BR112020011868A2 - misturas estáveis para armazenamento - Google Patents

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Abstract

A presente invenção se refere a formulações aprimoradas de mononitrato de propanodiol e derivados do mesmo, bem como à produção de tais formulações.

Description

“MISTURAS ESTÁVEIS PARA ARMAZENAMENTO”
[0001] A presente invenção se refere a misturas estáveis para armazenamento que compreendem mononitrato de propanodiol e derivados do mesmo, bem como à produção e uso de tais formas.
[0002] A temperatura do ar ao redor da Terra está aumentando, um processo denominado aquecimento global. Um dos focos principais para reduzir esse efeito de aquecimento consiste em reduzir a quantidade de gases de estufa emitidos para a atmosfera. Os gases de estufa são emitidos a partir de diversas fontes diferentes, tanto naturais quanto artificiais; no entanto, as duas fontes com a maior ênfase são as indústrias agrícola e de combustível fóssil. Na agricultura, os ruminantes e em particular o gado são os maiores contribuidores para a formação biogênica de metano, e estimou-se que a prevenção de formação de metano de ruminantes quase estabilizaria as concentrações atmosféricas de metano.
[0003] Mononitrato de 1,3-propanodiol (a seguir, denominado mononitrato de propanodiol, respectivamente, PDMN) e derivados do mesmo foram relatados como sendo altamente eficazes na redução da formação de metano em ruminantes sem afetar fermentação microbiana de uma maneira que seria prejudicial para o animal (documento WO2012/084629).
[0004] No entanto, mononitrato de propanodiol e derivados do mesmo foram constatados como não sendo retidos de maneira eficaz sob condições de armazenamento convencionais, em particular, quando absorvidos em sistemas de carreador padrão comumente usados na indústria de rações. Ademais, foi constatado que a incorporação de mononitrato de propanodiol absorvido em sílica em pré- misturas padrão reduz ainda mais a estabilidade em armazenamento. A ausência de retenção do ativo é, no entanto, altamente indesejada uma vez que, em conformidade, uma dosagem apropriada não é possível sem ônus indevido, isto é, empacotamento sofisticado, análise do teor ativo antes do uso ou sobredosagem. Ademais, todos esses métodos adicionam custos no uso adicionais significativos que não são prontamente aceitos pelo usuário final.
[0005] Desse modo, há uma necessidade contínua de métodos e formas de produto, que superem os problemas mencionados acima possibilitando-se o armazenamento em um período de tempo sem perdas significativas do agente ativo, isto é, de mononitrato de propanodiol, respectivamente, derivados do mesmo.
[0006] Surpreendentemente, foi agora constatado que a adição de um carbonato inorgânico a uma formulação em pó de mononitrato de propanodiol absorvido em sílica, também após incorporação do mesmo em uma pré-mistura mineral, aumentou significativamente a retenção de mononitrato de propanodiol.
[0007] Desse modo, em uma primeira modalidade, a presente invenção se refere a uma mistura estável para armazenamento (1) que compreende (al) uma formulação em pó (A) que compreende (i) um composto da fórmula (1)
NO n fórmula (1) em que n é um número inteiro de 1 a 15 R' é selecionado a partir do grupo que consiste em H, C1i-Ck; alquila, fenila, -OH, -NHz, -CN, - COOH, -O(C=O)Rº, -NHC(=O)Rº, SO2NHRº, e -ONOs, e Rê é Ci-Cialquila, fenila, piridila, como preferencialmente 2-piridila com a condição de que, quando n é > 3, a cadeia de hidrocarboneto pode ser interrompida por -O- ou -NH-, e (ii) sílica, e (a2) pelo menos um carbonato inorgânico.
[0008] Em uma modalidade preferencial, a quantidade da formulação em pó (A) na mistura estável para armazenamento (1) é pelo menos 5 % em peso, mais preferencialmente, pelo menos 10 % em peso, com base no peso total da mistura estável para armazenamento (II). Mais preferencialmente, a quantidade da formulação em pó (A) na mistura estável para armazenamento (1) é selecionada na faixa de 5 a 85 % em peso, com máxima preferência, na faixa de 5 a 60 % em peso, como na faixa de 5 a 50 % em peso, com base no peso total da mistura estável para armazenamento (1).
[0009] Em uma modalidade preferencial adicional, a quantidade do pelo menos um carbonato inorgânico (total) na mistura estável para armazenamento (1) é pelo menos 10 % em peso, mais preferencialmente, pelo menos 20 % em peso, com máxima preferência, pelo menos 50 % em peso, com base no peso total da mistura estável para armazenamento (1). Mais preferencialmente, a quantidade do pelo menos um carbonato inorgânico na mistura estável para armazenamento (1) é selecionada na faixa de 15 a 95 % em peso, com máxima preferência, na faixa de 40 a 95 % em peso, como na faixa de 50 a 95 % em peso, com base no peso total da mistura estável para armazenamento (1).
[0010] O termo “estável para armazenamento”, como usado no presente documento, se refere a uma retenção aprimorada do composto da fórmula (I) na mistura de acordo com a presente invenção em comparação com a respectiva mistura sem o pelo menos um carbonato inorgânico. De preferência, a retenção é aprimorada em pelo menos 10 &%, mais preferencialmente, em pelo menos 20 %, com máxima preferência, em pelo menos 308% em comparação com a respectiva mistura sem qualquer carbonato inorgânico.
[0011] Em todas as modalidades da presente invenção, a razão em peso (p/p) entre o pelo menos um carbonato inorgânico (total) e a formulação em pó é, de preferência selecionada na faixa de 50:1 a 1:5, de preferência, na faixa de 40:1 a 1:2, com máxima preferência, na faixa de 30:1 a 1:1 ou 20:1 a 1:1.
