BR112021016531A2 - Compostos herbicidas de piridazinas - Google Patents

Compostos herbicidas de piridazinas Download PDF

Info

Publication number
BR112021016531A2
BR112021016531A2 BR112021016531-2A BR112021016531A BR112021016531A2 BR 112021016531 A2 BR112021016531 A2 BR 112021016531A2 BR 112021016531 A BR112021016531 A BR 112021016531A BR 112021016531 A2 BR112021016531 A2 BR 112021016531A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
group
c6alkyl
hydrogen
formula
phenyl
Prior art date
Application number
BR112021016531-2A
Other languages
English (en)
Inventor
Nigel James Willetts
James Nicholas Scutt
Original Assignee
Syngenta Crop Protection Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Crop Protection Ag filed Critical Syngenta Crop Protection Ag
Publication of BR112021016531A2 publication Critical patent/BR112021016531A2/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/76—1,3-Oxazoles; Hydrogenated 1,3-oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P13/00—Herbicides; Algicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

compostos herbicidas de piridazinas compostos de fórmula (i), (i) em que os substituintes são conforme definidos na reivindicação 1, úteis como pesticidas, especialmente como herbicidas.

Description

COMPOSTOS HERBICIDAS DE PIRIDAZINAS
[0001] A presente invenção se refere a derivados de piridazina ativos sob o ponto de vista herbicida, bem como a processos e intermediários usados para a preparação de tais derivados. A invenção se estende, adicionalmente, a composições herbicidas compreendendo tais derivados, bem como ao uso de tais compostos e composições no controle do crescimento de plantas indesejadas: em particular ao uso no controle de plantas daninhas, em culturas de plantas úteis.
[0002] A presente invenção se baseia na constatação de que derivados de piridazina de fórmula (I), como aqui definidos, exibem atividade herbicida surpreendentemente boa. Assim, de acordo com a presente invenção, é proporcionado um composto de fórmula (I) ou um sal agronomicamente aceitável ou espécies zwiteriônicas do mesmo:
T (I) em que, T é 1, 2 ou 3; R1 e R2 são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, C1-C6alquila, C2- C6alquenila, C2-C6alquinila, C3-C6cicloalquila, C1- C6haloalquila, -OR7, -OR15a, -N(R6)S(O)2R15, -N(R6)C(O)R15, - N(R6)C(O)OR15, –N(R6)C(O)NR16R17, -N(R6)CHO, -N(R7a)2 e – S(O)rR15;
desde que, quando R1 for selecionado do grupo consistindo em –OR7, -OR15a, -N(R6)S(O)2R15, -N(R6)C(O)R15, - N(R6)C(O)OR15, –N(R6)C(O)NR16R17, -N(R6)CHO, -N(R7a)2 e – S(O)rR15, então o R2 no mesmo átomo de carbono seja selecionado do grupo consistindo em hidrogênio e C1- C6alquila; ou R1 e R2, em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, formam um anel C3-C6cicloalquila ou uma heterociclila com 3 a 6 membros, que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N e O; Y é (CR1aR2b)m; m é 1, 2 ou 3; cada R1a é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, C1-C6alquila, C2- C6alquenila, C2-C6alquinila, C3-C6cicloalquila, C1- C6haloalquila, -OH, -OR7, -OR15a, -NH2, -NHR7, -N(R7)2, -NHR15a, -NR7bR7c, -N(R6)S(O)2R15, -N(R6)C(O)R15, -N(R6)C(O)OR15, – N(R6)C(O)NR16R17, -N(R6)CHO, -N(R7a)2, –S(O)rR15 e fenila que é opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes, -C1-C6alquilNH2, -C1- C6alquilNHR7, -C1-C6alquilN(R7)2, -C1-C6alquilC(O)OR10, -C1- C6alquilOR10, -C1-C6alquilC(O)NR16R17, -C1-C6alquilSR10, -C1- C6alquilS(O)R10, -C1-C6alquilS(O)2R10, -C1-C6NHC(=NH)NH2, -C1- C3alquilfenila, em que a referida fenila é opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes R9, que podem ser iguais ou diferentes, e -C1-C3alquil-heteroaromático, em que o referido heteroaromático é um anel aromático cíclico ou bicíclico com 5 a 10 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, opcionalmente substituído por 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes; cada R2b é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, C1-C6alquila, C1- C6haloalquila, -C1-C6alquilNH2, -C1-C6alquilNHR7, -C1- C6alquilN(R7)2, -C1-C6alquilC(O)OR10, -C1-C6alquilOR10, -C1- C6alquilC(O)NR16R17, -C1-C6alquilSR10, -C1-C6alquilS(O)R10, -C1- C6alquilS(O)2R10, -C1-C6NHC(=NH)NH2, -C1-C3alquilfenila, em que a referida fenila é opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes, e - C1-C3alquil-heteroaromático, em que o referido heteroaromático é um anel aromático cíclico ou bicíclico com 5 a 10 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, opcionalmente substituído por 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes; ou R1a e R2b, em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, formam um anel C3-C6cicloalquila ou uma heterociclila com 3 a 6 membros, que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N e O; R3, R4 e R5 são independentemente selecionados do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, - S(O)rR15, C1-C6alquila, C1-C6fluoroalquila, C1-C6fluoroalcóxi, C1-C6alcóxi, C3-C6cicloalquila e –N(R6)2; cada R6 é independentemente selecionado de hidrogênio e C1-C6alquila; cada R7 é selecionado, independentemente, do grupo que consiste em C1-C6alquila, -S(O)2R15, -C(O)R15, -C(O)OR15 e – C(O)NR16R17; cada R7a é selecionado, independentemente, do grupo que consiste em -S(O)2R15, -C(O)R15, -C(O)OR15 –C(O)NR16R17 e –
C(O)NR6R15a; R7b e R7c são independentemente selecionados do grupo consistindo em C1-C6alquila, -S(O)rR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, – C(O)NR16R17 e fenila, e em que a referida fenila é opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes; ou R7b e R7c, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterociclila com 4 a 6 membros que compreende opcionalmente um heteroátomo adicional individualmente selecionado de N, O e S; A é uma heteroarila com 5 membros ligada ao resto da molécula por meio de um átomo de carbono de anel, que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em N, O e S, e em que a heteroarila pode, quando viável, ser opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes de R8, que podem ser iguais ou diferentes, e em que, quando A é substituído em 1 ou mais átomos de carbono de anel, cada R8 é independentemente selecionado do grupo que consiste em halogênio, nitro, ciano, -NH2, - NHR7, -N(R7)2, -OH, -OR7, -S(O)rR15, -NR6S(O)2R15, -C(O)OR10, - C(O)R15, -C(O)NR16R17, -S(O)2NR16R17, C1-C6alquila, C1- C6haloalquila, C3-C6cicloalquila, C3-C6halocicloalquila, C3- C6cicloalcóxi, C2-C6alquenila, C2-C6haloalquenila, C2- C6alquinila, C1-C3alcoxiC1-C3alquil-, hidroxiC1-C6alquil-, C1- C3alcoxiC1-C3alcoxi-, C1-C6haloalcóxi, C1-C3haloalcoxiC1- C3alquil-, C3-C6alquenilóxi, C3-C6alquinilóxi, N-C3- C6cicloalquilamino, -C(R6)=NOR6, fenila, uma heterociclila com 3 a 6 membros, que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N e O, e uma heteroarila com 5 ou 6 membros, que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, e em que as ditas fenila, heterociclila ou heteroarila são opcionalmente substituídas com 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes; e/ou quando A é substituído em um átomo de nitrogênio do anel, R8 é selecionado do grupo que consiste em -OR7, C1- C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquila, C3- C6halocicloalquila, C3-C6cicloalcóxi, C2-C6alquenila, C2- C6haloalquenila, C2-C6alquinila, C1-C3alcóxiC1-C3alquila-, hidróxiC1-C6alquila-, C1-C3alcóxiC1-C3alcóxi-, C1- C6haloalcóxi, C1-C3haloalcóxiC1-C3alquila-, C3-C6alquenilóxi e C3-C6alquinilóxi.
[0003] cada R9 é independentemente selecionado do grupo consistindo em OH, halogênio, ciano, -N(R6)2, C1- C4alquila, C1-C4alcóxi, C1-C4haloalquila e C1-C4haloalcóxi; X é selecionado do grupo consistindo em –C(O)-, -C(O)O- , -C(O)N(R40)-, -C(O)N(R42)O-, -C(O)N(R40)N(R40)-, - C(O)N(R40)C(O)-, -C(O)N(R40)C(O)N(R40)-, - C(O)N(R40)C(R46)2C(O)N(R40)-, - C(O)N(R40)C(R46)2C(O)N(R40)C(R46)2C(O)N(R40)-, -C(=NR41)-, - C(R40)=NO-, -C(=NR41)N(R40)-, -C(S)-, -C(S)N(R40)-, -N(R43)-, - N(R42)O-, -N(R43)N(R43)-, -N(R40)C(O)-, -N(R40)C(S)-, – N(R40)S(O)2-, –N(R40)C(O)O-, –N(R40)P(O)(R44)-, - N(R40)P(O)(R44)O-, -N(R40)C(=NR41)-, -N(R40)S(O)(=NR40)-, - N(R40)S(O)-, -N(R40)C(O)S-, –N(R40)C(O)N(R40)-, – N(R40)S(O)2N(R40)-, -N(R40)C(S)N(R40)-, -N(R40)C(=NR41)N(R40)-, -N(R40)P(O)(R44)N(R40)-, -N(R40)C(O)N(R40)C(O)-, - N(R40)N(R40)C(O)-, –O-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -OC(O)N(R40)-, - ON(R42)-, –ON=C(R40)-, -ON(R42)C(O)-, -OP(O)(R44)-, -
OP(O)(R44)O-, -OP(O)(R44)N(R40)-, -OSi(R40)2-, -OSi(R40)2O-, - S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)2N(R40)-‚ -SC(O)N(R40)-, - S(O)N(R40)-‚ -S(O)(=NR40)-, -S(=NR40)2-, -S(O)(=NR40)N(R40)-, - S(=NR40)-, -P(O)(R44)-, -P(O)(R44)N(R40)-, -P(O)(R44)O-, - C(=CR45)2-, –CR45=CR45- (isômeros E e Z), -C≡C-, -Si(R40)2- e - Si(R40)2O-; R40 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6alcóxi, C1-C3alcoxiC1-C3alquila; R41 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6alcóxi, C1-C6alquilamino, di-C1- C6alquilamino, ciano; R42 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6alcoxiC1-C3alquila, C1-C6 alquilcarbonila, C1-C6alcoxicarbonila, C1-C6alquilsulfonila; R43 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6alcóxi, C1-C3alcoxiC1-C3alquila, C1- C6alquilcarbonila, C1-C6alcoxicarbonila, e C1- C6alquilsulfonila; R44 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, C1-C6alquila, OH, C1-C6alcóxi, C1-C6alcoxiC1-C3alquila, NH2, e C1-C6alquilamino, di-C1-C6alquilamino, R45 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio e C1-C6alquila; R46 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6alcóxi, C1-C6alcoxiC1-C3alquila, -C1- C6alquilNH2, -C1-C6alquilNHR7, -C1-C6alquilN(R7)2, -C1- C6alquilC(O)OR10, -C1-C6alquilOR10, -C1-C6alquilC(O)NR16R17, - C1-C6alquilSR10, -C1-C6alquilS(O)R10, -C1-C6alquilS(O)2R10, -C1- C6NHC(=NH)NH2, -C1-C3alquilC1-C3alcóxi, -C1-C3alquilfenila, em que a referida fenila é opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes R9, que podem ser iguais ou diferentes, e -C1-C3alquil-heteroaromático, em que o referido heteroaromático é um anel aromático cíclico ou bicíclico com 5 a 10 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, opcionalmente substituído por 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes; Z é selecionado do grupo consistindo em –C(O)OR10, -OH, -CH2OH, -CHO, -C(O)NHOR11, -C(O)NHCN, -OC(O)NHOR11, - OC(O)NHCN, -NR6C(O)NHOR11, -NR6C(O)NHCN, -C(O)NHS(O)2R12, - OC(O)NHS(O)2R12, -NR6C(O)NHS(O)2R12, -S(O)2OR10, -OS(O)2OR10, - NR6S(O)2OR10, -NR6S(O)OR10, -NHS(O)2R14, -S(O)OR10, -OS(O)OR10, -S(O)2NHCN, -S(O)2NHC(O)R18, -S(O)2NHS(O)2R12, -OS(O)2NHCN, - OS(O)2NHS(O)2R12, -OS(O)2NHC(O)R18, -NR6S(O)2NHCN, - NR6S(O)2NHC(O)R18, –N(OH)C(O)R15, –ONHC(O)R15, - NR6S(O)2NHS(O)2R12, -P(O)(R13)(OR10), -P(O)H(OR10), - OP(O)(R13)(OR10), -NR6P(O)(R13)(OR10) e tetrazol; R10 é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, C1-C6alquila, fenila e benzila, e em que a dita fenila ou benzila é opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes; R11 é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, C1-C6alquila e fenila, e em que a dita fenila é opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes; R12 é selecionado do grupo que consiste em C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6alcóxi, -OH, -N(R6)2 e fenila, e em que a referida fenila é opcionalmente substituída com 1, 2 ou 3 substituintes R9, que podem ser iguais ou diferentes; R13 é selecionado do grupo que consiste em -OH, C1-
C6alquila, C1-C6alcóxi e fenila; R14 é C1-C6haloalquila; R15 é selecionado do grupo consistindo em C1-C6alquila e fenila, e em que a referida fenila é opcionalmente substituída com 1, 2 ou 3 substituintes R9, que podem ser iguais ou diferentes; R15a é fenila, em que a referida fenila é opcionalmente substituída com 1, 2 ou 3 substituintes R9, que podem ser iguais ou diferentes; R16 e R17 são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio e C1-C6alquila; ou R16 e R17 juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual os mesmos estão ligados formam um anel heterociclila com 4 a 6 membros que compreende opcionalmente um heteroátomo adicional selecionado individualmente de N, O e S; R18 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6alcóxi, -N(R6)2 e fenila, e em que a referida fenila é opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes R9, que podem ser iguais ou diferentes; e r é 0, 1 ou 2.
[0004] De acordo com um segundo aspecto da invenção, é fornecida uma composição agroquímica compreendendo uma quantidade eficaz do ponto de vista herbicida de um composto da fórmula (I). Uma tal composição agrícola pode compreender adicionalmente pelo menos um ingrediente ativo adicional e/ou um diluente ou veículo agroquimicamente aceitáveis.
[0005] De acordo com um terceiro aspecto da invenção, é proporcionado um método para controlar ou impedir o crescimento de plantas indesejáveis, em que uma quantidade eficaz como herbicida de um composto de fórmula (I), ou uma composição que compreende esse composto como ingrediente ativo, é aplicada às plantas, a partes das mesmas, ou ao seu lócus.
[0006] De acordo com um quarto aspecto da invenção, é fornecido o uso de um composto de fórmula (I) como um herbicida.
[0007] Tal como usado no presente documento, o termo “halogênio” ou “halo” se refere a flúor (fluoro), cloro (cloro), bromo (bromo) ou iodo (iodo), preferencialmente a flúor, cloro ou bromo.
[0008] Tal como aqui usado, ciano significa um grupo -CN.
[0009] Tal como aqui usado, hidróxi significa um grupo -OH.
[0010] Tal como aqui usado, nitro significa um grupo –NO2.
[0011] Tal como aqui usado, o termo “C1-C6alquila” se refere a um radical de cadeia hidrocarbonada linear ou ramificada consistindo apenas em átomos de carbono e hidrogênio, não contendo qualquer insaturação, possuindo de um a seis átomos de carbono, e que está ligado ao resto da molécula por uma ligação simples. C1-C4alquila e C1-C2alquila devem ser interpretadas conformemente. Exemplos de C1- C6alquila incluem, mas não estão limitados a, metila, etila, n-propila, 1-metiletila (isopropila), n-butila, e 1- dimetiletila (t-butila).
[0012] Tal como usado no presente documento, o termo “C1-C6alcóxi” se refere a um radical da fórmula -ORa onde Ra é um radical C1-C6alquila, conforme definido acima de forma geral. C1-C4alcóxi deve ser interpretado conformemente. Exemplos de C1-4alcóxi incluem, mas não se limitam a, metóxi, etóxi, propóxi, iso-propóxi e t-butóxi.
[0013] Tal como aqui usado, o termo "C1- C6haloalquila" se refere a um radical C1-C6alquila como geralmente definido acima substituído por um ou mais átomos de halogênio iguais ou diferentes. C1-C4haloalquila deve ser interpretada em conformidade. Exemplos de C1-C6haloalquila incluem, mas não se limitam a, clorometila, fluorometila, fluoroetila, difluorometila, trifluorometila e 2,2,2- trifluoroetila.
[0014] Tal como aqui usado, o termo "C2-C6alquenila" se refere a um grupo radicalar de cadeia hidrocarbonada linear ou ramificada consistindo apenas em átomos de carbono e hidrogênio, contendo pelo menos uma ligação dupla que pode ter configuração (E) ou (Z), possuindo de dois a seis átomos de carbono, que está ligado ao resto da molécula por uma ligação simples. C2-C4alquenila deve ser interpretado conformemente. Exemplos de C2-C6alquenila incluem, mas não se limitam a, prop-1-enila, alila (prop-2-enila) e but-1- enila.
[0015] Tal como aqui usado, o termo "C2- C6haloalquenila" se refere a um radical C2-C6alquenila tal como definido em geral acima, substituído por um ou mais átomos de halogênio iguais ou diferentes. Exemplos de C2- C6haloalquenila incluem, mas não se limitam a, cloroetileno, fluoroetileno, 1,1-difluoroetileno, 1,1-dicloroetileno e 1,1,2-tricloroetileno.
[0016] Tal como aqui usado, o termo “C2-C6alquinila” se refere a um grupo radicalar de cadeia hidrocarbonada linear ou ramificada consistindo apenas em átomos de carbono e hidrogênio, contendo pelo menos uma ligação tripla, possuindo de dois a seis átomos de carbono, e que está ligado ao resto da molécula por uma ligação simples. C2-C4alquinila deve ser interpretado conformemente. Exemplos de C2- C6alquinila incluem, mas não se limitam a, prop-1-inila, propargila (prop-2-inila) e but-1-inila.
[0017] Tal como aqui usado, o termo "C1-C6haloalcóxi" se refere a um grupo C1-C6alcóxi como definido acima substituído por um ou mais átomos de halogênio iguais ou diferentes. C1-C4haloalcóxi deve ser interpretado conformemente. Exemplos de C1-C6haloalcóxi incluem, mas não se limitam a, fluorometóxi, difluorometóxi, fluoroetóxi, trifluorometóxi e trifluoroetóxi.
[0018] Tal como aqui usado, o termo "C1- C3haloalcoxiC1-C3-alquila" se refere a um radical da fórmula Rb-O-Ra- onde Rb é um radical C1-C3haloalquila tal como definido em geral acima, e Ra é um radical C1-C3alquileno tal como definido em geral acima.
[0019] Tal como aqui usado, o termo "C1-C3alcoxiC1- C3alquila" se refere a um radical da fórmula RbO-Ra- onde Rb é um radical C1-C3alquila tal como definido em geral acima, e Ra é um radical C1-C3 alquileno tal como definido em geral acima.
[0020] Tal como aqui usado, o termo "C1-C3alcoxiC1- C3alcoxi-" se refere a um radical da fórmula Rb-O-Ra-O- onde Rb é um radical C1-C3alquila, como definido acima de forma geral, e Ra é um radical C1-C3alquileno, como definido acima de forma geral.
[0021] Tal como aqui usado, o termo "C3-
C6alquenilóxi" se refere a um radical da fórmula -ORa onde Ra é um radical C3-C6alquenila tal como definido em geral acima.
[0022] Tal como aqui usado, o termo "C3- C6alquinilóxi" se refere a um radical de fórmula -ORa onde Ra é um radical C3-C6alquinila tal como definido em geral acima.
[0023] Tal como aqui usado, o termo "C1- C6hidroxialquila" se refere a um radical C1-C6alquila tal como definido em geral acima substituído por um ou mais grupos hidróxi.
[0024] Tal como aqui usado, o termo “C1- C6alquilcarbonila” se refere a um radical da fórmula -C(O)Ra onde Ra é um radical C1-C6alquila, como definido acima de forma geral.
[0025] Tal como aqui usado, o termo "C1- C6alcoxicarbonila" se refere a um radical da fórmula -C(O)ORa onde Ra é um radical C1-C6alquila como definido acima de forma geral.
[0026] Tal como aqui usado, o termo “aminocarbonila” se refere a um radical da fórmula -C(O)NH2.
[0027] Tal como aqui usado, o termo "C1- C6alquilaminocarbonila" se refere a um radical da fórmula - C(O)NHRa em que Ra é um radical C1-C6alquila como definido acima de forma geral.
[0028] Tal como aqui usado, o termo "C3- C6cicloalquila” se refere a um radical de anel monocíclico estável que é saturado ou parcialmente insaturado e contém de 3 a 6 átomos de carbono. C3-C4cicloalquila deve ser interpretado conformemente. Exemplos de C3-C6cicloalquila incluem, mas não se limitam a, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclo-hexila.
[0029] Tal como aqui usado, o termo "C3- C6halocicloalquila" se refere a um radical C3-C6cicloalquila tal como definido em geral acima substituído por um ou mais átomos de halogênio iguais ou diferentes. C3-C4 halocicloalquila deve ser interpretada conformemente.
[0030] Tal como aqui usado, o termo "C3- C6cicloalcóxi" se refere a um radical da fórmula –ORa onde Ra é um radical C3-C6 cicloalquila tal como definido em geral acima.
[0031] Conforme usado no presente documento, exceto quando explicitamente afirmado de outra forma, o termo "heteroarila" se refere a um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre. O radical heteroarila pode estar ligado ao resto da molécula através de um átomo de carbono ou heteroátomo. Exemplos de heteroarilas incluem furila, pirrolila, imidazolila, tienila, pirazolila, tiazolila, isotiazolila, oxazolila, isoxazolila, triazolila, tetrazolila, pirazinila, piridazinila, pirimidila ou piridila.
[0032] Tal como aqui usado, salvo indicação explícita em contrário, o termo "heterociclila" ou "heterocíclico" se refere a um radical de anel monocíclico não aromático com 4 a 6 membros estável que compreende 1, 2, ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre. O radical heterociclila pode estar ligado ao resto da molécula por meio de um átomo ou heteroátomo de carbono. Exemplos de heterociclila incluem,
mas não se limitam a, pirrolinila, pirrolidila, tetraidrofurila, tetra-hidrotienila, tetra- hidrotiopiranila, piperidila, piperazinila, tetra- hidropiranila, di-hidroisoxazolila, dioxolanila, morfolinila ou δ-lactamila.
[0033] A presença de um ou mais átomos de carbono assimétricos possíveis em um composto de fórmula (I) significa que os compostos podem ocorrer em formas isoméricas quirais, isto é, formas enantioméricas ou diastereoméricas. Podem igualmente ocorrer atropisômeros em resultado de rotação restringida em torno de uma ligação simples. A fórmula (I) se destina a incluir todas essas possíveis formas isoméricas e suas misturas. A presente invenção inclui todas essas possíveis formas isoméricas e suas misturas para um composto de fórmula (I). Da mesma forma, a fórmula (I) se destina a incluir todos os tautômeros possíveis (incluindo tautomerismo lactama-lactima e tautomerismo ceto-enol) quando presentes. A presente invenção inclui todas as possíveis formas tautoméricas para um composto de fórmula (I). De forma semelhante, quando existirem alquenos dissubstituídos, estes podem estar presentes na forma E ou Z ou como misturas de ambas em qualquer proporção. A presente invenção inclui todas essas formas isoméricas possíveis e misturas das mesmas, para um composto de fórmula (I).
[0034] Os compostos de fórmula (I) podem existir como um sal agronomicamente aceitável, um zwiteríon ou um sal agronomicamente aceitável de um zwiteríon. Esta invenção cobre todos esses sais agronomicamente aceitáveis, zwiteríons e misturas dos mesmos em todas as proporções.
[0035] Por exemplo, um composto de fórmula (I), em que Z compreende um próton acídico pode existir como um zwiteríon, um composto de fórmula (I-I) ou como um sal agronomicamente aceitável de um ácido, um composto de fórmula (I-II), conforme mostrado abaixo: Yk or
T
T (I-I) (I-II) em que Y representa um ânion agronomicamente aceitável e j e k representam números inteiros que podem ser selecionados de 1, 2 ou 3, dependendo da carga do respectivo ânion Y.
[0036] Um composto de fórmula (I) pode também existir como um sal agronomicamente aceitável de um zwiteríon, um composto de fórmula (I-III) tal como mostrado abaixo: MqYk
T (I-III) em que Y representa um ânion agronomicamente aceitável, M representa um cátion agronomicamente aceitável (adicionalmente ao cátion de piridazínio) e os números inteiros j, k e q podem ser selecionados de 1, 2 ou 3, dependendo da carga do respectivo ânion Y e do respectivo cátion M.
[0037] Assim, quando um composto de fórmula (I) é aqui desenhado na forma protonada, o perito reconhecerá que o mesmo pode igualmente ser representado na forma não protonada ou de sal com um ou mais contra-íons relevantes.
[0038] Em uma modalidade da invenção, é proporcionado um composto de fórmula (I-II) em que k é 2, j é 1 e Y é selecionado do grupo que consiste em halogênio, trifluoroacetato e pentafluoropropionato. Nessa modalidade, um átomo de nitrogênio no anel aromático A pode ser protonado ou um átomo de nitrogênio compreendido em R1, R2, Q ou X pode ser protonado. Preferencialmente, em um composto de fórmula (I-II), k é 2, j é 1 e Y é cloreto, em que um átomo de nitrogênio no anel aromático A é protonado.
[0039] Sais agronomicamente aceitáveis adequados da presente invenção, representados por um ânion Y, incluem, mas não se limitam a, cloreto, brometo, iodeto, fluoreto, 2- naftalenossulfonato, acetato, adipato, metóxido, etóxido, propóxido, butóxido, aspartato, benzenossulfonato, benzoato, bicarbonato, bissulfato, bitartarato, butilsulfato, butilsulfonato, butirato, canforato, camsilato, caprato, caproato, caprilato, carbonato, citrato, difosfato, edetato, edisilato, enantato, etanodissulfonato, etanossulfonato, etilsulfato, formato, fumarato, gluceptato, gluconato, glucoronato, glutamato, glicerofosfato, heptadecanoato, hexadecanoato, hidróxido, hidroxinaftoato, isetionato, lactato, lactobionato, laurato, malato, maleato, mandelato, mesilato, metanodissulfonato, metilsulfato, mucato, miristato, napsilato, nitrato, nonadecanoato, octadecanoato, oxalato, pelargonato, pentadecanoato, perclorato, fosfato, propionato, propilsulfato, propilsulfonato, succinato, sulfato, tartarato, tosilato, tridecilato, trifluoroacetato,
undecilinato e valerato.
[0040] Cátions adequados representados por M incluem, mas não se limitam a, metais, ácidos conjugados de aminas e cátions orgânicos. Exemplos de metais adequados incluem alumínio, cálcio, césio, cobre, lítio, magnésio, manganês, potássio, sódio, ferro e zinco. Exemplos de aminas adequadas incluem alilamina, amônia, amilamina, arginina, benetamina, benzatina, butenil-2-amina, butilamina, butiletanolamina, ciclo-hexilamina, decilamina, diamilamina, dibutilamina, dietanolamina, dietilamina, dietilenotriamina, di-heptilamina, di-hexilamina, di- isoamilamina, di-isopropilamina, dimetilamina, dioctilamina, dipropanolamina, dipropargilamina, dipropilamina, dodecilamina, etanolamina, etilamina, etilbutilamina, etilenodiamina, etil-heptilamina, etiloctilamina, etilpropanolamina, heptadecilamina, heptilamina, hexadecilamina, hexenil-2-amina, hexilamina, hexil-heptilamina, hexiloctilamina, histidina, indolina, isoamilamina, isobutanolamina, isobutilamina, isopropanolamina, isopropilamina, lisina, meglumina, metoxietilamina, metilamina, metilbutilamina, metiletilamina, metil-hexilamina, metilisopropilamina, metilnonilamina, metiloctadecilamina, metilpentadecilamina, morfolina, N,N-dietiletanolamina, N-metilpiperazina, nonilamina, octadecilamina, octilamina, oleilamina, pentadecilamina, pentenil-2-amina, fenoxietilamina, picolina, piperazina, piperidina, propanolamina, propilamina, propilenodiamina, piridina, pirrolidina, sec- butilamina, estearilamina, amina de sebo, tetradecilamina, tributilamina, tridecilamina, trimetilamina, tri-
