BRPI0611969B1 - Materiais e dispositivo otorrinolaringológico e oftálmico, e lente intraocular - Google Patents

Materiais e dispositivo otorrinolaringológico e oftálmico, e lente intraocular Download PDF

Info

Publication number
BRPI0611969B1
BRPI0611969B1 BRPI0611969-7A BRPI0611969A BRPI0611969B1 BR PI0611969 B1 BRPI0611969 B1 BR PI0611969B1 BR PI0611969 A BRPI0611969 A BR PI0611969A BR PI0611969 B1 BRPI0611969 B1 BR PI0611969B1
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
fact
device material
formula
weight
material according
Prior art date
Application number
BRPI0611969-7A
Other languages
English (en)
Inventor
Douglas C. Schlueter
Original Assignee
Alcon, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alcon, Inc. filed Critical Alcon, Inc.
Publication of BRPI0611969A2 publication Critical patent/BRPI0611969A2/pt
Publication of BRPI0611969B1 publication Critical patent/BRPI0611969B1/pt
Publication of BRPI0611969B8 publication Critical patent/BRPI0611969B8/pt

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14Macromolecular materials
    • A61L27/16Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08FMACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08FMACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/10Esters
    • C08F220/12Esters of monohydric alcohols or phenols
    • C08F220/16Esters of monohydric alcohols or phenols of phenols or of alcohols containing two or more carbon atoms
    • C08F220/18Esters of monohydric alcohols or phenols of phenols or of alcohols containing two or more carbon atoms with acrylic or methacrylic acids
    • C08F220/1808C8-(meth)acrylate, e.g. isooctyl (meth)acrylate or 2-ethylhexyl (meth)acrylate
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08FMACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F257/00Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers of aromatic monomers as defined in group C08F12/00
    • C08F257/02Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers of aromatic monomers as defined in group C08F12/00 on to polymers of styrene or alkyl-substituted styrenes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08FMACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F265/00Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers of unsaturated monocarboxylic acids or derivatives thereof as defined in group C08F20/00
    • C08F265/04Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers of unsaturated monocarboxylic acids or derivatives thereof as defined in group C08F20/00 on to polymers of esters
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08FMACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F290/00Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers modified by introduction of aliphatic unsaturated end or side groups
    • C08F290/02Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers modified by introduction of aliphatic unsaturated end or side groups on to polymers modified by introduction of unsaturated end groups
    • C08F290/04Polymers provided for in subclasses C08C or C08F
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08FMACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F290/00Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers modified by introduction of aliphatic unsaturated end or side groups
    • C08F290/02Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers modified by introduction of aliphatic unsaturated end or side groups on to polymers modified by introduction of unsaturated end groups
    • C08F290/04Polymers provided for in subclasses C08C or C08F
    • C08F290/044Polymers of aromatic monomers as defined in group C08F12/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08FMACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F290/00Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers modified by introduction of aliphatic unsaturated end or side groups
    • C08F290/02Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers modified by introduction of aliphatic unsaturated end or side groups on to polymers modified by introduction of unsaturated end groups
    • C08F290/06Polymers provided for in subclass C08G
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08FMACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F290/00Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers modified by introduction of aliphatic unsaturated end or side groups
    • C08F290/02Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers modified by introduction of aliphatic unsaturated end or side groups on to polymers modified by introduction of unsaturated end groups
    • C08F290/06Polymers provided for in subclass C08G
    • C08F290/061Polyesters; Polycarbonates
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08LCOMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L51/00Compositions of graft polymers in which the grafted component is obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L51/003Compositions of graft polymers in which the grafted component is obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Compositions of derivatives of such polymers grafted on to macromolecular compounds obtained by reactions only involving unsaturated carbon-to-carbon bonds
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • GPHYSICS
    • G02OPTICS
    • G02BOPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • G02B1/041Lenses
    • G02B1/043Contact lenses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/16Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of eye parts, e.g. intraocular lens, cornea
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08FMACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F222/00Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a carboxyl radical and containing at least one other carboxyl radical in the molecule; Salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof
    • C08F222/10Esters
    • C08F222/1006Esters of polyhydric alcohols or polyhydric phenols
    • C08F222/102Esters of polyhydric alcohols or polyhydric phenols of dialcohols, e.g. ethylene glycol di(meth)acrylate or 1,4-butanediol dimethacrylate

Abstract

materiais de dispositivo otorrinolaringológico e oftálmico. a presente invenção refere-se a materiais macios para dispositivo e com alto índice de refração dotado de resistência aperfeiçoada. os materiais contêm um macrômero de poliestireno.

