BR112021005232A2

BR112021005232A2 - soluções anidras concentradas de ácido giberélico em um solvente contendo isopropanol

Info

Publication number: BR112021005232A2
Application number: BR112021005232-1A
Authority: BR
Inventors: Kenneth Curry
Original assignee: Grospurt Enterprises Inc.
Priority date: 2018-09-19
Filing date: 2019-09-13
Publication date: 2021-06-15
Also published as: EP3852534A4; CL2021000673A1; AU2019343958A1; WO2020056496A1; CA3112460A1; EP3852534A1; US20200087275A1; MX2021003019A

Abstract

A presente divulgação fornece uma solução anidra que inclui entre 5% e 15% p/p de ácido giberélico (GA3) em um solvente, onde o solvente consiste em: (a) isopropanol; (b) até 10% p/p de metanol, etanol ou uma combinação dos mesmos; (c) até 10% p/p de dimetilsulfóxido (DMSO); e (d) até 50% p/p de n-propanol, álcool tetra-hidrofurfurílico (THFA) ou uma combinação dos mesmos. A divulgação também fornece métodos para fazer tais soluções. O ácido giberélico regulador de crescimento vegetal contendo soluções anidras desencadeia a germinação das sementes e induz a produção de frutos.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para: “SOLUÇÕES

ANIDRAS CONCENTRADAS DE ÁCIDO GIBERÉLICO EM UM SOLVENTE CONTENDO ISOPROPANOL” CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente divulgação se refere a soluções que incluem ácido giberélico.

FUNDAMENTOS

[002] Os parágrafos a seguir não são uma admissão de que qualquer coisa discutida neles é técnica anterior ou parte do conhecimento de pessoas versadas na técnica.

[003] Giberelina A3 ("GA3" ou "ácido giberélico") é um hormônio de crescimento vegetal que tem uma estrutura química de acordo com a Fórmula I: Fórmula I

[004] O ácido giberélico pode ser usado para desencadear a germinação em sementes que, de outra forma, permaneceriam dormentes. Pode ser usado para induzir a produção de feixes maiores e uvas maiores, como uvas Thompson sem sementes. Pode ser usado como replicador de crescimento na indústria da cereja. Pode ser aplicado diretamente nas flores das laranjas Tangerina Clementina para induzir a produção de frutas.

INTRODUÇÃO

[005] A introdução a seguir tem como objetivo apresentar ao leitor a esta especificação, mas não para definir qualquer invenção. Uma ou mais invenções podem residir em uma combinação ou subcombinação dos elementos do aparelho ou etapas do método descritas abaixo ou em outras partes deste documento. Os inventores não renunciam ou negam seus direitos a qualquer invenção ou invenções divulgadas neste relatório descritivo meramente por não descrever tal invenção ou invenções nas reivindicações.

[006] Embora a giberelina A3 seja solúvel em água e esteja disponível na forma sólida, ela também é vendida comercialmente como uma solução anidra, uma vez que o produto químico pode sofrer hidrólise em soluções aquosas ou aquosas- alcoólicas. GA3 é vendido pela Grospurt Canada como uma solução de 4 g GA3 por 100 mL (78,5 g) de álcool isopropílico (também referido como “IPA” ou “isopropanol”). Isso corresponde a uma solução de 4,8% em peso de GA em IPA.

[007] Os autores da presente divulgação descobriram surpreendentemente que concentrações de 5% em peso a 15% em peso de GA3 em um solvente anidro podem ser alcançadas se o GA3 for dissolvido no solvente anidro a uma temperatura elevada e a solução resultante for deixada esfriar até a temperatura ambiente. Soluções exemplares são estáveis à adição de um cristal semente de GA3, resfriando a -20°C, ou ambos. No contexto da presente divulgação, uma solução que é "estável" para uma determinada condição deve ser entendida como se referindo a uma solução que não cristaliza sob a condição observada.

