BR112020022957A2

BR112020022957A2 - aplicador e sistema para preparação farmacêutica e método de uso

Info

Publication number: BR112020022957A2
Application number: BR112020022957-1A
Authority: BR
Inventors: Herbert Brinkman; John Koleng; Aron Alzenstat; Andrew Sklawer; Tatsuro Nagao; Masayoshi Takaoka
Original assignee: Brickell Biotech, Inc.
Priority date: 2018-05-11
Filing date: 2019-05-10
Publication date: 2021-02-02
Also published as: CA3099780A1; CN112469307A8; WO2019217926A1; ZA202007602B; JP6646782B2; TW201946667A; IL278626B2; WO2019217926A8; AU2019265004A1; EP3790425A1; EP3790425A4; CN112469307A; KR20210008346A; JP2019198644A; US20210178135A1; TWI813683B; JP2020096844A; SG11202011131RA; IL278626A; MX2020011982A

Abstract

  APLICADOR E SISTEMA PARA PREPARAÇÃO FARMACÊUTICA E MÉTODO DE USO. Um aplicador e um sistema aplicador são fornecidos para uma aplicação tópica ou transdérmica de uma preparação ou formulação farmacêutica. O aplicador e sistema aplicador podem reduzir o gotejamento durante o uso, fornecer transferência eficiente de uma dose da preparação farmacêutica ou formulação a partir do aplicador para a pele de um paciente, e pode ser usado sem as mãos , o que pode reduzir, prevenir ou eliminar contaminação cruzada para outras áreas, incluindo aplicação indesejada para outras partes da pele ou em outros indivíduos. O aplicador e o sistema aplicador incluem uma superfície terapêutica que pode receber uma dose única da preparação farmacêutica e pode ser manipulada pelo usuário para transferir e aplicar a preparação farmacêutica em uma superfície corporal.

Description

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475

APLICADOR E SISTEMA PARA PREPARAÇÃO FARMACÊUTICA E MÉTODO DE USO CAMPO TÉCNICO

[001] A presente invenção se refere a um aplicador e a um sistema de aplicador adequado para administração tópica de uma preparação farmacêutica fluida tendo grau moderado de viscosidade.

ANTECEDENTES

[002] Convencionalmente, a fim de aplicar uma preparação farmacêutica líquida ou em gel a superfície do corpo, provê-se um frasco e uma bomba para entregar a preparação diretamente no corpo ou na mão para aplicar a preparação ao corpo.

[003] Aplicação de certas preparações manualmente pode ser desvantajosa por muitos motivos, incluindo a “sensação” da preparação. Por exemplo, uma preparação que tenha uma sensação pegajosa ou viscosa a toque pode ser indesejável para uso. Além disso, o contato manual da preparação pode resultar na contaminação cruzada de áreas do corpo ou de outras pessoas cujo contato com a preparação é indesejado. Por exemplo, preparações tópicas de testosterona são contraindicadas e podem ser consideradas inseguras para contato por mulheres ou crianças.

[004] Foram tentadas várias soluções para esses inconvenientes e desvantagens. Por exemplo, os desodorizantes foram formulados para aplicação a partir de um aplicador roll-on formado de maneira integrada ou fixado ao recipiente. No entanto, no caso de uma formulação de viscosidade mais elevada, o rolo pode ficar obstruído ou colado à preparação, especialmente após uma ou mais utilizações em que tenha ocorrido a secagem da preparação não utilizada.

[005] Também estão disponíveis pincéis e aplicadores tipo esponja. Embora a preparação não possa ser tocada diretamente pela mão usando esses

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 aplicadores, resíduos da preparação após uma ou mais aplicações podem se acumular, fazendo com que o aplicador se torne menos eficiente para uso, ou os mesmos possam apresentar um risco de higiene porque o aplicador é difícil ou inconveniente de lavar. Uma preparação farmacêutica de viscosidade moderada a alta também pode ser mais difícil de remover do que soluções ou cremes.

[006] Outros tipos de aplicadores também são conhecidos na técnica e são descritos em, por exemplo, Publicações de Patentes Internacionais, Pub. nº WO 2008/083423, WO 2013/000778, e WO 2015/088848. No WO 2008/083423, é descrita uma baixa viscosidade (300 centipoise ou menos a 25°C) usando um aplicador tendo uma superfície côncava em uma parede elasticamente deformável. De acordo com o Resumo publicado, o pedido publicado, se relaciona ao implemento para aplicar um volume de líquido em uma superfície de tratamento. O implemento inclui um meio de suporte sobre o qual é montado um receptáculo, o receptáculo definindo um espaço de reservatório que recebe o líquido. O receptáculo inclui uma parede tendo uma superfície de trabalho que é usada para espalhar o líquido sobre a superfície de tratamento. A parede é resilientemente deformável de modo em uso, a superfície de trabalho mantenha contato com a superfície de tratamento ao espalhar o líquido. O implemento tem uma aplicação específica na aplicação de uma loção transdérmica na área da axila do usuário.

[007] Essa superfície do aplicador pode ser desvantajosa para uso com preparações de viscosidade moderada a alta porque a preparação permanece no reservatório do aplicador após a aplicação, resultando na administração de uma dose menor do que a dispensada.

[008] WO 2013/000778 descreve um sistema de aplicador para a aplicação de uma formulação viscosa na pele humana que se destina especificamente à administração de uma alta viscosidade (3.000 centipoise ou mais a 25°C), e

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 compreende um polipropileno rígido e uma superfície de aplicação convexa. De acordo com o Resumo, este pedido publicado se relaciona a um sistema de aplicador para aplicar um líquido viscoso, na pele humana compreendendo um dispensador de dosagem por sua vez compreendendo um recipiente retendo o líquido viscoso e uma bomba para dosar o líquido e um aplicador conectado de forma destacável ao dispensador e compreendendo uma superfície de aplicação para receber uma quantidade dosada do líquido a partir do dispensador. A superfície de aplicação é convexa.

[009] Entretanto, o aplicador descrito no WO 2013/000778 não é particularmente adequado para preparações tendo um grau moderado de viscosidade, ou abaixo. Preparações tendo viscosidade moderada, ou inferior, são fluidas o suficiente para escorrer para fora da superfície do aplicador tendo uma forma convexa. Isso, entre outras desvantagens, torna difícil a aplicação de uma quantidade predeterminada da preparação na área afetada.

[010] Na publicação WO 2015/088848 um aplicador tendo uma estrutura que se move na direção axial livremente quando a parede externa é filme flexível é aplicada pressão é mostrada e descrita. De acordo com o Resumo, um aplicador para aplicar um fluido em uma superfície é provido, o aplicador compreendendo um suporte compreendendo uma superfície externa superior e uma superfície de recesso inferior, uma membrana flexível compreendendo uma abertura central, uma parede interna compreendendo uma extremidade inferior e uma extremidade superior, uma parede externa circundando pelo menos parcialmente a superfície superior externa do suporte, a parede externa compreendendo uma extremidade inferior e uma extremidade superior, e uma parede superior dobrada conectando as extremidades superiores da parede interna e parede externa; e um suporte de membrana para fixar firmemente a extremidade inferior da parede interna da membrana flexível à superfície

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 superior externa do suporte; em que a superfície superior do suporte de membrana e a parede interna da membrana flexível definem um reservatório para reter um fluido, e em que a extremidade inferior da parede externa da membrana flexível é livre para se mover axialmente em relação à superfície superior externa do suporte quando pressão é aplicada a parede dobrada superior da membrana flexível.

[011] WO 2015/088848 descreve um aplicador tendo particular utilidade para aplicar uma composição testosterona tópica ou transdérmica a pele de um paciente com necessidade de terapia de reposição de testosterona. De acordo com o Resumo, WO 2015/088848 descreve um aplicador para aplicar um fluído a uma superfície, o aplicador compreendendo um suporte compreendendo uma superfície externa superior e uma superfície de recesso inferior; uma membrana flexível compreendendo uma abertura central, uma parede interna compreendendo uma extremidade inferior e uma extremidade superior , uma parede externa pelo menos parcialmente circundando a superfície externa superior do suporte, a parede externa compreendendo uma extremidade inferior e uma extremidade superior, e uma parede superior dobrada conectando as extremidades superiores da parede interna e parede externa; e uma retenção de membrana para fixamente reter a extremidade inferior da parede interna da membrana flexível a superfície externa superior do suporte; em que superfície superior da retenção de membrana e a parede interna da membrana flexível define um reservatório para reter um fluído, e em que a extremidade inferior da parede externa da membrana flexível é livre para se mover axialmente em relação a superfície externa superior do suporte quando pressão é aplicada a parede superior dobrada da membrana flexível.

[012] O que é necessário é um aplicador e um sistema adequados para a administração local, tópica ou transdérmica de preparações farmacêuticas

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 tendo um grau moderado de viscosidade.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[013] A presente invenção diz respeito a um novo aplicador e sistema de aplicador para aplicar uma preparação ou formulação farmacêutica na superfície corporal. O aplicador pode ser parte do sistema de aplicador compreendendo um recipiente para reter e armazenar volume de doses múltiplas da preparação farmacêutica, um meio de entrega, como uma bomba, para dispensar uma ou mais doses da preparação farmacêutica armazenada de dentro do recipiente para uma área fora do recipiente para uso. Uma modalidade preferencial compreende um aplicador que pode servir como uma tampa para o recipiente. A preparação farmacêutica é um fluido e pode ser uma solução, loção, pomada, creme, espuma ou gel.

[014] Em uma modalidade preferencial, o aplicador e o sistema de aplicador são particularmente úteis para aplicar e administrar topicamente ou transdermicamente uma dose medida de uma preparação farmacêutica provida como uma formulação em gel de viscosidade moderada. Em uma modalidade mais preferencial, a presente invenção compreende um aplicador ou sistema de aplicador para aplicar uma dose medida de um antitranspirante ou medicamento para anti-hiperidrose em uma área afetada do corpo, tal como a axila.

[015] De acordo com uma modalidade da presente invenção, o aplicador ou sistema de aplicador é adequado para administração tópica de formulações ou preparações farmacêuticas tendo um grau moderado de viscosidade. De acordo com uma modalidade da presente invenção, o aplicador compreende uma superfície de topo que é substancialmente plana para receber uma dose dispensada da preparação a partir do recipiente, que vantajosamente pode prover mais de 90% de entrega ou transferência da dose dispensada para a

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 superfície corporal. A superfície substancialmente plana pode incluir ainda uma crista ou relevo perimétrico que pode facilitar a retenção da preparação antes da administração e facilitar ainda uma transferência mais completa da preparação da superfície do aplicador para o corpo.

[016] Além disso, de acordo com uma modalidade da presente invenção, é possível prover um sistema de aplicador adequado para formulações de administração tópica de brometo de sofepirônio e outras composições anti- hiperidrose.

