BR112020001049B1 - Composto adsorvente de micotoxinas, método para obter tal composto e uso do mesmo - Google Patents
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Abstract
a presente invenção se refere a um composto com propriedades adsorventes de micotoxinas caracterizado por compreender: a) pelo menos um filossilicato de magnésio em um percentual compreendido entre 25 % e 75 % em peso da mistura total; (b) pelo menos um filossilicato de alumínio em um percentual compreendido entre 25 % e 85 % em peso da mistura total; e (c) carvão vegetal ativado em um percentual compreendido entre 1 % e 10 % em peso da mistura total. outro objetivo da invenção é o método de obtenção e uso do mesmo como matéria-prima na formulação de ração composta, como um aditivo nas misturas acabadas para consumo direto pelo animal ou como um ingrediente na formulação de aditivos complexos adsorventes de micotoxinas.
Description
[0001] O objetivo da presente invenção está relacionado com o setor agroalimentar. Mais particularmente, diz respeito a um composto inovador com propriedades adsorventes de micotoxinas. Outro objetivo da invenção é o uso do dito composto como matéria-prima na formulação de ração composta, como um aditivo nas misturas acabadas para consumo direto pelo animal ou como um ingrediente na formulação de aditivos complexos adsorventes de micotoxinas.
[0002] As micotoxinas são metabólitos secundários tóxicos produzidos por organismos do Reino dos Fungos através dos processos metabólicos.
[0003] Atualmente, mais de 400 micotoxinas são conhecidas, diferenciadas pela sua estrutura química e biológica e suas propriedades toxicológicas. A maioria delas são altamente perigosas e podem provocar doenças chamadas micotoxicose, que afetam a saúde dos animais mesmo se encontradas em baixas concentrações (Kabak, B., et al., 2006, Critical Reviews in Food Science and Nutrition 46(8), 593-619). As mais relevantes são a aflatoxinas, fumonisinas, zearolenona, tricotecenos, ocratoxinas e alcaloides de ergot.
[0004] Dentre todas as micotoxinas existentes, uma das mais tóxicas é o desoxinivalenol (DON) ou vomitoxina, pertencente à família dos tricotecenos. Essas toxinas são produzidas pelos fungos do gênero Fusarium (F. graminearum e F. sporotrichoides). A alta contaminação das matérias-primas e ração por DON é um dos principais problemas que afetam a produção animal em todo o mundo. A periculosidade desta micotoxina está na dificuldade de sequestrá-la e no forte impacto que ela tem no animal afetado. Em geral, o DON provoca vômitos, diarreia, irritação, hemorragia e necrose no trato digestório, além de causar recusa de ração. O DON afeta todas as espécies de animais, particularmente porcos e gados, causando efeitos adversos no órgão alvo (fígado) e intestino delgado. Nos ruminantes, são observados abortos espontâneos, vômitos e diarreia, perda de apetite e baixa produção de leite, além de problemas reprodutivos e imunossupressores. Nos ruminantes produtores de leite, observa-se diminuição no crescimento e peso inferior dos animais. Os porcos são os mais sensíveis à DON. Foi observada diminuição no crescimento e produtividade, uma taxa de concepção inferior, número menor de leitões recém-nascidos e menor volume e concentração de espermatozoides. Adicionalmente, provoca vômito nos porcos, diarreia e problemas de gastroenterite e imunossupressores. Na avicultura, reduziu o crescimento, produção e qualidade de ovos e causa lesões intestinais e hepáticas.
[0005] Portanto, a contaminação por micotoxinas é um grande problema na indústria agroalimentar. Além das perdas de produção e reprodutivas dos animais afetados, acarreta em perdas econômicas significativas nas fazendas agropecuárias. Uma das principais desvantagens associadas com micotoxinas é a dificuldade em detectar os efeitos associados com sua presença. Os principais sintomas dependem da concentração de micotoxinas, espécie do animal, sexo, idade, tempo de exposição, meio ambiente, nutrição ou estado de saúde. Em geral, podem ser observados certos sintomas provocados por pequenas concentrações de micotoxinas, tais como perda de peso, diminuição do apetite, diarreia não específicas, problemas de gordura metabólica e proteínas, queda da imunologia, número menor de doenças infecciosas ou problemas reprodutivos e abortos espontâneos. Em alguns casos, as micotoxinas podem ser tóxicas, teratogênicas, mutagênicas ou carcinogênicas. Quando a concentração de micotoxinas é alta, elas podem até mesmo provocar a morte do animal. É um problema muito grave na indústria que torna necessário encontrar soluções que tornarão possível reduzir a contaminação por micotoxinas com o objetivo de melhorar a saúde, rendimento e produtividade animal.
