BR112021011988A2 - Composições consumíveis por bebês - Google Patents

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Natalie Jaecklein
Martinas Kuslys
Sophie Nutten
Anne THEVENIER
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Société des Produits Nestlé S.A.
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Abstract

composições consumíveis por bebês. a presente invenção refere-se a uma composição consumível por bebês que compreende dois ou mais alérgenos alimentares, sendo que um dos ditos alérgenos alimentares é proteína do leite.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COM- POSIÇÕES CONSUMÍVEIS POR BEBÊS".
CAMPO DA INVENÇÃO
[001] A presente invenção refere-se a composições consumíveis por bebês que compreendem alérgenos alimentares. A presente in- venção refere-se também a métodos para produzir composições con- sumíveis por bebês e ao uso de composições consumíveis por bebês para reduzir a sensibilização a alérgenos alimentares.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[002] Na Europa e na América do Norte, estima-se que as alergi- as alimentares afetem quase 5% dos adultos e 8% das crianças (Si- cherer, S.H. e Sampson, H.A., 2014. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 133(2), páginas 291 a 307). Na Austrália, um estudo po- pulacional constatou uma prevalência de alergia alimentar comprovada por teste de provocação de mais de 10%, que é a taxa mundial mais alta (Osborne, NJ, EUA, et al., 2011. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 127(3), páginas 668 a 676). De modo geral, os números de prevalência de alergia alimentar e anafilaxia parecem estar cres- centes constantemente, com o maior aumento observado em bebês com alergias alimentares ou eczema atópico (Koplin, J.J., et al., 2015. Current opinion in allergy and clinical immunology, 15(5), páginas 409 a 416). A prevenção eficaz de alergias, particularmente em bebês, tor- nou-se, portanto, uma prioridade de saúde pública mundial (Ring, J.,
2012. Allergy, 67(2), páginas 141 a 143).
[003] As intervenções nutricionais desempenham um papel fun- damental na prevenção e no tratamento de alergias alimentares. Nos últimos anos, abordagens clínicas sofreram alterações significativas e uma atenção maior foi direcionada à introdução precoce da dieta com- plementar na infância (Du Toit, G., et al., 2016. Allergology Internatio- nal, 65(4), páginas 370 a 377). Por exemplo, a European Society for
Paediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition (ESPGHAN) Committee on Nutrition agora recomenda que os alimentos alergênicos podem ser introduzidos quando a alimentação complementar for inici- ada a qualquer momento após 4 meses (Fewtrell, M., et al., 2017. Journal of pediatric gastroenterology and nutrition, 64(1), páginas 119 a 132). Por exemplo, recomenda-se que bebês com alto risco de aler- gia a amendoim (aqueles com eczema grave, alergia ao ovo, ou am- bos) deveriam ter o amendoim introduzido na dieta entre os 4 e 11 meses de idade. Dessa forma, muitos cientistas aceitam o princípio de introduções precoces de alérgenos alimentares.
[004] Os desafios para introduzir alérgenos alimentares em idade precoce, por exemplo, antes de 4 meses de idade, estão relacionados ao seu formato e segurança.
[005] Por exemplo, alérgenos alimentares comuns como ovo, amendoim, frutas oleaginosas, peixes, crustáceos, mariscos e gerge- lim têm tipicamente o formato de alimentos sólidos que não são ade- quados aos bebês do ponto de vista de segurança. Entretanto, bebês em um estágio inicial não são capazes de ingerir alimentos sólidos. Durante o estudo de investigação sobre tolerância (EAT - "Enquiring About Tolerance"), 6 alérgenos alimentares comuns foram introduzidos sob a forma de alimento sólido para bebês a partir de 3 meses de ida- de juntamente com a amamentação (Perkin, M.R., et al., 2016. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 137(5), páginas 1477 a 1486). En- tretanto, embora o estudo tenha demonstrado um benefício protetor por protocolo, o estudo de modo geral falhou na análise por intenção de tratar devido a uma grande proporção de participantes que não conseguiram aderir ao regime de estudo, em parte devido ao formato dos alérgenos. Dessa forma, seria vantajoso o consumo dos alérgenos alimentares em um formato líquido.
[006] O formato líquido deve satisfazer os requisitos de seguran-
ça válidos para fórmulas para bebês. As principais preocupações são os atributos microbiológicos e os contaminantes. A desnaturação tér- mica durante a pasteurização ou esterilização da composição consu- mível por bebês pode afetar as propriedades imunogênicas dos alér- genos.
[007] Dessa forma, há uma demanda por composições consumí- veis por bebês disponíveis comercialmente que compreendam alérge- nos alimentares, que possam ser administradas a crianças pequenas.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
[008] De acordo com a presente invenção, é fornecida uma com- posição consumível por bebês que compreende dois ou mais alérge- nos alimentares, em que um dos ditos alérgenos alimentares é a prote- ína do leite.
[009] A composição consumível por bebês pode ser ingerida em um formato líquido. Dessa forma, em algumas modalidades preferidas, a composição está sob uma forma em pó, sendo que, de preferência, a forma em pó pode ser reconstituída com água. Em outras modalida- des preferidas, a composição está sob uma forma pronta para o con- sumo.
[0010] A pasteurização e/ou a esterilização branda pode ser usada para fornecer a composição consumível por bebês que compreende alérgenos alimentares. A redução das temperaturas de retenção e/ou dos tempos de retenção durante o tratamento térmico pode ser usada para reduzir ou minimizar a degradação térmica dos alérgenos.
[0011] Em uma modalidade, a composição consumível por bebês é pasteurizada. Em algumas modalidades, a composição consumível por bebês foi submetida a pasteurização a uma temperatura entre 61,9°C e 65°C, de preferência entre 62°C e 64°C, de preferência em que a pasteurização é executada durante ao menos 30 minutos ou ao menos 35 minutos.
[0012] Em algumas modalidades, a composição consumível por bebês é esterilizada. A esterilização pode ser feita através de trata- mento térmico indireto ou direto à temperatura ultra-alta. Em algumas modalidades, a composição consumível por bebês foi submetida a um tratamento térmico indireto a temperatura ultra-alta, de preferência a uma temperatura entre 125°C e 135°C, ou entre 130°C e 134°C, ou entre 131°C e 133°C, por exemplo, a cerca de 132°C. A esterilização pode ser executada durante pelo menos 30 segundos, ou pelo menos 60 segundos, por exemplo, entre 30 e 80 segundos, ou 60 a 70 se- gundos.
[0013] Em algumas modalidades, a composição consumível por bebês foi submetida a tratamento térmico direto a temperatura ultra- alta, de preferência a uma temperatura entre 136°C e 140°C durante cerca de 15 a 25 segundos, por exemplo, cerca de 20 segundos, ou a uma temperatura entre 140°C e 144°C durante cerca de 5 a 15 segun- dos, por exemplo, 10 segundos. Em uma outra modalidade, o trata- mento térmico UHT direto pode estar a uma temperatura entre 150°C e 154°C, durante cerca de 2 a 4 segundos.
[0014] Em algumas modalidades, a esterilização pode ser uma esterilização ultracurta (USS - "Ultra Short Sterilization"). Em algumas modalidades, a composição consumível por bebês foi submetida a tra- tamento térmico de esterilização ultra-curta (USS) a uma temperatura entre 155°C e 170°C, por menos de 1 segundo.
[0015] Em algumas modalidades, o tratamento térmico brando po- de ser executado a uma temperatura entre 72°C e 90°C, por exemplo, entre 72°C e 80°C por 10 a 30 segundos, ou entre 80°C e 89°C por 2 a 20 segundos, por exemplo, entre 80°C e 84°C por 4 a 20 segundos, ou entre 85°C e 89°C por 1 a 10 segundos.
[0016] Em algumas modalidades, a composição da fórmula con- sumível para bebês ou o componente contendo proteína de leite da composição da fórmula para bebês, podem ser submetidos a uma eta- pa de microfiltração antes do tratamento térmico brando.
[0017] A composição pode conter, por exemplo, 0,01 a 0,03 g/ml dos ditos alérgenos alimentares. Em algumas modalidades, a quanti- dade total dos ditos alérgenos alimentares na composição situa-se en- tre 0,5 e 5 gramas por porção, de preferência sendo que um volume da porção é de 15 a 250 ml.
[0018] Os alérgenos alimentares podem ser qualquer alérgeno alimentar conhecido. De preferência, o alérgeno alimentar é selecio- nado do grupo que consiste em: leite, ovos, proteína de cereais (trigo, centeio, cevada, aveia), soja, amendoim, frutas oleaginosas (incluindo amêndoas, avelãs, nozes, cajus, nozes pecã, castanha-do-Brasil, pi- nhões, pistaches, nozes de macadâmia), peixe, crustáceos, mariscos, aipo e aipo-rábano, mostarda e gergelim. Em algumas modalidades, a composição compreende três ou mais dos ditos alérgenos alimentares, ou quatro ou mais dos ditos alérgenos alimentares, ou cinco ou mais dos ditos alérgenos alimentares, ou seis ou mais dos ditos alérgenos alimentares, ou sete ou mais dos ditos alérgenos alimentares, ou oito ou mais dos ditos alérgenos alimentares, ou nove ou mais dos ditos alérgenos alimentares ou todos os ditos alérgenos alimentares. Em uma modalidade, a composição consumível por bebês compreende proteína do leite e/ou proteína de ovo.
[0019] A composição pode ser destinada ao uso em bebês entre 0 e 12 meses, 6 semanas e 12 meses, 0 e 6 meses, 6 semanas e 6 me- ses, 0 e 4 meses ou 6 semanas e 4 meses de idade. Em uma modali- dade, a composição é destinada ao uso em bebês com idade entre cerca de 1 mês a cerca de 8 meses, como cerca de 1 mês a cerca de 7 meses, ou cerca de 1 mês a cerca de 6 meses. Em uma modalidade, a composição é destinada ao uso em bebês com idade entre cerca de 1 mês e cerca de 4 meses, ou entre cerca de 1 mês e cerca de 3 me-
ses.
[0020] A composição consumível por bebês pode compreender adicionalmente um ou mais veículos, de preferência sendo que o veí- culo é leite em pó desnatado e/ou lactose.
[0021] A composição consumível por bebês pode compreender adicionalmente um probiótico e/ou um oligossacarídeo de leite huma- no.
[0022] Em uma modalidade, ao menos 20%, de preferência ao menos 30% dos alérgenos alimentares são não desnaturados.
[0023] Em um aspecto, a presente invenção fornece uma compo- sição consumível por bebês, conforme definida aqui, para uso na re- dução ou prevenção de alergias aos ditos alérgenos alimentares em bebês.
