BR112021013772A2 - Água eletrolisada, método para obter a mesma e usos de tal água para tratar distúrbios relacionados à senescência da célula - Google Patents
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Abstract
ÁGUA ELETROLISADA, MÉTODO PARA OBTER A
MESMA E USOS DE TAL ÁGUA PARA TRATAR DISTÚRBIOS RELACIONADOS À
SENESCÊNCIA DA CÉLULA. A presente invenção refere-se a um método para
obter água eletrolisada, sendo que o método compreende as seguintes
etapas: - adicionar sal condutor a uma concentração de 0,5 a 2 g/l na
água não tratada - eletrolisar a água obtida em i) usando-se um módulo
de eletrólise que compreende pelo menos um eletrodo de diamante dopado
com boro fixado em um substrato de silício no qual a concentração de
boro está entre 200 ppm (3x1019 B átomos/cm3) e 1500 ppm (2x1020 B
átomos/cm3), sendo que a duração de eletrólise fica entre 1 e 30
minutos. A invenção também se refere a uma água obtida de acordo com o
dito método para tratar doenças ou distúrbios relacionados à senescência
da célula e a uma composição que contém tal água, a um método para
aumentar o caráter senolítico de células senescentes e a um dispositivo
para tratar afecções de pele, que compreende um reservatório ou bolsa de
infusão que contém uma água obtida de acordo com o método da invenção.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para “ÁGUA ELETROLISADA,
[001] A invenção refere-se ao campo do tratamento das doenças ou distúrbios relacionados à senescência da célula, em particular ao tratamento de câncer ou doenças neurodegenerativas. A invenção refere-se, mais particularmente, a um método para obter uma água eletrolisada útil para o tratamento das doenças ou dos distúrbios relacionados à senescência da célula.
[002] A invenção também se refere à água obtida por esse método, seu uso para o tratamento das doenças ou dos distúrbios relacionados à senescência da célula por meio da aplicação direta ou sob a forma de composições, e um dispositivo adequado para tratar as ditas afecções. A invenção também se refere a um método para selecionar células não senescentes úteis nas aplicações de enxerto.
[003] Como foi primeiramente descrito por Leonard Hayflick em 1961, ao estudar fibroblastos primários (WI-38) em cultura, os fibroblastos se proliferaram por um número limitado de duplicações de população antes de permanecerem irreversivelmente presos em um platô de bloqueio de cultivo. É esse o fenômeno que ele chamará de senescência da célula. Esse platô, chamado de limite de Hayflick ou platô de senescência replicativa, é observado em muitas das células normais (por exemplo, fibroblastos, células endoteliais, etc.).
[004] A senescência da célula é, em geral, entendida como um bloqueio de ciclo de célula definitivo, resultante de uma variedade de causas. O mecanismo de bloqueio do ciclo de célula induzido pela senescência da célula é complexo e envolve interações entre o encurtamento dos telômeros, a inflamação e o estresse celular.
[005] Tendo como alvo a senescência da célula, por conta de seu impacto em doenças como o câncer ou doenças neurodegenerativas relacionadas à idade, os pesquisadores acreditam que se tem um caminho promissor no combate dessas doenças, enquanto o arsenal terapêutico convencional, que não é sem efeitos colaterais, permanece quase ineficaz se for considerada, por exemplo, a doença de
Alzheimer.
[006] É feita referência ao documento nº US2017198253, que se refere a um método para matar seletivamente células senescentes e para tratar doenças e distúrbios associados à senescência administrando-se um agente senolítico. As doenças e os distúrbios associados à senescência, que podem ser tratados pelos métodos usando-se os agentes senolíticos descritos no presente documento, compreendem doenças e distúrbios cardiovasculares associados a uma arteriosclerose, ou causados pela mesma, como uma aterosclerose; a fibrose pulmonar idiopática; a doença pulmonar obstrutiva crônica; a osteoartrite; as doenças e distúrbios oftálmicos associados à senescência; e as doenças e distúrbios dermatológicos associados à senescência. Os agentes senolíticos estão compreendidos dentre os inibidores de MDM2, como os derivados de cis-imidazolina ou inibidores de proteínas Bcl-2, Bcl-xL ou p-Akt.
