BR112020012790A2 - método para agendar uma recarga, unidade da agendamento de recarga, unidades de controle do dispositivo de infusão ambulatorial e produto de programa de computador - Google Patents

Abstract

É divulgado um método para agendar uma recarga de um primeiro reservatório secundário de um sistema de infusão ambulatorial para fora de um primeiro reservatório primário que armazena uma primeira droga e para agendar a recarga de um segundo reservatório secundário do sistema de infusão ambulatorial para fora de um segundo reservatório primário armazenando uma segunda droga e sendo distinto do primeiro reservatório primário. O método inclui: executar repetidamente e automaticamente uma rotina de avaliação do volume de enchimento, a rotina de avaliação do volume de enchimento incluindo: determinar, no ponto no tempo presente, se o primeiro reservatório secundário deve ser recarregado e/ ou se o segundo reservatório secundário deve ser recarregado no ponto no tempo presente, a determinação sendo baseada na infusão esperada da primeira droga e da segunda droga entre o ponto no tempo presente e uma estimativa futura no tempo. São divulgadas outras unidades de controle de dispositivos de infusão ambulatorial e dispositivos de infusão ambulatoriais configurados para executar esse método.

Description

“MÉTODO PARA AGENDAR UMA RECARGA, UNIDADE DA AGENDAMENTO DE RECARGA, UNIDADES DE CONTROLE DO DISPOSITIVO DE INFUSÃO AMBULATORIAL E PRODUTO DE PROGRAMA DE COMPUTADOR” CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção refere-se ao campo dos dispositivos de infusão e sistemas de infusão para a infusão combinada de duas ou mais drogas. Ela refere-se particularmente ao cronograma de enchimento de mais um reservatório secundário fora do reservatório primário para infusão subsequente fora do um ou mais reservatório secundário durante um período de tempo prolongado. Um campo típico de aplicação é no de terapia do diabetes por meio de infusão combinada de insulina e glucagon.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] Dispositivos de infusão ambulatorial são bem conhecidos na arte, por exemplo, na terapia de Diabetes Mellitus por Infusão Subcutânea Contínua de Insulina (CSII), bem como em terapia contra a dor ou a terapia do câncer e estão disponíveis a partir de vários fornecedores. Ao longo deste documento, um design que é particularmente adequado para CSII é geralmente assumido para fins exemplificativos.

[003] Os dispositivos de infusão ambulatorial usados para CSII são projetados para serem transportados por uma Pessoa com Diabetes (PwD), também chamada de “usuário”, geralmente continuamente noite e dia. Os dispositivos são projetados para serem transportados ocultos à vista, por exemplo, com um clipe para cinto ou no bolso da calça, e/ ou podem ser projetados para serem transportados alternativamente diretamente fixados ao corpo por meio de uma almofada adesiva. Os dispositivos de infusão ambulatorial são projetados para infundir drogas, em particular insulina, de pelo menos duas maneiras. Primeiro, eles são projetados para infundir drogas substancialmente continuamente, de acordo com um cronograma de infusão basal tipicamente pré-programado e com variável de tempo de forma autônoma, ou seja, sem exigir interações ou operações específicas do usuário. Segundo, eles são projetados para infundir boli de drogas maiores sob demanda, por exemplo, para compensar a ingestão de carboidratos e para corrigir valores altos e indesejáveis de glicose no sangue. Para controlar essas e outras funções opcionais, os dispositivos de infusão ambulatorial compreendem uma unidade de controle eletrônico, tipicamente baseada em um ou mais microprocessadores, respectivamente microcontroladores. Ao longo deste documento, as expressões “dispositivo de infusão ambulatorial”, respectivamente, “sistema de infusão ambulatorial” se referem a um dispositivo relacionado a sistema respectivamente com pelo menos a funcionalidade básica descrita anteriormente.

[004] De acordo com um design clássico e bem estabelecido, os dispositivos ou sistemas de infusão ambulatorial são tipicamente do tipo acionador de seringa, onde a droga é infundida em um cartucho de droga por meio de deslocamento controlado e incremental de um pistão de cartucho. Para deslocar o pistão do cartucho, é fornecido um acionamento de fuso com um motor elétrico. Os volumes típicos de cartuchos estão em uma faixa de, por exemplo, 1 ml a 3 ml e armazenam a droga, em particular insulina, por um número de dias até uma semana ou mais. Um número de desvantagens de tais dispositivos é conhecido na técnica. Em particular, eles têm uma precisão limitada porque envolvem a entrega de quantidades muito pequenas de drogas, tipicamente na faixa de nanolitros, a partir de um cartucho de drogas com um volume geral de droga na faixa de mililitros. Portanto, conceitos e arquiteturas adicionais foram propostos, os quais utilizam uma unidade dosadora dedicada a jusante do reservatório de droga, compreendendo, por exemplo, uma bomba de micro membrana ou uma bomba de micro pistão e são adaptados para acoplarem-se a um reservatório de droga e especialmente projetados para medição precisa de pequenos volumes. Embora vários designs para essas unidades de dosagem sejam conhecidos na técnica, eles são bastante complexos e a maioria deles é cara e/ ou crítica em relação à grande escala.

[005] O documento EP 1970 677 A1 divulga um sistema com uma bomba de pistão de dosagem miniaturizada com um cilindro de dosagem que é repetidamente acoplado de forma fluida e preenchido a partir de um reservatório maior, seguido por acoplamento fluídico do cilindro de dosagem a um local de infusão e infundindo a droga para fora do cilindro de dosagem em etapas incrementais e por um período de tempo prolongado. Para o acoplamento alternativo do cilindro de dosagem ao reservatório e ao local de infusão, é proposto um sistema de válvula ou unidade de válvula. A infusão é uma infusão medida de volumes controlados, respectivamente, incrementos de volume.

[006] Ao longo do documento, é assumida uma arquitetura de acordo com os princípios do EP 1 970 677 A1, onde não declarada de maneira diferente. O reservatório maior também é chamado de “reservatório primário” e armazena a droga por vários dias, até uma semana ou mais, conforme explicado anteriormente. O volume interno do cilindro de dosagem é referido como “reservatório secundário”. Fora do cilindro de dosagem, a droga é infundida substancialmente da mesma maneira que no caso do design clássico de acionador de seringa descrito acima. Tanto a comutação de válvula quanto o deslocamento de um pistão no cilindro de dosagem, respectivamente, o reservatório secundário, e a comutação da válvula são controlados por meio de uma unidade de controle eletrônico.

[007] Em contraste com um acionador de seringa clássico, o volume de enchimento do reservatório secundário é comparativamente pequeno e pode, a título de exemplo, ser de 70 microlitros, correspondendo a 7 |. U. (Unidades Internacionais) de uma formulação de insulina líquida de concentração padrão de U100.

[008] Sempre que o reservatório secundário estiver vazio, respectivamente, próximo ao vazio, é necessário reabastecer o reservatório primário para continuar a infusão. O monitoramento do estado de enchimento do reservatório secundário e a recarga conforme necessária é um processo em segundo plano que é controlado e executado pelo dispositivo de infusão ambulatorial de forma autônoma, sem exigir o envolvimento do usuário. Por várias razões e restrições relacionadas ao design do dispositivo e ao consumo de energia, o enchimento, respectivamente, a recarga do reservatório secundário é realizada de forma favorável comparativamente lenta e pode exigir um tempo em uma faixa de, por exemplo, 1 minuto ou mais.

[009] O documento WO 20012/140063 A1 divulga um dispositivo de infusão ambulatorial e um método para operar esse dispositivo, que inclui as etapas de: (a) determinar de um nível máximo de recarga para o reservatório secundário, com base em parâmetros externos conhecidos, em que o nível máximo de recarga não excede a capacidade máxima do reservatório secundário; (b) encher o reservatório secundário com medicamento líquido do reservatório primário até o nível máximo de recarga; (c) medir e transportar a multiplicidade de porções de medicamento líquido para o conduite a jusante; (d) se o reservatório secundário ficar vazio, recarregar o reservatório secundário como na etapa (b) e continuar na etapa (c).

[0010] O hormônio glucagon é um antagonista da insulina que permite um rápido aumento da glicose no sangue dos diabéticos. Embora a injeção de glucagon seja uma medida de rotina no tratamento de emergência de pessoas com diabetes que sofrem uma hipoglicemia grave, a glicose não é rotineiramente usada no tratamento regular do diabetes. Foi proposto, no entanto, que a infusão de ambos os hormônios insulina e seu glucagon antagonista pode melhorar a qualidade da terapia.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO

[0011] Foram propostos dispositivos de infusão ambulatorial que permitem a infusão de insulina e glucagon, utilizando essencialmente duas bombas de acionamento de seringa separadas. Tais dispositivos, no entanto, são complexos, volumosos e caros. No momento, não existem dispositivos e sistemas disponíveis comercialmente que sejam adequados para uso rotineiro.

[0012] Além da infusão de insulina e glucagon na terapia de diabetes, uma situação geralmente semelhante é dada em outras situações em que a administração combinada de duas ou mais drogas por um período prolongado é desejável, por exemplo, em várias terapias hormonais, terapias contra o câncer ou terapias contra dor. Ao longo deste documento, a infusão de insulina e glucagon é considerada principalmente para fins exemplificativos, sem excluir outras drogas adicionalmente ou alternativamente.

[0013] No contexto da infusão de insulina e glucagon para terapia de diabetes, a infusão de insulina geralmente inclui infusão basal e de bolus, conforme explicado anteriormente, enquanto o glucagon é tipicamente infusão de bolus apenas realizada em situações particulares. A seguir, essa aplicação geralmente é assumida quando não declarada de maneira diferente. Além disso, no caso de infusão de insulina e glucagon, a insulina é considerada a primeira droga e o glucagon é considerado a segunda droga.

[0014] No contexto de um dispositivo de infusão ambulatorial e sistema de infusão ambulatorial com um reservatório primário e um reservatório secundário, conforme explicado anteriormente, as etapas desnecessárias de recarga geralmente devem ser evitadas, pois cada recarga está associada a um consumo considerável de energia e à possível introdução de algum erro de dosagem devido à comutação de válvula e mudanças direcionais do movimento do pistão. Além disso, é desejável infundir boli de droga, tanto quanto possível, sem a necessidade de reabastecer o reservatório secundário no meio. Ou seja, deve-se evitar a recarga do reservatório secundário durante a infusão de bolus.

[0015] É um objetivo geral da presente invenção melhorar o estado da técnica em relação ao estado da técnica no campo da infusão combinada de duas ou mais drogas por um período de tempo prolongado, em particular através de dispositivos de infusão ambulatorial e sistema de infusão ambulatorial que geralmente são baseadas no uso de dois ou mais reservatórios primários com drogas diferentes em combinação com um ou mais reservatórios secundários. As drogas são drogas líquidas.

[0016] É um objetivo específico da presente invenção administrar respectivamente agendar o enchimento ou recarga do um ou mais reservatórios secundários de tal modo que a recarga ocorra em pontos adequados no tempo. Pontos particularmente adequados no tempo são tais momentos em que a operação terapeuticamente relevante do dispositivo de infusão ambulatorial, em particular a infusão basal e de bolus, não é afetada, ou o efeito é pelo menos pequeno. É favorável evitar procedimentos desnecessários de recarga.

[0017] O objetivo geral é alcançado pela matéria objeto das reivindicações independentes. Outras formas de realização favoráveis e exemplificativxas são definidas pela matéria objeto das reivindicações dependentes, bem como pela divulgação geral do presente documento. De uma maneira geral, o objetivo é conseguido através da previsão respectivamente predição do volume de duas ou mais drogas que se espera ser infundida no futuro mais próximo e determinar os pontos no tempo para a recarga com base na dita predição.

[0018] A seguir, é geralmente assumida a infusão de duas drogas diferentes, que são referidas como primeira droga e segunda droga, respectivamente. Para fins exemplificativos, a primeira droga é uma formulação de insulina líquida e a segunda droga é uma formulação de glucagon líquido.

[0019] Em um aspecto, o objetivo geral é alcançado por um método para agendar uma recarga de um primeiro reservatório secundário de um sistema de infusão ambulatorial a partir de um primeiro reservatório primário que armazena uma primeira droga e agendar a recarga de um segundo reservatório secundário do sistema de infusão ambulatorial fora de um segundo reservatório primário que armazena uma segunda droga. O segundo reservatório primário é distinto do primeiro reservatório primário. O método inclui ainda repetidamente e automaticamente realizar uma rotina de avaliação do volume de enchimento, a rotina de avaliação do volume de enchimento, incluindo: determinar, em um ponto no tempo presente, se o primeiro reservatório secundário deve ser recarregado e/ ou se o segundo reservatório secundário deve ser recarregado, a determinação sendo baseada na infusão prevista da primeira droga e segunda droga entre o ponto no tempo presente e um ponto no tempo estimado futuro.

[0020] Através do método, é determinado se o primeiro e/ ou o segundo reservatório secundário devem ser recarregados imediatamente, respectivamente, no ponto no tempo presente, a fim de evitar a necessidade de recarregar em um ponto no tempo potencialmente inadequado, em particular em um ponto no tempo em que a administração da droga deve ser realizada e o volume de enchimento restante do reservatório secundário provavelmente não será suficiente.

[0021] O método é tipicamente implementado como método implementado por computador e é executado por meio de um ou mais microcomputador(es) e/ ou microcontrolador(es) que executam o(s) código(s) de software ou firmware correspondente(s).

[0022] Em um tipo de forma de realização, o primeiro reservatório secundário é fisicamente distinto do segundo reservatório secundário, com o primeiro reservatório primário sendo acoplado de forma fluida ao primeiro reservatório secundário e com o segundo reservatório primário sendo acoplado de forma fluida apenas ao segundo reservatório secundário.

