BR112019027554A2

BR112019027554A2 - método para programação de um reabastecimento, unidade de programação de reabastecimento, unidade de controle de dispositivo e produto de programa de computador

Info

Publication number: BR112019027554A2
Application number: BR112019027554-1A
Authority: BR
Inventors: Kurt Friedli; Stefan Pfalz
Original assignee: F. Hoffmann-La Roche Ag
Priority date: 2017-08-09
Filing date: 2018-08-08
Publication date: 2020-07-07
Also published as: AU2018314770A1; US20200171237A1; HUE064657T2; EP3441975C0; EP3441975B1; US11406757B2; RU2020109125A; JP7208220B2; RU2766253C2; WO2019030265A1; RU2020109125A3; EP3441975A1; AR112727A1; ES2967345T3; JP2020529279A

Abstract

É divulgado um método para programar um reabastecimento de um reservatório secundário (110) de um sistema de infusão ambulatorial de um reservatório primário (300) que armazena uma droga líquida. O método inclui repetidamente e automaticamente realizar uma rotina de avaliação de volume de abastecimento. A rotina de avaliação de volume de abastecimento inclui: a determinação, em um presente momento, de um volume de abastecimento estimado do reservatório secundário (110) a um momento estimado futuro, o momento futuro sendo um intervalo de tempo estimado após o presente momento e determinar a dependência do volume estimado de abastecimento, se o reservatório secundário (110) deve ser reabastecido no presente momento.

Description

“MÉTODO PARA PROGRAMAÇÃO DE UM REABASTECIMENTO, UNIDADE DE PROGRAMAÇÃO DE REABASTECIMENTO, UNIDADE DE CONTROLE DE DISPOSITIVO E PRODUTO DE PROGRAMA DE COMPUTADOR” CAMPO TÉCNICO

[001] A presente invenção refere-se ao campo de dispositivos de infusão e sistemas de infusão para drogas líquidas. Refere-se particularmente à programação de abastecimento de um reservatório secundário fora de um reservatório primário para infusão subsequente para fora do reservatório secundário durante um período de tempo prolongado.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] Dispositivos de infusão ambulatorial são bem conhecidos na técnica, por exemplo, na terapia de diabetes mellitus por infusão subcutânea contínua de insulina (CSII), bem como em terapia contra a dor ou terapia de câncer e estão disponíveis a partir de vários fornecedores. Ao longo deste documento, um projeto que é particularmente adequado para CSII é geralmente assumido para fins exemplificativos.

[003] Os dispositivos de infusão ambulatorial usados para CSII são projetados para serem transportados por uma Pessoa com Diabetes (PwD), também chamada de “usuário”, geralmente continuamente noite e dia. Os dispositivos são projetados para serem transportados ocultos à vista, por exemplo, com um clipe para cinto ou no bolso da calça, e/ ou podem ser projetados para serem transportados alternativamente diretamente fixados ao corpo por meio de uma almofada adesiva. Os dispositivos de infusão ambulatorial são projetados para infundir drogas líquidas, em particular insulina, de pelo menos duas maneiras. Primeiro, eles são projetados para infundir drogas líquidas substancialmente continuamente, de acordo com um cronograma de infusão basal tipicamente pré-programado e com variável de tempo de forma autônoma, ou seja, sem exigir interações ou operações específicas do usuário.

Segundo, eles são projetados para infundir bolus de medicamentos maiores sob demanda, por exemplo, para compensar a ingestão de carboidratos e para corrigir valores altos e indesejáveis de glicose no sangue. Para controlar essas e outras funções opcionais, os dispositivos de infusão ambulatorial compreendem uma unidade de controle eletrônico, tipicamente baseada em um ou mais microprocessadores, mais particularmente microcontroladores. Ao longo deste documento, as expressões “dispositivo de infusão ambulatorial”, mais particularmente, “sistema de infusão ambulatorial” se referem a um sistema de dispositivo mais particularmente com pelo menos a funcionalidade básica descrita anteriormente.

[004] De acordo com um projeto clássico e bem estabelecido, os dispositivos ou sistemas de infusão ambulatorial são tipicamente do tipo acionador de seringas, nos quais a droga líquida é infundida de um cartucho de medicamento líquido por meio de deslocamento controlado e incremental de um pistão de cartucho. Para deslocar o pistão do cartucho, é fornecido um acionamento do eixo com um motor elétrico. Os volumes típicos de cartuchos estão em uma faixa de, por exemplo, 1 ml a 3 ml e armazenam a droga líquida, em particular a insulina, por vários dias até uma semana ou mais. Um número de desvantagens de tais dispositivos é conhecido na técnica. Em particular, eles têm uma precisão limitada porque envolvem a entrega de quantidades muito pequenas de drogas, tipicamente na faixa de nanolitros, a partir de um cartucho de drogas com um volume geral de droga na faixa de mililitros. Portanto, conceitos e arquiteturas adicionais foram propostos, os quais utilizam uma unidade de dosagem dedicada a jusante do reservatório da droga. A unidade de dosagem compreende, por exemplo, uma bomba de micro membrana ou uma bomba de micro pistão e está adaptada para acoplar a um reservatório de droga.

A unidade de dosagem é especialmente projetada para medição precisa de pequenos volumes. Embora vários projetos para tais unidades de dosagem sejam conhecidos na técnica, eles são bastante complexos, e a maioria deles é cara e/ ou crítica em relação à fabricação em larga escala.

[005] O documento EP 1 970 677 A1 divulga um sistema com uma bomba de pistão dosadora miniaturizada com um cilindro de dosagem que é repetidamente acoplado de forma fluida e preenchido a partir de um reservatório maior, seguido por acoplamento fluídico do cilindro de dosagem a um local de infusão e infundindo a droga líquida para fora do cilindro de dosagem em etapas incrementais e por um período prolongado. Para o acoplamento alternativo do cilindro de dosagem ao reservatório e ao local de infusão, é proposto um sistema de válvula ou unidade de válvula. A infusão é uma infusão medida de volumes controlados, mais particularmente, incrementos de volume.

[006] Ao longo do documento, é assumida uma arquitetura de acordo com os princípios do documento EP 1 970 677 A1. O reservatório maior também é chamado de “reservatório primário” e armazena medicamentos líquidos por vários dias, até uma semana ou mais, conforme explicado anteriormente. O cilindro de dosagem é referido como “reservatório secundário”.

Fora do cilindro de dosagem, a droga líquida é infundida substancialmente da mesma maneira que no caso do projeto clássico de acionador de seringa descrito acima. Tanto a interruptor de válvula quanto o deslocamento de um pistão no cilindro de dosagem, mais particularmente, o reservatório secundário, e a interruptor de válvula são controlados por meio de uma unidade de controle eletrônico.

[007] Em contraste com um acionador de seringa clássico, o volume de abastecimento do reservatório secundário é comparativamente pequeno e pode, a título de exemplo, ser de 70 microlitros, correspondendo a 7 U.I. (Unidades Internacionais) de uma formulação líquida de insulina padrão concentração U100.

[008] Sempre que o reservatório secundário estiver vazio, mais particularmente, próximo ao vazio, é necessário reabastecer o reservatório primário para continuar a infusão. O monitoramento do estado de abastecimento do reservatório secundário e o reabastecimento conforme necessário é um processo em segundo plano favorável que é controlado e executado pelo dispositivo de infusão ambulatorial de forma autônoma, sem exigir o envolvimento do usuário. Por várias razões e restrições relacionadas ao projeto do dispositivo e ao consumo de energia, o abastecimento, mais particularmente, o reabastecimento do reservatório secundário é realizado de forma favorável comparativamente lenta e pode exigir um tempo em uma faixa de, por exemplo, 1 minuto ou mais.

[009] O documento WO 2012/140063 A1 divulga um dispositivo de infusão ambulatorial e um método para operar esse dispositivo, que inclui as etapas de: (a) determinação de um nível máximo de reabastecimento para o reservatório secundário, com base em parâmetros externos dados, em que o nível máximo de reabastecimento não excede a capacidade máxima do reservatório secundário; (b) abastecimento do reservatório secundário com medicamento líquido do reservatório primário até o nível máximo de reabastecimento; (c) medição e transporte da multiplicidade de porções de medicamento líquido para o canal a jusante; (d) se o reservatório secundário ficar vazio, reabastecer o reservatório secundário como na etapa (b) e continue na etapa (c).

DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO

[0010] No contexto de um dispositivo de infusão ambulatorial e sistema de infusão ambulatorial com um reservatório primário e um reservatório secundário, conforme explicado anteriormente, etapas desnecessárias de reabastecimento geralmente devem ser evitadas, pois cada reabastecimento está associado a um consumo considerável de energia e à possível introdução de algum erro de dosagem devido ao interruptor de válvulas e mudanças direcionais do movimento do pistão. Além disso, é desejável infundir boli de droga, tanto quanto possível, sem a necessidade de reabastecer o reservatório secundário neste ínterim. Ou seja, deve-se evitar o reabastecimento do reservatório secundário durante a infusão de bolus.

[0011] É um objetivo geral da presente invenção gerenciar, mais particularmente, programar o reabastecimento do reservatório secundário, de modo que o reabastecimento seja realizado em pontos no tempo particularmente adequados. Pontos particularmente adequados no tempo são tais momentos em que a operação terapeuticamente relevante do dispositivo de infusão ambulatorial, em particular a infusão basal e de bolus, não é afetada, ou o efeito é pelo menos pequeno. É favorável evitar procedimentos desnecessários de reabastecimento.

[0012] O objetivo geral é alcançado pela matéria objeto das reivindicações independentes. Outras formas de realização favoráveis e exemplificativas são definidas pela matéria objeto das reivindicações dependentes, bem como pela divulgação geral do presente documento. De uma maneira geral, o objetivo é alcançado antecipando, mais particularmente, prevendo o volume de droga líquida que se espera ser infundida em um futuro próximo e a determinação dos pontos no tempo para o reabastecimento, com base na referida previsão.

