BR9815551A - Vacina de envoltório dimérica recombinante contra infecção flaviviral - Google Patents

Abstract

<B>VACINA DE ENVOLTóRIO DIMéRICA RECOMBINANTE CONTRA INFECçãO FLAVIVIRAL<D> A presente invenção revela e reivindica vacinas que contêm, como ingrediente ativo, uma forma dimérica secretada recombinantemente produzida de proteína truncada de envoltório flaviviral. As vacinas são capazes de elicitar a produção de anticorpos neutralizantes contra flavivírus. As formas diméricas de proteína de envoltório flaviviral truncada são formadas: 1) através da ligação direta de duas cópias tandem de 80%E em um modo de cabeça até a cauda, via uma corda flexível; 2) pela formação de um domínio de zíper de leucina através da associação homodimérica de duas hélices de zíper de leucina, cada uma fundida com o término carbóxi de uma molécula 80%E, ou 3) pela formação de um domínio de feixe de quatro hélices não covalentemente associado formado, mediante a associação de duas frações de hélice-volta-hélice,cada uma fixada ao término carbóxi de uma mólécula de 80%E. Todos os produtos são expressos como uma poliproteína que inclui prM e os produtos 80%E modificados são secretados de células Schneider 2 de Drosophila melanogaster, utilizando a seq³ência de sinal de secreção de ativador de plasminógeno de tecido humano (tPA~ L~). Os produtos secretados são, em geral, mais facilmente purificados do que aqueles expressos intracelularmente, facilitando a produção da vacina. Um modalidade da presente invenção é dirigida a uma vacina para proteção de um indivíduo contra infecção por vírus da dengue. A vacina contém, como ingrediente ativo, a forma dimérica da proteína de envoltório truncado de um sorotipo de vírus da dengue. O E truncado dimérico é secretado como uma proteína produzida recombinantemente das células eucarióticas. A vacina pode conter, ainda, porções de proteínas de E dimérico de sorotipo de vírus da dengue, adicionais, similarmente produzidas. Outras modalidade da apresente invenção é dirigida a métodos para utilizar a forma dimérica da proteína de envoltório de dengue truncada, para o diagnóstico de infecção em indivíduos em risco da doença. O diagnóstico contém, como ingrediente ativo, a forma dimérica de proteína de envoltório truncado de um sorotipo de vírus da dengue. O E truncado dimérico é secretado como uma proteína produzida recombinantemente de células eucarióticas. O diagnóstico pode conter, ainda, porções de proteínas adicionais de E dimérico de sorotipo de vírus da dengue, similarmente produzidas.