BRPI0517207A - composto isolado, metabólito isolado de ciclo {{(e)- e (z)- (2s,3r,4r)-3-hidróxi-4-metil-2-(metilamino)-6,8-nonadien oil}-l-2-aminobutiril-n-metil-glicil-n-metil-l-leucil-l-v alil-n-metil-l-leucil-l-alanil-d-alanil-n-metil-l-leucil- n-metil-l-leucil-n-metil-l-valil} (isa247) e os sais e solvatos farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos, método de preparação de metabólitos de isa247 in vitro, método de produção de um metabólito hidroxilado de isa247, metabólito hidroxilado isolado de isa247, metabólito hidroxilado isolado, método de produção de um metabólito de epóxido de isa247 in vitro, metabólito isolado de epóxido de isa247, metabólito isolado de epóxido, método de produção de um metabólito de diol de isa247 in vitro, metabólito de diol isolado de isa247, metabólito de diol isolado, método de produção de um metabólito de diol de isa247, método de produção de um metabólito de diol de isa247 e composição farmacêutica - Google Patents

Abstract

COMPOSTO ISOLADO, METABóLITO ISOLADO DE CICLO{{(E)- E(Z)-(2S,3R,4R)-3-HIDRóXI-4-METIL-2-(METILAMINO)-6,8- NONADIENOIL} -L-2-AMINOBUTIRIL-N-METIL-GLICIL-N-METIL-L- LEUCIL-L-VALIL-N-METIL-L-LEUCIL-L-ALANIL-D-ALANIL-N-METI L-L-LEUCIL-N-METIL-L-LEUCILI-N-METIL-L -VALIL} (ISA247) E OS SAIS E SOLVATOS FARMACEUTICAMENTE ACEITáVEIS DOS MESMOS, MéTODO DE PREPARAçãO DE METABOLITOS DE ISA247 IN VITRO, MéTODO DE PRODUçãO DE UM METABOLITO HIDROXILADO DE ISA247, METAIBOLITO HIDROXILADO ISOLADO DE ISA247, METABóLITO HIDROXILADO ISOLADO, MéTODO DE PRODUçãO DE UM METABOLITO DE EPóXIDO DE ISA247 IN VITRO, METABOLITO ISOLADO DE EPOXIDO DE ISA247, METABóLITO ISOLADO DE EPóXIDO, MéTODO DE PRODUçãO DE UM METABOLITO DE DIOL DE ISA247 IN VITRO, METABOLITO DE DIOL ISOLADO DE ISA247, METABÈLITO DE DIOL ISOLADO, MéTODO DE PRODUçAO DE UM METABóLITO DE DIOL DE ISA247, MéTODO DE PRODUçãO DE UM METABOLITO DE DIOL DE ISA247 E COMPOSIçAO FARMACêUTICA. Trata-se de metabólitos isolados do análogo de ciclosporina ISA247, incluindo os métodos in vitro para a sua preparação. Os metabólitos compreendem uma modificação química de ISA247, em que a modificação é pelo menos uma reação selecionada do grupo que consiste em hidroxilação, N- desmetilação, formação de diol, formação de epóxido, e ciclização intramolecular, fosforilação, sulf atação, formação de glucuronídeo e glicosilação. Os métodos de preparação incluem métodos semi-sintéticos, nos quais os metabólitos de ISA247 são produzidos a partir dos extratos microssomais das células do fígado de animais, ou de culturas utilizando microorganismos, e métodos completamente sintéticos, tais como a modificação química do composto original ou dos metabólitos isolados empregando métodos sintéticos orgânicos.