Description

RIAIS E DISPOSITIVO OTORRINOLARINGOLÓGICO E OFTÁLMICO, E LENTE INTRAOCULAR.
CAMPO DA INVENÇÃO [001] A presente invenção se refere a materiais de dispositivos otorrinolaringológico e oftálmico aperfeiçoados. Em particular, a referida invenção se refere a materiais macios para dispositivo com alto índice de refração que são dotados de resistência aperfeiçoada. ANTECEDENTES DA INVENÇÃO [002] Com os recentes avanços da cirurgia de catarata de pequena incisão, maior é a ênfase que tem sido colocada no desenvolvimento de materiais macios e flexíveis adequados para uso em lentes artificiais. Em geral, os referidos materiais pertencem a uma de três categorias: hidrogéis, silicones, e acrílicos.
[003] Em geral, materiais de hidrogel são dotados de um índice de refração relativamente baixo, fazendo com que sejam materiais menos desejáveis em função da maior espessura das lentes óticas que se faz necessária para alcançar um poder de refração dado. Os materiais de silicone geralmente são dotados de um maior índice de refração que os hidrogéis, mas tendem a desdobrar-se explosivamente depois de serem colocados no olho em uma posição dobrada. O desdobramento explosivo pode potencialmente danificar o endotélio da córnea e/ou romper a cápsula natural das lentes. Os materiais acrílicos são desejáveis por serem dotados tipicamente de um alto índice de refração e por desdobrar-se mais vagarosamente ou controladamente do que materiais de silicone.
[004] A patente US No. 5.290.892 descreve alto índice de refração, os materiais acrílicos adequados para uso como material para lente intraocular (IOL). Os referidos materiais acrílicos contêm, como componentes principais, dois monômeros acrílicos arilados. As IOLs
Petição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 5/48
2/24 fabricadas com os referidos materiais acrílicos podem ser roladas ou dobradas para a inserção através de pequenas incisões.
[005] A patente U.S. N° 5.331.073 também descreve materiais dúcteis de acrílico para IOL. Os referidos materiais contêm, como componentes principais, dois monômeros de acrílico, os quais são definidos pelas propriedades de seus respectivos homopolímeros. O primeiro monômero é definido como um no qual seu homopolímero é dotado de um índice de refração de pelo menos cerca de 1,50. O segundo monômero é definido como um no qual seu homopolímero é dotado de uma temperatura de transição vítrea menor que cerca de 22°C. Os referidos materiais para IOL também contêm um componente de reticulação. Adicionalmente, os referidos materiais podem opcionalmente conter um quarto constituinte, diferente dos três primeiros constituintes, o qual é derivado de um monômero hidrófilo. Os referidos materiais preferivelmente são dotados de um total de menor que cerca de 15% por peso de um componente hidrófilo.
[006] A patente U.S. N° 5.693.095 descreve materiais para lentes oftálmicas com alto índice de refração e dobráveis contendo pelo menos cerca de 90% em peso de apenas dois componentes principais: um monômero hidrófobo de acrílico arilado e um monômero hidrófilo. O monômero hidrófobo de acrílico arilado é dotado da Fórmula
X
I
CH2 =C-COO-(CH2)m-Y-Ar [007] na qual: X é H ou CH3 ;
[008] m é 0 - 6;
[009] Y é nada, O, S, ou NR, na qual R é H, CH3, CnH2n+i (n = 1 10), iso-OC3H7, C6H5 ou CH2C6H5;
[0010] e Ar é qualquer anel aromático o qual pode ser nãosubstituído ou ser substituído com CH3, C2H5, n-C3H7, iso-C3H7, OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5, ou CH2C6H5.
Petição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 6/48
3/24 [0011] O material de lente descrito na patente '095 preferivelmente é dotado de uma temperatura de transição vítrea (Tg) entre cerca de
-20 e +25°C.
[0012] As lentes intraoculares flexíveis podem ser dobradas e inseridas através de uma pequena incisão. Em geral, um material dúctil pode ser deformado em uma maior extensão de modo que ele possa ser inserido através de uma incisão cada vez menor. Os acrílicos dúcteis ou os materiais metacrílicos tipicamente não são dotados de uma combinação apropriada de propriedades como resistência, flexibilidade e uma superfície não-viscosa para permitir que as IOLs sejam inseridas através de uma incisão tão pequena quanto as necessárias para IOLs de silicone. As propriedades mecânicas de elastômeros de silicone são aperfeiçoadas pela adição de uma carga inorgânica, tipicamente a sílica de superfície tratada. A sílica de superfície tratada aperfeiçoa as propriedades mecânicas das borrachas dúcteis de acrílico, mas reduz a claridade ótica do produto acabado. Materiais de carga alternativos dotados de um índice de refração mais próximo da borracha de acrílico dúctil são necessários.
[0013] É sabido que a adição de cargas de reforço para polímeros dúcteis aperfeiçoa a resistência elástica e a resistência ao dilaceramento. O reforço endurece o polímero e aperfeiçoa sua dureza restringindo a liberdade local de movimento das cadeias de polímeros, e aumenta a resistência da estrutura pela introdução de uma rede de pontos de tenacidade. A habilidade de reforço de uma carga particular depende de suas características (por exemplo, o tamanho e a química da superfície), o tipo de elastômero com o qual é usada, e a quantidade de carga presente. As cargas convencionais incluem negro-de-fumo e carga de silicatos, onde o tamanho das partículas (para a área máxima de superfície) e a capacidade umectante (para a resistência de coesão) são de primeira importância. A ligação química covalente entre a
Petição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 7/48
4/24 matriz e a carga não é geralmente necessária para um reforço efetivo.
Para uma aplicação recente e revisão, ver: Boonstra, Role of particulate fillers in elastomer reinforcement: a review Polymer 1979, 20, 691, e Gu, et al., Preparation of high strength and optically transparent silicone rubber Eur. Polym. J. 1998, 34, 1727.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO [0014] Alguns materiais de dispositivos acrílicos dobráveis e dúcteis, os quais são particularmente adequados para uso como IOLs, mas os quais são também úteis como outros dispositivos oftálmicos e otorrinolaringológicos, como por exemplo, lentes de contato, ceratoprósteses, anel corneano ou embutidos, tubos de ventilação otológica e implantes nasais, têm sido descobertos. Os referidos materiais poliméricos contêm domínios de microfase separada similar aos referidos domínios encontrados em copolímeros em bloco convencionais. A presença dos domínios de microfase separada aperfeiçoa a resistência e influencia as propriedades da superfície dos materiais poliméricos sem a necessidade de se adicionar materiais de carga. As propriedades dos materiais da presente invenção são diferentes das propriedades dos copolímeros estatísticos (aleatórios) com relações idênticas de alimentação.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO [0015] A menos que esteja indicado de outra forma, todas as quantidades de componentes estão representadas em uma base de % (peso/peso).
[0016] Os materiais dos dispositivos da presente invenção são materiais poliméricos autorreforçados. Os materiais são fabricados por meio de polimerização de a) um acrilato monofuncional ou um monômero de metacrilato [1], b) um acrilato bifuncional ou reticulador de metacrilato [2], e c) um poliestireno terminado por um acrilato ou metacrilato [3] ou um poliestireno terminado por um diacrilato ou dimetacriPetição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 8/48
5/24 lato [4]
[0017] nos quais:
[0018] R, R' independentemente = H, CH3, ou CH2CH3;
[0019] B = O(CH2)n, NH(CH2)n, ou NCH3(CH2)n;
[0020] X = O(CH2)n, NH(CH2)n, NCH3(CH2)n, ou nada;
[0021] n = 0 - 6;
[0022] Y = fenila, (CH2)mH, (CH2)mC6H5, OH, CH2CH(OH)CH2OH, [0023] (OCH2CH2)mOCH3, ou (OCH2CH2)mOCH2CH3;
[0024] M = 0-12;
[0025] Z = (CH2)a, (CH2CH2O)b, O, ou nada;
[0026] D = (CH2)a, O(CH2CH2O)b, O, ou nada;
[0027] a = 1 -12;
[0028] b = 1 - 24; e [0029] A = CH3-, CH3CH2-, CH3CH2CH2-, CH3CH2CH2CH2-, ou CH3CH2CH(CH3)-.
[0030] Os monômeros preferidos para a Fórmula (1) são os referidos nos quais:
[0031 ] R = Η, B = O(CH2)z, Y = fenila;
[0032] R = Η, B = O(CH2)3, Y = fenila; e [0033] R = CH3, B = O(CH2)4, Y = fenila.
[0034] Os monômeros preferidos para a Fórmula (2) são os referidos na quais:
[0035] R = Η, X = OCH2, D = (CH2)2, [0036] R = CH3, X = OCH2, D = nada; e
Petição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 9/48
6/24 [0037] R = CH3, X = nada, D = O(CH2CH2O)b, onde b > 10.
[0038] Os macrômeros preferidos para a Fórmula (3) são os referidos nos quais:
[0039] R = CH3, R' = H, X = O(CH2)2, Z = nada, A =
CH3CH2CH(CH3); e [0040] R = CH3, R' = CH3, X = O(CH2)2, Z = nada, A =
CH3CH2CH(CH3).
[0041] Os macrômeros preferidos para a Fórmula (4) são os referidos nos quais:
[0042] R = CH3, [0043] R' = H, X = O(CH2)z, Z = nada, A = CH3CH2CH(CH3); e [0044] R = CH3, R' = CH3, X = O(CH2)2, Z = nada, A =
CH3CH2CH(CH3).
[0045] Os monômeros da Fórmula (1) são conhecidos e podem ser fabricados através de métodos já conhecidos. Ver, por exemplo, as patentes US Nos. 5.331.073 e 5.290.892. Muitos monômeros da Fórmula (1) estão disponíveis comercialmente a partir de uma variedade de fontes.
[0046] Os monômeros da Fórmula (2) são conhecidos e podem ser fabricados através de métodos já conhecidos, e estão disponíveis comercialmente. Os monômeros preferidos para a Fórmula (2) incluem dimetacrilato de etileno glicol; dimetacrilato de dietileno glicol; dimetacrilato de 1,6-hexanodiol; dimetacrilato de 1,4-butanodiol; dimetracrilato de polioxietileno (média do número do peso molecular 600 - 1000); e seus acrilatos correspondentes.
[0047] Os macrômeros das Fórmulas (3) e (4) são conhecidos. Os referidos estão disponíveis comercialmente em algumas instâncias e podem ser fabricados através de métodos já conhecidos. Os macrômeros das Fórmulas (3) e (4) podem ser fabricados através de ligações covalentes de um grupo polimerizável para um grupo final funcioPetição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 10/48
7/24 nal de um poliestireno ramificado ou linear. Por exemplo, um poliestireno terminado por uma hidroxila pode ser sintetizado por polimerização aniônica de estireno, e então funcionalizado pela terminação com óxido de etileno para produzir poliestireno terminado por uma hidroxila. Os grupos hidroxilas terminais são revestidos em uma ou ambas as terminações da cadeia final com um acrilato, metacrilato ou grupo estirênico. Os revestimentos são ligados de modo covalente via métodos já conhecidos, por exemplo, a esterificação com cloreto de acriloíla ou a reação com um isocianato para formar uma ligação de carbamato. Ver, geralmente, as patentes U.S. N°s 3.862.077 e 3.842.059, cujo conteúdo completo é incorporado por referência.
