BR112020004565A2

BR112020004565A2 - composição líquida, processo de elaboração de composições e uso

Info

Publication number: BR112020004565A2
Application number: BR112020004565-9A
Authority: BR
Inventors: Ajit Manohar Agarkhed; Mohini Anand Bapat; Prem Chandar; Poonam Manoj GANDHI; Anat Shiloach; Guohui Wu
Original assignee: Unilever Nv
Priority date: 2017-10-27
Filing date: 2018-09-26
Publication date: 2020-09-08
Also published as: MX2020004141A; US20200352836A1; EP3700500A1; CN111246835B; US11607377B2; JP2023075279A; WO2019081152A1; CN111246835A; EA202090436A1; CA3075701A1; JP7277441B2; US11975085B2; US20230190602A1; EP3700500B1; ZA202001395B; JP2021508671A

Abstract

A presente invenção refere-se a composições com base em detergente sintético que possuem pH 4,5 a 5,5, em que se descobriu inesperadamente que o uso de ácido caprílico aumenta a morte bacteriana.

Description

“COMPOSIÇÃO LÍQUIDA, PROCESSO DE ELABORAÇÃO DE COMPOSIÇÕES E USO” CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção refere-se a higienizadores líquidos não com base em sabão (às vezes denominados detergentes sintéticos) que possuem atividade antibacteriana aprimorada. Especificamente, concluiu-se que a adição de ácido caprílico (ácido octanoico) a composição de detergente sintético líquido com pH suave (pH 4,5 a 5,5, preferencialmente 4,5 a 5,1, especialmente 4,5 a 4,9) aumenta surpreendentemente a atividade antibacteriana nessa faixa de pH.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] Produtos de higiene pessoal, incluindo líquidos, desempenham papel importante na higiene. Higiene é tipicamente fornecida utilizando-se agentes antibacterianos, tais como compostos antimicrobianos fenólicos (por exemplo, triclosan, triclocarbono e PCMX), compostos antimicrobianos não fenólicos (por exemplo, sais de amônio quaternário) e substâncias com íons metálicos livres (por exemplo, Ag+, Zn2+ e Cu2+).

[003] Em composições que se encontram em faixa de pH suave (por exemplo, 4,5 a 5,5 ou 4,5 a 5,1, particularmente 4,5 a 5,0 ou 4,5 a 4,9; produtos com pH abaixo de 4,5 são geralmente considerados severos e capazes de causar algum dano à pele), é difícil fornecer atividade antibacteriana aprimorada, especialmente se for desejável evitar o uso dos agentes antibacterianos. Tem havido, por exemplo, preocupações relativas ao uso de agentes antibacterianos, seu efeito potencial sobre o ambiente e seu papel potencial na promoção da resistência a drogas. Os agentes antibacterianos estão enfrentando avaliação crescente das agências reguladoras, sem falar no manuseio de material e custos maiores durante o processo de produção. Seria, portanto, de grande benefício fornecer efeito antibacteriano sem o uso de agentes antibacterianos tradicionais.

[004] Além disso, é difícil atingir efeito amplo contra bactérias Gram positivas e Gram negativas e é difícil atingir efeito rápido (efeito em 20 segundos ou menos, especialmente 10 segundos ou menos).

[005] Em higienizadores líquidos com base em tensoativos sintéticos (especialmente os baseados em 50% ou mais de aniônicos, tais como sulfatos de alquila), por exemplo, descobriu-se agora que a adição de ácido graxo C8 pode fornecer efeito antibacteriano amplo e rápido sob faixas de pH de 4,5 a 5,5, preferencialmente 4,5 a 5,1, particularmente 4,5 a 4,9. Embora agentes antibacterianos tradicionais como os observados acima possam aumentar levemente o efeito de ácido graxo C8 isolado, observa-se melhoria significativa, mesmo em composições sem agente antibacteriano tradicional.

[006] O efeito de ácido caprílico (também conhecido como ácido octanoico) isolado (novamente, mesmo considerando a ausência de agentes antibacterianos tradicionais) pode ser adicionalmente fortalecido quando o ácido caprílico for combinado com certos ácidos orgânicos (por exemplo, ácido fenilpropiônico).

[007] O efeito pode também ser adicionalmente aprimorado quando ácido caprílico for combinado com outros ácidos orgânicos que possuem pKa maior que 4,0 mas menor que 5,0 (por exemplo, ácido benzoico, ácido sórbico e outros ácidos orgânicos definidos no presente). Ácido fenilpropiônico, indicado acima, funciona particularmente bem com ácido caprílico em termos de eficácia. Ele possui pKa > 4,5; e também possui LogP relativamente alto (coeficiente de partição entre fases aquosa e lipofílica, normalmente medido utilizando-se octanol e água) e alta solubilidade em água. Estes parâmetros garantem que a disponibilidade de ácido orgânico é relativamente alta sob pH 4,5 a cerca de 4,9 (devido ao seu alto pKa e solubilidade em água) e é, ao mesmo tempo, suficientemente hidrofóbico para partição em membrana de bactérias.

Além disso, o efeito pode ser aprimorado em combinação com certas moléculas não iônicas definidas no presente.