[007] Também é feita referência ao documento nº WO2018215795, que se refere a um agente destinado a ser usado para matar seletivamente uma ou mais células senescentes, sendo que o dito agente é escolhido dentre os seguintes: um glicosídeo ou aglicona cardíaco, um inibidor da quinase de adesão focal (FAK), um inibidor da HMG-CoA reductase, JF D00244, ciclosporina, tirfostina AG879, cantaridina, cloreto de difenileiodônio, rotlerina, 2,3-dimetoxi-1,4-naftoquinona, LY-367, 265, rotenona, idarubicina, cloreto de dequalínio, vincristina, nitazoxanida, nitrofurazona, temsirolimus, eltrombopag, adapaleno, azaciclonol, enoxacina e raltegravir, e sais farmaceuticamente adequados dos mesmos. Outro aspecto refere-se a compostos destinados a serem usados no tratamento ou na prevenção de uma doença ou de um distúrbio associado à senescência, e a métodos relacionados.
[008] Também é referido o pedido US2018256568 que se refere a um método para tratar uma doença ou um distúrbio em um tecido-alvo em um sujeito, em que os sintomas da doença ou do distúrbio são causados, pelo menos parcialmente, pelas células senescentes situadas no tecido-alvo, ou ao redor do mesmo, sendo que o tecido-alvo está livre de câncer, e em que as células senescentes são definidas como células que expressam a proteína p16.
[009] O método compreende administrar no tecido-alvo, ou ao redor do mesmo, uma série de tratamentos com uma composição farmacêutica que compreende um agente senolítico que entra em contato com as células senescentes situadas no tecido-alvo, ou ao redor do mesmo, e remove seletivamente essas células senescentes sem afetar células não senescentes adjacentes, se possível. O pedido descreve uma série de moléculas químicas que permite tratar as células senescentes.
[010] Embora eficazes, essas soluções têm uma desvantagem principal: esses produtos químicos não são sem toxicidade ou efeitos colaterais. Certamente, elas permitem que as células senescentes sejam afetadas, mas não é possível ignorar que elas também afetam as células ou tecidos saudáveis. Uma falta de seletividade quanto ao uso de produtos químicos que podem ter múltiplas proteínas-alvo não é sem risco.
[011] No caso dos enxertos, seja de pele ou fígado, por exemplo, a remoção das células senescentes permitiria, durante o transplante ou o enxerto, evitar que o paciente tenha, além das células enxertadas ou transplantadas saudáveis, células senescentes que, a longo prazo, induziriam doenças por conta de sua presença. Isso também é o desafio principal. Novamente, uma seleção das células certas ou de um tecido saudável livre de células senescentes por meio do uso de produtos químicos para o enxerto ou o transplante de um tecido não é livre de efeitos colaterais ou toxicidade sobre as células ou tecido saudável.
[012] Assim, existe uma necessidade real de métodos ou composições alternativas que permitam remover seletivamente ou tratar eficazmente as células senescentes e as doenças associadas à presença dessas células, ao mesmo tempo em que se reduz os efeitos colaterais desses métodos de tratamento, assim como afeta seletivamente as células senescentes com pouco ou nenhum efeito sobre as células saudáveis de um tecido ou um órgão.
[013] Um dos objetivos da invenção é, portanto, remediar as desvantagens supracitadas e atender as necessidades supracitadas fornecendo-se uma água eletrolisada para o tratamento dos distúrbios relacionados à senescência da célula.
[014] Mais particularmente, um dos objetivos da invenção é o uso previsto da água eletrolisada de acordo com a invenção no tratamento de doenças relacionadas à senescência da célula, como, em particular, cânceres ou doenças neurodegenerativas.