[0006] Em geral, as alternativas diferentes que existem no estado da técnica para solucionar o problema das micotoxinas podem ser classificados de acordo com o seu modo de operação em: (a) adsorventes: Esta técnica consiste no uso de substâncias que atuam como âncoras de micotoxinas, evitando que elas sejam absorvidas pelo animal (Gimeno, A., Martins, M.L., 2011, “Mycotoxins and mycotoxicosis in animals and humans.” SPECIAL NUTRIENTS, INC.). Boudergue, C. et al. também descreveram o uso de um sequestrante eficaz que atua em todo o sistema digestório do animal (Boudergue, C. et al., 2009, “Review of mycotoxindetoxifying agents used as feed additives: mode of action, efficacy and feed/food safety.” Scientific report issued to the EFSA, 192 p); (b) modificadores da estrutura de micotoxina: Esta técnica é baseada no uso de substâncias que alteram a estrutura das micotoxinas para reduzir sua toxicidade. Várias invenções baseadas nesta técnica foram reveladas no estado da técnica. Assim, por exemplo, o pedido de patente US2011/0189755 revela substâncias capazes de modificar a expressão de genes de micotoxinas por meio de degradações enzimáticas. Por vez, a patente US6344221 revela uma invenção capaz de desativar os alcaloides do ergot através do uso de uma combinação de argila mineral e extrato de parede celular de levedura modificado; (c)por último, produtos capazes de melhorar a imunidade animal tem sido revelados. Por exemplo, o pedido de patente US2003/0007982 revela um método e composição capazes de melhorar a saúde do animal através do uso de um extrato de parede celular de levedura modificado. Da mesma forma, o pedido internacional WO2012/002871 revela uma composição para desativar micotoxinas através do uso de um imunoestimulante, entre outras substâncias.
[0007] Foi demonstrado que os filossilicatos tipo bentonina, atapulgita e zeólito, dependendo do tipo, origem e pureza, são materiais comumente usados como sequestrantes e adsorventes de micotoxina. Isso foi revelado assim na publicação de Ramos et al., 1996, Journal of Food Protection, 59(6) pp. 631-641, na patente US5149549 ou na patente US5165946.
[0008] Foi demonstrado também que micotoxinas comuns, como aflatoxinas, fumonisinas, zearalenona, tricotecenos ou alcaloides do ergot podem ser absorvidas com variados graus de eficácia. Por exemplo, estas foram reveladas na patente IL99387.
[0009] Além disso, com o objetivo de sequestrar uma ampla variedade de micotoxinas de diversas polaridades, tem sido revelada a possibilidade de modificar quimicamente os filossilicatos ou preparar misturas simples ao adicionar outros componentes (Lara et al., 1998, “Aluminosilicates and mycotoxin adsorption. Current issues facing the poultry industry,” 259-271. Midia Relaciones. Mexico D.F.). Entre outros exemplos, o uso de sais de amônia quaternária (como no pedido de patente MX2007008369), ácidos ou compostos ácidos (documento US20160073662), atapulgitas calcinadas (documento US5935623), aluminossilicatos de cálcio sódico hidratado (HSCAS) (documento US2009/0117206), compostos quaternários (documento US6827959), organossilicatos (documento US20160339056), compostos orgânicos (documento US2016/0287617), microsferas (documento US2011/0135796), ácidos húmicos (documento WO2011/146485), paredes de levedura (documento US6045834) e estevensitas (documento US2008/0248155) foram propostas. Contudo, nenhuma destas propostas descreve a possibilidade de capturar o desoxinivalenol (DON).
[0010] Com respeito a isso, patentes ou pedidos de patentes tem revelado produtos eficazes contra a dita micotoxina (DON), geralmente através da adição de compostos que acompanham os filossilicatos. Assim, por exemplo, o pedido US2010/0330235 revela a adição de aminas primárias, o pedido AU2012200952 revela a adição de enzimas de levedura, o pedido US 2012/0027747 revela a adição de resinas ou biomassa bacteriana, o pedido US2015/0150285 revela a adição de leveduras e o pedido internacional WO2010/083336 revela a adição de paredes de levedura.
