BR112021011323A2 - Aplicação de derivado de glutamina na preparação de aditivos para alimentos animais. - Google Patents

Aplicação de derivado de glutamina na preparação de aditivos para alimentos animais. Download PDF

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Abstract

aplicação de derivado de glutamina na preparação de aditivos para alimentos animais. a presente invenção fornece o uso de um derivado de glutamina na preparação de aditivos para rações para animais e, particularmente, o uso de um derivado de glutamina tendo uma estrutura de fórmula (i), um racemato, um estereoisômero, um isômero geométrico, um tautômero, um solvato, ou um sal aceitável para alimentação, sendo que os experimentos de criação de animais revelaram que, os compostos fornecidos, incluindo o derivado de glutamina, o racemato, o estereoisômero, o isômero geométrico, o tautômero, o solvato e o sal aceitável para alimentação, podem ser usados como aditivos para rações animais, exibindo excelente efeito na melhoria do desempenho da produção animal, como crescimento e eficiência alimentar.

Description

1/ 41 “APLICAÇÃO DE DERIVADO DE GLUTAMINA NA PREPARAÇÃO DE ADITIVOS PARA ALIMENTOS ANIMAIS”.
CAMPO TÉCNICO 001 A presente invenção se refere ao campo de aditivos para rações para animais e, particularmente, refere-se ao uso de um derivado de glutamina, um racemato, um estereoisômero, um isômero geométrico, um tautômero, um solvato ou um sal aceitável para alimentos do mesmo, na preparação de aditivos para rações animais; a presente invenção também se refere a uma composição de alimentação compreendendo o derivado de glutamina, o racemato, o estereoisômero, o isômero geométrico, o tautômero, o solvato ou o sal aceitável para alimentação do mesmo, e ainda se refere ao uso da composição da ração na preparação de aditivos para alimentação ou ração animal.
ANTECEDENTES 002 Geralmente, os derivados de glutamina aminoacilados são intermediários durante a produção de derivados de glutamina substituídos por amida. Foi relatado que N-acetil-DL-teanina reagiu com Aspergillus oryzae aminoacilase para dar L-teanina sob condições adequadas. Também foi relatado que o ácido L-glutâmico foi reagido com anidrido ftálico para dar ácido ftaloil-L-glutâmico que então se transforma em anidrido ácido; o anidrido de ácido é submetido à amonólise em uma solução aquosa de etilamina para dar ftaloil-L-teanina, e então L-teanina é obtida removendo o grupo ftaloil de ftaloil-L-teanina na presença de hidrato de hidrazina. 003 Os derivados de glutamina aminoacilados podem melhorar sinergicamente o desempenho sensorial. Foi relatado que a solução aquosa de N-acilteanina tem sabor gorduroso decepcionantemente fraco, mas é possível suplementar, aumentar ou fortalecer a fragrância básica ou verdadeira e o sabor da comida / bebida combinando este composto com questões aromatizantes e ajustando cuidadosamente seus níveis.
2/ 41 004 Aditivos para rações referem-se a substâncias adicionadas em pequenas quantidades ou traços durante o processamento, produção e aplicação de rações, incluindo aditivos nutritivos para rações e aditivos gerais para rações. Os aditivos alimentares gerais referem-se a substâncias adicionadas em pequenas quantidades ou vestígios de alimentos para garantir ou melhorar a qualidade dos alimentos e aumentar a sua utilização. Atualmente, os aditivos de ração gerais comumente usados que podem aumentar de forma eficiente e estável a utilização da ração e melhorar o desempenho da produção animal incluem principalmente: agentes de cobre de alto nível, agentes de zinco de alto nível, antibióticos de ração e agentes antibacterianos sintetizados quimicamente. No entanto, o uso em longo prazo dessas substâncias na criação levará a efeitos colaterais, como toxicidade do fígado e dos rins de animais, inibição do crescimento, danos renais, distúrbios do trato urinário, teratogênese, mutagênese, resistência aos medicamentos, resíduos de medicamentos e ambiente de poluição. A fim de garantir a saúde animal e melhorar a eficiência da produção da pecuária, é uma necessidade urgente desenvolver novos aditivos para rações que sejam eficazes, estáveis e seguros.
SUMÁRIO 005 Em vista do acima exposto, a presente invenção fornece o uso de um derivado de glutamina, um racemato, um estereoisômero, um isômero geométrico, um tautômero, um solvato, ou um sal aceitável para alimentos, na preparação de aditivos para rações animais; a presente invenção também fornece uma composição de alimentação compreendendo o derivado de glutamina, o racemato, o estereoisômero o isômero geométrico, o tautômero, o solvato ou o sal aceitável para alimentação, e ainda fornece o uso da composição de alimentação na preparação de aditivos para rações ou somente rações para animais. 006 Em um aspecto, a presente invenção fornece um derivado de glutamina tendo uma estrutura de fórmula (I), um racemato, um
3/ 41 estereoisômero, um isômero geométrico, um tautômero, um solvato ou um sal aceitável para alimentação.
O O Y X
N R1 R2 Fórmula (I), 007 Em algumas soluções técnicas, Y é um OC 1 -C 20 alquil grupo ou OH; X é um nitrogênio contendo C 4 -C 10 cicloalquilo grupo, um NHC 1 -C 20 alquil grupo ou um N(C 1 -C 20 alquil grupo) 2 ; R1 é R1aC(=O), R1bC(=O), R1aS(=O) 2 , R1bS(=O) 2 ou H; R2 é R2aC(=O), R2bC(=O), R2aS(=O) 2 ou R2bS(=O) 2 ; cada de R1b e R2b é independentemente um C 1 -C 20 alquil grupo, um C 3 -C 7 cicloalquilo grupo ou, um C 1 -C 20 alquil grupo ou C 3 -C 7 cicloalquilo grupo, opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R3; em que R3 é -OH, -NH 2 , -CN, -SH, or -X 1 , em que X 1 é selecionado de F, Cl, Br, ou I; cada um de R1a e R2a é independentemente um C 5 -C 12 arilo grupo, um C 5 -C 12 heteroarilo grupo, um -(C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 arilo grupo, um -(C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 heteroarilo grupo ou, um C 5 -C 12 arilo grupo, um C 5 -C 12 heteroarilo grupo, um -(C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 arilo grupo ou um -(C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 heteroarilo grupo, opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R4; em que R4 é -OH, -NH 2 , -NO 2 , -CN, -SH, -X 2 , um -C 1 - C 5 alcoxi grupo，um -C 1 -C 5 alquil grupo, ou um -C 1 -C 5 alquil grupo substituído por X 2 , em que X 2 é selecionado de F, Cl, Br, ou I. 008 Em algumas soluções técnicas, R1 é R1aC(=O) ou H; R2 é R2aC(=O); cada um de R1a e R2a é independentemente um C 5 -C 12 arilo grupo, um C 5 -C 12 heteroarilo grupo, um -(C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 arilo grupo, um -(C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 heteroarilo grupo ou, um C 5 -C 12 arilo grupo, um C 5 -C 12 heteroarilo grupo, um -(C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 arilo grupo ou um - (C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 heteroarilo grupo, opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R4; em que R4 é -OH, -NH 2 , -NO 2 , -CN, -SH, -
4/ 41
X 2 , um -C 1 -C 5 alcoxi grupo，um -C 1 -C 5 alquil grupo, ou um -C 1 -C 5 alquil grupo substituído por X 2 , em que X 2 é selecionado de F, Cl, Br, ou I. 009 Em algumas soluções técnicas, R1 é H; R2 é R2aC(=O); R2a é um C 5 -C 12 arilo grupo, um -(C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 arilo grupo ou, um C 5 -C 12 arilo grupo ou um -(C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 arilo grupo, opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R4; em que R4 é -
OH, -NH 2 , -NO 2 , -CN, -SH, -X 2 , um -C 1 -C 5 alcoxi grupo，um -C 1 -C 5 alquil grupo, ou um -C 1 -C 5 alquil grupo substituído por X 2 , em que X 2 é selecionado de F, Cl, Br, ou I. 010 Em algumas soluções técnicas, R1 é H; R2 é R2aC(=O); R2a é um C 6 arilo grupo, um -(C 1 -C 4 alquilidene)-C 6 arilo grupo ou, um C 6 arilo grupo ou um -(C 1 -C 4 alquilidene)-C 6 arilo grupo, opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R4; em que R4 é -OH, -NH 2 , - NO 2 , -CN, -SH, -X 2 , um -C 1 -C 5 alcoxi grupo, um -C 1 -C 5 alquil grupo, ou um - C 1 -C 5 alquil grupo substituído por X 2 , em que X 2 é selecionado de F, Cl, Br, ou I. 011 Em algumas soluções técnicas, R2a é um fenil grupo, um -(C 1 -C 4 alquilidene)-fenil grupo ou, um fenil grupo ou um -(C 1 -C 4 alquilidene)-fenil grupo, opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R4; em que R4 is -OH, -NH 2 , -NO 2 , -CN, -SH, -X 2 , um -C 1 -C 5 alcoxi grupo, um -C 1 -C 5 alquil grupo, ou um -C 1 -C 5 alquil grupo substituído por X 2 , em que X 2 é selecionado de F, Cl, Br, ou I. 012 Em algumas soluções técnicas, R1 é H; R2 é R2aC(=O); R2a é um fenil grupo, ou um fenil grupo substituído por R4; R4 é -OH, -NH 2 , -NO 2 , -CN, -SH, -X 2 , um -C 1 -C 5 alcoxi grupo, ou um -C 1 -C 5 alquil grupo, em que X 2 é selecionado de F, Cl, Br, ou I; R2b é um C 1 -C 15 alquil grupo; Y é -OH ou -OC 1 -C 5 (um alcoxi grupo com 1 a 5 átomos de carbono); X é - NHC 1 -C 5 (um grupo alquilamino tendo um C 1 -C 5 alquil grupo).
5/ 41
013 Em algumas soluções técnicas, R1 é R1bC(=O) ou H; R2 é R2bC(=O); cada um de R1b e R2b é independentemente um C 1 -C 20 alquil grupo, um C 3 -C 6 cicloalquilo grupo ou, um C 1 -C 20 alquil grupo ou um C 3 - C 7 cicloalquilo grupo opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R3; em que R3 é -OH, -NH 2 , -CN, -SH, ou -X 1 , em que X 1 é selecionado de F, Cl, Br, ou I. 014 Em algumas soluções técnicas, R1 é ou H; R2 é R2bC(=O); R2b é um C 1 -C 20 alquil grupo, ou um C 1 -C 20 alquil grupo opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R3; R3 é -OH, - NH 2 , -CN, -SH, or -X 1 , em que X 1 é selecionado de F, Cl, Br, ou I. 015 Em algumas soluções técnicas, Y é um OC 1 -C 10 alquil grupo. 016 Em algumas soluções técnicas, X is a nitrogênio contendo C 4 -C 10 cicloalquilo grupo. 017 Em algumas soluções técnicas, X é um NHC 1 - C 20 alquil grupo. 018 Em algumas soluções técnicas, X é de preferência um NHC 1 -C 10 alquil grupo. 019 Em outro aspecto, a presente invenção fornece o uso do derivado de glutamina mencionado acima, seu racemato, seu estereoisômero, seu isômero geométrico, seu tautômero, seu solvato ou seu sal aceitável para ração, na preparação de um aditivo para ração animal. 020 Em outro aspecto, a presente invenção fornece uma composição de alimentação, que compreende pelo menos um dos derivados de glutamina aqui fornecidos, o racemato do mesmo, o estereoisômero do mesmo, o isômero geométrico do mesmo, o tautômero do mesmo, o solvato do mesmo e o sal aceitável para alimentação do mesmo, e um adjuvante adequado para alimentação, em que o adjuvante é selecionado a partir de um transportador, um diluente, um excipiente, um dissolvente ou uma combinação dos mesmos.
