BR112020025239A2 - Lubrificante e preventivo contra corrosão biocompatíveis e estáveis ao calor e à radiação gama para dispositivos médicos - Google Patents

Abstract

lubrificante e preventivo contra corrosão biocompatíveis e estáveis ao calor e à radiação gama para dispositivos médicos. a presente invenção refere-se a um instrumento cirúrgico metálico que tem resistência à corrosão melhorada, em que o instrumento cirúrgico é tratado com um revestimento polimérico biocompatível à base de éter polifenílico.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "LUBRI- FICANTE E PREVENTIVO CONTRA CORROSÃO BIOCOMPATÍ- VEIS E ESTÁVEIS AO CALOR E À RADIAÇÃO GAMA PARA DIS- POSITIVOS MÉDICOS".

CAMPO TÉCNICO

[001] Várias modalidades exemplificadoras aqui divulgadas se referem ao uso de revestimentos à base de éter polifenílico (PPE) como lubrificantes e agentes preventivos contra a corrosão não tóxi- cos, estáveis ao calor e estáveis à radiação para dispositivos médi- cos.

ANTECEDENTES

[002] Aço inoxidável e ligas relacionadas variam quanto à resis- tência à corrosão com base em sua composição e exposição a vários ambientes. Certas ligas para dispositivos médicos requerem a aplica- ção de um filme preventivo para evitar a corrosão. Preventivos lubrifi- cantes à base de água são inadequados para alguns materiais de dis- positivos médicos, em especial, instrumentos articulados que são me- nos resistentes à corrosão. Hidrocarbonetos de cadeia linear e lubrifi- cantes à base de silicone sofrem danos por causa de radiação, o que pode torná-los menos eficazes ou tóxicos. Lubrificantes à base de po- li(tetrafluoroetileno) (PTFE) não suportam radiação gama em doses típicas de esterilização (20 a 25 kGy) sem sofrer degradação significa- tiva.

[003] Éteres polifenílicos (PPEs) foram desenvolvidos em mea- dos dos anos 1900 para satisfazer as necessidades das indústrias aeroespaciais e nucleares por lubrificantes e fluidos hidráulicos que suportassem amplas faixas de temperatura e exposição a altos níveis de radiação sem sofrer alterações em suas propriedades ou química. Um exemplo de seu uso precoce foi em aeronaves exóticas, satélites e aplicações mecânicas em reatores nucleares. Seu principal uso atualmente é como lubrificante para conectores elétricos e como adi- tivo secundário em lubrificantes de alto desempenho.

SUMÁRIO

[004] Um breve sumário de várias modalidades exemplificadoras é apresentado abaixo. Algumas simplificações e omissões podem ser feitas no sumário a seguir, o qual se destina a destacar e introduzir alguns aspectos das várias modalidades exemplificadoras, mas não a limitar o escopo da invenção. Descrições detalhadas de uma modali- dade exemplificadora adequada para permitir que os versados na téc- nica produzam e usem os conceitos da invenção seguirão em seções posteriores.

[005] Várias modalidades aqui divulgadas se referem a um ins- trumento cirúrgico que inclui uma superfície metálica configurada para entrar em contato com um paciente cirúrgico e a um revestimento po- limérico biocompatível aplicado sobre a superfície metálica, em que o revestimento polimérico inclui um polímero de éter polifenílico e em que o revestimento retarda a taxa de corrosão da superfície metálica durante o armazenamento.

[006] Várias modalidades aqui divulgadas se referem a um mé- todo de tratamento de uma superfície metálica de um instrumento ci- rúrgico para melhorar a resistência à corrosão, em que o método in- clui aplicar à superfície metálica um revestimento polimérico biocom- patível, em que o revestimento inclui um polímero de éter polifenílico.

[007] Em várias modalidades, o polímero de éter polifenílico é um éter polifenílico de cinco anéis.

[008] Em várias modalidades, o metal é uma liga de aço inoxidável ou molibdênio.

[009] Em várias modalidades, o revestimento é resistente à degra- dação por radiação gama.

[0010] Em várias modalidades, o dispositivo médico é estéril ou não estéril.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0011] De modo a compreender melhor as várias modalidades exemplificadoras, faz-se referência aos desenhos em anexo, em que:

[0012] A Figura 1 mostra os espectros de DATR de cilindros es- triados revestidos com SANTOLUBE® OS-124 esterilizados com ra- diação gama (43 a 58 kGy) (embalagem da Anspach).