[017] A presente invenção compreende, portanto, um aplicador para aplicar uma composição farmacêutica em uma superfície da pele de um paciente em necessidade da mesma, o aplicador compreendendo uma ou mais paredes laterais substancialmente rígidas delimitando uma cavidade que é aberta em uma extremidade de fundo e fechada em uma extremidade de topo por uma parede de topo perpendicular às referidas uma ou mais parede lateral para formar uma tampa que se ajusta sobre e envolve uma porção de topo de um recipiente e dispensador para a composição farmacêutica, as paredes laterais sendo configuradas para engatar de forma destacável com uma porção de topo do recipiente ou dispensador, a referida extremidade de topo fechada da tampa tendo uma superfície externa compreendendo:  uma face central, plana e contínua que é sólida e não porosa, de modo que o líquido não possa passar através da referida face, a face externa plana sendo útil para receber uma ou mais doses da composição farmacêutica dispensada sobre a mesma a partir do recipiente de composição farmacêutica, e  uma crista periférica delimitando a face plana e formando uma área de reservatório para reter a composição farmacêutica dentro da referida área de reservatório sobre a face plana quando a composição farmacêutica é dispensada sobre a mesma.

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[018] A uma ou mais paredes laterais substancialmente rígidas engatam de forma flexível e se fixam de forma destacável à porção de topo do recipiente ou dispensador. As paredes laterais substancialmente rígidas podem compreender uma crista ou saliência formada sobre a mesma para engatar de forma correspondente a porção de topo do recipiente ou dispensador. As paredes laterais do aplicador engatam preferencialmente na porção de topo do recipiente ou do dispensador para formar uma vedação substancialmente hermética.

[019] A crista ou saliência de parede lateral do aplicador pode ser formada como fios de rosca para engatar de forma roscada na porção de topo do recipiente ou do dispensador. Em uma modalidade preferencial, a parede lateral é uma parede circunferencial única formando uma tampa de aplicador com secção transversal em formato circular ou oval. O formato da tampa de aplicador não é crítico, desde que se adapte e se fixe apropriadamente ao recipiente. Assim, por exemplo, o aplicador pode compreender quatro paredes laterais formando uma tampa de aplicador com secção transversal em formato retangular. A superfície de topo externa da extremidade de topo da tampa de aplicador pode compreender uma crista circular ou oval delimitando circunferencialmente a face central plana da tampa e, preferencialmente, a crista periférica possui uma superfície de topo que é arredondada.

[020] Em uma modalidade mais preferencial, a uma ou mais paredes laterais da tampa compreendem indentações para facilitar a empunhadura e o manuseio para fixar ou retirar a tampa.

[021] E em outra modalidade preferencial, a tampa de aplicador pode compreender uma sobretampa que cobre pelo menos a superfície central plana da tampa de aplicador.

[022] Vantajosamente, a face central plana contínua da superfície externa

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 da tampa de aplicador pode prover para aplicação da dose dispensada ou doses da composição farmacêutica na superfície da pele do paciente e a crista periférica serve para reter a composição farmacêutica dispensada dentro da área do reservatório formada na face central plana durante a administração da composição farmacêutica. A tampa de aplicador pode ser especialmente útil para a aplicação e transferência eficientes da preparação farmacêutica em uma axila do paciente. Preferencialmente, a composição compreende um ingrediente farmacêutico ativo útil para tratar ou atenuar a sudorese excessiva ou hiperidrose, tal como brometo de sofepirônio. O brometo de sofepirônio é preferencialmente provido em uma preparação de gel tendo viscosidade moderada.

[023] A presente invenção se refere ainda a um sistema para aplicar uma composição farmaceuticamente aceitável em uma superfície da pele de um paciente em necessidade da mesma, o sistema compreendendo:  um recipiente para alojar e armazenar uma pluralidade de doses da composição farmacêutica, o recipiente tendo uma abertura em uma extremidade de topo para receber e engatar um dispensador, por exemplo, um dispensador de bomba, para dispensar uma dose medida da composição farmacêutica, e  uma tampa cobrindo o dispensador e engatando de forma destacável na porção de topo do recipiente ou em uma porção do dispensador, a referida tampa compreendendo uma ou mais paredes laterais substancialmente rígidas delimitando uma cavidade que é aberta em uma extremidade de fundo e fechada em uma extremidade de topo por uma parede de topo perpendicular à referida uma ou mais parede lateral, a referida extremidade de topo fechada da tampa tendo uma superfície externa compreendendo uma face central plana e contínua, que é sólida e não porosa,

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 de modo que o líquido não possa passar através da referida face, e uma crista periférica delimitando a face plana e definindo uma área de reservatório para reter a composição farmacêutica dentro da referida área de reservatório sobre a face plana quando a composição farmacêutica é dispensada sobre a mesma.

[024] Vantajosamente, a tampa serve ainda como um aplicador para receber e reter a composição farmacêutica dispensada dentro da área do reservatório da referida face plana e permitindo a composição farmacêutica a ser administrada no paciente a partir da face plana quando aplicada na superfície da pele do referido paciente.

[025] O sistema pode ainda compreender uma sobretampa que engate na tampa e cubra pelo menos a superfície central plana da tampa de aplicador. O recipiente compreende ainda uma extremidade de fundo que é aberta ou está em comunicação aberta com o ar ambiente fora do recipiente para permitir o equilíbrio de pressão dentro do recipiente após a dispensação da composição farmacêutica a partir do recipiente. O recipiente pode ainda compreender um pistão dentro do recipiente que reduza o volume de armazenamento do conteúdo dentro do recipiente após cada dispensação de dose e comprima o conteúdo para, por fim, dispensar substancialmente toda a composição farmacêutica a partir do recipiente. Alternativamente, o recipiente pode compreender um revestimento interno colapsável disposto dentro do recipiente que reduz o volume de armazenamento do conteúdo dentro do recipiente após cada dispensação de dose e comprima o conteúdo para, por fim, dispensar substancialmente toda a composição farmacêutica a partir do recipiente.

[026] Em uma modalidade preferencial, o recipiente inclui uma tampa de fundo formando uma base do recipiente. O sistema pode compreender qualquer dispensador, mas é preferencialmente um dispensador de bomba para uma preparação farmacêutica moderadamente viscosa, e mais preferencialmente

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 um dispensador de bomba de dose medida.

[027] Em uso, o aplicador e o sistema de aplicador da presente invenção incluem um método para tratar ou atenuar a sudorese excessiva ou hiperidrose em um paciente em necessidade do mesmo, o referido método compreendendo as etapas de: a) prover um recipiente tendo um conteúdo compreendendo uma composição farmacêutica eficaz para tratar ou atenuar a sudorese excessiva ou hiperidrose, e um dispensador engatado ao referido recipiente para dispensar a composição farmacêutica a partir do referido recipiente, o referido recipiente incluindo uma tampa de aplicador destacável encaixado sobre uma porção de topo do referido recipiente e dispensador, a referida tampa de aplicador compreendendo uma ou mais paredes laterais substancialmente rígidas delimitando uma cavidade que é aberta em uma extremidade de fundo e fechada em uma extremidade de topo perpendicular à referida uma ou mais parede lateral, a referida extremidade de topo fechada da tampa de aplicador tendo uma superfície externa compreendendo uma face central plana e contínua que é sólida e não porosa, e uma crista periférica delimitando a face plana e formando uma área de reservatório para reter a composição farmacêutica dentro da referida área de reservatório sobre a face plana quando a composição farmacêutica é dispensada sobre a mesma a partir do recipiente; a tampa compreendendo opcionalmente uma sobretampa que cobre pelo menos a área do reservatório na face plana da tampa; b) remover a tampa do recipiente e, se presente, remover a sobretampa da tampa de aplicador; c) dispensar uma ou mais doses da composição farmacêutica dentro da área do reservatório sobre a face externa plana do aplicador; e d) aplicar a dose ou as doses dispensadas sobre a superfície da pele do

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 paciente. O método pode ser vantajosamente realizado sobre a superfície da pele da axila do paciente.

[028] O método da invenção pode ser preferencialmente realizado usando uma composição farmacêutica provida na forma de uma solução, loção, creme, unguento leve, espuma ou gel. Uma modalidade preferencial adicional do método em questão compreende a composição farmacêutica sendo dispensada do recipiente por um dispensador de dose medida como uma dose única.

[029] O método preferencial da invenção compreende o emprego de uma composição farmacêutica compreendendo um ingrediente farmacêutico ativo que seja eficaz para tratar ou atenuar a sudorese excessiva ou hiperidrose e, mais preferencialmente, em que o ingrediente farmacêutico ativo é brometo de sofepirônio. O ingrediente farmacêutico ativo utilizado no método em questão pode ser formulado como uma preparação de viscosidade moderada compreendendo um ou mais carreadores ou excipientes selecionados a partir do grupo consistindo em um solvente, um cossolvente, um intensificador de penetração, um agente modificador de pH e um agente modulador de viscosidade. Em uma modalidade preferencial, a composição farmacêutica compreende miristato de isopropila.

[030] Em uma modalidade preferencial, o método da invenção compreende dispensar e aplicar a preparação farmacêutica na superfície da pele pelo menos uma vez por dia. No entanto, o método pode ser realizado várias vezes por dia, conforme necessário, mas para conveniência de uso, o método é normalmente realizado de uma vez por dia a cerca de quatro vezes por dia. Em outra modalidade preferencial, o método pode compreender a administração antes do período de sono do paciente. A aplicação da preparação farmacêutica pode ser realizada imediatamente antes do período de sono do paciente, cerca de uma hora a cerca de duas horas antes do período de sono do paciente, ou de

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 cerca de duas horas a cerca de quatro horas antes do período de sono do paciente.

[031] A presente invenção inclui as seguintes modalidades:

[1] um sistema de aplicador para aplicação das preparações farmacêuticas para administração tópica tendo uma viscosidade de 100 a 2000 centipoise a 25°C para superfície corporal, e um corpo de recipiente para acomodar a formulação farmacêutica, o corpo de recipiente e o aplicador/a tampa para serem fixados de forma removível. O aplicador/a tampa é configurado para receber as formulações farmacêuticas, tipicamente uma dose única ou medida, sobre sua superfície de topo da mesma, ou superfície terapêutica, que possa transferir a formulação farmacêutica para a superfície corporal. A superfície de topo é formada por um material inelástico rígido e é um sistema de aplicador único côncavo.

[2] A formulação farmacêutica tem um grau de viscosidade de 100 a 1100 centipoise a 25°C, géis, loções, cremes é uma formulação selecionada a partir do grupo consistindo em líquidos.

[3] A formulação farmacêutica é uma formulação tendo um grau de viscosidade de 100 a 900 centipoise a 25°C.

[4] A formulação farmacêutica é uma formulação contendo um ou mais álcoois C1-C4 de 40% em peso ou mais, sendo sistema de aplicador de acordo com qualquer uma das modalidades [1] a [3].

[5] A quantidade de álcool usada é de cerca de 1 ml.

[6] A superfície terapêutica é formada somente a partir do fundo circundada pela parede periférica externa, e a porção da parede periférica levando à lateral da ferramenta de revestimento.

[7] A porção de fundo é formada uma única porção planar e a porção plana ocupa mais de 10% da área da superfície terapêutica.

