BR112021004852A2 - composições odontológicas e médicas que possuem uma múltipla fonte de íons metálicos - Google Patents
composições odontológicas e médicas que possuem uma múltipla fonte de íons metálicos Download PDFInfo
- Publication number
- BR112021004852A2 BR112021004852A2 BR112021004852-9A BR112021004852A BR112021004852A2 BR 112021004852 A2 BR112021004852 A2 BR 112021004852A2 BR 112021004852 A BR112021004852 A BR 112021004852A BR 112021004852 A2 BR112021004852 A2 BR 112021004852A2
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- weight
- calcium
- bioceramic
- agent
- bioceramic composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 113
- 150000001455 metallic ions Chemical class 0.000 title description 9
- 239000003462 bioceramic Substances 0.000 claims abstract description 99
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229910001720 Åkermanite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 49
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 25
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 16
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 claims description 15
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 14
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 13
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 claims description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 8
- PBYZMCDFOULPGH-UHFFFAOYSA-N tungstate Chemical compound [O-][W]([O-])(=O)=O PBYZMCDFOULPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 7
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 5
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 5
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N calcium nitrate Chemical compound [Ca+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000416 bismuth oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 claims description 3
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 claims description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 claims description 3
- TYIXMATWDRGMPF-UHFFFAOYSA-N dibismuth;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Bi+3].[Bi+3] TYIXMATWDRGMPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BPUBBGLMJRNUCC-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);tantalum(5+) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Ta+5].[Ta+5] BPUBBGLMJRNUCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);zirconium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[Zr+4] RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910001936 tantalum oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910001928 zirconium oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- CBOCVOKPQGJKKJ-UHFFFAOYSA-L Calcium formate Chemical compound [Ca+2].[O-]C=O.[O-]C=O CBOCVOKPQGJKKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000004281 calcium formate Substances 0.000 claims description 2
- 229940044172 calcium formate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019255 calcium formate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 claims description 2
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 claims description 2
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 claims description 2
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 claims description 2
- QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L calcium oxalate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C([O-])=O QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229940095672 calcium sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 claims description 2
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910002011 hydrophilic fumed silica Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940093914 potassium sulfate Drugs 0.000 claims 1
- -1 Zr4+ Chemical compound 0.000 abstract description 18
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 abstract description 13
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 abstract description 12
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 abstract description 10
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 abstract description 8
- PWYYWQHXAPXYMF-UHFFFAOYSA-N strontium(2+) Chemical compound [Sr+2] PWYYWQHXAPXYMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 50
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 28
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 22
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 16
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 16
- 239000005313 bioactive glass Substances 0.000 description 14
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 8
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 8
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 8
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 8
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 8
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 8
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 7
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 7
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 7
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 7
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 7
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 7
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 6
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 6
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910021534 tricalcium silicate Inorganic materials 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 5
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 5
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000012890 simulated body fluid Substances 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 4
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 4
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 4
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 238000012552 review Methods 0.000 description 4
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 4
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 4
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 4
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 4
- 239000011398 Portland cement Substances 0.000 description 3
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- 229910052586 apatite Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 3
- JHLNERQLKQQLRZ-UHFFFAOYSA-N calcium silicate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] JHLNERQLKQQLRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003479 dental cement Substances 0.000 description 3
- BCAARMUWIRURQS-UHFFFAOYSA-N dicalcium;oxocalcium;silicate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca]=O.[O-][Si]([O-])([O-])[O-] BCAARMUWIRURQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000003178 glass ionomer cement Substances 0.000 description 3
- 239000002241 glass-ceramic Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 3
- 238000002354 inductively-coupled plasma atomic emission spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 3
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;fluoride;triphosphate Chemical compound [F-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 3
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 239000003566 sealing material Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 235000019976 tricalcium silicate Nutrition 0.000 description 3
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 2
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPKZJLCSROULON-QKGLWVMZSA-N Phalloidin Chemical compound N1C(=O)[C@@H]([C@@H](O)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C[C@@](C)(O)CO)NC(=O)[C@H](C2)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]3C[C@H](O)CN3C(=O)[C@@H]1CSC1=C2C2=CC=CC=C2N1 KPKZJLCSROULON-QKGLWVMZSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPGKMLVTFNUAHL-UHFFFAOYSA-N [Ca].[Ca] Chemical compound [Ca].[Ca] CPGKMLVTFNUAHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OWDMWYGPNPPHFN-UHFFFAOYSA-N calcium;oxygen(2-);zirconium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Ca+2].[Zr+4] OWDMWYGPNPPHFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000004053 dental implant Substances 0.000 description 2
- 210000003074 dental pulp Anatomy 0.000 description 2
- 210000004262 dental pulp cavity Anatomy 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 229910052839 forsterite Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009818 osteogenic differentiation Effects 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009772 tissue formation Effects 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 2
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000497 Amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010009711 Phalloidine Proteins 0.000 description 1
- 229910008051 Si-OH Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910006358 Si—OH Inorganic materials 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003416 augmentation Effects 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000002639 bone cement Substances 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000010478 bone regeneration Effects 0.000 description 1
- 239000000316 bone substitute Substances 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- WCJWXHBTZQRJAN-UHFFFAOYSA-H calcium silicon(4+) trisulfate Chemical compound [Si+4].S(=O)(=O)([O-])[O-].[Ca+2].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-] WCJWXHBTZQRJAN-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- ZOMBKNNSYQHRCA-UHFFFAOYSA-J calcium sulfate hemihydrate Chemical compound O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O ZOMBKNNSYQHRCA-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 description 1
- ZPMRAKAWGWRPCB-UHFFFAOYSA-N calcium zinc silicate Chemical compound [Ca+2].[Zn+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] ZPMRAKAWGWRPCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWXHSRDXUJENGJ-UHFFFAOYSA-N calcium;magnesium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Mg+2].[Ca+2].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O NWXHSRDXUJENGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000003848 cartilage regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000975 co-precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 210000004292 cytoskeleton Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001968 dental pulp cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000007147 dental pulp necrosis Diseases 0.000 description 1
- 210000005258 dental pulp stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052637 diopside Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000002149 energy-dispersive X-ray emission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 239000011396 hydraulic cement Substances 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 229910052909 inorganic silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000001457 metallic cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000003632 microfilament Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000011858 nanopowder Substances 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229910052605 nesosilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 210000002379 periodontal ligament Anatomy 0.000 description 1
- 238000013379 physicochemical characterization Methods 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 210000003133 primary dentition Anatomy 0.000 description 1
- 230000005207 primary tooth eruption Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000002631 root canal filling material Substances 0.000 description 1
- SCPYDCQAZCOKTP-UHFFFAOYSA-N silanol Chemical compound [SiH3]O SCPYDCQAZCOKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005372 silanol group Chemical group 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- LIVNPJMFVYWSIS-UHFFFAOYSA-N silicon monoxide Chemical class [Si-]#[O+] LIVNPJMFVYWSIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000003746 solid phase reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010671 solid-state reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052715 tantalum Inorganic materials 0.000 description 1
- GUVRBAGPIYLISA-UHFFFAOYSA-N tantalum atom Chemical compound [Ta] GUVRBAGPIYLISA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- 150000003657 tungsten Chemical class 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N vanadium atom Chemical compound [V] LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000004876 x-ray fluorescence Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
- C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
- C04B28/00—Compositions of mortars, concrete or artificial stone, containing inorganic binders or the reaction product of an inorganic and an organic binder, e.g. polycarboxylate cements
- C04B28/18—Compositions of mortars, concrete or artificial stone, containing inorganic binders or the reaction product of an inorganic and an organic binder, e.g. polycarboxylate cements containing mixtures of the silica-lime type
- C04B28/186—Compositions of mortars, concrete or artificial stone, containing inorganic binders or the reaction product of an inorganic and an organic binder, e.g. polycarboxylate cements containing mixtures of the silica-lime type containing formed Ca-silicates before the final hardening step
- C04B28/188—Compositions of mortars, concrete or artificial stone, containing inorganic binders or the reaction product of an inorganic and an organic binder, e.g. polycarboxylate cements containing mixtures of the silica-lime type containing formed Ca-silicates before the final hardening step the Ca-silicates being present in the starting mixture
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/695—Silicon compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/50—Preparations specially adapted for dental root treatment
- A61K6/54—Filling; Sealing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/70—Preparations for dentistry comprising inorganic additives
- A61K6/71—Fillers
- A61K6/76—Fillers comprising silicon-containing compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/80—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth
- A61K6/849—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth comprising inorganic cements
- A61K6/853—Silicates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/02—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing inorganic materials
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
- C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
- C04B28/00—Compositions of mortars, concrete or artificial stone, containing inorganic binders or the reaction product of an inorganic and an organic binder, e.g. polycarboxylate cements
- C04B28/14—Compositions of mortars, concrete or artificial stone, containing inorganic binders or the reaction product of an inorganic and an organic binder, e.g. polycarboxylate cements containing calcium sulfate cements
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F30/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and containing phosphorus, selenium, tellurium or a metal
- C08F30/04—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and containing phosphorus, selenium, tellurium or a metal containing a metal
- C08F30/08—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and containing phosphorus, selenium, tellurium or a metal containing a metal containing silicon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
- A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/60—Particulates further characterized by their structure or composition
- A61K2800/61—Surface treated
- A61K2800/62—Coated
- A61K2800/623—Coating mediated by organosilicone compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/12—Materials or treatment for tissue regeneration for dental implants or prostheses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
- C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
- C04B2111/00—Mortars, concrete or artificial stone or mixtures to prepare them, characterised by specific function, property or use
- C04B2111/00474—Uses not provided for elsewhere in C04B2111/00
- C04B2111/00836—Uses not provided for elsewhere in C04B2111/00 for medical or dental applications
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Ceramic Engineering (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Surgery (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Plastic & Reconstructive Surgery (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
Abstract
A presente invenção fornece composições biocerâmicas de silicatos multimetálicos cristalinos multiparticulados contendo estruturas de duplos tetraedros de sílica, tais como Estrôncio-akermanita (Sr2MgSi2O7), Akermanita (Ca2MgSi2O7), Bagdadita (Ca3ZrSi2O9), Hardistonita (Ca2ZnSi2O7), como fonte para liberação controlada de múltiplos íons metálicos, tais como Ca2+, Mg2+, Zr4+, Sr2+,
Zn2+ para uso médico e odontológico. A presente invenção também inclui usos médicos e odontológicos das composições divulgadas, por exemplo, na regeneração de tecidos, incluindo tecido ósseo.