[0013] Em um aspecto, o objetivo geral é alcançado por um método para programar um reabastecimento de um reservatório secundário de um sistema de infusão ambulatorial fora de um reservatório primário. O reservatório primário armazena uma droga líquida. O método inclui repetidamente e automaticamente realizar uma rotina de avaliação de volume de abastecimento. A rotina de avaliação do volume de abastecimento inclui, em um ponto presente no tempo, a determinação de um volume de abastecimento estimado do reservatório secundário, em um momento estimado futuro e a determinação, dependendo do volume de abastecimento estimado, se o reservatório secundário deve ser reabastecido no momento presente. O momento futuro é um intervalo de tempo estimado após o presente momento. Ou seja, a estimativa de intervalo de tempo é a diferença de tempo entre o momento futuro e o momento presente.

[0014] O volume de abastecimento estimado é um volume de abastecimento previsto e é o volume de abastecimento do reservatório secundário que é esperado no momento da estimativa do momento se a droga for infundida para fora do reservatório secundário desde o momento presente até a estimativa do momento sem que o reservatório secundário seja reabastecido.

[0015] Através do método, determina-se se o reservatório secundário deve ser reabastecido imediatamente mais particularmente no presente momento, a fim de evitar a necessidade de reabastecer em um momento futuro potencialmente inadequado, em particular, em um momento em que a administração da droga deve ser realizada e o volume de abastecimento restante do reservatório secundário provavelmente não seja suficiente.

[0016] O método para programar o reabastecimento é tipicamente implementado como um método implementado por computador, e é executado por meio de um ou mais microcomputador(es) e/ ou microcontrolador(es) que executar(m) código de software ou firmware correspondente.

[0017] O volume estimado de abastecimento é um estimador para o volume de abastecimento do reservatório secundário na estimativa do momento. Em algumas formas de realização, a rotina de avaliação do volume de abastecimento inclui determinar o nível de abastecimento estimado, mais particularmente, o volume de abastecimento estimado subtraindo do volume de abastecimento do reservatório secundário no momento presente um estimador de infusão, o estimador de infusão sendo um estimador da quantidade de droga que se espera que seja infundida no intervalo de tempo estimado. O estimador de infusão pode incluir um estimador de infusão basal dedicado e um estimador de infusão de bolus dedicado para infusão combinada basal e de bolus, conforme explicado mais abaixo. Alternativamente, o estimador de infusão pode ser um estimador de infusão combinado que reflete a infusão total, tanto de bolus quanto basal.

[0018] O intervalo de tempo estimado é um intervalo de tempo para o qual a administração da droga para fora do reservatório secundário pode ser prevista, mais particularmente estimada, com certeza suficiente, como explicado mais adiante em mais detalhes. Observa-se, no entanto, que uma previsão precisa não é necessariamente necessária, uma vez que o reservatório secundário pode ser reabastecido do reservatório primário a qualquer momento, se necessário. No contexto de CSII, o intervalo de tempo estimado pode, por exemplo, ser de 2 horas. Intervalos de tempo mais longos ou mais curtos, como 1 hora ou 4 horas, também podem ser usados. Normalmente, o intervalo de tempo estimado é predeterminado e constante. Em outras formas de realização, no entanto, a estimativa de intervalo de tempo não é predeterminado, mas adaptativo. Como regra geral, o intervalo de tempo estimado pode ser longo se a previsibilidade for alta, ou seja, se o perfil da infusão basal e/ ou de bolus em função da hora do dia for constante ou similar durante um período prolongado de, por exemplo, vários dias ou semanas. Se a previsibilidade, por outro lado, for baixa, intervalos de tempo estimados mais curtos podem ser favoráveis. Em uma forma de realização, o método inclui determinar repetidamente a variabilidade do perfil de infusão basal e/ ou de bolus passada por meio de análise estatística e modificar a estimativa de intervalo de tempo dependendo da variabilidade determinada.

[0019] Em algumas formas de realização, o método inclui realizar a rotina de avaliação do volume de abastecimento em intervalos de tempo com uma duração que é mais curta do que a estimativa de intervalo de tempo. A rotina de avaliação do volume de abastecimento pode ser realizada com um intervalo de tempo fixo, de, por exemplo, 10 minutos. Intervalos de tempo mais longos ou mais curtos, como 5 minutos, 30 minutos ou 60 minutos também podem ser usados. Em formas de realização típicas, as etapas são realizadas em horários específicos do dia predeterminados. Em formas de realização alternativas, as horas do dia em que a rotina de avaliação do volume de abastecimento é realizada, pelo menos em parte, não são predeterminadas, mas diferentes para diferentes horas do dia. Como regra geral, a rotina de avaliação do volume de abastecimento pode ser realizada com menos frequência em horários do dia em que a previsibilidade da infusão basal e/ ou de bolus é alta e mais frequente em momentos do dia em que a previsibilidade é baixa. A título de exemplo, a rotina de avaliação do volume de abastecimento pode ser realizada com mais frequência durante o dia e com menos frequência durante a noite. Além disso, a rotina de avaliação do volume de abastecimento pode opcionalmente ser sincronizada com a infusão basal. Para dispositivos de infusão ambulatorial com infusão basal substancialmente contínua em doses incrementais, conforme explicado mais adiante, pode, por exemplo, ser geralmente realizado substancialmente após uma infusão basal incremental, garantindo assim um intervalo de tempo disponível máximo para o reabastecimento do reservatório secundário e consequentemente evitando interferências com a próxima infusão incremental seguinte.

[0020] Em alternativa ou preferencialmente adicionalmente à realização da rotina de avaliação do volume de abastecimento de acordo com um cronograma, o método pode incluir a realização da rotina de avaliação do volume de abastecimento após a ocorrência de um evento acionador. Esse evento acionador pode, por exemplo, ser uma modificação temporária comandada pelo usuário do cronograma de infusão basal predeterminado ou o cancelamento de tal modificação e/ ou a ocorrência de um evento relacionado à terapia que tenha impacto na infusão, como um situação de baixa glicose no sangue, conforme explicado mais abaixo em mais detalhes. Além disso, a programação de uma infusão de bolus sob demanda pode servir como evento acionador.

[0021] A rotina de avaliação do volume de abastecimento é uma rotina em segundo plano que é realizada com um intervalo de tempo tal como discutido antes, durante o funcionamento normal do sistema de infusão ambulatório, onde infusões basal e/ ou de bolus são realizadas. Os pontos no tempo em que a rotina de avaliação do volume de abastecimento é realizada são os pontos no tempo atuais.

[0022] Em algumas formas de realização, o método inclui, como parte da rotina de avaliação do volume de abastecimento, determinar que o reservatório secundário deve ser reabastecido se o volume estimado de abastecimento estiver abaixo de um limite de volume de abastecimento.

Normalmente, o limite do volume de abastecimento é predeterminado. Em algumas formas de realização deste tipo, o limite do volume de abastecimento é zero, ou seja, é determinado que o reservatório secundário deve ser reabastecido no momento presente se o volume estimado de abastecimento for negativo. Nesse contexto, deve ser entendido que um volume de abastecimento físico negativo é impossível por razões técnicas. Como alternativa, o limite do volume de abastecimento não é zero, mas positivo e considera, por exemplo, alguma margem de segurança. Em tal forma de realização, o limite do volume de abastecimento pode, para o caso de CSII, por exemplo, estar na faixa de 10 microlitros a 50 microlitros, mais particularmente 1 UI a 5 UI (Unidades Internacionais) de uma formulação de insulina líquida de concentração padrão U100. Um limite do volume de abastecimento positivo pode, em particular,

corresponder a pelo menos um volume de retrodose, conforme explicado mais adiante.

[0023] Em algumas formas de realização, o método inclui, como parte da rotina de avaliação do volume de abastecimento, a determinação de que o reservatório secundário não deve ser reabastecido se o volume de abastecimento estimado estiver abaixo do limite do volume de abastecimento, mas uma duração esperada para uma administração seguinte de um bolus sob demanda excede um limiar de tempo limite do bolus. Para este tipo de forma de realização, o reservatório secundário não pode ser reabastecido no momento presente, embora deva, em princípio, ser reabastecido com base na estimativa, como explicado anteriormente. Em particular, o reservatório secundário não é reabastecido para este tipo de forma de realização se o intervalo de tempo desde o momento presente até o momento previsto ou esperado para o próximo bolus sob demanda exceder o limiar de tempo limite do bolus. O limiar de tempo limite do bolus é tipicamente predeterminado e pode, por exemplo, ser de 20 minutos, de acordo com um exemplo específico. Este tipo de forma de realização evita um reabastecimento que pode de fato ser desnecessário devido à variabilidade típica na infusão de drogas. Em particular, o limiar de tempo limite do bolus corresponde a um intervalo de tempo além do qual o volume estimado de abastecimento do reservatório secundário tem uma probabilidade significativa de se desviar substancialmente e estar em particular acima do volume estimado de abastecimento. As razões típicas para esse desvio podem ser que a infusão basal seja temporariamente reduzida ou suspensa devido a uma atividade esportiva ou baixa glicose no sangue. Além disso, se houver muito tempo até o próximo bolus, como esperado, há alguma probabilidade de que o bolus não seja infundido como esperado.

