JP2022508645A - 皮下脂肪層を処置する方法 - Google Patents

Abstract

（ｉ）深部皮下脂肪層、（ｉｉ）浅部皮下脂肪層、並びに（ｉｉｉ）深部皮下脂肪層及び浅部皮下脂肪層からなる群より選択される処置部位でスラリーを被験体に注入する。選択された処置部位の脂肪細胞は、スラリーにより除去される。例えば、スラリーを、（ｉ）深部皮下脂肪層のみに、（ｉｉ）浅部皮下脂肪層のみに、（ｉｉｉ）深部皮下脂肪層に続いて浅部皮下脂肪層に、（ｉｖ）浅部皮下脂肪層に続いて深部皮下脂肪層に、又は（ｖ）同時に深部皮下脂肪層及び浅部皮下脂肪層に注入する。【選択図】図１

Description

本発明は、皮下脂肪層及びその構成要素を選択的に標的とすることによる皮下脂肪を処置及び除去する方法に関する。

ヒトにおいて皮下脂肪は、皮膚直下に見られ、断熱からの弱い体温調節を提供することに加えて、クッション及び貯蔵エネルギーとして働く。一方で、ヒト被験体において、皮下脂肪は、代謝機能障害及び全身性炎症に関与することが示されている。過剰な皮下脂肪又は皮下脂肪組織は、深刻な健康問題及び美容問題をもたらす。過剰な脂肪組織の幾つかの健康上の影響、例えば、ＩＩ型糖尿病及び心血管疾患は、寿命の減少に関連する。

皮下脂肪組織は、結合組織により隔てられた小葉に集められた含脂肪細胞（脂肪細胞）から構成されており、全ての身体領域にわたって均一であるわけではない。含脂肪細胞のサイズは、身体の栄養状態により異なり、含脂肪細胞の生物学的性質は、身体の異なる領域間で異なる。身体の幾つかの領域、例えば、胴体において、皮下脂肪組織は、筋膜面により隔てられた２つの層に分けられる。上層は、「浅部皮下脂肪組織」（ｓＳＡＴ）と称される。ｓＳＡＴは、垂直方向の線維中隔内に密接に配置された規則的、明瞭な立方形の脂肪小葉を有する層状パターンを特徴とする。下層は、「深部皮下脂肪組織」（ｄＳＡＴ）と称される。ｄＳＡＴは、疎な輪状パターンを特徴とし、扁平形状であり、大きさが不規則であり、多量の疎性結合組織により囲まれている脂肪小葉を有する。また、ｓＳＡＴ層及びｄＳＡＴ層の両方が副層を含む。

過剰な皮下脂肪に起因する健康問題及び美容問題に対処する１つの方法は、過剰な皮下脂肪の除去である。局所低温脂肪分解（cryolipolysis）等の従来の非侵襲及び低侵襲の脂肪除去手法、並びに局所適用されるレーザー、高周波、及び超音波等の他のエネルギーに基づく治療法は、深度により制限され、ｓＳＡＴしか標的とすることができない。

別の処置方法は脂肪吸引であり、これは侵襲性であり、カニューレ及び吸引を使用して、脂肪を除去する。ｄＳＡＴが脂肪吸引の主な標的となる。ｄＳＡＴは、ｓＳＡＴの層状密度と比較して疎な密度を有するため、ｄＳＡＴは、カニューレによる吸引を使用して除去するのがより容易である。ｄＳＡＴの除去は、より劇的な美容的及び審美的改善を可能にし得る。さらに、ｄＳＡＴは、むらの出現を弱める上を被う層であるｓＳＡＴを有し、ｓＳＡＴより美容的に許容される。ｓＳＡＴ層を有するがｄＳＡＴ層を有さない身体領域では、脂肪の除去は、失敗の余地がほとんどない。ｓＳＡＴ層の脂肪除去では、どんなわずかなむらでも上を被う皮膚の輪郭の変形をもたらし、このことが、悪い審美的結果に寄与する。

本発明は、深部皮下脂肪層、浅部皮下脂肪層、又は深部皮下脂肪層及び浅部皮下脂肪層の両方にスラリーを注入することによる脂肪除去の低侵襲な方法を提供する。本発明のスラリーは、高張性による組織への非特異的な傷害を回避しつつ、脂肪除去のための選択注入による低温脂肪分解、非含脂肪細胞、脂質に富む組織の選択的標的化、及び結合組織リモデリングにおいて使用され得る。従来の手法と異なり、本発明の方法は、処置部位の選択及びその後の、下にある深部皮下脂肪及び／又は浅部皮下脂肪の低温脂肪分解、すなわち、凍結による細胞死を可能にする。したがって、本発明は、被験体における特定の処置部位の、該処置部位の脂肪細胞の除去のための選択的標的化を可能にする。

深部皮下脂肪層は、低温脂肪分解の局所適用の使用では到達できないが、本発明は、ｄＳＡＴの処置部位としての選択を可能にする。ｄＳＡＴは脂肪過多症に寄与し得て、代謝及び炎症における重要な役割も果たす。スラリーによるｄＳＡＴの処置は、形態及び機能の両方において浅部皮下脂肪層と異なる皮下脂肪層の処置を可能にする。深部脂肪は解剖学的及び機能的に浅部脂肪と異なるため、スラリーを使用した脂肪細胞の標的化及び除去は、改善された美容的成果及び／又は深部脂肪増大に関連する病態の治療を可能にする。

本発明は、両方の皮下脂肪層における脂肪の非常に選択的、正確、かつ標的化された除去のためのスラリーの使用を可能にし、従来の方法と比較して優れた結果をもたらす。本発明は、ｓＳＡＴのみへの注入、ｄＳＡＴのみへの注入、ｄＳＡＴへの注入に続くｓＳＡＴへの注入、ｓＳＡＴへの注入に続くｄＳＡＴへの注入、並びにｄＳＡＴ及びｓＳＡＴへの同時の注入を可能にする。したがって、本発明は、ｓＳＡＴ及びｄＳＡＴの選択的標的化を可能にする。

加えて、各皮下脂肪層内には、筋膜により隔てられた副層、及び線維中隔又は結合組織等の線維組織により隔てられた区画が存在する。本発明は、個々の副層又は区画内の脂肪の非常に選択的、正確、かつ標的化された除去のためのスラリーの使用を可能にする。さらに、スラリーは、皮下脂肪層内の複数の区画を同時に標的化するための線維組織の破壊を可能にする。

スラリーは、任意の適切な手段、例えば、針等のカニューレによる注入により注入され得る。スラリーを注入するために利用され得る送達装置は、例えば、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１７／０４８９９５号及び米国仮特許出願第６２／３８１，２３１号に開示されており、これらは、その全体が引用することにより本明細書の一部をなす。幾つかの実施の形態では、スラリーを、浅部皮下脂肪に注入し、次いで、針を深部皮下脂肪領域により深く移動させる。さらに、本発明に使用されるスラリーは、浅部脂肪層、深部脂肪層、又は両方の複数部位にも選択的に注入され得る。例えば、注入部位は、格子状パターン等のパターンを形成し得る。別の例では、１つの注入部位が繰り返し使用され、これにより、注入部位の数及び付随する瘢痕化の可能性が低減される。各注入部位は、例えば、針による単一の穿刺部位である。患者の処置は、注入部位及び沈着部位の全体を含む。

