BR112020012290A2 - misturas estáveis a armazenamento - Google Patents

Abstract

A presente invenção refere-se a formulações melhoradas de mononitrato de propandiol e seus derivados, bem como à produção de tais formulações.

Description

MISTURAS ESTÁVEIS A ARMAZENAMENTO

[01] A presente invenção refere-se às misturas estáveis ao armazenamento que compreendem mononitrato de propanodiol e seus derivados, bem como à produção e ao uso de tais formas.

[02] A temperatura do ar que cerca a terra está aumentando, um processo referido como aquecimento global. Um dos focos principais para reduzir este efeito de aquecimento é reduzir a quantidade de gases de efeito estufa emitidos para a atmosfera. Os gases de efeito estufa são emitidos de diversas fontes diferentes, naturais e artificiais; contudo, as duas fontes com maior ênfase são as indústrias agrícola e de combustível fóssil. Dentro da agricultura, os ruminantes, e em particular gado, são os contribuintes principais à formação biogênica do metano, e calcula-se que a prevenção da formação de metano dos ruminantes quase estabilizaria concentrações atmosféricas de metano.

[03] O mononitrato de 1,3-propanodiol (no seguinte referido o mononitrato de propanodiol, respectivamente PDMN) e seus derivados têm sido relatados serem altamente eficientes em reduzir a formação de metano nos ruminantes, sem afetar a fermentação microbiana em uma maneira que fosse prejudicial ao animal (WO2012/084629).

[04] Contudo, mononitrato de propanodiol e seus derivados absorvidos têm encontrado não ser retido eficazmente sob circunstâncias de armazenamento convencionais, em particular quando absorvidos em sistemas de transportador padrão comumente usados na indústria de alimentação. Além disso, foi encontrado que a incorporação do mononitrato de propanodiol absorvido em sílica em premixes de alimentação padrão reduz ainda mais a estabilidade do armazenamento do mesmo. A falta da retenção do ativo em formas convencionais do produto para a indústria de alimentação é, contudo, altamente indesejável já que em conformidade uma dosagem apropriada não é possível sem carga imprópria, isto é empacotamento sofisticado, análise do teor de ativo antes de usar ou overdose. Além disso, todos estes métodos adicionam custo-em-uso adicional significativo que não são aceitos prontamente pelo utilizador final.

[05] Assim, há uma necessidade em curso para formas e métodos do produto que superem os problemas acima mencionados permitindo o armazenamento durante um período de tempo, sem perdas significativas do ativo, isto é, de mononitrato de propanodiol e, respectivamente, derivados dos mesmos.

[06] Surpreendentemente, foi encontrado agora que a adição de um amido nativo a uma formulação em pó do mononitrato de propanodiol absorvido em sílica, também após a incorporação do mesmo em um premix mineral, aumentou significativamente a retenção do mononitrato de propanodiol.

[07] Assim, em uma primeira forma de realização, a presente invenção refere-se a uma mistura estável ao armazenamento (1) que compreende: (a1) uma formulação em pó (A) compreendendo: (i) um composto de fórmula (I) fórmula (I) em que: n é um número inteiro de 1 a 15; R1 é selecionado a partir do grupo consistindo em H, alquil C1-C6, fenil, -OH, -NH2, -NC, -COOH, -O(C=O)R8, -

NHC(=O)R8, SO2NHR8 e -ONO2, e; R8 é alquil C1-C6, fenil, piridil, tal que preferivelmente 2-piridil; com a condição que quando n for > 3 a cadeia de hidrocarboneto pode ser interrompida por -O- ou -NH-, e; (ii) sílica, e (a2) amido.

[08] O termo 'estável ao armazenamento' conforme aqui usado refere-se a uma retenção melhorada do composto de fórmula (I) na mistura de acordo com a presente invenção comparado à respectiva mistura sem o amido. Preferivelmente, a retenção é melhorada em pelo menos 10%, mais preferivelmente em pelo menos 20%, ainda mais preferivelmente em pelo menos por 30% comparado à respectiva mistura sem nenhum amido.

[09] Em todas as formas de realização da presente invenção, a proporção em peso (p/p) do amido à formulação em pó é preferivelmente selecionada no intervalo de 50:1 a 1:5, preferivelmente no intervalo de 40:1 a 1:2, mais preferivelmente no intervalo de 30:1 a 1:1 ou 20:1 a 1:1.

[010] Em uma outra forma de realização preferida da presente invenção, a proporção em peso (p/p) do amido à formulação em pó é pelo menos 1, preferivelmente pelo menos 5, mais preferivelmente pelo menos 10, ainda mais preferivelmente pelo menos 15, tal como por exemplo pelo menos 25 ou pelo menos 50.

[011] Em todas as formas de realização da presente invenção, preferivelmente a proporção em peso (p/p) do amido para o composto de fórmula (I) é pelo menos 1, preferivelmente pelo menos 5, mais preferivelmente pelo menos 10, ainda mais preferivelmente pelo menos 25, tal como pelo menos 50.

[012] Ainda mais vantajosamente, em todas as formas de realização da presente invenção, a proporção em peso (p/p) do amido para o composto de fórmula (I) é selecionado no intervalo de 200:1 a 1:1 (isto é 200 porções do amido para 1 porção de um composto de fórmula (I) a 1 porção de amido para 1 porção de um composto de fórmula (I)), mais preferivelmente no intervalo de 150:1 a 5:1, ainda mais preferivelmente no intervalo de 100:1 a 10:1, tal como particularmente de 100:1 a 25:1. Escalas apropriadas adicionais são 100:1 a 15:1, 100:1 a 30:1 ou 100:1 a 35:1, 100:1 a 50:1, bem como 100:1 a 75:1.