[0048] Alternativamente, os macrômeros das Fórmulas (3) e (4) podem também ser preparados usando condições de polimerização radicalar por transferência de átomo (ATRP). Por exemplo, um iniciador de hidroxila terminal (bromoisobutirato de hidroxietila) pode ser combinado com halogeneto de cobre (I) e um ligante de amina solubilizante. O referido pode ser usado para iniciar a polimerização de monômero de estireno sob condições adequadas. Ver, geralmente, as patentes US N°s 5.852.129, 5.763.548, e 5.789.487. O resultante poli(estireno) terminado por uma hidroxila pode então ser reagido com cloreto de metacriloíla ou metacrilato de isocianatoetila para produzir um terminado por um macromonômero metacrilato.
[0049] A flexibilidade do material copolimérico da presente invenção depende primeiramente da temperatura de transição vítrea do homopolímero formado a partir de um monômero (1) e a miscibilidade do macrômero de poliestireno na resultante rede de polímeros. A concentração de monômero (1) é tipicamente de pelo menos 50%, e preferivelmente de 65% - 85% em peso, do total da concentração (monômero + macrômero + reticulador). A concentração de reticulador bifuncional (2) é de tipicamente 10 a 15% em peso da concentração total
Petição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 11/48
8/24 quando R = CH3, X = nada, D = O(CH2CH2O)b, onde b > 5 , e preferivelmente menor que cerca de 3% em peso para reticuladores bifuncionais de baixo peso molecular, por exemplo quando R = H, X =OCH2, e D =(CH2)2. A concentração total de macrômeros (3) e (4) depende da temperatura de transição vítrea do homopolímero formado a partir de um monômero (1). Os macrômeros (3) e (4) tenderão a aumentar o módulo e diminuir a flexibilidade do material copolimérico resultante como uma função de seu peso molecular. A pesos moleculares mais baixos, os macrômeros (3) e (4) podem ser miscíveis com a rede de polímero resultante e o efeito para Tg será mais parecido com um copolímero convencional. A pesos moleculares mais altos ou em concentração total macrômero mais altas, pode ocorrer aumento da separação de fase e permitindo uma fase de macrômero de poliestireno distinta e dois Tg's. A concentração total de macrômeros (3) e (4) no material copolimérico da presente invenção tipicamente está entre 5 -40% em peso.
[0050] A limpidez do copolímero é dependente da concentração total de macrômero e do peso molecular do macrômero nas séries de copolímeros de acrilato de feniletila. Os copolímeros de acrilato de feniletila contendo 20% em peso de macrômero de poliestireno com uma média do número do peso molecular de aproximadamente 51.000 e uma polidispersão de menos que cerca de 1,03 não eram oticamente claro. Os copolímeros contendo baixo peso molecular restringem os macrômeros de poliestireno de polidispersão e exibiram excelente limpidez ótica. Conformemente, os materiais copoliméricos da presente invenção preferivelmente contêm macrômeros (3) ou (4) dotados de um peso molecular de menos de 51.000.
[0051] O material de dispositivo copolimérico da presente invenção opcionalmente contém um ou mais ingredientes selecionados a partir do grupo que consiste em um absorvedor de UV polimerizável e um
Petição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 12/48
9/24 corante polimerizável. Preferivelmente, o material de dispositivo da presente invenção não contém nenhum outro ingrediente além dos monômeros das Fórmulas (1) e (2), os macrômeros (3) e/ou (4), e absorvedor de UV polimerizável e corantes.
[0052] O material de dispositivo da presente invenção opcionalmente contém absorvedores de UV reativos ou corantes reativos. Um absorvedor de UV reativo preferido é 2-(2'hidroxi-3'-metalilo-5'metilfenil)benzotriazol, disponível comercialmente como o-Metalil Tinuvin P (oMTP) de Polisciences, Inc., Warrington, Pennsylvania. Os absorvedores de UV estão tipicamente presentes em uma quantidade a partir de cerca de 0,1% - 5% (em peso). Compostos de absorção de luz azul reativos adequados incluem os referidos compostos descritos na patente U.S. N° 5.470.932. Os absorvedores de luz azul estão tipicamente presentes em uma quantidade a partir de cerca de 0,01% 0,5% (em peso). Quando usado para fabricar IOLs, os materiais dos dispositivos da presente invenção preferivelmente contêm tanto um absorvedor de UV reativo quanto um corante reativo.
[0053] A fim de formar o material de dispositivo da presente invenção, os ingredientes escolhidos (1), (2), e tanto (3) ou (4) ou ambos (3) e (4) são combinados e polimerizados usando um radical iniciador para iniciar a polimerização pela ação de calor ou de radicação. O material de dispositivo é preferivelmente polimerizado em moldes de polipropileno desgaseificado sob nitrogênio ou em moldes de vidro.
[0054] Os iniciadores de polimerização adequados incluem iniciadores térmicos e fotoiniciadores. Os iniciadores térmicos preferidos incluem iniciadores de radicais livres de peróxido, como por exemplo, (peroxi-2-etil)hexanoato de t-butila e peroxidicarbonato de di-(tercbutilcicloexila) (disponível comercialmente como Perkadox® 16 de AkzoChemicals Inc., Chicago, Illinois). Particularmente em casos onde os materiais da presente invenção não contêm um cromóforo absorPetição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 13/48
10/24 vente de luz azul, os fotoiniciadores preferidos incluem iniciadores de óxido de benzoilfosfina, como por exemplo óxido de 2,4,6-trimetilbenzoildifenil-fosfina, disponível comercialmente como Lucirlin® TPO de BASF Corporation (Charlotte, North Carolina). Os iniciadores estão tipicamente presentes em uma quantidade igual a cerca de 5% ou menos do peso total da formulação, e mais preferivelmente inferior a 2% da formulação total. Como é costume para finalidades de cálculo de quantidade de um componente, o peso do iniciador não é incluído no cálculo da porcentagem em peso da formulação.
[0055] A combinação particular de ingredientes descritos acima e a identidade e a quantidade de qualquer componente adicional são determinadas pelas propriedades desejadas do material de dispositivo finalizado. Em uma modalidade preferida, os materiais dos dispositivos da presente invenção são usados para fabricar IOLs dotadas de um diâmetro ótico de 5,5 mm ou 6 mm que é projetado para ser comprimido ou esticado e inserido através de tamanhos de incisão cirúrgica de 2 mm ou menos.
[0056] O material de dispositivo preferivelmente é dotado de um índice de refração em seu estado seco de pelo menos cerca de 1,47, e mais preferivelmente de pelo menos cerca de 1,50, como medido por um refratômetro Abbe' em 589 nm (fonte de luz Na) e 25°C. Os óticos fabricados a partir de materiais dotados de um índice de refração mais baixo do que 1,47 são necessariamente mais espessos do que os óticos de mesmo poder os quais são fabricados a partir de materiais dotados de um maior índice de refração. Como tal, óticos de IOL fabricados a partir de materiais com propriedades mecânicas comparáveis e um índice de refração mais baixo do que aproximadamente 1,47 geralmente requerem incisões relativamente mais largas para a implantação de IOL.
[0057] A morfologia do material ou sua estrutura de fase vai de
Petição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 14/48
11/24 pender da concentração de macrômero, peso molecular, sua miscibilidade na rede de copolímero (a qual também depende do peso molecular), e o método de polimerização. O comportamento de microfases separadas pode ser observado por calorimetria exploratória diferencial (DSC). Os materiais de microfase separada irão exibir duas temperaturas de transição vítrea (Tg). A fase contínua e a fase descontínua irão cada uma exibir uma Tg separada. A Tg da fase contínua irá primeiramente determinar as propriedades de flexibilidade do material, e as características de dobra e desdobra, e é preferivelmente inferior a cerca de +25°C, e mais preferivelmente menor que cerca de 0°C. A Tg da fase descontínua é dotada de um impacto menor na flexibilidade dos materiais do que a referida de uma fase contínua. A Tg é medida por calorimetria de exploração diferencial a 10°C/min., e é em geral determinada na metade da transição do fluxo de calor versus a curva de temperatura.
[0058] O material de dispositivo preferivelmente é dotado de um alongamento de pelo menos 150%, mais preferivelmente pelo menos 300%, e um módulo de Young de inferior a 6,0 MPa, mais preferivelmente inferior a 5,0 MPa. As referidas propriedades indicam que uma lente fabricada a partir de tal material geralmente irá se dobrar facilmente e não vai se quebrar, rasgar ou romper quando estiver dobrada. As propriedades elásticas de amostras de polímeros são determinadas em espécimes de teste de tensão em forma de haltere com um comprimento total de 20 mm, comprimento na área de agarramento de 4,88 mm, largura total de 2,49 mm, 0,833 mm na largura da seção estreita, um raio de faixa de 8,83 mm, e uma espessura de 0,9 mm. O teste é realizado em amostras em condições de laboratório padrão de 23 ± 2°C e 50 ± 5% de umidade relativa usando um I nstron Material Tester modelo 4400 com uma célula de carga de 50N. A distância de agarramento é de 14 mm e a velocidade da cruzeta é de 500
Petição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 15/48
12/24 mm/minuto e a amostra é puxada até romper. O alongamento (deformação) é descrito como uma fração de deslocamento no momento da ruptura para a distância de agarramento original (alongamento ou Deformação na ruptura). O módulo é calculado como a inclinação instantânea da curva de tensão-deformação a 0% de deformação (módulo de Young), 25% de deformação (módulo 25%) e 100% de deformação (módulo 100%). A resistência ao dilaceramento foi medida em elementos angulares não-nomeados de 90°C (Molde C) de acordo com a ASTM D624-91 Standard Test Metod for Tear Strength of Conventional Vulcanized Rubber and Thermoplastic Elastomers. Os espécimes de teste tinham 20 mm de comprimento total, 9,0 mm de tamanho de calibre e uma espessura de 0,9 mm. O teste foi realizado em amostras em condições-padrão de laboratório de 23 ± 2°C usando um Instron Material Tester modelo 4400 com uma célula de carga de 50 N. A distância de agarramento era de 9,0 mm e a velocidade da cruzeta era de 500 mm/minuto e a amostra puxada até a ruptura. A resistência ao dilaceramento (resistência de tensão) foi calculada a partir da força máxima obtida durante o teste dividida pela espessura da amostra.
