BR112019020554A2 - métodos e composições para melhorar as condições de saúde - Google Patents

Abstract

composições, métodos, e kits aqui descritos podem ser formulados como um suplemento nutricional ou um suplemento dietético. uma composição aqui descrita pode proporcionar nutrientes ou compostos que podem, de outro modo, não serem consumidos em quantidades suficientes em uma dieta normal, e podem contribuir para bem-estar físico e bem-estar emocional de um indivíduo.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para “MÉTODOS E COMPOSIÇÕES PARA MELHORAR AS CONDIÇÕES DE SAÚDE”.

REFERÊNCIA CRUZADA [0001] Este pedido reivindica prioridade ao Pedido de Patente Provisório dos Estados Unidos No de Série 62/479.091, depositado em 30 de março de 2017, Pedido de Patente Provisório dos Estados Unidos No de Série No. 62/506.475, depositado em 15 de maio de 2017, e Pedido de Patente Provisório dos Estados Unidos No de Série 62/632.965, depositado em 20 de fevereiro de 2018, cada um do qual sendo completamente aqui incorporado por referência.

ANTECEDENTES [0002] Os terpenóides são compostos que podem ter efeitos benéficos em um indivíduo quando tomados como um suplemento nutricional ou um suplemento dietético. Os terpenóides podem possuir benefícios à saúde, bem-estar físico, e/ou bem-estar emocional de um indivíduo.

[0003] Terpenóides podem ser usados para tratar ou diminuir sintomas de um número de classes de distúrbios, tais como distúrbios anti-inflamatórios, distúrbios psiquiátricos, e distúrbios do sono. Compostos de degradação de terpenóide podem ser formados como um subproduto durante a manufatura de uma composição compreendendo terpenóides. Compostos de degradação de terpenóide podem ter pouco benefício, nenhum efeito, ou efeitos nocivos em um indivíduo.

RESUMO [0004] Em um aspecto, a presente revelação proporciona uma dose unitária compreendendo: (i) uma mistura de canabinóides carboxílatados e canabinóides descarboxilatados, e (ii) um ou mais terpenóides, no qual uma proporção de peso/peso de canabinóides descarboxilatados para canabinóides carboxilatados é maior do que 0,5, e no qual a

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2/68 dose unitária é substancialmente livre de compostos de degradação de terpenóide. Em algumas concretizações, a dose unitária compreende pelo menos 5 mg de canabinóides descarboxilatados. Em algumas concretizações, canabinóides descarboxilatados compreendem Δ⁹ tetrahidrocanabinol.

[0005] Em algumas concretizações, um ou mais terpenóides é selecionado a partir do grupo consistindo de: mirceno, limoneno, linalool, trans-ocimeno, òefa-pineno, a/fa-pineno, óeta-carlofileno, delta~3~ careno, trans-gama-bisaboleno, trans-a/fa-farneseno, befâ-fenchol, a/fa-humuleno, e guajol· Em algumas concretizações, um ou mais compostos de degradação de terpenóide é selecionado a partir do grupo consistindo de: geraniol, geranil isobutirato, p~clmeneno, p-cimeno, pmenta-1,5,8-trieno, carvona, 3-metil-6-(1--rnetiletilideno)--2--ciclohexen·· 1~ona, 3-metH-6“(1 ~metiletenll)~2~ciclohexen-1 -ona, eucarvona, timol, p~ menta-1 (7),8-dien-2-ol, perilil álcool, canfeno, befa-mirceno, alfafelandreno, a/fa-terpineno, gama-terpineno, terpinoleno, 4-hidroxi-2metil-2-ciclohexenona, p~cimeneno, o-cimeno, 3~caren~2~ona, 3-caren~ 5-ona, óxido de 3-careno, 3-careno-2,5-diona, trans-2-hidroxi~3~caren5-ona, timol, carvacrol, 1,4-cineole, eucaliptol, 3-(1-metiletil)-6-oxo-2heptenai, e 3,7-dimetil6~oxo~2~octenai. Em algumas concretizações, a dose unitária compreende adicionalmente uma quantidade de traço de um ácido. Em algumas concretizações, a dose unitária compreende adlcionalmente um exciplente farmaceuticamente aceitável.

[0006] Em algumas concretizações, o exciplente farmaceuticamente aceitável é selecionado a partir do grupo consistindo de: um ligante, uma carga, um plastificante, um lubrificante, um agente antiespumamento, um agente de tamponamento, um polímero, um antioxidante, um conservante, um agente quelante, um aromatizante, um corante, um odorífero, um agente de suspensão, e uma combinação destes. Em algumas concretizações, a dose unitária é formulada para

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3/68 administração oral, tópica, inalação, intravenosa, ou intramuscular. Em algumas concretizações, a dose unitária está em uma forma sólida. Em algumas concretizações, a dose unitária está em uma forma líquida. Em algumas concretizações, a dose unitária é um comprimido, um comprimido mastigável, uma cápsula, uma pílula, um grânulo, uma emulsão, um gel, um spray, uma pluralidade de esferas encapsuladas em uma cápsula, um pó, uma suspensão, uma solução líquida, uma solução semi-líquida, uma solução semi-sólida, um xarope, ou uma pasta fluida. Em algumas concretizações, a dose unitária retém pelo menos 80% dos canabinóides após colocação em um recipiente vedado por 6 meses à uma temperatura de cerca de 25°C e um nível de umidade relativa de cerca de 50%. Em algumas concretizações, a dose unitária é embalada em um recipiente selecionado a partir do grupo consistindo de um tubo, um jarro, uma caixa, um frasco, um saco, uma bandeja, um tambor, uma garrafa, uma seringa, e uma lata. Em algumas concretizações, um kit compreende uma dose unitária aqui revelada e instruções para suplementar a mistura de canabinóides carboxilatados e canabinóides descarboxilatados, e um ou mais terpenóides a um indivíduo em necessidades destes.

[0007] Em um aspecto, a presente revelação proporciona um kit para preparação de Δ⁹ tetrahidrocanabinol compreendendo: (i) um ácido presente em uma quantidade efetiva para conversão de pelo menos 50 % de ácido tetrahidrocanabinólico à Δ⁹ tetrahidrocanabinol, (ii) um vaso de reação configurado para reter uma mistura de reação compreendendo o ácido e o ácido tetrahidrocanabinólico, e (iii) instruções para realização da conversão utilizando o ácido. Em algumas concretizações, o kit compreende adicionalmente ácido tetrahidrocanabinólico. Em algumas concretizações, o ácido é um ácido fraco. Em algumas concretizações, o ácido tem um pKa de cerca de 3 a cerca de

7.

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4/68 [0008] Em algumas concretizações, o ácido é selecionado a partir do grupo consistindo de: ácido lático, ácido cítrico, ácido málico, ácido acético, ácido benzóico, ácido ascórbico, ácido tártrico, e ácido oxáliCO.

[0009] Em um aspecto, a presente revelação proporciona um método de suplementar um ou mais canabinóides e um ou mais terpenóides a um indivíduo em necessidades destes, o método compreendendo administrar ao indivíduo uma dose unitária compreendendo: uma mistura de canabinóides carboxilatados e canabinóides descarboxilatados, e um ou mais terpenóides, no qual uma proporção de peso/peso de canabinóides descarboxilatados para canabinóides carboxilatados é maior do que 0,5, e no qual a dose unitária é substancialmente livre de compostos de degradação de terpenóide. Em algumas concretizações, o indivíduo sofre de um sintoma selecionado a partir do grupo consistindo de: dor, estresse, náusea, vômito, insônia, ansiedade, e perda de apetite. Em algumas concretizações, a dose unitária é administrada oralmente, topicamente, por inalação, intravenosamente, ou intramuscularmente. Em algumas concretizações, a dose unitária é administrada pelo menos uma vez por dia. Em algumas concretizações, o método compreende adicionalmente monitorar um estado de saúde ou condição do indivíduo subsequente à administração da dose unitária ao indivíduo.

[0010] Em um aspecto, a presente revelação proporciona um método de suplementar um ou mais canabinóides e um ou mais terpenóides a um indivíduo em necessidades destes, o método compreendendo administrar ao indivíduo uma dose unitária aqui revelada. Em algumas concretizações, o indivíduo sofre de um sintoma selecionado a partir do grupo consistindo de: dor, estresse, náusea, vômito, insônia, ansiedade, e perda de apetite. Em algumas concretizações, a dose unitária é administrada oralmente, topicamente, por inalação, intrave

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5/68 nosamente, ou intramuscularmente. Em algumas concretizações, a dose unitária é administrada pelo menos uma vez por dia. Uma dose unitária pode ser administrada intravenosamente a um indivíduo antes de, durante, ou após um procedimento cirúrgico (por exemplo, dentro de 1 minuto, 10 minutos, 20 minutos ou 30 minutos após cirurgia).

