BR112020004843A2 - aspersão de ácido tranexâmico para artroplastia de joelho - Google Patents
aspersão de ácido tranexâmico para artroplastia de joelho Download PDFInfo
- Publication number
- BR112020004843A2 BR112020004843A2 BR112020004843-7A BR112020004843A BR112020004843A2 BR 112020004843 A2 BR112020004843 A2 BR 112020004843A2 BR 112020004843 A BR112020004843 A BR 112020004843A BR 112020004843 A2 BR112020004843 A2 BR 112020004843A2
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- surgery
- tranexamic acid
- chitosan
- composition
- spray composition
- Prior art date
Links
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 title claims abstract description 78
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 78
- 239000007921 spray Substances 0.000 title description 26
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 title description 7
- 238000011882 arthroplasty Methods 0.000 title description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 99
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 40
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 claims abstract description 13
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 45
- 229940041677 topical spray Drugs 0.000 claims description 37
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 27
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 27
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 27
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 24
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 24
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 24
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 24
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 24
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 23
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims description 22
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims description 22
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 22
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 claims description 20
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 206010051647 Cerebrospinal fistula Diseases 0.000 claims description 8
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 claims description 8
- -1 polyethylethylene Polymers 0.000 claims description 7
- 206010065441 Venous haemorrhage Diseases 0.000 claims description 5
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims description 5
- 238000007631 vascular surgery Methods 0.000 claims description 5
- 208000008599 Biliary fistula Diseases 0.000 claims description 4
- 206010069421 Lymphatic fistula Diseases 0.000 claims description 4
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 claims description 4
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims description 4
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 claims description 4
- 238000013130 cardiovascular surgery Methods 0.000 claims description 4
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 claims description 4
- 238000002297 emergency surgery Methods 0.000 claims description 4
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims description 4
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 238000011045 prefiltration Methods 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims description 4
- 208000026137 Soft tissue injury Diseases 0.000 claims description 3
- 238000011902 gastrointestinal surgery Methods 0.000 claims description 3
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 claims 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 abstract description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 12
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 11
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 10
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 10
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- XULSCZPZVQIMFM-IPZQJPLYSA-N odevixibat Chemical compound C12=CC(SC)=C(OCC(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC)C(O)=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C=C2S(=O)(=O)NC(CCCC)(CCCC)CN1C1=CC=CC=C1 XULSCZPZVQIMFM-IPZQJPLYSA-N 0.000 description 9
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 8
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 8
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 8
- 238000011883 total knee arthroplasty Methods 0.000 description 8
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 7
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 6
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 6
- 108010088842 Fibrinolysin Proteins 0.000 description 5
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 4
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 4
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 4
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000033885 plasminogen activation Effects 0.000 description 3
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 description 3
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- QPILHXCDZYWYLQ-UHFFFAOYSA-N 2-nonyl-1,3-dioxolane Chemical compound CCCCCCCCCC1OCCO1 QPILHXCDZYWYLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002201 Oxidized cellulose Polymers 0.000 description 2
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 2
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 2
- 238000002674 endoscopic surgery Methods 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000013150 knee replacement Methods 0.000 description 2
- 125000000400 lauroyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 230000002188 osteogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229940107304 oxidized cellulose Drugs 0.000 description 2
- 229920001583 poly(oxyethylated polyols) Polymers 0.000 description 2
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 229920002725 thermoplastic elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229920005992 thermoplastic resin Polymers 0.000 description 2
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- OEANUJAFZLQYOD-CXAZCLJRSA-N (2r,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5r,6r)-5-acetamido-3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-methoxyoxan-4-yl]oxy-4,5-dihydroxy-3-methoxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](OC)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC)[C@H](C(O)=O)O1 OEANUJAFZLQYOD-CXAZCLJRSA-N 0.000 description 1
- QIVUCLWGARAQIO-OLIXTKCUSA-N (3s)-n-[(3s,5s,6r)-6-methyl-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-5-(2,3,6-trifluorophenyl)piperidin-3-yl]-2-oxospiro[1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3,6'-5,7-dihydrocyclopenta[b]pyridine]-3'-carboxamide Chemical compound C1([C@H]2[C@H](N(C(=O)[C@@H](NC(=O)C=3C=C4C[C@]5(CC4=NC=3)C3=CC=CN=C3NC5=O)C2)CC(F)(F)F)C)=C(F)C=CC(F)=C1F QIVUCLWGARAQIO-OLIXTKCUSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWKVFRNCODQPDB-UHFFFAOYSA-N 1-(2-aminoethylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(O)CNCCN CWKVFRNCODQPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)O GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKTYXVDYIKIYJP-UHFFFAOYSA-N 3h-dioxole Chemical compound C1OOC=C1 XKTYXVDYIKIYJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Polymers OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 1
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000851593 Homo sapiens Separin Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229940122791 Plasmin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 208000037486 Postoperative Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 102100036750 Separin Human genes 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-NQAPHZHOSA-N Sorbitol Polymers OCC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-NQAPHZHOSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010051373 Wound haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical group OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000504 antifibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000001420 bacteriolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 238000013172 carotid endarterectomy Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000007428 craniotomy Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 208000001780 epistaxis Diseases 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- RESSOZOGQXKCKT-UHFFFAOYSA-N ethene;propane-1,2-diol Chemical compound C=C.CC(O)CO RESSOZOGQXKCKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 229940001501 fibrinolysin Drugs 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000002303 glucose derivatives Polymers 0.000 description 1
- 150000002304 glucoses Polymers 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Polymers C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000024765 knee pain Diseases 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229960003639 laurocapram Drugs 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001117 oleyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 239000002806 plasmin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000765 poly(2-oxazolines) Polymers 0.000 description 1
- 229920005646 polycarboxylate Polymers 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000003805 procoagulant Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 229940026235 propylene glycol monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000007390 skin biopsy Methods 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000037816 tissue injury Diseases 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
Abstract
A presente invenção se refere a formulações inovadoras que compreendem uma composição aspergível que compreende ácido tranexâmico e quitosana para uso no tratamento de feridas ou lesões, em particular para uso como uma composição hemostática tópica ou para intervenção cirúrgica e o processo para preparação da mesma.
Description
[0001] A presente invenção se refere a formulações inovadoras que compreendem uma composição aspergível que compreende ácido tranexâmico e quitosana para uso no tratamento de feridas ou lesões, em particular para uso como uma composição hemostática tópica ou para intervenção cirúrgica.
[0002] O uso de agentes hemostáticos fornece controle de sangramento em procedimentos cirúrgicos.
[0003] O documento WO01/28603 se refere a uma formulação injetável para entrega de uma composição que compreende uma proteína osteogênica e uma pasta de espuma de gelatina hemostática, bem como a um método para produzir uma pasta de espuma de gelatina hemostática adequada para injetar proteína osteogênica, sendo que o método compreende hidratação de pó de Gelfoambo com tampão de ácido glutâmico.