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[8] A porção plana ocupa mais de 60% da área da superfície terapêutica.

[9] A diferença de altura entre a parte mais alta da superfície terapêutica e a porção mínima da superfície de terapêutica é de 0,1 mm a 4 mm.

[10] A diferença de altura entre a parte mais alta da superfície terapêutica e a porção mínima da superfície terapêutica é 0,1 mm a 1 mm.

[11] A superfície terapêutica, uma vista substancialmente plana circular tendo um diâmetro de 45 mm a 25 mm ou tem uma vista plana em formato substancialmente elíptico tendo um eixo principal ou diâmetro menor de 45 mm a 25 mm.

[12] O corpo de recipiente compreende uma porção de barril para acomodar a formulação farmacêutica, uma bomba que é montada na porção de boca da porção de barril.

[13] A superfície terapêutica é configurada para receber a formulação farmacêutica de uma dose única descarregada a partir da bomba.

[14] A formulação farmacêutica é uma formulação contendo o BBI 4000 usado como agente terapêutico para hiperidrose.

[15] O aplicador/a tampa é uma ferramenta de revestimento aplicada em a axila.

[16] Um aplicador usado para aplicar uma formulação farmacêutica para administração tópica sobre uma superfície corporal, a formulação farmacêutica tendo consistência em uma faixa de 100 a 2000 centipoise a 25°C, o aplicador incluindo uma superfície de aplicação capaz de receber uma dose única da formulação farmacêutica a ser aplicada sobre uma superfície corporal, a superfície de aplicação sendo formada por um material rígido, não elástico, e formando um recesso único.

[17] O sistema de aplicador descrito em [16], em que a formulação farmacêutica é selecionada a partir do grupo consistindo em um agente de gel,

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 um agente de loção, um agente de creme e um agente líquido, cada um tendo consistência em uma faixa de 100 a 1100 centipoise a 25°C.

[18] O aplicador descrito em [17], em que a formulação farmacêutica tem consistência em uma faixa de 100 a 900 centipoise a 25°C.

[19] O aplicador descrito em qualquer um de [16] a [18], em que a formulação farmacêutica é uma formulação contendo 40% em peso ou mais de um ou uma pluralidade de álcool C1-C4.

[20] O aplicador descrito em qualquer um de [16] a [19], em que a dose única está em uma faixa de 0,1 mL a 1 mL.

[21] O aplicador descrito em qualquer um de [16] a [20], em que a superfície de aplicação inclui apenas uma porção de parede periférica externa se fundindo em uma superfície lateral do aplicador e uma porção de fundo circundada pela porção de parede periférica externa.

[22] O aplicador descrito em [21], em que a porção de fundo forma uma porção plana única e a porção plana única ocupa 5% ou mais de uma área de superfície da superfície de aplicação.

[23] O aplicador descrito em [22], em que a porção plana única ocupa 60% ou mais da área de superfície da superfície de aplicação.

[24] O aplicador descrito em qualquer um de [16] a [23], em que a diferença de altura entre uma porção mais superior da superfície de aplicação e a porção mais inferior está em uma faixa de 0,1 mm a 4,0 mm.

[25] O aplicador descrito em [24], em que a diferença de altura entre a porção mais superior da superfície de aplicação e a porção mais inferior está em uma faixa de 0,1 mm a 1,5 mm.

[26] O aplicador descrito em qualquer um de [16] a [25], em que a superfície de aplicação tem um formato substancialmente circular tendo um diâmetro em uma faixa de 20 mm a 45 mm ou um formato substancialmente oval tendo um

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 diâmetro longo ou curto em uma faixa de 20 mm a 45 mm, conforme visto acima.

[27] O aplicador descrito em qualquer um de [16] a [26], em que a formulação farmacêutica inclui brometo de sofepirônio usado para tratamento de hiperidrose.

[28] O aplicador descrito em qualquer um de [16] a [27], em que o aplicador é configurado para ser aplicado em uma axila.

[032] O sistema de aplicador de acordo com uma modalidade da presente invenção é um sistema de aplicador adequado para administração tópica de formulações tendo um grau de viscosidade moderado. A formulação, pode ser facilmente aplicada na superfície corporal sem medo que o líquido escorra para fora da superfície de aplicador. Além disso, após a aplicação na superfície corporal, a formulação não permanece substancialmente na ferramenta de revestimento ou superfície de aplicador.

[033] Portanto, de acordo com uma modalidade da presente invenção, o sistema de aplicador é um sistema de aplicador que pode ser usado de modo conveniente e apropriado pelos usuários.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

[034] A FIG. 1 é uma vista plana externa do sistema de aplicador de acordo com uma modalidade da presente invenção.

[035] A FIG. 1a é uma vista externa do membro de cobertura.

[036] A Figura. 2: É uma vista externa do corpo de recipiente.

[037] A FIG. 3 é uma vista lateral do aplicador ou ferramenta de revestimento.

[038] A FIG. 4 é uma vista para cima em perspectiva da ferramenta de revestimento.

[039] A FIG. 5 é uma vista plana da ferramenta de revestimento.

[040] A FIG. 5a é uma vista inteira em corte transversal lateral da

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 ferramenta de revestimento, seccionada ao longo da linha a-a na Figura 5.

[041] A FIG. 6 é uma vista em corte transversal parcial ampliada de uma ferramenta de revestimento ao longo da linha a-a na Figura 5.

[042] A FIG. 7 é uma vista em corte transversal em perspectiva de uma porção ampliada da superfície terapêutica.

[043] A FIG. 8 mostra uma primeira modificação do aplicador/tampa.

[044] A FIG. 9 mostra uma primeira modificação do aplicador/tampa.

[045] A FIG. 10 mostra uma segunda modificação do aplicador/tampa.

[046] A FIG. 11 mostra uma segunda modificação do aplicador/tampa.

[047] A FIG. 12 é um diagrama mostrando um aplicador/tampa de exemplo comparativo.

[048] A FIG. 13 é um diagrama ilustrando um método de uso da ferramenta de revestimento.

[049] A FIG. 14 é um diagrama ilustrando um método de uso da ferramenta de revestimento.

[050] A seguinte é uma lista dos símbolos de referência usados nas Figuras. LISTA DE LETRAS/NÚMEROS DE REFERÊNCIA C eixo central L distância horizontal L2 diâmetro externo da superfície lateral S, S1 área H diferença de altura 1 sistema de aplicador 3 corpo de recipiente 3A porção de frasco 3B porção da bomba 5, 5A, 5B aplicador

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 5C aplicador (exemplo comparativo) 7, 47, 57 superfície de aplicação 9 membro de cobertura 10 Espaço interno 11 corpo 13 porção de extremidade inferior 15 porção de extremidade superior 17 superfície lateral 18 porção de retenção 20 porção de ombro 21 porção de gradiente (rebaixo) 22, 42, 52 porção de parede periférica externa 22A, 52A parte de topo 24, 44, 54 porção de fundo (porção plana) 42a porção plana 42b porção de transferência 42c porção mais periférica da porção plana 42d porção mais interna da porção plana

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[051] Os termos “grau viscoso”, “grau de viscosidade”, “consistência” ou “grau de consistência” usados na presente invenção, todos se referem a e são sinônimos ou usados de forma intercambiável com “viscosidade”, significando a espessura ou fluidez da preparação ou formulação farmacêutica fluida.

[052] Os termos “formulação”, “preparação”, “formulação farmacêutica” e “preparação farmacêutica” são usados indistintamente e se referem a uma composição farmaceuticamente aceitável compreendendo um ingrediente ativo

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 e outros ingredientes, solventes, excipientes e semelhantes, conforme descritos e entendidos nas técnicas farmacêuticas e médicas.

[053] As preparações farmacêuticas para administração tópica na presente invenção podem conter pelo menos um ou mais ingredientes ativos. O ingrediente ativo pode ser uma variedade de substâncias fisiologicamente ativas, mas sem limitação, por exemplo, agentes terapêuticos para hiperidrose, agentes antifúngicos, agentes antibacterianos, substitutos de hormônios, analgésicos, pode ser como medicamentos respiratórios.

[054] O ingrediente ativo preferencial, por exemplo, é divulgado como um ingrediente ativo do agente terapêutico para hiperidrose do documento de patente 4, a fórmula (1) Br

OH O 3' O 2 N R

O O (1) em que, R e o arranjo absoluto são conforme definidos na Publicação Internacional nº WO 2015/138776 ou Publicação Internacional nº WO 2017/015485, cada uma das quais é incorporada em sua totalidade por referência. Ou seja, R é um metil ou etil, o composto é um composto representado por R no segundo lugar e nas posições 1' e 3' ou tendo um arranjo de isômero sólido R, S ou RS, ou uma mistura dos mesmos. De maneira particularmente preferencial, o composto é brometo de 3'(R)-[2(R)- ciclopentilfenil-hidroxiacetoxi]-1'-metil-1'-etoxicarbonilmetil-pirrolidínio).

[055] O “grau moderado de viscosidade”, no presente relatório descritivo, é medido pelo método de medição a ser descrito a seguir, e se refere à viscosidade de 100 a 2000 centipoise (25°C), em um sentido estreito, se refere ao grau de viscosidade de 100 a 1100 centipoise (25°C).

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475

[056] A viscosidade preferencial do sistema de aplicador da presente invenção é 100 a 900 centipoise (25°C), preferencialmente particularmente de 400 a 850 centipoise (25°C).

[057] “Formulações farmacêuticas” ou “preparação farmacêutica” na presente invenção podem ser uma formulação farmacêutica para administração tópica de grau de viscosidade moderado, vários solventes além de um ou mais ingredientes ativos, aditivos, e podem compreender um estabilizador, excipientes farmaceuticamente aceitáveis ou semelhantes.

[058] A formulação farmacêutica para administração tópica adequada para o aplicador e seu sistema de aplicador de acordo com a modalidade da presente invenção é uma formulação tendo consistência de um grau médio e pode ser preparada adicionando-se modificador de consistência conforme necessário.

[059] Como o “modificador de consistência” no relatório descritivo, pode- se usar um espessante e/ou agente gelificante. O modificador de consistência é usado para fazer com que a eficácia seja exercida, mantendo-se a formulação por um certo período de tempo sobre uma porção aplicada sobre a superfície corporal.

[060] Especificamente, pode-se utilizar qualquer polímero celulósico ou outro agente gelificante conhecido, tais como hidroxipropilcelulose (HPC), hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), polímero de carboxivinil e semelhantes.

[061] Um solvente contido na formulação farmacêutica no relatório descritivo não se limita particularmente álcool C1-C4, água, um óleo base, um éster de ácido graxo e semelhantes podem ser usados. O “álcool C1-C4” no relatório descritivo se refere a metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n- butanol, isobutanol, sec-butanol, terc-butanol, etilenoglicol, propilenoglicol, glicerina e semelhantes. Como o álcool C1-C4 usado para a formulação farmacêutica aplicada no aplicador e seu sistema de aplicador de acordo com a

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 modalidade da presente invenção não é particularmente limitado, desde que a consistência de um grau médio possa ser obtida como a formulação farmacêutica, mas o etanol é o mais preferencial. A concentração de etanol na formulação é preferencialmente 40% em peso ou mais, mais preferencialmente 50% em peso ou mais e ainda preferencialmente dentro de uma faixa de 60% em peso a 99% em peso e de maneira particularmente preferencial dentro de uma faixa de 70% em peso a 85% em peso.