Description
[0001] A presente invenção se refere ao campo da medicina e odontologia.
[0002] A cárie é um processo causado por bactérias que leva à destruição de tecidos dentários e pode levar à perda do elemento dentário, se não for tratada a tempo. Uma vez instalada, sua evolução pode ser dividida em 3 fases. Na primeira fase, a cárie atinge apenas o esmalte dentário; em uma segunda fase, ela se aprofunda e invade a dentina; na terceira fase, ela atinge o canal radicular. Na segunda e principalmente na terceira fase, a dor de dente é causada principalmente pelo processo inflamatório causado pela agressão bacteriana.
[0003] Para prevenir o processo da cárie e restaurar a função dentária normal, diversas técnicas e procedimentos, utilizando diferentes materiais, são utilizados no tratamento da cárie. Após o diagnóstico da cárie, o primeiro passo é a remoção total ou parcial do tecido careado, seguido pelas etapas de proteção da polpa (artérias, veias e nervos) e a restauração definitiva do dente. Dois materiais são usados para a restauração dentária. Um primeiro material, chamado de material restaurador intermediário, é utilizado internamente e possui propriedades biológicas que protegem a polpa, e um segundo material, chamado material restaurador definitivo, é utilizado externamente e restaura a forma externa do dente. A proteção da polpa com o material restaurador intermediário antes do material restaurador final é necessária, uma vez que os materiais restauradores finais, além de não terem propriedades biológicas para proteger a polpa, costumam ser agressivos a ela. É desejável que estes materiais intermediários tenham a capacidade de criar um ambiente inóspito para o crescimento bacteriano por meio de um pH elevado, além de ter capacidade de bioatividade para promover o reparo da polpa e do restante da dentina.
[0004] Entre os produtos comumente utilizados como materiais restauradores finais ou como materiais de preenchimento do canal radicular estão o hidróxido de cálcio e os cimentos de ionômeros de vidro, mas nos últimos anos, com o avanço dos métodos de avaliação da bioatividade, sabe- se que a eficácia desses materiais nos tratamentos é afetada por suas propriedades. Alguns estudos demonstraram que o efeito da bioatividade no uso de hidróxido de cálcio ou de cimentos à base de ionômero de vidro, por exemplo, em uma lesão de cárie, é extremamente baixo, sendo equivalente aos materiais inertes como cera (Corralo DJ, Maltz M (2013) “Clinical and ultrastructural effects of different liners/restorative materials on deep carious dentin: A randomized clinical trial.” Caries Research 47,243–50) para tratamentos indiretos de capeamento pulpar em dentes primários ou permanentes (Marchi JJ, de Araujo FB, Froner AM, Straffon LH, Nor JE (2006) “Indirect pulp capping in the primary dentition: a 4-year follow-up study” Journal of Clinical and Pediatric Dentistry 31, 68–71; Baratieri LN, Machado A, Van Noort R, Ritter AV, Baratieri NMM (2002) “Effect of pulp protection technique on the clinical performance of amalgam restorations: three-year results” Operative Dentistry 27, 319–24).
[0005] As biocerâmicas podem ser classificadas como materiais bioinertes, bioativos ou biorreabsorvíveis, com base em sua reatividade química de superfície (Heness G, Ben-Nissan B (2004). Innovative bioceramics. Materials Forum, 27, 104–14; 10). Os materiais bioativos são materiais capazes de formar uma ligação química com tecidos vivos. No contexto dos materiais de substituição óssea, a bioatividade de um material é comumente caracterizada por sua capacidade de induzir a formação de uma camada de apatita sobre sua superfície após a imersão em fluidos biológicos (Hench LL, Splinter RJ, Allen W, Greenlee T (2004) “Bonding mechanisms at the interface of ceramic prosthetic materials.” Journal of Biomedical Materials Research, 5,117–141).
[0006] Após uma definição preliminar dos biomateriais na década de 1950, baseada principalmente no critério de inércia bioquímica e biológica máxima quando em contato com fluidos corporais (primeira geração de materiais implantáveis), a descoberta do vidro bioativo por Larry L. Hench em 1969 foi o primeiro material inorgânico a apresentar bioatividade e uma alternativa aos materiais utilizados em implantes na época.
[0007] Uma das principais características da bioatividade desses vidros bioativos se baseava na atividade dos íons Ca e Si presentes em sua composição, capaz de induzir a formação de uma camada de hidroxiapatita carbonada em sua superfície semelhante à fase mineral do osso (Baino F, Hamzehlou S, Kargozar S (2018) “Bioactive Glasses: Where
Are We and Where Are We Going?” Journal of Functional Biomaterials 9, 25).
[0008] A segunda geração de vidros bioativos era capaz de promover uma resposta positiva do sistema vivo através da formação de uma ligação implante-tecido forte e estável com os tecidos, onde eles foram implantados, ampliando o conceito de biocompatibilidade (Fiume E, Barberi J, Verné E, Baino F (2018) “Bioactive Glasses: From Parent 45S5 Composition to Scaffold-Assisted Tissue-Healing Therapies.” Journal of Functional Biomaterials 9, 24).
[0009] Na década de 80, descobriu-se que quando os vidros bioativos eram usados na forma de partículas, eles eram capazes de promover a regeneração e estimular a osteogênese, um processo de formação óssea. Posteriormente, descobriu-se que os íons metálicos presentes na composição e liberados durante a dissolução dos vidros bioativos eram responsáveis pela estimulação dos fatores de crescimento e diferenciação celular (Hench LL e Jones JR (2015) “Bioactive Glasses: Frontiers and Challenges.” Frontiers in Bioengineering and Biotechnology 3, 194).
[0010] Apesar de sua alta bioatividade, os vidros bioativos possuem uma estrutura amorfa e não cristalina, com inúmeras desvantagens físicas e químicas, incluindo: alta fragilidade, baixa resistência à flexão, baixa tenacidade, difícil manuseio, baixa coesão e alta solubilidade. Uma das formas encontradas para usar os vidros bioativos está na forma de “scaffold”, que limita a sua aplicação clínica (Wu C and Chang J (2013) “A review of bioactive silicate ceramics.” Biomedical Materials 8, 032001).
[0011] No final da década de 1960, o interesse em utilizar diversos materiais cerâmicos para aplicações biomédicas surgiu como uma alternativa aos vidros bioativos, principalmente por apresentar baixa solubilidade e melhor resistência mecânica. Um pouco mais tarde, esses materiais foram chamados de biocerâmica (Dorozhkin SV (2010) “Calcium Orthophosphates as Bioceramics: State of the Art.” Journal of Functional Biomaterials, 1, 22–107).
[0012] Ao longo dos últimos anos, novas composições dentárias baseadas nessas novas biocerâmicas foram propostas para substituir o hidróxido de cálcio e os cimentos ionômeros de vidro com o objetivo principal de aumentar a bioatividade. Dentre essas novas biocerâmicas, estão as classes de cimentos à base de silicatos de cálcio, que são cerâmicas que são apresentadas como uma fonte alternativa de cálcio, disponíveis na forma de pó/líquido ou na forma de pastas não aquosas.