[0004] O documento US 5.394.886 se refere a um plug de biópsia de pele, em que o plug é uma esponja porosa feita de material gelatinoso, o qual é implantado em uma ferida, intumesce, absorve o sangue e é completamente absorvido no paciente. Refere-se a uma combinação do punch (a lâmina para excisar a pele) e o plug. O plug usado é o GelfoamO comercialmente disponível.
[0005] O Gelfoamo é um produto comercialmente disponível que fornece gelatina em pó para aplicação sobre as superfícies com sangramento como um agente hemostático. A gelatina em pó é fornecida em uma jarra de vidro cheia com uma tampa de metal ou em um sachê, sendo que cada um deve ser aberto e seu conteúdo, isto é, a gelatina, deve ser vertido em um béquer ou tigela estéril.
[0006] O documento US 5.645.849 reivindica um emplastro hemostático que compreende uma matriz de gelatina biodegradável, uma quantidade promotora de hemostasia de trombina e ácido épsilon aminocaproico.
[0007] O documento JP62221357 revela uma pomada para a pele para promover um efeito hemostático que compreende resina termoplástica ou borracha dissolvida em solvente e que contém pó de gelatina disperso. O produto é uma pomada que compreende resina termoplástica ou borracha e um pó fino de colágeno, gelatina ou quitosana.
[0008] O documento FR2679772 se refere a material particulado para criar um embolismo que compreende um polímero revestido com um agente hemostático ou trombótico. O agente hemostático pode ser um pó de gelatina finamente dividido.
[0009] O documento US 6.096.309 se refere a uma composição hemostática que compreende trombina e uma mistura de colágeno não microfibrilar e colágeno microfibrilar em um meio aquoso, em que o colágeno microfibrilar tem um diâmetro médio de fibrila de cerca de 3-30 nm.
[0010] O documento US 4.515.637 se refere tanto a um método para formar uma composição hemostática de colágeno- trombina quanto a um produto de colágeno liofilizado, oO qual compreende colágeno e trombina.
[0011] O documento US 6.045.570 se refere a um pó de gelatina para uso como um agente hemostático e a um vedante biológico que compreende uma pasta fluida de gelatina que inclui pó de gelatina moído. A pasta fluida compreende preferencialmente pó de GelfoamG misturado com um diluente selecionado a partir de solução salina e água. A pasta fluida demonstra características de fluxo superiores já que exibe latência mínima e pode ser facilmente injetada Ou introduzida através de lúmens de cateter, especialmente pequenos lúmens. Oo produto tem, portanto, muitas características de fluxo.
[0012] O documento US 8.722.081 revela o material têxtil hemostático para estancar um sangramento, o qual consiste em ácido tranexâmico, carreador de dialdeído celulose, fator de coagulação sanguínea e agente bacteriolítico. O ácido tranexâmico é um agente antifibrinolítico que inibe de modo competitivo a ativação de plasminogênio em plasmina. O ácido tranexâmico é um inibidor competitivo de ativação de plasminogênio e, em concentrações muito maiores, um inibidor não competitivo de plasmina, isto é, ações similares a ácido aminocaproico. O ácido tranexâmico é cerca de 10 vezes mais potente in vitro do que o ácido aminocaproico. O ácido tranexâmico se liga mais fortemente que o ácido aminocaproico a ambos os sítios de receptor forte e fraco da molécula de plasminogênio em uma razão correspondente à diferença em potência entre os compostos. O ácido tranexâmico inibe de modo competitivo a ativação de plasminogênio (por meio de ligação ao domínio kringle), reduzindo, desse modo, a conversão de plasminogênio em plasmina (fibrinolisina), uma enzima que degrada coágulos de fibrina, fibrinogênio e outras proteínas plasmáticas, incluindo os fatores procoagulantes V e VIII. O ácido tranexâmico também inibe diretamente a atividade de plasmina, porém doses maiores são necessárias do que para reduzir a formação de plasmina.
[0013] O documento US2003/0012741 se refere a um processo para preparar colágeno micronizado. Define-se que o tamanho de partícula não deve exceder 20 um para otimizar a aderência à superfície da ferida.
[0014] O documento US2015/0038406 se refere a uma composição farmacêutica de ácido tranexâmico e também consiste em antibiótico, agente estético, NSAID e excipiente ou carreador que facilita administração local.
[0015] O documento US2016/0310615 se refere a uma composição em aspersão que compreende um copolímero em bloco acoplado a um polímero solúvel em água e um solvente de entrega de polímero.
[0016] Várias aspersões hemostáticas para controle de sangramento de feridas estão comercialmente disponíveis como Traumacel SO, um pó pulverizável hemostático em uma aspersão pressurizada, sendo que o componente ativo é um sal de cálcio de hidrogênio de celulose oxidada; Traumacel PO, um agente hemostático em pó que compreende um sal de cálcio de celulose oxidada (carboximetilcelulose de cálcio) que é aplicado como pó seco sobre uma área de sangramento; Aviteneo é uma "farinha" de hemostático de colágeno microfibular tipicamente aplicada seca e Aristao é uma aspersão hemostática com base em hemosferas de polissacarídeo microporosas como descrito no documento US
6.060.461 referente a partículas, em particular partículas de dextrano, que têm um tamanho de partícula de 0,5-1000 um e um diâmetro de poro médio de 0,5-1000nm. Revela-se que tais partículas podem ser usadas para melhorar a formação de coágulos em uma ferida administrando-se as partículas na forma de um pó seco.
[0017] Katharine Ker et al, Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jul 23;(7): (Topical application of tranexamic acid for the reduction of bleeding) revelam os efeitos da administração tópica de ácido tranexâmico no controle de sangramento.
[0018] Jim Bartley et al, Med Hypotheses. Dezembro de 2013;81(6): 1036-8: (Should chitosan and tranexamic acid be combined for improved hemostasis after sinus surgery) revelam o quitosana combinado a um agente hemostático como ácido tranexâmico, assim como deve melhorar o controle hemostático, deve levar a resultados clínicos melhorados após a cirurgia endoscópica nasossinusal, no entanto, esse documento não revela a quantidade de quitosana e a concentração de ácido tranexâmico usadas para melhorar o controle hemostático após a cirurgia endoscópica nasossinusal.
[0019] O controle hemostático também é uma parte da artroplastia total de joelho. A artroplastia total de joelho é um procedimento cirúrgico complexo, o qual é realizado com torniquete, causando uma grande perda de sangue no período pós-operatório devido à perfusão significativamente aumentada no membro e fibrinólise melhorada.
[0020] Chaitanya Krishna et al, International Journal of Orthopaedics Sciences 2016; 2(2): 01-04: (Topical and intravenous tranexamic acid in reducing blood loss in total knee arthroplasty? A comparative study in Indian population) revelam que o ácido tranexâmico tópico e o ácido tranexâmico intravenoso são igualmente eficazes e é recomendado o uso de ácido tranexâmico para redução de perda de sangue peri- e pós-operatória em pacientes de artroplastia total de joelho. O ácido tranexâmico tópico reduz os efeitos colaterais sistêmicos, e o ácido tranexâmico tópico em um grupo é dado como ácido tranexâmico 2 gm no dreno intra-articular e o dreno foi pressionado por uma hora e então aberto para reter o ácido tranexâmico no espaço articular.