[008] Em um aspecto, a presente divulgação fornece uma solução anidra que inclui entre 5% em peso e 15% em peso de ácido giberélico (GA3) em um solvente, onde o solvente consiste em: (a) isopropanol; (b) até 10% p/p de metanol, etanol ou uma combinação dos mesmos; (c) até 10% p/p de dimetilsulfóxido (DMSO); e (d) até 50% p/p de n-propanol, álcool tetra-hidrofurfurílico (THFA) ou uma combinação dos mesmos.

[009] Em modalidades específicas, o solvente consiste em pelo menos 95% p/p de isopropanol. Por exemplo, o solvente pode ser isopropanol.

[0010] A solução pode compreender entre 7% em peso e 11% em peso, tal como cerca de 10% em peso, do GA3.

[0011] Em outro aspecto, a presente divulgação fornece um método de preparação de uma solução anidra que inclui ácido giberélico (GA3) em um solvente anidro. O método inclui: dissolver uma mistura do GA3 no solvente anidro a uma temperatura elevada suficiente para dissolver o GA3; e permitir que a solução resultante resfrie à temperatura ambiente. A mistura inclui entre 5% em peso e 15% em peso do ácido giberélico (GA3). O solvente consiste em: (a) isopropanol; (b) até 10% p/p de metanol, etanol ou uma combinação dos mesmos; (c) até 10% p/p de dimetilsulfóxido (DMSO); e (d) até 50% p/p de n-propanol, álcool tetra- hidrofurfurílico (THFA) ou uma combinação dos mesmos.

[0012] A temperatura pode ser superior a 50°C e inferior ao ponto de ebulição do solvente.

[0013] Em modalidades em que o solvente é isopropanol, (i) a mistura pode incluir cerca de 5% em peso de GA3 e o método pode incluir a dissolução de GA3 no solvente a uma temperatura de cerca de 52°C; (ii) a mistura pode incluir de cerca de 8% em peso a cerca de 10% em peso de GA3, e o método pode incluir a dissolução de GA3 no solvente a uma temperatura de cerca de 62°C; (iii) a mistura pode incluir cerca de 12% em peso de GA3, e o método pode incluir a dissolução de GA3 no solvente a uma temperatura de cerca de 64°C; ou (iv) a mistura pode incluir cerca de 15% em peso de GA3, e o método pode incluir a dissolução de GA3 no solvente a uma temperatura de cerca de 75°C.

[0014] Em modalidades em que o solvente é uma mistura de 95% de isopropanol e 5% de DMSO p/p, a mistura pode incluir cerca de 15% em peso do GA3, e o método pode incluir a dissolução do GA3 no solvente a uma temperatura de cerca de 65°C.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0015] Geralmente, a presente divulgação fornece uma solução anidra que inclui entre 5% em peso e 15% em peso de ácido giberélico (GA3) em um solvente, onde o solvente consiste em: (a) isopropanol; (b) até 10% p/p de metanol, etanol ou uma combinação dos mesmos; (c) até 10% p/p de dimetilsulfóxido (DMSO); e (d) até 50% p/p de n-propanol, álcool tetra-hidrofurfurílico (THFA) ou uma combinação dos mesmos.

[0016] Em alguns exemplos, o solvente consiste em isopropanol e DMSO; ou isopropanol e THFA. O solvente pode consistir em pelo menos 95% p/p de isopropanol. Em exemplos particulares, o solvente é isopropanol.

[0017] A solução pode incluir entre 7% em peso e 11% em peso, tal como cerca de 10% em peso, de GA3.

[0018] A solução pode consistir essencialmente no GA3 e no solvente. Por exemplo, a solução pode consistir no GA3, o solvente e quaisquer componentes químicos presentes em um grau técnico do GA3.