[0013] Estudos mostraram uma relação entre a taxa de liberação de íons e a bioatividade biocerâmica. Embora composições ricas em cálcio possam parecer mais atraentes, pois proporcionam uma liberação mais rápida de íons Ca2+ e facilitam a formação da camada de hidróxido de apatita em sua superfície, o cálcio não parece ser um elemento essencial na composição para que as cerâmicas tenham bioatividade. Este fato é evidenciado com a forsterita nanoestruturada, que é degradável e bioativa, mesmo sendo um material isento de cálcio (Kharaziha M, Fathi MH (2009) “Synthesis and characterization of bioactive forsterite nanopowder.” Ceramics International, 35, 2449–2454). Portanto, embora as composições biocerâmicas à base de silicato de cálcio tenham a capacidade de liberar íons de cálcio, elas não fornecem outros íons metálicos (Mg2+, Zr4+, Sr2+, Zn2+) que são essenciais para uma maior bioatividade e que são capazes de induzir a regeneração e o reparo completos. Foi comprovado que os íons metálicos desempenham um papel importante em inúmeros processos relacionados à reparação e regeneração celular, além de estimular a formação óssea (Mohammadi H, Hafezi M, Nezafati N, Heasarki S, Nadernezhad A, Ghazanfari SMH, Sepantafar M (2014) “Bioinorganics in Bioactive Calcium Silicate Ceramics for Bone Tissue Repair: Bioactivity and Biological Properties.” Journal Ceramic and Science Technology 5, 1–12). Este processo de bioatividade está diretamente correlacionado com a taxa de troca dos íons metálicos na interface cerâmica com o ambiente fisiológico ao seu redor e, assim, é capaz de induzir a formação de uma camada rica em sílica na superfície cerâmica (Iwata NY, Lee GH, Tokuoka Y, Kawashima N (2004) “Sintering behavior and apatite formation of diopside prepared by coprecipitation process.” Colloids and Surfaces B, 34, 239–245).
[0014] Na odontologia, a regeneração é definida como a formação de uma dentina fisiológica, enquanto a reparação é a formação de um novo tecido semelhante ao complexo nativo de polpa-dentina no nível histológico com as funções fisiológicas esperadas (Smith AJ, Duncan HF, Diogenes A, Simon S, Cooper PR (2016) “Exploiting the bioactive properties of the dentin-pulp complex in regenerative endodontics.” Journal of Endodontics 42, 47–56). Embora um dos principais objetivos do procedimento odontológico seja a regeneração completa dos tecidos perdidos pela lesão, é improvável que as composições bioceâmicas atualmente disponíveis no mercado sejam capazes de estimular a regeneração e reparação do tecido de forma significativa.
[0015] Estudos mostraram que íons metálicos, como cálcio (Ca2+), silício (Si4+), estrôncio (Sr2+), zinco (Zn2+), boro (B3+), vanádio (V3+), cobalto (Co2+), magnésio (Mg2+) e zircônio (Zr4+) estão envolvidos no metabolismo ósseo e desempenham um papel fisiológico na angiogênese responsável pelo crescimento e mineralização do tecido ósseo. Os íons metálicos atuam como cofatores enzimáticos e, dessa forma, influenciam nas vias de sinalização celular e estimulam os efeitos que ocorrem durante a formação de tecido. Esses efeitos tornam os íons metálicos atraentes para uso como agentes terapêuticos nas áreas de engenharia de tecidos duros e moles, promovendo a regeneração e reparação (Hoppe A, Güldal NS, Boccaccini AR (2011), “A review of the biological response to ionic dissolution products from bioactive glasses and glass-ceramics.” Biomaterials 32, 2757–2774).
[0016] O primeiro relato de cimento biocerâmico com propriedades de bioatividade, ou seja, com a capacidade de liberar íons metálicos, foi realizado por Torabinejad na Patente Norte-Americana No. US 5,415,547, que propôs um material restaurador à base de cimento Portland para estruturas dentárias, conhecido como agregado trióxido mineral (MTA, do termo em inglês “mineral trioxide aggregate”). Apesar do uso de silicatos de cálcio, que são menos solúveis do que o hidróxido de cálcio, como fonte de íons de cálcio, o produto apresenta baixas propriedades físico-químicas porque é praticamente cimento Portland na forma de pó com um radiopacificador. Embora sejam considerados materiais com alguma bioatividade, e embora seus produtos de degradação não induzam uma reação inflamatória, os cimentos à base de silicato de cálcio apresentam inúmeras desvantagens relacionadas às suas propriedades físicas e biológicas, incluindo: baixa resistência mecânica, o que os torna impróprios para aplicações de suporte de carga e baixa estabilidade química (alta taxa de degradação), levando a uma condição altamente alcalina no ambiente circundante, o que o torna prejudicial à viabilidade celular e limita suas aplicações biológicas de longo prazo. É possível encontrar na literatura inúmeros relatos sobre as dificuldades de usar MTA, principalmente devido a características de manipulação inadequadas.
[0017] No Pedido de Patente Norte-Americano No. US 2003/0159618, Primus revelou um processo para a fabricação de um cimento dentário branco sem a presença de ferro e também com base na composição de um cimento Portland. Este processo resulta em um material que pode ser usado como cimento dentário para fins de restauração. No entanto, este processo apenas diminuiu o teor de ferro, mas não melhorou as propriedades físicas e biológicas desses materiais.
[0018] Na Patente Norte-Americana No. US 8,475,811, Yang desenvolveu uma formulação de cimento hidráulico para aplicações odontológicas e ortopédicas. O foco da Patente Norte-Americana No. US 8,475,811 foi obter uma pasta pré- misturada com a presença de silicatos de cálcio e um líquido carreador isento de água, com a capacidade de endurecimento com a umidade do meio fisiológico. Na formulação desenvolvida por Yang, o mecanismo de ajuste ocorre pela hidratação das fases de silicato tricálcico (Ca3SiO5) e silicato dicálcico (Ca2SiO4) que, quando estão em contato com a umidade do ambiente fisiológico, formam duas novas fases: uma fase de hidróxido de cálcio (Ca(OH)2) e uma fase gel de silicato hidratado (3CaO2SiO2.3H2O), conhecida como CSH. O entrelaçamento desta fase C-H-S, juntamente com as placas de hidróxido de cálcio a partir da saturação média, diminui a mobilidade das partículas e promove o endurecimento do material. As reações de hidratação do silicato tricálcico (Ca3SiO5) e do silicato dicálcico ocorrem de acordo com as equações a seguir: 2Ca3SiO5 + 6H2O → 3CaO.2SiO2.3H2O + 3Ca(OH)2 2Ca2SiO4 + 4H2O → 3CaO.SiO2.3H2O + Ca(OH)2
[0019] Apesar de resolver o problema de manuseio do MTA (pó/líquido) através de uma única pasta de silicato de cálcio injetável, o cimento de Yang pronto para uso não forneceu íons metálicos adicionais para melhorar a bioatividade do MTA, e ambas as formulações possuem silicatos de cálcio como a única fonte de íons de cálcio.
[0020] Na Patente Norte-Americana No. US 8,765,163 B2, Zreiqat revelou um novo material biocompatível, descrito como sendo um silicato de zinco e cálcio. O material foi desenvolvido para ser utilizado em tecidos de regeneração, incluindo o tecido ósseo. O material proposto também foi descrito como sendo usado como um revestimento para melhorar a estabilidade de longo prazo dos dispositivos médicos implantáveis. O material descrito por Zreiqat se refere à hardistonita (Ca2ZnSi2O7) modificada com Sr, Mg ou Ba, por síntese sol-gel. Após a modificação, a hardistonita é transformada em uma nova estrutura de silicato de cálcio contendo estrôncio e zinco, e tendo a fórmula a seguir: Sr0,1Ca1,2ZnSi2O7. A revelação de Zreigat refere-se especificamente a materiais utilizados como implantes, como: implantes 3D, ortopédicos, odontológicos, da coluna vertebral, de reconstrução craniofacial, para aumentar a crista alveolar e próteses de regeneração de cartilagem, entre outros tipos de implante. Embora o dispositivo médico implantável apresente melhor bioatividade devido à presença de outros íons metálicos além do cálcio, ele só foi fornecido na forma de dispositivos que impossibilitam o uso como material restaurador e/ou de vedação. Portanto, em determinadas situações, não é possível utilizar essas partes ou implantes sinterizados, como a indução da extremidade da formação radicular em dentes permanentes vitais com polpa dentária inflamada (apicigênese) ou na formação de barreira apical de tecido duro em dentes jovens, com raízes incompletamente formadas e polpa necrosada (apicificação).
[0021] Portanto, existe uma necessidade do desenvolvimento de composições médicas e odontológicas que tenham, além de propriedades físico-químicas adequadas para manipulação e tempo de endurecimento e a bioatividade desejada, permitindo seu uso como material restaurador e/ou de vedação radicular com maiores respostas biológicas (Da Rosa WLO, Cocco AR, Silva TM et al. (2018) “Current trends and future perspectives of dental pulp capping materials: a systematic review.” Journal of Biomedical Materials
Research. Parte B, Applied Biomaterials 106, 1358–1368). Atualmente, esforços consideráveis são feitos no campo da medicina e odontologia, a fim de obter e desenvolver materiais com melhores propriedades de bioatividade, visto que as composições biocerâmicas atuais não foram desenvolvidas considerando seu potencial biológico (Sadaghiani L, Gleeson HB, Youde S, Waddington RJ, Lynch CD, Sloan AJ (2016) “Growth factor liberation and DPSC response following dentine conditioning.” Journal of Dental Research 95, 1298–1307).