[0021] Abdel et al, J Bone Joint Surg Am. 2018; 100:1023-9; (Intravenous Versus Topical Tranexamic Acid in Total Knee Arthroplasty) revelam que tanto ácido tranexâmico intravenoso quanto ácido tranexâmico tópico foram eficazes na redução de perda de sangue calculada e taxas de transfusão em pacientes submetidos à artroplastia total de joelho eletiva. O ácido tranexâmico tópico usado nesse estudo tem 3 gm de ácido tranexâmico diluído em 45 ml de solução salina normal (volume total de 75 ml) e foi topicamente aplicado após cimentação.
[0022] No entanto, existe uma necessidade de desenvolver a composição farmacêutica de aspersão para tratar feridas ou lesões, em particular para uso como uma composição hemostática tópica ou para intervenção cirúrgica. A presente invenção se refere mais especificamente a uma composição em aspersão tópica que compreende ácido tranexâmico e quitosana.
[0023] Em um objetivo, a presente invenção fornece no presente documento, composições que consistem essencialmente em uma quantidade terapeuticamente eficaz de ácido tranexâmico e um excipiente que facilita a administração local, e métodos de uso da mesma para tratar sangramento em um indivíduo que necessita da mesma que compreende administrar localmente ao indivíduo as composições.
[0024] Em outro objetivo, a presente invenção fornece adicionalmente a aspersão de ácido tranexâmico que consiste em ácido tranexâmico, polímero solúvel em água, melhoradores de penetração, polímero estabilizante e água.
[0025] Em outro objetivo, a presente invenção fornece a composição em aspersão tópica que consiste em ácido tranexâmico, quitosana, polietileno glicol, polissorbato 80, polivinil pirrolidona e água.
[0026] A Figura 1 revela o processo de esterilização por filtração de composição em aspersão de um litro como revelado no exemplo-5 com o uso de um pré-filtro de 8 um sucedido por 0,45 pum e 0,22 um à uma pressão constante de 1,5 bar com uma área de superfície de filtro de 13 cmº.
[0027] A Figura 2 revela a proliferação celular de composição em aspersão do exemplo-5, em comparação ao controle por 4 horas.
[0028] A Figura 3 revela a proliferação celular de composição em aspersão do exemplo-5, em comparação ao controle por 24 horas.
[0029] Ao descrever e reivindicar a presente invenção, as terminologias a seguir serão usadas de acordo com as definições estabelecidas abaixo.
[0030] O termo "Ferida” como usado no presente documento se refere a qualquer dano a qualquer tecido de um paciente que resulta na perda de sangue do sistema circulatório e/ou qualquer outro fluido do corpo do paciente. O dano pode ter sido causado por qualquer agente ou fonte, incluindo lesão traumática, infecção ou intervenção cirúrgica. Uma ferida pode ser em um tecido mole, como um órgão, ou em tecido duro, como osso. O tecido pode ser um tecido interno, como um órgão ou vaso sanguíneo, ou um tecido externo, como a pele. A perda de sangue pode ser interna, como de um órgão rompido, ou externa, como de uma laceração.
[0031] O termo “sangramento” como usado no presente documento se refere a condições em que o sangue flui através de uma ruptura na pele ou mucosa de um indivíduo. Exemplos não limitantes de sangramento incluem uma ferida selecionada a partir do grupo que consiste em a) escoriações menores, cortes, esfolações, arranhões queimaduras, queimaduras solares, úlceras, sangramento venoso interno, sangramento venoso externo, e .b) intervenções cirúrgicas selecionadas a partir de cirurgia gastrointestinal, cirurgia em órgãos parenquimatosos; intervenções cirúrgicas na área do ouvido, nariz e garganta (ENT), cirurgia cardiovascular, cirurgia estética, cirurgia de coluna, cirurgia neurológica; fístulas linfáticas, biliares e cerebroespinhais (CSF), vazamentos de ar durante cirurgia torácica e pulmonar, cirurgia torácica, cirurgia ortopédica, incluindo artroplastia do joelho e artroplastia do quadril; procedimentos cirúrgicos ginecológicos; cirurgia vascular e cirurgia emergencial, ressecção do fígado, e lesão ou cirurgia de tecido mole.
[0032] O termo “artroplastia total de joelho” como usado no presente documento se refere a um tratamento cirúrgico de Dor no joelho que compreende 1) Substituição parcial do joelho: O cirurgião substitui as porções danificadas do joelho por partes de plástico e metal e 2) Substituição total do joelho: Nesse procedimento, o joelho é substituído por uma articulação artificial. Exige uma cirurgia mais complexa e hospitalização.
[0033] Os termos “administração local” e “administrar localmente” como usado no presente documento se referem ao tratamento de sangramento com administração em locais próximos ao sangramento. Em certas modalidades, “administração local” ou “administrar localmente” se refere à administração externa no local de uma ferida. Em outras modalidades, “administração local” ou “administrar localmente” se refere a instilações, como instilação no joelho, instilação nasal, instilação na bexiga e instilação retal.
[0034] O termo "aspersão", como usado no presente documento, significa dispensar a composição como uma massa ou jato de gotas a partir de um sistema de dispensação.
[0035] Como usado no presente documento em conjunto com valores numéricos, o termo “cerca de” significa +/- 10 % do valor indicado, incluindo o valor indicado.
[0036] A presente invenção fornece no presente documento composições que consistem essencialmente em uma quantidade terapeuticamente eficaz de ácido tranexâmico e excipientes farmaceuticamente aceitáveis que facilitam a administração local, e métodos de uso das mesmas para tratar O sangramento em um indivíduo que necessita das mesmas que compreende administrar localmente ao indivíduo as composições.
[0037] A presente invenção fornece uma composição que pode tratar tecido lesionado, incluindo tecido lesionado devido a uma lesão traumática ou outras condições de sangramento severo e/ou descontrolado, como cirurgia. A presente invenção também fornece um método para tratar tecido lesionado de mamífero, particularmente tecido humano.
[0038] Em uma modalidade da invenção, a composição farmacêutica da invenção é uma aspersão tópica.
[0039] Em outra modalidade da invenção, a composição em aspersão tópica compreende ácido tranexâmico e excipientes farmaceuticamente aceitáveis.
[0040] Em modalidades da invenção, a composição em aspersão tópica compreende ácido tranexâmico de cerca de 1 % a cerca de 10 % de ácido tranexâmico com base no peso total da composição e mais preferencialmente 1 % em p/p, 1,5% em p/p, 2% em p/p, 2,5% em p/p, 3 % em p/p, 3,5 % em p/p, 4 %& em p/p, 4,5 % em p/p, 5 % em p/p, 5,5 % em p/p, 6% em p/p, 6,5% em p/p, 7 % em p/p, 7,5% em p/p, 8 % em p/p, 8,5 % em p/p, 9,5 % em p/p e 10 % em p/p.