6/ 41
021 Em algumas soluções técnicas, a composição de ração compreende ainda uma matéria-prima de ração animal. 022 Em algumas soluções técnicas, a composição alimentar compreende ainda um aditivo adicional para ração animal. 023 Em algumas soluções técnicas, a composição da ração compreende ainda um ingrediente para ração animal e um aditivo adicional para ração animal. 024 Em algumas soluções técnicas, o aditivo adicional para ração animal é selecionado a partir de um aditivo alimentar nutritivo e / ou um aditivo alimentar geral e / ou um aditivo alimentar medicinal. 025 Em outro aspecto, a presente invenção fornece o uso da composição de ração na preparação de um aditivo de ração para animais. 026 Em outro aspecto, a presente invenção fornece o uso da composição alimentar na preparação de uma ração animal. 027 Em outro aspecto, a presente invenção fornece ainda um método para melhorar o desempenho da produção de animais de criação. 028 Efeitos benéficos da presente invenção: 029 Experimentos de criação de animais revelaram que os compostos descritos, incluindo o derivado de glutamina, seu racemato, seu estereoisômero, seu isômero geométrico, seu tautômero, seu solvato e seu sal aceitável para rações, podem ser usados como aditivos para rações animais e tem excelente efeito na melhoria do desempenho da produção animal, como crescimento e eficiência alimentar. 030 Qualquer modalidade de qualquer aspecto da presente invenção pode ser combinada com outras modalidades, desde que não haja contradição entre elas.
Além disso, qualquer característica técnica em qualquer modalidade de qualquer aspecto da presente invenção pode ser aplicada como a mesma característica técnica em outras modalidades, desde que não haja contradição entre as mesmas.
7/ 41 031 O conteúdo anterior apenas descreve certos aspectos da presente invenção, que, no entanto, não está limitado a estes aspectos. O conteúdo envolvido acima e em outros aspectos serão descritos com mais detalhes e completos conforme abaixo. 032 Uma descrição detalhada adicional da presente invenção é fornecida abaixo. 033 Aqui, certas modalidades da presente invenção serão descritas em detalhes, exemplos das quais são ilustrados pelas fórmulas estruturais e fórmulas químicas que as acompanham. A intenção da presente invenção abrange todas as soluções técnicas substituídas, modificadas e equivalentes, que se enquadram no âmbito da presente invenção como definido pelas reivindicações. Além disso, certas características técnicas da presente invenção, a fim de estarem claramente presentes, podem ser descritas separadamente em múltiplas modalidades independentes; no entanto, eles também podem ser fornecidos em uma única modalidade em combinação ou em qualquer subcombinação adequada. 034 Compostos. 035 O composto envolvido na presente invenção é um derivado de glutamina com uma estrutura de fórmula (I).
O O Y X
N R1 R2 Fórmula (I), 036 Em que, Y é um substituinte no átomo de oxigênio (abreviado como O) onde o átomo de hidrogênio ativo no grupo carboxila do derivado de glutamina foi substituído. X é um grupo que é o resultado da substituição do grupo amida do derivado de glutamina no átomo de nitrogênio do amino (abreviado como N). R1 e R2 são substituintes do amino no átomo de nitrogênio (abreviado como N). 037 Além disso, Y é um OC 1 -C 20 alquil grupo ou OH; X é um nitrogênio contendo C 4 -C 10 cicloalquilo grupo, um NHC 1 -C 20 alquil
8/ 41 grupo, ou um N(C 1 -C 20 alquil grupo) 2 ; R1 é R1aC(=O), R1bC(=O), R1aS(=O) 2 , R1bS(=O) 2 ou H; R2 é R2aC(=O), R2bC(=O), R2aS(=O) 2 , ou R2bS(=O) 2 . 038 Cada um de R1b e R2b é independentemente um C 1 -C 20 alquil grupo ou um C 3 -C 7 cicloalquilo grupo, substituído ou não substituído; quando R1b e/ou R2b é um, substituído, C 1 -C 20 alquil grupo ou C 3 -C 7 cicloalquilo grupo, o C 1 -C 20 alquil grupo ou C 3 -C 7 cicloalquilo grupo é um C 1 - C 20 alquil grupo ou C 3 -C 7 cicloalquilo grupo opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R3; R3 é -OH, -NH 2 , -CN, -SH, ou -X 1 , em que X 1 é selecionado de F, Cl, Br, ou I. 039 Cada um de R1a e R2a é independentemente um C 5 -C 12 arilo grupo, um C 5 -C 12 heteroarilo grupo, um -(C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 - C 12 arilo grupo, ou um -(C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 heteroarilo grupo, substituído ou não substituído; quando R1a ou R2a é um, substituído, C 5 -C 12 arilo grupo, C 5 -C 12 heteroarilo grupo, -(C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 arilo grupo ou - (C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 heteroarilo grupo, o C 5 -C 12 arilo grupo, C 5 -C 12 heteroarilo grupo, -(C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 arilo grupo, ou -(C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 heteroarilo grupo é um C 5 -C 12 arilo grupo, C 5 -C 12 heteroarilo grupo, -(C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 arilo grupo ou -(C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 heteroarilo grupo, opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R4; R4 é -OH, -NH 2 , -NO 2 , -CN, -SH, -X 2 , um -C 1 -C 5 alcoxi grupo, um -C 1 -C 5 alquil grupo ou um -C 1 -C 5 alquil grupo substituído por X 2 , em que X 2 é selecionado de F, Cl, Br, ou I. 040 Geralmente, o termo "substituído" indica que um ou mais átomos de hidrogênios substituíveis na estrutura dada foram substituídos por substituintes específicos, em que um grupo substituído pode ter um substituinte em cada posição substituível do grupo, e quando mais de uma posição no dada fórmula estrutural pode ser substituída por um ou mais substituintes específicos, então os substituintes podem ser substituídos nas posições, de forma idêntica ou diferente.
9/ 41
041 Na presente invenção, um OC a -C b alquil grupo” é um grupo alcoxi saturado linear ou ramificado contendo átomos de carbono de a a b, tal como metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, ...; por exemplo, um “OC 1 -C 10 alquil grupo” representa um grupo alcoxi saturado linear ou ramificado contendo 1 a 10 átomos de carbono.
Um “C 3 -C 7 cicloalquilo grupo” é um grupo alquil cíclico contendo 3-7 átomos de carbono e contendo apenas elementos de carbono e hidrogênio, como ciclopropil, 2-metil ciclopropil, e ciclopenti.
Um “C 1 -C 5 alcoxi grupo” representa um grupo contendo 1 a 5 átomos de carbono e um átomo de oxigênio, tal como metoxi, etoxi, propoxi, e isopropoxi.
Um “C 5 -C 12 arilo grupo” é um grupo cíclico e aromático contendo 5 a 12 átomos de carbono, como fenil.
Um “C 5 -C 12 heteroarilo grupo” é um grupo aromático e cíclico contendo 5 a 12 átomos de carbono e mais de um heteroátomo (incluindo, mas não se limitando a átomo de oxigênio (O), átomo de enxofre (S), átomo de nitrogênio (N)), tal como um grupo pirrolil ou um piridil grupo.
Um “nitrogênio contendo C n -C m cicloalquilo grupo” é um substituído ou não substituído cicloalquilo grupo contendo n a m átomos de carbono e 1 átomo de nitrogênio, tal como um grupo tetrahidropirrol ou um grupo piperidinil.
Um “NHC 1 -C 20 alquil grupo” é um grupo amino secundário substituído por um grupo alquil saturado linear ou ramificado contendo 1 a 20 átomos de carbono, tal como NHCH 3 e NHCH 2 CH 3 . 042 Em algumas soluções técnicas, X no derivado de glutamina de fórmula (I) é um nitrogênio contendo C 4 -C 10 cicloalquilo grupo. 043 Além disso, X é preferencialmente um grupo tetra-hidropirrolidina ou um grupo piperidinil, substituído ou não substituído. 044 044 Muito, além disso, quando X é um grupo tetrahidropirrolidina substituído ou um grupo piperidinil, é um grupo tetrahidropirrolidina ou um grupo piperidinil substituído por 1 a 5 linear ou ramificado C 1 -C 6 alquil grupos.
10/ 41 045 Em algumas modalidades, X no derivado de
N N N N glutamina de fórmula (I) é , , , ,
N ou .
046 Em algumas modalidades, X no derivado de
N N N N N glutamina de fórmula (I) é , , , , ,
N N , ou .
047 Em algumas modalidades, X no derivado de glutamina de fórmula (I) é um NHC 1 -C 20 alquil grupo. 048 Além disso, quando X é um NHC 1 -C 20 alquil grupo, o alquil grupo é um forro alquil grupo. 049 Muito mais, X é de preferência um NHC 1 -C 10 alquil grupo, em que o alquil grupo é um forro alquil grupo. 050 Em algumas modalidades, X é NHCH 3 , NHCH 2 CH 3 , NH(CH 2 ) 2 CH 3 , NH(CH 2 ) 3 CH 3 , NH(CH 2 ) 4 CH 3 , NH(CH 2 ) 5 CH 3 , NH(CH 2 ) 6 CH 3 , NH(CH 2 ) 7 CH 3 , NH(CH 2 ) 8 CH 3 , ou NH(CH 2 ) 9 CH 3 . 051 Além, quando X é um NHC 1 -C 20 alquil grupo, o alquil grupo é um grupo alquil ramificado. 052 Mais, quando X é de preferência um NHC 1 -C 10 alquil grupo, o alquil grupo é um grupo alquil ramificado. 053 Em algumas modalidades, X inclui, mas não está limitado a NHCH(CH 3 ) 2 e NHC(CH 3 ) 3 . 054 Em algumas modalidades, X no derivado de glutamina de fórmula (I) é um N (C 1 -C 20 alquil grupo) 2 . 055 Mais, o alquil grupo é de preferência um forro alquil grupo.
