BR112021006818A2

BR112021006818A2 - método e solução fria para reduzir o tecido adiposo em um indivíduo

Info

Publication number: BR112021006818A2
Application number: BR112021006818-0A
Authority: BR
Inventors: Christopher Velis; Karen Miller; Tarik S. Chaudhry
Original assignee: Miraki Innovation Think Tank Llc
Priority date: 2018-10-12
Filing date: 2019-10-10
Publication date: 2021-07-20
Also published as: EP3863591A1; SG11202103636TA; WO2020077072A1; TW202102196A; KR20210077693A; AU2019359364A1; EP3863591A4; CA3115692A1; JP2022502468A; CN113164334A; US20210322084A1; MX2021003828A; IL281878A

Abstract

MÉTODO E SOLUÇÃO FRIA PARA REDUZIR O TECIDO ADIPOSO EM UM INDIVÍDUO. A presente invenção é uma solução fria para reduzir o tecido adiposo ou gordura. Distribuição da solução fria em uma região de tecido rico em lipídios induz à morte celular natural dos adipócitos e, portanto, reduz o tecido. Após a morte celular, a paniculite localizada ou inflamação do tecido leva a uma redução adicional à medida que os adipócitos são removidos como resultado da fagocitose. A solução fria não contém partículas de gelo. Um ou mais aditivos, incluindo sal, açúcar, espessantes, depressores de ponto de congelamento, tensoativos e excipientes podem ser adicionados à solução fria para facilitar/intensificar a redução de gordura. A redução de gordura por injeção de solução fria pode ser usada para melhorar a aparência ou para tratar distúrbios relacionados ao peso, como obesidade.

Description

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MÉTODO E SOLUÇÃO FRIA PARA REDUZIR O TECIDO ADIPOSO EM

UM INDIVÍDUO Campo técnico

[001] Esta descrição se refere à solução fria para redução de gordura. Fundamentos

[002] A demanda por procedimentos para redução de gordura, muitas vezes referidos como procedimentos de contorno corporal, é grande e continua a aumentar, especialmente com o aumento do número de terapias minimamente e não invasivas disponíveis. De acordo com a Sociedade Americana de Cirurgia Plástica Estética (ASAPS), em 2014, os consumidores gastaram aproximadamente US$ 12 bilhões em procedimentos estéticos, incluindo procedimentos invasivos, minimamente invasivos e não invasivos de redução de gordura.

[003] Os procedimentos invasivos de redução de gordura no mercado incluem lipoaspiração, abdominoplastia (“cirurgia de abdômen”), gluteoplastia (levantamento das nádegas), braquioplastia (levantamento do braço), coxoplastia (levantamento da coxa), ritidectomia inferior (levantamento do pescoço) e mentoplastia (aperto do queixo). As terapias invasivas apresentam riscos associados a procedimentos cirúrgicos, alguns dos quais podem ser fatais. Isso inclui infecção, cicatrizes, perfuração de órgãos e vasos e hemorragia. Além disso, as terapias invasivas costumam ser dolorosas e geralmente exigem um longo período de recuperação.

[004] Os procedimentos de redução de gordura minimamente invasivos incluem lipoaspiração assistida por laser, lipólise a laser (por exemplo, a quebra de lipídios), lipólise de radiofrequência, lipólise por ultrassom e lipólise por injeção (por exemplo, injeção de ácido desoxicólico; KYBELLA). Esses procedimentos podem exigir uma incisão cirúrgica e/ou a aplicação de produtos químicos no corpo, o que pode trazer riscos para o paciente e, muitas vezes, são dolorosos e produzem resultados não uniformes.

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[005] Os procedimentos não invasivos atualmente no mercado incluem o uso de radiofrequência, lasers e ultrassom, bem como a aplicação de temperaturas frias na superfície da pele (por exemplo, CoolSculpting da Zeltiq Aesthetics, Inc.). Essas terapias costumam ser demoradas e dolorosas, ao mesmo tempo que apresentam resultados mínimos.

[006] Recentemente, foram desenvolvidos procedimentos minimamente e não invasivos para aplicação tópica de frio no tecido adiposo, com uma terapia não invasiva conhecida como CoolSculpting, conforme observado acima, atualmente no mercado. Esses procedimentos baseiam-se no princípio de que as células de gordura (tecido adiposo) são mais sensíveis ao frio do que a pele ou outros tecidos circundantes, sendo que as baixas temperaturas fazem com que as células de gordura sofram apoptose, um processo biológico natural pelo qual as células de gordura são eliminadas do corpo. A distribuição não invasiva de temperaturas frias diretamente na pele, no entanto, pode ser dolorosa, podem produzir resultados insatisfatórios e consomem muito tempo, com o aparelho associado precisando ser mantido na pele do paciente por um longo período de tempo. Sumário

[007] O excesso de gordura representa uma série de problemas locais e sistêmicos, incluindo aumento do risco de doenças cardiovasculares, diabetes tipo II e câncer, associados particularmente ao excesso de gordura visceral e problemas secundários devido ao excesso de peso, incluindo problemas musculoesqueléticos, artrite e dificuldade de exercício. Com base na premissa de que as células de gordura são mais facilmente danificadas pelo resfriamento do que as células da pele, a criolipólise foi desenvolvida como uma forma não cirúrgica de destruir as células de gordura. O frio é aplicado a uma região do tecido rico em lipídios (gordura), cristalizando efetivamente as células adiposas e induzindo a apoptose, uma morte celular natural. Além disso, a paniculite localizada ou inflamação do tecido ocorre mais tarde, levando a uma maior

3 / 16 remoção de adipócitos (células de gordura) como resultado da fagocitose.