[0022] O uso de silicatos de múltiplos íons metálicos na fabricação de implantes médicos e odontológicos é conhecido na técnica. Várias referências relatam o efeito positivo do uso de implantes ósseos ou dentários contendo tais silicatos em relação aos aspectos fisiológicos e restauradores de partes ou implantes produzidos com eles na forma sinterizada.
[0023] No entanto, em determinadas situações, não é possível utilizar essas partes ou implantes sinterizados, especialmente em situações em que o fluxo de material é necessário para o preenchimento completo no local de aplicação médica ou odontológica da área afetada, como preenchimento endodôntico ou ressorção da raiz do dente, ou das faces opostas de ossos fraturados ou até mesmo o preenchimento de espaços entre o osso ou dente com implantes.
[0024] A presente revelação resolve os problemas estruturais das composições amorfas dos vidros bioativos e melhora a bioatividade em comparação com a biocerâmica descrita no estado da técnica, proporcionando diferenciais significativos nas composições biocerâmicas do estado da técnica, de forma a aumentar da bioatividade em situações dependendo do fluxo do material para o preenchimento completo.
[0025] A presente revelação fornece composições biocerâmicas para usos médicos e odontológicos que compreendem um silicato multimetálico cristalino multiparticulado. Em algumas concretizações, o silicato multimetálico cristalino multiparticulado é um sorossilicato. Em algumas concretizações, o sorossilicato é estrôncio-akermanita (Sr2MgSi2O7), akermanita (Ca2MgSi2O7), Baghdadita (Ca3ZrSi2O9), hardistonita (Ca2ZnSi2O7) ou uma combinação dos mesmos.
[0026] A figura 1 é um gráfico que descreve os padrões de difração de raios X da akermanita pura obtidos através da reação em estado sólido.
[0027] A figura 2 é um gráfico que descreve a distribuição granulométrica das partículas de baghdatita.
[0028] As figuras 3A a C mostram o ensaio do tempo de endurecimento. A figura 3A mostra um identador métrico tipo Gilmore e um molde de anel de aço inoxidável. A figura 3B mostra um recuo verticalmente sobre a superfície horizontal da amostra. A figura 3C mostra marcas de recuos até que não sejam mais visíveis.
[0029] As figuras 4A a C mostram o teste de solubilidade. A figura 4A mostra o molde do anel de aço inoxidável cheio de amostras. A figura 4B mostra placas de
Petri com amostras curadas após serem cobertas com água durante 24 h. A figura 4C mostra as amostras após a secagem.
[0030] As figuras 5A a C mostram o teste de fluxo. A figura 5A mostra uma placa de vidro com a amostra. A figura 5B mostra duas placas de vidro e uma massa adicional. A figura 5C mostra um disco comprimido de amostra.
[0031] As figuras 6A a C mostram o teste de radiopacidade. A figura 6A mostra um molde de anel de polipropileno cheio de amostras e uma escada (“step wedge”) de alumínio. A figura 6B mostra um molde de anel de polipropileno cheio de amostras e uma escada (“step wedge”) de alumínio. A figura 6C mostra um molde de anel de polipropileno cheio de amostras e uma escada (“step wedge”) de alumínio.
[0032] As figuras 7A a C mostram o teste para determinar a espessura do filme das composições da presente revelação. A figura 7A mostra dois quadrados opticamente planos e um dispositivo de carregamento. A figura 7B mostra dois quadrados opticamente planos após o carregamento. A figura 7C mostra um micrômetro determinando a espessura.
[0033] A figura 8 mostra a viabilidade celular determinada usando os ensaios (MTT). Os asteriscos representam diferenças significativas em relação ao grupo de controle (*p < 0,05; **p < 0,01, p < 0,001), onde CB5 é o selante da composição de biocerâmica, CS1 é o selante biocerâmico disponível comercialmente, CB6 é o reparador da composição biocerâmica, CR1 é o reparador biocerâmico disponível comercialmente, CS2 é o selante biocerâmico disponível comercialmente, CR2 é o reparador da biocerâmica disponível comercialmente e CC1 é o selante de resina disponível comercialmente. A ordem em cada conjunto de barras é, da esquerda para a direita: controle, CB5, CS1, CB6, CR1, CS2, CR2 e CC1.
[0034] As figuras 9 e 10 mostram a migração das células-tronco humanas (polpa de hDPSCs) expostas a extratos de diferentes cimentos avaliados por ensaio de cicatrização de feridas por raspagem in vitro. Em que CB5 é o selante da composição de biocerâmica, CS1 é o selante biocerâmico disponível comercialmente, CB6 é o reparador da composição biocerâmica, CR1 é o reparador biocerâmico disponível comercialmente, CS2 é o selante biocerâmico disponível comercialmente, CR2 é o reparador biocerâmico disponível comercialmente e CC1 é o selante da resina disponível comercialmente.
[0035] As figuras 11 e 12 mostram, respectivamente, a adesão celular nas células-tronco humanas (polpa de hDPSCs) expostas a extratos do selante da composição biocerâmica (CB5) e do reparador da composição de biocerâmica (CB6) e, em seguida, avaliados pelo ensaio de cicatrização de feridas por raspagem in vitro.
[0036] Os presentes inventores verificaram que a incorporação de silicatos multiparticulados cristalinos multimetálicos nas formulações odontológicas ou de cimento ósseo é possível, e também que a taxa de dissolução e o pH em torno da área de aplicação são fisiologicamente aceitáveis. Eles também verificaram que certos silicatos múltiplos, quando estão sob a forma multiparticulada,
possuem características estruturantes na cavidade ou no local de aplicação.
[0037] Esta revelação fornece composições biocerâmicas, nas formas de pó/líquido ou de pasta, compreendendo silicatos multiparticulados cristalinos multimetálicos como uma fonte de íons metálicos, como Ca2+, Mg2+, Zr4+, Sr2+ e Zn2+, para promover a bioatividade. As composições reveladas podem ser utilizadas em aplicações médicas e odontológicas, por exemplo, para uso na regeneração tecidual, incluindo de tecido ósseo. No entanto, será observado que as composições não se limitam a essas aplicações específicas.
[0038] Os silicatos multimetálicos cristalinos são materiais de silicato com estrutura cristalina de dois tetraedros do grupo aniônico (Si2O7)6- ligados por um íon oxigênio e, portanto, com uma carga negativa de seis (-6). Esta estrutura cristalina tem uma forma de ampulheta com o íon oxigênio no centro sendo compartilhado pelo tetraedro duplo, em uma relação de silício/oxigênio de 2/7, e o duplo tetraedro, por sua vez, é ligado pelos diferentes cátions metálicos presentes na formulação. Os compostos com a dita estrutura são chamados de sorossilicatos.
[0039] A estrutura dos sorossilicatos apresenta diferenças na estrutura cristalina e na composição química quando comparada com os nesossilicatos, como silicato tricálcico (Ca3SiO5) e silicato dicálcico (Ca2SiO4). Os nesossilicatos têm uma estrutura cristalina de tetraedro de sílica isolado (SiO4)4- ligado por um único íon metálico, Ca2+. A estrutura cristalina dos sorossilicatos consiste em dois tetraedros de sílica conectados por um átomo de oxigênio compartilhado (Si2O7)6- através de uma ligação covalente (Si- O), sendo estes tetraedros duplos ligados por dois íons metálicos selecionados dentre Ca2+, Mg2+, Zr4+, Zn2+ e Sr2+.
[0040] Devido à sua estrutura cristalina e formulação química, os sorossilicatos possuem características únicas em termos de bioatividade. Seu tetraedro duplo de sílica lhes confere uma baixa solubilidade que, ao liberar seus múltiplos íons metálicos de forma constante e equilibrada, é capaz de promover a diferenciação osteogênica dos osteoblastos, das células da polpa dentária, das células do estroma da medula óssea; das células-tronco derivadas de tecido adiposo, dos fibroblastos e das células do ligamento periodontal (Hoppe A, Güldal NS, Boccaccini AR (2011), “A review of the biological response to ionic dissolution products from bioactive glasses and glass- ceramics.” Biomaterials 32, 2757-2774); e também são capazes de acelerar a regeneração óssea in vivo.
[0041] Além disso, os sorossilicatos possuem uma gama relativamente ampla de composições químicas, e suas propriedades físicas, químicas e biológicas podem ser otimizadas para atender aos requisitos de regeneração tecidual de acordo com o tipo de íon metálico utilizado.
[0042] Exemplos de silicatos multimetálicos cristalinos adequados são compostos do grupo do sorossilicato, como estrôncio-akermanita (Sr2MgSi2O7), akermanita (Ca2MgSi2O7), Baghdadita (Ca3ZrSi2O9) e Hardistonita (Ca2ZnSi2O7).