[0019] A presente divulgação também fornece um método para fazer uma solução anidra que inclui ácido giberélico (GA3) em um solvente anidro. O método inclui: dissolver uma mistura do GA3 no solvente anidro a uma temperatura elevada suficiente para dissolver o GA3; e permitir que a solução resultante resfrie à temperatura ambiente. A mistura inclui entre 5% em peso e 15% em peso do ácido giberélico (GA3). O solvente consiste em: (a) isopropanol; (b) até 10% p/p de metanol, etanol ou uma combinação dos mesmos; (c) até 10% p/p de dimetilsulfóxido (DMSO); e (d) até 50% p/p de n- propanol, álcool tetra-hidrofurfurílico (THFA) ou uma combinação dos mesmos.

[0020] O método pode incluir misturar o GA3 no solvente e aquecer a mistura até a temperatura elevada, ou pode incluir adicionar o GA a um solvente na temperatura elevada.

[0021] A temperatura pode ser superior a 50°C e inferior ao ponto de ebulição do solvente.

[0022] Em alguns exemplos, o solvente consiste em isopropanol e DMSO; ou isopropanol e THFA. O solvente pode consistir em pelo menos 95% p/p de isopropanol. Em exemplos particulares, o solvente é isopropanol.

[0023] A solução pode incluir entre 7% em peso e 11% em peso, tal como cerca de 10% em peso de GA3.

[0024] A solução pode consistir essencialmente no GA3 e no solvente. Por exemplo, a solução pode consistir no GA3, o solvente e quaisquer componentes químicos presentes em um grau técnico do GA3.

[0025] Em modalidades em que o solvente é isopropanol, (i) a mistura pode incluir cerca de 5% em peso de GA3 e o método pode incluir a dissolução de GA3 no solvente a uma temperatura de cerca de 52°C; (ii) a mistura pode incluir de cerca de 8% em peso a cerca de 10% em peso de GA3, e o método pode incluir a dissolução de GA3 no solvente a uma temperatura de cerca de 62°C; (iii) a mistura pode incluir cerca de 12% em peso de GA3, e o método pode incluir dissolver o GA3 no solvente a uma temperatura de cerca de 64°C; ou (iv) a mistura pode incluir cerca de 15% em peso de GA3, e o método pode incluir a dissolução de GA3 no solvente a uma temperatura de cerca de 75°C.

[0026] Em modalidades em que o solvente é uma mistura de 95% de isopropanol e 5% de DMSO p/p, a mistura pode incluir cerca de 15% em peso de GA3 e o método pode incluir a dissolução de GA3 no solvente a uma temperatura de cerca de 65°C.

[0027] No contexto da presente divulgação, deve ser entendido que as expressões "#% em peso" e "#% p/p" são ambas calculadas com base no peso total. Por exemplo, uma solução que é #% em peso de um soluto é calculada dividindo o peso do soluto pelo peso da solução (incluindo o soluto, o(s) solvente(s) e quaisquer outros componentes). Da mesma forma, uma solução que é feita de “#% p/p” de um solvente se refere ao peso do solvente dividido pelo peso total de todos os solventes. Por exemplo, um solvente com 10 g de metanol e 90 g de isopropanol pode ser referido como 10% p/p de metanol.

[0028] No contexto da presente divulgação, uma "temperatura elevada" deve ser entendida como se referindo a uma temperatura superior à temperatura ambiente e abaixo do ponto de ebulição do solvente ou mistura de solventes.

[0029] No contexto da presente divulgação, o termo "cerca de" deve ser entendido como significando "quase" ou "aproximadamente". Em algumas circunstâncias, a variação pode ser baseada na precisão de um instrumento típico usado para medir o valor. Por exemplo, quando se refere a uma temperatura de um solvente, "cerca de 50°C" seria entendido como se referindo a temperaturas de 49°C a 51°C, uma vez que termômetros de vidro típicos usados para medir a temperatura de líquidos têm uma precisão de cerca de +/- 1°C. Em outras circunstâncias, a variação pode ser baseada na precisão do valor relatado. Por exemplo, uma mistura de "cerca de 10% em peso" de um sólido dissolvido em um solvente seria entendida como se referindo a misturas de 9,5% em peso a 10,49% em peso, uma vez que "cerca de 9% em peso" se referiria a misturas de 8,5% em peso a 9,49% em peso.