[0024] Em algumas formas de realização do tipo descrito anteriormente, o método inclui, como parte da rotina de avaliação do volume de abastecimento, determinar que o reservatório secundário não será reabastecido se o volume estimado de abastecimento estiver abaixo do limite do volume de abastecimento, a duração esperada para a próxima administração a seguir de um bolus sob demanda não excede o limiar de tempo limite do bolus, mas o volume esperado do bolus do próximo bolus sob demanda a seguir não excede o limite de volume do bolus. Em uma situação em que o volume estimado de abastecimento esteja abaixo do limite do volume de abastecimento e a duração esperada para a próxima administração seguinte de um bolus sob demanda não exceda o limiar de tempo limite do bolus, o reservatório secundário geralmente deve ser reabastecido conforme explicado anteriormente. Para o tipo de forma de realização aqui descrito, no entanto, o reservatório secundário não é reabastecido sob essas condições se o volume esperado de bolus do próximo bolus sob demanda a seguir não exceder o limite de volume de bolus. Em uma forma de realização típica, o limite de volume de bolus corresponde ao nível de abastecimento do reservatório secundário no momento presente, incluindo opcionalmente uma margem de segurança. A margem de segurança pode pelo menos corresponder a um volume de retrodose. Para este tipo de forma de realização, o reservatório secundário não é reabastecido no presente momento, se for esperado que o volume de abastecimento sem reabastecimento prévio seja suficiente para a administração do próximo bolus sob demanda.

[0025] Em algumas formas de realização, o método inclui calcular um conjunto de estimadores de infusão padrão, com cada um estimador de infusão padrão sendo um estimador para uma quantidade de droga que está prevista para ser infundida em um início de estimativa de intervalo de tempo a um momento do dia associado predeterminado e armazenar o conjunto de estimadores de infusão padrão em uma memória. Para tal forma de realização, a rotina de avaliação do volume de abastecimento inclui recuperar da memória o estimador de infusão padrão que está associado ao momento do dia correspondente ao momento presente. O estimador de infusão padrão recuperado é usado como estimador de infusão para a previsão. A título de exemplo, os estimadores de infusão padrão podem ser calculados com um intervalo de tempo de dez minutos, por exemplo, para 0:00 (meia-noite), 0:10, 0:20, 0:30, 0:40, 0: 50, 1,00 (1 da manhã) e assim por diante. Os horários do dia em que a rotina de avaliação do volume de abastecimento é realizada também são relacionados ao horários do dia da avaliação a seguir.

[0026] Os estimadores de infusão padrão são de forma favorável pré-calculados e não precisam ser realizados como parte da rotina de avaliação de volume de abastecimento repetidamente realizada, com a determinação e o armazenamento do conjunto de estimadores de infusão padrão, formando uma rotina de estimativa de infusão. No entanto, a rotina de estimativa de infusão pode ser realizada ocasional ou periodicamente, dessa forma atualizando ou recalculando o conjunto de estimadores de infusão padrão. Normalmente, os estimadores de infusão padrão consideram a infusão basal e de bolus. Cada estimador de infusão padrão do conjunto de estimadores de infusão padrão pode incluir um estimador de infusão basal padrão e/ ou um estimador de infusão de bolus padrão, conforme explicado em mais detalhes mais adiante.

[0027] Alternativamente, no entanto, um estimador de infusão pode ser explicitamente calculado como parte da rotina de avaliação do volume de abastecimento cada vez que a rotina de avaliação do volume de abastecimento é realizada.

[0028] Em algumas formas de realização, a determinação do volume estimado de abastecimento do reservatório secundário é, pelo menos em parte, baseada em um cronograma de infusão basal predeterminado. Em terapias que incluem uma infusão substancialmente contínua de drogas, como CSII, a infusão basal de droga é normalmente realizada de acordo com um cronograma de infusão basal. O cronograma de infusão basal é geralmente predeterminado e variável no tempo, ou seja, a taxa de infusão basal varia em função do tempo. Tipicamente, mas não necessariamente, o cronograma de infusão basal é, em CSII, um cronograma circadiano cíclico, com um período de 24 horas. Nesse caso, também é assumido a seguir, para fins exemplificativos, quando não declarado de maneira diferente, a taxa de infusão basal é definida de acordo com a hora do dia. Normalmente, o cronograma de infusão basal é armazenado em uma memória de um sistema de infusão ambulatorial, em particular uma unidade de controle de dispositivo de infusão ambulatorial, por meio de uma tabela de consulta que compreende a taxa de infusão basal para intervalos de tempo, por exemplo, para cada hora do dia ou cada meia hora do dia. Note-se ainda que, em uma implementação prática, a infusão basal geralmente não é realizada de maneira contínua em sentido estrito, mas em doses incrementais, com um intervalo de tempo fixo de, por exemplo, 3 minutos ou 6 minutos entre doses sucessivas. Alternativamente, a dose incremental é fixo para, por exemplo, de 0,05 UI, 0,1 UI ou 0,2 UI e o intervalo de tempo entre doses sucessivas é variado de acordo com o cronograma de infusão basal. Em uma variante adicional, é usada uma mistura ou combinação de ambas as abordagens mencionadas anteriormente. Além disso, o cronograma de infusão basal pode não ser armazenado na forma de uma tabela de consulta, mas na forma de uma função matemática, mais particularmente, nos parâmetros dessa função. Embora possa normalmente ser temporariamente suspenso ou modificado por um usuário, conforme explicado mais adiante, a administração basal é geralmente realizada por um sistema de infusão ambulatorial autonomamente sob o controle de uma unidade de controle de dispositivo de infusão ambulatorial, sem a necessidade de interação do usuário.

[0029] A determinação do volume estimado de abastecimento, com base, pelo menos em parte, em um cronograma de infusão basal predeterminado inclui a determinação da quantidade total (volume) de infusão basal para a estimativa de intervalo de tempo e a subtração desse valor do volume de abastecimento do reservatório secundário no momento presente. A quantidade total de infusão basal que é determinada de acordo com o cronograma de infusão basal predeterminado serve como infusão basal.

[0030] Uma vez que o cronograma de infusão basal é geralmente predeterminado, o estimador de infusão basal pode ser pré-calculado em uma rotina de estimativa de infusão, como mencionado anteriormente. Em particular, para uma determinada hora do dia inicial e uma determinada hora do dia final, um estimador de infusão basal padrão pode ser calculado pela soma, mais particularmente, pela integração do volume de infusão basal de acordo com o cronograma de infusão basal para o intervalo de tempo entre a hora do dia inicial e a hora do dia final. Aqui, calcular o volume estimado de abastecimento como parte da rotina de avaliação do volume de abastecimento consiste simplesmente em recuperar da memória o estimador de infusão basal padrão de acordo com o presente momento e subtrair esse valor do volume de abastecimento do reservatório secundário no presente momento. O cálculo dos estimadores de infusão basal padrão pode, por exemplo, ser realizado sempre que o cronograma de infusão basal for reprogramado ou sempre que o reservatório secundário for substituído. Pode, em particular, ser realizado juntamente com o cálculo dos estimadores de infusão de bolus, conforme explicado mais adiante.

[0031] O cronograma de infusão basal sendo predeterminado significa que ele geralmente é armazenado e, portanto, previamente conhecido, como explicado anteriormente. Normalmente, o cronograma de infusão basal é programado de acordo com as necessidades individuais do paciente, mais particularmente, do usuário por um profissional de saúde ou, em alguns casos, pelo próprio paciente, conforme necessário, e pode ser reprogramado, se necessário. Como o cronograma de infusão basal é geralmente predeterminado, a previsão do volume de abastecimento do reservatório secundário está correta,

desde que a infusão basal seja realmente realizada de acordo com o cronograma. Conforme discutido mais abaixo em mais detalhes, esse não é necessariamente o caso.

[0032] Em algumas formas de realização, determinar o volume de abastecimento estimado inclui levar em consideração modificações temporárias do cronograma de infusão basal predeterminado em um intervalo de tempo entre o momento presente e o momento de estimativa no tempo. Uma modificação temporária do cronograma de infusão basal pode normalmente ocorrer espontaneamente e a qualquer momento. Os sistemas de infusão ambulatorial do estado da técnica permitem que o usuário modifique temporariamente a infusão basal por um intervalo de tempo tipicamente de várias horas, por exemplo, até por exemplo 12 horas ou 24 horas, para lidar com circunstâncias especiais ou excepcionais tais como atividades esportivas ou doenças e/ ou suspender temporariamente a infusão basal. Um cronograma de infusão basal aplicado temporariamente que resulta dessa modificação é chamado de cronograma de infusão basal modificado. Na dependência do sistema de infusão ambulatorial, o cronograma de infusão basal modificado pode ser determinado por escala proporcional da infusão basal de acordo com o cronograma predeterminado, com um fator de escala que pode ser maior que um (para infusão basal aumentada) ou menor que um (para infusão basal reduzida). Em uma variante adicional, o cronograma de infusão basal modificado é determinado como cronograma de infusão de taxa basal constante, com o cronograma de infusão basal predeterminado sendo temporariamente substituído pelo cronograma de infusão de taxa basal constante. Levando em consideração modificações temporárias do cronograma de infusão basal predeterminado, é alcançado substituindo ou modificando o cronograma de infusão basal predeterminado pelo cronograma de infusão basal modificado para a estimativa de intervalo de tempo ou uma parte da estimativa de intervalo de tempo em que a modificação está ativa. Como mencionado anteriormente, a programação ou o término da modificação temporária pode servir como evento de disparo que força a rotina de avaliação do volume de abastecimento a ser executada imediatamente, geralmente assíncrona com o cronograma geral. O mesmo vale para modificações temporárias baseadas em valores de glicose no sangue medidos e/ ou previstos, conforme explicado abaixo.