[0013] A Figura 2 mostra os espectros de DATR de cilindros estria- dos não estéreis revestidos com SANTOLUBE® OS-124 (embalagem da Millstone).

[0014] A Figura 3 mostra a preservação de um cilindro estriado não estéril revestido com SANTOLUBE® OS-124 4 semanas após a fabrica- ção.

[0015] A Figura 4 mostra a preservação de um cilindro estriado estéril revestido com SANTOLUBE® OS-124 4 semanas após a fabri- cação.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0016] A descrição e os desenhos ilustram os princípios da invenção. Será reconhecido, portanto, que os versados na técnica serão capazes de conceber várias disposições que, embora não explicitamente descri- tas ou mostradas aqui, incorporam os princípios da invenção e estão in- cluídas em seu escopo. Além disso, todos os exemplos aqui citados são principal e expressamente destinados a propósitos pedagógicos, a fim de auxiliar o leitor no entendimento dos princípios da invenção e nos concei- tos com os quais o(s) inventor(es) contribuíram para o avanço da técnica, e precisam ser interpretados como sendo sem limitação a esses exem- plos e condições especificamente mencionados. Adicionalmente, o termo "ou", para uso na presente invenção, se refere a um termo não exclusivo ou (isto é, e/ou), exceto onde indicado em contrário (por exemplo, "ou mais" ou "ou na alternativa"). Além disso, as várias modalidades aqui descritas não são necessariamente mutuamente exclusivas, uma vez que algumas modalidades podem ser combinadas com uma ou mais ou- tras modalidades para formar uma nova modalidade.

[0017] A presente divulgação prevê o uso de revestimentos poli- méricos à base de éter polifenílico (PPE) sob a forma de lubrificantes e preventivos contra corrosão não tóxicos e estáveis à radiação para dispositivos médicos, como instrumentos cirúrgicos metálicos, configu- rados para entrar em contato com pacientes cirúrgicos. Os revestimen- tos poliméricos à base de PPE são formulados para serem resistentes à degradação por radiação gama ou calor e fornecem uma barreira conformal a corrosão. Os revestimentos à base de PPE da presente divulgação são biocompatíveis, podem suportar a esterilização tanto por vapor quanto por radiação gama e podem reter a biocompatibilida- de após a esterilização. Os revestimentos à base de PPE exibem adi- cionalmente excelente resistência à oxidação, incluindo resistência à oxidação acima de 100°C.

[0018] A presente divulgação fornece, adicionalmente, instrumentos cirúrgicos que contêm ao menos uma superfície metálica e um revesti- mento polimérico à base de PPE biocompatível e resistente à corrosão aplicado sobre a mesma, em que o revestimento retarda a taxa de corro- são durante a vida útil do instrumento.

[0019] Como usado aqui, um material "polimérico" é um material que contém um ou mais tipos de polímeros, comumente contendo de 50%, em peso, a 75%, em peso, de 90%, em peso, a 95%, em peso, a 99%, em peso, ou mesmo mais polímeros. Dessa forma, os materiais poliméricos incluem materiais que contêm um único tipo de polímero, além de blendas poliméricas.

[0020] Como usado aqui, "polímeros" são moléculas que contêm múltiplas cópias de uma ou mais unidades constitucionais, comumen- te denominadas monômeros, e tipicamente contêm de 5 a 10 a 25 a

50 a 100 a 500 a 1.000 ou mais unidades constitucionais. Os políme- ros podem ser, por exemplo, homopolímeros, que contêm múltiplas cópias de uma única unidade constitucional, ou copolímeros, que contêm múltiplas cópias de ao menos duas unidades constitucionais diferentes que podem estar presentes em qualquer uma dentre uma variedade de distribuições incluindo distribuições aleatórias, estatísti- cas, gradientes e periódicas (por exemplo, alternativas).

[0021] O revestimento polimérico à base de PPE da presente divul- gação pode ser usado para lubrificar instrumentos cirúrgicos ou outros dispositivos médicos estéreis e não estéreis. Polímeros de PPE ade- quados incluem polímeros de éter polifenílico de seis anéis, polímeros de éter polifenílico de cinco anéis, polímeros de éter polifenílico de qua- tro anéis, oxipolímeros e polímeros de tioéter de três e quatro anéis, po- límeros de éter polifenílico de três anéis, polímeros de éter difenílico de dois anéis e combinações dos mesmos. O revestimento polimérico à base de PPE contém, de preferência, um polímero de éter polifenílico de cinco anéis.

