BR122022019603A2

BR122022019603A2 - Composições, seus usos e métodos para estimular o crescimento de cabelo e/ou para tratar perda de cabelo

Info

Publication number: BR122022019603A2
Application number: BR122022019603-9A
Authority: BR
Inventors: David K. Rosen; William Rassman
Original assignee: Amplifica, Inc.
Priority date: 2020-02-25
Filing date: 2021-02-25
Publication date: 2022-11-16
Also published as: WO2021173749A1; AU2021227683A1; BR112022016950A2; IL295618B1; CN115397458A; US11337993B2; EP4110461A1; IL295618A; KR20230122164A; JP2024010099A; JP7375217B2; IL300592A; AU2022291485A1; US20210386775A1; AU2021227683B2; IL295618B2; US20230097580A1; NZ792569A; JP2023513973A; EP4110461A4

Abstract

A presente invenção refere-se a métodos e composições para estimular o crescimento de cabelo. As composições para estimular o crescimento de cabelo incluem dois ou mais dentre o ácido hialurônico, a osteopontina e um outro ligante de ligação a CD44. Os métodos para estimular o crescimento de cabelo incluem a administração de tal composição na pele de um paciente.

Description

COMPOSIÇÕES, SEUS USOS E MÉTODOS PARA ESTIMULAR O CRESCIMENTO DE CABELO E/OU PARA TRATAR PERDA DE CABELO

Dividido do BR112022016950-7, depositado em 25.2.2021. REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDO RELACIONADO

[001] O presente pedido de patente reivindica a prioridade ao Pedido de Patente Provisório U.S. nº. 62/981.480 depositado em 25 de fevereiro de 2020, o qual é incorporado ao presente documento a título de referência em sua totalidade.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] A presente invenção refere-se de maneira geral a composições e métodos para estimular o crescimento de cabelo.

[003] A perda de cabelo tem frequentemente um impacto social e psicológico negativo no indivíduo que sofre dessa perda. Acredita-se que muitos fatores contribuem para a perda de cabelo, incluindo a genética, os hormônios, a exposição ambiental, as medicações, o stress psicológico e a nutrição. Um tratamento conhecido é o transplante de cabelo, que requer anestesia, é caro, demorado e às vezes doloroso. Outras abordagens incluem a massagem e a acupuntura, mas estas não mostraram ser eficazes. Os hormônios e outros fármacos têm sido usados no tratamento da perda de cabelo, no entanto estes tratamentos causam frequentemente efeitos colaterais indesejáveis, tais como o crescimento de cabelo em áreas não desejadas. Por conseguinte, há uma necessidade quanto a uma terapia eficaz para estimular o crescimento de cabelo.

BREVE SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[004] Em uma modalidade, uma composição para estimular o crescimento de cabelo inclui a osteopontina e o ácido hialurônico. O ácido hialurônico pode ter um peso molecular médio em uma faixa de cerca de 20 KDa a 1.350 KDa. O ácido hialurônico pode ser reticulado, e em algumas modalidades pode ter uma densidade de reticulação de cerca de 20% ou mais. Em algumas modalidades o ácido hialurônico está presente a uma concentração de 25 mcg/ml ou mais, ou entre cerca de 25 mcg/ml e cerca de 100 mcg/ml. Em algumas modalidades a composição também pode incluir um ou mais dentre a serglicina, o sulfato de condroitina, a fibrina, IGFBP4 e GFP10, e em particular pode incluir um ou mais dentre a serglicina, o sulfato de condroitina e a fibrina. Em algumas modalidades, a composição pode incluir um inibidor de hialuronidase, por exemplo, selecionado de poli(estireno-4- sulfonato) (PSS) de elevada massa molecular, gossipol, aurotiomalato de sódio, fenoprofen, ácido glicerrízico, ácidos graxos, compostos derivados de plantas, heparina, e HA O-sulfatado (sHA), ou as combinações destes.

[005] Em um outro modalidade, uma composição para estimular o crescimento de cabelo inclui o ácido hialurônico e um ou mais dentre a serglicina, o sulfato de condroitina, a fibrina, IGFBP4 e GFP10. Em particular, a composição pode incluir um ou mais dentre a serglicina, o sulfato de condroitina e a fibrina. O ácido hialurônico pode ter um peso molecular médio em uma faixa de cerca de 20 KDa a 1.350 KDa. O ácido hialurônico pode ser reticulado, e em algumas modalidades pode ter uma densidade de reticulação de cerca de 20% ou mais. Em algumas modalidades, o ácido hialurônico está presente a uma concentração de 25 mcg/ml ou mais, ou entre cerca de 25 mcg/ml e cerca de 100 mcg/ml. Em algumas modalidades, a composição também pode incluir a osteopontina. Em algumas modalidades, a composição também pode incluir um inibidor de hialuronidase, por exemplo, selecionado de poli(estireno-4-sulfonato) (PSS) de elevada massa molecular, gossipol, aurotiomalato de sódio, fenoprofen, ácido glicerrízico, ácidos graxos, compostos derivados de plantas, heparina, e HA O-sulfatado (sHA), ou as combinações destes.

[006] Em uma modalidade, um método de estimulação do crescimento de cabelo em uma pele de um paciente com necessidade do mesmo inclui a administração de uma composição que compreende ácido hialurônico e um ligante de ligação a CD44 à pele do paciente. Em algumas modalidades, a administração inclui a aplicação da composição a uma superfície da pele, ao passo que em outras modalidades a administração inclui a injeção da composição em uma camada dérmica da pele. A composição pode ser injetada de cerca de 400 micra a cerca de 2 mm de profundidade na pele. Em algumas modalidades a composição é administrada em uma pluralidade de injeções em uma quantidade de cerca de 400 injeções/cm2 de pele a cerca de 650 injeções/cm2 de pele. Em algumas modalidades a agulha é uma microagulha. Em algumas modalidades a composição pode ser encerrada em um lipossoma, por exemplo, um lipossoma que compreende fosfolipídios hidrogenados

[007] Em algumas modalidades um método de estimulação do crescimento de cabelo também inclui a aplicação de iontoforese à pele.

[008] Em algumas modalidades um método de estimulação do crescimento de cabelo também inclui a aplicação de eletroporação à pele.

[009] Em algumas modalidades um método de estimulação do crescimento de cabelo também inclui a aplicação de ablação a laser à pele.

[0010] Em algumas modalidades um método de estimulação do crescimento de cabelo também inclui a aplicação de ablação térmico com radiofrequência à pele.

[0011] Em algumas modalidades um método de estimulação do crescimento de cabelo também inclui a aplicação de um dispositivo de microagulha à pele.

[0012] Em uma modalidade, um método de administração de uma composição para o crescimento de cabelo a um paciente com necessidade do tratamento para a perda do cabelo inclui a injeção da composição em uma pele do paciente, em que a composição compreende ácido hialurônico e um ligante de ligação a CD44. A composição pode ser injetada através de uma agulha, por exemplo, em que a agulha é inserida de 400 micra a cerca de 2 mm na pele antes da injeção. Em algumas modalidades, a agulha é uma microagulha. Em algumas modalidades, a composição pode ser encerrada em um lipossoma, por exemplo, um lipossoma que compreende fosfolipídios hidrogenados.

[0013] Em uma modalidade, uma composição para estimular o crescimento de cabelo inclui dois ou mais dentre a osteopontina, o ácido hialurônico, a serglicina, o sulfato de condroitina, a fibrina, IGFBP4 e GFP10.

[0014] Em algumas modalidades, uma composição para estimular o crescimento de cabelo compreende o ácido hialurônico a uma concentração de cerca de 1 mcg/ml a cerca de 250 mcg/ml. O ácido hialurônico pode ter um peso molecular médio, por exemplo, em uma faixa de cerca de 4.000 Da a 10.000 Da, em uma faixa de cerca de 10.000 Da a cerca de 100.000 Da, em uma faixa de cerca de 15 kDa a cerca de 50 kDa, em uma faixa de cerca de 75 kDa a cerca de 350 kDa, ou em uma faixa de cerca de 20 kDa a 1.350 kDa. Em algumas modalidades, o ácido hialurônico tem um peso molecular médio de mais de cerca de 950 kDa.

[0015] Em algumas modalidades da composição, o ácido hialurônico é reticulado. Por exemplo, o ácido hialurônico pode ter uma densidade de reticulação de cerca de 20% ou mais.

[0016] Em algumas modalidades da composição, o ácido hialurônico está presente em uma concentração de cerca de 25 mcg/ml a cerca de 250 mcg/ml, cerca de 25 mcg/ml a cerca de 100 mcg/ml, cerca de 100 mcg/ml a cerca de 250 mcg/ml, ou cerca de 100 µg/ml ou menos.

[0017] Em algumas modalidades, uma composição para estimular o crescimento de cabelo que compreende o ácido hialurônico em uma concentração de cerca de 250 mcg/ml ou menos também compreende um ou mais dentre a osteopontina, o ácido hialurônico, a serglicina, o sulfato de condroitina, a fibrina, IGFBP4 e GFP10.

[0018] Em algumas modalidades da invenção, um método de estimulação do crescimento de cabelo em uma pele de um paciente com necessidade do mesmo inclui a administração de uma composição que compreende o ácido hialurônico a uma concentração de cerca de 1 mcg/ml a cerca de 250 mcg/ml à pele do paciente. Em tais métodos, a administração pode incluir a injeção da composição em uma camada dérmica da pele, por exemplo, de cerca de 400 micra a cerca de 2 mm de profundidade na pele. Em outros de tais métodos, a administração pode incluir a injeção de uma pluralidade de injeções em uma quantidade de cerca de 400 injeções/cm2 de pele a cerca de 650 injeções/cm2 de pele. Em algumas modalidades, um método também inclui uma etapa adicional, tal como a aplicação de iontoforese à pele, a aplicação de eletroporação à pele, a aplicação de ablação a laser à pele, a aplicação de ablação térmica com radiofrequência à pele, e/ou a aplicação de um dispositivo de microagulha à pele. Em algumas modalidades a composição também inclui um ligante de ligação a CD44, por exemplo, a osteopontina.

[0019] Em algumas modalidades da invenção, um método de administração de uma composição para o crescimento de cabelo a um paciente com necessidade de tratamento para a perda do cabelo inclui a injeção da composição em uma pele do paciente, em que a composição compreende o ácido hialurônico a uma concentração de cerca de 1 mcg/ml a cerca de 250 mcg/ml. Em algumas modalidades a composição é injetada através de uma agulha, em que a agulha é inserida, por exemplo, de 400 micra a cerca de 2 mm na pele antes da injeção. Em algumas modalidades a agulha é uma microagulha. Em algumas modalidades, a composição também compreende um ligante de ligação a CD44, por exemplo, a osteopontina.

BREVE DESCRIÇÃO DE VÁRIAS VISTAS DOS DESENHOS

[0020] A descrição detalhada a seguir das modalidades das composições e dos métodos para estimular o crescimento de cabelo será mais bem compreendida quando lida em conjunto com os desenhos anexos. Deve ser compreendido, no entanto, que a invenção não é limitada aos arranjos precisos mostrados.

[0021] Nos desenhos:

[0022] A Figura 1 ilustra a sequência e os domínios da osteopontina. A SEQ ID NO: 1 representa os resíduos de aminoácidos do Éxon 4 da osteopontina; a SEQ ID NO: 2 representa os resíduos de aminoácido do Éxon 5 da osteopontina; a SEQ ID NO: 3 representa o domínio de ligação #2 de integrina (resíduos de aminoácidos 162 a 168) da osteopontina.

[0023] A Figura 2 ilustra os domínios e a estrutura da osteopontina; a SEQ ID NO: 4 representa um sítio de ligação de integrina da osteopontina; a SEQ ID NO: 5 representa um sítio de ligação de integrina da osteopontina.

[0024] A Figura 3 ilustra os domínios e a estrutura da osteopontina. A SEQ ID NO: 6 representa os resíduos de aminoácidos 17 a 314 da osteopontina.