本発明に使用されるスラリーは、液体水、氷、及び１種以上の添加剤を含み得る。例えば、スラリー含氷率（ice coefficient：氷係数）（スラリー中の氷粒子の割合として定義される）は、約２％～約７０％の範囲であり得る。本発明の方法で使用されるスラリーは、約－２５℃～約１０℃の温度で適用され得る。

本発明に使用されるスラリーは、脂肪細胞を除去することができる任意の好適な組成物であり得る。好ましくは、本発明に使用されるスラリーは、ヒトでの注入について安全かつ有効である。幾つかの実施の形態では、１種以上の添加剤は、塩、糖、及び増粘剤のうちの１つ以上を含む。例としては、塩化ナトリウム、グリセロール、グリセリン、ポリエチレングリコール、デキストロース、キサンタンガム、及びカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）ナトリウムが挙げられる。一実施の形態では、スラリーは、液体水、氷粒子、及び張度に影響を及ぼす作用物質を含む。張度に影響を及ぼす添加剤の例としては、塩、カチオン、アニオン、糖、及び糖アルコールが挙げられる。幾つかの実施の形態では、スラリーの重量モル浸透圧濃度は、約２２００ミリオスモル／キログラム未満である。幾つかの実施の形態では、スラリーの重量モル浸透圧濃度は、約６００ミリオスモル／キログラム未満である。

ヒト被験体に投与するのに安全である任意の好適な量のスラリーが注入され得る。一実施の形態では、注入されるスラリーの量は、注入部位当たり約６０ｍｌ以下である。幾つかの例では、注入されるスラリーの量は、注入部位当たり約１ｍｌ～約６０ｍｌである。一実施の形態では、注入されるスラリーの量は、注入部位当たり約２Ｌ以下である。幾つかの例では、注入されるスラリーの量は、注入部位当たり約１ｍｌ～約２Ｌである。異なる患者は、異なる量の皮下脂肪を有する。したがって、一部の患者は、皮下脂肪の低減及び除去の目に見える効果をもたらすためにより多量のスラリーの注入を必要とし得る。他の患者は、効果をもたらすために複数回の処置を必要とし得る。

スラリーによる処置は、凍結又は低温脂肪分解によるヒト被験体の脂肪細胞の低減又は除去を含む。しかしながら、処置は、ヒト被験体の皮膚の引き締めも含み得る。皮膚の引き締めは、皮下脂肪層の脂肪細胞が除去及び低減された際のコラーゲン反応に起因する。皮下脂肪の低減は、過体重及び肥満個体における脂肪組織低酸素又は炎症性シグナル伝達も低減し得る。加えて、スラリーは、皮下脂肪の区画間の線維組織を機械的に破壊するためにも利用することができ、これにより、例えば、セルライトの処置において皮下脂肪が広がり、視覚的により滑らかな外見に見せるのを可能にする。

本発明の方法は、代謝機能障害、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、又は全身性炎症若しくは炎症性障害の治療を更に含む。例えば、深部皮下脂肪組織は、皮下脂肪層に過剰量の組織を保有する人において代謝機能障害に寄与し得る。過剰なレベルのｄＳＡＴを保有する人は、局所及び／又は全身レベルでの含脂肪細胞の炎症性シグナル伝達により引き起こされる代謝的健康の悪化を経験し得て、関連するインスリン抵抗性の増加、耐糖能障害、及びＩＩ型糖尿病を有し得る。代謝障害を有する人は、肥満、高血圧、脂質異常症、閉塞性睡眠時無呼吸、脂肪肝疾患、及びアテローム硬化症を含む関連する併存症を有し得る。過剰なｄＳＡＴを有し、代謝障害及び炎症性シグナル伝達に罹患している人では、それらのｄＳＡＴ層へのスラリーの選択的な配置は、ｄＳＡＴの低減をもたらすことにより、代謝障害及び炎症性障害、及び／又はそれらの関連する併存症の治療をもたらし得る。

本発明の方法は、脂肪浮腫、リポジストロフィー、ダーカム病、リンパ水腫、脂肪腫症、家族性多発性脂肪腫症、プロテウス症候群、カウデン症候群、マーデルング病（良性対称性脂肪腫症）、家族性血管脂肪腫症、リンパ漏、脂肪新生、含脂肪細胞の細胞サイズ増加、遊離脂肪酸を含有するリンパ液の漏出が含まれるリンパ液の過剰な漏出に起因する含脂肪細胞の増殖の治療を更に含む。

スラリーは、任意の好適な方法によりヒト被験体に投与され得る。幾つかの例では、針等のカニューレが、スラリーを注入するために使用される。針は、任意の好適な種類の外科用針であり得る。幾つかの例では、針は、有窓針である。針は、任意の好適なサイズの外科用針であり得る。例えば、針は、約８Ｇ～約２５Ｇのゲージサイズを有する。

本発明の方法は、スラリーを注入する前に被験体の処置領域に麻酔剤を投与することを更に含み得る。例えば、麻酔剤は、リドカイン等の局所麻酔剤であり得る。

幾つかの実施の形態では、スラリーを或るパターンで注入することによって被験体にスラリーが投与される。幾つかの実施の形態では、複数の注入部位が、選択された処置部位にスラリーを注入するために使用される。或る特定の例では、各注入部位で注入されるスラリーの量は、２Ｌ以下である。

幾つかの実施の形態では、ｓＳＡＴ及びｄＳＡＴが同時に処置される。一例では、浅部皮下脂肪層及び深部皮下脂肪層の両方に開窓された好適な長さを有する有窓針が、両方の皮下脂肪層を同時に処置するために使用される。一例では、針を挿入し、両方の皮下脂肪層にスラリー組成物を放出しながら針をゆっくりと引き抜くことによって、浅部皮下脂肪層及び深部皮下脂肪層が同時に処置される。

或る特定の実施の形態では、本発明は、選択された処置部位を標的とする際に積極的加温を使用する。本発明は、選択されなかった処置部位の積極的加温を使用する。例えば、深部皮下脂肪層が処置部位として選択された場合、積極的加温が浅部皮下脂肪層に対して使用され得る。積極的加温のために任意の好適な方法が使用され得る。例えば、積極的加温は、加熱源、赤外線、高周波、又はそれらの組み合わせを用いて実施され得る。

加えて、特定の領域は、訓練を受けた専門家による短時間セッション又は複数セッションでのスラリーの注入によって標的とされ得る。スラリーが注入されるため、患者は、処置を受けている間、特定の場所にとどまることを要求されず、又は長時間、例えば、数時間、低温下に置かれることを要求されない。広範囲の外科手術、長い処置時間、及び形成外科医との相談が回避され得る。