[013] A quantidade da formulação em pó (A) na mistura estável ao armazenamento (I) é preferivelmente pelo menos 5% em peso, mais preferivelmente pelo menos 10% em peso, com base no peso total da mistura estável ao armazenamento (I). Mais preferivelmente, a quantidade de formulação em pó (A) na mistura estável ao armazenamento (I) é selecionada no intervalo de 5 a 85% em peso, mais preferivelmente no intervalo de 5 a 60% em peso, tal como no intervalo de 5 a 50% em peso, com base no peso total da mistura estável ao armazenamento (I).

[014] A quantidade do amido na mistura estável ao armazenamento (I) é preferivelmente pelo menos 10% em peso, mais preferivelmente pelo menos 20% em peso, ainda mais preferivelmente pelo menos 50% em peso, com base no peso total da mistura estável ao armazenamento (I). Mais preferivelmente, a quantidade de amido na mistura estável ao armazenamento (I) é selecionada no intervalo de 15 a 95% em peso, mais preferivelmente no intervalo de 40 a 95% em peso, bem como no intervalo de 50 a 95% em peso, com base no peso total da mistura estável ao armazenamento (I).

[015] O termo "formulação em pó", conforme aqui usado, refere-se a formulações contínuas na forma em pó que flui livremente (isto é, pós de fluxo livre).

[016] A quantidade de sílica nas formulações em pó de acordo com a presente invenção é selecionada geralmente no intervalo de 25 a 90% em peso, bem como no intervalo de 30 a 90% em peso, 35 a 90% em peso ou 40 a 90% em peso. Quantidades preferidas mais adicionais abrangem 60 a 85% em peso e 70 a 85% em peso.

[017] Em todas as formas de realização da presente invenção a formulação em pó (A) é preferivelmente uma formulação em pó (B) compreendendo: (i) pelo menos 0,1% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um composto de fórmula (I), e; (ii) pelo menos 25% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de sílica, e (iii) 0 a 40% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um óleo comestível.

[018] O termo 'óleo comestível' refere-se a óleos de uso comum em aplicações de alimentação. Os óleos comestíveis preferidos para serem usados nas formulações em pó de acordo com a presente invenção são propilenoglicol, óleo de canola, óleo de milho, óleo de canola, óleo de girassol, triglicerídeos de cadeia média (MCT), óleo de soja e glicerol, bem como misturas dos mesmos. O óleo comestível mais preferido a ser usado na formulação em pó de acordo com a presente invenção é propilenoglicol.

[019] As formulações em pó de acordo com a presente invenção podem, além disso, conter quantidades pequenas de aditivos habituais comumente usados na preparação de formulações em pó para aplicações de alimentação.

[020] Consequentemente, em uma forma de realização mais adicional, a presente invenção refere-se às formulações em pó (B) que são formulações em pó (C) que compreendem adicionalmente (iv) 0 a 10% em peso, com base no peso total da formulação, de um aditivo.

[021] A formulação em pó, de acordo com a presente invenção, é preparada, geralmente, por um processo onde o composto de fórmula (I) é opcionalmente diluído no óleo comestível e adicionalmente misturado com, opcionalmente, aditivos, pulverizado em ou misturada com uma sílica.

[022] Alternativamente, as formulações em pó de acordo com a presente invenção podem ser preparadas por um processo onde o composto de fórmula (I) é, opcionalmente, na presença do óleo comestível e opcionalmente adicionalmente ser misturado com aditivos, diluído em um solvente orgânico apropriado para a preparação de produtos de alimentação, tal como por exemplo diclorometano, qual diluição então é pulverizada ou misturada com a sílica seguido pela evaporação do solvente orgânico.

[023] Em uma forma de realização vantajosa particular, as formulações em pó de acordo com a presente invenção são adsorbatos.

[024] Para fins da presente invenção, os adsorbatos são, em particular, preparações em que pelo menos 10% em peso, em particular pelo menos 20% em peso, preferivelmente pelo menos 30% em peso, particularmente preferivelmente pelo menos 40%

em peso, em particular pelo menos 50% em peso dos componentes a serem adsorbidos (isto é, todos os componentes do adsorbato sem a sílica, isto é, o(s) composto(s) de fórmula (I) e, opcionalmente, o óleo comestível e os aditivos) estão presentes no volume interno do poro da sílica. O volume interno do poro de um transportador pode ser determinado como o volume vago pelo do método DIN 53601 de DPB (dibutil ftalato).

[025] A preferência particular é dada aos adsorbatos quais pelo menos 60% em peso, preferivelmente pelo menos 70% em peso, em particular pelo menos 80% em peso, estão presentes no volume interno do poro da sílica.

[026] A sílica é um material transportador conhecido na indústria de alimentação e alimentar e refere-se a micro esferas brancas de sílica amorfa (igualmente referida como dióxido de sílica) e está disponível em uma grande variedade de dimensão de partículas. Sílica apropriada particular a ser usada em formulações em pó de acordo com a presente invenção é sílica precipitada amorfa, por exemplo, disponível como Ibersil D-250 da IQE Group, Sipernat 2200 da Evonik ou Tixosil 68 da Solvay, Zeofree 5170 da J.M. Huber Cooperation ou Newsil C50 da Quechen Silicon Chemical Co Ltd.

[027] Preferivelmente a sílica que é usada em formulações em pó de acordo com a presente invenção tem um tamanho de partícula médio de D (v, 0,5) >200 µm. Mais preferivelmente, o tamanho de partícula da sílica é selecionado no intervalo de 200 µm a 400 µm, mais preferivelmente no intervalo de 250 µm a 380 µm, ainda mais preferivelmente no intervalo de 300 a 360 µm.