[008] Em um artigo de 2013 de Mitrinova et al (Efficient control of the Rheological and Surface Properties of Surfactant Solutions Containing C 8 to C18 Fatty Acids as Co-surfactants, publicado em 11 de junho de 2013 em Langmuir, existem composições descritas que compreendem sistemas de tensoativos lauroil éter sulfato de sódio (SLES) e cocoamidopropil betaína (CAPB) e compreendem adicionalmente ácidos graxos C8 a C18; o documento descreve efeitos desejáveis desses ácidos graxos sobre a reologia dos tensoativos. Não há nada que reconheça mais especificamente o uso de C8 nesses sistemas e seu efeito sobre a eficácia antibacteriana, particularmente em composições com faixa de pH suave específica. Não existe discussão específica de pH e efeito antibacteriano em certas faixas de pH.

[009] Em um artigo de 2016 de Georgieva et al (Synergistic Growth of Giant Wormlike Micelles in Ternary Mixed Surfactant Solutions: Effect of Octanoic Acid, publicado em 2016 em Langmuir, observa-se que o pH mínimo de um sistema de SLES/CAPB/ácido caprílico é de cerca de 5,1. Não se observa eficácia antibacteriana e/ou pH mais baixo.

[0010] EP 044.582 da P&G descreve composições nas quais uma combinação específica de ácidos graxos livres e alquilolamida graxa em razão de 1:3 a 3:1 é utilizada como amplificador da espuma para tensoativo aniônico.

Embora ácido graxo de óleo de coco seja descrito em nível de 0,2% em peso (Exemplo 1), sabe-se que ácido caprílico compreende não mais de cerca de 10% de óleo de coco (vide, por exemplo, a composição de ácidos graxos de óleo de coco virgem em http://www.thevirgincoconutoil.com/articleitem.php?articleid=163. A mistura de óleo de coco compreende, portanto, não mais de 0,2% de caprílico.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO

[0011] A presente invenção refere-se a composições líquidas não de sabão (ou seja, com base em tensoativo sintético). Particularmente, ela se refere ao uso de ácido caprílico em líquidos com pH suave (por exemplo, pH 4,5 a 5,5, preferencialmente 4,5 a 5,1, especialmente 4,5 a 5,0 ou 4,5 a 4,9).

Preferencialmente, o ácido caprílico é utilizado para amplificar a eficácia antimicrobiana contra bactérias Gram negativas e Gram positivas na ausência de outros agentes antibacterianos (AB).

[0012] Mais especificamente, a presente invenção compreende:

1. 5 a 25% em peso, preferencialmente 8 a 20% de tensoativo aniônico (por exemplo, sulfato de alquila tal como lauril éter sulfato de sódio, SLES; ou tensoativo com base em aminoácido tal como glutamato ou glicinato, bem como tauratos); os higienizadores podem ser utilizados para aplicações de remoção de germes, tais como líquidos de lavagem das mãos ou formadores de espuma; - Formulações de tensoativos baixos funcionam especialmente bem, em que os níveis de tensoativos preferidos são de 5 a 8%, preferencialmente 6,0 a 7,5% em peso. A disponibilidade de ácido caprílico é ideal sob tensoativos baixos devido à menor partição em micelas. Os Exemplos 7 e 8 são exemplos de composições higienizadoras com altas propriedades de formação de espuma que contêm tensoativos relativamente inferiores; e - Os higienizadores não de sabão são particularmente apropriados para aplicações como sabão líquido para as mãos, sabão líquido formador de espuma para as mãos, lavagem corporal líquida, gel de banho, higienizador esfoliante, xampu, pano de limpeza ou sabão industrial. As formulações podem ser utilizadas ou servir de base de uma composição de sabão para evitar e tratar uma série de infecções microbianas, limpando ou tratando da pele e/ou cabelo (pelo) do paciente dela necessitado.

2. Tensoativo não iônico opcional (por exemplo, 0 a 5%, preferencialmente 0,5 a 4% em peso), preferencialmente uma alquilamida alcanolamina (por exemplo, alcanolamida tal como cocomonoetanolamida);

3. Tensoativo anfotérico e/ou zwitteriônico opcional (embora amido betaínas sejam preferencialmente minimizadas (por exemplo, 2% em peso ou menos, preferencialmente 1% em peso, de maior preferência 0,01 a 0,5%) ou, de preferência, totalmente ausentes); a presença de amido betaína suprime o efeito amplificador de ácido caprílico em termos da eficácia antimicrobiana das formulações (vide Exemplo 4 vs. Exemplo 2 nos Exemplos); e

4. 0,5 a 3%, especialmente 1,0 a 3% e, especialmente 1,1, 1,2 ou 1,3 a 3% de ácido caprílico, em que o pH da composição é 4,5 a 5,5, preferencialmente 4,5 a 5,1, de maior preferência 4,5 a 5,0 ou 4,5 a 4,9.

[0013] Descobriu-se, inesperadamente, que ácido caprílico, quando utilizado em certos níveis mínimos, amplifica a atividade antibacteriana de amplo espectro (por exemplo, contra bactérias Gram positivas e Gram negativas); embora pequenas quantidades de ativos antibacterianos tradicionais possam ampliar levemente a atividade de C8 como ativo, o C8 é altamente eficaz, mesmo na ausência de ativos antibacterianos; esses ativos antibacterianos são opcionais em formulações e estão tipicamente presentes em níveis de 0 a 0,4%, preferencialmente 0 a 0,2%, de maior preferência 0,1 a 0,2%.