[0024] Em um outro aspecto, a presente invenção fornece um mé- todo para reduzir ou evitar alergias em bebês mediante a administra- ção de uma quantidade eficaz de uma composição consumível por be- bês, conforme definido aqui.
[0025] Em um outro aspecto, a presente invenção fornece um pro- cesso para produzir uma composição consumível por bebês conforme definida aqui, que compreende as etapas de: i) misturar dois ou mais alérgenos alimentares, sendo que um dos ditos alérgenos é proteína do leite para formar uma mistura; ii) homogeneizar a dita mistura; iii) pasteurizar a dita mistura; iv) opcionalmente, secar por atomização a dita mistura; sendo que, de preferência, a pasteurização é realizada a uma tempe- ratura entre 61,9°C e 65°C, de preferência entre 62°C e 64°C, sendo que, de preferência, a pasteurização é executada durante pelo menos 30 minutos ou pelo menos 35 minutos.
[0026] Em um outro aspecto, a presente invenção fornece um pro-
cesso para produzir uma composição consumível por bebês conforme definida aqui, que compreende as etapas de: i) misturar dois ou mais alérgenos alimentares, sendo que um dos ditos alérgenos é proteína do leite para formar uma mistura; ii) homogeneizar a dita mistura; iii) esterilizar a dita mistura; iv) opcionalmente, secar por atomização a dita mistura;
[0027] A esterilização pode ser um tratamento térmico indireto em temperatura ultra-alta, conforme descrito na presente invenção. A es- terilização pode ser um tratamento térmico direto em temperatura ul- tra-alta, conforme descrito na presente invenção.
DESCRIÇÃO DETALHADA
[0028] Os termos "compreendendo", "compreende" e "que com- preende", como usados aqui, são sinônimos de "incluindo" ou "inclui"; ou "contendo" ou "contém", e são inclusivos ou não limitados e não excluem membros, elementos ou etapas adicionais não citados. Os termos "compreendendo", "compreende" e "compreendido de" incluem também o termo "que consiste em". Composição consumível por bebês
[0029] Como usado aqui, o termo "composição consumível por bebês" significa uma composição adequada para consumo por um be- bê. Exemplos de composições consumíveis por bebês incluem, mas não se limitam a suplementos e fórmulas para bebês.
[0030] Durante os primeiros quatro meses de idade, os bebês são, de modo geral, incapazes de consumir alimentos sólidos. Dessa for- ma, a introdução de alérgenos alimentares através de alimentos sóli- dos não é possível e seria vantajoso o consumo dos alérgenos alimen- tares em um formato líquido. Consequentemente, em modalidades preferidas, a composição consumível por bebês pode ser fornecida e/ou ingerida em um formato líquido. Em algumas modalidades, a composição consumível por bebês é para uso em bebês que não con- seguem ingerir alimentos sólidos.
[0031] Em uma modalidade preferida, a composição consumível por bebês é um suplemento para bebês. O suplemento pode ser for- necido adicionalmente ao leite materno e/ou à fórmula para bebês. Dessa forma, em uma modalidade preferida, a composição consumível por bebês é um suplemento para bebês adequado para ingestão por bebês de 0 a 12 meses, 6 semanas a 12 meses, 0 a 6 meses, 6 se- manas a 6 meses, 4 a 6 meses, de preferência, 0 a 4 meses ou 6 se- manas a 4 meses de idade. Em uma modalidade, a composição é des- tinada ao uso em bebês com idade entre cerca de 1 mês a cerca de 8 meses, como cerca de 1 mês a cerca de 7 meses, ou cerca de 1 mês a cerca de 6 meses. Em uma modalidade, a composição é destinada ao uso em bebês com idade entre cerca de 1 mês e cerca de 4 meses, ou entre cerca de 1 mês e cerca de 3 meses.
[0032] O suplemento para bebês pode compreender adicionalmen- te um ou mais dentre (além daquele fornecido pela fonte de alérgenos alimentares): proteína; gordura (lipídios); carboidratos; e vitaminas e minerais essenciais. O suplemento para bebês pode compreender adi- cionalmente agentes adoçantes, flavorizantes e/ou corantes.
[0033] Em outras modalidades, a composição consumível por be- bês não compreende proteína adicional; gordura; carboidratos; e/ou vitaminas e minerais essenciais. Por exemplo, em algumas modalida- des, a composição consumível por bebês não compreende quaisquer componentes além daqueles fornecidos pela fonte dos alérgenos ali- mentares e, opcionalmente, o um ou mais veículos, se incluídos.
[0034] Em outras modalidades, a composição consumível por be- bês é uma fórmula para bebês ou uma fórmula de transição. O termo "fórmula para bebês" significa um gênero alimentício destinado ao uso nutricional específico por bebês durante os primeiros quatro a seis meses de vida e que satisfazem por si só os requisitos nutricionais dessa categoria de pessoa. A expressão "fórmula de transição" signifi- ca um gênero alimentício destinado ao uso nutricional específico por bebês com mais de quatro meses de idade e que constitui o elemento líquido principal na dieta progressivamente diversificada dessa catego- ria de pessoa.
[0035] Os requisitos das fórmulas para bebês são bem conhecidos pelos versados na técnica. Por exemplo, recomendações e requisitos são fornecidos pela The European Society for Pediatric Gastroentero- logy, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN), por exemplo, Koletzko, B., et al., 2005. "Global standard for the composition of infant formula: re- commendations of an ESPGHAN coordinated international expert group" Journal of pediatric gastroenterology and nutrition, 41(5), pági- nas 584 a 599. Tipicamente, uma fórmula para bebês em uma forma líquida pronta para consumo (por exemplo, reconstituída a partir de um pó) fornece de 60 a 70 kcal/100 ml. A fórmula para bebês compreen- de, tipicamente, por 100 kcal: cerca de 1,8 a 4,5 g de proteína; cerca de 3,3 a 6,0 g de gordura (lipídios); cerca de 300 a 1200 mg de ácido linoleico; cerca de 9 a 14 g de carboidratos selecionados do grupo que consiste em lactose, sacarose, glicose, xarope de glicose, amido, mal- todextrinas e maltose, e combinações dos mesmos; e vitaminas e mi- nerais essenciais.
[0036] Em algumas modalidades, a composição consumível por bebês compreende adicionalmente um ou mais veículos. Como usado aqui, o termo "veículo" é qualquer substância útil como excipiente, carga, agente de volume, diluente, agente corante, estabilizante, es- pessante, aglutinante, agente flavorizante e similares. De preferência, o um ou mais veículos compreende leite em pó desnatado e/ou lacto- se. Com a máxima preferência, o veículo é leite em pó desnatado e/ou lactose.
[0037] Em algumas modalidades, a composição consumível por bebês compreende adicionalmente um probiótico e/ou um oligossaca- rídeo de leite humano (por exemplo, pré-biótico) e/ou um pós-biótico.
[0038] O termo "probiótico" refere-se a preparações de células mi- crobianas ou componentes de células microbianas com efeitos benéfi- cos sobre a saúde ou bem-estar do hospedeiro (Salminen, S. et al. (1999), Trends Food Sci. Technol. 10: 107 a 110).
[0039] Em particular, os probióticos podem melhorar a função de barreira do trato gastrointestinal (Rao, R.K. (2013) Curr. Nutr. Food Sci. 9: 99 a 107).
[0040] Exemplos de micro-organismos probióticos para uso na composição da presente invenção incluem leveduras, como Saccha- romyces, Debaromyces, Candida, Pichia e Torulopsis; e bactérias, como as dos gêneros Bifidobacterium, Bacteroides, Clostridium, Fuso- bacterium, Melissococcus, Propionibacterium, Streptococcus, Entero- cocccus, Lactococcus, Staphylococcus, Peptostrepococcus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weisella, Aerococcus, Oe- nococcus e Lactobacillus.
[0041] Exemplos específicos de micro-organismos probióticos adequados são: Saccharomyces cereviseae, Bacillus coagulans, Baci- llus licheniformis, Bacillus subtilis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacte- rium infantis, Bifidobacterium longum, Enterococcus faecium, Entero- coccus faecalis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus casei subsp. casei, Lactobacillus casei Shirota, Lactoba- cillus curvatus, Lactobacillus delbruckii subsp. lactis, Lactobacillus far- ciminus, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus rhamnosus (Lactobacillus GG), Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Micrococcus varians, Pediococcus acidilacti- ci, Pediococcus pentosaceus, Pediococcus acidilactici, Pediococcus halophilus, Streptococcus faecalis, Streptococcus thermophilus, Sta-
phylococcus carnosus e Staphylococcus xylosus.
[0042] Cepas bacterianas probióticas exemplificadoras incluem Lactobacillus rhamnosus; Lactobacillus rhamnosus LPR (CGMCC
1.3724); Bifidobacterium lactis (CNCM 1-3446) vendido, entre outros, pela Christian Hansen, empresa dinamarquesa sob a marca comercial BB 12; e Bifidobacterium longum BL999 (ATCC BAA-999) vendido pe- la Morinaga Milk Industry Co. Ltd do Japão sob a marca comercial BB536.
[0043] Prebióticos são, geralmente, não digestíveis no sentido de que eles não são decompostos e absorvidos no estômago ou intestino delgado e permanecem, portanto, intactos quando passam para o có- lon onde eles são seletivamente fermentados pelas bactérias benéfi- cas. Exemplos de prebióticos incluem certos oligossacarídeos, como fruto-oligossacarídeos (FOS), inulina, xilo-oligossacarídeos (XOS), po- lidextrose ou qualquer mistura dos mesmos. Em uma modalidade es- pecífica, os prebióticos podem ser fruto-oligosacarídeos e/ou inulina. Um exemplo é uma combinação de 70% de fruto-oligossacarídeos de cadeia curta e 30% de inulina, que é registrada pela Nestlé sob a mar- ca registrada "Prebio 1".
[0044] Em uma modalidade particular, o(s) prebiótico(s) pode(m) ser oligossacarídeo(s) de leite humano. Os oligossacarídeos do leite humano (HMOs - "human milk oligosaccharides") são, coletivamente, o terceiro maior constituinte sólido do leite humano, depois da lactose e da gordura. Os HMOs consistem geralmente em lactose na extremida- de redutora com um núcleo de carboidrato que, com frequência, con- tém uma fucose ou um ácido siálico na extremidade não redutora. Há aproximadamente cem oligossacarídeos de leite que foram isolados e caracterizados. Muitas fórmulas para bebês foram desenvolvidas com o uso de ingredientes de HMO, como oligossacarídeos fucosilados, lacto-N-tetraose, lacto-N-neotetraose ou oligossacarídeos sialilados,
para diferentes propósitos.