[0059] As IOLs construídas dos referidos materiais de dispositivos da presente invenção podem ser de qualquer projeto capaz de ser esticado ou comprimido dentro de uma seção transversal que pode se fixar através de uma incisão de 2 mm. Por exemplo, as IOLs podem ser do que é conhecido como peça única e ou projeto multipeça, e compreende o componente ótico e os componentes hápticos. O componente ótico é a porção a qual serve como a lente e os componentes hápticos são anexados ao componente ótico e são como braços que seguram o componente ótico em sua posição adequada no olho. Os componentes óticos e háptico(s) podem ser de materiais iguais ou diferentes. Uma lente multipeça é assim chamada porque o componente
Petição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 16/48
13/24 ótico e o(s) componente(s) háptico(s) são fabricados em separado e então os componentes hápticos são anexados ao componente ótico. Em uma lente de peça única, o componente ótico e o(s) componente(s) háptico(s) são formados a partir de uma peça de material. Dependendo do material, os componentes hápticos são então cortados, ou torneados, do material para produzir a IOL.
[0060] Além das IOLs, os materiais da presente invenção são também adequados para uso como outros dispositivos oftálmicos ou otorrinolaringológicos como por exemplo lentes de contato, ceratoprósteses, anéis ou camadas internas da córnea, tubos de ventilação otológica e implantes nasais.
[0061] A invenção será mais adiante ilustrada pelos exemplos a seguir, os quais têm a intenção de serem ilustrativos, mas não limitantes.
Exemplo 1. Copolimerização termicamente iniciada de metacrilato terminado por um poli(estireno) com acrilato de 2-feniletila e diacrilato de 1,4-butanodiol [0062] Um frasco de cintilação de 20 mL foi carregado com 1,3999 g de metacrilato terminado por um poli(estireno), 5,6535 g de acrilato de 2-feniletila (PEA), e 0,0347 g de diacrilato de 1,4-butanodiol (BDDA). O frasco foi fechado e agitado por cerca de 1 hora para permitir a dissolução do componente de poliestireno. A mistura do monômero foi filtrada através de uma membrana de fibra de vidro de 1,0 mícron, e então através de um filtro PTFE de 0,45 mícron. A formulação foi desgaseificado por borbulhagem de N2 através de uma mistura do monômero. Peróxi-2-etil-hexanoato de t-butila (t-BPO) foi adicionado (0,0601 g) e a solução foi misturada completamente. A mistura do monômero foi distribuída dentro de moldes de polipropileno desgaseificado à vácuo sob uma atmosfera de N2. Os moldes preenchidos foram então colocados em um forno mecânico de convecção e vulcanizados
Petição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 17/48
14/24 a 70°C por 1 hora, então pós-vulcanizado por 2 hora s a 1 WO. O produto foi removido dos moldes de polipropileno e o monômero residual foi removido por extração de acetona em temperatura ambiente. O polímero extraído foi seco sob vácuo a 60°C. O percentual de acetona extraível foi determinado gravimetricamente. As propriedades representativas estão listadas na tabela 1.
Exemplo 2. Copolimerização termicamente iniciada de estireno com acrilato de 2-feniletila e diacrilato de 1,4-butanodiol [0063] Um frasco de cintilação de 20 mL foi carregado com 2,0096 g de estireno, 7,9588 g de acrilato de 2-feniletila (PEA), e 0,0565 g de diacrilato de 1,4-butanodiol (BDDA). A mistura do monômero foi misturada e então filtrada através de um filtro PTFE de 0,45 mícron. A formulação foi desgaseificada por borbulhagem de N2 através de uma mistura do monômero. Peróxi-2-etilexanoato de t-butila (t-BPO) foi adicionado (0,1050 g) e a solução foi misturada completamente. A mistura do monômero foi distribuída dentro de moldes de polipropileno desgaseificado a vácuo. Os moldes preenchidos foram então colocados em um forno mecânico de convecção e vulcanizado a 70°C por 1 hora, então pós-vulcanizado por 2 horas a 110°C. O produto foi removido dos moldes de polipropileno e o monômero residual foi removido por extração de acetona em temperatura ambiente como indicado no Ex.
1. As propriedades representativas estão listadas na tabela 1.
TABELA 1. Comparação de metacrilato terminado por um copolímero enxertado com poli(estireno) com acrilato de 2-feniletila e poli(acrilato de estireno-co-2-feniletila)
Exemplo 1 2
PEA (% em peso) 79,76 79,39
Estireno (% em peso) 20,05
Poli(estireno)MA (% em peso) 19,74
Poli(estireno)MA peso molecular 13,000
Petição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 18/48
15/24
Exemplo 1 2
% de BDDA 0,49 0,56
Iniciador t-BPO t-BPO
Iniciador % em peso) 0,85 1,05
Índice de refração (25°C) 1,5617 ± 0,0003 1,5605 ± 0,0007
Resistência elástica (MPa) 8,62 ± 0,79 3,81 ± 0,73
Deformação na ruptura (%) 957 ±65 783±150
Módulo de Young 3,23 ± 0,49 6,02 ± 2,14
módulo de 25% 2,61 ± 0,52 6,73 ± 2,08
módulo de 100% 1,68 ± 0,11 2,12 ± 0,49
resistência ao dilaceramento (N/mm) 6,20 ± 0,87 4,54 ± 0,67
Exemplo 3. Copolimerização iniciada por UV de metacrilato terminado por um poli(estireno) (Peso molecular 13.000) com acrilato de 2-feniletila e diacrilato de 1,4-butanodiol [0064] Um frasco de cintilação de 20 mL foi carregado com 2,0045 g de poliestireno terminado com um metacrilato (Peso molecular 13.000), 7,9528 g de acrilato de 2-feniletila (PEA), e 0,0519 g de diacrilato de 1,4-butanodiol (BDDA). O frasco foi fechado e a mistura foi agitada por cerca de 1 hora para permitir a dissolução do componente de poliestireno. 2-Hidroxi-2-metil-1-fenilpropano-1-ona (Darocur® 1173) foi adicionada (0,1050 g) e a solução foi misturada completamente. A mistura do monômero foi filtrada através de uma membrana de fibra de vidro de 1,0 mícron, então um filtro de membrana PTFE de 0,45 mícron. A formulação foi desgaseificada por borbulhagem de N2 então distribuída dentro de moldes de polipropileno desgaseificado a vácuo sob uma atmosfera de N2. Os moldes preenchidos foram expostos à luz UV por 20 minutos. O produto foi removido dos moldes de polipropileno e o monômero residual foi removido por extração de acetona em temperatura ambiente como indicado no Ex.1. As propriedades representativas estão listadas na tabela 2.
Petição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 19/48
16/24
Exemplo 4. Copolimerização iniciada por UV de metacrilato terminado por um poli(estireno) (Peso molecular 23,300) com acrilato de 2-feniletila e diacrilato de 1,4-butanodiol [0065] Um frasco de cintilação de 20 mL foi carregado com 0,6002 g de poliestireno terminado por um metacrilato (Peso molecular 23.300), 2,3937 g de acrilato de 2-feniletila (PEA), e 0,0172 g de diacrilato de 1,4-butanodiol (BDDA). O frasco foi fechado e a mistura foi agitada por cerca de 1 hora para permitir a dissolução do componente de poliestireno. 2-Hidróxi-2-metil-1-fenilpropano-1-ona (Darocur® 1173) foi adicionada (0,0323 g) e a solução foi misturada completamente. A mistura do monômero foi filtrada através de um filtro de membrana de fibra de vidro de 1,0 mícron. A formulação foi desgaseificado por borbulhagem de N2 e então distribuída dentro de moldes de polipropileno desgaseificado a vácuo sob uma atmosfera de N2. Os moldes preenchidos foram expostos à luz UV por 20 minutos. O produto foi removido dos moldes de polipropileno e o monômero residual foi removido por extração de acetona em temperatura ambiente como indicado no Ex. 1. As propriedades representativas estão listadas na tabela 2.
Exemplo 5. Copolimerização iniciada por UV de metacrilato terminado por um poli(estireno) (Peso molecular 51,000) com acrilato de 2-feniletila e diacrilato de 1,4-butanodiol [0066] Um frasco de cintilação de 20 mL foi carregado com 1,0002 g de poliestireno terminado por um metacrilato (Peso molecular, 51,000), 3,9897 g de acrilato de 2-feniletila (PEA), e 0,0289 g de diacrilato de 1,4-butanodiol (BDDA). O frasco foi fechado e a mistura foi agitada por cerca de 1 hora para permitir a dissolução do componente de poliestireno. 2-Hidroxi-2-metil-1-fenilpropano-1-ona (Darocur® 1173) foi adicionada (0,0518 g) e a solução foi misturada completamente. A mistura do monômero foi filtrada através de um filtro de membrana de fibra de vidro de 1,0 mícron. A formulação foi desgaseificado por borPetição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 20/48
17/24 bulhagem de N2 e então distribuída dentro de moldes de polipropileno desgaseificado à vácuo sob uma atmosfera de N2. Os moldes preenchidos foram expostos à luz UV por 20 minutos. O produto foi removido dos moldes de polipropileno e o monômero residual foi removido por extração de acetona em temperatura ambiente como indicado no Ex. 1. As propriedades representativas estão listadas na tabela 2.
Exemplo 6. Copolimerização iniciada por UV de dimetacrilato terminado por um poli(estireno) com acrilato de 2-feniletila [0067] Um frasco de cintilação de 20 mL foi carregado com 0,6005 g de poliestireno terminado por um dimetacrilato, e 2,4159 g de acrilato de 2-feniletila (PEA).O frasco foi fechado e a mistura foi agitada por cerca de 1 hora para permitir a dissolução do componente de poliestireno. A mistura do monômero foi filtrada através de um filtro de membrana de fibra de vidro de 1,0 mícron, e desgaseificada por borbulhagem de N2. 2-Hidroxi-2-metil-1-fenil-propano-1-ona (Darocur®1173) foi adicionada (0,0285 g) e a solução foi misturada completamente. A mistura do monômero foi distribuída dentro de moldes de polipropileno desgaseificado a vácuo sob uma atmosfera de N2. Os moldes preenchidos foram expostos à luz UV por 20 minutos. O produto foi removido dos moldes de polipropileno e o monômero residual foi removido por extração de acetona em temperatura ambiente como indicado no Ex. 1. As propriedades representativas estão listadas na tabela 2.
Exemplo 7. Copolimerização iniciada por UV de poli(estireno) terminado por com acrilato de 2-feniletila e diacrilato de 1,4butanodiol [0068] Um frasco de cintilação de 20 mL foi carregado com 0,6015 g de poliestireno terminado por um dimetacrilato, 2,3960 g de acrilato de 2-feniletila (PEA), e 0,0164 g de diacrilato de 1,4-butanodiol (BDDA). O frasco foi fechado e a mistura foi agitada por cerca de 1 hora para permitir a dissolução do componente de poliestireno. A misPetição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 21/48