[0014] Exemplos de ativos antibacterianos que podem ser utilizados incluem ativos tais como prata, fenoxietanol e suas misturas. Outros ativos incluem timol, terpineol e suas misturas; estes últimos podem naturalmente ser utilizados isoladamente (ou como misturas de timol e terpineol); ou em combinação com prata, fenoxietanol ou outros antibacterianos conhecidos ou misturas desses antibacterianos conhecidos.

[0015] Em uma forma, quando ácido caprílico for adicionalmente combinado com certos ácidos orgânicos que possuem pKa de 4,0 a 5,0, logP maior que 0 e solubilidade em água maior que 0,014 g/100 ml (por exemplo, ácido benzoico, ácido sórbico, ácido decanoico, ácido adípico, ácido hidroxibenzoico e similares e/ou misturas de quaisquer destes), a eficácia antibacteriana de ácido caprílico é adicionalmente aprimorada (vide Exemplos 9 a 12).

[0016] Em outra forma, quando ácido caprílico for adicionalmente combinado com ácido orgânico com pKa de 4,5 a 5,0, logP relativamente alto (logP > 1,8), bem como solubilidade em água relativamente alta (solubilidade > 0,5 g/100 ml), em que um exemplo desse ácido orgânico é fenilpropanoide (por exemplo, ácido fenilpropanoico), o efeito antibacteriano é ainda mais forte (vide o Exemplo 13).

[0017] Em outra forma, que é a combinação de ácido caprílico com certas moléculas não iônicas (por exemplo, capril glicol, fenoxietanol, caprilato de sorbitan e suas misturas), a atividade de caprílico é ainda mais aprimorada (vide os Exemplos 15 e 16).

[0018] A presente invenção fornece adicionalmente um processo de preparação das composições de acordo com a presente invenção por meio de fornecimento dos ingredientes nas quantidades especificadas na descrição da composição, sua combinação e embalagem da mistura resultante em recipientes.

[0019] A presente invenção refere-se ainda ao uso de ácido caprílico a 0,5 a 30% em composições que compreendem 5 a 25% em peso de tensoativo aniônico, 0 a 5%, preferencialmente 0,5 a 4% em peso de tensoativo não iônico e tensoativos anfotéricos opcionais, em que o pH da composição é de 4,5 a 5,5, para fornecer atividade antibacteriana contra bactérias Gram positivas e Gram negativas.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0020] Exceto nos exemplos, ou quando indicado explicitamente em contrário, todos os números no presente relatório descritivo que indicam quantidades de material ou condições de reação, propriedades físicas de materiais e/ou uso devem ser compreendidos como modificados pela expressão “cerca de”.

[0021] Da forma utilizada no presente, as faixas são utilizadas como abreviação para descrever todo e qualquer valor que se encontra dentro da faixa. Qualquer valor dentro da faixa pode ser selecionado como ponto final da faixa. O uso de e/ou indica que qualquer um da lista pode ser selecionado individualmente ou qualquer combinação da lista pode ser selecionada.

[0022] Para evitar dúvidas, a expressão “que compreende” destina-se a indicar “que inclui”, mas não necessariamente “que consiste de” ou “composto de”. Em outras palavras, as etapas ou opções relacionadas não necessitam ser exaustivas.

[0023] A menos que indicado em contrário, todos os percentuais de quantidade ou quantidades de ingredientes utilizados devem ser compreendidos como sendo percentuais em peso com base no peso ativo do material no peso total da composição, cujo total é de 100%.

[0024] A presente invenção refere-se a líquido com base sintética (em que aniônico compreende 50% ou mais do sistema tensoativo) que compreende pH suave. Concluiu-se inesperadamente que o uso de ácido caprílico aumenta a atividade de AB, mesmo na ausência de outros agentes antibacterianos.

[0025] Especificamente, a composição compreende:

1. 5 a 25% em peso, preferencialmente 8 a 20% em peso de aniônico (que é 50% ou mais de sistema tensoativo); em um aspecto, por exemplo, a composição pode ser utilizada para aplicações de remoção de germes, tais como líquido de lavagem das mãos ou geradores de espuma; - Formulações de baixos tensoativos funcionam especialmente bem, em que os níveis de tensoativos preferidos são de 5 a 8%, preferencialmente 6,0 a 7,5% em peso; a disponibilidade de ácido caprílico é ideal em baixos tensoativos devido à menor partição em micelas;

2. Tensoativo não iônico opcional (por exemplo, 0 a 5%, preferencialmente 0,5 a 4% em peso), particularmente alquilamida alcanolamina;

3. Tensoativo anfotérico e/ou zwitteriônico opcional (amido betaínas são preferencialmente minimizadas);

4. 0,5 a 3%, especialmente 1,0 a 3% e, especialmente, 1,1, 1,2 ou 1,3 a 3% em peso de ácido caprílico; e

5. Ativos antibacterianos opcionais; em que o pH é 4,5 a 5,5, preferencialmente 4,5 a 5,1, de maior preferência 4,5 a 5,0 ou 4,5 a 4,9.

[0026] O tensoativo aniônico pode ser, por exemplo, sulfonato alifático, tal como sulfonato de alcano primário (por exemplo, C 8-C22), dissulfonato de alcano primário (por exemplo, C8-C22), sulfonato de alqueno C8- C22, sulfonato de hidroxialcano C8-C22 ou éter sulfonato de alquil glicerila (AGS); ou sulfonato aromático, tal como sulfonato de alquil benzeno.