[0045] Os pós-bióticos são produtos bacterianos não viáveis ou subprodutos metabólicos de micro-organismos probióticos que têm atividade biológica no hospedeiro. Pós-bióticos exemplificadores inclu- em componentes bioativos produzidos durante a fermentação, como ácidos graxos de cadeia curta, enzimas, peptídeos, polissacarídeos, proteínas de superfície celular ou vitaminas. Os pós-bióticos podem apoiar a função imune no trato gastrointestinal.
[0046] A composição consumível por bebês pode estar em uma forma em pó, sendo que a forma em pó pode ser reconstituída em um formato líquido antes da ingestão. Em modalidades preferidas, a com- posição consumível por bebês é reconstituída com água antes da in- gestão. De preferência, a composição pode ser reconstituída com água para fornecer uma porção.
[0047] Em outras modalidades preferidas, a composição está sob uma forma pronta para o consumo. A composição pronta para o con- sumo pode ser fornecida em um frasco. De preferência, o frasco for- nece uma porção de alérgenos alimentares.
[0048] Como usado aqui, o termo "porção" significa uma porção recomendada a ser ingerida por um bebê em uma única porção, tam- bém conhecida como uma dose única. Um versado na técnica estará ciente de que o tamanho de uma porção ou dose específica depende- rá de uma variedade de fatores, incluindo idade, peso corporal, saúde geral, dieta e tempo de administração. Dessa forma, em algumas mo- dalidades, a porção pode fornecer 0,5 a 5 g, 1 a 4 g ou 2 a 3 g de alér- genos alimentares totais. A porção pode compreender, por exemplo, de 15 a 250 ml, 35 a 200 ml, 50 a 150 ml, 75 a 125, 10 a 100 ml, 50 a 90 ml, 60 a 80 ml ou cerca de 70 ml da composição consumível por bebês. Em uma modalidade, uma porção fornece de 0,5 a 5 g de alér- genos alimentares totais em 15 a 250 ml ou de 50 a 150 ml.
[0049] Em algumas modalidades, a composição consumível por bebês contém de 0,01 a 0,1 g/ml, de preferência de 0,01 a 0,05 g/ml, ou com a máxima preferência de 0,01 a 0,03 g/ml de alérgenos ali- mentares totais. Alérgenos alimentares
[0050] Como usado aqui, o termo "alérgeno alimentar" refere-se a proteínas ou derivados das mesmas, que causam respostas imunoló- gicas anormais. Alérgenos alimentares purificados podem ser nomea- dos mediante o uso da nomenclatura sistemática do Subcomitê de nomenclatura de alérgenos da Organização Mundial da Saúde e da União Internacional das Sociedades de Imunologia. Os nomes dos alérgenos são compostos por uma abreviação do nome científico de sua fonte (gênero: 3 a 4 letras; espécie: 1 a 2 letras) e um algarismo arábico, por exemplo, Der p 1 para o primeiro alérgeno a ser descrito a partir do ácaro de poeira domiciliar Dermatophagoides pteronyssinus. Os alérgenos alimentares são derivados de proteínas com várias fun- ções biológicas, inclusive proteases, proteínas de ligação a ligante, proteínas estruturais, proteínas relacionadas à patogênese, proteínas de transferência de lipídios, profilinas e proteínas de ligação ao cálcio.
[0051] Uma lista de alérgenos alimentares é fornecida no site ofi- cial da Base de Dados de Nomenclatura de Alérgenos da OMS/IUIS, http://www.allergen.org/index.php. (Radauer, C., et al., 2014. Allergy, 69(4), páginas 413 a 419 e Pomés, A., et al., 2018. Molecular Immuno- logy).
[0052] A invenção fornece uma composição consumível por bebês que compreende dois ou mais alérgenos alimentares de diferentes fon- tes alimentares, em que um dos ditos alérgenos alimentares é o leite. De preferência, o um ou mais outros alérgenos alimentares são seleci- onados do grupo que consiste em: ovos, proteína de cereais (trigo, centeio, cevada, aveia), soja, amendoim, frutas oleaginosas (incluindo amêndoas, avelãs, nozes, cajus, nozes pecã, castanha-do-Brasil, pi- nhões, pistaches, nozes de macadâmia), peixe, crustáceos, mariscos, aipo e aipo-rábano, mostarda e gergelim.
[0053] Em algumas modalidades, a composição consumível por bebês compreende três ou mais dos ditos alérgenos alimentares (isto é, três ou mais selecionados do grupo de proteína do leite, proteína de ovo, proteína de trigo, proteína de soja, proteína de amendoim, proteí- na de frutas oleaginosas, proteína de peixe, proteína de crustáceos, proteína de mariscos, e proteína de gergelim), ou quatro ou mais dos ditos alérgenos alimentares, ou cinco ou mais dos ditos alérgenos ali- mentares, ou seis ou mais dos ditos alérgenos alimentares, ou sete ou mais dos ditos alérgenos alimentares, ou oito ou mais dos ditos alér- genos alimentares, ou nove ou mais dos ditos alérgenos alimentares ou dez ou mais dos ditos alérgenos alimentares.
[0054] Em uma modalidade, a composição consumível por bebês compreende proteína do leite e/ou proteína de ovo.
[0055] Em uma modalidade, a composição consumível por bebês compreende proteína do leite e/ou proteína de amendoim.
[0056] Em uma modalidade, a composição consumível por bebês compreende proteína do leite e/ou proteína de frutas oleaginosas.
[0057] Em uma modalidade, a composição consumível por bebês compreende proteína do leite e/ou proteína de trigo.
[0058] Em uma modalidade, a composição consumível por bebês compreende proteína do leite e/ou proteína de peixe.
[0059] Em uma modalidade, a composição consumível por bebês compreende proteína do leite e/ou proteína de soja.
[0060] Em uma modalidade, a composição consumível por bebês compreende proteína do leite e/ou proteína de crustáceos.
[0061] Em uma modalidade, a composição consumível por bebês compreende proteína do leite e/ou proteína de mariscos.
[0062] Em uma modalidade, a composição consumível por bebês compreende proteína do leite e/ou proteína de gergelim.
[0063] Em uma modalidade, a composição consumível por bebês compreende proteína do leite, proteína de ovo e proteína de amen- doim.
[0064] Em uma modalidade, a composição consumível por bebês compreende proteína do leite, proteína de ovo, proteína de amendoim e proteína de frutas oleaginosas.
[0065] Em uma modalidade, a composição consumível por bebês compreende proteína do leite, proteína de ovo e/ou proteína de peixe.
[0066] Em uma modalidade, a composição consumível por bebês compreende proteína do leite, proteína de amendoim, proteína de fru- tas oleaginosas e proteína de peixe.
[0067] Em uma modalidade, a composição consumível por bebês compreende proteína de ovo, proteína de trigo, proteína de soja, prote- ína de amendoim, proteína de frutas oleaginosas, proteína de peixe, proteína de crustáceos, proteína de mariscos e proteína de gergelim.
[0068] Em uma modalidade, a composição consumível por bebês não compreende nenhum outro alérgeno alimentar além daqueles aqui mencionados.
[0069] Em algumas modalidades, a quantidade de cada alérgeno alimentar será aproximadamente a mesma. Por exemplo, uma porção da composição consumível por bebês pode compreender de cerca de 0,01 g a cerca de 1 g de cada alérgeno alimentar, de cerca de 0,05 g a cerca de 0,5 g de cada alérgeno alimentar ou de cerca de 0,1 g a cer- ca de 0,5 g de cada alérgeno alimentar.
[0070] O alérgeno alimentar, por exemplo, alérgeno de amendoim, etc., pode ser uma mistura de proteínas. Em algumas modalidades, o alérgeno alimentar compreende um ou mais, dois ou mais, três ou mais, quatro ou mais, substancialmente todos ou todos os componen-
tes alergênicos do dito produto alimentício. Por exemplo, em algumas modalidades, a proteína do leite compreende uma ou mais, duas ou mais, três ou mais, quatro ou mais, substancialmente todas ou todas as proteínas alergênicas derivadas do leite. Exemplos de proteínas alergênicas conhecidas para produtos alimentícios específicos são bem conhecidos pelos versados na técnica. Proteína de leite
[0071] O leite de vaca é a fonte mais comum de alergia alimentar infantil, afetando de 1,4 a 3,8% das crianças pequenas (Du Toit, G., et al., 2016. Allergology International, 65(4), páginas 370 a 377.). Ela po- de ser mediada por IgE com reações imediatas, como urticária, angio- edema e/ou anafilaxia ou não mediadas por IgE, que, com frequência, se manifestam com sintomas cutâneos ou gastrointestinais (Du Toit, et al.).
[0072] Foi demonstrado que a exposição precoce à proteína do leite de vaca protege contra a alergia à proteína do leite de vaca medi- ada por IgE (Katz, Y., et al., 2010. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 126(1), páginas 77 a 82).
[0073] Os alérgenos de leite (inclusive aqueles que exibem uma resposta mediada por IgE) são conhecidos na técnica, por exemplo, são descritos em Wal, J.M., 2002. Annals of Allergy, Asthma & Immu- nology, 89(6), páginas 3 a 10 e fornecidos pela Base de Dados de Nomenclatura de Alérgenos da OMS/IUIS.
[0074] A proteína do leite é, de preferência, proteína do leite de vaca. Em algumas modalidades, a proteína do leite compreende uma ou mais das proteínas selecionadas da lista que consiste em alfa- lactalbumina (Bos d 4), beta-lactoglobulina (Bos d 5), albumina sérica bovina (Bos d 6), imunoglobulina (Bos d 7), caseínas (Bos d 8), inclu- indo alphaS1-caseína (Bos d 9), alphaS2-caseína (Bos d 10), beta- caseína (Bos d 11) e kappa-caseína (Bos d 11).
Proteína de ovo
[0075] A alergia ao ovo é a segunda alergia alimentar mais comum com uma taxa de prevalência de aproximadamente 2,5% (Du Toit, et al.). Demonstrou-se que a introdução precoce de ovos na dieta reduz a prevalência de alergia ao ovo (Perkin, M.R., et al., 2016. Journal of Al- lergy and Clinical Immunology, 137(5), páginas 1477 a 1486.) O estu- do de investigação sobre tolerância (EAT) constatou que a alergia a ovos ocorreu em 3,7% do grupo de introdução precoce em compara- ção com 5,4% no grupo de introdução padrão (redução relativa de 31%).
