TW202025994A - 漿料及溶液組合物 - Google Patents
漿料及溶液組合物 Download PDFInfo
- Publication number
- TW202025994A TW202025994A TW108136119A TW108136119A TW202025994A TW 202025994 A TW202025994 A TW 202025994A TW 108136119 A TW108136119 A TW 108136119A TW 108136119 A TW108136119 A TW 108136119A TW 202025994 A TW202025994 A TW 202025994A
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- slurry
- solution
- ice
- additives
- less
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B18/02—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by cooling, e.g. cryogenic techniques
- A61B18/0218—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by cooling, e.g. cryogenic techniques with open-end cryogenic probe, e.g. for spraying fluid directly on tissue or via a tissue-contacting porous tip
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F7/00—Heating or cooling appliances for medical or therapeutic treatment of the human body
- A61F7/12—Devices for heating or cooling internal body cavities
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/20—Halogens; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/731—Cellulose; Quaternized cellulose derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/143—Stabilizers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/31—Details
- A61M5/32—Needles; Details of needles pertaining to their connection with syringe or hub; Accessories for bringing the needle into, or holding the needle on, the body; Devices for protection of needles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B2018/00005—Cooling or heating of the probe or tissue immediately surrounding the probe
- A61B2018/00011—Cooling or heating of the probe or tissue immediately surrounding the probe with fluids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B2018/00315—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for treatment of particular body parts
- A61B2018/00452—Skin
- A61B2018/00458—Deeper parts of the skin, e.g. treatment of vascular disorders or port wine stains
- A61B2018/00464—Subcutaneous fat, e.g. liposuction, lipolysis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B18/02—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by cooling, e.g. cryogenic techniques
- A61B2018/0293—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by cooling, e.g. cryogenic techniques using an instrument interstitially inserted into the body, e.g. needle
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F7/00—Heating or cooling appliances for medical or therapeutic treatment of the human body