[0027] O aniônico pode também ser sulfato de alquila (por exemplo, sulfato de alquila C12-C18) ou sulfato de alquil éter (incluindo sulfatos de alquil gliceril éter). Dentre os sulfatos de alquil éter, encontram-se os que possuem a fórmula: RO(CH2CH2O)nSO3M em que R é alquila ou alquenila que contém 8 a 18 carbonos, preferencialmente 12 a 18 carbonos, n possui valor médio de mais de 1,0, preferencialmente 2 a 3; e M é um cátion solubilizante tal como sódio, potássio, amônio ou amônio substituído. São preferidos lauril éter sulfatos de sódio e amônio.

[0028] Lauril éter sulfato de metal alcalino (tal como lauril éter sulfato de sódio) é particularmente preferido.

[0029] O aniônico pode também ser sulfossuccinato de alquila (incluindo sulfossuccinatos de mono e dialquila, por exemplo, C6-C22); tauratos de alquila e acila, sarcosinatos de alquila e acila, sulfoacetatos, fosfatos e fosfatos de alquila C8-C22, ésteres de fosfato de alquila e ésteres de fosfato de alcoxil alquila, lactatos de acila, maleatos e succinatos de monoalquila C 8-C22, sulfoacetatos e acil isetionatos.

[0030] Sarcosinatos são geralmente indicados pela fórmula RCON(CH3)CH2CO2M, em que R varia de alquila C8 a C20 e M é um cátion solubilizante.

[0031] Tauratos são geralmente identificados pela fórmula: R2CONR3CH2CH2SO3M em que R2 varia de alquila C8-C20, R3 varia de alquila C2-C4 e M é um cátion solubilizante.

[0032] Outra classe de aniônicos são carboxilatos, tais como: R (CH2 CH2 O)nCO M 2 em que R é alquila C8 a C20; n é 0 a 20; e M é conforme definido acima.

[0033] Outro carboxilato que pode ser utilizado é polipeptídeo carboxilato de amido alquila, tal como Monteine LCQ® da Seppic.

[0034] Outros tensoativos que podem ser utilizados são os isetionatos de acila C8-C18. Estes ésteres são preparados por meio de reação entre isetionato de metal alcalino com ácidos graxos alifáticos misturados que contêm 6 a 18 átomos de carbono e valor de iodo de menos de 20. Pelo menos 75% dos ácidos graxos misturados contêm 12 a 18 átomos de carbono e até 25% contêm 6 a 10 átomos de carbono.

[0035] O aniônico pode ser preferencialmente aniônico com base em aminoácido, tal como glutamato ou glicinato.

[0036] O não iônico que pode ser utilizado inclui os produtos de reação de compostos que contêm um grupo hidrofóbico e um átomo de hidrogênio reativo, tais como álcoois alifáticos, ácidos, amidas ou alquil fenóis com óxidos de alquileno, especialmente óxido de etileno isolado ou com óxido de propileno. Compostos detergentes não iônicos específicos são condensados de alquil (C6-C22) fenóis e óxido de etileno, os produtos de condensação de álcoois lineares ou ramificados primários ou secundários (C8-C18) alifáticos com óxido de etileno e produtos elaborados por meio de condensação de óxido de etileno com os produtos de reação de óxido de propileno e etilenodiamina.

Outros dos chamados compostos detergentes não iônicos incluem óxidos de amina terciária de cadeia longa, óxidos de fosfina terciária de cadeia longa e sulfóxidos de dialquila.

[0037] O tensoativo não iônico pode também ser uma amida de açúcar, tal como amida de polissacarídeo.

[0038] Não iônico particularmente preferido é alquilamida alcanolamina (por exemplo, cocomonoetanolamida ou CMEA).

Preferencialmente, CMEA é utilizada em cerca de 0,5 a 2% em peso.

[0039] Tensoativos zwitteriônicos (opcionais) são exemplificados pelos que podem ser amplamente descritos como derivados de compostos de amônio quaternário alifático, fosfônio e sulfônico, em que os radicais alifáticos podem ser de cadeia linear ou ramificada, um dos substituintes alifáticos contém cerca de 8 a 18 átomos de carbono e um contém um grupo aniônico, tal como carbóxi, sulfonato, sulfato, fosfato ou fosfonato. Fórmula geral para estes compostos é: 3 (R ) x 2 (+) R Y CH2 R4Z (-) em que R2 contém um radical alquila, alquenila ou hidroxil alquila com cerca de 8 a cerca de 18 átomos de carbono, 0 a cerca de 10 porções de óxido de etileno e 0 a cerca de 1 porção de glicerila; Y é selecionado a partir do grupo que consiste de átomos de nitrogênio, fósforo e enxofre; R 3 é um grupo alquila ou mono-hidroxialquila que contém cerca de 1 a cerca de 3 átomos de carbono; X é 1 quando Y for um átomo de enxofre e 2 quando Y for um átomo de nitrogênio ou fósforo; R4 é alquileno ou hidroxialquileno com cerca de 1 a cerca de 4 átomos de carbno e Z é um radical selecionado a partir do grupo que consiste de grupos carboxilato sulfonato, sulfato, fosfonato e fosfato.