[0012] Em outra modalidade preferencial da presente invenção, a razão em peso (p/p) entre o carbonato inorgânico e a formulação em pó é pelo menos 1, de preferência, pelo menos 5, mais preferencialmente, pelo menos 10, com máxima preferência, pelo menos 15, como, por exemplo, pelo menos 25 ou pelo menos 50.
[0013] Em todas as modalidades da presente invenção, de preferência, a razão em peso (p/p) entre o carbonato inorgânico e o composto da fórmula (I) é pelo menos 1, de preferência, pelo menos 5, mais preferencialmente, pelo menos 10, com máxima preferência, pelo menos 25 como pelo menos 50.
[0014] Ainda mais vantajosamente, em todas as modalidades da presente invenção, a razão em peso (p/p) entre o carbonato inorgânico e o composto da fórmula (1) é selecionada na faixa de 200:1 a 1:1 (isto é, 200 partes de carbonato inorgânico a 1 parte de um composto da fórmula (1) a 1 parte de carbonato inorgânico a 1 parte de um composto da fórmula (I)), mais preferencialmente, na faixa de 150:1 a 5:1, com máxima preferência, na faixa de 100:1 a 10:1, como particularmente 100:1 a 25:1. Faixas adequadas adicionais são 100:1 a 15:1, 100:1 a 30:1 ou 100:1 a 35:1, 100:1 a 50:1, bem como 100:1 a 75:1.
[0015] O termo “formulação em pó”, como usado no presente documento, se refere a formulações sólidas na forma de pó que fluem livremente (isto é, pós de fluxo livre).
[0016] A quantidade de sílica nas formulações em pó de acordo com a presente invenção é, geralmente, selecionada na faixa de 25 a 90 % em peso, como na faixa de 30 a 90 % em peso, 35 a 90 % em peso ou 40 a 90 % em peso.
[0017] Em todas as modalidades da presente invenção, a formulação em pó (A) é, de preferência, uma formulação em pó (B) que compreende (1) pelo menos 0,1 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um composto da fórmula (1), e (ii) pelo menos 25 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de sílica, e
(iii) O a 40 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um óleo comestível.
[0018] O termo “óleo comestível” se refere a óleos comumente usados em aplicações de ração. Óleos comestíveis preferenciais a serem usados nas formulações em pó de acordo com a presente invenção são propilenoglicol, óleo de canola, óleo de milho, óleo de colza, óleo de girassol, triglicerídeo de cadeia intermediária (MCT), óleo de feijão de soja e glicerol bem como misturas dos mesmos. O óleo comestível mais preferencial a ser usado na formulação em pó de acordo com a presente invenção é propilenoglicol.
[0019] As formulações em pó de acordo com a presente invenção podem conter ainda quantidades pequenas de aditivos habituais comumente usados na preparação de formulações em pó para aplicação de ração.
[0020] Portanto, em uma modalidade adicional, a presente invenção se refere a formulações em pó (B) que são formulações em pó (C) que compreendem ainda (iv) O a 10 % em peso, com base no peso total da formulação, de um aditivo.
[0021] A formulação em pó de acordo com a presente invenção é, geralmente, preparada por um processo em que o composto da fórmula (1) é, opcionalmente, diluído no óleo comestível e ainda opcionalmente misturado por adição com o(s) aditivo(s), aspergido em ou misturado por adição com uma sílica.
[0022] De modo alternativo, as formulações em pó de acordo com à presente invenção podem ser preparadas por um processo em que o composto da fórmula (1) está, opcionalmente, na presença do óleo comestível e ainda opcionalmente misturado por adição com o(s) aditivo(s), diluído em um solvente orgânico adequado para a preparação de produtos de ração, como, por exemplo, diclorometano, em que a diluição é, então, aspergida em ou misturada por adição com sílica, seguido por evaporação do solvente orgânico.
[0023] Em uma modalidade vantajosa particular, as formulações em pó de acordo com a presente invenção são adsorbatos.
[0024] Para os propósitos da presente invenção, adsorbatos são, em particular, preparações nas quais pelo menos 10 % em peso, em particular, pelo menos 20 % em peso, de preferência pelo menos 30 % em peso, particularmente de preferência, pelo menos 40 % em peso, em particular, pelo menos 50 % em peso dos componentes a serem adsorvidos (isto é, todos constituintes do adsorbato sem a sílica, isto, é o(s) composto(s) da fórmula (1), e opcionalmente o óleo comestível e os aditivos) estão presentes no volume de poro interno da sílica. O volume de poro interno de um carreador pode ser determinado como volume morto pelo método DPB (ftalato butílico) DIN 53601.
[0025] É dada preferência particular a adsorbatos nos quais pelo menos 60 % em peso, de preferência, pelo menos 70 % em peso, em particular, pelo menos 80 % em peso, está presente no volume de poro interno da sílica.
[0026] A sílica é um material carreador bem conhecido na indústria alimentícia e de ração e se refere a microesferas brancas de sílica amorfa (também denominada dióxido de silicone) e está disponível em uma grande variedade de tamanhos de partícula. A sílica particularmente adequada para ser usada em formulações em pó de acordo com a presente invenção é sílica precipitada amorfa, por exemplo, disponível como Ibersil D-250 junto à IQE Group, Sipernat 2200 junto à Evonik ou Tixosil 68 junto à Solvay, Zeofree 5170 junto à J.M. Huber Cooperation ou Newsil C50 da Quechen Silicon Chemical Co Ltd.