heptilamina, tri-hexilamina, tri-isobutilamina, tri- isodecilamina, tri-isopropilamina, trimetilamina, tripentilamina, tripropilamina, tris(hidroximetil)aminometano e undecilamina. Exemplos de cátions orgânicos adequados incluem benziltributilamônio, benziltrimetilamônio, benziltrifenilfosfônio, colina, tetrabutilamônio, tetrabutilfosfônio, tetraetilamônio, tetraetilfosfônio, tetrametilamônio, tetrametilfosfônio, tetrapropilamônio, tetrapropilfosfônio, tributilsulfônio, tributilsulfoxônio, trietilsulfônio, trietilsulfoxônio, trimetilsulfônio, trimetilsulfoxônio, tripropilsulfônio e tripropilsulfoxônio.
[0041] Compostos preferenciais de fórmula (I), em que Z compreende um próton acídico, podem ser representados como (I-I) ou (I-II). Para compostos de fórmula (I-II) é dada ênfase aos sais quando Y é cloreto, brometo, iodeto, hidróxido, bicarbonato, acetato, trifluoroacetato, metilsulfato, tosilato e nitrato, em que j e k são 1. Para compostos de fórmula (I-II) também é dada ênfase aos sais quando Y é carbonato e sulfato, em que j é 2 e k é 1, e quando Y é fosfato, em que j é 3 e k é 1.
[0042] Quando apropriado, compostos de fórmula (I) também podem estar na forma de (e/ou ser usados como) um N- óxido.
[0043] A lista seguinte proporciona definições, incluindo definições preferenciais, para os substituintes m, r, T, A, X, Z, R1, R2, R1a, R2b, R3, R4, R5, R6, R7, R7a, R7b, R7c, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R15a, R16, R17 e R18 com referência aos compostos de fórmula (I), de acordo com a invenção. Para qualquer um desses substituintes, qualquer das definições dadas abaixo pode ser combinada com qualquer definição de qualquer outro substituinte dado abaixo ou em qualquer outro local neste documento.
[0044] Preferencialmente, T é 1 ou 2, mais preferencialmente 1.
[0045] Preferencialmente, R1 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, C1-C6alquila, C1- C6fluoroalquila, -OR7 e -N(R7a)2. Mais preferencialmente, R1 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, C1-C6alkyl, -OR7 e -N(R7)2. Ainda mais preferencialmente, R1 é hidrogênio ou C1-C6 alquila. Ainda preferencialmente, R1 é hidrogênio ou metila. Muito preferencialmente, R1 é hidrogênio.
[0046] Preferencialmente, R2 é hidrogênio ou C1- C6alquila. Mais preferencialmente, R2 é hidrogênio ou metila. Muito preferencialmente, R2 é hidrogênio.
[0047] Quando R1 e R2, em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, formam um anel C3- C6cicloalquila ou uma heterociclila com 3 a 6 membros, então preferencialmente, R1 e R2, em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, formam um anel ciclopropila.
[0048] Em uma modalidade, R1 e R2 são hidrogênio.
[0049] Y é (CR1aR2b)m.
[0050] m é 1, 2 ou 3. Preferencialmente, m é 1 ou 2. Mais preferencialmente, m é 1.
[0051] Preferencialmente, R1a é selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, C1-C6alquila, C2- C6alquenila, C2-C6alquinila, C3-C6cicloalquila, C1- C6haloalquila,-OH, -OR7, -OR15a, -N(R6)S(O)2R15, -N(R6)C(O)R15, -N(R6)C(O)OR15, –N(R6)C(O)NR16R17, -N(R6)CHO, -NH2, -NHR7, - N(R7a)2 e –S(O)rR15 e um dos seguintes;
[0052] Mais preferencialmente, cada R1a é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, C1-C6alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, C3-C6cicloalquila, C1- C6haloalquila, -OH, -OR7, -OR15a, -N(R6)S(O)2R15, -N(R6)C(O)R15, -N(R6)C(O)OR15, –N(R6)C(O)NR16R17, -N(R6)CHO, -NH2, -NHR7, - N(R7a)2 e –S(O)rR15. Ainda mais preferencialmente, R1a é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, C1-C6alquila, C1-C6fluoroalquila, -OH, -NH2 e -NHR7. Mais preferencialmente ainda, R1a é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, C1-C6alquila, –OH e –NH2. Ainda mais preferencialmente, R1a é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio e C1-C6alquila, particularmente hidrogênio e metila. Muito preferencialmente, R1a é hidrogênio.
[0053] Preferencialmente, R2b é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, C1-C6alquila e C1- C6haloalquila e um dos seguintes;
[0054] Mais preferencialmente, cada R2b é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, C1-C6alquila e C1-C6fluoroalquila. Ainda mais preferencialmente, cada R2b é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio e C1- C6alquila. Mesmo mais preferencialmente, R2b é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio e metila. Muito preferencialmente, R2b é hidrogênio.
[0055] Alternativamente, cada R1a e R2b, em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, forma um anel C3-C6cicloalquila. Preferencialmente neste caso, cada R1a e R2b, em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, forma um anel ciclopropila.
[0056] Preferencialmente, quando R1a é selecionado do grupo consistindo em –OH, –OR7, -OR15a, -N(R6)S(O)2R15, - N(R6)C(O)R15, -N(R6)C(O)OR15, –N(R6)C(O)NR16R17, -N(R6)CHO, -
NH2, -NHR7, -NHR15a, -N(R7)2, -N(R7a)2, -NR7bR7c e –S(O)rR15, então o R2b ligado ao mesmo átomo de carbono é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio e C1-C6alquila.
[0057] Preferencialmente, R3, R4 e R5 são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, C1-C6alquila, C1- C6fluoroalquila, C1-C6fluoroalcóxi, C1-C6alcóxi, C3- C6cicloalquila e –N(R6)2. Mais preferencialmente, R3, R4 e R5 são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, C1-C6alquila, C1- C6fluoroalquila Ainda mais preferencialmente, R3, R4 e R5 são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio e C1-C3alquila. Mesmo ainda mais preferencialmente, R3, R4 e R5 são independentemente selecionados do grupo que consiste em hidrogênio e metila. Mais preferencialmente ainda, R3, R4 e R5 são hidrogênio.
[0058] Preferencialmente, cada R6 é independentemente selecionado de hidrogênio e metila.
[0059] Preferencialmente, cada R7 é independentemente selecionado do grupo consistindo em C1- C6alquila, -C(O)R15 e –C(O)NR16R17. Mais preferencialmente, cada R7 é C1-C6alquila. Mais preferencialmente ainda, cada R7 é metila.
[0060] Preferencialmente, cada R7a é independentemente -C(O)R15 ou –C(O)NR16R17.
[0061] Preferencialmente, R7b e R7c são independentemente selecionados do grupo consistindo em C1- C6alquila, -C(O)R15 e –C(O)NR16R17. Mais preferencialmente, R7b e R7c são C1-C6alquila. Mais preferencialmente ainda, R7b e R7c são metila.
[0062] A é uma heteroarila com 5 membros ligada ao resto da molécula por meio de um átomo de carbono de anel, que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em N, O e S, e em que a heteroarila pode, quando confiável, ser opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes de R8, que podem ser iguais ou diferentes.
[0063] Preferencialmente, A é uma heteroarila selecionada dentre o grupo que consiste em 1,2,4-oxadiazol- 5-ila, tiadiazol-5-ila, 1,2,4-tiadiazol-5-ila, tiadiazol-4- ila, 1,2,4-tiadiazol-3-ila, 1,2,5-tiadiazol-3-ila, 1,3,4- tiadiazol-2-ila, 1,3,4-oxadiazol-2-ila, 1,2,4-oxadiazol-3- ila, 1,2,5-oxadiazol-3-ila, 1,2,4-triazol-3-ila, 1,2,4- triazol-5-ila, triazol-4-ila, triazol-5-ila, 2- metiltetrazol-5-ila, 1-metiltetrazol-5-ila, tiazol-2-ila, tiazol-4-ila, isotiazol-5-ila, isotiazol-4-ila, isotiazol- 3-ila, oxazol-2-ila, oxazol-4-ila, isoxazol-3-ila, isoxazol- 5-ila, imidazol-5-ila, imidazol-2-ila, 3-furila, 2-furila, 3-tienila, pirazol-5-ila, pirazol-3-ila e 2-tienila, em que a heteroarila pode, quando confiável, ser opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes de R8, que podem ser iguais ou diferentes.
[0064] Mais preferencialmente, A é selecionado do grupo que consiste na fórmula A-I a A-XXXV abaixo
A-I A-II A-III A-IV A-V A-VI A-VII A-VIII A-IX A-X A-XI A-XII A-XIII A-XIV A-XV A-XVI
A-XVII A-XVIII A-XIX A-XX A-XXI A-XXII A-XXIII A-XXIV A-XXV A-XXVI A-XXVII A-XXVIII em que a linha denteada define o ponto de ligação a um composto de fórmula (I), e R8a, R8b, R8c, R8d, R10, R15, R16, R17 e r são como aqui definidos. R8a, R8b, R8c, R8d são exemplos de R8, em que as letras subscritas a, b, c e d são usadas para denotar posições dentro dos heterociclos individuais (A-I a A-XXXIV).
[0065] Ainda mais preferencialmente, A é selecionado do grupo que consiste nas fórmulas A-I a A-XXXII abaixo
A-I A-II A-III A-IV A-V A-VI A-VII A-VIII A-IX A-X A-XI A-XII
A-XIII A-XIV A-XV A-XVI A-XVII A-XVIII A-XIX A-XX A-XXI A-XXII A-XXIII A-XXIV A-XXV A-XXVI A-XXVII A-XXVIII A-XXIX A-XXX A-XXXI A-XXXII em que a linha denteada define o ponto de ligação a um composto de fórmula (I), e R8a, R8b, R8c, R8d, R10, R15, R16, R17 e r são conforme definido no presente documento.
[0066] Ainda mais preferencialmente, A é selecionado do grupo que consiste na fórmula A-I a A-X, A-XVII, A-XVIII,
A-XIX, A-XXIII, A-XXIV e AXXVII abaixo: A-I A-II A-III A-IV A-V A-VI A-VII A-VIII A-IX A-X A-XVII A-XVIII A-XIX A-XXIII A-XXIV A-XXVII em que a linha denteada define o ponto de ligação a um composto de fórmula (I), e R8a, R8b, R8c, R8d R10, R15, R16, R17 e r são conforme definido no presente documento.
[0067] De maneira ainda mais preferencial, A é selecionado do grupo que consiste na fórmula A-I a A-III abaixo 8b 8b
R R
N O N N 8b N N
R
N S S A-I A-II A-III em que a linha denteada define o ponto de ligação a um composto de fórmula (I), e cada R8b e R16 e R17 é conforme definido no presente documento.
[0068] Adicionalmente ainda mais preferencialmente, A é selecionado do grupo que consiste na fórmula A-Ia a A- VIIIa abaixo: A-Ia A-IIa A-IIIa A-IVa A-VIa A-VIIa A-Va
[0069] Em uma modalidade, A é selecionado do grupo que consiste na fórmula A-Ia a A-XXXIIIa abaixo:
A-Ia A-IIa A-IIIa A-IVa
A-VIIa A-VIIIa A-Va A-VIa
A-IXa A-Xa A-XIa A-XIIa
A-XIVa A-XVa A-XVIa
A-XIXa A-XVIIa A-XVIIIa A-XXa
A-XXIa A-XXIIa A-XXIIIa A-XXIVa
A-XXVa A-XXVIIa A-XXVIa A-XXVIIIa
A-XXIXa A-XXXa A-XXXIa A-XXXIIa A-XXXIIIa
[0070] Quando A é substituído em 1 ou mais átomos de carbono de anel, cada R8 é independentemente selecionado do grupo que consiste em halogênio, nitro, ciano, -NH2, -NHR7, -N(R7)2, -OH, -OR7, -S(O)rR15, -NR6S(O)2R15, -C(O)OR10, -C(O)R15, -C(O)NR16R17, -S(O)2NR16R17, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3- C6cicloalquila, C3-C6halocicloalquila, C3-C6cicloalcóxi, C2- C6alquenila, C2-C6haloalquenila, C2-C6alquinila, C1- C3alcoxiC1-C3alquil-, hidroxiC1-C6alquil-, C1-C3alcoxiC1- C3alcoxi-, C1-C6haloalcóxi, C1-C3haloalcoxiC1-C3alquil-, C3- C6alquenilóxi, C3-C6alquinilóxi, N-C3-C6cicloalquilamino, - C(R6)=NOR6, fenila, uma heterociclila com 3 a 6 membros, que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N e O, e uma heteroarila com 5 ou 6 membros, que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, e em que as ditas fenila, heterociclila ou heteroarila são opcionalmente substituídas com 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes.
[0071] Preferencialmente, quando A é substituído em um ou mais átomos de carbono de anel, cada R8 é independentemente selecionado dentre o grupo que consiste em halogênio, nitro, ciano, -NH2, -NHR7, -N(R7)2, -OH, -OR7, - S(O)rR15, -NR6S(O)2R15, -C(O)OR10, -C(O)R15, -C(O)NR16R17, - S(O)2NR16R17, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3- C6cicloalquila, C3-C6halocicloalquila, C3-C6cicloalcóxi, C2- C6alquenila, C2-C6haloalquenila, C2-C6alquinila, C1- C3alcoxiC1-C3alquila-, hidroxiC1-C6alquila-, C1-C3alcoxiC1- C3alcóxi-, C1-C6haloalcóxi, C1-C3haloalcoxiC1-C3alquila-, C3- C6alquenilóxi, C3-C6alquinilóxi, N-C3-C6cicloalquilamino, - C(R6)=NOR6, fenila e uma heteroarila com 5 ou 6 membros, que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados dentre N, O e S, e em que as ditas fenila ou heteroarila são opcionalmente substituídas por 1 ou 2 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes.
[0072] Mais preferencialmente, quando A é substituído em um ou mais átomos de carbono de anel, cada R8 é independentemente selecionado dentre o grupo que consiste em halogênio, nitro, ciano, -NH2, -NHR7, -N(R7)2, -OH, -OR7, -S(O)rR15, -NR6S(O)2R15, -C(O)OR10, -C(O)R15, -C(O)NR16R17, - S(O)2NR16R17, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3- C6cicloalquila, C1-C3alcoxiC1-C3alquila-, hidroxiC1-C6alquila- , C1-C3alcoxiC1-C3alcóxi- e C1-C6haloalcóxi.
[0073] Ainda mais preferencialmente, quando A é substituído em um ou mais átomos de carbono de anel, cada R8 é independentemente selecionado dentre o grupo que consiste em halogênio, nitro, ciano, -NH2, -S(O)rR15, -C(O)OR10, - C(O)R15, -C(O)NR16R17, -S(O)2NR16R17, C1-C6alquila e C1- C6haloalquila.
[0074] De maneira ainda mais preferencial, quando A é substituído em um ou mais átomos de carbono de anel, cada R8 é independentemente selecionado dentre o grupo que consiste em halogênio, ciano, -NH2, -C(O)NR16R17, C1-C6alquila e C1-C6haloalquila.
[0075] Adicionalmente ainda mais preferencialmente, cada R8 é independentemente selecionado dentre o grupo que consiste em cloro, flúor, ciano, -NH2, -C(O)NH2, -C(O)NHMe, -C(O)N(Me)2, metila e trifluorometila.
[0076] Com máxima preferência, quando A é substituído em um ou mais átomos de carbono de anel, cada R8 é independentemente selecionado dentre o grupo que consiste em -C(O)NHMe, metila e trifluorometila.
[0077] Quando A é substituído em um átomo de nitrogênio de anel, R8 é selecionado dentre o grupo que consiste em -OR7, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3- C6cicloalquila, C3-C6halocicloalquila, C3-C6cicloalcóxi, C2- C6alquenila, C2-C6haloalquenila, C2-C6alquinila, C1- C3alcoxiC1-C3alquila-, hidroxiC1-C6alquila-, C1-C3alcoxiC1- C3alcóxi-, C1-C6haloalcóxi, C1-C3haloalcoxiC1-C3alquila-, C3- C6alquenilóxi e C3-C6alquinilóxi. Preferencialmente, R8 é selecionado dentre o grupo que consiste em -OR7, C1-C6alquila e C1-C6haloalquila. Mais preferencialmente, cada R8 é C1- C6alquila ou C1-C6haloalquila. Ainda mais preferencialmente ainda, R8 é C1-C6alquila. Mais preferencialmente ainda, R8 é metila.
[0078] Quando A é selecionado dentre o grupo que consiste nas fórmulas A-I a A-XXXIV, R8a (substituído em um átomo de nitrogênio de anel) é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, C1-C6alquila e C1-C6haloalquila, e cada R8b, R8c e R8d (substituído em um átomo de carbono de anel) é independentemente selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, nitro, ciano, -NH2, - S(O)rR15, -C(O)OR10, -C(O)R15, -C(O)NR16R17, -S(O)2NR16R17, C1- C6alquila e C1-C6haloalquila. Preferencialmente, R8a é hidrogênio ou C1-C6alquila e cada R8b, R8c e R8d é independentemente selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, ciano, -NH2, -C(O)NR16R17, C1-C6alquila e C1-C6haloalquila. Mais preferencialmente, R8a é hidrogênio ou metila e cada R8b, R8c e R8d é independentemente selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, cloro, flúor, ciano, -NH2, -C(O)NH2, -C(O)NHMe, -C(O)N(Me)2, metila e trifluorometila. Ainda mais preferencialmente, R8a é hidrogênio ou metila e cada R8b, R8c e R8d são independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em hidrogênio, -C(O)NHMe, metila e trifluorometila.
[0079] Quando A é selecionado dentre o grupo que consiste na fórmula A-I a A-XXXV, R8a (substituído em um átomo de nitrogênio de anel) é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, C1-C6alquila e C1-C6haloalquila, e cada R8b, R8c e R8d (substituído em um átomo de carbono de anel) é independentemente selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, nitro, ciano, -NH2, - S(O)rR15, -C(O)OR10, -C(O)R15, -C(O)NR16R17, -S(O)2NR16R17, C1- C6alquila e C1-C6haloalquila; Preferencialmente, R8a é hidrogênio ou C1-C6alquila e cada R8b, R8c e R8d é independentemente selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, ciano, -NH2, -C(O)NR16R17, C1-C6alquila e C1-C6haloalquila. Mais preferencialmente, R8a é hidrogênio ou metila e cada R8b, R8c e R8d é independentemente selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, cloro, flúor, ciano, -NH2, -C(O)NH2, -C(O)NHMe, -C(O)N(Me)2, metila e trifluorometila. Ainda mais preferencialmente, R8a é hidrogênio ou metila e cada R8b, R8c e R8d são independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em hidrogênio, -C(O)NHMe, metila e trifluorometila.
[0080] Quando A é selecionado dentre o grupo que consiste nas fórmulas A-I a A-X, A-XVII, A-XVIII, A-XIX, A- XXIII, A-XXIV e A-XXVII, R8a (substituído em um átomo de nitrogênio de anel) é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, C1-C6alquila e C1-C6haloalquila, e cada R8b, R8c e R8d (substituído em um átomo de carbono de anel) é independentemente selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, nitro, ciano, -NH2, -S(O)rR15, - C(O)OR10, -C(O)R15, -C(O)NR16R17, -S(O)2NR16R17, C1-C6alquila e C1-C6haloalquila. Preferencialmente, R8a é hidrogênio ou C1- C6alquila e cada R8b, R8c e R8d é independentemente selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, ciano, -NH2, -C(O)NR16R17, C1-C6alquila e C1-C6haloalquila. Mais preferencialmente, R8a é hidrogênio ou metila e cada R8b, R8c e R8d é independentemente selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, cloro, flúor, ciano, -NH2, -C(O)NH2, -C(O)NHMe, -C(O)N(Me)2, metila e trifluorometila. Ainda mais preferencialmente, R8a é hidrogênio ou metila e cada R8b, R8c e R8d são independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em hidrogênio, -C(O)NHMe, metila e trifluorometila.
[0081] Quando A é selecionado dentre o grupo que consiste nas fórmulas A-I a A-III, cada R8b (substituído em um átomo de carbono de anel) é independentemente selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, ciano, -NH2, -C(O)NR16R17, C1-C6alquila e C1-C6haloalquila. Preferencialmente, cada R8b é independentemente selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, cloro, flúor, ciano, -NH2, -C(O)NH2, -C(O)NHMe, -C(O)N(Me)2, metila e trifluorometila. Mais preferencialmente, cada R8b é independentemente selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, -C(O)NHMe, metila e trifluorometila.
[0082] Cada R9 é independentemente selecionado do grupo consistindo em halogênio, ciano, -N(R6)2, C1-C4alquila, C1-C4alcóxi, C1-C4haloalquila e C1-C4haloalcóxi. Preferencialmente, cada R9 é independentemente selecionado do grupo consistindo em halogênio, C1-C4alquila, C1-C4alcóxi e C1-C4haloalquila. Mais preferencialmente, cada R9 é independentemente selecionado do grupo consistindo em halogênio e C1-C4alquila.
[0083] As frações das quais X é selecionado podem ser representadas, por clareza, pelas fórmulas estruturais apresentadas na tabela seguinte; N. N. Estrutura X Estrutura X Nº Estrutura X º º 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
N. N.
Estrutura X Estrutura X Nº Estrutura X º º
22 23 24
25 26 27
28 29 30
31 32 33
34 35 36
37 38 39
40 41 42
43 44 45
N. N. Estrutura X Estrutura X Nº Estrutura X º º 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65
[0084] Preferencialmente, X é independentemente selecionado do grupo consistindo em -C(O)-, -C(O)N(R40)-, - O-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)2N(R40)-‚ -N(R40)C(O)-, -N(R40)S(O)2-
e -N(R40)C(O)N(R40)-
[0085] Mais preferencialmente, X é independentemente selecionado do grupo consistindo em C(O)-, -C(O)N(R40)-, - S(O)-, -S(O)2- e -S(O)2N(R40)-‚ ainda mais preferencialmente -C(O)N(R40)-, -S(O)-, -S(O)2- e -S(O)2N(R40)-e muito preferencialmente X é -C(O)N(R40)- Preferencialmente, R40 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio e C1-C6alquila, mais preferencialmente hidrogênio ou metila; Preferencialmente, R41 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio e C1-C6alquila, mais preferencialmente hidrogênio e metila; Preferencialmente, R42 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio e C1-C6alquila, mais preferencialmente hidrogênio e metila; Preferencialmente, R43 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio e C1-C6alquila, mais preferencialmente hidrogênio e metila; Preferencialmente, R44 é selecionado do grupo consistindo em C1-C6alquila e C1-C6alcóxi, mais preferencialmente metila e metóxi; Preferencialmente, R45 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio e C1-C6alquila, mais preferencialmente hidrogênio e metila. Preferencialmente, R46 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, C1- C6alquila, C1-C6alcóxi, C1-C6alcoxiC1-C3alquila, e um dos seguintes:
Em uma modalidade em que X é -C(O)-, então Y-Z é uma fração peptídica compreendendo uma ou duas frações de aminoácidos independentemente selecionadas do grupo consistindo em Ala, Cys, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp e Tyr, em que a referida fração peptídica é ligada ao restante da molécula via um átomo de nitrogênio na fração de aminoácido; Mais preferencialmente, R46 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio e C1-C6alquila, muito preferencialmente hidrogênio e metila.
[0086] Z é selecionado do grupo consistindo em – C(O)OR10, -OH, -CH2OH, -CHO, -C(O)NHOR11, -C(O)NHCN, - OC(O)NHOR11, -OC(O)NHCN, -NR6C(O)NHOR11, -NR6C(O)NHCN, - C(O)NHS(O)2R12, -OC(O)NHS(O)2R12, -NR6C(O)NHS(O)2R12, - S(O)2OR10, -OS(O)2OR10, -NR6S(O)2OR10, -NR6S(O)OR10, -NHS(O)2R14, -S(O)OR10, -OS(O)OR10, -S(O)2NHCN, -S(O)2NHC(O)R18, - S(O)2NHS(O)2R12, -OS(O)2NHCN, -OS(O)2NHS(O)2R12, -
OS(O)2NHC(O)R18, -NR6S(O)2NHCN, -NR6S(O)2NHC(O)R18, – N(OH)C(O)R15, –ONHC(O)R15, -NR6S(O)2NHS(O)2R12, - P(O)(R13)(OR10), -P(O)H(OR10), -OP(O)(R13)(OR10), - NR6P(O)(R13)(OR10) e tetrazol.
[0087] Preferencialmente, Z é selecionado do grupo consistindo em –C(O)OR10, -C(O)NHOR11, -OC(O)NHOR11, - NR6C(O)NHOR11, -C(O)NHS(O)2R12, -OC(O)NHS(O)2R12, - NR6C(O)NHS(O)2R12, -S(O)2OR10, -OS(O)2OR10, -NR6S(O)2OR10, - NR6S(O)OR10, -NHS(O)2R14, -S(O)OR10, -OS(O)OR10, - S(O)2NHC(O)R18, -S(O)2NHS(O)2R12, -OS(O)2NHS(O)2R12, - OS(O)2NHC(O)R18, -NR6S(O)2NHC(O)R18, –N(OH)C(O)R15, – ONHC(O)R15, -NR6S(O)2NHS(O)2R12, -P(O)(R13)(OR10), -P(O)H(OR10), -OP(O)(R13)(OR10) e -NR6P(O)(R13)(OR10).
[0088] Mais preferencialmente, Z é selecionado do grupo consistindo em –C(O)OR10, -C(O)NHOR11, -C(O)NHS(O)2R12, -S(O)2OR10, -OS(O)2OR10, -NR6S(O)2OR10, -NHS(O)2R14, -S(O)OR10 e -P(O)(R13)(OR10).
[0089] Ainda mais preferencialmente, Z é selecionado do grupo consistindo em -C(O)OR10, -C(O)NHS(O)2R12, -S(O)2OR10 e -P(O)(R13)(OR10).
[0090] Mesmo mais preferencialmente, ainda, Z é selecionado do grupo consistindo em -C(O)OH, -C(O)OCH3, - C(O)OCH2CH3, -C(O)OCH(CH3)2, -C(O)OC(CH3)3, -C(O)OCH2C6H5, - C(O)OC6H5, -C(O)NHS(O)2CH3, -S(O)2OH, -P(O)(OH)( OCH2CH3) e - P(O)(OCH2CH3)( OCH2CH3).
[0091] Muito preferencialmente, Z é -C(O)OH ou - S(O)2OH.
[0092] Preferencialmente, R10 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, C1-C6alquila, fenila e benzila. Mais preferencialmente, R10 é selecionado do grupo que consiste em hidrogênio e C1-C6alquila. Muito preferencialmente ainda, R10 é hidrogênio.
[0093] Preferencialmente, R11 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, C1-C6alquila e fenila. Mais preferencialmente, R11 é selecionado do grupo que consiste em hidrogênio e C1-C6alquila. Ainda mais preferencialmente, R11 é C1-C6alquila. Muito preferencialmente, R11 é metila.
[0094] Preferencialmente, R12 é selecionado do grupo consistindo em C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6alcóxi, - OH, -N(R6)2 e fenila. Mais preferencialmente, R12 é selecionado do grupo consistindo em C1-C6alquila, C1- C6haloalquila e -N(R6)2. Ainda mais preferencialmente, R12 é selecionado do grupo consistindo em metila, -N(CH3)2 e trifluorometila. Muito preferencialmente, R12 é metila.
[0095] Preferencialmente, R13 é selecionado do grupo consistindo em -OH, C1-C6alquila e C1-C6alcóxi. Mais preferencialmente, R13 é selecionado do grupo consistindo em –OH e C1-C6alcóxi. Ainda mais preferencialmente, R13 é selecionado do grupo consistindo em –OH, metóxi e etóxi. Muito preferencialmente, R13 é –OH.
[0096] Preferencialmente, R14 é trifluorometila.
[0097] Preferencialmente, R15 é selecionado do grupo consistindo em C1-C6alquila e fenila. Mais preferencialmente, R15 é C1-C6alquila. Muito preferencialmente, R15 é metila.
[0098] Preferencialmente, R16 e R17 são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio e metila, ou R16 e R17, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterociclila com 5 a 6 membros que compreende opcionalmente um heteroátomo adicional individualmente selecionado de N e
O. Mais preferencialmente, R16 e R17, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um grupo pirrolidila, oxazolidinila, imidazolidinila, piperidila, piperazinila ou morfolinila.
[0099] Preferencialmente, R18 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6alcóxi, -N(R6)2 e fenila. Mais preferencialmente, R18 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, C1-C6alquila e C1-C6haloalquila. Ainda mais preferencialmente, R18 é selecionado do grupo consistindo em C1-C6alquila e C1- C6haloalquila. Muito preferencialmente, R18 é metila ou trifluorometila.
[0100] Preferencialmente, r é 0 ou 2.