[0011] Em um aspecto, a presente revelação proporciona um método de produção de canabinóides descarboxilatados, compreendendo: (i) contatar uma planta de canábis ou uma porção desta com um ácido para formar uma mistura de reação sob condições efetivas para conversão de canabinóides carboxilatados presentes na planta de canábis para canabinóides descarboxilatados; e (ii) separar a planta de canábis ou uma porção desta a partir dos canabinóides descarboxilatados, desse modo, produzindo os canabinóides descarboxilatados. Em algumas concretizações, os canabinóides descarboxilatados compreendem Δ⁹ tetrahidrocanabinoi. Em algumas concretizações, uma proporção de peso/peso de canabinóides descarboxilatados para canabinóides carboxilatados na mistura de reação de (ii) é maior do que 0,1. Em algumas concretizações, as condições são à uma temperatura of menos do que 300°C. Em algumas concretizações, aquecimento externo não é aplicado durante a conversão dos canabinóides carboxilatados aos canabinóides descarboxilatados. Em algumas concretizações, o ácido é um ácido fraco. Em algumas concretizações, o contato compreende mescla, mistura, agitação, ou uma combinação destes. Em algumas concretizações, a separação é selecionada a partir do grupo consistindo de: filtração, extração, centrifugação, solubilização, concentração, lavagem, eletrólise, adsorção, purificação, cromatografia, fracionamento, cristalização, e uma combinação destes.

[0012] Em outro aspecto, a presente revelação proporciona uma mistura compreendendo: (i) canabinóides carboxilatados e canabinóides descarboxilatados, (ii) um ou mais terpenóides, e (iii) um ácido, no

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6/68 qual uma proporção de peso/peso de canabinóides descarboxilatados para canabinóides carboxilatados é maior do que 0,1, e no qual o ácido está presente em uma quantidade efetiva na conversão de pelo menos uma porção de canabinóides carboxilatados para canabinóides descarboxilatados. Em algumas concretizações, os canabinóides carboxilatados compreendem ácido tetrahidrocanabinólico. Em algumas concretizações, a mistura compreende pelo menos 0,05 mal dos canabinóides descarboxilatados. Em algumas concretizações, os canabinóides descarboxilatados compreendem Δ⁹ tetrahidrocanabinol. Em algumas concretizações, uma proporção de peso/peso de Δ⁹ tetrahidrocanabinol para ácido tetrahidrocanabinólico é maior do que cerca de 0,1. Em algumas concretizações, a mistura é substancialmente livre de compostos de degradação de terpenóide. Em algumas concretizações, o ácido é um ácido orgânico.

[0013] Em um aspecto, a presente revelação proporciona um vaso de reação compreendendo uma mistura aqui revelada, no qual o vaso de reação é configurado para proporcionar produção de pelo menos 10 g dos canabinóides descarboxilatados.

[0014] Em um aspecto, a presente revelação proporciona um método para geração de uma formulação de canabinóide descarboxilatada, compreendendo: proporcionar um vaso de reação compreendendo uma mistura, no qual a mistura compreende: canabinóides carboxilatados e canabinóides descarboxilatados, um ou mais terpenóides, e um ácido, no qual uma proporção de peso/peso de canabinóides descarboxilatados para canabinóides carboxilatados é maior do que 0,1, e no qual o ácido está presente em uma quantidade efetiva na conversão de pelo menos uma porção de canabinóides carboxilatados em canabinóides descarboxilatados; e mistura da mistura para produzir a formulação de canabinóide descarboxilatada. Em algumas concretizações, a formulação de canabinóide descarboxilatada compreende pelo

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7/68 menos 5 mg de canabinóides descarboxilatados. Em algumas concretizações, a formulação de canabinóide descarboxilatada compreende Δ⁹ tetrahidrocanabinol. Em algumas concretizações, o um ou mais terpenóídes é selecionado a partir do grupo consistindo de: mirceno, IImoneno, linalool, trans-ocimeno, beía-pineno, a/fa-píneno, betacariofileno, delta-3-careno, trans-gama-bisaboleno, trans-a/fafarneseno, beta-fenchol, a/fa-humuleno, e guajol. Em algumas concretizações, o ácido é um ácido fraco. Em algumas concretizações, o ácido tem um pKa de cerca de 3 a cerca de 7. Em algumas concretizações, o ácido é selecionado a partir do grupo consistindo de: ácido lático, ácido cítrico, ácido máiico, ácido acético, ácido benzóico, ácido ascórbico, ácido tártrico, e ácido oxálico.

[0015] Em um aspecto, a presente revelação proporciona uma dose unitária compreendendo: uma mistura de canabinóides carboxilatados e canabinóides descarboxilatados, e um ou mais terpenóides, no qual uma proporção de peso/peso de canabinóides descarboxilatados para canabinóides carboxilatados é maior do que 0,5, no qual a dose unitária é substancialmente livre de compostos de degradação de terpenóide, e no qual a dose unitária é substancialmente livre de um ácido. Em algumas concretizações, o ácido é um ácido fraco. Em algumas concretizações, o ácido tem um pKa de cerca de 3 a cerca de 7. Em algumas concretizações, o ácido é selecionado a partir do grupo consistindo de: ácido lático, ácido cítrico, ácido máiico, ácido acético, ácido benzóico, ácido ascórbico, ácido tártrico, e ácido oxálico.

[0016] Aspectos adicionais e vantagens da presente revelação tornar-se-ão prontamente aparentes àqueles técnicos no assunto a partir das seguintes descrição detalhada, no qual somente concretizações ilustrativas da presente revelação são mostradas e descritas. Conforme será compreendido, a presente revelação é capaz de outras e concretizações diferentes, e seus vários detalhes são capazes de modifi

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8/68 cações em vários aspectos óbvios, todos sem fugir da revelação. Consequentemente, os desenhos e descrição são para serem relacionados como ilustrativos em natureza, e não como restritivos.

INCORPORAÇÃO POR REFERÊNCIA [0017] Todas as publicações, patentes, e pedidos de patente mencionados neste relatório descritivo são aqui incorporados por referência na mesma proporção como se cada publicação individual, patente, ou pedido de patente fosse especificamente e individualmente indicados para serem incorporados por referência. Desde que publicações e patentes ou pedidos de patente incorporados por referência contradizem a revelação contida no relatório descritivo, o relatório descritivo é previsto para substituir e/ou levar precedência sobre qualquer tal material contraditório.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS [0018] As novas características da invenção são colocadas com particularidade nas reivindicações em anexo. Uma melhor compreensão das características e vantagens da presente invenção será obtida por referência à seguinte descrição detalhada que coloca concretizações ilustrativas, em que os princípios da invenção são utilizados, e os desenhos acompanhantes (também “Figura” e “FIG.” aqui), das quais: [0019] A FIG. 1 mostra um sistema de controle de computador que é programado ou, de outro modo, configurado para implementar métodos aqui proporcionados.

DESCRIÇÃO DETALHADA [0020] Enquanto que várias concretizações da invenção foram mostradas e descritas aqui, será óbvio àqueles técnicos no assunto que tais concretizações são providas por meio de exemplo somente. Numerosas variações, mudanças, e substituições podem ocorrer àqueles técnicos no assunto sem fugir da invenção. Deve ser compreendido que várias alternativas às concretizações da invenção aqui

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9/68 descritas podem ser empregadas.

[0021] O termo “cerca de”, conforme aqui usado, geralmente se refere a uma faixa de erro aceitável para o valor particular conforme determinado por um técnico no assunto, que pode depender em parte de como o valor é medido ou determinado. Por exemplo, “cerca de” pode significar dentro de 1 ou mais do que 1 desvio padrão. Alternativamente, “cerca de” pode significar uma faixa de até 20%, até 10%, até 5%, ou até 1% de um dado valor. Alternativamente, particularmente com relação a sistemas biológicos ou processos, o termo pode significar dentro de uma ordem de grandeza, dentro de 5 vezes, e dentro de 2 vezes, de um valor.

[0022] O termo “indivíduo”, conforme aqui usado, geralmente se refere a um animal. O indivíduo pode ter ou ser suspeito de ter uma doença ou enfermidade. Um indivíduo pode ser um mamífero. Exemplos não-limitantes de mamíferos incluem humanos e animais, tais como camundongos, macacos, cães e gatos, incluindo camundongos transgênicos e não-transgênicos. Os métodos aqui descritos podem ser úteis em ambos terapêuticos humanos, pré-ciínicos, e aplicações de veterinária. O indivíduo pode ser um mamífero. O indivíduo pode ser humano. Outros mamíferos incluem, mas não são limitados a, macacos, chipanzés, orangotangos, macacos; animais domesticados (pets), tais como cães, gatos, porquinhos-da-índia, hamsters, camundongos, ratos, coelhos, e furões; animais de fazenda domesticados tais como vacas, búfalo, bisão, cavalos, burro, suíno, ovelha, e cabras; ou animais exóticos tipicamente encontrados em zoológicos, tais como urso, leões, tigres, panteras, elefantes, hipopótamo, rinoceronte, girafas, antílopes, preguiça, gazelas, zebras, gnus, cães da pradaria, coalas, canguru, pandas, pandas gigantes, hiena, focas, leões marinhos, e elefantes marinhos.