[0025] A Figura 4 ilustra a sequência e os domínios da osteopontina. A SEQ ID NO: 3 representa o domínio de ligação #2 de integrina (resíduos de aminoácidos 162 a 168) da osteopontina; a SEQ ID NO: 7 representa o domínio de ligação de cálcio (resíduos de aminoácidos 216 a 228) da osteopontina; a SEQ ID NO: 8 representa a sequência da osteopontina incluindo o peptídeo de sinal (resíduos de aminoácidos 1 a 16).

[0026] A Figura 5 mostra um camundongo 18 dias após a injeção com uma solução de controle e 25, 50 e 100 mcg/ml de soluções de ácido hialurônico de baixo peso molecular.

[0027] A Figura 6 mostra um camundongo 18 dias após a injeção com uma solução de controle e 25, 50 e 100 mcg/ml de soluções de ácido hialurônico de baixo peso molecular.

[0028] A Figura 7 mostra um camundongo 18 dias após a injeção com uma solução de controle e 25, 50 e 100 mcg/ml de soluções de ácido hialurônico de elevado peso molecular.

[0029] A Figura 8 mostra um camundongo 18 dias após a injeção com uma solução de controle e 25, 50 e 100 mcg/ml de soluções de ácido hialurônico de elevado peso molecular.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0030] A presente invenção apresenta métodos e composições úteis na estimulação do crescimento de cabelo.

I. Composições

[0031] Em algumas modalidades uma composição estimulando do crescimento de cabelo inclui um ligante natural para CD44, ou um fragmento ou um derivado do mesmo.

[0032] Em algumas modalidades, o ligante natural para CD44 é um ou mais dentre a osteopontina (OPN, SPP1), a serglicina (SRGN), o sulfato de condroitina, o colágeno, a fibronectina, a fibrina, ou um fragmento de ligação a CD44, uma isoforma, ou um derivado destes.

[0033] Os fragmentos de ligação a CD44, as isoformas, ou os derivados de um ligante de ocorrência natural para CD44 incluem os peptídeos sintéticos que ligam CD44 e são gerados na base de domínios de ligação a CD44 de osteopontina, serglicina, sulfato de condroitina, colágeno, fibronectina e/ou fibrina.

[0034] Em algumas modalidades, uma composição de estimulação do crescimento de cabelo inclui o ácido hialurônico.

[0035] Em algumas modalidades, uma composição de estimulação do crescimento de cabelo inclui um ou mais ligantes naturais para CD44, ou um fragmento ou um derivado dos mesmos, e ácido hialurônico.

[0036] Em algumas modalidades, uma composição de estimulação do crescimento de cabelo inclui uma combinação de dois ou mais dentre o ácido hialurônico, a osteopontina, a serglicina, o sulfato de condroitina, o colágeno, a fibronectina, a fibrina, e fragmentos de ligação a CD44, produzidos proteolítica ou sinteticamente, isoformas, ou derivados dos mesmos. Em algumas modalidades, uma composição de crescimento de cabelo inclui três ou mais dentre o ácido hialurônico, a osteopontina, a serglicina, o sulfato de condroitina, o colágeno, a fibronectina, a fibrina, e fragmentos de ligação a CD44, produzidos proteolítica ou sinteticamente, isoformas, ou derivados dos mesmos. Qualquer um dos componentes acima também pode incluir um inibidor de hialuronidase e/ou um ou mais outros constituintes.

[0037] Várias modalidades não limitadoras incluem as composições descritas na tabela a seguir, em que um "X" indica que o componente está incluído na modalidade da invenção:

[0038] Em algumas modalidades, uma composição para estimular o crescimento de cabelo pode incluir um ou mais ligantes de CD44. Tais ligantes podem incluir a osteopontina. Outros ligantes incluídos no âmbito da invenção incluem a serglicina, o sulfato de condroitina (por exemplo, o 4-sulfato de condroitina), o colágeno, a fibronectina, a fibrina, uma proteína de ligação de fator do crescimento de insulina (IGFBP) (por exemplo, IGFBP-1, IGFBP-2, IGFBP-3, IGFBP4, IGFBP-5 e IGFBP-6), uma proteína fluorescente verde, e o ácido hialurônico.

[0039] Em algumas modalidades, uma composição pode incluir um fragmento, uma isoforma ou um derivado de um ligante de CD44, em que tal fragmento, isoforma ou derivado tem pelo menos 95% de identidade, pelo menos 90% de identidade, pelo menos 85% de identidade, pelo menos 80% de identidade, pelo menos 75% de identidade, pelo menos 70% de identidade, pelo menos 65% de identidade ou pelo menos 60% de identidade com o ligante de CD44 correspondente.

[0040] Em algumas modalidades, uma composição compreende cerca de 0,01% em peso ou mais de um ligante de ligação a CD44, cerca de 0,025% em peso ou mais de um ligante de ligação a CD44, cerca de 0,050% em peso ou mais de um ligante de ligação a CD44, cerca de 0,075% em peso ou mais de um ligante de ligação a CD44, cerca de 0,1% em peso ou mais de um ligante de ligação a CD44, cerca de 0,25% em peso ou mais de um ligante de ligação a CD44, cerca de 0,5% em peso ou mais de um ligante de ligação a CD44, cerca de 0,75% em peso ou mais de um ligante de ligação a CD44, cerca de 1% em peso ou mais de um ligante de ligação a CD44, cerca de 2,5% em peso ou mais de um ligante de ligação a CD44, cerca de 5% em peso ou mais de um ligante de ligação a CD44, cerca de 7,5% em peso ou mais de um ligante de ligação a CD44, ou cerca de 10% ou mais de um ligante de ligação a CD44. Em algumas modalidades, uma composição compreende entre cerca de 0,01% em peso e cerca de 0,025% em peso de um ligante de ligação a CD44, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,05% em peso de um ligante de ligação a CD44, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,075% em peso de um ligante de ligação a CD44, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,1% em peso de um ligante de ligação a CD44, entre cerca de 0,01% em peso e cerca de 0,1% em peso de um ligante de ligação a CD44, entre cerca de 0,05% em peso e cerca de 0,075% em peso de um ligante de ligação a CD44, entre cerca de 0,05% em peso e cerca de 0,1% em peso de um ligante de ligação a CD44, entre cerca de 0,075% em peso e cerca de 0,1% em peso de um ligante de ligação a CD44, entre cerca de 0,1% em peso e cerca de 0,2% em peso de um ligante de ligação a CD44, entre cerca de 0,1% em peso e cerca de 0,5% em peso de um ligante de ligação a CD44, entre cerca de 0,2% em peso e cerca de 0,4% em peso de um ligante de ligação a CD44, entre cerca de 0,5% em peso e cerca de 1% em peso de um ligante de ligação a CD44, entre cerca de 0,4% em peso e cerca de 0,6% em peso de um ligante de ligação a CD44, entre cerca de 0,6 e cerca de 0,8% em peso de um ligante de ligação a CD44, entre cerca de 0,8% em peso e cerca de 1% em peso de um ligante de ligação a CD44, entre cerca de 1% em peso e cerca de 2% em peso de um ligante de ligação a CD44, entre cerca de 1% em peso e cerca de 5% em peso de um ligante de ligação a CD44, entre cerca de 2% em peso e cerca de 4% em peso de um ligante de ligação a CD44, entre cerca de 5% em peso e cerca de 10% em peso de um ligante de ligação a CD44, entre cerca de 4% em peso e cerca de 6% em peso de um ligante de ligação a CD44, entre cerca de 6 e cerca de 8% em peso de um ligante de ligação a CD44, ou entre cerca de 8% em peso e cerca de 10% em peso de um ligante de ligação a CD44.

1. Osteopontina

[0041] A osteopontina é uma proteína de sinalização extracelular que é um ligante natural para CD44. As Figuras 1 a 4 descrever a sequência e a estrutura de domínio da osteopontina. Sem ficar limitado pela teoria, acredita-se que a osteopontina possa induzir a ativação de CD44 por meio da clivagem proteolítica de CD44, o que resulta na liberação intracelular do domínio intracelular de CD44 (ICD). O CD44- ICD fica então livre para ir para o núcleo e modular a expressão do gene. A osteopontina é discutida na Publicação de Patente Internacional no. WO 2018175630, a qual é incorporada ao presente documento a título de referência em sua totalidade.

[0042] Em algumas modalidades uma composição útil para estimular o crescimento de cabelo inclui a osteopontina, ou um fragmento de ligação de CD44, uma isoforma, ou um derivado dos mesmos. Em algumas modalidades um fragmento de ligação de CD44, uma isoforma ou um derivado de osteopontina incluem um peptídeo que é produzido por meio de clivagem proteolítica de uma proteína de osteopontina de ocorrência natural (por exemplo, de comprimento completo). Em algumas modalidades, um fragmento de ligação de CD44, uma isoforma, ou um derivado de osteopontina compreende os resíduos 290 a 305 de osteopontina, 291 a 304 de osteopontina, compreende os resíduos 292 a 303 de osteopontina, compreende os resíduos 293 a 302 de osteopontina, compreende os resíduos 294 a 301 de osteopontina, ou compreende os resíduos 295ª 300 de osteopontina. Em algumas modalidades, um fragmento de ligação de CD44, uma isoforma, ou um derivado de osteopontina compreende a SEQ ID NO. 2. Em algumas modalidades, um fragmento de ligação de CD44, uma isoforma, ou um derivado de osteopontina compreende a SEQ ID NO. 3.

[0043] Em algumas modalidades, uma composição compreende cerca de 0,01% em peso ou mais de osteopontina, cerca de 0,025% em peso ou mais de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, cerca de 0,050% em peso ou mais de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, cerca de 0,075% em peso ou mais de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, cerca de 0,1% em peso ou mais de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, cerca de 0,25% em peso ou mais de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, cerca de 0,5% em peso ou mais de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, cerca de 0,75% em peso ou mais de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, cerca de 1% em peso ou mais de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, cerca de 2,5% em peso ou mais de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, cerca de 5% em peso ou mais de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, cerca de 7,5% em peso ou mais de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, ou cerca de 10% em peso ou mais de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma. Em algumas modalidades, uma composição compreende entre cerca de 0,01% em peso e cerca de 0,025% em peso de oesteopontina ou do fragmento de ligação deCD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, entre cerca de 0,025% em peso e um Osteopontina de cerca de 0,05% em peso de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,075% em peso de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,1% em peso de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, entre cerca de 0,01% em peso e cerca de 0,1% em peso de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, entre cerca de 0,05% em peso e cerca de 0,075% em peso de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, entre cerca de 0,05% em peso e um cerca de 0,1% em peso de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, entre cerca de 0,075% em peso e cerca de 0,1% em peso de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, entre cerca de 0,1% em peso e cerca de 0,2% em peso de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, entre cerca de 0,1% em peso e cerca de 0,5% em peso de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, entre cerca de 0,2% em peso e cerca de 0,4% em peso de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, entre cerca de 0,5% em peso e cerca de 1% em peso ou fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, entre cerca de 0,4% em peso e cerca de 0,6% em peso de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, entre cerca de 0,6 e cerca de 0,8% em peso de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, entre cerca de 0,8% em peso e cerca de 1% em peso de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, entre cerca de 1% em peso e cerca de 2% em peso de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, entre cerca de 1% em peso e cerca de 5% em peso de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, entre cerca de 2% em peso e cerca de 4% em peso ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, entre cerca de 5% em peso e cerca de 10% em peso de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, entre cerca de 4% em peso e cerca de 6% em peso de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, entre cerca de 6 e cerca de 8% em peso de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma, ou entre cerca de 8% em peso e cerca de 10% em peso de osteopontina ou do fragmento de ligação de CD44, da isoforma, ou do derivado da mesma.