ｓＳＡＴへのスラリーの注入を示す図である。 ｄＳＡＴへのスラリーの注入を示す図である。 血管供給を考慮に入れたｓＳＡＴ及びｄＳＡＴの組織復温を示す図である。 ｓＳＡＴの標的化及び除去を示す図である。 ｄＳＡＴの標的化及び除去を示す図である。 ｓＳＡＴ及びｄＳＡＴの標的化及び除去を示す図である。 ｓＳＡＴの積極的加温を示す図である。 ｄＳＡＴの積極的加温を示す図である。 スラリーのｓＳＡＴへの標的化における身体の候補領域を示す図である。 スラリーのｄＳＡＴへの標的化における身体の候補領域を示す図である。 腹部及び下腿の解剖学的領域における脂肪の差異を示す図である。 背部及び臀部の解剖学的領域における脂肪の差異を示す図である。 男性及び女性でのｄＳＡＴ及びｓＳＡＴの増大を示す図である。 ｓＳＡＴ内の複数の副層の標的化を示す写真である。 複数の筋膜区画を通した氷の送達を示す写真である。 ｓＳＡＴ及びｄＳＡＴ内の複数の層、副層、及び区画を示す写真である。 スラリー送達の後の脂肪球を示す写真である。

本発明は、従来の方法と比較して優れた結果をもたらす、皮下脂肪層における脂肪の非常に選択的、正確、かつ標的化された除去のためのスラリーの使用を提供する。

皮下脂肪は、少なくとも浅層、及び深層を含む。皮下脂肪の浅層は、上方が真皮に面し、下方が筋膜層に面している。浅層は、機械的支持を提供し、断熱材の役割及び代謝的役割を果たす。浅層は、垂直方向の線維中隔内に密接に配置された規則的、明瞭な立方形の脂肪小葉からなる層状パターンを特徴とする。また浅層は、より深部の脂肪層と比較して血管が多く分布している。一方で、深層は、より大きな内腔サイズの血管を特徴とする。

皮下脂肪の深層又は下層は、上方が筋膜に面し、下方が筋肉に面している。この層は、身体において代謝及び炎症における役割を果たす。更にｄＳＡＴは、脂肪過多症等の審美的に悪い結果の要因である。この脂肪は、形態及び機能の両方において浅層と異なると考えられている。浅層の層状組織とは対照的に、深部脂肪は、疎な輪状パターンを特徴とする。これらの脂肪小葉は、扁平形状であり、大きさが不規則であり、多量の疎性結合組織により囲まれている。

浅層と深層との間の機械的性質の差は、注入されたスラリー組成物の作用に影響を及ぼす。筋膜面が容易に可視化されるため、標準的な超音波を使用して、浅部及び深部脂肪層が識別可能であることが示されている。したがって、スラリー注入においてどの層が標的とされているかを判定するための１つの技術は、超音波を使用して、所望の脂肪層への注入を誘導することである。他のイメージング法としては、同じく２つの層が容易に識別される、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）の使用が挙げられる。注射針が種々の組織層に刺さる際の抵抗の変化を使用して、針の位置を判定する臨床判断がなされてもよい。さらに、深部脂肪と比較して、より少ない射出力が浅部脂肪への注入に必要とされてもよい。

本発明は、ｓＳＡＴのみへの注入、ｄＳＡＴのみへの注入、ｄＳＡＴへの注入に続くｓＳＡＴへの注入、ｓＳＡＴへの注入に続くｄＳＡＴへの注入、並びにｄＳＡＴ及びｓＳＡＴへの同時の注入を可能にする。したがって、本発明は、ｓＳＡＴ及びｄＳＡＴの選択的標的化を可能にする。幾つかの実施形態では、ｄＳＡＴへの注入に続くｓＳＡＴへの注入が、注入中の各層の可視化を可能にするために利用される。加えて、例えば、ｓＳＡＴを標的とする第１のセッション及びｄＳＡＴを標的とする第２のセッションにより、複数回の処置が実行され得る。任意の層（複数の場合もある）が、任意の処置回数、任意の順序で処置され得る。

注入に伴う痛みを低減するために、本発明の方法は、スラリーを注入する前に、被験体の処置領域に局所的に、及び／又は注入により麻酔剤を投与することを更に含み得る。例えば、麻酔剤は、リドカイン等の局所麻酔剤であり得る。或る特定の実施形態では、スラリーによる処置前に注入領域を麻痺させるために、処置前に適切な時間を置いて麻酔剤が被験体に投与され得る。

スラリーは、任意の好適な方法によりヒト被験体に投与される。幾つかの例では、スラリーは、任意の適切な手段、例えば、針等のカニューレによる注入により注入される。針は、任意の好適な種類の外科用針であり得る。幾つかの例では、針は、有窓針である。針は、任意の好適なサイズの外科用針であり得る。幾つかの例では、針は、約８Ｇ～約２５Ｇのゲージサイズを有する。

また、スラリーは、スラリーの投与及び／又は効果を変更するために、標的部位又はその近くへの内部圧力又は外部圧力を伴って投与され得る。例えば、バルーン構造が、送達位置又はその近くに配置され、処置領域への血液の流れを妨げる内部加圧装置として働き、これにより、注入後の長時間の冷却が達成され得る。

バルーン構造を利用するスラリーの送達手法は、例えば、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１８／０２６２７３号、米国特許出願公開第２０１８－０２８９５３８号、及び米国仮特許出願第６２／４８２，００８号に開示されており、これらはその全体が引用することにより本明細書の一部をなす。一実施形態では、血流を減少させて、長時間の冷却を達成するために血管収縮剤が被験体に投与される。手の圧力及び／又はアプリケーターを使用して、圧力が外部から真皮の表面に加えられてもよい。

ヒト被験体に投与するのに安全である任意の好適な量のスラリーが注入され得る。例えば、投与されるスラリーの量は、患者の特徴、処置部位に基づいて、及び／又は所望される処置の効果が生じるように選択され得る。スラリーによる処置は、凍結又は低温脂肪分解によるヒト被験体の脂肪細胞の低減又は除去を含む。処置は、ヒト被験体の皮膚の引き締めも含み得る。皮膚の引き締めは、皮下脂肪層の脂肪細胞が除去及び低減された際のコラーゲン反応に起因する。皮下脂肪の低減は、過体重及び肥満個体における脂肪組織低酸素又は炎症性シグナル伝達も低減し得る。加えて、スラリーは、線維組織を機械的に破壊して、皮下脂肪内に見られる区画を分割するためにも利用することができ、これにより、例えば、セルライトの処置において、皮下脂肪が広がり、視覚的により滑らかな外見に見せるのを可能にする。

スラリーによる処置は、美容的又は審美的結果のために、例えば、皮下層又は複数の皮下層の平滑化を達成するため、及びとがった外観を回避するために最適化され得る。幾つかの実施形態では、スラリーの含氷率と関連するプロファイルが作成され得る。例えば、より高い含氷率を有するスラリーは処置部位の中心を処置するために使用され得るが、より低い含氷率を有するスラリーは処置部位の外周を処置するために使用され得る。含氷率、氷サイズ、及び氷の形状等のスラリーの特性のいずれかが、望ましい結果を達成するために変更され得る。

本発明の一実施形態では、例えば、スラリーの特性、送達されるスラリーの量、並びに浅層及び／又は深層等の処置部位を決定するために、被験体の処置計画が作成され得る。被験体の処置計画を作成する際に考慮される因子は、性別、身長、体重、体脂肪率、中隔の剛性等の解剖所見、ライフスタイル、バイタル、病歴、脂質プロファイル、皮膚の弾力性、投薬、栄養状態、サプリメント、人口統計、脂肪飽和度等のうちの１つ以上を含み得る。脂肪飽和度は、撮像、生検、及びインピーダンス測定のうちの１つ以上によって特徴付けられ得る。本発明の実施形態では、一旦被験体の計画が作成されると、投与されるスラリーの量が、処置される領域又は複数の領域、処置される皮下脂肪層、注入の深さ、及び使用される注入パターンのうちの１つ以上に基づいて調整され得る。