[008] A presente invenção provê uma solução fria para resfriar o tecido adiposo para induzir a apoptose que, por sua vez, reduz o tecido adiposo. A solução fria pode ser injetada através da pele de um indivíduo, de forma não invasiva, usando uma seringa ou cânula.

[009] A solução fria pode incluir água pura. Em algumas modalidades, a solução fria pode incluir misturas de água e um ou mais aditivos que facilitam e/ou aumentam a redução do tecido adiposo. Esses aditivos incluem sal, depressores do ponto de congelamento, tensoativos e excipientes. A solução fria pode ser resfriada ou super-resfriada a uma temperatura imediatamente antes de ocorrer a nucleação espontânea. Em algumas modalidades, a solução fria é resfriada ou super-resfriada a uma temperatura próxima da ou inferior à temperatura onde ocorre a nucleação espontânea, então aquecida de modo que todas as partículas de gelo derretam antes da distribuição a um indivíduo. A solução fria pode ser aplicada ao tecido adiposo localizado em vários lugares do corpo humano, como ao redor do flanco, abdômen, área da coxa, braço e área submentoniana sob o queixo. A redução de gordura por solução fria pode ser usada como parte de um tratamento para obesidade ou outro distúrbio relacionado ao peso.

[0010] Tal tratamento pode incluir a seleção de um indivíduo a quem administrar a solução fria, a criação de um plano de tratamento para o indivíduo, a administração de uma quantidade eficaz de solução fria para tratar a condição e a avaliação do resultado da administração da solução fria. Breve descrição dos desenhos

[0011] FIG. 1A é um diagrama de localizações de gordura subcutânea no corpo.

[0012] FIG. 1B é um diagrama de localizações de gordura subcutânea e visceral na área abdominal.

[0013] FIG. 1C é um diagrama das localizações do tecido adiposo

4 / 16 marrom no corpo.

[0014] FIG. 2 é uma vista de um dispositivo de exemplo para distribuir uma solução fria ao tecido adiposo.

[0015] FIG. 3 é um diagrama de uma solução fria sendo distribuída ao tecido adiposo subcutâneo.

[0016] FIG. 4 é uma vista de um dispositivo de exemplo para distribuir uma solução fria ao tecido adiposo. Descrição detalhada

[0017] A presente invenção provê uma solução fria para resfriar o tecido adiposo para induzir a apoptose que, por sua vez, reduz o tecido adiposo. Com base na premissa de que as células de gordura são mais facilmente danificadas pelo resfriamento do que as células da pele, a criolipólise pode ser aplicada como uma forma não cirúrgica de destruir as células de gordura. Por exemplo, o frio é aplicado a uma região de tecido rico em lipídios (como a gordura), cristalizando efetivamente as células adiposas e induzindo a apoptose, uma morte celular natural. Além disso, a paniculite localizada ou inflamação do tecido ocorre mais tarde, levando a uma maior remoção de adipócitos (células de gordura) como resultado da fagocitose.

[0018] A solução fria pode ser resfriada ou super-resfriada de modo que não tenha partículas de gelo e pode ser injetada através da pele de um indivíduo no tecido adiposo por baixo, de forma não invasiva, usando uma seringa ou cânula. Em algumas modalidades, a solução fria compreende água. Em algumas modalidades, a solução fria compreende água e um ou mais aditivos.

[0019] Em algumas modalidades, a solução fria é resfriada ou super- resfriada a uma temperatura imediatamente antes de ocorrer a nucleação espontânea. Em algumas modalidades, a solução fria é resfriada ou super- resfriada a uma temperatura próxima da ou inferior à temperatura onde ocorre a nucleação espontânea, então aquecida de modo que todas as partículas de gelo derretam antes da distribuição a um indivíduo.

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[0020] Um exemplo de solução fria é a água super-resfriada. A água normalmente congela a 273,15 K (0°C ou 32°F), mas pode ser super-resfriada à pressão padrão até sua nucleação homogênea de cristal a quase 224,8 K (-48,3°C/-55°F). O processo de super-resfriamento requer que a água seja pura e livre de locais de nucleação. Isso pode ser feito por processos como osmose reversa ou desmineralização química. O resfriamento rápido da água a uma taxa da ordem de 106 K/s evita a nucleação do cristal e a água se torna um vidro, isto é, um sólido amorfo (não cristalino). A temperatura da solução fria pode ser resfriada a uma temperatura variando de cerca de 10°C a cerca de -50°C.

[0021] Em uma modalidade, os aditivos compreendem um ou mais depressores do ponto de congelamento que diminuem o ponto de congelamento da solução fria. Os depressores de ponto de congelamento exemplificativos incluem sais (por exemplo, cloreto de sódio, potássio, cálcio, magnésio, hidrogenofosfato, hidrogênio ou carbonato), íons, solução de Ringer com lactato, açúcares (por exemplo, glicose, sorbitol, manitol ou hetastamido, sacarose), tensoativos biocompatíveis, tais como glicerol, outros polióis, outros álcoois de açúcar e/ou ureia e semelhantes. Em um aspecto, o conteúdo depressor do ponto de congelamento da solução fria está entre cerca de 0,5% e cerca de 40%, entre cerca de 10% e cerca de 30%, ou entre cerca de 12% e cerca de 22%. Em algumas modalidades, a solução fria inclui um tensoativo biocompatível, como glicerol. Esses ingredientes também podem servir como crioprotetores para células não ricas em lipídios. Em algumas modalidades, os aditivos compreendem pelo menos um espessante ou um aditivo que afeta a viscosidade da solução, por exemplo, carboximetilcelulose (CMC) de sódio ou goma xantana.