[0043] O mecanismo estruturante das composições biocerâmicas aqui descritas é distinto das composições à base de silicatos de cálcio, que quando hidratados, formam uma fase C-S-H. Quando as composições bioceânicas aqui descritas estão em contato com a água, o hemi-hidrato de sulfato de cálcio (CaSO4.1/2H2O) presente em sua composição é dissolvido em di-hidrato (CaS 24.2H2O), que é pouco solúvel, causando uma saturação no ambiente fisiológico e, consequentemente, a precipitação em cristais em forma de agulha. A imbricação dessas agulhas de di-hidrato de sulfato de cálcio (CaSO4.2H2O) com cristais hidratados de sorossilicato (M1.M2.Si2O7.H2O) proporciona coesão e resistência mecânica às composições biocerâmicas descritas na presente invenção, ao mesmo tempo em que a interação entre os cristais em crescimento causa uma pequena expansão desejável, o mecanismo da reação pode ser demonstrado na equação a seguir, em que M1 e M2 são selecionados independentemente de Ca2+, Mg2+, Zr4+, Sr2+ e Zn2+: M1M2Si2O7 +(CaSO4.½H2O) + H2O → M1.M2.Si2O7.H2O + CaSO4.2H2O + calor
[0044] As composições biocerâmicas reveladas na presente invenção, quando entram em contato com o líquido corporal, liberam os íons metálicos (M+ = Ca2+, Mg2+, Zr4+, Sr2+ ou Zn2+) que são trocados por H+ pela ruptura da ligação silício-oxigênio-metal (Si-O-M+). Em seguida, esses íons H+ se ligam ao silicato (Si2O7)6- para formar uma camada coloide amorfa rica em sílica (Si-OH), conhecida como silanol, a reação é demonstrada na equação abaixo: Si⎯O⎯M+ + H+ + OH- → Si⎯OH + M+(aq) + OH-
[0045] Após a formação dos grupos silanol, o pH da solução aumenta na superfície do material, causando a condensação e a repolimerização do mesmo, para formar uma camada de sílica gel sobre a superfície da composição biocerâmica, de acordo com a reação descrita na equação a seguir: Si⎯OH + Si⎯OH → Si⎯O⎯Si + H2O
[0046] Como resultado dessas etapas iniciais, a superfície das composições biocerâmicas aqui reveladas exibe um pH alcalino e uma concentração adequada de múltiplos íons metálicos, nos quais essa liberação constante dos íons metálicos em um ambiente quimicamente equilibrado possibilita mudanças enzimáticas que influenciarão e estimularão a diferenciação celular e, dessa forma, a formação de tecidos, promovendo a reparação e a regeneração da área afetada, e mais especificamente, a reparação e a regeneração dos complexos tecido-osso e dentina-polpa.
[0047] Em uma concretização, as composições biocerâmicas estão disponíveis na forma de fase de pó e de um carreador líquido aquoso.
[0048] Em uma concretização, as composições biocerâmicas estão disponíveis na forma de pastas não aquosas.
[0049] Em um aspecto adicional, as composições biocerâmicas apresentam radiopacidade, ou seja, a capacidade do material de refletir os raios-X utilizados em um exame radiológico. Essa característica é muito importante para o material utilizado na área odontológica e médica. Para transmitir essa característica ao material, vários agentes radiopacificadores podem ser usados, tanto para as formas de pó como de pasta, como por exemplo, derivados de bário, zircônio, bismuto, tântalo, titânio e tungstênio, dentre outros, mas eles não se limitam a estes. Exemplos de agentes radiopacificadores adequados são sulfato de bário, óxido de zircônio, óxido de bismuto, óxido de tântalo, óxido de titânio e tungstato de cálcio. Em uma concretização, o agente radiopacificador é o tungstato de cálcio.
[0050] Em outro aspecto, as composições biocerâmicas compreendem um agente de endurecimento. Para transmitir esse endurecimento à composição, vários agentes de endurecimento podem ser usados para ambas as formas de pó e pasta, como acetato de cálcio, sulfato de cálcio, carbonato de cálcio, oxalato de cálcio, sulfato de potássio ou uma combinação dos mesmos. Em uma concretização, os agentes de endurecimento adequados são sulfato de cálcio e sulfato de potássio.
[0051] Em algumas concretizações, a água é utilizada como um carreador da fase líquida da composição.
[0052] Em outro aspecto, as composições biocerâmicas compreendem um agente acelerador. Para transmitir essa característica ao material, vários agentes aceleradores podem ser usados no carreador líquido aquoso, compreendendo pelo menos um selecionado dentre cloreto de cálcio, nitrato de cálcio, formiato de cálcio, gluconato de cálcio, lactato de cálcio, ácido cítrico ou uma combinação dos mesmos.
[0053] Um plastificante adequado da composição pode ser usado na fase líquida, como, por exemplo, pelo menos um dos materiais derivados da polivinil pirrolidona, álcool polivinílico, polietilenoglicol ou combinações dos mesmos.
[0054] Carreadores líquidos não aquosos adequados das composições na forma de uma pasta não aquosa podem ser membros de um grupo glicol, tal como etilenoglicol, propilenoglicol, polietilenoglicol, polipropilenoglicol, glicerina, éter dietilenoglicoldimetílico, éter dietilenoglicolmonoetílico, butilenoglicol ou combinações dos mesmos.
[0055] As composições biocerâmicas aqui reveladas também podem incluir um agente de controle de reologia incorporado na pasta para ajustar a reologia. Agentes de controle de reologia adequados podem ser selecionados a partir de micro e nanopartículas inorgânicas de diferentes grupos de óxidos de silício, como sílica pirogênica hidrofílica, óxido de silício, sílica pirogênica ou combinações dos mesmos.
[0056] Em uma concretização, as composições biocerâmicas têm uma fase em pó e um carreador líquido aquoso, em que a fase sólida compreende de 20 a 90% em peso de pelo menos um silicato multimetálico cristalino multiparticulado, de 10 a 50% em peso de um agente radiopacificador, de 1 a 20% em peso de um agente de endurecimento, e em que o carreador líquido aquoso compreende de 50 a 98% em peso de um veículo, de 2 a 30% em peso de um agente acelerador e de 0,5 a 10% em peso de um plastificante. Em uma concretização, a fase sólida compreende de 40 a 70% em peso de pelo menos um silicato multimetálico cristalino multiparticulado, de 20 a 40% em peso de um agente radiopacificador, de 2 a 10% em peso de um agente de endurecimento, e o carreador líquido aquoso compreende de 70 a 85% em peso de um veículo, de 5 a 20% em peso de um agente acelerador e de 1 a 5% em peso de um plastificante.
[0057] Em uma concretização, as composições biocerâmicas na forma de pasta não aquosa compreendem de 10 a 60% em peso de pelo menos um silicato multimetálico cristalino multiparticulado, de 30 a 70% em peso de um agente radiopacificador, de 1 a 20% em peso de um agente de endurecimento, de 0,5 a 10% em peso de um agente de controle de reologia e de 20 a 60% em peso de um carreador líquido não aquoso. Em uma concretização, as composições biocerâmicas compreendem de 20 a 40% em peso de pelo menos um silicato multimetálico cristalino multiparticulado, de 20 a 40% em peso de um agente radiopacificador, de 2 a 10% em peso de um agente de endurecimento, de 1 a 5% em peso de um agente de controle de reologia e de 20 a 40% em peso de um carreador líquido não aquoso.
[0058] Em outra concretização, a presente invenção fornece um método para induzir a regeneração de tecido, que compreende colocar a composição biocerâmica da presente invenção no tecido a ser reparado.
[0059] Esta revelação também inclui o uso das composições biocerâmicas reveladas para aplicações odontológicas e médicas, como por exemplo, para uso na regeneração do tecido, incluindo do tecido ósseo.
[0060] Descrições particulares da invenção são ilustradas nos exemplos a seguir. No entanto, os exemplos ilustram concretizações preferenciais da invenção e, portanto, não devem ser considerados limitantes em seu escopo.