2. Outro Ligantes para CD44

[0044] Em algumas modalidades, uma composição útil para estimular o crescimento de cabelo inclui um ou mais ligantes para CD44 com exceção de ou além de osteopontina. Tais ligantes incluem a serglicina, o sulfato de condroitina (por exemplo, o 4-sulfato de condroitina), o colágeno, a fibronectina, a fibrina, uma proteína de ligação de fator do crescimento de insulina (IGFBP) (por exemplo, IGFBP-1, IGFBP-2, IGFBP-3, IGFBP4, IGFBP-5 e IGFBP-6), e uma proteína fluorescente verde (por exemplo, GFP10). Um outro ligante para CD44 é o ácido hialurônico, discutido mais adiante. Em algumas modalidades, a composição compreende IGFBP4 e GFP10

[0045] Sem ficar limitado pela teoria, acredita-se que cada um destes componentes pode servir como um ligante que se liga a CD44. Em algumas modalidades, uma composição útil para estimular o crescimento de cabelo inclui um ligante que se liga a CD44. Em algumas modalidades, uma composição útil para estimular o crescimento de cabelo inclui uma combinação de dois ou mais (por exemplo, três ou quatro) ligantes que se ligam a CD44.

a. Serglicina

[0046] Em algumas modalidades, uma composição compreende cerca de 0,01% em peso ou mais de serglicina, cerca de 0,025% em peso ou mais de serglicina, cerca de 0,050% em peso ou mais de serglicina, cerca de 0,075% em peso ou mais de serglicina, cerca de 0,1% em peso ou mais de serglicina, cerca de 0,25% em peso ou mais de serglicina, cerca de 0,5% em peso ou mais de serglicina, cerca de 0,75% em peso ou mais de serglicina, cerca de 1% em peso ou mais de serglicina, cerca de 2,5% em peso ou mais de serglicina, cerca de 5% em peso ou mais de serglicina, cerca de 7,5% em peso ou mais de serglicina, ou cerca de 10% em peso ou mais de serglicina. Em algumas modalidades, uma composição compreende entre cerca de 0,01% em peso e cerca de 0,025% em peso de serglicina, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,05% em peso de serglicina, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,075% em peso de serglicina, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,1% em peso de serglicina, entre cerca de 0,01% em peso e cerca de 0,1% em peso de serglicina, entre cerca de 0,05% em peso e cerca de 0,075% em peso de serglicina, entre cerca de 0,05% em peso e cerca de 0,1% em peso de serglicina, entre cerca de 0,075% em peso e cerca de 0,1% em peso de serglicina, entre cerca de 0,1% em peso e cerca de 0,2% em peso de serglicina, entre cerca de 0,1% em peso e cerca de 0,5% em peso de serglicina, entre cerca de 0,2% em peso e cerca de 0,4% em peso de serglicina, entre cerca de 0,5% em peso e cerca de 1% em peso de serglicina, entre cerca de 0,4% em peso e cerca de 0,6% em peso de serglicina, entre cerca de 0,6 e cerca de 0,8% em peso de serglicina, entre cerca de 0,8% em peso e cerca de 1% em peso de serglicina, entre cerca de 1% em peso e cerca de 2% em peso de serglicina, entre cerca de 1% em peso e cerca de 5% em peso de serglicina, entre cerca de 2% em peso e cerca de 4% em peso de serglicina, entre cerca de 5% em peso e cerca de 10% em peso de serglicina, entre cerca de 4% em peso e cerca de 6% em peso de serglicina, entre cerca de 6 e cerca de 8% em peso de serglicina, ou entre cerca de 8% em peso e cerca de 10% em peso de serglicina.

b. Condroitina

[0047] Em algumas modalidades, uma composição compreende a condroitina ou um sal da mesma, por exemplo, o sulfato de condroitina. Em algumas modalidades, uma composição compreende cerca de 0,01% em peso ou mais de condroitina ou um sal da mesma, cerca de 0,025% em peso ou mais de condroitina ou um sal da mesma, cerca de 0,050% em peso ou mais de condroitina ou um sal da mesma, cerca de 0,075% em peso ou mais de condroitina ou um sal da mesma, cerca de 0,1% em peso ou mais de condroitina ou um sal da mesma, cerca de 0,25% em peso ou mais de condroitina ou um sal da mesma, cerca de 0,5% em peso ou mais de condroitina ou um sal da mesma, cerca de 0,75% em peso ou mais de condroitina ou um sal da mesma, cerca de 1% em peso ou mais de condroitina ou um sal da mesma, cerca de 2,5% em peso ou mais de condroitina ou um sal da mesma, cerca de 5% em peso ou mais de condroitina ou um sal da mesma, cerca de 7,5% em peso ou mais de condroitina ou um sal da mesma, ou cerca de 10% em peso ou mais de condroitina ou um sal da mesma. Em algumas modalidades uma composição compreende entre cerca de 0,01% em peso de condroitina e cerca de 0,025% em peso de condroitina ou um sal da mesma, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,05% em peso de condroitina ou um sal da mesma, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,075% em peso de condroitina ou um sal da mesma, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,1% em peso de condroitina ou um sal da mesma, entre cerca de 0,01% em peso e cerca de 0,1% em peso de condroitina ou um sal da mesma, entre cerca de 0,05% em peso e cerca de 0,075% em peso de condroitina ou um sal da mesma, entre cerca de 0,05% em peso e cerca de 0,1% em peso de condroitina ou um sal da mesma, entre cerca de 0,075% em peso e cerca de 0,1% em peso de condroitina ou um sal da mesma, no meio cerca de 0,1% em peso e cerca de 0,2% em peso de condroitina ou um sal da mesma, entre cerca de 0,1% em peso e cerca de 0,5% em peso de condroitina ou um sal da mesma, entre cerca de 0,2% em peso e cerca de 0,4% em peso de condroitina ou um sal da mesma, entre cerca de 0,5% em peso e cerca de 1% em peso de condroitina ou um sal da mesma, entre cerca de 0,4% em peso e cerca de 0,6% em peso de condroitina ou um sal da mesma, entre cerca de 0,6% em peso e cerca de 0,8% em peso de condroitina ou um sal da mesma, entre cerca de 0,8% em peso e cerca de 1% em peso de condroitina ou um sal da mesma, entre cerca de 1% em peso e cerca de 2% em peso de condroitina ou um sal da mesma, entre cerca de 1% em peso e cerca de 5% em peso ou um sal da mesma, entre cerca de 2% em peso e cerca de 4% em peso de condroitina ou um sal da mesma, entre cerca de 5% em peso e cerca de 10% em peso de condroitina ou um sal da mesma, entre cerca de 4% em peso e cerca de 6% em peso de condroitina ou um sal da mesma, entre cerca de 6% em peso e cerca de 8% em peso de condroitina ou um sal da mesma, ou entre cerca de 8% em peso e cerca de 10% em peso de condroitina ou um sal da mesma.

c. Fibrina

[0048] Em algumas modalidades, uma composição compreende cerca de 0,01% em peso ou mais de fibrina, cerca de 0,025% em peso ou mais de fibrina, cerca de 0,050% em peso ou mais de fibrina, cerca de 0,075% em peso ou mais de fibrina, cerca de 0,1% em peso ou mais de fibrina, cerca de 0,25% em peso ou mais de fibrina, cerca de 0,5% em peso ou mais de fibrina, cerca de 0,75% em peso ou mais de fibrina, cerca de 1% em peso ou mais de fibrina, cerca de 2,5% em peso ou mais de fibrina, cerca de 5% em peso ou mais de fibrina, cerca de 7,5% em peso ou mais de fibrina, ou cerca de 10% em peso ou mais de fibrina. Em algumas modalidades, uma composição compreende entre cerca de 0,01% em peso e cerca de 0,025% em peso de fibrina, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,05% em peso de fibrina, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,075% em peso de fibrina, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,1% em peso de fibrina, entre cerca de 0,01% em peso e cerca de 0,1% em peso de fibrina, entre cerca de 0,05% em peso e cerca de 0,075% em peso de fibrina, entre cerca de 0,05% em peso e cerca de 0,1% em peso de fibrina, entre cerca de 0,075% em peso e cerca de 0,1% em peso de fibrina, entre cerca de 0,1% em peso e cerca de 0,2% em peso de fibrina, entre cerca de 0,1% em peso e cerca de 0,5% em peso de fibrina, entre cerca de 0,2% em peso e cerca de 0,4% em peso de fibrina, entre cerca de 0,5% em peso e cerca de 1% em peso de fibrina, entre cerca de 0,4% em peso e cerca de 0,6% em peso de fibrina, entre cerca de 0,6 e cerca de 0,8% em peso de fibrina, entre cerca de 0,8% em peso e cerca de 1% em peso de fibrina, entre cerca de 1% em peso e cerca de 2% em peso de fibrina, entre cerca de 1% em peso e cerca de 5% em peso de fibrina, entre cerca de 2% em peso e cerca de 4% em peso de fibrina, entre cerca de 5% em peso e cerca de 10% em peso de fibrina, entre cerca de 4% em peso e cerca de 6% em peso de fibrina, entre cerca de 6 e cerca de 8% em peso de fibrina, ou entre cerca de 8% em peso e cerca de 10% em peso de fibrina.

d. Colágeno

[0049] Em algumas modalidades, uma composição compreende cerca de 0,01% em peso ou mais de colágeno, cerca de 0,025% em peso ou mais de colágeno, cerca de 0,050% em peso ou mais de colágeno, cerca de 0,075% em peso ou mais de colágeno, cerca de 0,1% em peso ou mais de colágeno, cerca de 0,25% em peso ou mais de colágeno, cerca de 0,5% em peso ou mais de colágeno, cerca de 0,75% em peso ou mais de colágeno, cerca de 1% em peso ou mais de colágeno, cerca de 2,5% em peso ou mais de colágeno, cerca de 5% em peso ou mais de colágeno, cerca de 7,5% em peso ou mais de colágeno, ou cerca de 10% em peso ou mais de colágeno. Em algumas modalidades, uma composição compreende entre cerca de 0,01% em peso e cerca de 0,025% em peso de colágeno, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,05% em peso de colágeno, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,075% em peso de colágeno, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,1% em peso de colágeno, entre cerca de 0,01% em peso e cerca de 0,1% em peso de colágeno, entre cerca de 0,05% em peso e cerca de 0,075% em peso de colágeno, entre cerca de 0,05% em peso e cerca de 0,1% em peso de colágeno, entre cerca de 0,075% em peso e cerca de 0,1% em peso de colágeno, entre cerca de 0,1% em peso e cerca de 0,2% em peso de colágeno, entre cerca de 0,1% em peso e cerca de 0,5% em peso de colágeno, entre cerca de 0,2% em peso e cerca de 0,4% em peso de colágeno, entre cerca de 0,5% em peso e cerca de 1% em peso de colágeno, entre cerca de 0,4% em peso e cerca de 0,6% em peso de colágeno, entre cerca de 0,6 e cerca de 0,8% em peso de colágeno, entre cerca de 0,8% em peso e cerca de 1% em peso de colágeno, entre cerca de 1% em peso e cerca de 2% em peso de colágeno, entre cerca de 1% em peso e cerca de 5% em peso de colágeno, entre cerca de 2% em peso e cerca de 4% em peso de colágeno, entre cerca de 5% em peso e cerca de 10% em peso de colágeno, entre cerca de 4% em peso e cerca de 6% em peso de colágeno, entre cerca de 6 e cerca de 8% em peso, ou entre cerca de 8% em peso e cerca de 10% em peso de colágeno.

e. Fibronectina

[0050] Em algumas modalidades, uma composição compreende cerca de 0,01% em peso ou mais de fibronectina, cerca de 0,025% em peso ou mais de fibronectina, cerca de 0,050% em peso ou mais de fibronectina, cerca de 0,075% em peso ou mais de fibronectina, cerca de 0,1% em peso ou mais de fibronectina, cerca de 0,25% em peso ou mais de fibronectina, cerca de 0,5% em peso ou mais de fibronectina, cerca de 0,75% em peso ou mais de fibronectina, cerca de 1% em peso ou mais de fibronectina, cerca de 2,5% em peso ou mais de fibronectina, cerca de 5% em peso ou mais de fibronectina, cerca de 7,5% em peso ou mais de fibronectina, ou uns cerca de 10% em peso ou mais de fibronectina. Em algumas modalidades, uma composição compreende entre cerca de 0,01% em peso e cerca de 0,025% em peso de fibronectina, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,05% em peso de fibronectina, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,075% em peso de fibronectina, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,1% em peso de fibronectina, entre cerca de 0,01% em peso e cerca de 0,1% em peso de fibronectina, entre cerca de 0,05% em peso e cerca de 0,075% em peso de fibronectina, entre cerca de 0,05% em peso e cerca de 0,1% em peso de fibronectina, entre cerca de 0,075% em peso e cerca de 0,1% em peso de fibronectina, entre cerca de 0,1% em peso e cerca de 0,2% em peso de fibronectina, entre cerca de 0,1% em peso e cerca de 0,5% em peso de fibronectina, entre cerca de 0,2% em peso e cerca de 0,4% em peso de fibronectina, entre cerca de 0,5% em peso de fibronectina e cerca de 1% em peso de fibronectina, entre cerca de 0,4% em peso e cerca de 0,6% em peso de fibronectina, entre cerca de 0,6 e cerca de 0,8% em peso de fibronectina, entre cerca de 0,8% em peso e cerca de 1% em peso de fibronectina, entre cerca de 1% em peso e cerca de 2% em peso de fibronectina, entre cerca de 1% em peso e cerca de 5% em peso de fibronectina, entre cerca de 2% em peso e cerca de 4% em peso de fibronectina, entre cerca de 5% em peso e cerca de 10% em peso de fibronectina, entre cerca de 4% em peso e cerca de 6% em peso de fibronectina, entre cerca de 6 e cerca de 8% em peso de fibronectina, ou entre cerca de 8% em peso e cerca de 10% em peso de fibronectina.