- A61F2007/0059—Heating or cooling appliances for medical or therapeutic treatment of the human body with an open fluid circuit
- A61F2007/0063—Heating or cooling appliances for medical or therapeutic treatment of the human body with an open fluid circuit for cooling
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F7/00—Heating or cooling appliances for medical or therapeutic treatment of the human body
- A61F7/02—Compresses or poultices for effecting heating or cooling
- A61F2007/0282—Compresses or poultices for effecting heating or cooling for particular medical treatments or effects
- A61F2007/029—Fat cell removal or destruction by non-ablative heat treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F7/00—Heating or cooling appliances for medical or therapeutic treatment of the human body
- A61F7/12—Devices for heating or cooling internal body cavities
- A61F2007/126—Devices for heating or cooling internal body cavities for invasive application, e.g. for introducing into blood vessels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/10—General cosmetic use
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/91—Injection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
Abstract
本發明係關於一種漿料,其包含液態水、約2體積%至約70體積%之冰及一或多種影響漿料之流動性及/或張力的添加劑。一種用於製造漿料之溶液,其包含液態水及一或多種影響漿料之流動性的添加劑。漿料之流動性係與能夠流動通過插管(諸如針)之冰粒相關。漿料適合於注射至人類個體之皮下脂肪中,以用於移除脂肪組織。
Description
本發明係關於可注射漿料及溶液組合物。
皮下脂肪以不同量存在,通常與遺傳及生活方式因素相關。過量皮下脂肪可影響健康、身材及外表。在許多情況下,個體希望減少皮下脂肪,但僅經由飲食及運動難以實現此願望。
用於皮下脂肪移除之習知方法,諸如手術程序(如抽脂手術)通常使人感到疼痛、處理持續時間長、需要去醫療機構且恢復期會很漫長。特定言之,傳統方法可引起處理部位處之疼痛性發炎及變色。
冷凍溶脂(cryolipolysis)係指低溫誘導之脂肪組織減少。鑒於富含脂質之細胞(諸如皮下脂肪及內臟脂肪)比富含水分之細胞(諸如皮膚及肌肉)對冷傷更為敏感,因此低溫下處理組織選擇性地靶向脂肪細胞並使其他類型細胞不受影響。此冷凍溶脂之概念已廣泛用於達到美觀性目的之裝置中,其置放於皮膚上以移除皮下脂肪。
然而,局部冷凍溶脂存在許多限制。因為低溫需要經由皮膚擴散至下層皮下脂肪,所以用於選擇性地靶向脂肪之處理比所需處理時間更長且溫度更低。另外,局部冷凍溶脂依賴於一種施料器,其極大地限制了可處理之解剖區域(亦即,只有標準施料器可容納的區域才能經處理)。局部冷凍溶脂亦缺乏精密度,因為在局部施加所需的漫長處理時間期間,低溫以不受控的方式在廣泛區域上擴散。因為脂肪冷卻僅可藉由將低溫經由皮膚擴散至皮下脂肪來達成,所以此極大地限制了可移除之脂肪的深度及量。
本發明提供一種用於製造漿料之溶液及一種漿料。本發明之漿料可用於注射冷凍溶脂以移除脂肪,選擇性靶向非脂肪細胞、富含脂質之組織及重塑結締組織,同時避免組織之非特異性高張性損傷。藉由在漿料中具有高百分比的冰來提高冷凍溶脂之作用。藉由調節或調整漿料或溶液組合物之組分(諸如重量莫耳滲透濃度、張力、pH及溫度)來降低或避免非所需作用,諸如注射部位處之損傷或發炎。
可注射之生物兼容性無菌冰漿料提供用於在各種治療應用中選擇性地冷卻組織之新穎手段。漿料注射使得冷卻能夠在注射部位處遞送。治療性漿料應用包括(但不限於)出於美容目的(例如,皮下脂肪)及醫學目的(例如,內臟脂肪)而用於選擇性地靶向及移除脂肪細胞或其他富含脂質之組織的脂肪移除、刺激結締組織之重塑、阻塞性睡眠呼吸暫停及治療性體溫過低。
在脂肪細胞處理中,在將漿料注射至諸如人類之個體中後,漿料藉由凝固脂肪細胞而致使冷凍溶脂或細胞死亡。漿料中冰之百分比(稱為冰係數)及漿料溫度為重要的,因為此等特性產生所需脂肪移除作用。漿料溫度應足夠低,以致使脂肪細胞死亡。然而,溫度應適中以避免組織發紅、起泡、組織壞死及周圍組織(諸如肌肉及皮膚)潰瘍。舉例而言,漿料溫度可在約-25℃至約10℃範圍內。
在一些實施例中,本發明為一種用於產生漿料之溶液,漿料包含溶劑(諸如液態水)及一或多種影響漿料之張力及/或流動性的添加劑及由溶液製得的漿料。
在一些實施例中,本發明為一種漿料,其包含液態水、包含約2體積%至約70體積%之冰,及一或多種影響漿料之張力及/或流動性的添加劑。