[062] No que diz respeito à formulação farmacêutica para administração tópica usada na presente invenção, o modificador de consistência supramencionado pode ser usado conforme apropriado, de modo que se possa obter a consistência de um grau médio. Se for preparada uma formulação de etanol com 0 a 15% em peso de brometo de sofepirônio em toda a quantidade da formulação, a formulação tendo consistência de um grau médio desejado pode ser obtida pela adição de 1,25% em peso de HPC.

[063] A “administração tópica” no relatório descritivo significa aplicar a formulação farmacêutica sobre uma lesão ou uma área alvo da superfície corporal humana ou a porção periférica da mesma (ou seja, a área circundando a lesão ou área alvo.

[064] A “superfície corporal” no relatório descritivo se refere a uma superfície da pele de um humano ou semelhante. Especificamente, se refere à superfície da pele de membros, uma parte do corpo, uma parte da cabeça e semelhantes ou mais especificamente, à superfície da pele de uma palma, uma face, uma parte do ombro, uma parte do tórax, uma parte das nádegas, uma parte do abdômen, uma parte das costas, uma parte genital, uma axila ou semelhantes e unhas e semelhantes. De acordo com a modalidade da presente invenção, a superfície corporal (porção aplicada) adequada para a aplicação não se limita particularmente a axila ou semelhante é preferível, por exemplo.

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475

[065] De acordo com a modalidade da presente invenção, um “corpo de recipiente” é um recipiente cujo interior é preenchido com a formulação farmacêutica tendo a consistência de grau médio. O corpo de recipiente incluindo uma bomba fixada a uma parte de boca é preferencial, de modo que uma quantidade apropriada da formulação farmacêutica seja recebida por um aplicador. Ou seja, é preferencial um corpo de recipiente incluindo uma porção de frasco para acomodar a formulação farmacêutica e uma bomba fixada na parte de boca da porção de frasco.

[066] De acordo com a modalidade da presente invenção, um corpo de recipiente preferencial é um recipiente incluindo uma porção de frasco com um formato cilíndrico tendo um formato de seção transversal substancialmente circular com um diâmetro de 30 mm a 50 mm ou um formato cilíndrico substancialmente oval tendo um formato seccional substancialmente oval com diâmetro longo ou curto de 30 mm a 50 mm e uma bomba fixada a uma parte de boca da porção de frasco.

[067] A “bomba” no relatório descritivo se refere a uma bomba a partir da qual uma dose única é dispensada empurrando para baixo uma parte dispensadora com os dedos, palma e semelhantes. Isso pode ser referido como um acionamento ou um “funcionamento” do mecanismo da bomba para dispensar a composição a partir do recipiente.

[068] De acordo com a modalidade da presente invenção, uma dose única preferencial (ou seja, uma quantidade dispensada em uma sessão) é de 0,01 mL a 3,0 mL, mais preferencialmente de 0,1 mL a 1,5 mL, ainda mais preferencialmente de 0,2 mL a 1,0 mL, ainda mais preferencialmente de 0,5 mL a 0,8 mL, e de maneira particularmente preferencial de 0,55 mL a 0,75 mL. O dispensador pode ser um dispensador de dose medida que prove uma dose medida e pré-determinada com cada ação de dispensação.

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[069] De acordo coma modalidade da presente invenção, o “aplicador” é uma ferramenta para receber uma dose única da formulação a partir do corpo de recipiente e para aplicá-la sobre a superfície corporal. O aplicador inclui uma superfície de aplicação capaz de aplicar a formulação sobre a superfície corporal. Ao usar o aplicador, a formulação pode ser aplicada sobre a superfície corporal de maneira fácil e confiável sem contaminar as mãos ou semelhantes pela formulação.

[070] De acordo com a modalidade da presente invenção, o “sistema de aplicador” inclui o aplicador da presente invenção e indica o conjunto de materiais adequados para uso médico.

[071] De acordo com a modalidade da presente invenção, o sistema de aplicador inclui um corpo de recipiente para acomodar a formulação farmacêutica supramencionada e um aplicador. Preferencialmente, o sistema de aplicador inclui o corpo de recipiente supramencionado e um aplicador fixado de forma destacável no corpo de recipiente.

[072] O aplicador de acordo com a modalidade da presente invenção é conectado de forma destacável ao corpo de recipiente e é separado do corpo de recipiente antes da utilização. Após a dose única da formulação ser provida a partir do corpo de recipiente na superfície de aplicação do aplicador separado, a superfície de aplicação é pressionada com a superfície corporal de um humano, e a formulação é espalhada sobre superfície corporal. A separação entre a superfície de aplicação e o corpo de recipiente pode ser realizada facilmente e a refixação/reconexão após a utilização é fácil. Portanto, quando não estão em uso, os ambos são armazenados em um estado onde ambos são conectados em tempo normal.

[073] Uma parte do corpo de recipiente à qual o aplicador é fixado não é particularmente limitada. No entanto, o aplicador é preferencialmente fixado de

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 modo a cobrir a parte de boca do corpo de recipiente, por exemplo. De maneira particularmente preferencial, o aplicador é fixado de modo a cobrir uma parte superior do corpo de recipiente incluindo uma porta de dispensação da bomba e semelhantes.

[074] De acordo com a modalidade da presente invenção de um aplicador, o aplicador não é fixado de forma destacável ao corpo de recipiente e compreendido de um conjunto de artigos.

[075] De acordo com a modalidade da presente invenção, a “superfície de aplicação” é uma área em uma determinada extensão sobre uma superfície externa do aplicador e é uma superfície capaz de receber uma dose única da formulação e provida para aplicação (em outras palavras, transferência) da formulação recebida na superfície corporal. Ou seja, a superfície de aplicação significa uma área que pode ser usada para espalhar a formulação sobre a superfície corporal.

[076] De acordo com a modalidade da presente invenção, a “superfície lateral do aplicador” é uma área separada da superfície de aplicação em uma superfície externa do aplicador. Especificamente, a superfície lateral do aplicador é uma área usada para reter o aplicador com uma mão na aplicação e, preferencialmente, é uma área formando uma superfície se estendendo em uma direção substancialmente perpendicular em relação à superfície de aplicação.

[077] A superfície lateral do aplicador pode ter uma porção de retenção para operar o aplicador pelas pontas dos dedos de um usuário. Além disso, a superfície lateral do aplicador pode ter um rebaixo para fixar uma cobertura (sobretampa) para proteger a superfície de aplicação para o aplicador.

[078] Uma superfície de aplicação preferencial como a superfície de aplicação do aplicador de acordo com a modalidade da presente invenção é uma superfície de aplicação formada por um material rígido e não elástico e tendo

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 um formato de recesso único. Aqui, o “recesso” relacionado à superfície de aplicação significa um formato formado com uma altura menor incluindo uma área central do que a periferia de modo a receber e reter a formulação farmacêutica.

[079] A superfície de aplicação tendo o formato supramencionado pode ser formada somente por uma porção de parede periférica externa se fundindo com a superfície lateral do aplicador e uma porção de fundo circundada pela porção de parede periférica externa.

[080] A superfície de aplicação e a superfície lateral do aplicador podem se fundir em uma parte de topo da porção de parede periférica externa da superfície de aplicação, por exemplo. Nesse caso, a parte de topo da porção de parede periférica externa é um formato substancialmente circular ou um formato substancialmente oval, e a superfície de aplicação começa na parte de topo da porção de parede periférica externa em direção ao lado interno na superfície do aplicador de direção radial, e a superfície de aplicação pode formar a porção de parede externa periférica e a porção de fundo de modo a desde a parte de topo da porção de parede externa periférica em direção um lado interno na direção radial do aplicador. A parte de topo da porção de parede periférica externa pode ser feita em um formato em que um canto ou entalhe não é gerado e, como resultado, a superfície lateral do aplicador e a superfície de aplicação (especificamente, a porção de parede periférica externa) podem se fundir suavemente uma na outra.

[081] A porção de fundo circundada pela porção de parede externa periférica da superfície de aplicação pode formar um recesso único ou uma porção plana única. Em qualquer dos casos, a porção de fundo da superfície de aplicação e a porção de parede periférica externa da superfície de aplicação se

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 fundem suavemente uma na outra, e um formato em que toda a superfície de aplicação é um recesso único contínuo pode ser formado.

[082] Uma porção de fundo preferencial da superfície de aplicação é uma porção de fundo formando uma porção plana única. A “porção plana única” significa que não há projeções ou recessos substancialmente na área.

[083] Sobre a superfície de aplicação tendo um formato de recesso há uma diferença de altura entre uma porção mais superior da superfície de aplicação (a parte de topo da porção de parede periférica externa, por exemplo) e uma porção mais inferior da superfície de aplicação.

[084] No relatório descritivo, termos indicando direções como “diferença de altura”, “superior”, “inferior” e semelhantes são usados em relação a uma direção quando o aplicador está colocado de modo que sua superfície de aplicação esteja direcionada para cima, conforme ilustrado na Fig. 1, salvo não especificado em contrário.

[085] Na modalidade da presente invenção, a diferença de altura entre a porção mais superior e a porção mais inferior da superfície de aplicação não é particularmente limitada se for em tal grau que a formulação dificilmente permaneça após a aplicação e o gotejamento de líquido raramente ocorra, mas a diferença de altura preferencial é de 0,1 mm a 4,0 mm. A diferença de altura mais preferencial é de 0,1 mm a 1,5 mm. A diferença de altura particularmente preferencial é de 0,2 mm a 0,5 mm.

[086] Além disso, na modalidade da presente invenção, uma superfície de aplicação preferencial é uma superfície de aplicação em que a porção de fundo da superfície de aplicação forma a porção plana única e a porção plana ocupa 5% ou mais da área total da superfície de aplicação. Uma superfície de aplicação mais preferencial é uma superfície de aplicação na qual a porção de fundo da superfície de aplicação forma a porção plana única e a porção plana ocupa 60%

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 ou mais da área total da superfície de aplicação. A “área da superfície de aplicação” na presente invenção significa uma área em um formato da superfície de aplicação conforme vista de cima.

[087] Além disso, na modalidade da presente invenção, uma superfície de aplicação preferencial é uma superfície de aplicação em que uma diferença de altura entre a porção mais superior e a porção mais inferior da superfície de aplicação está em uma faixa de 0,1 mm a 1,5 mm, a porção inferior da superfície de aplicação forma uma porção plana única, e a porção plana ocupa 5% ou mais da área total da superfície de aplicação.

[088] Uma superfície de aplicação mais preferencial é uma superfície de aplicação na qual uma diferença de altura entre a porção mais superior e a porção mais inferior da superfície de aplicação está em uma faixa de 0,1 mm a 1,5 mm, a porção de fundo da superfície de aplicação forma uma porção plana única, e a porção plana ocupa 60% ou mais da área total da superfície de aplicação.