f. Proteína de ligação de fator do crescimento do tipo insulina

[0051] Em algumas modalidades, uma composição compreende cerca de 0,01% em peso ou um mais de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, cerca de 0,025% em peso ou mais de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, cerca de 0,050% em peso ou mais de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, cerca de 0,075% em peso ou mais de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, cerca de 0,1% em peso ou mais de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, cerca de 0,25% em peso ou mais de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, cerca de 0,5% em peso ou mais de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, cerca de 0,75% em peso ou mais de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, cerca de 1% em peso ou mais de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, cerca de 2,5% em peso ou mais de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, cerca de 5% em peso ou mais de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, cerca de 7,5% em peso ou mais de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, ou cerca de 10% em peso ou mais de proteína de fator do crescimento do tipo insulina. Em algumas modalidades, uma composição compreende entre cerca de 0,01% em peso e cerca de 0,025% em peso de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,05% em peso de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,075% em peso de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,1% em peso de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, entre cerca de 0,01% em peso e cerca de 0,1% em peso de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, entre cerca de 0,05% em peso e cerca de 0,075% em peso de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, entre cerca de 0,05% em peso e cerca de 0,1% em peso de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, entre cerca de 0,075% em peso e cerca de 0,1% em peso de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, entre cerca de 0,1% em peso e cerca de 0,2% em peso de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, entre cerca de 0,1% em peso e cerca de 0,5% em peso de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, entre cerca de 0,2% em peso e cerca de 0,4% em peso de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, entre cerca de 0,5% em peso e cerca de 1% em peso de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, entre cerca de 0,4% em peso e cerca de 0,6% em peso de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, entre cerca de 0,6 e cerca de 0,8% em peso de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, entre cerca de 0,8% em peso e cerca de 1% em peso de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, entre cerca de 1% em peso e cerca de 2% em peso de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, entre cerca de 1% em peso e cerca de 5% em peso de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, entre cerca de 2% em peso e cerca de 4% em peso de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, entre cerca de 5% em peso e cerca de 10% em peso de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, entre cerca de 4% em peso e cerca de 6% em peso de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, entre cerca de 6 e cerca de 8% em peso de proteína de fator do crescimento do tipo insulina, ou entre cerca de 8% em peso e cerca de 10% em peso de proteína de fator do crescimento do tipo insulina.

g. Proteína fluorescente verde

[0052] Em algumas modalidades, uma composição compreende cerca de 0,01% em peso ou mais de proteína fluorescente verde, cerca de 0,025% em peso ou mais de proteína fluorescente verde, cerca de 0,050% em peso ou mais de proteína fluorescente verde, cerca de 0,075% em peso ou mais de proteína fluorescente verde, cerca de 0,1% em peso ou mais de proteína fluorescente verde, cerca de 0,25% em peso ou mais de proteína fluorescente verde, cerca de 0,5% em peso ou mais de proteína fluorescente verde, cerca de 0,75% em peso ou mais de proteína fluorescente verde, cerca de 1% em peso ou mais de proteína fluorescente verde, cerca de 2,5% em peso ou mais de proteína fluorescente verde, cerca de 5% em peso ou mais de proteína fluorescente verde, cerca de 7,5% em peso ou mais de proteína fluorescente verde, ou cerca de 10% em peso ou mais de proteína fluorescente verde. Em algumas modalidades uma composição compreende entre cerca de 0,01% em peso e cerca de 0,025% em peso de proteína fluorescente verde, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,05% em peso de proteína fluorescente verde, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,075% em peso de proteína fluorescente verde, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,1% em peso de proteína fluorescente verde, entre cerca de 0,01% em peso e cerca de 0,1% em peso de proteína fluorescente verde, entre cerca de 0,05% em peso e cerca de 0,075% em peso de proteína fluorescente verde, entre cerca de 0,05% em peso e cerca de 0,1% em peso de proteína fluorescente verde, entre cerca de 0,075% em peso e cerca de 0,1% em peso de proteína fluorescente verde, entre cerca de 0,1% em peso e cerca de 0,2% em peso de proteína fluorescente verde, entre cerca de 0,1% em peso e cerca de0.5% em peso de proteína fluorescente verde, entre cerca de 0,2% em peso e cerca de 0,4% em peso de proteína fluorescente verde, entre cerca de 0,5% em peso e cerca de 1% em peso de proteína fluorescente verde, entre cerca de 0,4% em peso e cerca de 0,6% em peso de proteína fluorescente verde, entre cerca de 0,6 e cerca de 0,8% em peso de proteína fluorescente verde, entre cerca de 0,8% em peso e cerca de 1% em peso de proteína fluorescente verde, entre cerca de 1% em peso e cerca de 2% em peso de proteína fluorescente verde, entre cerca de 1% em peso e cerca de 5% em peso de proteína fluorescente verde, entre cerca de 2% em peso e cerca de 4% em peso de proteína fluorescente verde, entre cerca de 5% em peso e cerca de 10% em peso de proteína fluorescente verde, entre cerca de 4% em peso e cerca de 6% em peso de proteína fluorescente verde, entre cerca de 6 e cerca de 8% em peso de proteína fluorescente verde, ou entre cerca de 8% em peso e cerca de 10% em peso de proteína fluorescente verde.

3. Ácido Hialurônico

[0053] Em algumas modalidades, uma composição útil para estimular o crescimento de cabelo inclui o ácido hialurônico. O ácido hialurônico é um ligante natural para CD44 e foi agora demonstrado que é pró-inflamatório e estimula o crescimento de cabelo. O ácido hialurônico é um polímero linear natural que contém unidades repetidas de um dissacarídeo de ácido β-1,4-D-glucurônico e β-1,3-N-acetil-Dglucosamina, tal como mostrado na fórmula I:

[0054] Fórmula I:

[0055] Em algumas modalidades o ácido hialurônico tem um peso molecular médio baixo que, tal como usado no presente documento, refere-se a faixas de cerca de 15.000 Da a cerca de 40.000 Da. Em algumas modalidades, o ácido hialurônico tem um peso molecular médio intermediário que, tal como usado no presente documento, referese a faixas de cerca de 75.000 Da a cerca de 350.000 Da. Em algumas modalidades, o ácido hialurônico tem um peso molecular médio elevado que, tal como usado no presente documento, refere-se a cerca de 950.000 Da e mais.

[0056] Em algumas modalidades o ácido hialurônico tem um peso molecular médio que varia de cerca de 4.000 Da ou menos a cerca de 10.000 Da. Em algumas modalidades, o ácido hialurônico tem um peso molecular médio que varia de cerca de 10.000 Da a cerca de 100.000 Da. Em algumas modalidades, o ácido hialurônico tem um peso molecular médio que varia de cerca de 100.000 Da a cerca de 1.500.000 Da ou mais.

[0057] Em algumas modalidades, o ácido hialurônico tem um peso molecular médio entre cerca de 1 kDa e cerca de 10 kDa, entre cerca de 10 kDA e cerca de 50 kDa, entre cerca de 50 kDA e cerca de 100 kDa, entre cerca de 100 kDa e cerca de 150 kDa, entre cerca de 200 kDa e cerca de 250 kDa, entre cerca de 300 kDa e cerca de 350 kDa, entre cerca de 400 kDa e cerca de 450 kDa, entre cerca de 500 kDa e cerca de 550 kDa, entre cerca de 600 kDa e cerca de 650 kDa, entre cerca de 700 kDa e cerca de 750 kDa, entre cerca de 800 kDa e cerca de 850 kDa, entre cerca de 900 kDa e cerca de 1.000 kDa, entre cerca de 1.000 kDA e cerca de 1.100 kDa, entre cerca de 1.000 kDa e cerca de 1.200 kDa, entre cerca de 1.200 kDa e cerca de 1.300 kDa, entre cerca de 1.300 kDa e cerca de 1.400 kDa, entre cerca de 1.400 kDa e cerca de 1.500, entre cerca de 1 kDa e cerca de 100 kDa, entre cerca de 100 kDA e cerca de 250 kDa, entre cerca de 250 kDA e cerca de 500 kDa, entre cerca de 500 kDA e cerca de 750 kDa, entre cerca de 750 kDa e cerca de 1.000 kDa, entre cerca de 1.000 kDa e cerca de 1.250 kDa, entre cerca de 1.250 kDa e cerca de 1.500 kDa, entre cerca de 1 kDa e cerca de 250 kDa, entre cerca de 1 kDa e cerca de 500 kDa, entre cerca de 100 kDA e cerca de 500 kDa, entre cerca de 250 kDA e cerca de 750 kDa, entre cerca de 500 kDa e cerca de 1.000 kDa, entre cerca de 750 kDa e cerca de 1.250 kDa, ou entre cerca de 1.000 e cerca de 1.500 kDa.

[0058] Em algumas modalidades o ácido hialurônico é reticulado. A reticulação pode melhorar a vida útil do ácido hialurônico, e em algumas modalidades algum grau de reticulação pode ser desejável. Em algumas modalidades, o ácido hialurônico tem uma reticulação suficiente para durar por cerca de uma semana. No entanto, sem ficar limitado por um mecanismo de ação, acredita-se que o ácido hialurônico seja eficaz na estimulação do crescimento de cabelo por meio de interação com os receptores de CD44. Por conseguinte, é desejável que o ácido hialurônico não seja reticulado tão extensivamente de modo que a reticulação interfira na capacidade do ácido hialurônico de interagir com um receptor de CD44.

[0059] Os grupos funcionais hidroxila (-OH), carboxila (-COOH), e/ou amida (-NHCOCH3) do ácido hialurônico podem reticular através de uma ligação éter (R-OO-R), uma ligação éster (R-COO-R), ou carbodiimida, respectivamente. Em algumas modalidades, o ácido hialurônico é reticulado com 1-1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (EDC), glutaraldeído (GTA), éter diglicidílico de poli(etileno glicol) (PEGDE), éter diglicidílico de etileno glicol (EGDE), sulfonato de divinila (DVS), ou tetra-acrilato de pentaeritritol (PT).

