CN112469307A - 用于药物制剂的涂抹器和系统及使用方法 - Google Patents

Abstract

提供了一种用于局部涂抹或经皮肤涂抹药物制剂或配方的涂抹器和涂抹器系统。所述涂抹器和涂抹器系统可以降低使用过程中的滴落，提供了一定剂量的所述药物制剂或配方从涂抹器到患者的皮肤的有效转移，且可免手持地使用，这可以降低、防止或消除其他区域的交叉污染，包括对皮肤其他部分或其他个体的不期望的涂抹。所述涂抹器和涂抹器系统包括治疗表面，所述治疗表面可以接收单剂量的所述药物制剂，并且可以由使用者操作，以将所述药物制剂转移和涂抹在身体表面上。

Description

用于药物制剂的涂抹器和系统及使用方法

技术领域

本发明涉及一种用于局部地给予具有中等程度粘度的流体药物制剂的涂抹器和涂抹器系统。

背景技术

通常来说，为了将液体或凝胶药物制剂涂抹到身体的外表面，例如涂抹到人类的皮肤，设置瓶和泵来将制剂直接递送到身体，或递送到手中以用于手动地涂抹制剂。

出于很多原因，用手涂抹某些制剂可能是不利的，这些原因包括制剂的“感受”。例如，对于触摸来说感觉发粘或粘滑的制剂可能是不期望手动涂抹的。此外，用手涂抹制剂可能导致身体的区域交叉感染或其他人与制剂的无意接触。例如，局部用睾丸酮制剂是被禁忌的，并且若被女性或儿童接触可能被认为不安全。

对于这些不便和不利已经尝试了多种解决方案。例如，已经配制香体剂以用于从滚涂式涂抹器直接涂抹至腋下，该滚涂式涂抹器具有与容器一体成型或固定于所述容器的滚子，从而避免了香体剂到手上的初步涂抹。然而，在高粘度配方的情况下，滚子可能被被堵塞或与制剂粘合，特别是在一次使用或多次使用之后，未使用的制剂的干燥可能在两次使用之间发生。

也有刷子和海绵类型的涂抹器可用。虽然使用这些涂抹器时可能不用手直接接触制剂，一次涂抹或多次涂抹之后残留的制剂会积累从而导致涂抹器使用效率降低，或因为涂抹器难以或不便清洗而引起卫生风险。具有中等到高粘度的药物制剂与溶液或乳霜相比也更难以移除。

在现有技术中其他类型的涂抹器也是已知的，并在以下文献中描述，例如，公开号为WO 2008/083423、WO 2013/000778以及WO2015/088848的国际专利公开物。WO 2008/083423号国际公开物描述了使用具有布置在可弹性变形的壁内的凹表面的涂抹器来涂抹低粘度液体制剂(在25℃时300厘泊或以下)。根据该申请公开的摘要，所描述的器具可用于将一定容积的液体涂抹到治疗表面。该器具包括支撑装置，所述支撑装置上安装有由可弹性变形的壁界定的接收部，该接收部和壁定义了一个接收液体的存储空间。该接收部和壁充当用于将液体涂抹散布在治疗表面上的工作表面。所述壁是可弹性变形的，使得在使用中，该工作表面与治疗表面在散布液体时保持接触。所描述的器具在将经皮肤的乳液涂抹到使用者的腋下区域方面具有特定的应用。

这种涂抹器表面可能不利于与具有中等至高粘度的制剂一同使用，因为一定量的制剂可能在涂抹之后留存在涂抹器中的所述存储器中，导致给予比从容器分配的剂量更少的剂量。

WO 2013/000778描述了一种用于将黏性制剂涂抹到人类的皮肤的涂抹器系统，具体地，其旨在用于高粘度(在25℃时3000厘泊或更多)的给药。该涂抹器系统包括硬聚丙烯以及凸面治疗表面。根据摘要，这种涂抹器系统可用于将黏性液体涂抹到人类的皮肤，并且包括计量分配器、保持黏性液体的容器、用于计量液体的泵，以及可拆卸地连接到分配器的涂抹器。该涂抹器包括用于从分配器接收计量的液体量的凸面治疗表面，但是不包括外围脊状物，例如在WO 2008/083423中描述的可弹性变形的壁。

WO 2013/000778中描述的涂抹器不是特别适合于具有中等程度粘度及以下(例如在25℃时小于3000厘泊的粘度)的制剂。具有中等粘度或更低粘度的制剂是以下这样的流体：在不具有防止制剂流出表面的外围脊状物的情况下足以流出凸面涂抹器表面的流体。除了其他缺点，这种涂抹器难以将预先确定的制剂量涂抹到患处，特别是当制剂具有低到中等粘度时(在25℃时小于3000厘泊)。

在WO 2015/088848中，描述了一种具有柔性膜的涂抹器，该柔性膜形成折叠的壁结构，当压力施加到膜上时，该折叠的壁结构在轴向方向上自由地移动。根据摘要，用于将流体涂抹到表面的涂抹器包括柔性膜，该柔性膜包括中央开口，并且包括内壁和至少部分的包围支撑件的上部外表面的外壁，以及膜保持件，该膜保持件用于将柔性膜的内壁的下端固定地固位于支撑件的上部外表面。该膜保持件的上表面和该柔性膜的内壁限定了用于保持流体的存储器，并且其中，当压力被施加到柔性膜的上部折叠的壁时，柔性膜的外壁的下端相对于支撑件的上部外表面轴向地自由移动。

需要一种适合于局限性地、局部或经皮肤给予具有中等程度粘度的药物制剂的涂抹器和系统。

发明内容

本发明涉及一种用于将药物制剂或配方涂抹到身体表面的新型涂抹器和涂抹器系统。所述涂抹器可以是所述涂抹器系统的一部分，所述涂抹器系统包括：容器，所述容器用于保持和储存多剂量容积的药物制剂；分配装置(例如泵)，所述分配装置将一个剂量或多个剂量的储存的药物制剂从容器内部分配到容器外的区域以供使用。优选的实施方案包括涂抹器，所述涂抹器可以充当用于容器的盖，且可选地，可以包括充当用于所述容器的基底的底部盖。所述药物制剂是流体，并且可以是溶液、悬浊液、乳液、软膏、乳霜、泡沫或凝胶。

在一个优选的实施方案中，所述涂抹器和涂抹器系统特别可用于涂抹和局部或经皮肤给予计量剂量的药物制剂。优选地，所述药物制剂是低到中等粘度的凝胶配方。在更优选的实施方案中，本发明包括用于将计量剂量的止汗剂或多汗症用药涂抹到所述身体的患处(如腋下)的涂抹器和涂抹器系统。

根据本发明的一个实施方案，所述涂抹器和涂抹器系统适于局部或经皮肤地给予具有中等程度粘度的药物配方或制剂。通常，中等程度粘度被理解为在25℃时大于约300厘泊，但是小于约3000厘泊的粘度。根据本发明的一个实施方案，所述涂抹器包括大体上平坦的顶部表面，用于接收来自容器的分配剂量的制剂，有利地，该顶部表面可以将大于90％的分配剂量递送或转移到身体表面。所述大体上平坦的表面还可以包括周边脊状物或凸起，所述周边脊状物或凸起便于在给药之前留存所述制剂，并且还便于将制剂从涂抹器表面更完全地转移到身体。通过在将制剂涂抹到身体的过程中防止低至中等粘度的制剂被推至超过涂抹器顶部表面的边缘，所述周边脊状物或凸起可以用来将药物制剂留存在涂抹器的顶部表面，包括在给药的过程中。

并且，根据本发明的一个实施方案，可以提供一种适合于局部或经皮肤地给予索吡溴铵(sofpironium bromide)制剂和旨在治疗多汗症的其他组分的涂抹器系统。

因此，本发明包括一种用于将药物制剂涂抹到患者所需要的皮肤表面的涂抹器，所述涂抹器包括一个或多个大体上刚性的侧壁，所述侧壁界定了在底端处打开并且在顶端处被顶部壁关闭的一个空腔，所述顶部壁大体上垂直于所述一个或多个侧壁定位以形成盖。所述涂抹器或涂抹器盖被配置成装配在用于所述药物制剂的容器和分配器的顶部上并且封闭用于所述药物制剂的容器和分配器的顶部。所述侧壁是大体上刚性的，意味着即便向壁的底部或顶部施加压力，它们的轴向尺寸(顶部到底部)总是保持它们的大体形状，但是侧壁具有足够薄的厚度，使得在手动压力下，在侧壁的径向尺寸(一侧到另一侧)上提供轻微的延展性或变形，从而便于和允许所述涂抹器与所述容器或分配器的顶部部分的可拆卸的接合，所述盖的关闭的顶端具有一个外表面，所述外表面包括：

·中央大体上平坦且连续的外面，该中央大体上平坦且连续的外面是实心且无孔的，使得液体不能穿过所述中央外面，平坦的外面被用于接收从药物制剂容器分配在其上的一个剂量或多个剂量的药物制剂，以及

·外围脊状物或凸起，该外围脊状物或凸起界定平坦的面并且限定或形成存储区域，当药物制剂被分配在平坦的面上时，所述存储区域将所述药物制剂留存在所述中央平坦的外面上的所述存储区域内。

所述一个或多个大体上刚性的侧壁与所述容器或分配器的顶部柔性地接合且可拆卸地固定至所述容器或分配器的顶部。大体上刚性的一个或多个侧壁在其内表面上且优选地在涂抹器的底部边缘处可以包括在其上形成的脊状物或突起部，以匹配地接合所述容器或所述分配器的顶部。涂抹器的“底部边缘”意指与其关于涂抹器的顶端的相对位置相比更靠近涂抹器的打开端的相对定位。所述涂抹器侧壁优选地匹配地接合所述容器或分配器的顶部，并且可以形成大体上气密的密封。对于本发明来说形成气密的密封的侧壁脊状物或突起部不是关键或必须的，但是密封越紧，其越能防止容器内药物制剂的蒸发和干燥。内部脊状物或突起部也用于将所述涂抹器保持为紧邻所述容器，这可以在审美上受消费者青睐。