[0027] De preferência, a sílica que é usada em formulações em pó de acordo com à presente invenção tem um tamanho médio de partícula D(v, 0,5) > 200 um. Mais preferencialmente, o tamanho de partícula da sílica é selecionado na faixa de 200 um a 400 um, com máxima preferência, na faixa de 250 pum a 380 pum, ainda mais preferencialmente, na faixa de 300 a 360 um.
[0028] Os tamanhos de partícula como dados no presente documento são medidos por um Malvern Master Sizer 2000 seguindo as recomendações apresentadas em ISO13320-1 para análise de tamanho de partícula por meio de métodos de difração a laser (espalhamento de luz por difração a laser). Durante essa medição de difração a laser, partículas passam por um feixe de laser focalizado. As partículas espalham a luz em um ângulo que é inversamente proporcional a seu tamanho. A intensidade angular da luz espalhada é então medida por uma série de detectores fotossensíveis. O mapa de intensidade de espalhamento versus ângulo é a fonte primária de informações usada para calcular o tamanho de partícula. Para a medição da sílica de acordo com a presente invenção um alimentador de pó seco (Malvern Scirocco) foi usado.
[0029] Vantajosamente, a sílica que é usada nas formulações em pó de acordo com à presente invenção exibe ainda um pH na faixa de pH 6 a 8,5 (medido como uma suspensão de 1 % em água destilada), como, de preferência, na faixa de pH 7 a 8.
[0030] O termo “aditivo”, como usado no presente documento, se refere a aditivos comumente usados na preparação de formulações em pó para aplicação de ração. Os aditivos preferenciais a serem usados nas formulações em pó de acordo com a presente invenção são espessantes, como, em particular, gomas ou derivados de celulose como goma xantana, goma karaya e/ou etilcelulose.
[0031] As formulações vantajosas particulares em pó de acordo com a presente invenção são formulação em pó (A), que são formulações em pó (D) que consistem essencialmente em (1) 1 a 25 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um composto da fórmula (II), e (ii) pelo menos 20 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de sílica, e (iii) 5 a 45 % em peso, com base no peso total da formulação, de pelo menos um óleo comestível, e (iv) O a 10 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um aditivo.
[0032] As formulações em pó ainda mais vantajosas de acordo com a presente invenção são formulações em pó (A) que são formulações em pó (E) que consistem essencialmente em (1) 2 a 20 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um composto da fórmula (1), e (ii) pelo menos 25 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de sílica, e
(iii) 10 a 45 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um óleo comestível, e (iv) O a 10 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um aditivo.
[0033] Uma formulação em pó especialmente preferencial de acordo com a presente invenção é uma formulação em pó (A) que é uma formulação em pó (F) que consiste essencialmente em (i) 2 a 15 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um composto da fórmula (1), e (ii) pelo menos 40 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de sílica, e (iii) 20 a 40 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um óleo comestível, e (iv) O a 5 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um aditivo.
[0034] Os compostos da fórmula (1), de preferência, têm um ponto de ebulição abaixo de 250 ºC a 760 Torr, de preferência, um ponto de ebulição na faixa de 100 e 200 “*C a 760Torr.
[0035] Os compostos da fórmula (I) são conhecidos e ou comercialmente disponíveis ou podem ser preparados em analogia aos processos como, por exemplo, revelado no documento WO2012/084629.
[0036] os compostos da fórmula particularmente vantajosos (I) a serem usados nas formulações em pó de acordo com a presente invenção são os compostos em que n é um número inteiro entre 3 e 9 e R' é OH, COOH ou -ONO; e com a condição de que, se n for 4, a cadeia de hidrocarboneto pode ser interrompida por -NH- como, em particular, os compostos da fórmula R!-(CH2)2-NH- (CH2) 2-ONO>z. Ainda mais preferenciais são compostos da fórmula (1) em que n é um número inteiro entre 3 e 9 e Rº é OH, COOH ou - ONO»2.
[0037] Os compostos da fórmula ainda mais vantajosos (1) a serem usados nas formulações em pó de acordo com a presente invenção são mononitrato de propanodiol (CAS-No: 100502-66-7), 9-nitro-oxinonanol, ácido 5-nitróxi pentanoico (CAS 74754-56-6), ácido 6-nitróxi hexanoico (CAS 74754-55-5), dinitrato de bis(2-hidroxietil)amina (CAS 20830-49-3), 1,4-bis-nitro-oxibutano (CAS 3457-91-8) e 1,5- bis-nitro-pentano (CAS 3457-92-9). O composto da fórmula mais preferencial (I) a ser usado nas formulações em pó de acordo com a presente invenção é mononitrato de propanodiol.
[0038] Desse modo, uma formulação em pó muito específica de acordo com a presente invenção é uma formulação em pó (A) que é uma formulação em pó (G) que consiste essencialmente em (1) 2 a 15 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de mononitrato de propanodiol, e (ii) pelo menos 45 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de sílica, e (iii) 20 a 40 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de propilenoglicol.
[0039] o termo “formulação em pó que consiste essencialmente em” indica que a adição de toda % em peso dos ingredientes listados das formulações em pó adiciona até 100 % em peso (isto é, a quantidade de sílica é ajustada em conformidade) com a condição, no entanto, de que não pode ser excluído que quantidade pequena de impurezas ou água (umidade) pode estar presente nas formulações em pó de acordo com a presente invenção como, por exemplo, em quantidades de menos que 7 % em peso, de preferência, menos que 5 % em peso, mais preferencialmente, menos que 3 % em peso, em que as impurezas/ água (umidade) são introduzidas por meio dos respectivos materiais brutos ou processos usados e que não são adicionados separadamente.