[0023] Em outras formas de realização, no entanto, o primeiro reservatório secundário e o segundo reservatório secundário são formados por um único reservatório secundário comum, o reservatório secundário comum servindo alternadamente como primeiro reservatório secundário e como segundo reservatório secundário. Para esse tipo de forma de realização, o reservatório secundário comum é o único reservatório secundário que está fisicamente presente e pode ser alternativamente preenchido com a primeira droga líquida para a infusão da primeira droga líquida ou com a segunda droga líquida para a infusão da segunda droga líquida. Em um ponto no tempo específico, o reservatório secundário comum pode ser preenchido apenas com qualquer uma dentre a primeira droga e, consequentemente, servir como primeiro reservatório secundário, ou pode ser preenchido com a segunda droga e, consequentemente, servir como segundo reservatório secundário. Quando não declarado explicitamente de maneira diferente, os termos “primeiro reservatório secundário” e “segundo reservatório secundário” podem se referir a um único reservatório secundário comum que serve como primeiro reservatório secundário ou segundo reservatório secundário em um contexto específico. Além disso, o primeiro reservatório secundário e o segundo reservatório secundário podem ser referidos como “reservatório secundário” somente quando for não ambíguo.

[0024] Note-se que, além de um primeiro reservatório secundário e um segundo reservatório secundário, outros reservatórios secundários podem estar presentes de maneira análoga, como reservatórios secundários distintos físicos adicionais ou como reservatório secundário comum compartilhado. Para cada reservatório secundário, um reservatório primário fisicamente distinto está presente.

[0025] A determinação da infusão esperada é baseada em estimadores de infusão como estimadores da quantidade de primeira droga e segunda droga entre o ponto no tempo presente e o futuro.

[0026] O intervalo de tempo entre um ponto de referência no tempo, por exemplo, o ponto no tempo presente e um ponto no tempo subsequente, por exemplo, o ponto no tempo futuro, para o qual a estimativa é realizada, é chamado de intervalo de tempo estimado. O intervalo de tempo estimado é um intervalo de tempo para o qual a administração de uma droga (primeira, segunda ou qualquer outra) a partir de um reservatório secundário pode ser prevista, respectivamente estimada, com certeza suficiente, conforme explicado mais adiante em mais detalhes. Note-se, no entanto, que uma previsão precisa não é necessária, pois um reservatório secundário pode ser recarregado a partir de um reservatório primário a qualquer ponto no tempo, se necessário. No contexto da terapia de diabetes, o intervalo de tempo estimado pode, por exemplo, ser de 2 horas. Intervalos de tempo mais longos ou mais curtos, como 1 hora ou 4 horas, também podem ser usados. Normalmente, o intervalo de tempo estimado é pré-determinado e constante. Em outras formas de realização, no entanto, o intervalo de tempo estimado não é pré-determinado, mas adaptativo. Como regra geral, o intervalo de tempo estimado pode ser longo se a previsibilidade for alta, ou seja, se o perfil da infusão basal e/ ou em bolus em função da hora do dia for constante ou similar durante um período de tempo prolongado de, por exemplo, um número de dias ou semanas. Se a previsibilidade, em contraste, for baixa, intervalos de tempo de estimativa mais curtos podem ser favoráveis. Em uma forma de realização, o método inclui determinar repetidamente a variabilidade do perfil de infusão basal e/ ou em bolus passada por meio de análise estatística e modificar o intervalo de tempo estimado dependendo da variabilidade determinada.

[0027] Em algumas formas de realização, o método inclui realizar a rotina de avaliação do volume de enchimento em intervalos de tempo com duração menor que o intervalo de tempo estimado. A rotina de avaliação do volume de enchimento pode ser realizada com um intervalo de tempo fixo, de,

por exemplo, 10 minutos. Intervalos de tempo mais longos ou mais curtos, como minutos, 30 minutos ou 60 minutos também podem ser usados. Em formas de realização típicas, as etapas são realizadas em horários específicos do dia predeterminados, sob o controle de um circuito de relógio de um dispositivo de infusão ambulatorial. Em formas de realização alternativas, as horas do dia em que a rotina de avaliação do volume de enchimento é realizada não são, pelo menos em parte, predeterminadas, mas diferentes para diferentes horas do dia. Como regra geral, a rotina de avaliação do volume de enchimento pode ser realizada com menos frequência em horários do dia em que a previsibilidade da infusão basal e/ ou em bolus é alta e mais frequente em momentos do dia em que a previsibilidade é baixa. A título de exemplo, a rotina de avaliação do volume de enchimento pode ser realizada com mais frequência durante o dia e com menos frequência durante a noite. Além disso, a rotina de avaliação do volume de enchimento pode opcionalmente ser sincronizada com a infusão basal, em particular a infusão basal de insulina. Para dispositivos de infusão ambulatorial com infusão basal de insulina substancialmente contínua em doses incrementais, conforme explicado mais adiante, pode, por exemplo, ser geralmente realizada substancialmente subsequente a uma infusão basal incremental, garantindo assim um intervalo de tempo disponível máximo para a recarga do reservatório secundário e consequentemente, evitando interferência com a próxima infusão incremental seguinte.

[0028] Alternativamente ou preferencialmente adicionalmente à realização da rotina de avaliação do volume de enchimento de acordo com um cronograma, o método pode incluir a realização da rotina de avaliação do volume de enchimento após a ocorrência de um evento acionador. Esse evento acionador pode, por exemplo, ser uma modificação temporária comandada pelo usuário do cronograma pré-determinado de infusão basal ou o cancelamento de tal modificação e/ ou a ocorrência de um evento relacionado à terapia que tenha impacto na infusão, tal como um situação de baixa glicose no sangue, conforme explicado mais abaixo em mais detalhes. Além disso, a programação de uma infusão de bolus sob demanda podem servir como evento acionador.

[0029] A rotina de avaliação do volume de enchimento é uma rotina de plano de fundo que é realizada com um intervalo de tempo, conforme discutido anteriormente, durante a operação regular do sistema de infusão ambulatorial, onde são realizadas infusões basais e/ ou em bolus. Os ponto no tempo em que a rotina de avaliação do volume de enchimento é realizada são os pontos no tempo atuais.

[0030] Em algumas formas de realização, a rotina de avaliação do volume de enchimento inclui determinar um primeiro volume de enchimento estimado do primeiro reservatório secundário no ponto no tempo estimado futuro e determinar se o primeiro reservatório secundário deve ser recarregado dependendo do primeiro volume de enchimento estimado.

[0031] O primeiro volume de enchimento estimado é um volume previsto de enchimento e é o volume de enchimento do primeiro reservatório secundário que é esperado no ponto no tempo estimado se a droga for infundida para fora do reservatório secundário a partir do ponto no tempo presente até o ponto no tempo estimado sem que o primeiro reservatório secundário seja recarregado. O mesmo pode ser aplicado ao segundo reservatório secundário ou a qualquer outro reservatório secundário adicionalmente ou alternativamente, de forma análoga.

[0032] Em algumas formas de realização, a rotina de avaliação do volume de enchimento inclui a determinação de que o primeiro reservatório secundário deve ser recarregado se o primeiro volume de enchimento estimado estiver abaixo de um primeiro limiar do volume de enchimento. Normalmente, o primeiro limiar do volume de enchimento é pré-determinado. Em algumas formas de realização deste tipo, o primeiro limiar do volume de enchimento é zero, ou seja, é determinado que o primeiro reservatório secundário deve ser recarregado no ponto no tempo presente se o primeiro volume de enchimento estimado for negativo. Nesse contexto, deve ser entendido que um volume de enchimento físico negativo é impossível por razões técnicas. Como alternativa, um limite de volume de enchimento não é zero, mas positivo e considera, por exemplo, alguma margem de segurança. Em tal forma de realização, um limite de volume de enchimento pode, para o caso de CSII, por exemplo, estar na faixa de 10 microlittos a 50 microlitros, respectivamente 1 UIl a 5 Uls (Unidades Internacionais) de uma formulação de insulina líquida de concentração padrão U100. Um limite de volume de enchimento positivo pode, em particular, corresponder a pelo menos um volume de retrodose, conforme explicado mais adiante. Os mesmos princípios podem ser aplicados ao segundo reservatório secundário ou a qualquer outro reservatório secundário adicionalmente ou alternativamente de forma análoga.

[0033] Em algumas formas de realização, o método inclui, como parte da rotina de avaliação do volume de enchimento, a determinação de que um reservatório secundário não deve ser recarregado se o volume de enchimento estimado estiver abaixo do limiar do volume de enchimento, mas uma duração esperada para uma próxima administração seguinte de um bolus sob demanda excede um limiar de tempo limite do bolus. Para este tipo de forma de realização, o reservatório secundário pode não ser recarregado no ponto no tempo presente, embora deva, em princípio, ser recarregado com base na estimativa, como explicado anteriormente. Em particular, o reservatório secundário não é recarregado para este tipo de forma de realização se o intervalo de tempo desde o ponto no tempo presente até o ponto no tempo previsto ou esperado para o próximo bolus sob demanda exceder o limiar de tempo limite do bolus. O limiar de tempo limite do bolus é tipicamente pré- determinado e pode, por exemplo, ser 20 min, de acordo com um exemplo específico. Este tipo de forma de realização evita uma recarga que pode de fato ser desnecessária devido à variabilidade típica na infusão de drogas. Em particular, o limiar de tempo limite do bolus corresponde a um intervalo de tempo além do qual o volume de enchimento estimado do reservatório secundário tem uma probabilidade significativa de se desviar substancialmente e estar em particular acima do volume de enchimento estimado. As razões típicas para esse desvio podem ser que a infusão basal esteja temporariamente reduzida ou suspensa devido a uma atividade esportiva ou baixa glicose no sangue. Além disso, se houver muito tempo até o próximo bolus, como esperado, há alguma probabilidade de que o bolus não seja infundido como esperado.

[0034] Em algumas formas de realização do tipo descrito anteriormente, o método inclui, como parte da rotina de avaliação do volume de enchimento, determinar que o reservatório secundário não deve ser recarregado se o volume de enchimento estimado estiver abaixo do limiar do volume de enchimento, a duração esperada para a próxima administração seguinte de um bolus sob demanda não excede o limiar de tempo limite do bolus, mas um volume de bolus esperado do próximo bolus sob demanda seguinte não excede o limiar do volume de bolus. Em uma situação em que o volume estimado de enchimento está abaixo do limiar do volume de enchimento e a duração esperada para a próxima administração seguinte de um bolus sob demanda não excede o limiar de tempo limite do bolus, o reservatório secundário geralmente deve ser recarregado conforme explicado anteriormente. Para o tipo de forma de realização aqui descrito, no entanto, o reservatório secundário não é recarregado sob essas condições se o volume esperado de bolus do próximo bolus sob demanda seguinte não exceder o limiar do volume de bolus. Em uma forma de realização típica, o limiar do volume de bolus corresponde ao nível de enchimento do reservatório secundário no ponto no tempo presente, incluindo opcionalmente uma margem de segurança. A margem de segurança pode pelo menos corresponder a um volume de retrodose. Para este tipo de forma de realização, o reservatório secundário não é recarregado no ponto no tempo presente, se for esperado que o volume de enchimento sem recarga prévia seja suficiente para a administração do próximo bolus sob demanda seguinte.

[0035] Em algumas formas de realização, a rotina de avaliação do volume de enchimento inclui a determinação do primeiro volume de enchimento estimado subtraindo um primeiro estimador de infusão, sendo o primeiro estimador de infusão um estimador da quantidade de droga que se espera infundir entre o ponto no tempo presente e o ponto no tempo estimado futuro, a partir de um primeiro volume de enchimento do primeiro reservatório secundário no ponto no tempo presente. O primeiro estimador de infusão pode incluir um estimador de infusão basal dedicado e um estimador de infusão de bolus dedicado para infusão combinada basal e de bolus, conforme explicado mais abaixo, onde ocorre a infusão basal e de bolus para a droga, por exemplo, insulina na terapia de diabetes. Além disso, o estimador de infusão pode ser um estimador de infusão combinado que reflete a infusão total, tanto em bolus quanto basal. Os mesmos princípios podem ser aplicados ao segundo reservatório secundário ou a qualquer outro reservatório secundário adicionalmente ou alternativamente de forma análoga.

[0036] Em algumas formas de realização, o método inclui o cálculo de um conjunto de primeiros estimadores de infusão padrão, com cada primeiro estimador de infusão padrão sendo um estimador de uma quantidade da primeira droga que se espera que seja infundida em um intervalo de tempo estimado começando em uma hora do dia predeterminada associada e armazenar o conjunto dos primeiros estimadores de infusão padrão em uma memória. Para tais formas de realização, a rotina de avaliação do volume de enchimento inclui recuperar da memória o primeiro estimador de infusão padrão associado à hora do dia correspondente ao ponto no tempo presente.

[0037] Em algumas formas de realização, o método inclui o cálculo de um conjunto de segundos estimadores de infusão padrão, com cada segundo estimador de infusão padrão sendo um estimador para uma quantidade de segunda droga que se espera que seja infundida em um intervalo de tempo estimado começando em uma hora do dia predeterminada associada e armazenar o conjunto de segundos estimadores de infusão padrão em uma memória. Para tais formas de realização, a rotina de avaliação do volume de enchimento inclui recuperar da memória o segundo estimador de infusão padrão que está associado à hora do dia correspondente ao ponto no tempo presente.

[0038] O estimador de infusão padrão recuperado no ponto no tempo presente é usado como estimador de infusão para a previsão. A título de exemplo, os estimadores de infusão padrão podem ser calculados com um intervalo de tempo de dez minutos, por exemplo, para 0:00 (meia-noite), 0:10, 0:20, 0:30, 0:40, 0:50, 1,00 (1 da manhã) e assim por diante. Os horários do dia em que a rotina de avaliação do volume de enchimento é realizada também são relacionado aos horários do dia da avaliação a seguir.