本發明之漿料可經組態以經由注射引入至諸如人類之個體中,因此其可包含影響漿料冰粒子流動通過遞送裝置(諸如插管)之能力的添加劑。舉例而言,可考慮冰粒形狀、冰粒度及冰係數。通常,影響流動性之添加劑包括影響黏度之試劑。影響黏度之生物兼容性試劑的實例包括例如纖維素(亦即羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、三仙膠、聚乙二醇、瓜爾膠、刺槐豆膠、角叉菜膠、褐藻酸、明膠、阿拉伯膠及卡波莫(carbopol)。
另外,因為漿料可經組態以引入至人類個體中,所以包括降低注射部位處之張力、減輕不良發炎及其他作用的添加劑。張力為一種與重量莫耳滲透濃度及容積莫耳滲透濃度緊密相關之特徵。張力為有效滲透壓梯度之量度,或兩種溶液之間滲透壓的量測值。容積莫耳滲透濃度為每體積溶液之溶質的滲透克分子數(Osm/L),而重量莫耳滲透濃度為每質量溶劑之溶質的滲透克分子數(Osm/kg)。容積莫耳滲透濃度及重量莫耳滲透濃度可藉由任何適合之方法量測,諸如藉由凝固點下降 (freezing point depression,FPD)法及蒸汽點不足(vapor point deficit,VPD)法。當溶液與一些其他溶液具有相同滲透壓時,例如與細胞或體液具有相同的滲透壓時,溶液為等張的。當滲透壓低於特定流體時,溶液為低張的。類似地,當滲透壓高於特定流體時,溶液為高張的。當考慮到用於注射至諸如人類之患者中的組合物及調配物時,重量莫耳滲透濃度及容積莫耳滲透濃度為重要的。若重量莫耳滲透濃度/容積莫耳滲透濃度過高,則處理區域可引起組織發紅、起泡、組織壞死及潰瘍。此外,由高張誘導之皮下投與作用包括部位刺激及疼痛增強、組織滲透性增大及可能的組織損傷。
因此,本發明調適了重量莫耳滲透濃度,以使此等與注射或投與漿料相關之非所需作用降至最低。在一些實施例中,漿料可具有低於約2,200毫滲透克分子(milli-Osmoles)/公斤之重量莫耳滲透濃度。在一些實施例中,漿料具有低於約600毫滲透克分子/公斤之重量莫耳滲透濃度。影響張力之添加劑的實例包括鹽、陽離子、陰離子、多原子陽離子、多原子陰離子、糖及糖醇。影響張力之試劑(另外稱為滲透活性化合物)的含量增加使得能夠產生較小球形可注射冰粒,該等冰粒能夠穿過針而不會堵塞。然而,影響張力之試劑的含量增加可引起組織之高張性損傷,因為在將其注射至身體中後,漿料之高重量莫耳滲透濃度可使相鄰組織脫水。本發明提供重量莫耳滲透濃度對組織耐受性良好的組合物。
此外,漿料組合物之pH為重要的。若漿料組合物之pH過高或過低,則個體可經歷注射部位處之疼痛。在一實施例中,本發明之漿料及溶液組合物的pH為約4.5至約9。
本發明之漿料及溶液可包含生物兼容性成分,諸如水、冰及被視為安全用於人類之添加劑。舉例而言,本發明之組合物進一步包含一或多種添加劑,諸如氯化鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉(CMC)及其他添加劑。添加劑可在冷卻及漿料製造之前或期間添加至水中。
本發明之漿料可藉由任何適合之手段投與。舉例而言,漿料可經由諸如插管之遞送裝置來注射。在一些實施例中,插管為針。當選擇針規尺寸(gauge size)之針時,冰之粒度為重要的。在本發明之一些實施例中,各冰粒之粒度低於約1 mm。在一些情況下,粒度低於約0.25 mm。本發明之漿料及溶液組合物適合於與針規尺寸為約8 G至約25 G之針一起使用。
本發明提供一種用於製造漿料之溶液及一種漿料。在一實施例中,可向諸如人類個體之個體投與(例如注射)本發明之溶液或漿料,以用於移除富含脂質之組織,諸如脂肪組織或脂肪。通常,人類個體具有脂肪沈積物,亦即,皮膚下及肌肉上方之皮下脂肪沈積物。內臟脂肪沈積物可在人類個體中之腹部肌肉下及可在器官周圍。本發明之組合物依賴於諸如流動性及張力之屬性,以便達成處理區域之最佳有效性及最小疼痛及/或刺激。舉例而言,本發明使得能夠使用低張力溶液及漿料,因此允許使可能與高張力溶液及漿料相關之疼痛、腫脹及其他不良作用降至最低。流動性為漿料流動通過裝置或在個體內流動的能力。舉例而言,流動性描述了漿料在漿料產生器、用於投與之遞送裝置(諸如插管)內或在人類患者體內移動的容易程度。流動性視若干因素而定,包括冰粒度、冰粒形狀(因為其與遞送裝置之組態相關,例如針之針規尺寸)及黏度。
在某些實施例中,本發明為用於製造包含液態水及一或多種添加劑之漿料的溶液。在某些實施例中,本發明為一種漿料,其包含液態水、包含約2體積%至約70體積%之冰及一或多種添加劑。可選擇一或多種添加劑(及其相應濃度)以影響向個體投與之漿料的流動性及張力。
如圖1中所示,影響溶液之流動性及張力的各種特性包括容積莫耳滲透濃度/重量莫耳滲透濃度、黏度、pH、微粒、剪切行為及無菌度。如圖2中所示,影響漿料之流動性及張力的各種特性包括溶液之彼等特性以及冰係數及冰粒度及形態。
依次考慮各特性,容積莫耳滲透濃度為每體積溶液之溶質的滲透克分子數(Osm/L),而重量莫耳滲透濃度為每質量溶劑之溶質滲透克分子數(Osm/kg)。容積莫耳滲透濃度及重量莫耳滲透濃度可藉由任何適合之方法量測,諸如藉由凝固點下降(FPD)法及蒸汽點不足(VPD)法。張力為一種與重量莫耳滲透濃度及容積莫耳滲透濃度緊密相關之特徵。張力為有效滲透壓梯度之量度,或兩種溶液之間滲透壓的量測值。當溶液與一些其他溶液具有相同滲透壓時,例如與細胞或體液具有相同的滲透壓時,溶液為等張的。當滲透壓低於特定流體時,溶液為低張的。類似地,當滲透壓高於特定流體時,溶液為高張的。
溶液調配期間的一項考慮因素為注射後高張性漿料的局部及全身耐受性。副作用視高張性程度而定。此外,肌肉內注射之疼痛感通常最為嚴重,繼而為皮下注射及靜脈內或血管內注射。作為一例示性應用,本發明係關於一種適用於在個體之皮下脂肪中注射的溶液及漿料。因此,降低個體之疼痛感及不良事件之可能性或使其降至最低係作為因素包括於本發明之溶液調配物中。
通常,重量莫耳滲透濃度高於約300 mOsm/kg之溶液為高張的。重量莫耳滲透濃度低於約300 mOsm/kg之溶液為低張的。根據本發明,可基於處理方法及所需結果來調節重量莫耳滲透濃度。舉例而言,對於肌肉內或皮下注射,重量莫耳滲透濃度上限可在約1,500 mOsm/kg下。而對於靜脈內或血管內注射,通常較小體積注射量,諸如100 mL或更小,上限可在約2,200 mOsm/kg下。此外,對於較大體積注射量,例如注射量大於100 mL,上限可在約600 mOsm/kg下。