[0076] Alérgenos de ovo são conhecidos na técnica, por exemplo, eles são descritos em Amo, A., et al., 2010. Journal of agricultural and food chemistry, 58(12), páginas 7453 a 7457 e fornecidos pela Base de Dados de Nomenclatura de Alérgenos da OMS/IUIS.
[0077] A proteína de ovo pode ser proteína de ovo de galinha. Em algumas modalidades, a proteína de ovo compreende uma ou mais das proteínas selecionadas da lista que consiste em ovomucoide (Gal d 1), ovoalbumina (Gal d 2), ovotransferrina (Gal d 3), lisozima C (Gal d 4). Em algumas modalidades, a proteína de ovo compreende uma ou mais das proteínas selecionadas da lista que consiste em ovomucoide (Gal d 1), ovalbumina (Gal d 2), ovotransferrina (Gal d 3), lisozima C (Gal d 4), alfa-livetina/albumina sérica (Gal d 5), glicoproteína de gema 42 (YGP42, Gal d 6), miosina de cadeia leve 1 f (Gal d 7), alfa- parvalbumina (Gal d 8), Beta-enolase (Gal d 9), Aldolase (Gal d 10). Proteína de amendoim
[0078] Embora a prevalência de alergia ao amendoim seja menos comum que a alergia ao leite ou ovo, ela pode induzir à anafilaxia po- tencialmente fatal. Os resultados do estudo de aprendizado precoce sobre alergia a amendoim (LEAP - "Learning Early about Peanut Al- lergy") demonstraram que nessa coorte de crianças atópicas de alto risco, a introdução precoce e o consumo contínuo regular de amen- doim resultaram em uma redução significativa (81% de redução relati- va, análise por intenção de tratar) no número de crianças com alergia a amendoim aos 60 meses de idade, em comparação com aquelas que evitaram o consumo de amendoim (Du Toit, G., et al., 2013. Jour- nal of Allergy and Clinical Immunology, 131(1), páginas 135 a 143). O estudo EAT também demonstrou que a prevalência de alergia a amendoim (0% versus 2,5%, p=0,003) foi menor no grupo de introdu- ção precoce em comparação com o grupo de introdução padrão.
[0079] Alérgenos de amendoim são conhecidos na técnica, por exemplo, são descritos em Krause, S., et al., 2009. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 124(4), páginas 771 a 778 e fornecidos pela Base de Dados de Nomenclatura de Alérgenos da OMS/IUIS.
[0080] Em algumas modalidades, a espécie de amendoim é Ara- chis hypogaea. Em algumas modalidades, a proteína de amendoim compreende uma ou mais das proteínas selecionadas da lista que consiste em proteínas Cupim (do tipo Vicilina, globulina 7S, Ara h 1 e do tipo Legumina, globulina 11S, Glicinina, Ara h 3), albuminas 2S (Ara h 2, 6, 7), Profilina (Ara h 5), proteína relacionada à patogênese, PR- 10 (Ara h 8), proteínas não específicas de transferência de lipídios do tipo 1 (Ara h 9, Ara h 16, Ara h 17), oleosinas (Ara h 10, Ara h 11, Ara h 14 e 15), Defensinas (Ara h 12 e 13). Proteína de trigo
[0081] Foi relatado que o atraso na exposição inicial a grãos de cereal até após 6 meses pode aumentar o risco de desenvolver alergia ao trigo (Poole, J.A., et al., 2006. Pediatrics, 117(6), páginas 2175 a
2182.). No estudo de Poole et al., a prevalência de alergia ao trigo re- latada pelos pais foi de 1%, com anticorpos IgE detectáveis específi- cos para trigo encontrados em 4 das crianças (0,25%). Todas essas 4 crianças foram primeiro expostas aos grãos de cereal após 6 meses.
Dessa forma, a introdução precoce de trigo pode diminuir o risco de desenvolver alergia ao trigo.
[0082] Os alérgenos de trigo são conhecidos na técnica, por exemplo, eles são descritos em Tatham, A.S. e Shewry, P.R., 2008. Clinical & Experimental Allergy, 38(11), páginas 1712 a 1726 e forne- cidos pela Base de Dados de Nomenclatura de Alérgenos da OMS/IUIS.
[0083] Em algumas modalidades, a espécie de trigo é Triticum aestivum. Em algumas modalidades, a proteína de trigo compreende uma ou mais das proteínas selecionadas da lista que consiste em pro- teína de transferência de lipídios não específica 1 (Tri a 14), beta- amilase (Tri a 17), aglutinina isolectina 1 (Tri a 18), gliadina ômega-5 (Tri a 19), Gama gliadina (Tri a 20), Tiorredoxina (Tri a 25), Glutenina de alto peso molecular (Tri a 26), glutenina de baixo peso molecular GluB3-23 (Tri a 36), Alfa purotionina (Tri a 37), ativador de ubiquitina ligase mitocondrial de NFKB 1 (Tri a 41), Tri a 42 e Tri a 43 precursor PR60 específico para células de transferência de endosperma (proteí- nas hipotéticas de cDNA) (Tri a 44), fator de alongamento 1 (Tri a 45). Proteína de soja
[0084] A alergia à soja afeta aproximadamente 0,4% de crianças pequenas nos EUA (Kattan, J.D. e Sampson, H.A., 2015. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 3(6), páginas 970 a 972). A introdução precoce de soja pode diminuir o risco de desenvol- ver alergia à soja.
[0085] Os alérgenos de soja são conhecidos na técnica, por exemplo, eles são descritos em Kattan, J.D. e Sampson, H.A., 2015. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 3(6), pági- nas 970 a 972 e fornecidos pela Base de Dados de Nomenclatura de Alérgenos da OMS/IUIS.
[0086] Em algumas modalidades, a espécie de soja é Glycine max. Em algumas modalidades, a proteína de soja compreende uma ou mais das proteínas selecionadas da lista que consiste em profilina (Gly m 3), proteína relacionada à patogênese, PR-10 (Gly m 4), Beta- conglicinina (Gly m 5), Glicinina (Gly m 6), proteína biotinilada de se- mentes (Gly m 7) e albumina 2 S (Gly m 8). Proteína de frutas oleaginosas
[0087] A introdução precoce de frutas oleaginosas pode diminuir o risco de desenvolver alergia a frutas oleaginosas (Frazier, A.L., et al.,
2014. JAMA Pediatrics, 168(2), páginas 156 a 162.) Por exemplo, Fra- zier et al. relataram que entre mães não alérgicas a frutas oleaginosas, um maior consumo dessas frutas no período periconcepcional esteve associado a um menor risco de alergia a frutas oleaginosas em seus descendentes. Eles sugeriram que isso corrobora a hipótese de que a exposição precoce ao alérgeno aumenta a tolerância e reduz o risco de alergia alimentar infantil.
[0088] Alérgenos de frutas oleaginosas são conhecidos na técnica, por exemplo, são descritos em Roux, K.H., et al., 2003. International archives of allergy and immunology, 131(4), páginas 234 a 244 e for- necidos pela Base de Dados de Nomenclatura de Alérgenos da OMS/IUIS.
[0089] Em algumas modalidades, a espécie de fruta oleaginosa é selecionada dentre um ou mais do grupo que consiste em avelã, noz, castanha de caju, amêndoa, noz pecã, castanha, castanha-do-Brasil, pinhão, noz de macadâmia, pistache, coco, noz Nangai e bolota. Em algumas modalidades, a espécie de fruta oleaginosa é avelã, noz, cas- tanha de caju e amêndoa. Em algumas modalidades, a proteína de frutas oleaginosas compreende uma ou mais dentre as proteínas sele- cionadas da lista que consiste em proteínas de transferência de lipí- dios, profilinas, membros da família relacionada a Bet v 1, leguminas, vicilinas, albuminas. Em algumas modalidades, a proteína de frutas oleaginosas compreende uma ou mais das proteínas selecionadas da lista que consiste em Cor a 1, 2, 8, 9, 11 a 14 (avelã); Jug n 1, 2, 4 (noz preta); Jug r 1 a 8 (noz inglesa); Ana o 1 a 3 (castanha de caju); Pru du 3 a 6 e Pru du 8 (amêndoa); Car i 1, 2, 4 (noz pecã); Cas s 5, 8, 9 (castanha); Ber e 1, 2 (castanha-do-Brasil); e Pis v 1-5 (pistache). Em algumas modalidades, a proteína de frutas oleaginosas compre- ende uma ou mais dentre as proteínas selecionadas da lista que con- siste em Cor a 1, 2, 8, 9, 11 a 14; Jug n 1, 2, 4; Jug r 1 a 8; Ana o 1 a 3; Pru du 3 a 6. Proteína de peixe
[0090] A introdução precoce de peixes pode diminuir o risco de desenvolver alergia a peixes (Kull, I., et al., 2006. Allergy, 61(8), pági- nas 1009 a 1015.) Por exemplo, Kull et al. relatam que o consumo re- gular de peixes antes do primeiro ano de vida parece estar associado a um risco reduzido de doenças alérgicas e sensibilização a alérgenos alimentares e alérgenos inaláveis durante os primeiros 4 anos de vida.
[0091] Alérgenos de peixe são conhecidos na técnica, por exem- plo, são descritos em Poulsen, L.K., et al., 2001. Allergy, 56, páginas 39 a 42 e fornecidos pela Base de Dados de Nomenclatura de Alérge- nos da OMS/IUIS.
[0092] Em algumas modalidades, a espécie de peixe é seleciona- da de um ou mais do grupo que consiste em bacalhau, arenque, truta, atum, salmão, arinca, cavala, cavalinha, enguia, perca do mar, cara- pau negrão, sardinha, perca, solha, solha-das-pedras, choco, linguado, merluza, areeiro, peixe-espada, anchova, lúcio e carpa. Em algumas modalidades, a espécie de peixe é selecionada a partir de um ou mais do grupo que consiste em bacalhau, arenque, solha e cavalinha. Em algumas modalidades, a espécie de peixe é bacalhau. Em algumas modalidades, a proteína de peixe compreende uma ou mais das prote- ínas selecionadas da lista que consiste em Gad c 1, Clu h 1 e Ras k 1.
Proteína de crustáceos e mariscos
[0093] Os dados de prevalência mais recentes da Ásia destacam frutos do mar como um sensibilizador significativo em até 40% das cri- anças e 33% dos adultos (Lopata, A.L. e Lehrer, S.B., 2009. Current opinion in allergy and clinical immunology, 9(3), páginas 270 a 277.). A introdução precoce de crustáceos ou mariscos pode diminuir o risco de desenvolver alergia a crustáceos ou mariscos (Fleischer, D.M., et al.,
2013. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 1(1), páginas 29 a 36).