[028] As dimensões das partículas conforme aqui dadas são medidas por um Malvern Master Sizer 2000 seguindo as recomendações esboçadas na ISO 13320-1 para a análise de tamanho da partícula através dos métodos de de do laser (difração a laser por dispersão de luz). Durante esta medida de difração a laser, as partículas são passadas através de um raio laser focalizado. As partículas dispersam a luz em um ângulo que é inversamente proporcional a seu tamanho. A intensidade angular da luz dispersada é medida, então, por uma série de detectores fotossensíveis. O mapa de intensidade de dispersão contra o ângulo é a fonte primária de informação usada para calcular o tamanho de partícula. Para a medida da sílica de acordo com a presente invenção um alimentador de pó seco (Malvern Scirocco) foi usado.

[029] Vantajosamente, a sílica que é usada nas formulações em pó de acordo com a presente invenção, além disso, exibe um pH no intervalo de pH de 6 a 8,5 (medido como uma suspensão de 1% em água destilada), tal como preferivelmente dentro do intervalo de pH de 7 a 8.

[030] O termo 'aditivo' conforme aqui usado refere-se a aditivos comumente usados na preparação de formulações em pó para aplicações de alimentação. Os aditivos preferidos para serem usados nas formulações em pó de acordo com a presente invenção são espessantes, tais como em particular gomas ou derivados da celulose tais como goma xantana, goma de Karaya e/ou etilcelulose.

[031] As formulações em pó vantajosas particulares de acordo com a presente invenção são a formulação em pó (A) que são formulações em pó (D) consistindo essencialmente de: (i) 1 a 25% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um composto de fórmula (I), e; (ii) pelo menos 20% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de sílica, e; (iii) 5 a 45% em peso, com base no peso total da formulação, de pelo menos de um óleo comestível, e; (iv) 0 a 10% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um aditivo.

[032] As formulações em pó ainda mais vantajosas de acordo com a presente invenção são as formulações em pó (A) que são as formulações em pó (E) consistindo essencialmente de: (i) 2 a 20% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um composto de fórmula (I), e; (ii) pelo menos 25% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de sílica, e; (iii) 10 a 45% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um óleo comestível, e; (iv) 0 a 10% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um aditivo.

[033] Uma formulação em pó especialmente preferida de acordo com a presente invenção é uma formulação em pó (A) que é a formulações em pó (F) consistindo essencialmente de: (i) 2 a 15% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um composto de fórmula (I), e; (ii) pelo menos 40% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de sílica, e; (iii) 20 a 40% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um óleo comestível, e; (iv) 0 a 5% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um aditivo.

[034] Os compostos da fórmula (I) têm preferivelmente um ponto de ebulição abaixo de 250°C em 760 Torr, preferivelmente um ponto de ebulição no intervalo de 100 e de 200°C em 760 Torr.

[035] Os compostos da fórmula (I) são conhecidos e, também, disponíveis comercialmente ou podem ser preparados em analogia aos processos como, por exemplo, divulgado em WO2012/084629.

[036] Os compostos vantajosos particulares da fórmula (I) a serem usados nas formulações em pó de acordo com a presente invenção são os compostos onde n é um número inteiro entre 3 e 9 e R1 é OH, COOH ou -ONO2 e com a condição de quando n for 4, a cadeia de hidrocarboneto pode ser interrompida por -NH, tal como em particular os compostos da fórmula R1-(CH2)2-NH(CH2)2-ONO2. São ainda mais preferidos os compostos de fórmula (I) onde n é um número inteiro entre 3 e 9 e R1 é OH, COOH ou -ONO2.

[037] Compostos ainda mais vantajosos da fórmula (I) a serem usados nas formulações em pó de acordo com a presente invenção são mononitrato de propanodiol (CAS-No: 100502-66- 7), 9-nitroxinonanol, ácido 5-nitroxi pentanoico (CAS 74754- 56-6), ácido 6-nitroxi hexanoico (CAS 74754-55-5), dinitrato de bis(2-hidroxietil)amina (CAS 20830-49-3), 1,4-bis- nitroxibutano (CAS 3457-91-8) e 1,5-bis-nitroxipentano (CAS 3457-92-9). O composto mais preferido de fórmula (I) a ser usado nas formulações em pó de acordo com a presente invenção é mononitrato de propanodiol.

[038] Assim, uma formulação em pó muito específica de acordo com a presente invenção é uma formulação em pó (A) que é uma formulação em pó (G) que consiste essencialmente em: (i) 2 a 15% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de mononitrato de propanodiol, e; (ii) pelo menos 45% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de sílica, e; (iii) 20 a 40% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de propilenoglicol.

[039] O termo 'formulação em pó que consiste essencialmente em' indica que a adição de todo o% em peso dos ingredientes listados das formulações em pó soma até 100% em peso (isto é, a quantidade de sílica é ajustada em conformidade) com a condição que, no entanto, não pode ser excluído que um pouco de impurezas ou água (umidade) pode estar presente nas formulações em pó de acordo com a presente invenção, como, por exemplo, nas quantidades de menos de 7% em peso, preferivelmente menos de 5% em peso, mais preferivelmente menos de 3% em peso, quais impurezas/água (umidade) são introduzidas através das matérias primas ou dos respectivos processos usados e que não são adicionadas separadamente.