[0033] Em algumas formas de realização, o método inclui, levando em conta um nível de glicose no sangue medido e/ ou previsto, a previsão do volume de abastecimento estimado. O sistema de infusão ambulatorial pode incluir ou ser projetado para acoplar operativamente uma unidade de medição contínua de glicose projetada para medir a concentração de glicose em um fluido ou tecido corporal de uma maneira substancialmente contínua. O sistema de infusão ambulatorial pode ainda ser projetado para modificar temporariamente o cronograma de infusão basal de acordo com o valor medido da glicose no sangue. Ele pode, em particular, ser projetado para suspender temporariamente a infusão basal ou reduzir a infusão basal de acordo com o limiar predeterminado em caso de baixos valores de glicose no sangue. Essa modificação do cronograma de infusão basal resulta em um cronograma de infusão basal modificado, conforme explicado anteriormente no contexto de modificações comandadas pelo usuário e pode ser considerado de maneira análoga.

[0034] Deve ser entendido que uma modificação temporária do cronograma de infusão basal pode ter uma duração tipicamente programada e predeterminada pelo usuário que é, por exemplo, selecionada de acordo com uma atividade esportiva planejada. Nas formas de realização em que o estimador de infusão basal é geralmente pré-calculado como explicado acima, correspondentemente estimadores de infusão basal modificados que levam em consideração a modificação temporária podem ser calculados no início da modificação para todo o período de tempo que cobre os próximos pontos de estimativa em tempo afetados pela modificação, conforme programado. A avaliação do volume pode então usar os estimadores de infusão basal modificados para o período de tempo afetado.

[0035] Alternativamente, no entanto, a duração da modificação temporária pode não ser conhecida antecipadamente. Pode ser esse o caso, em particular, se a modificação temporária for controlada por uma unidade contínua de medição de glicose, como explicado anteriormente. Aqui, levando em consideração modificações temporárias do cronograma de infusão basal predeterminado, pode-se conseguir determinando, na rotina de avaliação de volume, se uma modificação está ativa no momento atual e usando, em caso afirmativo, um estimador de infusão basal modificado correspondentemente.

Para este tipo de forma de realização, o estimador de infusão basal modificado é calculado de acordo com o presente momento, e não no início de um intervalo de modificação. Note-se que este tipo de forma de realização também pode ser usado mesmo se a duração da modificação fosse conhecida. Note-se ainda que normalmente uma modificação ativa pode ser cancelada pelo usuário. Nesse caso, a operação prossegue de forma favorável com base no cronograma de infusão basal predeterminado.

[0036] Em algumas formas de realização, a determinação do volume de abastecimento estimado é baseada, pelo menos em parte, em uma quantidade esperada, mais particularmente, no volume de infusão de bolus sob demanda no intervalo de tempo entre o momento presente e a estimativa do momento. No contexto de CSII, boli sob demanda são infundidos para compensar a ingestão de alimentos, em particular carboidratos, e adicionalmente para corrigir altos valores indesejados de glicose no sangue. Ao contrário da infusão basal, os boli sob demanda geralmente são iniciados ou acionados por meio de um comando de usuário dedicado a qualquer momento e podem ter uma quantidade variável. Os boli sob demanda geralmente são infundidos em um intervalo de tempo comparativamente curto, em um intervalo típico de segundos ou frações de segundo, até alguns minutos. Para lidar com situações especiais, como a ingestão de algum tipo de alimento, um bolus sob demanda também pode ser administrado por um período maior, por exemplo, uma hora ou até várias horas e/ ou pode ser uma combinação de uma porção que é infundida substancialmente imediatamente e outra porção que é infundida por um período de tempo mais longo. Os dispositivos típicos de infusão do estado da técnica, como usados, por exemplo, em CSII, geralmente oferecem vários perfis de bolus predefinidos (referidos, por exemplo, como bolus de ondas múltiplas, bolus estendido etc.) dos quais o usuário pode selecionar conforme necessário em uma situação específica.

[0037] Devido à sua variabilidade típica em quantidade e tempo de infusão, a previsão de boli sob demanda é menos direta quando comparada à previsão de infusão basal. Em cenários de aplicação prática, por exemplo, em CSII, no entanto, normalmente é fornecida alguma previsibilidade. Como as refeições geralmente tendem a ser ingeridas em momentos semelhantes no tempo em dias diferentes e, ainda mais, tendem a ser semelhantes em tamanho e/ ou composição, também os boli sob demanda tendem a ser semelhantes.

[0038] A determinação do volume estimado de abastecimento, com base, pelo menos em parte, em uma quantidade esperada, mais particularmente, em volume de infusão de bolus sob demanda pode incluir a determinação de um volume total esperado de bolus de um horário inicial para um horário final e subtrair esse volume do volume de abastecimento do reservatório secundário no momento atual. Conforme explicado anteriormente no contexto da infusão basal, a diferença de tempo entre o horário final e o horário inicial corresponde ao intervalo de tempo estimado e o horário final é definido pelo horário de início mais o intervalo de tempo estimado. A quantidade esperada de infusão de bolus sob demanda serve como estimador de infusão de bolus para a infusão de bolus entre o horário de início e o horário de término.

[0039] Semelhante a um estimador de infusão basal, o estimador de infusão de bolus pode ser determinado on-line no presente momento, ou pode ser predeterminado. Neste último caso, as etapas realizadas no momento e como parte da rotina de avaliação do volume de abastecimento são reduzidas para recuperar o valor correspondente para o estimador de infusão de bolus e subtraí-lo do volume de abastecimento do reservatório secundário no momento presente.

[0040] Em algumas formas de realização, a previsão do volume de abastecimento estimado é baseada, pelo menos em parte, em um histórico de infusão passada real. Um histórico de infusão passada real é tipicamente armazenado por uma memória de histórico de um sistema de infusão ambulatorial e, em particular, da unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial. Além disso, um histórico de infusão passada real pode ser armazenado em um dispositivo remoto estruturalmente separado, como um controle remoto ou dispositivo de gerenciamento de diabetes. O dispositivo remoto e a unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial estão normalmente configurados para comunicar e trocar dados por meio de interfaces de cominação correspondente.

[0041] Em algumas formas de realização, o histórico de infusão passada real é armazenado por um ou mais dispositivos externos em um ou mais locais remotos, como um servidor ou uma nuvem, e são transmitidos diretamente ao dispositivo de infusão ambulatorial e/ ou a um controlador remoto ou dispositivo de gerenciamento de diabetes, conforme exigido por meio da comunicação por Internet. Além disso, os estimadores de infusão, em particular estimadores padrão de infusão, podem ser pré-calculados e armazenados por esse(s) dispositivo(s) externo(s).

[0042] Em algumas formas de realização, um histórico armazena o tempo e a quantidade de cada infusão líquida de drogas, seja a infusão de um bolus sob demanda ou uma infusão basal incremental de acordo com o cronograma de infusão basal, juntamente com um registro de data/ hora (o registro de data/ hora que fornece informações sobre a hora do dia e de forma favorável também a data). Como, no entanto, a administração basal geralmente é realizada de acordo com um cronograma predeterminado de infusão basal e em momentos predeterminados (como a cada três minutos, a partir das 0:00), o histórico da infusão basal passada pode ser determinado a partir do cronograma de infusão basal, desde que não ocorram eventos que influenciem temporariamente a infusão basal.

[0043] O histórico de boli sob demanda é armazenado por meios de uma lista de registros de hora e quantidades de bolus (ti, Bi), com i sendo um valor de índice, ti sendo o registro de hora de uma infusão de bolus passada e Bi sendo a quantidade correspondente de bolus. Se o dispositivo de infusão ambulatorial oferecer diferentes tipos de boli sob demanda, conforme explicado anteriormente, outros dados relevantes, como um identificador do tipo bolus, os volumes que são infundidos imediatamente e por um período mais longo, bem como o período durante o qual a infusão é realizada, são armazenados.

[0044] Um histórico de infusão passada real é particularmente favorável para determinar um estimador de infusão de bolus, conforme explicado anteriormente. Um estimador de infusão de bolus para um determinado horário de início como hora do dia pode ser obtido por meio de avaliação estatística de infusões passadas de bolus reais por um intervalo começando com o horário de início e terminando com o horário de início mais o horário da estimativa como horário de término. A avaliação estatística pode incluir um ou, de forma favorável, vários dias a favor. A determinação do estimador de infusão de bolus pode considerar o último dia anterior ou, de forma favorável, um número de dias anteriores, como 7, 14 ou 30 dias. A determinação pode ser calculada diretamente cada vez a partir dos volumes de infusões de bolus do passado, ou pode ser calculada modificando, mais particularmente, um estimador previamente calculado. Em algumas formas de realização, todos os dias passados que são usados para o cálculo são ponderados igualmente. Em formas de realização alternativas, no entanto, dias diferentes são ponderados de maneira diferente. Em particular, os dias do passado recente podem ser considerados com um peso maior em comparação com os dias do passado mais longo.

[0045] Como estimador de infusão de bolus, pode ser utilizado um percentil predeterminado de volumes de infusão de bolus para os dias anteriores considerados, tais como o percentil de 80% ou o percentil de 90% ou percentil de 100%, com o percentil de 100% sendo o volume de infusão máxima de bolus para os dias passados considerados e intervalo de tempo desde o início até o final. Note-se que outras medidas estáticas que são conhecidas na técnica, por exemplo, com base na média e variância, também podem ser usadas.

[0046] Em algumas formas de realização, a determinação do estimador de infusão de bolus com base em um histórico de infusão passado real para um número de dias passados considera uma sequência contínua de dias passados. Como alternativa, no entanto, apenas os dias selecionados podem ser considerados. Por exemplo, os estimadores de infusão de bolus podem ser calculados separadamente para todos os dias ou semana, ou separadamente para dias úteis e fins de semana. Essa forma de realização pode ser vantajosa caso o padrão típico de infusão de bolus seja substancialmente diferente por dias diferentes. Em outras formas de realização, uma entrada de usuário pode ser fornecida para a exclusão de determinados dias de cálculo, tais como dias de doença, viagem, ou circunstâncias excepcionais gerais. Este tipo de forma de realização é particularmente favorável se apenas um pequeno número de dias for utilizado para o cálculo, resultando no histórico de infusão de cada dia tendo um impacto significativo no cálculo.