[0039] Os estimadores de infusão padrão são favoravelmente pré- calculados e não precisam ser calculados como parte da rotina de avaliação de volume de enchimento realizada repetidamente, com a determinação e o armazenamento do conjunto de estimadores de infusão padrão, formando uma rotina de estimativa de infusão. No entanto, a rotina de estimativa de infusão pode ser realizada ocasionalmente ou periodicamente, dessa forma, atualizando ou recalculando o conjunto de estimadores de infusão padrão. Normalmente, os estimadores de infusão padrão consideram a infusão basal e de bolus, onde ambas a infusão basal e de bolus ocorrem para a droga, por exemplo, para insulina na terapia de diabetes. Cada estimador de infusão padrão do conjunto de estimadores de infusão padrão pode incluir um estimador de infusão basal padrão e/ ou um estimador de infusão de bolus padrão, conforme explicado em mais detalhes mais adiante. Alternativamente, no entanto, um estimador de infusão pode ser explicitamente calculado como parte da rotina de avaliação do volume de enchimento cada vez que a rotina de avaliação do volume de enchimento é realizada. Os mesmos princípios para o cálculo de estimadores de infusão padrão podem ser aplicados ao segundo reservatório secundário ou a qualquer outro reservatório secundário adicionalmente ou alternativamente, de forma análoga.

[0040] Em algumas formas de realização, determinar se o primeiro reservatório secundário deve ser recarregado é baseado, pelo menos em parte, em um primeiro cronograma de infusão basal pré-determinado para a primeira droga.

[0041] Em terapias que incluem uma infusão substancialmente contínua de droga, tal como a infusão de insulina, a infusão basal de droga é normalmente realizada de acordo com um cronograma de infusão basal. O cronograma de infusão basal é geralmente pré-determinado e variável no tempo, ou seja, a taxa de infusão basal varia em função do tempo. Tipicamente, mas não necessariamente, o cronograma de infusão basal é, na CSII, um cronograma circadiano cíclico, tendo um período de 24 horas. Nesse caso, que também é assumido a seguir, para fins exemplificativos, quando não declarado de maneira diferente, a taxa de infusão basal é definida adequadamente dependendo da hora do dia. Normalmente, o cronograma de infusão basal é armazenado em uma memória de um sistema de infusão ambulatorial, em particular uma unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial, por meio de uma tabela de consulta que compreende a taxa de infusão basal para intervalos de tempo, por exemplo, para cada hora do dia ou cada meia hora do dia. Note-se ainda que, em uma implementação prática, a infusão basal geralmente não é realizada de maneira contínua em sentido estrito, mas em doses incrementais, com um intervalo de tempo fixo de, por exemplo, 3 minutos ou seis minutos entre doses incrementais sucessivas. Alternativamente, a dose incremental é fixa, por exemplo, de 0,05 UI, 0,1 UIl ou 0,2 Ul e o intervalo de tempo entre doses sucessivas é variada de acordo com o cronograma de infusão basal. Em uma variante adicional, é usada uma mistura ou combinação de ambas as abordagens mencionadas anteriormente. Além disso, o cronograma de infusão basal pode não ser armazenado na forma de uma tabela de consulta, mas na forma de uma função matemática, respectivamente, nos parâmetros dessa função. Embora possa normalmente ser temporariamente suspensa ou modificada por um usuário, conforme explicado mais adiante, a administração basal é geralmente realizada por um sistema de infusão ambulatorial autonomamente sob o controle de uma unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial, sem a necessidade de interação com o usuário.

[0042] A determinação do volume de enchimento estimado, com base, pelo menos em parte, em um cronograma de infusão basal pré- determinado inclui a determinação da quantidade total (volume) de infusão basal para o intervalo de tempo estimado e a subtração desse valor do volume de enchimento do reservatório secundário no ponto no tempo presente. A quantidade total de infusão basal que é determinada de acordo com o cronograma de infusão basal pré-determinado serve como estimador de infusão basal.

[0043] Como o cronograma de infusão basal é geralmente pré- determinado, o estimador de infusão basal pode ser pré-calculado em uma rotina de estimativa de infusão, como mencionado anteriormente. Em particular, para uma determinada hora de início do dia e uma determinada hora do fim do dia, um estimador de infusão basal padrão pode ser calculado pela soma, respectivamente, da integração do volume de infusão basal de acordo com o cronograma de infusão basal para o intervalo de tempo entre a hora do dia inicial e do hora do dia final. Aqui, calcular o volume de enchimento estimado como parte da rotina de avaliação do volume de enchimento compreende simplesmente recuperar da memória o estimador de infusão basal padrão de acordo com o ponto no tempo presente e subtrair esse valor do volume de enchimento do reservatório secundário no ponto no tempo presente. O cálculo dos estimadores de infusão basal padrão pode, por exemplo, ser realizado sempre que o cronograma de infusão basal for reprogramado ou sempre que o reservatório secundário for substituído. Pode, em particular, ser realizado juntamente com o cálculo dos estimadores de infusão de bolus, conforme explicado mais adiante.

[0044] O cronograma de infusão basal sendo pré-determinado significa que ele geralmente é armazenado e, portanto, previamente conhecido, como explicado anteriormente. Normalmente, o cronograma de infusão basal é programado de acordo com as necessidades individuais do usuário, respectivamente, pelo profissional de saúde ou, em alguns casos, pelo próprio paciente, conforme necessário, e pode ser reprogramado, se necessário. Como o cronograma de infusão basal é geralmente pré-determinado, a previsão do volume de enchimento do reservatório secundário está correta, desde que a infusão basal seja realmente realizada de acordo com o cronograma. Conforme discutido mais abaixo em mais detalhes, esse não é necessariamente o caso.

[0045] Em algumas formas de realização, determinar o volume de enchimento estimado inclui levar em consideração modificações temporárias do cronograma de infusão basal pré-determinado em um intervalo de tempo entre o ponto no tempo presente e o ponto no tempo estimado. Uma modificação temporária do cronograma de infusão basal pode normalmente ocorrer espontaneamente e a qualquer ponto no tempo. Os sistemas de infusão ambulatorial do estado da técnica permitem que o usuário modifique temporariamente a infusão basal por um intervalo de tempo tipicamente de várias horas, por exemplo, até, por exemplo, 12 horas ou 24 horas, para lidar com circunstâncias especiais ou excepcionais tais como atividades esportivas ou doenças e/ ou suspender temporariamente a infusão basal. Um cronograma de infusão basal aplicado temporariamente que resulta dessa modificação é chamado de cronograma de infusão basal modificado. Na dependência do sistema de infusão ambulatorial, o cronograma de infusão basal modificado pode ser determinado por escala proporcional da infusão basal de acordo com o cronograma pré-determinado, com um fator de escala que pode ser maior que um (para infusão basal aumentada) ou menor que um (para infusão basal reduzida). Em uma variante adicional, o cronograma de infusão basal modificado é determinado como cronograma de infusão de taxa basal constante, com o cronograma de infusão basal pré-determinado sendo temporariamente substituído pelo cronograma de infusão de taxa basal constante. Levando em consideração as modificações temporárias do cronograma de infusão basal pré- determinado, é alcançada pela substituição ou modificação do cronograma de infusão basal pré-determinado pelo cronograma de infusão basal modificado para o intervalo de tempo estimado ou uma parte do intervalo de tempo estimado em que a modificação está ativa. Como mencionado anteriormente, a programação ou o término da modificação temporária pode servir como evento acionador que força a rotina de avaliação do volume de enchimento a ser executada imediatamente, geralmente assíncrona com o cronograma geral. O mesmo vale para modificações temporárias baseadas em valores de glicose no sangue medidos e/ ou previstos, conforme explicado abaixo.

[0046] Em algumas formas de realização, o método inclui levar em consideração um nível de glicose no sangue medido e/ ou previsto para predizer o volume de enchimento estimado. Este tipo de forma de realização é particularmente favorável no contexto de CSII. O sistema de infusão ambulatorial pode incluir ou ser projetado para se acoplar operativamente com uma unidade de medição de glicose contínua que é projetada para medir a concentração de glicose em um fluido corporal ou tecido corporal de uma maneira substancialmente contínua. O sistema de infusão ambulatorial pode ainda ser projetado para modificar temporariamente o cronograma de infusão basal de acordo com o valor medido da glicose no sangue. Ele pode, em particular, ser projetado para suspender temporariamente a infusão basal ou reduzir a infusão basal de acordo com o limiar predeterminado em caso de valores baixos de glicose no sangue. Essa modificação do cronograma de infusão basal resulta em um cronograma de infusão basal modificado, conforme explicado anteriormente no contexto de modificações comandadas pelo usuário e pode ser considerado de maneira análoga.

[0047] Deve ser entendido que uma modificação temporária do cronograma de infusão basal pode ter uma duração tipicamente programada pelo usuário e pré-determinada que é, por exemplo, selecionada de acordo com uma atividade esportiva planejada. Nas formas de realização em que o estimador de infusão basal é geralmente pré-calculado como explicado acima, os estimadores de infusão basal modificados correspondentemente que levam em consideração a modificação temporária podem ser calculados no início da modificação por todo um período de tempo que cubra os próximos pontos no tempo estimados que são afetados pela modificação, conforme programado. À avaliação do volume pode então usar os estimadores de infusão basal modificados para o período de tempo afetado.

[0048] Alternativamente, no entanto, a duração da modificação temporária pode não ser conhecida antecipadamente. Pode ser esse o caso, em particular, se a modificação temporária for controlada por uma unidade contínua de medição de glicose, como explicado anteriormente. Aqui, levando em consideração modificações temporárias do cronograma de infusão basal pré- determinado, pode-se conseguir determinando, na rotina de avaliação de volume, se uma modificação está ativa no ponto no tempo presente e usando,

no caso afirmativo, um estimador de infusão basal correspondentemente modificado. Para este tipo de forma de realização, o estimador de infusão basal modificado é calculado de acordo com o ponto no tempo presente, e não no início de um intervalo de modificação. Note-se que este tipo de forma de realização também pode ser usado mesmo se a duração da modificação for conhecida. Note-se ainda que normalmente uma modificação ativa pode ser cancelada pelo usuário. Nesse caso, a operação prossegue favoravelmente com base no cronograma de infusão basal pré-determinado.

[0049] Em algumas formas de realização, a determinação se o primeiro reservatório secundário deve ser recarregado é baseada, pelo menos em parte, em uma quantidade esperada de infusão de bolus sob demanda para a primeira droga entre o ponto no tempo presente e o ponto no tempo estimado futuro.

[0050] No contexto da CSII, são infundidos boli sob demanda de insulina como a primeira droga exemplificativa para compensar a ingestão de alimentos, em particular carboidratos, e adicionalmente para corrigir valores indesejados de glicose no sangue. Ao contrário da infusão basal, os boli sob demanda geralmente são iniciados ou acionados por meio de um comando de usuário dedicado a qualquer ponto no tempo e podem ter uma quantidade variável. Os boli sob demanda geralmente são infundidos em um intervalo de tempo comparativamente curto, em um intervalo típico de segundos ou frações de um segundo, até alguns minutos. Para lidar com situações especiais, como a ingestão de algum tipo de alimento, um bolus sob demanda também pode ser administrado por um período maior, por exemplo, uma hora, até várias horas e/ ou pode ser uma combinação de uma porção que é infundida substancialmente imediatamente e outra porção que é infundida por um período de tempo mais longo. Os dispositivos de infusão típicos do estado da técnica, como usados, por exemplo, na CSIIl, geralmente oferecem vários perfis de bolus predefinidos

(referidos, por exemplo, como bolus de ondas múltiplas, bolus estendido etc.) dos quais o usuário pode selecionar conforme necessário em uma situação específica.

[0051] Devido à sua variabilidade típica em quantidade e tamanho, a previsão de boli sob demanda é menos direta quando comparada à previsão de infusão basal. Em cenários de aplicação prática, por exemplo, na CSII, no entanto, normalmente é fornecida alguma previsibilidade. Como as refeições geralmente tendem a ser ingeridas em pontos no tempo semelhantes em dias diferentes e, ainda, geralmente tendem a ser semelhantes em tamanho e/ ou composição, também os boli sob demanda tendem a ser semelhantes.

[0052] A determinação do volume de enchimento estimado, com base, pelo menos em parte, em uma quantidade esperada, respectivamente, do volume de infusão de bolus sob demanda pode incluir a determinação de um volume total de bolus esperado de um horário inicial para um horário final e subtrair esse volume do volume de enchimento do reservatório secundário no ponto no tempo presente. Conforme explicado anteriormente no contexto da infusão basal, a diferença de tempo entre o horário final e o horário inicial corresponde ao intervalo de tempo estimado e o horário final é definido pelo horário inicial mais o intervalo de tempo estimado. A quantidade esperada de infusão de bolus sob demanda serve como estimador de infusão de bolus para a infusão de bolus entre o horário inicial e o horário final.

[0053] Semelhante a um estimador de infusão basal, o estimador de infusão de bolus pode ser determinado on-line no ponto no tempo, ou pode ser pré-determinado. Neste último caso, as etapas que são executadas no ponto no tempo presente e como parte da rotina de avaliação do volume de enchimento são reduzidas para recuperar o valor correspondente para o estimador de infusão de bolus e subtraí-lo do volume de enchimento do reservatório secundário no ponto no tempo presente.