[040] As formulações em pó (A) a (G), com todas as preferências e definições como aqui dadas, podem adicionalmente ser revestidas com os revestimentos habituais na técnica, tal como cera ou gorduras. Caso presente, tal revestimento é aplicado geralmente nas quantidades de 5 a 50% em peso, baseado no peso total das formulações em pó. Vantajosamente, o revestimento compreende pelo menos uma cera e/ou pelo menos uma gordura, que tem um ponto de gota (Tropfpunkt) de 30 a 85°C.

[041] O ponto de gota de um material conforme aqui usado refere-se a temperatura (em °C) quando o material começar a derreter sob circunstâncias padronizadas. Assim, o material é aquecido por um tempo até que mude o estado da matéria de sólido para líquido. O ponto de gota é a temperatura quando a primeira gota é liberada do material. A determinação do ponto de gota é realizada como descrito na norma padrão DIN ISO 2176.

[042] Ceras particularmente apropriadas para serem usadas como o revestimento no contexto da presente invenção incluem os compostos orgânicos que consistem em cadeias alquil longas, ceras naturais (de planta, animal) que são tipicamente ésteres de ácidos graxos e álcoois de cadeia longa, bem como ceras sintéticas, que são hidrocarbonetos de cadeia longa com ausência de grupos funcionais.

[043] As gorduras particularmente apropriadas para serem usadas como o revestimento no contexto da presente invenção incluem um vasto grupo de compostos que são solúveis em solventes orgânicos em pela maior partem insolúveis em água, tal como gorduras hidrogenadas (ou gorduras saturadas) que são geralmente triésteres de glicerol e ácidos graxos. As gorduras apropriadas podem ter a origem natural ou sintética. É possível hidrogenar uma gordura (poli) insaturada para obter uma gordura hidrogenada (saturada).

[044] Os exemplos preferidos de ceras e gorduras a serem usadas como o revestimento de acordo com a presente invenção são monoestearato de glicerina, cera de carnaúba, cera de candelila, cera de cana de açúcar, ácido palmítico, óleo de semente de algodão hidrogenado, ácido esteárico, óleo de palma hidrogenado e óleo de canola, bem como misturas hidrogenadas dos mesmos.

[045] Em uma forma de realização preferida, as formulações em pó (A) a (G) com todas as preferências e definições conforme aqui dadas não são revestidas.

[046] O termo amido, conforme aqui usado, refere-se ao 'amido nativo', isto é o amido que é obtido das matérias primas agrícolas como milho, sorgo, trigo, arroz, tapioca, araruta, sagu, batata, quinoa e amaranto por extração física, purificação e secagem do leite do amido para obter um pó (amido). Compreende-se bem que o termo amido, conforme aqui usado, não abrange os amidos que foram alterados quimicamente.

[047] A extração do amido das plantas é conhecida e abrange em uma primeira etapa a separação física dos componentes das plantas, isto é amido, proteína, envelope da celulose, frações solúveis etc. esmagando, peneirando, centrifugando, refinando etc. Em uma segunda etapa, o amido que foi extraído na sua forma pura é seco para render o amido nativo (com uma aparência similar àquela da farinha).

[048] O amido tem a fórmula química (C6H10O5)n e é um carboidrato de polissacarídeo que consiste em um grande número de unidades de monossacarídeo de glicose juntas por ligações glicosídica.

[049] Os amidos nativos apropriados para o propósito da presente invenção contêm, geralmente, moléculas de amilase e amilopectina. O teor de amilase em amidos naturais pode variar de 0% em peso (por exemplo, amido de milho ceroso e amido de arroz ceroso) até aproximadamente 85% em peso (amido de milho de alta amilase). Os amidos normais contêm aproximadamente 25% em peso de amilase. Consequentemente, o teor de amilopectina está entre 15% em peso e 100% em peso.

[050] O termo 'amido', de acordo com a presente invenção, refere-se a todo amido nativo (isolado) apropriado para aplicações de alimentação, tal como o amido derivado de batatas, trigo, milho (milho), arroz e mandioca, bem como misturas dos mesmos.

[051] Preferivelmente em todas as formas de realização da presente invenção o amido é derivado de batatas, trigo ou milho, bem como misturas dos mesmos, mais preferivelmente do milho (amido de milho/fécula de milho).

[052] Graus de amido disponíveis comercialmente apropriados para o propósito da presente invenção está, por exemplo, disponível comercialmente na COOP, Suíça, sob o nome comercial Maizena (fécula de milho).

[053] Compreende-se bem que as misturas estáveis ao armazenamento (1) de acordo com a presente invenção podem conter os ingredientes adicionais ativos e/ou de alimentação e/ou óleos comestíveis usados convencionalmente na indústria da alimentação e/ou em produtos de alimentação.

[054] Assim, em uma forma de realização mais adicional, a presente invenção refere-se a uma mistura estável ao armazenamento (1) com todas as definições e em preferências conforme aqui dado que é uma mistura estável ao armazenamento (2) compreendendo adicionalmente (a3) pelo menos um ingrediente ativo e/ou pelo menos um ingrediente de alimentação e, opcionalmente, (a4) pelo menos um óleo comestível.

[055] Em uma forma de realização vantajosa particular, a mistura estável ao armazenamento (1) é uma mistura estável ao armazenamento (3) compreendendo: (a1) uma formulação em pó (A), (B), (C), (D), (E), (F)

ou (G), e; (a2) amido, e; (a3) pelo menos um ingrediente ativo e/ou pelo menos um ingrediente de alimentação e, opcionalmente; (a4) pelo menos um óleo comestível.

[056] Em uma forma de realização preferida particular, o pelo menos um ingrediente ativo é selecionado a partir do grupo que consiste em vitaminas solúveis em água e/ou solúveis em gordura, minerais em traço e/ou macro, bem assim como aminoácidos e misturas dos mesmos.