[0101] Em um conjunto de modalidades preferidas, em um composto de acordo com a fórmula (I) da invenção, R1 é hidrogênio ou C1-C6alquila; R2 é hidrogênio ou metila; Y é (CR1aR2b)m; m é 1 ou 2; R1a e R2b são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio e C1-C6alquila; R3, R4 e R5 são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio e C1-C6alquila; cada R6 é selecionado independentemente de hidrogênio e metila; cada R7 é C1-C6alquila; A é uma heteroarila com 5 membros ligada ao resto da molécula por meio de um átomo de carbono de anel, que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em N, O e S,
e em que a heteroarila pode, quando viável, ser opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes de R8, que podem ser iguais ou diferentes; quando A é substituído em um ou mais átomos de carbono de anel, cada R8 é independentemente selecionado dentre o grupo que consiste em halogênio, nitro, ciano, -NH2, -S(O)rR15, -C(O)OR10, -C(O)R15, -C(O)NR16R17, -S(O)2NR16R17, C1-C6alquila e C1-C6haloalquila; e/ou quando A é substituído em um átomo de nitrogênio de anel, R8 é C1-C6alquila ou C1-C6haloalquila; e n é 0; Z é selecionado do grupo que consiste em -C(O)OR10, - C(O)NHS(O)2R12, -S(O)2OR10 e -P(O)(R13)(OR10); R10 é selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, C1-C6alquila, fenila e benzila; R12 é selecionado do grupo que consiste em C1-C6alquila, C1-C6haloalquila e -N(R6)2; R13 é selecionado do grupo consistindo em –OH e alcóxi C1-C6; R15 é C1-C6alquila; R16 e R17 são independentemente selecionados do grupo que consiste em hidrogênio e metila; e r é 0 ou 2.
[0102] Mais preferencialmente, R1 é hidrogênio ou metila; R2 é hidrogênio ou metila; Y é (CR1aR2b)m; m é 1 ou 2; R1a e R2b são selecionados independentemente do grupo que consiste em hidrogênio e metila; R3, R4 e R5 são selecionados independentemente do grupo que consiste em hidrogênio e metila; A é uma heteroarila selecionada dentre o grupo que consiste em 1,2,4-oxadiazol-5-ila, tiadiazol-5-ila, 1,2,4-tiadiazol-5-ila, tiadiazol-4-ila, 1,2,4- tiadiazol-3-ila, 1,2,5-tiadiazol-3-ila, 1,3,4- tiadiazol-2-ila, 1,3,4-oxadiazol-2-ila, 1,2,4- oxadiazol-3-ila, 1,2,5-oxadiazol-3-ila, 1,2,4-triazol- 3-ila, 1,2,4-triazol-5-ila, triazol-4-ila, triazol-5- ila, 2-metiltetrazol-5-ila, 1-metiltetrazol-5-ila, tiazol-2-ila, tiazol-4-ila, isotiazol-5-ila, isotiazol-4-ila, isotiazol-3-ila, oxazol-2-ila, oxazol-4-ila, isoxazol-3-ila, isoxazol-5-ila, imidazol-5-ila, imidazol-2-ila, 3-furila, 2-furila, 3- tienila, pirazol-5-ila, pirazol-3-ila e 2-tienila, em que a heteroarila pode, quando confiável, ser opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes de R8, que podem ser iguais ou diferentes; quando A é substituído em um ou mais átomos de carbono de anel, cada R8 é independentemente selecionado dentre o grupo que consiste em halogênio, ciano, -NH2, - C(O)NR16R17, C1-C6alquila e C1-C6haloalquila; e/ou quando A é substituído em um átomo de nitrogênio de anel, R8 é C1-C6alquila; e n é 0; e e Z é selecionado dentre o grupo que consiste em -C(O)OH, -C(O)OCH3, -C(O)OCH2CH3, -C(O)OCH(CH3)2, -C(O)OC(CH3)3, -
C(O)OCH2C6H5, -C(O)OC6H5, -C(O)NHS(O)2CH3, -S(O)2OH, - P(O)(OH)( OCH2CH3) e -P(O)(OCH2CH3)( OCH2CH3).
[0103] Em um conjunto de modalidades, o composto de acordo com a fórmula (I) é selecionado dentre um composto A1 a A12 listado na Tabela A.
[0104] Deve-se entender que os compostos de fórmula (I) podem existir/ser fabricados na "forma procida", em que os mesmos compreendem um grupo ‘G'. Tais compostos são denominados no presente documento compostos de fórmula (I- IV).
[0105] G é um grupo que pode ser removido em uma planta por qualquer mecanismo apropriado que inclui, porém, sem limitação, metabolismo e degradação química para gerar um composto de fórmula (I-I) ou (I-II) em que Z contém um próton acídico, ver o esquema abaixo: Yk or
T T
T (I-IV) (I-I) (I-II) Embora tais grupos G possam ser considerados como "procida" e, portanto, produzam compostos herbicidas ativos uma vez removidos, compostos que compreendem tais grupos também podem exibir atividade herbicida por direito próprio. Em tais casos, em um composto de fórmula (I-IV), Z-G pode incluir, porém, sem limitação, qualquer um dentre (G1) a (G7) abaixo e E indica o ponto de ligação a um composto de fórmula (I):
(G1) (G2) (G3) (G4) (G6) (G5) (G7) Em modalidades em que Z-G é (G1) a (G7), G, R19, R20, R21, R22 e R23 são definidos aqui: G é C1-C6alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, - C(R21R22)OC(O)R19, fenila ou fenil-C1-C4alquil-, em que a referida fração fenila é opcionalmente substituída com 1 a 5 substituintes independentemente selecionados de halo, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila ou C1-C6alcóxi. R19 é C1-C6alquila ou fenila, R20 é hidróxi, C1-C6alquila, C1-C6alcóxi ou fenila, R21 é hidrogênio ou metila, R22 é hidrogênio ou metila, R23 é hidrogênio ou C1-C6alquila.
[0106] Os compostos nas Tabelas 1 a 80 abaixo ilustram os compostos da invenção. O perito entenderá que os compostos de fórmula (I) poderão existir como um sal agronomicamente aceitável, um zwitteríon ou um sal agronomicamente aceitável de um zwitteríon, tal como descrito anteriormente. Tabela 1:
[0107] Esta Tabela divulga 78 compostos específicos de fórmula (T-1):
T (T-1)
[0108] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 1.
Número X Y Z T do compost o
1.001 -C(O)- CH2 -C(O)OH 1
1.002 -C(O)- CH2 - 1 C(O)NHS(O)2 Me
1.003 -C(O)- CH2 -S(O)2OH 1
1.004 -C(O)- CH2 - 1 P(O)(OH)(OM e)
1.005 -C(O)- CH2 - 1 P(O)(OH)(Me )
1.006 -C(O)- CH2 - 1 P(O)(OH)(OH )
1.007 - CH2 -C(O)OH 1 NHC(O)-
Número X Y Z T do compost o
1.008 - CH2 - 1 NHC(O)- C(O)NHS(O)2 Me
1.009 - CH2 -S(O)2OH 1 NHC(O)- - CH2 - 1
1.010 NHC(O)- P(O)(OH)(OM e)
1.011 - CH2 - 1 NHC(O)- P(O)(OH)(Me )
1.012 - CH2 - 1 NHC(O)- P(O)(OH)(OH )
1.013 - CH2 -C(O)OH 1 C(O)NH-
1.014 - CH2 - 1 C(O)NH- C(O)NHS(O)2 Me
1.015 - CH2 -S(O)2OH 1 C(O)NH-
1.016 - CH2 - 1 C(O)NH- P(O)(OH)(OM e)
1.017 - CH2 - 1 C(O)NH- P(O)(OH)(Me
Número X Y Z T do compost o )
1.018 - CH2 - 1 C(O)NH- P(O)(OH)(OH )
1.019 - CH2 -C(O)OH 1 NHC(O)N H-
1.020 - CH2 - 1 NHC(O)N C(O)NHS(O)2 H- Me
1.021 - CH2 -S(O)2OH 1 NHC(O)N H-
1.022 - CH2 - 1 NHC(O)N P(O)(OH)(OM H- e)
1.023 - CH2 - 1 NHC(O)N P(O)(OH)(Me H- )
1.024 - CH2 - 1 NHC(O)N P(O)(OH)(OH H- )
1.025 -O- CH2 -C(O)OH 1
1.026 -O- CH2 - 1 C(O)NHS(O)2 Me
Número X Y Z T do compost o
1.027 -O- CH2 -S(O)2OH 1
1.028 -O- CH2 - 1 P(O)(OH)(OM e)
1.029 -O- CH2 - 1 P(O)(OH)(Me )
1.030 -O- CH2 - 1 P(O)(OH)(OH )
1.031 -S- CH2 -C(O)OH 1
1.032 -S- CH2 - 1 C(O)NHS(O)2 Me
1.033 -S- CH2 -S(O)2OH 1
1.034 -S- CH2 - 1 P(O)(OH)(OM e)
1.035 -S- CH2 - 1 P(O)(OH)(Me )
1.036 -S- CH2 - 1 P(O)(OH)(OH )
1.037 -SO- CH2 -C(O)OH 1
1.038 -SO- CH2 - 1
Número X Y Z T do compost o C(O)NHS(O)2 Me
1.039 -SO- CH2 -S(O)2OH 1
1.040 -SO- CH2 - 1 P(O)(OH)(OM e)
1.041 -SO- CH2 - 1 P(O)(OH)(Me )
1.042 -SO- CH2 - 1 P(O)(OH)(OH )
1.043 -SO2- CH2 -C(O)OH 1
1.044 -SO2- CH2 - 1 C(O)NHS(O)2 Me
1.045 -SO2- CH2 -S(O)2OH 1
1.046 -SO2- CH2 - 1 P(O)(OH)(OM e)
1.047 -SO2- CH2 - 1 P(O)(OH)(Me )
1.048 -SO2- CH2 - 1 P(O)(OH)(OH )
Número X Y Z T do compost o
1.049 - CH2 -C(O)OH 1 NHS(O)2-
1.050 - CH2 - 1 NHS(O)2- C(O)NHS(O)2 Me
1.051 - CH2 -S(O)2OH 1 NHS(O)2-
1.052 - CH2 - 1 NHS(O)2- P(O)(OH)(OM e)
1.053 - CH2 - 1 NHS(O)2- P(O)(OH)(Me )
1.054 - CH2 - 1 NHS(O)2- P(O)(OH)(OH )
1.055 - CH2 -C(O)OH 1 S(O)2NH-
1.056 - CH2 - 1 S(O)2NH- C(O)NHS(O)2 Me
1.057 - CH2 -S(O)2OH 1 S(O)2NH- - CH2 - 1
1.058 S(O)2NH- P(O)(OH)(OM e)
Número X Y Z T do compost o - CH2 - 1
1.059 S(O)2NH- P(O)(OH)(Me ) - CH2 - 1
1.060 S(O)2NH- P(O)(OH)(OH )
1.061 - CH2 -C(O)OH 1 C(O)NMe -
1.062 - CH2 - 1 C(O)NMe C(O)NHS(O)2 - Me
1.063 - CH2 -S(O)2OH 1 C(O)NMe -
1.064 - CH2 - 1 C(O)NMe P(O)(OH)(OM - e)
1.065 - CH2 - 1 C(O)NMe P(O)(OH)(Me - )
1.066 - CH2 - 1 C(O)NMe P(O)(OH)(OH - )
1.067 - CHMe -C(O)OH 1 C(O)NH-
Número X Y Z T do compost o
1.068 - CHMe - 1 C(O)NH- C(O)NHS(O)2 Me
1.069 - CHMe -S(O)2OH 1 C(O)NH-
1.070 - CHMe - 1 C(O)NH- P(O)(OH)(OM e)
1.071 - CHMe - 1 C(O)NH- P(O)(OH)(Me )
1.072 - CHMe - 1 C(O)NH- P(O)(OH)(OH )
1.073 - CHMe -C(O)OH 1 C(O)NMe -
1.074 - CHMe - 1 C(O)NMe C(O)NHS(O)2 - Me
1.075 - CHMe -S(O)2OH 1 C(O)NMe -
1.076 - CHMe - 1 C(O)NMe P(O)(OH)(OM - e)
Número X Y Z T do compost o
1.077 - CHMe - 1 C(O)NMe P(O)(OH)(Me - )
1.078 - CHMe - 1 C(O)NMe P(O)(OH)(OH - ) Tabela 2:
[0109] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-2):
T (T-2)
[0110] Em que R1, R2, R3, R 4, R5, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 2.
Número X Y Z T do compost o
2.001 -C(O)- CH2 -C(O)OH 2
2.002 -C(O)- CH2 - 2 C(O)NHS(O)2
Número X Y Z T do compost o Me
2.003 -C(O)- CH2 -S(O)2OH 2
2.004 -C(O)- CH2 - 2 P(O)(OH)(OM e)
2.005 -C(O)- CH2 - 2 P(O)(OH)(Me )
2.006 -C(O)- CH2 - 2 P(O)(OH)(OH )
2.007 - CH2 -C(O)OH 2 NHC(O)-
2.008 - CH2 - 2 NHC(O)- C(O)NHS(O)2 Me
2.009 - CH2 -S(O)2OH 2 NHC(O)- - CH2 - 2
2.010 NHC(O)- P(O)(OH)(OM e)
2.011 - CH2 - 2 NHC(O)- P(O)(OH)(Me )
2.012 - CH2 - 2 NHC(O)- P(O)(OH)(OH
Número X Y Z T do compost o )
2.013 - CH2 -C(O)OH 2 C(O)NH-
2.014 - CH2 - 2 C(O)NH- C(O)NHS(O)2 Me
2.015 - CH2 -S(O)2OH 2 C(O)NH-
2.016 - CH2 - 2 C(O)NH- P(O)(OH)(OM e)
2.017 - CH2 - 2 C(O)NH- P(O)(OH)(Me )
2.018 - CH2 - 2 C(O)NH- P(O)(OH)(OH )
2.019 - CH2 -C(O)OH 2 NHC(O)N H-
2.020 - CH2 - 2 NHC(O)N C(O)NHS(O)2 H- Me
2.021 - CH2 -S(O)2OH 2 NHC(O)N H-
Número X Y Z T do compost o
2.022 - CH2 - 2 NHC(O)N P(O)(OH)(OM H- e)
2.023 - CH2 - 2 NHC(O)N P(O)(OH)(Me H- )
2.024 - CH2 - 2 NHC(O)N P(O)(OH)(OH H- )
2.025 -O- CH2 -C(O)OH 2
2.026 -O- CH2 - 2 C(O)NHS(O)2 Me
2.027 -O- CH2 -S(O)2OH 2
2.028 -O- CH2 - 2 P(O)(OH)(OM e)
2.029 -O- CH2 - 2 P(O)(OH)(Me )
2.030 -O- CH2 - 2 P(O)(OH)(OH )
2.031 -S- CH2 -C(O)OH 2
2.032 -S- CH2 - 2 C(O)NHS(O)2
Número X Y Z T do compost o Me
2.033 -S- CH2 -S(O)2OH 2
2.034 -S- CH2 - 2 P(O)(OH)(OM e)
2.035 -S- CH2 - 2 P(O)(OH)(Me )
2.036 -S- CH2 - 2 P(O)(OH)(OH )
2.037 -SO- CH2 -C(O)OH 2
2.038 -SO- CH2 - 2 C(O)NHS(O)2 Me
2.039 -SO- CH2 -S(O)2OH 2
2.040 -SO- CH2 - 2 P(O)(OH)(OM e)
2.041 -SO- CH2 - 2 P(O)(OH)(Me )
2.042 -SO- CH2 - 2 P(O)(OH)(OH )
2.043 -SO2- CH2 -C(O)OH 2
Número X Y Z T do compost o
2.044 -SO2- CH2 - 2 C(O)NHS(O)2 Me
2.045 -SO2- CH2 -S(O)2OH 2
2.046 -SO2- CH2 - 2 P(O)(OH)(OM e)
2.047 -SO2- CH2 - 2 P(O)(OH)(Me )
2.048 -SO2- CH2 - 2 P(O)(OH)(OH )
2.049 - CH2 -C(O)OH 2 NHS(O)2-
2.050 - CH2 - 2 NHS(O)2- C(O)NHS(O)2 Me
2.051 - CH2 -S(O)2OH 2 NHS(O)2-
2.052 - CH2 - 2 NHS(O)2- P(O)(OH)(OM e)
2.053 - CH2 - 2 NHS(O)2- P(O)(OH)(Me )
Número X Y Z T do compost o
2.054 - CH2 - 2 NHS(O)2- P(O)(OH)(OH )
2.055 - CH2 -C(O)OH 2 S(O)2NH-
2.056 - CH2 - 2 S(O)2NH- C(O)NHS(O)2 Me
2.057 - CH2 -S(O)2OH 2 S(O)2NH- - CH2 - 2
2.058 S(O)2NH- P(O)(OH)(OM e) - CH2 - 2
2.059 S(O)2NH- P(O)(OH)(Me ) - CH2 - 2
2.060 S(O)2NH- P(O)(OH)(OH ) Tabela 3:
[0111] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos da fórmula (T-3):
T (T-3)
[0112] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 3.
Número X Y Z T do compost o
3.001 -C(O)- (CH2 -C(O)OH 1 )2
3.002 -C(O)- (CH2 - 1 )2 C(O)NHS(O)2 Me
3.003 -C(O)- (CH2 -S(O)2OH 1 )2
3.004 -C(O)- (CH2 - 1 )2 P(O)(OH)(OM e)
3.005 -C(O)- (CH2 - 1 )2 P(O)(OH)(Me )
3.006 -C(O)- (CH2 - 1 )2 P(O)(OH)(OH )
3.007 - (CH2 -C(O)OH 1 NHC(O)- )2
Número X Y Z T do compost o
3.008 - (CH2 - 1 NHC(O)- )2 C(O)NHS(O)2 Me
3.009 - (CH2 -S(O)2OH 1 NHC(O)- )2
3.010 - (CH2 - 1 NHC(O)- )2 P(O)(OH)(OM e)
3.011 - (CH2 - 1 NHC(O)- )2 P(O)(OH)(Me )
3.012 - (CH2 - 1 NHC(O)- )2 P(O)(OH)(OH )
3.013 - (CH2 -C(O)OH 1 C(O)NH- )2
3.014 - (CH2 - 1 C(O)NH- )2 C(O)NHS(O)2 Me
3.015 - (CH2 -S(O)2OH 1 C(O)NH- )2
3.016 - (CH2 - 1 C(O)NH- )2 P(O)(OH)(OM e)
3.017 - (CH2 - 1 C(O)NH- )2 P(O)(OH)(Me
Número X Y Z T do compost o )
3.018 - (CH2 - 1 C(O)NH- )2 P(O)(OH)(OH )
3.019 - (CH2 -C(O)OH 1 NHC(O)N )2 H-
3.020 - (CH2 - 1 NHC(O)N )2 C(O)NHS(O)2 H- Me
3.021 - (CH2 -S(O)2OH 1 NHC(O)N )2 H-
3.022 - (CH2 - 1 NHC(O)N )2 P(O)(OH)(OM H- e)
3.023 - (CH2 - 1 NHC(O)N )2 P(O)(OH)(Me H- )
3.024 - (CH2 - 1 NHC(O)N )2 P(O)(OH)(OH H- )
3.025 -O- (CH2 -C(O)OH 1 )2
3.026 -O- (CH2 - 1 )2 C(O)NHS(O)2
Número X Y Z T do compost o Me
3.027 -O- (CH2 -S(O)2OH 1 )2
3.028 -O- (CH2 - 1 )2 P(O)(OH)(OM e)
3.029 -O- (CH2 - 1 )2 P(O)(OH)(Me )
3.030 -O- (CH2 - 1 )2 P(O)(OH)(OH )
3.031 -S- (CH2 -C(O)OH 1 )2
3.032 -S- (CH2 - 1 )2 C(O)NHS(O)2 Me
3.033 -S- (CH2 -S(O)2OH 1 )2
3.034 -S- (CH2 - 1 )2 P(O)(OH)(OM e)
3.035 -S- (CH2 - 1 )2 P(O)(OH)(Me )
3.036 -S- (CH2 - 1
Número X Y Z T do compost o )2 P(O)(OH)(OH )
3.037 -SO- (CH2 -C(O)OH 1 )2
3.038 -SO- (CH2 - 1 )2 C(O)NHS(O)2 Me
3.039 -SO- (CH2 -S(O)2OH 1 )2
3.040 -SO- (CH2 - 1 )2 P(O)(OH)(OM e)
3.041 -SO- (CH2 - 1 )2 P(O)(OH)(Me )
3.042 -SO- (CH2 - 1 )2 P(O)(OH)(OH )
3.043 -SO2- (CH2 -C(O)OH 1 )2
3.044 -SO2- (CH2 - 1 )2 C(O)NHS(O)2 Me
3.045 -SO2- (CH2 -S(O)2OH 1 )2
3.046 -SO2- (CH2 - 1
Número X Y Z T do compost o )2 P(O)(OH)(OM e)
3.047 -SO2- (CH2 - 1 )2 P(O)(OH)(Me )
3.048 -SO2- (CH2 - 1 )2 P(O)(OH)(OH )
3.049 - (CH2 -C(O)OH 1 NHS(O)2- )2
3.050 - (CH2 - 1 NHS(O)2- )2 C(O)NHS(O)2 Me
3.051 - (CH2 -S(O)2OH 1 NHS(O)2- )2
3.052 - (CH2 - 1 NHS(O)2- )2 P(O)(OH)(OM e)
3.053 - (CH2 - 1 NHS(O)2- )2 P(O)(OH)(Me )
3.054 - (CH2 - 1 NHS(O)2- )2 P(O)(OH)(OH )
3.055 - (CH2 -C(O)OH 1 S(O)2NH- )2
Número X Y Z T do compost o
3.056 - (CH2 - 1 S(O)2NH- )2 C(O)NHS(O)2 Me
3.057 - (CH2 -S(O)2OH 1 S(O)2NH- )2
3.058 - (CH2 - 1 S(O)2NH- )2 P(O)(OH)(OM e)
3.059 - (CH2 - 1 S(O)2NH- )2 P(O)(OH)(Me )
3.060 - (CH2 - 1 S(O)2NH- )2 P(O)(OH)(OH ) Tabela 4:
[0113] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos da fórmula (T-4):
T (T-4)
[0114] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 4.
Número X Y Z T do compost o
4.001 -C(O)- (CH2 -C(O)OH 2 )2
4.002 -C(O)- (CH2 - 2 )2 C(O)NHS(O)2 Me
4.003 -C(O)- (CH2 -S(O)2OH 2 )2
4.004 -C(O)- (CH2 - 2 )2 P(O)(OH)(OM e)
4.005 -C(O)- (CH2 - 2 )2 P(O)(OH)(Me )
4.006 -C(O)- (CH2 - 2 )2 P(O)(OH)(OH )
4.007 - (CH2 -C(O)OH 2 NHC(O)- )2
4.008 - (CH2 - 2 NHC(O)- )2 C(O)NHS(O)2 Me
4.009 - (CH2 -S(O)2OH 2 NHC(O)- )2 - (CH2 - 2
4.010 NHC(O)- )2 P(O)(OH)(OM e)
Número X Y Z T do compost o
4.011 - (CH2 - 2 NHC(O)- )2 P(O)(OH)(Me )
4.012 - (CH2 - 2 NHC(O)- )2 P(O)(OH)(OH )
4.013 - (CH2 -C(O)OH 2 C(O)NH- )2
4.014 - (CH2 - 2 C(O)NH- )2 C(O)NHS(O)2 Me
4.015 - (CH2 -S(O)2OH 2 C(O)NH- )2
4.016 - (CH2 - 2 C(O)NH- )2 P(O)(OH)(OM e)
4.017 - (CH2 - 2 C(O)NH- )2 P(O)(OH)(Me )
4.018 - (CH2 - 2 C(O)NH- )2 P(O)(OH)(OH )
4.019 - (CH2 -C(O)OH 2 NHC(O)N )2 H-
4.020 - (CH2 - 2
Número X Y Z T do compost o NHC(O)N )2 C(O)NHS(O)2 H- Me
4.021 - (CH2 -S(O)2OH 2 NHC(O)N )2 H-
4.022 - (CH2 - 2 NHC(O)N )2 P(O)(OH)(OM H- e)
4.023 - (CH2 - 2 NHC(O)N )2 P(O)(OH)(Me H- )
4.024 - (CH2 - 2 NHC(O)N )2 P(O)(OH)(OH H- )
4.025 -O- (CH2 -C(O)OH 2 )2
4.026 -O- (CH2 - 2 )2 C(O)NHS(O)2 Me
4.027 -O- (CH2 -S(O)2OH 2 )2
4.028 -O- (CH2 - 2 )2 P(O)(OH)(OM e)
4.029 -O- (CH2 - 2 )2 P(O)(OH)(Me
Número X Y Z T do compost o )
4.030 -O- (CH2 - 2 )2 P(O)(OH)(OH )
4.031 -S- (CH2 -C(O)OH 2 )2
4.032 -S- (CH2 - 2 )2 C(O)NHS(O)2 Me
4.033 -S- (CH2 -S(O)2OH 2 )2
4.034 -S- (CH2 - 2 )2 P(O)(OH)(OM e)
4.035 -S- (CH2 - 2 )2 P(O)(OH)(Me )
4.036 -S- (CH2 - 2 )2 P(O)(OH)(OH )
4.037 -SO- (CH2 -C(O)OH 2 )2
4.038 -SO- (CH2 - 2 )2 C(O)NHS(O)2 Me
4.039 -SO- (CH2 -S(O)2OH 2
Número X Y Z T do compost o )2
4.040 -SO- (CH2 - 2 )2 P(O)(OH)(OM e)
4.041 -SO- (CH2 - 2 )2 P(O)(OH)(Me )
4.042 -SO- (CH2 - 2 )2 P(O)(OH)(OH )
4.043 -SO2- (CH2 -C(O)OH 2 )2
4.044 -SO2- (CH2 - 2 )2 C(O)NHS(O)2 Me
4.045 -SO2- (CH2 -S(O)2OH 2 )2
4.046 -SO2- (CH2 - 2 )2 P(O)(OH)(OM e)
4.047 -SO2- (CH2 - 2 )2 P(O)(OH)(Me )
4.048 -SO2- (CH2 - 2 )2 P(O)(OH)(OH )
Número X Y Z T do compost o
4.049 - (CH2 -C(O)OH 2 NHS(O)2- )2
4.050 - (CH2 - 2 NHS(O)2- )2 C(O)NHS(O)2 Me
4.051 - (CH2 -S(O)2OH 2 NHS(O)2- )2
4.052 - (CH2 - 2 NHS(O)2- )2 P(O)(OH)(OM e)
4.053 - (CH2 - 2 NHS(O)2- )2 P(O)(OH)(Me )
4.054 - (CH2 - 2 NHS(O)2- )2 P(O)(OH)(OH )
4.055 - (CH2 -C(O)OH 2 S(O)2NH- )2
4.056 - (CH2 - 2 S(O)2NH- )2 C(O)NHS(O)2 Me
4.057 - (CH2 -S(O)2OH 2 S(O)2NH- )2 - (CH2 - 2
4.058 S(O)2NH- )2 P(O)(OH)(OM e)
Número X Y Z T do compost o - (CH2 - 2
4.059 S(O)2NH- )2 P(O)(OH)(Me ) - (CH2 - 2
4.060 S(O)2NH- )2 P(O)(OH)(OH ) Tabela 5:
[0115] Esta Tabela divulga 78 compostos específicos de fórmula (T-5):
T (T-5)
[0116] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 1. Tabela 6:
[0117] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos da fórmula (T-6):
T (T-6)
[0118] Em que R1, R2, R3, R4, R5, R5 são hidrogênio e
T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 2. Tabela 7:
[0119] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos da fórmula (T-7):
T (T-7)
[0120] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 3. Tabela 8:
[0121] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos da fórmula (T-8):
T (T-8)
[0122] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 4. Tabela 9:
[0123] Esta Tabela divulga 78 compostos específicos de fórmula (T-9):
T (T-9)
[0124] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 1.
Tabela 10:
[0125] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos da fórmula (T-10):
T (T-10)
[0126] Em que R1, R2, R3, R4, R5, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 2. Tabela 11:
[0127] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos da fórmula (T-11):
T (T-11)
[0128] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 3. Tabela 12:
[0129] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos da fórmula (T-12):
T (T-12)
[0130] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 4. Tabela 13:
[0131] Esta Tabela divulga 78 compostos específicos de fórmula (T-13):
T (T-13)
[0132] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 1. Tabela 14:
[0133] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos da fórmula (T-14):
T (T-14)
[0134] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 2. Tabela 15:
[0135] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos da fórmula (T-15):
T (T-15)
[0136] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 3. Tabela 16:
[0137] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos da fórmula (T-16):
T (T-16)
[0138] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 4. Tabela 17:
[0139] Esta Tabela divulga 78 compostos específicos de fórmula (T-17):
T (T-17)
[0140] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 1. Tabela 18:
[0141] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-18):
T (T-18)
[0142] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 2. Tabela 19:
[0143] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos da fórmula (T-19):
T (T-19)
[0144] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 3. Tabela 20:
[0145] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos da fórmula (T-20):
T (T-20)
[0146] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 4. Tabela 21:
[0147] Esta Tabela divulga 78 compostos específicos de fórmula (T-21):
T (T-21)
[0148] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 1. Tabela 22:
[0149] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-22):
T (T-22)
[0150] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 2. Tabela 23:
[0151] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-23):
T (T-23)
[0152] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 3. Tabela 24:
[0153] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-24):
T (T-24)
[0154] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 4. Tabela 25:
[0155] Esta Tabela divulga 78 compostos específicos de fórmula (T-25):
T (T-25)
[0156] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 1. Tabela 26:
[0157] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-26):
T (T-26)
[0158] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 2. Tabela 27:
[0159] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-27):
T (T-27)
[0160] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 3. Tabela 28:
[0161] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-28):
T (T-28)
[0162] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 4. Tabela 29:
[0163] Esta Tabela divulga 78 compostos específicos de fórmula (T-29):
T (T-29)
[0164] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 1. Tabela 30:
[0165] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-30):
T (T-30)
[0166] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 2. Tabela 31:
[0167] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-31):
T (T-31)
[0168] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 3. Tabela 32:
[0169] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-32):
T (T-32)
[0170] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 4. Tabela 33:
[0171] Esta Tabela divulga 78 compostos específicos de fórmula (T-33):
T (T-33)
[0172] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 1. Tabela 34:
[0173] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-34):
T (T-34)
[0174] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 2. Tabela 35:
[0175] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-35):
T (T-35)
[0176] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 3. Tabela 36:
[0177] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-36):
T (T-36)
[0178] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 4. Tabela 37:
[0179] Esta Tabela divulga 78 compostos específicos de fórmula (T-37):
T (T-37)
[0180] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 1. Tabela 38:
[0181] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-38):
T (T-38)
[0182] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 2. Tabela 39:
[0183] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-39):
T (T-39)
[0184] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 3. Tabela 40:
[0185] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-40):
T (T-40)
[0186] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 4. Tabela 41:
[0187] Esta Tabela divulga 78 compostos específicos de fórmula (T-41):
T (T-41)
[0188] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 1. Tabela 42:
[0189] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-42):
T (T-42)
[0190] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 2. Tabela 43:
[0191] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-43):
T (T-43)
[0192] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 3. Tabela 44:
[0193] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-44):
T (T-44)
[0194] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 4. Tabela 45:
[0195] Esta Tabela divulga 78 compostos específicos de fórmula (T-45):
T (T-45) Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 1. Tabela 46:
[0196] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-46):
T (T-46)
[0197] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 2. Tabela 47:
[0198] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-47):
T (T-47)
[0199] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 3. Tabela 48:
[0200] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-48):
T (T-48)
[0201] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 4. Tabela 49:
[0202] Esta Tabela divulga 78 compostos específicos de fórmula (T-49):
T (T-49)
[0203] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 1. Tabela 50:
[0204] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-50):
T (T-50)
[0205] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 2. Tabela 51:
[0206] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-51):
T (T-51)
[0207] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 3. Tabela 52:
[0208] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-52):
T (T-52)
[0209] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 4. Tabela 53:
[0210] Esta Tabela divulga 78 compostos específicos de fórmula (T-53):
T (T-53)
[0211] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 1. Tabela 54:
[0212] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-54):
T (T-54)
[0213] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 2. Tabela 55:
[0214] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-55):
T (T-55)
[0215] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 3. Tabela 56:
[0216] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-56):
T (T-56)
[0217] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 4. Tabela 57:
[0218] Esta Tabela divulga 78 compostos específicos de fórmula (T-57):
T (T-57)
[0219] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 1. Tabela 58:
[0220] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-58):
T (T-58)
[0221] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 2. Tabela 59:
[0222] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-59):
T (T-59)
[0223] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 3. Tabela 60:
[0224] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-60):
T (T-60)
[0225] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 4. Tabela 61:
[0226] Esta Tabela divulga 78 compostos específicos de fórmula (T-61):
T (T-61)
[0227] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 1. Tabela 62:
[0228] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-62):
T (T-62)
[0229] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 2.r Tabela 63:
[0230] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-63):
T (T-63)
[0231] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 3. Tabela 64:
[0232] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-64):
T (T-64)
[0233] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 4. Tabela 65:
[0234] Esta Tabela divulga 78 compostos específicos de fórmula (T-65):
T (T-65)
[0235] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 1. Tabela 66:
[0236] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-66):
T (T-66)
[0237] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 2. Tabela 67:
[0238] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-67):
T (T-67)
[0239] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 3. Tabela 68:
[0240] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-68):
T (T-68)
[0241] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 4. Tabela 69:
[0242] Esta Tabela divulga 78 compostos específicos de fórmula (T-69):
T (T-69)
[0243] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 1. Tabela 70:
[0244] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-70):
T (T-70)
[0245] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 2. Tabela 71:
[0246] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-71):
T (T-71)
[0247] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 3. Tabela 72:
[0248] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-72):
T (T-72)
[0249] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 4. Tabela 73:
[0250] Esta Tabela divulga 78 compostos específicos de fórmula (T-73):
T (T-73)
[0251] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 1. Tabela 74:
[0252] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-74):
T (T-74)
[0253] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 2. Tabela 75:
[0254] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-75):
T (T-75)
[0255] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 3. Tabela 76:
[0256] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-76):
T (T-76)
[0257] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 4. Tabela 77:
[0258] Esta Tabela divulga 78 compostos específicos de fórmula (T-77):
T (T-77)
[0259] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 1. Tabela 78:
[0260] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-78):
T (T-78)
[0261] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 2. Tabela 79:
[0262] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-79):
T (T-79)
[0263] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 3. Tabela 80:
[0264] Esta Tabela divulga 60 compostos específicos de fórmula (T-80):
T (T-80)
[0265] Em que R1, R2, R3, R4, R5 são hidrogênio e T, X, Y e Z são conforme definidos na Tabela 4.
[0266] Os compostos da presente invenção poderão ser preparados de acordo com os seguintes esquemas nos quais os substituintes m, r, T, A, X, Z, R1, R2, R1a, R2b, R3, R4, R5, R6, R7, R7a, R7b, R7c, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R15a, R16, R17 e R18 são como definidos anteriormente salvo indicação em contrário. Os compostos das Tabelas precedentes 1 a 80 podem, assim, ser obtidos de um modo análogo.
[0267] Os compostos de fórmula (I) podem ser preparados pela alquilação de compostos de fórmula (X), em que R3, R4, R5 e A são como definidos para os compostos de fórmula (I), com um agente alquilante adequado de fórmula (W), em que R1, R2, T, X, Y e Z são como definidos para os compostos de fórmula (I) e LG é um grupo lábil adequado, por exemplo haleto ou pseudo-haleto tal como triflato, mesilato ou tosilato, em um solvente adequado a uma temperatura adequada, tal como descrito no esquema de reação 1. Condições exemplificativas incluem agitar um composto de fórmula (X) com um agente alquilante de fórmula (W) em um solvente, ou mistura de solventes, tal como acetona, diclorometano, dicloroetano, N,N-dimetilformamida, acetonitrila, 1,4- dioxano, água, ácido acético ou ácido trifluoroacético a uma temperatura entre -78ºC e 150ºC.
Um agente alquilante de fórmula (W) pode incluir, mas sem limitação, 2-(2- cloroacetamido)acetato de etila, 2-(2- cloroacetamido)acetato de metila, 2-[(2- bromoacetil)amino]acetato de metila, ácido 2-[(2- cloroacetil)amino]acético, ácido 2-[(2- bromoacetil)amino]acético, ácido (2-bromoetoxi)acético, ácido 2-(2-cloroetoxi)acético, ácido 2- cloroetoxiletilacético, ácido 2-cloroetoxilmetilacético, 2- (3-cloropropanoilamino)acetato de metila, ácido 2-(3- cloropropanoilamino)acético, 2-((2- cloroetil)sulfonil)acetato de metila e 2-(2- cloroetilsulfonilamino)acetato de metila.
Tais agentes alquilantes e compostos relacionados são conhecidos na literatura ou podem ser preparados através de métodos conhecidos na literatura.
Compostos de fórmula (I) que podem ser descritos como ésteres de ácidos de N-alquila, que incluem, mas não se limitam a, ésteres de ácidos carboxílicos, ácidos fosfônicos, ácidos fosfínicos, ácidos sulfônicos e ácidos sulfínicos, podem ser em seguida parcial ou totalmente hidrolisados por tratamento com um reagente adequado, por exemplo, ácido clorídrico aquoso ou brometo de trimetilsilila, em um solvente adequado a uma temperatura adequada entre 0 ºC e 100 ºC. Esquema de reação 1
[0268] Além disso, compostos de fórmula (I) podem ser preparados fazendo reagir compostos de fórmula (X), em que R3, R4, R5 e A são como definidos para compostos de fórmula (I), com um álcool adequado de fórmula (WW), em que R1, R2, T, X, Y e Z são como definidos para compostos de fórmula (I), sob condições do tipo Mitsunobu, tais como aquelas relatadas por Petit et al., Tet. Lett. 2008, 49 (22),
3663. Fosfinas adequadas incluem trifenilfosfina, azodicarboxilatos adequados incluem di- isopropilazodicarboxilato e ácidos adequados incluem ácido fluorobórico, ácido tríflico e bis(trifluorometilsulfonil)amina, como descrito no esquema de reação 2. Tais álcoois são conhecidos na literatura ou poderão ser preparados por métodos conhecidos na literatura. Esquema de reação 2
[0269] Compostos de fórmula (I) também podem ser preparados fazendo reagir compostos de fórmula (C), em que R3, R4, R5, R4, R5 e A são como definidos para compostos de fórmula (I), com uma hidrazina de fórmula (D) em um solvente adequado ou mistura de solventes, na presença de um ácido adequado a uma temperatura adequada, entre -78 ºC e 150 ºC, como descrito no esquema de reação 3. Solventes adequados, ou misturas dos mesmos, incluem, mas não se limitam a, álcoois tais como metanol, etanol e isopropanol, água, ácido clorídrico aquoso, ácido sulfúrico aquoso, ácido acético e ácido trifluoroacético. Compostos de hidrazina de fórmula (D), por exemplo, 2-hidrazinoetanossulfonato de 2,2- dimetilpropila, são conhecidos na literatura ou podem ser preparados por procedimentos conhecidos na literatura. Esquema de reação 3
[0270] Compostos de fórmula (C) poderão ser preparados fazendo reagir compostos de fórmula (G), em que R3, R4, R5 e A são como definidos para compostos de fórmula (I), com um agente oxidante em um solvente adequado a uma temperatura adequada, entre -78ºC e 150ºC, opcionalmente na presença de uma base adequada, como descrito no esquema de reação 4. Agentes oxidantes adequados incluem, mas não se limitam a, bromo e solventes adequados incluem, mas não se limitam a, álcoois tais como metanol, etanol e isopropanol.
Bases adequadas incluem, mas não se limitam a, bicarbonato de sódio, carbonato de sódio, bicarbonato de potássio, carbonato de potássio e acetato de potássio.
Reações semelhantes são conhecidas na literatura (por exemplo, Hufford, D.
L.; Tarbell, D.
S.; Koszalka, T.
R. J.
Amer.
Chem.
Soc., 1952, 3014). Furanos de fórmula (G) são conhecidos na literatura ou podem ser preparados com o uso de métodos da literatura.
Métodos exemplificativos incluem, mas não se limitam a, acoplamentos cruzados de metais de transição, tais como Stille (por exemplo, Farina, V.; Krishnamurthy, V.; Scott, W.
J.
Organic Reactions, Vol. 50. 1997, e Gazzard, L. et al.
J.
Med.
Chem., 2015, 5053), Suzuki-Miyaura (por exemplo Ando, S.; Matsunaga, H.; Ishizuka, T.
J.
Org.
Chem. 2017, 1266-1272, e Ernst, J.
B.; Rakers, L.; Glorius, F.
Synthesis, 2017, 260), Negishi (por exemplo Yang, Y.; Oldenhius, N.
J.; Buchwald, S.
L.
Angew.
Chem.
Int.
Ed. 2013, 615, e Braendvang, M.; Gundersen, L.
Bioorg.
Med.
Chem. 2005, 6360), e Kumada (por exemplo, Heravi, M.
M.; Hajiabbasi, P.
Monatsh.
Chem., 2012, 1575). Os parceiros do acoplamento poderão ser selecionados com referência à reação específica de acoplamento cruzado e produto-alvo.
Catalisadores, ligantes, bases, solventes e temperaturas de metal de transição podem ser selecionados com referência ao acoplamento cruzado desejado e são conhecidos na literatura.
Reações de acoplamento cruzado com o uso de pseudo-halogênios, incluindo, mas não se limitando a, triflatos, mesilatos, tosilatos e anisóis, também poderão ser alcançadas sob condições relacionadas.
Esquema de reação 4
[0271] Em outra abordagem, um composto de fórmula (I), em que R1, R2, R3, R4, R5, A, T, X, Y e Z são como definidos para compostos de fórmula (I), pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (R) e um oxidante, em um solvente adequado a uma temperatura adequada, como delineado no esquema de reação 5. Oxidantes exemplificativos incluem, porém, sem limitação, 2,3-dicloro-5,6-diciano-1,4- benzoquinona, tetracloro-p-benzoquinona, permanganato de potássio, dióxido de manganês, 2,2,6,6-tetrametil-1- piperidinilóxi e bromo. Reações relacionadas são conhecidas na literatura. Esquema de reação 5
[0272] Um composto de fórmula (R), em que R1, R2, R3, R4, R5, A, T, X, Y e Z são como definidos para compostos de fórmula (I), poderá ser preparado a partir de um composto de fórmula (S) e um organometálico de fórmula (T), que inclui, mas não está limitado a, reagentes de organomagnésio, organolítio, organocobre e organozinco (M'), em um solvente adequado a uma temperatura adequada, opcionalmente na presença de um aditivo de metal de transição adicional, como delineado no esquema de reação 6. Condições exemplificativas incluem o tratamento de um composto de fórmula (S) com um Grignard de fórmula (T), na presença de 0,05-100% de iodeto de cobre, em um solvente, tal como tetra-hidrofurano em uma temperatura entre -78 °C e 100 °C. Organometálicos de fórmula (T) são conhecidos na literatura, ou podem ser preparados através de métodos conhecidos na literatura. Compostos de fórmula (S) podem ser preparados através de reações análogas àquelas para a preparação de compostos de fórmula (I). Esquema de reação 6
[0273] Biarilpiridazinas de fórmula (X) são conhecidas na literatura ou poderão ser preparadas com o uso de métodos da literatura. Métodos exemplificativos incluem, porém, sem limitação, o acoplamento cruzado de metal de transição de compostos de fórmula (H) e fórmula (J), ou alternativamente compostos de fórmula (K) e fórmula (L), em que compostos de fórmula (J) e fórmula (L) são um organoestanano, ácido ou éster organoborônico, organotrifluoroborato, organomagnésio, organocobre ou organozinco, como delineado no esquema de reação 7. Esquema de reação 7
[0274] Hal é definido como um halogênio ou pseudo- halogênio, por exemplo, triflato, mesilato e tosilato. Tais acoplamentos cruzados incluem Stille (por exemplo, Sauer, J.; Heldmann, D. K. Tetrahedron, 1998, 4297), Suzuki-Miyaura (por exemplo, Luebbers, T.; Flohr, A.; Jolidon, S.; David- Pierson, P.; Jacobsen, H.; Ozmen, L.; Baumann, K. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2011, 6554), Negishi (por exemplo, Imahori, T.; Suzawa, K.; Kondo, Y. Heterocycles, 2008, 1057), e Kumada (por exemplo, Heravi, M. M.; Hajiabbasi, P. Monatsh. Chem., 2012, 1575). Os parceiros de acoplamento poderão ser selecionados com referência à reação específica de acoplamento cruzado e produto-alvo. Catalisadores de metal de transição, ligantes, bases, solventes e temperaturas podem ser selecionados com referência ao acoplamento cruzado desejado e são conhecidos na literatura. Compostos de fórmula (H), fórmula (K) e fórmula (L) são conhecidos na literatura, ou podem ser preparados através de métodos conhecidos na literatura.
[0275] Um organometálico de fórmula (J), que é um organoestanano, ácido ou éster organoborônico, organotrifluoroborato, organomagnésio, organocobre ou organozinco (M‘), pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (XX), em que R3, R4 e R5 são como definidos para compostos de fórmula (I), por metalação, como delineado no esquema de reação 8. Reações similares são conhecidas na literatura (por exemplo, Ramphal et al, WO2015153683, Unsinn et al., Organic Letters, 15(5), 1128-1131; 2013, Sadler et al., Organic & Biomolecular Chemistry, 12(37), 7318-7327;
2014. Alternativamente, um organometálico de fórmula (J) pode ser preparado a partir de compostos de fórmula (K), em que R3, R4, R5 são como definidos para compostos de fórmula (I), e Hal é definido como um halogênio ou pseudo-halogênio, por exemplo, triflato, mesilato e tosilato, como descrito no esquema 8. Condições exemplificativas para preparar um organoestanano de fórmula (J) incluem tratamento de um composto de fórmula (K) com tributilestanho de lítio em um solvente apropriado a uma temperatura apropriada (por exemplo, ver WO 2010038465). Condições exemplificativas para preparar um ácido ou éster organoborônico de fórmula (J) incluem tratamento de um composto de fórmula (K) com bis(pinacolato)diboro, na presença de um catalisador de metal de transição apropriado, ligante apropriado, base apropriada, em um solvente apropriado a uma temperatura apropriada (por exemplo, o documento nº KR 2015135626). Compostos de fórmula (K) e fórmula (XX) são conhecidos na literatura ou podem ser preparados por métodos conhecidos. Esquema de reação 8
[0276] Em outra abordagem, um organometálico de fórmula (J), em que M é um ácido ou éster organoestanano ou organoborônico, pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (N) e um composto de fórmula (O), em que R3, R4 e R5 são como definidos para compostos de fórmula (I), como delineado no esquema de reação 9. Exemplos dessa reação são conhecidos na literatura, por exemplo, Helm et al., Org. and Biomed. Chem., 2006, 4 (23), 4278, Sauer et al., Eur. J. Org. Chem., 1998, 12, 2885, e Helm, M. D.; Moore, J. E.; Plant, A.; Harrity, J. P. A., Angew. Chem. Int. Ed., 2005,
3889. Compostos de fórmula (N) e fórmula (O) são conhecidos na literatura. Esquema de reação 9
[0277] Compostos de fórmula (X), em que R3, R4, R5 e A são como definidos anteriormente, podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (P) e fórmula (O), em um solvente apropriado, a uma temperatura apropriada, como delineado no esquema de reação 10. Exemplos dessa reação são conhecidos na literatura, por exemplo, Sauer et al., Eur. J.
Org. Chem., 1998, 12, 2885. Compostos de fórmula (P) são conhecidos na literatura, ou podem ser preparados por métodos conhecidos. Esquema de reação 10
[0278] Em uma abordagem adicional, um composto de fórmula (X), em que R3, R4, R5 e A são como definidos para compostos de fórmula (I), poderá ser preparado a partir de compostos de fórmula (C) e hidrazina, em um solvente apropriado, a uma temperatura apropriada, como delineado no esquema de reação 11. Essa reação também pode opcionalmente ser realizada na presença de um ácido, por exemplo, ácido sulfúrico aquoso ou ácido clorídrico aquoso. Reações similares são conhecidas na literatura (por exemplo, DE 102005029094, e Chen, B.; Bohnert, T.; Zhou, X.; Dedon, P. C. Chem. Res. Toxicol., 2004, 1406). Compostos de fórmula (C) podem ser preparados como delineado anteriormente. Esquema de reação 11
[0279] Em uma abordagem adicional, descrita no esquema 12, as biarilpiridazinas de fórmula (X) poderão ser preparadas por abordagens de síntese de anel clássicas a partir de um composto de fórmula (ZZ), em que R3, R4 e R5 são como definidos para compostos de fórmula (I) e Q é um grupo funcional que pode ser convertido através de um ou mais passos químicos em uma heteroarila A de 5 membros, em que A é como definido para compostos de fórmula (I). Tais grupos funcionais incluem, mas não se limitam a, ácido, éster, nitrila, amida, tioamida e cetona. As transformações relacionadas são conhecidas na literatura. As piridazinas substituídas poderão ser preparadas com o uso da metodologia indicada na literatura. Esquema de reação 12
[0280] Os compostos de acordo com a invenção podem ser usados como agentes herbicidas na forma não modificada, mas são geralmente formulados em composições de várias maneiras usando adjuvantes de formulação, tais como veículos, solventes e substâncias tensoativas. As formulações podem estar em várias formas físicas, por exemplo, na forma de poeiras, géis, pós molháveis, grânulos dispersíveis em água, pastilhas dispersíveis em água, péletes efervescentes, concentrados emulsionáveis, concentrados microemulsionáveis, emulsões de óleo em água, substâncias com fluxo em óleo, dispersões aquosas,
dispersões oleosas, suspoemulsões, suspensões em cápsula, grânulos emulsionáveis, líquidos solúveis, concentrados solúveis em água (com água ou um solvente orgânico miscível em água como veículo), películas de polímero impregnadas ou em outras formas conhecidas, por exemplo, do Manual on Development and Use of FAO e WHO Specifications for Pesticides, Nações Unidas, Primeira Edição, Segunda Revisão (2010). Para compostos solúveis em água, líquidos solúveis, concentrados solúveis em água ou grânulos solúveis em água são preferenciais. Essas formulações podem ser usadas diretamente ou diluídas antes do uso. As diluições podem ser feitas, por exemplo, com água, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, óleo ou solventes.
[0281] As formulações podem ser preparadas, p.ex., misturando o ingrediente ativo com os adjuvantes de formulação de modo a obter composições na forma de sólidos finamente divididos, grânulos, soluções, dispersões ou emulsões. Os ingredientes ativos também podem ser formulados com outros adjuvantes, tais como sólidos finamente divididos, óleos minerais, óleos de origem vegetal ou animal, óleos modificados de origem vegetal ou animal, solventes orgânicos, água, substâncias ativas em superfície ou combinações dos mesmos.
[0282] Os ingredientes ativos também podem estar contidos em microcápsulas muito finas. As microcápsulas contêm os ingredientes ativos em um veículo poroso. Isto permite que os ingredientes ativos sejam liberados no ambiente em quantidades controladas (p.ex.,liberação lenta). As microcápsulas normalmente têm um diâmetro de 0,1 a 500 mícrons. As mesmas contêm ingredientes ativos em uma quantidade de cerca de 25 a 95% em peso do peso da cápsula. Os ingredientes ativos podem ser na forma de um sólido monolítico, na forma de partículas finas em dispersão sólida ou líquida ou na forma de uma solução adequada. As membranas de encapsulação podem compreender, por exemplo, borrachas naturais ou sintéticas, celulose, copolímeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrila, poliacrilato, poliésteres, poliamidas, poliureias, poliuretano ou polímeros quimicamente modificados e xantatos de amido ou outros polímeros que são conhecidos pelo perito na técnica. Alternativamente, microcápsulas muito finas podem ser formadas nas quais o ingrediente ativo está contido na forma de partículas finamente divididas em uma matriz sólida de substância base, porém, as microcápsulas não são elas próprias encapsuladas.
[0283] Os adjuvantes de formulação que são adequados para a preparação das composições, de acordo com a invenção, são conhecidos per se. Como veículos líquidos podem ser usados: água, tolueno, xileno, éter de petróleo, óleos vegetais, acetona, metiletilcetona, ciclo-hexanona, anidridos de ácidos, acetonitrilo, acetofenona, acetato de amila, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenzeno, ciclo-hexano, ciclo-hexanol, ésteres alquílicos de ácido acético, álcool diacetônico, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenzeno, dietilenoglicol, abietato de dietilenoglicol, éter butílico de dietilenoglicol, éter etílico de dietilenoglicol, éter metílico de dietilenoglicol, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, 1,4-dioxano, dipropilenoglicol, éter metílico de dipropilenoglicol, dibenzoato de dipropilenoglicol,
diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etila, 2-etil- hexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2- heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etila, etilenoglicol, éter butílico de etilenoglicol, éter metílico de etilenoglicol, gama-butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenoglicol, acetato de isoamila, acetato de isobornila, iso-octano, isoforona, isopropilbenzeno, miristato de isopropila, ácido lático, laurilamina, óxido de mesitila, metoxipropanol, metilisoamilcetona, metilisobutilcetona, laurato de metila, octanoato de metila, oleato de metila, cloreto de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenoglicol, ácido propiônico, lactato de propila, carbonato de propileno, propilenoglicol, éter metílico de propilenoglicol, p-xileno, tolueno, fosfato de trietila, trietilenoglicol, ácido xilenossulfônico, parafina, óleo mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etila, acetato de amila, acetato de butila, éter metílico de propilenoglicol, éter metílico de dietilenoglicol, metanol, etanol, isopropanol, e álcoois de peso molecular mais elevado, como álcool amílico, álcool tetra-hidrofurfurílico, hexanol, octanol, etilenoglicol, propilenoglicol, glicerol, N-metil-2-pirrolidona e similares.
[0284] Veículos sólidos adequados são, por exemplo, talco, dióxido de titânio, argila de pirofilita, sílica, argila de atapulgita, kieselguhr, calcário, carbonato de cálcio, bentonita, montmorillonita de cálcio, cascas de sementes de algodão, farinha de trigo, farinha de soja,
pedra-pomes, farinha de madeira, cascas de nozes trituradas, lignina e substâncias similares.
[0285] Um grande número de substâncias tensoativas pode ser vantajosamente usado em formulações sólidas e líquidas, especialmente naquelas formulações que podem ser diluídas com um veículo antes do uso. As substâncias tensoativas poderão ser aniônicas, catiônicas, não iônicas ou poliméricas, e podem ser usadas como emulsionantes, agentes umectantes ou agentes de suspensão, ou para outros propósitos. Substâncias tensoativas típicas incluem, por exemplo, sais de sulfatos de alquila, tais como sulfato de laurila de dietanolamônia; sais de alquilarilsulfonatos, tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio; produtos de adição de óxido de alquilfenol/alquileno, tais como etoxilato de nonilfenol; produtos de adição de álcool/óxido de alquileno, tais como etoxilato de tridecil-álcool; sabões, tais como estearato de sódio; sais de alquilnaftalenossulfonatos, tais como dibutilnaftalenossulfonato de sódio; ésteres dialquílicos de sais de sulfosuccinato, tais como di(2-etil- hexil)sulfosuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, tais como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, tais como cloreto de lauriltrimetilamônio, ésteres de polietilenoglicol de ácidos graxos, tais como estearato de polietilenoglicol; copolímeros de bloco de óxido de etileno e óxido de propileno; e sais de ésteres de mono- e di- alquilfosfato; e também substâncias adicionais descritas, por exemplo, em “McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual”, MC Publishing Corp., Ridgewood Nova Jérsia (1981).
[0286] Adjuvantes adicionais que podem ser usados em formulações pesticidas incluem inibidores da cristalização, modificadores da viscosidade, agentes de suspensão, corantes, antioxidantes, agentes de formação de espuma, absorventes de luz, auxiliares de mistura, antiespumantes, agentes de complexação, substâncias neutralizantes ou modificadoras do pH e tampões, inibidores da corrosão, fragrâncias, agentes molháveis, intensificadores da adesão, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubrificantes, dispersantes, espessantes, anticongelantes, microbicidas e fertilizantes líquidos e sólidos.
[0287] As composições de acordo com a invenção podem incluir um aditivo compreendendo um óleo de origem vegetal ou animal, um óleo mineral, ésteres alquílicos de tais óleos ou misturas de tais óleos e derivados de óleo. A quantidade de aditivo de óleo na composição de acordo com a invenção é geralmente de 0,01 a 10 %, com base na mistura a ser aplicada. Por exemplo, o aditivo de óleo pode ser adicionado a um tanque de pulverização na concentração desejada após uma mistura de pulverização ter sido preparada. Aditivos de óleo preferenciais compreendem óleos minerais ou um óleo de origem vegetal, por exemplo, óleo de colza, óleo de oliva ou óleo de girassol, óleo vegetal emulsificado, ésteres alquílicos de óleos de origem vegetal, por exemplo, os derivados de metila, ou um óleo de origem animal, tal como óleo de peixe ou sebo bovino. Aditivos de óleo preferenciais compreendem ésteres alquílicos de ácidos graxos C8-C22, especialmente os derivados de metila de ácidos graxos C12-C18, por exemplo, os ésteres metílicos de ácido láurico, ácido palmítico e ácido oleico (laurato de metila, palmitato de metila e oleato de metila, respectivamente). Diversos derivados de óleo são conhecidos a partir da Compêndio de Adjuvantes Herbicidas, 10a Edição, Universidade do Sul de Illinois, 2010.
[0288] As composições herbicidas compreendem, de modo geral, de 0,1 a 99% em peso, especialmente de 0,1 a 95% em peso, compostos de fórmula (I) e de 1 a 99,9% em peso de um adjuvante de formulação que inclui, preferencialmente, de 0 a 25% em peso de uma substância ativa em superfície. As composições da invenção compreendem, de modo geral, de 0,1 a 99% em peso, especialmente de 0,1 a 95% em peso de compostos da presente invenção e de 1 a 99,9% em peso de um adjuvante de formulação que inclui, preferencialmente, de 0 a 25% em peso de uma substância ativa em superfície. Embora produtos comerciais possam ser preferencialmente formulados como concentrados, o usuário final normalmente empregará formulações diluídas.