[0023] O termo “administrar”, conforme aqui usado, geralmente se

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10/68 refere a uma provisão de uma composição a um indivíduo, via uma rota de administração, incluindo, mas não limitada a, rotas intravenosa, intra-arterial, oral, parenteral, bucal, tópica, transdermal, retal, intramuscular, subcutânea, intraóssea, transmucosal, ou intraperitoneal de administração. Uma composição pode ser administrada via um supositório, tal como um supositório vaginal ou anal. As rotas orais de administração podem ser usadas. Uma dose unitária pode ser administrada, via inalação.

[0024] O termo “quantidade efetiva ou “quantidade terapeuticamente efetiva”, conforme aqui usado, geralmente se refere a uma quantidade de um composto aqui descrito que é suficiente para afetar uma aplicação prevista, pré-determinada, ou prescrita, incluindo, mas não limitada a, tratamento de doença ou condição. A quantidade terapeuticamente efetiva pode variar dependendo da aplicação (por exemplo, in vitro ou In vivo), ou o indivíduo e condição de doença sendo tratada, por exemplo, o peso e idade do indivíduo, a severidade da condição da doença e a maneira de administração. O termo também pode se aplicar a uma dose que induz uma resposta particular em células alvos, por exemplo, redução de proliferação ou regulação descendente de atividade de uma proteína alvo. A dose específica pode variar dependendo dos compostos particulares escolhidos, o regime de dosagem a ser seguido, se é administrada em combinação com outros compostos, regulação da administração, o tecido ao qual ela é administrada, e o sistema de distribuição físico em que ela é transportada.

[0025] O termo “isolado”, conforme aqui usado, geralmente se refere a uma preparação de uma substância destituída de pelo menos algum dos outros componentes que pode também estarem presentes onde a substância ou uma substância similar ocorre naturalmente, ou é inicialmente obtida de. Desse modo, por exemplo, uma substância isolada pode ser preparada por uso de uma técnica de purificação pa

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11/68 ra enriquecê-la de uma mistura fonte. O enriquecimento pode ser medido em uma base absoluta, tal como peso por volume de solução, ou pode ser medido em relação a uma segunda substância que potencialmente interfere presente na mistura fonte. O aumento do enriquecimento pode ser usado. Uma substância pode também ser provida em um estado isolado por um processo de montagem artificial, tal como por síntese química.

[0026] O termo “substancialmente livre”, conforme aqui usado, geralmente se refere a uma composição que tem menos do que cerca de 25% (por exemplo, por peso), menos do que cerca de 15%, menos do que cerca de 10%, menos do que cerca de 5%, menos do que cerca de 1%, menos do que cerca de 0,5%, menos do que 0,1%, ou mesmo menos de um componente especificado. Tal composição pode não ter uma quantidade detectável de tal componente especificado. Por exemplo, uma composição que é substancialmente livre de um ácido fraco (por exemplo, um ácido com um pKa de no máximo cerca de 10), pode ter menos do que cerca de 1% do ácido fraco. A percentagem pode ser determinada como uma percentagem da composição total, ou uma percentagem de um subconjunto da composição. Por exemplo, uma composição que é substancialmente livre de um ácido fraco pode ter menos do que 1 % do ácido fraco como uma percentagem da composição total, ou como uma percentagem dos ácidos na composição. As percentagens podem ser percentagens de massa, molar, ou percentagens por volume. A presença ou concentração de tal componente pode ser determinada espectroscopicamente, tal como cromatografia ou ressonância magnética nuclear.

[0027] O termo “sinergístico”, conforme aqui usado, geralmente se refere a um efeito tal que o um ou mais efeitos da combinação de composições é maior do que I um ou mais efeitos de cada componente sozinho, ou eles podem ser maiores do que os soma do um ou mais

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12/68 efeitos de cada componente sozinho. O efeito sinergístico pode ser maior do que cerca de 10%, 20%, 30%, 50%, 75%, 100%, 110%, 120%, 150%, 200%, 250%, 350%, ou 500% ou mais do que o efeito em um indivíduo com um dos componentes sozinho, ou os efeitos aditivos de cada dos componentes quando administrados individualmente. O efeito pode ser qualquer dos efeitos medidos aqui descritos.

[0028] O termo “planta de canábis”, conforme aqui usado, geralmente se refere a uma planta que é parte de um gênero de uma planta com flor na família Cannabaceae, e pode incluir três espécies ou subespécies: satlva, indica, e ruderalis. Uma planta de canábis pode compreender um número de partes diferentes, incluindo um nodo, um caule de planta, uma folha, e uma flor. A flor de uma planta de canábis pode ser uma flor macho ou uma flor fêmea. A flor fêmea pode compreender uma flor, a pistilo, uma cola, um tricoma, e um cálice.

[0029] O termo “canabinóide”, conforme aqui usado, geralmente se referem a um composto de canabinóide que foi isolado ou identificado em uma planta de canábis. Um composto de canabinóide pode atuar em um receptor de canabinóide em uma célula. O canabinóide pode alterar os processos fisiológicos, incluindo alteração de liberação de neurotransmissor no cérebro, apetite, sensação de dor, humor, e memória. Um composto de canabinóide pode ter um núcleo C21 terpenofenólico.

[0030] O termo “canabinóide carboxilatado”, conforme aqui usado, geralmente se referem a um composto que foi isolado ou identificado em uma planta de canábis, e possui uma fração de ácido carboxílico (isto é, -COOH). Um canabinóide carboxilatado pode ser ácido tetrahidrocanabinólico.

[0031] O termo “canabinóide descarboxilatado”, conforme aqui usado, geralmente se referem a um composto de canabinóide que previamente possui uma fração de ácido carboxílico (por exemplo, um

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13/68 canabinóide carboxilatado), e suporta uma reação química de modo a não mais possuir a fração de ácido carboxílico. Um canabinóide descarboxilatado pode ser um composto natural, e pode estar presente em uma planta de canábis. Um canabinóide descarboxiiatado pode ser sintetizado ou produzido via métodos sintéticos. Um canabinóide descarboxiiatado pode ser Δ⁹ tetrahidrocanabinol.

[0032] O termo “terpenóide”, conforme aqui usado, geralmente se refere a um composto orgânico que é composto de unidades de isopreno, no qual cada unidade de isopreno tem a fórmula CsHs. As unidades de isopreno podem ser ligadas via ligações covalentes. Os terpenóides podem ter a fórmula (CsHsK no qual n é um inteiro de 1 ou mais, tal como 2, 3, 4, 5, ou mais. Um terpenóide pode ser um monoterpenóide (suporte Cio), sesquiterpenóide (suporte C15), diterpenóide (suporte C20), ou treterpenóide (suporte C30). Os terpenóides podem possuir efeitos benéficos em um indivíduo, e podem ser usados como um suplemento dietético, ou suplemento nutricional.

[0033] O termo “produto de degradação de terpenóide” conforme aqui usado, geralmente se refere a um composto orgânico que é um produto de uma reação realizada em um terpenóide. Um terpenóide pode se degradar em múltiplos fragmentos, no qual cada fragmento pode ser considerado como um produto de degradação de terpenóide. Um produto de degradação de terpenóide pode ser realizado durante uma reação tal como aquecimento, queima, ou defumação de um composto de terpenóide ou uma composição compreendendo um terpenóide. Um produto de degradação de terpenóide pode ser formado por aplicação de calor de pelo menos cerca de 50°C, 75°C, 100°C, 200°C, 300°C, 400°C, 500°C, 600°C, 700°C, 800°C, 900°C, 1000°C, ou mais. Um produto de degradação de terpenóide pode não possuir as propriedades benéficas do terpenóide do qual ele foi derivado.

[0034] Compostos de canabinóide podem ser divididos em dez

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14/68 subclasses. Subclasses de compostos de canabinóide incluem a classe canablgerol, classe canabicromeno, classe canabidiol, classe delta9-tetrahidrocanabinol, classe delta-8-tetrahidrocanabinol, classe canabiciclol, classe canabielsoina, classe canabinol e canabinodiol, classe canabitriol, e uma classe miscelânea de canabinóides.

[0035] Exemplos não-limitantes de compostos de canabinóides na classe canabigerol incluem ácido canabigerólico (CBGA), ácido canabigerólico monometiléter (CBGAM), canabigerol (CBG), canabigerol monometiléter (CBGIVI), ácido canabigerovarínoico (CBGVA), e canabigerovarin (CBGV).

[0036] Exemplos não-limitantes de compostos de canabinóide na classe canabicromeno incluem ácido canabicromênico (CBGA), canabicromeno (CBC), ácido canabicromevânico (CBCVA), e canabicromevarin (CBCV).

[0037] Exemplos não-iimitantes de compostos de canabinóides na classe canabidiol incluem ácido canabidiólico (CBDA), canabidiol (CBD), canabidiol monometiléter (CBDM), canabidiol-C4 (CBD-C-O, ácido canabidivarínico (CBDVA), canabidivarin (CBDV), e canabidiorcol (CBD-Ci).