[015] A água eletrolisada de acordo com a invenção é obtida pela implementação de um método de três etapas que é iniciado com o uso de uma água encanada ou de nascente que tem adicionada na mesma, opcionalmente, um sal de sulfato, carbonatos ou qualquer outro sal compatível conhecido pela pessoa versada na técnica a uma concentração de 0,5 a 2 g/l, seguido pela eletrólise da dita água por um módulo de eletrólise que compreende pelo menos um eletrodo de diamante dopado com boro fixado em um substrato de silício no qual a concentração de boro está entre 200 (3x1019 B átomos/cm3) e 2000 ppm (3,52x1020 B átomos/cm3), em particular entre 200 ppm (3x1019 B átomos/cm3) e 1500 ppm (2x1020 B átomos/cm3), sendo que o dito módulo sujeita a água a uma quantidade de corrente durante o processo de eletrólise de menos de 500 mAh/l de água; mais preferencialmente compreendida entre 40 e 250 mAh/l de água; ainda mais preferencialmente entre 50 e 200 mAh/l, em que a duração da eletrólise fica entre 1 minuto e 60 minutos.
[016] A eletrólise pode ser realizada uma única vez, de forma contínua ou cíclica, com um número de ciclos compreendido entre 2 e 12 ciclos por um período de 24 horas, com dois ciclos consecutivos de pelo menos 30 minutos de intervalo.
[017] A invenção também se refere a uma água eletrolisada obtida pelo método descrito acima.
[018] A invenção também se refere a um método para aumentar o caráter senolítico de células biológicas senescentes presentes em um meio celular caracterizado por consistir em introduzir no meio celular uma água eletrolisada obtida de acordo com o método previamente descrito. Esse método consiste, particularmente, em aumentar pelo menos a atividade de beta-galactosidase (SA-ß- Gal) associada à senescência, colocando-se as ditas células em contato com a água eletrolisada assim obtida. Os inventores, de fato, constataram que a água eletrolisada obtida de acordo com a invenção apresentava uma propriedade singular de aumentar significativamente essa atividade de beta-galactosidase (SA-ß-Gal) quando células senescentes como aquelas presentes, em particular, em fibroblastos eram colocadas em contato com a dita água.
[019] Vantajosamente e de acordo com esse método, a porcentagem de água contida no meio celular é rigorosamente maior que 0, e, preferencialmente, maior que 5% e, ainda mais preferencialmente, maior que 25%.
[020] Vantajosamente e de acordo com o método para aumentar o caráter senolítico da invenção, as células senescentes são mantidas no meio celular em contato com água por um período de mais de 1 min.
[021] Tal aumento no caráter senolítico de células senescentes tem a vantagem principal de permitir uma seleção induzida de células saudáveis em relação às células senescentes acelerando-se o processo natural de senescência em um meio celular ou tecido biológico e, assim, o desaparecimento acelerado das ditas células em relação às células saudáveis. Isso abre possibilidades excepcionais do uso da água da invenção para os propósitos profiláticos, como um auxílio para o tratamento terapêutico ou, até mesmo, um tratamento terapêutico direto.
[022] A invenção também se refere a uma composição que compreende uma água eletrolisada obtida de acordo com o método descrito acima, para uso como um medicamento no tratamento de distúrbios relacionados à senescência.
[023] Preferencialmente, os distúrbios tidos como alvo pelo uso inventivo compreendem as doenças relacionadas à senescência e, em particular, certos cânceres ou doenças neurodegenerativas.
[024] A composição que compreende água eletrolisada de acordo com a invenção consiste em 95 a 100% de água eletrolisada e 0 a 5% de um excipiente e/ou um emulsificante.
[025] A composição de acordo com a invenção pode estar sob a forma de um creme, um gel, um curativo ou, até mesmo, um emplastro.
[026] Além disso, quando a composição de acordo com a invenção pode ser composta exclusivamente de água eletrolisada, a última pode ser adicionada a um dispositivo que contém a mesma, como um reservatório ou bolsa de infusão que contém a água eletrolisada pura ou sob a forma de uma composição líquida.