[0011] Todos os pedidos anteriores revelam misturas com compostos que reivindicam ser modificadores da estrutura de desoxinivalenol. No entanto, nenhum deles revela uma alteração na polaridade dos filossilicatos para a finalidade de absorver o desoxinivalenol (DON). Portanto, nenhum deles demonstra que os compostos conhecidos no estado da técnica são eficazes por si só como adsorventes da dita micotoxina.
[0012] Alternativamente, outra opção seria o uso de carvão ativado. O carvão ativado é um composto orgânico caracterizado principalmente por possuir uma área superficial muito porosa (entre 50 e 2.500 metros quadrados por grama), permitindo a absorção de um grande número de micotoxinas no trato digestório de animais, incluindo DON. Contudo, possui a desvantagem que doses que comprovaram a sua eficácia causam interferências de absorção com respeito à outros ingredientes da fórmula tradicional da ração animal, tais como vitaminas e minerais (Avantaggiato G. et al., 2004, Food and Chemical Toxicology, 42, 817-824). Anteriormente, a inclusão de pequenas doses de carvão ativo (ou ativado) foi estudada em misturas íntimas de diferentes filossilicatos (documento US2012/0219683), mas nenhum estudo demonstrou sua eficácia contra a vomitoxina.
[0013] Sendo assim, devido ao sequestro de compostos tais como vitaminas e minerais (Na, K, Ca, P, Mg, Fe, Zn e Mn) pelo carvão ativado em doses terapêuticas descritas até o momento, seu uso como adsorvente de micotoxinas não é recomendado. Além disso, como descrito anteriormente, não foi comprovado que o carvão ativo seria um produto eficaz contra DON nas doses em que o carvão ativado não seria tóxico.
[0014] Assim, um objetivo da presente invenção é desenvolver um adsorvente inovador de micotoxinas que é particularmente eficaz contra DON em doses que não são tóxicas para animais. O objetivo é apresentar uma solução que, além de ser um adsorvente de micotoxina com eficácia de amplo espectro, seria uma solução técnica mais barata do que os produtos ou aditivos atuais do estado da técnica.
[0015] Portanto, um primeiro objetivo da invenção é um composto inovador com propriedades adsorventes de micotoxinas caracterizado por compreender uma mistura de: (c) pelo menos um filossilicato de magnésio em um percentual compreendido entre 25 % e 75 % em peso e mais preferencialmente entre 20 % e 50 % em peso da mistura total. De preferência, o dito filossilicato de magnésio pode consistir em sepiolita; (d) pelo menos um filossilicato de alumínio em um percentual compreendido entre 25 % e 85 % em peso e mais preferencialmente entre 50 % e 80 % em peso da mistura total. De preferência, o dito filossilicato de alumínio pode consistir em esmectita. Mais preferencialmente, a dita esmectita pode ser uma esmectita dioctaédrica de sódio natural; e (c)o carvão vegetal ativado em um percentual compreendido entre 1 % e 10 % em peso e mais preferencialmente entre 1 % e 3 % em peso da mistura total.
[0016] Foi demonstrado que a mistura dos ingredientes anteriores nas proporções descritas possui uma sinergia especial, resultando em um efeito surpreendente e inesperado no que diz respeito à absorção de micotoxinas e, particularmente, vomitoxina.
[0017] Outro objetivo da invenção é o método para obter o dito composto, caracterizado por compreender misturar intimamente todos os componentes da composição pelo tempo necessário para obter uma mistura homogênea da mesma. Em modalidades particulares da invenção, o tempo de mistura pode variar entre 15 e 30 minutos.
[0018] De preferência, a mistura obtida pode ser submetida a um processo de moagem (de preferência seco) até obter uma partícula de tamanho médio, de preferência menor que 0,15 mm, determinada de acordo com um sistema de distribuição granulométrico baseado em peneiramento a seco usando peneiras normalizadas de acordo com a especificação ASTM E11. Neste método, as peneiras são escolhidas de acordo com o tamanho de partícula da amostra a ser analisada, neste caso uma largura de malha de 0,15 mm. A análise é realizada pesando uma quantidade de amostra. O conteúdo retido na malha de 0,15 mm é determinado por aspiração e o conteúdo final é pesado. O resíduo resultante dessa peneira não deve ser superior a 5 %.