[0289] As taxas de aplicação variam dentro de limites amplos e dependem da natureza do solo, do método de aplicação, da planta, da praga a ser controlada, das condições climáticas predominantes e de outros fatores gerenciados pelo método de aplicação, pelo tempo de aplicação e pela cultura-alvo. Como uma orientação geral, compostos podem ser aplicados em uma taxa de 1 a 2000 l/ha, especialmente de 10 a 1000 l/ha.
[0290] Formulações preferenciais podem ter as seguintes composições (% em peso): Concentrados emulsionáveis: ingrediente ativo: 1 a 95%, preferencialmente 60 a 90% agente tensoativo: 1 a 30%, preferencialmente 5 a 20% veículo líquido: 1 a 80%, preferencialmente de 1 a 35% Poeiras: ingrediente ativo: 0,1 a 10%, preferencialmente 0,1 a 5%
veículo sólido: 99,9 a 90%, preferencialmente 99,9 a 99% Concentrados em suspensão: ingrediente ativo: 5 a 75%, preferencialmente 10 a 50% água: 94 a 24%, preferencialmente 88 a 30% agente ativo em superfície: 1 a 40%, preferencialmente de 2 a 30% Pós molháveis: ingrediente ativo: 0,5 a 90%, preferencialmente 1 a 80% agente ativo em superfície: 0,5 a 20%, preferencialmente de 1 a 15% veículo sólido: 5 a 95%, preferencialmente 15 a 90% Grânulos: ingrediente ativo: 0,1 a 30%, preferencialmente 0,1 a 15% veículo sólido: 99,5 a 70%, preferencialmente 97 a 85%
[0291] A composição da presente pode ainda compreender pelo menos um pesticida adicional. Por exemplo, os compostos de acordo com a invenção também podem ser usados em combinação com outros herbicidas ou reguladores de crescimento de plantas. Em uma modalidade preferida, o pesticida adicional é um herbicida e/ou protetor herbicida.
[0292] Assim, os compostos de fórmula (I) podem ser usados em combinação com um ou mais outros herbicidas para proporcionar várias misturas herbicidas. Exemplos específicos de tais misturas incluem (em que “I” representa um composto de fórmula (I)):- I + acetoclor, I + acifluorfeno-sódio; I + aclonifeno; I + alaclor; I + aloxidim; I + ametrina; I + amicarbazona; I + amidossulfurona; I + aminociclopiraclor; I + aminopiralide; I + amitrol; I + asulam; I + atrazina; I + bensulfurona- metila; I + bentazona; I + biciclopirona; I + bifenox; I + bispiribac-sódio; I + bromacil; I + bromoxinil; I + butafenacil; I + cafenstrol; I + carfentrazona-etila; I + clorimurona-etila; I + clorotolurona; I + cinossulfurona; I + cletodim; I + clodinafop-propargila; I + clomazona; I + clopiralide; I + cihalofop-butila; I + 2,4-D (incluindo o seu sal de colina e éster de 2-etilhexila); I + daimurona; I + desmedifam; I + dicamba (incluindo os seus sais de alumínio, aminopropila, bis-aminopropilmetila, colina, diglicolamina, dimetilamina, dimetilamônio, potássio e sódio); I + diclofop-metila; I + difenzoquate; I + diflufenicano; I + diflufenzopir; I + dimetacloro; I + dimetenamida-P; I + dibrometo de diquato; I + diurona; I + esprocarbe; I + etofumesato; I + fenoxaprop-P-etila; I + fenquinotriona; I + flazassulfurona; I + florasulam; I + fluazifop-P-butila; I + flucarbazona-sódio; I + flufenacet; I + flumetralina; I + flumetsulam; I + flumioxazina; I + flupirsulfurona-metila-sódio; I + fluroxipir-meptila; I + flutiacet-metila; I + fomesafeno; I + foramsulfurona; I + glufosinato (incluindo o seu sal de amônio); I + glifosato (incluindo o diamônio, isopropilamônio e potássio); I + halauxifeno-metila; I + halossulfurona-metila; I + haloxifop-metila; I + hexazinona; I + imazamox; I + imazapic; I + imazapir; I + imazaquina; I + imazetapir; I + indaziflam; I + iodossulfurona-metila-sódio; I + iofensulfurona; I + iofensulfurona-sódio; I + ioxinil; I + ipfencarbazona; I + isoxabeno; I + isoxaflutol; I + lactofeno; I + linurona; I + mecoprop-P; I + mefenacet; I + mesossulfurona; I + mesossulfuron-metila; I + mesotriona; I + metamitrona; I + metobromurona; I + metolacloro; I + metoxurona; I + metribuzina; I + metsulfurona; I + molinato; I + napropamida; I + nicossulfurona; I + norflurazona; I + ortossulfamurona; I + oxadiargila; I + oxadiazona; I + oxifluorfeno; I + dicloreto de paraquate; I + pendimetalina; I + penoxsulam; I + fenmedifam; I + picloram; I + picolinafeno; I + pinoxadeno; I + pretilacloro; I + primissulfuron-metila; I + prodiamina; I + prometrina; I + propacloro; I + propanil; I + propaquizafop; I + profam; I + propizamida; I + prossulfocarb; I + prossulfurona; I + pirassulfotol; I + pirazolinato, I + pirazossulfurona-etila; I + piribenzoxim; I + piridato; I + piriftalida; I + piritiobac-sódico; I + piroxassulfona; I + piroxsulam; I + quinclorac; I + quizalofop-P-etila; I + rimsulfurona; I + saflufenacil; I + setoxidim; I + S-metolacloro; I + sulcotriona; I + sulfentrazona; I + tebutiurona; I + tefuriltriona; I + tembotriona; I + terbutilazina; I + terbutrina; I + tiencarbazona; I + tifensulfurona; I + tiafenacil; I + tolpiralato; I + topramezona; I + tralcoxidim; I + triafamona; I + triassulfurona; I + tribenurona-metila; I + triclopir; I + trifloxissulfurona- sódio; I + trifludimoxazina e tritossulfurona.
[0293] Exemplos especialmente preferidos de tais misturas incluem: - I + ametrina; I + atrazina; I + biciclopirona; I + butafenacil; I + clorotolurona; I + clodinafop-propargila; I + clomazona; I + 2,4-D (incluindo o seu sal de colina e éster de 2-etil-hexila); I + dicamba (incluindo os seus sais de alumínio; aminopropila, bis- aminopropilmetila, colina, diglicolamina, dimetilamina,
dimetilamônio, potássio e sódio); I + dimetaclor; I + dibrometo de diquate; I + fluazifop-P-butila; I + flumetralina; I + fomessafeno; I + glufosinato-amônio; I + glifosato (incluindo os seus sais de diamônio, isopropilamônio e potássio); I + mesotriona; I + molinato; I + napropamida; I + nicossulfuron; I + dicloreto de paraquate; I + pinoxadeno; I + pretilaclor; I + primissulfuron-metila; I + prometrina; I + prossulfocarbe; I + prossulfurona; I + piridato; I + piriftalida; I + pirazolinato, I + S-metolaclor; I + terbutilazina; I + terbutrina; I + tralcóxidim; I + triassulfuron e I + trifloxissulfuron-sódio.
[0294] Os produtos de mistura de herbicidas preferidos para controle de ervas daninhas em cereais (especialmente trigo e/ou cevada) incluem: - I + aamidossulfurona; I + aminopiralide; I + bromoxinil I + carfentrazona-etila; I + clorotolurona; I + clodinafop- propargila; I + clopiralide; I + 2,4-D (incluindo o seu sal de colina e éster de 2-etil-hexila); I + dicamba (incluindo os seus sais de alumínio; aminopropila, bis- aminopropilmetila, colina, diglicolamina, dimetilamina, dimetilamônio, potássio e sódio); I + difenzoquate; I + diflufenicano; I + fenoxaprop-P-etila; I + florasulam; I + flucarbazona-sódio; I + flufenacet; flupirsulfuron-metila- sódio; I + fluroxipir-meptila; I + halauxifeno-metila; I + iodossulfurona-metil-sódio; I + iofensulfuron; I + iofensulfuron-sódio; I + mesossulfuron; I + mesossulfuron- metila; I + metssulfuron; I + pendimetalina; I + pinoxadeno; I + prosulfocarb; I + pirasulfotol; I + piroxasulfona; I + piroxsulam; I + topramezona; I + tralcóxidima; I + triasulfuron e I + tribenuron-metila.
[0295] Os produtos de mistura de herbicidas preferidos para o controle de ervas daninhas no milho incluem: - I + acetoclor; I + alaclor; I + atrazina; I + biciclopirona; I +2,4-D (incluindo o seu sal de colina e éster de 2-etil-hexila); I + dicamba (incluindo os seus sais de alumínio, aminopropila, bis-aminopropilmetila, colina, diglicolamina, dimetilamina, dimetilamônio, potássio e sódio); I + diflufenzopir; I + dimetenamida-P; I + flumioxazina; I + flutiaceto-metila; I + foramssulfuron; I + glufosinato (incluindo o seu sal de amônio); I + glifosato (incluindo os seus sais de diamônio; isopropilamônio e potássio); I + isoxaflutol; I + mesotriona; I + nicossulfuron; I + primissulfuron-metila; I + prossulfuron; I + piroxasulfona; I + rimssulfuron; I + S-metolaclor; I + terbutilazina; I + tembotriona; I + tiencarbazona e I + tifensulfuron.
[0296] Os produtos de mistura de herbicidas preferidos para o controle de ervas daninhas no arroz incluem: - I + 2,4-D; I + sal de colina de 2,4‑D; I + éster 2,4‑D‑2-etil-hexila; I + bensulfuron-metila; I + bispiribac- sódio; I + cafenstrol; I + cinosulfuron; I + clomazona; I + cihalofope-butila; I + daimuron, I + dicamba (incluindo os seus sais de alumínio, aminopropila, bis-aminopropilmetila, colina, diglicolamina, dimetilamina, dimetilamônio, potássio e sódio); I + esprocarb; I + fenoxaprope-P-etila; I + florasulam; I + halauxifeno-metila; I + halossulfuron- metila; I + iofenssulfuron; I + ipfencarbazona; I + mefenacet; I + mesotriona; I + metsulfuron; I + molinato; I + ortoulfamuron; I + oxadiargila; I + oxadiazon; I + pendimetalina; I + penoxsulam; I + pretilaclor; I + pirazolinato, I + pirazossulfuron-etila; I + piribenzoxim; I + piriftalide; I + quinclorac; I + tefuriltriona; I + triafamona e I + triassulfuron.
[0297] As mistura de herbicidas preferidas para o controle de ervas daninhas na soja incluem: - I + acifluorfen-sódio; I + ametrina; I + atrazina; I + bentazona; I + biciclopirona; I + bromoxinil; I + carfentrazona-etila; I + clorimuron-etila; I + cletodim; I + clomazona; I + 2,4- D (incluindo o seu sal de colina e éster de 2-etil-hexila); I + dicamba (incluindo os seus sais de alumínio, aminopropila, bis-aminopropilmetila, colina, diglicolamina, dimetilamina, dimetilamônio, potássio e sódio); I + dibrometo de diquate; I + diuron; I + fenoxaprop-P-etila; I + fluazifope-P-butila; I + flufenacet; I + flumioxazina; I + fomesafeno; I + glufosinato (incluindo o seu sal de amônio); I + glifosato (incluindo os seus sais de diamônio; isopropilamônio e potássio); I + imazetapir; I + lactofeno; I + mesotriona; I + metolacloro; I + metribuzina; I + nicossulfuron; I + oxifluorfeno; I + dicloreto de paraquate; I + pendimetalina; I + piroxassulfona; I + quizalofop-P- etila, I + saflufenacil; I + setoxidim; I + S-metolaclor e I + sulfentrazona.
[0298] Os parceiros de mistura do composto de fórmula I podem estar também na forma de ésteres ou sais, como mencionado, p.ex., em The Pesticide Manual, Décima Quarta Edição, British Crop Protection Council, 2006.
[0299] O composto de fórmula (I) pode ser também usado em misturas com outros agroquímicos, tais como fungicidas, nematicidas ou inseticidas, exemplos dos quais são apresentados em The Pesticide Manual.
[0300] A razão de mistura entre o composto da fórmula (I) e o parceiro de mistura é preferencialmente de 1: 100 a 1000:1.
[0301] As misturas podem ser vantajosamente utilizadas nas formulações acima mencionadas (em cujo caso o "ingrediente ativo" se refere à respectiva mistura de composto de fórmula (I) com o parceiro de mistura).
[0302] Compostos de fórmula (I) da presente invenção também podem ser combinados com protetores de herbicidas. As combinações preferidas (em que "I" representa um composto de fórmula (I)) incluem: - I + benoxacor, I + cloquintocet- mexila; I + ciprossulfamida; I + diclormida; I + fenclorazol- etila; I + fenclorim; I + fluxofenim; I + furilazol I + isoxadifen-etila; I + mefenpir-dietila; I + N-(2- metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino] benzenossulfonamida e I + oxabetrinil.
[0303] Misturas de um composto da fórmula (I) com ciprossulfamida, isoxadifeno-etila, cloquintocete-mexil e/ou N-(2-metóxibenzoíl)-4- [(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida são particularmente preferenciais.
[0304] Os fitoprotetores do composto da fórmula I podem ainda estar na forma de ésteres ou sais, conforme mencionado, por exemplo, em The Pesticide Manual, 14ª Edição (BCPC), 2006. A referência à cloquintocet-mexila também se aplica a um sal de lítio, sódio, potássio, cálcio, magnésio, alumínio, ferro, amônio, amônio quaternário, sulfônio ou fosfônio do mesmo, conforme divulgado no documento nº WO 02/34048, e a referência à fenclorazol-etila também se aplica ao fenclorazol, etc.
[0305] Preferencialmente, a razão de mistura de composto de fórmula (I) para protetor é de 100:1 a 1:10, especialmente de 20:1 a 1:1.
[0306] As misturas podem ser vantajosamente usadas nas formulações mencionadas acima (nesse caso "ingrediente ativo" se refere à respectiva mistura de composto de fórmula (I) com o protetor).
[0307] Os compostos de fórmula (I) desta invenção são úteis como herbicidas. A presente invenção, portanto, compreende ainda um método para controlar plantas indesejadas compreendendo aplicar às referidas plantas ou a um local que as compreenda, uma quantidade eficaz de um composto da invenção ou uma composição herbicida contendo o referido composto. ‘Controlar' significa matar, reduzir ou retardar o crescimento ou prevenir ou reduzir a germinação. De modo geral, as plantas a serem controladas são plantas indesejadas (ervas daninhas). ‘Local' significa a área na qual as plantas crescem ou vão crescer.
[0308] As taxas de aplicação de compostos de fórmula (I) podem variar dentro de limites amplos e dependem da natureza do solo, do método de aplicação (pré-surgimento; pós-surgimento; aplicação no sulco de semente; sem aplicação de lavoura etc.), da planta, da semente (ou sementes) a ser controlada, das condições climáticas predominantes e de outros fatores gerenciados pelo método de aplicação, pelo tempo de aplicação e pela cultura-alvo. Os compostos de fórmula (I), de acordo com a invenção, são aplicados de modo geral em uma taxa de 10 a 2000 g/ha, especialmente de 50 a 1000 g/ha.
[0309] A aplicação é feita, de modo geral, pulverizando-se a composição, tipicamente por meio de um pulverizador montado em trator para áreas grandes, porém, outros métodos, tais como polvilhamento (para pós), gotejamento ou encharcamento também podem ser usados.
[0310] Plantas úteis nas quais a composição, de acordo com a invenção, pode ser usada incluem culturas, tais como cereais, por exemplo, cevada e trigo, algodão, colza de semente de óleo, girassol, maís, arroz, soja, beterraba, cana de açúcar e grama.
[0311] Plantas de cultura também podem incluir árvores, tais como árvores frutíferas, palmeiras, coqueiros ou outras nozes. Também estão incluídas videiras, tais como uvas, arbustos frutíferos, plantas de fruta e legumes.
[0312] Culturas devem ser entendidas por incluir também aquelas culturas que se tornaram tolerantes aos herbicidas ou classes de herbicidas (por exemplo, inibidores ALS, GS, EPSPS, PPO, ACCase e HPPD) através de métodos convencionais de reprodução ou através de modificação genética. Um exemplo de uma cultura que se tornou tolerante à imidazolinonas, por exemplo, imazamox, através de métodos convencionais de reprodução é a colza de verão Clearfield® (canola). Exemplos de culturas que se tornaram tolerantes aos herbicidas através de métodos de modificação genética incluem, por exemplo, variedades de maís resistentes ao glifosato e glufosinato comercialmente disponíveis sob os nomes comerciais RoundupReady® e LibertyLink®.
[0313] Culturas devem ser entendidas como aquelas que se tornaram resistentes aos insetos danosos através de métodos de modificação genética, por exemplo, milho Bt
(resistente à broca europeia do milho), algodão Bt (resistente ao bicudo-do-algodoeiro) e também batatas Bt (resistente ao besouro do Colorado). Exemplos de milho Bt são os híbridos de milho Bt 176 da NK® (Syngenta Seeds). A toxina Bt é uma proteína que é formada naturalmente por bactérias de solo Bacillus thuringiensis. Exemplos de toxinas, ou plantas transgênicas que têm capacidade para sintetizar tais toxinas, são descritos nos documentos nº EP- A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 e EP-A-427 529. Exemplos de plantas transgênicas que compreendem um ou mais genes que codificam uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas são KnockOut (maís), Yield Gard (maís), NuCOTIN33B (algodão), Bollgard (algodão), NewLeaf (batatas), NatureGard e Protexcta. Culturas vegetais ou material de semente das mesmas podem ser ambos resistentes aos herbicidas e, ao mesmo tempo, resistentes à alimentação de inseto (eventos transgênicos "empilhados"). Por exemplo, a semente pode ter a habilidade de expressar uma proteína Cry3 inseticida enquanto, ao mesmo tempo, é tolerante ao glifosato.
[0314] Culturas também devem ser entendidas por incluir aquelas que são obtidas através de métodos convencionais de reprodução ou modificação genética e contêm as chamadas características de saída (por exemplo, estabilidade de armazenamento melhorada, valor nutricional superior e sabor melhorado).
[0315] Outras plantas úteis incluem campos de grama, por exemplo, em campos de golfe, gramados, parcas e beiras das estradas, ou cultivadas comercialmente para gramados, e plantas ornamentais, tais como flores ou arbustos.
[0316] Compostos de fórmula (I) e composições da invenção podem ser tipicamente usados para controlar uma ampla variedade de espécies de ervas daninhas de monocotiledôneas e dicotiledôneas. Exemplos de espécies de monocotiledôneas que podem tipicamente ser controladas incluem Alopecurus myosuroides, Avena fatua, Brachiaria plantaginea, Bromus tectorum, Cyperus esculentus, Digitaria sanguinalis, Echinochloa crus-galli, Lolium perenne, Lolium multiflorum, Panicum miliaceum, Poa annua, Setaria viridis, Setaria faberi e Sorghum bicolor. Exemplos de espécies dicotiledôneas que podem ser controladas incluem Abutilon theophrasti, Amaranthus retroflexus, Bidens pilosa, Chenopodium album, Euphorbia heterophylla, Galium aparine, Ipomoea hederacea, Kochia scoparia, Polygonum convolvulus, Sida spinosa, Sinapis arvensis, Solanum nigrum, Stellaria media, Veronica persica e Xanthium strumarium.
[0317] Os compostos de fórmula (I) também são úteis para a dessecação pré-colheita em colheitas, por exemplo, mas não se limitando a, batata, soja, girassóis e algodão. A dessecação pré-colheita é um processo bem conhecido usado para dessecar folhagem de culturas sem danos significativos para a própria cultura para auxiliar a colheita.
[0318] Compostos/composições da invenção são particularmente úteis em aplicações de queimada não seletiva, e dessa forma também podem ser usados para controlar plantas de cultura voluntária ou que se deve evitar.
[0319] Vários aspectos e modalidades da presente invenção irão agora ser ilustrados mais em detalhe, a título de exemplo. Será reconhecido que pode ser feita a modificação de detalhes sem que nos afastemos do escopo da invenção.
EXEMPLOS
[0320] Os exemplos que se seguem servem para ilustrar, mas não limitam, a invenção.
EXEMPLOS DE FORMULAÇÃO Pós umectantes (molháveis) a) b) c) ingredientes ativos 25 % 50 % 75 % lignossulfonato de sódio 5 % 5 % - Laurilsulfato de sódio 3 % - 5 % di-isobutilnaftalenossulfonato de - 6 % 10 % sódio éter de fenol-polietilenoglicol - 2 % - (7-8 mol de óxido de etileno) ácido silícico altamente disperso 5 % 10 % 10 % Caulim 62 % 27 % -
[0321] A combinação é cuidadosamente misturada com os adjuvantes e a mistura é cuidadosamente triturada em um moinho adequado, originando pós molháveis que podem ser diluídos com água para dar suspensões da concentração desejada.
Concentrado emulsionável ingredientes ativos 10 % éter de octilfenol-polietilenoglicol 3 % (4-5 mol de óxido de etileno) dodecilbenzenossulfonato de cálcio 3 % éter poliglicólico de óleo de rícino (35 4 % mol de óxido de etileno)
Ciclo-hexanona 30 % mistura de xileno 50 %
[0322] Emulsões de qualquer diluição exigida, que podem ser usadas em proteção de plantas, podem ser obtidas a partir desse concentrado através de diluição com água.
Poeiras a) b) c) Ingredientes ativos 5 % 6 % 4 % Talco 95 % - - Caulim - 94 % - enchimento mineral - - 96 %
[0323] Poeiras prontas para uso são obtidas misturando-se a combinação com o veículo e moendo-se a mistura em um moinho adequado.
Grânulos de extrusora Ingredientes ativos 15 % lignossulfonato de sódio 2 % carboximetilcelulose 1 % Caulim 82 %
[0324] A combinação é misturada e moída com os adjuvantes, e a mistura é umedecida com água. A mistura é extrudada e, então, seca em uma corrente de ar.
Grânulos revestidos Ingredientes ativos 8 %
polietilenoglicol (peso 3 molecular 200) % Caulim 89 %
[0325] A combinação finamente moída é aplicada uniformemente, em um misturador, ao caulim umedecido com polietilenoglicol. Grânulos revestidos não empoeirados são obtidos desta maneira. Concentrado de suspensão ingredientes ativos 40 % propilenoglicol 10 % éter de nonilfenol de polietilenoglicol (15 6 % mol de óxido de etileno) Lignossulfonato de sódio 10 % carboximetilcelulose 1 % óleo de silicone (na forma de uma emulsão a 1 % 75% em água) Água 32 %
[0326] A combinação finamente moída é intimamente misturada com os adjuvantes, fornecendo um concentrado de suspensão a partir do qual as suspensões de qualquer diluição desejada podem ser obtidas por diluição com água. Suspensão de Cápsula de Liberação Lenta
[0327] 28 partes da combinação são misturadas com 2 partes de um solvente aromático e 7 partes de uma mistura de di-isocianato de tolueno/polimetileno-polifenilisocianato (8: 1). Essa mistura é emulsionada em uma mistura de 1,2 partes de álcool polivinílico, 0,05 partes de um antiespumante e 51,6 partes de água até ser alcançado o tamanho de partícula desejado. A essa emulsão é adicionada uma mistura de 2,8 partes de 1,6-diamino-hexano em 5,3 partes de água. A mistura é agitada até a reação de polimerização estar concluída.
[0328] A suspensão de cápsula obtida é estabilizada adicionando-se 0,25 partes de um espessante e 3 partes de um agente de dispersão. A formulação de suspensão de cápsula contém 28% dos ingredientes ativos. O diâmetro médio da cápsula é de 8-15 mícrons.
[0329] A formulação resultante é aplicada a sementes como uma suspensão aquosa em um aparelho adequado para tal propósito. Lista de abreviações: Boc = terc-butiloxicarbonila br = alargado CDCl3 = clorofórmio-d CD3OD = metanol-d °C = graus Celsius D2O = água-d DCM = diclorometano d = dupleto dd = dupleto duplo dt = tripleto duplo DMSO = dimetilsulfóxido EtOAc = acetato de etila h = hora(s) HCl = ácido clorídrico m = multipleto M = molar min = minutos MHz = mega-hertz ml = mililitro mp = ponto de fusão ppm = partes por milhão q = quarteto quin = quinteto t.a. = temperatura ambiente s = singleto t = tripleto THF = tetra-hidrofurano LC/MS = Espectrometria de Massa acoplada a Cromatografia Líquida
EXEMPLOS DE PREPARAÇÃO Exemplo 1: Preparação de cloreto de ácido 2-[[2-[4-(1- metil-1,2,4-triazol-3-il)piridazin-1-io-1- il]acetil]amino]acético A2
[0330] Passo 1: Preparação de tributil(piridazin-4- il)estanano
[0331] A uma solução de di-isopropilamida de lítio (solução 1M em tetra-hidrofurano, 125 mL) a -78°C sob nitrogênio foi adicionada uma solução de piridazina (10 g) e cloreto de tri-n-butil-estanho (44,6 g) em tetrahidrofurano (100 mL) gota a gota. A mistura de reação foi agitada a -78 °C por 1 hora. A mistura de reação foi aquecida até à temperatura ambiente e extinta com cloreto de amônio aquoso saturado (100 mL) e extraída com acetato de etila (3 x 150 mL). A camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio, concentrada e purificada por cromatografia em sílica, eluindo com 30% de acetato de etila em hexanos para fornecer tributil(piridazin-4-il)estanano como um líquido marrom claro.
[0332] 1H RMN (400MHz, CDCl3) 9,17 (t, 1H) 9,02 (dd, 1H) 7,54 (dd, 1H) 1,57-1,49 (m, 6H) 1,37-1,29 (m, 6H) 1,19- 1,13 (m, 6H) 0,92-0,86 (m, 9H).
[0333] Passo 2: Preparação de 4-(1-metil-1,2,4- triazol-3-il)piridazina
[0334] A uma solução de 3-bromo-1-metil-1,2,4- triazol (0,197 g) em 1,4-dioxano (10 mL) adicionou-se tributil(piridazin-4-il)estanano (0,5 g), fluoreto de césio (0,185 g), paládio (0) tetraquis(trifenilfosfina) (0,376 g), iodeto cuproso (0,011 g) e cloreto de lítio (0,826 g). A mistura de reação foi purgada com argônio durante 20 minutos e, em seguida, aquecida a 110°C durante 16 horas. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura foi filtrada através de Celite e lavada com 10% de metanol em diclorometano (2x20 mL). O filtrado foi concentrado e purificado por cromatografia em sílica gel, eluindo com 5% de metanol em diclorometano para fornecer 4-(1-metil-1,2,4- triazol-3-il)piridazina como um sólido marrom claro.
1H RMN (400 MHz, CDCl3) 9,86 (dd, 1H), 9,29 (dd, 1H), 8,17 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 4,04 (s, 3H)
[0335] Passo 3: Preparação de 2-[(2- bromoacetil)amino]acetato de metila
[0336] Uma mistura de cloridrato de 2-aminoacetato de metila (10 g) em diclorometano (200 mL), sob atmosfera de nitrogênio, foi resfriada até -78°C e trietilamina (22,2 mL) foi adicionada, seguido de brometo de 2-bromoacetila (7,66 mL). A mistura de reação resultante foi deixada aquecer para temperatura ambiente e agitada por 16 horas. Foi adicionada água (20 mL) à mistura de reação e essa foi extraída com diclorometano (3x200 ml). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com solução salina (200 mL), secas com sulfato de sódio, concentradas e purificadas por cromatografia em sílica gel, eluindo com uma mistura de acetato de etila em hexanos para gerar [(2-bromoacetil)amino]acetato de metila sob a forma de um líquido marrom.
[0337] 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 8,70 (s l, 1H), 4,94 (s, 2H), 4,88 (d, 2H), 3,62 (s, 3H)