所述涂抹器侧壁脊状物或突起部可以被形成为螺纹，以螺纹地接合所述容器或分配器的顶部(为所述涂抹器形成“螺口式”或“扭锁式”配置)或者所述涂抹器侧壁脊状物或突起部可以是用作钩子的多个突起部，所述钩子围绕侧壁的内面成间歇式、优选地等距地定位(为所述涂抹器形成“搭锁”配置)。两者中的任一个还可以配置成本领域常规的儿童安全附接形式。

在一个优选实施方案中，所述侧壁是单个圆周壁，所述单个圆周壁形成圆形形状横截面或椭圆形形状横截面的涂抹器。只要其符合容器并与容器适配地固定，所述涂抹器的形状不重要。因此，例如，所述涂抹器可以包括四个侧壁，所述四个侧壁形成矩形形状横截面的涂抹器盖。所述涂抹器的顶端的顶部外表面可以包括脊状物，该脊状物在外围界定所述涂抹器的中央平坦的顶部面的外围脊状物，并且优选地外围脊状物具有倒圆角的顶部表面。对于圆形或椭圆形横截面的盖来说，脊状物优选地是圆周的。

在一个更优选的实施方案中，所述涂抹器的一个或多个侧壁包括凹部，从而便于握持和处理以用于附接或拆卸盖。

另外，在另一个优选实施方案中，所述涂抹器可以包括外盖，所述外盖至少覆盖涂抹器的中央平坦的表面，或可以覆盖涂抹器的整个顶部表面，包括所述外部外围脊状物。

有利地，所述涂抹器的外表面的中央平坦连续的面可以设置用于接收被分配的一个剂量或多个的剂量药物制剂的存储器，并且可以用于将药物制剂涂抹到患者的皮肤表面。在药物制剂给药和剂量驱动的过程中，所述外围脊状物用来将分配的药物制剂留存在形成于中央平坦的面中的存储区域内。所述涂抹器尤其可用于将药物制剂有效地涂抹且转移到使用者的腋下或被给予该药物制剂的患者。优选地，所述制剂是包括有助于治疗或改善出汗过度或多汗症的活性药物成分(例如索吡溴铵)的药物制剂。优选地，索吡溴铵以具有中等粘度的凝胶配方形式提供。

本发明还涉及一种用于将药物学上可接受的组分涂抹到患者需要的皮肤表面的系统，所述系统包括：

·容器，所述容器用于容纳和存储多剂量的药物制剂，所述容器在顶端处具有用于接收和接合分配器(如泵分配器)的开口，所述分配器用于分配计量剂量的药物制剂，以及

·涂抹器，所述涂抹器覆盖所述分配器并且可拆卸地接合所述容器的顶部或所述分配器的一部分，所述涂抹器包括一个或多个大体上刚性的侧壁，所述一个或多个大体上刚性的侧壁界定了在底端处打开且在顶端处被垂直于所述一个或多个侧壁的顶部壁关闭的一个空腔，所述盖的所述关闭的顶端具有一个外表面，该外表面包括一个中央平坦、连续的面和一个外围脊状物，该中央平坦、连续的面是实心且无孔的，使得液体不能穿过所述面，该外围脊状物界定平坦的面并且限定存储区域，当药物制剂被分配在平坦的面上时，所述存储区域用于将所述药物制剂留存在所述平坦的面上的所述存储区域内。

有利地，当将所述药物制剂涂抹到所述患者的皮肤表面时，用于将分配的药物制剂接收和留存在所述平坦的面上的所述存储区域内的涂抹器便于将药物制剂从平坦的面给予并涂抹到患者。

所述系统还可以包括外盖，所述外盖与盖接合并且至少覆盖涂抹器的中央平坦的表面。所述容器还包括底端，所述底端是打开的或与容器外的环境空气开放连通，从而允许在从容器分配药物制剂后容器内的压力平衡。所述容器还可以包括在容器内的活塞，所述活塞在每剂量分配时减小容器内的内容物储存容积，并且压缩内容物，以用于最终从容器中分配大体上所有的药物制剂。替代地，所述容器可以包括布置在容器内的可塌缩内衬，所述可塌缩内衬在每剂量分配时减小容器内的内容物的储存容积，并且压缩内容物，以用于最终从容器中分配大体上所有的药物制剂。

在一个优选实施方案中，所述容器包括形成所述容器的基底的底部盖。所述系统可以包括任何分配器，但是优选地为用于中等粘性的药物制剂的泵分配器，并且更优选地为计量剂量的泵分配器。

在使用中，本发明的涂抹器和涂抹器系统包括一种患者需要的用于治疗或改善出汗过度或多汗症的方法，所述方法包括以下步骤：

a)提供容器和分配器，所述容器具有包含有效用于治疗或改善出汗过度或多汗症的药物制剂的内容物，所述分配器与所述容器接合，以用于从所述容器分配所述药物制剂，所述容器包括装配在所述容器和分配器的顶部上的可拆卸的涂抹器，所述涂抹器包括一个或多个大体上刚性的侧壁，所述一个或多个大体上刚性的侧壁界定了在底端处打开并且在顶端处被关闭的一个空腔，大体上垂直于所述一个或多个侧壁，所述涂抹器的关闭的顶端具有一个外表面，该外表面包括一个中央平坦且连续的面和一个外围脊状物，该中央平坦且连续的面是实心且无孔的，并且该外围脊状物界定平坦的面并且形成一个存储区域，当药物制剂从所述容器被分配在平坦的面上时，所述存储区域用于将所述药物制剂留存在所述平坦的面上的所述存储区域内；可选地，所述涂抹器包括外盖，所述外盖至少覆盖所述涂抹器的平坦的面上的存储区域；

b)从所述容器移除所述涂抹器，并且如果存在的话，从所述涂抹器移除所述外盖；

c)将一个剂量或多个剂量的所述药物制剂分配到所述涂抹器的外平坦的面上的所述存储区域中；以及

d)将分配的一个剂量或多个剂量涂抹在患者的皮肤表面上。所述方法可以有利地在患者的腋下的皮肤表面上执行。

本发明所述的方法可以优选地使用呈溶液、乳液、乳霜、轻软膏、泡沫或凝胶的形式提供的药物制剂来执行。所述方法的另一个优选实施方案包括通过计量剂量的分配器以每次单剂量从所述容器分配至制剂被给予的腋下的药物制剂。

本发明的优选方法包括采用包含对治疗或改善出汗过度或多汗症有效的活性药物成分的药物制剂，并且更优选地，其中，所述活性药物成分是索吡溴铵。在所述方法中使用的活性药物成分可以被配制成低到中等黏性的制剂，该制剂包括一个或多个载体或赋形剂，所述一个或多个载体或赋形剂选自由溶剂、助溶剂、渗透增强剂、pH调节剂和粘度调制剂(如胶凝剂或增稠剂)所构成的组。在一个优选实施方案中，所述药物制剂包括肉豆蔻酸异丙酯(isopropyl myristate)。

在一个优选实施方案中，本发明的方法包括根据需要或期望将所述药物制剂分配并且给予到皮肤表面，并且可以每周一次或多次给药，或每日一次或多次给药。一个优选的使用包括每日给予所述药物制剂至少一次。然而，应理解的是，根据需要，所述方法可以每日执行多次，但是为便于使用，所述方法通常每日执行约一次至四次。在另一个优选的实施方案中，所述方法可以包括在患者的睡眠期之前给药。所述药物制剂的涂抹可以在患者的睡眠期之前即刻执行，或在患者的睡眠期之前约1个小时至约两个小时来执行，或在患者的睡眠期之前约两个小时至约四个小时来执行。

本发明包括以下实施方案：

(1)一种用于将用于局部或经皮肤给予的药物制剂涂抹在身体表面上的涂抹器系统，所述药物制剂在25℃时具有100厘泊至3000厘泊的粘度，优选地在25℃时有约100厘泊至2000厘泊的粘度，并且更优选地在25℃时有约300厘泊至2000厘泊的粘度，以及一个用于保持所述药物制剂的容器，所述容器和所述涂抹器/盖相互之间可拆卸地接合。所述涂抹器/盖被配置将药物制剂、通常是单剂量的或计量剂量的药物制剂接收在其顶部表面上或治疗表面上，使得所述药物制剂可以转移至身体表面以产生效果或进行治疗。所述顶部表面由大体上刚性的非弹性材料形成，并且是单个平坦、微凹的、微凹或微凸的涂抹器系统。在一个优选实施方案中，所述涂抹器的顶部外面是大体上平坦的。在另一个实施方案中，所述涂抹器的顶部外面可以以凸面或凹面配置略微弯曲，其中，相对于水平面的上升角或下降角约15°或更小。