[0022] A fim de produzir uma solução fria que destrói seletivamente as células ricas em lipídios, evitando a necrose não seletiva aguda, a solução fria pode ser isotônica em relação às células do indivíduo, por exemplo, tendo uma osmolaridade de cerca de 308 mOsm/L. Um exemplo de composição de solução

6 / 16 fria inclui soro fisiológico e glicerol a 2%. Em pastas fluidas destrutivas não seletivas mais amplas, temperaturas mais frias e maior poder destrutivo podem ser alcançados aumentando a concentração de soluto (por exemplo, a 20% p/v de solução salina) para formar uma solução hipertônica (ou seja, uma solução com uma osmolaridade superior a cerca de 308 mOsm/L) que também irá romper as células através da pressão osmótica. É também contemplado que as soluções frias compreendem ainda um composto terapêutico.

[0023] A solução fria pode compreender excipientes adicionais, tais como aqueles encontrados em Sougata Pramanick et al., “Excipient Selection In Parenteral Formulation Development,” 45 (3) Pharma Times 65 a 77 (2013), que é aqui incorporado por referência. Excipientes exemplificativos incluem agentes de volume, tais como sacarose, lactose, trealose, manitol, sorbitol, glicose, rafinose, glicina, histidina, PVP (K40); agentes tamponantes, tais como citrato de sódio, fosfato de sódio, hidróxido de sódio, tris base-65, tris acetato, tris HCl-65; modificadores de tonicidade, como dextrose; modificadores de temperatura de colapso, tais como dextrano, ficoll, gelatina e hidroxietilamido; conservantes antimicrobianos, tais como cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio, álcool benzílico, clorobutanol, m-cresol, cloreto de miristila gama-picolínio, parabenmetila, parabenpropila, fenol, 2-fenoxietanol, nitrato de fenil mercúrico e timerosal; agentes quelantes, tais como cálcio dissódico EDTA (ácido etilenodiaminotetracético), dissódico EDTA, cálcio versetamida Na, calteridol e DTPA; agentes antioxidantes e redutores, tais como acetona bissulfato de sódio, argônio, palmitato de ascorbila, ascorbato de (sódio/ácido), bissulfito de sódio, hidroxil anisol butilado, hidroxil tolueno butilado (BHT), cisteína/cisteína HCl, ditionito de sódio, ácido gentístico, ácido gentístico etanolamina glutamato monossódico, glutationa, formaldeído sulfoxilato de sódio, metabissulfito de potássio, metabissulfito de sódio, metionina, monotioglicerol (tioglicerol), nitrogênio, propilgalato, sulfito de sódio, tocoferol alfa, hidrogenossuccinato de alfa tocoferol, tioglicolato de sódio, tioureia e cloreto estanoso anidro; solventes

7 / 16 e cossolventes, tais como benzoato de benzila, óleos, óleo de rícino, óleo de semente de algodão, N,N-dimetilacetamida, etanol, etanol desidratado, glicerina/glicerol, N-metil-2-pirrolidona, óleo de amendoim, PEG, PEG 300, PEG 400, PEG 600, PEG 3350, PEG 4000, óleo de semente de papoula, propilenoglicol, óleo de cártamo, óleo de gergelim, óleo de soja, óleo vegetal, ácido oleico, polioxietileno de rícino, acetato de sódio anidro, carbonato de sódio anidro, trietanolamina e desoxicolato; tampões e agentes de ajuste de pH, como acetato, sulfato de amônio, hidróxido de amônio, arginina, ácido aspártico, ácido benzeno sulfônico, benzoato de sódio/ácido, bicarbonato de sódio, ácido bórico/sódio, carbonato/sódio, dióxido de carbono, citrato, dietanolamina, glucono delta lactona, glicina/glicina HC1, histidina/histidina HC1, ácido clorídrico, ácido bromídrico, lisina (L), ácido maleico, meglumina, ácido metanossulfônico, monoetanolamina, fosfato (ácido, potássio monobásico, potássio dibásico, sódio monobásico, sódio dibásico e sódio tribásico), hidróxido de sódio, succinato de sódio/dissódico, ácido sulfúrico, tartarato de sódio/ácido e trometamina (Tris); estabilizantes, tais como ácido aminoetilsulfônico, bicarbonato de sódio de assepsia, L-cisteína, dietolamina, ácido dietilenotriaminopentacético, cloreto férrico, albumina, gelatina hidrolisada, insitol e D,L-metionina; tensoativos como mono-oleato de polioxietileno sorbitano (TWEEN® 80), monoleato de sorbitano, monolaurato de polioxietileno sorbitano (TWEEN® 20), lecitina, copolímeros de polioxietileno- polioxipropileno (PLURONICS®), monolaurato de polioxietileno, fosfatidilcolinas, ésteres de ácido graxo de glicerila, ureacolinas; agentes complexantes/dispersantes, tais como ciclodextrinas (por exemplo, hidroxipropil-B-ciclodextrina, sulfobutiléter-B-ciclodextrina); agentes de aumento de viscosidade, tais como carboximetilcelulose de sódio, acácia, gelatina, metilcelulose, polivinil e pirrolidona.