コンピュータ又は人工知能システムが、複数の被験体から注入前、注入時、及び／又は注入後データを収集することによって患者の処置計画を作成するために利用され得る。データポイントが多いほど、人工知能システムがより効果的に被験体の処置計画を作成するであろうことが理解される。例えば、性別、身長、体重、体脂肪率、中隔の剛性等の被験体の解剖所見、ライフスタイル、被験体のバイタル、病歴、脂質プロファイル、皮膚の弾力性、投薬、栄養状態、サプリメント、人口統計、脂肪飽和度、撮像データ、処置データ、及び脂肪減少データのうちの１つ以上を含む注入前、注入時、及び／又は注入後データが各被験体について収集され得る。データは、任意の適切な手段により測定され得る。例えば、脂肪減少データは、キャリパー、又は超音波及び／又はＭＲＩ等の任意の撮像方法により測定され得る。

一実施形態では、注入されるスラリーの量は、注入部位当たり約２Ｌ以下である。幾つかの例では、注入されるスラリーの量は、注入部位当たり約１ｍＬ～約２Ｌである。異なる患者は、異なる量の皮下脂肪を有する。したがって、一部の患者は、皮下脂肪の低減及び除去の目に見える効果をもたらすためにより多量のスラリーの注入を必要とし得る。他の患者は、皮下脂肪の除去若しくは低減の効果又はコラーゲン反応の結果としての皮膚の引き締めをもたらすために複数回の処置を必要とし得る。

本発明に使用されるスラリーは、複数の処置部位に注入されてもよい。例えば、選択される処置部位は、浅部皮下脂肪層、深部皮下脂肪層、又は両方であり得る。例えば、スラリーは、複数の注入部位の浅部皮下脂肪層又は深部皮下脂肪層に注入され得る。幾つかの実施形態では、スラリーは、複数の注入部位の両方の皮下脂肪層に注入される。一例では、注入部位は、田畑状パターン、扇状パターン、若しくは格子状パターン等のパターン、又は単回ボーラス若しくは複数回ボーラス注入を形成し得る。別の例では、１つの注入部位が繰り返し使用され、これにより、注入部位の数及び付随する瘢痕化の可能性が低減される。田畑状注入パターンでは、最初に単一の標的注入部位が使用され、続いて、更なる沈着部位に向けて針が、例えば、線状パターンで移動される。扇状注入パターンでは、沈着部位は、１度～３６０度の円弧を形成する。ボーラス注入では、スラリーは、単一の注入部位に沈着される。沈着部位は、注入部位にかかわらずスラリーが沈着される箇所であり、注入部位と異なる部位又は同一の部位であり得る。

注入パターンは、被験体のプロファイル、処置計画に基づいて、又は処置される標的部位に基づいて決定され得る。例えば、注入パターン及び／又は量は、標的部位での温度の均一性を最適化するように選択され得る。一実施形態では、注入パターン及び／又は量は、標的部位又は注入部位に近接する脂肪の勾配冷却を達成するように選択される。本明細書に記載されるパターンが含まれる注入技術は、当業者に既知である。

幾つかの実施形態では、浅部皮下脂肪層は、深部皮下脂肪層と同時に処置される。例えば、スラリーが浅部皮下脂肪に注入され、次いで、針が深部皮下脂肪領域により深く移動される。一実施形態では、第１の皮下脂肪層及び第２の皮下脂肪層の両方に開窓された好適な長さを有する有窓針が、第１及び第２の皮下脂肪層を同時に処置するために使用される。別の例では、針を挿入し、両方の皮下脂肪層にスラリーを放出しながら針をゆっくりと引き抜くことによって、浅部皮下脂肪層及び深部皮下脂肪層が同時に処置される。

図１に、浅部脂肪（ｓＳＡＴ）１２０へのスラリーの注入を示す。氷晶の核１５０は、注射針１１０から広がっているスラリーの液体成分１５５と共に注入部位に存在する。ｓＳＡＴ１２０は、上方が皮膚１１５に面し、下方が筋膜１２５に面している。深部脂肪層（ｄＳＡＴ）１３０は、上方が筋膜１２５に面し、下方が筋肉１３５に面している。同様に図２に、ｄＳＡＴ２３０へのスラリーの注入を示す。氷晶の核２５０は、注射針２１０から広がっているスラリーの液体成分２５５と共に注入部位に存在する。ｓＳＡＴ２２０は、上方が皮膚２１５に面し、下方が筋膜２２５に面している。ｄＳＡＴ２３０は、上方が筋膜２２５に面し、下方が筋肉２３５に面している。

別の例では、同等の冷却持続時間を達成するために、ｓＳＡＴと比較してｄＳＡＴへのより多量の注入が必要であり得る。量を固定すると、ｄＳＡＴでは放射状の拡散が増加することを考慮すると、ｓＳＡＴにおけるより高密度に密集した氷と比べて氷の濃度が低くなり、速く融解し得る。加えて、ｄＳＡＴは、下にあり、血管が多く分布する筋肉により近い。下にある筋肉に近いことにより、この領域は、血管の分布がより少なく、筋肉からより遠いｓＳＡＴより速く復温し得る。図３は、血管が多く分布する筋肉組織から血管の分布がより少ない皮膚まで上方に行くほど減少する、血管供給による組織の復温の程度を示す。これに関連して、ｄＳＡＴは、ｓＳＡＴと比較して相対的血管分布がより多い。

ｓＳＡＴの層状パターン及びｄＳＡＴの疎な輪状パターンを図３に示す。ｓＳＡＴ３２０は、垂直方向の線維中隔３８５内に密接に配置された規則的、明瞭な立方形の脂肪小葉からなる。ｄＳＡＴ３３０は、扁平形状であり、大きさが不規則であり、多量の疎性結合組織により囲まれている脂肪小葉３７５による疎な輪状パターンを有する。皮膚３１５、筋膜３２５、及び筋肉３３５も示す。

別の例では、図４に示すように、ｓＳＡＴを標的とし、これを除去するために、ｓＳＡＴがスラリー４６０により選択的に標的とされ得る。スラリー４６０は、皮膚４１５の下、かつ筋膜４２５の上に位置するｓＳＡＴ４２０に注入される。ｄＳＡＴ４３０は、筋膜４２５と筋肉４３５との間に示される。

別の例では、図５に示すように、ｄＳＡＴを標的とし、これを除去するために、ｄＳＡＴがスラリー５６０により選択的に標的とされ得る。スラリー５６０は、筋肉５３５と筋膜５２５との間に位置するｄＳＡＴ５３０に注入される。ｄＳＡＴ５３０は、筋膜５２５と皮膚５１５との間に位置するｓＳＡＴ５２０の下に位置する。

別の例では、図６に示すように、ｄＳＡＴ及びｓＳＡＴの両方を標的とし、これらを除去するために、ｓＳＡＴ及びｄＳＡＴの両方がスラリー６６０及び６７０により選択的に標的とされ得る。スラリー６６０は、皮膚６１５の下、かつ筋膜６２５の上に位置するｓＳＡＴ６２０に注入される。スラリー６７０は、筋肉６３５と筋膜６２５との間に位置するｄＳＡＴ６３０に注入される。スラリー６６０及びスラリー６７０は、同一のスラリーであり得るか、又は異なるスラリーであり得る（スラリー組成及び特性を以下に記載する）。