[0041] Ainda em outra modalidade, a composição em aspersão tópica compreende ácido tranexâmico, polímero solúvel em água, melhoradores de penetração e polímero estabilizante.
[0042] Exemplos do polímero solúvel em água são selecionados a partir do grupo que consiste em polietileno glicol (PEG), PEG ramificado, ácido polissiálico (PSA), carboidrato, polissacarídeos, pululano, quitosana, ácido hialurônico, sulfato de condroitina, sulfato de dermatano, amido, dextrano, carboximetil-dextrano, óxido de polialquileno (PAO), polialquileno glicol (PAG), polipropileno glicol (PPG), polioxazolina, poliacriloilmorfolina, álcool polivinílico (PVA), policarboxilato, polivinilpirrolidona, polifosfazeno, polioxazolina, anidrido de ácido polietileno-co-maleico, anidrido de ácido poliestireno-co-maleico, poli(l - hidroximetiletileno hidroximetilformal) (PHF), 2- metacriloiloxi-2'-etiltrimetilamoniofosfato e (MPC), propionaldeíido de polietileno glicol, copolímeros "de etileno glicol/propileno glicol, monometoxi-polietileno glicol, carboximetilcelulose, poliacetais, poli-1l, 3- dioxolano, poli-l,3,6-trioxano, copolímero de etileno/anidrido maleico, poli (B-aminoácidos) (homopolímeros ou copolímeros aleatórios), Ppoli(n-vinil pirrolidona) polietileno glicol, homopolímeros de propropileno glicol (PPG) e outros óxidos de poliaquileno, copolímeros de óxido de polipropileno/óxido de etileno, polióis polioxietilados (POG) (por exemplo, glicerol) e outros polióis polioxietilados, sorbitol polioxietilado ou glicose polioxietilada, ácidos colônicos ou outros polímeros de carboidrato, Ficoll ou dextrano e combinações ou misturas dos mesmos.
Preferencialmente, o polímero solúvel em água é selecionado a partir de quitosana, e quitosana é preferencialmente usado na composição farmacêutica em aspersão de cerca de 0,1 % a cerca de 1 % com base no peso total da composição.
O quitosana é dissolvido em ácido acético glacial para formar a solução e o ácido acético glacial é preferencialmente usado na concentração de cerca de 0,1 % a cerca de 2 % com base no peso total da composição.
[0043] Em uma modalidade específica, a composição em aspersão tópica compreende ácido tranexâmico e quitosana.
[0044] Em uma modalidade adicional, a composição em aspersão tópica consiste essencialmente em ácido tranexâmico e quitosana.
[0045] Ainda em uma modalidade adicional, a composição em aspersão tópica consiste em ácido tranexâmico e quitosana.
[0046] Exemplos dos melhoradores de permeação são selecionados a partir de glicol éteres, ácidos graxos, ésteres de ácido graxo, glicol ésteres, glicerídeos, azonas, polissorbatos, álcoois, dimetil sulfóxido e misturas dos mesmos. os melhoradores de permeação preferenciais para uso no presente documento incluem, porém sem limitação, éter monoetílico de dietileno glicol (Transcutol), Álcool oleílico, Ácido oleico, Azona (Laurocapram ou l-n-Dodecil azaciclo-heptan-2-ona), Mono- e diésteres de propileno glicol de gorduras e ácidos graxos (por exemplo, monocaprilato de propileno glicol, monolaurato de propileno glicol), Triglicerídeos e lipídios (por exemplo, ácido linoleico), macrogolglicerídeos Ou Glicerídeos de polietileno glicol e ésteres graxos (por exemplo, estearoil macrogolglicerídeos, oleoil macrogolglicerídeos, lauroil “macrogolglicerídeos, Oleil macrogol-6-glicerídeos, lauroil macrogol-6 glicerídeos), Glicerídeos e ésteres de ácido graxo de polietileno glicol 400, Óleo de Rícino Hidrogenado de Polioxil 40 (Cremophor"*" RH 40), Polissorbato 80, Dodecilazaciclo-heptanona, SEPA,
como descrito na Patente US 4.861.764 (por exemplo, 2-n- nonil-1,3-dioxolano), e misturas dos mesmos. A mistura preferencial de melhoradores de permeação é selecionada a partir de polietileno glicol 400 e polissorbato 80. Melhoradores de penetração preferencialmente usados na composição farmacêutica em aspersão de cerca de 1 % a cerca de 7% com base no peso total da composição, preferencialmente polissorbato 80 é usado na faixa de cerca de 0,1% a cerca de 10% com base no peso total da composição e polietileno glicol é usado na faixa de cerca de 1 % a cerca de 5 % com base no peso total da composição.
[0047] Exemplos do polímero estabilizante incluem unidades estruturais recorrentes contendo um grupo amida. Em geral, constatou-se que a polivinil pirrolidona que tem uma ampla gama de pesos moleculares médios produz excelentes composições farmacêuticas aerossóis, em particular suspensões. As modalidades particularmente preferenciais da invenção se dão quando o polímero estabilizante é polivinilpirrolidona (PVP), também conhecida como povidona. Diferentes tipos de PVP podem ser caracterizados por sua viscosidade em solução, expressa como um valor K (consultar European Pharmacopoeia, 5º edição, 2004, vol. 2, página 2289). Preferencialmente, o valor K da PVP usada está entre 10 e 150, mais preferencialmente entre 15 e 80, mais preferencialmente entre 20 e 40, mais preferencialmente cerca de PVP K30. O polímero 4 estabilizante é preferencialmente usado na composição farmacêutica em aspersão de cerca de 0,1 % a cerca de 0,5 % com base no peso total da composição.
[0048] Em outra modalidade, a composição em aspersão tópica compreende ácido tranexâmico, quitosana, polietileno glicol, polissorbato 80, polivinil pirrolidona, ácido acético glacial e água.
[0049] Em uma modalidade adicional, a composição em aspersão tópica consiste essencialmente em ácido tranexâmico, quitosana, polietileno glicol, polissorbato 80, polivinil pirrolidona, ácido acético glacial e água.
[0050] Ainda em uma modalidade adicional, a composição em aspersão tópica consiste em ácido tranexâmico, quitosana, polietileno glicol, polissorbato 80, polivinil pirrolidona, ácido acético glacial e água.
[0051] Em uma modalidade específica, a composição em aspersão tópica consiste em (a) cerca de 1 % a cerca de 10 % de ácido tranexâmico, (b) cerca de 0,1 % a cerca de 1 % de polímero solúvel em água, (c) cerca de 1 % a cerca de 7 % de melhoradores de penetração, (d) cerca de 0,18% a cerca de 0,5% de polímeros estabilizantes (e) ácido acético glacial e (f) água.