[027] A água eletrolisada é obtida por meio de um módulo de eletrólise que permite a implementação do método descrito acima, sendo que o dito módulo tem a capacidade de estar presente de uma maneira fixa ou móvel em um dispositivo, como um reservatório, em que o dito reservatório tem a capacidade de ser usado para preencher bolsas de infusão em uma linha de produção, por exemplo.
[028] O mesmo também pode estar presente em um circuito de distribuição de água convencional, preferencialmente na saída de um sistema de distribuição, como uma torneira, se for considerado o preparo de uma bebida com a água eletrolisada, a qual pode, em seguida, ser consumida com o propósito de tratar os distúrbios relacionados à senescência da célula por via oral.
[029] A invenção também se refere a um método para selecionar células não senescentes em um extrato de célula ou em um tecido biológico que compreende uma pluralidade de células, colocando-as em contato com uma água eletrolisada obtida pela implementação do método, de acordo com a invenção, por um período de 1 a 30 minutos.
[030] Assim, obter um extrato de célula ou um tecido saudável livre, como um todo ou em sua maior parte, de células senescentes, obtido pela implementação do método de seleção descrito acima, pode ser de interesse no tratamento dos enxertos, em particular de pele ou de fígado.
[031] Os desenhos anexos ilustram a invenção: [A Figura 1] mostra a eficácia da água eletrolisada de acordo com a invenção, nomeada WDW, em linhas de célula de tumor do tipo condrossarcoma em comparação com uma água não eletrolisada MQW ultrapura. [A Figura 2] mostra a superioridade da água eletrolisada obtida de acordo com o método da invenção na modificação da atividade de SA-ß-Gal, cujo aumento é prova da presença de células senescentes.
[032] A presente invenção será descrita em mais detalhes com o auxílio de um ou mais exemplos que, de nenhum modo, limitam a invenção.
[033] Na biologia, a senescência é um processo complexo que leva a uma degradação lenta das funções da célula na origem do envelhecimento dos organismos. Isso é um mecanismo biológico complexo que envolve a degradação de muitos genes, especialmente nas células senescentes. Geralmente, é a parte telomérica dos cromossomos que é afetada.
[034] Um telômero é uma região altamente repetitiva de DNA presente na extremidade de um cromossomo. Cada vez que um cromossomo em formato de haste de um eucariota é replicado durante a mitose, que também é chamada de divisão celular, o complexo enzimático do DNA polimerase não tem a capacidade de copiar os últimos nucleotídeos. Os telômeros encurtam com a idade, provavelmente como um resultado da inflamação e/ou estresses repetidos sob os quais os organismos estão submetidos. Isso resulta no aparecimento de doenças, como câncer ou doenças neurodegenerativas relacionadas à idade, em um organismo com um grande número de células senescentes.
[035] Uma das características principais das células senescentes é que elas deixam de se dividir em oposição às células normais do organismo, mas o fato de essas células não se dividirem mais também significa que o modo de operação dessas células difere das células normais ou saudáveis.
[036] Elas também modificam ativamente seu ambiente por meio da secreção de citocinas, fatores de crescimento, assim como proteases da matriz extracelular.
[037] Esse fenômeno tem um papel importante na resposta inflamatória, na remodelação da formação da matriz extracelular e na manutenção do estado senescente que terminará no decorrer do tempo por uma degeneração de tecido.
[038] Em alguns casos, a perda de células competentes para proliferação pode ser responsável por uma patologia, como se suspeita no caso de glaucoma, catarata, diabetes pancreática ou osteoartrite.
[039] Em outros casos, a inflamação causada por SASP (Fenótipo Secretório
Associado à Senescência) pode exercer um papel causal no aparecimento de doenças; as células senescentes com um alto potencial inflamatório entrarão, gradualmente, no ambiente do tecido onde elas irão, de alguma forma, "contaminar" células saudáveis nas proximidades, que por sua vez se tornarão senescentes, como se suspeita no caso de doenças como a aterosclerose, a doença cardiovascular, assim como os cânceres relacionados à idade.