11/ 41
056 Muito Mais, quando o alquil grupo é de preferência um forro alquil grupo, X é de preferência um N(C 1 -C 10 alquil grupo) 2 . 057 Em algumas modalidades, X inclui, mas não está limitado a um grupo dimetilamina, um grupo dietilamino, um grupo di- n-propilamino, um grupo di-n-butilamino, um grupo di-n-pentilamino, um grupo di-n-hexilamino, um grupo di-n-heptilamino, um grupo di-n- octilamino, um grupo di-n-nonilamino ou um grupo di-n-decilamino. 058 Em algumas outras modalidades, X no derivado de glutamina de fórmula (I) é um N (C 1 -C 20 alquil grupo) 2 , em que o alquil grupo é um grupo alquil ramificado. 059 Mais, X é de preferência um N(C 1 -C 10 alquil grupo) 2 , em que o grupo alquil é um grupo alquil ramificado. 060 Em algumas modalidades, Y no derivado de glutamina de fórmula (I) é OH. 061 Em algumas outras modalidades, Y no derivado de glutamina de fórmula (I) é um OC 1 -C 20 alquil grupo. 062 Mais, o alquil grupo é um grupo alquil linear. 063 Em algumas modalidades, Y é selecionado de OCH 3 , OCH 2 CH 3 , O(CH 2 ) 2 CH 3 , O(CH 2 ) 3 CH 3 , O(CH 2 ) 4 CH 3 , O(CH 2 ) 5 CH 3 , O(CH 2 ) 6 CH 3 , O(CH 2 ) 7 CH 3 , O(CH 2 ) 8 CH 3 , e O(CH 2 ) 9 CH 3 . 064 Além, quando Y é um OC 1 -C 20 alquil grupo, o grupo alquil é um grupo alquil ramificado. 065 Mais, quando Y é de preferência um OC 1 -C 10 alquil grupo, o grupo alquil é um grupo alquil ramificado. 066 Em algumas modalidades, Y inclui, mas não está limitado a OCH(CH 3 ) 2 e OC(CH 3 ) 3 . 067 Em algumas modalidades, no derivado de glutamina de fórmula (I), R1 é R1aS(=O) 2 ou H, e R2 é R2aS(=O) 2 . 068 Mais, R1 é preferencialmente H.
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069 Em algumas modalidades, no derivado de glutamina de fórmula (I), R1 é R1bS(=O) 2 ou H, e R2 é R2bS(=O) 2 . 070 Mais, R1 é preferencialmente H. 071 Em algumas modalidades, no derivado de glutamina de fórmula (I), R1 é R1aC(=O) ou H, e R2 é R2aC(=O). 072 Mais, R1 é preferencialmente H. 073 Em algumas modalidades, no derivado de glutamina de fórmula (I), R1 é R1bC(=O) ou H, e R2 é R2bC(=O). 074 Mais, R1 é preferencialmente H. 075 Em algumas modalidades, no derivado de glutamina de fórmula (I), cada um de R1a e/ou R2a é um substituído ou não substituído C 5 -C 12 arilo grupo. 076 Mais, o não substituído C 5 -C 12 arilo grupo inclui, mas não está limitado a um grupo ciclopentadienil, um grupo fenil ou um grupo naftil. 077 Em algumas modalidades, R1a e/ou R2a são
. 078 Além, quando R1a e/ou R2a são substituídos C 5 - C 12 arilo grupo, o C 5 -C 12 arilo grupo é um C 5 -C 12 arilo grupo opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R4; em que R4 é -OH, -NH 2 , -
NO 2 , -CN, -SH, -X 2 , um -C 1 -C 5 alcoxi grupo，um -C 1 -C 5 alquil grupo, ou um -
C 1 -C 5 alquil grupo substituído por X 2 , em que X 2 é selecionado de F, Cl, Br, ou I. 079 Mais, o C 5 -C 12 arilo grupo é de preferência um C 6 arilo grupo. 080 Especificamente, R1a e/ou R2a são substituídos fenil grupo, o qual é opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R4; em que R4 é -OH, -NH 2 , -NO 2 , -CN, -SH, -X 2 , um -C 1 -C 5 alcoxi
13/ 41 grupo, um -C 1 -C 5 alquil grupo, ou um -C 1 -C 5 alquil grupo substituído por X 2 , em que X 2 é selecionado de F, Cl, Br, ou I. 081 Em algumas modalidades, R1a e/ou R2a são
Cl , OH , NH2 O , , , ,
ou . 082 Em algumas modalidades, no derivado de glutamina de fórmula (I), R1a e/ou R2a são substituídos ou não substituídos -(C 1 - C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 arilo grupo. 083 Mais, quando R1a e/ou R2a são não substituídos - (C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 arilo grupo, o C 5 -C 12 arilo grupo inclui, mas não está limitado a um grupo ciclopentadienil, um grupo fenil ou um grupo naftil, e o grupo alquilideno é de preferência um metileno. 084 Em algumas modalidades, R1a e/ou R2a são
(um benzil grupo). 085 Além, quando R1a e/ou R2a são substituídos - (C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 arilo grupo, o C 5 -C 12 arilo grupo é um C 5 -C 12 arilo grupo opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R4; R4 é - OH, -NH 2 , -NO 2 , -CN, -SH, -X 2 , um -C 1 -C 5 alcoxi grupo, um -C 1 -C 5 alquil grupo, ou um -C 1 -C 5 alquil grupo substituído por X 2 , em que X 2 é selecionado de F, Cl, Br, ou I. 086 Mais, o C 5 -C 12 arilo grupo é de preferência um C 6 arilo grupo. 087 Especificamente, R1a e/ou R2a são substituídos benzil grupo, o qual é opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R4; R4 é -OH, -NH 2 , -NO 2 , -CN, -SH, -X 2 , um -C 1 -C 5 alcoxi grupo, um - C 1 -C 5 alquil grupo, ou um -C 1 -C 5 alquil grupo substituído por X 2 , em que X 2 é selecionado de F, Cl, Br, ou I. 088 Em algumas modalidades, R1a e/ou R2a são
14/ 41 , , , Cl , OH , NH2 O , ou . 089 Em algumas modalidades, no derivado de glutamina de fórmula (I), R1a e/ou R2a são substituídos ou não substituídos C 5 - C 12 heteroarilo grupo. 090 Mais, quando R1a e/ou R2a são não substituídos C 5 -C 12 heteroarilo grupo, o C 5 -C 12 heteroarilo grupo inclui, mas não está limitado a um grupo pirrolilalquil, um grupo pirazolil ou um grupo piridil. 091 Em algumas modalidades, R1a e/ou R2a são
H N H N H N N H N N
N N N , , , , , , ou . 092 Além, quando R1a e/ou R2a são substituídos C 5 - C 12 heteroarilo grupo, o C 5 -C 12 heteroarilo grupo é opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R4; R4 é -OH, -NH 2 , -NO 2 , -CN, -SH, -X 2 , um -C 1 -C 5 alcoxi grupo, um -C 1 -C 5 alquil grupo, ou um -C 1 -C 5 alquil grupo substituído por X 2 , em que X 2 é selecionado de F, Cl, Br, ou I. 093 Mais, o C 5 -C 12 heteroarilo grupo é de preferência um grupo pirrolil, grupo pirazolil ou grupo piridil. 094 Em algumas modalidades, R1a e/ou R2a são
N N N N N N
N N N , , , , , , ou . 095 Em algumas modalidades, no derivado de glutamina de fórmula (I), R1a e/ou R2a são substituídos ou não substituídos -(C 1 - C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 heteroarilo grupo. 096 Mais, o -(C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 heteroarilo grupo é não substituído -(C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 heteroarilo grupo, em que o
15/ 41 C 5 -C 12 heteroarilo grupo inclui, mas não está limitado a um grupo pirrolil, um grupo pirazolil ou um grupo piridil, e o C 1 -C 4 alquilidene é de preferência um metileno grupo. 097 Em algumas modalidades, R1a e/ou R2a são
H N N H N N H H
N N N , , , , ou . 098 Além, quando R1a e/ou R2a são substituídos - (C 1 -C 4 alquilidene)-C 5 -C 12 heteroarilo grupo, o C 5 -C 12 heteroarilo grupo é opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R4; R4 é -OH, - NH 2 , -NO 2 , -CN, -SH, -X 2 , um -C 1 -C 5 alcoxi grupo, um -C 1 -C 5 alquil grupo, ou um -C 1 -C 5 alquil grupo substituído por X 2 , em que X 2 é selecionado de F, Cl, Br, ou I. 099 Mais, o C 5 -C 12 heteroarilo grupo é de preferência um grupo pirrolil, grupo pirazolil ou grupo piridil, e o C 1 -C 4 alquilidene é de preferência um metileno grupo. 0100 Em algumas modalidades, R1a e/ou R2a são
N N N N N N N
N , , , , , ou . 0101 Em algumas modalidades, o derivado de glutamina da presente invenção inclui os compostos acima e um racemato dos mesmos, um estereoisômero do mesmo, um isômero geométrico do mesmo, um tautômero do mesmo, um solvato do mesmo ou um sal aceitável para alimentação do mesmo. 0102 Em algumas modalidades, no derivado de glutamina de fórmula (I), Y é OH e o derivado de glutamina pode ainda existir na forma de um sal aceitável para alimentação, em que o sal aceitável para alimentação é um sal de um íon de metal.
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0103 Além disso, o íon de metal é um íon de metal monovalente, um íon de metal divalente ou um íon de metal trivalente. 0104 Especificamente, o íon de metal monovalente inclui, mas não está limitado a, íon de sódio, íon de potássio, íon de lítio e íon de amônio; o íon de metal divalente inclui, mas não está limitado a íon de cálcio, íon de magnésio, íon de zinco, íon de cobre, íon de ferro e íon de manganês; o íon de metal trivalente inclui, mas não está limitado a íon de ferro, íon de níquel, íon de cromo e íon de alumínio. 0105 Em algumas modalidades, o íon de metal é o íon de zinco. 0106 Em algumas outras modalidades, o íon de metal é íon de cobre. 0107 Em algumas outras modalidades, o íon de metal é o íon de sódio. 0108 Em algumas outras modalidades, o íon de metal é o íon de cálcio. 0109 Em algumas outras modalidades, o íon de metal é íon de ferro. 0110 A Preparação e purificação de compostos. 0111 O derivado de glutamina de fórmula (I) envolvido na presente invenção é preparado com ácido glutâmico (abreviado como Glu) como material de início.
As reações químicas envolvidas incluem principalmente esterificação de grupos carboxila, acilação de grupos amino e aminólise de ésteres e hidrólise de ésteres, se necessário. 0112 Em algumas modalidades, que o Y no derivado de glutamina de fórmula (I) é OH, o derivado de glutamina é preparado pelo método como mostrado na fórmula (II), em que o di-terc-butil glutamato (t-Bu- Glu) pode ser produzido por condensação de desidratação entre ácido glutâmico e terc-butanol sob condições de esterificação:
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O O O O X-H t-Bu t-Bu
O O HO X (1) EtN(Pr-i)2, rt.