EXEMPLOS EXEMPLO 1: Preparação das composições biocerâmicas na forma de pó/líquido
[0061] Nas composições biocerâmicas 1 e 2, conforme descrito na tabela 1, os componentes sólidos foram primeiramente preparados em pó usando um misturador planetário na seguinte sequência: sorossilicato, agente radiopacificador e agente de endurecimento em velocidade abaixo de 400 rpm, durante cerca de 30 minutos até a homogeneização completa. O carreador líquido aquoso foi preparado utilizando um agitador mecânico e os componentes foram adicionados na seguinte sequência: água, agente acelerador e plastificante a uma velocidade abaixo de 800 rpm, durante cerca de 60 minutos até a homogeneização completa. Tabela 1: Composições biocerâmicas Fase em pó Carreador líquido aquoso Amostra Sorossilicato Radiopacificador Agente de Veículo Agente Plastificante endurecimento acelerador CB 1 Akermanita Tungstato de Sulfato de Água Cloreto de Álcool 68% cálcio cálcio/ 75% cálcio polivinílico 22% sulfato de 20% 5% potássio 10% CB 2 Baghdadita Tungstato de Sulfato de Água Cloreto de Álcool 68% cálcio cálcio/ 75% cálcio polivinílico 22% sulfato de 20% 5% potássio 10% EXEMPLO 2: Preparação das composições biocerâmicas na forma de pasta não aquosa
[0062] As composições biocerâmicas na tabela 2 abaixo foram preparadas misturando o componente líquido (carreador) com os componentes sólidos em um agitador mecânico, na seguinte sequência: sorossilicato, radiopacificador, agente de controle de reologia e agente de endurecimento com velocidade inferior a 500 rpm, durante aproximadamente 45 minutos até a homogeneização completa. Tabela 2: Composições biocerâmicas Pasta não aquosa Sorossilicato Radiopacificador Carreador Agente de Agente de Amostra líquido controle endurecimento de reologia CB 3 Hardistonita Tungstato de Polietileno- Óxido de Sulfato de 26% cálcio glicol silício cálcio/sulfato 37% 25% 2% de potássio 10% CB 4 Estrôncio- Tungstato de Polietileno- Óxido de Sulfato de akermanita cálcio glicol silício cálcio/sulfato 35% 35% 25% 2% de potássio 3% Sulfato de Polietileno- Óxido de Akermanita Óxido de zircônio cálcio/sulfato CB 5 glicol silício 22% 35% de potássio 33% 2% 8% Sulfato de Polietileno- Óxido de Akermanita Óxido de zircônio cálcio/sulfato CB 6 glicol silício 30% 28% de potássio 29% 4% 9% EXEMPLO 3: Caracterização físico-química das composições biocerâmicas
[0063] O componente de sorossilicato foi caracterizado pela difração de raios X para identificar as fases constituintes e por difração a laser para identificar sua distribuição de tamanho de partícula. A figura 1 apresenta o padrão de difração de raios-x mostrando a identificação característica dos picos do sorossilicato de akermanita com a presença da fase cristalina de Ca2MgSi2O7. A figura 2 apresenta a distribuição de tamanho de partícula da fase de akermanita com d50 menor que 1,58 μm.
[0064] A caracterização físico-química das composições biocerâmicas 1 a 6 foi realizada de acordo com a norma ISO 6876: 2012 - Dentistry - Root canal sealing materials. Para determinar o tempo de endurecimento, 3 amostras de prova de cada composição descrita nos exemplos 1 e 2 foram produzidas e mantidas em uma câmara climática a 37 ± 1°C e a 95 ± 5%. Dez minutos após a preparação das amostras, elas foram submetidas à marcação com o auxílio de uma agulha de Gilmore. Os tempos decorridos desde o início da produção das amostras até o momento em que não era mais possível visualizar qualquer tipo de marcação de agulha na superfície do material foram registrados (figuras 3A a C). O resultado do tempo de endurecimento é mostrado na tabela
3.
[0065] Para os testes de solubilidade, foram preparadas duas amostras de prova com 20 mm de diâmetro e 1,5 mm de altura de cada composição descrita nos exemplos 1 e 2. Estas amostras foram mantidas em água destilada em placas de Petri a 37 °C durante 24 horas. Após este período, a água acompanhada pelas amostras foi filtrada em papel filtro e coletada em uma segunda placa de Petri (massa inicial). Esta placa foi mantida em uma mufla de aquecimento a 100 °C e a água foi completamente evaporada. A solubilidade foi determinada pela diferença entre a massa inicial e a massa final da placa de Petri (figuras 4A a C) e o resultado está apresentado na tabela 3.
[0066] O fluxo foi determinado utilizando três amostras de cada uma das composições biocerâmicas de 1 a 4 descritas nos exemplos 1 e 2. Foram utilizadas duas placas de vidro com dimensões de 40 mm (altura) x 40 mm (largura) x 5 mm (espessura). Com o auxílio de uma seringa graduada, 0,050 ± 0,005 ml de cada amostra foi colocado em uma das placas de vidro. Após 180 segundos desde o início da preparação da amostra, a outra placa de vidro, e um peso de 100 g, foram colocadas sobre o material. Dez minutos após o início do teste, o peso foi removido, e os maiores e menores diâmetros do disco formado pelas composições biocerâmicas foram medidos (figuras 5A a C). O resultado do fluxo está mostrado na tabela 3.
[0067] Para determinar a radiopacidade das composições biocerâmicas 1 a 6 dos exemplos 1 e 2, foram produzidas amostras com 10 mm de diâmetro e 1,00 ± 0,01 mm de altura. As amostras foram posicionadas perto de uma escala de alumínio (1 a 7 mm de Al) para comparação da densidade óptica. Um sensor digital, junto com um emissor de raios-x, foram usados para capturar as imagens (figuras 6A a C). O resultado da radiopacidade é mostrado na tabela 3.
[0068] A espessura do filme das composições biocerâmicas 1 a 4 dos exemplos 1 e 2 foi determinada pela aplicação do material entre duas placas de vidro quadradas planas com espessura de 5 mm e uma superfície de contato de aproximadamente 200 mm2. Após 3 minutos desde a aplicação do material, uma carga de 150 N foi aplicada sobre o conjunto e a espessura do filme foi medida com um micrômetro (figuras 7A a C). Este ensaio foi repetido três vezes para cada uma das composições, e o resultado da espessura do filme está mostrado na tabela 3.
Tabela 3: propriedades físicas das composições biocerâmicas 1 a 6.
Tempo de Radiopa- Espessura do endureci- Solubilidade Vazão (mm) cidade filme mento (%) (mm de Al) (µm) (min) CB 1 60 ± 17 1,52 ± 0,02 18,52 ± 2,95 ≥ 6 27 ± 3 CB 2 70 ± 15 1,64 ± 0,06 19,12 ± 1,17 ≥ 6 22 ± 3 CB 3 180 ± 20 2,75 ± 0,02 23,05 ± 2,15 ≥ 6 14 ± 1 CB 4 160 ± 17 2,64 ± 0,03 22,73 ± 1,75 ≥ 6 11 ± 2 CB 5 200 ± 35 1,29 ± 0,37 22,32 ± 1,94 ≥ 6 37 ± 8 CB 6 90 ± 29 1,02 ± 0,15 Não aplicável ≥ 6 Não aplicável
[0069] A liberação dos íons das composições biocerâmicas 1 a 6 foi determinada por espectroscopia de emissão atômica por plasma acoplado indutivamente (ICP-AES). As amostras foram preparadas de acordo com o procedimento descrito nos exemplos 1 e 2. Os discos das amostras preparadas foram mantidos em 30 ml de uma solução simulada de fluido corporal (SBF) em pH 7,25 a 37 ºC e avaliados em 1, 3, 5, 7, 10 e 20 dias. As concentrações de íons da SBF foram semelhantes às encontradas no plasma sanguíneo humano de acordo com Kokubo (Kokubo T (1990) “Surface chemistry of bioactive glass-ceramics” Journal of Non-Crystalline Solids 120, 138–151). Alíquotas da solução foram coletadas em 1, 3, 5, 10 e 20 dias, e as concentrações de íons (Ca2+, Mg2+, Zr4+, Zn2+, Si4+) nas soluções foram determinadas por ICP-AES, conforme é mostrado na tabela 4. As variações de pH das soluções resultantes também foram determinadas com um medidor de pH digital. Os resultados estão apresentados na tabela 4. Tabela 4: concentração dos íons liberados das composições biocerâmicas 1 a 6. Concentração iônica (ppm) pH Dias CB 1 CB 2 CB 3 CB 4 CB 5 CB6 CB1 CB 2 CB 3 CB 4 CB 5 CB6 Ca Ca Ca Sr Ca Ca (180) (120) (110) (150) (132) (174) 1 7,7 8,2 7,5 9,2 10,2 10,4 Mg (50) Zr (32) Zn (20) Mg (80) Mg (56) Mg (92) Si (52) Si (45) Si (40) Si (35) Si (23) Si (63) Ca Ca Ca Sr Ca Ca (215) (132) (109) (180) (145) (176) 3 8,2 9,0 8,0 9,4 11,2 11,6 Mg (51) Zr (36) Zn (25) Mg (82) Mg (63) Mg (89) Si (56) Si (47) Si (42) Si (32) Si (35) Si (58) Ca Ca Ca Sr Ca Ca (220) (125) (100) (150) (151) (172) 5 8,0 9,5 7,6 9,2 10,2 10,9 Mg (50) Zr (30) Zn (27) Mg (82) Mg (52) Mg (87) Si (54) Si (42) Si (37) Si (32) Si (35) Si (54) Ca Sr Ca Ca Ca (90) Ca (95) (200) (145) (140) (168) 10 Zr (28) Zn (21) 8,5 8,7 7,8 9,0 10,6 10,8 Mg (47) Mg (80) Mg (50) Mg (86) Si (39) Si (40) Si (43) Si (38) Si (26) Si (51) Ca Sr Ca Ca Ca (95) Ca (92) (172) (110) (137) (165) 20 Zr (27) Zn (17) 8,7 8,2 7,4 9,5 10,4 10,9 Mg (42) Mg (72) Mg (43) Mg (82) Si (32) Si (39) Si (38) Si (27) Si (19) Si (43) EXEMPLO 4: Ensaio para determinar a formação de hidroxiapatita
[0070] Para avaliar a capacidade de formação de hidroxiapatita pelas composições biocerâmicas, amostras com tamanho de partícula médio de 1,5 μm foram armazenadas em uma solução de líquido corporal simulado (SBF) em pH 7,25 a 37 °C, e as avaliadas foram feitas nos dias 1, 3, 5, 7, 10 e 20 utilizando a razão massa/volume de 1,5 mg/mL. Após 20 dias, os discos foram lavados com água e secos a 60 °C. A quantidade de hidroxiapatita foi determinada pelo teor de fósforo (P) nas amostras por espectrometria de fluorescência de raios X por energia dispersiva. A porcentagem de massa encontrada está relacionada à formação de hidroxiapatita. Os resultados são apresentados na tabela 5. Tabela 5: porcentagens empeso de fósforo obtidas por mapeamento de área por fluorescência de raios X das composições biocerâmicas 1 a 6.