[0022] O revestimento à base de PPE pode conter também outros materiais poliméricos selecionados dentre: polímeros e copolímeros de ácido policarboxílico incluindo ácidos poliacrílicos; polímeros e copolíme- ros de acetal; polímeros e copolímeros de acrilato e metacrilato (por exemplo, metacrilato de n-butila); polímeros e copolímeros celulósicos, incluindo acetatos de celulose, nitratos de celulose, propionatos de celu- lose, butiratos de acetato de celulose, celofanes, raions, triacetatos de raiom e éteres de celulose, como carboximetilceluloses e hidroxialquilce- luloses; polímeros e copolímeros de polioximetileno; polímeros e copolí- meros de poli-imida, como imidas em bloco de poliéter e amidas em blo- co de poliéter, poliamidimidas, poliéster imidas e polieterimidas; políme- ros e copolímeros de poliamida incluindo náilon 6,6, náilon 12, policapro- lactamas e poliacrilamidas; resinas incluindo resinas alquídicas, resinas fenólicas, resinas de ureia, resinas de melamina, resinas epóxi, resinas de alila e resinas de epóxido; policarbonatos; poliacrilonitrilas; polivinil pirrolidonas (reticuladas e outras); polímeros e copolímeros de monôme- ros de vinila que incluem álcoois polivinílicos, haletos de polivinila como cloretos de polivinila, copolímeros de acetato de etileno-vinila (EVA), clo- retos de polivinilideno, éteres polivinílicos como éteres polivinil metílicos, poliestirenos, copolímeros de estireno-anidrido maleico, copolímeros aromáticos de vinila-alquileno, incluindo copolímeros de estireno- butadieno, copolímeros de estireno-etileno-butileno, copolímeros de esti- reno-isopreno (por exemplo, poliestireno-poliisopreno-poliestireno), copo- límeros de acrilonitrila-estireno, copolímeros de acrilonitrila-butadieno- estireno, copolímeros de estireno-butadieno e copolímeros de estireno- isobutileno, polivinil cetonas, polivinilcarbazóis e ésteres polivinílicos co- mo acetatos de polivinila; polibenzimidazóis; copolímeros de ácido etile- no-metacrílico e copolímeros de ácido acrílico etileno, em que alguns dos grupos ácidos podem ser neutralizados com íons zinco ou sódio (comu- mente conhecidos como ionômeros); polímeros e copolímeros de óxido de polialquila incluindo óxidos de polietileno (PEO); poliésteres incluindo tereftalatos de polietileno e poliésteres alifáticos como polímeros e copo- límeros de lactídeo (que inclui ácido láctico bem como d-, l- e meso- lactídeo), épsilon-caprolactona, glicolídeo (incluindo ácido glicólico), hi- droxibutirato, hidroxivalerato, para-dioxanona, carbonato de trimetileno (e seus derivados de alquila), 1,4-dioxepan-2-ona, 1,5-dioxepan-2-ona e 6,6-dimetil-1,4-dioxan-2-ona (um copolímero de poli(ácido láctico) e po- li(caprolactona) é um exemplo específico); polímeros e copolímeros de poliéter incluindo outros éteres poliarílicos como poliéter cetonas, po- li(éter-éter-cetonas); sulfetos de polifenileno; poliisocianatos; polímeros e copolímeros de poliolefina, incluindo polialquilenos como polipropilenos, polietilenos (baixa e alta densidade, baixo e alto peso molecular), polibuti- lenos (como polibut-1-eno e poli-isobutileno), elastômeros de poliolefina

(por exemplo, santopreno), borrachas de monômero de etileno-propileno- dieno (EPDM), poli-4-metil-pen-1-enos, copolímeros de etileno-alfa- olefina, copolímeros de etileno metacrilato de metila e copolímeros de acetato de etileno-vinila; polímeros e copolímeros fluorados, incluindo poli(tetrafluoroetileno) (PTFE), poli(tetrafluoroetileno-co- hexafluoropropeno) (FEP), copolímeros de etileno-tetrafluoroetileno mo- dificados (ETFE) e fluoretos de polivinilideno (PVDF); polímeros e copo- límeros de silicone; poliuretanos termoplásticos (TPU); elastômeros como poliuretanos elastoméricos e copolímeros de poliuretano (incluindo copo- límeros em bloco e aleatórios à base de poliéter, à base de poliéster, à base de policarbonato, à base de alifáticos, à base de aromáticos e mis- turas dos mesmos; polímeros de p-xilileno; poli-iminocarbonatos; copo- li(éter-ésteres) como copolímeros de óxido de polietileno-ácido polilácti- co; polifosfazinas; oxalatos de polialquileno; polioxa-amidas e polioxa- ésteres (incluindo aqueles contendo aminas e/ou grupos amido); polior- toésteres; bem como outros copolímeros dos anteriormente citados.