(2)在一个实施方案中，所述药物配方在25℃时优选地具有约100厘泊至1100厘泊的粘度，并且所述药物配方是选自由液体、凝胶、乳液和乳霜构成的组的配方。

(3)在一个实施方案中，所述药物配方是在25℃时优选地具有约100厘泊至900厘泊粘度的制剂。

(4)在一个实施方案中，在根据实施方案(1)至(3)中任一个所述的涂抹器系统中，所述药物配方是一种含有40％(w/w)或更多的一种或多种C1-C4醇的制剂。

(5)每个剂量中乙醇的使用量约是1mL。

(6)所述治疗表面被所述外部外围脊状物包围，并且所述外围脊状物部分通向所述涂抹器的侧壁。

(7)所述涂抹器的顶部面形成单个平面的治疗表面，所单个平面的治疗表面占所述涂抹器的顶部面面积的10％以上。

(8)优选地，所述平坦的治疗表面占所述涂抹器的顶部面面积的60％以上。

(9)在所述治疗表面是凸面或凹面的实施方案中，所述治疗表面的最高部分和所述治疗表面的最低部分之间的高度差约是0.1mm至4mm。

(10)更优选地，在所述治疗表面是凸面或凹面的实施方案中，所述治疗表面的最高部分和所述治疗表面的最低部分之间的高度差约是0.1mm至1mm。

(11)所述治疗表面具有大体上圆形平面形状并且具有在大约25mm和大约45mm之间范围内的直径。对于具有大体上椭圆形形状的涂抹器的实施方案来说，所述治疗表面具有大约45mm的主轴线和大约25mm的副轴线。

(12)所述容器包括容纳所述药物制剂的桶部分，并且在顶部处打开(具有顶部“嘴”)来接收安装在容器的嘴上并且延伸到所述容器的桶部分中的泵。

(13)所述治疗表面被配置成接收通过分配器的一次或多次致动而从泵中排出的单剂量的药物制剂。

(14)所述药物配方是包含用作多汗症的治疗剂的索吡溴铵的制剂。

(15)在其上具有治疗表面的涂抹器/盖是一种涂抹到腋下并且接触腋下的涂覆工具，用于将药物制剂递送、转移或给予到腋下以用于治疗。

(16)用于将用于局部或经皮肤地给予的药物制剂涂抹在身体表面上的涂抹器，所述药物制剂在25℃时具有约100厘泊至3000厘泊范围内的粘度，所述涂抹器包括能够接收待被涂抹在身体表面上的单剂量的所述药物制剂的治疗表面，所述治疗表面由刚性、非弹性材料形成，并且形成单个凹陷的存储区域。

(17)如(16)中所述的涂抹器，其中，所述药物制剂选自由凝胶剂、乳液剂、乳霜剂和液体剂构成的组，每种药物制剂在25℃时都具有100厘泊至1500厘泊范围内的粘度。

(18)如(17)中所述的涂抹器，其中，所述药物制剂在25℃时具有100厘泊至1000厘泊范围内的粘度。

(19)如(16)至(18)中任一项所述的涂抹器，其中，所述药物配方是一种含有40w/w％或更多的一种或多种C1-C4醇的制剂。

(20)如(16)至(19)中任一项所述的涂抹器，其中，所述单剂量的范围是从0.1mL到1mL。

(21)如(16)至(20)中任一项所述的涂抹器，其中，所述治疗表面仅包括一个融合到所述涂抹器的侧壁的外部外围脊状物部分和一个顶部表面，所述顶部表面包括由所述外部外围脊状物部分包围的治疗表面。

(22)如(21)中所述的涂抹器，其中，所述顶部外表面形成单个平坦的部分，并且所述单个平坦的部分包括治疗表面，所述治疗表面占所述涂抹器顶部表面的表面面积的5％或更多。

(23)如(22)中所述的述涂抹器，其中，所述单个平坦的部分占所述涂抹器顶部表面的表面面积的60％或更多。

(24)如(16)至(23)中任一项所述的涂抹器，其中，所述外部脊状物的最高部分和所述涂抹器的所述治疗表面之间的高度差在0.1mm至4.0mm的范围内。

(25)如(24)中所述的涂抹器，其中，所述外部脊状物的最高部分和所述外部脊状物的治疗表面之间的高度差在0.1mm至1.5mm的范围内。

(26)如(16)至(25)中任一项所述的涂抹器，其中，所述治疗表面从上方看时是具有20mm至45mm范围内的直径的大体上圆形形状或具有长轴直径或短轴直径在20mm至45mm范围内的大体上椭圆形形状。

(27)如(16)至(26)中任一项所述的涂抹器，其中，所述药物制剂包含用作多汗症治疗的索吡溴铵。

(28)如(16)至(27)中任一项所述的涂抹器，其中，所述涂抹器被配置成涂抹至腋下。

根据本发明的一个实施方案的涂抹器系统是一种适用于局部或经皮肤地给予具有低至中等程度粘度的制剂的涂抹器系统。所述制剂可以被轻易的涂抹至身体表面，且不允许所述制剂流出所述涂抹器顶部表面。此外，在涂抹至所述身体表面之后，所述制剂基本上不留存在所述涂抹器上或所述涂抹器表面上。

因此，对于使用者来说，根据本发明的一个实施方案的涂抹器系统是一个可以方便且适当地使用的涂抹器系统。

附图说明

图1是根据本发明的一个实施方案的涂抹器的外部平面视图。

图1A是盖构件或外盖的外部视图。

图2是容器和分配器的外部立面侧视图。

图3是涂抹器的侧视图。

图4是涂抹器的俯视透视图。

图5是涂抹器的俯视平面视图。

图5A是沿图5中的线a-a截开的涂抹器的横截面侧视图。

图6是图5A的局部放大视图。

图7是涂抹器的治疗表面的放大部分的横截面透视图。

图8示出了涂抹器/盖的一个替代实施方案的局部横截面侧视图。

图9示出图8中所示的涂抹器/盖的局部横截面透视图。

图10示出了涂抹器/盖的一个替代实施方案的局部横截面侧视图。

图11示出图10中所示的涂抹器/盖的局部横截面透视图。

图12是涂抹器/盖的一个替代实施方案的局部横截面侧视图。

图13是说明涂抹器系统的使用方法的图解。

图14是说明患者使用涂覆工具的方法的图解。

以下为附图中所使用的附图标记列表

参考字母/数字列表

C 中央轴线

L 水平距离

L2 侧表面的外径

S，S1 面积

H 高度差

1 涂抹器系统

3 容器

3A 瓶部分

3B 分配器或泵部分

5，5A，5B 涂抹器

5C 涂抹器(对比实施例)

7，47，57 治疗表面

9 盖构件或外盖

10 由涂抹器的侧壁和顶部壁形成的空腔

11 涂抹器侧壁

13 涂抹器的底端部分

15 涂抹器的顶部壁

16 用于将涂抹器可拆卸地固定至容器的突起部或挂钩

17 侧壁表面

18 侧壁凹部

20 肩部

21 梯度部分(底切部)

22，42，52 外部外围脊状物部分

22A，52A 外部或外围脊状物的顶部表面

24，44，54 涂抹器的顶部外表面或的治疗表面

42a 外部或外围脊状物的顶部表面

42b 治疗表面

具体实施方式

本文所使用的术语“粘性程度”、“粘度程度”、“稠度”或“稠度程度”均指的是“粘度”，并且与“粘度”同义，或与“粘度”可互换地使用，“粘度”意指流体药物制剂或配方的浓度或流动性，通常以“厘泊”为单位来测量。

术语“配方”、“制剂”、“药物配方”和“药物制剂”可互换地使用，并且指的是药物学上可接受的制剂，包括如在药物和医药领域中所描述和理解的活性成分和其他成分、溶剂、赋形剂等。

本发明中用于局部或经皮肤地给予的药物制剂可以包含至少一个或多个活性成分。活性成分可以是各种的生理上的活性物质，例如，但不限于，多汗症治疗剂、抗真菌剂、抗细菌剂、激素替代物、止痛剂，可以诸如是呼吸道药品。

例如，在专利文献4中，优选的活性成分被公开为多汗症治疗剂的活性成分，该化学式为(1)

其中，R和绝对式排布如国际公开物第WO 2015/138776号或国际公开物第WO2017/015485号中所限定的，这两个国际公开出版物的每一个都是通过引用的方式整体纳入本文。也即是，R为甲基或乙基，化合物为在第二个位置以及1’位置和3’位置用R表示的化合物或者具有R、S或RS固体异构体排布的化合物，或者是它们的混合物。特别优选地，所述化合物为3’(R)-[2(R)-环戊基苯基-羟基乙酰氧基]-1’-甲基-1’-乙氧基羰基甲基吡咯烷溴化铵，也称为“索吡溴铵”。

本说明书中的“中等程度粘度”是由本文稍后将描述的方法所测量的，其指的是大于约100厘泊至小于约3000厘泊(25℃)的粘度，更窄地，其限定300厘泊至3000厘泊(25℃)的粘度程度，并且，还更窄地，其限定300厘泊至1100厘泊(25℃)的粘度程度。本说明书中的“低程度粘度”是由本文稍后将描述的方法所测量的，其指的是小于约100厘泊(25℃)的粘度，并且，更宽地，其限定小于约300厘泊(25℃)的粘度。本说明书中所述的“高粘度程度”是本文稍后将描述的方法所测量的，其指的大于约3000厘泊(25℃)的粘度。

本发明的涂抹器系统的优选粘度是在25℃时低于约3000厘泊的低至中等粘度。与本发明的涂抹器系统结合起来使用的药物制剂的粘度范围包括以下范围：在25℃时低端在约50厘泊、100厘泊、150厘泊、200厘泊、250厘泊、和300厘泊范围内，在25℃时高端在大约大于300厘泊、350厘泊、400厘泊、450厘泊、500厘泊、550厘泊、600厘泊、650厘泊、700厘泊、750厘泊、800厘泊、850厘泊、900厘泊、950厘泊、1000厘泊、1100厘泊、1200厘泊、1300厘泊、1400厘泊、1500厘泊、1600厘泊、1700厘泊、1800厘泊、1900厘泊、2000厘泊、2100厘泊、2200厘泊、2300厘泊、2400厘泊、2500厘泊、2600厘泊、2700厘泊、2800厘泊、2900厘泊且小于3000厘泊范围内，包括但不限制于，在约100厘泊至约2000厘泊(25℃)之间的范围，优选地，在约100厘泊至约1500厘泊(25℃)之间的范围，更优选地，在约100厘泊至约1100厘泊(25℃)之间的范围，还更优选地，在约100厘泊至约900厘泊(25℃)之间的范围，并且特别优选地，在约400厘泊至约850厘泊(25℃)之间的范围。在25℃时低粘度的范围从约大于零至约300厘泊或小于300厘泊，并且在25℃时可以是从约10厘泊-300厘泊，在25℃时从约50厘泊至约300厘泊、在25℃时从约100厘泊至约300厘泊、在25℃时从约200厘泊至约300厘泊、在25℃时从约250厘泊至约300厘泊、在25℃时从约10厘泊至约250厘泊、在25℃时从约10厘泊至约200厘泊、在25℃时从约50厘泊至约200厘泊、在25℃时从约50厘泊至约150厘泊或在25℃时从约50厘泊至约100厘泊。