HN R HN 1 (2) F3CCOOH, DCM, rt. R1 APM1 O O TM 1 R1-OH t-Bu t-Bu
O O rt.,EtN(Pr-i)2, HBTU, DMF NH2
O O O O t-Bu-Glu X-H t-Bu t-Bu HO X
O O (1) EtN(Pr-i)2, rt.
N N R1 R1 (2) F3CCOOH, DCM, rt. R1 R1 APM2 TM2 Fórmula (II) 0113 Deve-se notar que X e R1 mostrados na fórmula (II) representam apenas grupos substituintes; se os materiais de indicação X-H ou R1-OH não forem uma substância única, então X ou R1 devem ser entendidos como uma coleção de substituintes. O símbolo t-Bu é um grupo terc-butil como o grupo protetor do grupo carboxil, DCM é diclorometano e F 3 CCOOH é ácido trifluoroacético. Além disso, rt. é a temperatura ambiente, EtN(Pr-i) 2 é diisopropiletilamina, DMF é N, N-dimetilformamida, HBTU é O- (Benzotriazol- 1-il) -N, N, N', N'-tetrametilurônio hexafluorofosfato (um reagente de acoplamento). 0114 Além disso, que o Y no derivado de glutamina de fórmula (I) é OH, o derivado de glutamina pode reagir com uma base metálica de um metal do grupo principal I ou grupo principal II, ou reagir com um haleto de metal sob condições alcalinas, para obter um sal de íon de metal do derivado de glutamina. 0115 Opcionalmente, a base metálica é selecionada a partir de hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de cálcio e hidróxido de magnésio. 0116 Opcionalmente, o haleto de metal é um cloreto de metal, um brometo de metal ou um iodeto de metal. 0117 Especificamente, o cloreto de metal é cloreto de zinco, cloreto de cálcio, cloreto de magnésio, cloreto de ferro, cloreto de cobre, cloreto de manganês, cloreto de cobalto ou cloreto de níquel; o brometo de metal é brometo de zinco, brometo de cálcio, brometo de magnésio, brometo de ferro,
18/ 41 brometo de cobre, brometo de manganês, brometo de cobalto ou brometo de níquel; o iodeto de metal é iodeto de zinco, iodeto de cálcio, iodeto de magnésio, iodeto de ferro, iodo de cobre, iodeto de manganês, iodeto de cobalto ou iodeto de níquel. 0118 Em algumas modalidades, que o Y no derivado de glutamina de fórmula (I) é um grupo alquil OC 1 -C 20 , o derivado de glutamina é preparado pelo método como mostrado na fórmula (III), em que o di-terc-butil glutamato (t- Bu-Glu) pode ser produzido por condensação de desidratação entre ácido glutâmico e terc-butanol sob condições de esterificação:
O O O O O O R1-OH or
O O O O O O rt., EtN(Pr-i)2, HBTU, DMF N NH2 NH R1 R1 R1 t-Bu-Glu APM1 APM2
O O O O HO X Y X
NH NH R1 R1 X-H APM3 Y-H TM1 (1) EtN(Pr-i)2, rt. rt., EtN(Pr-i)2, HBTU, DMF (2) F3CCOOH, DCM, rt.
O O O O HO X Y X
N N R1 R1 R1 R1 APM4 TM2 Fórmula (III) 0119 Deve-se notar que Y, X e R1 mostrados na fórmula (III) representam apenas grupos substituintes; se o material de indicação R1-OH não for uma substância única, então R1 deve ser entendido como uma coleção de substituintes. O símbolo t-Bu é um grupo terc-butil como o grupo protetor do grupo carboxil, DCM é diclorometano e F 3 CCOOH é ácido trifluoroacético. Além disso, rt. é a temperatura ambiente, EtN(Pr-i) 2 é diisopropiletilamina, DMF é N, N-dimetilformamida, HBTU é O- (Benzotriazol- 1-il) -N, N, N', N'-tetrametilurônio hexafluorofosfato (um reagente de acoplamento).
19/ 41 0120 Em algumas modalidades, o derivado de glutamina é um composto quiral, que é preparado a partir de dibutil glutamato com uma estrutura quiral (como mostrado na fórmula (IV)) ou seu racemato. O derivado de glutamina da presente invenção pode ser selecionado a partir de estereoisômeros, tais como levo L-(-)-derivado de glutamina (fórmula (V)), dextro D-(+)-derivado de glutamina (fórmula (VI)) e DL-(±)-racêmico glutamina derivado.
O O O O or O O
O O NH2 NH2 Fórmula (IV)
O O O O Y X or Y X
NH N R1 R1 R1 Fórmula (V)
O O O O Y X or Y X
NH N R1 R1 R1 Fórmula (VI) 0121 Deve ser notado que, R 1 mostrado na fórmula (V) e fórmula (VI) representa apenas grupos substituintes idênticos e/ou diferentes. 0122 Em algumas modalidades, os estereoisômeros quirais do derivado de glutamina podem sofrer transformação de configuração espacial sob condições adequadas. Por exemplo, uma interconversão conformacional do derivado de glutamina, que resulta em tautômeros, é como mostrado na fórmula (VII):
O O O O O O
O O Y X or Y X Y X
Y X N NH NH N R1 R1 R1 R1 R1 R1
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Fórmula (VII)
0123 Que a reação dos reagentes envolvidos resulta no derivado de glutamina correspondente com uma estrutura rígida, a reação pode produzir diferentes isômeros geométricos dos reagentes. 0124 Os estereoisômeros, isômeros geométricos e tautômeros acima mencionados também estão incluídos no escopo da presente invenção. 0125 O termo "estereoisômeros" refere-se a compostos com a mesma estrutura química, mas arranjo diferente de seus átomos ou grupos no espaço, incluindo enantiômeros, diastereômeros, isômeros conformacionais, isômeros geométricos e atropisômeros.
O termo "enantiômeros" se refere a dois isômeros que são imagens espelhadas não sobreponíveis um do outro.
O termo "diastereômeros" refere-se a dois estereoisômeros com dois ou mais centros quirais, mas não são imagens espelhadas um do outro; eles são diferentes em propriedades físicas, como ponto de fusão, ponto de ebulição, propriedades espectrais e reatividade.
Uma mistura de diastereômeros pode ser separada por análise de alta resolução, como eletroforese ou cromatografia.
O termo "tautômeros" se refere a isômeros estruturais com energias diferentes e intercambiáveis por meio de uma barreira de baixa energia. 0126 Em algumas modalidades, o processo de preparação do derivado de glutamina fornecido pela presente invenção também envolve o isolamento, purificação ou recristalização do produto de reação.
O produto da reação pode ser obtido como um produto bruto do sistema de reação por remoção do solvente.
A fim de obter uma substância sólida com maior pureza química e menor nível de impureza, o produto bruto pode ser dissolvido e cristalizado ou precipitado ou recristalizado em solventes de álcool, solventes de álcool-água ou outros solventes orgânicos que podem ser usados para recristalização de produto sob condições adequadas temperatura, luz e condições
21/ 41 de vibração mecânica, e então isolado para obter o derivado de glutamina de um determinado estado de cristal.
O derivado de glutamina de um determinado estado de cristal refere-se a um cristal do derivado de glutamina ou um solvato do derivado de glutamina.
O solvato do derivado de glutamina pode ser selecionado a partir de um hidrato do derivado de glutamina ou um etanolato do derivado de glutamina. 0127 O "solvato" envolvido na presente invenção se refere a um complexo de cocristal formado pelo composto da presente invenção sendo combinado com moléculas quimicamente equivalentes ou não quimicamente equivalentes de um solvente por meio de forças intermoleculares não covalentes, causadas por fatores externos e fatores internos ao entrar em contato com o composto com o solvente.
Os solventes para formar o solvato incluem, mas não estão limitados a água, acetona, etanol, metanol, dimetilsulfóxido, acetato de etila, ácido acético e isopropanol.
O "hidrato" refere- se a um complexo ou cristal em que o solvente é água, isto é, o composto sendo combinado com moléculas de água quimicamente equivalentes ou não quimicamente equivalentes por meio de forças intermoleculares não covalentes. 0128 Para obter uma substância sólida com maior pureza química e menor nível de impureza, o processo de preparação do derivado de glutamina fornecido pela presente invenção pode também envolver um processo de salting-out.
O processo de salting-out refere-se a um processo de formação de um sal a partir do derivado acil de glutamina com uma base orgânica correspondente, base inorgânica, ácido orgânico ou ácido inorgânico, por neutralização ácido-base, coordenação ácido-base ou ácido-base quelação e, assim, precipitar o sal para obter um sal aceitável para alimentação.
O ácido inorgânico inclui, mas não está limitado a, cloridrato, bromidrato, fosfato, sulfato, nitrato ou uma combinação dos mesmos.
A base orgânica inclui, mas não está limitada a, amônia ou trietilamina.
A base inorgânica inclui, mas não está limitada a, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de magnésio ou hidróxido de cálcio.
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0129 O sal aceitável para alimentação refere-se a um sal do derivado de glutamina com uma base orgânica, base inorgânica, ácido orgânico ou ácido inorgânico, que não são tóxicos para os animais.
O termo "alimento aceitável" refere-se ao fato de que a substância ou composição deve ser química ou toxicologicamente adequada e relevante ao alimento resultante ou animais alimentados. 0130 Em algumas modalidades, o derivado de glutamina da presente invenção é um derivado de éster de glutamina.
Durante o processo de salting-out, um sal de coordenação ácido-base e ou sal quelato ácido- base é formado a partir do derivado com um ácido inorgânico ou ácido orgânico, em que o ácido orgânico inclui, mas não está limitado a, acetato, maleato, succinato , meelato, fumarato, malonato, malato, 2-hidroxipropionato, piruvato, oxalato, glicolato, salicilato, glucuronato, galacturonato, citrato, tartarato, aspartato, glutamato, benzoato, p-tolueno, cinamato, p-toluenossulfonato, metanossulfonato de etnossulfonato, benzenossulfonato, triflato, ou uma combinação dos mesmos. 0131 Uso do derivado de glutamina da presente invenção. 0132 O derivado de glutamina, seu racemato, seu estereoisômero, seu isômero geométrico, seu tautômero, seu solvato ou seu sal aceitável para ração, fornecido pela presente invenção, podem ser usados na preparação de aditivos para ração animal. 0133 O "animal" envolvido na presente invenção se refere a humanos ou animais de criação que não podem sintetizar substâncias orgânicas a partir de substâncias inorgânicas, mas só podem utilizar substâncias orgânicas como alimento para atividades vitais, como alimentação, digestão, absorção, respiração, circulação, excreção, sensação, movimento e reprodução.
Os "animais de fazenda" incluem aves, gado, animais aquáticos e outros animais alimentados artificialmente, que incluem animais de estimação, como gatos e cães.
O termo "gado" compreende, por exemplo, porcos, gado, cavalos, cabras,
23/ 41 ovelhas, veados e qualquer espécie de uma variedade de roedores úteis.
O termo "aves" compreende, por exemplo, galinhas, patos, gansos, codornizes e pombos.