[089] Além disso, na modalidade da presente invenção, uma superfície de aplicação preferencial é uma superfície de aplicação tendo um formato substancialmente circular tendo um diâmetro em uma faixa de 20 mm a 45 mm ou um formato substancialmente oval tendo um diâmetro longo ou curto em uma faixa de 20 mm a 45 mm, conforme vista de cima. Uma superfície de aplicação mais preferencial é uma superfície de aplicação tendo um formato substancialmente circular tendo um diâmetro em uma faixa de 30 mm a 40 mm, conforme vista de cima.

[090] Além disso, na modalidade da presente invenção, uma superfície de aplicação preferencial é uma superfície de aplicação tendo um formato substancialmente circular tendo um diâmetro em uma faixa de 20 mm a 45 mm ou um formato substancialmente oval tendo um diâmetro longo ou curto em

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 uma faixa de 20 mm a 45 mm, conforme vista de cima, e tendo uma diferença de altura dentro de uma faixa de 1/10 a 1/200 de um diâmetro (ou um diâmetro longo ou um diâmetro curto). Uma superfície de aplicação mais preferencial é uma superfície de aplicação tendo um formato substancialmente circular tendo um diâmetro em uma faixa de 30 mm a 40 mm, conforme vista de cima, e tendo uma diferença de altura dentro de uma faixa de 1/75 a 1/150 do diâmetro.

[091] Além disso, na modalidade da presente invenção em que a superfície de aplicação se funde com a superfície lateral do aplicador sobre a parte de topo da porção de parede periférica externa e a parte de topo da porção de parede periférica externa não é plana, se a porção de fundo da superfície de aplicação forma uma porção plana única, uma largura da porção de parede periférica externa, conforme vista de cima (em outras palavras, uma distância horizontal para um ponto onde a porção de fundo (ou seja, a porção plana) começa a partir da parte de topo da porção de parede periférica em direção ao lado interno na direção radial), tem preferencialmente um comprimento de duas vezes ou mais a diferença de altura entre a parte de topo da porção de parede periférica externa e a porção plana ou mais preferencialmente um comprimento de três vezes ou mais. De maneira particularmente preferencial, a mesma tem um comprimento de quatro vezes ou mais.

[092] Além disso, na modalidade da presente invenção, uma cobertura (sobretampa) pode ser fixada ao aplicador. A cobertura é fixada de modo a cobrir a superfície de aplicação do aplicador e é removida durante o uso.

[093] Como um exemplo do “material rígido não elástico” na modalidade da presente invenção, pode-se citar uma resina de poliéster (resina de polietileno tereftalato, resina de poliacrilato), resina de policarbonato, resina de polietileno, resina de polipropileno, resina de PVC (resina de cloreto de

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 polivinila) ou uma resina epóxi curável por ultravioleta usada para uma impressora 3D e semelhantes.

[094] Um material particularmente preferencial como material rígido e não elástico é a resina de polipropileno ou uma resina de polietileno de alta densidade.

[095] Além disso, na modalidade da presente invenção, um material preferencial como o material rígido e não elástico é um material tendo resistência à tração de 70 kg/cm2 a 1760 kg/cm2. Mais preferencialmente, ele é um material com resistência à tração de 100 kg/cm2 a 1500 kg/cm2 ou, de maneira particularmente preferencial, um material com resistência à tração de 220 kg/cm2 a 390 kg/cm2.

[096] No aplicador de acordo com a modalidade da presente invenção, é necessário apenas que pelo menos a superfície de aplicação do aplicador seja formada por um material rígido e não elástico. Em outras palavras, o material formando uma porção diferente da superfície de aplicação não é particularmente limitado. Além disso, no que diz respeito ao aplicador, a totalidade, incluindo a superfície de aplicação, pode ser moldada integralmente como um único componente, mas um método de fabricação do aplicador não é particularmente limitado.

[097] O aplicador usado no sistema de aplicador de acordo com a modalidade da presente invenção tem uma superfície de aplicação formada por um material rígido e não elástico e tendo um recesso único. A superfície de aplicação rígida em si não é deformada, mesmo se for pressionada contra a superfície corporal durante a aplicação. Portanto, a formulação pode ser retida na superfície de aplicação em formato de recesso durante a aplicação, e é difícil que formulação vaze a partir da superfície de aplicação. Além disso, uma vez que a superfície de aplicação não é deformada, mesmo a formulação tendo

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 consistência de um grau médio dificilmente permanece na superfície de aplicação em formato de recesso após a aplicação. Portanto, a dose única pode ser transferida de forma confiável para a superfície corporal. Além disso, uma vez que a superfície de aplicação não é deformada, pode-se evitar também uma sensação de desconforto do usuário causada pela captura dos pelos da axila durante a aplicação. Além disso, a superfície de aplicação em formato de recesso não causa uma preocupação de que a formulação goteje após o recebimento ou durante a aplicação, mesmo se for usada para a preparação tendo consistência de um grau médio, ao contrário da superfície de aplicação saliente convencional. Portanto, a mão operando o aplicador ou a periferia da porção aplicada não é contaminada pela formulação em gotejamento.

[098] Além disso, o aplicador de acordo com a modalidade da presente invenção pode ser lavado facilmente e é um aplicador com grande conveniência para um usuário. Uma vez que a formulação dificilmente permanece sobre a superfície de aplicação após a aplicação, a superfície de aplicação pode ser facilmente limpa com um pano de algodão ou semelhantes. Além disso, uma vez que não existe substancialmente nenhuma superfície saliente/de recesso que possa causar o acúmulo de líquido sobre a superfície de aplicação, a formulação sobre a superfície de aplicação pode ser removida também por enxaguamento com água e secagem.

[099] O aplicador de acordo com a modalidade da presente invenção é preferencialmente tal que a formulação recebida sobre a superfície de aplicação possa permanecer sobre a superfície de aplicação sem líquido gotejar sobre a superfície lateral do aplicador durante um certo período de tempo. O “certo período de tempo” se refere ao tempo após a formulação ser recebida pela superfície de aplicação do aplicador até que a aplicação sobre a superfície corporal seja iniciada. Especificamente, ele é de pelo menos 3 segundos,

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 preferencialmente de 10 segundos, mais preferencialmente de 20 segundos, ainda mais preferencialmente de 30 segundos, e de maneira particularmente preferencial de 60 segundos.

[0100] A formulação adequada para o aplicador e seu sistema de aplicador de acordo com a modalidade da presente invenção não é particularmente limitada, desde que seja uma formulação farmacêutica para administração tópica tendo consistência de um grau médio e que seja aplicada sobre a superfície corporal, mas é preferencialmente um agente terapêutico para hiperidrose aplicado na axila, por exemplo. Como agente terapêutico para hiperidrose, é preferencial uma formulação contendo brometo de sofepirônio descrita acima.

[0101] Cada modalidade da presente invenção será descrita abaixo com referência aos desenhos anexos. A explicação a seguir meramente ilustra um exemplo e não se destina a limitar um âmbito técnico da invenção do presente pedido às modalidades apresentadas a seguir. Além disso, nas figuras, os mesmos números de referência são indicados para os mesmos elementos constituintes ou para elementos constituintes correspondentes, e a explicação duplicada será omitida.

[0102] A Fig. 1 é uma vista total aparente de um sistema de aplicador 1 de acordo com a modalidade da presente invenção. O sistema de aplicador 1 inclui um corpo de recipiente 3 e um aplicador 5. O corpo de recipiente 3 é configurado para acomodar uma formulação farmacêutica para administração tópica e a formulação farmacêutica tem uma consistência de um grau médio de 100 a 2000 centipoise a 25°C. O sistema de aplicador 1 pode incluir um membro de cobertura 9 (em outras palavras, uma sobretampa) cobrindo uma superfície de aplicação 7 (que será descrita posteriormente) do aplicador 5, conforme ilustrado na Fig. 1A.

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475

[0103] O aplicador 5 é configurado para ser fixado ao corpo de recipiente 3 de forma destacável. A Fig. 2 ilustra um exemplo de uma vista aparente do corpo de recipiente 3 quando o aplicador 5 é separado do corpo de recipiente 3. No exemplo da Fig. 2, o corpo de recipiente 3 inclui uma porção de frasco 3A para acomodar a formulação farmacêutica e uma porção de bomba (em outras palavras, um dispensador) 3B fixada a uma parte de boca (número de referência omitido) da porção de frasco 3A. A formulação farmacêutica acomodada na porção de frasco 3A é fornecida a superfície de aplicador 7 do aplicador 5 pela porção de bomba 3B. No entanto, o corpo de recipiente 3 não precisa necessariamente incluir a porção de bomba 3B. Nesse caso, a formulação farmacêutica pode ser fornecida diretamente a superfície de aplicador 7 a partir da parte de boca da porção de frasco 3A.

[0104] A seguir, a configuração do aplicador 5 será explicada especificamente. As Figs. 3 a 5 são uma vista lateral, uma vista superior em perspectiva e uma vista plana do aplicador 5 ilustrado na Fig. 1, respectivamente. As Figs. 5A e 6 são vistas totais em corte lateral e uma vista em corte lateral parcialmente ampliada do aplicador 5 ao longo de uma linha A-A na Fig. 5. A Fig. 7 é uma vista em corte em perspectiva ilustrando uma parte da superfície de aplicação 7 de uma forma ampliada.

[0105] Com referência à Fig. 3, o aplicador 5 inclui um corpo substancialmente cilíndrico 11 tendo uma porção de extremidade superior 15 fechada e uma porção de extremidade inferior 13 aberta. O aplicador 5 tem um espaço interno 10 aberto através da porção de extremidade inferior 13 do corpo 11 de modo a receber a parte de boca (uma parte de dispensação da porção de bomba 3B no exemplo ilustrado) do recipiente 3 (vide Fig. 5A, por exemplo). Como resultado, o aplicador 5 pode ser fixado ao corpo de recipiente 3 de modo

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 a cobrir a parte de boca (a parte de dispensação da porção de bomba 3B no exemplo ilustrado) do corpo de recipiente 3.

[0106] Uma superfície externa da porção de extremidade superior 15 fechada do corpo 11 inclui a superfície de aplicação 7. Conforme descrito acima, a “superfície de aplicação” é a área em uma certa extensão do aplicador e significa uma superfície que pode receber uma dose única da formulação farmacêutica e pode ser usada para espalhar a formulação farmacêutica recebida sobre a superfície corporal do usuário. A superfície de aplicação 7 tem um recesso único. O “recesso” relacionado à superfície de aplicação significa um formato formado com uma altura mais baixa do que a periferia de modo a receber a formulação farmacêutica.

[0107] O corpo 11 do aplicador 5 inclui uma superfície lateral 17. A superfície lateral 17 do aplicador 5 é uma área usada pelo usuário para reter o aplicador 5 com a mão durante o uso do aplicador 5 e é uma área separada da superfície de aplicação 7. A superfície lateral 17 se estende preferencialmente em uma direção substancialmente perpendicular à superfície de aplicação 7. No entanto, a direção na qual a superfície lateral 17 se estende não precisa necessariamente ser uma direção perpendicular à superfície de aplicação 7.