在25℃时中间或中等粘度可以大于300厘泊直至约3000厘泊，并且在25℃时其范围可以从约300至小于3000厘泊，约500厘泊-2500厘泊，在25℃时从约1000厘泊至约2500厘泊、在25℃时从约1500厘泊-2500厘泊、在25℃时从约2000厘泊-2500厘泊、在25℃时从约300厘泊至约2500厘泊、在25℃时从约300厘泊至约2000厘泊、在25℃时从约300厘泊至约1500厘泊、在25℃时从约300厘泊至约1000厘泊或在25℃时从约500厘泊至约1000厘泊。

本文中给的“药物配方”或“药物制剂”可以是一种用于局部或经皮肤地给予的具有低至中等程度粘度的药物配方、除了一个或多个活性成份、添加剂以外的多种溶剂，并且可以包括稳定剂、药物学上可接受的赋形剂等。

适合于根据本发明的一个实施方案的涂抹器及其涂抹器系统的、用于局部或经皮肤地给予的药物制剂是具有中间或中等程度粘度的制剂，并且可以通过添加所需粘度调节剂来制备。

至于说明书中的“粘度增强剂”、“粘度调节剂”、“粘度剂”、或“稠度调节剂”，可以使用增稠剂和/或凝胶剂。粘度调节剂被用于通过使制剂在身体表面的涂抹部分上保持一段时间而导致发挥功效。

具体地，可以使用任何兼容或药物学上可接受的纤维素聚合物，或其他已知的凝胶剂，例如羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧基乙烯基聚合物等。

在说明书中，药物制剂中包含的溶剂可以使用，但不限于，C1-C4醇、水、油基、脂肪酸酯等。在说明书中的“C1-C4醇”指的是甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇、乙二醇、丙二醇、甘油等。由于用于涂抹到根据本发明的一个实施方案的涂抹器和涂抹器系统的药物制剂的C1-C4醇没有特别地限制，因此只要具有低至中间或中等程度的粘度就可以获得药物制剂，但是乙醇是最优选的。优选地，制剂中的乙醇浓度是40w/w％或更多，更优选的是50w/w％或更多，并且还更优选地在60w/w％至99w/w％的范围内，并且特别优选在70w/w％至85w/w％的范围内。

关于本发明中所使用的用于局部或经皮肤地给予的药物制剂，上文所述粘度调节剂可以被适当地使用，从而可以获得低至中间程度或中等程度的粘度。如果在整个制剂量中要制备具有0至15w/w％的索吡溴铵的乙醇制剂，则可以通过添加1.25w/w％的HPC来获得具有期望的低至中间程度或中等程度的粘度的配方。

本说明书中的“局部或经皮肤地给予”意指将药物制剂涂抹到人类身体表面的目标区域上或目标区域的外围部分(即包围所述目标区域的区域)。

本说明书中的“身体表面”意指人或其他动物，优选地哺乳动物的皮肤表面。具体地，其指的是四肢、身体部分、头部等的皮肤表面，或更具体地，指的是是手掌、脸、肩部、胸部、臀部、腹部、背部、生殖器部、腋下等的皮肤表面以及指甲等。根据本发明的一个实施方案，适于涂抹的身体表面(涂抹的部分)包括但不限于，腋下或需要治疗的任何身体表面，例如手的手掌、足底或生殖器区域，但优选地不是粘膜表面，诸如眼睛或嘴的内部。

根据本发明的一个实施方案，“容器”是界定一个空腔的大体上中空的容器，具有低至中间程度或中等程度粘度的药物制剂被填充到该空腔内。包括附接至嘴部分的泵的容器是优选的，使得涂抹器能够接收适当量的药物制剂。也即是，以下这样的容器是优选的：该容器包括用于容纳药物制剂的瓶部分和附接到所述瓶部分的嘴部分上的泵。

根据本发明的一个实施方案，优选的容器是包括瓶部分和附接到该瓶部分的嘴部分的泵的容器，所述瓶部分为具有30mm至50mm的直径的大体上圆形横截面形状的大体上圆柱形形状，或者所述瓶部分为具有30mm至50mm的长轴直径或短轴直径的大体上椭圆形截面形状的大体上椭圆柱形形状。

说明书中的“泵”指的是任何常见可购得的或市售的分配机构，如负压泵，通过用手指、手掌等按下分配部分而从负压泵中分配单剂量。这可以被称为使泵机构致动或“工作”以从容器分配所述制剂。

根据本发明的一个实施方案，优选的单剂量(也即是，一次动作的分配量)是0.01mL至3.0mL，更优选地0.1mL至1.5mL，还更优选地0.2mL至1.0mL，进一步优选地0.5mL至0.8mL，并且特别优选地0.55mL至0.75mL。所述分配器可以是计量剂量的分配器，其在每个分配动作中提供已测量并且预先确定的剂量。

根据本发明的一个实施方案，“涂抹器”是用于从容器接收单剂量的制剂并且将制剂涂抹在身体表面上的一种工具。涂抹器包括能够将制剂涂抹在身体表面上的治疗表面。通过使用所述涂抹器，制剂可以被轻易和可靠地涂抹在身体表面上，而不会被制剂污染手等。

根据本发明的一个实施方案，“涂抹器系统”包括本发明的涂抹器，并且表示适合于医疗用途的材料的集合。

根据本发明的一个实施方案，涂抹器系统包括用于容纳前述药物制剂的容器和涂抹器。优选地，所述涂抹器系统包括前述容器和与所述容器可拆卸地接合的涂抹器。

根据本发明的一个实施方案的涂抹器可拆卸地连接至所述容器并且在使用前与所述容器分离。在通过分配器从容器供应单剂量的制剂并且供应到分离的涂抹器的治疗表面后，所述治疗表面被按压到人类身体表面上并与人类身体表面接触，并使所述制剂散布在身体表面的一个区域。在使用之后可以容易地执行涂抹器从容器的分离以及再附接/再连接。因此，当不使用时，涂抹器和容器被连接地储存直至下次使用。

容器附接所述涂抹器的部分是没有特别限制的。但是例如，所述涂抹器优选地被附接成以便覆盖容器的嘴部分。所述涂抹器特别优选地被附接成以便覆盖容器的包括泵的分配端口等的上部部分。

根据本发明的涂抹器的一个实施方案，所述涂抹器不可拆卸地附接于所述容器。

根据本发明的一个实施方案，“治疗表面”是在涂抹器外表面上的特定范围内的一个区域，并且是能够接收单剂量的制剂且被设置成将接收的制剂涂抹(换句话说，转移)到身体表面的一个表面。也即是，治疗表面意指可用于使制剂散布于预期的身体表面的一个区域。

根据本发明的一个实施方案，“涂抹器侧表面”是与涂抹器的外表面中的治疗表面分离的区域。具体地，涂抹器侧表面是在涂抹中用于用手保持涂抹器的区域，并且优选地，涂抹器侧表面是形成相对于治疗表面在大体上垂直的方向上延伸的表面的区域。

涂抹器侧表面可以具有用于手动操作所述涂抹器(例如，通过使用者的指尖或手)的保持部分。此外，所述涂抹器侧面可以具有用于固定保护涂抹器的治疗表面的盖(外盖)的底切部。

作为根据本发明的一个实施方案的涂抹器的治疗表面的一个优选的治疗表面是由刚性和非弹性材料形成且具有单个凹陷形状的治疗表面。在此，与所述治疗表面相关的“凹陷”意指被形成为包括凹陷的或低于外围的中央区域，以便接收和保持药物制剂。

具有前述形状的治疗表面可以通过融入到涂抹器侧表面中的外部外围脊状物部分来形成。

例如，治疗表面和涂抹器侧表面可以融入到治疗表面的外部外围脊状物的顶部。在这种情况下，外部外围脊状物的顶部是大体上圆形形状或是大体上椭圆形形状，并且，治疗表面从外部外围脊状物部分开始在涂抹器表面的径向方向上朝向内侧，且治疗表面从外部外围脊状物部分、径向跨越涂抹器的整个宽度延伸。所述外部外围脊状物部分的顶部可以被制成不会产生拐角或凹痕的形状，结果是，涂抹器侧表面和治疗表面(具体地，外部外围脊状物部分)可以平滑地相互融合。

所述涂抹器的顶部外表面被界定治疗表面的外部外围脊状物包围，并且可以形成单个凹陷或单个平坦的部分。无论哪种情况，所述治疗表面的顶部外表面和所述治疗表面的外部外围脊状物部分平滑地相互融合，并且可以形成整个治疗表面是连续的单个凹陷的形状。

优选的治疗表面形成了单个平坦的部分。所述“单个平坦的部分”意指在该区域中大体上没有突起部或凹陷。

在具有凹陷形状(例如，在顶部面的至少一部分上的凸表面或凹表面)的治疗表面上，在所述治疗表面的最高部分(例如，外部外围脊状物部分的顶部)和所述治疗表面的最低部分之间存在高度差。