O termo "animais aquáticos" compreende, por exemplo, peixes, camarões, tartarugas e tartarugas de carapaça mole. 0134 O derivado de glutamina, o racemato do mesmo, o estereoisômero do mesmo, o isômero geométrico do mesmo, o tautômero do mesmo, o solvato do mesmo, ou o seu sal aceitável para alimentação animal, fornecido pela presente invenção, podem ser usados na preparação de aditivos alimentares não nutritivos para melhorar o desempenho de produção de animais em cada estágio de crescimento, em que os animais podem ser selecionados de gado, aves domésticas, animais aquáticos ou de estimação, em cada estágio de crescimento. 0135 Além disso, o gado inclui, mas não está limitado a porcos, gado, cavalos, coelhos, ovelhas, cavalos, coelhos, martas e burros; as aves de capoeira incluem, mas não se limitam a, galinhas, perus, patos, gansos, codornizes ou pombos; os animais aquáticos incluem, mas não estão limitados a peixes, camarões, tartarugas, caranguejos, tartarugas de casca mole, rãs-touro, enguias e botias; os animais de estimação incluem, mas não estão limitados a, cães ou gatos de várias subespécies. 0136 Em uma modalidade, o derivado de glutamina, o racemato do mesmo, o estereoisômero do mesmo, o isômero geométrico do mesmo, o tautômero do mesmo, o solvato do mesmo, ou o seu sal aceitável para alimentação animal, fornecido pela presente invenção, é usado na preparação de aditivos para alimentação animal para melhorar o desempenho produtivo dos suínos, exibindo efeito de melhoria no ganho de peso médio diário e na eficiência alimentar. 0137 Em outra modalidade, os aditivos alimentares preparados a partir do derivado de glutamina, seu racemato, seu estereoisômero, seu isômero geométrico, seu tautômero, seu solvato ou seu sal aceitável para
24/ 41 alimentação, fornecido pela presente invenção, podem melhorar significativamente o desempenho da produção de frangos ou poedeiras. 0138 Em uma modalidade, o derivado de glutamina, o racemato do mesmo, o estereoisômero do mesmo, o isômero geométrico do mesmo, o tautômero do mesmo, o solvato do mesmo, ou o seu sal aceitável para alimentação animal, fornecido pela presente invenção, é usado na preparação de aditivos para alimentação animal para melhorar o desempenho da produção de peixes. 0139 O sal aceitável para alimentação do derivado de glutamina, fornecido pela presente invenção e usado na preparação de aditivos para alimentação animal, é um sal de íon de metal. 0140 Opcionalmente, o sal aceitável para alimentação do derivado de glutamina é um sal de íon de metal do derivado de glutamina de fórmula (I). 0141 Além disso, Y no derivado de glutamina de fórmula (I) é OH, e o sal de íon de metal é um sal que atende aos requisitos na preparação de aditivos alimentares ou alimentos, e formado por troca iônica entre o grupo OH e um íon de metal que o Y no derivado de glutamina de fórmula (I) é OH. 0142 Especificamente, o íon de metal é selecionado a partir de um íon de metal monovalente, um íon de metal divalente ou um íon de metal trivalente. 0143 Em algumas modalidades, o íon de metal monovalente é íon de sódio (Na (I)), íon de potássio (K (I)) ou íon de lítio (Li (I)). 0144 Em algumas modalidades, o íon de metal divalente é íon de cálcio Ca (II), íon de magnésio Mg (II), íon de cobre Cu (II), íon de zinco Zn (II), íon de ferro Fe (II), íon de manganês Mn (II) , íon de cobalto Co (II) ou íon de níquel Ni (II).
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0145 Em uma modalidade, o sal de íon de metal do derivado de glutamina utilizado na preparação de aditivos para rações para animais é um sal de íon de zinco e os aditivos para rações para animais são preparações orgânicas de zinco para animais, como um substituto para zinco inorgânico de alto nível. 0146 Em uma modalidade, o sal de íon de metal do derivado de glutamina usado na preparação de aditivos para alimentação animal é um sal de íon de cobre e os aditivos para alimentação animal são preparações de cobre orgânico para animais, como um substituto para cobre inorgânico de alto nível para animais. 0147 Em uma modalidade, o sal de íon de metal do derivado de glutamina usado na preparação de aditivos para alimentação animal é um sal de íon de ferro e os aditivos para alimentação animal são suplementos de ferro para animais. 0148 Em algumas modalidades, o íon de metal trivalente é íon de alumínio Al (III), íon de cromo Cr (III) ou íon de ferro Fe (III). 0149 Composições de rações envolvidas na presente invenção. 0150 Uma composição de ração compreende pelo menos um dentre o derivado de glutamina, o seu racemato, o seu estereoisômero, o seu isômero geométrico, o seu tautômero, o seu solvato e o seu sal aceitável para ração e um adjuvante adequado para rações.
O excipiente para alimentos pode ser um transportador, um diluente, um excipiente, um dissolvente ou uma combinação dos mesmos. 0151 Os alimentos envolvidos na presente invenção referem-se a produtos que são industrialmente processados e fabricados para consumo animal. 0152 O termo "composição" refere-se a uma coleção de compostos compreendendo um ou mais compostos como ingredientes ativos.
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0153 O "compreender", "incluir", "conter", "com" e suas variantes na presente invenção significa uma expressão aberta, que inclui o conteúdo explicitamente declarado na presente invenção e não exclui o conteúdo de outros aspectos. 0154 O termo "transportador" se refere a uma substância adequada para alimentação, que pode transportar ingredientes ativos, melhorar sua dispersibilidade e exibir alta estabilidade química e adsorção.
O transportador pode ser um transportador orgânico ou um transportador inorgânico.
Os transportadores orgânicos são materiais ricos em fibras brutas, incluindo, mas não se limitam a, farinha de milho, farinha de espiga de milho, farelo de trigo, farinha de casca de arroz, farelo de arroz desengordurado, farelo de arroz, farinha de caule de milho e farinha de casca de amendoim.
Os transportadores inorgânicos são minerais, principalmente classificados em sais de cálcio e óxidos de silício e usados para a produção de pré-misturas de oligoelementos, incluindo, mas não se limitam a, carbonato de cálcio, silicato, vermiculita, zeólita e espuma do mar. 0155 O termo "diluente" se refere a uma substância que dispersa uniformemente as matérias-primas aditivas e dilui as altas concentrações de matérias-primas aditivas em agentes pré-misturados de baixa concentração ou pré-misturas, que separam os componentes residuais e reduz as interações entre os ingredientes ativos, de modo a aumentar a estabilidade dos princípios ativos sem afetar as propriedades físicas e químicas das substâncias envolvidas.
O diluente pode ser um diluente orgânico ou diluente inorgânico.
Os diluentes orgânicos incluem, mas não estão limitados a farinha de milho, farinha de milho desgerminada, dextrose (glicose), sacarose, semolina com farelo, farinha de soja frita, farinha secundária e farinha de glúten de milho.
Os diluentes inorgânicos incluem, mas não estão limitados a, calcário, di-hidrogenofosfato de cálcio, pó de casca, caulim (argila branca), sal de cozinha e sulfato de sódio. 0156 O excipiente se refere a um agente umectante que induz a viscosidade inerente de uma substância, um adesivo que une as
27/ 41 substâncias, um desintegrante que quebra a folha inteira de uma substância em muitas partículas finas, um auxiliar de retenção que reduz o atrito entre as partículas, ou um agente anti-adesão para prevenir a adesão do material, incluindo, mas não se limitam a estearato de magnésio, talco, óleos vegetais, lauril sulfato de magnésio, amido, pasta de amido, água, sais inorgânicos, dextrina e açúcar em pó. 0157 O termo "dissolvente" refere-se a um solvente necessário para dissolver ou dispersar sólidos, incluindo, mas não se limita a água, etanol e glicerina. 0158 Em algumas modalidades, a composição de ração compreende ainda um aditivo de ração animal adicional e/ou matéria-prima de ração animal. 0159 Os aditivos para rações animais incluem aditivos nutritivos para rações, aditivos gerais para rações ou aditivos medicinais para rações. 0160 Os aditivos nutritivos para rações referem-se a substâncias, em pequenas quantidades ou traços, que são adicionadas a um alimento composto para equilibrar os nutrientes da ração, melhorar a utilização da ração e exibir efeitos nutricionais diretos nos animais, que incluem aminoácidos, sais de aminoácidos e seus análogos, vitaminas e substâncias semelhantes a vitaminas, elementos minerais e seus complexos (quelatos), preparações de enzimas microbianas ou nitrogênio não proteico. 0161 Os aditivos gerais para rações, também chamados de aditivos não nutritivos, referem-se a substâncias não nutritivas que são adicionadas à ração para melhorar a utilização da ração e para garantir a qualidade e as propriedades da ração, e são benéficos para a saúde ou metabolismo animal, incluindo promotores de crescimento, vermífugos, aromatizantes, atrativos, condicionadores de alimentos, modificadores de alimentos, agentes de armazenamento de alimentos e aditivos de fitoterápicos chineses.
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0162 Mais especificamente, os aditivos não nutritivos são promotores de crescimento, incluindo, mas não se limitam a ácido butírico, butirato de cálcio, butirato de sódio, ácido tânico, p-timol, ésteres de p-timol, sais de p-timol, ácido 2-hidroxibenzóico, β- ácidos, ésteres de ácidos β, sais de ácidos β, ácidos hexahidro β, ésteres de ácido hexahidro β, sais de ácido hexahidro β, ácido benzóico ou benzoato de cálcio, óxido de zinco, sulfato de zinco e cloreto de zinco. 0163 Em uma modalidade, o aditivo não nutritivo é butirato de cálcio. 0164 Em outra modalidade, o aditivo não nutritivo é o ácido tânico. 0165 Especificamente, os aditivos para rações medicinais incluem, mas não estão limitados a medicamentos veterinários pré- misturados com transportador ou diluente, que são capazes de prevenir doenças animais ou promover o crescimento animal e podem ser apresentados em rações para uso em longo prazo. 0166 Mais especificamente, os aditivos medicinais para rações são antibióticos para rações, e os antibióticos para rações incluem, mas não estão limitados a polimixina, salinomicina, avilamicina, bacitracina, virginiamicina, nasitida, flavomicina, enramicina, citasamicina, olaquindox, oxitetraciclina ou clortetraciclina. 0167 Em algumas modalidades, as composições que compreendem o derivado de glutamina, o racemato do mesmo, o estereoisômero do mesmo, o isômero geométrico do mesmo, o tautômero do mesmo, o solvato do mesmo ou o sal aceitável para alimentação deste, compreendem ainda um ou mais dos aditivos alimentares nutritivos, geral aditivos para rações e aditivos para rações medicinais. 0168 Em algumas modalidades, as matérias-primas para alimentação animal são grãos e seus produtos processados, sementes oleaginosas e seus produtos processados, leguminosas e seus produtos
29/ 41 processados, tubérculos/raízes tuberosas e seus produtos processados, outras sementes e frutas e seus produtos processados, forragens/forragens e seus produtos processados, outras plantas/algas e seus produtos processados, produtos lácteos e seus subprodutos, produtos animais terrestres e seus subprodutos, peixes/outros organismos aquáticos e seus subprodutos, minerais, produtos de fermentação microbiana e subprodutos, outras matérias-primas para rações. 0169 Uso de composições de ração 0170 A presente invenção envolve o uso das composições alimentares acima compreendendo o derivado de glutamina, o seu racemato, o seu estereoisômero, o seu isômero geométrico, o seu tautômero, o seu solvato ou o seu sal aceitável para a alimentação. 0171 Em algumas modalidades, as composições de alimentos que compreendem o derivado de glutamina, o racemato do mesmo, o estereoisômero do mesmo, o isômero geométrico do mesmo, o tautômero do mesmo, o solvato do mesmo ou o seu sal aceitável para alimentação animal podem ser usadas na preparação de aditivos para ração animal. 0172 Os aditivos para rações para animais, preparados a partir das composições de rações que compreendem o derivado de glutamina, seu racemato, seu estereoisômero, seu isômero geométrico, seu tautômero, seu solvato ou seu sal aceitável para ração, são aditivos para rações para gado, rações para aves aditivos, aditivos para rações para animais aquáticos ou aditivos para rações para animais de estimação. 0173 Especificamente, as composições de alimentos que compreendem o derivado de glutamina, o racemato do mesmo, o estereoisômero do mesmo, o isômero geométrico do mesmo, o tautômero do mesmo, o solvato do mesmo, ou o seu sal aceitável para ração, são usadas para preparar aditivos para rações para gado, em que o gado inclui, mas não estão limitados a porcos, gado, ovelhas, cavalos, coelhos e martas, de vários estágios de crescimento.