[0054] A consideração da infusão basal, infusão de bolus e infusão combinada de basal e de bolus foi descrita acima com foco na infusão de insulina como primeira droga, com um estimador de infusão de bolus sendo o primeiro estimador de infusão de bolus e um estimador de infusão basal sendo o primeiro estimador de infusão basal. Os mesmos princípios podem, no entanto, ser aplicados de forma análoga a todas as drogas para os quais ocorre infusão basal, como uma segunda, terceira, etc. e qualquer outra droga, quando aplicável.

[0055] Em algumas formas de realização, a previsão do volume de enchimento estimado é baseada, pelo menos em parte, em um histórico de infusão passada real. Um histórico de infusão passada real é normalmente armazenado por uma memória de histórico de um sistema de infusão ambulatorial e, em particular, da unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial. Além disso, um histórico de infusão passada real pode ser armazenado em um dispositivo remoto estruturalmente separado, tal como um controle remoto ou dispositivo de gerenciamento de diabetes. O dispositivo remoto e a unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial são normalmente configurados para se comunicar e trocar data por meio das interfaces de comunicação correspondentes.

[0056] Em algumas formas de realização, o histórico de infusão passada real é armazenado por um ou mais dispositivos externos em um ou mais locais remotos, como um servidor ou uma nuvem, e são transmitidos diretamente ao dispositivo de infusão ambulatorial e/ ou a um controlador remoto ou dispositivo de gerenciamento de diabetes, conforme exigido por meio da comunicação por Internet. Além disso, os estimadores de infusão, em particular estimadores de infusão padrão, podem ser pré-calculados e armazenados por esse(s) dispositivo(s) externo(s).

[0057] Em algumas formas de realização, um histórico armazena a hora e a quantidade de cada infusão de droga, sendo a infusão de um bolus sob demanda ou uma infusão basal incremental de acordo com o cronograma de infusão basal, juntamente com um registro de data e hora (o registro de data e hora que fornece informações em relação à hora do dia e favoravelmente também à data). Como, no entanto, a administração basal geralmente é realizada de acordo com um cronograma pré-determinado de infusão basal e em pontos no tempo pré-determinados (como a cada três minutos, a partir das 0:00), o histórico da infusão basal passada pode ser determinado a partir do cronograma de infusão basal, desde que não ocorram eventos que influenciem temporariamente a infusão basal.

[0058] O histórico do boli sob demanda é armazenado por meios de uma lista de carimbos de data/ hora e volume de bolus (t, Bi), com i sendo um valor de índice, f sendo o carimbos de data/ hora de uma infusão de bolus passada e Bi sendo o volume de bolus correspondente. Se o dispositivo de infusão ambulatorial oferecer diferentes tipos de boli sob demanda, conforme explicado anteriormente, outros dados relevantes, como um identificador do tipo de bolus, os volumes que são infundidos imediatamente e por um período mais longo, bem como o período de tempo durante o qual o infusão é realizada, são armazenados.

[0059] Um histórico de infusão passada real é particularmente favorável para determinar um estimador de infusão de bolus, conforme explicado anteriormente. Um estimador de infusão de bolus para um determinado horário inicial como hora do dia pode ser obtido por meio de avaliação estatística de infusões de bolus reais anteriores para um intervalo começando com o horário inicial e terminando com o horário inicial mais o intervalo de tempo estimado mais o intervalo de tempo estimado como hora final. A avaliação estatística pode incluir um ou favoravelmente vários dias. A determinação do estimador de infusão de bolus pode considerar os últimos dias anteriores ou, favoravelmente,

um número de dias anteriores, como 7, 14 ou 30 dias. A determinação pode ser calculada cada vez diretamente a partir dos volumes de infusões de bolus anteriores, ou pode ser calculada modificando respectivamente um estimador previamente calculado. Em algumas formas de realização, todos os dias passados que são usados para o cálculo são ponderados igualmente. Em formas de realização alternativas, no entanto, dias diferentes são ponderados de maneira diferente. Em particular, os dias do passado recente podem ser considerados com um peso maior em comparação com os dias do passado mais longo.

[0060] Como estimador de infusão de bolus, pode ser usado um percentual predeterminado dos volumes de infusão de bolus para os últimos dias considerados, como o percentil de 80% ou 90% ou 100%, sendo o percentil de 100% o volume máximo de infusão de bolus para os dias passados considerados e intervalo de tempo desde a hora inicial até a hora final. Note-se que outras medidas estáticas conhecidas na técnica, por exemplo, com base na média e na variância, também podem ser usadas.

[0061] Em algumas formas de realização, a determinação do estimador de infusão de bolus com base no histórico de infusão passada real para um número de dias passados considera uma sequência contínua de últimos dias. Como alternativa, no entanto, apenas os dias selecionados podem ser considerados. Por exemplo, os estimadores de infusão de bolus podem ser calculados separadamente para todos os dias ou semana, ou separadamente para dias úteis e fins de semana. Essa forma de realização pode ser vantajosa caso o padrão típico de infusão de bolus seja substancialmente diferente em dias diferentes. De acordo com outras formas de realização, uma entrada de usuário pode ser fornecida para a exclusão de determinados dias de cálculo, tais como dias de doença, viagem, ou circunstâncias excepcionais gerais. Este tipo de forma de realização é particularmente favorável se apenas um pequeno número de dias for utilizado para o cálculo, resultando no histórico de infusão de cada dia tendo um impacto significativo no cálculo.

[0062] Se o estimador de infusão de bolus não for calculado on-line toda vez que a rotina de avaliação do volume de enchimento for realizada, ou seja, no ponto no tempo presente, ela poderá ser calculada, por exemplo, uma vez por dia, uma vez por semana ou juntamente com a substituição do reservatório secundário.

[0063] Note-se que, semelhante ao cálculo do estimador de infusão de bolus separadamente para dias diferentes, os estimadores de infusão basal podem ser calculados separadamente para dias diferentes. Os sistemas de infusão ambulatorial típicos do estado da técnica permitem a definição de diferentes cronogramas de infusão basal que o usuário pode alternar ou o sistema pode alternar automaticamente, para lidar, por exemplo, com a diferença entre turno diurno e noturno e/ ou entre dias úteis e fins de semana. Os estimadores de infusão basal podem ser determinados separadamente para os diferentes esquemas de infusão basal.

[0064] Alternativamente, para determinar um estimador de infusão de bolus com base no histórico de infusão passada real, como explicado anteriormente, um estimador de infusão de bolus pode ser pré-calculado com base, por exemplo, no cronograma nutricional de um diabético e pode ser armazenado na memória do sistema de infusão ambulatorial, por exemplo por meio de uma tabela de consulta para a hora do dia única em que a determinação é realizada, com a hora do dia única servindo como horários iniciais.

[0065) EM uma variante adicional ambas as abordagens mencionadas anteriormente são combinadas e os estimadores de infusão de bolus são pré-definidos, por exemplo, com base em um cronograma nutricional, quando um dispositivo de infusão ambulatorial é configurado, respectivamente, inicializado após o fornecimento ao usuário ou, no caso, o cronograma de nutrição é fundamentalmente alterado. Posteriormente, os estimadores são alterados, respectivamente, modificados com base no histórico de infusão passada real.

[0066] Em formas de realização que incluem o cálculo de um conjunto de estimadores de infusão basal padrão para horários do dia pré- determinados de avaliação, o conjunto de estimadores de infusão basal padrão pode incluir um estimador de infusão basal para cada hora do dia de avaliação, por exemplo, 0:00, 0:10, 00:20, e assim por diante.

[0067] Em formas de realização que envolvem o cálculo de um conjunto de estimadores de infusão de bolus padrão para horários do dia pré- determinados de avaliação, conforme explicado anteriormente, um estimador de infusão de bolus pode ser calculado para cada um dos horários do dia de avaliação, por exemplo, 0:00, 0:10, 0:20 e assim por diante, assim como para a infusão basal.

[0068] Um conjunto de estimadores infusão pré-calculado podem, consequentemente, ser representado por uma tabela, respectivamente, uma lista de triplos, cada triplo compreendendo um horários do dia de avaliação, T,, um estimador de infusão basal correspondente pré-calculado be um estimador de infusão de bolus correspondente pré-calculado B*i, com j sendo um índice.

[0069] Como a infusão de bolus sob demanda é, no entanto, geralmente realizada em horários semelhantes do dia (correlacionados com os horários das refeições), mas com alguma variabilidade, o método pode incluir a determinação, a partir de um histórico de infusões reais de bolus anteriores, das horários típicos de administração de bolus e volumes de bolus típicos associados. Horários típicos de administração de bolus 1; e os volumes típicos de bolus B*; podem ser determinados a partir do histórico de infusão de bolus real anterior utilizando estatística ou algoritmo de reconhecimento de padrões, como —- por si só — conhecido na arte. O conjunto de horários típicos de administração de bolus e os volumes de bolus típicos associados pode ser armazenado em uma lista de pares (tj, B“j)) que podem, por exemplo, ter três a cinco entradas (que correspondem ao número de refeições/ lanche) para dias típicos. Ao executar a rotina de avaliação do volume de enchimento no ponto no tempo presente, apenas os volumes de bolus típicos B*; podem ser considerados no intervalo de tempo entre o ponto no tempo presente e o ponto no tempo estimado futuro, conforme indicado pelo horário típico da administração de bolus correspondente 17;.

[0070] Em algumas formas de realização que incluem a determinação do volume de enchimento estimado com base, pelo menos em parte, em uma quantidade esperada, respectivamente, em volume de infusão de bolus sob demanda, o método pode incluir ignorar os boli passado selecionados. Dessa maneira, os boli sob demanda que são administrados com a finalidade de reduzir um valor elevado de glicose no sangue pode ser excluído para fins da estimativa, uma vez que são necessários apenas esporadicamente e normalmente não seguem um cronograma definido. Para esse fim, um marcador correspondente pode ser armazenado em um histórico, juntamente com o volume do bolus e o registro de data e hora, conforme explicado anteriormente. Da mesma forma, um bolus pode opcionalmente ser marcado como excepcional por outros motivos e também ser ignorado, respectivamente, excluído para o cálculo.

[0071] Em formas de realização típicas, tanto a infusão basal esperada quanto a infusão de bolus esperada são consideradas subtraindo as quantidades correspondentes do volume de enchimento no ponto no tempo presente. Aqui, determinar, em um ponto no tempo presente, o volume de enchimento estimado do reservatório secundário no ponto no tempo estimado futuro inclui subtrair o estimador de infusão basal e o estimador de infusão de bolus do volume de enchimento presente no ponto no tempo presente.

[0072] A consideração de um histórico de infusão passada real e o cálculo dos estimadores de infusão são descritos primordialmente, com referência à infusão basal e de bolus de insulina como primeira droga. Para o caso da infusão de glucagon como segunda droga, os mesmos princípios geralmente podem ser aplicados. A infusão de glucagon como segunda droga, no entanto, pode ser limitada à infusão de bolus. Além disso, os mesmos princípios podem ser aplicados a uma terceira, quarta e qualquer outra droga, conforme aplicável.

[0073] Em algumas formas de realização, a rotina de avaliação do volume de enchimento inclui a determinação de que o segundo reservatório secundário deve ser recarregado se é esperado que ocorra uma infusão da segunda droga entre o ponto no tempo presente e o ponto no tempo estimado futuro e antes de uma próxima infusão de bolus sob demanda seguinte da primeira droga. Este tipo de forma de realização é particularmente favorável em aplicações em que a primeira droga é infundida na maioria das vezes e normalmente inclui infusão basal, enquanto a infusão da segunda droga ocorre apenas como infusão de bolus sob demanda ocasional. Este é o caso típico da infusão combinada de insulina e glucagon com insulina como primeira droga e glucagon como segunda droga Além disso, esse tipo de forma de realização pode ser usado favoravelmente em uma instalação com um reservatório secundário comum, como explicado anteriormente. Em uma forma de realização adicional, a rotina de avaliação do volume de enchimento inclui a determinação de que o segundo reservatório secundário deve ser recarregado se é esperado que ocorra uma infusão da segunda droga entre o ponto no tempo presente e o ponto no tempo estimado futuro e antes da próxima infusão seguinte da primeira droga.

[0074] Em um aspecto adicional, o objetivo geral é alcançado por meio de uma unidade de agendamento de recarga. A unidade de agendamento de recarga está configurada para executar um método para agendar uma recarga de um reservatório secundário de acordo com qualquer forma de realização, conforme descrito antes e/ ou mais adiante. A unidade de agendamento de recarga pode ser realizada, respectivamente, pode ser baseada em um microcomputador e/ ou microcontrolador. Embora uma forma de realização implementada por computador seja ainda assumida a seguir para fins exemplificativos, ela não é essencial. Uma unidade de agendamento de recarga que está configurada para executar um método de acordo com a presente divulgação também pode ser realizada, total ou parcialmente, por outros tipos de circuitos e com base, por exemplo, em um ASIC.

[0075] Em um aspecto adicional, o objetivo geral é alcançado por uma unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial. A unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial está configurada para controlar a operação de um dispositivo de infusão ambulatorial. A unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial inclui uma primeira unidade de controle de válvula, a primeira unidade de controle de válvula sendo configurada para controlar o acionamento de um primeiro acionador de válvula para alternar uma primeira unidade de válvula entre um estado de enchimento e um estado de dosagem alternativo. A unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial inclui ainda uma segunda unidade de controle de válvula, a segunda unidade de controle de válvula sendo configurada para controlar o acionamento de um segundo acionador de válvula para alternar uma segunda unidade de válvula entre um estado de enchimento e um estado de dosagem alternativo.