[0052] Em outra modalidade, a composição em aspersão tópica compreende cerca de 1 % em p/p a cerca de 10 % em p/p de ácido tranexâmico, cerca de 0,1 % em p/p a cerca de 1% em p/p de quitosana, cerca de 1 % em p/p a cerca de 5 % em p/p de polietileno glicol, cerca de 0,1 % a cerca de 1 % de polissorbato 80, cerca de 0,1 8% a cerca de 0,53% de polivinil pirrolidona, ácido acético glacial e água.
[0053] Em uma modalidade adicional, a composição em aspersão tópica consiste essencialmente em cerca de 1 % em p/p a cerca de 10 % em p/p de ácido tranexâmico, cerca de 0,1 % em p/p a cerca de 1 % em p/p de quitosana, cerca de 1% em p/p a cerca de 5% em p/p de polietileno glicol, cerca de 0,1 % a cerca de 1 % de polissorbato 80, cerca de 0,1% a cerca de 0,58% de polivinil pirrolidona, ácido acético glacial e água.
[0054] Ainda em uma modalidade adicional, a composição em aspersão tópica consiste em cerca de 1 % em p/p à cerca de 10 % em p/p de ácido tranexâmico, cerca de 0,1 % em p/p a cerca de 1 % em p/p de quitosana, cerca de 1 % em p/p a cerca de 5 % em p/p de polietileno glicol, cerca de 0,1 % a cerca de 1 % de polissorbato 80, cerca de 0,1 % a cerca de 0,5% de polivinil pirrolidona, ácido acético glacial e água.
[0055] Em outra modalidade, a composição em aspersão tópica compreende cerca de 10 % de ácido tranexâmico, cerca de 1 % de quitosana, cerca de 5 % de polietileno glicol, cerca de 0,2% de polissorbato 80, cerca de 0,25 8% de polivinil pirrolidona, ácido acético glacial e água.
[0056] Em uma modalidade adicional, a composição em aspersão tópica consiste essencialmente em cerca de 10 % de ácido tranexâmico, cerca de 1 % de quitosana, cerca de 5 % de polietileno glicol, cerca de 0,2 % de polissorbato 80 cerca de 0,25 8% de polivinil pirrolidona, ácido acético glacial e água.
[0057] Ainda uma modalidade adicional, a composição em aspersão tópica consiste em cerca de 10% de ácido tranexâmico, cerca de 1 % de quitosana, cerca de 5 3% de polietileno glicol, cerca de 0,2% de polissorbato 80,
cerca de 0,25 8% de polivinil pirrolidona, ácido acético glacial e água.
[0058] Em uma modalidade específica, a presente invenção revela uma composição em aspersão tópica que compreende ácido tranexâmico, quitosana, polietileno glicol, polissorbato 80, polivinil pirrolidona e água preparada por um processo que compreende as etapas de a) dissolver Quitosana em 1 % de ácido acético glacial b) dissolver ácido tranexâmico na solução acima c) adicionar polietiletileno glicol, polissorbato 80 polivinil pirrolidona e água à solução acima e d) esterilizar por filtração.
[0059] Em modalidades da invenção, após a preparação da composição em aspersão tópica que compreende ácido tranexâmico, quitosana, polietileno glicol, polissorbato 80, polivinil pirrolidona, ácido acético e água, OS inventores esterilizaram a composição em aspersão por esterilização por calor úmido a 121 ºC por 10 minutos e 20 minutos respectivamente e constataram que houve alteração na cor da solução devido à despolimerização de quitosana. os inventores da presente invenção constataram surpreendentemente que a composição em aspersão tópica é esterilizada por método de filtração com o uso de um pré- filtro de 8 um sucedido por 0,45 um e 0,22 um à uma pressão constante de 1,5 bar com uma área de superfície de filtro de 13 cm? para composição em aspersão tópica de um litro e nenhuma descoloração da composição foi observada. A taxa do tempo versus filtração foi mostrada na Figura 1 e constatou-se que o tempo de filtração para a composição em aspersão de um litro é de 12,2 minutos.
[0060] Em outra modalidade, a composição em aspersão tópica da presente invenção é usada para tratar uma ferida ou reduzir sangramento em local de hemorragia.
[0061] Em uma modalidade específica, a composição em aspersão tópica da presente invenção é usada para o tratamento tópico de uma ferida, e a ferida é selecionada a partir do grupo que consiste em a) escoriações menores, cortes, esfolações, arranhões, queimaduras, queimaduras solares, úlceras, sangramento venoso interno, sangramento venoso externo, e b) intervenções cirúrgicas selecionadas a partir de cirurgia gastrointestinal, cirurgia em órgãos parenquimatosos; intervenções cirúrgicas na área do ouvido, nariz e garganta (ENT), cirurgia cardiovascular, cirurgia estética, cirurgia de coluna, cirurgia neurológica; fístulas linfáticas, biliares e cerebroespinhais (CSF), vazamentos de ar durante cirurgia torácica e pulmonar, cirurgia torácica, cirurgia ortopédica; procedimentos cirúrgicos ginecológicos; cirurgia vascular e cirurgia emergencial, ressecção do fígado, e lesão ou cirurgia de tecido mole.
[0062] Em outra modalidade, a composição em aspersão tópica da presente invenção é topicamente aplicada a uma lesão traumática no campo de batalha, a uma ferida Ou durante ou após uma cirurgia.
[0063] Ainda em outra modalidade da invenção, a composição em aspersão da presente invenção é usada para escoriações menores, cortes, esfolações, arranhões queimaduras, queimaduras solares, úlceras e outras lesões e irritações da pele, como sangramento durante e após uma cirurgia, e hemorragia interna e externa descontrolada devido a trauma grave e/ou feridas de campo de batalha.
[0064] Em uma modalidade adicional da invenção, é fornecido um método para tratar uma ferida ou reduzir sangramento em um local de hemorragia, Ou Oo uso de uma composição de acordo com a invenção para hemostasia, selagem de tecido e colagem de tecido, em que a aplicação ou o uso da composição farmacêutica compreende adicionalmente a aplicação de pressão manual moderada por não menos de cerca de 30 segundos, ou não menos que cerca de 60 segundos, ou não menos que cerca de 2 minutos, ou não menos que cerca de 3 minutos, ou não menos que cerca de 5 minutos, ou não menos que cerca de 7 minutos, ou não menos que cerca de 10 minutos, ou mais.
[0065] Em uma modalidade mais preferencial da invenção, é fornecida uma composição farmacêutica em aspersão que compreende ácido tranexâmico e quitosana para uso em intervenções cirúrgicas como no sistema gastrointestinal, por exemplo, o esôfago, estômago, intestino delgado, intestino grosso, intestino, reto, em órgãos parenquimatosos, como fígado, pâncreas, fígado, pulmões, rins, glândulas adrenais, linfonodos e glândula tireoide; intervenções cirúrgicas na área do ouvido, nariz e garganta (ENT), incluindo cirurgia dental, epistaxe, cirurgia cardiovascular, como endarterectomia de carótida, bypass femoropoplíteo ou enxerto de bypass de artéria coronária (CABG); cirurgia estética, cirurgia de coluna, cirurgia neurológica, como fusão intersomática lombar posterior, microdiscectomia ou craniotomia; fístulas linfáticas, biliares e cerebroespinhais (CSF), vazamentos de ar durante cirurgia torácica e pulmonar, cirurgia torácica, incluindo cirurgia da traqueia, brônquios e pulmões; cirurgia ortopédica, como artroplastia de joelho e quadril, artroplastia total de joelho; procedimentos cirúrgicos ginecológicos, como cesariana, histerectomia, cirurgia fibroide; cirurgia vascular, como shunts; cirurgia urológica, óssea (por exemplo, ressecção de spongiosa) e cirurgia emergencial. As intervenções cirúrgicas particularmente preferenciais incluem cirurgia ortopédica, ressecção do fígado, lesão/cirurgia do tecido e cirurgia vascular.