[0019] Por último, outro objetivo da invenção é o uso do composto reivindicado como matéria-prima na formulação de ração composta, como um aditivo nas misturas acabadas para consumo direto pelo animal ou como um ingrediente na formulação de aditivos complexos adsorventes de micotoxinas.
[0020] Em particular, o composto reivindicado é especialmente eficaz no tratamento de contaminação por micotoxinas, como aflatoxina B1, fumonisina, zearalenona, toxina T2, ocratoxina ou DON de alimentos destinados à alimentação de animais de diferentes grupos, como, por exemplo, animais terrestres, animais de estimação ou espécies de aquicultura. O modo de operação é por meio de absorção ou sequestro de micotoxinas.
[0021] Por fim, um objetivo da invenção é o uso do composto que é objeto da invenção para tratar e/ou prevenir envenenamentos causados por inalação, contato direto ou ingestão de alimentos contaminados por micotoxinas, conhecidos como micotoxicose. Em particular, é particularmente eficaz para tratar e/ou prevenir micotoxicose causada por desoxinivalenol.
[0022] Embora os componentes essenciais do composto que é o objetivo da invenção tenham sido descritos na seção anterior, cuja mistura provou ser altamente eficaz para a absorção de micotoxinas, em modalidades particulares da invenção o composto que é o objetivo da invenção pode compreender outros componentes, como, por exemplo, aditivos que modificam suas propriedades estruturais. Entre outros exemplos, podem ser usados compostos tampão. Em particular, estes componentes podem consistir preferencialmente em óxido de magnésio, carbonato de sódio ou bicarbonato de sódio, além de combinações dos mesmos. Preferencialmente, o percentual em peso destes compostos no composto que é o objetivo da invenção não deve exceder 5 % em peso em relação ao total.
[0023] Foi provado que uma mistura particularmente preferencial da invenção pode consistir em uma mistura íntima de 19 % em peso de sepiolita, 79 % em peso de bentonita de sódio natural e 2 % em peso de carvão vegetal ativado. Surpreendentemente, esta combinação particular dos componentes da mistura provou ser especialmente eficaz na absorção de micotoxinas, como demonstrado abaixo pelos exemplos que acompanham esta descrição.
[0024] No que diz respeito ao tipo de apresentação do composto reivindicado, foi demonstrado que não há nenhum tipo de limitação a esse respeito e pode ser usado tanto seco quanto úmido, na forma de pó, grânulos sólidos ou esferas compactas, etc.
[0025] Como descrito anteriormente, diferentes ensaios demonstraram a grande eficácia do composto reivindicado na absorção de micotoxinas, como as listadas na seção anterior e, em particular, no sequestro natural de DON, sem prejudicar o animal.
[0026] Do mesmo modo, em comparação com outros sequestradores do estado da técnica, o composto que é o objetivo da invenção oferece a vantagem de permitir uma ligação específica entre o aditivo e a micotoxina, sendo a dita ligação irreversível. Isto tornou possível obter uma ligação capaz de permanecer estável ao longo de todo o trânsito do composto através das diferentes seções do sistema digestivo do animal (e, portanto, diferentes níveis de pH). Além disso, tudo isso com a vantagem adicional de ser um composto altamente específico, que impede que outros tipos de compostos, como vitaminas ou minerais, necessários ao animal, sejam sequestrados.
[0027] Portanto, o composto reivindicado pode ser usado tanto em tratamentos preventivos quanto em tratamentos dos efeitos colaterais associados à presença de micotoxinas.
[0028] De preferência, no caso de ser usada para evitar micotoxicose, a dose do composto na ração pode variar entre 1 kg e 2 kg por tonelada de ração (ou seja, em um percentual compreendido entre 0,1 % e 0,2 % em peso da ração). Em outros casos, nos quais o objetivo é tratar casos graves de micotoxicose, a dose do composto na ração pode variar de preferência entre 3 kg e 4 kg do composto por tonelada de ração (ou seja, em um percentual compreendido entre 0,3 % e 0,4 % em peso da ração).
[0029] Deste modo, em geral, o composto reivindicado pode ser usado como matéria-prima na formulação de ração. De preferência, o percentual de composto na ração pode variar entre 0,1 e 0,4 % em peso da ração total.