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0174 Especificamente, as composições de ração compreendendo o derivado de glutamina, o racemato do mesmo, o estereoisômero do mesmo, o isômero geométrico do mesmo, o tautômero do mesmo, o solvato do mesmo ou o seu sal aceitável para ração, são usadas para preparar aditivos de ração para aves, em que as aves incluem, mas não estão limitados a galinhas, patos, gansos e pombos, em vários estágios de crescimento. 0175 Especificamente, as composições de alimentos que compreendem o derivado de glutamina, o racemato do mesmo, o estereoisômero do mesmo, o isômero geométrico do mesmo, o tautômero do mesmo, o solvato do mesmo ou o sal aceitável do mesmo, são usadas para preparar aditivos para alimentos para animais aquáticos, em que o animais aquáticos incluem, mas não estão limitados a peixes, camarões, caranguejos, tartarugas de casca mole e enguias, em vários estágios de crescimento. 0176 Especificamente, as composições de alimentos para animais compreendendo o derivado de glutamina, o racemato do mesmo, o estereoisômero do mesmo, o isômero geométrico do mesmo, o tautômero do mesmo, o solvato do mesmo ou o sal aceitável do mesmo, são usadas para preparar aditivos para rações para animais de estimação, em que os animais de estimação incluem, mas não estão limitados a cães ou gatos criados em fazendas. 0177 Em algumas modalidades, os aditivos para rações para animais, preparados a partir das composições de rações que compreendem o derivado de glutamina, seu racemato, seu estereoisômero, seu isômero geométrico, seu tautômero, seu solvato ou seu sal aceitável para ração, são pré-misturas, multi-pré-misturas, soluções aquosas ou grânulos. 0178 Em algumas modalidades, as composições de alimentos para animais compreendendo o derivado de glutamina, seu racemato, seu estereoisômero, seu isômero geométrico, seu tautômero, seu solvato ou seu sal aceitável para ração, são usadas na preparação de rações para animais. 0179 Os alimentos para animais, preparados a partir das composições de alimentos que compreendem o derivado de glutamina, o
31/ 41 racemato do mesmo, o estereoisômero do mesmo, o isômero geométrico do mesmo, o tautômero do mesmo, o solvato do mesmo ou o seu sal aceitável para ração, são alimentos para gado, alimentos para aves, aquáticos alimentos para animais ou alimentos para animais de estimação. 0180 Especificamente, as composições de alimentos que compreendem o derivado de glutamina, o racemato do mesmo, o estereoisômero do mesmo, o isômero geométrico do mesmo, o tautômero do mesmo, o solvato do mesmo ou o seu sal aceitável para ração, são usadas para preparar alimentos para gado, em que o gado inclui mas não se limitam a porcos, gado, ovelhas, cavalos, coelhos e visons, de vários estágios de crescimento. 0181 Especificamente, as composições de ração compreendendo o derivado de glutamina, seu racemato, seu estereoisômero, seu isômero geométrico, seu tautômero, seu solvato ou seu sal aceitável para ração, são usadas para preparar rações para aves, em que as aves incluem mas não se limitam a galinhas, patos, gansos e pombos, em vários estágios de crescimento. 0182 Especificamente, as composições de alimentos que compreendem o derivado de glutamina, o racemato do mesmo, o estereoisômero do mesmo, o isômero geométrico do mesmo, o tautômero do mesmo, o solvato do mesmo ou o sal aceitável do mesmo, são usadas para preparar alimentos para animais aquáticos, em que o aquático os animais incluem, mas não estão limitados a peixes, camarões, caranguejos, tartarugas de casca mole e enguias, em vários estágios de crescimento. 0183 Especificamente, as composições de alimentos que compreendem o derivado de glutamina, o racemato do mesmo, o estereoisômero do mesmo, o isômero geométrico do mesmo, o tautômero do mesmo, o solvato do mesmo ou o sal aceitável do mesmo, são usadas para preparar alimentos para animais de estimação, em que os animais de estimação incluem, mas não se limitam a cães ou gatos criados em fazendas. 0184 Em algumas modalidades, os alimentos para animais, preparados a partir das composições de alimentos que compreendem o
32/ 41 derivado de glutamina, o racemato do mesmo, o estereoisômero do mesmo, o isômero geométrico do mesmo, o tautômero do mesmo, o solvato do mesmo ou o sal aceitável da alimentação do mesmo, são alimentos individuais, rações concentradas, rações formuladas, multi-pré-misturas ou suplementos concentrados. 0185 Especificamente, os alimentos compostos são alimentos compostos completos. 0186 Métodos para melhorar o desempenho da produção de animais de criação 0187 Em algumas modalidades de alimentação, o desempenho da produção de animais pode ser significativamente melhorado por fazendeiros deo rações em combinação com os aditivos de ração compreendendo o derivado de glutamina, seu racemato, seu estereoisômero, seu isômero geométrico, seu tautômero, seu solvato, ou o seu sal aceitável para a alimentação dos animais. 0188 Em algumas modalidades, os aditivos alimentares são pré-misturas, multi-pré-misturas, grânulos ou soluções aquosas e fornecidos aos animais após misturados com rações animais. 0189 Os animais são gado, aves domésticas, animais aquáticos ou animais de estimação. 0190 Especificamente, o gado inclui, mas não está limitado a porcos, gado, ovelhas, cavalos, coelhos e martas, de vários estágios de crescimento; as aves domésticas incluem, mas não estão limitadas a galinhas, patos, gansos e pombos, em vários estágios de crescimento; os animais aquáticos incluem, mas não estão limitados a peixes, camarões, caranguejos, tartarugas de casca mole e enguias, em vários estágios de crescimento; os animais de estimação incluem, mas não estão limitados a, cães ou gatos criados em fazendas. 0191 Em uma modalidade, os agricultores dão as rações em combinação com os aditivos para rações compreendendo o derivado de glutamina, o seu racemato, o seu estereoisômero, o seu isômero geométrico, o
33/ 41 seu tautômero, o seu solvato, ou o seu sal aceitável para a ração, para porcos desmamados, que melhora significativamente o ganho de peso médio diário e a eficiência alimentar dos leitões desmamados. 0192 Em uma modalidade, os fazendeiros dão as rações em combinação com os aditivos de ração compreendendo o derivado de glutamina, seu racemato, seu estereoisômero, seu isômero geométrico, seu tautômero, seu solvato ou seu sal aceitável de ração, para frangos, o que reduz significativamente a taxa de conversão alimentar e melhora a eficiência alimentar dos frangos. 0193 Em uma modalidade, os fazendeiros dão as rações em combinação com os aditivos para rações compreendendo o derivado de glutamina, seu racemato, seu estereoisômero, seu isômero geométrico, seu tautômero, seu solvato ou seu sal aceitável para ração, para peixes. 0194 Em uma modalidade, os agricultores dão as rações em combinação com os aditivos para rações compreendendo o derivado de glutamina, o seu racemato, o seu estereoisômero, o seu isômero geométrico, o seu tautômero, o seu solvato ou o seu sal aceitável para a ração, para cães jovens. 0195 Em algumas outras modalidades de alimentação, o desempenho da produção de animais pode ser significativamente melhorado por fazendeiros das composições de ração compreendendo o derivado de glutamina, seu racemato, seu estereoisômero, seu isômero geométrico, seu tautômero, seu solvato ou a ração aceitável seu sal, para os animais. 0196 Opcionalmente, as composições de ração são pré-misturas de aditivos para rações, pré-misturas de aditivos para rações múltiplas, grânulos ou soluções aquosas, dados em combinação com rações para os animais. 0197 Em uma modalidade, as composições de alimentos para animais são pré-misturas de aditivos para alimentos.
34/ 41 0198 Em uma modalidade, as composições de alimentos para animais são multi-pré-misturas de compostos de aditivos para alimentos. 0199 Opcionalmente, as composições de alimentos são alimentos concentrados, alimentos compostos, pré-misturas de fórmulas ou suplementos concentrados, que são dados diretamente aos animais como alimentos para animais. 0200 Em uma modalidade, as composições de ração são alimentos com fórmula completa.
DESCRIÇÃO DETALHADA DAS FORMAS DE
REALIZAÇÃO 0201 As modalidades da presente invenção serão descritas em detalhes abaixo com exemplos, mas aqueles versados na técnica entenderão que os seguintes exemplos são usados apenas para ilustrar a presente invenção e não devem ser considerados como limitantes do escopo da presente invenção. Se as condições específicas não forem indicadas nos exemplos, devem ser realizadas de acordo com as condições convencionais ou com as condições recomendadas pelo fabricante. Onde os reagentes ou instrumentos envolvidos são apresentados sem os nomes dos fabricantes, são todos produtos convencionais que podem ser adquiridos comercialmente. 0202 Experimentos de melhoramento 0203 Derivados de glutamina envolvidos nos experimentos de melhoramento são mostrados na Tabela 1. Tabela 1: Derivado de glutamina
O O Y X
N R1 R2 Número de série R1 R2 Y X
O H
N Composto 1 HO H
O H
N Composto 2 HO H
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O H
N Composto 3 HO H 8
O H
N Composto 4 HO H 10
O
H N Composto 5 HO
O H
N Composto 6 O H
O H O Zn2+ N Composto 7 H
O H O Cu2+ N Composto 8 H
O H O Ca2+ N Composto 9 H
O H
N Composto 10 Cl HO H
O H
N Composto 11 Me HO H
O H
N Composto 12 HO HO H
O H
N Composto 13 2 HO H
O H
N Composto 14 8 HO H
O H
N Composto 15 12 HO H Nota: Deve ser esclarecido que, os grupos Y nos compostos 8 a 10 representam apenas a combinação de substâncias, mas não mostram as estruturas salinas representadas pelos compostos.