[040] De modo similar, no caso de enxerto ou transplante de tecido, como a pele ou o fígado, ou até mesmo de um órgão, a presença de células senescentes com potência inflamatória significativa pode limitar a eficácia do enxerto em um sujeito com necessidade de um enxerto com o tecido o "mais saudável" possível (livre do maior número possível de células senescentes).
[041] A presente invenção diz respeito a uma água eletrolisada particular, obtida por um método que envolve eletrodos de diamante dopados com boro particulares fixados no silício, que permite solucionar, pelo menos parcialmente, os problemas ou as desvantagens previamente mencionadas.
[042] O módulo de eletrólise permite implementar o método de preparo de água eletrolisada de acordo com a invenção que compreende pelo menos um, preferencialmente pelo menos dois eletrodos de diamante dopados com boro que são fixados em um substrato de silício.
[043] A superfície ativa ou de contato de cada eletrodo está, vantajosamente, compreendida entre 10 e 100 cm2; preferencialmente 60 e 80; mais preferencialmente cerca de 70 cm2.
[044] A dopagem com boro do eletrodo de diamante também tem um impacto nas propriedades da água obtida; a concentração de boro está entre 200 ppm (3x10 19 B átomos/cm3) e 1500 ppm (2x1020 B átomos/cm3).
[045] Essa concentração de boro, assim como a natureza dos eletrodos com base no diamante de silício proporciona ao mesmo propriedades que permitem que o mesmo opere em um potencial entre -1 V e -2 V na polarização catódica e em +2 V e +4 V na polarização anódica, em comparação a um eletrodo de referência de hidrogênio.
[046] O módulo de eletrólise é conectado a um módulo de abastecimento de potência e é aberto para um fluxo de água que passará pelo mesmo. Para operar adequadamente e não comprometer a condições de trabalho corretas, os eletrodos são abastecidos com uma corrente direta pelo módulo de abastecimento de potência que é conectado ao módulo de eletrólise que abastece com uma corrente direta o eletrodo ou os eletrodos.
[047] Em geral, a corrente de abastecimento é definida entre 1,5 A e 7 A. Se a polaridade reversa for necessária, essa operação pode ser feita automaticamente pelo módulo de abastecimento de potência.
[048] A água pode vir de diferentes fontes, mas deve passar pelo módulo de eletrólise, visto que o módulo não pode operar na ausência de água. O módulo de eletrólise pode ser, permanentemente, atravessado pela água, dependendo do dispositivo no qual o mesmo está situado. Um sistema de medição interno que compreende um sensor de fluxo hidráulico está presente, interagindo com o módulo de potência e permitindo que o módulo de eletrólise seja colocado em repouso, seja desligado ou ligado na ausência ou na presença de água, e ativando, assim, a eletrólise.
[049] O módulo de eletrólise aquosa, de acordo com a presente invenção, pode vantajosamente ser operado no modo automático ou pode ser ativado ou desativado sob demanda, manualmente ou por meio de um sistema de controle remoto.
[050] Uma vantagem adicional da presente invenção é que o módulo de eletrólise aquosa não necessita necessariamente estar permanentemente ativado, mas pode, de maneira útil, ser ativado de forma cíclica, isto é, em intervalos convenientes, preferencialmente, mas não necessariamente, em intervalos regulares. Constatou-se que a eletrólise de água em intervalos regulares permite que a água permaneça terapeuticamente ativa por um longo período.
[051] Em particular, os ciclos de eletrólise podem ser realizados em uma taxa de 2 a 12 ciclos durante um período de 24 horas, com dois ciclos consecutivos com pelo menos 30 minutos de intervalo, permitindo, assim, obter uma água com um potencial terapêutico.