18/24 tura do monômero foi filtrada através de um filtro de membrana de fibra de vidro de 1,0 mícron, e desgaseificada por borbulhagem de N2. 2-Hidroxi-2-metil-1-fenil-propano-1-ona (Darocur® 1173) foi adicionado (0,0310 g), e a solução foi misturada completamente. A mistura do monômero foi distribuída dentro de moldes de polipropileno desgaseificado a vácuo sob uma atmosfera de N2. Os moldes preenchidos foram expostos à luz UV por 20 minutos. O produto foi removido dos moldes de polipropileno e o monômero residual foi removido por extração de acetona em temperatura ambiente como indicado no Ex. 1. As propriedades representativas estão listadas na tabela 2.
TABELA 2. Metacrilato e dimetacrilato terminado por copolímeros de poli(estireno) com acrilato de 2-feniletila e diacrilato de 1,4butanodiol
Exemplo 3 4 5 6 7
PEA (% em peso) 79,45 79,50 79,50 80,09 79,50
Poli(estireno) MA (% em peso) 20,03 19,93 19,93
Poli(estireno) MA Pm Poli(estireno) DMA (% em peso) 13,000 23,300 51,000 6200 6200
Poli(estireno) DMA (% em peso) -7 19,91 19,96
% de BDDA 0,52 0,57 0,57 0,54
Daro- Daro- Daro- Daro- Daro-
Iniciador cur® cur® cur® cur® cur®
1173 1173 1173 1173 1173
Iniciador (% em pe- so) 1,02 1,07 1,03 0,94 1,03
Índice de refração 1,5616 1,5632 1,5615 1,5613 1,5602
Petição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 22/48
19/24
Exemplo 3 4 5 6 7
± ± ± ± ±
(25°C) 0,0009 0,0003 0,0005 0,0008 0,0006
Força de tensão 5,62 ± 9,85 ± 9,33 8,25 ± 7,91 ±
(MPa) 0,84 0,78 ±0,13 0,91 0,93
Deformação na rup- 918 ± 792 ± 642 ± 1084 ± 774 ±
tura(%) 90 63 23 107 63
Módulo de Young 1,28 ± 2,23 ± 4,23 ± 4,38 ± 4,93 ±
0,18 0,21 0,52 0,52 0,80
módulo de 25% 1,09 ± 1,52 ± 2,03 ± 4,53 ± 4,91 ±
0,25 0,21 0,50 0,45 1,31
módulo de 100% 0,84 ± 1,46 ± 2,50 ± 2,23 ± 2,57
0,03 0,05 0,08 0,16 ±0,45
Resistência ao dila- 3,99 7,08 ± 6,26 ± 3,85 ± 3,74 ±
ceramentof^/mmj Tg (°C) ±0,18 1 1,50 -1,90 0,98 -2,102 obscu- 0,27 0,33
Aparência claro claro ro claro claro
Exemplo 8. Copolimerização iniciada por UV de poli(estireno) terminado por metacrilato com acrilato de 2-feniletila e 1% em peso de diacrilato de 1,4-butanodiol [0069] Um frasco de cintilação de 20 mL foi carregado com 1,2005 g de poliestireno terminado por metacrilato, 4,7472 g de acrilato de 2feniletila (PEA), e 0,0597 g de diacrilato de 1,4-butanodiol (BDDA). O frasco foi fechado e a mistura foi agitada por cerca de 1 hora para permitir a dissolução do componente de poliestireno. A mistura do monômero foi filtrada através de uma membrana de fibra de vidro de 1,0 mícron, então um filtro de membrana PTFE de 0,45 mícron, desgaseificada por borbulhagem de N2. 2-Hidroxi-2-metil-1fenil-propano-1-ona (Darocur® 1173) foi adicionada (0,0581 g) e a solução foi misturada
Petição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 23/48
20/24 completamente. A mistura do monômero foi distribuída dentro de moldes de polipropileno desgaseificado à vácuo sob uma atmosfera de N2. Os moldes preenchidos foram expostos à luz UV por 20 minutos. O produto foi removido dos moldes de polipropileno e o monômero residual foi removido por extração de acetona em temperatura ambiente como indicado no Ex. 1. As propriedades representativas estão listadas na tabela 3.
Exemplo 9. Copolimerização iniciada por UV de poli(estireno) terminado por metacrilato com acrilato de 2-feniletila e 2% em peso diacrilato de 1,4-butanodiol [0070] Um frasco de cintilação de 20 mL foi carregado com 1,2008 g de poliestireno terminado por metacrilato, 4,6929 g de acrilato de 2feniletila (PEA), e 0,225 g de diacrilato de 1,4-butanodiol (BDDA). O frasco foi fechado e a mistura foi agitada por cerca de 1 hora para permitir a dissolução do componente de poliestireno. A mistura do monômero foi filtrada através de uma membrana de fibra de vidro de 1,0 mícron, então por um filtro de membrana PTFE de 0,45 mícron, desgaseificada por borbulhagem de N2. 2-Hidroxi-2-metil-1fenil-propano-1ona (Darocur® 1173) foi adicionada (0,0561 g) e a solução foi misturada completamente. A mistura do monômero foi distribuída dentro de moldes de polipropileno desgaseificado à vácuo sob uma atmosfera de N2. Os moldes preenchidos foram expostos à luz UV por 20 minutos. O produto foi removido dos moldes de polipropileno e o monômero residual foi removido por extração de acetona em temperatura ambiente como indicado no Ex.1. As propriedades representativas estão listadas na tabela 3.
Exemplo 10. Copolimerização iniciada por UV de poli(estireno) terminado por metacrilato com acrilato de 2-feniletila e 3% em peso diacrilato de 1,4-butanodiol [0071] Um frasco de cintilação de 20 mL foi carregado com 1,2008
Petição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 24/48
21/24 g de poliestireno terminado por metacrilato, 4,6393 g de acrilato de 2feniletila (PEA), e 0,1824 g de diacrilato de 1,4-butanodiol (BDDA). O frasco foi fechado e a mistura foi agitada por cerca de 1 hora para permitir a dissolução do componente de poliestireno. A mistura do monômero foi filtrada através de uma membrana de fibra de vidro de 1,0 mícron, então por um filtro de membrana PTFE de 0,45 mícron, desgaseificada por borbulhagem de N2. 2-Hidroxi-2-metil-1fenil-propano-1ona (Darocur® 1173) foi adicionada (0,0580 g) e a solução foi misturada completamente. A mistura do monômero foi distribuída dentro de moldes de polipropileno desgaseificado à vácuo sob uma atmosfera de N2. Os moldes preenchidos foram expostos à luz UV por 20 minutos. O produto foi removido dos moldes de polipropileno e o monômero residual foi removido por extração de acetona em temperatura ambiente como indicado no Ex. 1. As propriedades representativas estão listadas na tabela 3.
TABELA 3. Copolímeros de poliestireno terminado por um metacrilato com acrilato de 2-feniletila e diacrilato de 1,4-butanodiol
Exemplo 8 9 10
PEA (% em peso) 79,02 78,00 77,03
Poli(estireno)MA (% em peso) 19,98 19,96 19,94
Poli(estireno)MA Peso molecular 13.000 13.000 13.000
BDDA % em peso) 0,99 2,04 3,03
Iniciador Darocur® Darocur® Darocur®
1173 1173 1173
Iniciador (% em peso) 0,97 0,93 0,96
Claridade hidratada (22°C) Claro Claro Claro
Ligeira-
Claridade hidratada (22 °C) Obscuro mente Claro
obscuro
Força de tensão(MPa) 9,27 ± 0,67 8,33 ± 0,58 7,87 ± 0,38
Deformação na ruptura(%) 750 ± 48 420 ± 25 279 ± 16
Módulo de Young 2,74 ± 0,17 3,38 ± 0,16 4,96 ± 0,62
Petição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 25/48
22/24
Exemplo módulo de 25% módulo de 100% Índice de refração (25°C) 8 1,95 ± 0,20 1,70 ± 0,09 1,5634 ± 0,0002 9 2,54 ± 0,43 2,37 ± 0,08 1,5631 ± 0,0002 10 4,18 ± 0,57 3,23 ± 0,10 1,5630 ± 0,0001
[0072] A adição de macrômero de poliestireno aperfeiçoa as propriedades de resistência dos polímeros dúcteis de acrílico permitindo uma distorção aperfeiçoada sem fratura. Por exemplo, na Tabela 1, um copolímero enxertado com um acrilato de 2-feniletila-metacrilato de poliestireno (Ex. 1) é dotado de uma resistência elástica, deformação na ruptura, uma resistência ao dilaceramento, e uma diminuição de módulo aperfeiçoadas quando comparadas com um copolímero estatístico de acrilato de 2-feniletila e estireno de razão de alimentação de monômero idêntica. Além disso, a adição do componente de estireno resulta em um aumento do índice de refração quando comparado a todas as formulações acrílicas, permitindo a fabricação de lentes de menor massa de poder de refração idêntico.
[0073] O peso molecular do macrômero de poliestireno também causa impacto nas propriedades do polímero. Na Tabela 2, o Ex. 4 contém um metacrilato de peso molecular maior terminado por um poliestireno, e isso resulta em uma resistência elástica aperfeiçoada e uma resistência ao dilaceramento com apenas um moderado aumento do módulo quando comparado a um copolímero enxertado sintetizado com um poliestireno terminado por metacrilato de peso molecular baixo. DSC confirmou a morfologia de fase separada no referido copolímero (Ex. 4). Mais adiante o peso molecular do macrômero de poliestireno resultou em propriedades elásticas aperfeiçoadas (Ex. 5), no entanto o referido copolímero não era oticamente claro como eram os domínios de fase separada agora grandes o bastante para espalhar a luz. Um poliestireno terminado por um dimetacrilato pode também ser usado com ou sem um reticulador adicional de baixo peso molecular
Petição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 26/48
23/24 (Tabela 2, Ex. 6 e 7) para adpatar a deformação na ruptura.
[0074] Todos os referidos polímeros são dotados de excelente limpidez quando fundidos. No entanto, a claridade ótica subseqüente à hidratação e ao aquecimento é uma função da concentração de reticulador (Tabela 3). Os copolímeros com alta concentração de BDDA (Ex. 9, 10) exibiram limpidez óptica aperfeiçoada quando hidratados a 40°C quando comparados a concentrações de BDDA mais baixas (Ex. 8).
Exemplo 11. Copolimerização termicamente iniciada de poli(estireno) terminado por metacrilato com acrilato de 2-feniletila, metacrilato de 2-(2-metoxietoxi) etila e diacrilato de 1,4-butanodiol [0075] Um frasco de cintilação de 20 mL é carregado com 0,80 g de poli(estireno) terminado por um metacrilato, 2,56 g de acrilato de 2feniletila (PEA), 0,60 g de metacrilato de 2-(2-metoxietoxi) etila (MEEMA), e 0,04 g de diacrilato de 1,4-butanodiol (BDDA). O frasco é fechado e agitado para permitir a dissolução de macromonômeros do poliestireno. A mistura do monômero é filtrada através de uma membrana de fibra de vidro de 1,0 mícron. A formulação é desgaseificada por borbulhagem de N2 através de uma mistura do monômero. Peroxidicarbonato de di(4-terc-butilcicloexila) (Perkadox 165) é adicionado (0,02 g) e a solução é completamente misturada. A mistura do monômero é distribuída dentro de moldes de polipropileno desgaseificado à vácuo sob uma atmosfera de N2. Os moldes preenchidos são colocados em um forno de convecção mecânico a 70° por 1 h ora, então pósvulcanizado a 110°C por 2 horas. O produto é removi do dos moldes de polipropileno e qualquer monômero residual é removido por extração de acetona em temperatura ambiente. O produto do polímero é secado sob vácuo a 60°C.
[0076] Os referidos copolímeros enxertados também exibem uma viscosidade de superfície reduzida se comparado a copolímeros estatísticos de composição de alimentação idêntica, e o referido aperfeiçoa
Petição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 27/48
24/24 a fabricação e a manipulação de lOLs.
[0077] A referida invenção tem sido descrita por referência a certas modalidades preferidas; no entanto, deve ser entendido que ela pode ser configurada de outras formas específicas ou variações de si sem afastar-se de suas características especiais ou essenciais. As modalidades descritas acima são por essa razão consideradas como ilustrativas em todos os aspectos e não restritivas, o escopo da invenção sendo indicado mais pelas reivindicações adicionadas do que pela descrição antecedente.