[0338] Passo 4: Preparação de 2,2,2-trifluoroacetato de 2-[[2-[4-(1-metila -1,2,4-triazol-3-il)piridazin-1-io-1- il]acetil]amino]acetato de metila A4
[0339] A uma solução agitada de 4-(1-metil-1,2,4- triazol-3-il)piridazina (0,4 g) em acetonitrila (10 mL) foi adicionado 2-[(2-bromoacetil)amino]acetato de metila (0,743 g) à temperatura ambiente. A mistura de reação resultante foi aquecida a 70 °C durante 16 horas. A mistura de reação foi esfriada até à temperatura ambiente e concentrada. O resíduo resultante foi dissolvido em água (20 ml) e lavado com 10% metanol em diclorometano (2x20 ml). A camada aquosa foi concentrada e purificada através de cromatografia de fase reversa, eluindo com 0,05% de ácido trifluoroacético em uma mistura de água e acetonitrila para gerar 2,2,2- trifluoroacetato de 2-[[2-[4-(1-metil-1,2,4-triazol-3- il)piridazin-1-io-1-il]acetil]amino]acetato de metila como um sólido marrom.
[0340] 1H RMN (400 MHz, D2O) 10,01 (d, 1H), 9,78 (d, 1H), 9,06 - 9,01 (m, 1H), 8,68 (s, 1H), 5,84 (s, 2H), 4,16 (s, 2H), 4,11 (s, 3H), 3,77 (s, 3H) (NH próton ausente)
[0341] Passo 5: Preparação de cloreto de ácido 2- [[2-[4-(1-metil-1,2,4-triazol-3-il)piridazin-1-io-1- il]acetil]amino]acético A2
[0342] A uma mistura de 2,2,2-trifluoroacetato de 2- [[2-[4-(1-metil-1,2,4-triazol-3-il)piridazin-1-io-1- il]acetil]amino]acetato de metila (0,14 g) em água (2 mL) adicionou-se ácido clorídrico concentrado (2 mL). A mistura de reação resultante foi aquecida a 70 °C durante 2 horas. A mistura de reação foi resfriada, diluída com água (25 ml) e lavada com diclorometano (2x25 ml). A camada aquosa foi concentrada para fornecer cloreto de ácido 2-[[2-[4-(1- metil-1,2,4-triazol-3-il)piridazin-1-io-1- il]acetil]amino]acético como um sólido marrom claro.
[0343] 1H RMN (400 MHz, D2O) 9,90 (s, 1H), 9,66 (d, 1H), 8,94 - 8,88 (m, 1H), 8,58 (s, 1H), 6,04 - 6,01 (m, 0,25H), 5,61 (s, 1,75H), 4,04 - 3,99 (m, 3H), 3,84 (s, 2H), 2,69 (s, 3H) (CO2H próton ausente) Exemplo 2: Preparação de 2-[[2-[4-(1-metila-1,2,4-triazol- 3-il)piridazin-1-io-1-il]acetil]amino]etanossulfonato A5
[0344] Passo 1: Preparação de 2,2-dimetilpropil 2- aminoetanossulfonato
[0345] Uma mistura de hidróxido de amônio (13 mL) e tetra-hidrofurano (20 mL) foi resfriada até ~0°C e uma solução de etenossulfonato de 2,2-dimetilpropila (4 g) em tetra-hidrofurano (20 mL) foi adicionada gota a gota. A mistura foi agitada a ~0 °C durante 1 hora e, em seguida, à temperatura ambiente durante 16 horas.
[0346] A mistura foi repartida entre água (50 ml) e acetato de etila (100 ml). A camada aquosa foi extraída com acetato de etila adicional (2x100 ml). As camadas orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, concentradas e purificadas por cromatografia em sílica eluindo com uma mistura de acetato de etila em ciclo-hexano para gerar 2- aminoetanossulfonato de 2,2-dimetilpropila sob a forma de um líquido amarelo pálido.
[0347] 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 3,86 (s, 2H), 3,34- 3,38 (m, 2H), 2,91 (t, 2H), 0,93 ppm (s, 9H)
[0348] Passo 2: Preparação de 2-[(2- bromoacetil)amino]etanossulfonato de 2,2-dimetilpropila
[0349] Uma mistura de 2-aminoetanossulfonato de 2,2- dimetilpropila (1 g) em diclorometano (10 mL), sob atmosfera de nitrogênio, foi resfriada até -10°C e trietilamina (1,02 mL) foi adicionada, seguido de uma solução de brometo de 2- bromoacetila (0,468 mL) em diclorometano (5 mL). A mistura de reação resultante foi agitada a -10 °C durante 30 minutos e depois se permitiu que aquecesse até à temperatura ambiente, sendo agitada durante 4 horas. Foi adicionada água (50 mL) à mistura de reação e essa foi extraída com diclorometano (2x75 ml). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com solução salina (200 mL), secas com sulfato de sódio, concentradas e purificadas por cromatografia em sílica gel, eluindo com uma mistura de acetato de etila em hexanos para gerar [(2-bromoacetil)amino]etanossulfonato de 2,2-dimetilpropila sob a forma de um líquido marrom.
[0350] 1H RMN (400 MHz, CDCl3) 7,12 (s l, 1H), 3,92 (s, 2H), 3,88 (s, 2H), 3,84 - 3,77 (m, 2H), 3,36 - 3,31 (m, 2H), 1,00 (s, 9H)
[0351] Passo 3: Preparação de brometo de 2-[[2-[4- (1-metil-1,2,4-triazol-3-il)piridazin-1-io-1- il]acetil]amino]etanossulfonato de 2,2-dimetilpropila
[0352] A uma solução agitada de 4-(1-metil-1,2,4- triazol-3-il)piridazina (0,4 g) em acetonitrila (10 mL) adicionou-se 2-[(2-bromoacetil)amino]etanossulfonato de 2,2-dimetilpropila (0,743 g) à temperatura ambiente. A mistura de reação resultante foi aquecida a 70 °C durante 16 horas. A mistura de reação foi diluída com água (50 ml) e lavada com metanol a 10% em diclorometano (2x2 5mL). A camada aquosa foi concentrada para originar uma mistura em bruto de brometo de 2-[[2-[4-(1-metil-1,2,4-triazol-3-il)piridazin- 1-io-1-il]acetil]amino]etanossulfonato de 2,2- dimetilpropila e brometo de 2-[[2-[5-(1-metil-1,2,4-triazol- 3-il)piridazin-1-io-1-il]acetil]amino]etanossulfonato de 2,2-dimetilpropila, que foi usada sem purificação adicional.
[0353] Passo 4: Preparação de 2-[[2-[4-(1-metil- 1,2,4-triazol-3-il)piridazin-1-io-1- il]acetil]amino]etanossulfonato A5
[0354] A uma solução em bruto de brometo de 2-[[2- [4-(1-metil-1,2,4-triazol-3-il)piridazin-1-io-1- il]acetil]amino]etanossulfonato de 2,2-dimetilpropila (0,2 g) em água (2,5 mL) adicionou-se ácido clorídrico concentrado (2,5 mL) à temperatura ambiente. A mistura de reação foi aquecida a 60 °C durante 2 horas. A mistura de reação foi diluída com água (25 ml) e lavada com diclorometano (2x25 mL). A camada aquosa foi concentrada e purificada por HPLC preparativa de fase reversa para fornecer 2-[[2-[4-(1-metil- 1,2,4-triazol-3-il)piridazin-1-io-1-
il]acetil]amino]etanossulfonato como um sólido marrom. 1H RMN (400 MHz, D2O) 9,91 - 9,87 (m, 1H), 9,68 - 9,64 (m, 1H), 8,94 - 8,89 (m, 1H), 8,57 (s, 1H), 5,64 (s, 2H), 4,01 (s, 3H), 3,63 - 3,57 (m, 2H), 3,04 (s, 2H) (NH próton ausente) Exemplo 3: Preparação de cloreto de ácido 2-[[4-(1-metil- 1,2,4-triazol-3-il)piridazin-1-io-1- il]metilsulfanil]acético A8
[0355] Passo 1: Preparação de 2- (clorometilsulfanil)acetato de etila
[0356] Hidreto de sódio (60% em óleo mineral, 0,72 g) foi lavado com ciclo-hexano (x2) e em seguida suspenso em tetra-hidrofurano seco (10 mL), sob atmosfera de nitrogênio. A este sistema foi adicionada uma solução de tioglicolato de etila (2,163 g) em tetra-hidrofurano seco (2,6 mL) gota a gota ao longo de 40 minutos à temperatura ambiente. Após agitação durante 30 minutos, esta suspensão foi adicionada gota a gota a bromoclorometano (5,9 mL) esfriado (~0 °C) ao longo de 40 minutos. A mistura foi agitada a ~0 °C durante 18 horas. A mistura foi diluída com pentano (5 mL) e filtrada em Celite, lavando extensamente com mais pentano (5 mL). O filtrado foi cuidadosamente concentrado, dando origem a 2- (clorometilsulfanil)acetato de etila em bruto, que foi usado sem purificação adicional.
[0357] 1H RMN (400MHz, CDCl3) 4,84 (s, 2H), 4,22 (q, 2H), 3,47 (s, 2H), 1,30 (t, 3H)
[0358] Passo 2: Preparação de cloreto de 2-[[4-(1- metil-1,2,4-triazol-3-il)piridazin-1-io-1- il]metilsulfanil]acetato de etila
[0359] A uma solução agitada de 4-(1-metil-1,2,4- triazol-3-il)piridazina (0,1 g) em acetonitrila (15 mL) adicionou-se 2-(clorometilsulfanil)acetato de etila (0,157 g) à temperatura ambiente. A mistura de reação resultante foi aquecida a 70 °C durante 24 horas. A mistura de reação foi diluída com água (20 mL) e lavada com metanol 10% em diclorometano (2x20 mL). A camada aquosa foi concentrada e purificada por HPLC preparativa de fase reversa (100% água) para dar origem a cloreto de 2-[[4-(1-metil-1,2,4-triazol- 3-il)piridazin-1-io-1-il]metilsulfanil]acetato de etila como um líquido marrom escuro.
[0360] 1H RMN (400 MHz, D2O) 9,88-9,94 (m, 2H), 8,90- 8,96 (m, 1H), 8,60 (s, 1H), 6,00 (s, 2H), 3,98-4,08 (m, 5H), 3,68 (s, 2H), 1,10-1,18 (m, 3H)
[0361] Passo 3: Preparação de cloreto de ácido 2- [[4-(1-metil-1,2,4-triazol-3-il)piridazin-1-io-1- il]metilsulfanil]acético A8
[0362] Uma mistura de cloreto de 2-[[4-(1-metil- 1,2,4-triazol-3-il)piridazin-1-io-1- il]metilsulfanil]acetato de etila (0,085 g) e ácido clorídrico aquoso 6M (5 mL) foi agitada à temperatura ambiente durante 16 horas. A mistura de reação foi concentrada, diluída com água (10 ml) e lavada com diclorometano (2x10 mL). A camada aquosa foi concentrada para dar origem a cloreto de ácido 2-[[4-(1-metil-1,2,4- triazol-3-il)piridazin-1-io-1-il]metilsulfanil]acético como um sólido marrom claro.
[0363] 1H RMN (400 MHz, D2O) 9,89 - 9,83 (m, 2H), 8,91 - 8,85 (m, 1H), 8,57 (s, 1H), 5,96 (s, 2H), 4,01 (s, 3H), 3,63 (s, 2H) (CO2H próton ausente) Exemplo 4: Preparação de 2,2,2-trifluoroacetato do ácido 2- [2-(4-tiazol-2-ilpiridazin-1-io-1- il)etilsulfonilamino]acético A17
[0364] Passo 1: Preparação de 2-piridazin-4-iltiazol
[0365] A uma solução de 2-bromotiazol (2 g) em 1,4- dioxano (50 mL) adicionou-se tributil(piridazin-4- il)estanano (5,69 g), fluoreto de césio (1,85 g), paládio (0) tetraquis(trifenilfosfina) (1,41 g) e iodeto cuproso (0,116 g). A mistura de reação foi purgada com argônio durante 20 minutos e, em seguida, aquecida a 110°C durante 16 horas. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura foi filtrada através de Celite e lavada com metanol a 10% em diclorometano (2x20 mL). O filtrado foi concentrado e purificado por cromatografia de gel de sílica eluindo com uma mistura de metanol em diclorometano para gerar 2- piridazin-4-iltiazol como um sólido marrom. 1H RMN (400MHz, CDCl3) 9,75 (dd, 1H), 9,31 (dd, 1H), 8,06 (d, 1H), 7,96 (dd, 1H), 7,60 (d, 1H)
[0366] Passo 2: Preparação de 2- (vinilsulfonilamino)acetato de terc-butila
[0367] Uma solução de 2-aminoacetato de terc-butila (3 g) e trietilamina (3,51 mL) em diclorometano (100 mL) foi esfriada para -10 °C e uma solução de cloreto de 2- cloroetanossulfonila (2,5 mL) em diclorometano (4 mL) foi adicionada ao longo de um período de 15 minutos. A mistura resultante foi agitada a ~0 °C durante 8 horas e então à temperatura ambiente durante a noite. A mistura de produto foi concentrada e o resíduo foi purificado por cromatografia em sílica eluindo com uma mistura de acetato de etila em iso-hexanos, dando origem a 2-(vinilsulfonilamino)acetato de terc-butila como um sólido branco.
[0368] 1H RMN (400MHz, CDCl3) 6,56 (dd, 1H), 6,26 (d, 1H), 5,94 (d, 1H), 3,73 (d, 2H), 1,47 (s, 9H)
[0369] Passo 3: Preparação de 2,2,2-trifluoroacetato do ácido 2-[2-(4-tiazol-2-ilpiridazin-1-io-1- il)etilsulfonilamino]acético A17
[0370] Uma mistura de 2-piridazin-4-iltiazol (0,2 g), 2-(vinilsulfonilamino)acetato de terc-butila(0,491 g), ácido trifluoroacético (5 mL) e água (5 mL) foi aquecida a 120 °C durante 48 horas. A mistura de reação foi concentrada e purificada por HPLC preparativa de fase reversa (ácido trifluoroacético estava presente no eluente) para fornecer 2,2,2-trifluoracetato do ácido 2-[2-(4-tiazol-2- ilpiridazin-1-io-1-il)etilsulfonilamino]acético como um sólido marrom.
[0371] 1H RMN (400 MHz, D2O) 9,91 (s, 1H), 9,71 (d l, 1H), 8,84 (d l, 1H), 8,22 - 8,16 (m, 1H), 8,12 - 8,07 (m, 1H), 5,26 (t l, 2H), 4,03 (t l, 2H), 3,90 (s, 2H) (NH e CO2H prótons ausentes) Exemplo 5: Preparação de 2-piridazin-4-iloxazol
[0372] A uma solução de 4-bromopiridazina (3 g) em 1,4-dioxano (50 mL) adicionou-se tributil(oxazol-2- il)estanano (7,06 g), fluoreto de césio (2,72 g), paládio(0) tetraquis(trifenilfosfina) (2,07 g) e iodeto cuproso (0,171 g). A mistura de reação foi purgada com argônio durante 20 minutos e, em seguida, aquecida a 140 °C durante 1 hora em um tubo selado. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura foi filtrada através de Celite e lavada com metanol a 10% em diclorometano (2x50 mL). O filtrado foi concentrado e purificado por cromatografia de gel de sílica, eluindo com uma mistura de acetato de etila em hexanos para gerar 2- piridazin-4-iloxazol como um sólido marrom claro.
[0373] 1H RMN (400MHz, CDCl3) 9,80 (s, 1H), 9,34-9,40 (m, 1H), 7,98-8,04 (m, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,40 (s, 1H)
Exemplo 6: Preparação de 3-piridazin-4-il-1,2-4-tiadiazol
[0374] Passo 1: Preparação de cloridrato de piridazina-4-carboxamidina
[0375] A uma mistura de piridazina-4-carbonitrilo (3,5 g) em metanol (18 mL) foi adicionado metóxido de sódio (25% em metanol, 0,78 mL) à temperatura ambiente e a mistura de reação foi agitada durante 3 horas. A esta mistura foi adicionado cloreto de amônio (2 g) e a agitação foi continuada à temperatura ambiente por mais 18 horas. A mistura de reação foi concentrada e o resíduo resultante foi lavado com éter metil terc-butílico para dar cloridrato de piridazina-4-carboxamidina como um sólido marrom. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 9,58 - 9,60 (m, 2H), 8,12 - 8,14 (m, 1H)
[0376] Passo 2: Preparação de 3-piridazin-4-il-4H- 1,2,4-tiadiazol-5-tiona
[0377] A uma mistura de cloridrato de piridazina-4- carboxamidina (0,05 mg), dissulfeto de carbono (0,5 M em tetra- hidrofurano, 2 mL), enxofre (0,013 g) e metanol (0,5 mL) foi adicionado metóxi de sódio (25% em metanol, 0,144 mL) e a reação foi aquecida a 60°C durante 5 horas. A mistura de reação foi concentrada e purificada por cromatografia de sílica gel, eluindo com acetato de etila e metanol, para dar 3-piridazin-4-il-4H- 1,2,4-tiadiazol-5-tiona como um sólido marrom escuro. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 9,73 (s, 1H) 9,33 (dd, 1H) 8,12 (dd, 1H)
[0378] Passo 3: Preparação de 3-piridazin-4-il-1,2- 4-tiadiazol
[0379] Uma mistura de 3-piridazin-4-il-4H-1,2,4- tiadiazol-5-tiona (0,5 g) e ácido acético (12,74 mL) foi resfriada até 15°C e peróxido de hidrogênio (1,56 mL) foi adicionado gota a gota. A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 3 horas, quando mais peróxido de hidrogênio (1,56 mL) foi adicionado. Após mais 2 horas de agitação, a mistura de reação foi extinguida com solução de metabissulfito de sódio, neutralizada e extraída com acetato de etila (3x50 mL). As fases orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio anidro e purificadas por cromatografia em sílica gel, eluindo com acetato de etila, para fornecer 3-piridazin-4-il-1,2,4-tiadiazol.
[0380] 1H RMN (400 MHz, CDCl3) 10,09 (dd, 1H), 10,01 (s, 1H), 9,41 (dd, 1H), 8,33 (dd, 1H) Exemplo 7: Preparação de 2-[(2- bromoacetil)amino]etanossulfonato de 2,2-dimetilpropila
[0381] Passo 1: Preparação de 2,2-dimetilpropil 2- aminoetanossulfonato
[0382] Uma mistura de hidróxido de amônio (13 mL) e tetra-hidrofurano (20 mL) foi resfriada até ~0°C e uma solução de etenossulfonato de 2,2-dimetilpropila (4 g) em tetra-hidrofurano (20 mL) foi adicionada gota a gota. A mistura foi agitada a ~0 °C durante 1 hora e, em seguida, à temperatura ambiente durante 16 horas.
[0383] A mistura foi repartida entre água (50 ml) e acetato de etila (100 ml). A camada aquosa foi extraída com acetato de etila adicional (2x100 ml). As camadas orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, concentradas e purificadas por cromatografia em sílica eluindo com uma mistura de acetato de etila em ciclo-hexano para gerar 2- aminoetanossulfonato de 2,2-dimetilpropila sob a forma de um líquido amarelo pálido.
[0384] 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 3,86 (s, 2H), 3,34- 3,38 (m, 2H), 2,91 (t, 2H), 0,93 ppm (s, 9H)
[0385] Passo 2: Preparação de 2-[(2- bromoacetil)amino]etanossulfonato de 2,2-dimetilpropila Uma mistura de 2-aminoetanossulfonato de 2,2-dimetilpropila (1 g) em diclorometano (10 mL), sob atmosfera de nitrogênio, foi resfriada até -10°C e trietilamina (1,02 mL) foi adicionada, seguido de uma solução de brometo de 2- bromoacetila (0,468 mL) em diclorometano (5 mL). A mistura de reação resultante foi agitada a -10 °C durante 30 minutos e depois se permitiu que aquecesse até à temperatura ambiente, sendo agitada durante 4 horas. Foi adicionada água
(50 mL) à mistura de reação e essa foi extraída com diclorometano (2x75 ml). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com solução salina (200 mL), secas com sulfato de sódio, concentradas e purificadas por cromatografia em sílica gel, eluindo com uma mistura de acetato de etila em hexanos para gerar 2[(2-bromoacetil)amino]etanossulfonato de 2,2-dimetilpropila sob a forma de um líquido marrom.
[0386] 1H RMN (400 MHz, CDCl3) 7,12 (s l, 1H), 3,92 (s, 2H), 3,88 (s, 2H), 3,84 - 3,77 (m, 2H), 3,36 - 3,31 (m, 2H), 1,00 (s, 9H) Exemplo 8: Preparação de 3-(clorometilsulfanil)propanoato de metila
[0387] Hidreto de sódio (60% em óleo mineral, 0,36 g) foi lavado com ciclo-hexano (x2) e em seguida suspenso em tetraidrofurano seco (5 mL), sob atmosfera de nitrogênio. A este sistema foi adicionada uma solução de 3- mercaptopropionato de metila (1 ml) em tetraidrofurano seco (1,3 ml) gota a gota ao longo de 40 minutos à temperatura ambiente. Após agitação durante 30 minutos, esta suspensão foi adicionada gota a gota a bromoclorometano (2,92 mL) esfriado (~0 °C) ao longo de 40 minutos. A mistura foi agitada a ~0 °C durante 18 horas. A mistura foi diluída com éter terc-butilmetílico (5 mL) e filtrada através de celite, lavando com mais éter terc-butilmetílico (5 mL). O filtrado foi cuidadosamente concentrado, dando origem a 3- (clorometilsulfanil)propanoato de metila em bruto, que foi usado sem purificação adicional. 1H
[0388] RMN (400MHz, CDCl3) 4,75 (s, 2H), 3,72 (s, 3H),
3,03 (t, 2H), 2,73 (t, 2H)
[0389] Compostos adicionais na Tabela A (abaixo) foram preparados através de procedimentos análogos, a partir de materiais de partida apropriados. A pessoa versada na técnica entenderia que os compostos de fórmula (I) podem existir como um sal agronomicamente aceitável, um zwitteríon ou um sal agronomicamente aceitável de um zwitteríon, conforme descrito anteriormente no presente documento. Quando mencionado, o contraíon específico não é considerado limitante, e o composto de fórmula (I) pode ser formado com qualquer contraíon adequado.
[0390] Espectros de RMN contidos no presente documento foram gravados em um HD de 400 MHz Bruker AVANCE III equipado com uma sonda Bruker SMART, salvo indicação em contrário. Os desvios químicos são expressos como ppm a campo mais baixo relativamente ao TMS, com uma referência interna de TMS ou dos sinais residuais de solvente. As seguintes multiplicidades são usadas para descrever os picos: s = singleto, d = dupleto, t = tripleto, dd = dupleto duplo, dt = tripleto duplo, q = quarteto, quin = quinteto, m = multipleto. Adicionalmente, br. é usado para descrever um sinal amplo e app. é usado para descrever e aparentar multiplicidade. Tabela A Dados Físicos para Compostos da Invenção
Compost o Estrutura 1H NMR Número (400 MHz, D2O) 9,91 (d, 1H), 9,62 (d, 1H), 8,93 (dd, 1H), 8,58 (s, 1H), A1 6,03 (s, 2H), 4,19 (s, 2H), 4,02 (s, 3H), 3,68 (s, 3H), 3,17 (s, 3H) (400 MHz, D2O) 9,89 (s, 1H), 9,66 (d, 1H), 8,91 (dd, 1H), 8,58 (s, 1H), A2 5,64 (s, 2H), 4,01 (s, 3H), 3,79 (s, 2H) (NH e CO2H prótons ausentes) (400 MHz, D2O) 9,90 (s, 1H), 9,66 (d, 1H), 8,94 - 8,88 (m, 1H), 8,58 (s, 1H), 6,04 - 6,01 (m, A3 0,25H), 5,61 (s, 1,75H), 4,04 - 3,99 (m, 3H), 3,84 (s, 2H), 2,69 (s, 3H) (CO2H próton ausente) (400 MHz, D2O) 10,01 (d, 1H), 9,78 (d, 1H), 9,06 - 9,01 (m, 1H), 8,68 (s, A4 1H), 5,84 (s, 2H), 4,16 (s, 2H), 4,11 (s, 3H), 3,77 (s, 3H) (NH próton ausente)
Compost o Estrutura 1H NMR Número (400 MHz, D2O) 9,91 - 9,87 (m, 1H), 9,68 - 9,64 (m, 1H), 8,94 - 8,89 (m, 1H), A5 8,57 (s, 1H), 5,64 (s, 2H), 4,01 (s, 3H), 3,63 - 3,57 (m, 2H), 3,04 (s, 2H) (NH próton ausente) (400 MHz, D2O) 9,88 (s, 1H), 9,58 (d l, 1H), 8,93 - 8,87 (m, 1H), 8,56 (s, 1H), 6,07 (s, 0,8H), 5,89 (s, 1,2H), 4,00 (s, 3H), A6 3,84 - 3,78 (m, 0,8H), 3,74 - 3,67 (m, 1,2H), 3,22 - 3,14 (m, 0,8H), 3,12 (s, 1,8H), 3,10 - 3,04 (m, 1,2H), 2,91 (s, 1,2H) (400 MHz, D2O) 9,91 - 9,85 (m, 2H), 8,92 - 8,87 (m, 1H), 8,58 (s, 1H), 5,92 A7 (s, 2H), 4,02 (s, 3H), 2,96 (t, 2H), 2,68 (t, 2H) (CO2H próton ausente) (400 MHz, D2O) 9,89 - 9,83 A8 (m, 2H), 8,91 - 8,85 (m, 1H), 8,57 (s, 1H), 5,96
Compost o Estrutura 1H NMR Número (s, 2H), 4,01 (s, 3H), 3,63 (s, 2H) (CO2H próton ausente) (400 MHz, D2O) 9,84 (s, 1H), 9,56 (d, 1H), 8,85 (d l, 1H), 8,17 - 8,14 (m, A9 1H), 8,09 - 8,05 (m, 1H), 5,58 (s, 2H), 1,39 (s, 6H) (NH e CO2H prótons ausentes) (400 MHz, D2O) 9,79 - 9,90 (m, 1H), 9,55 - 9,65 (m, 1H), 8,82 - 8,90 (m, 1H), 8,13 - 8,20 (m, 1H), 8,04 A10 - 8,11 (m, 1H), 5,60 - 5,70 (m, 2H), 4,29 - 4,41 (m, 1H), 1,33 - 1,41 (m, 3H) (NH e CO2H prótons ausentes) (400 MHz, D2O) 9,87 (d, 1H), 9,56 (d, 1H), 8,87 (dd, 1H), 8,17 (d, 1H), A11 8,09 (d, 1H), 5,99 - 5,94 (m, 2H), 4,13 (s, 2H), 3,13 (s, 3H) (CO2H próton ausente)
Compost o Estrutura 1H NMR Número (400 MHz, D2O) 9,89 (d, 1H), 9,64 (d, 1H), 8,90 (dd, 1H), 8,20 (d, 1H), A12 8,11 (d, 1H), 5,71 (s, 2H), 4,02 (s, 2H) (NH e CO2H prótons ausentes) (400 MHz, D2O) 9,84 (d, 1H), 9,71 (d, 1H), 8,83 (dd, 1H), 8,19 (s, 1H), A13 7,55 (s, 1H), 5,15 - 5,01 (m, 2H), 3,82 (s, 2H), 3,21 - 3,10 (m, 2H) (NH e CO2H prótons ausentes) (400 MHz, D2O) 9,87 (s, 1H), 9,62 (d l, 1H), 8,86 - 8,78 (m, 1H), 8,21 - 8,16 (m, 1H), 8,11 - 8,06 A14 (m, 1H), 5,09 - 5,01 (m, 2H), 3,85 (s, 2H), 3,19 - 3,11 (m, 2H) (NH e CO2H prótons ausentes) (400 MHz, D2O) 9,92 - 9,84 (m, 1H), 9,59 (d, 1H), 8,84 - 8,78 (m, 1H), 8,18 A15 (d, 1H), 8,08 (d, 1H), 5,01 (t l, 2H), 3,05 (t, 2H), 1,30 (s, 6H) (NH e
Compost o Estrutura 1H NMR Número CO2H prótons ausentes) (400 MHz, D2O) 9,94 - 9,90 (m, 1H), 9,65 (d, 1H), 8,89 - 8,82 (m, 1H), 8,23 (d, 1H), 8,13 (d, 1H), A16 5,08 (t l, 2H), 4,29 - 4,20 (m, 1H), 3,19 - 3,12 (m, 2H), 1,31 (d, 3H) (NH e CO2H prótons ausentes) (400 MHz, D2O) 9,91 (s, 1H), 9,71 (d l, 1H), 8,84 (d l, 1H), 8,22 - 8,16 (m, A17 1H), 8,12 - 8,07 (m, 1H), 5,26 (t l, 2H), 4,03 (t l, 2H), 3,90 (s, 2H) (NH e CO2H prótons ausentes) (400 MHz, D2O) 9,82 (d, 1H), 9,60 (d, 1H), 8,74 (dd, 1H), 8,09 (d, 1H), A18 8,00 (d, 1H), 5,14 (t, 2H), 3,92 (t, 2H), 1,30 (s, 6H) (NH e CO2H prótons ausentes)
(400 MHz, D2O) 10,36 (s, 1H), 10,22 (d, 1H), 9,86 A19 (d, 1H), 9,28 (dd, 1H), 5,80 (s, 2H), 4,27 - 4,48
Compost o Estrutura 1H NMR Número (m, 1H), 1,44 (d, 3H) (NH e CO2H prótons ausentes) (400 MHz, D2O) 10,35 (s, 1H), 10,19 (d, 1H), 9,84 (d, 1H), 9,18 (dd, 1H), A20 5,13 -5,21 (m, 2H), 4,24 (q, 1H), 3,20 (td, 2H), 1,32 (d, 3H) (NH e CO2H prótons ausentes) (400 MHz, D2O) 10,36 (s, 1H), 10,22 (d, 1H), 9,84 (d, 1H), 9,28 (dd, 1H), A21 5,75 (s, 2H), 1,49 (s, 6H) (NH e CO2H prótons ausentes) (400 MHz, D2O) 10,30 (s, 1H), 10,19 (d, 1H), 9,90 (d, 1H), 9,18 (dd, 1H), A22 5,32 (t, 2H), 3,99 - 4,21 (m, 3H), 1,34 (d, 3H) (NH e CO2H prótons ausentes) (400 MHz, D2O) 10,36 (s, 1H), 10,23 (d, 1H), 9,88 (d, 1H), 9,29 (dd, 1H), A23 5,84 (s, 2H), 4,05 (s, 2H) (NH e CO2H prótons ausentes)
Compost o Estrutura 1H NMR Número (400 MHz, D2O) 10,33 (s, 1H), 10,19 (d, 1H), 9,84 (d, 1H), 9,26 (dd, 1H), A24 5,75 (s, 2H), 1,49 - 1,60 (m, 2H), 1,18 - 1,26 (m, 2H) (NH e CO2H prótons ausentes)
EXEMPLOS BIOLÓGICOS Eficácia pós-emergência
[0391] Sementes de uma variedade de espécies de teste foram semeadas em solo padrão em vasos. Após o cultivo por 14 dias (pós-emergência) sob condições controladas em uma estufa (a 24/16oC, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de umidade), as plantas foram pulverizadas com uma solução de pulverização aquosa derivada da dissolução da fórmula técnica de ingrediente ativo (I) em uma pequena quantidade de acetona e uma mistura de solvente e emulsificante especial denominada como IF50 (11,12% de Emulsogen EL360 TM + 44,44% de N-metilpirrolidona + 44,44% Dowanol DPM éter glicólico), para criar uma solução de 50g/l que foi então diluída para a concentração exigida com o uso de 0,25% ou 1% de Empicol ESC70 (Lauril éter sulfato de sódio) + 1% de sulfato de amônio como diluente.
[0392] As plantas do teste foram de seguida desenvolvidas em uma estufa em condições controladas (a 24/16 oC, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de umidade), e regadas duas vezes por dia. Após 13 dias, o teste foi avaliado (100 = dano total à planta; 0 = nenhum dano à planta). Os resultados são mostrados abaixo na Tabela B1. Plantas de teste:
[0393] Ipomoea hederacea (IPOHE), Euphorbia heterophylla (EPHHL), Chenopodium album (CHEAL), Amaranthus palmeri (AMAPA), Lolium perenne (LOLPE), Digitaria sanguinalis (DIGSA), Eleusine indica (ELEIN), Echinochloa crus-galli (ECHCG), Setaria faberi (SETFA) Tabela B1 Eficácia pós-emergência de Compostos de Fórmula (I) Número Taxa de
AMAPA CHEAL EPHHL IPOHE ELEIN LOLPE DIGSA SETFA
ECHCG do Aplicaçã Composto o g/Ha 10 10 10 10 A2 500 70 50 40 80 40 0 0 0 0 10 10 10 10 10 A3 500 50 40 90 30 0 0 0 0 0 10 A5 500 90 80 60 20 60 50 90 90 0 A6 500 90 80 70 30 80 20 90 80 90 10 10 10 10 A7 500 90 70 20 90 70 0 0 0 0 10 10 10 10 10 A8 500 90 70 30 70 0 0 0 0 0 10 A9 500 50 80 20 70 30 40 40 30 0 10 A10 500 90 90 60 40 20 40 40 60 0
Número Taxa de
AMAPA CHEAL EPHHL IPOHE ELEIN LOLPE DIGSA SETFA
ECHCG do Aplicaçã Composto o g/Ha A11 500 90 20 90 20 50 30 40 50 50 10 10 A12 500 90 70 70 50 40 50 90 0 0 10 10 10 10 10 A13 500 90 60 90 60 0 0 0 0 0 10 10 10 10 10 A14 500 90 70 50 90 0 0 0 0 0 10 10 10 10 10 A15 500 50 40 90 30 0 0 0 0 0 10 10 10 10 10 A16 500 90 40 20 60 0 0 0 0 0 A17 500 0 30 20 10 10 0 80 20 20 A18 500 30 50 10 0 0 0 0 20 10 10 A19 500 90 90 50 80 40 80 90 80 0 10 10 10 10 10 A20 500 80 60 90 90 0 0 0 0 0 10 10 A21 500 90 80 70 40 40 30 30 0 0 10 10 10 10 A22 500 50 20 50 60 80 0 0 0 0 10 10 A23 500 90 90 70 50 40 80 50 0 0 10 10 A24 500 90 90 90 70 50 80 80 0 0