それぞれの皮下脂肪層の標的化は、スラリー注入をその層（又は層内の副層若しくは区画）に局所化することにより行われる。さらに、脂肪細胞の低減又は除去は、図４及び図６における皮膚の肥厚により示すように、コラーゲン反応をもたらし得る。コラーゲン反応は、処置された領域の皮膚を引き締めるように作用する。

スラリー注入を局所化することによって選択性を達成することに加えて、注入を標的とされない層の積極的加温と組み合わせることによって選択性が達成又は増強され得る。例えば、図７に示すように、スラリーによる冷却をｄＳＡＴ７３０に限定するために、加熱源７４０の皮膚７１０への適用又は赤外線の使用によりｓＳＡＴ７２０が積極的に加温され得る。反対に、図８に示すように、ｓＳＡＴ８２０を選択的に標的とするために、ｄＳＡＴ８３０が、高周波８４０等のモダリティを使用して積極的に加温され得る。

脂肪層の解剖学的構造を考慮すると、望ましくない過剰な皮下脂肪を有する全ての身体領域が、ｓＳＡＴ及びｄＳＡＴの処置に好適というわけではない。ｄＳＡＴを有する身体領域はｓＳＡＴ層も有し、このことが、これらの領域を両方の処置深さに適したものにするが、多くの身体領域はｓＳＡＴ層のみを有する。例えば、顎下、上腕、下腿内側若しくは外側、膝上部、足首、又は顔面の脂肪の審美的除去は、ｓＳＡＴのみを有するが、腹部、側腹部、腰部、又は臀部の脂肪等の他の除去領域はｄＳＡＴ及びｓＳＡＴの両方の標的化に好適である。

図９に、スラリーのｓＳＡＴへの標的化における身体の候補領域を示す。身体正面の候補領域を網掛け領域９１０により示すと共に、身体背面の候補領域を網掛け領域９２０により示す。

図１０に、スラリーのｄＳＡＴへの標的化における身体の候補領域を示す。身体正面の候補領域を網掛け領域１０１０により示すと共に、身体背面の候補領域を網掛け領域１０２０により示す。

図１１に、解剖学的領域毎の、特に腹部領域１１１０及び下腿領域１１２０の脂肪の差異を示す。図１２に、解剖学的領域毎の、特に背部及び臀部の脂肪の差異を示す。

組織の機械的性質の相違に加えて、分子的、遺伝子的、及び機能的差異も存在する。磁気共鳴画像法により、ｄＳＡＴがｓＳＡＴと比較してより多くの飽和脂肪酸を含有することが示されている。脂肪の飽和度が、相転移が起こる温度に影響を及ぼし、より高い飽和度が、より高い凝固点と相関することも広く知られている。よって、スラリー注入との関係では、ｓＳＡＴと比較してｄＳＡＴにおいて、低温脂肪分解を引き起こすために必要とされる冷却が、より少なくなるであろう。例えば、等しい量のｓＳＡＴ及びｄＳＡＴでは、その量を標的とし、除去するための低温脂肪分解が成功するために、ｓＳＡＴと比較してｄＳＡＴにおいてより少ない氷が必要とされるであろう。氷量は、注入量及び／又は含氷率を変更することにより調整され得る。含氷率は、スラリー中の氷の割合であり、幾つかの実施形態では、スラリーの含氷率は、２％～７０％の範囲であり得る。

さらに、ｓＳＡＴとｄＳＡＴとの間には分子的差異が存在する。研究により、ｄＳＡＴと比較してｓＳＡＴが、アディポネクチン（ＡＤＩＰＯＱ）、アディポネクチン受容体２（ＡＤＩＰＯＲ２）、及びカベオリン－２（ＣＡＶ２）等の代謝遺伝子を優先的に発現することが証明された。ｓＳＡＴは、血清アミロイドタンパク質遺伝子ＳＡＡ１、ＳＡＡ２、及びＳＡＡ４も優先的に発現した。対照的に、ｄＳＡＴは、レプチン受容体遺伝子（ＬＥＰＲ）、アポリポタンパク質Ｃ１（ＡＰＯＣ１）、α１Ｂアドレナリン受容体（ＡＤＲＡＢ１）、アデノシンＡ２ａ受容体（ＡＤＯＲＡ２Ａ）、インターロイキン－１受容体アンタゴニスト（ＩＬ１ＲＮ）を優先的に発現した。このことは、むしろ炎症性組織のプロファイルであることを示す。更なる研究により、ＭＣＰ１及びＩＬ６等の炎症に関する他の遺伝子が、男性のｄＳＡＴにおいて優先的に発現されていたが、女性のｄＳＡＴにおいて優先的に発現されていなかったことが示された。この研究は、ｓＳＡＴ及びｄＳＡＴが、構造の観点だけでなく、遺伝子発現及び機能の観点からも脂肪組織の異なる層であることの更なる証拠を提供する。したがって、低温脂肪分解は、低温を使用して典型的に標的とされるｓＳＡＴと異なる種類の脂肪組織に対して成功裏に実行され得る。

これらの遺伝子的差異も、審美的脂肪除去以外の治療適用としての低温脂肪分解の使用に影響を与える。一つの例では、腎臓疾患において一般的である血清アミロイドタンパク質のｓＳＡＴによる優先的発現を考慮すると、腎臓疾患を有するか、又はそのリスクがある患者にとっては、ｓＳＡＴのスラリーによる処置は、関心対象であり得る。対照的に、インスリン抵抗性又はＩＩ型糖尿病等の代謝障害を有するか、又はそのリスクがある患者では、ＩＩ型糖尿病を有する患者においてｓＳＡＴが代謝保護的な脂肪層であることが示されているため、ｓＳＡＴが保持されることが望まれ得る。

ＳＡＴへのスラリーの注入の１つの臨床応用は、ｄＳＡＴの選択的標的化及び除去である。最近の研究は、代謝機能障害において、炎症促進性のｄＳＡＴが、代謝機能障害及びＩＩ型糖尿病との確立された関連を有する貯蔵脂肪である内臓脂肪組織（ＶＡＴ）の役割と潜在的に同等の重要な役割を果たし得ることを証明した。

研究は、ＶＡＴの不均衡な蓄積が、関連する一般的な代謝疾患と同様にインスリン抵抗性と相関することを示した。代謝疾患の例としては、高血圧、高脂血症、高トリグリセリド、及び非アルコール性脂肪性肝炎が挙げられる。この関連性は、特に男性で顕著である。

或る特定の実施形態では、本発明の方法は、代謝機能障害、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、又は全身性炎症若しくは炎症性障害の治療を更に含む。例えば、深部皮下脂肪組織は、皮下脂肪層に過剰量の組織を保有する人において代謝機能障害に寄与し得る。過剰なレベルのｄＳＡＴを保有する人は、局所及び／又は全身レベルでの含脂肪細胞の炎症性シグナル伝達により引き起こされる代謝的健康の悪化を経験し得て、関連するインスリン抵抗性の増加、耐糖能障害、及びＩＩ型糖尿病を有し得る。代謝障害を有する人は、肥満、高血圧、脂質異常症、閉塞性睡眠時無呼吸、脂肪肝疾患、及びアテローム硬化症を含む関連する併存症を有し得る。過剰なｄＳＡＴを有し、代謝障害及び炎症性シグナル伝達に罹患している人では、それらのｄＳＡＴ層へのスラリーの選択的な配置は、ｄＳＡＴの低減をもたらすことにより、代謝障害及び炎症性障害、及び／又はそれらの関連する併存症の治療をもたらし得る。