[0060] O ácido hialurônico pode ter uma densidade de reticulação de cerca de 1 x 10-7 mol/cm3 ou mais, cerca de 2 x 10-7 mol/cm3 ou mais, cerca de 3 x 10-7 mol/cm3 ou mais, cerca de 4 x 10-7 mol/cm3 ou mais, cerca de 5 x 10-7 mol/cm3 ou mais, cerca de 6 x 10-7 mol/cm3 ou mais, cerca de 7 x 10-7 mol/cm3 ou mais, cerca de 8 x 10-7 mol/cm3 ou mais, cerca de 9 x 10-7 mol/cm3 ou mais, cerca de 1 x 10-6 mol/cm3 ou mais, cerca de 2 x 10-6 mol/cm3 ou mais, cerca de 3 x 10-6 mol/cm3 ou mais, cerca de 4 x 10-6 mol/cm3 ou mais, cerca de 5x 10-6 mol/cm3 ou mais, cerca de 6 x 10-6 mol/cm3 ou mais, cerca de 7 x 10-6 mol/cm3 ou mais, cerca de 8 x 10-6 mol/cm3 ou mais, cerca de 9 x 10-6 mol/cm3 , ou cerca de 1 x 10-5 mol/cm3 ou mais. Em algumas modalidades o ácido hialurônico pode ter uma densidade de reticulação entre cerca de 1 x 10-7 mol/cm3 e cerca de 1 x 10-5 mol/cm3 , entre cerca de 1 x 10-7 mol/cm3 e cerca de 1 x 10-6 mol/cm3 , entre cerca de 1 x 10-7 mol/cm3 e cerca de 5 x 10-7 mol/cm3 , entre cerca de 5 x 10-7 mol/cm3 e cerca de 1 x 10-6 mol/cm3 , entre cerca de 1 x 10-7 mol/cm3 e cerca de 2 x 10-7 mol/cm3 , entre cerca de 2 x 10-7 mol/cm3 e cerca de 4 x 10-7 mol/cm3 , entre cerca de 4 x 10-7 mol/cm3 e cerca de 6 x 10-7 mol/cm3 , entre cerca de 6 x 10-7 mol/cm3 e cerca de 8 x 10-7 mol/cm3 , ou entre cerca de 8 x10-7 mol/cm3 e cerca de 1 x 10-6 mol/cm3 , entre cerca de 1 x 10-6 mol/cm3 e cerca de 1 x 10-5 mol/cm3 , entre cerca de 1 x 10-6 mol/cm3 e cerca de 5 x 10-6 mol/cm3 , entre cerca de 5 x 10-6 mol/cm3 e cerca de 1 x 10-5 mol/cm3 , entre cerca de 1 x 10-6 mol/cm3 e cerca de 2 x 10-6 mol/cm3 , entre cerca de 2 x 10-6 mol/cm3 e cerca de 4 x 10-6 mol/cm3 , entre cerca de 4 x 10-6 mol/cm3 e cerca de 6 x 10-6 mol/cm3 , entre cerca de 6 x 10-6 mol/cm3 e cerca de 8 x 10-6 mol/cm3 , entre cerca de 8 x 10-6 mol/cm3 e cerca de 1 x 10-5 mol/cm3 , ou entre cerca de 5 x 10-7 mol/cm3 e cerca de 5 x 10-6 mol/cm3 .

[0061] As composições da invenção podem incluir uma quantidade de ácido hialurônico suficiente para conferir um efeito terapêutico, por exemplo, a estimulação do crescimento de cabelo em um paciente com necessidade do mesmo. No entanto, concentrações mais elevadas de ácido hialurônico podem resultar em inflamação indesejável. Em algumas modalidades, as composições da invenção incluem uma quantidade de ácido hialurônico suficiente para conferir um efeito terapêutico, por exemplo, a estimulação do crescimento de cabelo em um paciente com necessidade do mesmo, e insuficiente para conferir uma resposta inflamatória inaceitável. Tal como usados em toda esta descrição, mcg/ml e µg/ml referem-se a microgramas por mililitro. Em algumas modalidades o ácido hialurônico está presente em uma quantidade de cerca de 10 mcg/ml da composição ou mais, cerca de 15 mcg/ml da composição ou mais, cerca de 20 mcg/ml da composição ou mais, cerca de 25 mcg/ml da composição ou mais, cerca de 30 mcg/ml da composição ou mais, cerca de 35 mcg/ml da composição ou mais, cerca de 40 mcg/ml da composição ou mais, cerca de 45 mcg/ml da composição ou mais, cerca de 50 mcg/ml da composição ou mais, cerca de 55 mcg/ml da composição ou mais, cerca de 60 mcg/ml da composição ou mais, cerca de 65 mcg/ml da composição ou mais, cerca de 70 mcg/ml da composição ou mais, cerca de 75 mcg/ml da composição ou mais, cerca de 80 mcg/ml da composição ou mais, cerca de 85 mcg/ml da composição ou mais, cerca de 90 mcg/ml da composição ou mais, cerca de 95 mcg/ml da composição ou mais, ou cerca de 100 mcg/ml da composição ou mais.

[0062] Em algumas modalidades, o ácido hialurônico está presente em uma quantidade em uma faixa de cerca de 1 mcg/ml da composição a cerca de 250 mcg/ml da composição, de cerca de 10 mcg/ml da composição a cerca de 250 mcg/ml da composição, de cerca de 10 mcg/ml da composição a cerca de 200 mcg/ml da composição, de 10 mcg/ml da composição a cerca de 150 mcg/ml da composição, de 10 mcg/ml da composição a cerca de 100 mcg/ml da composição, de cerca de 25 mcg/ml da composição a cerca de 250 mcg/ml da composição, de cerca de 25 mcg/ml da composição a cerca de 200 mcg/ml da composição, de cerca de 25 mcg/ml da composição a cerca de 150 mcg/ml da composição, de cerca de 25 mcg/ml da composição a cerca de100 mcg/ml da composição, de cerca de 50 mcg/ml da composição a cerca de 250 mcg/ml da composição, de cerca de 50 mcg/ml da composição a cerca de 200 mcg/ml da composição, de cerca de 50 mcg/ml da composição a cerca de 150 mcg/ml da composição, de cerca de 50 mcg/ml da composição a cerca de 100 mcg/ml da composição, de cerca de 75 mcg/ml da composição a cerca de 250 mcg/ml da composição, de cerca de 75 mcg/ml da composição a cerca de 200 mcg/ml da composição, de cerca de 75 mcg/ml da composição a cerca de 150 mcg/ml da composição, de cerca de 75 mcg/ml da composição a cerca de 100 mcg/ml da composição, de cerca de 100 mcg/ml da composição a cerca de 250 mcg/ml da composição, de cerca de 100 mcg/ml da composição a cerca de 200 mcg/ml da composição, de cerca de 100 mcg/ml da composição a cerca de 150 mcg/ml da composição, de cerca de 150 mcg/ml da composição a cerca de 250 mcg/ml da composição, de cerca de 200 mcg/ml da composição a cerca de 250 mcg/ml da composição, de cerca de 60 mcg/ml da composição a cerca de 80 mcg/ml da composição, de cerca de 50 mcg/ml da composição a cerca de 75 mcg/ml da composição, de cerca de 25 mcg/ml da composição a cerca de 75 mcg/ml da composição, de cerca de 10 mcg/ml da composição a cerca de 50 mcg/ml da composição, ou de cerca de 10 mcg/ml da composição a cerca de 25 mcg/ml da composição.

[0063] Em algumas modalidades, uma composição compreende cerca de 0,001% em peso ou mais de ácido hialurônico, cerca de 0,0025% em peso ou mais de ácido hialurônico, cerca de 0,0050% em peso ou mais de ácido hialurônico, cerca de 0,0075% em peso ou mais de ácido hialurônico, cerca de 0,01% em peso ou mais de ácido hialurônico, cerca de 0,025% em peso ou mais de ácido hialurônico, cerca de 0,05% em peso ou mais de ácido hialurônico, cerca de 0,075% em peso ou mais de ácido hialurônico, cerca de 0,1% em peso ou mais de ácido hialurônico, cerca de 0,25% em peso ou mais de ácido hialurônico, cerca de 0,5% em peso ou mais de ácido hialurônico, cerca de 0,75% em peso ou mais de ácido hialurônico, ou cerca de 1% em peso ou mais de ácido hialurônico. Em algumas modalidades, uma composição compreende entre cerca de 0,001% em peso e cerca de 0,0025% em peso de ácido hialurônico, entre cerca de 0,0025% em peso e cerca de 0,005% em peso de ácido hialurônico, entre cerca de 0,0025% em peso e cerca de 0,0075% em peso de ácido hialurônico, entre cerca de 0,0025% em peso e cerca de 0,01% em peso de ácido hialurônico, entre cerca de 0,001% em peso e cerca de 0,01% em peso de ácido hialurônico, entre cerca de 0,005% em peso e cerca de 0,0075% em peso de ácido hialurônico, entre cerca de 0,005% em peso e cerca de 0,01% em peso de ácido hialurônico, entre cerca de 0,0075% em peso e cerca de 0,01% em peso de ácido hialurônico, entre cerca de 0,01% em peso e cerca de 0,02% em peso de ácido hialurônico, entre cerca de 0,01% em peso e cerca de 0,05% em peso de ácido hialurônico, entre cerca de 0,02% em peso e cerca de 0,04% em peso de ácido hialurônico, entre cerca de 0,05% em peso e cerca de 0,1% em peso de ácido hialurônico, entre cerca de 0,04% em peso e cerca de 0,06% em peso de ácido hialurônico, entre cerca de 0,06 e cerca de 0,08% em peso de ácido hialurônico, entre cerca de 0,08% em peso e cerca de 0,1% em peso de ácido hialurônico, entre cerca de 0,1% em peso e cerca de 0,2% em peso de ácido hialurônico, entre cerca de 0,1% em peso e cerca de 0,5% em peso de ácido hialurônico, entre cerca de 0,2% em peso e cerca de 0,4% em peso de ácido hialurônico, entre cerca de 0,5% em peso e cerca de 1% em peso de ácido hialurônico, entre cerca de 0,4% em peso e cerca de 0,6% em peso de ácido hialurônico, entre cerca de 0,6 e cerca de 0,8% em peso de ácido hialurônico, ou entre cerca de 0,8% em peso e cerca de 1% em peso de ácido hialurônico.

[0064] Em algumas modalidades, uma composição de acordo com uma modalidade da invenção compreende uma composição de ácido hialurônico comercialmente disponível. Por exemplo, as composições de ácido hialurônico comercialmente disponíveis apropriadas incluem, mas sem ficar a eles limitadas, os ácidos hialurônicos vendidos sob as marcas registradas JUVEDERM™, RESTYLANE-L™, CAPTIQUE™, BELOTERO BALANCE™, PREVELLE SILK™, ELEVESS™, HYLAFORM™, EUFLEXXA™, GEL-ONE™, HYALGAN™, ORTHOVISC™, MONOVISC™, SUPARTZ™, SYNVISC™, e SYNVISC-ONE™.

C. Inibidor de Hialuronidase

[0065] Em algumas modalidades de acordo com a invenção, uma composição inclui um inibidor de hialuronidase. Os exemplos de inibidores de hialuronidase incluem, mas sem ficar a eles limitados, poli(estireno-4-sulfonato) (PSS) de elevada massa molecular, gossipol, aurotiomalato de sódio, fenoprofeno, ácido glicerrízico, heparina, e ácido hialurônico O-sulfatado (sHA), e sulfato de dextrana, ou as combinações destes.

[0066] Em algumas modalidades, uma composição compreende cerca de 0,01% em peso ou mais de inibidor de hialuronidase, cerca de 0,025% em peso ou mais de inibidor de hialuronidase, cerca de 0,050% em peso ou mais de inibidor de hialuronidase, cerca de 0,075% em peso ou mais de inibidor de hialuronidase, cerca de 0,1% em peso ou mais de inibidor de hialuronidase, cerca de 0,25% em peso ou mais de inibidor de hialuronidase, cerca de 0,5% em peso ou mais de inibidor de hialuronidase, cerca de 0,75% em peso ou mais de inibidor de hialuronidase, cerca de 1% em peso ou mais de inibidor de hialuronidase, cerca de 2,5% em peso ou mais de inibidor de hialuronidase, cerca de 5% em peso ou mais de inibidor de hialuronidase, cerca de 7,5% em peso ou mais de inibidor de hialuronidase, ou cerca de 10% em peso ou mais de inibidor de hialuronidase. Em algumas modalidades, uma composição compreende entre cerca de 0,01% em peso e cerca de 0,025% em peso de inibidor de hialuronidase, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,05% em peso de inibidor de hialuronidase, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,075% em peso de inibidor de hialuronidase, entre cerca de 0,025% em peso e cerca de 0,1% em peso de inibidor de hialuronidase, entre cerca de 0,01% em peso e cerca de 0,1% em peso de inibidor de hialuronidase, entre cerca de 0,05% em peso e cerca de 0,075% em peso de inibidor de hialuronidase, entre cerca de 0,05% em peso e cerca de 0,1% em peso de inibidor de hialuronidase, entre cerca de 0,075% em peso e cerca de 0,1% em peso de inibidor de hialuronidase, entre cerca de 0,1% em peso e cerca de 0,2% em peso de inibidor de hialuronidase, entre cerca de 0,1% em peso e cerca de 0,5% em peso de inibidor de hialuronidase, entre cerca de 0,2% em peso e cerca de 0,4% em peso de inibidor de hialuronidase, entre cerca de 0,5% em peso e cerca de 1% em peso de inibidor de hialuronidase, entre cerca de 0,4% em peso e cerca de 0,6% em peso de inibidor de hialuronidase, entre cerca de 0,6% em peso e cerca de 0,8% em peso de inibidor de hialuronidase, entre cerca de 0,8% em peso e cerca de 1% em peso de inibidor de hialuronidase, entre cerca de 1% em peso e cerca de 2% em peso de inibidor de hialuronidase, entre cerca de 1% em peso e cerca de 5% em peso de inibidor de hialuronidase, entre cerca de 2% em peso e cerca de 4% em peso de inibidor de hialuronidase, entre cerca de 5% em peso e cerca de 10% em peso de inibidor de hialuronidase, entre cerca de 4% em peso e cerca de 6% em peso de inibidor de hialuronidase, entre cerca de 6% em peso e cerca de 8% em peso de inibidor de hialuronidase, ou entre cerca de 8% em peso e cerca de 10% em peso de inibidor de hialuronidase.