[0094] Os alérgenos de crustáceos e mariscos são conhecidos na técnica, por exemplo, são descritos em Lopata, A.L., et al., 2010. Clini- cal & Experimental Allergy, 40(6), páginas 850 a 858 e fornecidos pela Base de Dados de Nomenclatura de Alérgenos da OMS/IUIS.
[0095] Em algumas modalidades, a espécie de crustáceo é seleci- onada dentre um ou mais do grupo que consiste em caranguejo, la- gosta e camarão e camarão grande. Em algumas modalidades, a es- pécie de marisco é selecionada dentre um ou mais do grupo que con- siste em abalone, caramujo, búzio, amêijoa, ostra, vieira, mexilhão, berbigão, lula, polvo. Em algumas modalidades, a proteína de crustá- ceo compreende uma ou mais dentre as proteínas selecionadas da lista que consiste em tropomiosina (Cha F 1, Cra c 1, Exo e 1, Hom a 1, Lit v 1, Pan s 1, Mac r 1, Mel I 1, Met e 1, Pan b 1, Pen i 1, Pen m 1, Por p 1Pro c 1), miosina de cadeia leve 2 (Hom a 3), Troponina C (Hom a 6). Em algumas modalidades, a proteína de mariscos compre- ende uma ou mais dentre as proteínas selecionadas da lista que con- siste em Hal m 1 e Tropomiosina (Hel as 1, Cra g 1, Sac g 1, Tod p 1). Proteína de gergelim
[0096] Estima-se que a alergia ao gergelim, frequentemente con- siderado um alérgeno emergente, afete de 0,10 a 0,79% das crianças com base em estudos fora dos Estados Unidos (Sicherer, S.H., et al.,
2010. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 125(6), páginas 1322 a 1326). A introdução precoce de gergelim pode diminuir o risco de desenvolver alergia ao gergelim. Por exemplo, ele foi selecionado como um alérgeno durante o estudo EAT (Perkin, M.R., et al., 2016. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 137(5), páginas 1477 a 1486).
[0097] Alérgenos de gergelim são conhecidos na técnica, por exemplo, são descritos em Beyer, K., et al., 2002. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 110(1), páginas 154 a 159 e fornecidos pela Base de Dados de Nomenclatura de Alérgenos da OMS/IUIS.
[0098] Em algumas modalidades, a espécie de gergelim é Sesa- mum indicum. Em algumas modalidades, a proteína de gergelim com- preende uma ou mais dentre as proteínas selecionadas da lista que consiste em albuminas 2 s (Ses i 1, 2); globulina 7S semelhante à vici- lina (Ses i 3), oleosina (Ses i 4, 5) e globulinas 11S (Ses i 6, 7). Tratamentos térmicos
[0099] A composição da invenção foi, de preferência, submetida a um tratamento térmico brando, por exemplo, pasteurização e/ou esteri- lização branda. A redução das temperaturas de retenção e/ou dos tempos de retenção durante o tratamento térmico pode reduzir a ex- tensão de desnaturação dos alérgenos.
[00100] "Pasteurização" refere-se à esterilização parcial de uma substância e especialmente de um líquido (como leite). As condições padrão de pasteurização serão bem conhecidas pelos versados na técnica, por exemplo, a pasteurização padrão sob alta temperatura e tempo curto (HTST) é tipicamente usada para pasteurização do leite, a uma temperatura de cerca de 72°C durante 15 segundos. A tempera- tura de pasteurização é também conhecida como a temperatura de retenção e essa temperatura será constante durante o tempo de re- tenção.
[00101] Em modalidades preferidas, a composição consumível por bebês foi submetida a pasteurização branda, reduzindo assim os da- nos térmicos, por exemplo, a desnaturação do alérgeno durante a pas- teurização. A pasteurização branda pode ser obtida com o uso de temperaturas de retenção e/ou tempos de retenção reduzidos. Dessa forma, em algumas modalidades, a pasteurização se dá a uma tempe- ratura de retenção entre 72°C e 61,9°C, entre 70°C e 61,9°C, entre 68°C e 61,9°C, entre 66°C e 61,9°C, entre 65°C e 61,9°C entre 64°C e 61,9°C, por exemplo, cerca de 63°C.
[00102] Tempos de retenção adequados podem ser de ao menos 15 minutos, 20 minutos, 25 minutos, 30 minutos ou 35 minutos. Por exemplo, a pasteurização pode ocorrer entre 72°C e 61,9°C entre 15 e 45 minutos, ou entre 65°C e 61,9°C entre 20 e 40 minutos, de prefe- rência, cerca de 63°C durante cerca de 35 minutos.
[00103] Em algumas modalidades, o tratamento térmico brando po- de ser executado a uma temperatura entre 72°C e 90°C, por exemplo, entre 72°C e 80°C por 10 a 30 segundos, ou entre 80°C e 89°C por 2 a 20 segundos, por exemplo, entre 80°C e 84°C por 4 a 20 segundos, ou entre 85°C e 89°C por 1 a 10 segundos.
[00104] Em algumas modalidades, a composição consumível por bebês, ou o componente contendo proteína do leite, opcionalmente é submetida a microfiltração, antes do tratamento térmico brando, por exemplo, pasteurização branda. Técnicas adequadas de microfiltração são bem conhecidas na técnica. O uso de uma etapa de microfiltração pode vantajosamente reduzir a carga bacteriana antes da etapa de pasteurização e permitir o uso de temperaturas e/ou tempos de reten- ção mais baixos. Em algumas modalidades da presente invenção, a composição consumível por bebês foi submetida a esterilização por tratamento térmico a uma temperatura ultra-alta (UHT - "Ultra-High Temperature"). Em modalidades preferidas, as condições de esterili-
zação são escolhidas de modo a minimizar os danos térmicos, por exemplo, a desnaturação do alérgeno. Isso pode ser obtido com o uso de temperaturas e/ou tempos de retenção reduzidos.
[00105] Em algumas modalidades da presente invenção, o trata- mento térmico UHT é um tratamento térmico indireto. Um tratamento térmico indireto usa um trocador de calor para elevar o líquido sob es- terilização até a temperatura de retenção. O tratamento térmico UHT indireto pode ser usado para minimizar os danos térmicos mediante a redução da temperatura de retenção, por exemplo, conforme descrito no documento US4534986A. Em algumas modalidades de tratamento térmico UHT indireto, a temperatura de retenção situa-se entre 125°C e 135°C, ou entre 130°C e 134°C, ou entre 131°C e 133°C. Em algu- mas modalidades de tratamento térmico UHT indireto, o tempo de re- tenção é de pelo menos 30 segundos, ou pelo menos 60 segundos, por exemplo, entre 30 e 80 segundos, ou entre 60 e 75 segundos. Por exemplo, um tratamento térmico UHT indireto é executado entre 131°C e 133°C durante cerca de 60 e 75 segundos.
[00106] Em algumas modalidades da presente invenção, o trata- mento térmico UHT é um tratamento térmico direto. No tratamento térmico direto, vapor superaquecido é misturado (por exemplo, injeta- do) diretamente no líquido. O aquecimento direto pode envolver tem- pos mais curtos, o que pode também minimizar danos térmicos. Em algumas modalidades, o tratamento térmico UHT direto está a uma temperatura entre 136°C e 140°C, durante cerca de 15 a 25 segundos ou a uma temperatura entre 140°C e 144°C, durante cerca de 5 a 10 segundos ou a uma temperatura entre 150°C e 154°C, durante cerca de 2 a 4 segundos.
[00107] Em algumas modalidades, a esterilização é um tratamento térmico de esterilização ultracurta (USS) a uma temperatura entre 155°C e 170°C, por menos de 1 segundo.
[00108] Em algumas modalidades da presente invenção, após a esterilização térmica, a composição consumível por bebês é embalada assepticamente.
[00109] Em algumas modalidades da presente invenção, ao menos 20%, de preferência, ao menos 30%, dos dois ou mais alérgenos ali- mentares na composição nutricional pasteurizada, de acordo com a presente invenção, são não desnaturados. Um alto grau de alérgenos alimentares não desnaturados pode ser o resultado dos tratamentos por calor com temperaturas e/ou tempos de retenção reduzidos, como descrito aqui.
[00110] Em algumas modalidades da presente invenção, ao menos 20%, de preferência, ao menos 30%, da proteína do leite é não desna- turada. Em algumas modalidades da presente invenção, ao menos 40% da proteína do leite não é desnaturada. Em algumas modalidades da presente invenção, ao menos 50% da proteína do leite não é des- naturada.
[00111] Em algumas modalidades, pelo menos 30% de cada um dos dois ou mais alérgenos alimentares não é desnaturado. Por exemplo, entre 30% e 100%, ou entre 30% e 95%, ou entre 30% e 90%, ou entre 40% e 80%, ou entre 50% e 60% dos alérgenos alimen- tares são não desnaturados.
[00112] De acordo com a presente invenção, as proteínas "desnatu- radas" são proteínas nas quais as estruturas terciárias da proteína são rompidas ou destruídas. Dessa forma, tipicamente em proteínas des- naturadas, uma ou mais das interações que consistem em ligação ao hidrogênio, pontes de sal, ligações de dissulfeto e interações hidrofó- bicas não polares são rompidas. As proteínas "desnaturadas" tipica- mente têm a estrutura primária (isto é, as ligações peptídicas) intacta.
[00113] A porcentagem de alérgenos alimentares que são não des- naturados pode ser determinada por qualquer método conhecido pelos versados na técnica, por exemplo, Cromatografia Líquida de Alta Pressão (HPLC), Cromatografia Líquida de Proteína Rápida (FPLC), Ensaio de Ácido Bicinoconínico (BCA), Nitrogênio de Kjeldahl (KN), Dicroísmo Circular (CD), Eletroforese em Gel de Poliacilamida Nativa (PAGE), Eletroforese Capilar (CE), Espectroscopia Infravermelha por Transformada de Fourier-Transform (FTIR) ou Espectroscopia de Fluo- rescência.
[00114] Se a composição nutricional contiver mais de um alérgeno alimentar, cada alérgeno alimentar pode ser separado e analisado in- dividualmente. Os alérgenos alimentares podem ser separados e ana- lisados em conjunto. Em algumas modalidades, a média de todos os alérgenos alimentares não é desnaturada até o ponto especificado na presente invenção.