[0030] Em outras modalidades, o composto reivindicado pode ser usado como um aditivo em misturas acabadas destinadas ao consumo direto pelo animal, caso em que pode ser fornecido em uma razão de pelo menos 0,5 % em peso em relação ao total de alimento consumido em um dia, tanto em animais monogástricos quanto em ruminantes.
[0031] Por fim, em modalidades alternativas da invenção, o composto reivindicado pode ser usado na formulação de aditivos complexos adsorventes de micotoxinas. Neste caso, o percentual do composto na formulação final do aditivo deve exceder preferencialmente 1 % em peso e mais preferencialmente 20 % a 65 % em peso do aditivo total.
[0032] A Figura 1 mostra os dados de eficácia correspondentes à dose de 2 kg por tonelada do exemplo 1.
[0033] A Figura 2 mostra os dados de eficácia correspondentes à dose de 2 kg por tonelada do exemplo 2.
[0034] A Figura 3 mostra os dados de eficácia correspondentes à dose de 2 kg por tonelada do exemplo 3.
[0035] A Figura 4 mostra os dados de eficácia correspondentes à dose de 2 kg por tonelada do exemplo 4.
[0036] A Figura 5 mostra os dados de eficácia correspondentes à dose de 2 kg por tonelada do exemplo 5.
[0037] A Figura 6 mostra os dados de eficácia correspondentes à dose de 4 kg por tonelada do exemplo 1.
[0038] A Figura 7 mostra os dados de eficácia correspondentes à dose de 4 kg por tonelada do exemplo 2.
[0039] A Figura 8 mostra os dados de eficácia correspondentes à dose de 4 kg por tonelada do exemplo 3.
[0040] A Figura 9 mostra os dados de eficácia correspondentes à dose de 4 kg por tonelada do exemplo 4.
[0041] A Figura 10 mostra os dados de eficácia correspondentes à dose de 4 kg por tonelada do exemplo 5.
[0042] A Figura 11 mostra os dados de eficácia correspondentes ao exemplo 6.
[0043] A Figura 12 mostra os dados relativos à eficácia contra a fumonisina correspondentes aos dados comparativos do presente objetivo da invenção em comparação com uma mistura de um produto comercial formado por filossilicatos e paredes de leveduras.
[0044] A Figura 13 mostra os dados relativos à eficácia contra a zearalenona correspondentes aos dados comparativos do presente objetivo da invenção em comparação com uma mistura de um produto comercial formado por filossilicatos e paredes de leveduras.
[0045] A Figura 14 mostra os dados de recuperação da vitamina B6 em pH 2.
[0046] A Figura 15 mostra os dados de recuperação da vitamina B6 em pH 7.
[0047] Com o objetivo de comprovar a eficácia do composto reivindicado, foi conduzida uma série de ensaios de absorção de diferentes micotoxinas de baixa polaridade sob condições in vitro, simulando o trato digestório de um animal. Nesse sentido, devido à complexidade da realização de ensaios com animais vivos e ao grande número de variáveis que influenciam o desempenho final e à dificuldade de avaliar a eficácia, o critério geral é testar a eficácia dos produtos in vitro usando uma das técnicas analíticas mais precisas, a cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). Esta técnica é realizada adicionando o composto sequestrante a ser analisado a 10 ml de uma solução tampão a pH 3 contendo a concentração de micotoxinas a ser estudada. Em seguida, a solução é incubada a 37 °C por 3 horas sob agitação e a solução resultante contendo micotoxina não sequestrada é analisada por HPLC, sendo o dito valor o correspondente à adsorção. Em seguida, a solução anterior é descartada e, uma vez que o sequestrante é decantado no fundo do tubo de teste, 10 ml de um tampão a pH 6,5 são adicionados a ele com o objetivo de simular as condições intestinais dos animais. A solução é incubada a 37 °C por 3 horas sob agitação, sendo analisada novamente por HPLC para analisar a micotoxina liberada pelo sequestrante (correspondente ao valor de dessorção). É importante que a ligação entre o sequestrante e a micotoxina seja mantida em todo o sistema digestório do animal, de modo que a micotoxina seja ancorada a um pH ácido (Absorção) e seja capaz de permanecer fisicamente ligada ao sequestrante quando um pH básico for alcançado (Dessorção). A diferença entre Absorção e Dessorção é chamada de Eficácia.