[057] Vitaminas solúveis em gordura, particularmente as apropriadas, de acordo com a presente invenção abrangem a vitamina A, a vitamina D3, a vitamina E, e a vitamina K, por exemplo vitamina K3. As vitaminas solúveis em água particularmente apropriadas abrangem vitamina B12, biotina e colina, vitamina B1, vitamina B2, vitamina B6, niacina, ácido fólico e pantotenato, por exemplo Ca-D-pantotenato, bem como suas misturas.

[058] Os minerais em traço particularmente apropriados de acordo com a presente invenção abrangem manganês (por exemplo, sob a forma de óxido do manganês), zinco (por exemplo, sob a forma de óxido de zinco), ferro (por exemplo, sob a forma do sulfato do ferro), cobre (por exemplo, sob a forma de sulfato de cobre), iodo (por exemplo, sob a forma de iodo de sódio), selênio e cobalto, bem como misturas dos mesmos.

[059] Minerais macro particularmente apropriados, de acordo com a presente invenção, abrangem cálcio (por exemplo, sob a forma de pedra calcária e cálcio (mono, di ou trifosfato), magnésio, fósforo e sódio (por exemplo, sob a forma de cloreto de sódio), bem como misturas dos mesmos.

[060] Em uma forma de realização preferida particular, o pelo menos um ingrediente de alimentação é selecionado a partir do grupo que consiste em fibras e concentrados, bem como misturas dos mesmos.

[061] Em uma forma de realização vantajosa particular de acordo com a presente invenção, a mistura estável ao armazenamento (1) de acordo com a presente invenção é um premix (1A) que consiste essencialmente nos ingredientes (a1) e (a2).

[062] Em uma forma de realização preferida mais adicional, a mistura estável ao armazenamento (1) é um premix (1B) que consiste essencialmente em: (a1) pelo menos 5% em peso, preferivelmente 5 a 85% em peso, mais preferivelmente 5 a 60% em peso, com base no peso total do premix, de uma formulação em pó (A), (B), (C), (D), (E), (F) ou (G), e (a2) pelo menos 10% em peso, preferivelmente de 15 a 95% em peso, melhor 40 a 95% em peso, com base no peso total do premix, do amido.

[063] Em uma outra forma de realização preferida, a mistura estável ao armazenamento (2) de acordo com a presente invenção é um premix (2A) que consiste essencialmente em (a1) a (a3) e opcionalmente (a4) e onde (a3) é pelo menos um ingrediente ativo adicional selecionado a partir do grupo que consiste em vitaminas solúveis em água e/ou solúveis em gordura, minerais em traço e/ou macros, aminoácidos, bem como misturas dos mesmos, com a condição que os ingredientes (a1) a (a4) resumem a 100% em peso.

[064] Em uma forma de realização preferida mais adicional, a mistura estável ao armazenamento (2) é um premix (2B) que consiste essencialmente em: (a1) pelo menos 5% em peso, preferivelmente 5 a 20% em peso, mais preferivelmente 10 a 15% em peso, com base no peso total do premix, de uma formulação em pó (A), (B), (C), (D), (E), (F) ou (G), e; (a2) pelo menos 10% em peso, preferivelmente de 15 a 70% em peso, mais preferivelmente 20 a 50% em peso, com base no peso total do premix, de amido, e; (a3) pelo menos 5% em peso, preferivelmente, 20 a 80% em peso, mais preferivelmente 40 a 70% em peso, com base no peso total do premix, o pelo menos um ingrediente ativo selecionado a partir do grupo de vitaminas solúveis em água e/ou solúveis em gordura, minerais traço e/ou macro, aminoácidos, bem como misturas dos mesmos, e; (a4) 0 a 15% em peso, preferivelmente 0 a 10% em peso, mais preferivelmente 0 a 5% em peso, com base no peso total do premix, pelo menos de um óleo comestível.

[065] Nota-se que ao lado de todas as preferências aqui dadas, os óleos comestíveis particulares preferidos para serem usados nas misturas estáveis ao armazenamento de acordo com a presente invenção são óleo de milho, óleo de canola, óleo de girassol, óleo de canola e ou óleo de feijão da soja bem como misturas dos mesmos, tal como, melhor, o óleo de feijão da soja.

[066] O termo 'premix' conforme aqui usado designa uma mistura preferivelmente uniforme dos ingredientes listados que são usados geralmente para facilitar a dispersão uniforme de ingredientes ativos em uma mistura maior.

[067] O termo 'premix que consiste essencialmente em'

indica que a adição de todo % em peso dos ingredientes listados do premix soma até 100% em peso com a condição, contudo, que não se pode excluir que uma pequena quantidade de impurezas ou água (umidade) pode estar presente nas formulações em pó de acordo com a presente invenção como, por exemplo, nas quantidades de menos de 7% em peso, preferivelmente menos de 5% em peso, mais preferivelmente menos de 3% em peso, quais impurezas/ água (umidade) são introduzidos através das matérias primas ou dos respectivos processos usados e que não são adicionados separadamente.

[068] Todos os premixes acima divulgados podem ser usados como tal ou serem misturados a produtos de alimentação.

[069] Adicionalmente, todos os premixes acima divulgados podem ser usados na produção de produtos de alimentação.

[070] Compreende-se bem, que a mistura estável ao armazenamento (1) de acordo com a presente invenção pode igualmente ser um produto de alimentação.