D. Veículo e Outros Aditivos

[0067] Em algumas modalidades, uma composição inclui um meio veículo. Tal meio veículo pode ser um fluido apropriado biocompatível para a injeção em uma pele de mamífero. Em algumas modalidades, o meio veículo compreende uma solução salina. Em algumas modalidades o ácido hialurônico serve como meio veículo e também como um ingrediente ativo.

[0068] Em algumas modalidades, uma composição inclui um ou mais aditivos. Tais aditivos podem incluir um conservante ou um biocida.

[0069] Em algumas modalidades, uma composição inclui um microemulsificante, um nanoemulsificante, uma nanopartícula lipídica sólida, um veículo lipídico nanoestruturado, um lipossoma ou uma vesícula.

[0070] Em algumas modalidades, uma composição pode compreender um ácido graxo (por exemplo, o ácido oleico), um éster de ácido graxo e álcool (por exemplo, miristato de isopropila, palmitato de isopropila, oleato de etila), triglicérides de cadeia média, triacetina, ou um terpeno (por exemplo, limoneno, metol, cineol). Em algumas modalidades, uma composição pode compreender tensoativos. Por exemplo, os tensoativos apropriados incluem, mas sem ficar a eles limitados, TWEENTM (polissorbatos), CREMOFORTM (mistura de hidroxi estearato de glicerol macrogol, óleo de rícino PEG-40, óleo de rícino hidrogenado polioxil 40), TRANSCUTOLTM P (éter monoetílico de dietileno glicol), PLUROL OLEIQUETM (poligliceril-3-oleato), PLUROL ISOSTEARIQUETM (éster de ácido isosteárico de poli-glicerois e oligômeros superiores) e LABRASOLTM (mistura de mono-, di- e tri-glicérides de ácidos graxos C8 e C10, e mono- e di-ésteres de PEG), e lecitina. Em algumas modalidades uma composição pode compreender um cotensoativo. Por exemplo, os cotensoativos apropriados incluem, mas sem ficar a eles limitados, álcoois de cadeia curta e média e derivados de poliglicerila, incluindo etanol, isopropanol, miristato de isopropila e propileno glicol.

[0071] Em algumas modalidades, uma composição compreende um ou mais dentre óleo de soja, óleo de jojoba, óleo de aloe vera, fosfatidilcolina de soja, água, polissorbato 80, etanol, álcool benzílico, álcool isopropílico, glicerina, monostearato de glicerila, propileno glicol.

II. Métodos Métodos de Produção

[0072] Um processo para a produção de uma composição terapêutica de acordo com uma modalidade da invenção compreende a misturação de uma quantidade eficaz de agentes ativos. Em algumas modalidades, uma quantidade eficaz de ácido hialurônico é misturada com uma quantidade eficaz de osteopontina. Em algumas modalidades, o ácido hialurônico tem um peso molecular médio em uma faixa de cerca de 4.000 Da a 10.000 Da, em uma faixa de cerca de 10.000 Da a cerca de 100.000 Da, em uma faixa de cerca de 15 kDa a cerca de 50 kDa, em uma faixa de cerca de 75 kDa a cerca de 350 kDa, ou em uma faixa de cerca de 20 kDa a cerca de 1.350 kDa. Em algumas modalidades, o ácido hialurônico tem um peso molecular médio de mais de cerca de 950 kDa. Em algumas modalidades, uma quantidade eficaz de ácido hialurônico é misturada com uma quantidade eficaz do ligante de ligação a CD44. Em algumas modalidades, uma quantidade eficaz de osteopontina é misturada com uma quantidade eficaz do ligante de ligação a CD44. Em algumas modalidades, quantidades eficazes respectivamente de ácido hialurônico e osteopontina são misturadas com uma quantidade eficaz do ligante de ligação a CD44. Em algumas modalidades das composições de acordo com a invenção, quantidades eficazes de inibidor de hialuronidase são misturadas com um ou mais dentre o ácido hialurônico, a osteopontina e o ligante de ligação a CD44. Os ditos processos também podem incluir uma etapa de preparação de um meio veículo fisiologicamente aceitável, ao qual são adicionados os agentes ativos. De preferência, o meio veículo fisiologicamente aceitável é injetável.

[0073] Em algumas modalidades, um método de produção inclui uma etapa de formação de uma microemulsão ou uma nanoemulsão. Uma microemulsão ou uma nanoemulsão podem compreender óleo, água, tensoativo e cotensoativo para formar uma dispersão coloidal de tamanho de gotas em uma faixa de cerca de 10 nm a cerca de 100 nm. Em algumas modalidades, uma microemulsão ou um nanoemulsão pode compreender um ácido graxo (por exemplo, o ácido oleico), um éster de ácido graxo e álcool (por exemplo, miristato de isopropila, palmitato de isopropila, oleato de etila), triglicérides de cadeia média, triacetina, ou um terpeno (por exemplo, limoneno, metol, cineol). Em algumas modalidades, um microemulsão ou uma nanoemulsão pode compreender tensoativos. Por exemplo, os tensoativos apropriados incluem, mas sem ficar a eles limitados, TWEEN™ (polissorbatos), CREMOFOR™ (mistura de hidroxistearato de glicerol macrogol, óleo de rícino PEG-40, óleo de rícino hidrogenado polioxil 40), TRANSCUTOL™ P (éter monoetílico de dietileno glicol), PLUROL OLEIQUE™ (poligliceril-3-oleato), PLUROL ISOSTEARIQUE™ (éster de ácido isoesteárico de poli-glicerois e oligômeros superiores) e LABRASOL™ (mistura de mono-, di- e triglicerídeos de ácidos graxos C8 e C10, e mono- e di-éster de PEG), e lecitina. Em algumas modalidades, uma microemulsão ou uma nanoemulsão pode compreender um cotensoativo. Por exemplo, os cotensoativos apropriados incluem, mas sem ficar a eles limitados, álcoois de cadeia curta e média e derivados de poliglicerila, incluindo o etanol, o isopropanol, o miristato de isopropila e o propileno glicol. Em algumas modalidades, a formação de uma microemulsão ou uma nanoemulsão inclui o uso de um homogeneizador, um microfluidizante e/ou um ultrasonicador de alta pressão.

[0074] Em algumas modalidades, um método da produção inclui uma etapa de misturação de uma composição de acordo com uma modalidade da invenção com uma nanopartícula sólida. Uma nanopartícula sólida pode compreender um material inorgânico tal como um óxido de metal (por exemplo, óxido de zinco, dióxido de titânio) ou polímeros que são sólidos à temperatura ambiente.

[0075] Em algumas modalidades, um método da produção inclui uma etapa de misturação de uma composição de acordo com uma modalidade da invenção com uma nanopartícula lipídica sólida. Uma nanopartícula lipídica sólida pode compreender um lipídeo que é sólido à temperatura ambiente com uma cobertura de superfície de tensoativo para estabilizar os mesmos como gotas que têm um tamanho menor do que de cerca de 100 nm quando dispersos na água.

[0076] Em algumas modalidades, um método de produção inclui uma etapa de misturação de uma composição de acordo com uma modalidade da invenção com um veículo lipídico nanoestruturado. O veículo lipídico nanoestruturado pode compreender uma fase lipídica fluida embutida em uma matriz lipídica sólida ou localizada na superfície de plaquetas sólidas e na camada de tensoativo.

[0077] Em algumas modalidades, um método da produção inclui uma etapa de misturação de uma composição de acordo com uma modalidade da invenção com um lipossoma. Um lipossoma pode compreender uma vesícula esférica composta de fosfolipídios anfifílicos e colesterol, auto associados em vesículas multilamelares, unilamelares grandes e unilamelares pequenas.

[0078] Em algumas modalidades, um método de produção inclui uma etapa de misturação de uma composição de acordo com uma modalidade da invenção com uma vesícula flexível. Uma vesícula flexível pode compreender um material que vai se associar em estruturas de bicamadas, bem como componentes que conferem flexibilidade. Em algumas modalidades, uma vesícula flexível compreende um etossoma (isto é, um fosfolipídio com uma proporção elevada de etanol), um niossoma (isto é, um tensoativo não iônico), um invassoma (isto é, fosfolipídios, etanol, e uma mistura de realçador de penetração de terpeno), um SECossoma (isto é, tensoativo, etanol e colesterol), ou um PEV (isto é, vesícula de realçador de penetração). Em algumas modalidades, uma PEV pode compreender ácido oleico, limoneno ou propileno glicol.

[0079] Em algumas modalidades, um método de produção inclui uma etapa de misturação de uma composição de acordo com uma modalidade da invenção com uma micela polimérica ou um dendrímero polimérico. Uma micela polimérica pode ser um veículo coloidal com um envoltório exterior hidrofílico e um núcleo interior hidrofóbico. Uma micela polimérica pode ser nanodimensionada. Um dendrímero polimérico pode compreender uma estrutura de polímero ramificada.

[0080] Em algumas modalidades, qualquer um dos fragmentos de ligação de CD44, isoformas ou derivados de um ligante de ocorrência natural para CD44 descritos acima são produzidos proteoliticamente, ao passo que em outras modalidades são produzidos sinteticamente.

Métodos de Administração

[0081] Um método de administração de uma composição de acordo com uma modalidade da invenção compreende a aplicação de uma composição de acordo com uma modalidade da invenção a um folículo do cabelo. Em algumas modalidades, a aplicação é efetuada por meio de administração tópica, isto é, a aplicação da composição à superfície da pele e então a composição é permeada na pele. Em algumas modalidades, um método de administração inclui uma etapa de realce da permeação antes da administração tópica de uma composição. Em algumas modalidades, a aplicação é efetuada por meio de injeção na pele.

[0082] Em algumas modalidades, a aplicação tópica é executada após, ou conjuntamente com, a aplicação de iontoforese. Por exemplo, as iontoforeses podem compreender a aplicação de uma corrente elétrica moderada (por exemplo, de 0,01 a 1,0 mA/cm2 ) para aumentar a permeação da pele à composição. Sem ficar limitado pela teoria, acredita-se que a iontoforese pode melhorar a permeação da pele por eletromigração, eletro-osmose e/ou difusão passiva realçada.

[0083] Em algumas modalidades, a aplicação tópica é executada após, ou conjuntamente com, a aplicação de eletroporação. Por exemplo, a eletroporação pode compreender a aplicação de pulsos elétricos de alta intensidade, alta voltagem (por exemplo, 50 a 1.500 V) e curta duração (10 microssegundos a 10 milissegundos) para formar poros aquosos nas bicamadas lipídicas do stratum corneum da pele.

[0084] Em algumas modalidades, a aplicação tópica é executada após, ou conjuntamente com, a aplicação de sonoforese. Por exemplo, a sonoforese pode compreender a aplicação de ondas acústicas a alta frequência (por exemplo, de cerca de 500 kHz a 1.250 kHz) ou a baixa frequência (por exemplo, de cerca de 20 a cerca de 100 kHz) ou (começando com uma frequência alta baixa e progredindo à outra de frequência alta ou baixa).