研究已展示高張性對人類患者之作用。基於研究,本發明係關於具有將使人類個體中之發炎作用降至最低之重量莫耳滲透濃度的溶液及漿料。舉例而言,研究證實皮下注射應低於600 mOsm (Wang, 2015, Tolerability of hypertonic injectables, Int. J. Pharm., 490(1-2):308-315)。研究報導了皮下投與845 mOsm/L之臨床試驗,其中患者每日歷經12小時接受1,000 mL持續7天(Zaloga等人, 2017, Safety and efficacy of subcutaneous parenteral nutrition in older patients: a prospective randomized multicenter clinical trial, JPEN J Parenter Enteral Nutr, 41(7):1222-1227)。研究亦報導了使用660 mOsm/L歷經5天時段之腹部、胸部或大腿中的皮下營養(Ferry等人, 1990, L'hypodermoclyse ou perfusion, Med et Hyg, 48:1533-1537)及9.4 g氮氣、l,660 mOsm/L、pH為7 (Kabi Pharmacia SA, Saint-Quentin-Yvelines, France),腹部內之皮下灌注4天(Ferry等人, 1997, Comparison of subcutaneous and intravenous administration of a solution of amino acids in older patients, J. Am. Geriatr. Soc., 45(7):857-860)。
皮下投與之由等張誘導的作用包括部位刺激及疼痛增強、組織滲透性增大及可能的組織損傷。因此,本發明調適了重量莫耳滲透濃度,以使與注射或投與漿料相關之發炎作用(發熱、發紅、腫脹及疼痛)降至最低。在一些實施例中,本發明之漿料可包含低於約2,200毫滲透克分子/公斤之重量莫耳滲透濃度。在一些實施例中,漿料可包含低於約600毫滲透克分子/公斤之重量莫耳滲透濃度。本發明藉由調適漿料及溶液組合物之重量莫耳滲透濃度,降低與注射相關之疼痛或使其降至最低,同時保持在引起脂肪組織之目標細胞死亡的溫度下提供漿料仍然有效。
影響漿料黏度之添加劑可影響漿料之流動性。影響黏度之生物兼容性試劑的實例包括例如纖維素(亦即羧甲基纖維素鈉(CMC)、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、三仙膠、聚乙二醇、瓜爾膠、刺槐豆膠、角叉菜膠、褐藻酸、明膠、阿拉伯膠及卡波莫(carbopol)。作為一實例,相對於無糖溶液,添加CMC或三仙膠可將溶液之黏度增加至足以實質上改良流動性之程度。
為進一步減輕與皮下投與相關之疼痛,可避免極端產物pH及高緩衝液濃度,可使用麻醉劑,可減小注射體積,或可選擇較小疼痛途徑。在一些實施例中,組合物之pH為約4.5至約9。
為安全起見,可將溶液及/或漿料中之微粒降至最低,但可能存在一些微粒以誘導成核(成核為在漿料產生期間冰粒開始形成之初始製程)。作為一實例,微粒較多可引起自發性成核,而微粒較少可能需要經誘導之成核以引發漿料產生。
剪切行為或牛頓行為為一種影響各種漿料產生製程/製程參數(諸如攪速及泵速)及經由插管(諸如針)表現的特性。舉例而言,冰粒可引起剪切增厚,且CMC可引起剪切稀化。
無菌度為一種與安全性相關之特性,因為漿料經設計用於注射至人類或非人類動物中。在一實施例中,溶液之各成分為無菌的。因此,在產生漿料之前,藉由任何適合之已知滅菌技術,諸如熱壓處理及UV滅菌技術,對溶液或溶液成分進行滅菌。
凝固溫度亦為一種溶液特性。當溶液中存在一些冰時,凝固溫度為溶液溫度。為產生漿料,溶液必須經冷卻以產生冰粒。可改變添加劑濃度(例如鹽及糖含量)來影響凝固溫度。此外,漿料溫度為一種重要特性,因為漿料需要對於處理為有效的而對於向患者投與為安全的。在一些實施例中,漿料溫度可在約-25℃至約10℃範圍內。
冰係數為一種漿料之特性,其量測漿料中之冰的量,至少影響漿料之流動性及處理有效性。在某些實施例中,漿料之冰係數為約2%至約70%。預期更多冰係與每單位注射體積之更有效性相關,然而冰量可與維持漿料之流動性平衡。圖3為具有25%之冰係數之漿料的影像;圖4為具有28%之冰係數之漿料的影像;及圖5為具有22%之冰係數之漿料的影像。
類似地,冰粒度及形態為漿料之特性,其至少影響漿料之流動性及處理之有效性。在較佳實施例中,冰粒尺寸經設計以流動穿過具有所需尺寸之插管。舉例而言,插管可為針,及所需尺寸可基於針之針規尺寸確定。舉例而言,約100 μm之冰粒度可允許經由具有約1.0 mm或更小之內徑的針注射。關於冰粒形態或形狀,冰粒可實質上為圓形或球狀。
在一些實施例中,可選擇一或多種添加劑以影響溶液或漿料之一或多種特性。在一些實施例中,一或多種添加劑可包含較低分子量,因此影響某些特性,同時使對其他特性之影響降至最低。舉例而言,包括較多添加劑可改良流動性,但亦可提高容積莫耳滲透濃度及使溶液為較高張的。
在一些實施例中,添加劑為非活性生物兼容性成分。可向溶液或漿料中添加任何適合之添加劑,包括FDA GRAS清單中之任何物質/濃度,其以全文併入本文中。
可在本發明中使用任何可接受濃度之一或多種添加劑及可基於處理方法來選擇濃度。舉例而言,對於皮內、皮下或肌肉內投與途徑,添加劑包括氯化鈉(生理食鹽水)、甘油/甘油、右旋糖、CMC鈉、三仙膠及聚乙二醇。舉例而言,氯化鈉之可接受濃度對於軟組織使用為約0.9%及對於皮下使用為約2.25%,而甘油/丙三醇之可接受濃度對於真皮使用為約1.6%至約2.0%及對於皮下使用為約15%。此外,右旋糖之可接受濃度對於肌肉內使用為約5% w/v及對於肌肉內皮下使用為每單位劑量約7.5%。舉例而言,CMC鈉之可接受濃度對於病灶內使用為約0.75%,對於肌肉內使用為約3%,及對於軟組織使用為約0.5%至約0.75%。作為另一實例,三仙膠之可接受濃度對於動物研究中之關節內使用為約1%及對於FDA經眼使用為約0.6%。另外,聚乙二醇(諸如聚乙二醇3350)之可接受濃度對於FDA軟組織使用為約2.0%至約3.0%及對於皮下使用為約4.42%。