[071] Assim, em uma outra forma de realização preferida, a mistura estável ao armazenamento (2) de acordo com a presente invenção é um produto de alimentação (2a) que consiste essencialmente em (a1) a (a3) e, opcionalmente, (a4) e onde (a3) é (a3/1) pelo menos um ingrediente ativo adicional selecionado a partir do grupo que consiste em vitaminas solúveis em água e/ou solúveis em gordura, minerais traço e/ou macro, aminoácidos, bem como misturas dos mesmos e (a3/2) pelo menos um ingrediente de alimentação selecionado a partir do grupo de fibras e concentrado.

[072] Em uma forma de realização preferida adicional, a mistura estável ao armazenamento (2) é um produto de alimentação (2b) que consiste essencialmente em: (a1) pelo menos 0,001% em peso, preferivelmente 0,001 a 10% em peso, mais preferivelmente 0,001 a 5% em peso, com base no peso total do produto de alimentação, de uma formulação em pó (A), (B), (C), (D), (E), (F) ou (G), e; (a2) pelo menos 1% em peso, preferivelmente de 1 a 20% em peso, mais preferivelmente 1 a 10% em peso, com base no peso total do produto de alimentação, de amido, e; (a3/1) pelo menos 0,1% em peso, preferivelmente 0,5 a 20% em peso, mais preferivelmente 0,5 a 10% em peso, com base no peso total do produto de alimentação, pelo menos de um ingrediente ativo selecionado a partir do grupo de vitaminas solúveis em água e/ou solúveis em gordura, minerais traço e/ou macro, aminoácidos, bem como misturas dos mesmos, e; (a3/2) pelo menos 5% em peso, preferivelmente 10 a 95% em peso, preferivelmente 20 a 90% em peso, com base no peso total do produto de alimentação, de pelo menos um ingrediente de alimentação selecionado a partir do grupo de substâncias indigeríveis e concentrado, bem como misturas dos mesmos, e; (a4) 0 a 15% em peso, preferivelmente 0 a 10% em peso, mais preferivelmente 0 a 5% em peso, com base no peso total do produto de alimentação, de pelo menos um óleo comestível.

[073] Os termos 'fibra' (igualmente conhecido como a forragem) e concentrado são conhecidos a uma pessoa técnica no assunto. Fibras são compostos primeiramente de materiais celulósicos tais como as hastes da planta e folhas, por exemplo feno, grama introduzida, grama nativa, fibras verdes, palha, folhas de árvore, etc.; farelos tais como o farelo de arroz, etc. bem como fibras brutas, tal como por exemplo os subprodutos de cervejaria. Os concentrados são compreendidos geralmente dos componentes convencionais, tais como principalmente proteínas, amido e gorduras. Os componentes do concentrado incluem assim, por exemplo cereais tais como milho, trigo, cevada, centeio, aveia, farinha de trigo etc.; alimentos de óleo, tal como alimentos de soja, alimentos de óleo do girassol, etc.; alimentos de origem animal, tais como alimentos de peixes, alimentos de hidromel-e-osso, óleos animais (por exemplo, óleo de carne, óleo de banha, óleo de osso, etc.) sem ser limitado a isso.

[074] Em uma outra forma de realização, a invenção refere-se ao uso de um amido para aumentar a retenção (isto é, reduzir a evaporação) de um composto de fórmula (I) em uma formulação em pó de acordo com a presente invenção, tal como, em particular, nas formulações em pó (A), (B), (C), (D), (E), (F) ou (G). Preferivelmente, a retenção é pelo menos 70%, preferivelmente pelo menos 80%, mais preferivelmente pelo menos 90%, tal como em particular pelo menos 95%.

[075] Em uma outra forma de realização, a presente invenção refere-se a um método de melhorar a retenção (isto é, reduzindo a evaporação) de um composto de fórmula (I) em uma formulação em pó de acordo com a presente invenção, o referido método compreendendo a mistura da formulação em pó com amido. Em uma forma de realização preferida, a proporção (p/p) do amido (total) à formulação em pó é selecionado no intervalo de 50:1 a 1:5, preferivelmente no intervalo de 40:1 a 1:2, mais preferivelmente no intervalo de 30:1 a 1:1 ou 20:1 a 1:1, pois estas formulações são particularmente apropriadas para reter eficazmente o composto de fórmula (I)

durante o armazenamento.

[076] Em uma outra forma de realização, a presente invenção refere-se a um método para melhorar a retenção (isto é, reduzindo a evaporação) de um composto de fórmula (I) em uma formulação em pó de acordo com a presente invenção, tal como em particular nas formulações em pó (A), (B), (C), (D), (E), (F) ou (G), o referido método compreendendo a etapa de preparar uma mistura ou um premix de acordo com a presente invenção com todas as definições e preferências conforme aqui dadas. Preferivelmente, o premix da mistura exibe uma retenção de pelo menos 80%, preferivelmente pelo menos 85%, mais preferivelmente pelo menos 90%, tal como em particular pelo menos 95%.

[077] O termo 'retenção', conforme aqui usado, refere- se a uma retenção do composto de fórmula (I), com todas as definições e preferências conforme aqui dado, durante um tempo de armazenamento de pelo menos 4 semanas (refechado (isto é, um saco que seja rolado duas vezes para o fechamento e então fixado com um grampo) PE ou saco de alumínio; 25°C; umidade relativa de 50% (UR)).

[078] Em uma forma de realização vantajosa adicional, a invenção refere-se a um método para aumentar a retenção de um composto de fórmula (I) em uma formulação em pó de acordo com a presente invenção, e com todas as definições e preferências conforme aqui dadas, em um produto de alimentação, o referido método compreendendo a etapa de adicionar uma mistura de acordo com a presente invenção com todas as definições e preferências conforme aqui dadas com/ao produto de alimentação.