[0024] Em algumas modalidades, um ou mais aditivos são ingredientes inativos. Qualquer aditivo adequado pode ser adicionado à solução fria, por

8 / 16 exemplo, qualquer substância (em seus intervalos de concentração indicados) na lista FDA GRAS, que é incorporada neste documento em sua totalidade. Em algumas modalidades, os aditivos compreendem um ou mais de um sal, um açúcar e um espessante. Em uma modalidade, o sal é NaCl em cerca de 2,25% em massa ou menos. Em uma modalidade, o açúcar é glicerol em cerca de 2% em massa ou menos. Em uma modalidade, o espessante é CMC ou goma xantana em cerca de 0,75% em massa ou menos.

[0025] A solução fria pode ser distribuída usando um dispositivo de distribuição de acordo com a presente invenção a qualquer tecido adiposo dentro do corpo, incluindo tecido adiposo subcutâneo (incluindo camadas superficiais e profundas e subcamadas e compartimentos nas mesmas), visceral e marrom. Por exemplo, mas não limitando, a solução fria pode ser entregue ao tecido adiposo em qualquer uma das áreas mostradas nas FIGs. 1A a C, como em torno do flanco (ou seja, “pneuzinhos”), abdômen, área da coxa, braço e área submentoniana sob o queixo e outras áreas como mostrado nas figuras.

[0026] Qualquer dispositivo de distribuição adequado pode ser usado para distribuir a solução fria a um indivíduo. Um dispositivo exemplificativo para fornecer solução fria é mostrado de forma geral na FIG. 2. O dispositivo de distribuição 100 inclui um elemento cilíndrico 105 tendo uma primeira extremidade 110 e uma segunda extremidade 115 ao longo de um eixo longitudinal LA. O dispositivo de distribuição também inclui um lúmen interno 120 definido pela parede interna do elemento cilíndrico 105 e fornecido para receber e reter a solução fria. O elemento cilíndrico também inclui uma saliência 150, ou “braços”, que se estende em torno da primeira extremidade 110 para fora do elemento cilíndrico 105 ao longo de um plano que é ortogonal ao eixo longitudinal LA. A saliência 150 também tem uma abertura concêntrica com o lúmen interno 120. A saliência ajuda a facilitar o manuseio e distribuição de solução fria a partir do dispositivo de distribuição 100. Em uma modalidade, o dispositivo de distribuição 100 é um dispositivo do tipo seringa, por exemplo,

9 / 16 qualquer seringa estéril.

[0027] O elemento cilíndrico 105 pode ser feito de qualquer tipo de material biocompatível farmacologicamente inerte adequado para uso na retenção e fornecimento de fluidos a serem fornecidos dentro de um corpo humano. Os materiais exemplificativos para o elemento cilíndrico 105 incluem plástico, tal como polietileno ou polipropileno e vidro. O dispositivo de distribuição 100 pode ser de qualquer tamanho adequado para conter uma ou mais alíquotas (doses) de solução fria para distribuição ao tecido desejado. A capacidade de volume do dispositivo de distribuição 100 é tipicamente entre 1 ml e 60 ml, embora a capacidade fora desses volumes também seja contemplada.

[0028] O dispositivo de distribuição 100 também inclui um êmbolo 125, pelo menos parcialmente disposto dentro do lúmen interno 120. O êmbolo 125 é configurado para se mover para dentro e para fora do elemento cilíndrico 105 através da primeira extremidade 110. O êmbolo 125 inclui uma cabeça 130, um elemento de mergulho 135 e uma haste 140 se estendendo entre a cabeça 130 e o elemento de mergulho 135 ao longo do eixo longitudinal LA. O elemento de mergulho 135 está disposto ao longo da haste 140 a uma distância predeterminada da cabeça 130. O dispositivo de distribuição 100 também inclui pelo menos uma agulha 145 que se estende desde a segunda extremidade 115. A agulha 145 tem tipicamente uma espessura entre calibre 7 e calibre 34 e um comprimento entre 1/4 polegada e 10 polegadas, como cerca de 1/4 polegada, 1/2 polegada, 1 polegada, 2 polegadas, 3 polegadas, 4 polegadas, 5 polegadas, 6 polegadas, 7 polegadas, 8 polegadas, 9 polegadas ou 10 polegadas. Em uma modalidade, o elemento cilíndrico 105 se estreita ou afunila para uma pequena abertura na segunda extremidade 115, a pequena abertura é configurada para receber a agulha 145. De preferência, a agulha 145 é uma agulha hipodérmica. Os materiais de agulha exemplificativos incluem, mas não estão limitados a, aço inoxidável e aço carbono, com ou sem revestimento de níquel.

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[0029] O êmbolo 125, incluindo a cabeça 130 e a haste 140, pode ser qualquer tipo de material biocompatível, farmacologicamente inerte adequado para entrar em contato com fluidos a serem fornecidos dentro de um corpo humano. Os materiais exemplificativos para o êmbolo 125 incluem plástico, como polietileno ou polipropileno e vidro. Com relação ao elemento de mergulho, uma porção ou todo o elemento de mergulho 135 pode ser um material de borracha, de modo que uma vedação seja formada entre os lados do elemento de mergulho 135 e a parede interna do elemento cilíndrico 105. O material de borracha pode ser qualquer borracha adequada para entrar em contato com fluidos a serem providos ao corpo humano, como o látex de borracha natural ou uma borracha sintética. Em algumas modalidades, o dispositivo de distribuição 100 também pode incluir um agitador (não mostrado) disposto dentro do lúmen interno 120 configurado para misturar os ingredientes da solução fria.