[0038] Exemplos não-limitantes de compostos de canabinóide na classe deita-9-tetrahidrocanabinol incluem delta-9-ácido tetrahidrocanabinólico A (THCA-A), delta-9-ácido tetrahidrocanabinólico B (THCAB), delta~9~tetrahidrocanabinol (THC), delta-9-ácido tetrahidrocanabinólico-C4 (THCA-C4), delta-9-tetrahidrocanabinoi-C4 (THC-C4), dena-9ácido tetrahidrocanabivarínico (THCVA), delta-9tetrahodrocanabivarina (THCV), delta-9~ácido tetrahidrocanabiorcólico (THCA-C1), delta-9-tetrahidrocanabiorcol (THC-C1), e deita-7-c/s-isotetrahidrocanabivarina.

[0039] Exemplos não-limitantes de compostos de canabinóides na classe delta-8-tetrahidrocanabinol incluem delta-8-ácido tetrahidroca

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15/68 nabinólico (Á⁸-THCA), e delta-8-tetrahidrocanabinol (Á⁸-THC).

[0040] Exemplos não-limitantes de composto de canabinóides na classe canabicyclol incluem ácido canabiciclólico (CBLA), canabiciclol (CBL), e canabiciclovarin (CBLV).

[0041] Exemplos não-limitantes de compostos de canablnólde na classe de canabielsoina incluem ácido canabielsóico A (CBEA-A), ácido canabielsóico B (CBEA-B), e canabielsoina (CBE).

[0042] Exemplos não-limitantes de composto de canabinóides na classe canabinol e canabinodiol incluem ácido canabinólico (CBNA), canabinol (CBN), canabinol metiléter (CBNM), canabinol-C4 (CBN-C4), canabivarin (CBV), canabinol-Cs (CBN-C2), canabiorcol (CBN-Ci), canabinodiol (CBND), e canabinodivarin (CBVD).

[0043] Exemplos não-limitantes de composto de canabinóides na classe canabitriol incluem canabitriol (CBT), 10-etoxi-9-hidroxi-delta6a-tetrahidrocanabinol, 8,9-dihidroxi-delta-6a-tetrahidrocanabinol, canabitriolvarin (CBTV), e etoxi-canabitriolvarin (CBTVE).

[0044] Exemplos não-limitantes de compostos de canablnólde na classe miscelânea de canabinóides, incluem dehidrocanabifuran (DCBF), canabifuran (CBF), canabicromanon (CBCN), canabicitran (CBT), 10-oxo~delta~6a-tetrahidrocanabinol (OTHC), delta-9-c/s~ tetrahidrocanabinol (cis-THC), 3,4,5,6-tetrahidro-7-hidroxi-a/fa-a/fa-2trimeti1-9-n-propil-2,6-metano-2H-1-benzoxocin-5-rnetanol (OH-isoHHCV), canabiripsol (CBR), e trihidroxi-delta-9-tetrahidrocanabinol (triOH-THC).

[0045] Os compostos de terpenóide que foram isolados do óleo de essência de uma planta de canábis podem incluir mirceno, limoneno, linalool, trans-ocimeno, befa-pineno, a/fa-pineno, befa-cariodileno, delta-3-careno, frans-gama-bisaboleno, trans-a/fa-farneseno, betafenchol, beta-felandreno, a/fa~humuleno (a/fa~cariofileno), guajol, alfaguaieno, a/fa-eudesmol, terpinoleno, a/fa-selineno, a/fa-terpineol, fen

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16/68 chone, canfeno, c/s-sabineno hidrato, c/s-ocimeno, deta-eudesmol, befa-selineno, a/fa-frans-bergamoteno, gama-eudesmol, borneol, cisdeta-fameseno, gama-curcumeno, c/s-gama~bisaboleno, a/fa-thujeno, epi-a/fa-bisabolol, ipsdienol, a/fa-ilangeno, befa-eiemeno, alfa-cisbergamoteno, gama-muuroleno, a/fa-cadineno, a/fa-longipineno, e oxido de cariofileno.

[0046] Compostos contendo nitrogênio foram isolados de uma planta de canábis. Alcanóides do topo esermidina que foram isolados de cannabis sativa podem incluir canabisativina e anidrocanabisativina. Outros compostos contendo nitrogênio que foram isolados de uma planta de canábis incluem, mas não são limitados a, n-transferuloiitiramina, n-p-coumaroiltiramina, n-trans-cafeoiltiramina, grossamida, canabisina-A, canabisina-B, canabisina-C, e canabisina-D.

[0047] Flavonóides são compostos que podem ser metabólitos secindários de planta ou de fungos. Geralmente, os flavonóides têm um suporte Cis. Os flavonóides foram identificados em uma planta de canábis, incluindo apigenina, luteolina, kaempferol, quercetina, orientina, vitexina, canflavina A, e canflavina B.

[0048] Compostos adicionais que foram isolados de uma planta de canábis incluem ácidos graxos insaturados e fenóis não-canabinóides, incluindo, mas não limitados a, ácido linoleico, ácido a/fa-linolênico, ácido oleico, canabispirano, isocanabispirano, canabistilbeno-l, canabistilbeno-ll, canitreno-1, e canitreno-2.

Composições [0049] A presente revelação proporciona uma dose unitária de uma composição que pode compreender uma mistura de canabinóides carboxilatados e canabinóides descarboxilatados, e um ou mais terpenóides. A composição pode compreender canabinóides descarboxilatados (por exemplo, Δ⁹ tetrahidrocanabinol) e canabinóides carboxilatados (por exemplo, ácido tetrahidrocanabinólico).

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17/68 [0050] A composição pode compreender uma proporção de canabínóídes descarboxilatados para canabinóides carboxilatados de pelo menos cerca de 0,01:1, 0,05:1, 0,1:1, 0,5:1, 1:1, 2:1, 3:1, 4:1,5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1, 10:1, 20:1, 30:1, 40:1, 50:1, 60:1, 70:1, 80:1, 90:1, 100:1, ou mais. A proporção de canabinóides descarboxilatados para canabinóides carboxilatados pode também ser descrita como um único valor de pelo menos cerca de 0,01, 0,05, 0,1, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, ou mais. A proporção de canabinóides descarboxilatados para canabinóides carboxilatados em uma composição da presente revelação, ou uma dose unitária pode ser diferente do que a proporção dos produtos isolados diretamente de uma fonte natural. Por exemplo, uma proporção de canabinóide descarboxilatado (por exemplo, Δ⁹ tetrahidrocanabinol) para canabinóide carboxilatado (por exemplo, ácido tetrahidrocanabinólico) pode ser 0,05:1 quando isolado de uma fonte natural, tal como uma planta de canábis. Após suportar um método aqui descrito, a proporção de canabinóide descarboxilatado (por exemplo, Δ⁹ tetrahidrocanabinol) para canabinóide carboxilatado (por exemplo, ácido tetrahidrocanabinólico), pode ser 1:1, 2:1,5:1, ou mais alta.

[0051] Qualquer dos componentes aqui descritos, incluindo Δ⁹ tetrahidrocanabinol, podem ser usados em uma composição na forma livre, forma isolada, purificada de uma fonte natural, e/ou purificada ou preparada de uma fonte sintética. A fonte natural pode ser uma fonte animal ou fonte de planta. Os componentes podem ser puros para pelo menos cerca de 95, 97, 99, 99,5, 99,9, 99,99, ou 99,999%.

[0052] Uma dose da presente revelação, que pode ser uma dose unitária, pode compreender mais do que cerca de 1 miligrama (mg), 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7 mg, 8 mg, 9 mg, 10 mg, 11 mg, 12 mg, 13 mg, 14 mg, 15 mg, 16 mg, 17 mg, 18 mg, 19 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, ou 100 mg de um composto

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18/68 de canabinóide. Uma dose de uma composição da presente revelação, que pode ser uma dose unitária, pode compreender cerca de 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7 mg, 8 mg, 9 mg, 10 mg, 11 mg, 12 mg, 13 mg, 14 mg, 15 mg, 16 mg, 17 mg, 18 mg, 19 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, ou 100 mg de um composto de canabinóide. Uma dose de uma composição da presente revelação, que pode ser uma dose unitária, pode compreender menos do que cerca de 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7 mg, 8 mg, 9 mg,10 mg, 11 mg, 12 mg, 13 mg, 14 mg, 15 mg, 16 mg, 17 mg, 18 mg,19 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg,ou

100 mg de um composto de canabinóide.

[0053] Uma dose unitária de Δ⁹ tetrahidrocanabinol pode ser pelo menos cerca de 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg, 450 mg, 500 mg, 550 mg, 600 mg, 650 mg, 700 mg, 750 mg, 800 mg, 850 mg, 900 mg, 950 mg, ou 1000 mg. Uma dose unitária de Δ⁹ tetrahidrocanabinol pode ser de cerca de 1 mg a cerca de 20 mg, de 3 mg a cerca de 15, de 5 mg a cerca de 10 mg. Uma dose de Δ⁹ tetrahidrocanabinol pode compreender pelo menos cerca de 0,001 moles (mol) de Δ⁹ tetrahidrocanabinol, 0,005 mo!, 0,01 mol, 0,015 mol, 0,02 mol, 0,03 mol, 0,04 mol, 0,05 mol, 0,06 mol, 0,07 mol, 0,08 mol, 0,09 mol, 0,1 mol, 0,2 mol, 0,3 mol, 0,4 mol, 0,5 mol, ou mais.