[00115] Qualquer método conhecido pelos versados na técnica po- de ser usado para separar os alérgenos alimentares da composição nutricional. Por exemplo, HPLC, FPLC, cromatografia por exclusão de tamanho, cromatografia de interação hidrofóbica, cromatografia de tro- ca iônica, eletroforese de fluxo livre, cromatografia de afinidade. Esses são descritos, por exemplo, por Scopes, R.K., 2013. Protein purifica- tion: principles and practice. Springer Science & Business Media. Na HPLC, a separação dos compostos é possível com base em sua inte- ração com a fase estacionária. Técnicas comuns de HPLC incluem HPLC de partição de fase reversa (RP-HPLC) e HPLC de exclusão de tamanho.
[00116] Em algumas modalidades da presente invenção, o método de Rowland é usado para determinar a porcentagem de alérgenos ali- mentares que são não desnaturados, de preferência, sendo que o alérgeno alimentar é alérgeno do leite.
[00117] No método de Rowland, o nitrogênio de proteína de soro de leite não desnaturada (nitrogênio da proteína sérica, SPN) é definido como o nitrogênio que não é precipitado com ácido acético e acetato de sódio (Nitrogênio Não Caseinoso, NCN) menos o Nitrogênio Não Proteico (NPN), em que SPN = NCN-NPN (Rowland, S.J., 1938. 175. Journal of Dairy Research, 9(1), páginas 30 a 46 e Rowland, S.J.,
1938. 176). O NCN e o nitrogênio total (TN) são determinados pelo método Kjeldahl. O NCN é determinado a partir do filtrado após a pre- cipitação do SPN.
[00118] Para o alérgeno de leite, a quantidade de proteína de alér- geno de leite não desnaturada pode, dessa forma, ser expressa como o nitrogênio de proteína de soro (nitrogênio de proteína de soro de lei- te não desnaturada) "SPN" como uma porcentagem da proteína total. SPN (como % de proteína total) = ((NCN-NPN)/(TN-NPN))x100.
[00119] Em algumas modalidades da presente invenção, nitrogênio de Kjeldahl é usado para determinar a porcentagem de alérgenos ali- mentares que são não desnaturados. O nitrogênio de Kjeldahl é um método bem conhecido para determinar a extensão da desnaturação de proteína (Parris, N. e Baginski, M.A., 1991. Journal of Dairy Scien- ce, 74(1), páginas 58 a 64).
[00120] Em algumas modalidades da presente invenção, ao menos 20%, de preferência, ao menos 30%, da proteína do leite é não desna- turada. Prevenção de alergias alimentares
[00121] A presente invenção fornece uma composição consumível por bebês, conforme descrito aqui, para uso na redução ou prevenção de alergias alimentares em bebês, particularmente alergias à proteína do leite, proteína de ovo, proteína de trigo, proteína de soja, proteína de amendoim, proteína de frutas oleaginosas, proteína de peixe, prote- ína de crustáceos, proteína de mariscos e proteína de gergelim.
[00122] A presente invenção também fornece um método para re- duzir ou evitar alergias alimentares em bebês mediante a administra-
ção de uma quantidade eficaz de uma composição consumível por be- bês, conforme descrito aqui.
[00123] Em algumas modalidades, uma resposta alérgica é uma resposta imunológica associada a IgE específica e/ou uma reação hi- persensível dependente de células T. Dessa forma, em algumas mo- dalidades, reduzir ou evitar alergias compreende reduzir ou evitar res- postas imunológicas de associadas a IgE específica e/ou uma reação hipersensível dependente de células T.
[00124] A composição consumível por bebês pode compreender proteína do leite para evitar ou reduzir a alergia ao leite.
[00125] A composição consumível por bebês pode compreender proteína de ovo para evitar ou reduzir a alergia ao ovo.
[00126] A composição consumível por bebês pode compreender proteína de trigo para evitar ou reduzir a alergia ao trigo.
[00127] A composição consumível por bebês pode compreender proteína de soja para evitar ou reduzir a alergia à soja.
[00128] A composição consumível por bebês pode compreender proteína de amendoim para evitar ou reduzir a alergia ao amendoim.
[00129] A composição consumível por bebês pode compreender proteína de frutas oleaginosas para evitar ou reduzir a alergia a frutas oleaginosas.
[00130] A composição consumível por bebês pode compreender proteína de peixe para evitar ou reduzir a alergia ao peixe.
[00131] A composição consumível por bebês pode compreender proteína de crustáceos para evitar ou reduzir a alergia ao crustáceo.
[00132] A composição consumível por bebês pode compreender proteína de mariscos para evitar ou reduzir a alergia a mariscos.
[00133] A composição consumível por bebês pode compreender proteína de gergelim para evitar ou reduzir a alergia ao gergelim.
[00134] Em uma modalidade, a prevenção ou redução de alergias alimentares em bebês pode também incluir a indução de tolerância cruzada, redução ou prevenção do desenvolvimento de alergia a um alérgeno alimentar diferente dos alérgenos incluídos na composição consumível por bebês.
[00135] Antes da administração da composição da invenção, uma etapa de avaliação do risco de o bebê desenvolver as ditas alergias alimentares pode ser realizada. Isso pode compreender a administra- ção de uma pequena quantidade de alérgeno à pele de familiares e/ou a aplicação de um questionário aos familiares. Por exemplo, um bebê que tem um dos pais ou um irmão mais velho que apresenta uma aler- gia alimentar pode estar em um risco maior de desenvolver alergia alimentar, portanto, uma composição consumível por bebês que com- preende o dito alérgeno alimentar pode ser administrada para evitar ou tratar a dita alergia alimentar. Processos
[00136] A composição consumível por bebês de acordo com a pre- sente invenção pode ser preparada de qualquer forma adequada. Por exemplo, uma composição pode ser preparada misturando-se os alér- genos alimentares em porções adequadas, opcionalmente mesclados com um ou mais veículos, como uma fórmula para bebês à base de aminoácidos, e, então, misturar a mistura mesclada a seco com água para formar uma mistura líquida. A mistura líquida é, então, agitada para obter homogeneidade. A temperatura é, então, elevada progres- sivamente e a pasteurização é realizada. A mistura líquida é, então, opcionalmente, seca por atomização caso o produto final se destine a ser um pó. A composição pode ser homogeneizada antes da pasteuri- zação ou após a pasteurização.
[00137] Em um aspecto, a presente invenção fornece um processo para produzir a composição consumível por bebês que compreende as etapas de:
i) misturar dois ou mais alérgenos alimentares, sendo que um dos ditos alérgenos é proteína do leite para formar uma mistura; ii) homogeneizar a dita mistura; iii) pasteurizar a dita mistura; iv) opcionalmente, secar por atomização a dita mistura; sendo que, de preferência, a pasteurização é uma pasteurização branda, conforme discutido neste documento.
[00138] Em modalidades preferidas, a pasteurização é executada a uma temperatura entre 61,9°C e 65°C, de preferência entre 62°C e 64°C, de preferência sendo que a pasteurização é executada durante pelo menos 30 minutos ou pelo menos 35 minutos. Em uma modalida- de, a pasteurização é executada a cerca de 63°C entre 30 minutos e 35 minutos.
[00139] Em algumas modalidades, a mistura líquida é homogenei- zada e, então, pasteurizada. Em outras modalidades, a mistura líquida é pasteurizada e, então, homogeneizada.
[00140] Em um aspecto, a presente invenção fornece um processo para produzir a composição consumível por bebês que compreende as etapas de: i) misturar dois ou mais alérgenos alimentares, sendo que um dos ditos alérgenos é proteína do leite para formar uma mistura; ii) homogeneizar a dita mistura; iii) esterilizar a dita mistura; iv) opcionalmente, secar por atomização a dita mistura; de preferência, sendo que a esterilização é executada conforme discu- tido neste documento.
[00141] De preferência, a mistura líquida homogeneizada é subme- tida a secagem, por exemplo, secagem por atomização quando a composição consumível por bebês está em uma forma de pó.
[00142] Todas as publicações mencionadas no relatório descritivo acima estão aqui incorporadas, a título de referência. Várias modifica- ções e variações dos métodos, processos, composições e usos reve- lados da invenção serão evidentes aos versados na técnica, sem se afastar do escopo e espírito da presente invenção. Embora a presente invenção tenha sido descrita em relação a modalidades preferidas es- pecíficas, deve-se compreender que a invenção tal como reivindicada não se destina a ser indevidamente limitada a essas modalidades es- pecíficas. De fato, várias modificações dos modos revelados para rea- lização da invenção, os quais são óbvios ao versado na técnica, se destinam a estar dentro do escopo das reivindicações apresentadas a seguir.
[00143] Recursos e modalidades preferidos da presente invenção serão agora descritos a título de exemplos não limitadores. Exemplos Exemplo 1 - Suplemento para bebês
[00144] É fornecido um suplemento consumível por bebês para propósitos de estudo clínico. Neste exemplo, o suplemento contém proteína do leite e proteína de clara de ovo combinadas com uma fór- mula para bebês à base de aminoácidos (fórmula para bebês Alfamino (Nestlé)).
[00145] A composição do suplemento, em peso (com base em 3,1% de umidade no produto final): i. Leite em pó desnatado 43,2% ii. Alfamino (fórmula hipoalergênica para bebês à base de aminoácidos) 37,3% iii. Clara de ovo em pó 16,4%
[00146] O processamento da composição é feito por etapas de pro- cessamento padrão incluindo homogeneização a 120/30 bar, pasteuri- zação branda. Opcionalmente, o processo pode compreender seca- gem por atomização para fornecer uma composição em pó pronta para reconstituição.
[00147] A pasteurização é executada a uma temperatura de reten- ção de 63°C durante um tempo de retenção de 2100 segundos para assegurar que a proteína de ovo não seja danificada de forma signifi- cativa. Um limite crítico (isto é, temperatura de retenção mínima) é ajustado para 61,9°C para garantir a segurança. Exemplo 2- Pasteurização branda
[00148] A pasteurização branda, conforme definida acima, foi exe- cutada em um suplemento contendo proteína de leite. O nível de des- naturação foi medido com o uso do método Rowland.
[00149] O nível de desnaturação é expresso como nitrogênio de proteína sérica (nitrogênio de proteína de soro de leite não desnatura- da) "SPN" como uma porcentagem de proteína total = ((NCN- NPN)/(TN-NPN))x100.
[00150] NCN = nitrogênio não caseinoso; NPN = nitrogênio não pro- teico, TN= nitrogênio total.
[00151] Antes do tratamento térmico, o nível de proteína de leite não desnaturada foi de 45%.