[0047] Se o estimador de infusão de bolus não for calculado on-line toda vez que a rotina de avaliação do volume de abastecimento for realizada, ou seja, no momento presente, ele poderá ser calculado, por exemplo, uma vez por dia, uma vez por semana ou juntamente com a substituição do reservatório secundário.

[0048] Note-se que, semelhante ao cálculo do estimador de infusão de bolus separadamente por dias diferentes, os estimadores de infusão basal podem ser calculados separadamente por dias diferentes. Os sistemas típicos de infusão ambulatorial do estado da técnica permitem a definição de diferentes cronogramas de infusão basal que o usuário pode alternar ou o sistema pode alternar automaticamente, para lidar, por exemplo, com a diferença entre o turno do dia e o turno da noite e/ ou entre os dias úteis e fins de semana. Os estimadores de infusão basal podem ser determinados separadamente para os diferentes cronogramas de infusão basal.

[0049] Alternativamente, para determinar um estimador de infusão de bolus com base no histórico real de infusão passada, conforme explicado anteriormente, um estimador de infusão de bolus pode ser pré-calculado com base, por exemplo, no cronograma de nutrição de um diabético e pode ser armazenado em uma memória do sistema de infusão ambulatorial, por exemplo por meio de uma tabela de consulta para horários únicos dos dias em que a determinação é realizada, com os horários únicos dos dias servindo como horários de início.

[0050] Em uma variante adicional, ambas as abordagens mencionadas anteriormente são combinadas e os estimadores de infusão de bolus são predefinidos, por exemplo, com base em um cronograma nutricional, quando um dispositivo de infusão ambulatorial é configurado, mais particularmente, inicializado após o fornecimento ao usuário ou, no caso, o cronograma de nutrição é fundamentalmente alterado. Posteriormente, os estimadores são alterados, mais particularmente, modificados com base no histórico de infusão passado real.

[0051] Em formas de realização que incluem o cálculo de um conjunto de estimadores de infusão basal padrão para avaliação de horários predeterminados do dia, o conjunto de estimadores de infusão basal padrão pode incluir um estimador de infusão basal para cada avaliação de hora do dia, por exemplo, 0:00, 0:10, 00:20, e assim por diante.

[0052] Em formas de realização que envolvem o cálculo de um conjunto de estimadores de infusão de bolus padrão para avaliação de horários predeterminados do dia, conforme explicado anteriormente, um estimador de infusão de bolus pode ser calculado para cada avaliação de hora do dia, por exemplo, 0:00, 0:10, 0 0,20 e assim por diante, assim como para a infusão basal.

[0053] Um conjunto de estimadores de infusão pré-calculado podem, consequentemente, ser representado por uma tabela, mais particularmente, uma lista de triplos, cada triplo compreendendo uma avaliação da hora do dia, Tj, um estimador de infusão basal pré-calculado correspondente b*j e um estimador de infusão de bolus pré-calculado correspondente B*j, com j sendo um índice.

[0054] Como a infusão de bolus sob demanda é, no entanto, normalmente realizada em horários semelhantes do dia (correlacionados com os momentos de refeições), mas com alguma variabilidade, o método pode incluir a determinação, a partir de um histórico real de infusões de bolus do passado, dos horários típicos de administração de bolus e volumes típicos de bolus associados. Horários típicos de administração de bolus de dia j e os volumes típicos de bolus B*j podem ser determinados a partir do histórico real de infusão de bolus do passado utilizando estatística ou algoritmo de reconhecimento de padrões, como – por si só – é conhecido na técnica. O conjunto de horários típicos de administração de bolus e os volumes típicos de bolus associados podem ser armazenadas em uma lista de pares (j, B*j) que podem, por exemplo, ter três a cinco entradas (que correspondem ao número de refeições/ lanche) para dias típicos. Ao executar a rotina de avaliação do volume de abastecimento no momento presente, apenas aqueles volumes típicos de bolus B*j podem ser considerados, que estão no intervalo de tempo entre o momento presente e o momento estimado futuro, conforme indicado pelo horário j típico de administração do bolus.

[0055] Em algumas formas de realização que incluem a determinação do volume de abastecimento estimado com base, pelo menos em parte, em uma quantidade esperada, mais particularmente, em volume de infusão de bolus sob demanda, o método pode incluir ignorar bolus passados selecionados. Dessa maneira, os boli sob demanda que são administrados com a finalidade de reduzir um valor elevado de glicose no sangue pode ser excluído para fins de estimativa, uma vez que são necessários apenas esporadicamente e normalmente não seguem um cronograma definido. Para esse fim, um marcador correspondente pode ser armazenado em um histórico, juntamente com o teor de bolus e o registro de data e hora, conforme explicado anteriormente. Da mesma forma, um bolus pode opcionalmente ser marcado como excepcional por outros motivos e também ignorado, mais particularmente, excluído para o cálculo.

[0056] Em formas de realização típicas, tanto a infusão basal esperada quanto a infusão de bolus esperada são consideradas pela subtração das quantidades correspondentes do volume de abastecimento no momento presente. Aqui, a determinação, em um presente momento, do volume de abastecimento estimado do reservatório secundário no momento futuro estimado inclui subtrair o estimador de infusão basal e o estimador de infusão de bolus do volume de abastecimento presente no presente momento.

[0057] Em um aspecto adicional, o objetivo geral é alcançado por meio de uma unidade de agendamento. A unidade de programação de reabastecimento está configurada para executar um método para programar um reabastecimento de um reservatório secundário de acordo com qualquer forma de realização, conforme descrito antes e/ ou mais adiante. A unidade de programação de reabastecimento pode ser realizada por, mais particularmente, pode ser baseada em um microcomputador e/ ou microcontrolador. Embora uma forma de realização implementada por calculador seja ainda assumida a seguir para fins exemplificativos, ela não é essencial. Uma unidade de programação de reabastecimento que está configurada para executar um método de acordo com a presente divulgação também pode ser realizada, total ou parcialmente, por outros tipos de circuitos e com base, por exemplo, em um ASIC.

[0058] Em um outro aspecto, o objetivo geral é conseguido por um uma unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial. A unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial está configurada para controlar a operação de um dispositivo de infusão ambulatorial. A unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial inclui uma unidade de controle de válvula, a unidade de controle de válvula sendo configurada para controlar o acionamento de um acionador de válvula para mudar uma unidade de válvula entre um estado de abastecimento e uma estado de dosagem alternativo. A unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial inclui ainda uma unidade de controle do acionador de reservatório secundário, a unidade de controle do acionador de reservatório secundário sendo configurada para controlar a operação de um acionador de reservatório secundário para operar em um modo de abastecimento e aumentar um volume de fluidos de um reservatório secundário no modo de abastecimento, e alternativamente operar em um modo de dosagem e diminuir o volume de fluidos do reservatório secundário no modo de dosagem de uma maneira de medição e em uma pluralidade de etapas incrementais durante um período de tempo prolongado.

[0059] A unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial inclui ainda uma unidade de programação de reabastecimento de acordo com qualquer forma de realização, tal como descrita anteriormente e/ ou ainda mais abaixo. A unidade de programação de reabastecimento está configurada para operar em paralelo com a unidade de controle do acionador do reservatório secundário no modo de dosagem.

[0060] A unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial é ainda configurada, se o método para programar o reabastecimento do reservatório secundário determinar que o reservatório secundário deve ser reabastecido, para controlar a execução de um procedimento de reabastecimento do reservatório secundário, o procedimento de reabastecimento do reservatório secundário inclui uma sequência de: (i) controlar o acionador da válvula para mudar a unidade da válvula do estado de dosagem para o estado de abastecimento; (ii) controlar o acionador do reservatório secundário para aumentar o volume de fluidos até um determinado volume de abastecimento; (iii) controlar o acionador da válvula para mudar a unidade da válvula do estado de abastecimento para o estado de dosagem.

[0061] Em algumas formas de realização, o reservatório primário é um cartucho tipicamente, mas não necessariamente cilíndrico, tipicamente um cartucho de vidro, com um pistão de cartucho deslocável vedado que é deslocado dentro do corpo do cartucho ao esvaziar o reservatório primário.

Sabe-se que o pistão do cartucho, tipicamente um pistão de borracha, de tais cartuchos de droga líquida tende grudar se ele não é movido, mais particularmente, deslocado por um período de tempo mais longo, e subsequentemente requerem uma força de soltura considerável. No contexto da arquitetura assumida aqui com um reservatório primário e um reservatório secundário, o pistão do cartucho se move apenas para o reabastecimento do reservatório secundário. Dependendo da demanda individual por insulina do usuário, este período de tempo entre as operações de reabastecimento consecutivos pode ser relativamente longo, tipicamente de várias horas, até um dia ou mais. Deve-se entender ainda que, ao reabastecer o reservatório secundário, a droga líquida é sugada para fora do reservatório primário e o pistão do cartucho se move apenas por uma força de tração como resultado da pressão de sucção que é exercida pela droga líquida em sua superfície de contato frontal com o líquido. Favoravelmente, nenhuma ou apenas pouca força adicional é aplicada no pistão do cartucho. É ainda para ser compreendido que força de soltura necessária para vencer a aderência pode estar no mesmo intervalo ou mesmo ser maior do que a força máxima que pode ser aplicada pela pressão de sucção. Consequentemente, a aderência é uma questão de preocupação.