在一些實施例中,鹽為生理食鹽水(氯化鈉(NaCl)於水中之溶液)。生理食鹽水作為水及電解質之來源用於許多醫療應用並附加價值。儘管生理食鹽水已展示出產生治療益處,但必須謹慎所用量以避免注射疼痛。研究已展示,用2%利多卡因(lidocaine)預處理減輕了與高張生理食鹽水相關之疼痛反應,及在600秒內肌肉內注射4.8 mL (深度為1.0 cm至2.0 cm)之高張5.8%生理食鹽水已展示出產生局部及所提及之疼痛(Lei J, 2012, Variation of pain and vasomotor responses)。鹽之其他實例包括鉀、鈣、鎂、磷酸氫鹽、碳酸氫鹽。
在一些實施例中,甘油為一種添加劑。舉例而言,已使用腹膜透析(peritoneal dialysis)作為血液透析之替代方案,以經由腹膜輸注稱為「透析液」之流體來幫助自身體移除毒素。研究已展示,使用0.6%胺基酸及1.4%甘油之腹膜透析在患者中為安全及良好耐受的,及48%甘油已進一步展示為仿單標示外之硬化劑(Van Biesen, 2004, A RCT with 0.6% amino acids/1.4% peritoneal dialysis solution and Dietzek, 2007, Sclerotherapy: Introduction to Solutions and Techniques)。
在一些實施例中,右旋糖為一種添加劑。研究已證實,來自5%右旋糖注射之止痛效果、使用10%右旋糖之ACL鬆弛之膝骨性關節炎的治療益處及使用5%右旋糖之肌筋膜疼痛症候群的治療益處(Maniquis-Smigel, 2017, Short Term Analgesic Effects of 5% Dextrose; Reeves及Hassanein 2000及Reeves及Hassanein 2003;及Kim MY, 1997)。
在一些實施例中,用於影響黏度之添加劑包含CMC及三仙膠。兔研究已對以1% w/v之關節內注射進行了檢驗(Guanying, 2017, Low molecular weight xanthan gum for the treatment of osteoarthritis)。在另一研究中,個體在1分鐘內以250 mOsm至350 mOsm接受3.5 mL皮下注射安慰劑緩衝液(乙酸鹽)及羧甲基纖維素鈉(Na CMC 7 mg/mL)。報導有疼痛,但未報導壞死(Dias C, Tolerability High Volume Subcutaneous Injections, 2015)。另外,CMC係用作用於多醣真皮填充劑之關鍵成分,20 mg/mL至45 mg/mL(Falcone SJ, Novel Synthetic Dermal Fillers based on sodium carboxymethylcellulose, 2007)。
在一些實施例中,添加劑可包含緩衝液來穩定pH。在一些實施例中,添加劑可包含乳化劑以產生平滑質地。在一些實施例中,添加劑可包含奈米粒子,例如TiO2。溶液中之尺寸較小的粒子可增加成核部位之數目,因此使得能夠產生較小的冰粒。在一些實施例中,添加劑可包含經組態作為冰粒之塗層的試劑,其可防止在冰粒形成期間及之後發生聚結。在一些實施例中,添加劑可包含IVF合成膠體,其為在約0.9%氯化鈉中之約6.0%之量的羥乙基纖維素(Hetastarch);約0.2%之皮下量的泊洛沙姆188;約0.47%至約1.4%之量的丙二醇;約0.9%至約1.4%之量的苯甲醇;約16%之量的明膠;及約7.5%之量的艾考糊精(Icodextrin) (常用於腹膜透析中)。
一或多種添加劑影響溶液及漿料之容積莫耳滲透濃度。在某些實施例中,漿料及溶液組合物之容積莫耳滲透濃度低於約2,200 mOsm/L。在一些實施例中,容積莫耳滲透濃度低於約600 mOsm/L。在此類實施例中,漿料可包含約0.9%生理食鹽水;約1.0%至約2.0%右旋糖;約1.0%至約1.6%甘油;低於約0.5% CMC鈉;及低於約0.6%三仙膠。在一實施例中,漿料組合物可為約500 mOsm/kg至約700 mOsm/kg及包含約0.9%至約1.4%生理食鹽水;約2.0%至約4.0%右旋糖;約1.7%至約2.0%丙三醇;約0.6%至約1.0% CMC鈉;及約0.6%至約1.0%三仙膠。在另一實施例中,漿料組合物可為約700 mOsm/kg至約900 mOsm/kg及包含約1.5%至約1.7%生理食鹽水;約5.0%至約7.5%右旋糖;約3.0%至約5.0%甘油;約1.0%至約3.0% CMC鈉;及約1.0%三仙膠。在一些實施例中,漿料組合物可高於約1,000 mOsm/kg。在此類實施例中,漿料可包括約1.8%至約3.0%生理食鹽水;約10%右旋糖;大於約5.0%甘油;CMC鈉;及三仙膠。
在一些實施例中,添加劑包含鹽、糖及增稠劑中之一或多者。在一實施例中,鹽為約2.25質量%或更低之NaCl。在一實施例中,糖為約2質量%或更低之丙三醇。在一實施例中,增稠劑為約0.75質量%或更低之CMC或三仙膠。
在一些實施例中,漿料可包含低於約2,200 mOsm/kg或更低之重量莫耳滲透濃度、約-25℃至約10℃之溫度範圍、約2%至約70%之冰係數,且可穿過具有約8 G至約25 G之針規尺寸的針以選擇性靶向及移除脂肪組織。在一些實施例中,漿料可包含低於約600 mOsm/kg之重量莫耳滲透濃度,在約-6℃至約0℃之溫度範圍,及能夠穿過最小直徑為約8 G至25 G針規尺寸之針,以選擇性靶向及移除脂肪組織。