[0023] Os materiais poliméricos preferenciais da presente descri- ção são biocompatíveis e não citotóxicos, conforme determinado pelo método de escore subjetivo de eluição MEM (classificação 0 a 4), em que um escore de aprovação é classificação 0 ou 1. Outros testes para determinar a biocompatibilidade e citotoxicidade podem também ser usados e são bem conhecidos na técnica.

[0024] Os materiais poliméricos preferenciais também fornecem re- sistência a corrosão ao instrumento cirúrgico revestido por pelo menos 4 semanas após o armazenamento do instrumento.

[0025] Os materiais poliméricos preferenciais fornecem adicional- mente resistência a radiação gama para ao menos um nível de 20 kGy, de preferência, 40 a 50 kGy, ao instrumento cirúrgico revestido de modo a evitar a degradação do revestimento à base de PPE que poderia afetar adversamente a resistência a corrosão ou a biocompatibilidade do ins-

trumento.

[0026] Dispositivos médicos específicos que podem ser lubrifica- dos com o uso do revestimento à base de PPE incluem quaisquer instrumentos cirúrgicos dotados de uma superfície metálica. Instru- mentos cirúrgicos exemplificadores incluem tesouras cirúrgicas e ou- tros instrumentos de corte, instrumentos eletrocirúrgicos, instrumen- tos de cauterização, suportes de agulha, osteótomos e periosteóto- mos, cinzéis, goivas, grosas, limas, serras, alargadores, fórceps para torção de fio, fórceps para corte de fio, fórceps com empunhadura em anel, fórceps de tecido, garras cardiovasculares, pinças de ossos ("rongeurs") ou qualquer outro instrumento de metal duro dotado de dentes, serreados, com um gume cortante ou de outra forma suscetí- veis à corrosão.

[0027] Metais duros específicos que podem ser aplicados com o revestimento à base de PPE da presente divulgação incluem materiais à base de aço incluindo aço inoxidável, titânio ou liga de titânio, liga de ferro-níquel e molibdênio ou liga de molibdênio, ou combinações dos mesmos. Metais duros preferenciais incluem liga de aço inoxidável 15- 5PH, 17-5PH, série 300, série 400; e ligas de aço-molibdênio da série M e combinações das mesmas. Exemplos específicos incluem aço inoxidável martensítico com alto teor de carbono (por exemplo, aço inoxidável tipo 440A), aços inoxidáveis para ferramentas de alta velo- cidade contendo molibdênio e tungstênio, mas não cobalto (por exem- plo, M1 e M2) e ligas de aço inoxidável para ferramentas de alta velo- cidade contendo molibdênio, cromo, tungstênio e vanádio (por exem- plo, M7).

[0028] Em outras modalidades, dispositivos médicos que podem ser lubrificados com o uso do revestimento à base de PPE incluem dispositivos e instrumentos implantáveis articulados, incluindo, mas não se limitando a, distratores e espaçadores ajustáveis, e dispositi-

vos metálicos mais macios como os gabaritos flexíveis.

[0029] Em algumas modalidades da divulgação, os revestimentos poliméricos são configurados para resultar em redução da corrosão em certas áreas dos instrumentos em relação a outras áreas. Para es- te propósito, algumas áreas do instrumento podem ser dotadas de ma- teriais de revestimento, enquanto outras não são. Além disso, podem ser fornecidos materiais de revestimento que proporcionem proteção diferenciada contra a corrosão, por exemplo, devido a uma diferença na composição do material que compõe o revestimento, devido a uma diferença na espessura do material de revestimento, e assim por dian- te. Nesse aspecto, a composição e/ou a espessura do revestimento podem mudar abruptamente (por exemplo, de maneira progressiva) e/ou gradualmente ao longo da superfície do instrumento.