在说明书中，表明方向的术语如“高度差”、“上部”、“下部”等的使用是相对于当涂抹器被放置成使得其治疗表面如图1中所例示的向上指向时的方向而言，除非另有说明。

在本发明的一个实施方案中，所述治疗表面的最高部分和最低部分之间的高度差是没有特别限制的，只要所述高度差的程度使制剂在涂抹后几乎不会留存，并且很少有液体滴落出现即可，但是优选的高度差是0.1mm至4.0mm。更优选的高度差是0.1mm至1.5mm。特别优选的高度差是0.2mm至0.5mm。

此外，在本发明的一个实施方案中，优选的治疗表面是治疗表面能形成单个平坦的部分的治疗表面，所述平坦的部分占治疗表面的全部面积的5％或更多。更优选的治疗表面形成单个平坦的部分，并且所述平坦的部分占治疗表面的全部面积的60％或更多。在此，“治疗表面的面积”意指从上方看时呈治疗表面形状的面积。

然而，在本发明的一个实施方案中，优选的治疗表面是治疗表面的最高部分和最低部分之间的高度差在0.1mm至1.5mm的范围内的治疗表面，所述治疗表面的较低部分形成单个平坦的部分，并且所述平坦的部分占治疗表面的全部面积的5％或更多。

更优选的治疗表面是治疗表面的最高部分和最低部分之间的高度差在0.1mm至1.5mm的范围内的治疗表面，所述治疗表面形成单个平坦的部分，并且所述平坦的部分占治疗表面的全部面积的60％或更多。

此外，在本发明的一个实施方案中，优选的治疗表面是从上方看时是具有20mm至45mm范围内的直径的大体上圆形形状或具有20mm至45mm范围内的长轴直径或短轴直径的大体上椭圆形的形状的治疗表面。更优选的治疗表面是从上方看时是具有在30mm至40mm范围内的直径的大体上圆形形状的治疗表面。

此外，在本发明的一个实施方案中，优选的治疗表面是从上方看时是具有20mm至45mm范围内的直径的大体上圆形形状或具有20mm至45mm范围内的长轴直径或短轴直径的大体上椭圆形的形状，并且具有在直径(或长轴直径或短轴直径)的1/10至1/200范围内的高度差的治疗表面。更优选的治疗表面是从上方看时是具有30mm至40mm范围内的直径的大体上圆形形状并且具有在直径的1/75至1/150范围内的高度差的治疗表面。

此外，在本发明的一个实施方案中，其中，所述治疗表面在所述外部外围脊状物部分的顶部融入到所述涂抹器侧表面中，并且所述外部外围脊状物部分的顶部是不平坦的，如果所述治疗表面的较低部分形成单个平坦的部分，从上方看时所述外部外围脊状物部分的宽度(换句话说，较低部分(也就是，平坦的部分)从外部外围脊状物部分开始延伸的点在径向方向上朝向内侧的水平距离)优选地是所述外部外围脊状物的顶部部分和所述平坦的部分之间高度差的两倍或更多的长度，或更优选地是三倍或更多的长度。特别优选地，是四倍或更多的长度。

此外，在本发明的一个实施方案中，盖(外盖)可以附接到所述涂抹器。附接盖以便覆盖所述涂抹器的所述治疗表面，并且在使用中移除盖。所述盖在派发药物制剂的剂量之前被移除，并且在已经使用所述涂抹器将该剂量转移到治疗区域之后被重新放置。

作为本发明的一个实施方案中的“刚性、非弹性材料”的一个实施例是，可以引用聚酯树脂(聚乙烯对苯二甲酸树脂、聚丙烯酸酯树脂)、聚碳酸酯树脂、聚乙烯树脂、聚丙烯树脂、PVC树脂(聚氯乙烯树脂)或用于3D打印机的环氧紫外光固化树脂等。

作为刚性且非弹性材料的一种特别优选的材料是聚丙烯树脂或高密度聚乙烯树脂。

此外，在本发明的一个实施方案中，作为刚性且非弹性材料的一种优选的材料是具有70kg/cm²至1760kg/cm²抗拉强度的材料。更优选地，是具有100kg/cm²至1500kg/cm²抗拉强度的材料，或特别优选地，是具有220kg/cm²至390kg/cm²抗拉强度的材料。

在根据本发明的一个实施方案的涂抹器中，仅需要所述涂抹器的至少治疗表面由刚性且非弹性材料制成。换句话说，形成所述治疗表面以外的部分的材料是没有特别限制的。此外，关于所述涂抹器，包括所述治疗表面的整体可以被整体模制成单个部件，但是所述涂抹器的制造方法是没有特别限制的。

在根据本发明的一个实施方案涂抹器系统中使用的涂抹器具有由刚性且非弹性材料形成并且具有单个凹陷的治疗表面。刚性治疗表面本身不会变形，即使其在涂抹过程中被按压到身体表面上。因此，制剂在涂抹过程中可以被保持在凹陷形状的治疗表面中，并且存在由于从治疗表面溢出或泄露而引起的最低限度的剂量损失。此外，由于所述治疗表面不变形，因此即使具有低至中间或中等程度的粘度的制剂在涂抹之后也几乎不会留存在凹陷形状的治疗表面上。因此，单剂量可以可靠地转移到身体表面。此外，由于所述治疗表面不变形，因此还可以防止在涂抹过程中由于腋毛被夹导致的使用者不适感。此外，与传统的突出的治疗表面不同，凹陷形状的治疗表面不会导致接收之后或涂抹期间制剂滴落的问题，即使所述凹陷形状的治疗表面被用于具有低至中间或中等程度的粘度的制剂。因此，操作涂抹器的手部或应用部分的外围不会被滴剂污染。

此外，根据本发明的一个实施方案的涂抹器可以被很容易地清洗，并且是一种为使用者提供了高便利性的涂抹器。由于制剂在涂抹后几乎不留存在所述治疗表面上，因此可以通过用棉布等擦拭来容易地清洁治疗表面。此外，由于在治疗表面上大体上不存在会导致液体聚集的突起部/凹陷的表面，因此也可以通过用水冲洗并干燥来移除治疗表面上的制剂。

根据本发明的一个实施方案的涂抹器优选地是以下这样的涂抹器：使得接收在治疗表面上的制剂可以在一段时间内留存在治疗表面上，而不会将分配的剂量滴落到涂抹器侧表面上。所述“一定时间段”指的是在所述制剂被所述涂抹器的治疗表面接收之后，直至开始在所述身体表面涂抹的时间。具体地，所述时间至少是3秒、优选地10秒、更优选地20秒、还优选地30秒、并且特别优选地60秒。

根据本发明的一个实施方案的适于涂抹器及其涂抹器系统的制剂是没有特别限制的，只要它是用于局部或经皮肤地给予、具有低至中间或中等程度的粘度并且被涂抹在身体表面的药物制剂即可，但是优选地，该药物制剂例如是涂抹在腋下的多汗症治疗剂。作为多汗症治疗剂，上文所述的包含索吡溴铵的制剂是优选的。

下面将通过参考所附附图的方式描述本发明的每种实施方案。以下的说明仅仅例示了一种实施例且不旨在将本申请的发明的技术范围限制在以下的实施方式中。此外，在附图中，相同的附图标记被赋予相同或相应的构成元件，并且将省略重复的说明。

图1是根据本发明的一个实施方案涂抹器系统1的透视图。涂抹器系统1包括容器3和涂抹器5。容器3被配置成容纳、保持和储存用于局部或经皮肤地给予的药物制剂。优选地，所述药物制剂在25℃时具有从100至2000厘泊的低至中间或中等程度的粘度。涂抹器系统1可以包括覆盖涂抹器5的治疗表面(稍后将描述)的盖(换言之，外盖)构件9，如图1A中所示。

涂抹器5被配置成可拆卸地附接至容器3。图2例示了本发明的涂抹器系统的侧立面视图，示出了当涂抹器与容器3分离时，容器3具有附接至容器3的分配器3B。在图2的实施例中，容器3包括用于容纳药物制剂的瓶部分3A和附接到瓶部分3A的嘴部分(省略附图标记)上的泵部分或分配器3B。通过泵部分3B将容纳在瓶部分3A中的药物制剂供应至涂抹器5。然而，容器3不一定要包括泵部分3B。在这种情况下，可以将药物制剂从瓶部分3A的嘴部分直接供应至涂抹器7。

随后，将具体地说明涂抹器5的配置。图3至图5分别是图1所示的涂抹器5的侧视图、俯视透视图、俯视平面视图。图5A和图6是截面侧视图，包括沿图5中的线A-A截取的涂抹器5的局部放大截面侧视图。图7是截面透视图，其以放大的方式示出了涂抹器的治疗表面7的一部分。

图5A还示出了包括用于与容器的顶部或设置有容器的分配器的一部分匹配地接合的一个或多个突起部16的侧壁的内表面。例示的实施方案以横截面视图示出了两个突起部，因此围绕圆形涂抹器的圆周设置了总共四个突起部。应理解的是，突起部可以通过模制工艺与涂抹器侧壁一体成型，或可以单独地添加到涂抹器侧壁。突起部可以被形成为围绕涂抹器内表面的整个圆周的单个外围凸缘，或可以被设置成间歇地间隔开的离散突起部，优选地彼此等距离。当形成为单个凸缘时，所述凸缘可以是围绕内表面的平面成型的单个环，或者可以是螺旋成型的螺纹，以匹配地接合容器或分配器部分的带螺纹的顶部。