[0030] Uma vez que a solução fria está pronta para distribuição ao tecido usando o dispositivo de distribuição 100, a agulha 145 é usada para perfurar a pele. Uma vez que a agulha 145 passa através da pele, é posicionada em ou perto do tecido alvo, o êmbolo 125 é forçado para baixo em direção à segunda extremidade 115 do elemento cilíndrico 105. A força do elemento de mergulho 135 na solução fria força a solução fria através o elemento cilíndrico 105, para fora da agulha 145 e para dentro (ou próximo) do tecido alvo. Em uma modalidade, mais de uma agulha é fornecida na segunda extremidade 115 do dispositivo de distribuição 100. A mais de uma agulha pode ser fornecida em uma matriz de fileira única, matriz de múltiplas fileiras, padrão circular ou qualquer outro arranjo concebível.

[0031] Em uma modalidade preferida, a solução fria é administrada em ou adjacente ao tecido adiposo (tecido de gordura) dentro do corpo de um indivíduo, a fim de induzir a apoptose das células do tecido e reduzir o tecido, como mostrado geralmente na FIG. 3. Usar a solução fria para reduzir a gordura

11 / 16 pode melhorar a aparência do indivíduo. Com referência ao procedimento da FIG. 3, o dispositivo 100 da FIG. 2 é usado para fornecer solução fria 200 ao tecido adiposo 205. (Em outros exemplos, a solução fria pode ser fornecida usando um dispositivo do tipo seringa, um cateter ou uma cânula). A agulha 145 é inserida através da pele do indivíduo e avançada para uma localização no ou próximo ao tecido adiposo alvo 205 (mostrado na linha fictícia). A solução fria 200 é então distribuída e resfria o tecido adiposo 205.

[0032] Após a distribuição, uma área afetada pela solução fria 200 se expande para um tamanho maior do que o local de distribuição inicial (mostrado na figura como setas irradiando para fora da solução fria entregue 200 e círculos tracejados de tamanho crescente). O efeito de resfriamento da solução fria 200 está localizado no tecido adiposo 205 e possivelmente no tecido circundante, como o tecido adjacente 210. Desta forma, o desconforto causado pelo tratamento pelo frio é limitado. A solução fria 200 é estéril e biocompatível; e, como tal, a solução fria 200 pode ser vantajosamente deixada no corpo (por exemplo, nenhuma remoção da solução fria é necessária após o resfriamento ter sido efetuado).

[0033] Em algumas modalidades, um dispositivo de contenção de solução fria pode ser usado em combinação com o dispositivo de distribuição 100, por exemplo, um dispositivo que compreende um balão configurado para controlar o efeito de resfriamento da solução fria, como mostrado na FIG. 4. Um dispositivo de implantação 115 com uma cânula de aplicação 120 é inserido através da pele do paciente. Na extremidade distal da cânula de aplicação 120, há uma extremidade de controle 125. O dispositivo de implantação 115 é avançado até que a extremidade de controle 125 esteja em um local entre o tecido alvo 105 e um tecido adjacente (circundante) 135. A extremidade de controle 125 inclui um balão 130. Embora o balão 130 seja mostrado tendo uma forma linear, ele pode ter qualquer forma, tal como um anel que circunda o tecido alvo 105. Em algumas modalidades, o balão 130 é preenchido com ar para criar uma barreira

12 / 16 entre o tecido adjacente 135 e a solução fria de espalhamento 110. O balão 130 limita a transferência de calor do tecido adjacente 135 para a solução fria 110. Em algumas modalidades, o dispositivo de distribuição 100 compreende uma cânula, como uma agulha. Em algumas modalidades, o dispositivo de contenção é o dispositivo de distribuição, por exemplo, o balão 130 pode ser preenchido com solução fria de modo a distribuir e conter a solução para uma área particular.

[0034] Em um procedimento exemplificativo, um médico identifica qual tecido adiposo no corpo de um indivíduo é o alvo para o tratamento com solução fria. A área da pele do indivíduo que recobre o tecido adiposo alvo é limpa e um ponto de entrada é marcado na pele através do qual um dispositivo para aplicação de solução fria entrará. O ponto de entrada pode ser identificado visualmente ou por meio de uma ou mais técnicas de imagem, como ultrassom, ressonância magnética e raio-x. O dispositivo é então inserido no ponto de entrada e avançado até o tecido alvo. A solução fria é então injetada no (ou próximo ao) tecido alvo. Uma quantidade de solução fria pode ser fornecida a vários locais no (ou próximo ao) tecido alvo. Em alguns casos, a injeção em vários locais aumenta a quantidade de tecido alvo que é exposto à solução fria e resfriado e pode melhorar a eficácia do tratamento. A solução pode ser distribuída usando um ou mais padrões de injeção, por exemplo, um ou mais de bolus, um arado, ventilador ou padrão em grade ou outras técnicas de injeção conhecidas pelas pessoas versadas na técnica. Opcionalmente, uma etapa de massagem pós-injeção pode ser utilizada para aumentar o dano às células de gordura.

[0035] Em uma modalidade da presente invenção, um plano de tratamento pode ser criado para um indivíduo, por exemplo, para determinar as propriedades da solução, o volume da solução a ser entregue e os locais de tratamento. Os fatores considerados na criação de um plano de tratamento para um indivíduo podem incluir um ou mais de gênero, altura, peso corporal,

13 / 16 porcentagem de gordura corporal, anatomia, estilo de vida, sinais vitais, histórico médico, perfis lipídicos, elasticidade da pele, medicamentos, nutrição, suplementos, dados demográficos, saturação de gordura e semelhantes. A saturação de gordura pode ser distinguida por uma ou mais imagens, biópsia e medição de impedância. Em modalidades da presente invenção, uma vez que um plano é criado para o indivíduo, a quantidade de solução administrada pode ser ajustada com base em uma ou mais das áreas a serem tratadas, a profundidade da injeção e o padrão de injeção para ser usado.