[0040] As formulações em pó (A) a (G) com todas as preferências e definições, como fornecido no presente documento, podem ser adicionalmente revestidas com revestimentos habituais na técnica, como cera ou gorduras. Se presente, tal revestimento é geralmente aplicado em quantidades de 5 a 50 % em peso com base no peso total da forma em pó. Vantajosamente, o revestimento compreende pelo menos uma cera e/ou pelo menos uma gordura, que tem um ponto de gota (Tropfpunkt) de 30 a 85 “C.
[0041] O ponto de gota de um material como usado no presente documento se refere à temperatura (em ºC) quando o material começa a se fundir sob condições padrão. Assim, o material é aquecido por tanto tempo até que mude o estado da matéria de sólido para líquido. O ponto de gota é a temperatura quando a primeira gota for liberada do material. A determinação do ponto de gota é realizada, como descrito na norma padrão DIN ISO 2176.
[0042] As ceras particularmente adequadas para serem usadas como revestimento no contexto da presente invenção incluem compostos orgânicos que consistem em cadeias de alquila longas, ceras naturais (planta, animal) que são tipicamente ésteres de ácidos graxos e álcoois de cadeia longa, bem como ceras sintéticas, as quais são hidrocarbonetos de cadeia longa sem grupos funcionais.
[0043] As gorduras particularmente adequadas a serem usadas como revestimento no contexto da presente invenção incluem um amplo grupo de compostos que são solúveis em solventes orgânicos e amplamente insolúveis em água, como gorduras hidrogenadas (ou gorduras saturadas), que são geralmente triésteres de glicerol e ácidos graxos. As gorduras adequadas podem ter origem natural ou sintética. É possível hidrogenar uma gordura (poli)insaturada para obter uma gordura hidrogenada (saturada).
[0044] Os exemplos preferenciais de ceras e gorduras a serem usadas como revestimento de acordo com a presente invenção são monostearato de glicerina, cera de carnaúba cera de candelila, cera de cana-de-açúcar, ácido palmítico, óleo de semente de algodão hidrogenado por ácido esteárico, óleo de palma hidrogenado e óleo de colza hidrogenado, bem como misturas dos mesmos.
[0045] Em uma modalidade preferencial, as formulações em pó (A) a (G) com todas as preferências e definições como fornecido no presente documento não são revestidas.
[0046] O termo “carbonato inorgânico” de acordo com a presente invenção se refere a qualquer carbonato inorgânico adequado para aplicação de ração (carbonato de ração inorgânico) como, de preferência, os sais alcalinos e alcalinoterrosos de carbonato, mais preferencialmente, carbonato de cálcio, carbonato de magnésio, hidrocarbonato de sódio.
[0047] Preferenciais particulares em todas as modalidades da presente invenção são bicarbonato de sódio e/ou carbonato de cálcio (em forma pura ou como calcário). Com máxima preferência em todas as modalidades da presente invenção é o uso de bicarbonato de sódio e/ou calcário.
[0048] Grades de carbonato inorgânico comercialmente disponíveis adequadas para o propósito da presente invenção são, por exemplo, calcário comercialmente disponível como Animal Feed Lime em Bennettsbridge ou bicarbonato de sódio que é, por exemplo, comercialmente disponível como FEED GRADE SODIUM BICARBONATE (que contém não menos que 99 % de bicarbonato de sódio) em Natural Soda Inc.
[0049] É bem entendido que as misturas estáveis para armazenamento (1) de acordo com a presente invenção podem conter ingredientes de ração e/ou ativo adicionais e/ou óleos comestíveis convencionalmente usados na indústria de rações e/ou em produtos de ração.
[0050] Desse modo, em uma modalidade adicional, a presente invenção se refere a uma mistura estável para armazenamento (1) com todas as definições e preferências como fornecido no presente documento que é uma mistura estável para armazenamento (2) que compreende ainda (a3) pelo menos um ingrediente ativo e/ou pelo menos um ingrediente de ração e opcionalmente (a4) pelo menos um óleo comestível.
[0051] Em uma modalidade vantajosa particular, a mistura estável para armazenamento (1) é uma mistura estável para armazenamento (3) que compreende (al) uma formulação em pó (A), (B), (C), (D), (E), (EF) ou (6), e (a2) pelo menos um carbonato inorgânico, e
(a3) pelo menos um ingrediente ativo e/ou pelo menos um ingrediente de ração, e opcionalmente (a4) pelo menos um óleo comestível.
[0052] Em uma modalidade preferencial particular, o pelo menos um ingrediente ativo é selecionado a partir do grupo que consiste em vitaminas solúveis em água e/ou solúveis em gordura, minerais vestigiais e/ou macro, aminoácidos bem como misturas dos mesmos.
[0053] Vitaminas solúveis em gordura particularmente adequadas de acordo com a presente invenção abrangem vitamina A, vitamina D3, vitamina E e vitamina K, por exemplo, vitamina K3. Vitaminas solúveis em água particularmente adequadas abrangem vitamina Bl2, biotina e colina, vitamina Bl, vitamina B2, vitamina B6, niacina, ácido fólico e pantotenato, por exemplo, Ca-D-pantotenato, bem como misturas dos mesmos.
[0054] Minerais vestigiais particularmente adequados de acordo com a presente invenção abrangem manganês (por exemplo, na forma de óxido de manganês), zinco (por exemplo, na forma de óxido de zinco), ferro (por exemplo na forma de sulfato de ferro), cobre (por exemplo, na forma de sulfato de cobre), iodo (por exemplo, na forma de iodo de sódio), selênio e cobalto, bem como misturas dos mesmos.