Claims (16)

REIVINDICAÇÕES:
1. Composto de fórmula (I) ou um sal agronomicamente aceitável ou espécies zwiteriônicas do mesmo:
T (I) caracterizado por T ser 1, 2 ou 3; R1 e R2 serem independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, C1-C6alquila, C2- C6alquenila, C2-C6alquinila, C3-C6cicloalquila, C1- C6haloalquila, -OR7, -OR15a, -N(R6)S(O)2R15, -N(R6)C(O)R15, -N(R6)C(O)OR15, –N(R6)C(O)NR16R17, -N(R6)CHO, -N(R7a)2 e – S(O)rR15; desde que, quando R1 for selecionado do grupo consistindo em –OR7, -OR15a, -N(R6)S(O)2R15, -N(R6)C(O)R15, -N(R6)C(O)OR15, –N(R6)C(O)NR16R17, -N(R6)CHO, -N(R7a)2 e – S(O)rR15, então o R2 no mesmo átomo de carbono seja selecionado do grupo consistindo em hidrogênio e C1- C6alquila; ou R1 e R2, em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, formam um anel C3-C6cicloalquila ou uma heterociclila com 3 a 6 membros, que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N e O; Y ser (CR1aR2b)m; m ser 1, 2 ou 3; cada R1a ser independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, C1-C6alquila, C2-
C6alquenila, C2-C6alquinila, C3-C6cicloalquila, C1- C6haloalquila, -OH, -OR7, -OR15a, -NH2, -NHR7, -N(R7)2, - NHR15a, -NR7bR7c, -N(R6)S(O)2R15, -N(R6)C(O)R15, - N(R6)C(O)OR15, –N(R6)C(O)NR16R17, -N(R6)CHO, -N(R7a)2, – S(O)rR15 e fenila que é opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes, -C1-C6alquilNH2, -C1-C6alquilNHR7, -C1- C6alquilN(R7)2, -C1-C6alquilC(O)OR10, -C1-C6alquilOR10, - C1-C6alquilC(O)NR16R17, -C1-C6alquilSR10, -C1- C6alquilS(O)R10, -C1-C6alquilS(O)2R10, -C1-C6NHC(=NH)NH2, -C1-C3alquilfenila, em que a referida fenila é opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 de substituintes R9, que podem ser iguais ou diferentes, e -C1-C3alquil- heteroaromático, em que o referido heteroaromático é um anel aromático cíclico ou bicíclico com 5 a 10 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, opcionalmente substituído por 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes; cada R2b ser independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, C1-C6alquila, C1- C6haloalquila, -C1-C6alquilNH2, -C1-C6alquilNHR7, -C1- C6alquilN(R7)2, -C1-C6alquilC(O)OR10, -C1-C6alquilOR10, - C1-C6alquilC(O)NR16R17, -C1-C6alquilSR10, -C1- C6alquilS(O)R10, -C1-C6alquilS(O)2R10, -C1-C6NHC(=NH)NH2, -C1-C3alquilfenila, em que a referida fenila é opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes, e -C1- C3alquil-heteroaromático, em que o referido heteroaromático é um anel aromático cíclico ou bicíclico com 5 a 10 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, opcionalmente substituído por 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes; ou R1a e R2b, em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, formam um anel C3-C6cicloalquila ou uma heterociclila com 3 a 6 membros, que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N e O; R3, R4 e R5 serem independentemente selecionados do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, - S(O)rR15, C1-C6alquila, C1-C6fluoroalquila, C1- C6fluoroalcóxi, C1-C6alcóxi, C3-C6cicloalquila e –N(R6)2; cada R6 ser independentemente selecionado de hidrogênio e C1-C6alquila; cada R7 ser selecionado, independentemente, do grupo que consiste em C1-C6alquila, -S(O)2R15, -C(O)R15, - C(O)OR15 e –C(O)NR16R17; cada R7a ser selecionado, independentemente, do grupo que consiste em -S(O)2R15, -C(O)R15, -C(O)OR15, – C(O)NR16R17 e –C(O)NR6R15a; R7b e R7c serem independentemente selecionados do grupo consistindo em C1-C6alquila, -S(O)rR15, -C(O)R15, - C(O)OR15, –C(O)NR16R17 e fenila, e em que a referida fenila é opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes; ou R7b e R7c, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formarem um anel heterociclila com 4 a 6 membros que compreende opcionalmente uma heteroátomo adicional individualmente selecionado de N, O e S; A ser uma heteroarila com 5 membros ligada ao resto da molécula por meio de um átomo de carbono de anel, que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em N, O e S, e em que a heteroarila pode, quando viável, ser opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes de R8, que podem ser iguais ou diferentes, e em que, quando A é substituído em 1 ou mais átomos de carbono de anel, cada R8 é independentemente selecionado do grupo que consiste em halogênio, nitro, ciano, -NH2, -NHR7, -N(R7)2, -OH, -OR7, -S(O)rR15, -NR6S(O)2R15, - C(O)OR10, -C(O)R15, -C(O)NR16R17, -S(O)2NR16R17, C1- C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquila, C3- C6halocicloalquila, C3-C6cicloalcóxi, C2-C6alquenila, C2-C6haloalquenila, C2-C6alquinila, C1-C3alcoxiC1- C3alquil-, hidroxiC1-C6alquil-, C1-C3alcoxiC1-C3alcoxi-, C1-C6haloalcóxi, C1-C3haloalcoxiC1-C3alquil-, C3- C6alquenilóxi, C3-C6alquinilóxi, N-C3- C6cicloalquilamino, -C(R6)=NOR6, fenila, uma heterociclila com 3 a 6 membros, que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N e O, e uma heteroarila com 5 ou 6 membros, que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, e em que as ditas fenila, heterociclila ou heteroarila são opcionalmente substituídas com 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes; e/ou quando A é substituído em um átomo de nitrogênio do anel, R8 ser selecionado do grupo que consiste em -OR7, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquila, C3- C6halocicloalquila, C3-C6cicloalcóxi, C2-C6alquenila, C2-C6haloalquenila, C2-C6alquinila, C1-C3alcoxiC1- C3alquila-, hidróxiC1-C6alquila-, C1-C3alcoxiC1-C3alcóxi- , C1-C6haloalcóxi, C1-C3haloalcoxiC1-C3alquila-, C3- C6alquenilóxi e C3-C6alquinilóxi; e cada R9 ser independentemente selecionado do grupo consistindo em OH, halogênio, ciano, -N(R6)2, C1- C4alquila, C1-C4alcóxi, C1-C4haloalquila e C1- C4haloalcóxi; X ser selecionado do grupo consistindo em –C(O)-, - C(O)O-, -C(O)N(R40)-, -C(O)N(R42)O-, -C(O)N(R40)N(R40)-, -C(O)N(R40)C(O)-, -C(O)N(R40)C(O)N(R40)-, - C(O)N(R40)C(R46)2C(O)N(R40)-, - C(O)N(R40)C(R46)2C(O)N(R40)C(R46)2C(O)N(R40)-, -C(=NR41)-, -C(R40)=NO-, -C(=NR41)N(R40)-, -C(S)-, -C(S)N(R40)-, - N(R43)-, -N(R42)O-, -N(R43)N(R43)-, -N(R40)C(O)-, - N(R40)C(S)-, –N(R40)S(O)2-, –N(R40)C(O)O-, – N(R40)P(O)(R44)-, -N(R40)P(O)(R44)O-, -N(R40)C(=NR41)-, - N(R40)S(O)(=NR40)-, -N(R40)S(O)-, -N(R40)C(O)S-, – N(R40)C(O)N(R40)-, –N(R40)S(O)2N(R40)-, -N(R40)C(S)N(R40)- , -N(R40)C(=NR41)N(R40)-, -N(R40)P(O)(R44)N(R40)-, - N(R40)C(O)N(R40)C(O)-, -N(R40)N(R40)C(O)-, –O-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -OC(O)N(R40)-, -ON(R42)-, –ON=C(R40)-, - ON(R42)C(O)-, -OP(O)(R44)-, -OP(O)(R44)O-, - OP(O)(R44)N(R40)-, -OSi(R40)2-, -OSi(R40)2O-, -S-, -S(O)- , -S(O)2-, -S(O)2N(R40)-‚ -SC(O)N(R40)-, -S(O)N(R40)-‚ - S(O)(=NR40)-, -S(=NR40)2-, -S(O)(=NR40)N(R40)-, -S(=NR40)- , -P(O)(R44)-, -P(O)(R44)N(R40)-, -P(O)(R44)O-, -
C(=CR45)2-, –CR45=CR45- (isômeros E e Z), -C≡C-, -Si(R40)2- e -Si(R40)2O-; R40 ser selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6alcóxi, C1-C3alcoxiC1- C3alquila; R41 ser selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6alcóxi, C1-C6alquilamino, di-C1-C6alquilamino, ciano; R42 ser selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6alcoxiC1-C3alquila, C1- C6alquilcarbonila, C1-C6alcoxicarbonila, C1- C6alquilsulfonila; R43 ser selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6alcóxi, C1-C3alcoxiC1- C3alquila, C1-C6alquilcarbonila, C1-C6alcoxicarbonila e C1-C6alquilsulfonila; R44 ser selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, C1-C6alquila, OH, C1-C6alcóxi, C1-C6alcoxiC1-C3alquila, NH2 e C1-C6alquilamino, di-C1-C6alquilamino, R45 ser selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio e C1-C6alquila; R46 ser selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6alcóxi, C1-C6alcoxiC1-C3alquila, -C1- C6alquilNH2, -C1-C6alquilNHR7, -C1-C6alquilN(R7)2, -C1- C6alquilC(O)OR10, -C1-C6alquilOR10, -C1- C6alquilC(O)NR16R17, -C1-C6alquilSR10, -C1- C6alquilS(O)R10, -C1-C6alquilS(O)2R10, -C1-C6NHC(=NH)NH2, -C1-C3alquilC1-C3alcóxi, -C1-C3alquilfenila, em que a referida fenila é opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes, e -C1-C3alquil-heteroaromático, em que o referido heteroaromático é um anel aromático cíclico ou bicíclico com 5 a 10 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, opcionalmente substituído por 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes; Z ser selecionado do grupo consistindo em –C(O)OR10, - OH, -CH2OH, -CHO, -C(O)NHOR11, -C(O)NHCN, -OC(O)NHOR11, - OC(O)NHCN, -NR6C(O)NHOR11, -NR6C(O)NHCN, -C(O)NHS(O)2R12, -OC(O)NHS(O)2R12, -NR6C(O)NHS(O)2R12, -S(O)2OR10, - OS(O)2OR10, -NR6S(O)2OR10, -NR6S(O)OR10, -NHS(O)2R14, - S(O)OR10, -OS(O)OR10, -S(O)2NHCN, -S(O)2NHC(O)R18, - S(O)2NHS(O)2R12, -OS(O)2NHCN, -OS(O)2NHS(O)2R12, - OS(O)2NHC(O)R18, -NR6S(O)2NHCN, -NR6S(O)2NHC(O)R18, – N(OH)C(O)R15, –ONHC(O)R15, -NR6S(O)2NHS(O)2R12, - P(O)(R13)(OR10), -P(O)H(OR10), -OP(O)(R13)(OR10), - NR6P(O)(R13)(OR10) e tetrazol; R10 ser selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, C1-C6alquila, fenila e benzila, e em que a referida fenila ou benzila é opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes; R11 ser selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, C1-C6alquila e fenila, e em que a referida fenila é opcionalmente substituída com 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes; R12 ser selecionado do grupo que consiste em C1- C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6alcóxi, -OH, -N(R6)2 e fenila, e em que a referida fenila é opcionalmente substituída com 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes; R13 ser selecionado do grupo que consiste em -OH, C1- C6alquila, C1-C6alcóxi e fenila; R14 ser C1-C6haloalquila; R15 ser selecionado do grupo consistindo em C1-C6alquila e fenila, e em que a referida fenila é opcionalmente substituída com 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes; R15a ser fenila, em que a referida fenila é opcionalmente substituída com 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes; R16 e R17 serem independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio e C1-C6alquila; ou R16 e R17 juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual os mesmos estão ligados formarem um anel heterociclila com 4 a 6 membros que compreende opcionalmente um heteroátomo adicional selecionado individualmente de N, O e S; R18 ser selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6alcóxi, -N(R6)2 e fenila, e em que a referida fenila é opcionalmente substituída por 1, 2 ou 3 substituintes de R9, que podem ser iguais ou diferentes; e r ser 0, 1 ou 2.
2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por T ser 1.
3. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 e 2, caracterizado por R1 e R2 serem independentemente selecionados do grupo que consiste em hidrogênio e C1- C6alquila.
4. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 e 3, caracterizado por m ser 1 ou 2.
5. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3 e 4, caracterizado por R3, R4 e R5 serem independentemente selecionados do grupo que consiste em hidrogênio e metila.
6. Composto de fórmula (I), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4 e 5, caracterizado por A ser selecionado dentre o grupo que consiste nas fórmulas A- I a A-XXXII abaixo
A-I A-II A-III A-IV
A-V A-VI A-VII A-VIII
A-IX A-X A-XI A-XII
A-XIII A-XIV A-XV A-XVI
A-XVII A-XVIII A-XIX A-XX
A-XXI A-XXII A-XXIII A-XXIV
A-XXV A-XXVI A-XXVII A-XXVIII
A-XXIX A-XXX A-XXXI A-XXXII em que a linha denteada define o ponto de ligação a um composto de fórmula (I); R8a é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, C1-C6alquila e C1-C6haloalquila; cada R8b, R8c e R8d é independentemente selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, nitro, ciano, -NH2, -S(O)rR15, -C(O)OR10, -C(O)R15, -C(O)NR16R17, -S(O)2NR16R17, C1-C6alquila e C1-C6haloalquila; e R10, R15, R16, R17 e r são conforme definido na reivindicação 1.
7. Composto de fórmula (I), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5 e 6, caracterizado por A ser selecionado dentre o grupo que consiste nas fórmulas A-Ia a A-VIIIa abaixo A-Ia A-IIa A-IIIa A-IVa A-VIa A-VIIa A-Va
8. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações
1, 2, 3, 4, 5, 6 e 7, caracterizado por A ser selecionado dentre o grupo que consiste nas fórmulas A-I a A-III abaixo A-I A-II A-III em que a linha denteada define o ponto de ligação a um composto de fórmula (I), e cada R8b e R16 e R17 são conforme definido no presente documento.
9. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8, caracterizado por A ser substituído por 1 ou 2 R8,e cada R8 ser independentemente selecionado do grupo que consiste em cloro, flúor, ciano, -NH2, -NMe2, -OMe, -S(O)2Me, -C(O)NHMe, - C(O)NMe2, metila e trifluorometila.
10. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8, caracterizado por A ser substituído por 3 ou 4 R8, e cada R8 ser independentemente selecionado dentre o grupo que consiste em C1-C6alquila e C1-C6haloalquila.
11. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 e 10, caracterizado por X ser selecionado do grupo consistindo em -C(O)N(R40)-, -S(O)- , -S(O)2- e -S(O)2N(R40)-, e R40 ser selecionado dentre hidrogênio e C1-C6alquila.
12. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 e 11, caracterizado por
Z ser selecionado do grupo consistindo em -C(O)OR10, - C(O)NHS(O)2R12, -S(O)2OR10 e -P(O)(R13)(OR10).
13. Composto, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado por Z ser -C(O)OH ou -S(O)2OH.
14. Composição agroquímica caracterizada por compreender uma quantidade eficaz do ponto de vista herbicida de um composto de fórmula (I), conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 e 13.
15. Composição, de acordo com a reivindicação 14, caracterizada por compreender ainda pelo menos um ingrediente ativo adicional e/ou um diluente ou veículo agroquimicamente aceitável.
16. Método de controle do crescimento de plantas indesejadas caracterizado por compreender a aplicação de um composto de fórmula (I), conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 e 13, ou uma composição herbicida, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 14 ou 15, às plantas indesejadas ou ao seu lócus.
BR112021016531-2A 2019-02-21 2020-02-18 Compostos herbicidas de piridazinas BR112021016531A2 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1902383.7A GB201902383D0 (en) 2019-02-21 2019-02-21 Herbicidal compounds
GB1902383.7 2019-02-21
PCT/EP2020/054240 WO2020169604A1 (en) 2019-02-21 2020-02-18 Pyridazines herbicidal compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BR112021016531A2 true BR112021016531A2 (pt) 2021-10-26