[0108] Por exemplo, como ilustrado na FIG. 3 e 4, a superfície lateral 17 do aplicador 5 pode incluir um par de porções de recesso 18 de recesso em posições voltadas para uma direção radial do aplicador 5, por exemplo (apenas uma das porções de recesso 18 é ilustrada na Fig. 4). O usuário pode reter a porção de retenção 18 pelas pontas do dedo quando o aplicador 5 é separado do corpo de recipiente 3 para uso.

[0109] Além disso, na modalidade o aplicador 5 tem uma porção de ombro 20 para receber um membro de cobertura 9. Além disso, a superfície lateral 17 do aplicador 5 tem uma porção de gradiente (em outras palavras, um rebaixo)

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 21 ligeiramente inclinada para baixo para o lado interno sobre uma parte superior da porção do ombro 20. A porção de gradiente 21 pode atuar como uma parte de travamento para travar o membro de cobertura 9 pelo aplicador

5. Como resultado, quando o sistema de aplicador 1 não está em uso, o membro de cobertura 9 pode ser fixado ao aplicador 5 de modo a proteger a superfície de aplicação 7.

[0110] Conforme ilustrado nas Figs. 6 e 7, a superfície de aplicação 7 desta modalidade é formada somente pela porção de parede periférica externa 22 fundindo-se na superfície lateral 17 do aplicador 5 e a porção de fundo 24 circundada pela porção de parede periférica externa 22. A superfície de aplicação 7 e a superfície lateral 17 do aplicador 5 se fundem uma na outra em uma parte de topo 22A da porção de parede periférica externa 22. Portanto, a superfície de aplicação 7 forma a porção de parede periférica externa 22 e a porção de fundo 24 em ordem a partir da parte de topo 22A da porção de parede periférica externa 22 em direção ao lado interno na direção radial. A parte de topo 22A da porção de parede periférica externa 22 tem um formato em que um canto ou um entalhe não é gerado e, como resultado, a superfície lateral 17 do aplicador 5 e a superfície de aplicação 7 (especificamente, a porção de parede periférica externa 22) se fundem suavemente uma na outra.

[0111] Nesta modalidade, conforme ilustrado na vista plana da Fig. 5, a superfície de aplicação 7 tem um formato substancialmente circular, conforme vista de cima, em torno de um eixo central C do corpo 11 do aplicador 5 em uma direção de comprimento. O diâmetro da superfície de aplicação circular 7 pode ser definido em uma faixa de 20 mm a 45 mm, por exemplo. A superfície de aplicação 7 mais preferencial é uma superfície de aplicação tendo um formato substancialmente circular com o diâmetro de 30 mm a 40 mm, conforme vista de cima. No entanto, em outra modalidade, a superfície de aplicação 7 pode ter

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 um formato substancialmente oval, conforme vista de cima, em torno do eixo central C do corpo 11 do aplicador 5. Nesse caso, um diâmetro longo ou curto da superfície de aplicação 7 pode ser definido em uma faixa de 20 mm a 45 mm, por exemplo.

[0112] Na modalidade, a porção de fundo 24 forma uma porção plana única. Conforme ilustrado nas Figs. 6 e 7, a porção inferior 24 e a porção de parede periférica externa 22 se fundem suavemente uma na outra, e toda a superfície de aplicação 7 forma um formato que é um formato de recesso único contínuo (em outras palavras, sem incluir nenhuma projeção).

[0113] Uma área da porção de fundo 24 (uma área de uma região indicada por S1 na Fig. 6) formando a porção plana preferencialmente ocupa 5% ou mais da área total (uma área de uma região definida pela parte de topo 22A e indicada por S na Fig. 6) da superfície de aplicação 7. A porção de fundo 24 formando a porção plana mais preferencialmente ocupa 60% ou mais da área total da superfície de aplicação 7.

[0114] Toda a área da superfície de aplicação e a área da porção de fundo (ou seja, S, S1 e semelhantes), no relatório descritivo, é a área conforme vista de cima.

[0115] Conforme ilustrado nas Figs. 6 e 7, há uma diferença de altura H entre uma porção mais superior da superfície de aplicação 7 (a parte de topo 22A da porção de parede periférica externa 22 nesta modalidade) e uma porção mais inferior da superfície de aplicação 22 (a superfície plana formando a porção de fundo 24 nesta modalidade). A diferença de altura H entre a parte de topo 22A na porção de parede periférica externa 22 da superfície de aplicação 7 e a porção mais inferior 24 não é particularmente limitada, desde que tenha uma dimensão tal que a formulação farmacêutica recebida pela superfície de aplicação 7 possa ser aplicada sobre a superfície corporal quase sem resíduo

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 sobre a superfície de aplicação 7 e que raramente ocorra gotejamento de líquido, mas a diferença de altura H preferencial é de 0,1 mm a 4,0 mm. A diferença de altura H mais preferencial é de 0,1 mm a 1,5 mm. A diferença de altura H particularmente preferencial é de 0,2 mm a 0,5 mm.

[0116] Além disso, na modalidade da presente invenção, a superfície de aplicação 7 preferencial é uma superfície de aplicação em que uma diferença de altura H entre a porção mais superior e a porção mais inferior da superfície de aplicação 7 está em uma faixa de 0,1 mm a 1,5 mm, a porção de fundo 24 da superfície de aplicação 7 forma uma porção plana única, e a porção plana ocupa 5% ou mais da área total da superfície de aplicação 7.

[0117] Uma superfície de aplicação mais preferencial é uma superfície de aplicação na qual uma diferença de altura H entre a porção mais superior e a porção mais inferior da superfície de aplicação 7 está em uma faixa de 0,1 mm a 1,5 mm, a porção de fundo 24 da superfície de aplicação 7 forma a porção plana única, e a porção plana ocupa 60% ou mais da área total da superfície de aplicação 7.

[0118] Além disso, na modalidade da presente invenção, uma superfície de aplicação 7 preferencial é uma superfície de aplicação tendo um formato substancialmente circular tendo um diâmetro em uma faixa de 20 mm a 45 mm, conforme vista de cima, ou um formato substancialmente oval tendo um diâmetro longo ou curto em uma faixa de 20 mm a 45 mm, conforme vista de cima, e tendo uma diferença de altura H dentro de uma faixa de 1/10 a 1/200 de um diâmetro (ou um diâmetro longo ou um diâmetro curto). A superfície de aplicação 7 mais preferencial é uma superfície de aplicação tendo um formato substancialmente circular quando vista de cima e tendo um diâmetro em uma faixa de 30 mm a 40 mm e tendo uma diferença de altura H dentro de uma faixa de 1/75 a 1/150 do diâmetro.

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475

[0119] Além disso, na modalidade da presente invenção, uma largura da porção de parede periférica externa, conforme vista de cima (uma distância horizontal L até um ponto onde a porção de fundo(ou seja, a porção plana) 24 começa a partir da parte de topo 22A da porção de parede periférica externa 22 em direção ao lado interno na direção radial no exemplo ilustrado) (vide Fig. 7) é preferencialmente um comprimento de duas vezes ou mais a diferença de altura entre a parte de topo da porção de parede periférica externa e a porção plana ou mais preferencialmente um comprimento de três vezes ou mais. De maneira particularmente preferencial, a mesma tem um comprimento de quatro vezes ou mais.

[0120] A porção de fundo 24 não precisa necessariamente formar a porção plana. A porção de fundo 24 pode formar uma porção de superfície de recesso curva continuamente curvada com um certo raio de curvatura a partir da parte de topo 22A da porção de parede periférica externa 22 em direção ao eixo central C, por exemplo. Nesse caso, um centro da porção da superfície do recesso se torna a parte mais inferior da superfície de aplicação 7, por exemplo.

[0121] Na Fig.6, a parte de topo 22A da parte de parede periférica externa 22 da superfície de aplicação 7 é a parte mais superior, a área plana da porção de fundo 24 é a porção mais inferior e a diferença de altura é de 0,38 mm. Um volume da superfície de aplicação do aplicador na Fig. 6 é de 0,29 mL.

[0122] O aplicador 5 de acordo com a modalidade é usado em um estado separado do corpo de recipiente 3. Especificamente, o membro de cobertura 9 é removido do aplicador 5 e o aplicador 5 é removido do corpo de recipiente 3. Depois disso, como ilustrado na Fig. 13, por exemplo, as pontas dos dedos de uma das mãos são colocadas na porção de retenção 18 e o corpo 11 é retido de modo a ser ensanduichado, enquanto a porção de bomba 3B do corpo de recipiente 3 é operada pela outra mão, e uma dose única da formulação

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 farmacêutica é dispensada sobre a superfície de aplicação 7. Depois disso, conforme ilustrado na Fig. 14, por exemplo, a formulação farmacêutica é espalhada na superfície da pele enquanto a superfície de aplicação 7 é pressionada sobre a axila.

[0123] Uma vez que a superfície de aplicação 7 é formada por um material rígido não elástico, mesmo que a mesma seja pressionada sobre a superfície corporal durante a aplicação, a mesma não é deformada. Portanto, a formulação pode ser retida na superfície de aplicação 7 tendo um formato de recesso também durante a aplicação, e dificilmente a formulação vazará para fora da superfície de aplicação 7. Além disso, uma vez que a superfície de aplicação 7 não é deformada, mesmo a formulação com consistência de um grau médio dificilmente permanecerá sobre a superfície de aplicação 7 em formato de recesso após a aplicação. Portanto, a dose única pode ser transferida de forma confiável para a pele. Além disso, uma vez que a superfície de aplicação 7 não é deformada, pode-se evitar também uma sensação de desconforto do usuário causada pela captura dos pelos da axila durante a aplicação. Além disso, a superfície de aplicação 7 em formato de recesso não causa uma preocupação de que a formulação goteje após a colocação da dose sobre a superfície de aplicação ou durante a aplicação, mesmo se for usada para a formulação tendo consistência de um grau médio, ao contrário da superfície de aplicação saliente convencional. Portanto, a mão que opera o aplicador 5 ou a periferia da porção aplicada não é contaminada pela formulação em gotejamento e é utilizada adequadamente.

[0124] Além disso, o aplicador 5 pode ser facilmente lavado. Uma vez que a formulação dificilmente permanece sobre a superfície de aplicação 7 após a aplicação, a superfície de aplicação 7 pode ser facilmente limpa com um pano de algodão ou semelhantes. Além disso, uma vez que não existe nenhuma projeção

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 ou recesso que possa acumular um líquido sobre a superfície de aplicação 7, a formulação sobre a superfície de aplicação 7 pode ser removida também por enxaguamento e secagem.

[0125] As Figs. 8 e 9 são vistas correspondentes às Figs. 6 e 7, respectivamente, ilustrando uma primeira variação da modalidade. As Figs. 10 e 11 são vistas correspondentes às Figs. 6 e 7, respectivamente, ilustrando uma segunda variação da modalidade.