[0054] Uma dose unitária pode compreender pelo menos cerca de 10 miligramas (mg), 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg, 450 mg, 500 mg, 550 mg, 600 mg, 650 mg, 700 mg, 750 mg, 800 mg, 850 mg, 900 mg, 950 mg, ou 1000 mg de ácido tetrahidrocanabinólico.

[0055] Uma dose unitária pode compreender pelo menos cerca de 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg,

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100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg, 350 mg, 400 mg, 450 mg, 500 mg, 550 mg, 600 mg, 650 mg, 700 mg, 750 mg, 800 mg, 850 mg, 900 mg, 950 mg, ou 1000 mg de um terpenóide.

[0056] Uma dose unitária pode ser substancialmente livre de um composto de degradação de terpenóide. Uma dose unitária pode compreender menos do que cerca de 1000 mg, 900 mg, 800 mg, 700 mg, 600 mg, 500 mg, 400 mg, 300 mg, 200 mg, 100 mg, 50 mg, 40 mg, 30 mg, 20 mg, ou 10 mg de um composto de degradação de terpenóide. Uma dose unitária pode compreender menos do que cerca de 1000 mg, 900 mg, 800 mg, 700 mg, 600 mg, 500 mg, 400 mg, 300 mg, 200 mg, 100 mg, 50 mg, 40 mg, 30 mg, 20 mg, ou 10 mg de múltiplos compostos de degradação de terpenóide. Uma dose unitária pode compreender menos do que cerca de 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, 0,1%, ou 0,01% de um composto de degradação de terpenóide por peso. Uma dose unitária pode compreender menos do que cerca de 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, 0,1%, ou 0,01% de um composto de degradação de terpenóide por volume. Uma dose unitária pode compreender no máximo cerca de 1000 mg, 900 mg, 800 mg, 700 mg, 600 mg, 500 mg, 400 mg, 300 mg, 200 mg, 100 mg, 50 mg, 40 mg, 30 mg, 20 mg, ou 10 mg de um composto de degradação de terpenóide.

[0057] Uma dose unitária pode ser substancialmente livre de um ácido, no qual o ácido pode ser usado para converter um canabinóide carboxilatado a um canabinóide descarboxilatado. Uma dose unitária pode compreender menos do que cerca de 1000 mg, 900 mg, 800 mg, 700 mg, 600 mg, 500 mg, 400 mg, 300 mg, 200 mg, 100 mg, 50 mg, 40 mg, 30 mg, 20 mg, ou 10 mg de um ácido. Uma dose unitária pode compreender menos do que cerca de 1000 mg, 900 mg, 800 mg, 700 mg, 600 mg, 500 mg, 400 mg, 300 mg, 200 mg, 100 mg, 50 mg, 40 mg, 30 mg, 20 mg, ou 10 mg de múltiplos ácidos. Uma dose unitária pode compreender menos do que cerca de 10%, 5%, 4%, 3%, 2%,

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1%, 0,1%, ou 0,01% de um ácido por peso. Uma dose unitária pode compreender menos do que cerca de 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, 0,1%, ou 0,01% de um ácido por volume. Uma dose unitária pode compreender no máximo cerca de 1000 mg, 900 mg, 800 mg, 700 mg, 600 mg, 500 mg, 400 mg, 300 mg, 200 mg, 100 mg, 50 mg, 40 mg, 30 mg, 20 mg, ou 10 mg de um ácido.

[0058] Uma dose unitária de uma composição da presente revelação pode resultar em uma concentração de sangue, concentração de plasma de sangue, ou teor de sangue de um composto na composição certa quantidade após um dado período de tempo. Uma dose unitária de uma composição pode resultar em um teor de sangue que pode ser medido de uma amostra de sangue, uma amostra de plasma de sangue, uma amostra de urina, uma amostra de saliva, a sopro do indivíduo, ou outras amostras de fluidos corpóreos.

[0059] Uma dose unitária de um canabinóide pode resultar em uma concentração de sangue do canabinóide de pelo menos cerca de 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 300, 400, 500 nanogramas per mililitro (ng/mL), ou maior. Alternativamente, a dose unitária do canabinóide pode resultar em uma concentração de sangue do canabinóide de no máximo cerca de 500, 400, 300, 200, 190, 180, 170, 160, 150, 140, 130, 120, 110, 100, 90, 80, 70, 60, 50, 40, 30, 20, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1, ou 0,5 ng/mL. Uma dose unitária de um canabinóide pode resultar em uma concentração de sangue do canabinóide de cerca de pelo menos cerca de 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 ng/mL ou mais alta. Uma dose unitária de um canabl· nóide pode resultar em uma concentração de sangue do canabinóide de 10 a 200 ng/mL, de 50 a 190 ng/mL, ou de 90 a 170 ng/mL.

[0060] Uma dose diária de um canabinóide pode resultar em uma concentração de sangue do canabinóide de pelo menos cerca de 0,5

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21/68 ng/mL, 0,75 ng/mL, 1 ng/mL, 1,25 ng/mL, 1,5 ng/mL, 1,75 ng/mL, 2 ng/mL, 2,5 ng/mL, 3 ng/mL, 4 ng/mL, 5 ng/mL, 10 ng/mL, 20 ng/mL, 30 ng/mL, 40 ng/mL, 50 ng/mL, 60 ng/mL, 70 ng/mL, 80 ng/mL, 90 ng/mL, 100 ng/mL, 110 ng/mL, 120 ng/mL, 130 ng/mL, 140 ng/mL, 150 ng/mL, 160 ng/mL, 170 ng/mL, 180 ng/mL, 190 ng/mL, 200 ng/mL, 300 ng/mL, 400 ng/mL, 500 ng/mL, ou mais alta. Uma dose unitária de um canabinóide pode resultar em uma concentração de sangue do canabinóide de 10 a 200 ng/mL, de 50 a 190 ng/mL, ou de 90 a 170 ng/mL.

[0061] Os níveis sanguíneos de um canabinóide pode ter pico a cerca de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18, ou 20 minutos após a primeira dose de um canabinóide. Os níveis sanguíneos de um canabinóide pode permanecer detectável por cerca de 1 minuto, 2 minutos, 5 minutos, 10 minutos, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 18 horas, 24 horas, ou 36 horas após a última dose do canabinóide.

[0062] Uma composição da presente revelação pode ser usada em terapia de combinação. Uma terapia de combinação pode ser administrada por um regime de tratamento de combinação. Um regime de tratamento de combinação pode envolver regimes de tratamento em que a administração de um composto aqui descrito, ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, é iniciado antes de, durante, ou após tratamento com um segundo agente, e pode continuar até qualquer tempo durante tratamento com o segundo agente, ou após terminação de tratamento com o segundo agente. O segundo agente sendo usado em combinação pode ser administrado simultaneamente ou em tempos diferentes e/ou em intervalos diminuídos ou aumentados durante o período de tratamento do que o primeiro agente.

[0063] Uma composição da presente revelação pode compreender dois ou mais compostos. Uma composição pode compreender dois ou mais compostos da presente revelação.

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22/68 [0064] Uma composição da presente revelação pode ser usada em conjunto com um opioide. O opioide pode atuar em uma administração de receptor de opioide a um indivíduo. A combinação de uma composição da presente revelação e um opioide pode ter um efeito sinergístico em um indivíduo. A terapia de combinação pode conceder pouco e menos a severidade de efeitos colaterais observados comparados a quando um composto ou composição é administrado como um único agente.

[0065] Uma composição da presente revelação pode ser usada em conjunto com um agente de quimioterapia (por exemplo, paclitaxel, docetaxel, doxorubicina, bortezomib, gemcltabina, ou cisplatina), ou tratamento de quimioterapia. O agente ou tratamento de quimioterapia pode ser radiação, terapia hormonal, terapia direcionada, ou um agente citotóxico. Quando usada em conjunto com o tratamento de quimioterapia, a composição e tratamento de quimioterapia podem exibir efeitos sinergísticos.

[0066] Uma composição de combinação pode ser formulada para alcançar uma dada, desejada ou pré-determinada proporção molar ou proporção de massa entre dois ou mais compostos da composição. A proporção molar pode ser ajustada para contar com a biodisponibilidade, a entrada, e o processamento metabólico do um ou mais componentes de uma composição de combinação. Por exemplo, se a biodisponibilidade de um componente é baixa, em seguida a quantidade molar daquele componente pode ser aumentada relativa a outros componentes na composição de combinação. A proporção molar ou de massa circulante pode ser alcançada dentro de cerca de 0,1, 0,5, 0,75, 1, 3, 5, ou 10, 12, 24, ou 48 horas após administração. A proporção molar ou de massa circulante pode ser mantida por um período de tempo de cerca de ou maior do que cerca de 0,1, 1, 2, 5, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 72, ou 96 horas.