此外，可以理解的是，可以设置两个或更多个离散的突起部，优选地三个或更多个，并且更优选地数量为至少四个，并且更优选地八个突起部。每个突起部可以具有相同的尺寸，或它们可以具有期望的不同的尺寸和不同的形状。申请人已经发现，围绕涂抹器的侧壁的内表面的底部、内边缘的外围等间距间隔开的八个突起部提供了与容器的牢固接合，同时允许了所述涂抹器的简单附接和移除，并且提高了密封的效率和效力从而防止容器内组分的干燥和蒸发，并且还可以提供涂抹器到容器上的优选支座，这在美学上和商业上都是更令人愉悦且更期望的。

参考图3，涂抹器5包括具有关闭的上端部分15和打开的下端部分13的大体上圆柱形的主体11。涂抹器5具有贯穿主体11的下端部分13打开的内部空间或空腔，以便接收容器3(例如，参见图5A)的嘴部分(在例示的实施例中泵部分3B的分配部分)。结果是，涂抹器5可以附接到容器3以便覆盖容器3的嘴部分(包括在例示的实施例中的泵部分3B的分配部分)。

主体11的关闭的上端部分15的外表面包括治疗表面7(在图4中示出)。如上文所述，“治疗表面”是涂抹器的特定范围内的区域，并且意指可以接收单剂量的药物制剂并且可以用于将接收的药物制剂散布在使用者的身体表面的表面。治疗表面7具有单个凹陷。与治疗表面有关的“凹陷”意指被形成为具有低于外围的高度以便接受药物制剂的形状。

如图4和图5中进一步例示的，涂抹器5的主体11包括侧表面17。涂抹器5的侧表面17是被使用者使用以用于在涂抹器5的使用中用手保持涂抹器5的区域，并且涂抹器5的侧表面17是与治疗表面7分离的区域。侧表面17优选地延伸至与治疗表面7大体上垂直的方向。然而，侧表面17延伸的方向并不一定必须是垂直于治疗表面7的方向。

例如，如图3和图4中所示的，涂抹器5的侧表面17例如在涂抹器5的径向方向上的相向位置处可以包括一对凹陷保持部分18(保持部分18中只有一个在图4中示出)。当涂抹器5出于使用目的从容器3分离时，使用者可以通过指尖将保持部分18保持住。

此外，参考图3至图5中的实施方案中，涂抹器5具有用于接收盖构件9的肩部分20。此外，涂抹器5的侧表面17具有梯度部分21(换句话说，底切部)，所述梯度部分向下略微倾斜至肩部分20的上部的内侧。梯度部分21可以充当锁定部分，从而通过涂抹器5锁定盖构件9。结果是，当涂抹器系统1不被使用时，盖构件9(图1A)可以被固定到涂抹器5以便保护治疗表面7。

如图6和图7中所示，通过融合到涂抹器5的侧表面17中的外部外围脊状物部分22和被外部外围脊状物部分22包围的“治疗表面”的顶部外表面24来限定此实施方案的治疗表面7。治疗表面7和涂抹器5的侧表面17在外部外围脊状物部分22的顶部22A相互融合。因此，治疗表面7从外部外围脊状物部分22的顶部22A朝着内侧在径向方向上依次形成了外部外围脊状物部分22和较低部分24。外部外围脊状物部分22的顶部22A具有不会产生拐角或凹痕的形状，并且结果是，涂抹器5的侧表面17和治疗表面7(具体地，外部外围脊状物部分22)平滑地相互融合。

在此实施方案中，如图5的平面视图中所示，治疗表面7从上方看时具有围绕长度方向上的涂抹器5的主体11的中央轴线C的大体上圆形形状。例如，圆形治疗表面7的直径可以被设置在20mm至45mm的范围内。更优选的治疗表面7从上方看时是具有30mm至40mm的直径的大体上圆形形状的治疗表面。然而，在另一个实施方案中，治疗表面7从上方看时可以具有围绕涂抹器5的主体11的中央轴线C的大体上椭圆形形状。在这种情况下，治疗表面7的长轴直径或短轴直径例如可以被设置在20mm至45mm的范围内。

在所述实施方案中，较低部分24形成单个平坦的部分。如图6和图7中所示，较低部分24和外部外围脊状物部分22平滑地相互融合，并且整个治疗表面7形成了连续的(换言之，不包含突起部)单个凹陷的形状。

形成平坦的部分的较低部分24的面积(在图6中S1所指示的区域的面积)占治疗表面7的全部面积(由顶部22A所限定并且在图6由S指示的区域的面积)的5％或更多。更优选地，形成平坦的部分的较低部分24占治疗表面7的全部面积的60％或更多。

在说明书中，治疗表面的全部面积和较低部分的面积(即，S、S1等等)是从上方看时的面积。

如图6和图7中所示，在治疗表面7的最高部分(在这个实施方案中是外部外围脊状物22的顶部22A)和治疗表面22的最低部分(在这个实施方案中是形成较低部分24的平坦的表面)之间存在高度差H。治疗表面7的外部外围脊状物部分22中的顶部22A和最低部分24之间的高度差H是没有特别限制的，只要其具有如下这样的尺寸：由治疗表面7所接收的药物制剂能够被涂抹在身体表面上，且涂抹后药物制剂几乎不会留存在治疗表面7上，并且液体滴落很少出现，但是优选高度差H是从0.1mm至4.0mm。更优选的高度差H是从0.1mm至1.5mm。特别地优选的高度差H是从0.2mm至0.5mm。

此外，在本发明的一个实施方案中，优选的治疗表面7是治疗表面7的最高部分和最低部分之间的高度差H在0.1mm至1.5mm范围内的治疗表面，治疗表面7的较低部分24形成单个平坦的部分，并且所述平坦的部分占治疗表面7的全部面积的5％或更多。

更优选的治疗表面是治疗表面是治疗表面7的最高部分和最低部分之间的高度差H在0.1mm至1.5mm范围内的治疗表面，治疗表面7的较低部分24形成单个平坦的部分，并且所述平坦的部分占治疗表面7的全部面积的60％或更多。

此外，在本发明的一个实施方案中，优选的治疗表面7是以下这样的治疗表面：从上方看时是具有20mm至45mm范围内的直径的大体上圆形形状或具有20mm至45mm范围内的长轴直径或短轴直径的大体上椭圆形形状，并且具有直径(或长轴直径或短轴直径)的1/10至1/200范围内的高度差H。更优选的治疗表面7是从上方看时是具有大体上圆形形状、具有30mm至40mm范围内的直径，并且具有直径的1/75至1/150范围内的高度差H的治疗表面。

此外，在本发明的一个实施方案中，从上方看时所述外部外围脊状物部分的宽度(在示例性的实施例中，较低部分(也就是，平坦的部分)24从外部外围脊状物部分22的顶部22A开始延伸的点在径向方向上朝向内侧的水平距离L)(见图7)优选地是外部外围脊状物部分的顶部和平坦的部分之间高度差的两倍或更多，或更优选地是外部外围脊状物部分的顶部和平坦的部分之间高度差的三倍或更多。特别优选地，所述外部外围脊状物部分的宽度是外部外围脊状物部分的顶部和平坦的部分之间高度差的四倍或更多。

较低外部部分24并不一定必须形成平坦的部分。例如，顶部外表面24可以形成一个弯曲的凹陷表面部分，该弯曲的凹陷表面部分从外部外围脊状物部分22的顶部22A朝着中心轴线C以一定的曲率半径连续弯曲。例如，在这种情况下，凹陷表面部分的中心成为治疗表面7的最低部分。

在图6中，治疗表面7的外部外围脊状物部分22的顶部22A是最高部分，顶部外表面24的平坦的区域是最低部分，并且高度差是0.38mm。在图6中的涂抹器的治疗表面的容积是0.29mL。

根据一个实施方案的涂抹器5以与容器3分离的状态使用。具体地，从涂抹器5移除盖构件9，并且从容器3移除涂抹器5。在这之后，例如，如图13中所示，一只手的指尖被放置在保持部分18上，并且主体11被保持以便使主体11夹在指尖中，同时用另一只手来操作容器3的泵部分3B，并且在治疗表面7上分配单剂量的药物制剂。在这之后，例如，如图14中所示，当将治疗表面7按压到腋下上时，药物制剂散布在皮肤表面上。

由于治疗表面7由刚性、非弹性材料形成，即使其在涂抹过程中被按压到身体表面，治疗表面7也不变形。因此，制剂可以在所述涂抹过程中被保持在具有凹陷形状的治疗表面7中，并且制剂难以从治疗表面7泄露。此外，由于治疗表面7不变形，因此即使具有低至中间或中等程度的粘度的制剂在涂抹之后也几乎不会留存在凹陷形状的治疗表面7上。因此，所述单剂量可以可靠地转移到皮肤。此外，由于治疗表面7不变形，因此还可以防止在涂抹过程中由于腋毛被夹而导致的使用者的不适感。此外，与传统的突出的治疗表面不同，凹陷形状的治疗表面7不会导致将剂量放置在治疗表面上之后或涂抹期间制剂滴落的问题，即使所述凹陷形状的治疗表面被用于具有低至中间或中等程度的粘度的制剂。因此，操作涂抹器5或涂抹部分的外围的手不会被滴落的制剂污染，并可充分地使用。

此外，涂抹器5可以很容易地清洗。由于制剂在涂抹后几乎不会留存在治疗表面7上，治疗表面7可以通过用棉布等物擦拭来容易地清洁。此外，由于不存在会将液体聚集在治疗表面7上的突起部或凹陷，因此治疗表面7上的制剂可以通过冲洗而被移除并晾干。