[0076] A unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial inclui ainda uma primeira unidade de controle do acionador de reservatório secundário, a primeira unidade de controle do acionador de reservatório secundário sendo configurada para controlar a operação de um primeiro acionador de reservatório secundário para operar em um modo de enchimento e aumentar um volume fluídico de um primeiro reservatório secundário no modo de enchimento e, alternativamente, operar no modo de dosagem e diminuir o volume fluídico do primeiro reservatório secundário no modo de dosagem. À unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial inclui ainda uma segunda unidade de controle do acionador de reservatório secundário, a segunda unidade de controle do acionador de reservatório secundário sendo configurada para controlar a operação de um segundo acionador de reservatório secundário para operar em um modo de enchimento e aumentar um volume fluídico de um segundo reservatório secundário no modo de enchimento e, alternativamente, operar em um modo de dosagem e diminuir o volume fluídico do segundo reservatório secundário no modo de dosagem.

[0077] A unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial inclui ainda uma unidade de agendamento de recarga de acordo com qualquer forma de realização conforme discutida acima e/ ou mais abaixo. A unidade de agendamento de recarga está configurada para operar em paralelo com a primeira unidade de controle do acionador de reservatório secundário e a segunda unidade de controle do atuador secundário no modo de dosagem.

[0078] A unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial é configurada ainda, se for determinado que o primeiro reservatório secundário deve ser recarregado, para controlar a execução de um primeiro procedimento de recarga do reservatório secundário. O primeiro procedimento de recarga do reservatório secundário inclui uma sequência de: (i) controlar o primeiro acionador de válvula para mudar a primeira unidade de válvula para o estado de enchimento; (ii) controlar o primeiro acionador de reservatório secundário para aumentar o volume fluídico do primeiro reservatório secundário; (iii) controlar o primeiro acionador de válvula para mudar a primeira unidade de válvula para o estado de dosagem. A unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial é ainda configurada, se for determinado que o segundo reservatório secundário deve ser recarregado, para controlar a execução de um segundo procedimento de recarga do reservatório secundário, o segundo procedimento de recarga do reservatório secundário, incluindo uma sequência de: (1) controlar o segundo acionador de válvula para mudar a segunda unidade de válvula para o estado de enchimento; (Il) controlar o segundo acionador de reservatório secundário para aumentar o volume fluídico do segundo reservatório secundário; (Ill) controlar o segundo acionador de válvula para mudar a segunda unidade de válvula para o estado de dosagem.

[0079] Uma unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial de acordo com este tipo de forma de realização é particularmente adequada no contexto de dispositivos de infusão ambulatorial com um primeiro e segundo reservatórios secundários que são fisicamente distintos um do outro, com o primeiro reservatório secundário sendo acoplado de forma fluida ao primeiro reservatório primário somente e o segundo reservatório secundário sendo acoplado de forma fluida apenas ao segundo reservatório secundário. Além disso, para esse tipo de dispositivo de infusão ambulatorial, o primeiro acionador de válvula e o segundo acionador de válvula são fisicamente distintos, com o primeiro acionador de válvula sendo acoplado à primeira unidade de válvula e o segundo acionador de válvula sendo acoplado separadamente à segunda unidade de válvula. Além disso, para esse tipo de dispositivo de infusão ambulatorial, o primeiro acionador de reservatório secundário e o segundo acionador de reservatório secundário são fisicamente distintos, com o primeiro acionador de reservatório secundário sendo acoplado e controlando o volume fluídico do primeiro reservatório secundário, e o segundo acionador de reservatório secundário sendo acoplado separadamente e controlando o volume fluídico do segundo reservatório secundário. Devido à separação, a comutação de válvula da primeira e da segunda unidades de válvula é geralmente independente uma da outra. Da mesma forma, o volume fluídico do primeiro e do segundo reservatórios secundários pode ser aumentado ou diminuído independentemente um do outro.

[0080] O acoplamento fluídico ao paciente pode ser através de uma interface comum do local de infusão (por exemplo, tubulação), através de interfaces totalmente separadas do local de infusão para a primeira e segunda drogas, ou através de uma interface do local de infusão (tubulação) com Lumina separada fluidicamente distinta para a primeira e segunda drogas.

[0081] Em um aspecto adicional, o objetivo geral é alcançado por uma forma de realização adicional de uma unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial. A unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial está configurada para controlar a operação de um dispositivo de infusão ambulatorial. A unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial inclui uma unidade de controle de válvula, a unidade de controle de válvula sendo configurado para controlar o acionamento de um acionador de válvula para comutar uma unidade de válvula entre um primeiro estado de enchimento, um segundo estado de enchimento alternativo, e um estado de dosagem alternativa.

[0082] Essa forma de realização adicional de uma unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial inclui ainda uma unidade de controle do acionador de reservatório secundário. A unidade de controle do acionador de reservatório secundário é configurada para controlar a operação de um acionador de reservatório secundário para operar no modo de enchimento e aumentar o volume fluídico de um reservatório secundário comum no modo de enchimento. A unidade de controle do acionador de reservatório secundário é ainda projetada para operar alternativamente em um modo de dosagem e diminuir o volume fluídico do reservatório secundário comum no modo de dosagem.

[0083] Essa forma de realização adicional de uma unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial inclui ainda uma unidade de agendamento de recarga de acordo com uma forma de realização conforme discutida acima e/ ou mais adiante. A unidade de agendamento de recarga é configurada para operar em paralelo com a unidade de controle do acionador de reservatório secundário no modo de dosagem.

[0084] Essa forma de realização adicional de uma unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial é configurada ainda, se for determinado que o primeiro reservatório secundário deve ser recarregado, para controlar a execução de um primeiro procedimento de recarga do reservatório secundário, o primeiro procedimento de recarga do reservatório secundário incluindo uma sequência de: (ia) controlar o acionador de válvula para comutar a unidade de válvula para o primeiro estado de enchimento; (iia) controlar o acionador de reservatório secundário para aumentar o volume fluídico do reservatório secundário comum; (ilia) controlar o acionador de válvula para comutar a unidade de válvula para o estado de dosagem.

[0085] Essa forma de realização adicional de uma unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial é configurada ainda, se for determinado que o segundo reservatório secundário deve ser recarregado, para controlar a execução de um segundo procedimento de recarga do reservatório secundário, o segundo procedimento de recarga do reservatório secundário, incluindo uma sequência de: (ib) controlar o acionador de válvula para comutar a unidade de válvula para o segundo estado de enchimento; (iib) controlar o acionador de reservatório secundário para aumentar o volume fluídico do reservatório secundário comum; (iiib) controlar o acionador de válvula para comutar a unidade de válvula para o estado de dosagem.

[0086] No contexto deste tipo de forma de realização, o primeiro reservatório secundário e o segundo reservatório secundário são virtuais, enquanto apenas um único reservatório secundário comum está fisicamente presente, como explicado anteriormente. Se o reservatório secundário comum é preenchido com a primeira droga, ele serve como primeiro reservatório secundário. Se o reservatório secundário comum é preenchido com a segunda droga, ele serve como segundo reservatório secundário.

[0087] Como apenas um reservatório secundário comum está presente, o acoplamento à interface do local de infusão é realizado aqui através de um tubo comum, respectivamente, uma cânula de infusão comum.

[0088] Em uma forma de realização específica da forma de realização adicional descrita anteriormente de uma unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial, a primeira rotina de recarga de reservatório secundário inclui, antes da etapa (ia), uma primeira sequência de esvaziamento, a primeira sequência de esvaziamento, incluindo as etapas de (ia') controlar a unidade de válvula para comutar a unidade de válvula para o segundo estado de enchimento; (iia') controlar o acionador de reservatório secundário para diminuir o fluido do reservatório secundário comum para um volume mínimo. Além disso, a rotina de recarga do reservatório secundário pode incluir, antes da etapa (ib), uma segunda sequência de esvaziamento, a segunda sequência de esvaziamento incluindo as etapas de (ib') controlar a unidade de válvula para comutar a unidade de válvula para o primeiro estado de enchimento; (iib') controlar o acionador de reservatório secundário para diminuir o fluido do reservatório secundário comum para um volume mínimo.

[0089] Como um reservatório — secundário comum serve alternativamente como primeiro reservatório secundário ou segundo reservatório secundário, é necessário esvaziar o reservatório secundário comum de qualquer uma das drogas antes de enchê-lo ou recarregá-lo com a outra droga. Isto é conseguido pela primeira e segunda sequências de esvaziamento descritas anteriormente. O mesmo princípio pode ser aplicado a um terceiro, quarto e geralmente qualquer número de reservatórios primários, conforme necessário.

[0090] Uma unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial de acordo com este tipo adicional de forma de realização é particularmente adequada no contexto de dispositivos de infusão ambulatorial com um reservatório secundário comum que pode alternativamente servir como primeiro reservatório secundário ou como segundo reservatório secundário, conforme explicado anteriormente.

Além disso, para esse tipo de dispositivo de infusão ambulatorial, o acionador de válvula é um acionador de válvula comum que pode comutar a unidade de válvula como unidade de válvula comum entre o primeiro estado de enchimento, o segundo estado de enchimento e o estado de dosagem.

Embora o tipo de forma de realização descrito anteriormente seja favorável em relação à separação funcional e fluídica dos componentes associados à infusão da primeira e da segunda drogas, respectivamente, a segunda forma de realização adicional é favorável em relação aos custos e compactação, uma vez que o reservatório secundário (normalmente descartável) e a unidade de válvula, bem como o acionador de válvula e o acionador de reservatório secundário, são compartilhados.

Em um outro tipo de forma de realização, um reservatório secundário comum está presente como discutido anteriormente, enquanto o acoplamento fluídico ao paciente é realizado separadamente.

Aqui, a unidade de válvula pode ter cinco estados diferentes, a saber, um primeiro estado de entrada em que o primeiro reservatório primário acopla-se ao reservatório secundário comum por meio de uma primeira porta de entrada; um segundo estado de entrada alternativo, o segundo reservatório primário acopla-se ao reservatório secundário comum através de uma segunda porta de entrada; um primeiro estado de dosagem alternativo em que o reservatório secundário comum acopla-se a uma primeira interface do local de infusão por meio de uma primeira porta de dosagem, um segundo estado de dosagem alternativo em que o reservatório secundário comum se acopla a uma segunda interface do local de infusão por meio de uma segunda porta de dosagem. Tal como em outras formas de realização, esse tipo de forma de realização pode ser estendido para outro número de, por exemplo, três ou mais drogas, com uma entrada e uma porta de dosagem separadas para cada uma dos drogas.

[0091] Em algumas formas de realização, os reservatórios primários são tipicamente, mas não necessariamente, cartucho cilíndrico, tipicamente um cartucho de vidro plástico ou vidro de grau médico, com um êmbolo de cartucho deslocável de vedação que é deslocado dentro do corpo do cartucho ao esvaziar o reservatório primário. Sabe-se que o êmbolo do cartucho, tipicamente um êmbolo de borracha, de tais cartuchos de drogas tende a travar se ele não é movido, respectivamente, deslocado por um período de tempo mais longo, e subsequentemente requer uma força de soltura considerável. No contexto da arquitetura aqui assumida com reservatórios primários e um ou mais reservatórios secundários, o êmbolo do cartucho só se move para a recarga do reservatório secundário. Dependendo da demanda individual de terapia do usuário, o período entre operações consecutivas de recarga pode ser comparativamente longo, geralmente várias horas, até um dia ou mais. Deve-se entender ainda que, ao recarregar o reservatório secundário, a droga é sugada para fora do reservatório primário e o êmbolo do cartucho se move apenas através de uma força de tração como resultado da pressão de sucção que é exercida pela droga em sua superfície frontal de contato com líquido. Favoravelmente, nenhuma ou apenas pouca força adicional é aplicada no êmbolo do cartucho. É ainda para ser compreendido que a força de soltura necessária para vencer a aderência pode ser no mesmo intervalo ou mesmo ser maior do que a força máxima que pode ser aplicada pela pressão de sucção. Consequentemente, a aderência é uma questão de preocupação.

[0092] Em um aspecto adicional, é um objetivo geral reduzir e evitar favoravelmente o problema explicado anteriormente de um êmbolo de cartucho aderente. Em um aspecto, esse objetivo é alcançado por um método de prevenção de aderência do êmbolo. O método de prevenção de aderência do êmbolo inclui, no estado de dosagem, a comparação do tempo decorrido desde a recarga do reservatório secundário com um intervalo de tempo predeterminado de retrodose. O método de prevenção de aderência do êmbolo inclui ainda, se for determinado que o intervalo de tempo de retrodose expirou, o controle de um acionador de válvula para comutar a unidade de válvula do estado de dosagem para o estado de enchimento, seguido pelo controle do acionador de reservatório secundário para diminuir o volume fluídico do reservatório secundário para um volume de retrodose, seguido pelo controle do acionador de válvula para comutar a unidade de válvula de volta do estado de enchimento para o estado de dosagem. De acordo com outro aspecto, o problema de impedir a aderência de um êmbolo de cartucho é resolvido por uma unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial que está configurada para executar um método de prevenção de aderência de êmbolo.

[0093] Ao diminuir o volume fluídico do reservatório secundário, uma quantidade de droga que corresponde ao volume de retrodose é forçada do reservatório secundário para o reservatório primário. Nesse processo, a droga exerce uma força de empurrar, de forma adequada, sobre o êmbolo do cartucho, superando assim o atrito de aderência e a força de ruptura. Note-se que, durante a retrodose, nenhuma droga é infundida no corpo do paciente. O volume da retrodose é comparativamente pequeno, podendo, por exemplo, estar na faixa de 1 Ul a 5 UI. O intervalo de tempo de retrodose é favoravelmente um pouco mais curto que um intervalo de tempo além do qual se espera que ocorra a aderência e pode, por exemplo, ser de 12 horas em uma forma de realização exembplificativa.