[0040] Detergentes anfotéricos que podem ser utilizados na presente invenção (opcionais) incluem pelo menos um grupo ácido. Este pode ser um grupo de ácido carboxílico ou sulfônico. Eles incluem nitrogênio quaternário e, portanto, são aminoácidos quaternários. Eles deverão geralmente incluir um grupo alquila ou alquenila com 7 a 18 átomos de carbono. Eles normalmente corresponderão a uma fórmula estrutural geral: O R2 R1 C NH(CH2)n m N X Y R3 em que: - R1 é alquila ou alquenila com 7 a 18 átomos de carbono; - R2 e R3 são, independentemente entre si, alquila, hidroxialquila ou carboxialquila com um a três átomos de carbono; - N é 2 a 4; - M é 0 a 1; - X é alquileno com um a três átomos de carbono opcionalmente substituído por hidroxila; e - Y é –CO2– ou –SO3–.

[0041] Detergentes anfotéricos de acordo com a fórmula geral acima incluem betaínas simples da fórmula:

R2 R1 N CH2CO2- R3 e amido betaínas da fórmula: 2

R 1 R CONH(CH2)m N CH2CO2 3

R em que m é 2 ou 3.

[0042] Prefere-se que amido betaínas sejam minimizadas ou totalmente ausentes.

[0043] Conforme indicado, as composições deverão compreender 0,1 a 5%, preferencialmente 0,5 a 3% de ácido caprílico (ácido octanoico).

[0044] O pH de composições deverá ser de 4,5 a 5,5, preferencialmente 4,5 a 5,1, de maior preferência 4,5 a 5,0 ou 4,5 a 4,9.

Níveis de pH 4,5 a 4,9 são particularmente preferidos.

[0045] Em um aspecto, quando ácido caprílico for adicionalmente combinado com certos ácidos orgânicos que possuem pKa de 4,0 a 5,0, logP maior que 0 e solubilidade em água maior que 0,014 g/100 ml (por exemplo, ácido benzoico, ácido sórbico, ácido decanoico, ácido adípico, ácido hidroxibenzoico e similares e/ou misturas de quaisquer destes), a eficácia antibacteriana de ácido caprílico é aprimorada.

[0046] Em outro aspecto, quando ácido caprílico for adicionalmente combinado com ácido orgânico com pKa 4,5 a 5,0, logP relativamente alto (logP > 1,8), bem como solubilidade em água relativamente alta (solubilidade > 0,5 g/100 ml), tal como fenilpropanoide (por exemplo, ácido fenilpropanoico), o efeito antibacteriano é ainda mais forte (vide o Exemplo 13).

[0047] Em outro aspecto, que é a combinação de ácido caprílico com certas moléculas não iônicas (por exemplo, capril glicol, fenoxietanol, caprilato de sorbitan e suas misturas), a atividade de ácido caprílico é ainda mais aprimorada (vide os Exemplos 15 e 16).

[0048] Atividades antibacterianas podem também ser opcionalmente adicionadas às composições. Estas podem incluir timol, terpineol, prata, fenoxietanol e suas misturas. Conforme indicado, C 8 é altamente eficaz, mesmo na ausência desses agentes antibacterianos.

[0049] A presente invenção fornece adicionalmente um processo de preparação das composições de acordo com a presente invenção por meio do fornecimento dos ingredientes nas quantidades especificadas na descrição da composição, sua combinação e embalagem da mistura resultante em recipientes.

[0050] A presente invenção refere-se ainda ao uso de ácido caprílico a 0,5 a 30% em composições que compreendem 5 a 25% em peso de tensoativo aniônico, 0 a 5%, preferencialmente 0,5 a 4% em peso de tensoativo não iônico e tensoativos anfotéricos opcionais, em que o pH da composição é de 4,5 a 5,5, para fornecer atividade antibacteriana contra bactérias Gram positivas e Gram negativas.

EXEMPLOS

[0051] Os exemplos não limitadores a seguir são fornecidos para ilustrar adicionalmente a presente invenção; a presente invenção não é limitada a eles de nenhuma forma. O protocolo a seguir foi utilizado para avaliar a atividade biocida.

PROTOCOLO DE TEMPO PARA A MORTE IN VITRO PREPARAÇÃO DA SOLUÇÃO DE SABÃO

[0052] A preparação da solução depende em parte da forma específica da formulação de sabão líquido. Formulações que não são diluídas durante o uso, tais como formulações autoespumantes, são empregadas dessa forma. Formulações que contêm 30% em peso ou menos de tensoativo detergente e que se destinam a diluição durante o uso são misturadas com água para formar uma solução de sabão que contém 62,5% em peso da formulação inicial. Formulações que contêm mais de 30% em peso de tensoativo detergente e que se destinam a diluição durante o uso são misturadas com água para formar uma solução de sabão que contém 16% em peso da formulação inicial.

BACTÉRIAS

[0053] E. coli ATCC 10536 e Staphylococcus aureus ATCC 6538 foram utilizados neste estudo para representar bactérias Gram negativas e Gram positivas, respectivamente. As bactérias foram armazenadas a -80 °C. Isolados novos foram cultivados por duas vezes sobre placas Agar de Soja Trípticas por 24 horas a 37 °C antes de cada experimento.