Dias Elemento P (%) Amostras 1 2 3 5 10 20 CB 1 0,081 0,075 0,080 0,131 0,203 0,213 CB 2 0,062 0,071 0,075 0,082 0,101 0,123 CB 3 0,055 0,051 0,063 0,079 0,088 0,095 CB 4 0,079 0,085 0,094 0,099 0,125 0,182 CB 5 0,082 0,090 0,105 0,122 0,143 0,196 CB 6 0,095 0,105 0,132 0,160 0,184 0,208
[0071] Embora algumas concretizações sejam mostradas e descritas na presente invenção, uma pessoa versada no assunto compreenderá que modificações e variações são possíveis à luz dos ensinamentos acima. EXEMPLO 6: viabilidade celular em células-tronco humanas (polpa de hDPSCs)
[0072] O número de células viáveis ou a viabilidade celular após a exposição a composições biocerâmicas foi determinado utilizando o indicador cromogênico brometo de 3- (4,5-dimetiltiazol)-2,5-difeniltetrazólio (MTT) por 72 horas.
[0073] A viabilidade celular observada após a incubação encontrada foi comparada com o controle (sem cimentos) e com um selante de resina disponível comercialmente (CC1), no qual o controle apresentou a maior viabilidade celular, enquanto o CC1 apresentou a menor, ou seja, apresentando um resultado insatisfatório para CC1.
[0074] Também foi possível observar diferenças entre o selante da composição biocerâmica (CB5), o selante biocerâmico disponível comercialmente (CS1), o reparador da composição biocerâmica (CB6), o reparador biocerâmico disponível comercialmente (CR1), o selante biocerâmico disponível comercialmente (CS2) e o reparador biocerâmico disponível comercialmente (CR2). Os resultados estão apresentados na figura 8. EXEMPLO 7: Migração celular em células-tronco humanas (polpa de hDPSCs)
[0075] A diminuição gradual da migração celular ao longo do tempo indica uma cicatrização mais rápida da região danificada e uma resposta positiva em termos de taxa de cura. A migração das células-tronco humanas (polpa de hDPSCs) na presença de composições biocerâmicas, como na presença de um controle e de um selante de resina disponível comercialmente, foi avaliada pelo ensaio de cicatrização de feridas por raspagem in vitro.
[0076] Também foi possível observar diferenças entre o selante da composição biocerâmica (CB5), o selante biocerâmico disponível comercialmente (CS1), o reparador da composição biocerâmica (CB6), o reparador biocerâmico disponível comercialmente (CR1), o selante biocerâmico disponível comercialmente (CS2) e o reparador biocerâmico disponível comercialmente (CR2), em que o selante da composição biocerâmica (CB5) e o reparador da composição biocerâmica (CB6) apresentaram menor migração celular em comparação com o selante biocerâmico disponível comercialmente (CS1) e o reparador (CR2). Os resultados estão apresentados nas figuras 9 e 10. EXEMPLO 8: Adesão celular em células-tronco humanas (polpa de hDPSCs)
[0077] A adesão celular também foi avaliada por meio do ensaio de cicatrização de feridas por raspagem in vitro. As células HDPSCs foram analisadas por diferença na coloração com faloidina (núcleo celular) e DAPI para visualizar o citoesqueleto de actina.
[0078] Os resultados de adesão celular mostraram excelente interação e adesão entre as células adjacentes na presença da composição biocerâmica. O selante da composição biocerâmica (CB5) e o reparador da composição biocerâmica (CB6) apresentaram um aumento gradual do crescimento ao longo do tempo, uma morfologia estendida e um alto teor de F-actina (microfilamento celular), atingindo a confluência após 72 horas de cultura.
[0079] A análise da proliferação celular (através de um estudo de viabilidade celular), da apoptose, da adesão celular, da morfologia (através de um estudo de adesão celular) e da migração (através de um estudo de migração celular) mostrou resultados muito positivos, indicando que a composição biocerâmica proposta induz o processo de mineralização e diferenciação odonto/osteogênico na presença de células-tronco humanas específicas do dente (polpa de hDPSCs). Ainda que um selante de resina disponível comercialmente também tenha sido utilizado nos estudos comparativos, no entanto, todos os resultados não foram satisfatórios para este produto.
Claims (16)
1. Composição biocerâmica para uso médico ou odontológico, caracterizada pelo fato de que compreende pelo menos um silicato multimetálico cristalino multiparticulado e pelo menos um carreador líquido.
2. Composição biocerâmica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o silicato multimetálico cristalino multiparticulado é um sorosilicato.
3. Composição biocerâmica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o sorosilicato é selecionado a partir do grupo que consiste em Estrôncio-akermanita (Sr2MgSi2O7), Akermanita (Ca2MgSi2O7), Bagdadita (Ca3ZrSi2O9), Hardistonita (Ca2ZnSi2O7) e uma combinação dos mesmos.
4. Composição biocerâmica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que está na forma de uma fase em pó e de um carreador líquido aquoso.
5. Composição biocerâmica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que está na forma de pasta não aquosa.
6. Composição biocerâmica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que contém pelo menos 10% em peso de sorosilicato.
7. Composição biocerâmica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que tem uma distribuição de tamanho de partícula com d50 menor que 150 mícron.
8. Composição biocerâmica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que tem uma distribuição de tamanho de partícula essencialmente com d50 menor que 5 mícron.
9. Composição biocerâmica, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que: (a) a fase de pó da composição compreende: pelo menos um agente endurecedor selecionado do grupo acetato de cálcio, sulfato de cálcio, carbonato de cálcio, oxalato de cálcio e uma combinação dos mesmos; e pelo menos um agente radiopacificador selecionado do grupo que consiste em sulfato de bário, óxido de zircônio, óxido de bismuto, óxido de tântalo, óxido de titânio e tungstato de cálcio e uma combinação dos mesmos; e (b) o carreador líquido aquoso da composição compreende: agua; pelo menos um agente acelerador do grupo que consiste em cloreto de cálcio, nitrato de cálcio, gluconato de cálcio, lactato de cálcio, formato de cálcio, ácido cítrico, sulfato de potássio e uma combinação dos mesmos; e pelo menos um plastificante do grupo que consiste em polivinilpirrolidona, álcool polivinílico, polietilenoglicol e uma combinação dos mesmos.
10. Composição biocerâmica, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que a forma de pasta não aquosa compreende: pelo menos um carreador líquido não aquoso selecionado do grupo que consiste em etilenoglicol, propilenoglicol, polietilenoglicol, polipropilenoglicol, glicerina,
dietilenoglicol dimetil éter, dietilenoglicol monoetil éter, butilenoglicol e uma combinação dos mesmos; pelo menos um agente radiopacificador selecionado do grupo que consiste em sulfato de bário, óxido de zircônio, óxido de bismuto, óxido de tântalo, óxido de titânio e tungstato de cálcio e uma combinação dos mesmos; pelo menos um agente endurecedor selecionado a partir do grupo que consiste em acetato de cálcio, sulfato de cálcio, carbonato de cálcio, oxalato de cálcio e uma combinação dos mesmos; e um agente de controle de reologia compreendendo pelo menos uma micro ou nanopartículas inorgânicas de óxido de silício.
11. Composição biocerâmica, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que o óxido de silício é selecionado do grupo que consiste em óxido de silício, sílica pirogênica, sílica pirogênica hidrofílica e uma combinação dos mesmos.
12. Composição biocerâmica, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que: (a) a fase em pó da composição compreende: de 20 a 90% em peso de pelo menos um silicato multimetálico cristalino multiparticulado; de cerca de 1% a cerca de 20% em peso de pelo menos um agente endurecedor; e de cerca de 10% a cerca de 50% em peso de pelo menos um agente radiopacificador; e (b) o carreador líquido aquoso da composição compreende:
de cerca de 50% a cerca de 98% em peso de água; de cerca de 2% a cerca de 30% em peso de pelo menos um agente acelerador; e de cerca de 0,5% a cerca de 10% em peso de pelo menos um plastificante.
13. Composição biocerâmica, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que: (a) a fase em pó da composição compreende: de 40 a 70% em peso de pelo menos um silicato multimetálico cristalino multiparticulado; de cerca de 2% a cerca de 10% em peso de pelo menos um agente endurecedor; e de cerca de 20% a cerca de 40% em peso de pelo menos um agente radiopacificador; e (b) o carreador líquido aquoso da composição compreende: de cerca de 70% a cerca de 85% em peso de água; de cerca de 5% a cerca de 20% em peso de pelo menos um agente acelerador; e de cerca de 1% a cerca de 5% em peso de pelo menos um plastificante.