[0085] Em algumas modalidades, a aplicação tópica é executada após, ou conjuntamente com, a aplicação de ablação a laser. A ablação a laser pode compreender a geração de uma onda fotomecânica por meio de ablação a laser de um material alvo (por exemplo, polímero) colocado na superfície da pele.

[0086] Em algumas modalidades, a aplicação tópica é executada após, ou conjuntamente com, a magnetoforese. A magnetoforese pode compreender a aplicação de um campo magnético, por exemplo, campos eletromagnéticos pulsados, à pele.

[0087] Em algumas modalidades, a aplicação tópica é executada depois da aplicação de ablação térmica com radiofrequência. A ablação térmica pode compreender a aplicação de calor extremo (por exemplo, cerca de 300ºC por microssegundo) na superfície da pele. Sem ficar limitado pela teoria, acredita-se que a ablação térmica pode vaporizar porções do stratum corneum para criar canais em microescala. A ablação térmica pode ser realizada com dispositivos comercialmente disponíveis incluindo VIADORTM (Syneron Medical Ltd, Israel) e PASSPORTTM (Nitto-Denko, Japão). Em algumas modalidades, a ablação térmica pode ser realizada com um laser de érbio-ítrio-gáliogranada (Er:YAG) que emitindo a 2.790 nm ou um laser de ítrio escândio gálio granada (YSGG) emitindo a 2.940 nm. Em algumas modalidades, a ablação a laser fracionária pode ser aplicada às regiões de sub-mm para gerar pontos que imitam um padrão do tipo arranjo de microagulhas (por exemplo, 40 a 300 µm) com densidades entre 50 e 600 cm-2 .

[0088] Em algumas modalidades, a aplicação tópica é executada depois da aplicação do dispositivo de microagulhas.

[0089] Um método para a administração de uma composição de acordo com uma modalidade da invenção compreende a injeção de uma quantidade terapêutica da composição na pele de um paciente com necessidade do tratamento. Em algumas modalidades, uma composição de acordo com uma modalidade da invenção é administrada como um bolus que, tal como usado no presente documento, refere-se à dosagem que é aplicada em um tempo menor do que dez minutos. Em algumas modalidades, uma composição de acordo com uma modalidade da invenção é administrada como uma infusão que, tal como usado no presente documento, refere-se à dosagem que é aplicada em um tempo de cerca de dez minutos ou mais.

[0090] Tal injeção pode ser feita através de uma única agulha, uma microagulha, ou um dispositivo similar, ou um arranjo de agulhas, microagulhas, ou dispositivos similares. Em algumas modalidades, uma composição de acordo com uma modalidade da invenção é aplicada através de uma seringa convencional. Em algumas modalidades, a aplicação subdérmica é executada através de um injetor de microagulha oco. Em algumas modalidades, a aplicação subdérmica é executada por meio de um emplastro com microagulha que é revestido com uma composição de acordo com uma modalidade da invenção, por exemplo, que foi revestida com uma composição de acordo com uma modalidade da invenção por meio de impressão 3D. Em algumas modalidades, a composição é aplicada através de um injetor com jato. O termo "agulha" tal como usado no presente documento refere-se a um dispositivo para perfurar a pele e injetar uma composição de acordo com uma modalidade da invenção.

[0091] A composição é administrada de preferência perto do folículo do cabelo do paciente. Por conseguinte, em algumas modalidades a composição é administrada ao injetar uma quantidade terapêutica da composição na derme do paciente. Em algumas modalidades, a composição é administrada ao injetar uma quantidade terapêutica da composição na hipoderme do paciente. Em algumas modalidades, a composição é administrada de cerca de 0,4 mm a cerca de 2 mm na pele do paciente (isto é, de cerca de 0,4 mm a cerca de 3 mm da superfície da pele). Em algumas modalidades a composição é administrada a cerca de 0,4 mm, cerca de 0,5 mm, cerca de 0,6 mm, cerca de 0,7 mm, cerca de 0,8 mm, cerca de 0,9 mm, cerca de 1 mm, cerca de 1,1 mm, cerca de 1,2 mm, cerca de 1,3 mm, cerca de 1,4 mm, cerca de 1,5 mm, cerca de 1,6 mm, cerca de 1,7 mm, cerca de 1,8 mm, cerca de 1,9 mm, cerca de 2 mm, cerca de 2,1 mm, cerca de 2,2 mm, cerca de 2,3 mm, cerca de 2,4 mm, cerca de 2,5 mm, cerca de 2,6 mm, cerca de 2,7 mm, cerca de 2,8 mm, cerca de 2.9 mm, ou cerca de 3 mm na pele do paciente. Em algumas modalidades, a composição é administrada entre cerca de 0,5 mm e cerca de 1 mm, entre cerca de 1 mm e cerca de 1,5 mm, entre cerca de 1,5 mm e cerca de 2 mm, entre cerca de 2 mm e cerca de 2,5 mm, entre cerca de 2,5 mm e cerca de 3 mm, entre cerca de 1 mm e cerca de 3 mm, entre cerca de 1,5 mm e cerca de 3 mm, entre cerca de 0,4 mm e cerca de 0,6 mm, entre cerca de 0,4 mm e cerca de 0,8 mm, entre cerca de 0,4 mm e cerca de 1 mm, entre cerca de 0,4 mm e cerca de 1,2 mm, entre cerca de 0,4 mm e cerca de 1,4 mm, entre cerca de 0,4 mm e cerca de 1,6 mm, entre cerca de 0,4 mm e cerca de 1,8 mm, entre cerca de 0,4 mm e cerca de 2 mm, entre cerca de 0,4 mm e cerca de 2,2 mm, entre cerca de 0,4 mm e cerca de 2,4 mm, entre cerca de 0,4 mm e cerca de 2,6 mm, entre cerca de 0,4 mm e cerca de 2,8 mm, entre cerca de 0,4 mm e cerca de 3 mm, entre cerca de 0,6 mm e cerca de 0,8 mm, entre cerca de 0,6 mm e cerca de 1 mm, entre cerca de 0,6 mm e cerca de 1,2 mm, entre cerca de 0,6 mm e cerca de 1,4 mm, entre cerca de 0,6 mm e cerca de 1,6 mm, entre cerca de 0,6 mm e cerca de 1,8 mm, entre cerca de 0,6 mm e cerca de 2 mm, entre cerca de 0,6 mm e cerca de 2,2 mm, entre cerca de 0,6 mm e cerca de 2,4 mm, entre cerca de 0,6 mm e cerca de 2,6 mm, entre cerca de 0,6 mm e cerca de 2,8 mm, entre cerca de 0,6 mm e cerca de 3 mm, entre cerca de 0,8 mm e cerca de 1 mm, entre cerca de 0,8 mm e cerca de 1,2 mm, entre cerca de 0,8 mm e cerca de 1,4 mm, entre cerca de 0,8 mm e cerca de 1,6 mm, entre cerca de 0,8 mm e cerca de 1,8 mm, entre cerca de 0,8 mm e cerca de 2 mm, entre cerca de 0,8 mm e cerca de 2,2 mm, entre cerca de 0,8 mm e cerca de 2,4 mm, entre cerca de 0,8 mm e cerca de 2.6 mm, entre cerca de 0,8 mm e cerca de 2,8 mm, entre cerca de 0,8 mm e cerca de 3 mm, entre cerca de 1 mm e cerca de 1,2 mm, entre cerca de 1 mm e cerca de 1,4 mm, entre cerca de 1 mm e cerca de 1,6 mm, entre cerca de 1 mm e cerca de 1,8 mm, entre cerca de 1 mm e cerca de 2 mm, entre cerca de 1 mm e cerca de 2,2 mm, entre cerca de 1 mm e cerca de 2,4 mm, entre cerca de 1 mm e cerca de 2,6 mm, entre cerca de 1 mm e cerca de 2,8 mm, entre cerca de 1 mm e cerca de 3 mm, entre cerca de 1,2 mm e cerca de 1,4 mm, entre cerca de 1,2 mm e cerca de 1,6 mm, entre cerca de 1,2 mm e cerca de 1,8 mm, entre cerca de 1,2 mm e cerca de 2 mm, entre cerca de 1,2 mm e cerca de 2,2 mm, entre cerca de 1,2 mm e cerca de 2,4 mm, entre cerca de 1,2 mm e cerca de 2,6 mm, entre cerca de 1,2 mm e cerca de 2,8 mm, entre cerca de 1,2 mm e cerca de 3 mm, entre cerca de 1,4 mm e cerca de 1,6 mm, entre cerca de 1,4 mm e cerca de 1,8 mm, entre cerca de 1,4 mm e cerca de 2 mm, entre cerca de 1,4 mm e cerca de 2,2 mm, entre cerca de 1,4 mm e cerca de 2,4 mm, entre cerca de 1,4 mm e cerca de 2,6 mm, entre cerca de 1,4 mm e cerca de 2,8 mm, entre cerca de 1,4 mm e cerca de 3 mm, entre cerca de 1,6 mm e cerca de 1,8 mm, entre cerca de 1,6 mm e cerca de 2 mm, entre cerca de 1,6 mm e cerca de 2,2 mm, entre cerca de 1,6 mm e cerca de 2,4 mm, entre cerca de 1,6 mm e cerca de 2,6 mm, entre cerca de 1,6 mm e cerca de 2,8 mm, entre cerca de 1,6 mm e cerca de 3 mm, entre cerca de 1,8 mm e cerca de 2 mm entre cerca de 1,8 mm e cerca de 2,2 mm, entre cerca de 1,8 mm e cerca de 2,4 mm, entre cerca de 1,8 mm e cerca de 2,6 mm, entre cerca de 1,8 mm e cerca de 2,8 mm, entre cerca de 1,8 mm e cerca de 3 mm, entre cerca de 2,0 mm e cerca de 2,2 mm, entre cerca de 2,0 mm e cerca de 2,4 mm, entre cerca de 2,0 mm e cerca de 2,6 mm, entre cerca de 2,0 mm e cerca de 2,8 mm, entre cerca de 2,0 mm e cerca de 3 mm, entre cerca de 2,2 mm e cerca de 2,4 mm, entre cerca de 2,2 mm e cerca de 2,6 mm, entre cerca de 2,2 mm e cerca de 2,8 mm, entre cerca de 2,2 mm e cerca de 3 mm, entre cerca de 2,4 mm e cerca de 2,6 mm, entre cerca de 2,4 mm e cerca de 2,8 mm, entre cerca de 2,4 mm e cerca de 3 mm, entre cerca de 2,6 mm e cerca de 2,8 mm, entre cerca de 2,6 mm e cerca de 3 mm, ou entre cerca de 2,8 mm e cerca de 3 mm na pele do paciente.

[0092] Em algumas modalidades, uma composição de acordo com uma modalidade da invenção pode ser administrada em uma pluralidade de injeções. Em algumas modalidades, uma composição de acordo com uma modalidade da invenção é administrada através de cerca de 1 injeção/cm2 de pele a cerca de 1.000 injeções/cm2 de pele, de cerca de 200 injeções/cm2 a cerca de 800 injeções/cm2 de pele, ou de cerca de 400 injeções/cm2 de pele a cerca de 650 injeções/cm2 de pele. Em algumas modalidades uma composição é administrada através de cerca de 200 injeções/cm2 de pele, cerca de 250 injeções/cm2 de pele, cerca de 300 injeções/cm2 de pele, cerca de 350 injeções/cm2 de pele, cerca de 400 injeções/cm2 de pele, cerca de 450 injeções/cm2 de pele, cerca de 500 injeções/cm2 pele, cerca de 550 injeções/cm2 de pele, cerca de 600 injeções/cm2 de pele, ou cerca de 650 injeções/cm2 de pele.

Métodos de Tratamento

[0093] Um método de estimulação do crescimento de cabelo em um paciente com necessidade do mesmo inclui a administração de uma composição de acordo com uma modalidade da presente invenção à superfície ou à pele do paciente. Em algumas modalidades, a composição é administrada topicamente mediante a aplicação da composição à superfície da pele do paciente. Em algumas modalidades, a composição é administrada na derme ou na hipoderme da pele do paciente, por exemplo, por meio de injeção tal como descrito no presente documento.