TESTE DE TEMPO PARA A MORTE IN VITRO

[0054] Testes de tempo para a morte foram realizados de acordo com o Padrão Europeu EN 1040:2005 intitulado Chemical Disinfectants and Antiseptics – Quantitative Suspension Test for the Evaluation of Basic Bactericidal Activity of Chemical Disinfectants and Antiseptics – Test Method and Requirements (Phase 1), incorporado ao presente como referência. Seguindo esse procedimento, cultivos bacterianos em fase de crescimento a 1,5X10 8 a 5X10 8 unidades de formação de colônias (cfu/ml) foram tratados com as soluções de sabão (preparadas conforme descrito acima) a 25 °C. Durante a formação da amostra de teste, 8 partes em peso da solução de sabão, preparada conforme descrito acima, foram combinadas com 1 parte em peso de cultivo e 1 parte em peso de água. Após 10, 20 e 30 segundos de exposição, amostras foram neutralizadas para suspender a atividade antibacteriana das soluções de sabão. Soluções de teste foram então diluídas em série, colocadas em placas sobre meio sólido, incubadas por 24 horas e as células sobreviventes foram enumeradas. A atividade bactericida é definida como a redução logarítmica em cfu/ml com relação à concentração bacteriana em 0 segundos. Cultivos não expostos a nenhuma solução de sabão servem de controles sem tratamento.

[0055] A redução log10 foi calculada utilizando a fórmula: Redução log10 = log10 (controle de números) – log10 (sobreviventes da amostra de teste)

EXEMPLOS

[0056] São encontrados na Tabela 1 abaixo um exemplo de controle e os Exemplos 1 a 4 de acordo com a presente invenção.

TABELA 1 Pureza do Exemplo Exemplo Exemplo Ingrediente (% p/p) ingrediente Controle Exemplo 4 1 2 3 bruto Saldo até Saldo até Saldo até Saldo até Saldo até Água 100% 100 100 100 100 100 Ácido etileno diamino tetra 39% 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 acético, sal tetrassódico Copolímeros de acrilato 30% 2 2 2 2 2 Cocomonoetanolamida 100% 1 1 1 1 1 SLES 70% 16 16 16 16 16 EGDS 100% 1 1 1 1 1 Ácido caprílico C8 99% 0,0 1,0 1,5 2,0 1,5 Cocoamidopropilbetaína 30% 0,0 0,0 0,0 0,0 3,0 Glicerina 100% 2 2 2 2 2 Dimetilol dimetil 55% 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 hidantoína (DMDM) NaCl 90% 1 1 1 1 1

Pureza do Exemplo Exemplo Exemplo Ingrediente (% p/p) ingrediente Controle Exemplo 4 1 2 3 bruto pH (ajustado com NaOH e 4,9 4,9 4,5 4,7 4,7 ácido cítrico) TABELA 2

ATIVIDADE BIOCIDA Redução log10 contra E. coli ATCC Redução log10 contra S. aureus ATCC 10536 6538 10 segundos 20 segundos 30 segundos 10 segundos 20 segundos 30 segundos Controle -0,1 -0,1 -0,1 0,1 0,2 0,4 Exemplo 1 0,8 1,0 1,2 / / / Exemplo 2 1,8 > 4,2 > 4,2 1,6 3,1 3,5 Exemplo 3 3,8 > 4,0 > 4,0 / / / Exemplo 4 0,9 3,3 > 4,2 0,5 1,8 2,2

[0057] Conforme demonstrado pelos dados da Tabela 2, nos tempos de contato indicados, a adição de ácido caprílico a 1,0%, 1,5% e 2,0% (Exemplo 1, 2, 3 e 4) amplia a eficácia antimicrobiana em comparação com o controle. A adição de cocoamidopropil betaína ainda é eficaz com relação ao controle, mas suprime o efeito de ampliação com relação ao exemplo com a mesma quantidade de ácido caprílico; conforme observado, o Exemplo 4 possui eficácia antimicrobiana relativamente menor que o Exemplo 2.

[0058] Os Exemplos 2, 3 e 4 contra o Exemplo 1 também demonstram que o uso de mais de 1,0% de ácido caprílico (por exemplo, 1,1, 1,2 ou 1,5 a 3%) é particularmente eficaz.

TABELA 3 Ingrediente (% em peso) Exemplo 5 Exemplo 6 Água Saldo até 100 Saldo até 100 Ácido etileno diamino tetra acético, sal 0,1 0,1 tetrassódico Lauril éter sulfato de sódio (SLES) 7 7

Ingrediente (% em peso) Exemplo 5 Exemplo 6 Cocaminoetanolamida (CMEA) 1 1 Ácido caprílico C8 1 1 Ácido benzoico 1 1 Metilcloroisotiozolinona 0,06 0,06 Benzofenona-4 0,1 0,1 Propileno glicol 6 6 NaOH para ajustar o pH para ajustar o pH pH 4,9 5,4 TABELA 4

ATIVIDADE BIOCIDA

[0059] Redução log10 contra E. coli ATCC 10536. Tempo de contato 10 segundos 20 segundos 30 segundos Exemplo 5 1,1 3,1 > 3,4 pH 4,9 Exemplo 6 0,8 1,4 2,8 pH 5,4

[0060] Conforme demonstrado pelos dados da Tabela 4, nos tempos de contato indicados, o Exemplo 5 sob pH 4,9 apresentou maior eficácia bactericida contra E. coli ATCC 10536 que o Exemplo 6 sob pH 5,4; isso demonstra o efeito particularmente forte de pH na faixa de 4,5 a 5,1, especialmente 4,5 a 5,0, especialmente 4,5 a 4,9, com relação à eficácia antimicrobiana de formulações não de sabão que contêm ácido caprílico.