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Formas de dosagem [0067] As composições aqui descritas podem ser compostas em uma variedade de formas diferentes de dosagem. Elas podem ser na forma de dosagem oral. A composição pode ser usada oralmente, tal como, por exemplo, na forma de um comprimido, uma cápsula, uma pílula, um grânulo, uma emulsão, um gel, uma pluralidade de esferas encapsuladas em uma cápsula, um pó, uma suspensão, um líquido, um semi-líquido, um semi-sólido, um xarope, uma pasta fluida, uma forma mastigávei, cápsulas de gelatina macia, drágeas ou solução. Alternativamente, uma composição pode ser formulada para inalação ou para distribuição intravenosa. As composições podem também ser formuladas como um spray nasal, ou para injeção quando na forma de solução. Alternativamente, a composição pode ser uma composição líquida adequada para consumo oral.

[0068] Uma composição pode também ser formulada em um suporte sólido ou semi-sólido. A composição pode ser formulada em ou em um material polimérico (por exemplo, silicone), e pode ser usado como um material polimérico injetável (por exemplo, silicone) para impedir perda de sangue durante lesão traumática ou cirurgia. O material polimérico pode ser um biopolímero. O biopolímero pode ser biodegradável ou absorvível no indivíduo por um período de tempo.

[0069] O material polimérico pode facilitar reparo do ferimento, auxiliar em uma diminuição na dor percebida pelo indivíduo, exibir propriedades antimicrobials, tal como diminuindo o crescimento de microrganismos, ou facilita o equilíbrio homeostático em ou ao redor do ferimento no indivíduo como um todo. O material polimérico pode diminuir choque, trauma, ou estresse oxidativo à área de ou ao redor do ferimento, ou no indivíduo. O material polimérico pode também ser usado como um veículo para distribuição de material terapêutico. Em alguns casos, uma composição da presente revelação e um segundo material

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24/68 terapêutico pode ser formulado em um material polimérico que é usado antes, durante, ou após um procedimento cirúrgico ou trauma.

[0070] A composição pode ser formulada para uso durante e após um procedimento cirúrgico, tal como em um dispositivo médico. O dispositivo médico pode ser uma sutura, um êmbolo, fio, um implante, ou uma prótese. A composição pode ser formulada em um material que seja biodegradável ou absorvível, e pode se degradar dentro do corpo após pelo menos cerca de 1 dia, 2 dias, 3 dias, 7 dias, 1 mês, 2 meses, ou mais. Alternativamente, o dispositivo médico (por exemplo, sutura ou êmbolo) pode ser não-biodegradável ou nâo-absorvível. A composição pode facilitar uma liberação lenta de compostos da composição, que pode ser desejado. A composições pode ser formulada em um dispositivo médico que é implantado em um indivíduo durante cirurgia, e pode liberar um ou mais componentes sobre um período de tempo de 1,4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, ou mais horas.

[0071] Uma composição aqui descrita pode ser usada para intensificar o sucesso ou resultados de um implante ou procedimento profético. Por exemplo, uma composição pode ser administrada antes, durante, ou após um procedimento de implante. Os implantes podem ser usados para substituir uma estrutura biológica em falta, suporte de estrutura danificada, ou intensificar estrutura existente. Em algumas concretizações, um implante pode ser subdermal. Em algumas concretizações, um implante pode ser transdermal. Os implantes podem incluir, por exemplo, implantes cardiovasculares, implantes ortopédicos, implantes de contracepção, implantes cosméticos, membros proféticos, e implantes oculares. Em alguns casos, um implante pode ser um laço neural, e pode ser implantado na cavidade da cabeça, e pode estar em ou perto do cérebro. Em alguns casos, uma composição aqui descrita pode proporcionar benefícios para neuroplasticidade, e pode positivamente alterar a capacidade do cérebro mudar com o tempo. As

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25/68 composições formuladas para inalação podem ser embaladas em um inalador ou nebulizador. Um inalador pode ser designado para dispensar 0,25, 0,5, ou 1 dose unitária por inalação. Um inalador pode ter um recipiente que retém a composição objeto formulada para inalação, uma válvula de medição que permite que uma quantidade medida da formulação seja dispensada com cada atuação, e um atuador ou bocal que permite que o dispositivo seja operado e direcionar a composição objeto nos pulmões do indivíduo. A composição formulada pode incluir um propulsor de gás liquefeito e possivelmente excipientes de estabilização. O atuador pode ter um bocal de descarga que se conecta ao recipiente e uma capa de poeira para impedir contaminação do atuador. Após atuação, a composição objeto pode ser volatilizada, que resulta na formação de gotículas da composição objeto. As gotículas podem rapidamente evaporarem resultando em partículas dimensionadas de micrômetro que podem ser em seguida inaladas pelo indivíduo. [0072] As composições da presente revelação adequadas para administração oral podem ser apresentadas como formas de dosagem discretas, tais como cápsulas, ou comprimidos, ou líquidos ou sprays aerossóis cada contendo uma quantidade pré-determinada de um ingrediente ativo como um pó ou em grânulos, uma solução, ou uma suspensão em um líquido aquoso ou não-aquoso, uma emulsão de óleo em água, ou uma emulsão líquida de água em óleo, incluindo formas de dosagem líquidas (por exemplo, uma suspensão ou pasta fluida), e formas de dosagem sólidas orais (por exemplo, um comprimido ou pó a granel). Formas de dosagem orais podem ser formuladas como comprimidos, pílulas, drágeas, cápsulas, emulsões, suspensões lipofílicas e hidrofílicas, líquidos, géis, xaropes, pastas fluidas, suspensões, para ingestão oral por um indivíduo, paciente, ou indivíduo a ser tratado. Tais formas de dosagem podem ser preparadas por qualquer dos métodos de formulação. Por exemplo, os ingredientes ativos po

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26/68 dem ser trazidos em associação com um transportador, que constitui um ou mais ingredientes necessários. Cápsulas adequadas para administração oral incluem cápsulas push-fit produzidas de gelatina, bem como cápsulas vedadas macias produzidas de gelatina e um plastificante, tal como glicerol ou sorbitol. As cápsulas push-fit podem conter os ingredientes ativos na mistura com carga, tal como lactose, ligantes tais como a amidos, e/ou lubrificantes tais como taico ou estearato de magnésio e, em alguns casos, estabilizadores. A composição para uso oral pode ser obtida por mistura de uma composição compreendendo um excipiente sólido, em alguns casos, triturando uma mistura resultante, e processando a mistura de grânulos, após adição de auxiliares adequados, se desejado, para obter comprimidos ou núcleos de drágea. Excipientes pode ser cargas tais como açúcares, incluindo lactose, sacarose, manitol, ou sorbitol; preparações de celulose tais como, por exemplo, amido de milho, amido de trigo, amido de arroz, amido de batata, gelatina, goma adragante, metil celulose, hidroxipropilmetiicelulose, sódio carboximetilceiulose, e/ou polivinilpirolidona (PVP). As composições que são preparadas podem ser preparadas misturando uniformemente e intimamente o ingrediente ativo com transportadores líquidos ou transportadores sólidos finamente divididos ou ambos, e, em seguida, se necessário, moldando o produto na apresentação desejada. Por exemplo, um comprimido pode ser preparado por compressão ou moldagem, em alguns casos, com um ou mais ingredientes acessórios. Os comprimidos compactados podem ser preparados por compressão em uma máquina adequada do ingrediente ativo em uma forma de livre escoamento, tal como pó ou grânulos, em alguns casos, misturado com um excipiente tal como, mas não limitado a, um ligante, um lubrificante, um diluente inerte, e/ou um agente ativo de superfície ou de dispersão. Os comprimidos moldados podem ser produzidos por moldagem em uma máquina adequada de uma mistura do composto

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27/68 em pó umedecido com um diluente líquido inerte.

[0073] As formas líquidas, em que as formulações aqui reveladas podem ser incorporadas para administração oralmente ou por injeção, incluem solução aquosa, xaropes adequadamente aromatizados, suspensões aquosas ou de óleo, e emulsões aromatizadas com óleos comestíveis tais como óleo de semente de algodão, óleo de gergelim, óleo de coco, ou óleo de amendoim, bem como elixires e veículos farmacêuticos similares. Agentes de dispersão ou suspensão adequados para suspensões aquosas incluem gomas naturais sintéticas, tais como adragante, acácia, alginato, dextran, sódio carboximetil celulose, metilcelulose, polivinilpirrolidona ou gelatina.

[0074] Preparações líquidas para administração oral podem tomar a forma de, por exemplo, soluções, xaropes ou suspensões, ou elas podem ser apresentadas como um produto seco para reconstituição com água ou outros veículos adequados antes do uso. Tais preparações líquidas podem ser preparadas por abordagens convencionais com aditivos farmaceuticamente aceitáveis, tais como agentes de suspensão (por exemplo, xarope de sorbitol, metii celulose ou gorduras comestíveis hidrogenadas); agentes de emulsificação (por exemplo, lecitina ou acácia); veículos não-aquosos (por exemplo, óleo de amêndoa, ésteres oleosos ou etil álcool); conservantes (por exemplo, metii ou propil p-hidroxibenzoatos ou ácido sórbico); e cores e/ou adoçantes artificiais ou naturais.