[0030] O revestimento polimérico à base de PPE das modalidades divulgadas pode ser formado com o uso de qualquer uma dentre uma variedade de técnicas dependendo do polímero ou dos polímeros que compõem os revestimentos, incluindo, por exemplo, deposição física de vapor, deposição de vapor químico, deposição eletroquímica, técni- cas de camada por camada e técnicas de revestimento baseadas na aplicação de composições poliméricas líquidas, em que exemplos in- cluem materiais poliméricos fundidos, soluções poliméricas e sistemas poliméricos curáveis, dentre outras técnicas. Em certas modalidades, o revestimento polimérico pode ser formado com o uso de revestimento por imersão, revestimento por aspersão, revestimento com manta ou revestimento por rotação.

[0031] Em modalidades exemplificadoras, o revestimento pode ser aplicado antes ou depois da esterilização do instrumento revesti- do e pode evitar a adesão do material para embalagem ao instrumen- to.

EXEMPLOS

[0032] O preventivo específico de éter polifenílico utilizado nos exemplos foi SANTOLUBE® OS-124, um fluido base resistente à ra- diação e à alta temperatura, que é um éter polifenílico de 5 anéis com volatilidade excepcionalmente baixa e resistência à degradação de- corrente de calor, oxigênio, radiação e ataque químico.

[0033] A liga de metal duro testada nos exemplos é o aço M2 que contém tungstênio e não contém cobalto.

[0034] Os seguintes materiais foram utilizados nos exemplos: Éter polifenílico 30 ml em cada um de três (3) frascos TOC Cilindro estriado 65-BLA-11-1 de 12,7 mm 20 cada.

[0035] A aplicação do éter polifenílico é realizada de acordo com as orientações do Procedimento Operacional DMR G01.05.01 Manual Cleaning of Cutters com exceção de que em vez de óleo HL-1640-00, foi usado éter polifenílico SANTOLUBE® OS-124, um fluido base resis- tente à radiação e à alta temperatura. Exemplo 1 Avaliação de citotoxicidade

[0036] As matrizes de teste para avaliação de citotoxicidade são mostradas a seguir: Tabela 1 Ligas preservadas não esterilizadas Liga Éter polifenílico M2 1, 2, 3 Tabela 2 Ligas preservadas esterilizadas com gama (40 a 50 kGy) Liga Éter polifenílico M2 4, 5, 6

[0037] A citotoxicidade foi determinada com o método de escore subjetivo de eluição MEM (classificação 0 a 4) com resultados relata- dos 24, 48 e 72 horas após a extração de 24 horas. Um escore de aprovação tem classificação 0, 1 ou 2. Os resultados do estudo de ci- totoxicidade com as amostras de teste acima embaladas em embala- gem diferente são mostrados na Tabela 3: Tabela 3 Resultados de citotoxicidade Amostra 1 Amostra 2 Amostra 3 Amos- Emba- 24 48 72 24 48 72 24 48 72 tra lada ho- ho- ho- ho- ho- ho- ho- ho- ho- ras ras ras ras ras ras ras ras ras Não Ans- 0/0/0 0/0/0 0/0/0 0/0/0 1/1/1 1/1/1 0/0/0 0/0/0 0/0/0 estéril pach Estéril Ans- 0/0/0 0/0/0 0/0/0 0/0/0 1/1/1 1/1/1 0/0/0 0/0/0 1/1/1 pach Não Millsto- 0/0/0 0/0/0 0/0/0 0/0/0 0/0/0 0/0/0 0/0/0 0/0/0 0/0/0 estéril ne Exemplo 2 Teste de irritação intracutânea

[0038] Um teste de irritação intracutânea foi conduzido para de- terminar se o PPE poderia lixiviar ou ser extraído de uma amostra de teste e causar irritação local nos tecidos dérmicos de coelhos albinos. A amostra de teste foi diluída à razão de 1:1 com o uso de óleo de gergelim. Cada animal foi pesado e o peso foi registrado antes da inje- ção de teste. O pelo dos animais foi aparado em ambos os lados da coluna vertebral para expor uma área com tamanho suficiente para a injeção.

[0039] O artigo de teste e um veículo de controle foram injetados em três coelhos. Cada coelho recebeu cinco injeções intracutâneas sequenciais de 0,2 ml de extrato do artigo de teste do lado direito da coluna vertebral, e, da mesma forma, o veículo de controle foi injetado do lado esquerdo.