[0126] Em um aplicador 5A de uma primeira variação, uma superfície de aplicação 47 tem uma porção de parede periférica externa 42 e uma porção de fundo 44 circundada pela porção de parede periférica externa 42. A superfície de topo externa 44 forma uma porção plana. No exemplo ilustrado, a porção de fundo 44 tem um formato circular tendo um diâmetro de aproximadamente um terço de um diâmetro da superfície de aplicação 47. A porção de parede periférica externa 42 tem uma porção de transferência 42b para a porção de fundo 44 e uma porção substancialmente plana 42a. Nesse caso, a porção plana 42a da porção de parede periférica externa 42 é a porção mais superior da superfície de aplicação 47 e a superfície plana formando a porção de fundo 44 é a porção mais inferior.

[0127] Em um aplicador 5B de uma segunda variação, uma superfície de aplicação 57 tem uma porção de parede periférica externa 52 e uma porção de fundo 54 circundada pela porção de parede periférica externa 52. A porção de fundo 54 forma uma porção plana. Ao contrário da primeira variação, a porção de parede periférica externa 52 tem um formato de uma porção elevada anular suave formada entre a superfície lateral 17 do aplicador 5B e a porção de fundo

54. Essa porção elevada não tem uma parte de canto, mas é lisa. Nesse exemplo, uma parte de topo da porção elevada é a parte mais superior da superfície de

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 aplicação 57 e a superfície plana formando a porção de fundo 54 é a parte mais inferior.

[0128] Na segunda variação, a porção de fundo 54 não precisa necessariamente formar a superfície plana. Por exemplo, a superfície de topo externa 54 pode formar uma porção de superfície de recesso continuamente curvada a partir da porção de transferência para a porção de parede periférica externa 52 em direção ao eixo central C. Nesse caso, o centro da porção de superfície de recesso é a porção mais inferior da superfície de aplicação 57.

EXEMPLOS

[0129] A presente invenção será descrita abaixo mais especificamente citando um exemplo.

[0130] Em conformidade com os métodos conhecidos, foram preparadas várias formulações tendo consistência de um grau médio.

[0131] A consistência foi medida nas condições mostradas abaixo usando um viscosímetro rotativo cônico-planar RE550 Viscometer, da Toki Sangyo Co., Ltd. TABELA 1 Composição 1 Composição 2-1 Composição 2-2 Componentes (% em peso) (% em peso) (% em peso) Brometo de 15 0 0 Sofepirônio HPC 1,25＊ 1 1,25＊ 1 1,25＊ 2 Outros aditivos 12,55 12,55 12,55 Etanol absoluto 71,20 86,20 86,20 Consistência (centipoise a 824 626 111 25°C)

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 *1: Klucel MF por Ashland Co., Ltd. *2: HPC-H por Nippon Soda Co., Ltd

[0132] As condições de medição de viscosidade são apresentadas na TABELA 2, abaixo: TABELA 2 - Condições de medição Temperatura de medição 25°C Tempo de pré-aquecimento 30 segundos Amostra de medição 1 mL Rotor cônico (R-H1°34′×R24) ângulo: 1° 34′, raio: 24 mm Velocidade de rotação 5 rpm

[0133] O exemplo de teste 1 e o exemplo de teste 2 a seguir foram conduzidos usando essas formulações. Em cada um dos exemplos de teste foi usado o aplicador de a modalidade descrita na Fig. 1 e detalhado nas Figs. 3 a 7. EXEMPLO DE TESTE 1

[0134] O supramencionado aplicador foi posicionado fixamente com a superfície de aplicação voltada para cima, uma dose única (0,65 mL) da formulação da Composição 1 foi gotejada em um ponto a uma distância de 10 mm do centro da superfície de aplicação, e o tempo (segundos) até que a formulação fluísse para a superfície lateral do aplicador foi contado. Se a formulação não pingou na superfície lateral do aplicador mesmo depois de passados 60 segundos, determinou-se que a formulação foi retida pelo aplicador e o teste foi finalizado. O teste foi realizado repetidamente cinco vezes, e quando não houve gotejamento na superfície lateral do aplicador nas cinco sessões do teste, determinou-se ser “A”, e quando houve gotejamento na superfície lateral do aplicador apenas em uma das cinco sessões, determinou-se ser “B”. Além disso, o teste semelhante foi conduzido usando as formulações da Composição

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 2-1 e da Composição 2-2. Além disso, como um exemplo comparativo da presente invenção, um teste semelhante foi conduzido usando um aplicador 5C (a superfície de aplicação do mesmo tem um formato circular com um diâmetro de 33 mm, conforme vista de cima) tendo a superfície de aplicação formada apenas por uma superfície plana ilustrada na Fig. 12.

[0135] Os resultados são mostrados na Tabela 3. TABELA 3 Quint Comp Primeir Segun Terceir Quart Deter a osiçã a da a a minaç sessã o sessão sessão sessão sessão ão o Consi Aplicador stênc ia Tempo até que a preparação pingue na (centi superfície lateral do aplicador (segundos) poise (25°C )) Aplicador com superfície de Comp >60 >60 >60 >60 >60 A recesso*1 osiçã Aplicador com o 1 superfície 824 4 >60 >60 12 >60 B plana*2 Aplicador com Comp superfície de >60 >60 >60 >60 >60 A osiçã recesso*1

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 Aplicador com o 2-1 superfície 626 >60 >60 6 >60 7 B plana*2 Aplicador com superfície de Comp >60 >60 >60 >60 >60 A recesso*1 osiçã Aplicador com o 2-2 superfície 111 >60 >60 4 3 >60 B plana*2 *1: Aplicador da presente invenção descrito na Fig. 1 *2: Aplicador do exemplo comparativo descrito na Fig. 12

[0136] A partir do resultado do exemplo de teste 1, ficou claro que o aplicador de acordo com a modalidade da presente invenção tem alta capacidade da superfície de aplicação para reter a formulação em comparação com o aplicador com a superfície plana e pode aplicar a formulação sobre a superfície corporal desejada sem gotejamento de líquido por um certo período após o aplicador receber a formulação. EXEMPLO DE TESTE 2

[0137] Para cada uma das Composições 2-1 e 2-2, uma dose única (0,65 mL) foi dispensada no centro da superfície de aplicação do aplicador e aplicada na axila. Ao medir o peso do aplicador após a aplicação e tomando uma diferença de um peso de tara do aplicador, calculou-se uma quantidade da formulação remanescente sobre a superfície de aplicação após a aplicação e a taxa média remanescente para uma dose única.

[0138] Para cada um dos aplicadores nos quais a presente invenção foi aplicada (o aplicador com a superfície de recesso descrita na Fig. 1) e o aplicador tendo uma superfície de aplicação plana (o exemplo comparativo, o aplicador

Tradução do documento de Prioridade No. US 62/670,475 com a superfície plana descrita na Fig. 12), a aplicação foi realizada repetidamente três vezes para cada um dos três indivíduos sujeitos ao teste, e os valores médios da taxa de quantidades restantes nos aplicadores foram calculados. O aplicador (superfície de recesso) no qual a presente invenção foi aplicada tinha 6,1% (Composição 2-1) a 7,5% (Composição 2-2) da formulação remanescente na superfície de aplicação na dose única, enquanto no exemplo comparativo, 5,6% (Composição 2-1) a 8,9% (Composição 2-2) da formulação remanescente para a dose única. Não se constata nenhuma diferença significativa entre ambos. Ou seja, constata-se que o aplicador descrito na Fig. 1 tem a quantidade remanescente da formulação de um grau tão pequeno quanto o do aplicador no exemplo comparativo tendo a superfície de aplicação formada apenas pela superfície plana.

[0139] A partir dos resultados do exemplo de teste 1 e do exemplo de teste 2, constatou-se que o aplicador do sistema de aplicador de acordo com a modalidade da presente invenção pode reter a formulação tendo consistência de um grau médio sem causar o gotejamento de líquido e pode reduzir a quantidade remanescente da formulação após a aplicação. Ou seja, o aplicador de acordo com uma modalidade da presente invenção provou ser útil como um aplicador de uma preparação farmacêutica tendo consistência de um grau médio para administração tópica.

APLICABILIDADE INDUSTRIAL

[0140] O sistema de aplicador de acordo com a modalidade da presente invenção pode ser aplicado em um sistema de aplicador para uma formulação farmacêutica para administração tópica com consistência de um grau médio.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Aplicador para aplicar uma preparação farmacêutica em uma superfície da pele de um paciente em necessidade da mesma, o referido aplicador caracterizado pelo fato de que compreende uma ou mais paredes laterais substancialmente rígidas delimitando uma cavidade que é aberta em uma extremidade de fundo e fechada em uma extremidade de topo por uma parede de topo substancialmente perpendicular à referida uma ou mais paredes laterais para formar uma tampa que se encaixa sobre e envolve uma porção de topo de um recipiente e dispensador para a preparação farmacêutica, as paredes laterais sendo configuradas para se engatar de forma destacável com uma porção de topo do recipiente ou dispensador, a referida extremidade de topo fechada da tampa tendo uma superfície externa compreendendo uma face central plana e contínua que é sólida e não porosa, de modo que o líquido não possa passar através da referida face, a face externa plana sendo útil para receber uma ou mais doses da preparação farmacêutica dispensada sobre a mesma a partir do recipiente de preparação farmacêutica, e uma crista periférica delimitando a face plana e formando uma área de reservatório para reter a preparação farmacêutica dentro da referida área de reservatório sobre a face plana quando a preparação farmacêutica é dispensada sobre a mesma.

2. Aplicador, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a uma ou mais paredes laterais substancialmente rígidas engatam de forma flexível e se fixam de forma destacável à porção de topo do recipiente ou dispensador.

3. Aplicador, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que as paredes laterais substancialmente rígidas compreendem uma crista ou saliência formada sobre a mesma para engatar de forma correspondente na porção de topo do recipiente ou dispensador.

4. Aplicador, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que as paredes laterais substancialmente rígidas engatam de forma correspondente na porção de topo do recipiente ou dispensador para formar uma vedação substancialmente hermética.

5. Aplicador, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que a crista ou saliência de parede lateral é formada como fios de rosca para engatar de forma roscada na porção de topo do recipiente ou dispensador.

6. Aplicador, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende uma parede lateral única formando um aplicador com secção transversal em formato circular ou oval.

7. Aplicador, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a superfície de topo externa da extremidade de topo do aplicador compreende uma crista circular ou oval delimitando circunferencialmente a face central plana da tampa.

8. Aplicador, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende quatro paredes laterais formando um aplicador com seção transversal em formato retangular.

9. Aplicador, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a crista periférica tem uma superfície de topo que é arredondada.

10. Aplicador, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a uma ou mais paredes laterais da tampa compreendem indentações para facilitar a empunhadura e o manuseio ou a fixação ou retirada da tampa.

11. Aplicador, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o aplicador compreende ainda uma sobretampa que cobre pelo menos a superfície central plana do aplicador.