當考慮本發明之溶液及漿料時,諸如重量莫耳滲透濃度/容積莫耳滲透濃度、黏度、pH、微粒、剪切行為、無菌度、冰係數、冰尺寸及冰形態之特性可受基於所選擇之添加劑(及其相應量)影響,及可影響一或多種特性而一或多種其他特性則不受影響。
可使用美國臨時專利申請案第62/743,830號及美國臨時專利申請案第62/743,908號中所揭示之系統及方法中的任一者自溶液產生漿料,該等申請案以全文引用之方式併入本文中。漿料可使用美國臨時專利申請案第62/741,286號中所揭示之方法中的任一者來處理個體,該申請案以全文引用之方式併入本文中。
實例
實例1:漿料
在此實例中,漿料包含基於無菌水之溶液,該溶液含有以下所包括之用於凝固點下降、確保球狀冰粒形狀、適當流動動力學及黏度的添加劑:氯化鈉、甘油及羧甲基纖維素鈉(CMC)。由於添加劑之安全性及耐受性概況而對其進行選擇,且所有濃度實質上低於FDA之GRAS清單中所含之市售批准產品,皮下注射給藥之界限為:2.25%氯化鈉、2%丙三醇及0.75%羧甲基纖維素鈉。表1概述了例示性漿料添加劑。表 1 :溶液 / 漿料添加劑
非活性成分 | GRAS? I類 | FDA非活性成分 (最大劑量:皮下 ) | 添加劑功能 |
氯化鈉 | Y(1979) | 2.25% | 凝固點下降理想冰粒幾何流動動力學 |
甘油 | Y (1975) | 2% | 凝固點下降理想冰粒幾何流動動力學黏度 |
CMC鈉 | Y(1973) | 0.75% | 流動動力學黏度 |
實例2:兔模型
進行兔研究以鑑別無菌賦形劑溶液之逐漸濃縮或稀釋變形的安全性及耐受性界限。保持CMC之濃度恆定,此係因為CMC含量增加影響溶解度。CMC並不促成凝固點下降或冰粒幾何形狀,其在製備可注射漿料方面為兩個關鍵參數。
將研究中所使用之重3-4 kg之各成年新西蘭白兔(穴兔)用3.6 mL候選漿料注射至內肩胛脂肪墊中。人類處理可包含對多個部位之每一部位注射30 mL漿料。舉例而言,人類處理可包含四個部位,每個處理共用120 mL。為了對應人類參考重量60 kg的120 mL處理,選擇3.6 mL注射1.8 kg兔。主要終點為發生藉由總體攝影及組織學成像所觀察之不良作用。亦獲得血液樣本及身體條件評分(BCS)。
將具有表2中所列之重量莫耳滲透濃度的溶液注射至內肩胛空間至脂肪墊中。如表2中所示,將八種各自具有不同重量莫耳滲透濃度之不同溶液注射至兔中。各溶液代表測試溶液之稀釋或濃度,且各溶液為逐漸高張的。
表2:用於測試組中之溶液重量莫耳滲透濃度
測試組 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
重量莫耳滲透濃度 (mOsm/kg) | 510 | 686 | 865 | 1,048 | 1,422 | 2,214 | 3,068 | 3,993 |
鑒於兔模型具有敏銳的靈敏度及在評估刺激性潛能中之常規用途,選擇兔模型。兔為用於測試急性真皮刺激之推薦模型。豬及嚙齒動物模型之先前研究展示溶液之安全性及耐受性超過了1,400 mOsm/L。
各兔接受3.6 mL皮下注射測試溶液至肩胛內脂肪墊,以模擬可用於人類測試中三個部位之每一者中的快速漿料注射。3-4 kg兔中之3.6 mL注射液等效於60 kg成人中之54-72 mL注射液,其足以模擬針對體重、血液測試及BCS之任何全身性作用改變的總注射體積。
以劑量遞增設計方式進行注射。所有動物對程序耐受良好且當返回至其籠中時快速(5-10分鐘內)恢復了正常行為。在完成時(初始注射後90分鐘),未注意到立即有不良作用。在注射後24小時,在第6組及第7組中見到短暫輕度瘀傷及紅斑,且瘀傷及紅斑在注射後48小時消退。第8組中注意到輕度紅斑,且紅斑保持至處死時(注射後一周)。此工作證實包含約2200 mOsm/kg或更低之重量莫耳滲透濃度的溶液具有良好耐受性且可適用於可注射漿料。
引用式併入
對其他文獻,諸如專利、專利申請案、專利公開案、期刊、書籍、論文、網站內容之參考及引用已在本發明中做出。所有此類文獻出於所有目的特此以其全文引用的方式併入本文中。
等效物
本發明可在不偏離其精神或基本特徵之情況下以其他特定形式來實施。因此,前述實施例應在所有方面視為說明性的而非限制本文所描述之本發明。因此,本發明之範疇由隨附申請專利範圍而非前述描述指示,且本文意欲涵蓋申請專利範圍等效物之意義及範圍內之所有變化。
圖1展示本發明溶液之特性的功能圖。
圖2展示本發明漿料之特性的功能圖。
圖3展示根據本發明之一實施例之漿料的影像。
圖4展示根據本發明之一實施例之漿料的影像。
圖5展示根據本發明之一實施例之漿料的影像。
Claims (34)
- 一種漿料,其包含: 液態水; 包含約2體積%至約70體積%之冰;及 一或多種影響該漿料之流動性及/或張力的添加劑。
- 如請求項1之漿料,其中該漿料之流動性包含能夠流動通過插管之冰粒。
- 如請求項2之漿料,其中該插管包含針。
- 如請求項3之漿料,其中該針包含約8G至約25G之針規尺寸。
- 如請求項1之漿料,其中該漿料經組態以引入至患者中。
- 如請求項1之漿料,其中該漿料包含低於約2,200毫滲透克分子(milli-Osmoles)/公斤之重量莫耳滲透濃度。
- 如請求項1之漿料,其中該漿料包含低於約600毫滲透克分子/公斤之重量莫耳滲透濃度。
- 如請求項1之漿料,其中該漿料包含約-25℃至約10℃之溫度。
- 如請求項1之漿料,其中該漿料包含約-6℃至約0℃之溫度。
- 如請求項1之漿料,該漿料包含約4.5至約9之pH。
- 如請求項1之漿料,其中該冰包含低於約1 mm之粒度。
- 如請求項11之漿料,其中該冰包含低於約0.25 mm之粒度。
- 如請求項1之漿料,其中該冰包含實質上為圓形之粒子形狀。
- 如請求項1之漿料,其中該一或多種添加劑包含以下中之至少一者:氯化鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉(CMC)、右旋糖、三仙膠、甘油、聚乙二醇、纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、瓜爾膠、刺槐豆膠、角叉菜膠、褐藻酸、明膠、阿拉伯膠及卡波莫(carbopol)。