[0040] Os animais foram observados diariamente quanto a sinais clínicos anormais. A aparência de cada local de injeção foi observada imediatamente após a injeção e em 24±2, 48±2 e 72±2 horas. As rea- ções dos tecidos foram classificadas quanto à evidência grosseira de eritema e edema.

[0041] Nenhum dos animais em estudo mostrou sinais clínicos anormais durante os períodos de observação de 24, 48 e 72 horas. Não foram observadas reações dermatológicas significativas nos lo- cais de injeção de teste e controle nos coelhos nos períodos de ob- servação de 24, 48 e 72 horas. Exemplo 3 Teste de sensibilização e maximização com porquinhos-da-índia

[0042] Um teste foi realizado para avaliar o potencial alergênico ou a capacidade sensibilizante de um artigo de teste contendo PPE. O teste foi usado como um procedimento para a triagem de alérgenos de contato em porquinhos-da-índia e extrapolação dos resultados para seres humanos.

[0043] Onze porquinhos-da-índia para teste foram injetados com o artigo de teste e o adjuvante completo de Freund (FCA), e seis porqui- nhos-da-índia de controle foram injetados com um controle e FCA. No dia 6, o sítio dorsal foi novamente depilado e lauril sulfato de sódio (SLS) em óleo mineral foi aplicado. Uma semana após as injeções, os animais de teste receberam adesivos tópicos com o artigo de teste e os animais de controle receberam adesivos tópicos com o controle. Os adesivos foram removidos após 48±2 horas de exposição. Após um pe- ríodo de descanso de aproximadamente duas semanas, todos os ani- mais receberam adesivos tópicos em uma área não tratada anterior- mente com o artigo de teste no flanco ou dorso direito aparado, bem como com o controle no flanco ou dorso esquerdo aparado. Os adesi- vos foram removidos após 24±2 horas de exposição. Os locais de apli- cação do adesivo dérmico foram observados quanto à presença de eri- tema e edema 24±2 e 48±2 horas após a remoção do adesivo. Cada animal foi avaliado quanto a uma resposta de sensibilização baseada nos escores dérmicos. Os resultados do teste basearam-se na percen- tagem de animais que apresentaram uma resposta de sensibilização.

[0044] Nenhum dos animais do estudo mostrou sinais clínicos anormais durante o período de teste. Adicionalmente, observou-se que nenhum dos animais de controle desafiado com a solução de controle apresentou uma resposta de sensibilização maior que 0. Ob- servou-se que nenhum dos animais de controle desafiado com o arti- go de teste apresentou uma resposta de sensibilização maior que 0. Consequentemente, o artigo de teste não provocou uma resposta de sensibilização. Exemplo 4 Teste de injeção sistêmica aguda

[0045] Um teste de injeção sistêmica aguda foi realizado para avaliar soluções do artigo de teste contendo PPE quanto a potenciais efeitos tóxicos como resultado de uma injeção sistêmica de dose úni- ca em camundongos.

[0046] Os animais foram tratados pela via intraperitoneal para ava- liar as soluções do artigo de teste quanto a potenciais efeitos tóxicos como resultado de uma injeção sistêmica de dose única. Para a avalia- ção de segurança, os camundongos foram injetados por via sistêmica com a solução do artigo de teste ou com óleo de gergelim (OG) como controle. Os animais foram observados quanto a sinais de toxicidade imediatamente após a injeção e 4, 24, 48 e 72 horas após a injeção. Os requisitos do teste eram satisfeitos se nenhum dos animais tratados com o artigo de teste apresentasse uma reação adversa significativa- mente maior do que a dos animais tratados com um veículo de controle.

[0047] Não se observou sinais clínicos anormais indicativos de to- xicidade durante o período de teste de 72 horas em nenhum dos ani- mais em estudo. Todos estavam vivos ao final do período de teste de

72 horas e as alterações de peso corporal estavam dentro dos parâ- metros aceitáveis ao longo do curso do estudo. Os animais tratados com veículo de controle não apresentaram sinais de toxicidade em ne- nhum dos períodos de observação, e nenhum dos animais perdeu pe- so acima de 10%, indicando um teste válido. Não se observou em ne- nhum dos animais tratados com o artigo de teste sinais clínicos com- patíveis com toxicidade em nenhum dos períodos de observação. As alterações de peso corporal estavam dentro dos parâmetros aceitáveis ao longo do curso do estudo. Exemplo 5 Avaliação de composição molecular qualitativa (FTIR) Tabela 3 Ligas preservadas não esterilizadas Liga Éter polifenílico M2 7, 8, 9 Tabela 4 Ligas preservadas esterilizadas com gama (40 a 50 kGy) Liga Éter polifenílico M2 10, 11, 12