[0061] Os Exemplos 7 e 8 referem-se às formulações higienizadoras com altas propriedades de formação de espuma com ácido caprílico. Sob nível relativamente mais baixo de tensoativo de cerca de 5% a 8% nestes exemplos específicos, ácido caprílico funciona especialmente bem devido ao aumento da disponibilidade. TABELA 5 Ingrediente (% em peso) Exemplo 7 Exemplo 8

Ingrediente (% em peso) Exemplo 7 Exemplo 8 Água Saldo até 100 Saldo até 100 Ácido etileno diamino tetra acético, sal 0,1 0,1 tetrassódico SLES 7 5,5 CMEA 1 0,5 Ácido caprílico C8 1 0,75 Ácido benzoico 1,5 0,75 Metilcloroisotiozolinona 0,06 0,06 Benzofenona-4 0,1 0,1 Propileno glicol 6 / PEG 200 / 6 NaOH para ajustar o pH para ajustar o pH pH 4,53 4,9 TABELA 6

ATIVIDADE BIOCIDA

[0062] Redução log10 contra E. coli ATCC 10536. Redução log10 contra E. coli Redução log10 contra S. aureus ATCC ATCC 10536 6538 10 segundos 20 segundos 30 segundos 10 segundos 20 segundos 30 segundos Controle -0,1 -0,1 -0,1 0,1 0,2 0,4 Exemplo 7 3,5 > 3,5 > 3,5 não medida Exemplo 8 > 3,8 > 3,8 > 3,8 3,5 > 3,8 > 3,8

[0063] Conforme demonstrado pelos dados da Tabela 6, nos tempos de contato indicados, os Exemplos 7 e 8 apresentaram maior eficácia bactericida contra E. coli ATCC 10536 e S. aureus ATCC 6538 que o controle (sem ácido caprílico).

TABELA 7

PROPRIEDADES FÍSICAS DE DIVERSOS ÁCIDOS ORGÂNICOS Ácidos orgânicos pKA LogP Solubilidade em água Ácido tartárico 3,22, 4,85 -1,43 133 g/100 ml Ácido caprílico 4,89 3,05 0,068 g/100 ml Ácido benzoico 4,19 1,87 0,344 g/100 ml (25 oC)

Ácidos orgânicos pKA LogP Solubilidade em água Ácido adípico 4,43, 5,41 0,08 2,4 g/100 ml (25 oC) Ácido hidroxibenzoico 4,54 1,58 0,5/100 ml Ácido sórbico 4,76 1,47 0,16/100 ml (20 oC) Ácido decanoico 4,9 4,09 0,015 g/100ml (20 oC) Ácido 3-fenilpropiônico 4,65 1,84 0,59 g/100 ml TABELA 8 Pureza do Ingrediente (% em Comparativ Exempl Exempl Exempl Exempl Exempl ingredient peso) oC o9 o 10 o 11 o 12 o 13 e bruto Saldo até Saldo Saldo Saldo Saldo Saldo Água 100% 100 até 100 até 100 até 100 até 100 até 100 Ácido etileno diamino tetra acético, sal 39% 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 tetrassódico Copolímeros de 30% 2 2 2 2 2 2 acrilato Para Para Para Para Para Para ajustar NaOH 47% ajustar o ajustar o ajustar o ajustar o ajustar o o pH pH pH pH pH pH Cocomonoetanolamid 100% 1 1 1 1 1 1 a SLES 70% 16 16 16 16 16 16 Diestearato de etileno 100% 1 1 1 1 1 1 glicol (EGDS) Ácido caprílico C8 99% 0,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Ácido tartárico 30% 2,0 / / / / / Ácido benzoico 100% / 2,0 / / / / Ácido adípico 100% / / 2,0 / / / Ácido hidroxibenzoico 100% / / / 2,0 / / Ácido sórbico 100% / / / / 2,0 / Ácido 3- 100% / / / / / 2,0 fenilpropiônico Glicerina 100% 2 2 2 2 2 2 DMDM hidantoína 55% 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 (Glydant 2000) Para Para Para Para Para Ácido cítrico (para Para ajustar 90% ajustar o ajustar o ajustar o ajustar o ajustar o ajuste do pH) o pH pH pH pH pH pH NaCl 90% 1 1 1 1 1 1 TABELA 9

ATIVIDADE BIOCIDA

[0064] Redução log10 contra E. coli ATCC 10536. Redução log10 contra E. coli ATCC 10536 Ácidos orgânicos 10 20 30 segundos segundos segundos Exemplo 1 1% Ácido caprílico 0,8 1,0 1,2 Comparativo C 1% ácido caprílico + 2% ácido tartárico -0,8 0,3 0,3 Exemplo 9 1% ácido caprílico + 2% ácido benzoico 1,2 2,9 3,0 Exemplo 10 1% ácido caprílico + 2% ácido adípico 1,0 3,0 3,4 1% ácido caprílico + 2% ácido Exemplo 11 0,9 3,1 3,5 hidroxibenzoico Exemplo 12 1% ácido caprílico + 2% ácido sórbico 1,0 2,4 3,0 1% ácido caprílico + 2% ácido 3- Exemplo 13 1,2 3,2 3,6 fenilpropiônico

[0065] Conforme demonstrado pelos dados da Tabela 9, nos tempos de contato indicados, os Exemplos 9 a 13 (combinação de ácido caprílico e ácidos orgânicos que satisfazem exigências de que o pKa seja de 4,0 a 5,0, logP > 0 e solubilidade em água > 0,014 g/100 ml) apresentaram maior eficácia bactericida contra E. coli ATCC 10536 que o Exemplo 1 (que contém apenas ácido caprílico).