[052] O método para preparar água eletrolisada de acordo com a invenção, com o uso do módulo descrito acima, compreende as seguintes etapas: a. fornecer uma água encanada ou de nascente com a adição opcional de um sal de condutividade em uma concentração de 0,5 a 2 g/l b. realizar uma eletrólise da água assim fornecida por um dispositivo que compreende pelo menos um eletrodo de diamante dopado com boro fixado em um substrato de silício no qual a concentração de boro está entre 200 ppm (3x1019 B átomos/cm3) e 1500 ppm (2x1020 B átomos/cm3).
[053] Vantajosamente, a quantidade de corrente entregue durante o processo de eletrólise está entre 15 e 500 mAh/l de água; mais preferencialmente 40 a 250 mAh/l de água; mais preferencialmente ainda 50 a 200 mAh/l; sendo que o tempo de eletrólise está compreendido entre 1 e 60 minutos.
[054] O método da invenção permite, assim, obter uma água adequada para uso no tratamento das doenças ou distúrbios relacionados à senescência da célula.
[055] Como mencionado acima, o tratamento das doenças ou distúrbios relacionados à senescência da célula pode, sem limitação, compreender o tratamento das doenças relacionadas à idade, como as doenças neurodegenerativas, as afecções de pele, mas também o glaucoma, a catarata, a diabetes pancreática, a osteoartrite, a aterosclerose, as doenças cardiovasculares ou os cânceres relacionados à idade. A água obtida de acordo com o método da invenção também pode ser útil no caso de enxerto ou transplante de tecido, como o fígado ou um órgão ou o enxerto de pele.
[056] A água resultante também pode ser usada de diferentes formas ou composições ou dentro dos diferentes dispositivos.
[057] Os dispositivos usados podem ser selecionados dentre um reservatório ou bolsa de infusão que compreende a água eletrolisada, como descrito acima. O módulo de eletrólise usado será, então, integrado em um circuito de água existente para preparar a água eletrolisada; é também possível imaginar o módulo de eletrólise conectado a um reservatório ou imerso no mesmo.
[058] Qualquer água, seja natural, água de nascente ou água municipal, pode ser usada no método para obter água eletrolisada de acordo com a invenção. A vantagem e a flexibilidade de uso do módulo de eletrólise de acordo com a invenção permitem obter, a partir de uma fonte abundante como a água, um tratamento menos dispendioso, visto que o mesmo não necessita de produtos químicos convencionais no tratamento das doenças ou distúrbios relacionados à senescência, ao mesmo tempo em que evita os efeitos colaterais dos ditos produtos químicos.
[059] A água eletrolisada obtida pelo método de acordo com a invenção também pode estar presente em composições mais convencionais, que são encontradas à venda em farmácias ou em parafarmácias ou, até mesmo, em supermercados, em que a dita composição compreende de 95 a 100% de água eletrolisada e de 0 a 5% de um excipiente e/ou emulsificante.
[060] A dita composição destina-se ao uso como um medicamento no tratamento de doenças ou distúrbios relacionados à senescência da célula, com máxima particularidade em cânceres relacionados à idade ou doenças neurodegenerativas.
[061] A mesma pode estar sob a forma de um creme, um gel, um curativo, um emplastro, quando se trata, por exemplo, de remover as células senescentes da pele e manter a pele o mais saudável possível, compreendendo um máximo de células saudáveis ou não senescentes.
[062] Outro caso que pode ser considerado mais particularmente é o dos enxertos de célula de pele, de tecido ou até mesmo de órgão, como o fígado, por exemplo, é o uso da água eletrolisada de acordo com a invenção em um meio de cultura de célula, tecido ou órgão in vitro.
[063] Esse meio de cultura compreende, geralmente, além da água eletrolisada de acordo com a invenção, todos os nutrientes essenciais para manter sua atividade, como fatores de crescimento, nutrientes como os aminoácidos, sais, soro animal possivelmente aditivo e outros compostos, como açúcares ou antibióticos, para evitar a contaminação do meio de cultura, assim como outros bem conhecidos pela pessoa versada na técnica no campo dos meios de cultura.