[0094] Em algumas modalidades, uma composição de acordo com uma modalidade da invenção é administrada à pele de um paciente uma vez ao dia por um dia, uma vez ao dia por uma semana, uma vez ao dia por um mês, uma vez ao dia por um ano, duas vezes ao dia por um dia, duas vezes ao dia por uma semana, duas vezes ao dia por um mês, duas vezes ao dia por um ano, uma vez por semana por uma semana, uma vez por semana por um mês, uma vez por semana por um ano, duas vezes por semana por uma semana, duas vezes por semana por um mês, duas vezes por semana por um ano, uma vez por mês por um mês, uma vez por mês por dois meses, uma vez por mês por seis meses, uma vez por mês por um ano, duas vezes por mês por um mês, duas vezes por mês por dois meses, duas vezes por mês por seis meses, duas vezes por mês por um ano, uma vez a cada dois meses por dois meses, uma vez a cada dois meses por quatro meses, uma vez a cada dois meses por seis meses, uma vez a cada dois meses por um ano, uma vez a cada três meses por três meses, uma vez a cada três meses por seis meses, uma vez a cada três meses por nove meses, uma vez a cada três meses por um ano, uma vez a cada quatro meses por quatro meses, uma vez a cada quatro meses por oito meses, uma vez a cada quatro meses por um ano, uma vez a cada seis meses por seis meses, uma vez a cada seis meses por um ano, ou tal como necessário.

Exemplos Exemplo 1. Injeção de ácido hialurônico ("HA") a concentrações de 100, 250 e 1.000 µg/ml

[0095] Cada uma de três concentrações diferentes (100, 250 e 1.000 µg/ml) de ácido hialurônico de peso molecular "elevado" (distribuição de peso molecular de mais de 950 kDa), "intermediário" (distribuição de peso molecular entre 75 e 350 kDa), e "baixo" (distribuição de peso molecular entre 15 e 40 kDa) foram injetadas em camundongos. Foi verificado que as concentrações de elevado peso molecular acima de 250 µg/ml induzem uma resposta inflamatória forte, em que 1.000 µg/ml é a pior. Para concentrações de baixo peso molecular, a resposta foi mais suave a 250 µg/ml em comparação ao HA de elevado peso molecular, mas também houve uma inflamação forte a 1.000 µg/ml. Os efeitos colaterais adversos foram observados para todos os ácidos hialurônicos de peso molecular a concentrações de 250 µg/ml e acima.

Exemplo 2. Injeção de HA a concentrações de 25, 50 e 100 µg/ml

[0096] Os experimentos de acompanhamento incluíram concentrações menores de HA (abaixo de 250 µg/ml). Uma pequena incisão foi feita ao usar uma agulha fina (seringa de insulina) para facilitar a injeção. Três (3) microlitros de ácido hialurônico controle de peso molecular elevado (distribuição de peso molecular de mais de 950 kDa), intermediário (distribuição de peso molecular entre 75 e 350 kDa), ou baixo (distribuição de peso molecular entre 15 e 40 kDa) foram injetados na pele dorsal de camundongos P53 por três (3) dias consecutivos. Nas Figuras 5 a 8, ao olhar a parte traseira do camundongo com a cabeça do camundongo no alto, a injeção de controle (1% de BSA) é a esquerda superior, a injeção de 25 µg/ml é a direita superior, a injeção de 100 µg/ml é a direita inferior, e a injeção de 50 µg/ml é a esquerda inferior.

[0097] As Figuras 5 e 6 mostram as imagens representativas de dois camundongos, cada um dos quais recebeu injeções de HA de baixo peso molecular. As Figuras 7 e 8 mostram imagens representativas de dois camundongos, cada um dos quais recebeu injeções de HA de elevado peso molecular. A Figura 5 mostra o crescimento em pontos de 25 µg/ml de HA de baixo peso molecular e de 100 µg/ml de HA de baixo peso molecular. A Figura 6 mostra o crescimento em pontos de 25 µg/ml de HA de baixo peso molecular e de 100 µg/ml de HA de baixo peso molecular. A Figura 7 mostra o crescimento em pontos de 50 µg/ml de HA de alto peso molecular e de 100 µg/ml de HA de alto peso molecular. A Figura 8 mostra o crescimento em pontos de 25 µg/ml de HA de alto peso molecular e de 50 µg/ml de HA de alto peso molecular.

[0098] Para o alto peso molecular, o sítio da injeção foi monitorado por 18 dias quanto à anágena total. Em ambos o HA de peso molecular elevado e o HA de baixo peso molecular a pigmentação era aparente em P14. Dois camundongos tinham uma boa indução para o HA de baixo peso molecular e o HA de peso molecular elevado, mas não havia nenhuma indução no HA de peso intermediário. Sem ficar limitado pela teoria, a profundidade da injeção do HA de peso intermediário pode ter afetado a intensidade da indução.

[0099] As Figuras 7 e 8 mostram que o HA de peso molecular elevado induz a 50 µg/ml e a 100 µg/ml sem a resposta de inflamação maciça que foi encontrada no Exemplo 1. No caso do HA de baixo peso molecular, somente 100 µg/ml induzem o crescimento de cabelo. Tal como mostrado na Figura 6, o camundongo 2 de HA de baixo peso molecular tem um ponto anágeno ótimo a 25 µg/ml (o sítio da injeção de controle é visível abaixo do mesmo), mas somente em um camundongo.

[00100] Deve ser apreciado pelos elementos versados na técnica que mudanças podem ser feitas nas modalidades exemplificadoras mostradas e descritas acima sem desviar dos seus amplos conceitos da invenção. Portanto, deve ser compreendido que a presente invenção não é limitada às modalidades exemplificadoras mostradas e descritas, mas pretende-se cobrir as modificações dentro do caráter e do âmbito da presente invenção tal como definido pelas reivindicações. Por exemplo, as características específicas das modalidades exemplificadoras podem ou não fazer parte da invenção reivindicada e as várias características das modalidades divulgadas podem ser combinadas. A menos que seja especificamente indicado no presente documento, os termos "um", "uma" e "o/a" não são limitados a um elemento, mas de preferência devem ser lidos como significando "pelo menos um".

[00101] Além disso, até ao ponto em que os métodos da presente invenção não se baseiam na ordem particular das etapas indicadas no presente documento, a ordem particular das etapas não deve ser interpretada como limitação nas reivindicações. Quaisquer reivindicações dirigidas aos métodos da presente invenção não devem ser limitadas ao desempenho de suas etapas na ordem escrita, e o elemento versado na a técnica pode apreciar de imediato que as etapas podem ser variadas e ainda permanecerem dentro do caráter e do âmbito da presente invenção.

Claims

Composição para estimular o crescimento de cabelo, caracterizada pelo fato de que compreende osteopontina e ácido hialurônico
Composição para estimular o crescimento de cabelo, caracterizada pelo fato de que compreende o ácido hialurônico e um ou mais dentre a serglicina, o sulfato de condroitina, a fibrina, IGFBP4 e GFP10.
Método de estimulação do crescimento de cabelo em uma pele de um paciente com necessidade do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende: a administração de uma composição que compreende ácido hialurônico e um ligante de ligação a CD44 à pele do paciente.
Método de administração de uma composição para o crescimento de cabelo a um paciente com necessidade do tratamento para a perda de cabelo, caracterizado pelo fato de que compreende: a injeção da composição em uma pele do paciente, em que a composição compreende ácido hialurônico e um ligante de ligação a CD44.
Composição para estimular o crescimento de cabelo, caracterizada pelo fato de que compreende dois ou mais dentre a osteopontina, o ácido hialurônico, a serglicina, o sulfato de condroitina, a fibrina, IGFBP4 e GFP10.
Composição para estimular o crescimento de cabelo, caracterizada pelo fato de que compreende o ácido hialurônico a uma concentração de cerca de 1 mcg/ml a cerca de 250 mcg/ml.
Método de estimulação do crescimento de cabelo em uma pele de um paciente com necessidade do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende: a administração de uma composição que compreende o ácido hialurônico a uma concentração de cerca de 1 mcg/ml a cerca de 250 mcg/ml à pele do paciente.
Método de administração de uma composição para o crescimento de cabelo a um paciente com necessidade do tratamento para a perda do cabelo, caracterizado pelo fato de que compreende: a injeção da composição em uma pele do paciente, em que a composição compreende o ácido hialurônico a uma concentração de cerca de 1 mcg/ml a cerca de 250 mcg/ml.
Uso de osteopontina e ácido hialurônico, caracterizado pelo fato de que é na preparação de uma composição e/ou um produto para estimular o crescimento de cabelo a um paciente com necessidade e/ou para tratar perda de cabelo.
Uso de ácido hialurônico e um ou mais de serglicina, o sulfato de condroitina, a fibrina, IGFBP4 e GFP10, caracterizado pelo fato de que é na preparação de uma composição e/ou um produto para estimular o crescimento de cabelo.
Uso de ácido hialurônico e um ligante de ligação a CD44, caracterizado pelo fato de que é na preparação de uma composição e/ou um produto para estimular o crescimento de cabelo a um paciente com necessidade e/ou para tratar perda de cabelo.
Uso de ácido hialurônico ou de dois ou mais dentre a osteopontina, o ácido hialurônico, a serglicina, o sulfato de condroitina, a fibrina, IGFBP4 e GFP10, caracterizado pelo fato de que é na preparação de uma composição e/ou um produto para estimular o crescimento de cabelo a um paciente com necessidade e/ou para tratar perda de cabelo.
Invenção, sob quaisquer formas de suas concretizações ou em qualquer categoria aplicável de reivindicação, por exemplo, produto ou processo ou uso, ou qualquer outro tipo de reivindicação englobada pela matéria inicialmente descrita, revelada ou ilustrada no pedido de patente; Composição para estimular o crescimento de cabelo, que compreende osteopontina e ácido hialurônico; Composição para estimular o crescimento de cabelo, que compreende o ácido hialurônico e um ou mais dentre a serglicina, o sulfato de condroitina, a fibrina, IGFBP4 e GFP10; Composição para estimular o crescimento de cabelo, que compreende dois ou mais dentre a osteopontina, o ácido hialurônico, a serglicina, o sulfato de condroitina, a fibrina, IGFBP4 e GFP10; Composição para estimular o crescimento de cabelo, que compreende o ácido hialurônico a uma concentração de cerca de 1 mcg/ml a cerca de 250 mcg/ml; Composição para estimular o crescimento de cabelo, que compreende o ácido hialurônico e um ligante de ligação a CD44; Método de estimulação do crescimento de cabelo em uma pele de um paciente com necessidade do mesmo, que compreende: a administração de uma composição que compreende ácido hialurônico e um ligante de ligação a CD44 à pele do paciente; Método de administração de uma composição para o crescimento de cabelo a um paciente com necessidade do tratamento para a perda de cabelo, que compreende: a injeção da composição em uma pele do paciente, em que a composição compreende ácido hialurônico e um ligante de ligação a CD44; Método de estimulação do crescimento de cabelo em uma pele de um paciente com necessidade do mesmo, que compreende: a administração de uma composição que compreende o ácido hialurônico a uma concentração de cerca de 1 mcg/ml a cerca de 250 mcg/ml à pele do paciente; Uso de ácido hialurônico e um ligante de ligação a CD44 para preparação de uma composição para estimular o crescimento de cabelo a um paciente com necessidade e/ou para tratar perda de cabelo; Uso de ácido hialurônico e um ou mais de serglicina, o sulfato de condroitina, a fibrina, IGFBP4 e GFP10, para preparação de uma composição para estimular o crescimento de cabelo; Uso de ácido hialurônico para preparação de uma composição para estimular o crescimento de cabelo a um paciente com necessidade e/ou para tratar perda de cabelo; e/ou Uso de ácido hialurônico ou de dois ou mais dentre a osteopontina, o ácido hialurônico, a serglicina, o sulfato de condroitina, a fibrina, IGFBP4 e GFP10, em que é na preparação de uma composição e/ou um produto para estimular o crescimento de cabelo a um paciente com necessidade e/ou para tratar perda de cabelo; Uso de ácido hialurônico e um ou mais de: Osteopontina Serglicina, Sulfato de condroitina, Fibrina, IGFBP4, GFP10, um inibidor de hialuronidase um ligante de ligação a CD44, para preparação de uma composição para estimular o crescimento de cabelo e/ou para tratar perda de cabelo.