12. Aplicador, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a face central plana contínua da superfície externa da tampa provê a aplicação da dose dispensada ou de doses de preparação farmacêutica na superfície da pele do paciente e a crista periférica serve para reter a preparação farmacêutica dispensada dentro da área de reservatório formada na face central plana durante a administração da preparação farmacêutica.

13. Aplicador, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a superfície da pele é sobre uma axila do paciente.

14. Aplicador, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a preparação compreende um ingrediente farmacêutico ativo útil para tratar ou atenuar a sudorese excessiva ou hiperidrose.

15. Aplicador, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o ingrediente farmacêutico ativo é brometo de sofepirônio.

16. Aplicador, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a preparação farmacêutica é um gel.

17. Sistema para aplicar uma preparação farmaceuticamente aceitável em uma superfície da pele de um paciente em necessidade da mesma, o referido sistema caracterizado pelo fato de que compreende: − um recipiente para alojar e armazenar uma pluralidade de doses da preparação farmacêutica, o recipiente tendo uma abertura em uma extremidade de topo para receber e engatar um dispensador para dispensar uma dose medida da preparação farmacêutica, e − uma tampa cobrindo o dispensador e engatando de forma destacável na porção de topo do recipiente ou em uma porção do dispensador, a referida tampa compreendendo uma ou mais paredes laterais substancialmente rígidas delimitando uma cavidade que é aberta em uma extremidade de fundo e fechada em uma extremidade de topo por uma parede de topo perpendicular à referida uma ou mais paredes laterais, a referida extremidade de topo fechada da tampa tendo uma superfície externa compreendendo uma face central plana e contínua, que é sólida e não porosa, de modo que o líquido não possa passar através da referida face, e uma crista periférica delimitando a face plana e definindo uma área de reservatório para reter a preparação farmacêutica dentro da referida área de reservatório sobre a face plana quando a preparação farmacêutica é dispensada sobre a mesma, em que a tampa serve ainda como um aplicador para receber e reter a preparação farmacêutica dispensada dentro da área do reservatório da referida face plana e permite que a preparação farmacêutica seja administrada ao paciente a partir da face plana quando aplicada na superfície da pele do referido paciente.

18. Sistema, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que compreende ainda uma sobretampa que engata na tampa e cobre pelo menos a superfície central plana do aplicador.

19. Sistema, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que o recipiente compreende ainda uma extremidade de fundo que é aberta ou está em comunicação aberta com o ar ambiente fora do recipiente para permitir o equilíbrio da pressão dentro do recipiente após a dispensação da preparação farmacêutica a partir do recipiente.

20. Sistema, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que o recipiente compreende ainda um pistão dentro do recipiente que reduz o volume de armazenamento do conteúdo dentro do recipiente após cada dispensação de dose e comprime o conteúdo para, por fim, dispensar substancialmente toda a preparação farmacêutica a partir do recipiente.

21. Sistema, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que o recipiente compreende ainda um revestimento interno colapsável disposto dentro do recipiente que reduz o volume de armazenamento do conteúdo dentro do recipiente após cada dispensação de dose e comprime o conteúdo para, por fim, dispensar substancialmente toda a preparação farmacêutica a partir do recipiente.

22. Sistema, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que o recipiente inclui uma tampa de fundo formando uma base do recipiente.

23. Sistema, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que o dispensador é um dispensador de bomba.

24. Sistema, de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de que o dispensador de bomba é um dispensador de bomba de dose medida.

25. Sistema de aplicador usado para aplicar uma preparação farmacêutica para administração tópica ou transdérmica sobre uma superfície corporal, a preparação farmacêutica tendo uma viscosidade em uma faixa de cerca de 100 a 2000 centipoise a 25 °C, o sistema de aplicador caracterizado pelo fato de que inclui: um recipiente configurado para acomodar a preparação farmacêutica; e um aplicador fixado de forma destacável ao recipiente, o aplicador incluindo uma superfície terapêutica capaz de receber uma dose única da preparação farmacêutica a ser aplicada sobre uma superfície corporal, a superfície terapêutica sendo formada por um material rígido, não elástico, e formando um recesso único.

26. Sistema de aplicador, de acordo com a reivindicação 25, caracterizado pelo fato de que a preparação farmacêutica é selecionada a partir do grupo consistindo em um gel, uma loção, um creme e uma preparação líquida, cada um tendo viscosidade em uma faixa de 100 a 1100 centipoise a 25°C.

27. Sistema de aplicador, de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de que a preparação farmacêutica tem viscosidade em uma faixa de 100 a 900 centipoise a 25°C.

28. Sistema de aplicador, de acordo com qualquer uma das reivindicações 25 a 27, caracterizado pelo fato de que a preparação farmacêutica é uma preparação contendo 40% em peso ou mais de um ou de uma pluralidade de álcoois C1-C4.

29. Sistema de aplicador, de acordo com qualquer uma das reivindicações 25 a 28, caracterizado pelo fato de que a dose única está em uma faixa de 0,1 mL a 1 mL.

30. Sistema de aplicador, de acordo com qualquer uma das reivindicações 25 a 29, caracterizado pelo fato de que a superfície terapêutica inclui apenas uma porção de crista periférica externa se fundindo em uma superfície lateral do aplicador e uma superfície de topo externa circundada pela porção de crista periférica externa.

31. Sistema de aplicador, de acordo com a reivindicação 30, caracterizado pelo fato de que a superfície de topo externa forma uma porção plana única e a porção plana única ocupa 5% ou mais de uma área de superfície da superfície terapêutica.

32. Sistema de aplicador, de acordo com a reivindicação 31, caracterizado pelo fato de que a porção plana única ocupa 60% ou mais da área de superfície da superfície terapêutica.

33. Sistema de aplicador, de acordo com qualquer uma das reivindicações 25 a 32, caracterizado pelo fato de que a diferença de altura entre uma porção mais superior da superfície terapêutica e uma porção mais inferior da superfície terapêutica está em uma faixa de 0,1 mm a 4,0 mm.

34. Sistema de aplicador, de acordo com a reivindicação 33, caracterizado pelo fato de que a diferença de altura entre a porção mais superior da superfície terapêutica e a porção mais inferior da superfície terapêutica está em uma faixa de 0,1 mm a 1,5 mm.

35. Sistema de aplicador, de acordo com qualquer uma das reivindicações 25 a 34, caracterizado pelo fato de que a superfície terapêutica tem um formato substancialmente circular tendo um diâmetro em uma faixa de 20 mm a 45 mm ou um formato substancialmente oval tendo um diâmetro longo ou curto em uma faixa de 20 mm a 45 mm, conforme vista de cima.

36. Sistema de aplicador, de acordo com qualquer uma das reivindicações 25 a 35, caracterizado pelo fato de que o recipiente inclui uma porção de frasco configurada para acomodar a preparação farmacêutica e uma porção de bomba fixada a uma porção de boca da porção de frasco.

37. Sistema de aplicador, de acordo com a reivindicação 36, caracterizado pelo fato de que a superfície terapêutica é configurada para ser capaz de receber a dose única da preparação farmacêutica dispensada a partir da porção de bomba.

38. Sistema de aplicador, de acordo com qualquer uma das reivindicações 25 a 37, caracterizado pelo fato de que a preparação farmacêutica inclui brometo de sofepirônio usado para tratamento de hiperidrose.

39. Sistema de aplicador, de acordo com qualquer uma das reivindicações 25 a 38, caracterizado pelo fato de que o aplicador é configurado para ser aplicado em uma axila.

40. Aplicador usado para aplicar uma preparação farmacêutica para administração tópica ou transdérmica sobre uma superfície corporal, a preparação farmacêutica tendo uma viscosidade em uma faixa de cerca de 100 a 3000 centipoise a 25°C, o aplicador caracterizado pelo fato de que inclui uma superfície terapêutica capaz de receber uma dose única da preparação farmacêutica a ser aplicada sobre uma superfície corporal, a superfície terapêutica sendo formada por um material rígido, não elástico, e formando uma única área de reservatório rebaixada.

41. Aplicador, de acordo com a reivindicação 40, caracterizado pelo fato de que a preparação farmacêutica é selecionada a partir do grupo consistindo em um agente de gel, um agente de loção, um agente de creme e um agente líquido, cada um tendo viscosidade em uma faixa de 100 a 1500 centipoise a 25°C.

42. Aplicador, de acordo com a reivindicação 41, caracterizado pelo fato de que a preparação farmacêutica tem viscosidade em uma faixa de 100 a 1000 centipoise a 25°C.

43. Aplicador, de acordo com qualquer uma das reivindicações 40 a 42, caracterizado pelo fato de que a formulação farmacêutica é uma preparação contendo 40% em peso ou mais de um ou uma pluralidade de álcoois C1-C4.

44. Aplicador, de acordo com qualquer uma das reivindicações 40 a 43, caracterizado pelo fato de que a dose única está em uma faixa de 0,1 mL a 1 mL.

45. Aplicador, de acordo com qualquer uma das reivindicações 40 a 44, caracterizado pelo fato de que a superfície terapêutica inclui apenas uma porção de crista periférica externa se fundindo em uma parede lateral do aplicador e uma superfície de topo, incluindo a superfície terapêutica circundada pela porção de crista periférica externa.

46. Aplicador, de acordo com a reivindicação 45, caracterizado pelo fato de que a superfície de topo externa forma uma porção plana única e a porção plana única inclui uma superfície terapêutica que ocupa 5% ou mais de uma área de superfície da superfície de topo do aplicador.

47. Aplicador, de acordo com a reivindicação 46, caracterizado pelo fato de que a porção plana única ocupa 60% ou mais da área de superfície da superfície de topo do aplicador.

48. Aplicador, de acordo com qualquer uma das reivindicações 40 a 47, caracterizado pelo fato de que a diferença de altura entre uma porção mais superior da crista externa e a superfície terapêutica do aplicador está em uma faixa de 0,1 mm a 4,0 mm.

49. Aplicador, de acordo com a reivindicação 48, caracterizado pelo fato de que a diferença de altura entre a porção mais superior da crista externa e a superfície terapêutica da crista externa está em uma faixa de 0,1 mm a 1,5 mm.

50. Aplicador, de acordo com qualquer uma das reivindicações 40 a 49, caracterizado pelo fato de que a superfície terapêutica tem um formato substancialmente circular tendo um diâmetro em uma faixa de 20 mm a 45 mm ou um formato substancialmente oval tendo um diâmetro longo ou curto em uma faixa de 20 mm a 45 mm, conforme vista de cima.

51. Aplicador, de acordo com qualquer uma das reivindicações 40 a 50, caracterizado pelo fato de que a preparação farmacêutica inclui brometo de sofepirônio usado para tratamento de hiperidrose.

52. Aplicador, de acordo com qualquer uma das reivindicações 40 a 51, caracterizado pelo fato de que o aplicador é configurado para ser aplicado em uma axila.

53. Invenção de produto, processo, sistema, kit ou uso, caracterizada pelo fato de que compreende um ou mais elementos descritos no presente pedido de patente.

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