Comparativo C é um exemplo negativo de ácido orgânico que possui logP baixo demais.

TABELA 10 Ingrediente Comparativo D Exemplo 15 Comparativo E Exemplo 16 Saldo até Saldo até Água Saldo até 100 Saldo até 100 100 100 Ácido etileno diamino 39% 0,1 0,1 0,1 0,1 tetra acético, sal tetrassódico Copolímeros de acrilato 30% 2 2 2 2 Para ajustar o Para ajustar Para ajustar o Para ajustar NaOH 47% pH o pH pH o pH

Ingrediente Comparativo D Exemplo 15 Comparativo E Exemplo 16 100% 1 1 1 1 Cocomonoetanolamida SLES 70% 16 16 16 16 EGDS 100% 1 1 1 1 Caprilil glicol 100% 0 0 0 1 Caprilato de sorbitan 100% 0 2 0 0 Ácido caprílico C8 99% 2 2 1 1 Glicerina 100% 2 2 2 2 DMDM hidantoína 55% 0,4 0,4 0,4 0,4 (Glydant 2000) Ácido cítrico (para ajuste Para ajustar o Para ajustar Para ajustar o Para ajustar 90% do pH) pH o pH pH o pH NaCl 90% 1 1 1 1 4,78 4,78 4,78 4,78 pH Viscosidade, cps 1600 1600 1600 1600 TABELA 11

ATIVIDADE BIOCIDA Diferença de redução log10 contra E. coli ATCC 10536 Não iônicos 10 segundos 20 segundos 30 segundos 2% ácido caprílico + Exemplo 15 vs. 2% caprilato de 0,0 0,3 1,4 Comparativo D sorbitan Exemplo 16 vs. 1% ácido caprílico + 0,2 0,9 > 0,4 Comparativo E 1% caprilil glicol

[0066] Conforme demonstrado pelos dados da Tabela 11, nos tempos de contato indicados, os Exemplos 15 e 16 (ácido caprílico combinado com não iônicos, tais como caprilato de sorbitan ou caprilil glicol) apresentaram maior eficácia bactericida que seus Comparativos D e E correspondentes (ácido caprílico isolados sem não iônicos).

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. COMPOSIÇÃO LÍQUIDA caracterizada por compreender: a. 5 a 25% de tensoativo aniônico; b. 0 a 5% de tensoativo não iônico; c. anfotérico opcional; em que o tensoativo aniônico é 50% ou mais de tensoativos; e d. 0,5 a 3% de ácido caprílico; em que o pH é 4,5 a 5,5, preferencialmente 4,5 a 5,1.

2. COMPOSIÇÃO de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo aniônico ser sulfato de alquila, tensoativo com base em aminoácidos ou suas misturas.

3. COMPOSIÇÃO de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo não iônico ser opcional em nível de 0,5 a 4%.

4. COMPOSIÇÃO opcional de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo tensoativo não iônico, quando presente, é cocomonoalcanolamida.

5. COMPOSIÇÃO de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 4, caracterizada compreender adicionalmente agentes antibacterianos.

6. COMPOSIÇÃO de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo agente antibacteriano ser selecionado a partir do grupo que consiste de timol, terpineol, prata, fenoxietanol e suas misturas.

7. COMPOSIÇÃO de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 6, caracterizada por existir adicionalmente presente um ácido orgânico que possui pKa de 4,0 a 5,0, logP maior que 1 e solubilidade em água de mais de 0,014 g/100 ml.

8. COMPOSIÇÃO de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo mencionado ácido orgânico ser selecionado a partir do grupo que consiste de ácido benzoico, ácido sórbico, ácido adípico, ácido hidroxibenzoico,

ácido decanoico, ácido 3-fenilpropiônico e suas misturas.

9. COMPOSIÇÃO de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo agente orgânico possui pKa de 4,5 a 5,0, logP de mais de 1,8 e solubilidade em água de mais de 0,5 g/100 ml.

10. COMPOSIÇÃO de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo ácido orgânico ser fenilpropanoide.

11. COMPOSIÇÃO de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 10, caracterizada por existir adicionalmente presente uma molécula não iônica, separada do tensoativo não iônico.

12. COMPOSIÇÃO de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pela molécula não iônica ser selecionada a partir do grupo que consiste de capril glicol, fenoxietanol, caprilato de sorbitan e suas misturas.

13. COMPOSIÇÃO de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 12, caracterizada pelo tensoativo total estar presente em 5 a 8% da composição.

14. PROCESSO DE ELABORAÇÃO DE COMPOSIÇÕES conforme definido em qualquer das reivindicações 1 a 13, caracterizado por compreender: a. fornecimento de 5 a 25% em peso de tensoativo aniônico, 0 a 5%, preferencialmente 0,5 a 4% em peso de tensoativo não iônico, tensoativo anfotérico opcional e 0,5 a 3% de ácido caprílico; b. combinação dos mencionados componentes (a) para formar uma mistura líquida que possui pH 4,5 a 5,5; e c. embalagem da mistura resultante em um recipiente.

15. USO de 0,5 a 3,0% em peso de ácido caprílico em composições que compreendem 5 a 25% de tensoativo aniônico, 0 a 5%, preferencialmente 0,5 a 4% em peso de tensoativo não iônico e tensoativo anfotérico opcional, caracterizada pelo pH da composição ser de 4,5 a 5,5, para fornecer atividade antibacteriana contra bactérias Gram positivas e Gram negativas.