Resultados Experimentais

[0030] Diferentes quantidades de GA3 de grau técnico foram dissolvidas em vários solventes em várias temperaturas, misturando o GA3 no solvente e aquecendo a mistura até o ponto em que a solubilidade completa foi obtida e observando essa temperatura. O GA3 de grau técnico era 92% puro. Os solventes eram de qualidade ACS, pureza IPA de 99,5% e obtidos da VWR International.

[0031] Um resumo dos resultados é mostrado na Tabela 1, que lista os gramas de GA3 puros presentes na solução, bem como os gramas de GA3 de grau técnico. As misturas de solventes são apresentadas em proporções de peso.

Experimento GA3 GA3 Solvente Peso Temp. Notas (gramas, (gramas, % (°C) puro) técnico) 1 5 5,43 94,57 g 5 52 Totalmente IPA dissolvido 2 6 6,52 93,48 g 6 55 Totalmente IPA dissolvido 3 8 8,69 91,31 g 8 62 Totalmente IPA dissolvido 4 10 10,87 89,13 g 10 65 Totalmente IPA dissolvido 5 10 10,87 89,13 g 10 62 Totalmente de dissolvido IPA:DMSO 95:5 p/p 6 12 13,04 86,96 g 12 64 Totalmente IPA dissolvido 7 12 13,04 86,96 g 12 65 Totalmente de dissolvido IPA:DMSO 95:5 p/p 8 15 16,3 83,7 g 15 75 Totalmente IPA dissolvido 9 20 21,74 78,26 g 20 82 Não IPA totalmente dissolvido Tabela 1

[0032] As experiências 1 a 5 e 7 a 9 resultaram em soluções que eram estáveis em temperaturas tão baixas quanto -20°C. O GA3 precipitou da solução da Experiência 7 quando resfriado a -20°C, embora o GA3 tenha se dissolvido novamente na solução ao aquecer até a temperatura ambiente. As soluções das Experiências 4 a 8 foram tratadas à temperatura ambiente com 0,1 g ou 10 mg de GA3, ou com 5 mg de MgSO4, como cristais de semente. As soluções dos experimentos 3, 4 e 5 eram estáveis. O GA3 na solução da Experiência 6 cristalizou na adição dos cristais de semente de GA3, mas não na adição dos cristais de semente de MgSO 4. A solução da Experiência 7 dissolveu os cristais de semente de GA3 adicionados. Com base nesse resultado, os autores acreditam que misturas de solventes que incluem DMSO, tal como até 10% de DMSO p/p, podem dissolver mais GA3 do que a mistura de solventes correspondente sem o DMSO.

[0033] Na descrição anterior, para fins de explicação, inúmeros detalhes são apresentados a fim de fornecer uma compreensão completa dos exemplos. No entanto, será evidente para um especialista na técnica que estes detalhes específicos não são necessários. Consequentemente, o que foi descrito é meramente ilustrativo da aplicação dos exemplos descritos e numerosas modificações e variações são possíveis à luz dos ensinamentos acima.

[0034] Uma vez que a descrição acima fornece exemplos, será apreciado que modificações e variações podem ser efetuadas nos exemplos particulares por aqueles versados na técnica. Consequentemente, o escopo das reivindicações não deve ser limitado pelos exemplos particulares aqui estabelecidos, mas deve ser interpretado de uma maneira consistente com a especificação como um todo.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Solução anidra caracterizada pelo fato de que compreende: entre 5% em peso e 15% em peso de ácido giberélico (GA3) em um solvente; em que o solvente consiste em: isopropanol; até 10% p/p de metanol, etanol ou uma combinação dos mesmos; até 10% p/p de dimetilsulfóxido (DMSO); e até 50% p/p de n-propanol, álcool tetra- hidrofurfurílico (THFA) ou uma combinação dos mesmos.