图8和图9分别是对应于图6和图7的视图，示出了该实施方案的第一变体。图10和图11分别是对应于图6和图7的视图，示出了该实施方案的第二变体。

在第一变体的涂抹器5A中，治疗表面47具有外部外围脊状物部分42和被外部外围脊状物部分42包围的顶部外表面44。顶部外表面44形成平坦的部分。在例示的实施例中，顶部外表面44具有圆形形状，该圆形形状的直径大约是治疗表面47的直径的三分之一。外部外围脊状物部分42具有到顶部外表面44的过渡部分42b和大体上平坦的部分42a。在这种情况下，外部外围脊状物部分42的平坦的部分42a是治疗表面47的最高部分并且形成顶部外表面44的平坦的表面是最低部分。

在第二变体的涂抹器5B中，治疗表面57具有外部外围脊状物部分52和被外部外围脊状物部分52包围的顶部外表面54。顶部外表面54形成平坦的部分。与所述第一变体不同，外部外围脊状物部分52具有形成在涂抹器5B的侧表面17和顶部外表面54之间的柔和的环状隆起部分的形状。此隆起部分不具有拐角部分，而是光滑的。在这个实施方案中，隆起部分的顶部是治疗表面57的最高部分，并且形成顶部外表面54的平坦的表面是最低部分。

在第二变体中，顶部外表面54并不一定必须形成平坦的表面。例如，顶部外表面54可以形成从外部外围脊状物部分52的过渡部分朝着中心轴线C连续弯曲的凹陷表面部分。在这种情况下，凹陷表面部分的中心是治疗表面57的最低部分。

实施例

下面将通过引用实施例更具体地描述本发明。

遵照已知的方法，制备了具有低至中间或中等程度粘度的多种制剂。

在下面所示的条件下，使用圆锥平面旋转粘度计(Toki Sangyo Co,Ltd的RE550粘度计)测量粘度。

表1

*1：Ashland Co,Ltd的Klucel MF

*2：Nippon Soda Co,Ltd的HPC-H

粘度的测量条件在表2示出，如下：

表2-测量条件

通过使用这些制剂进行了随后的测试实施例1和测试实施例2。在每个测试实施例中，使用了图1中描述的且在图3至图7中详细描述的一个实施方案中的涂抹器。

测试实施例1

上文提及的涂抹器被静止放置，其中治疗表面面向上，单剂量(0.65mL)的组分1配方在距离治疗表面的中央10mm处滴落，并计算直到所述制剂向下流到涂抹器的侧表面所用的时间(秒)。如果所述制剂即使经过60秒之后仍不会滴到涂抹器的侧表面，则确定制剂被涂抹器保持，测试结束。重复地进行测试五次，如果测试的五个阶段中均不存在滴落到涂抹器的侧表面的情况，则其被确定为“A”，如果五个阶段中只有一个阶段存在滴落到所述涂抹器的侧表面的情况，则其被确定为“B”。此外，通过使用组分2-1和组分2-2配方进行了类似的测试。此外，作为本发明的对比实施例，使用涂抹器5C进行了类似的测试，涂抹器5C(它的治疗表面从上方看时是具有33mm直径的圆形形状)具有仅由图12中例示的平坦的表面形成的治疗表面。

结果在表3中示出。

表3

^*1：图1中所描述的本发明的涂抹器

^*2：图12中所描述的对比实施例的涂抹器

从测试实施例1的结果可以清楚地看出，根据本发明的一个实施方案的涂抹器与具有平坦的表面的涂抹器相比，具有高能力的用于保持制剂的治疗表面，并且在所述涂抹器接收了制剂之后在一定时间段内可以将制剂涂抹到期望的身体表面且不存在液体滴落。

测试实施例2

对每种组分2-1和组分2-2，将单剂量(0.65mL)分配到涂抹器中的治疗表面的中央，并且将它涂抹至腋下。通过测量在涂抹后涂抹器的重量，并且记录该重量与涂抹器的皮重之间的差值，从而计算出在涂抹之后留存在治疗表面上的制剂的量以及每单剂量的平均留存率。

对于本发明涂抹的涂抹器(图1中描述的具有凹陷表面的涂抹器)和具有平坦的治疗表面的涂抹器(对比实施例，图12中所描述的具有平坦的表面的涂抹器)的每一种来说，对于三个测试对象中的每一个都重复地进行了三次涂抹，并且计算留存在涂抹器上的留存量率的平均值。本发明涂抹的涂抹器(凹陷表面)每单剂量在治疗表面上具有6.1％(组分2-1)至7.5％(组分2-2)的制剂留存，而在对比实施例中，每单剂量具有5.6％(组分2-1)至8.9％(组分2-2)的制剂留存。二者之间未发现明显不同。也即是，发现了，图1中描述的涂抹器所具有的制剂留存量与对比实施例中具有仅由平坦的表面形成的治疗表面的涂抹器的制剂留存量具有一样小的程度。

根据测试实施例1和测试实施例2的结果，发现根据本发明的一个实施方案的涂抹器系统的涂抹器可以保持具有低至中间或中等程度粘度的制剂，且不会导致液体滴落，进而可以降低涂抹之后制剂的留存量。也即是，根据本发明的一个实施方案的涂抹器能用于局部或经皮肤地给予具有低至中间或中等程度粘度的药物制剂的涂抹器。

工业实用性

根据本发明的一个实施方案的涂抹器系统可以被应用于局部或经皮肤地给予具有低至中间或中等程度粘度的药物制剂的涂抹器系统。

Claims (65)

1.一种用于将药物制剂涂抹到患者所需要的皮肤表面的涂抹器，所述涂抹器包括一个或多个大体上刚性的侧壁，所述侧壁界定了在底端处打开并且在顶端处被顶部壁关闭的一个空腔，所述顶部壁大体上垂直于所述一个或多个侧壁以形成盖，所述盖装配在用于所述药物制剂的容器和分配器的顶部上并且封闭用于所述药物制剂的容器和分配器的顶部，所述侧壁被配置成与所述容器或分配器的顶部可拆卸地接合，所述盖的关闭的顶端具有一个外表面，所述外表面包括：

中央平坦且连续的面，该中央平坦且连续的面是实心且无孔的，使得液体不能穿过所述面，平坦的外面被用于接收从药物制剂的容器分配在其上的一个剂量或多个剂量的药物制剂，以及

外围脊状物，该外围脊状物界定所述平坦的面并且形成一个存储区域，当药物制剂被分配在所述平坦的面上时，所述存储区域将所述药物制剂留存在所述平坦的面上的存储区域内。

2.根据权利要求1所述的涂抹器，其中，所述一个或多个大体上刚性的侧壁与所述容器或分配器的顶部柔性地接合且可拆卸地固定至所述容器或分配器的顶部。

3.根据权利要求1所述的涂抹器，其中，所述大体上刚性的侧壁包括在其上形成的脊状物或突起部，以匹配地接合所述容器或所述分配器的顶部。

4.根据权利要求3所述的涂抹器，其中，所述大体上刚性的侧壁与所述容器或所述分配器的顶部匹配地接合以形成大体上气密的密封。

5.根据权利要求3所述的涂抹器，其中，所述侧壁的脊状物或突起部被形成为螺纹，以螺纹地接合所述容器或所述分配器的顶部。

6.根据权利要求1所述的涂抹器，包括单个侧壁，所述单个侧壁形成圆形形状或椭圆形形状横截面的涂抹器。

7.根据权利要求6所述的涂抹器，其中所述涂抹器的顶端的顶部外表面包括圆形或椭圆形的脊状物，所述脊状物周向地界定所述盖的中央平坦的面。

8.根据权利要求1所述的涂抹器，包括四个侧壁，所述四个侧壁形成矩形形状横截面的涂抹器。

9.根据权利要求1所述的涂抹器，其中，所述外围脊状物具有倒圆角的顶部表面。

10.根据权利要求1所述的涂抹器，其中，所述盖的一个或多个侧壁包括凹部，从而便于握紧和操纵以附接或拆卸所述盖。

11.根据权利要求1所述的涂抹器，其中，所述涂抹器还包括外盖，所述外盖覆盖所述涂抹器的至少中央平坦的表面。

12.根据权利要求1所述的涂抹器，其中，所述盖的外表面的中央平坦连续的面用于将分配剂量的药物制剂涂抹到患者的皮肤表面，并且在所述药物制剂的给药期间，所述外围脊状物用来将分配的药物制剂保持在形成于所述中央平坦的面中的存储区域内。

13.根据权利要求1所述的涂抹器，其中，所述皮肤表面是患者的腋下。

14.根据权利要求1所述的涂抹器，其中，所述制剂包括有助于治疗或改善出汗过度或多汗症的活性药物成分。

15.根据权利要求14所述的涂抹器，其中，所述活性药物成分是索吡溴铵。

16.根据权利要求1所述的涂抹器，其中，所述药物制剂是凝胶。

17.一种将药物学上可接受的制剂涂抹到患者需要的皮肤表面的系统，所述系统包括：

-容器，所述容器用于容纳和存储多剂量的药物制剂，所述容器在顶端处具有用于接收和接合分配器的开口，所述分配器用于分配计量剂量的药物制剂，以及

-盖，所述盖覆盖所述分配器并且可拆卸地接合所述容器的顶部或所述分配器的一部分，所述盖包括一个或多个大体上刚性的侧壁，所述一个或多个大体上刚性的侧壁界定了在底端处打开且在顶端处被垂直于所述一个或多个侧壁的顶部壁关闭的空腔，所述盖的关闭的顶端具有一个外表面，该外表面包括一个中央平坦、连续的面和一个外围脊状物，该中央平坦、连续的面是实心且无孔的，使得液体不能穿过所述面，该外围脊状物界定所述平坦的面并且限定一个存储区域，当所述药物制剂被分配在所述平坦的面上时，所述存储区域用于将所述药物制剂留存在所述平坦的面上的所述存储区域内，