[0048] A estabilidade molecular foi determinada observando-se as alterações nos espectros de infravermelho das amostras puras, não este- rilizadas e esterilizadas com o uso de métodos FTIR-ATR. Para as amos- tras puras, o preventivo de PPE foi aplicado diretamente ao elemento de reflexão interno ("IRE" - internal reflecting element) e o espectro foi medi- do em modo de absorbância entre 4.000 cm-1 e 600 cm-1 em incrementos de 1 cm-1 e 64 varreduras coadicionadas. Para as amostras de teste, a barra borboleta foi pressionada contra o IRE, e o espectro foi obtido com o uso da mesma faixa de número de ondas da amostra pura.

[0049] Os resultados do teste de estabilidade são mostrados nas Figuras 1 e 2. Exemplo 6

Avaliação de prevenção contra corrosão

[0050] Após estabelecer que o preventivo nos estados não esté- reis e esterilizados com gama não era citotóxico, as propriedades de prevenção contra a corrosão do PPE foram avaliadas. Tabela 5 Ligas preservadas não esterilizadas Liga Éter polifenílico M2 15, 16, 17 Tabela 6 Ligas preservadas esterilizadas com gama (40 a 50 kGy) Liga Éter polifenílico M2 18, 19, 20 Tabela 7 Ligas não preservadas Liga Éter polifenílico M2 13, 14

[0051] Cada um dos dispositivos de teste mostrados nas Tabelas 5 a 7 foi colocado em material para embalagem e armazenado sob condições ambientes durante duas semanas (14 dias) e, então, ob- servado quanto à presença de corrosão visível. Quando se observava corrosão nas amostras não preservadas, então o teste era conside- rado concluído. A observação dos dispositivos de teste não estéreis e estéreis armazenados sob as mesmas condições foi realizada e foi relatada a presença de corrosão visível.

[0052] Adicionalmente, as amostras que eram limpas, preservadas e embaladas pela Millstone Medical Outsourcing eram implementadas como parte da avaliação global. As amostras eram não estéreis.

[0053] Os dados para as avaliações de citotoxicidade, estabilida- de molecular e corrosão estão resumidos na Tabela 8 a seguir:

Identifi- Código Liga Esté- Escore de Resulta- Corrosão cação de amos- ril? citotoxici- dos espec- visível em da tra labo- dade MEM trais Δ 4 sema- amostra ratorial (0 a 4) FTIR? nas? 1 1-NS-P-1 M2 N 0/0/0 2 1-NS-P-2 M2 N 0/1/1 3 1-NS-P-3 M2 N 0/0/0 4 2-S-P-1 M2 S 0/0/0 5 2-S-P-2 M2 S 0/1/1 6 2-S-P-3 M2 S 0/0/1 7 7 M2 N Nenhum por DATR 8 8 M2 N Nenhum por DATR 9 9 M2 N Nenhum por DATR 10 10 M2 S Nenhum por DATR 11 11 M2 S Nenhum por DATR 12 12 M2 S Nenhum por DATR 13 Não pre- M2 N N servada 14 Não pre- M2 N N servada 15 NA M2 N N 16 NA M2 N N 17 NA M2 N N 18 NA M2 S N 19 NA M2 S N 20 NA M2 S N 21M 1-NS-P-M M2 N 0/0/0 N 22M 2-NS-P-M M2 N 0/0/0 N

Identifi- Código Liga Esté- Escore de Resulta- Corrosão cação de amos- ril? citotoxici- dos espec- visível em da tra labo- dade MEM trais Δ 4 sema- amostra ratorial (0 a 4) FTIR? nas? 23M 3-NS-P-M M2 N 0/0/0 N 24M 24 M2 N Nenhum por DATR 25M 25 M2 N Nenhum por DATR 26M 26 M2 N Nenhum por DATR 27M NA M2 N N 28M NA M2 N N 29M NA M2 N N

[0054] Embora as várias modalidades exemplificadoras tenham sido descritas em detalhes com referência específica a certos aspec- tos exemplificadores da mesma, deve-se compreender que a invenção é capaz de outras modalidades e seus detalhes são capazes de modi- ficações em vários aspectos óbvios. Conforme é prontamente evidente aos versados na técnica, variações e modificações podem ser efetua- das e estas permanecem dentro do conceito e escopo da invenção. Adicionalmente, vários elementos das várias modalidades podem ser combinados para formar outras modalidades que estão dentro do con- ceito e escopo da invenção. Consequentemente, a divulgação, descri- ção e as figuras anteriormente mencionadas são apenas para propósi- tos ilustrativos e não limitam de modo algum a invenção, que é defini- da apenas pelas reivindicações.