[0066] os seguintes exemplos são fornecidos para ilustrar a presente invenção. Compreende-se que, no entanto, a invenção não é limitada às condições ou detalhes específicos descritos nos exemplos abaixo. Os exemplos não devem ser interpretados como limitantes da invenção já que os exemplos fornecem meramente uma metodologia específica da compreensão e prática da invenção e seus vários aspectos. Embora certas modalidades preferenciais e alternativas da invenção tenham sido estabelecidas para propósitos de revelação da invenção, a modificação às modalidades reveladas pode ocorrer àqueles que são versados na técnica. Exemplo-1: Composição em aspersão contendo ácido tranexâmico. Composição:
E [4 |Políissorbato 80 — [0ILOS
5. [6 ácido acético glaciaifo,152 8
[Am. Nº Ingrediente Porcentagem (% em p/p) [7 Jágua destilada Processo para preparação:
1. Uma quantidade exigida de quitosana foi dissolvida em uma quantidade exigida de ácido acético glacial
2. À solução acima, uma quantidade conhecida de ácido tranexâmico foi adicionada e a solução é mantida sob agitação contínua.
3. À solução acima, quantidades exigidas de PEG 400, polissorbato 80 e PVPK 30 são adicionadas vagarosamente com agitação contínua e o volume foi ajustado.
4, A solução acima é esterilizada por filtração. Exemplo-2: Composição em aspersão contendo ácido tranexâmico.
Composição: Am. Nº [Ingrediente Porcentagem (% em p/p) | 2. Quitosana 0,1-1,0 % | 3. |PEG40O 1,0-5,0 %
4. Polissorbato 80 0,1-1,0 &%
5. PVP K30 0,1-0,5 &% | 6. Ácido acético glacial 0,1-2 % | 7. Água destilada
[0067] O processo para preparação é similar àquele do exemplo-1. Exemplo-3: Composição em aspersão contendo ácido tranexâmico. Composição: Am. Nº Ingrediente Porcentagem (% em p/p) [2 Touitosara = [012104
[Am. Nº [Ingrediente Porcentagem (% em p/p) | 3. [PEG 400 1,0-5,0 %
4. Polissorbato 80 0,1-1,0 &% | 5. [PVP K30 0,1-0,5 3%
6. Ácido acético glacial | 0,1-2 3% | 7. lÁgua destilada
[0068] O processo para preparação é similar àquele do exemplo-1l.
Exemplo-4: Composição em aspersão contendo ácido tranexâmico. Composição: [Am. Nº [Ingrediente Porcentagem (% em p/p) | 1. ácido tranexâmico 10 8% | 2. JQouitosana 0,1-1,0 &
3. PEG 400 1,0-5,0 % | 4. |Polissorbato 80 0,1-1,0 3% | 5. |PVP K30 0,1-0,5 3% | 6. Ácido acético glacial | 0,1-2 % [7 água destilada
[0069] O processo para preparação é similar àquele do exemplo-1.
Exemplo 5: Composição em aspersão contendo ácido tranexâmico. Composição: [Am. Nº Ingrediente Porcentagem (% em p/p)
L | 2. |Quitosana 1,0 % | 3. [PEG 400 5,0 &% | 4. jPolissorbato 80 0,23% | 5. [PVP K30 0,25 3%
6. Ácido acético glacial |1 % [| 7. lÁgua destilada
[0070] O processo para preparação é similar àquele do exemplo-1l.
Exemplo 6: Esterilização por filtração
[0071] A composição em aspersão tópica como revelada no exemplo-5 foi esterilizada por esterilização por calor úmido a 121 ºC por 10 minutos e 20 minutos respectivamente e constatou-se que houve alteração na cor da solução devido à despolimerização de quitosana.
[0072] Então, a composição como revelada no exemplo-5 foi esterilizada por método de filtração com o uso de um pré-filtro de 8 um sucedido por 0,45 um e 0,22 um a uma pressão constante de 1,5 bar com uma área de superfície de filtro de 13 cm? para composição em aspersão tópica de um litro e nenhuma descoloração da composição foi observada. A taxa do tempo versus filtração foi mostrada na Figura 1 e constatou-se que o tempo de filtração para a composição em aspersão de um litro é de 12,2 minutos. Exemplo 7: Estudos de biocompatibilidade
[0073] Linhagem celular de fibroblastos (1929) obtida junto ao National Centre for Cell Science (NCCS), Pune, Índia. As células foram cultivadas em meio de crescimento (MEM) suplementado com 10 % de Soro Bovino Fetal (FBS, Sigma Aldrich, Índia) e 100 unidades/ml de Penicilina/Estreptomicina (Sigma Aldrich, Índia) a 37 ºC com ar umidificado contendo 5 % de co>,.
[0074] O efeito citotóxico de composição em aspersão de ácido tranexâmico como revelado no exemplo-5 que foi determinado contra a linhagem celular L929 foi testado por ensaio de MTT. A amostra de aspersão de ácido tranexâmico mostrou uma proliferação celular significativa em um aumento de 3 vezes em comparação ao controle em 4 horas (Figura 2) e em 24 horas (Figura 3). Além disso, a proliferação celular de aspersão de ácido tranexâmico como revelado no exemplo-5 foi comparada com a aspersão de ácido tranexâmico 75 % (75 ml de aspersão de ácido tranexâmico como revelado no exemplo-5) + 25ml de meio completo contendo Soro bovino fetal a 10% e aspersão de ácido tranexâmico 75 % (75 ml de aspersão de ácido tranexâmico como revelado no exemplo-5) + 25 ml de meio incompleto e foi mostrada na Figura 2 por 4 horas e na Figura 3 por 24 horas.
Claims (10)
1. Composição em aspersão tópica caracterizada por compreender ácido tranexâmico e quitosana.
2. Composição em aspersão tópica, de acordo com a reivindicação 1, sendo a composição caracterizada por compreender cerca de 1 % em p/p a cerca de 10 % em p/p de ácido tranexâmico e cerca de 0,1 % em p/p a cerca de 1 % em p/p de quitosana.
3. Composição em aspersão tópica, de acordo com a reivindicação 1, sendo a composição caracterizada por compreender cerca de 1 % em p/p a cerca de 10 % em p/p de ácido tranexâmico, cerca de 0,1 % em p/p a cerca de 1 % em p/p de quitosana, polietileno glicol, polissorbato 80 polivinil pirrolidona, ácido acético glacial e água.