[0036] Um computador ou um sistema de inteligência artificial pode ser utilizado para criar um plano de tratamento para um paciente, coletando dados pré-, peri- e/ou pós-injeção de vários indivíduos. É apreciado que quanto mais pontos de dados, mais eficaz será o sistema de inteligência artificial na criação de um plano de tratamento para um indivíduo. Por exemplo, dados pré-, peri- e/ou pós-injeção podem ser coletados para cada indivíduo compreendendo um ou mais de gênero, altura, peso corporal, porcentagem de gordura corporal, anatomia do indivíduo, estilo de vida, sinais vitais do indivíduo, histórico médico, perfis lipídicos, elasticidade da pele, medicamentos, nutrição, suplementos, dados demográficos, saturação de gordura, dados de imagem, dados de tratamento e dados de perda de gordura. Os dados podem ser medidos por qualquer meio adequado. Por exemplo, os dados de perda de gordura podem ser medidos por compassos ou quaisquer métodos de imagem, como ultrassom e/ou ressonância magnética.

[0037] As áreas em que a solução fria pode ser distribuída ao tecido adiposo incluem, sem limitação, rosto, pescoço, área submentoniana sob o queixo, papada, pálpebras, pescoço posterior (corcunda de búfalo), costas, ombros, braços, tríceps, bíceps, antebraços, mãos, tórax, seios, abdômen, gravura e escultura abdominal, flancos (pneuzinhos), parte inferior das costas, nádegas (bananinha), quadris (culotes), coxas anteriores e posteriores, coxas internas, púbis, vulva, joelhos, panturrilhas, canela, área pré-tibial, tornozelos e pés.

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[0038] Os procedimentos acima mencionados também são úteis para o tratamento de obesidade e distúrbios relacionados com o peso. Geralmente, os métodos de tratamento incluem administrar uma quantidade eficaz de solução fria (como descrito acima) a um indivíduo com necessidade de tratamento, incluindo um indivíduo que foi diagnosticado como necessitando de tal tratamento.

[0039] Os métodos de tratamento podem incluir identificar um indivíduo com necessidade de tratamento (por exemplo, um indivíduo com, ou em risco de ter, obesidade ou desenvolver um distúrbio relacionado ao peso) e administrar ao indivíduo uma quantidade eficaz de solução fria (como descrito acima). Em um exemplo conveniente, o indivíduo é diagnosticado como sendo um indivíduo com sobrepeso ou obeso (por exemplo, tendo um índice de massa corporal (IMC) de 25 a 29 ou 30 ou acima) ou um indivíduo com um distúrbio relacionado ao peso. Um indivíduo com necessidade de tratamento pode ser selecionado com base no peso corporal do indivíduo ou IMC.

[0040] Em alguns exemplos do método de tratamento, a seleção do indivíduo pode incluir avaliar a quantidade de tecido adiposo no indivíduo e registrar essas observações. A avaliação pode ser realizada antes, durante e/ou após a distribuição da solução fria. Por exemplo, a avaliação pode ser realizada pelo menos 1 dia, 2 dias, 4, 7, 14, 21, 30 ou mais dias antes e/ou após a distribuição da solução fria.

[0041] Os métodos de tratamento podem incluir avaliar o tratamento. Por exemplo, a quantidade de tecido adiposo no indivíduo após o tratamento é observada e registrada. Esta observação pós-tratamento pode ser comparada com as observações feitas durante a seleção do indivíduo. Em alguns casos, o indivíduo terá uma quantidade diminuída de tecido adiposo. Em outros casos, o indivíduo apresentará sintomas reduzidos.

[0042] A avaliação do tratamento pode incluir determinar o peso ou IMC do indivíduo antes e/ou após o tratamento e comparar o peso ou IMC do

15 / 16 indivíduo antes do tratamento com o peso ou IMC após o tratamento. Uma indicação de sucesso seria a observação de uma diminuição no peso ou IMC. Em alguns exemplos, o tratamento é administrado uma ou mais vezes adicionais até que um peso alvo ou IMC seja alcançado. Alternativamente, medições de circunferência podem ser usadas, por exemplo, circunferência da cintura, do tórax, do quadril, da coxa ou do braço.

[0043] A avaliação do tratamento pode ser usada para determinar o curso futuro do tratamento para o indivíduo. Por exemplo, o tratamento pode ser continuado sem mudança, continuado com mudança (por exemplo, tratamento adicional ou tratamento mais agressivo, como um aumento no volume administrado ou uma solução fria compreendendo diferentes ingredientes), ou o tratamento pode ser interrompido. Os métodos de tratamento podem incluir uma ou mais distribuições adicionais de solução fria, por exemplo, para reduzir ainda mais a quantidade de tecido adiposo para manter ou reduzir ainda mais a obesidade no indivíduo.