[0048] No primeiro exemplo, foi testada a eficácia de um composto sequestrante de acordo com a presente invenção. Em particular, a composição do dito composto era 19 % de sepiolita, 79 % de esmectita de sódio natural e 2 % de carvão vegetal ativado. Todos os percentuais são percentuais em peso em relação à mistura total.
[0049] Este composto foi submetido a um estudo in vitro da eficácia da absorção de fumonisina na dose de 2 kg e 4 kg por tonelada de composto sequestrante. As condições do dito estudo consistiram em uma concentração de 2 ppm de micotoxina, um pH de absorção de 3 e um pH de dessorção de 6,5.
[0050] Os dados de eficácia em uma dose de sequestrante de 2 kg por tonelada estão representados na Figura 1. Como mostrado na dita figura, foi alcançada uma eficácia de 98,8 %, com uma absorção de 99,5 % e dessorção de 0,7 %.
[0051] Os dados de eficácia em uma dose de sequestrante de 4 kg por tonelada estão representados na Figura 6. Neste caso, foi alcançada uma eficácia de 99,9 %, com uma absorção de 99 % e dessorção de 0,1 %.
[0052] Neste caso, foi testada a eficácia de um composto com a mesma composição descrita no exemplo 1 (consistindo em 19 % de sepiolita, 79 % de esmectita sódica natural e 2 % de carvão vegetal ativado). Este composto foi submetido a um estudo in vitro da eficácia da absorção de zearalenona na dose de 2 kg e 4 kg por tonelada de composto sequestrante. As condições do dito estudo foram as mesmas, consistindo em 2 ppm de micotoxina, um pH de absorção de 3 e um pH de dessorção de 6,5.
[0053] Os dados de eficácia em uma dose de sequestrante de 2 kg por tonelada estão representados na Figura 2. Como mostrado na dita figura, foi alcançada uma eficácia de 99,4 %, com uma absorção de 99,7 % e dessorção de 0,3 %.
[0054] Os dados de eficácia em uma dose de sequestrante de 4 kg por tonelada estão representados na Figura 7. Neste caso, foi alcançada uma eficácia de 100 %, com uma absorção de 100 % e dessorção de 0 %.
[0055] Neste caso, foi testada a eficácia de um composto com a mesma composição descrita no exemplo 1 (consistindo em 19 % de sepiolita, 79 % de esmectita sódica natural e 2 % de carvão vegetal ativado). Este composto foi submetido a um estudo in vitro da eficácia da absorção de ocratoxina na dose de 2 kg e 4 kg por tonelada de composto sequestrante. As condições do dito estudo foram as mesmas, consistindo em 2 ppm de micotoxina, um pH de absorção de 3 e um pH de dessorção de 6,5.
[0056] Os dados de eficácia em uma dose de sequestrante de 2 kg por tonelada estão representados na Figura 3. Como mostrado na dita figura, foi alcançada uma eficácia de 99,3 %, com uma absorção de 100 % e dessorção de 0,7 %.
[0057] Os dados de eficácia em uma dose de sequestrante de 4 kg por tonelada estão representados na Figura 8. Neste caso, foi alcançada uma eficácia de 98,1 %, com uma absorção de 99,6 % e dessorção de 1,5 %.
[0058] Neste caso, foi testada a eficácia de um composto com a mesma composição descrita no exemplo 1 (consistindo em 19 % de sepiolita, 79 % de esmectita sódica natural e 2 % de carvão vegetal ativado). Este composto foi submetido a um estudo in vitro da eficácia da absorção de toxina T2 na dose de 2 kg e 4 kg por tonelada de composto sequestrante. As condições do dito estudo foram as mesmas, consistindo em 2 ppm de micotoxina, um pH de absorção de 3 e um pH de dessorção de 6,5.
[0059] Os dados de eficácia em uma dose de sequestrante de 2 kg por tonelada estão representados na Figura 4. Como mostrado na dita figura, foi alcançada uma eficácia de 94,4 %, com uma absorção de 99,6 % e dessorção de 5,1 %.
[0060] Os dados de eficácia em uma dose de sequestrante de 4 kg por tonelada estão representados na Figura 9. Neste caso, foi alcançada uma eficácia de 97,4 %, com uma absorção de 99,1 % e dessorção de 1,7 %.