[079] Em uma forma de realização mais adicional, a invenção refere-se a um método para aumentar a estabilidade ao armazenamento de um produto de alimentação que compreende uma formulação em pó de acordo com a presente invenção, tal como em particular as formulações em pó (A), (B), (C), (D), (E), (F) ou (G), o referido método compreendendo a etapa de adicionar o amido à composição de alimentação. Preferivelmente, a proporção (p/p) do amido (total) à formulação em pó é selecionada no intervalo de 50:1 a 1:5, preferivelmente no intervalo de 40:1 a 1:2, mais preferivelmente no intervalo de 30:1 a 1:1 ou 20:1 a 1:1, pois estas formulações são particularmente apropriadas para reter eficazmente o composto de fórmula (I) durante o armazenamento.

[080] Preferivelmente, a quantidade da mistura de acordo com a presente invenção no produto de alimentação é selecionado tal que a quantidade do composto de fórmula (I) está no intervalo de 0,01 a 50 g/kg do produto de alimentação, preferivelmente no intervalo de 0,02 a 25 g/kg do produto de alimentação, mais preferivelmente no intervalo de 1 a 10 g/kg do produto de alimentação.

[081] O termo produto de alimentação refere-se, em particular, a composições de alimentação de ruminantes, bem como para aditivos alimentares.

[082] Compreende-se bem que todas as definições e preferências de amido, formulações em pó, compostos de fórmula (I), ingredientes ativos e/ou de alimentação e os óleos comestíveis etc. conforme aqui dados também se aplicam às misturas, aos premixes, aos produtos da alimentação, aos usos e aos métodos de acordo com a presente invenção, como esboçado acima.

[083] A invenção é ilustrada pelos seguintes exemplos. Todas as temperaturas são dadas dentro °C e todas as partes e porcentagens são relacionadas ao peso.

EXEMPLOS Informação geral A) Método HPLC (CLAE)

[084] Sistema de cromatografia líquida de alta eficiência Agilent 1260 Infinity, usando uma coluna Aquasil C18, 150 x 3 mm, 3 µm e detecção a 210 nanômetros. O forno da coluna foi ajustado a 23°C, a temperatura do amostrador automático não controlada. A fase móvel consistiu em fase móvel A (940 mL de água Milli-Q + 60 mL de acetonitrila + 1 mL de ácido sulfônico metano) e fase móvel B (800 mL de água Milli-Q + 200 mL de acetonitrila + 1 mL de ácido sulfônico metano) que foram usadas no modo de gradiente (0 minutos: 0% B, 15 minutos: 0% B, 15,5 minutos: 100% B, 21 minutos: 100% B, 21,5 minutos: 0% B, 25 minutos: 0% B (= fim da corrida)) com um fluxo de 0,4 mL/min. B) Formulação em pó compreendendo mononitrato de propanodiol (PF-PDMN)

[085] Para 80 g de sílica (Newsil C50) colocados em um béquer, são adicionados 80 g de uma solução de mononitrato de propanodiol (PDMN) a 20% em peso em propilenoglicol, sob agitação delicada, na temperatura ambiente. Após uma agitação de 5 minutos, a adsorção é terminada e um pó fluido é obtido. Exemplo 1: Retenção de PDMN em PF-PDMN misturado com diferentes transportadores

[086] 10 g de PF-PDMN e 90 g de um transportador orgânico de acordo com a tabela 1 foram misturados com um agitador-

misturador TURBULA® (64 rotações/minuto) por 10 minutos, peneirado através de uma peneira de 2 mm e misturado outra vez por 10 minutos para se obter misturas homogêneas (bateladas de 100 g). 10 g das respectivas misturas foram armazenadas então em sacos refecháveis de PE a 25°C, sob atmosfera controlada (50% UR) por 1 mês. Mais tarde, o teor restante de PDMN foi determinado por HPLC. Os resultados (como a concentração relativa ao valor inicial a 100%) são apresentados na tabela 1. Tabela 1: Retenção de PDMN em PF-PDMN em dependência de vários transportadores orgânicos Número Transportador orgânico Retenção [%] Inv 1 Amido de milho 93 Ref 1 Cascas de arroz 89 Ref 2 Amido modificado* 48 * octenil succinato de sódio de amido ("Amido-OSA").

[087] Conforme pode ser recuperado da tabela 1, o uso do amido de acordo com a presente invenção conduziu a uma retenção melhorada do ativo em comparação a outros transportadores orgânicos comumente usados na indústria da alimentação. Exemplo 2: Retenção de PDMN em PF-PDMN misturado com diferentes transportadores

[088] 11 g de PF-PDMN e 11 g do respectivo amido/derivado de amido de acordo com a tabela 2 foram misturados com um agitador-misturador TURBULA® (64 rotações/minuto) por 10 minutos, peneirados através de uma peneira de 2 mm e misturados outra vez por 10 minutos para se obter misturas homogêneas (bateladas de 22 g). Então, duas amostras (5 g cada uma) das respectivas misturas foram armazenadas em sacos refecháveis de PE a 40°C, sob atmosfera controlada (75% UR), por 1 semana. Mais tarde, o teor de PDMN restante foi determinado por HPLC. Os resultados (como a concentração relativa ao valor inicial definido como 100%) são apresentados na tabela 2. Tabela 2: Retenção de PDMN em PF-PDMN misturado com diferentes tipos de amido em uma proporção de 1:1 Número Transportador orgânico Retenção [%] Inv 2 Amido de milho 92 Ref 3 Amido modificado* 88 * octenil succinato de sódio de amido ("Amido-OSA").