[0055] Macrominerais particularmente adequados de acordo com a presente invenção abrangem cálcio (por exemplo, na forma de calcário e cálcio (mono, di ou trifosfato), magnésio, fósforo e sódio (por exemplo, na forma de cloreto de sódio), bem como misturas dos mesmos.
[0056] Em uma modalidade preferencial particular, o pelo menos um ingrediente de ração é selecionado a partir do grupo que consiste em fibras e concentrados, bem como misturas dos mesmos.
[0057] Em uma modalidade vantajosa particular de acordo com a presente invenção, a mistura estável para armazenamento (1) ou (1') de acordo com a presente invenção é uma pré-mistura (1A) que consiste essencialmente nos ingredientes (al) e (a2).
[0058] Em uma modalidade preferencial adicional, a mistura estável para armazenamento (1) é uma pré-mistura (1B) que consiste essencialmente em (al) pelo menos 5 % em peso, de preferência, de 5 a 85 &% em peso, com máxima preferência, de 5 a 60 % em peso, com base no peso total da pré-mistura, de uma formulação em pó (A), (B), (C), (D), (E), (FE) ou (6), e (a2) pelo menos 10 % em peso, de preferência, de 15 a 95 % em peso, com máxima preferência, de 40 a 95 % em peso, com base no peso total da pré-mistura, de pelo menos um carbonato inorgânico.
[0059] Em outra modalidade preferencial, a mistura estável para armazenamento (2) de acordo com a presente invenção é uma pré-mistura (2A) que consiste essencialmente em (al) a (a3) e, opcionalmente, (a4) e em que (a3) é pelo menos um ingrediente ativo adicional selecionado a partir do grupo que consiste em vitaminas solúveis em água e/ou solúveis em gordura, minerais vestigiais e/ou macro, aminoácidos, bem como misturas dos mesmos com a condição de que os ingredientes (al) a (a4) somem até 100 % em peso.
[0060] Em uma modalidade preferencial adicional, a mistura estável para armazenamento (2) é uma pré-mistura
(2B) que consiste essencialmente em (al) pelo menos 5 % em peso, de preferência, de 5 a 20 % em peso, com máxima preferência, de 10 a 15 % em peso, com base no peso total da pré-mistura, de uma formulação em pó (A), (B), (C), (D), (E), (F) ou (GG), e (a2) pelo menos 10 % em peso, de preferência, de 15 a 70 % em peso, com máxima preferência, de 20 a 50 % em peso, com base no peso total da pré-mistura, de pelo menos um carbonato inorgânico, e (a3) pelo menos 5 % em peso, de preferência, de 20 a 80 % em peso, com máxima preferência, de 40 a 70 % em peso, com base no peso total da pré-mistura, de pelo menos um ingrediente ativo selecionado a partir do grupo de vitaminas solúveis em água e/ou solúveis em gordura, minerais vestigiais e/ou macro, aminoácidos, bem como misturas dos mesmos e (a4) 0 a 15 % em peso, de preferência, 0 a 10 % em peso, com máxima preferência, 0 a 5 % em peso, com base no peso total da pré-mistura, de pelo menos um óleo comestível.
[0061] É observado que próximos a todas as preferências fornecidas no presente documento, óleos comestíveis preferenciais particulares a serem usados nas misturas estáveis para armazenamento de acordo com a presente invenção são óleo de milho, óleo de colza, óleo de girassol, óleo de canola e ou óleo de feijão de soja, bem como misturas dos mesmos, como, com máxima preferência, óleo de feijão de soja.
[0062] O termo 'pré-mistura!” como usado no presente documento designa uma mistura, de preferência, uniforme dos ingredientes listados que são geralmente usados para facilitar dispersão uniforme de ingredientes ativos em uma mistura maior.
[0063] O termo “pré-mistura que consiste essencialmente em” indica que a adição de toda a % em peso dos ingredientes listados da pré-mistura adiciona até 100 % em peso com a condição, no entanto, de que não pode ser excluída essa quantidade pequena de impurezas Ou água (umidade) pode estar presente nas formulações em pó de acordo com a presente invenção como, por exemplo, em quantidades de menos que 7 % em peso, de preferência, menos que 5 % em peso, mais preferencialmente, menos que 3 % em peso, em que impurezas/ água (umidade) são introduzidas por meio dos respectivos materiais brutos ou processos usados e que não são adicionados separadamente.
[0064] Todas as pré-misturas reveladas acima podem ser usadas dessa maneira ou misturadas por adição aos produtos de ração.
[0065] Adicionalmente, todas as pré-misturas reveladas acima podem ser usadas na produção de produtos de ração.
[0066] É bem entendido que a mistura estável para armazenamento (1) de acordo com a presente invenção também pode ser um produto de ração.
[0067] Desse modo, em outra modalidade preferencial, a mistura estável para armazenamento (2) de acordo com a presente invenção é um produto de ração (2a) que consiste essencialmente em (al) a (a3) e, opcionalmente, (a4) e em que (a3) é (a3/1) pelo menos um ingrediente ativo adicional selecionado a partir do grupo que consiste em vitaminas solúveis em água e/ou solúveis em gordura, minerais vestigiais e/ou macro, aminoácidos, bem como misturas dos mesmos e (a3/2) pelo menos um ingrediente de ração selecionado a partir do grupo de fibras e concentrado.