[0075] Esta revelação adicionalmente envolve composições e formas de dosagem anidras compreendendo um ingrediente ativo, visto que água pode facilitar a degradação de alguns compostos. Por exemplo, a água pode ser adicionada (por exemplo, 5%) para estimular armazenagem de longo prazo de modo a determinar características tal como meia-vida ou a estabilidade de formulações com o tempo. Composições e formas de dosagem anidras da presente revelação

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28/68 podem ser preparadas usando ingredientes anidros ou de baixa umidade e condições de baixa unidade. As composições e formas de dosagem da presente revelação que contêm lactose podem ser tornadas anidras se contato substancial com hidrataçâo e/ou umidade durante manufatura, embalagem, e/ou armazenagem é esperado. Uma composição anidra pode ser preparada e armazenada tal que sua natureza anidra é mantida. Consequentemente, composições anidras podem ser embaiadas usando materiais que impedem exposição a água tai que elas podem ser incluídas em kits formulários adequados. Exemplos de embalagem adequadas incluem, mas não são limitadas a, folhas hermeticamente vedadas, plástico, recipientes de dose unitária, embalagens de plástico bolha, e embalagens de tiras.

[0076] Um ingrediente aqui descrito pode ser combinado em uma mistura íntima com um transportador farmacêutico de acordo com técnicas de composição farmacêutica convencionais. O transportador pode tomar uma variedade de formas dependendo da forma de preparação desejada para administração. Na preparação das composições para uma forma de dosagem oral, meio farmacêutico pode ser empregado como transportadores, tais como, por exemplo, água, glicóis, óleos, álcoois, agentes de aromatização, conservantes, agentes de coloração, no caso de preparações líquidas orais (tais como suspensões, soluções, e elixires) ou aerosols; ou transportadores tais como amidos, açúcares, celulose micro cristalina, diluentes, agentes de granulação, lubrificantes, ligantes, e agentes de desintegração, podem ser usados no caso de preparações sóiidas orais, com ou sem emprego do uso de lactose. Por exemplo, transportadores adequados incluem pós, cápsulas, e comprimidos, com as preparações sólidas orais. Se desejado, os comprimidos podem ser revestidos por técnicas aquosas ou não-aquosas padrões.

[0077] Alguns exemplos de materiais que podem servir como

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29/68 transportadores farmaceutícamente aceitáveis incluem: (1) açúcares, tais como lactose, glicose e sacarose; (2) amidos, tais como amido de milho e amido de batata; (3) celulose, e seus derivados, tais como sódio carboximetil celulose, etil celulose e acetato de celulose; (4) adragante em pó; (5) malte; (6) gelatina; (7) talco; (8) excipientes, tais como manteiga de cacau e ceras de supositório; (9) óleos, tais como óleo de amendoim, óleo de semente de algodão, óleo de girassol, óleo de gergelim, óleo de oliva, óleo de milho, e óleo de soja; (10) glicóis, tal como propileno glicol; (11) polióis, tais como glicerina, sorbitol, manitol e polietileno glicol; (12) ésteres, tais como etil oleato e etil laurato; (13) agar; (14) agentes de tamponamento, tais como hidróxido de magnésio e hidróxido de alumínio; (15) ácido algínico; (16) água livre de pirogênio; (17) salina isotônica; (18) solução de Ringer; (19) etil álcool; (20) soluções de tampão de fosfato; e (21) outras substâncias não-tóxicas compatíveis empregadas em formulações farmacêuticas.

[0078] Ligantes adequados para uso em formas de dosagem incluem, mas não são limitados a, amido de milho, amido de batata, ou outros amidos, gelatina, gomas naturais e sintéticas tais como acácia, alginato de sódio, ácido algínico, outros alginatos, adragante em pó, goma guar, celulose e seus derivados (por exemplo, etil celulose, acetato de celulose, carboximetil celulose cálcio, sódio carboximetil celulose), pollvinll plrrolidona, metil celulose, amido pré-gelatinizado, hidroxipropil metil celulose, celulose microcristalina, e misturas destes.

[0079] Lubrificantes que podem ser usados para formar composições e formas de dosagem da presente revelação incluem, mas não são limitados a, estearato de cáicio, estearato de magnésio, óleo mineral, óleo mineral leve, glicerina, sorbitol, manitol, polietileno glicol, outros glicóis, ácido esteárico, sulfato de lauril sódio, talco, óleo vegetal hidrogenado (por exemplo, óleo de amendoim, óleo de semente de algodão, óleo de girassol, óleo de gergelim, óleo de oliva, óleo de mi

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Iho, e óleo de soja), estearato de zinco, etil oleato, etilaureato, agar, ou misturas destes. Lubrificantes adicionais incluem, por exemplo, um gel de silica silóide, um aerosol coagulado de silica sintética, ou misturas destes. Um lubrificante pode ser adicionado, tal como, por exemplo, em uma quantidade de menos do que cerca de 1 por cento por peso da composição.

[0080] Lubrificantes podem ser também serem usados em conjunto com barreiras de tecido que inciuem, mas não são limitados a, polissacarídeos, poliglicanos, seprafilm, interceed e ácido hialurônico.

[0081] Desintegrantes podem ser usados nas composições da presente revelação para proporcionar comprimidos que desintegram quando expostos a um ambiente aquoso. Muito mais de um desintegrante pode produzir comprimidos que podem desintegrar na garrafa. Muito pouco pode ser insuficiente para desintegração ocorrer e pode, desse modo, alterar a taxa e extensão de liberação do(s) ingrediente(s) ativo(s) a partir da forma de dosagem. Desse modo, uma quantidade suficiente de desintegrante que é nem muito pouca nem muita para alterar prejudicialmente a liberação do(s) ingrediente(s) ativo(s) pode ser usada para formar as formas de dosagem dos compostos aqui revelados. A quantidade de desintegrante usada pode variar baseado no tipo de formulação e modo de administração, e pode ser prontamente discernível àquele técnico no assunto. Cerca de 0,5 a cerca de 15 por cento por peso de desintegrante, ou cerca de 1 a cerca de 5 por cento por peso de desintegrante, pode ser usado na composição farmacêutica. Desintegrantes que podem ser usados para formar composições e formas de dosagem da presente revelação incluem, mas não são limitados a, agar-agar, ácido algínico, carbonato de cálcio, celulose micro cristalina, sódio croscarmelose, crospovidona, polacrilin potássio, amido de sódio glicolato, amido de batata ou tapioca, outros amidos, amido pré-gelatinizado, outros amidos, argilas,

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31/68 outras alginas, outras celuloses, gomas, ou misturas destes.

[0082] Exemplos de cargas adequadas para uso nas composições e formas de dosagem aqui revelados incluem, mas não são limitados a, talco, carbonato de cálcio (por exemplo, grânulos ou pó), celulose micro cristalina, celulose em pó, dextratos, caulim, manitol, ácido silícico, sorbitol, amido, amido pré-gelatinizado, e misturas destes.

[0083] Em alguns casos, suspensões aquosas e/ou elixires podem ser desejados para administração oral. Em tais casos, o ingrediente ativo pode ser combinado com vários agentes de adoçamento ou de aromatização, matéria colorante ou corantes e, se desejado, agentes de emulsificação e/ou suspensão, juntos com diluentes tais como água, etanol, propileno glicol, glicerina, ou várias combinações destes. [0084] Os comprimidos podem ser não-revestidos ou revestidos para retardar desintegração e absorção no trato gastrointestinal e, desse modo, proporcionar uma ação sustentada por um período mais longo. Por exemplo, um material de retardo de tempo, tais como gliceril monoestearato ou gliceril diestearato, podem ser empregados. Formulações para uso oral podem também serem apresentadas como cápsulas de gelatina dura no qual o ingrediente ativo é misturado com um diluente sólido inerte, por exemplo, carbonato de cálcio, fosfato de cálcio, ou caulim, ou como cápsulas de gelatina macia no qual o ingrediente ativo é misturado com água ou um meio de óleo, por exemplo, óleo de amendoim, parafina líquida, ou óleo de oliva.

[0085] Em uma concretização, a composição pode incluir um solubilizador para assegurar boa solubilização e/ou dissolução do composto da presente revelação, e para minimizar a precipitação do composto da presente revelação. Isto pode ser especialmente importante para composições para uso não-oral, por exemplo, composições para injeção. Um solubilizador pode também ser adicionado para aumentar a solubilidade da droga hidrofílica e/ou outros componentes, tais como

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32/68 surfactantes, ou para manter a composição como uma solução ou dispersão estável ou homogênea.

[0086] A composição pode adicionalmente incluir um ou mais aditivos farmaceuticamente aceitáveis ou excipientes farmaceuticamente aceitáveis. Tais aditivos e excipientes incluem, sem limitação, destaquificantes, agentes de anti-espumamento, agentes de tamponamento, polímeros, antioxidantes, conservantes, agentes quelantes, viscomoduladores, tonificantes, aromatizantes, corantes, odoríferos, opacificantes, agentes de suspensão, ligantes, cargas, plastificantes, lubrificantes, e misturas destes. Uma lista não-exaustiva de exemplos de excipientes inclui monoglicerídeos, estereato de magnésio, amido alimentar modificado, gelatina, celulose microcristalina, glicerina, ácido esteárico, silica, cera de abelha amarela, lecitina, hidroxipropilcelulose, sódio croscarmelose, e crospovidona.