- 如請求項1之漿料,其中該一或多種添加劑中包含鹽。
- 如請求項15之漿料,其進一步包含糖。
- 如請求項16之漿料,其進一步包含增稠劑。
- 一種用於製造漿料之溶液,其包含: 液態水;及 一或多種影響漿料之流動性及/或張力的添加劑。
- 如請求項18之溶液,其中該漿料之流動性包含能夠流動通過插管之冰粒。
- 如請求項18之溶液,其中該插管包含針。
- 如請求項20之溶液,其中該針包含約8G至約25G之針規尺寸。
- 如請求項18之溶液,其中該漿料經組態以引入至患者中。
- 如請求項18之溶液,其中該漿料包含低於約2,200毫滲透克分子/公斤之重量莫耳滲透濃度。
- 如請求項23之溶液,其中該漿料包含低於約600毫滲透克分子/公斤之重量莫耳滲透濃度。
- 如請求項18之溶液,其中該漿料包含約-25℃至約10℃之溫度。
- 如請求項25之溶液,其中該漿料包含約-6℃至約0℃之溫度。
- 如請求項18之溶液,該漿料包含約4.5至約9之pH。
- 如請求項19之溶液,其中該冰包含低於約1 mm之粒度。
- 如請求項28之溶液,其中該冰包含低於約0.25 mm之粒度。
- 如請求項19之漿料,其中該冰包含實質上為圓形之粒子形狀。
- 如請求項18之溶液,其中該一或多種添加劑包含以下中之至少一者:氯化鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉(CMC)、右旋糖、三仙膠、甘油、聚乙二醇、纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、瓜爾膠、刺槐豆膠、角叉菜膠、褐藻酸、明膠、阿拉伯膠及卡波莫。
- 如請求項18之溶液,其中該一或多種添加劑中包含鹽。
- 如請求項32之溶液,其進一步包含糖。
- 如請求項33之溶液,其進一步包含增稠劑。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862741279P | 2018-10-04 | 2018-10-04 | |
US62/741,279 | 2018-10-04 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TW202025994A true TW202025994A (zh) | 2020-07-16 |
Family
ID=70055508
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TW108136119A TW202025994A (zh) | 2018-10-04 | 2019-10-04 | 漿料及溶液組合物 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20210369612A1 (zh) |
EP (1) | EP3860568A4 (zh) |
JP (1) | JP2022513342A (zh) |
KR (1) | KR20210071009A (zh) |
CN (1) | CN113164388A (zh) |
AU (1) | AU2019355060A1 (zh) |
BR (1) | BR112021006245A2 (zh) |
CA (1) | CA3115278A1 (zh) |
IL (1) | IL281875A (zh) |
MX (1) | MX2021003824A (zh) |
SG (1) | SG11202103419YA (zh) |
TW (1) | TW202025994A (zh) |
WO (1) | WO2020072979A1 (zh) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113813222A (zh) | 2014-08-28 | 2021-12-21 | 通用医疗公司 | 治疗神经疾病的组合物和方法 |
WO2020072979A1 (en) * | 2018-10-04 | 2020-04-09 | Miraki Innovation Think Tank Llc | Slurry and solution compositions |
US20230046673A1 (en) * | 2019-12-26 | 2023-02-16 | Miraki Innovation Think Tank Llc | Treatment of obstructive sleep apnea |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5143724A (en) * | 1990-07-09 | 1992-09-01 | Biomatrix, Inc. | Biocompatible viscoelastic gel slurries, their preparation and use |
US6413444B1 (en) * | 1999-08-02 | 2002-07-02 | The University Of Chicago | Methods and apparatus for producing phase change ice particulate saline slurries |
EP2506878A2 (en) * | 2009-12-03 | 2012-10-10 | Lupin Limited | Process for preparing pharmaceutical ophthalmic compositions |
US9980765B2 (en) * | 2010-02-15 | 2018-05-29 | The General Hospital Corporation | Methods and devices for selective disruption of visceral fat by controlled cooling |