したがって、本発明の実施形態では、ｓＳＡＴ及びｄＳＡＴのいずれかから皮下脂肪の１つの層のみを標的とすることが所望され得る。ｄＳＡＴのみの処置は、望ましい代謝反応をもたらし得る一方で、ｓＳＡＴのみの処置は、望ましい美容的又は審美的効果をもたらし得る。

図１３は、男性における脂肪蓄積増加が、ｄＳＡＴ１３３０の不均衡な増大を特徴とするが、女性では、ｓＳＡＴ１３２０及びｄＳＡＴ１３３０が比例して増大する傾向があることを示す。かかる観察結果は、男性においてｄＳＡＴが、他の脂肪指数と独立した、末梢及び肝臓インスリン抵抗性の最も強い予測因子であるという観察結果と一貫する。したがって、スラリーを使用したｄＳＡＴの選択的標的化及び除去は、特に男性集団における代謝状態の疾患修飾に有用であり得る。

図１４は、スラリーが浅部皮下脂肪内の副層の正確な標的化を可能にすることを、スラリー１４１０及び１４２０と共に示す。スラリー１４１０は、浅部皮下層内に、及び更に脂肪の皮膚に近い副層内に注入されている。スラリー１４２０は、ｓＳＡＴ内のより深い副層内に注入されている。選択的標的化は、皮下脂肪内の複数の副層を標的とし、除去する場合の低温脂肪分解に好適である。スラリー１４１０及びスラリー１４２０は、同一の又は異なるスラリーであり得る。

図１６に示すように、スラリーは、皮下脂肪の非常に正確な標的化を可能にする。スラリーは、浅部又は深部皮下脂肪を標的とするために使用され得る。スラリーは、浅部皮下脂肪内の区画を標的とするためにも使用され得る。腹部から切除されたヒト皮下脂肪の標本において、浅部皮下脂肪内の筋膜面が灰色で強調されている。スラリーは、どの領域が除去されることが望ましいかに依存して、この区画の上方又はこの区画の下方に注入される。氷スラリーは、浅部皮下脂肪内の個々の脂肪球を選択的に標的とし、除去するためのより正確な送達にも使用され得る。図１７において、氷スラリーの正確な送達は、黄色矢印により示される隣接する小球には影響を及ぼさずに、青色矢印により示される脂肪球（複数の場合もある）を減少させた。

スラリーは、線維組織を機械的に破壊して皮下脂肪内に見られる区画を分割するためにも利用することができ、これにより、例えば、セルライトの処置において、皮下脂肪が広がり、視覚的により滑らかな外見に見せるのを可能にする。スラリーは、線維組織束を機械的に切断するのに十分な力を生じさせる。好ましい実施形態では、スラリーは、注入補助装置なしに線維組織束を機械的に切断するのに十分な力を生じさせる。

注入前工程又は注入後工程もスラリーによる処置の結果を最適化するために利用され得る。例えば、脂肪細胞の損傷及び／又はスラリー中の氷の機械的な力を増加させるために、マッサージ工程が利用され得る。一実施形態では、マッサージは、１つ以上の細胞膜に穴をあけるために実行される。マッサージ工程は、注入後にスラリーを配置又は成形するために使用され得る。マッサージは、任意の機械的手段により、例えば、手、振動、アプリケーターにより、又は音響的手段により実行され得る。注入前の撮像が、処置計画を作成するために利用され得て、更に被験体に関するプロファイルを作成するために利用され得る。例えば、スラリーがよりスムーズに流れるのを可能にするために、被験体の中隔をスラリーの注入前に損傷させ得る。一実施形態では、中隔は、穿刺により損傷される。別の実施形態では、中隔は、マッサージにより損傷される。

図１５に、切断するために臨床医の手の力を使用した、脂肪層内の複数の区画１５２０にわたって配置された皮下脂肪内への単回のスラリー注入１５１０を示す。この注入技術は、皮下脂肪の低温脂肪分解に好適であり、脂肪層間の線維組織の破壊及び再構築が望まれる美容処置、例えば、セルライトの処置に最適である。投与されるスラリーの量及びスラリーの含氷率に応じて、線維組織の破壊が達成又は変更され得る。

一例として、多量のスラリー及び／又は高い含氷率、例えば、２０％又は７０％の含氷率を有するスラリーを利用して、腹部等の広い領域を標的とするようにスラリーが投与され得る。別の例では、より少量のスラリー及び／又は２％等の低い含氷率を有するスラリーを利用して、顎等の小さな領域を標的とするようにスラリーが投与され得る。

或る特定の実施形態では、本発明の方法は、脂肪浮腫、リポジストロフィー、ダーカム病、リンパ水腫、脂肪腫症、家族性多発性脂肪腫症、プロテウス症候群、カウデン症候群、マーデルング病（良性対称性脂肪腫症）、家族性血管脂肪腫症、リンパ漏、脂肪新生、含脂肪細胞の細胞サイズ増加、遊離脂肪酸を含有するリンパ液の漏出が含まれるリンパ液の過剰な漏出に起因する含脂肪細胞の増殖の治療を更に含む。

例えば、脂肪浮腫は、皮下脂肪の異常な沈着に関連する脂肪組織の障害であり、皮下脂肪は、患部における付随するリンパ管及び血管機能障害と強く関連する。脂肪浮腫は、ほぼ例外なく女性において見られる。脂肪組織の異常な沈着は、主に下肢に両側性に発症し、広い領域での疼痛及び圧痛に関連する。脂肪浮腫は、その病態生理学及び症状から肥満及びリンパ水腫と異なる状態である。最近の研究により、脂肪浮腫は、異常な脂肪沈着の２つの下位分類である円柱状（columnar）又は大葉性（lobar）に分類された。これらはいずれも氷スラリーを使用した処置に好適である。現在、処置の中心は、脂肪組織を減量するための腫脹性脂肪吸引又はレーザー補助脂肪吸引のいずれかにより実行される脂肪吸引である。しかしながら、処置領域が広いこと、及び脂肪吸引による外科処置による合併症を考慮すると、脂肪に対して領域選択的であり、多様な形状、領域、及び蓄積所の脂肪組織を処置することができる代替療法の切迫した必要性が存在し、このことが、スラリーを処置のための優れた代替選択肢にする。Okhavat et al. (2015) Int. J. Low Extrem. Wounds 14(3):262-7を参照のこと。したがって、本発明の実施形態では、下肢の皮下脂肪を選択的に標的とし、除去するために、スラリーが投与され得る。

ダーカム病は、多発性の皮下脂肪組織の痛みを伴う増大を特徴とする希少疾患である。ダーカム病は、以下の４つの亜型に特徴付けられる：汎発性散在性、汎発性結節性、限局性結節性、及び傍関節性。スラリーは、これらの亜型のいずれかにおける痛みを伴う脂肪の増大を低減し、疼痛を軽減するために使用され得る。Hansson et al. (2012) Orphanet J Rare Dis. 7:23を参照のこと。