0204 Exemplo 1: Efeito dos derivados de glutamina no desempenho de produção de suínos 0205 480 porcos cruzados Duroc× Landrace×Yorkshire com 65 dias de idade, do tipo bacon, com peso corporal semelhante, foram divididos aleatoriamente em 16 grupos, com 3 repetições por grupo e 10 porcos (metade de machos e fêmeas) por repetição. O chiqueiro e as ferramentas foram esterilizados antes do experimento. Durante o experimento, os leitões foram mantidos em regiões separadas no mesmo curral sob as mesmas
36/ 41 condições de alimentação e manejo. Os leitões tiveram acesso ad libitum a comida e água, e as rações foram fornecidas duas vezes por dia. Os grupos compreendiam um grupo de controle e grupos de tratamento 2 a 16, em que os leitões do grupo de controle receberam apenas ração basal, enquanto os leitões dos grupos de tratamento 2 a 16 receberam, respectivamente, ração basal em combinação com 800 ppm de diferentes derivados de glutamina, como mostrado na Tabela 2. Durante todo o processo, cada grupo de tratamento não recebeu outros antioxidantes ou promotores de crescimento. O experimento durou 28 dias. No dia em que os leitões tinham 93 dias de idade e sem retirar ração e água por 12 horas, tirando cada repetição como uma unidade, os pesos corporais dos leitões foram medidos para calcular o consumo médio diário de ração (ADFI, g/d por leitão), ganho de peso médio diário (ADG, g/d por leitão) e taxa de conversão alimentar (FCR). 0206 Consumo médio diário de ração = (Peso total da ração fornecida - Peso da ração restante) / (Número de dias × Quantidade de leitões em cada repetição) 0207 Ganho de peso médio diário = (Peso corporal final médio - Peso corporal inicial médio) / Número de dias 0208 Taxa de conversão alimentar = consumo de ração médio diário / ganho de peso médio diário 0209 Os resultados foram mostrados na Tabela 2, em que o efeito das amostras no desempenho de produção de leitões foi avaliado em termos de três aspectos: consumo de ração, ganho de peso e eficiência alimentar.
Tabela 2: Efeito dos derivados de glutamina no desempenho produtivo de leitões
ADFI ADG Grupo Amostra FCR (g/d por leitão) (g/d por leitão) 1 - 1586 588 2.695 2 Composto 1 1657 661 2.506 3 Composto 2 1648 651 2.531
37/ 41
4 Composto 3 1691 670 2.524 5 Composto 4 1602 641 2.500 6 Composto 5 1633 651 2.510 7 Composto 6 1615 646 2.499 8 Composto 7 1674 672 2.491 9 Composto 8 1670 671 2.488 10 Composto 9 1636 652 2.511 11 Composto 10 1607 657 2.508 12 Composto 11 1592 634 2.512 13 Composto 12 1599 633 2.528 14 Composto 13 1609 627 2.566 15 Composto 14 1582 621 2.548 16 Composto 15 1670 650 2.571
0210 Como pode ser visto nos resultados, as amostras não tiveram efeito significativo no consumo de ração dos leitões, embora tenha sido observado aumento no consumo de ração em vários grupos de tratamento em comparação com o grupo de controle.
No entanto, o ganho de peso médio diário de cada grupo de tratamento aumentou em vários graus, independentemente da mudança no consumo de ração.
Em termos de taxa de conversão alimentar, uma redução de 4,6% -7,6% foram observadas em todos os grupos de tratamento em comparação com o grupo de controle, em que os grupos de tratamento 8 a 10 exibiram os resultados mais significativos. 0211 Exemplo 2: Efeito dos derivados de glutamina no desempenho de produção de frangos de corte 0212 O experimento foi conduzido com delineamento randomizado de fator único. 720 frangos de corte amarelos de 1 dia de idade com peso corporal médio semelhante de 50 g foram divididos aleatoriamente em 16 grupos, cada grupo consistindo de 3 repetições e números iguais de machos e fêmeas, e cada repetição consistindo de 15 frangos de corte amarelos.
O galinheiro e as ferramentas foram esterilizados antes do experimento.
Durante o experimento, os frangos foram mantidos em regiões distintas no mesmo aviário
38/ 41 sob as mesmas condições de alimentação e manejo. A ração basal consistia principalmente de milho e farelo de soja. Durante todo o processo, cada grupo de tratamento não recebeu outros antioxidantes ou promotores de crescimento. Os grupos compreendiam um grupo de controle e grupos de tratamento 2 a 16, em que frangos do grupo controle receberam apenas ração basal, enquanto os frangos dos grupos de tratamento 2 a 16 receberam, respectivamente, ração basal em combinação com 750 ppm de diferentes derivados de glutamina, como mostrado na Tabela 3. O experimento durou 20 dias. Os frangos tiveram acesso ad libitum à comida e água, e os alimentos foram fornecidos duas vezes ao dia. No dia em que os frangos tinham 21 dias (retirando a ração por 12 horas, sem retirar água), tomando cada repetição como uma unidade, os pesos corporais dos frangos foram medidos para calcular o consumo médio diário de ração (ADFI, g / d por frango), ganho de peso médio diário (ADG, g / d por frango) e taxa de conversão alimentar (FCR). 0213 Taxa de conversão alimentar (FCR) = consumo médio diário de ração / ganho de peso médio diário. Tabela 3 Efeito dos derivados de glutamina no desempenho de produção de frangos de corte
ADFI ADG Amostra FCR (g/d por leitão) (g/d por leitão) 1 - 31.1 12.6 2.47 2 Composto 1 32.8 14.8 2.22 3 Composto 2 31.5 14.1 2.23 4 Composto 3 31.9 14.4 2.21 5 Composto 4 32.1 14.3 2.25 6 Composto 5 30.9 13.7 2.26 7 Composto 6 31.2 14.2 2.20 8 Composto 7 31.7 14.5 2.18 9 Composto 8 30.6 14.2 2.16 10 Composto 9 32.5 14.8 2.20 11 Composto 10 32.2 14.5 2.22 12 Composto 11 30.8 13.8 2.24
39/ 41
13 Composto 12 31.6 14.0 2.26 14 Composto 13 31.3 13.7 2.28 15 Composto 14 31.8 14.0 2.27 16 Composto 15 32.4 14.6 2.22
0214 Os resultados foram mostrados na Tabela 3. Como pode ser visto nos resultados, as amostras não tiveram efeito significativo no consumo de ração dos frangos.
Em termos de ganho de peso médio diário, os grupos de tratamento exibiram um aumento significativo de 8,7% -17,4% em comparação com o grupo de controle.
As amostras exibiram um efeito de melhoria significativa na taxa de conversão alimentar de cada grupo de tratamento, dando uma redução de 7,6% -10,9%. Entre outros, os grupos de tratamento 8-10, que recebem o sal de zinco, sal de cobre e sal de cálcio de N- benzoilteanina, exibiram uma redução de 10,9% -12,5% em comparação com o grupo de controle. 0215 Exemplo 3: Aplicação de derivados de glutamina em rações para peixes 0216 Carpas de grama foram usadas neste experimento, que é conduzido em uma região de aquicultura no pátio de experimentos Guangzhou Insighter.
Carpas de grama saudáveis com o mesmo tamanho foram criadas em gaiolas de rede por 4 semanas antes do experimento.
As carpas foram mantidas em pequenos tanques-rede flutuantes durante o experimento.
As gaiolas-rede pequenas e as gaiolas-rede para aclimatação foram colocadas em um tanque de 3500 m2 no pátio do experimento.
O tanque tinha uma profundidade de água de 1,5 m, e a água contida foi aerada a partir do fundo.
No experimento, 520 carpas gramíneas, que haviam passado fome por 1 dia, foram divididas aleatoriamente em 13 grupos, cada grupo consistindo em 4 repetições e cada repetição consistindo em 10 carpas gramíneas.
As carpas foram pesadas, considerando cada réplica como um todo.
Em seguida, foram liberados aleatoriamente em 52 gaiolas de rede, nas quais foram alimentados com diferentes alimentos.
As rações utilizadas nesta experiência foram preparadas de
40/ 41 acordo com a Tabela 4, em que 500 ppm de diferentes derivados de glutamina foram adicionados às rações basais para diferentes grupos de tratamento.
A restrição alimentar foi adotada durante o experimento, sendo a quantidade de alimentação ajustada uma vez por semana.
Os grupos de tratamento e controle foram alimentados duas vezes (7:30 e 15:30) por dia, sendo seus níveis de alimentação (com base nos pesos corporais iniciais) idênticos a uma quantidade total de 580 g.
O experimento durou 8 semanas. 0217 Cálculo: 0218 Taxa de ganho de peso (%) = (Peso final médio - Peso inicial médio) / Peso inicial médio × 100 0219 Coeficiente de alimentação = 580 / (peso final médio - peso inicial médio) 0220 A Tabela 4 mostra o efeito de diferentes derivados de glutamina sobre o desempenho de produção de carpas de grama, que foi avaliado em termos de dois aspectos, taxa de ganho de peso e coeficiente de alimentação.
Tabela 4: Agrupamento e resultados para avaliação da aplicação de derivados de glutamina na alimentação de peixes Peso médio inicial Peso final médio Taxa de ganho Coeficiente de Amostra (g) (g) de peso (%) alimentação 1 - 386 649 68.19 1.93 2 Composto 1 393 678 72.41 1.79 3 Composto 2 405 690 70.47 1.78 4 Composto 3 382 666 74.29 1.79 5 Composto 4 388 675 73.97 1.77 6 Composto 5 396 678 71.27 1.80 7 Composto 6 394 681 72.84 1.77 8 Composto 10 388 669 72.34 1.81 9 Composto 11 399 681 70.73 1.80 10 Composto 12 408 692 69.56 1.79 11 Composto 13 403 687 70.42 1.83 12 Composto 14 397 678 70.70 1.81
41/ 41
13 Composto 15 399 681 70.73 1.80
0221 Como pode ser visto a partir dos resultados, os grupos de tratamento com derivados de glutamina exibiram um aumento de 2,01%-8,9% na taxa de ganho de peso e uma redução de 5,18%-8,29% no coeficiente de alimentação em comparação com o grupo de controle, indicando uma melhora significativa na eficiência alimentar. 0222 Embora exemplos específicos tenham sido usados para ilustrar e descrever a presente invenção deve-se notar que muitas outras mudanças e modificações podem ser feitas sem se afastar do espírito e do escopo da presente invenção.