CN113813222A (zh) * | 2014-08-28 | 2021-12-21 | 通用医疗公司 | 治疗神经疾病的组合物和方法 |
WO2020072979A1 (en) * | 2018-10-04 | 2020-04-09 | Miraki Innovation Think Tank Llc | Slurry and solution compositions |
-
2019
- 2019-10-04 WO PCT/US2019/054828 patent/WO2020072979A1/en unknown
- 2019-10-04 KR KR1020217012258A patent/KR20210071009A/ko active Search and Examination
- 2019-10-04 AU AU2019355060A patent/AU2019355060A1/en not_active Abandoned
- 2019-10-04 CN CN201980080238.0A patent/CN113164388A/zh active Pending
- 2019-10-04 SG SG11202103419YA patent/SG11202103419YA/en unknown
- 2019-10-04 BR BR112021006245A patent/BR112021006245A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2019-10-04 CA CA3115278A patent/CA3115278A1/en active Pending
- 2019-10-04 EP EP19868333.6A patent/EP3860568A4/en not_active Withdrawn
- 2019-10-04 TW TW108136119A patent/TW202025994A/zh unknown
- 2019-10-04 US US17/282,089 patent/US20210369612A1/en not_active Abandoned
- 2019-10-04 JP JP2021544097A patent/JP2022513342A/ja active Pending
- 2019-10-04 MX MX2021003824A patent/MX2021003824A/es unknown
-
2021
- 2021-03-29 IL IL281875A patent/IL281875A/en unknown
-
2023
- 2023-04-27 US US18/140,124 patent/US20240058267A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX2021003824A (es) | 2021-09-08 |
CA3115278A1 (en) | 2020-04-09 |
US20210369612A1 (en) | 2021-12-02 |
US20240058267A1 (en) | 2024-02-22 |
IL281875A (en) | 2021-05-31 |
EP3860568A4 (en) | 2022-07-06 |
WO2020072979A1 (en) | 2020-04-09 |
SG11202103419YA (en) | 2021-05-28 |
KR20210071009A (ko) | 2021-06-15 |
BR112021006245A2 (pt) | 2021-07-06 |
CN113164388A (zh) | 2021-07-23 |
AU2019355060A1 (en) | 2021-05-13 |
EP3860568A1 (en) | 2021-08-11 |
JP2022513342A (ja) | 2022-02-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11938188B2 (en) | Injectable slurries and methods of manufacturing and using the same | |
US20240058267A1 (en) | Slurry and solution compositions | |
CN104427977B (zh) | 局部麻醉剂的储库制剂及其制备方法 | |
US11504322B2 (en) | Injectable slurries and methods of manufacturing the same | |
US20230338276A1 (en) | Injectable slurries and methods of manufacturing the same | |
JP2022502468A (ja) | 脂肪減少用低温溶液 | |
RU2712168C1 (ru) | Композиция для лечения остеоартрита, содержащая гидрофилизированный сульфасалазин и гиалуроновую кислоту, и способ получения такой композиции | |
US20210346192A1 (en) | Systems and methods of generating cold slurry for injection | |
Tnibar | Intra-articular 2.5% polyacrylamide hydrogel, a new concept in the medication of equine osteoarthritis: A review | |
JP2023538075A (ja) | 長時間作用のインサイチュ形成/ゲル化組成物 | |
CN117085112A (zh) | 一种无针注射用齐考诺肽及其制备方法 |