Family

ID=65999068

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BR112021016531-2A BR112021016531A2 (pt) 2019-02-21 2020-02-18 Compostos herbicidas de piridazinas

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20220112175A1 (pt)
EP (1) EP3927697A1 (pt)
JP (1) JP2022521601A (pt)
CN (1) CN113423704A (pt)
BR (1) BR112021016531A2 (pt)
GB (1) GB201902383D0 (pt)
WO (1) WO2020169604A1 (pt)

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3702361A (en) * 1969-11-21 1972-11-07 Monsanto Co Insecticidal methods using n-substituted heterocyclic phenacyl halides and ylids
DE2003461A1 (de) * 1970-01-27 1971-08-05 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Alkylpyridaziniumverbindungen
BR8600161A (pt) 1985-01-18 1986-09-23 Plant Genetic Systems Nv Gene quimerico,vetores de plasmidio hibrido,intermediario,processo para controlar insetos em agricultura ou horticultura,composicao inseticida,processo para transformar celulas de plantas para expressar uma toxina de polipeptideo produzida por bacillus thuringiensis,planta,semente de planta,cultura de celulas e plasmidio
EP0374753A3 (de) 1988-12-19 1991-05-29 American Cyanamid Company Insektizide Toxine, Gene, die diese Toxine kodieren, Antikörper, die sie binden, sowie transgene Pflanzenzellen und transgene Pflanzen, die diese Toxine exprimieren
DK0427529T3 (da) 1989-11-07 1995-06-26 Pioneer Hi Bred Int Larvedræbende lactiner og planteinsektresistens baseret derpå
UA48104C2 (uk) 1991-10-04 2002-08-15 Новартіс Аг Фрагмент днк, який містить послідовність,що кодує інсектицидний протеїн, оптимізовану для кукурудзи,фрагмент днк, який забезпечує направлену бажану для серцевини стебла експресію зв'язаного з нею структурного гена в рослині, фрагмент днк, який забезпечує специфічну для пилку експресію зв`язаного з нею структурного гена в рослині, рекомбінантна молекула днк, спосіб одержання оптимізованої для кукурудзи кодуючої послідовності інсектицидного протеїну, спосіб захисту рослин кукурудзи щонайменше від однієї комахи-шкідника
US5530195A (en) 1994-06-10 1996-06-25 Ciba-Geigy Corporation Bacillus thuringiensis gene encoding a toxin active against insects
AR031027A1 (es) 2000-10-23 2003-09-03 Syngenta Participations Ag Composiciones agroquimicas
AU2002361696A1 (en) 2001-12-17 2003-06-30 Syngenta Participations Ag Novel corn event
DE102005029094A1 (de) 2005-06-23 2007-01-04 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Pyridazin
EP2049521A2 (en) * 2006-07-17 2009-04-22 Syngeta Participations AG Novel pyridazine derivatives
GB0614153D0 (en) * 2006-07-17 2006-08-23 Syngenta Participations Ag Novel pyridazine derivatives
PL2366699T3 (pl) 2008-10-02 2013-12-31 Asahi Kasei Pharma Corp 8-podstawiona pochodna izochinoliny i jej zastosowanie
CN106459042B (zh) 2014-04-02 2019-06-28 英特穆恩公司 抗纤维化吡啶酮类
KR102164031B1 (ko) 2014-05-22 2020-10-13 덕산네오룩스 주식회사 유기전기 소자용 화합물, 이를 이용한 유기전기소자 및 그 전자 장치
AR114422A1 (es) * 2018-03-30 2020-09-02 Syngenta Participations Ag Compuestos herbicidas

Also Published As

Publication number Publication date
CN113423704A (zh) 2021-09-21
WO2020169604A1 (en) 2020-08-27
EP3927697A1 (en) 2021-12-29
JP2022521601A (ja) 2022-04-11
US20220112175A1 (en) 2022-04-14
GB201902383D0 (en) 2019-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20200139142A (ko) 제초성 화합물
BR112021015928A2 (pt) Compostos de piradizínio para uso em um método de controle do crescimento de plantas indesejadas
WO2020165310A1 (en) Pyridinium compounds and their use as herbicides
BR112021016531A2 (pt) Compostos herbicidas de piridazinas
BR112021015985A2 (pt) Compostos herbicidas
WO2020099404A1 (en) Herbicidal compounds
WO2020099406A1 (en) Herbicidal compounds
WO2020099407A1 (en) Herbicidal compounds
CN113412055A (zh) 除草化合物
EP3924344A1 (en) Cinnolinium compounds for use in a method of controlling unwanted plant growth
WO2020161248A1 (en) Herbicidal compounds
GB2584175A (en) Herbicidal compounds
CN113329629A (zh) 除草化合物
TW202126665A (zh) 除草化合物
CN113195455A (zh) 除草噌啉鎓化合物

Legal Events

Date Code Title Description
B11A Dismissal acc. art.33 of ipl - examination not requested within 36 months of filing
B11Y Definitive dismissal - extension of time limit for request of examination expired [chapter 11.1.1 patent gazette]