[0094] O método de prevenção de aderência do êmbolo pode ser realizado repetidamente ou continuamente em paralelo e independente do método de agendamento de recarga. Em formas de realização alternativas, no entanto, ele pode ser realizado de maneira coordenada com e/ ou o método de agendamento de recarga. Ele pode, em particular, ser realizado se for determinado que o reservatório secundário não deve ser recarregado no ponto no tempo presente.

[0095] Note-se que o método de prevenção de atrito por aderência divulgado é, em princípio, independente e distinto do método de agendamento de recarga e pode opcionalmente ser implementado e realizado sem algumas ou todas as outras etapas do método. Da mesma forma, uma unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial pode ser configurada para executar um método de prevenção de atrito por aderência, sem ser necessariamente configurada para executar todas ou algumas das etapas do método de agendamento de recarga do reservatório secundário.

[0096] Um método de prevenção de aderência do êmbolo, como explicado anteriormente, pode ser aplicado a alguns ou todos os reservatórios primários, em particular um primeiro e um segundo reservatório primário.

[0097] Em um aspecto adicional, o objetivo geral é alcançado por um produto de programa de computador, incluindo um meio legível por computador não transitório, tendo armazenado nele código de programa de computador configurado para direcionar um processador para executar um método de acordo com qualquer forma de realização conforme discutido acima e/ ou mais abaixo, e/ ou atuar como unidade de agendamento de recarga e/ ou como unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial de acordo com qualquer forma de realização conforme discutida acima e/ ou mais adiante. O processador pode, em particular, ser formado por um ou mais microprocessadores e/ ou microcontroladores.

[0098] Em um aspecto adicional, o objetivo geral é alcançado por um dispositivo de infusão ambulatorial. O dispositivo de infusão ambulatorial inclui uma unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial, conforme discutido acima. O dispositivo de infusão ambulatorial inclui ainda um primeiro acionador de válvula em acoplamento operacional com a primeira unidade de controle de válvula e um segundo acionador de válvula em acoplamento operacional com a segunda unidade de controle de válvula. O dispositivo de infusão ambulatorial inclui ainda um primeiro acionador de reservatório secundário em acoplamento operacional com a primeira unidade de controle do acionador de reservatório secundário e um segundo atuador secundário em acoplamento operacional com a segunda unidade de controle do acionador de reservatório secundário. Os acionadores de válvula e os acionadores de reservatório secundário são tipicamente acionadores eléctricos, tais como acionadores rotativos, em particular motores de corrente contínua, motores de corrente contínua sem escovas ou motores de passo. Também podem ser utilizados outros tipos de acionadores elétricos, em particular o acionador de liga com memória de forma como os acionadores de válvula. Os acionadores de válvula são projetados para acoplar de forma operativa e removível e engatar as unidades de válvula associadas. Os acionadores de reservatório secundário são cada um projetado para acoplar de forma operativa e removível e engatar um êmbolo que é recebido dentro de um cilindro de dosagem, tal como explicado abaixo, com o êmbolo e o cilindro de dosagem formando uma unidade de bomba dosadora. A unidade da bomba dosadora e a unidade de válvula formam, em combinação, uma unidade dosadora e são realizadas como unidade integral comum. Um cilindro de dosagem e seu êmbolo formam ainda um reservatório secundário de volume variável controlado.

[0099] Em um outro tipo de dispositivo de infusão ambulatorial, está presente um acionador de válvula único e um acionador de reservatório secundário que é projetado para se acoplar a um reservatório secundário comum, conforme explicado antes e mais abaixo.

[00100] O acionador de reservatório secundário ou os acionadores de reservatório secundário do dispositivo de infusão ambulatorial, bem como as unidades de controle do acionador de reservatório secundário correspondentes, são projetadas favoravelmente para aumentar e/ ou diminuir a alteração do volume do reservatório secundário ou dos reservatórios secundários de forma medida, ou seja, controlada volumetricamente e, em particular, diminuir o volume fluídico em várias etapas incrementais do volume definido e durante um período de tempo prolongado.

[00101] Geralmente, um método de acordo com qualquer forma de realização divulgada pode ser realizado por meio de uma forma de realização correspondente de uma unidade de agendamento de recarga, dispositivo de infusão ambulatorial, unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial e/ ou um produto de programa de computador que também é divulgado. Da mesma forma, unidades de agendamento de recarga, unidades de controle de dispositivo de infusão ambulatorial, dispositivos de infusão ambulatoriais e produtos de programas de computador de acordo com formas de realização divulgadas podem ser utilizados para realizar uma forma de realização de método correspondente, que também são divulgadas.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

[00102] A Figura 1 mostra os principais componentes de um sistema de infusão ambulatorial em uma visão funcional simplificada.

[00103] A Figura 2 mostra um fluxo operacional de acordo com a presente divulgação.

[00104] A Figura 3 mostra um fluxo operacional adicional de um método de agendamento de recarga de acordo com a presente divulgação.

FORMAS DE REALIZAÇÃO EXEMPLIFICATIVAS

[00105] A seguir, primeiro é feito referência à Figura 1. À Figura 1 mostra uma unidade dosadora (100), um dispositivo de infusão ambulatorial (200) e um primeiro reservatório de droga (300) e um segundo reservatório de droga (300'). Em um exemplo que também é assumido a seguir, o primeiro reservatório de droga (300) armazena insulina e o segundo reservatório de droga (300) armazena glucagon, ambos na forma de uma formulação líquida. Deve-se notar que apenas as unidades estruturais e funcionais são mostradas, as quais são de particular relevância no contexto da presente divulgação.

[00106] A unidade dosadora (100) inclui uma unidade de bomba dosadora (110), incluindo um cilindro de dosagem com um furo e um êmbolo (elementos não mencionados separadamente) como descrito acima na descrição geral. Em uma parede frontal proximal do cilindro de dosagem, um furo é disposto como uma porta fluídica que se une à porta da bomba (127a). À unidade dosadora inclui ainda uma unidade de válvula (120) que pode, alternativamente, estar em um primeiro estado de enchimento, (120b), um segundo estado de enchimento (120b') ou um estado de dosagem (120a). Durante a operação, a unidade de válvula (120) é comutada repetidamente entre esses estados, conforme explicado mais abaixo em mais detalhes. O primeiro reservatório de droga (300) é acoplado de forma fluídica a uma unidade de válvula (120) através de uma primeira porta de enchimento (127b) e o segundo reservatório de droga (300b') é acoplado de forma fluídica a uma unidade de válvula (120) através de uma segunda porta de enchimento (127b') que é diferente da primeira porta de enchimento (127b). O paciente (900) é acoplado de forma fluídica à unidade de válvula (120c) por meio de uma porta de dosagem (127c) e interface do local de infusão (890) que pode opcionalmente ser parte integrante de uma linha fluídica, por exemplo, um cateter. A unidade dosadora (100) inclui ainda um acoplador de acionador de válvula (125) para comutar a unidade de válvula (120) entre o primeiro estado de enchimento (120b), o segundo estado de enchimento (120b') e o estado de dosagem (120a). Da mesma forma, a unidade dosadora (100) inclui um acoplador de acionador de bomba (115) para mover o êmbolo da unidade de bomba (110) linearmente dentro do cilindro de dosagem. Em uma forma de realização exemplificativa, o volume máximo de enchimento do cilindro de dosagem é de 7 UI (Unidades Internacionais) de uma formulação de insulina líquida com concentração de U100, respectivamente 70 microlitros.

[00107] Em relação à unidade de válvula (120), é ainda notado que a Figura 1 mostra apenas os estados (120a, 120b, 120b') em que uma das portas de enchimento (127b, 127b') ou a porta de dosagem (127c) está acoplada à porta de bomba (127a). Em um estado intermediário opcional adicional, no entanto, todas as portas (127a, 127b, 127b', 127c) podem ser fechadas, resultando em isolamento fluídico.

[00108] O dispositivo de infusão ambulatorial inclui um acionador de bomba (217) que é acoplado a um acoplador de acionador de bomba (215), bem como um acionador de válvula (227) que é acoplado a um acoplador de acionador de válvula (225). O acionador de bomba (217) e o acionador de válvula (227) são alimentados e controlados por uma unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial eletrônica (250) que normalmente é baseada em um ou mais microcontroladores e/ ou microprocessadores.

[00109] O cilindro de dosagem e o êmbolo formam em combinação um reservatório secundário comum, enquanto o reservatório de droga (300) forma um primeiro reservatório primário e o segundo reservatório de droga (300) forma um segundo reservatório primário, como explicado anteriormente na descrição geral. O primeiro reservatório de droga (300) e o segundo reservatório de droga (300') podem ser realizados por um cartucho cilíndrico com êmbolo de cartucho deslocável de vedação, ou pode ser um reservatório total ou parcialmente flexível, como uma bolsa. O primeiro reservatório de droga (300) e o segundo reservatório de droga (300) podem ainda ter um design idêntico ou diferente. Além disso, qualquer um deles pode ser fornecido prontamente preenchido por um fabricante ou pode ser preenchido pelo usuário. A unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial (250) inclui ainda uma unidade de controle do acionador de reservatório secundário (não referenciada separadamente) que controla a operação do acionador de bomba (217) como acionador de reservatório secundário. Além disso, a unidade de controle de dispositivo de infusão ambulatorial (250) inclui uma unidade de controle do acionador de válvula (não referenciada separadamente) que controla a operação do acionador de válvula (227) como acionador de válvula. A unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial (250) inclui ainda uma unidade de agendamento de recarga (251) de acordo com a presente divulgação, cuja operação é explicada em mais detalhes abaixo.

[00110] Note-se que os reservatórios de droga (300, 300) e a unidade dosadora (100) são mostrados como distintos do dispositivo de infusão ambulatorial (200). Eles podem e normalmente são, no entanto, em uma configuração operacional que é mecanicamente acoplada ao dispositivo de infusão ambulatorial (200) para formar uma unidade comum, compacta, e/ ou podem ser inseridos dentro de compartimentos correspondentes do alojamento do dispositivo de infusão ambulatorial. Além disso, a unidade dosadora (100) e um ou ambos reservatórios de droga (300, 300') pode ser realizada como unidade comum em algumas formas de realização.

[00111] Favoravelmente, o dispositivo de infusão ambulatorial é projetado como dispositivo de penso que é projetado para ser, em uma situação de uso, diretamente colado ao corpo do paciente (900), por exemplo, o abdômen, como geralmente conhecido na técnica. Isto tem a vantagem do volume fluídico da interface do local de infusão (890) ser pequeno e preferencialmente desprezível. Um volume fluídico desprezível da interface do local de infusão é favorável em vista da comutação necessária entre a infusão de insulina e do glucagon, ou, mais geralmente, a primeira e a segunda drogas. Se o volume fluídico não for desprezível, ele pode ser considerado como explicado mais abaixo.

[00112] A seguir, é feita referência adicional à Figura 2, ilustrando um método exemplificativo de acordo com a presente divulgação. O método começa na etapa (S1), em que um novo dispositivo de infusão ambulatorial é fornecido ao usuário, por exemplo, uma Pessoa com Diabetes (PwD). O dispositivo de infusão ambulatorial é projetado para ser usado em combinação com um primeiro e segundo reservatórios primários e um reservatório secundário comum (referido como “reservatório secundário”), conforme explicado anteriormente. Note-se que os métodos ilustrados nas Figuras 2, 3 são baseados em uma configuração com um dispositivo de infusão ambulatorial (200) e uma unidade dosadora (100) e seus componentes, como ilustrado na Figura 1 e explicado anteriormente.

[00113] Na etapa de configuração de parâmetro subsequente (S2), o dispositivo de infusão ambulatorial é preparado e inicializado para uso pelo usuário. Isso inclui, em particular, a programação do cronograma de administração basal da insulina como primeira droga ou vários cronogramas de administração basal, por exemplo, para dias úteis e fins de semana, conforme explicado anteriormente. Em muitos sistemas do estado da técnica, o dispositivo de infusão ambulatorial compreende ou é adaptado para acoplar operativamente a um sistema de recomendação de bolus. Um sistema de recomendação de bolus é projetado para calcular e propor ao usuário, os volumes de bolus de boli de droga, em particular boli de insulina, que são adequados para cobrir uma quantidade de ingestão de alimentos, em particular ingestão de carboidratos, e/ ou para reduzir valores indesejáveis de glicose no sangue. O cálculo é feito dependendo da quantidade e potencialmente tipo de alimento e/ ou o valor de glicose no sangue, utilizando um número de parâmetros de cálculo de bolus específicos do paciente que são também configurados, respectivamente, programados na etapa (S2). Se o dispositivo de infusão ambulatorial que foi fornecido na etapa (S1) for um dispositivo de substituição para um dispositivo usado anteriormente, a etapa (S2) pode compreender ou consistir em recuperar os um ou mais cronogramas de administração basal e parâmetros de cálculo de bolus do dispositivo usado anteriormente, respectivamente, a partir de um arquivo de dados que armazena esses parâmetros.

[00114] Na etapa de manutenção subsequente (S3), uma unidade dosadora com um reservatório secundário, bem como um primeiro reservatório primário e um segundo reservatório primário são inseridos no dispositivo de infusão ambulatorial e acoplados a uma cânula de infusão diretamente ou através do tubo de infusão. Além disso, são executadas etapas adicionais que são necessárias no contexto da troca da unidade dosadora e/ ou do reservatório secundário, tal como a iniciação (priming). Aqui presume-se que ambos os reservatórios primários e a unidade dosadora com o reservatório secundário geralmente são trocados ao longo de um com os outros, por exemplo, a cada poucos dias até todas as semanas, dependendo dos requisitos individuais do usuário. A unidade dosadora e os reservatórios primários podem também ser formados como uma unidade integrante comum. Alternativamente, no entanto, eles podem ser estruturalmente separados e também trocados separadamente um pelo outro. Além disso, o glucagon como segunda droga pode ser infundido em volumes substancialmente mais baixos em comparação com a primeira droga, a insulina. Portanto, pode ser previsto substituir o primeiro e o segundo reservatórios primários independentes um do outro.