[064] Outra forma potencial de dosagem para a composição de acordo com a invenção pode ser um gel aquoso, também chamado de hidrogel. Um hidrogel é um gel em que o agente de intumescimento é a água eletrolisada de acordo com o método da invenção. A matriz de um hidrogel é, tipicamente, uma rede de polímeros que é insolúvel em água, mas que tem a capacidade de intumescer substancialmente na presença de grandes quantidades de água ou soluções aquosas.
[065] Foram realizados dois exemplos de testes biológicos que validam o potencial da água eletrolisada nas células senescentes sob a presença de células saudáveis.
[066] Como mostrado nas Figuras 1 e 2, foram executados ensaios para validar o potencial da água eletrolisada de acordo com a invenção.
[067] A Figura representa os resultados obtidos durante os ensaios comparativos entre uma água de acordo com a invenção, WDW, obtida de acordo com a implementação do método de acordo com a invenção, sob uma corrente de 62,5 mAh/l, e uma água MQW ultrapura que é obtida com filtros disponíveis junto à empresa Millipore na presença de concentrações variáveis de H2O2, sendo que as duas águas são aplicadas em culturas de células de condrossarcoma da linha de célula JJ012. O meio de cultura de célula é do tipo EMEM, obtido misturando-se pós (Thermo Fisher, GIBCO nº 41500-034, penicilina estreptomicina (PenStrep) nº 15140122, e 10% de Soro Bovino Fetal (FBS) nº 26140079) e esterilizado e filtrado (0,2 µm de filtro) e contendo as ditas células.
[068] É aparente que o desaparecimento das células senescentes é maior na presença de água WDW, o que mostra que é um meio eficaz de selecionar células não senescentes em relação à presença de células senescentes em um meio de cultura de célula que compreende tanto as células não senescentes quanto as células senescentes.
[069] Na Figura 2, considera-se que as células normais podem perder permanentemente sua capacidade de proliferação quando submetidas ao estresse, um processo chamado de senescência da célula. A atividade de beta-galactosidase (SA-ß-Gal) associada à senescência, detectável em pH 6,0, permite a identificação de células senescentes em tecidos cultivados e de mamíferos. A atividade foi medida com o kit BioVision (catálogo nº K821-100). A beta-galactosidase (ß-Gal, EC: 3.2.1.23) é uma enzima que hidrolisa os ß-galactosídeos em monossacarídeos. A ß-Gal (SA-ß- Gal) associada à senescência é uma isoforma da ß-Gal que apresenta a atividade ideal em pH 6,0 e é usada, principalmente, como um biomarcador para as células senescentes (K802). A detecção é baseada na hidrólise pela beta-galactosidase de um substrato não fluorescente para gerar um produto fortemente fluorescente. A fluoresceína produzida (3',6'-di-hidroxiespiro [isobenzofuran-1 (3H), 9' - [9H] xantein]- 3-ona) pode, em seguida, ser medida (substrato-fluorescência → Galactose+fluoresceína (Ex/Em=480/530 nm). O teste foi realizado 36 horas após a indução de H2O2, conforme medições em 530 nm.
[070] Deduz-se, na presença de diferentes águas com níveis crescentes de H2O2, que: ● água eletrolisada é obtida de acordo com a implementação do método de acordo com a invenção (WDW), ● água ultrapura é obtida com filtros da empresa Millipore (MQW), ● água eletrolisada é obtida com um eletrodo de Nióbio (NBW), ● água eletrolisada com um único eletrodo (REW), ● água encanada (TAPW) e ● água comercial da empresa ASEA, chamada de "água de sinalização redox" ou ASEA@ REDOX.