[0061] Neste caso, foi testada a eficácia de um composto com a mesma composição descrita no exemplo 1 (consistindo em 19 % de sepiolita, 79 % de esmectita sódica natural e 2 % de carvão vegetal ativado). Este composto foi submetido a um estudo in vitro da eficácia da absorção de desoxinivalenol na dose de 2 kg e 4 kg por tonelada de composto sequestrante. As condições do dito estudo foram as mesmas, consistindo em 2 ppm de micotoxina, um pH de absorção de 3 e um pH de dessorção de 6,5.
[0062] Os dados de eficácia em uma dose de sequestrante de 2 kg por tonelada estão representados na Figura 5. Como mostrado na dita figura, foi alcançada uma eficácia de 54 %, com uma absorção de 66,5 % e dessorção de 12,5 %.
[0063] Os dados de eficácia em uma dose de sequestrante de 4 kg por tonelada estão representados na Figura 9. Neste caso, foi alcançada uma eficácia de 87,2 %, com uma absorção de 91 % e dessorção de 3,8 %.
[0064] Neste caso, foi testada a eficácia de um composto com a mesma composição descrita no exemplo 1 (consistindo em 19 % de sepiolita, 79 % de esmectita sódica natural e 2 % de carvão vegetal ativado). Este composto foi submetido a um estudo in vitro da eficácia da absorção de aflatoxina B1 na dose de 0,2 kg por tonelada de composto sequestrante. As condições do dito estudo foram as mesmas, consistindo em 4 ppm de micotoxina e um pH de dessorção de 5.
[0065] Os dados de eficácia na dose de sequestrante representada na Figura 11 foram de 96,8 %.
[0066] Os exemplos anteriores permitem, portanto, demonstrar a grande eficácia do composto reivindicado no sequestro de todos os tipos de micotoxinas, o que prova sua utilidade na prevenção e/ou tratamento de intoxicações causadas por esses tipos de compostos.
[0067] Neste caso, foi testada a eficácia de um composto com a mesma composição descrita no exemplo 1 (consistindo em 19 % de sepiolita, 79 % de esmectita sódica natural e 2 % de carvão vegetal ativado), representado na Figura 12 como P2. Este composto foi submetido a um estudo in vitro da eficácia da absorção de fumonisina na dose de 4 kg por tonelada de composto sequestrante.
[0068] Em seguida, foi realizado um estudo comparativo de um composto sequestrante de micotoxinas comercialmente disponibilizado, composto por filossilicatos e paredes de leveduras, representado na Figura 12 como P1. As condições do dito estudo foram as mesmas, consistindo em 2 ppm de micotoxina, um pH de absorção de 3 e um pH de dessorção de 6,5.
[0069] O ensaio tornou possível demonstrar a grande eficácia do composto que é o objetivo da invenção em comparação com um sequestrante comercialmente disponível. Em particular, como mostrado na Figura 12, a eficácia alcançada com o composto que é o objetivo da invenção foi de 99,9 %, em comparação com 17,8 % obtidos com o sequestrante disponível no mercado.
[0070] Neste caso, foi testada a eficácia de um composto com a mesma composição descrita no exemplo 1 (consistindo em 19 % de sepiolita, 79 % de esmectita sódica natural e 2 % de carvão vegetal ativado), representado na Figura 13 como P2. Este composto foi submetido a um estudo in vitro da eficácia da absorção de zearalenona na dose de 4 kg por tonelada de composto sequestrante.
[0071] Em seguida, foi realizado um estudo comparativo de um composto sequestrante de micotoxinas comercialmente disponibilizado, composto por filossilicatos e leveduras, representado na Figura 13 como P1. As condições do dito estudo foram 2 ppm de micotoxina, um pH de absorção de 3 e um pH de dessorção de 6,5.
[0072] Novamente, o ensaio tornou possível demonstrar a grande eficácia do composto que é o objetivo da invenção em comparação com um sequestrante comercialmente disponível. Em particular, como mostrado na Figura 13, a eficácia alcançada com o composto que é o objetivo da invenção foi de 100 %, em comparação com 56,3 % obtidos com o sequestrante disponível no mercado.