[00115] Na etapa (S4) subsequente, os estimadores de infusão padrão são calculados para uso durante operação regular. Os estimadores de infusão padrão incluem um conjunto de primeiros estimadores de infusão padrão para insulina e um conjunto de segundos estimadores de infusão padrão para glucagon.

O conjunto de primeiros estimadores de infusão padrão inclui um conjunto de estimadores de infusão basal padrão e um conjunto de estimadores de infusão de bolus padrão.

Como o glucagon como segunda droga é infundido apenas na forma de boli, o conjunto de segundos estimadores de infusão padrão considera apenas a infusão de bolus.

A título de exemplo, o intervalo de tempo estimado é pré-determinado em duas horas, e um estimador de bolus padrão e um estimador basal padrão para insulina, bem como um estimador de bolus padrão para glucagon são calculados para horas do dia específicas com um intervalo de 10 minutos, ou seja, para 0:00 (meia-noite), 0:10, 0:20, 0:30, 0:40, 0:50, 1,00 (1:00) e assim por diante.

O conjunto de estimadores de infusão basal padrão para insulina é calculado com base no cronograma de infusão basal.

Alternativamente a um cálculo baseado no cronograma de infusão basal conforme programado, os estimadores de infusão basal podem ser calculados com base na infusão de insulina basal passada real, conforme armazenada em uma memória de histórico.

Essa abordagem tem a vantagem de que modificações temporárias típicas que ocorreram no passado também são levadas em consideração.

O conjunto de estimadores de infusão de bolus padrão para insulina é calculado com base em um histórico de infusões de bolus reais anteriores que são armazenadas em uma memória de histórico do próprio dispositivo de infusão ambulatorial e/ ou de um dispositivo externo, tal como um controle remoto ou dispositivo de gerenciamento de diabetes.

Para o cálculo, os dados são recuperados da memória de histórico (Etapa (S4')). Para cada hora do dia como hora de início para a qual o cálculo é realizado, o estimador de infusão de bolus correspondente é calculado como, por exemplo, 80% de percentil, conforme explicado anteriormente na descrição geral.

O cálculo é, por exemplo, realizado com base em um número de, por exemplo, três ou sete dias passados.

Os estimadores de infusão de bolus padrão para glucagon são calculados de acordo com os mesmos princípios que os estimadores de infusão de bolus padrão para insulina.

[00116] Após as etapas (S4, S4'), é realizada infusão regular de droga. Como processo em segundo plano, um procedimento de avaliação do volume de enchimento é realizado repetida e automaticamente (Etapas (S5, S5')), que são explicadas mais abaixo em mais detalhes.

[00117] Se, durante a operação regular, um dos reservatórios primários ficar vazio, o fluxo operacional prosseguirá com a etapa (S6), onde a infusão é interrompida e uma mensagem correspondente é fornecida. Na etapa (S6), o fluxo operacional retorna à rotina de manutenção (S3). Favoravelmente, um ou mais avisos são fornecidos bem antes do reservatório primário ser realmente vazio, permitindo que o usuário vá para a etapa de manutenção (S3) e troque a unidade dosadora e os reservatórios primários em um ponto no tempo conveniente.

[00118] A seguir, é feita referência adicional à Figura 3, mostrando o fluxo operacional das etapas associadas ao agendamento da recarga, bem como uma etapa relacionada adicional durante a operação regular do dispositivo de infusão ambulatorial.

[00119] Na etapa (S10), a operação regular do dispositivo de infusão ambulatorial é iniciada para a infusão de insulina como primeira droga, ou seja, o dispositivo de infusão ambulatorial é operado para infundir autonomamente insulina de acordo com o cronograma de administração basal e boli de insulina adicional sob demanda.

[00120] Na etapa subsequente (S11), o ponto no tempo presente é definido como o tempo para realizar uma avaliação do volume de enchimento. Na etapa subsequente (S12), o volume de enchimento estimado do reservatório secundário comum é determinado, com o reservatório secundário comum servindo como primeiro reservatório secundário.

[00121] Em formas de realização onde um conjunto de estimadores de infusão de bolus padrão de insulina e de glucagon e estimadores de infusão basal padrão para a infusão de insulina foram calculados antecipadamente, a etapa (S12) compreende recuperar o estimador de infusão basal padrão e os estimadores de bolus padrão, que são associados com o ponto no tempo presente e determinar o volume de enchimento estimado do reservatório secundário subtraindo o estimador basal padrão e o estimador de bolus padrão para insulina a partir do volume de enchimento atual do reservatório secundário. Em formas de realização alternativas em que nenhum estimador de infusão padrão foi calculado com antecedência, o volume de enchimento estimado do reservatório secundário pode ser calculado na etapa (S12), conforme explicado na descrição geral, usando o ponto no tempo presente como ponto inicial e o ponto no tempo presente mais o intervalo de tempo estimado como hora final.

[00122] Na etapa (S13) subsequente, é determinado se alguma modificação temporária da infusão de insulina está ativa. Os dados referentes a essa modificação temporária podem ser recuperados (etapa (S5')) de um dispositivo de medição de glicose contínuo ou unidade de medição de glicose contínua e/ ou de uma memória do dispositivo de infusão ambulatorial que armazena informações sobre modificações temporárias. Se essa modificação estiver ativa, a etapa (S13) inclui ainda a modificação ou atualização do volume de enchimento estimado do reservatório secundário em conformidade.

[00123] Na etapa subsequente (S13'), é determinado se a infusão de um bolus de glucagon é esperada que ocorra no intervalo de tempo estimado entre o ponto no tempo presente e o ponto no tempo futuro e o fluxo operacional se ramífica dependendo do resultado. Se não for esperada a infusão de um bolus de glucagon, o fluxo operacional prosseguirá com a etapa (S14), conforme explicado mais adiante.

[00124] Se a infusão de um bolus de glucagon for esperada, o fluxo operacional prosseguirá com a etapa (S101). Na etapa (S101), é determinado se é esperado que a infusão do bolus de glucagon ocorra antes da próxima infusão seguinte de um bolus de insulina ou, alternativamente, se a infusão de um bolus de glucagon é esperada antes da próxima infusão de insulina seguinte e fluxo operacional se ramífica dependendo do resultado. Em uma implementação geral adicional da etapa (S13'), é determinado se a próxima infusão seguinte deve ser uma infusão de insulina ou glucagon.

[00125] Se for determinado na etapa (S101) que a próxima infusão de insulina ou infusão de bolus de insulina seguinte é esperada que ocorra antes do ponto no tempo real da infusão de glucagon, o fluxo operacional prosseguirá novamente com a etapa (S14). Caso contrário, o fluxo operacional continuará com a etapa (S102). Na etapa (S102), uma segunda sequência de esvaziamento é realizada primeiro. Na segunda sequência de esvaziamento, o acionador de válvula é controlado pela comutação da unidade de válvula para o primeiro estado de enchimento, desse modo acoplando fluidicamente o cilindro de dosagem como reservatório secundário comum ao primeiro reservatório de droga, seguido pelo controle do acionador de reservatório para diminuir o fluido do cilindro de dosagem como reservatório secundário comum até um volume mínimo. Assim, o cilindro de dosagem é esvaziado da insulina. Nas formas de realização em que o volume fluídico da interface do local de infusão (890) não é desprezível, a segunda sequência de esvaziamento pode incluir, antes de comutar a unidade de válvula do estado de dosagem para o primeiro estado de enchimento, aumentando o volume fluídico do reservatório secundário retirando o êmbolo no cilindro de dosagem pelo volume fluídico da interface do local de infusão, sugando assim a insulina que está presente na interface do local de infusão no cilindro de dosagem, respectivamente, reservatório secundário.

[00126] Na etapa subsequente (S103), a unidade de válvula é controlada para comutar a unidade de válvula para o segundo estado de enchimento, desse modo acoplando de forma fluídica o cilindro de dosagem como reservatório secundário comum ao segundo reservatório de droga que compreende glucagon. Ainda na etapa (S103), o acionador de reservatório secundário é controlado para aumentar o volume fluídico do cilindro de dosagem como reservatório secundário, enchendo assim o cilindro de dosagem com glucagon. O volume de enchimento com glucagon favorável corresponde à quantidade que se espera infundir com base no estimador de infusão de bolus para glucagon.

[00127] Na etapa subsequente (S104), é aguardado um comando específico do usuário para a infusão de glucagon. Além disso, na etapa (S104), após a infusão de glucagon ser comandada pelo usuário, o acionador de válvula é controlado para comutar a unidade de válvula para o estado de dosagem, seguido pelo controle do acionador de reservatório secundário para diminuir o volume de enchimento do cilindro de dosagem como reservatório secundário, infundindo assim o glucagon. Uma vez que o cilindro de dosagem foi preenchido com glucagon de antemão, a infusão de glucagon pode começar imediatamente após ser comandada, o que é particularmente favorável. Note-se que a etapa de comutar a unidade de válvula para o estado de dosagem pode, alternativamente, ser realizada na etapa (S103) após o enchimento do cilindro de dosagem com glucagon. No final da infusão de glucagon, o cilindro de dosagem está vazio, ou seja, o volume fluídico do reservatório secundário é mínimo, respectivamente, zero ou pelo menos insignificante. Posteriormente, o fluxo operacional retorna à etapa (S11), conforme explicado anteriormente.

[00128] Em formas de realização onde o dispositivo de infusão ambulatorial está operacionalmente acoplado com um sensor de glicose contínuo para funcionar como sistema de circuito fechado, aguardar um comando do usuário específico para a infusão de glucagon pode não ser necessária.

[00129] Em uma implementação prática, a sequência das etapas (S102, S013 e S104) que está diretamente relacionada à infusão de glucagon como segunda droga pode incluir uma série de etapas e ramos adicionais que não são refletidos na Figura 3 por uma questão de clareza e concisão. Em particular, pode ocorrer uma situação em que uma infusão de glucagon que é esperada com base no histórico da infusão não é de fato realizada. Em tal situação, o fluxo operacional pode fornecer forçar o glucagon de volta ao segundo reservatório de droga. Além disso, pode ocorrer uma situação em que o usuário decide infundir glucagon, mas com um volume de bolus diferente do esperado. Se o volume real do bolus for menor que o esperado, o cilindro de dosagem não estará vazio no final da infusão de glucagon. Nesse caso, a etapa (S104) pode incluir a comutação da unidade de válvula para o segundo estado de enchimento e forçar o glucagon restante de volta ao segundo reservatório de droga. Se o volume de bolus realmente comandado for maior que o esperado, o volume de enchimento atual pode ser infundido em uma primeira etapa, seguido pelo enchimento do cilindro de dosagem com o volume restante que é subsequentemente uma segunda etapa, ou o volume de enchimento do cilindro de dosagem pode primeiro ser aumentado para o volume desejado e a infusão de glucagon ser realizada em uma única etapa.

[00130] Nas formas de realização em que o volume fluídico da interface do local de infusão (890) não é desprezível, a etapa (S104) pode incluir após a infusão de glucagon, aumentar o volume fluídico do cilindro de dosagem como reservatório secundário, retirando o êmbolo do cilindro de dosagem pelo volume fluídico da interface do local de infusão, sugando assim o glucagon que está presente na interface do local de infusão no cilindro de dosagem, respectivamente, reservatório secundário, seguido pela comutação da unidade de válvula para o segundo estado de enchimento e forçando o glucagon para o segundo reservatório de droga.

[00131] Na etapa (S14), o fluxo operacional se ramiífica na dependência do volume de enchimento estimado com insulina como primeira droga.

[00132] Se o volume de enchimento estimado no ponto no tempo estimado futuro for positivo, o fluxo operacional prosseguirá com a etapa (S15). Aqui, é assumido adequadamente que o reservatório secundário não ficará vazio dentro do intervalo de tempo estimado. Nesse caso, as etapas opcionais (S15, S16, S17) são executadas.

[00133] Na etapa (S15), o tempo decorrido desde o última recarga do reservatório secundário é avaliado por meio de comparação com um intervalo de tempo de retrodose predeterminado de, por exemplo, 12 horas, e o fluxo operacional se ramífica dependendo do resultado. Se uma recarga tiver sido realizada dentro do intervalo de retrodose, o fluxo operacional prosseguirá com a etapa (S16), onde nenhuma ação é necessária. Caso contrário, uma sequência de retrodose é realizada na etapa (S17).

[00134] Na sequência da retrodose, o acionador de válvula é controlado para comutar do estado de dosagem para o estado de enchimento. Posteriormente, o acionador de reservatório secundário é, enquanto no modo de dosagem, controlado para diminuir o volume fluídico do reservatório secundário em um pequeno volume de retrodose. Posteriormente, o acionador de válvula é controlado para voltar do estado de enchimento para o estado de dosagem. Ao diminuir o volume fluídico do reservatório secundário, uma quantidade de droga que corresponde ao volume de retrodose é forçada do reservatório secundário para o reservatório primário. Para o reservatório primário ser um cartucho de vidro ou plástico com um êmbolo de cartucho que é vedado e móvel disposto no corpo do cartucho de vidro, isso está associado a um movimento forçado do êmbolo do cartucho dentro do corpo do cartucho contra sua direção de movimento regular para esvaziar o cartucho, o movimento forçado do êmbolo sendo associado a uma força de empurrar que é exercida sobre o cartucho pela droga. Dessa maneira, é superada uma força de ruptura entre o êmbolo do cartucho e o corpo do cartucho, que normalmente se acumula se o êmbolo não for movido por algum tempo. Essa força de ruptura pode ser considerável e bem acima de uma força de tração que pode ser fluida exercida no êmbolo, puxando líquido para fora do cartucho. Note-se que as etapas do método associadas à retrodose também podem ser implementadas independentemente como método de prevenção de aderência do êmbolo.