14. Composição biocerâmica, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que a forma de pasta não aquosa compreende: de 10 a 60% em peso de pelo menos um silicato multimetálico cristalino multiparticulado; de cerca de 20% a cerca de 60% em peso de pelo menos um carreador líquido não aquoso;
de cerca de 30% a cerca de 70% em peso de pelo menos um agente radiopacificante; de cerca de 1% a cerca de 20% em peso de um agente endurecedor; e de cerca de 0,5% a cerca de 10% em peso de um agente de controle de reologia.
15. Composição biocerâmica, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que a forma de pasta não aquosa compreende: de 20 a 40% em peso de pelo menos um silicato multimetálico cristalino multiparticulado; de cerca de 20% a cerca de 40% em peso de pelo menos um carreador líquido não aquoso; de cerca de 20% a cerca de 40% em peso de pelo menos um agente radiopacificador; de cerca de 2% a cerca de 10% em peso de um agente endurecedor; e de cerca de 1% a cerca de 5% em peso de um agente de controle de reologia.
16. Método para induzir a regeneração de tecido, caracterizado pelo fato de que compreende colocar a composição biocerâmica, conforme definida na reivindicação 1, no tecido a ser reparado.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201862766612P | 2018-09-14 | 2018-09-14 | |
| US62/766,612 | 2018-09-14 | ||
| US16/568,834 US11857558B2 (en) | 2018-09-14 | 2019-09-12 | Dental and medical compositions having a multiple source of metallic ions |
| US16/568,834 | 2019-09-12 | ||
| PCT/BR2019/050399 WO2020051670A1 (en) | 2018-09-14 | 2019-09-13 | Dental and medical compositions having a multiple source of metallic ions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BR112021004852A2 true BR112021004852A2 (pt) | 2021-06-22 |
Family
ID=69773750
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BR112021004852-9A BR112021004852A2 (pt) | 2018-09-14 | 2019-09-13 | composições odontológicas e médicas que possuem uma múltipla fonte de íons metálicos |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11857558B2 (pt) |
| EP (1) | EP3849566B1 (pt) |
| JP (1) | JP2022500447A (pt) |
| CN (1) | CN113164514A (pt) |
| BR (1) | BR112021004852A2 (pt) |
| ES (1) | ES2927665T3 (pt) |
| PL (1) | PL3849566T3 (pt) |
| WO (1) | WO2020051670A1 (pt) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113599303A (zh) * | 2021-03-05 | 2021-11-05 | 无限极（中国）有限公司 | 一种口腔护理组合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1442395A (en) | 1973-04-11 | 1976-07-14 | Unilever Ltd | Dentifrice |
| US4986981A (en) * | 1986-07-07 | 1991-01-22 | Den Mat Corporation | Toothpaste having low abrasion |
| US5286478A (en) | 1987-11-04 | 1994-02-15 | Rhone-Poulenc Chimie | Dentifrice-compatible silica particulates |
| US5415547A (en) | 1993-04-23 | 1995-05-16 | Loma Linda University | Tooth filling material and method of use |
| US20030159618A1 (en) | 2002-01-03 | 2003-08-28 | Primus Carolyn M. | Dental material |
| WO2004093734A2 (en) | 2002-01-23 | 2004-11-04 | Ada Foundation | Premixed self-hardening bone graft pastes |
| ES2535006T3 (es) * | 2007-04-20 | 2015-05-04 | Innovative Bioceramix, Inc. | Composición de pasta de cemento hidráulico biológico premezclado y uso de la misma |
| WO2009052583A1 (en) | 2007-10-24 | 2009-04-30 | The University Of Sydney | Biocompatible material and uses thereof |
| US8765163B2 (en) | 2008-07-10 | 2014-07-01 | The University Of Sydney | Biocompatible material and uses thereof |
| WO2010055483A2 (en) | 2008-11-12 | 2010-05-20 | Engqvist Haakan | Hydraulic cements, methods and products |
| EP2413883A1 (en) * | 2009-04-01 | 2012-02-08 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice compositions and methods for treating and preventing damage to tooth surfaces |
| EP2353619A1 (en) * | 2010-02-09 | 2011-08-10 | Bone Support AB | Preparation of Bone Cement Compositions |
| BRPI1009165A2 (pt) | 2010-12-20 | 2015-08-18 | Inovamat Inovação Em Materiais Ltda | Processo de nucleação e crescimento in situ de cristais nanométricos à base de silicato de cálcio em materiais cimentícios, cristais nanométricos à base de silicato de cálcio, uso dos cristais e uso de glicerina |
| CN104436295B (zh) * | 2013-09-25 | 2016-08-10 | 中国科学院上海硅酸盐研究所 | 含锶硅酸钙生物陶瓷及其制备方法 |
| KR20170021780A (ko) * | 2014-06-20 | 2017-02-28 | 콜게이트-파아므올리브캄파니 | 금속 이온을 포함하는 구강 조성물 |
| CN104307035B (zh) * | 2014-10-14 | 2016-08-17 | 中国科学院上海硅酸盐研究所 | 具有诱导成骨功能的镁黄长石/pmma复合骨水泥及其制备方法 |
-
2019
- 2019-09-12 US US16/568,834 patent/US11857558B2/en active Active
- 2019-09-13 ES ES19773730T patent/ES2927665T3/es active Active
- 2019-09-13 JP JP2021514331A patent/JP2022500447A/ja active Pending
- 2019-09-13 CN CN201980068938.8A patent/CN113164514A/zh active Pending
- 2019-09-13 BR BR112021004852-9A patent/BR112021004852A2/pt unknown
- 2019-09-13 PL PL19773730.7T patent/PL3849566T3/pl unknown
- 2019-09-13 EP EP19773730.7A patent/EP3849566B1/en active Active
- 2019-09-13 WO PCT/BR2019/050399 patent/WO2020051670A1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3849566B1 (en) | 2022-07-06 |
| PL3849566T3 (pl) | 2022-11-07 |
| WO2020051670A1 (en) | 2020-03-19 |
| US20200085847A1 (en) | 2020-03-19 |
| EP3849566A1 (en) | 2021-07-21 |
| US11857558B2 (en) | 2024-01-02 |
| CN113164514A (zh) | 2021-07-23 |
| JP2022500447A (ja) | 2022-01-04 |
| ES2927665T3 (es) | 2022-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Debelian et al. | The use of premixed bioceramic materials in endodontics | |
| US8105086B2 (en) | Medical and dental biomaterial and method of use for the same | |
| ES2535006T3 (es) | Composición de pasta de cemento hidráulico biológico premezclado y uso de la misma | |
| Do Carmo et al. | Influence of early mineral deposits of silicate‐and aluminate‐based cements on push‐out bond strength to root dentine | |
| Chitra et al. | Strategies of bioceramics, bioactive glasses in endodontics: Future perspectives of restorative dentistry | |
| Primus et al. | Calcium silicate and calcium aluminate cements for dentistry reviewed | |
| Alhashimi et al. | Bioactivity, cytocompatibility and thermal properties of experimental Bioglass-reinforced composites as potential root-canal filling materials | |
| Tabatabaei et al. | Biomedical materials in dentistry | |
| US8268278B2 (en) | Phosphorus-calcium-strontium compound and uses thereof in endodontic cements | |
| US11857558B2 (en) | Dental and medical compositions having a multiple source of metallic ions | |
| Tomer et al. | Bioceramics in Endodontics-A Review | |
| Hermansson | Nanostructural chemically bonded Ca-aluminate based bioceramics | |
| Davaie et al. | Bioactive glass modified calcium phosphate cement with improved bioactive properties: a potential material for dental pulp-capping approaches | |
| JP6490050B2 (ja) | 二相性自発硬化型リン酸カルシウムの形状を賦形するための作業時間の制御方法 | |
| Singh | Bioactive material in pediatric dentistry | |
| Mehrotra et al. | BIOMIMETIC MATERIALS IN DENTISTRY | |
| Swapnika et al. | Bioceramic perforation repair materials | |
| Benrashed et al. | Conventional to advanced endodontics: Use of bioactive materials | |
| Lunawat et al. | Influence of strontium containing fluorophosphate glass onto structural and mechanical behavior of MTA network | |
| Sandhya | Assessment of pH of Calcium Silicate Based Root Canal Sealers at Various Time Periods–an In Vitro Study | |
| Caicedo et al. | Physical properties of MTA | |
| Xavier | The evaluation of the interfaces regenerative/restorative biomaterials used in conservative pulp therapy | |
| Giordano | Minimally invasive dental strategies for bone regeneration and endodontic treatments | |
| Fayyad | Physicochemical properties of silicate based biomaterials | |
| SHANKAR et al. | Root End Filling Materials. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B06W | Patent application suspended after preliminary examination (for patents with searches from other patent authorities) chapter 6.23 patent gazette] |