[0068] Em uma modalidade preferencial adicional, a mistura estável para armazenamento (2) é um produto de ração (2b) que consiste essencialmente em (al) pelo menos 0,001 % em peso, de preferência, de 0,001 a 10 % em peso, com máxima preferência, de 0,001 a 58% em peso, com base no peso total do produto de ração, de uma formulação em pó (A), (B), (C), (D), (E), (F) ou (G), e (a2) pelo menos 1 % em peso, de preferência, de 1 a 20 % em peso, com máxima preferência, de 1 a 10 % em peso, com base no peso total do produto de ração, de pelo menos um carbonato inorgânico, e (a3/1) pelo menos 0,1 % em peso, de preferência, de 0,5 a 20 % em peso, com máxima preferência, de 0,5 a % em peso, com base no peso total do produto de ração, de pelo menos um ingrediente ativo selecionado a partir do grupo de vitaminas solúveis em água e/ou solúveis em gordura, minerais vestigiais e/ou macro, aminoácidos, bem como misturas dos mesmos, e (a3/2) pelo menos 5 % em peso, de preferência, de 10 a 95 % em peso, de preferência, de 20 a 90 % em peso, com base no peso total do produto de ração, de pelo menos um ingrediente de ração selecionado a partir do grupo de fibras e concentrado, bem como misturas dos mesmos, e (a4) 0 a 15 % em peso, de preferência, 0 a 10 % em peso, com máxima preferência, 0 a 5 % em peso, com base no peso total do produto de ração, de pelo menos um óleo comestível.
[0069] O termo fibras (também conhecido como forragem) e concentrado são bem conhecidos por um indivíduo versado na técnica. A fibra é principalmente composta por materiais celulósicos, como caules de planta e folhas, por exemplo, feno, grama introduzida, grama nativa, fibras verdes, palha, folhas de árvore, etc.; farelos, como farelo de arroz, etc., bem como fibras crus, como, por exemplo, subprodutos de cervejaria. Os concentrados são geralmente compostos pelos componentes convencionais, como principalmente proteínas, amido e gorduras. Os componentes de concentrado, desse modo, incluem, por exemplo, cereais, como milho, trigo, cevada, centeio, aveia, farelo de trigo etc.; farelos de óleo, como farelo de soja, farelo de óleo de girassol, etc.; rações de origem animal, como farelo de peixe, farelo de carne e hidromel, óleos de animal (por exemplo, óleo de carne, óleo de banha de porco, óleo de ossos, etc.) sem ser limitados aos mesmos.
[0070] Em outra modalidade, a invenção se refere ao uso de um carbonato inorgânico para aperfeiçoar a retenção (isto é, reduzir a evaporação) de um composto da fórmula (I) em uma formulação em pó de acordo com a presente invenção como, em particular, nas formulações em pó (A), (B), (C), (D), (E), (F) ou (G). De preferência, a retenção é pelo menos 70 %, de preferência, pelo menos 80 %, mais preferencialmente, 85 %, com máxima preferência, pelo menos
90 % como, em particular, pelo menos 95 %.
[0071] Em outra modalidade, a presente invenção se refere a um método de aprimorar a retenção (isto é, reduzir a evaporação) de um composto da fórmula (1) em uma formulação em pó de acordo com a presente invenção, em que o dito método compreende mistura por adição da formulação em pó com um carbonato inorgânico. Em uma modalidade preferencial, a razão (p/p) entre o pelo menos um carbonato inorgânico (total) e a formulação em pó é selecionada na faixa de 50:1 a 1:5, de preferência, na faixa de 40:1 a 1:2, com máxima preferência, na faixa de 30:1 a 1:1 ou 20:1 a l:1, uma vez que essas formulações são particularmente adequadas para reter de modo eficaz o composto da fórmula (1) em armazenamento.
[0072] Em outra modalidade, a presente invenção se refere a um método de aprimorar a retenção (isto é, reduzir a evaporação) de um composto da fórmula (1) em uma formulação em pó de acordo com a presente invenção como, em particular, nas formulações em pó (A), (B), (C), (D), (E) (F) ou (G), em que o dito método compreende a etapa de preparar uma mistura ou uma pré-mistura de acordo com a presente invenção com todas as definições e preferências, como fornecido no presente documento. De preferência, a mistura/pré-mistura exibe uma retenção de pelo menos 80 &%, de preferência, pelo menos 85 %, com máxima preferência, pelo menos 90 % como, em particular, pelo menos 95 %.
[0073] O termo “retenção”, como usado no mesmo, se refere a uma retenção do composto da fórmula (I) com todas as definições e preferências como fornecido no presente documento em um tempo de armazenamento de pelo menos 4 semanas (bolsa de alumínio ou PE novamente fechado (isto é, uma bolsa que foi enrolada duas vezes para fechamento e, então, ficada com uma presilha); 25 ºC; 50 8% de umidade relativa (r.H.)).
[0074] Em uma modalidade vantajosa adicional, a invenção se refere a um método para aperfeiçoar a retenção de um composto da fórmula (I) em uma formulação em pó de acordo com a presente invenção e com todas as definições e preferências como fornecido no presente documento em um produto de ração, em que o dito método compreende a etapa de adicionar uma mistura de acordo com à presente invenção com todas as definições e preferências, como fornecido no presente documento com/para o produto de ração.
[0075] Em uma modalidade adicional, a invenção se refere a um método para aperfeiçoar a estabilidade em armazenamento de um produto de ração que compreende uma formulação em pó de acordo com a presente invenção como, em particular, as formulações em pó (A), (B), (C), (D), (E) (F) ou (G), em que o dito método compreende a etapa de adicionar pelo menos um carbonato inorgânico para a composição de ração. De preferência, a razão (p/p) entre o pelo menos um carbonato inorgânico (total) e a formulação em pó é selecionada na faixa de 50:1 a 1:5, de preferência, na faixa de 40:1 a 1:2, com máxima preferência, na faixa de 30:1 a 1:1 ou 20:1 a 1:1, uma vez que essas formulações são particularmente adequadas para reter de modo eficaz oO composto da fórmula (1) durante o armazenamento.