其中，所述盖还用作涂抹器，用于将分配的药物制剂接收和留存在所述平坦的面上的所述存储区域内，并且允许当药物制剂涂抹到患者的皮肤表面时，将所述药物制剂从所述平坦的面给予到患者。

18.根据权利要求17所述的系统，还包括外盖，所述外盖与所述盖接合并且覆盖所述涂抹器的至少中央平坦的表面。

19.根据权利要求17所述的系统，其中，所述容器还包括底端，所述底端是打开的或与容器外的环境空气开放连通，从而允许在从所述容器分配所述药物制剂后所述容器内的压力平衡。

20.根据权利要求17所述的系统，其中，所述容器还包括在所述容器内的活塞，所述活塞在每剂量分配时减小所述容器内的内容物的储存容积，并且压缩内容物，以用于最终从容器中分配大体上所有的药物制剂。

21.根据权利要求17所述的系统，其中，所述容器还包括布置在所述容器内的可塌缩内衬，所述可塌缩内衬在每剂量分配时减小所述容器内的内容物的储存容积，并且压缩内容物，以用于最终从容器中分配大体上所有的药物制剂。

22.根据权利要求17所述的系统，其中，所述容器包括形成所述容器的基底的底部盖。

23.根据权利要求17所述的系统，其中，所述分配器是泵分配器。

24.根据权利要求23所述的系统，其中，所述泵分配器是剂量计量的泵分配器。

25.一种用于治疗或改善患者需要的出汗过度或多汗症的方法，所述方法包括以下步骤：

a)提供容器和分配器，所述容器具有包含有效用于治疗或改善出汗过度或多汗症的药物制剂的内容物，所述分配器与所述容器接合，以用于从所述容器分配所述药物制剂，所述容器包括装配在所述容器和分配器的顶部上的可拆卸的涂抹器，所述涂抹器包括一个或多个大体上刚性的侧壁，所述一个或多个大体上刚性的侧壁界定了在底端处打开且在顶端处关闭的一个空腔，大体上垂直于所述一个或多个侧壁，所述涂抹器的关闭的顶端具有一个外表面，该外表面包括一个中央平坦且连续的面和一个外围脊状物，该中央平坦且连续的面是实心且无孔的，并且该外围脊状物界定所述平坦的面并且形成一个存储区域，当药物制剂被从所述容器被分配在所述平坦的面上时，所述存储区域用于将所述药物制剂留存在所述平坦的面上的所述存储区域内，可选地，所述涂抹器包括外盖，所述外盖覆盖所述盖的至少平坦的面上的存储区域；

b)从所述容器移除所述盖，并且如果存在的话，从所述涂抹器移除所述外盖；

c)将一个剂量或多个剂量的所述药物制剂分配到所述涂抹器的外平坦的面上的所述存储区域中；以及

d)将分配的剂量涂抹在患者的皮肤表面上。

26.根据权利要求25所述的方法，其中，所述药物制剂呈溶液、悬浊液、乳液、乳霜、轻软膏、泡沫或凝胶的形式。

27.根据权利要求25所述的方法，其中，所述药物制剂通过计量剂量的分配器以单剂量形式从所述容器分配。

28.根据权利要求25所述的方法，其中，所述药物制剂包括有效治疗或改善出汗过度或多汗症的活性药物成分。

29.根据权利要求25所述的方法，其中，所述活性药物成分是索吡溴铵。

30.根据权利要求25所述的方法，其中，所述药物制剂包括一个或多个载体或赋形剂，所述一个或多个载体或赋形剂选自由溶剂、助溶剂、渗透增强剂、pH调节剂和粘度调制剂构成的组。

31.根据权利要求30所述的方法，其中，所述药物制剂还包括肉豆蔻酸异丙酯。

32.根据权利要求25所述的方法，其中，所述皮肤表面是患者的腋下。

33.根据权利要求25所述的方法，其中，所述药物制剂被分配和涂抹到所述皮肤表面，每日至少一次。

34.根据权利要求25所述的方法，其中，所述药物制剂被分配和涂抹到皮肤表面，每日一次至四次。

35.根据权利要求25所述的方法，其中，所述药物制剂在患者的睡眠期之前被分配和涂抹到皮肤表面。

36.根据权利要求25所述的方法，其中，所述患者是人类。

37.根据权利要求25所述的方法，其中，所述患者患有多汗症或出汗过度。

38.一种用于将局部或经皮肤给予的药物制剂涂抹在身体表面上的涂抹器系统，所述药物制剂在25℃时具有100厘泊至2000厘泊范围内的粘度，所述涂抹器系统包括配置成容纳所述药物制剂的容器以及可拆卸地附接到所述容器的涂抹器，所述涂抹器包括能够接收待被涂抹在身体表面上的单剂量的所述药物制剂的治疗表面，所述治疗表面由刚性、非弹性的材料形成，并且形成单个凹陷。

39.根据权利要求38所述的涂抹器系统，其中，所述药物制剂选自由凝胶、乳液、乳霜和液体制剂构成的组，每种药物制剂在25℃时具有100厘泊至1100厘泊范围内的粘度。

40.根据权利要求39所述的涂抹器系统，其中，所述药物制剂在25℃时具有100至900厘泊范围内的粘度。

41.根据权利要求38至40中任一项所述的涂抹器系统，其中，所述药物制剂是一种含有40w/w％或更多的一种或多种C1-C4醇的制剂。

42.根据权利要求38至41中任一项所述的涂抹器系统，其中，所述单剂量的范围是0.1mL至1mL。

43.根据权利要求38至42中任一项所述的涂抹器系统，其中，所述治疗表面仅包括融入到所述涂抹器的侧表面中的外部外围脊状物部分和被所述外部外围脊状物部分包围的顶部外表面。

44.根据权利要求43所述的涂抹器系统，其中，所述顶部外表面形成单个平坦的部分，并且所述单个平坦的部分占所述治疗表面的表面面积的5％或更多。

45.根据权利要求44所述的涂抹器系统，其中，所述单个平坦的部分占所述治疗表面的表面面积的60％或更多。

46.根据权利要求38至45中任一项所述的涂抹器系统，其中，所述治疗表面的最高部分和所述治疗表面的最低部分之间的高度差在0.1mm至4.0mm的范围内。

47.根据权利要求46所述的涂抹器系统，其中，所述治疗表面的最高部分和所述治疗表面的最低部分之间的高度差在0.1mm至1.5mm的范围内。

48.根据权利要求38至47中任一项所述的涂抹器系统，其中，所述治疗表面从上方看时是具有20mm至45mm范围内的直径的大体上圆形形状或具有20mm至45mm范围内的长轴直径或短轴直径的大体上椭圆形的形状。

49.根据权利要求38至48中任一项所述的涂抹器系统，其中，所述容器包括配置成容纳所述药物制剂的瓶部分，以及附接到所述瓶部分的嘴部分的泵部分。

50.根据权利要求49所述的涂抹器系统，其中，所述治疗表面被配置成能够接收从所述泵部分分配的单剂量的所述药物制剂。

51.根据权利要求38至50中任一项所述的涂抹器系统，其中，所述药物制剂包括用于治疗多汗症的索吡溴铵。

52.根据权利要求38至51中任一项所述的涂抹器系统，其中，所述涂抹器被配置成涂抹至腋下。

53.一种用于将局部或经皮肤地给予的药物制剂涂抹在身体表面上的涂抹器，所述药物制剂在25℃时具有约100厘泊至3000厘泊范围内的粘度，所述涂抹器包括能够接收待被涂抹在身体表面上的单剂量的所述药物制剂的治疗表面，所述治疗表面由刚性、非弹性的材料形成，并且形成单个凹陷的存储区域。

54.根据权利要求53所述的涂抹器，其中，所述药物制剂选自由凝胶剂、乳液剂、乳霜剂和液体剂构成的组，每种药物制剂在25℃时具有100厘泊至1500厘泊范围内的粘度。

55.根据权利要求54所述的涂抹器，其中，所述药物制剂在25℃时具有100厘泊至1000厘泊范围内的粘度。

56.根据权利要求53至55中任一项所述的涂抹器，其中，所述药物配方是一种含有40w/w％或更多的一种或多种C1-C4醇的制剂。

57.根据权利要求53至56中任一项所述的涂抹器，其中，所述单剂量的范围是0.1mL至1mL。

58.根据权利要求53至57中任一项所述的涂抹器，其中，所述治疗表面仅包括一个融合到所述涂抹器的侧壁的外部外围脊状物部分和一个顶部表面，所述顶部表面包括由所述外部外围脊状物部分包围的治疗表面。

59.根据权利要求58所述的涂抹器，其中，所述顶部外表面形成单个平坦的部分，并且所述单个平坦的部分包括治疗表面，该治疗表面占所述涂抹器顶部表面的表面面积的5％或更多。

60.根据权利要求59所述的涂抹器，其中，所述单个平坦的部分占所述涂抹器顶部表面的表面面积的60％或更多。

61.根据权利要求53至60中任一项所述的涂抹器，其中，所述外部脊状物的最高部分和所述涂抹器的治疗表面之间的高度差在0.1mm至4.0mm的范围内。

62.根据权利要求61所述的涂抹器，其中，所述外部脊状物的最高部分和所述外部脊状物的治疗表面之间的高度差在0.1mm至1.5mm的范围内。

63.根据权利要求53至62中任一项所述的涂抹器，其中，所述治疗表面从上方看时是具有20mm至45mm范围内的直径的大体上圆形形状或具有20mm至45mm范围内的长轴直径或短轴直径的大体上椭圆形的形状。

64.根据权利要求53至63中任一项所述的涂抹器，其中，所述药物制剂包括用于治疗多汗症的索吡溴铵。

65.根据权利要求53至64中任一项所述的涂抹器，其中，所述涂抹器被配置成涂抹至腋下。

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