Portanto, isso significa que todas essas mudanças e modificações que se enquadram no escopo da presente invenção estão incluídas nas reivindicações anexas.

Claims (16)

1/ 5 REIVINDICAÇÕES “APLICAÇÃO DE DERIVADO DE GLUTAMINA NA PREPARAÇÃO DE ADITIVOS PARA ALIMENTOS ANIMAIS”. O que se afirma é:
1. APLICAÇÃO DE DERIVADO DE GLUTAMINA NA PREPARAÇÃO DE ADITIVOS PARA ALIMENTOS ANIMAIS é caracterizado por compreender o uso de um derivado de glutamina tendo uma estrutura de fórmula (I), um racemato deste, um estereoisômero do mesmo, um isômero geométrico do mesmo, um tautômero do mesmo, um solvato do mesmo, ou um sal aceitável para alimentos do mesmo, na preparação de um aditivo para ração animal:
O O
Y X
N R1 R2 fórmula (I), em que, Y é um OC 1 -C 20 grupo alquil ou OH; X é um nitrogênio contendo C 4 - C 10 ciclogrupo alquil, a NHC 1 -C 20 grupo alquil, ou um N(C 1 -C 20 grupo alquil) 2 ; R1 é R1aC(=O), R1bC(=O), R1aS(=O) 2 , R1bS(=O) 2 , or H; R2 is R2aC(=O), R2bC(=O), R2aS(=O) 2 , or R2bS(=O) 2 ; cada um de R1b e R2b é independentemente um C 1 -C 20 grupo alquil, um C 3 -C 7 ciclogrupo alquil, ou um C 1 -C 20 grupo alquil ou C 3 -C 7 ciclogrupo alquil opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R3; R3 é -OH, -NH 2 , -CN, -SH, ou -X 1 , em que X 1 é selecionado de F, Cl, Br, ou I; cada um de R1a e R2a é independentemente um C 5 -C 12 grupo arila, um C 5 -C 12 heterogrupo arila, a -(C 1 -C 4 alquilideno)-C 5 -C 12 grupo arila, um -(C 1 -C 4 alquilideno)-C 5 -C 12 heterogrupo arila ou, um C 5 -C 12 grupo arila, C 5 -C 12 heterogrupo arila, -(C 1 -C 4 alquilideno)-C 5 -C 12 grupo arila ou -(C 1 -C 4 alquilideno)-C 5 -C 12 heterogrupo arila, opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R4;
2/ 5 R4 é -OH, -NH 2 , -NO 2 , -CN, -SH, -X 2 , a -C 1 -C 5 grupo alcóxi, a -C 1 -C 5 grupo alquil, ou um -C 1 -C 5 grupo alquil substituído com X 2 , em que X 2 é selecionado de F, Cl, Br, ou I.
2. APLICAÇÃO DE DERIVADO DE GLUTAMINA NA PREPARAÇÃO DE ADITIVOS PARA ALIMENTOS ANIMAIS é caracterizado por compreender o uso, de acordo com a reivindicação 1, R1 é R1aC(=O) ou H; R2 é R2aC(=O); cada um de R1a e R2a é independentemente um C 5 -C 12 grupo arila, a C 5 -C 12 heterogrupo arila, a -(C 1 -C 4 alquilideno)-C 5 -C 12 grupo arila, a -(C 1 -C 4 alquilideno)-C 5 -C 12 heterogrupo arila ou, a C 5 -C 12 grupo arila, C 5 -C 12 heterogrupo arila, -(C 1 -C 4 alquilideno)-C 5 -C 12 grupo arila ou -(C 1 - C 4 alquilideno)-C 5 -C 12 heterogrupo arila, opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R4; R4 é -OH, -NH 2 , -NO 2 , -CN, -SH, -X 2 , a -C 1 -C 5 grupo alcóxi, um -C 1 -C 5 grupo alquil, ou um -C 1 -C 5 grupo alquil substituído com X 2 , em que X 2 é selecionado de F, Cl, Br, ou I.
3. APLICAÇÃO DE DERIVADO DE GLUTAMINA NA PREPARAÇÃO DE ADITIVOS PARA ALIMENTOS ANIMAIS é caracterizado por compreender o uso, de acordo com a reivindicação 1, em que R1 é H; R2 é R2aC(=O); R2a é um C 5 -C 12 grupo arila, a -(C 1 -C 4 alquilideno)-C 5 - C 12 grupo arila ou, um C 5 -C 12 grupo arila ou -(C 1 -C 4 alquilideno)-C 5 -C 12 grupo arila, opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R4; R4 é - OH, -NH 2 , -NO 2 , -CN, -SH, -X 2 , a -C 1 -C 5 grupo alcóxi, a -C 1 -C 5 grupo alquil, ou a -C 1 -C 5 grupo alquil substituído com X 2 , em que X 2 é selecionado de F, Cl, Br, ou I.
4. APLICAÇÃO DE DERIVADO DE GLUTAMINA NA PREPARAÇÃO DE ADITIVOS PARA ALIMENTOS ANIMAIS é caracterizado por compreender o uso, de acordo com a reivindicação 1, em que R2a é um C 6 grupo arila, um -(C 1 -C 4 alquilideno)-C 6 grupo arila ou, um C 6 grupo arila ou -(C 1 -C 4 alquilideno)-C 6 grupo arila, opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R4; R4 é -OH, -NH 2 , -NO 2 , -CN, -SH, -X 2 , um -C 1 -C 5
3/ 5 grupo alcóxi，um -C 1 -C 5 grupo alquil, ou um -C 1 -C 5 grupo alquil substituído com X 2 , em que X 2 é selecionado de F, Cl, Br, ou I.
5. APLICAÇÃO DE DERIVADO DE GLUTAMINA NA PREPARAÇÃO DE ADITIVOS PARA ALIMENTOS ANIMAIS é caracterizado por compreender o uso, de acordo com a reivindicação 1, em que R2a é um grupo fenil, um -(C 1 -C 4 alquilideno)-grupo fenil ou, um grupo fenil ou -(C 1 -C 4 alquilideno)-grupo fenil, opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R4; R4 é -OH, -NH 2 , -NO 2 , -CN, -SH, -X 2 , a -C 1 -C 5 grupo alcóxi，a -C 1 -C 5 grupo alquil, ou um -C 1 -C 5 grupo alquil substituído com X 2 , em que X 2 é selecionado de F, Cl, Br, ou I.
6. APLICAÇÃO DE DERIVADO DE GLUTAMINA NA PREPARAÇÃO DE ADITIVOS PARA ALIMENTOS ANIMAIS é caracterizado por compreender o uso, de acordo com a reivindicação 1, R1 é R1bC(=O) ou H; R2 é R2bC(=O); cada um de R1b e R2b é independentemente um C 1 -C 20 grupo alquil, um C 3 -C 6 ciclogrupo alquil ou, um C 1 -C 20 grupo alquil ou C 3 -C 7 ciclogrupo alquil, opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R3; R3 é -OH, -NH 2 , -CN, -SH, ou -X 1 , em que X 1 é selecionado de F, Cl, Br, ou I.
7. APLICAÇÃO DE DERIVADO DE GLUTAMINA NA PREPARAÇÃO DE ADITIVOS PARA ALIMENTOS ANIMAIS é caracterizado por compreender o uso, de acordo com a reivindicação 1, em que R1 é ou H; R2 é R2bC(=O); R2b é um C 1 -C 20 grupo alquil, ou um C 1 -C 20 grupo alquil opcionalmente substituído com um, dois, três, quatro ou cinco R3; R3 é - OH, -NH 2 , -CN, -SH, ou -X 1 , em que X 1 é selecionado de F, Cl, Br, ou I.
8. APLICAÇÃO DE DERIVADO DE GLUTAMINA NA PREPARAÇÃO DE ADITIVOS PARA ALIMENTOS ANIMAIS é caracterizado por compreender o uso, de acordo com a reivindicação 1, em que Y é um OC 1 -C 10 grupo alquil.
4/ 5
9. APLICAÇÃO DE DERIVADO DE GLUTAMINA NA PREPARAÇÃO DE ADITIVOS PARA ALIMENTOS ANIMAIS é caracterizado por compreender o uso, de acordo com a reivindicação 1, em que X é um is um nitrogênio contendo C 4 -C 10 ciclogrupo alquil.
10. APLICAÇÃO DE DERIVADO DE
GLUTAMINA NA PREPARAÇÃO DE ADITIVOS PARA ALIMENTOS ANIMAIS é caracterizado por compreender o uso, de acordo com a reivindicação 1, em que X é um NHC 1 -C 20 grupo alquil.
11. APLICAÇÃO DE DERIVADO DE
GLUTAMINA NA PREPARAÇÃO DE ADITIVOS PARA ALIMENTOS ANIMAIS é caracterizado por compreender o uso, de acordo com a reivindicação 10, em que X é um NHC 1 -C 10 grupo alquil.
12. APLICAÇÃO DE DERIVADO DE
GLUTAMINA NA PREPARAÇÃO DE ADITIVOS PARA ALIMENTOS ANIMAIS é caracterizado por compreender uma composição de alimentação, em que pelo menos um dentre o derivado de glutamina da fórmula (I), o seu racemato, o seu estereoisômero, o seu isômero geométrico, o seu tautômero, o seu solvato e o seu sal aceitável para a alimentação, conforme descrito em qualquer um das reivindicações 1-11, e um adjuvante adequado para rações.
13. APLICAÇÃO DE DERIVADO DE
GLUTAMINA NA PREPARAÇÃO DE ADITIVOS PARA ALIMENTOS ANIMAIS é caracterizado por compreender a composição de alimentação, de acordo com a reivindicação 12, em que a composição de alimentação possui ainda um aditivo de ração animal adicional, em que o aditivo de ração animal adicional é selecionado a partir de pelo menos um dos aditivos nutritivos para rações, aditivos gerais para rações e aditivos medicinais para rações.
14. APLICAÇÃO DE DERIVADO DE
GLUTAMINA NA PREPARAÇÃO DE ADITIVOS PARA ALIMENTOS ANIMAIS é caracterizado por compreender a composição de alimentação, de
5/ 5 acordo com a reivindicação 12 ou 13, em que a composição de alimentação possui ainda uma matéria-prima de ração animal.
15. APLICAÇÃO DE DERIVADO DE
GLUTAMINA NA PREPARAÇÃO DE ADITIVOS PARA ALIMENTOS ANIMAIS é caracterizado por compreender o uso da composição de alimentação, de acordo com qualquer uma das reivindicações 12-13, na preparação de um aditivo para alimentação animal.
16. APLICAÇÃO DE DERIVADO DE
GLUTAMINA NA PREPARAÇÃO DE ADITIVOS PARA ALIMENTOS ANIMAIS é caracterizado por compreender o uso da composição de alimentação, de acordo com qualquer uma das reivindicações 12 a 14, na preparação de alimentação animal.
BR112021011323-1A 2018-12-18 Aplicação de derivado de glutamina na preparação de aditivos para alimentos animais BR112021011323B1 (pt)

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