スラリーは、リンパ水腫、特にリンパ節の切除に起因するリンパ水腫の症状を改善するためにも使用され得る。多くの場合、悪性腫瘍の外科的処置に関連して実行されるリンパ節の外科的切除後に、リンパ液が切除された領域の遠位に蓄積し、その領域における脂肪組織の増殖に関連する。現時点では、脂肪吸引が重度のリンパ水腫に対する外科的選択肢であるが、依然として全身麻酔及び長期の回復時間を必要とする侵襲性の選択肢のままである。したがって、スラリー注入は、体肢容積の低減及び／又は肢機能の改善及び／又は生体インピーダンス分光法により評価される細胞外液の低減のための低侵襲の非外科的選択肢を提供し得る。Boyages et al. (2015) Ann Surg Oncol. 22:Suppl 3:S1263-70を参照のこと。

或る特定の実施形態では、本発明の方法は、家族性多発性脂肪腫症、プロテウス症候群、カウデン症候群、マーデルング病（良性対称性脂肪腫症）、及び家族性血管脂肪腫症等の遺伝的症候群に関連する脂肪腫症、異常な脂肪組織増殖、及び／又は脂肪腫の治療を更に含む。

更なる実施形態では、本発明の方法は、リンパ漏、例えば、脂肪新生、含脂肪細胞の細胞サイズの増加、及び／又は遊離脂肪酸を含有するリンパ液の漏出が含まれ得るリンパ液の過剰な漏出に起因する含脂肪細胞の増殖の治療を更に含む。Escobedo et al. (2017). Cell MEtab. 26(4): 598-609を参照のこと。

本発明に使用されるスラリーは、脂肪細胞及び皮下脂肪を除去することができる任意の好適な組成物であり得る。スラリー組成物は、米国仮特許出願第６２／７４１，２７９号に記載されており、これはその全体が引用することにより本明細書の一部をなす。スラリーは、米国仮特許出願第６２／７４３，８３０号（その全体が引用することにより本明細書の一部をなす）に記載されているスラリー生成システム及びスラリー生成方法のいずれかを使用して溶液から生成され得る。

本発明のスラリー組成物は、溶媒及び１種以上の添加剤を含み得る。溶媒は、注入に好適な任意の溶媒であり得る。或る特定の実施形態では、溶媒は、液体水である。幾つかの実施形態では、低分子量を有し、これにより、或る特定の特性に影響を及ぼす一方で他の特性への影響が最小限となる添加剤が選択され得る。例えば、より多くの添加剤を含むことにより、流動性及び氷粒子サイズが改善されるが、容積モル浸透圧濃度も増加させ、溶液をより高張性にする。

幾つかの実施形態では、添加剤は、不活性な成分である。ＦＤＡ ＧＲＡＳリスト（その全体が本明細書の一部をなす）の任意の物質が含まれる、任意の好適な添加剤が、溶液又はスラリーに添加され得る。

幾つかの実施形態では、添加剤は、塩、糖、及び増粘剤のうちの１つ以上を含む。一実施形態では、塩は、約２．２５質量％以下のＮａＣｌである。一実施形態では、糖は、約２質量％以下のグリセロールである。一実施形態では、増粘剤は、約０．７５質量％以下のＣＭＣ又はキサンタンガムである。追加の添加剤が、スラリーの様々な特性に影響を及ぼすように含まれ得る。

１種以上の添加剤は、任意の許容可能な又は好適な濃度で、本発明において使用され得て、処置に応じて選択され得る。例えば、皮内、皮下、又は筋肉内投与経路では、添加剤としては、塩化ナトリウム（食塩水）、グリセリン／グリセロール、デキストロース、ＣＭＣナトリウム、キサンタンガム、及びポリエチレングリコールが挙げられる。例えば、塩化ナトリウム（食塩水）の許容濃度は、軟組織への使用で約０．９％及び皮下への使用で約２．２５％である一方で、グリセリン／グリセロールの許容濃度は、皮膚への使用で約１．６％～約２．０％及び皮下への使用で約１５％である。さらに、デキストロースの許容濃度は、筋肉内への使用で約５ｗ／ｖ％及び筋肉内皮下への使用で単位用量当たり約７．５％である。例えば、ＣＭＣナトリウムの許容濃度は、病巣内への使用で約０．７５％、筋肉内への使用で約３％、及び軟組織への使用で約０．５％～約０．７５％である。別の例として、キサンタンガムの許容濃度は、動物試験における関節内への使用で約１％及びＦＤＡが意図する眼への使用で約０．６％である。さらに、ポリエチレングリコール３３５０等のポリエチレングリコールの許容濃度は、ＦＤＡが意図する軟組織への使用で約２．０％～約３．０％及び皮下への使用で約４．４２％である。

幾つかの実施形態では、塩は、食塩水（塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）の水溶液）である。塩の他の例としては、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン酸水素、炭酸水素が挙げられる。幾つかの実施形態では、グリセロールが添加剤である。幾つかの実施形態では、デキストロースが添加剤である。幾つかの実施形態では、粘性に影響を及ぼす添加剤としては、ＣＭＣ及びキサンタンガムが挙げられる。幾つかの実施形態では、添加剤は、ｐＨを安定化するために緩衝液を含み得る。幾つかの実施形態では、溶液のｐＨは、約４．５～約９である。幾つかの実施形態では、添加剤は、滑らかな質感を出すために乳化剤を含み得る。幾つかの実施形態では、添加剤は、ナノ粒子、例えば、ＴｉＯ_２を含み得る。幾つかの実施形態では、添加剤は、氷晶をコーティングするように構成された作用物質を含み得て、これにより、形成後の凝集が防止され得る。幾つかの実施形態では、添加剤は、約０．９％塩化ナトリウム中約６．０％のヘタスターチの量のＩＶＦ合成コロイド、皮下で約０．２％の量のポロキサマー１８８、約０．４７％～約１．４％の量のプロピレングリコール、ＦＤＡ約０．９％～約１．４％の量のベンジルアルコール、皮下ＦＤＡ約１６％の量のゼラチン、及び腹膜透析でしばしば使用される約７．５％の量のイコデキストリンを含み得る。

或る特定の実施形態では、スラリー及び溶液組成物は、約２２００ｍＯｓｍ／Ｌ未満の容積モル浸透圧濃度を有する。幾つかの実施形態では、容積モル浸透圧濃度は、約６００ｍＯｓｍ／Ｌ未満である。かかる実施形態では、スラリーは、約０．９％の食塩水、約１．０％～約２．０％のデキストロース、約１．０％～約１．６％のグリセロール、約０．５％未満のＣＭＣナトリウム、及び約０．６％未満のキサンタンガムを含み得る。一実施形態では、スラリー組成物は、約５００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約７００ｍＯｓｍ／ｋｇであり、約０．９％～約１．４％の食塩水、約２．０％～約４．０％のデキストロース、約１．７％～約２．０％のグリセロール、約０．６％～約１．０％のＣＭＣナトリウム、及び約０．６％～約１．０％のキサンタンガムを含み得る。別の実施形態では、スラリー組成物は、約７００ｍＯｓｍ／ｋｇ～約９００ｍＯｓｍ／ｋｇであり、約１．５％～約１．７％の食塩水、約５．０％～約７．５％のデキストロース、約３．０％～約５．０％のグリセロール、約１．０％～約３．０％のＣＭＣナトリウム、及び約１．０％のキサンタンガムを含み得る。幾つかの実施形態では、スラリー組成物は、約１０００ｍＯｓｍ／ｋｇ超であり得る。かかる実施形態では、スラリーは、約１．８％～約３．０％の食塩水、約１０％のデキストロース、約５．０％超のグリセロール、ＣＭＣナトリウム、及びキサンタンガムを含み得る。添加剤は、或る特定の特性を有するスラリーを生成するのに好適な、例えば、重量モル浸透圧濃度を増加又は減少させるのに好適な任意の濃度で選択され、含まれ得る。