Claims (19)

1. Material de dispositivo polimérico oftálmico ou otorrinolaringológico, caracterizado pelo fato de que compreendendo:
(a) um acrilato monofuncional ou um monômero de metacrilato [1];
(b) um acrilato difuncional ou um monômero de reticulação de metacrilato [2], e (c) um acrilato ou macrômero de poliestireno terminado por de metacrilato [3] ou um macrômero de poliestireno terminado por ou dimetacrilato [4],
nos quais
R, R' independentemente = H, CH3, ou CH2CH3;
B = O(CH2)n, NH(CH2)n, ou NCH3(CH2)n;
X = O(CH2)n, NH(CH2)n, NCH3(CH2)n, ou nada;
n = 0 - 6;
Y = fenila, (CH2)mH, (CH2)mC6H5, OH, CH2CH(OH)CH2OH, (OCH2CH2)mOCH3, ou (OCH2CH2)mOCH2CH3;
m = 0 - 12;
Z =(CH2)a, (CH2CH2O)b, O, ou nada;
D =(CH2)a, O(CH2CH2O)b, O, ou nada;
a = 1
-12;
- 24; e
CH3-, CH3CH2-, CH3CH2CH2-, CH3CH2CH2CH2-, ou
CH3CH2CH(CH3)-
2. Material de dispositivo polimérico, de acordo com a rei-
Petição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 29/48
2/4 vindicação 1, caracterizado pelo fato de que o monômero da Fórmula (1) é selecionado a partir do grupo que consiste nos referidos nos quais
R = H, B = O(CH2)b Y = fenila; e
R = CH3, B = O(CH2)4, Y = fenila.
3. Material de dispositivo polimérico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o monômero da Fórmula (2) é selecionado a partir do grupo que consiste nos referidos nos quais
R = H, X = OCH2, D = (CH2)2;
R = CH3, X = OCH2, D = nada; e
R = CH3, X= nada, D = O(CH2CH2O)b onde b é > 10.
4. Material de dispositivo polimérico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o monômero da Fórmula (2) é selecionado a partir do grupo que consiste em dimetacrilato de etileno glicol; dimetacrilato de dietileno glicol; dimetacrilato de 1,6hexanodiol; dimetacrilato de 1,4-butanodiol; dimetacrilato de poli(óxido de etileno) (média do número do peso molecular 600 -1000); e seus acrilatos correspondentes.
5. Material de dispositivo polimérico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o macrômero da Fórmula (3) é selecionado a partir do grupo que consiste nos referidos nos quais
R = CH3, R' = H, X = O(CH2)2, Z = nada, A = CH3CH2CH(CH3); e
R = CH3, R' = CH3, X = O(CH2)2, Z = nada, A = CH3CH2CH(CH3).
6. Material de dispositivo polimérico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o macrômero da Fórmula (4) é selecionado a partir do grupo que consiste nos referidos no quais
Petição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 30/48
3/4
R = CH3, R' = H, X = O(CH2)2, Z = nada, A =
CH3CH2CH(CH3); e
R = CH3, R' = CH3, X = O(CH2)2, Z = nada, A =
CH3CH2CH(CH3).
7. Material de dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o material de dispositivo compreende um monômero da Fórmula (1),um monômero da Fórmula (2), um macrômero da Fórmula (3), e um macrômero da Fórmula (4).
8. Material de dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a quantidade total de monômeros da Fórmula (1) é de pelo menos 50% (peso/peso).
9. Material de dispositivo, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que a quantidade total de monômeros da Fórmula (1) é de 65-85% (peso/peso).
10. Material de dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a quantidade total do monômero da Fórmula (2) não excede 15% (peso/peso).
11. Material de dispositivo, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que a quantidade total de monômeros da Fórmula (2) é inferior a 3% (peso/peso).
12. Material de dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a quantidade total de macrômeros (3) e (4) é 5%-40% (peso/peso).
13. Material de dispositivo, de acordo com a reivindicação
1, caracterizado pelo fato de que o macrômero da Fórmula (3) e o macrômero da Fórmula (4) são dotados de uma média do número do peso molecular inferior a 51.000.
14. Material de dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende ainda um ingrediente selecionado a partir do grupo que consiste em um absorvedor de UV
Petição 870180137004, de 02/10/2018, pág. 31/48
4/4 polimerizável e um corante polimerizável.
15. Material de dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é dotado de um índice de refração em seu estado seco de pelo menos 1,47.
16. Material de dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é dotado de uma temperatura de transição vítrea de fase contínua inferior a 25°C.
17. Material de dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é dotado de um alongamento de pelo menos 150% e um módulo de Young de inferior a 6,0 MPa.
18. Dispositivo oftálmico ou otorrinolaringológico, caracterizado pelo fato de que compreende o material de dispositivo, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 17, e que é selecionado a partir do grupo que consiste em lentes intraoculares; lentes de contato; ceratoprósteses; camadas internas ou anéis da córnea; tubos de ventilação otológica; e implantes nasais.
19. Lente intraocular, caracterizada pelo fato de que compreende o material de dispositivo, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 17.
BRPI0611969A 2005-06-13 2006-06-12 materiais e dispositivo otorrinolaringológico e oftálmico, e lente intraocular BRPI0611969B8 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68999905P 2005-06-13 2005-06-13
US60/689,999 2005-06-13
PCT/US2006/022691 WO2006138188A1 (en) 2005-06-13 2006-06-12 Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials

Publications (3)

Publication Number Publication Date
BRPI0611969A2 BRPI0611969A2 (pt) 2010-10-13
BRPI0611969B1 true BRPI0611969B1 (pt) 2019-10-15
BRPI0611969B8 BRPI0611969B8 (pt) 2021-07-27

Family

ID=37075289

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0611969A BRPI0611969B8 (pt) 2005-06-13 2006-06-12 materiais e dispositivo otorrinolaringológico e oftálmico, e lente intraocular

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20060281888A1 (pt)
EP (1) EP1891466B1 (pt)
JP (2) JP5591468B2 (pt)
KR (1) KR101308951B1 (pt)
CN (1) CN100582816C (pt)
AT (1) ATE481655T1 (pt)
AU (1) AU2006259671B2 (pt)
BR (1) BRPI0611969B8 (pt)
CA (1) CA2609857C (pt)
DE (1) DE602006016943D1 (pt)
EG (1) EG24753A (pt)
ES (1) ES2350120T3 (pt)
HK (1) HK1109462A1 (pt)
MX (1) MX2007015851A (pt)
RU (1) RU2412211C2 (pt)
WO (1) WO2006138188A1 (pt)
ZA (1) ZA200710477B (pt)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8263721B2 (en) 2005-06-13 2012-09-11 Novartis Ag Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials
US8058323B2 (en) * 2006-07-21 2011-11-15 Novartis Ag Low-tack ophthalmic and otorhinolaryngological device materials
US7714039B2 (en) * 2006-07-21 2010-05-11 Alcon, Inc. Low-tack ophthalmic and otorhinolaryngological device materials
TW200816966A (en) * 2006-07-21 2008-04-16 Alcon Mfg Ltd Low-tack ophthalmic and otorhinolaryngological device materials
TWI399228B (zh) * 2006-07-21 2013-06-21 Alcon Inc 低黏性的眼科與耳鼻喉科裝置材料(二)
TWI449520B (zh) * 2007-04-30 2014-08-21 Alcon Inc 含有伸苯基-矽氧烷大分子單體之眼科及耳鼻喉科裝置材料
TW200916130A (en) * 2007-10-02 2009-04-16 Alcon Inc Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials containing an alkylphenol ethoxylate
TW200920330A (en) * 2007-10-02 2009-05-16 Alcon Inc Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials containing an alkyl ethoxylate
TWI426931B (zh) * 2007-10-03 2014-02-21 Alcon Inc 眼科與耳鼻喉科裝置材料(一)
TWI426932B (zh) 2007-10-05 2014-02-21 Alcon Inc 眼科與耳鼻喉科裝置材料(三)
TWI461186B (zh) 2007-10-05 2014-11-21 Alcon Inc 眼科與耳鼻喉科裝置材料(二)
EP2427509A1 (en) * 2009-05-07 2012-03-14 Contamac Limited Polymer composition
TWI583673B (zh) 2010-04-02 2017-05-21 艾爾康股份有限公司 可調整之發色團化合物及併合該化合物之材料
US8362177B1 (en) 2010-05-05 2013-01-29 Novartis Ag High refractive index ophthalmic device materials with reduced tack
TWI517861B (zh) * 2011-02-08 2016-01-21 諾華公司 低黏度疏水性眼科裝置材料