[0044] Em outro aspecto da invenção, a solução fria e os métodos descritos acima podem ser fornecidos a um tecido dentro do corpo de um paciente, por exemplo, para o tratamento de um paciente. O tecido ao qual a solução fria pode ser administrada inclui um ou mais de tecido conjuntivo, epitelial, neural, articular, cardíaco, hepático, renal, vascular, cutâneo e muscular. Além disso, os métodos incluem a distribuição de uma solução fria para qualquer um ou mais dos seguintes locais: próximo a um nervo, próximo ao tecido adiposo subcutâneo, próximo ao tecido mamário, próximo à gordura visceral, tecido adiposo próximo à faringe, tecido adiposo próximo ao palato, tecido adiposo próximo à língua, próximo a um lipoma da medula espinhal, próximo à gordura visceral, próximo à lipomastia, próximo a um tumor, próximo ao tecido cardíaco, próximo à gordura pericárdica, próximo à gordura epicárdica, próximo a um placa rica em lipídios na vasculatura e próxima a áreas de esteatose ou gordura ectópica no músculo. Várias condições, distúrbios ou

16 / 16 doenças que podem ser tratadas através da distribuição de solução fria a um indivíduo incluem obesidade, apneia do sono, lipedema, linfedema, esteatohepatite não alcoólica, fibrilação atrial, aterosclerose e dor nos nervos. Equivalentes

[0045] Embora a presente invenção tenha sido descrita em conjunto com certas modalidades preferidas, uma pessoa versada na técnica, após ler o relatório descritivo anterior, será capaz de efetuar várias mudanças, substituições de equivalentes e outras alterações nos aparelhos e métodos aqui estabelecidos.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Método para reduzir o tecido adiposo em um indivíduo, o método caracterizado pelo fato de que compreende: distribuir uma solução fria sem partículas de gelo a partir de um dispositivo de distribuição ao tecido adiposo por baixo da pele de um indivíduo, resfriando assim o tecido adiposo.

2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a solução fria compreende água.

3. Método de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente pelo menos um sal.

4. Método de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o pelo menos um sal é cloreto de sódio, cloreto de potássio, cloreto de cálcio, cloreto de magnésio, hidrogenofosfato dissódico, fosfato de sódio, fosfato de potássio, fosfato de cálcio, fosfato de magnésio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de cálcio, carbonato de magnésio, lactato de sódio, lactato de potássio, lactato de cálcio, lactato de magnésio ou uma combinação dos mesmos.

5. Método de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que a solução fria compreende pelo menos um sal a cerca de 2,25% ou menos.

6. Método de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente pelo menos um açúcar.

7. Método de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que o pelo menos um açúcar é glicerol, glicose, manitol, hetamido, sacarose, sorbitol ou uma combinação dos mesmos.

8. Método de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a solução fria compreende o pelo menos um açúcar a cerca de 2% ou menos.

9. Método de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente pelo menos um espessante.

10. Método de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que o pelo menos um espessante compreende carboximetilcelulose (CMC) de sódio, goma xantana ou uma combinação das mesmas.

11. Método de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a solução fria compreende o pelo menos um espessante em cerca de 0,75% ou menos.

12. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a solução fria compreende pelo menos um íon, polissacarídeo, lipídio, óleo, lisolecitina, aminoácido, cafeína, tensoativo, antimetabólito, detergente ou uma combinação dos mesmos.

13. Método de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o pelo menos um íon é cálcio, potássio, hidrogênio, cloreto, magnésio, sódio, lactato, fosfato, zinco, enxofre, nitrato, amônio, carbonato, hidróxido, ferro, bário, sais dos mesmos ou uma combinação dos mesmos.

14. Método de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o pelo menos um óleo é óleo de canola, óleo de coco, óleo de milho, óleo de semente de algodão, óleo de linhaça, azeite de oliva, óleo de palma, óleo de amendoim, óleo de cártamo, óleo de soja, óleo de girassol ou uma combinação dos mesmos.

15. Método de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o tensoativo é um detergente.

16. Método de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que o detergente é pelo menos um dentre desoxicolato, tetradecil sulfato de sódio, polidocanol, desoxicolato, tetradecil sulfato de sódio, polidocanol, polissorbato 20 (monolaurato de polioxietileno (20) sorbitano), polissorbato 40 (monopalmitato de polioxietileno (20) sorbitano), polissorbato 60 (monoestearato de polioxietileno (20) sorbitano), polissorbato 80 (mono-oleato de polioxietileno (20) sorbitano), éster de sorbitano, poloxamater ou uma combinação dos mesmos.

17. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a solução fria compreende um ou mais dentre água, um sal, um açúcar e um espessante.

18. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a solução fria tem uma temperatura compreendendo cerca de +10°C a cerca de -50°C.

19. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a solução fria é resfriada.

20. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a solução fria é super-resfriada.

21. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que distribuir a solução fria inclui injetar a solução fria usando uma cânula.

22. Método de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que a cânula compreende adicionalmente um balão.

23. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a distribuição da solução fria inclui a distribuição da solução fria através de um cateter.

24. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o tecido adiposo é qualquer um de: tecido adiposo subcutâneo, visceral e marrom.

25. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a solução fria é distribuída ao tecido adiposo em uma ou mais áreas selecionadas a partir do grupo que consiste em: tecido ao redor dos flancos, abdômen, área da coxa, braço e área submentoniana sob o queixo.

26. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a distribuição da solução fria inclui a distribuição da solução fria ao tecido adjacente ao tecido adiposo.

27. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente administrar uma quantidade eficaz de solução fria para tratar obesidade ou um distúrbio relacionado ao peso.

28. Método de acordo com a reivindicação 27, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente selecionar o indivíduo a quem administrar a solução fria.