[0062] Em um aspecto adicional, é um objetivo geral reduzir e evitar, de forma favorável, o problema explicado anteriormente de um pistão de cartucho aderente. Em um aspecto, esse objetivo é alcançado por um método de prevenção de aderência do pistão. O método de prevenção de aderência do pistão inclui, no estado de dosagem, a comparação do tempo decorrido desde o reabastecimento do reservatório secundário com um intervalo de tempo predeterminado de retrodose. O método de prevenção de aderência do pistão inclui ainda, se for determinado que o intervalo de tempo de retrodose expirou, o controle de um acionador da válvula para mudar a unidade da válvula do estado de dosagem para o estado de abastecimento, seguido pelo controle do acionador do reservatório secundário para diminuir o volume de fluidos do reservatório secundário por um volume de retrodose, seguido por controle do acionador de válvula para mudar a unidade de válvula de volta do estado de abastecimento para o estado de dosagem. De acordo com outro aspecto, o problema de impedir a aderência de um pistão de cartucho é resolvido por uma unidade de controle de dispositivo de infusão ambulatorial que está configurada para executar um método de prevenção de aderência de pistão.

[0063] Ao diminuir o volume de fluidos do reservatório secundário, uma quantidade de droga líquida que corresponde ao volume de retrodose é forçada do reservatório secundário para o reservatório primário. Nesse processo, uma força de pressão é exercida pela droga líquida sobre o pistão do cartucho, superando assim o atrito de aderência e a força de ruptura. Note-se que durante a retrodose, nenhuma droga líquida é infundida no corpo do paciente. O volume da retrodose é comparativamente pequeno, podendo, por exemplo, estar na faixa de 1 UI a 5 UI. O intervalo de tempo de retrodose é, de forma favorável, um pouco mais curto que um intervalo de tempo além do qual se espera que ocorra a aderência e pode, por exemplo, ser de 12 horas em uma forma de realização exemplificativa.

[0064] O método de prevenção de aderência do pistão pode ser realizado repetidamente ou continuamente em paralelo e independente do método para programar o reabastecimento. Em formas de realização alternativas, no entanto, pode ser realizado de maneira coordenada com e/ ou o método para programar o reabastecimento. Pode, em particular, ser realizada se for determinado que o reservatório secundário não deve ser reabastecido no momento presente.

[0065] Note-se que o método de prevenção de atrito por aderência divulgado é, em princípio, independente e distinto do método de programação de reabastecimento e pode opcionalmente ser implementado e realizado sem algumas ou todas as outras etapas do método. Da mesma forma, uma unidade de controle de dispositivo de infusão ambulatorial pode ser configurada para executar um método de prevenção de atrito por aderência, sem ser necessariamente configurada para executar todas ou algumas das etapas do método para programar o reabastecimento do reservatório secundário.

[0066] Em um aspecto adicional, o objetivo geral é alcançado pelo produto do programa de computador, incluindo um meio legível por computador não transiente. O meio legível por computador não transiente tem armazenado nele um código de programa de computador configurado para direcionar um processador para executar um método para programação de um reabastecimento de um reservatório secundário de um sistema de infusão ambulatório e/ ou para atuar como a unidade de agendamento de reabastecimento e/ ou uma unidade de controle de dispositivo de infusão ambulatorial de acordo com qualquer forma de realização conforme descrito acima e/ ou mais abaixo. O processador pode, em particular, ser realizado ou pode ser formado por um ou mais microprocessadores e/ ou microcontroladores.

[0067] Em um aspecto adicional, o objetivo geral é alcançado por um dispositivo de infusão ambulatorial. O dispositivo de infusão ambulatorial inclui uma unidade de controle de dispositivo de infusão ambulatorial, conforme discutido acima. O dispositivo de infusão ambulatorial inclui ainda um acionador de válvula em acoplamento operacional com a unidade de controle de válvula e um acionador de reservatório secundário em acoplamento operacional com a unidade de controle de acionador de reservatório secundário. O acionador da válvula e o acionador do reservatório secundário são tipicamente acionadores elétricos, como acionadores rotativos, em particular motores de corrente contínua, motores de corrente contínua sem escova ou motores de passo (stepper). Também podem ser utilizados outros tipos de acionadores elétricos, em particular um acionador de liga com memória de forma como acionador de válvula. O acionador da válvula é projetado para acoplar e acionar de forma operacionalmente liberável uma unidade de válvula. O acionador de reservatório secundário é projetado para acoplar e acionar de forma operacionalmente liberável um pistão que é recebido em um cilindro de dosagem, tal como explicado abaixo, com o pistão e o cilindro de dosagem formando uma unidade de bomba de medição. A unidade da bomba de medição e a unidade da válvula formam, em combinação, uma unidade de dosagem e são realizadas como unidade integral comum. O cilindro de dosagem e o pistão formam ainda um reservatório secundário de volume variável controlado.

[0068] Geralmente, um método de acordo com qualquer forma de realização divulgada pode ser realizado por meio de uma forma de realização correspondente de uma unidade de programação de reabastecimento, dispositivo de infusão ambulatorial, unidade de controle de dispositivo de infusão ambulatorial e/ ou um produto de programa de computador que também é divulgado de acordo. Da mesma forma, unidades de programação de reabastecimento, unidades de controle de dispositivos de infusão ambulatorial, dispositivos de infusão ambulatoriais e produtos de programas de computador de acordo com formas de realização divulgadas podem ser utilizados para realizar uma forma de realização de método correspondente, que também são divulgadas.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

[0069] A Figura 1 mostra os principais componentes de um sistema de infusão ambulatorial em uma visão funcional simplificada;

[0070] A Figura 2 mostra é um fluxo operacional de acordo com a presente divulgação;

[0071] A Figura 3 mostra um fluxo operacional adicional de um método de programação de reabastecimento de acordo com a presente divulgação.

FORMAS DE REALIZAÇÃO EXEMPLIFICATIVA

[0072] A seguir, é feita primeiro referência à Figura 1. A Figura 1 mostra uma unidade de dosagem (100), um dispositivo de infusão ambulatorial (200) e um reservatório de droga líquida (300). Deve-se notar que apenas as unidades estruturais e funcionais mostradas que são de particular relevância no contexto da presente divulgação.

[0073] A unidade de dosagem (100) inclui uma unidade de bomba dosadora (110), incluindo um cilindro de dosagem com um furo e um pistão (elementos não mencionados separadamente) como descrito acima na descrição geral. Em uma parede frontal proximal do cilindro de dosagem, um furo é disposto como uma porta fluídica que se une à porta da bomba (127a). A unidade de dosagem inclui ainda uma unidade de válvula (120) que pode, alternativamente, estar no estado de abastecimento (120b) ou no estado de dosagem (120a). Durante a operação, a unidade de válvula (120) é repetidamente alternada entre esses estados. O reservatório (300) é acoplado de forma fluida à unidade de válvula (120) através de uma porta de abastecimento (127b). O paciente (900) é acoplado de forma fluida à unidade da válvula através de uma porta de dosagem (127c) e interface do local de infusão (890). Note-se que a interface do local de infusão (890) é exemplarmente mostrada como parte integrante de uma linha de infusão, por exemplo, um cateter. A unidade de dosagem (100) inclui ainda um acoplador de controlador de válvula (125) para alternar a unidade de válvula (120) entre o estado de abastecimento (120b) e o estado de dosagem (120a). Da mesma forma, a unidade de dosagem (100) inclui um acoplador de controlador de bomba (115) para mover o pistão da unidade de bomba (110) linearmente dentro do cilindro de dosagem. Em uma forma de realização exemplificativa, o volume máximo de abastecimento do cilindro de dosagem é de 7 UI (Unidades Internacionais) de uma formulação de insulina líquida com concentração U100, mais particularmente, 70 microlitros.

[0074] Em relação à unidade de válvula (120), é nota-se ainda que a Figura 1 mostra apenas os estados (120a, 120b) em que tanto a porta de abastecimento (127b) quanto a porta de dosagem (127c) está acoplada à porta de bomba (127a). Em um estado intermediário adicional, no entanto, todas as três portas (127a, 127b, 127c) estão fechadas, resultando em isolamento fluídico.

[0075] O dispositivo de infusão ambulatorial inclui um controlador de bomba (217) que é acoplado a um acoplador de controlador de bomba (215), bem como um controlador de válvula (227) que é acoplado a um acoplador de controlador de válvula (225). O controlador de bomba (217) e o controlador de válvula (227) são alimentados e controlados por uma unidade de controle de dispositivo de infusão ambulatorial eletrônica (250) que normalmente é baseada em um ou mais microcontroladores e/ ou microprocessadores.

[0076] O cilindro de dosagem e o pistão formam em combinação um reservatório secundário, enquanto o reservatório de droga líquida (300) forma um reservatório primário e pode ser realizado por um cartucho cilíndrico com pistão de cartucho deslocável de vedação ou pode ser um reservatório total ou parcialmente flexível, como uma bolsa. O reservatório primário pode ser fornecido prontamente preenchido por um fabricante ou pode ser preenchido pelo usuário. A unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial (250) inclui ainda uma unidade de controle do acionador do reservatório secundário (não referenciada separadamente) que controla a operação do controlador de bomba (217) como acionador do reservatório secundário. Além disso, unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial (250) inclui uma unidade de controle do acionador da válvula (não referenciada separadamente) que controla a operação do controlador de válvula (227) como acionador da válvula. A unidade de controle de dispositivo de infusão ambulatorial (250) inclui ainda uma unidade de programação de reabastecimento (251) de acordo com a presente divulgação, cuja operação é explicada em mais detalhes abaixo.

[0077] Note-se que o reservatório de droga líquida (300) e a unidade de dosagem (100) são mostrados como distintos do dispositivo de infusão ambulatorial (200). Eles podem e tipicamente estão, no entanto, em uma configuração operacional acoplada mecanicamente ao dispositivo de infusão ambulatorial (200) para formar uma unidade comum, compacta, e/ ou pode ser inserido dentro de compartimentos correspondentes do invólucro do dispositivo de infusão ambulatorial. Além disso, a unidade de dosagem (100) e o reservatório de droga líquida (300) podem ser realizados como unidade comum em algumas formas de realização.