[00135] Após a etapa (S16 ou S17), o fluxo operacional continua com a etapa (S22), conforme explicado mais abaixo.

[00136] Em formas de realização alternativas em que a força de ruptura é particularmente baixa, ou em formas de realização onde é utilizado outro tipo de reservatório primário, como uma bolsa, as etapas (S15, S16 e S17) podem não ser necessárias.

[00137] Se o volume de enchimento estimado no tempo final for negativo, o fluxo operacional prosseguirá, seguindo a etapa (S14), com a etapa (S18). Na etapa (S18), é determinado se uma próxima infusão de bolus seguinte ocorrerá somente após um intervalo de tempo, conforme definido por um limiar de tempo limite de bolus a partir do ponto no tempo presente. O limiar de tempo limite do bolus pode ser de 20 minutos em um exemplo específico, mas valores mais longos ou mais curtos também podem ser usados. No caso afirmativo, o fluxo operacional prossegue para a etapa (S19), onde é determinado que atualmente não é necessária nenhuma ação. Caso contrário, o fluxo operacional prossegue para a etapa (S20), onde é determinado se a quantidade esperada do próximo bolus seguinte excede um limiar do volume de bolus. Favoravelmente, o limiar de volume de bolus é ajustado dinamicamente para o presente volume de enchimento do reservatório secundário. No caso negativo, o fluxo operacional também prossegue para a etapa (S19). Caso contrário, o fluxo operacional prossegue para a etapa (S21), onde é iniciado uma recarga do reservatório secundário com insulina.

[00138] Após executar a etapa (S19 ou S21), o fluxo operacional prossegue para a etapa (S22). Na etapa (S22), o fluxo operacional é interrompido até o ponto no tempo presente corresponder ao horário para a próxima execução subsequente da rotina de avaliação do volume de enchimento. Na etapa (S23) subsequente, é determinado se o reservatório primário está vazio. Em caso afirmativo, o fluxo operacional prossegue para a etapa (S6), onde o algoritmo termina e uma rotina de substituição para o reservatório primário e, opcionalmente, a unidade dosadora com o reservatório secundário é iniciada. Em caso negativo, o fluxo operacional retorna à etapa (S11) para a próxima execução da rotina de avaliação do volume de enchimento.

[00139] Note-se que, como as etapas (S15, S16 S17), as etapas (S18, S19 S20) são opcionais. Através das etapas (S18, S19), é evitada uma recarga iniciada de outra maneira em situações em que pode de fato ser desnecessária devido à variabilidade típica na infusão de drogas, conforme explicado na descrição geral. Por meio da etapa adicional (S20), é evitada uma recarga no ponto no tempo presente em situações em que o próximo bolus sob demanda esperado ainda possa ser infundido sem recarga prévia.

Claims (15)

U7 REIVINDICAÇÕES

1. MÉTODO PARA AGENDAR UMA RECARGA de um primeiro reservatório secundário (110) de um sistema de infusão ambulatorial fora de um primeiro reservatório primário (300) armazenando uma primeira droga e para agendar a recarga de um segundo reservatório secundário (300) do sistema de infusão ambulatorial fora de um segundo reservatório primário (300') armazenando uma segunda droga e sendo distinto do primeiro reservatório primário (300), caracterizado pelo método incluir: repetidamente e automaticamente realizar uma rotina de avaliação do volume de enchimento, a rotina de avaliação do volume de enchimento, incluindo: determinar, em um ponto no tempo presente, se o primeiro reservatório secundário deve ser recarregado e/ ou se o segundo reservatório secundário deve ser recarregado no ponto no tempo presente, sendo a determinação baseada na infusão esperada da primeira droga e da segunda droga entre o ponto no tempo presente e um ponto no tempo estimado futuro.

2. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pela rotina de avaliação do volume de enchimento incluir determinar um primeiro volume de enchimento estimado do primeiro reservatório secundário no ponto no tempo estimado futuro e determinar se o primeiro reservatório secundário deve ser recarregado dependendo do primeiro volume de enchimento estimado.

3. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pela rotina de avaliação do volume de enchimento incluir a determinação de que o primeiro reservatório secundário deve ser recarregado se o primeiro volume de enchimento estimado estiver abaixo de um primeiro limite de volume de enchimento.

4. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 3, caracterizado pela rotina de avaliação do volume de enchimento incluir a determinação do primeiro volume de enchimento estimado subtraindo um primeiro estimador de infusão, sendo o primeiro estimador de infusão um estimador da quantidade de primeira droga que se espera que seja infundido entre o ponto no tempo presente e o ponto no tempo estimado futuro, a partir de um primeiro volume de enchimento do primeiro reservatório secundário no ponto no tempo presente.

5. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo método incluir calcular um conjunto de primeiros estimadores de infusão padrão, com cada primeiro estimador de infusão padrão sendo um estimador para uma quantidade de primeira droga que é esperada que seja infundida em uma estimativa de intervalo de tempo começando em uma hora do dia pré-determinada associada e armazenando o conjunto de primeiros estimadores de infusão padrão em uma memória, em que a rotina de avaliação do volume de enchimento inclui a recuperação a partir da memória do primeiro estimador de perfusão padrão que está associado com a hora do dia correspondendo com o ponto no tempo presente.

6. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pela determinação de se o primeiro reservatório secundário deve ser recarregado ser baseada, pelo menos em parte, em um primeiro cronograma de infusão basal pré-determinado para a primeira droga.

7. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pela determinação de se o primeiro reservatório secundário deve ser recarregado ser baseada, pelo menos em parte, em uma quantidade esperada de infusão de bolus sob demanda para a primeira droga entre o ponto no tempo presente e o ponto no tempo estimado futuro.

8. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo método incluir o cálculo de um conjunto de segundos estimadores de infusão padrão, com cada segundo estimador de infusão padrão sendo um estimador para uma quantidade de segunda droga que se espera que seja infundida em um intervalo de tempo estimado começando em uma hora do dia pré-determinada associada, e armazenando o conjunto de segundos estimadores de infusão padrão em uma memória, em que a rotina de avaliação do volume de enchimento inclui recuperar da memória o segundo estimador de infusão padrão que está associado à hora do dia correspondente ao ponto no tempo presente.

9. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo primeiro reservatório secundário e pelo segundo reservatório secundário serem formados por um único reservatório secundário comum, o reservatório = secundário comum servindo alternadamente como primeiro reservatório secundário e como segundo reservatório secundário.

10. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pela rotina de avaliação do volume de enchimento incluir a determinação de que o segundo reservatório secundário deve ser recarregado se uma infusão de segunda droga é esperada que ocorra entre o ponto no tempo presente no tempo e o ponto no tempo estimado futuro e antes de uma próxima infusão de bolus sob demanda seguinte da primeira droga.

11. UNIDADE DA AGENDAMENTO DE RECARGA (251), caracterizada pela unidade da agendamento de recarga (251) ser configurada para realizar um método, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10.

12. — UNIDADE DE CONTROLE DO DISPOSITIVO DE INFUSÃO AMBULATORIAL, caracterizada pela unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial ser configurada para controlar a operação de um dispositivo de infusão ambulatorial, a unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial incluindo: - uma primeira unidade de controle de válvula, a primeira unidade de controle de válvula sendo configurada para controlar o acionamento de um primeiro acionador de válvula para comutar uma primeira unidade de válvula entre um estado de enchimento e um estado de dosagem alternativo; - uma segunda unidade de controle de válvula, a segunda unidade de controle de válvula sendo configurada para controlar o acionamento de um segundo acionador de válvula para comutar uma segunda unidade de válvula entre um estado de enchimento e um estado de dosagem alternativo;

- uma primeira unidade de controle de acionador de reservatório secundário, a primeira unidade de controle de acionador de reservatório secundário sendo configurada para controlar a operação de um primeiro acionador de reservatório secundário para operar em um modo de enchimento e aumentar um volume fluídico de um primeiro reservatório secundário no modo de enchimento, e para alternativamente operar em um modo de dosagem e para diminuir o volume fluídico do primeiro reservatório secundário no modo de dosagem;

- uma segunda unidade de controle do acionador de reservatório secundário, a segunda unidade de controle do acionador de reservatório secundário sendo configurada para controlar a operação de um segundo acionador de reservatório secundário para operar em um modo de enchimento e aumentar um volume fluídico de um segundo reservatório secundário em modo de enchimento e para alternativamente operar em um modo de dosagem e diminuir o volume fluídico do segundo reservatório secundário no modo de dosagem;

- uma unidade de agendamento de recarga, conforme definida na reivindicação 11;

em que a unidade de agendamento de recarga é configurada para operar em paralelo com a primeira unidade de controle do acionador de reservatório secundário e a segunda unidade de controle do acionador secundário no modo de dosagem;

em que a unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial é configurada ainda, se for determinado que o primeiro reservatório secundário deve ser recarregado, para controlar a execução de um primeiro procedimento de recarga do reservatório secundário, o primeiro procedimento de recarga do reservatório secundário, incluindo uma sequência de: (i) controlar o primeiro acionador de válvula para comutar a primeira unidade de válvula para o estado de enchimento; (ii) controlar o primeiro acionador de reservatório secundário para aumentar o volume fluídico do primeiro reservatório secundário; (iii) controlar o primeiro acionador de válvula para comutar a primeira unidade de válvula para o estado de dosagem, e em que a unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial é ainda configurada, se for determinado que o segundo reservatório secundário deve ser de recarregado, para controlar a execução de um segundo procedimento de recarga de reservatório secundário, o segundo procedimento de recarga de reservatório secundário incluindo uma sequência de: (Il) controlar o segundo acionador de válvula para comutar a segunda unidade de válvula para o estado de enchimento; (II) controlar o segundo acionador de reservatório secundário para aumentar o volume fluídico do segundo reservatório secundário; (Ill) controlar o segundo acionador de válvula para comutar a segunda unidade de válvula para o estado de dosagem.

13. — UNIDADE DE CONTROLE DO DISPOSITIVO DE INFUSÃO AMBULATORIAL (250), caracterizada pela unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial (250) ser configurada para controlar a operação de um dispositivo de infusão ambulatorial (200), a unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial (250) incluindo: - uma unidade de controle de válvula, a unidade de controle de válvula sendo configurada para controlar o acionamento de um acionador de válvula (227) para comutar uma unidade de válvula entre um primeiro estado de enchimento, um segundo estado de enchimento alternativo e um estado de dosagem alternativo; - uma unidade de controle do acionador de reservatório secundário, a unidade de controle do acionador de reservatório secundário sendo configurada para controlar a operação de um acionador de reservatório secundário (217) para operar em um modo de enchimento e aumentar um volume fluídico de um reservatório secundário comum no modo de enchimento e para alternativamente operar em um modo de dosagem e diminuir o volume fluídico do reservatório secundário comum (110) no modo de dosagem;

- uma unidade de agendamento de recarga (251), conforme definida na reivindicação 11;

em que a unidade de agendamento de recarga (251) está configurada para operar em paralelo com o acionador de reservatório secundário no modo de dosagem;

em que a unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial (251) é configurada ainda, se for determinado que o primeiro reservatório secundário deve ser recarregado, para controlar a execução de um primeiro procedimento de recarga do reservatório secundário, o primeiro procedimento de recarga do reservatório secundário incluindo uma sequência de: (ia) controlar o acionador de válvula (227) para comutar a unidade de válvula para o primeiro estado de enchimento; (iia) controlar o acionador de reservatório secundário (217) para aumentar o volume fluídico do reservatório secundário comum; (iiia) controlar o acionador de válvula (227) para comutar a unidade de válvula para o estado de dosagem, e;

em que a unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial (251) é configurada ainda, se for determinado que o segundo reservatório secundário deve ser recarregado, para controlar a execução de um segundo procedimento de recarga do reservatório secundário, o segundo procedimento de recarga do reservatório secundário incluindo uma sequência de: (ib) controlar o acionador de válvula (227) para comutar a unidade de válvula para o segundo estado de enchimento; (iib) controlar o acionador de reservatório secundário (217) para aumentar o volume fluídico do reservatório secundário comum; (iiib) controlar o acionador de válvula (227) para comutar a unidade de válvula para o estado de dosagem.

14. — UNIDADE DE CONTROLE DO DISPOSITIVO DE INFUSÃO AMBULATORIAL (250), de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pela primeira rotina de recarga de reservatório secundário incluir, antes da etapa (ia), uma primeira sequência de esvaziamento, a primeira sequência de esvaziamento incluindo as etapas de (ia') controle da unidade de válvula para comutar a unidade de válvula para o segundo estado de enchimento; (iia') controlar o acionador de reservatório secundário para diminuir o fluido do reservatório secundário comum para um volume mínimo; e/ ou em que a segunda rotina de recarga do reservatório secundário inclui, antes da etapa (ib)) uma segunda sequência de esvaziamento, a segunda sequência de esvaziamento incluindo as etapas de (ib') controlar a unidade de válvula para comutar a unidade de válvula para o primeiro estado de enchimento; (iib') controlar o acionador de reservatório secundário para diminuir o fluido do reservatório secundário comum para um volume mínimo.

15. PRODUTO DE PROGRAMA DE COMPUTADOR, caracterizado por incluir um meio legível por computador não transitório, tendo armazenado nele código de programa de computador configurado para direcionar um processador para executar um método, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10 e/ ou para atuar como uma unidade de agendamento de recarga (251), conforme definida na reivindicação 11 e/ ou como unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial (251), conforme definida em qualquer uma das reivindicações 12 a 14.

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Figura 2

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