2. Solução anidra, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o solvente consiste em isopropanol e DMSO.

3. Solução anidra, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o solvente consiste em isopropanol e THFA.

4. Solução anidra, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o solvente consiste em pelo menos 95% p/p de isopropanol.

5. Solução anidra, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o solvente é isopropanol.

6. Solução anidra, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a solução compreende entre 7% em peso e 11% em peso, tal como cerca de 10% em peso, de GA3.

7. Solução anidra, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que a solução consiste essencialmente no GA3 e no solvente.

8. Solução anidra, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que a solução consiste no GA3, o solvente e quaisquer componentes químicos presentes em um grau técnico do GA3.

9. Método de preparação de uma solução anidra compreendendo ácido giberélico (GA3) em um solvente, o método caracterizado pelo fato de que compreende: dissolver o GA3 no solvente anidro a uma temperatura elevada suficiente para dissolver o GA3; e permitindo que a solução resultante resfrie até a temperatura ambiente, em que: a mistura compreende entre 5% em peso e 15% em peso do ácido giberélico (GA3); e o solvente consiste em: isopropanol; até 10% p/p de metanol, etanol ou uma combinação dos mesmos; até 10% p/p de dimetilsulfóxido (DMSO); e até 50% p/p de n-propanol, álcool tetra- hidrofurfurílico (THFA) ou uma combinação dos mesmos.

10. Método, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que o GA3 é adicionado ao solvente anidro e a mistura é aquecida até a temperatura elevada.

11. Método, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que o solvente anidro está à temperatura elevada e o GA3 é adicionado ao solvente anidro.

12. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 11, caracterizado pelo fato de que a temperatura elevada é maior que 50°C e menor que o ponto de ebulição do solvente.

13. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 12, caracterizado pelo fato de que o solvente consiste em isopropanol e DMSO.

14. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 12, caracterizado pelo fato de que o solvente consiste em isopropanol e THFA.

15. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 14, caracterizado pelo fato de que o solvente consiste em pelo menos 95% p/p de isopropanol.

16. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 12, caracterizado pelo fato de que o solvente é isopropanol.

17. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 16, caracterizado pelo fato de que a solução compreende entre 7% em peso e 11% em peso, tal como cerca de 10% em peso, de GA3.

18. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 17, caracterizado pelo fato de que a solução consiste essencialmente no GA3 e no solvente.

19. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 17, caracterizado pelo fato de que a solução consiste em GA3, o solvente e quaisquer componentes químicos presentes em um grau técnico de GA3.

20. Método, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que: o solvente é isopropanol, a mistura compreende cerca de 5% em peso de GA3 e o método compreende dissolver o GA3 no solvente a uma temperatura de cerca de 52°C.

21. Método, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que: o solvente é isopropanol, a mistura compreende de cerca de 8% em peso a cerca de 10% em peso de GA3 e o método compreende a dissolução de GA3 no solvente a uma temperatura de cerca de 62°C.

22. Método, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que:

o solvente é isopropanol, a mistura compreende cerca de 12% em peso de GA3 e o método compreende dissolver o GA3 no solvente a uma temperatura de cerca de 64°C.

23. Método, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que: o solvente é isopropanol, a mistura compreende cerca de 15% em peso de GA3 e o método compreende a dissolução do GA3 no solvente a uma temperatura de cerca de 75°C.

24. Método, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que: o solvente é uma mistura de 95% de isopropanol e 5% de DMSO p/p, a mistura compreende cerca de 15% p/p de GA3 e o método compreende dissolver o GA3 no solvente a uma temperatura de cerca de 65°C.