[00152] Após a pasteurização branda, o nível de proteínas não desnaturadas diminuiu para 36%. Portanto, restaram quantidades sig- nificativas de proteína de leite não desnaturada. Exemplo 3 – efeito do tratamento térmico sobre a degradação de pro- teína
[00153] Leite cru desnatado (24% de sólidos totais) foi submetido a (i) microfiltração a quente (filtro de 14 µm a 52°C) e o permeado foi submetido a tratamento térmico por injeção direta de vapor (DSI) a 83°C durante 6 segundos, seguido por secagem por atomização para formar um pó "Protótipo A", (ii) microfiltração a frio (filtro de 14 µm a 15°C) e o permeado foi submetido a tratamento térmico por injeção direta de vapor (DSI) a 83°C durante 6 segundos, seguido por seca-
gem por atomização para formar um "Protótipo B" em pó, e (iii) pasteu- rização branda a 63°C durante 35 minutos (conforme definido no Exemplo 1), seguido por secagem por atomização do "Protótipo C".
[00154] Para a preparação das amostras tratadas por calor 1 a 16 (Tabela 1), leite cru (não processado) (9 a 10% TS) foi submetido aos tratamentos térmicos selecionados, conforme descrito na Tabela 1, com ou sem homogeneização antes do tratamento térmico. As varian- tes de leite homogeneizado (homogeneização a 150/30 bar) foram se- cas por atomização para se obter o leite em pó final.
[00155] O nível de desnaturação de proteína dos Protótipos A, B e C, e das amostras de leite tratadas por calor (tratamentos térmicos, conforme mostrado na Tabela 1) foi medido com o uso do método Rowland. O nível de desnaturação é expresso como nitrogênio de pro- teína sérica (nitrogênio de proteína de soro de leite não desnaturada) "SPN" como uma porcentagem de proteína total, como no Exemplo 2. A taxa de desnaturação é expressa como a porcentagem de proteínas de soro de leite desnaturadas nas proteínas totais. % de proteínas de soro de leite nativas (SPN) = ((NCN-NPN)/TN) *100 Desnaturação de proteína de soro de leite (%) = 100- [100*SPN]/[(TN- NPN)*0,2], em que [(TN-NPN) *0,2] é a quantidade total de nitrogênio de proteína de soro de leite com uma razão entre o peso de soro de leite e o peso de caseína em leite de 1:4.
[00156] Os resultados são mostrados na Figura 1.
Tabela 1 n° Nome da amostra Processo apli- Teor de pro- cado teína (%)
1. Leite Leite cru 3,4 cru_líquido_não_processado
2. Leite pasteurizado sob baixo Homogeneiza- 3,4 aquecimento_Homo_líquido ção + 63°C/30 minutos
3. Leite pasteurizado sob baixo 63°C/30 minutos 3,4 aquecimento_sem homo_líquido
4. Leite pasteurizado sob baixo Homogeneiza- 34 aquecimento_homo_em pó ção + 63°C/30 min + secagem por atomização
5. Leite pasteurizado por Homogeneiza- 3,4 HTST_homo_líquido ção + 72°C/15 s
6. Leite pasteurizado por 72°C/15 s 3,4 HTST_sem homo_líquido
7. Leite pasteurizado por Homogeneiza- 34 HTST_homo_em pó ção + 72°C/15 s + secagem por atomização
8. Leite tratado sob alto aquecimen- Homogeneiza- 3,4 to 1_homo_líquido ção + 80°C/20 min.
9. Leite tratado sob alto aquecimen- 80°C/20 minutos 3,4 to 1_sem homo_líquido
10. Leite tratado sob alto aquecimen- Homogeneiza- 34 to 1_homo_em pó ção + 80°C/20min + secagem por atomização
11. Leite tratado sob alto aquecimen- Homogeneiza- 3,4 to 2_homo_líquido ção + 90°C/20 minutos n° Nome da amostra Processo apli- Teor de pro- cado teína (%)
12. Leite tratado sob alto aquecimen- 90°C/20 minutos 3,4 to 2_sem homo_líquido
13. Leite tratado sob alto aquecimen- Homogeneiza- 34 to 2_homo_em pó ção + 90°C/20 min + secagem por atomização
14. Leite UHT homo_líquido Homogeneiza- 3,4 ção + 145°C/5 s
15. Leite UHT_ sem homo_líquido 145°C/5 s 3,4
16. Leite UHT_homo_em pó Homogeneiza- 34 ção + 145°C/5 s + secagem por atomização
[00157] A partir da Figura 1, pode-se notar que os tratamentos a alta temperatura e tempo longo (80, 90°C/20 min) e os tratamentos UHT levaram aos níveis mais elevados de desnaturação da proteína de soro de leite. As amostras de leite pasteurizado em baixo aqueci- mento, as amostras de leite pasteurizado por HTST (alta temperatura e tempo curto) e os protótipos A a C apresentaram perfis de desnatu- ração similares. Exemplo 4 - Atividade imunológica
[00158] A atividade imunológica das amostras de leite do Exemplo 4 foi avaliada com o uso de um ensaio de desgranulação de leucemia basofílica de rato humanizado (RBL = "Rat Basophil Leukemia") (Bio- ceros Holding BV).
[00159] Células de RBL expressando a cadeia FcεRI α humana de alta afinidade foram sensibilizadas com um agrupamento oligoclonal de anticorpos (Abs) de IgE humana quimérica (isto é, domínios pesa- dos e leves de IgG variáveis de camundongo combinados com cadeias pesadas e leves de IgE constantes humanas, descrito em Knipping & Simons, PLoS ONE 2014; 9(8): e106025) dirigidos contra BLG segui-
do por exposição a qualquer uma das amostras de leite bovino (con- tendo BLG - Beta-lactoglobulina) em diferentes concentrações (0, 0,0032, 0,016, 0,08, 0,4, 2, 10, 100, 1000, 10000 ug/ml de proteína). A desgranulação de RBL foi determinada pela medição da atividade de β-hexosaminidase extracelular.
[00160] Os resultados são mostrados na Figura 2 e na Tabela 2. Tabela 2 Amostra Tratamento térmico % de BLG Re- sidual/BLG inicial Leite cru_líquido não pro- Leite cru 0,0 cessado Leite pasteurizado sob baixo 63°C/30 minutos 3,0 aquecimento, Homo_líquido Leite pasteurizado sob baixo 63°C/30 minutos 3,6 aquecimento_ sem ho- mo_líquido Leite pasteurizado sob baixo 63°C/30 minutos 2,4 aquecimento_homo_em pó Leite pasteurizado por 72°C/15s 0,9 HTST_homo_líquido Leite pasteurizado por 72°C/15s 0,8 HTST_sem homo_líquido Leite pasteurizado por 72°C/15s 0,3 HTST_homo_em pó Leite tratado sob alto aque- 80°C/20 minutos 18,6 cimento 1_homo_líquido Leite tratado sob alto aque- 80°C/20 minutos 31,0 cimento 1_sem homo_líquido Leite tratado sob alto aque- 80°C/20 minutos 11,9 cimento 1_homo_em pó Leite tratado sob alto aque- 90°C/20 minutos 4,8 cimento 2_homo_líquido
Amostra Tratamento térmico % de BLG Re- sidual/BLG inicial Leite tratado sob alto aque- 90°C/20 minutos 7,8 cimento 2_sem homo_líquido Leite tratado sob alto aque- 90°C/20 minutos 3,1 cimento 2_homo_em pó Leite UHT homo_líquido 145°C/5s 14,8 Leite UHT_ sem ho- 145°C/5s 17,1 mo_líquido Leite UHT_homo_em pó 145°C/5s 10,8 Protótipo Microfiltração a quen- 2,5 te (1,4 um, 52°C) + injeção direta de va- por (83°C, 6 s) + se- cagem por atomiza- ção Protótipo B Microfiltração a frio 1,9 (1,4 um, 15°C) + inje- ção direta de vapor (83°C, 6 s) + seca- gem por atomização Protótipo C Pasteurização LTLT 1,1 (63°C/30 min) + se- cagem por atomiza- ção
[00161] "% de BLG Residual/BLG inicial" refere-se à razão entre a concentração de BLG residual (medida) (em ug/g de proteína) dividida pela concentração de BLG inicial (teórica) de cada amostra de leite (em ug/g de proteína). As suposições usadas no cálculo da concentra- ção inicial (teórica) de BLG foram (i) razão entre o peso de soro de lei- te e caseína = 1:4 e BLG = 50% das proteínas de soro de leite totais no leite.
[00162] 80°C/20 min de tratamento térmico levou à maior alergeni- cidade residual, em comparação com os outros tratamentos térmicos,
pasteurização HTST e o protótipo C mostraram um nível muito baixo de alergenicidade residual. O leite cru não apresentou nenhuma aler- genicidade residual à b-LG detectável. Exemplo 5 – Manutenção do potencial imunogênico A. SDS-PAGE
[00163] O suplemento para bebês do Exemplo 1 "PREMEA" foi analisado por eletroforese em gel (SDS-PAGE). O armazenamento foi realizado a 4°C, 25°C e 37°C durante 6 meses. A eletroforese em gel foi realizada com o uso de um sistema Novex NuPAGE ® (Thermo Fisher Scientific), seguindo o protocolo do método conforme fornecido pelo fabricante. O gel de separação empregado foi um gel Bis-Tris NuPAGE ® 4 a 12% pré-moldado em combinação com o tampão de corrida de sulfonato de éster metílico (MES) para SDS.
[00164] Os resultados são mostrados na Figura 3. A atribuição de banda (bandas 1 a 9) na Figura 3 identificou as seguintes bandas de proteína: Clara de ovo em pó
1. Ovomucinas (< 100 kDa)
2. Conalbumina (77,7 kDa)
3. Ovalbumina (44,5 kDa)
4. Ovomucoide (30-40 kDa)
5. Lisozima (14,3 kDa) Leite desnatado em pó
6. Albumina sérica (66 kDa)
7. Caseínas (28 a 35 kDa)
8. β-lactoglobulina (18,8 kDa)
9. α-lactalbumina (14,4 kDa)
[00165] Conclusões: As bandas de proteína de ovo e leite são en- contradas no protótipo. Os resultados demonstram que as principais proteínas de leite e ovo (incluindo as mais alergênicas, como ovomu-
coide ou beta-lactoglobulina) não são degradadas pelo processamento de fabricação do produto final. As intensidades de banda de alérgenos de leite e ovo para o protótipo indicam suas quantidades significativas no protótipo. B. Quantificação de ovomucoide
[00166] A clara de ovo contém 23 glicoproteínas diferentes. Entre elas, a ovomucoide (Gal d 1) compreende aproximadamente 11% da proteína de clara de ovo total, e demonstrou ser o alérgeno dominante do ovo (1, 2). Para comparar a imunogenicidade das proteínas presen- tes no suplemento para bebês após o processamento com a matéria- prima usada, quantificou-se a ovomucoide como um alérgeno repre- sentativo do ovo. Método:
[00167] A ovomucoide foi detectada e quantificada com o uso de um Kit ELISA comercializado (Kit de ensaio de ovo BioKits; Neogen Corporation, EUA), ref 902072T), de acordo com as instruções do fa- bricante. O anticorpo policlonal (significativamente mais robusto no teste de proteínas que mostram pequenas variações em epítopos indi- viduais como desnaturação, polimorfismo ou alteração conformacional) usado neste kit detecta especificamente a proteína ovomucoide (Gal d1).