29. Método de acordo com a reivindicação 28, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente a criação de um plano de tratamento para o indivíduo.

30. Método de acordo com a reivindicação 29, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente avaliar o resultado da administração da solução fria.

31. Solução fria para reduzir o tecido adiposo em um indivíduo, caracterizada pelo fato de que compreende: água sem partículas de gelo configurada para ser distribuída ao tecido adiposo por baixo da pele de um indivíduo, resfriando assim o tecido adiposo.

32. Solução de acordo com a reivindicação 31, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente pelo menos um sal.

33. Solução de acordo com a reivindicação 32, caracterizada pelo fato de que o pelo menos um sal é cloreto de sódio, cloreto de potássio, cloreto de cálcio, cloreto de magnésio, hidrogenofosfato dissódico, fosfato de sódio, fosfato de potássio, fosfato de cálcio, fosfato de magnésio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de cálcio, carbonato de magnésio, lactato de sódio, lactato de potássio, lactato de cálcio, lactato de magnésio ou uma combinação dos mesmos.

34. Solução de acordo com a reivindicação 32, caracterizada pelo fato de que a solução fria compreende o pelo menos um sal a cerca de 2,25% ou menos.

35. Solução de acordo com a reivindicação 31, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente pelo menos um açúcar.

36. Solução de acordo com a reivindicação 35, caracterizada pelo fato de que o pelo menos um açúcar é glicerol, glicose, manitol, hetamido, sacarose, sorbitol ou uma combinação dos mesmos.

37. Solução de acordo com a reivindicação 35, caracterizada pelo fato de que a solução fria compreende o pelo menos um açúcar a cerca de 2% ou menos.

38. Solução de acordo com a reivindicação 31, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente pelo menos um espessante.

39. Solução de acordo com a reivindicação 38, caracterizada pelo fato de que o pelo menos um espessante compreende carboximetilcelulose (CMC) de sódio, goma xantana ou uma combinação das mesmas.

40. Solução de acordo com a reivindicação 38, caracterizada pelo fato de que a solução fria compreende o pelo menos um espessante em cerca de 0,75% ou menos.

41. Solução de acordo com a reivindicação 31, caracterizada pelo fato de que a solução fria compreende pelo menos um íon, polissacarídeo, lipídio, óleo, lisolecitina, aminoácido, cafeína, tensoativo, antimetabólito, detergente ou uma combinação dos mesmos.

42. Solução de acordo com a reivindicação 41, caracterizada pelo fato de que o pelo menos um íon é cálcio, potássio, hidrogênio, cloreto, magnésio, sódio, lactato, fosfato, zinco, enxofre, nitrato, amônio, carbonato, hidróxido, ferro, bário, sais dos mesmos ou uma combinação dos mesmos.

43. Solução de acordo com a reivindicação 41, caracterizada pelo fato de que o pelo menos um óleo é óleo de canola, óleo de coco, óleo de milho, óleo de semente de algodão, óleo de linhaça, azeite de oliva, óleo de palma, óleo de amendoim, óleo de cártamo, óleo de soja, óleo de girassol ou uma combinação dos mesmos.

44. Solução de acordo com a reivindicação 41, caracterizada pelo fato de que o tensoativo é um detergente.

45. Solução de acordo com a reivindicação 44, caracterizada pelo fato de que o detergente é pelo menos um dentre desoxicolato, tetradecil sulfato de sódio, polidocanol, desoxicolato, tetradecil sulfato de sódio, polidocanol, polissorbato 20 (monolaurato de polioxietileno (20) sorbitano), polissorbato 40 (monopalmitato de polioxietileno (20) sorbitano), polissorbato 60 (monoestearato de polioxietileno (20) sorbitano), polissorbato 80 (mono-oleato de polioxietileno (20) sorbitano), éster de sorbitano, poloxamater ou uma combinação dos mesmos.

46. Solução de acordo com a reivindicação 31, caracterizada pelo fato de que a solução fria compreende um ou mais dentre água, um sal, um açúcar e um espessante.

47. Solução de acordo com a reivindicação 31, caracterizada pelo fato de que a solução fria tem uma temperatura compreendendo cerca de +10°C a cerca de -50°C.

48. Solução de acordo com a reivindicação 31, caracterizada pelo fato de que a solução fria é resfriada.

49. Solução de acordo com a reivindicação 31, caracterizada pelo fato de que a solução fria é super-resfriada.

50. Solução de acordo com a reivindicação 31, caracterizada pelo fato de que a solução fria é injetada usando uma cânula.

51. Solução de acordo com a reivindicação 50, caracterizada pelo fato de que a cânula compreende adicionalmente um balão.

52. Solução de acordo com a reivindicação 31, caracterizada pelo fato de que a solução fria é distribuída através de um cateter.

53. Solução de acordo com a reivindicação 31, caracterizada pelo fato de que o tecido adiposo é qualquer um de: tecido adiposo subcutâneo, visceral e marrom.

54. Solução de acordo com a reivindicação 31, caracterizada pelo fato de que a solução fria é distribuída ao tecido adiposo em uma ou mais áreas selecionadas a partir do grupo que consiste em: tecido ao redor do flanco, abdômen, área da coxa, braço e área submentoniana sob o queixo.

55. Solução de acordo com a reivindicação 31, caracterizada pelo fato de que a solução fria é distribuída ao tecido adjacente ao tecido adiposo.

56. Solução de acordo com a reivindicação 31, caracterizada pelo fato de que a solução fria é distribuída para tratar a obesidade ou um distúrbio relacionado ao peso.