[0076] De preferência, a quantidade da mistura de acordo com a presente invenção no produto de ração é selecionada de modo que a quantidade do composto da fórmula (1) esteja na faixa de 0,01 a 509g9/kg de produto de ração, de preferência, na faixa de 0,02 a 25 g9g/kg de produto de ração, com máxima preferência, na faixa de 1 a 10 g/kg de produto de ração.
[0077] o termo produto de ração se refere, em particular, a composições de ração de ruminante, bem como a aditivos de ração.
[0078] É bem entendido que todas as definições e preferências do carbonato inorgânico, formulações em pó, compostos da fórmula (II), ativo e/ou ingredientes de ração e óleos comestíveis etc. como fornecido no presente documento também se aplicam às misturas, pré-misturas, produtos de ração, usos e métodos de acordo com a presente invenção, como ressaltado acima.
[0079] A invenção é ilustrada pelos seguintes Exemplos. Todas as temperaturas são fornecidas em “ºC e todas as partes e porcentagens estão relacionadas ao peso. Exemplos Informações gerais A.) Método de HPLC
[0080] Sistema Inifinity de Cromatografia Líquida de Alto Desempenho Agilent 1260, com o uso de uma coluna Aquasil C18, 150 x 3 mm, 3 pum e detecção a 210 nm. O forno de coluna foi ajustado a 23 ºC, o autoamostrador não tinha temperatura controlada. A fase móvel consistia em fase móvel A (940 ml de Milli-Q-água + 60 ml de acetonitrila + 1 ml de ácido metano sulfônico) e fase móvel B (800 ml de Milli-Q-água + 200 ml de acetonitrila + l1ml de ácido metano sulfônico), as quais foram usadas em modo de gradiente (O min: 0 % de B, 15 min: 0 % de B, 15,5 min:
100 % de B, 21 min: 100 % de B, 21,5 min: O % de B, 25 min: O % de B (= fim do ciclo)) com um fluxo de 0,4 ml/min. B.) Formulação em pó que compreende mononitrato de propanodiol (PF-PDMN)
[0081] A 80 g de sílica (Newsil C50) colocados em uma proveta, são adicionados 80 g de uma solução de 20 % em peso de mononitrato de propanodiol (PDMN) em propilenoglicol mediante agitação suave em temperatura ambiente. Após 5 minutos de agitação, a absorção é concluída e um pó de fluxo livre é obtido. Exemplo 1: Retenção de PDMN em PF-PDMN misturado por adição com diferentes carreadores orgânicos
[0082] 10g de PF-PDMN e 90g de um carreador inorgânico, como ressaltado na tabela 1 foram misturados com um Agitador-Misturador TURBULAG (64 rotações/min) por 10 min, peneirados através de uma peneira de 2mm e misturados “novamente por 10 min para obter misturas homogêneas (lotes de 100 9). Então, 10 g das respectivas misturas foram armazenadas em bolsas de PE novamente fechadas a 25 ºC sob atmosfera controlada (50 % r.H) por 1 mês. Posteriormente, o teor remanescente de PDMN foi determinado por HPLC. Os resultados (como concentração relativa no valor inicial ajustado a 100 %) são apresentados na Tabela 1. Tabela 1 Retenção de PDMN em PF-PDMN em dependência de diversos carreadores inorgânicos [E] a mesiniss asseio 19
[E] arenitos | senso 19
[0083] Como pode ser obtido a partir da 1, o uso do carbonato inorgânico de acordo com a presente invenção resultou em uma retenção aprimorada do ativo em comparação com outros carreadores inorgânicos comumente usados na indústria de rações. Exemplo 2: Retenção de PDMN em PF-PDMN misturado por adição com diferentes carreadores
[0084] 11 g de PF-PDMN e 11 g do respectivo carreador inorgânico, como ressaltado na tabela 2, foram misturados com um Agitador-Misturador TURBULAGO (64 rotações/min) por min, peneirados através de uma peneira de 2mm e misturados “novamente por 10 min para obter misturas homogêneas (lotes de 22 g). Então, duas amostras (5 9g cada) das respectivas misturas foram armazenadas em bolsas de PE novamente fechadas a 40 ºC sob atmosfera controlada (75 3% de r.H) por 1 semana. Posteriormente, o teor remanescente de PDMN foi determinado por HPLC. Os resultados (como concentração relativa no valor inicial ajustado a 100 %) são apresentados na Tabela 2. Tabela 2: Retenção de PDMN em PF-PDMN misturado por adição com diferentes carreadores inorgânicos em uma razão 1:1 '
EB E
[0085] Como pode ser obtido a partir da tabela 2, também em razões inferiores de carbonato inorgânico, o uso do carbonato inorgânico resultou em uma excelente retenção do ativo - mesmo sob condições de estresse (isto é, alta temperatura e alta umidade) - em comparação com o uso de um fosfato inorgânico.