Claims (20)

REIVINDICAÇÕES

1. Instrumento cirúrgico, caracterizado por compreender uma superfície metálica configurada para entrar em contato com um paciente cirúrgico e um revestimento polimérico biocompatível sobre a superfície metálica, em que o revestimento polimérico compreende um polímero de éter polifenílico, e em que o revestimento retarda a taxa de corrosão da superfície metálica durante o armazenamento.

2. Instrumento cirúrgico, de acordo com a reivindicação 1, ca- racterizado por o polímero de éter polifenílico ser selecionado do grupo que consiste em um polímero de éter polifenílico de seis anéis, um polí- mero de éter polifenílico de cinco anéis, um polímero de éter polifenílico de quatro anéis, um oxipolímero e um polímero de tioéter de três e quatro anéis, um polímero de éter polifenílico de três anéis, um polímero de éter difenílico de dois anéis ou uma combinação dos mesmos.

3. Instrumento cirúrgico, de acordo com a reivindicação 2, ca- racterizado por o polímero de éter polifenílico ser um polímero de éter polifenílico de cinco anéis.

4. Instrumento cirúrgico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a superfície metálica compreender ligas metálicas selecionadas do grupo que consiste em aço inoxidável, titânio ou liga de titânio, liga de ferro-níquel, liga de molibdênio ou combinações das mesmas.

5. Instrumento cirúrgico, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por a liga metálica ser selecionada do grupo que consis- te em uma liga de aço inoxidável, uma liga de molibdênio ou uma combinação das mesmas.

6. Instrumento cirúrgico, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por a liga metálica compreender uma liga de molibdênio M2.

7. Instrumento cirúrgico, de acordo com a reivindicação 1, ca-

racterizado por o revestimento polimérico ser resistente à degradação por radiação gama.

8. Instrumento cirúrgico, de acordo com a reivindicação 1, ca- racterizado por ser um instrumento de corte ou um instrumento articula- do.

9. Instrumento cirúrgico, de acordo com a reivindicação 1, ca- racterizado por ser estéril ou não estéril.

10. Sistema cirúrgico, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado por o instrumento cirúrgico ser estéril.

11. Método de tratamento de uma superfície metálica de um instrumento cirúrgico para melhorar a resistência à corrosão, ca- racterizado por compreender aplicar à superfície metálica um revesti- mento polimérico biocompatível, em que o revestimento polimérico compreende um polímero de éter polifenílico.

12. Método, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado por o polímero de éter polifenílico ser selecionado do grupo que consis- te em um polímero de éter polifenílico de seis anéis, um polímero de éter polifenílico de cinco anéis, um polímero de éter polifenílico de qua- tro anéis, um oxipolímero e um polímero de tioéter de três e quatro anéis, um polímero de éter polifenílico de três anéis, um polímero de éter difenílico de dois anéis ou uma combinação dos mesmos.

13. Método, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado por o polímero de éter polifenílico ser um polímero de éter polifenílico de cinco anéis.

14. Método, de acordo com a reivindicação 11, caracteri- zado por a superfície metálica compreender ligas metálicas selecio- nadas do grupo que consiste em aço inoxidável, titânio ou liga de ti- tânio, liga de ferro-níquel, liga de molibdênio ou combinações das mesmas.

15. Método, de acordo com a reivindicação 14, caracteri-

zado por a liga metálica ser selecionada do grupo que consiste em liga de aço inoxidável, liga de molibdênio ou combinações das mes- mas.

16. Método, de acordo com a reivindicação 15, caracteri- zado por a liga metálica compreender uma liga de molibdênio M2.

17. Método, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado por o revestimento polimérico ser resistente à degradação por radiação gama.

18. Método, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado por o instrumento cirúrgico ser um instrumento de corte ou um instrumen- to articulado.

19. Método, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado por o instrumento cirúrgico ser estéril ou não estéril.

20. Método, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado por o instrumento cirúrgico ser estéril.