[0078] A seguir, é feita referência adicional à Figura 2, ilustrando um método exemplificativo de acordo com a presente divulgação. O método começa na etapa (S1), em que um novo dispositivo de infusão ambulatorial é fornecido ao usuário, por exemplo, uma Pessoa com Diabetes (PwD). O dispositivo de infusão ambulatorial foi projetado para ser usado em combinação com um reservatório primário e um reservatório secundário, conforme explicado anteriormente. Note-se que os métodos ilustrados nas Figuras 2 e 3 são baseados em uma configuração com um dispositivo de infusão ambulatorial (200) e uma unidade de dosagem (100) e seus componentes, como ilustrado na Figura 1 e explicado anteriormente.

[0079] Na etapa de configuração de parâmetro subsequente (S2), o dispositivo de infusão ambulatorial é preparado e inicializado para uso pelo usuário. Isso inclui, em particular, a programação do cronograma de administração basal ou de vários cronogramas de administração basal, por exemplo, para dias úteis e fins de semana, conforme explicado anteriormente.

Em muitos sistemas do estado da técnica, o dispositivo de infusão ambulatorial compreende ou é adaptado para se acoplar operativamente a um sistema de recomendação de bolus. Um sistema de recomendação de bolus é projetado para calcular e propor ao usuário os volumes de bolus de droga boli, em particular insulina boli, que são adequados para cobrir uma quantidade de ingestão de alimentos, em particular ingestão de carboidratos, e/ ou para reduzir os valores aumentados indesejáveis de glicose no sangue. O cálculo é feito em dependência da quantidade e tipo potencial de alimento e/ ou o valor de glicose no sangue, utilizando um número de parâmetros de cálculo de bolus específicos do paciente que são também configurados, mais particularmente, programados na etapa (S2). Se o dispositivo de infusão ambulatorial fornecido na etapa (S1) for um dispositivo de substituição para um dispositivo usado anteriormente, a etapa (S2) pode compreender ou consistir em recuperar os um ou mais cronogramas de administração basal e parâmetros de cálculo de bolus do dispositivo usado anteriormente, mais particularmente, de um arquivo de dados que armazena esses parâmetros.

[0080] Na etapa de manutenção subsequente (S3), uma unidade de dosagem com um reservatório secundário, bem como um reservatório primário, são inseridos no dispositivo de infusão ambulatorial e acoplados a uma cânula de infusão diretamente ou via tubo de infusão. Além disso, são executadas etapas adicionais que são necessárias no contexto da troca da unidade de dosagem e/ ou do reservatório secundário, tal como limpeza (priming). Aqui, assume-se que o reservatório primário e a unidade de dosagem com o reservatório secundário sejam geralmente trocados entre si, por exemplo, a cada poucos dias até a cada poucas semanas, dependendo dos requisitos individuais do usuário. A unidade de dosagem e o reservatório primário também podem ser formados como unidade integral comum. Em alternativa, no entanto, eles podem ser estruturalmente separados e também trocados separadamente um do outro.

[0081] Na etapa subsequente (S4), os estimadores de infusão padrão são calculados para uso durante operação regular. Os estimadores de infusão padrão incluem um conjunto de estimadores de infusão basal padrão e um conjunto de estimadores de infusão de bolus padrão. A título de exemplo, a estimativa de intervalo de tempo é predeterminada como duas horas, e ambos um estimador de bolus padrão e um estimador basal padrão são calculados para tempos específicos do dia com um intervalo de 10 minutos, isto é, para 00:00

(meia-noite), 0:10, 0:20, 0:30, 0:40, 0:50, 1.00 (1:00 am) e assim por diante. O conjunto de estimadores de infusão basal padrão é calculado com base no cronograma de infusão basal. Alternativamente a um cálculo baseado no cronograma de infusão basal conforme programado, os estimadores de infusão basal podem ser calculados com base na infusão basal real do passado, conforme armazenada em uma memória de histórico. Essa abordagem tem a vantagem de que modificações temporárias típicas que ocorreram no passado também são levadas em consideração. O conjunto de estimadores de infusão de bolus padrão é calculado com base em um histórico de infusões de bolus reais do passado que é armazenado em uma memória de histórico do próprio dispositivo de infusão ambulatorial e/ ou de um dispositivo externo, como um controle remoto ou dispositivo de gerenciamento de diabetes. Para o cálculo, os dados são recuperados da memória de histórico (Etapa (S4’)). Para cada hora do dia como hora de início para a qual o cálculo é realizado, o estimador de infusão de bolus correspondente é calculado como, por exemplo, percentil de 80%, conforme explicado anteriormente na descrição geral. O cálculo é, por exemplo, realizado com base em um número de, por exemplo, três ou sete dias passados.

[0082] Subsequentemente às etapas (S4, S4’), é realizada infusão regular de droga líquida. Como processo de segundo plano, um procedimento de avaliação de volume de abastecimento é repetidamente e automaticamente realizada (etapas S5, S5’) que são explicadas mais abaixo em mais detalhe.

[0083] Se, durante a operação regular, o reservatório primário ficar vazio, o fluxo operacional prosseguirá com a etapa (S6), onde a infusão é interrompida e uma mensagem correspondente é fornecida. Na etapa (S6), o fluxo operacional retorna à rotina de manutenção (S3). Favoravelmente, um ou mais avisos são fornecidos bem antes do reservatório primário estar realmente vazio, permitindo que o usuário vá para a etapa de manutenção (S3) e troque a unidade de dosagem e o reservatório primário em um momento conveniente.

[0084] A seguir, é feita referência adicional à Figura 3, mostrando o fluxo operacional das etapas associadas ao cronograma do reabastecimento, bem como uma etapa relacionada adicional durante a operação regular do dispositivo de infusão ambulatorial.

[0085] Na etapa (S10), é iniciada a operação regular do dispositivo de infusão ambulatorial, isto é, o dispositivo de infusão ambulatorial é operado para infundir autonomamente a droga líquida de acordo com o cronograma de administração basal e boli adicional sob demanda.

[0086] Na etapa subseq6ente (S11), o momento atual é definido como o tempo para realizar uma avaliação do nível de abastecimento. Na etapa subsequente (S12), o volume estimado de abastecimento do reservatório secundário é determinado.

[0087] Nas formas de realização em que um conjunto de estimadores de infusão de bolus padrão e estimadores de infusão basal padrão foi calculado com antecedência, a etapa (S12) compreende recuperar o estimador de infusão basal padrão e o estimador de bolus padrão que estão associados ao momento presente e determinar o volume de abastecimento estimado subtraindo o estimador basal padrão e o estimador de bolus padrão do volume de abastecimento atual do reservatório secundário. Em formas de realização alternativas em que nenhum estimador de infusão padrão foi calculado com antecedência, o volume estimado de abastecimento do reservatório secundário pode ser calculado na etapa (S12), conforme explicado na descrição geral, usando o momento presente como ponto inicial e o presente momento mais o intervalo de tempo estimado como hora final.

[0088] Na etapa subsequente (S13), é determinado se alguma modificação temporária da infusão está ativa. Os dados referentes a essa modificação temporária podem ser recuperados (etapa (S5’)) de um dispositivo de medição de glicose contínuo ou unidade de medição contínua de glicose e/ ou de uma memória do dispositivo de infusão ambulatorial que armazena informações sobre modificações temporárias. Se essa modificação estiver ativa, a etapa (S13) inclui ainda a modificação ou atualização do volume estimado de abastecimento do reservatório secundário em conformidade.

[0089] Na etapa subsequente (S14), o fluxo operacional se ramifica dependendo do volume estimado de abastecimento.

[0090] Se o volume estimado de abastecimento na estimativa futura do momento for positivo, o fluxo operacional prosseguirá com a etapa (S15). Aqui, é assumido que o reservatório secundário não ficará vazio dentro do intervalo de tempo estimado. Nesse caso, as etapas opcionais (S15, S16, S17) são executadas.

[0091] Na etapa (S15), o tempo decorrido desde o último reabastecimento do reservatório secundário é avaliado por meio de comparação com um intervalo de tempo de retrodose predeterminado de, por exemplo, 12 horas, e o fluxo operacional se ramifica dependendo do resultado. Se um reabastecimento tiver sido realizado dentro do intervalo de tempo de retrodose, o fluxo operacional prosseguirá com a etapa (S16), onde nenhuma ação é necessária. Caso contrário, uma sequência de retrodose é realizada na etapa (S17).

[0092] Na sequência de retrodose, o acionador da válvula é controlado para mudar do estado de dosagem para o estado de abastecimento.

Posteriormente, o acionador do reservatório secundário é, enquanto no modo de dosagem, controlado para diminuir o volume de fluidos do reservatório secundário em um pequeno volume de retrodose. Posteriormente, o acionador da válvula é controlado para voltar do estado de abastecimento para o estado de dosagem. Ao diminuir o volume de fluidos do reservatório secundário, uma quantidade de droga líquida que corresponde ao volume de retrodose é forçada do reservatório secundário para o reservatório primário. Uma vez que o reservatório primário é um cartucho de vidro ou plástico com um pistão de cartucho que é vedado e móvel disposto no corpo do cartucho de vidro, isso está associado a um movimento forçado do pistão do cartucho dentro do corpo do cartucho contra sua direção de movimento regular para esvaziar o cartucho, o movimento forçado do pistão sendo associado a uma força de pressão exercida no cartucho pela droga líquida. Dessa maneira, é superada uma força de ruptura entre o pistão do cartucho e o corpo do cartucho, que normalmente se acumula se o pistão não for movido por algum tempo. Essa força de ruptura pode ser considerável e bem acima de uma força de tração que pode ser fluidicamente exercida no pistão, puxando líquido para fora do cartucho. Note-se que as etapas do método associadas à retrodose também podem ser implementadas independentemente como método de prevenção de aderência do pistão.