4, Composição em aspersão tópica, de acordo com a reivindicação 1, sendo a composição caracterizada por compreender cerca de 1 % em p/p a cerca de 10 % em p/p de ácido tranexâmico, cerca de 0,1 % em p/p a cerca de 1 % em p/p de quitosana, cerca de 1 % em p/p a cerca de 5 % em p/p de polietileno glicol, cerca de 0,1 % a cerca de 1 % de polissorbato 80, cerca de 0,1% a cerca de 0,58% de polivinil pirrolidona, ácido acético glacial e água.
5. Composição em aspersão tópica, de acordo com a reivindicação 1, sendo a composição caracterizada por compreender cerca de 10 % de ácido tranexâmico, cerca de 1 % de quitosana, cerca de 5 % de polietileno glicol, cerca de 0,2 % de polissorbato 80, cerca de 0,25 % de polivinil pirrolidona, ácido acético glacial e água.
6. Composição em aspersão tópica, de acordo com a reivindicação 1, sendo a composição caracterizada por ser usada para tratar uma ferida ou reduzir sangramento em local de hemorragia.
7. Composição em aspersão tópica, de acordo com a reivindicação 1, sendo a composição caracterizada por ser usada para o tratamento tópico de uma ferida, e a ferida é selecionada a partir do grupo que consiste em a) escoriações menores, cortes, esfolações, arranhões queimaduras, queimaduras solares, úlceras, sangramento venoso interno, sangramento —" venoso externo, e .b) intervenções cirúrgicas selecionadas a partir de cirurgia gastrointestinal, cirurgia em órgãos parenquimatosos; intervenções cirúrgicas na área do ouvido, nariz e garganta (ENT), cirurgia cardiovascular, cirurgia estética, cirurgia de coluna, cirurgia neurológica; fístulas linfáticas, biliares e cerebroespinhais (CSF), vazamentos de ar durante cirurgia torácica e pulmonar, cirurgia torácica, cirurgia ortopédica; procedimentos cirúrgicos ginecológicos; cirurgia vascular e cirurgia emergencial, ressecção do fígado, e lesão ou cirurgia de tecido mole.
8. Composição em aspersão tópica, de acordo com a reivindicação 1, sendo a composição caracterizada por ser aplicada topicamente a uma lesão traumática no campo de batalha, a uma ferida ou durante ou após uma cirurgia.
9. Composição em aspersão tópica caracterizada por compreender “ácido tranexâmico, quitosana, polietileno glicol, polissorbato 80, polivinil pirrolidona e água preparada por um processo que compreende as etapas de a) dissolver Quitosana em 1 % de ácido acético glacial b) dissolver ácido tranexâmico na solução acima
Cc) adicionar polietiletileno glicol, polissorbato 80, polivinil pirrolidona e água à solução acima e d) esterilizar por filtração.
10. Composição em aspersão tópica, de acordo com a reivindicação 9, sendo a composição caracterizada por ser esterilizada por método de filtração com o uso de um pré- filtro de 8 um sucedido por 0,45 um e 0,22 um a uma pressão constante de 1,5 bar com uma área de superfície de filtro de 13 cm? para um litro.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN201741032141 | 2017-09-12 | ||
| IN201741032141 | 2017-09-12 | ||
| PCT/IB2018/056900 WO2019053579A1 (en) | 2017-09-12 | 2018-09-11 | TRANEXAMIC ACID SPRAYING FOR KNEE ARTHROPLASTY |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BR112020004843A2 true BR112020004843A2 (pt) | 2020-09-15 |
Family
ID=65723534
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BR112020004843-7A BR112020004843A2 (pt) | 2017-09-12 | 2018-09-11 | aspersão de ácido tranexâmico para artroplastia de joelho |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10980740B2 (pt) |
| EP (1) | EP3681950A4 (pt) |
| JP (2) | JP2020534267A (pt) |
| KR (2) | KR102548058B1 (pt) |
| CN (1) | CN111278910A (pt) |
| AU (1) | AU2018332189B2 (pt) |
| BR (1) | BR112020004843A2 (pt) |
| CA (1) | CA3075472A1 (pt) |
| IL (1) | IL272978B2 (pt) |
| MX (2) | MX2020002697A (pt) |
| PH (1) | PH12020550061A1 (pt) |
| RU (2) | RU2739771C1 (pt) |
| SG (1) | SG11202001547RA (pt) |
| WO (1) | WO2019053579A1 (pt) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20230181454A9 (en) * | 2017-09-12 | 2023-06-15 | Shilpa Medicare Ltd | Tranexamic acid spray for knee arthroplasty |
| GB2571080A (en) * | 2018-02-14 | 2019-08-21 | Medtrade Products Ltd | Haemostatic material |
| US11654057B2 (en) | 2020-04-09 | 2023-05-23 | Bio 54, Llc | Devices for bleeding reduction and methods of making and using the same |
| US11642324B1 (en) * | 2022-03-01 | 2023-05-09 | Bio 54, Llc | Topical tranexamic acid compositions and methods of use thereof |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4515637A (en) | 1983-11-16 | 1985-05-07 | Seton Company | Collagen-thrombin compositions |
| JPS62221357A (ja) | 1986-03-20 | 1987-09-29 | ジエクス株式会社 | 生物体表面への塗布剤 |
| FR2679772B1 (fr) | 1991-08-02 | 1995-05-19 | Peters Sa | Emboles en particules non resorbables enrobees de materiau hemostatique. |
| US5394886A (en) | 1993-09-20 | 1995-03-07 | Nabai; Hossein | Skin biopsy plug and method |
| CA2175203A1 (en) | 1993-11-03 | 1995-05-11 | Thaddeus P. Pruss | Hemostatic patch |
| US6045570A (en) | 1997-02-11 | 2000-04-04 | Biointerventional Corporation | Biological sealant mixture and system for use in percutaneous occlusion of puncture sites and tracts in the human body and method |
| WO1998057678A2 (en) | 1997-06-18 | 1998-12-23 | Cohesion Technologies, Inc. | Compositions containing thrombin and microfibrillar collagen |
| US6060461A (en) | 1999-02-08 | 2000-05-09 | Drake; James Franklin | Topically applied clotting material |
| EP1220693B1 (en) | 1999-10-15 | 2004-12-08 | Genetics Institute, LLC | Formulations for delivery of osteogenic proteins |
| US6432415B1 (en) * | 1999-12-17 | 2002-08-13 | Axrix Laboratories, Inc. | Pharmaceutical gel and aerosol formulations and methods to administer the same to skin and mucosal surfaces |