[0073] Neste caso, foi testada a segurança de sequestro de vitamina B6 de um composto com a mesma composição descrita no exemplo 1 (consistindo em 19 % de sepiolita, 79 % de esmectita sódica natural e 2 % de carvão vegetal ativado).
[0074] Este composto foi submetido a um estudo in vitro da segurança do sequestro de vitamina B6. Em particular, foram realizados três ensaios, o primeiro usando ração, incluindo o composto que é o objeto da invenção, o segundo usando ração, incluindo o dito composto e o terceiro como controle negativo, usando apenas vitamina B6. As condições dos três ensaios foram idênticas, conduzidas a um pH 2.
[0075] Como pode ser observado na Figura 14, os dados de recuperação da vitamina B6 foram de 84,5 %, 88 % e 89 %, respectivamente. Portanto, isso mostra a alta especificidade do composto que é o objetivo da invenção, o que é altamente vantajoso quando usado como um aditivo ou componente da ração destinada à nutrição animal.
[0076] Neste caso, foi testada a segurança de sequestro de vitamina B6 de um composto com a mesma composição descrita no exemplo 1 (consistindo em 19 % de sepiolita, 79 % de esmectita sódica natural e 2 % de carvão vegetal ativado).
[0077] Este composto foi submetido a um estudo in vitro da segurança do sequestro de vitamina B6. Em particular, foram realizados três ensaios, o primeiro usando ração, incluindo o composto que é o objeto da invenção, o segundo usando ração, incluindo o dito composto e o terceiro como controle negativo, usando apenas vitamina B6. As condições dos três ensaios foram idênticas, conduzidas a um pH 7.
[0078] Como pode ser observado na Figura 15, os dados de recuperação da vitamina B6 foram de 83,7 %, 83,6 % e 85,7 %, respectivamente. Portanto, isso demonstra a alta especificidade do composto que é o objetivo da invenção, o que é altamente vantajoso quando usado como um aditivo ou componente da ração destinado à nutrição animal.
Claims (14)
1. Composto com propriedades adsorventes de micotoxinas para uso no tratamento e/ou prevenção de micotoxicose causada por fumonisina, zearalenona, ocratoxina, Toxina T-2 ou desoxinivalenol, caracterizado por compreender uma mistura de: (a) pelo menos um filossilicato de magnésio em um percentual compreendido entre 25% e 75 % em peso da mistura total; (b) pelo menos um filossilicato de alumínio em um percentual compreendido entre 25% e 85 % em peso da mistura total; e (c) carvão vegetal ativado em um percentual compreendido entre 1 % e 10 % em peso da mistura total.
2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o filossilicato de magnésio está compreendido entre 25% e 50% em peso da mistura total.
3. Composto, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o filossilicato de alumínio está compreendido entre 50 % e 80 % em peso da mistura total.
4. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o filossilicato de magnésio é sepiolita.
5. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o filossilicato de alumínio é selecionado dentre o grupo de esmectitas.
6. Composto, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a esmectita é esmectita dioctaédrica sódica natural.
7. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que consiste em uma mistura de 19 % em peso de sepiolita, 79 % em peso de bentonita sódica natural e 2 % em peso de carvão vegetal ativado.
8. Método para obter um composto conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 7 caracterizado por compreender misturar: (a) pelo menos um filossilicato de magnésio em um percentual compreendido entre 25 % e 75 % em peso da mistura total; (b) pelo menos um filossilicato de alumínio em um percentual compreendido entre 25 % e 85 % em peso da mistura total; e (c) carvão vegetal ativado em um percentual compreendido entre 1 % e 10 % em peso da mistura total.
9. Método, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por compreender uma etapa de moagem adicional até obter um tamanho médio de partícula menor que 0,15 mm.
10. Uso do composto conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 7 caracterizado por ser como matéria-prima na formulação de ração composta.
11. Uso do composto, como descrito na reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o percentual do composto na ração está compreendido entre 0,1 % e 0,4 % em peso da alimentação total.
12. Uso do composto conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 7 caracterizado por ser como aditivo em misturas para nutrição animal.
13. Uso do composto conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 7 caracterizado por ser como um ingrediente na formulação de aditivos complexos adsorventes de micotoxinas.
14. Uso do composto conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 7 caracterizado por ser como um adsorvente de pelo menos uma micotoxina selecionada dentre um grupo que consiste em fumonisina, zearalenona, toxina T2, ocratoxina e desoxinivalenol.
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