[0093] Após a etapa (S16) ou (S17), o fluxo operacional continua para a etapa (S22), conforme explicado mais abaixo.

[0094] Em formas de realização alternativas em que a força de ruptura é particularmente baixa, ou em formas de realização onde foi utilizado outro tipo de reservatório primário, como uma bolsa, as etapas (S15, S16 e S17) podem não ser necessárias.

[0095] Se o volume estimado de abastecimento no tempo final for negativo, o fluxo operacional prosseguirá, seguindo a etapa (S14), com a etapa (S18). Na etapa (S18), é determinado se uma próxima infusão de bolus a seguir é esperada que ocorra somente após um intervalo de tempo, conforme definido por um limiar de tempo limite de bolus a partir do momento presente. O limiar de tempo limite do bolus pode ser de 20 minutos em um exemplo específico, mas valores mais longos ou mais curtos também podem ser usados. Em caso afirmativo, o fluxo operacional prossegue com a etapa (S19), onde é determinado que atualmente não é necessária nenhuma ação. Caso contrário, o fluxo operacional prossegue com a etapa (S20), onde é determinado se a quantidade esperada do próximo bolus seguinte excede um limite de volume do bolus. Favoravelmente, o limiar de volume de bolus é ajustado dinamicamente para o presente volume de abastecimento do reservatório secundário. Em caso negativo, o fluxo operacional também prossegue para a etapa (S19). Caso contrário, o fluxo operacional prossegue para a etapa (S21), onde é iniciado um reabastecimento do reservatório secundário.

[0096] Após executar a etapa (S19) ou (S21), o fluxo operacional prossegue com a etapa (S22). Na etapa (S22), o fluxo operacional é interrompido até o momento presente corresponder ao tempo para a próxima execução subsequente da rotina de avaliação do volume de abastecimento. Na etapa (S23) subsequente, é determinado se o reservatório primário está vazio. Em caso afirmativo, o fluxo operacional prossegue para a etapa (S6), onde o algoritmo termina e uma rotina de substituição para o reservatório primário e, opcionalmente, a unidade de dosagem com o reservatório secundário é iniciada.

Em caso negativo, o fluxo operacional retorna à etapa (S11) para a próxima execução da rotina de avaliação do volume de abastecimento.

[0097] Note-se que, como as etapas (S15, S16, S17), as etapas (S18, S19, S20) são opcionais. Através das etapas (S18, S19), é evitado um reabastecimento iniciado de outra forma em situações em que pode de fato ser desnecessário devido à variabilidade típica na infusão de drogas, conforme explicado na descrição geral. Por meio da etapa adicional (S20), é evitado um reabastecimento no momento presente em situações em que o próximo bolus sob demanda esperado ainda possa ser infundido sem reabastecimento prévio.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. MÉTODO PARA PROGRAMAÇÃO DE UM REABASTECIMENTO de um reservatório secundário (110) de um sistema de infusão ambulatorial para fora de um reservatório primário (300) armazenando uma droga líquida, caracterizado pelo método incluir repetidamente e automaticamente realizar uma rotina de avaliação do volume de abastecimento, a rotina de avaliação do volume de abastecimento incluindo: determinação, a um presente momento, de um volume de abastecimento estimado do reservatório secundário (110) em um momento estimado futuro, o momento futuro sendo um intervalo de tempo estimado após o presente momento, e determinar, dependendo do volume estimado de abastecimento, se o reservatório secundário (110) deve ser reabastecido no momento presente.

2. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo método incluir determinar que o reservatório secundário (110) deve ser reabastecido se o volume de abastecimento estimado está abaixo de um limite de volume de abastecimento.

3. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo método incluir a determinação de que o reservatório secundário (110) não deve ser reabastecido se o volume de abastecimento estimado estiver abaixo do limite do volume de abastecimento, mas uma duração esperada para uma próxima administração seguinte de um bolus sob demanda exceder um limiar de tempo limite de bolus.

4. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 3, caracterizado pelo método incluir a determinação de que o reservatório secundário (110) não deve ser reabastecido se o volume de abastecimento estimado estiver abaixo do limite do volume de abastecimento, a duração prevista para a próxima administração seguinte de um bolus sob demanda não exceder o limiar de tempo limite de bolus, mas um volume de bolus esperado do próximo bolus sob demanda seguinte não exceder o limite de volume do bolus.

5. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pela rotina de avaliação do volume de abastecimento incluir a determinação do nível de abastecimento estimado subtraindo um estimador de infusão, o estimador de infusão sendo um estimador da quantidade de droga que se espera infundir no intervalo de tempo estimado, a partir do volume de abastecimento do reservatório secundário no momento presente.

6. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo método incluir o cálculo de um conjunto de estimadores de infusão padrão, com cada estimador de infusão padrão sendo um estimador de uma quantidade de droga que se espera que seja infundida em um intervalo de tempo estimado começando em uma hora do dia predeterminada e armazenando o conjunto de estimadores de infusão padrão em uma memória, em que a rotina de avaliação do volume de abastecimento inclui a recuperação a partir da memória do estimador de infusão padrão que está associado com a hora do dia corresponde com o presente momento.

7. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pela determinação do volume de abastecimento estimado ser baseado, pelo menos em parte, em um cronograma de infusão basal predeterminado.

8. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pela determinação do volume de abastecimento estimado incluir levar em consideração modificações temporárias do cronograma de infusão basal predeterminado em um intervalo de tempo entre o momento presente e a estimativa do momento.

9. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pela determinação do volume de abastecimento estimado ser baseada, pelo menos em parte, em uma quantidade esperada de infusão de bolus sob demanda no intervalo de tempo entre o momento presente e o momento estimado.

10. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pela previsão do volume de abastecimento estimado ser baseada, pelo menos em parte, em um histórico de infusão real do passado.

11. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo método incluir levar em consideração um nível de glicose no sangue medido e/ ou previsto para predizer o volume de abastecimento estimado.

12. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo método incluir a realização da rotina de avaliação de volume de abastecimento em intervalos de tempo com uma duração que é mais curta do que a estimativa de intervalo de tempo.

13. UNIDADE DE PROGRAMAÇÃO DE REABASTECIMENTO (251), caracterizada pela unidade de programação de reabastecimento (251) ser configurada para executar um método, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 12.

14. UNIDADE DE CONTROLE DE DISPOSITIVO de infusão ambulatorial (250), caracterizada pela unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial (250) ser configurada para controlar a operação de um dispositivo de infusão ambulatorial (200), a unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial (250) incluindo: • uma unidade de controle de válvula, a unidade de controle de válvula sendo configurada para controlar o acionamento de um acionador de válvula (227) para alternar uma unidade de válvula entre um estado de abastecimento e um estado de dosagem alternativo; • uma unidade de controle de acionador de reservatório secundário, a unidade de controle de acionador de reservatório secundário sendo configurada para controlar a operação de um acionador de reservatório secundário (217) para operar em um modo de abastecimento e aumentar um volume de fluidos de um reservatório secundário (110) no modo de abastecimento, e alternativamente operar em um modo de dosagem e diminuir o volume de fluidos do reservatório secundário (110) no modo de dosagem em uma forma de medição e em uma pluralidade de etapas incrementais ao longo de um período de tempo prolongado; • uma unidade de programação de reabastecimento (251), conforme definida na reivindicação 13; em que a unidade de programação de reabastecimento (251) está configurada para operar em paralelo com a unidade de controle do acionador do reservatório secundário no modo de dosagem; em que a unidade de controle do dispositivo de infusão ambulatorial (251) é ainda configurada, se o método para programar o reabastecimento do reservatório secundário (110) determinar que o reservatório secundário (110) deve ser reabastecido, para controlar a execução de um procedimento de reabastecimento do reservatório secundário, o procedimento de reabastecimento do reservatório secundário, incluindo uma sequência de: (i) controlar o acionador de válvula (227) para mudar a unidade da válvula do estado de dosagem para o estado de abastecimento; (ii) controlar o acionador do reservatório secundário (217) para aumentar o volume de fluidos até um volume de abastecimento determinado; (iii) controlar o acionador da válvula (227) para trocar a unidade da válvula do estado de abastecimento para o estado de dosagem.

15. UNIDADE DE CONTROLE DE DISPOSITIVO de infusão ambulatorial (250), de acordo com a reivindicação 14, caracterizada pela unidade de controle de dispositivo de infusão ambulatorial (251) estar configurada para executar um método de prevenção de aderência ao pistão, o método de prevenção de aderência ao pistão incluindo: no estado de dosagem, comparar o tempo que decorreu desde o último reabastecimento precedente do reservatório secundário com um intervalo de tempo de retrodose predeterminado e, se for determinado que o intervalo de tempo de retrodose expirou, controlar o acionador da válvula para mudar a unidade da válvula do estado de dosagem para o estado de abastecimento, seguido pelo controle do acionador do reservatório secundário para diminuir o volume de fluidos do reservatório secundário para um volume predeterminado de retrodose, seguido pelo controle do acionador de válvula para alternar a unidade da válvula do estado de abastecimento para o estado de dosagem.

16. PRODUTO DE PROGRAMA DE COMPUTADOR, caracterizado por incluir um meio legível por computador não transiente, tendo armazenado nele código de programa de computador configurado para direcionar um processador para executar um método, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 12, para programar um reabastecimento de um reservatório secundário (110) e/ ou para atuar como unidade de programação de reabastecimento (251), conforme definida na reivindicação 13 e/ ou como unidade de controle de dispositivo de infusão ambulatorial (251), conforme definida em qualquer uma das reivindicações 14 a 15.