一旦スラリー溶液が被験体の身体に注入されると、スラリーは、低温脂肪分解、すなわち、脂肪細胞の凍結による細胞死を引き起こす。スラリーの温度が、脂肪細胞を凍結させ、細胞死を引き起こすのに十分冷たい場合、注入されたスラリーを使用した皮下脂肪の標的化除去が可能である。細胞死の後、身体により、死んだ脂肪細胞が自然に処理され、除去される。特に、スラリーは、含脂肪細胞を凍結させることによりｓＳＡＴ及びｄＳＡＴの含脂肪細胞を死滅させるように作用する氷を高い割合で有する。例えば、スラリー中の氷粒子の割合は、約２％～約７０％の範囲である。含脂肪細胞又は脂肪細胞を死滅させるために、皮下脂肪層のｓＳＡＴ及びｄＳＡＴに注入されるスラリーは、低温を有さなければならない。しかしながら、温度は、組織の発赤、水疱形成、組織壊死、及び潰瘍形成を回避するのに十分温かくなければならない。幾つかの実施形態では、温度は、約－２５℃～約１０℃である。幾つかの実施形態では、温度は、約－６℃～約０℃である。

引用による組み込み
特許、特許出願、特許公報、学術誌、書籍、刊行物、ウェブコンテンツ等の他の文書の参照及び引用が、本開示の全体を通してなされた。全てのかかる文書は、本明細書によりあらゆる目的のためにその全体が引用することにより本明細書の一部をなす。

等価物
本発明は、その趣旨又は主要な特徴を逸脱しない範囲で、他の特定の形態で実施され得る。したがって、上記の実施形態は、あらゆる点で例示と解釈されるべきであり、本明細書に記載される本発明を限定するものではない。したがって、本発明の範囲は、上記の説明ではなく、添付の特許請求の範囲によって示されるものであり、したがって、特許請求の範囲と等価の意味及び範囲内に属する全ての変更が本発明の範囲内に包含されることが意図される。

Claims (30)

1. （ｉ）深部皮下脂肪層、（ｉｉ）浅部皮下脂肪層、並びに（ｉｉｉ）前記深部皮下脂肪層及び前記浅部皮下脂肪層からなる群より選択される処置部位でスラリーを被験体に注入し、これにより、前記選択された処置部位における前記スラリーによる低温脂肪分解を引き起こすことを含む方法。
2. 前記スラリーを、
   （ｉ）前記深部皮下脂肪層のみに、
   （ｉｉ）前記浅部皮下脂肪層のみに、
   （ｉｉｉ）前記深部皮下脂肪層に続いて前記浅部皮下脂肪層に、
   （ｉｖ）前記浅部皮下脂肪層に続いて前記深部皮下脂肪層に、又は、
   （ｖ）同時に前記深部皮下脂肪層及び前記浅部皮下脂肪層に、
   注入する、請求項１に記載の方法。
3. 前記スラリーを前記深部皮下脂肪層のみに注入する、請求項１に記載の方法。
4. 前記処置部位が複数の注入部位を含む、請求項１に記載の方法。
5. 前記複数の注入部位がパターンを形成する、請求項４に記載の方法。
6. 前記パターンが、田畑状パターン、格子状パターン、扇状パターン、単回ボーラス注入、又は複数回ボーラス注入である、請求項５に記載の方法。
7. 注入部位当たり２Ｌ以下のスラリーを注入する、請求項４に記載の方法。
8. カニューレが前記スラリーを注入するために使用される、請求項１に記載の方法。
9. 前記カニューレが、約８Ｇ～約２５Ｇのゲージサイズを有する針を含む、請求項８に記載の方法。
10. 前記針が有窓針を含む、請求項９に記載の方法。
11. 前記被験体の組織の引き締めを更に含む、請求項１に記載の方法。
12. 前記処置部位又は複数の前記処置部位内の線維組織を破壊することを更に含む、請求項１に記載の方法。
13. 前記選択された処置部位内の複数の副層及び／又は区画で前記スラリーによる低温脂肪分解を引き起こすことを含む、請求項１２に記載の方法。
14. 前記選択された処置部位内の１つ以上の副層及び／又は区画で前記スラリーによる低温脂肪分解を引き起こすことを含む、請求項１に記載の方法。
15. 代謝機能障害、インスリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病、又は全身性炎症若しくは炎症性障害の治療を更に含む、請求項１に記載の方法。
16. 過剰な脂肪、肥満、及び弛緩性皮膚を処置する、請求項１に記載の方法。
17. 脂肪浮腫、リポジストロフィー、ダーカム病、リンパ水腫、脂肪腫症、家族性多発性脂肪腫症、プロテウス症候群、カウデン症候群、マーデルング病（良性対称性脂肪腫症）、家族性血管脂肪腫症、リンパ漏、脂肪新生、含脂肪細胞の細胞サイズ増加、遊離脂肪酸を含有するリンパ液の漏出が含まれるリンパ液の過剰な漏出に起因する含脂肪細胞の増殖を治療する、請求項１に記載の方法。
18. 前記スラリーを注入する前に前記被験体に麻酔剤を投与することを更に含む、請求項１に記載の方法。
19. 前記麻酔剤が局所麻酔剤である、請求項１８に記載の方法。
20. 前記スラリーを注入する前に前記被験体に麻酔剤を投与することを含まない、請求項１に記載の方法。
21. 前記処置部位に圧力を加えることを更に含む、請求項１に記載の方法。
22. 前記処置部位に圧力を加えることを更に含む、請求項１２に記載の方法。
23. 前記スラリーが約－２５℃～約１０℃の温度を有する、請求項１に記載の方法。
24. 前記スラリーが氷粒子を含む、請求項１に記載の方法。
25. 前記スラリー中の氷粒子の割合が、約２％～約７０％である、請求項２４に記載の方法。
26. 選択されなかった処置部位の積極的加温を更に含む、請求項１に記載の方法。
27. 積極的加温が、加熱源、赤外線、高周波、又はそれらの組み合わせを用いて実施される、請求項２６に記載の方法。
28. １つ以上の皮下脂肪層を選択的に破壊する方法であって、１つ以上の皮下脂肪層に近接する処置部位で約－２５℃～約１０℃の温度のスラリーを被験体に注入することを含み、前記スラリーの注入が前記処置部位に近接する前記１つ以上の皮下脂肪層の温度を低減して、前記スラリーによる低温脂肪分解を引き起こす、方法。
29. 前記被験体のプロファイルを作成することを更に含む、請求項１に記載の方法。
30. 被験体の処置計画を作成することを更に含む、請求項１に記載の方法。

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