[089] Conforme pode ser recuperado da tabela 2, também a proporções mais baixas de amido, o uso do amido nativo conduziu a uma retenção melhorada do ativo em comparação ao uso do amido (OSA) modificado, mesmo sob circunstâncias de estresse (isto é, alta temperatura e alta umidade).

Claims (15)

REIVINDICAÇÕES

1. Mistura estável a armazenamento, caracterizada pelo fato de que compreende (a1) uma formulação em pó compreendendo (i) um composto de fórmula (I) fórmula (I) em que n é um número inteiro de 1 a 15 R1 seja seleccionado de entre o grupo que consiste em H, C1-C6 aquil, fenil, -OH, - NH2, -CN, -COOH, -O(C=O)R8, -NHC (=O)R8, SO2NHR8, e -ONO2, e R8 representa C1-C6 aquil, fenil, piridil, tal como de preferência 2-piridil, com a condição de que quando n é > 3 a cadeia hidrocarboneto pode ser interrompida por -O- ou -NH-, e ii) sílica, e (a2) amido nativo.

2. Mistura estável a armazenamento, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por o composto de acordo com a fórmula (I) ser mononitrato de propandiol.

3. Mistura estável a armazenamento, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada por o amido nativo ser derivado de batata, trigo, milho, arroz e/ou mandioca.

4. Mistura estável a armazenamento, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a proporção em peso (p/p) do amido para a formulação em pó é selecionada na faixa de 50:1 a 1:5, preferencialmente no intervalo de 40:1 a 1:2, mais preferencialmente no intervalo de 30:1 a 1:1 ou 20:1 a 1:1.

5. Mistura estável a armazenamento, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a formulação em pó consiste essencialmente em (i) 2 a 20% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um composto de fórmula (I), e (iii) pelo menos 25% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de sílica e (iv) 10% em peso a 45% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um óleo comestível, e (v) 0 a 10% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um aditivo.

6. Mistura estável para armazenamento, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada por o óleo comestível na formulação em pó ser selecionado do grupo que consiste em propilenoglicol, óleo de canola, óleo de milho, óleo de colza, óleo de girassol, óleo de girassol, triglicerídeo de cadeia média (MCT) e glicerol, bem como suas misturas.

7. Mistura estável de armazenamento, de acordo com as reivindicações 5 ou 6, caracterizada por o aditivo ser um espessante selecionado do grupo que consiste em gomas e/ou derivados de celulose, de preferência entre goma xantana, goma karaya e/ou etilcelulose.

8. Mistura estável de armazenamento, de acordo com as reivindicações 5 a 7, caracterizada por o óleo comestível ser propilenoglicol.

9. Mistura estável ao armazenamento, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a formulação em pó consiste essencialmente em

(i) 2 a 15% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de mononitrato de propandiol, e (ii) pelo menos 45% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de sílica e (iii) 20 a 40% em peso, com base no peso total da formulação em pó, de propilenoglicol.

10. Mistura de armazenamento de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por a mistura ser uma pré-mistura consistindo essencialmente em (a1) e (a2).

11. Mistura de armazenamento, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por a mistura ser uma pré-mistura que compreende ainda (a3) pelo menos um ingrediente ativo selecionado do grupo de vitaminas hidrossolúveis e/ou lipossolúveis, vestígios e/ou macro minerais, aminoácidos, bem como suas misturas, e opcionalmente (a4) pelo menos um óleo comestível, com a condição de que a quantidade de ingredientes (a1) a (a4) totalize 100% em peso.

12. Mistura de armazenamento, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a mistura é um produto alimentício que compreende ainda (a3/1) pelo menos um ingrediente ativo selecionado do grupo que consiste em vitaminas hidrossolúveis e/ou lipossolúveis, vestígios e/ou macro minerais, aminoácidos e suas misturas e (a3/2) pelo menos um ingrediente alimentar selecionado do grupo de volumosos e concentrados e, opcionalmente, (a4) pelo menos um óleo comestível.

13. Uso de amido nativo para aumentar a retenção de um composto de fórmula (I) fórmula (I) em que n é um número inteiro de 1 a 15 R1 seja selecionado de entre o grupo que consiste em H, C1-C6 alquil, fenil, -OH, -NH2, -CN, -COOH, -O(C=O)R8, -NHC (=O)R8, SO2NHR8 e -ONO2 e R8 representa C1-C6 alquil, fenil, piridil, tal como de preferência 2-piridil com a condição de que quando n for > 3, a cadeia de hidrocarbonetos possa ser interrompida por -O- ou -NH- caracterizado por ser em uma formulação em pó compreendendo (i) o composto de acordo com a fórmula (I), e (ii) sílica.

14. Método para melhorar a retenção de um composto de fórmula (I) fórmula (I) em que n é um número inteiro de 1 a 15 R1 seja selecionado de entre o grupo que consiste em H, C1-C6 alquil, fenil, -OH, -NH2, -CN, -COOH, -O(C=O)R8, -NHC (=O)R8, SO2NHR8 e -ONO2 e R8 representa C1-C6 alquil, fenil, piridil, tal como de preferência 2-piridil com a condição de que quando n for > 3, a cadeia de hidrocarbonetos possa ser interrompida por -O- ou -NH- em uma formulação em pó compreendendo (i) o composto de acordo com a fórmula (I), e ii) ii) sílica, o referido método caracterizado por compreender a mistura da formulação em pó com amido nativo.

15. Uso de acordo com a reivindicação 13 ou método de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por a retenção após pelo menos 4 semanas ser pelo menos 80%, preferencialmente pelo menos 85% com maior preferência pelo menos 90%, como em particular pelo menos 95%.