Claims (15)

REINVINDICAÇÕES
1. Mistura estável para armazenamento caracterizada por compreender (al) pelo menos 5 % em peso, com base no peso total da mistura, de uma formulação em pó que compreende (1) um composto da fórmula (1) qo n fórmula (1) em que n é um número inteiro de 1 a 15 R' é selecionado a partir do grupo que consiste em H, C1-Ck; alquila, fenila, -OH, -NHz, -CN, - COOH, -O(C=O)Rº, -NHC(=O)Rº, SOXNHRº, e -ONO,;, e Rê é Ci-Cialquila, fenila, piridila, como preferencialmente 2-piridila com a condição de que, quando n é > 3, a cadeia de hidrocarboneto pode ser interrompida por -O- ou -NH-, e (ii) sílica, e (a2) pelo menos 10 % em peso, com base no peso total da mistura, de pelo menos um carbonato inorgânico.
2. Mistura estável para armazenamento, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o composto de acordo com a fórmula (1) é mononitrato de propanodiol.
3. Mistura estável para armazenamento, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o pelo menos um carbonato inorgânico é selecionado a partir do grupo de carbonato de cálcio, carbonato de magnésio,
hidrocarbonato de sódio, bem como misturas dos mesmos, de preferência, de carbonato de cálcio e bicarbonato de sódio, bem como misturas dos mesmos.
4, Mistura estável para armazenamento, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a razão (p/p) entre o carbonato inorgânico e a formulação em pó é selecionada na faixa de 50:1 a 1:5, de preferência, na faixa de 40:1 a 1:2, com máxima preferência, na faixa de 30:1 a 1:1 ou 20:1 a 1:1.
5. Mistura estável para armazenamento, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a formulação em pó consiste essencialmente em (1) 2 a 20 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um composto da fórmula (1), e (ii) pelo menos 25 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de sílica, e (iii) 10 % em peso a 45 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um óleo comestível, e (iv) O a 10 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de um aditivo.
6. Mistura estável para armazenamento, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o óleo comestível na formulação em pó é selecionado a partir do grupo que consiste em propilenoglicol, óleo de canola, óleo de milho, óleo de colza, óleo de girassol, triglicerídeo de cadeia intermediária (MCT) e glicerol, bem como misturas dos mesmos.
7. Mistura estável para armazenamento, de acordo com a reivindicação 5 ou 6, caracterizada pelo fato de que o aditivo é um espessante selecionado a partir do grupo que consiste em gomas e/ou derivados de celulose, de preferência, de goma xantana, goma karaya e/ou etilcelulose.
8. Mistura estável para armazenamento, de acordo com as reivindicações 5 a 7, caracterizada pelo fato de que o óleo comestível é propilenoglicol.
9. Mistura estável para armazenamento, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a formulação em pó consiste essencialmente em (1) 2 a 15 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de mononitrato de propanodiol e (1i) pelo menos 45 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de sílica, e (iii) 20 a 40 % em peso, com base no peso total da formulação em pó, de propilenoglicol.
10. Mistura estável para armazenamento, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a mistura é uma pré-mistura que consiste essencialmente em (al) e (a2).
11. Mistura estável para armazenamento, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a mistura é uma pré-mistura que compreende ainda (a3) pelo menos um ingrediente ativo selecionado a partir do grupo de vitaminas solúveis em água e/ou solúveis em gordura, minerais vestigiais e/ou macro,
aminoácidos, bem como misturas dos mesmos e, opcionalmente (a4) pelo menos um óleo comestível, com a condição de que a quantidade de ingredientes (al) a (a4) some até 100 % em peso.
12. Mistura estável para armazenamento, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, sendo a mistura caracterizada por ser um produto de ração que compreende ainda (a3/1) pelo menos um ingrediente ativo selecionado a partir do grupo que consiste em vitaminas solúveis em água e/ou solúveis em gordura, minerais vestigiais e/ou macro, aminoácidos, bem como misturas dos mesmos e (a3/2) pelo menos um ingrediente de ração selecionado a partir do grupo de fibras e concentrados e, opcionalmente (a4) pelo menos um óleo comestível.
13. Uso caracterizado por ser de um carbonato inorgânico para aperfeiçoar a retenção de um composto da fórmula (1) à O n fórmula (1) em que n é um número inteiro de 1 a 15 Rº' é selecionado à partir do grupo que consiste em H, C1i-Cç alquila, fenila, -OH, -NHo, -CN, -COOH, -O(C=O)Rº, - NHC(=O)Rº, SO2NHRº, e -ONO>, e Rº é Ci-Csalquila, fenila, piridila, como preferencialmente 2-piridila com a condição de que, quando n é > 3, a cadeia de hidrocarboneto pode ser interrompida por -O- ou -NH- em uma formulação em pó que compreende (i) o composto de acordo com a fórmula (1) e (ii) sílica.
14. Método caracterizado por ser para aprimorar a retenção de um composto da fórmula (1) No n fórmula (1) em que n é um número inteiro de 1 a 15 R' é selecionado a partir do grupo que consiste em H, C1-Cç5 alquila, fenila, -OH, -NHo, -CN, -COOH, -O(C=O)Rº, - NHC(=O) Rº, SO2NHRº, e -ONO;, e Rº é Ci-Csalquila, fenila, piridila, como preferencialmente 2-piridila com a condição de que, quando n é > 3, a cadeia de hidrocarboneto pode ser interrompida por -O- ou -NH- em uma formulação em pó que compreende (i) o composto de acordo com fórmula (1I) e (ii) sílica, e que o dito método compreende mistura por adição da formulação em pó com um carbonato inorgânico com a condição de que a razão em peso entre o carbonato inorgânico e a formulação em pó é pelo menos 1.
15. Uso, de acordo com a reivindicação 13, ou método, de acordo com a reivindicação 14, caracterizados pelo fato de que a retenção após pelo menos 4 semanas é pelo menos 80 &, de preferência, pelo menos 85 &%, com máxima preferência, pelo menos 90 &% como, em particular, pelo menos 95 3%.
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