[071] Usando-se a atividade de SA-ß-Gal como uma indicação/um biomarcador da senescência da célula, o experimento descrito na Figura 2 confirma que: 1) a água eletrolisada obtida pela implementação do método de acordo com a invenção (WDW) é a mais eficaz em termos de elevação da senescência da célula do que outra água eletrolisada ou comercial, e isso quando a concentração de H2O2 é de 0 μM, correspondente ao controle. 2) a água eletrolisada WDW é mais eficiente do que as outras águas usadas para todas as concentrações de H2O2 usadas. 3) isso também prova que as águas usadas, embora compostas principalmente de moléculas de água, H2O, não têm as mesmas propriedades, pois para o mesmo tipo de células cultivadas sob as mesmas condições, o impacto na atividade de SA-ß-Gal não é o mesmo. Assim, para WDW, ela é de fato uma água específica que pode ser considerada como um produto obtido pela implementação de seu método de produção.
[072] Os exemplos de imagens e dispositivos apresentados de acordo com a invenção, assim como as várias modalidades mencionadas, não limitam de forma alguma o escopo da invenção conforme reivindicado; eles são fornecidos para fins de esclarecimento, para proporcionar um melhor entendimento da invenção.
Claims (10)
1. Método para obter uma água eletrolisada caracterizado por consistir em eletrolisar uma água encanada ou de nascente que compreende, opcionalmente, um sal de condutividade, por exemplo, NaCl na concentração de 0,5 a 2 g/l com um módulo de eletrólise que compreende pelo menos um eletrodo de diamante dopado com boro fixado em um substrato de silício, em que a concentração de boro está entre 200 (3x1019 B átomos/cm3) e 2000 ppm (3,52x1020 B átomos/cm3), em particular entre 200 ppm (3x1019 B átomos/cm3) e 1500 ppm (2x1020 B átomos/cm3), o dito módulo sujeita a água a uma quantidade de corrente durante o processo de eletrólise compreendida entre 15 e 500 mAh/l de água; mais preferencialmente 40 a 250 mAh/l de água; mais preferencialmente ainda 50 a 200 mAh/l, sendo que a duração da eletrólise fica entre 1 minuto e 60 minutos.
2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a eletrólise ser realizada de forma contínua ou cíclica, em que o número de ciclos está compreendido entre 2 e 12 ciclos por um período de 24 horas, sendo que cada ciclo de eletrólise é separado de um ciclo precedente ou subsequente por pelo menos 30 minutos.
3. Água caracterizada por ser obtida de acordo com o método, conforme definido na reivindicação 1 ou 2.
4. Método para aumentar o caráter senolítico de células biológicas senescentes presentes em um meio celular caracterizado por consistir em introduzir no meio celular uma água, conforme definido na reivindicação 3.
5. Método, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por a porcentagem de água contida no meio celular ser rigorosamente maior que 0 e, preferencialmente, maior que 5%; mais preferencialmente maior que 25%.
6. Método, de acordo com a reivindicação 4 ou 5, caracterizado por as células senescentes serem mantidas no meio celular em contato com a água por um período de mais de 1 min.
7. Uso de uma água, conforme definido na reivindicação 3, caracterizado por se destinar ao tratamento dos distúrbios relacionados à senescência da célula, em particular ao tratamento de câncer ou doenças neurodegenerativas.
8. Composição que compreende uma água eletrolisada, conforme definido na reivindicação 3, caracterizada por se destinar ao uso como um medicamento no tratamento dos distúrbios relacionados à senescência da célula, em particular o tratamento do câncer ou das doenças neurodegenerativas.
9. Composição, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada por compreender de 95 a 100% de água eletrolisada e de 0 a 5% de um excipiente e/ou emulsificante.
10. Dispositivo para tratar as doenças ou distúrbios relacionados à senescência da célula caracterizado por compreender uma bolsa de infusão que contém uma água, conforme definido na reivindicação 3, ou uma composição, conforme definido na reivindicação 8 ou 9.
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| B25D | Requested change of name of applicant approved |
Owner name: WEO LLC. (US) |
|
| B06W | Patent application suspended after preliminary examination (for patents with searches from other patent authorities) chapter 6.23 patent gazette] | ||
| B11B | Dismissal acc. art. 36, par 1 of ipl - no reply within 90 days to fullfil the necessary requirements |