[00168] A matéria-prima da clara de ovo usada para a fabricação do protótipo, bem como o protótipo, armazenados durante 6 meses em diferentes temperaturas (4°C, 25°C e 37°C) foram analisados. A quan- tidade de ovomucoide medida no protótipo foi, então, recalculada de acordo com a % de material de ovo presente no protótipo para possibi- litar a comparação direta entre a matéria-prima e o produto final. Resultados:
[00169] O teor de ovomucoide na clara de ovo é de 205,9 ± 24,7 mg/g de proteína. O teor similar de ovomucoide foi quantificado no pro-
tótipo armazenado a 4°C, 25°C e 37°C (158,3 ± 43,5; 175,8 ± 42,7 e 222,1 ± 20,9 mg/ml, respectivamente). Conclusão:
[00170] Com o uso de um método quantitativo, nenhuma diferença significativa foi observada na imunogenicidade (epítopos reconhecidos pelo anticorpo policlonal contra a ovomucoide) entre a matéria-prima da clara de ovo e o produto processado final, armazenado durante 6 meses a 4°C, 25°C e 37°C. Esses resultados demonstram que a ovo- mucoide na amostra não foi degradada durante o armazenamento. Exemplo 6 - Quantificação de beta-lactoglobulina e ovalbumina
[00171] Três amostras de uma mistura de leite cru (leite não pro- cessado) e clara de ovo crua foram preparadas misturando-se 3 volu- mes de leite com 1 volume de clara de ovo. Teor de proteína calculado como proteínas de clara de ovo 100 g/l, proteínas de leite 33g/l. As amostras foram pré-tratadas a 55°C durante 5 minutos antes de serem submetidas a pasteurização branda sob diferentes condições (i) a 63°C durante 30 minutos; (ii) 70°C durante 3 minutos; (iii) 70°C durante 20 minutos. As amostras tinham pH 6,7.
[00172] Um conjunto de amostras do suplemento para bebês do Exemplo 1 "PREMEA" e as amostras de leite/clara de ovo (i) a (iii), a um pH 6,7, foi submetido a ultracentrifugação (10000 g/1 h) para re- moção de proteínas agregadas. A quantificação das proteínas nativas e das proteínas desnaturadas solúveis foi executada através de sepa- ração de proteínas por eletroforese em gel (SDS-PAGE), de acordo com o Exemplo 5, seguido por quantificação de proteínas por varredu- ra densitométrica da intensidade das bandas eletroforéticas coradas.
[00173] Um segundo conjunto de amostras do suplemento para be- bês do Exemplo 1 "PREMEA" e as amostras de leite/clara de ovo (i) a (iii), foi acidificado até o pH 4,6, seguido por centrifugação a 14000 g/10 min para remoção de precipitado (proteínas desnaturadas e agregadas). A quantificação das proteínas nativas foi realizada como acima.
[00174] A quantificação do nível de desnaturação de beta- lactoglobulina e ovalbumina é expressa como taxa de desnaturação (%) = [1-(IpH4,6/IpH6,7)], onde IpH4,6 é a concentração de proteína nativa e IpH6,7 é a concentração de proteína total (proteína nativa + proteína desnaturada solúvel).
[00175] Os resultados são mostrados nas Tabelas 3,4 e 5. Desnaturação de proteína de leite/proteína de clara de ovo Tabela 3 Tabela 4 Beta-lactoglobulina Ovalbumina Amostra Razão de in- Amostra Razão de in- tensidade pH tensidade pH 4,6/pH 6,7 4,6/pH 6,7 PREMEA 0,35 PREMEA 0,51 63°C/30 minutos 0,69 63°C/30 minutos 0,77 70°C/3 minutos 0,60 70°C/3 minutos 0,67 70°C/20 minutos 0,46 70°C/20 minutos 0,68 Desnaturação de proteína de leite/proteína de clara de ovo Tabela 5 Amostra Nível de desnaturação Nível de desnaturação beta-lactoglobulina ovalbumina PREMEA 0,64 0,49 63°C/30 minutos 0,31 0,23 70°C/3 minutos 0,4 0,33 70°C/20 minutos 0,54 0,32

Claims (17)

REIVINDICAÇÕES
1. Composição consumível por bebês caracterizada por compreender dois ou mais alérgenos alimentares de diferentes alimen- tos, em que um dos ditos alérgenos alimentares é proteína do leite.
2. Composição consumível por bebês, de acordo com a rei- vindicação 1, caracterizada por ser um pó para reconstituição em um líquido, de preferência água, antes da administração.
3. Composição consumível por bebês, de acordo com a rei- vindicação 1, caracterizada por estar em uma forma pronta para o consumo.
4. Composição consumível por bebês, de acordo com qual- quer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por ter sido submetida a pasteurização a uma temperatura entre 61,9°C e 65°C, de preferência entre 62°C e 64°C, sendo que, de preferência, a pasteuri- zação é executada durante ao menos 30 minutos.
5. Composição consumível por bebês, de acordo com qual- quer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada por ter sido submeti- da a esterilização térmica.
6. Composição consumível por bebês, de acordo com a rei- vindicação 5, caracterizada por a esterilização térmica ser um trata- mento térmico indireto a temperatura ultra-alta, de preferência a uma temperatura entre 125°C e 135°C, ou entre 130°C e 134°C, ou entre 131°C e 133°C, de preferência sendo que a esterilização é executada durante pelo menos 30 segundos, ou pelo menos 60 segundos, ou sendo que a esterilização térmica é um tratamento térmico direto sob temperatura ultra-alta, de preferência, a uma temperatura entre 136°C e 140°C durante cerca de 15 a 25 segundos, ou a uma temperatura entre 140°C e 144°C durante cerca de 5 a 10 segundos ou a uma temperatura entre 150°C e 154°C, durante cerca de 2 a 4 segundos, ou a esterilização é um tratamento térmico de esterilização ultracurta
(USS - "Ultra-Short Sterilization") a uma temperatura entre 155°C e 170°C, por menos de 1 segundo.
7. Composição consumível por bebês, de acordo com qual- quer uma das das reivindicações anteriores, caracterizada por os alér- genos alimentares serem selecionados do grupo que consiste em: pro- teína de ovo, proteína de trigo, proteína de soja, proteína de amen- doim, proteína de frutas oleaginosas, proteína de peixe, proteína de crustáceos, proteína de mariscos e proteína de gergelim.
8. Composição consumível por bebês, de acordo com a rei- vindicação 7, caracterizada por compreender três ou mais dos ditos alérgenos alimentares, ou quatro ou mais dos ditos alérgenos alimen- tares, ou cinco ou mais dos ditos alérgenos alimentares, ou seis ou mais dos ditos alérgenos alimentares, ou sete ou mais dos ditos alér- genos alimentares, ou oito ou mais dos ditos alérgenos alimentares, ou nove ou mais dos ditos alérgenos alimentares ou todos os ditos alér- genos alimentares.
9. Composição consumível por bebês, de acordo com a rei- vindicação 7 ou 8, caracterizada por compreender proteína do leite e proteína de ovo.
10. Composição consumível por bebês, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, sendo a composição ca- racterizada por ser destinada ao uso em bebês entre 0 e 12 meses, 6 semanas e 12 meses, 0 e 6 meses, 6 semanas e 6 meses, 0 e 4 me- ses ou 6 semanas e 4 meses de idade.
11. Composição consumível por bebês, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por a quan- tidade total dos ditos alérgenos alimentares na composição situar-se entre 0,5 e 5 gramas por porção, de preferência sendo que um volume de porção é de 15 a 250 ml.
12. Composição consumível por bebês, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por ao me- nos 20%, de preferência ao menos 30% dos ditos alérgenos de leite serem não desnaturados.
13. Composição consumível por bebês, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por ser des- tinada ao uso na redução ou prevenção de alergias aos ditos alérge- nos alimentares em bebês.
14. Processo para produzir uma composição consumível por bebês, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado por compreender as etapas de: i) misturar dois ou mais alérgenos alimentares, sendo que um dos ditos alérgenos é proteína do leite para formar uma mistura; ii) homogeneizar a dita mistura; iii) pasteurizar a dita mistura; iv) opcionalmente, secar por atomização a dita mistura; sendo que, de preferência, a pasteurização é realizada a uma temperatura entre 61,9°C e 65°C, de preferência entre 62°C e 64°C, sendo que, de preferência, a pasteurização é executada durante pelo menos 30 minutos ou pelo menos 35 minutos.
15. Processo para produzir uma composição consumível por bebês, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado por compreender as etapas de: i) misturar dois ou mais alérgenos alimentares, sendo que um dos ditos alérgenos é proteína do leite para formar uma mistura; ii) homogeneizar a dita mistura; iii) esterilizar a dita mistura; iv) opcionalmente, secar por atomização a dita mistura; de preferência, sendo que a esterilização é feita por trata- mento térmico UHT indireto a uma temperatura entre 125°C e 135°C, ou entre 130°C e 134°C, ou entre 131°C e 133°C durante um período entre 30 e 80 segundos, ou entre 60 e 75 segundos, ou sendo que a esterilização é tratamento térmico UHT di- reto a uma temperatura entre 136°C e 140°C, durante cerca de 15 a 25 segundos ou a uma temperatura entre 140°C e 144°C, durante cer- ca de 5 a 10 segundos ou a uma temperatura entre 150°C e 154°C, durante cerca de 2 a 4 segundos, ou sendo que a esterilização é um tratamento térmico de esterilização ultracurta (USS - "Ultra-Short Sterilization") a uma tempe- ratura entre 155°C e 170°C, por menos de 1 segundo.
16. Uso de dois ou mais alérgenos alimentares de diferen- tes alimentos, sendo que um desses alérgenos alimentares é a proteí- na do leite, caracterizada pelo fato de que é para fabricação de uma composição consumível por bebês para reduzir ou prevenir alergias a esses alérgenos alimentares em bebês.
17. Invenção, caracterizada por quaisquer de suas concre- tizações ou categorias de reivindicação englobadas pela matéria inici- almente revelada no pedido de patente ou em seus exemplos aqui apresentados.
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