| IT1317832B1 (it) | 2000-02-15 | 2003-07-15 | Eurores S R L | Procedimento per la preparazione di collagene micronizzato e sueapplicazioni terapeutiche. |
| EP1190724B8 (de) * | 2000-09-22 | 2006-05-03 | Perlei Medical Produkte GmbH | Verwendung von Antifibrinolytika für die Präparation und Herstellung von Tupfern, Kompressen oder Pflaster |
| JP2002363083A (ja) * | 2001-05-31 | 2002-12-18 | Fuji Spinning Co Ltd | 創傷面被覆用エアゾール剤 |
| AU2003303522B2 (en) * | 2002-12-31 | 2009-05-28 | Marine Polymer Technologies, Inc. | Hemostatic compositions and uses therefor |
| CA2554994C (en) * | 2004-01-30 | 2015-05-19 | Ferrosan A/S | Haemostatic sprays and compositions |
| IL178867A (en) * | 2006-10-26 | 2010-05-31 | Vladimir N Filatov | Hemostatic textile material |
| PT2471902T (pt) * | 2009-08-25 | 2018-08-02 | Univ Granada | Produção de tecidos artificiais por meio da engenharia de tecidos utilizando biomateriais de agarose-fibrina |
| US9649331B2 (en) * | 2009-08-27 | 2017-05-16 | Ara Medical Llc | Sprayable polymers as adhesion barriers |
| EP2473201B1 (en) * | 2009-09-01 | 2016-08-10 | Medovent GmbH | Chitosan tissue dressing |
| US20110171310A1 (en) * | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan Industrie, Sas | Hydrogel compositions comprising vasoconstricting and anti-hemorrhagic agents for dermatological use |
| KR101457789B1 (ko) * | 2013-02-13 | 2014-11-03 | 동아제약 주식회사 | 상처 치료용 필름형성 약제학적 조성물 및 그의 제조방법 |
| US9301936B2 (en) * | 2013-07-08 | 2016-04-05 | Imprimis Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations of tranexamic acid and their use |
| US20160310615A1 (en) | 2013-12-11 | 2016-10-27 | Case Western Reserve University | Spray on hemostatic system |
| WO2015099083A1 (ja) * | 2013-12-25 | 2015-07-02 | 日産化学工業株式会社 | 血清および血液を固化する水分散液 |
| US9950091B2 (en) * | 2015-01-20 | 2018-04-24 | Deena S. Mousa | Composition and method for stopping hemorrhage, infection, and accelerating healing in various types of wound or burns |
| US20160346239A1 (en) * | 2015-04-27 | 2016-12-01 | Maxim Korobov | Hemostatic composition and device |
-
2018
- 2018-09-11 CA CA3075472A patent/CA3075472A1/en not_active Abandoned
- 2018-09-11 BR BR112020004843-7A patent/BR112020004843A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2018-09-11 KR KR1020227027108A patent/KR102548058B1/ko active IP Right Grant
- 2018-09-11 AU AU2018332189A patent/AU2018332189B2/en active Active
- 2018-09-11 US US16/634,163 patent/US10980740B2/en active Active
- 2018-09-11 WO PCT/IB2018/056900 patent/WO2019053579A1/en active Application Filing
- 2018-09-11 CN CN201880058714.4A patent/CN111278910A/zh active Pending
- 2018-09-11 RU RU2020109548A patent/RU2739771C1/ru active
- 2018-09-11 JP JP2020514693A patent/JP2020534267A/ja active Pending
- 2018-09-11 SG SG11202001547RA patent/SG11202001547RA/en unknown
- 2018-09-11 IL IL272978A patent/IL272978B2/en unknown
- 2018-09-11 EP EP18855731.8A patent/EP3681950A4/en active Pending
- 2018-09-11 MX MX2020002697A patent/MX2020002697A/es unknown
- 2018-09-11 KR KR1020207007431A patent/KR102461436B1/ko active IP Right Grant
- 2018-09-11 RU RU2020140481A patent/RU2020140481A/ru unknown
-
2020
- 2020-02-24 PH PH12020550061A patent/PH12020550061A1/en unknown
- 2020-03-10 MX MX2022013952A patent/MX2022013952A/es unknown
-
2022
- 2022-10-17 JP JP2022166241A patent/JP2023002661A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2739771C1 (ru) | 2020-12-28 |
| MX2020002697A (es) | 2020-09-09 |
| KR20200051644A (ko) | 2020-05-13 |
| AU2018332189B2 (en) | 2021-08-19 |
| CA3075472A1 (en) | 2019-03-21 |
| CN111278910A (zh) | 2020-06-12 |
| US20200230047A1 (en) | 2020-07-23 |
| RU2020140481A (ru) | 2021-02-12 |
| SG11202001547RA (en) | 2020-03-30 |
| MX2022013952A (es) | 2023-02-09 |
| KR20220115818A (ko) | 2022-08-18 |
| JP2023002661A (ja) | 2023-01-10 |
| US10980740B2 (en) | 2021-04-20 |
| IL272978A (en) | 2020-04-30 |
| IL272978B2 (en) | 2023-11-01 |
| WO2019053579A1 (en) | 2019-03-21 |
| AU2018332189A1 (en) | 2020-03-05 |
| JP2020534267A (ja) | 2020-11-26 |
| KR102461436B1 (ko) | 2022-10-31 |
| KR102548058B1 (ko) | 2023-06-26 |
| PH12020550061A1 (en) | 2020-10-12 |
| IL272978B1 (en) | 2023-07-01 |
| EP3681950A1 (en) | 2020-07-22 |
| EP3681950A4 (en) | 2021-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BR112020004843A2 (pt) | aspersão de ácido tranexâmico para artroplastia de joelho | |
| ES2427565T3 (es) | Péptidos autoensambladores para promover la hemostasia | |
| ES2673947T3 (es) | Composiciones y métodos para afectar al movimiento de contaminantes, líquidos corporales u otras entidades y/o afectar a otras condiciones fisiológicas | |
| US8821918B2 (en) | Cross-linked gelatin composition comprising a wetting agent | |
| JP5489999B2 (ja) | 外科用ハイドロゲル | |
| JP6195569B2 (ja) | 止血組成物 | |
| US20090196928A1 (en) | Biocompatible hydrogel compositions | |
| JP2016074673A (ja) | 乾燥粉末フィブリンシーラント | |
| RU2465003C2 (ru) | Местное нанесение и препараты эритропоэтина для заживления кожных ран | |
| JP2006193535A (ja) | フィブリン溶解増強剤の局所送達 | |
| US20210228478A1 (en) | Tranexamic acid spray for knee arthroplasty | |
| US5578305A (en) | Methods and preparations for preventing adhesions to organs and parts of organs | |
| JP2012528131A (ja) | 乾燥粉末組成物 | |
| JPS624232A (ja) | 止血剤 | |
| EP3532026B1 (en) | Nanotechnology-based hemostatic dressings | |
| RU2019103612A (ru) | Композиции и применение противомикробных материалов со свойствами биологической совместимости |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B350 | Update of information on the portal [chapter 15.35 patent gazette] | ||
| B11A | Dismissal acc. art.33 of ipl - examination not requested within 36 months of filing | ||
| B11Y | Definitive dismissal - extension of time limit for request of examination expired [chapter 11.1.1 patent gazette] |