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1096912A (en) * 1963-08-06 1967-12-29 Ici Ltd Synthetic polymers
US4085168A (en) * 1971-02-22 1978-04-18 Cpc International Inc. Chemically joined, phase separated self-cured hydrophilic thermoplastic graft copolymers and their preparation
US3862077A (en) * 1971-02-22 1975-01-21 Cpc International Inc Stable latexes of a chemically joined, phase separated thermoplastic graft copolymer and method for preparing the same
US3842059A (en) * 1971-02-22 1974-10-15 M Chiang Acrylate and methacrylate terminated polystyrene macromolecular monomers having a substantially uniform molecular weight distribution
GB1432783A (en) * 1972-04-14 1976-04-22 Cpc International Inc Macromolecular monomers
NZ176356A (en) * 1974-01-11 1978-06-20 Cpc International Inc Phase separated ctraft copolymer:side chains of linear macromolecular monomer having a mw/mn ratio less than 1.1;hydrogels
US5057366A (en) * 1982-09-16 1991-10-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Acrylate copolymer pressure-sensitive adhesive coated sheet material
US5290892A (en) * 1990-11-07 1994-03-01 Nestle S.A. Flexible intraocular lenses made from high refractive index polymers
DE69122471T2 (de) * 1990-11-07 1997-02-06 Nestle Sa Polymere und ihre Verwendung für opthalmische Linsen
US5192616A (en) * 1990-11-15 1993-03-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company Macromolecular monomers from living polymers
US5331073A (en) * 1992-11-09 1994-07-19 Allergan, Inc. Polymeric compositions and intraocular lenses made from same
US5470932A (en) * 1993-10-18 1995-11-28 Alcon Laboratories, Inc. Polymerizable yellow dyes and their use in opthalmic lenses
US5737496A (en) * 1993-11-17 1998-04-07 Lucent Technologies Inc. Active neural network control of wafer attributes in a plasma etch process
US5763548A (en) * 1995-03-31 1998-06-09 Carnegie-Mellon University (Co)polymers and a novel polymerization process based on atom (or group) transfer radical polymerization
AU696001B2 (en) * 1995-06-07 1998-08-27 Alcon Laboratories, Inc. Improved high refractive index ophthalmic lens materials
US5789487A (en) * 1996-07-10 1998-08-04 Carnegie-Mellon University Preparation of novel homo- and copolymers using atom transfer radical polymerization
US20030198825A1 (en) * 1996-08-26 2003-10-23 Massachusetts Institute Of Technology Polymeric membranes and other polymer articles having desired surface characteristics and method for their preparation
DE69729843T2 (de) * 1996-11-28 2005-08-25 Kaneka Corp. Verfahren zur Herstellung eines (Meth)acrylpolymers mit endständiger Hydroxylgruppe und dieses Polymer
US5708094A (en) * 1996-12-17 1998-01-13 Bausch & Lomb Incorporated Polybutadiene-based compositions for contact lenses
US5951999A (en) * 1997-02-21 1999-09-14 Adhesives Research, Inc. Transdermal pressure sensitive adhesive drug delivery system
US6083856A (en) * 1997-12-01 2000-07-04 3M Innovative Properties Company Acrylate copolymeric fibers
US6353069B1 (en) * 1998-04-15 2002-03-05 Alcon Manufacturing, Ltd. High refractive index ophthalmic device materials
EP1169364B1 (en) * 1999-03-18 2009-07-29 California Institute Of Technology Novel aba triblock and diblock copolymers and methods of preparing the same
US6723816B2 (en) * 2001-11-02 2004-04-20 Bausch & Lomb Incorporated High refractive index aromatic-based siloxane difunctional macromonomers
JP4260742B2 (ja) * 2002-07-16 2009-04-30 アルコン,インコーポレイテッド 眼用および耳鼻咽喉用デバイス材料
JP2003144538A (ja) * 2002-11-22 2003-05-20 Menicon Co Ltd 軟質眼内レンズ用材料
US6872793B1 (en) * 2003-08-07 2005-03-29 Alcon, Inc. Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials

Also Published As

Publication number Publication date
HK1109462A1 (en) 2008-06-06
MX2007015851A (es) 2008-02-22
AU2006259671A1 (en) 2006-12-28
RU2008101450A (ru) 2009-07-20
ZA200710477B (en) 2009-08-26
ES2350120T3 (es) 2011-01-18
US20060281888A1 (en) 2006-12-14
CN100582816C (zh) 2010-01-20
CA2609857C (en) 2013-11-12
RU2412211C2 (ru) 2011-02-20
KR20080039350A (ko) 2008-05-07
ATE481655T1 (de) 2010-10-15
KR101308951B1 (ko) 2013-09-24
EG24753A (en) 2010-07-21
WO2006138188A1 (en) 2006-12-28
EP1891466B1 (en) 2010-09-15
DE602006016943D1 (de) 2010-10-28
CN101198887A (zh) 2008-06-11
JP5591468B2 (ja) 2014-09-17
CA2609857A1 (en) 2006-12-28
BRPI0611969A2 (pt) 2010-10-13
AU2006259671B2 (en) 2011-11-24
JP2008543430A (ja) 2008-12-04
BRPI0611969B8 (pt) 2021-07-27
JP2013046831A (ja) 2013-03-07
EP1891466A1 (en) 2008-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BRPI0611969B1 (pt) Materiais e dispositivo otorrinolaringológico e oftálmico, e lente intraocular
ES2340520T3 (es) Materiales para dispositivos oftalmicos y otorrinolaringologicos.
TWI426932B (zh) 眼科與耳鼻喉科裝置材料(三)
US6872793B1 (en) Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials
ES2363302T3 (es) Materiales para dispositivo oftálmico y otorrinolaringológico.
EP1769271B1 (en) Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials
US8263721B2 (en) Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials

Legal Events

Date Code Title Description
B06T Formal requirements before examination [chapter 6.20 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 10 (DEZ) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 15/10/2019, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. (CO) 10 (DEZ) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 15/10/2019, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS

B25A Requested transfer of rights approved

Owner name: NOVARTIS AG (CH)

B25A Requested transfer of rights approved

Owner name: ALCON INC. (CH)

B21F Lapse acc. art. 78, item iv - on non-payment of the annual fees in time

Free format text: REFERENTE A 15A ANUIDADE.

B16C Correction of notification of the grant [chapter 16.3 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 12/06/2006, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. PATENTE CONCEDIDA CONFORME ADI 5.529/DF, QUE DETERMINA A ALTERACAO DO PRAZO DE CONCESSAO

B24J Lapse because of non-payment of annual fees (definitively: art 78 iv lpi, resolution 113/2013 art. 12)

Free format text: EM VIRTUDE DA EXTINCAO PUBLICADA NA RPI 2623 DE 13-04-2021 E CONSIDERANDO AUSENCIA DE MANIFESTACAO DENTRO DOS PRAZOS LEGAIS, INFORMO QUE CABE SER MANTIDA A EXTINCAO DA PATENTE E SEUS CERTIFICADOS, CONFORME O DISPOSTO NO ARTIGO 12, DA RESOLUCAO 113/2013.