[0087] Em algumas concretizações, um composto ou composição aqui descrita pode ser formulada ou administrada em combinação com outro ingrediente ativo ou ingredientes. Em alguns casos, uma composição de canabinóide pode ser administrada com composto psicodélicos para intensificação terapêutica. A intensificação terapêutica pode ser via otimização do sistema de endocanabinóide, neuroplasticidade, diminuição neural, efeitos anti-psicóticos, efeitos de ansiedade, neurogênese intensificada, ou uma combinação destes.

[0088] Em alguns casos, uma composição de canabinóide conforme aqui descrita pode ser usada em combinação com compostos psicodélicos, tais como 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA), psilocybin, ácido lisérglco dietilamida (LSD). Em alguns casos, uma composição de canabinóide pode ser usada em combinação com programas terapêuticos auxiliados psicodélicos, e pode auxiliar na eficácia total.

[0089] As composições aqui descritas podem também ser formula

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33/68 das como de liberação prolongada, de liberação lenta, de liberação sustentada, ou de liberação com o tempo, tal que um ou mais componentes são liberados com o tempo. As composições da presente revelação podem ter meias-vidas de pelo menos cerca de 1 minuto, 10 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 5 horas, 6 horas, 12 horas, 1 dia, 2 dias, 3 dias, 4 dias, 5 dias, 6 dias, 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 4 semanas, ou mais. A liberação retardada pode ser alcançada por formulação do um ou mais componentes em uma matriz de uma variedade de materiais ou por micro encapsulamento (por exemplo, micro encapsulamento em um material que tem uma taxa pré-determinada de degradação, ou um material com poros com tamanhos de poro que permitem liberação controlável). As composições podem ser formuladas para liberar um ou mais componentes sobre um período de tempo de 1,4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, ou 48 horas. A liberação dos um ou mais componentes pode ser a uma taxa constante ou taxa de mudança.

[0090] Uma composição aqui descrita pode ser formulada como pelotas de matriz em que partículas da composição objeto são embebidas em uma matriz de plástico insolúvel em água, e que são encerradas por uma membrana de plástico insolúvel em água contendo partículas embebidas de lactose, produz e mantém níveis de plasma da composição objeto dentro da faixa terapêutica alvo. Uma composição pode ser formulada como um uma cápsula ou comprimido de liberação sustentada ou controlada. Um comprimido de liberação sustentada ou controlada pode ser formado por revestimento de grânulos de núcleo compostos principalmente da composição objeto com uma camada de uma película de revestimento composta de um material hidrofóbico e um excipiente plástico e, em alguns casos, contendo um material de polímero entérico, para formar grânulos revestidos e, em seguida, por compressão dos grânulos revestidos juntos com um excipiente de de

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34/68 sintegração. Tal cápsula ou comprimido de liberação sustentada ou controlada pode liberar a composição em uma maneira substancialmente sustentada ou controlada sobre um dado período de tempo, tal como uma taxa substancialmente constante de liberação sobre um período de pelo menos 0,1 hora, 0,5 hora, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 5 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, ou mais. Tal cápsula ou comprimido de liberação sustentada ou controlada pode permitir pelo menos cerca de 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, ou maior da composição a ser liberada sobre um período de tempo de pelo menos 0,1 hora, 0,5 hora, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 5 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, ou mais.

[0091] Usando as formas de dosagem de liberação controlada aqui providas, o um ou mais cofatores podem ser liberados em sua forma de dosagem a uma taxa mais lenta do que observada para uma liberação de formulação imediata da mesma quantidade de componentes. A taxa de mudança na amostra biológica pode ser medida como a mudança na concentração sobre um período de tempo definido de administração para concentração máxima para uma formulação de liberação controlada é menos do que cerca de 80%, 70%, 60%, 50%, 40%, 30%, 20%, ou 10% da taxa da formulação de liberação imediata. A taxa de mudança na concentração com o tempo pode ser menos do que cerca de 80%, 70%, 60%, 50%, 40%, 30%, 20%, ou 10% da taxa para a formulação de liberação imediata.

[0092] A taxa de mudança de concentração com o tempo pode ser reduzida por aumento do tempo para concentração máxima em uma maneira relativamente proporcional. Por exemplo, um aumento de duas vezes no tempo para concentração máxima pode reduzir a taxa de mudança na concentração por aproximadamente um fator de 2. Como um resultado, o um ou mais cofatores podem ser providos de modo que alcança sua concentração máxima a uma taxa que é significante

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35/68 mente reduzida sobre uma forma de dosagem de liberação imediata. As composições da presente revelação podem ser formuladas para proporcionar uma alteração na concentração máxima por 24 horas, 16 horas, 8 horas, 4 horas, 2 horas, ou pelo menos 1 hora. A redução associada na taxa de mudança na concentração pode ser por um fator de cerca de 0,05, 0,10, 0,25, 0,5 ou pelo menos 0,8. Isto pode ser efetuado por liberação de menos do que cerca de 30%, 50%, 75%, 90%, ou 95% do um ou mais cofatores na circulação dentro de uma hora de tal administração.

[0093] As formulações de liberação controlada podem exibir curvas de concentração de plasma tendo inclinações iniciais (por exemplo, de 2 horas após administração a 4 horas após administração) menores do que 75%, 50%, 40%, 30%, 20% ou 10% daquelas para uma formulação de liberação imediata da mesma dosagem do mesmo cofator.

[0094] A taxa de liberação do cofator conforme medida em estudos de dissolução pode ser menos do que cerca de 80%, 70%, 60%, 50%, 40%, 30%, 20%, ou 10% da taxa para uma formulação de liberação imediata do mesmo cofator sobre as primeiras 1, 2, 4, 6, 8, 10, ou 12 horas.

[0095] As formulações de liberação controlada aqui providas podem adotar uma variedade de formatos. A formulação pode ser em uma forma de dosagem oral, incluindo formas de dosagem líquidas (por exemplo, uma suspensão ou pasta fluida), e formas de dosagem sólidas orais (por exemplo, um comprimido ou pó a granel), tal como, mas não limitadas àquelas aqui descritas.

[0096] Comprimidos ou pílulas podem também serem revestidos ou, de outro modo, compostos para proporcionar uma forma de dosagem que proporciona a vantagem de ação prolongada. Por exemplo, o comprimido ou pílula pode compreender um componente de dosagem interna e dosagem externa, o último estando na forma de um envelope

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36/68 sobre o primeiro. Os dois componentes podem ser separados por uma camada entérica que serve para resistir desintegração no estômago, e permite o componente interno a passar intacto no duodeno, ou ser retardado na liberação. Uma variedade de materiais pode ser usada para tais camadas entéricas ou revestimentos tais como materiais incluindo um número de ácidos poliméricos e misturas de ácidos poliméricos com tais materiais como goma-laca, cetil álcool e acetato de celulose. Uma formulação compreendendo uma pluralidade de cofatores pode ter cofatores diferentes liberados em taxas diferentes ou em tempos diferentes. Por exemplo, podem existir camadas adicionais de cofatores interespersos com camadas entéricas.

[0097] As composições podem ser formuladas em uma composição alimentar. Por exemplo, as composições podem ser uma bebida ou outros líquidos, alimento sólido, alimento semi-sólido, com ou sem um transportador alimentar. Por exemplo, as composições podem incluir um chá preto suplementado com qualquer das composições aqui descrita. A composição pode ser um produto de leiteria suplementado com qualquer das composições aqui descritas. As composições podem ser formuladas em uma composição alimentar. Por exemplo, as composições podem compreender uma bebida, alimento sólido, alimento semi-sólido, ou um transportador de alimento.

[0098] Os transportadores de alimento líquidos, tais como na forma de bebidas, tais como sucos suplementados, cafés, chás, sodas, e águas aromatizadas, podem ser usados. Por exemplo, a bebida pode compreender a formulação, bem como um componente líquido, tais como vários desodoríferos ou carbohidratos naturais presentes em bebidas convencionais. Exemplos de carbohidratos naturais incluem, mas não são limitados a, monossacarídeos, tais como, glicose e frutose; dissacarídeos, tais como maltose e sacarose; açúcares convencionais, tais como dextrina e ciclodextrina; e álcoois de açúcar, tais como

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37/68 xilitol e eritritol. Desodoriferos naturais, tais como taumatina, extrato de estévia, levaudioside A, glicirrizin, e desodorífero sintético tal como sacarina e aspartame, podem também serem usados. Agentes tais como agentes aromatizantes, agentes de coloração, e outros, pode também serem usados. Por exemplo, ácido péctico e o sal deste, ácido algínico, e o sal deste, ácido orgânico, adesivo coloidal protetor, agente de controle de pH, estabilizador, um conservante, glicerina, álcool, ou agentes de carbonização, podem também serem usados. Frutos e vegetais pode também serem usados na preparação de alimentos ou bebidas compreendendo as formulações aqui discutidas.

[0099] Alternativamente, as composições podem ser uma barra de lanche suplementada com qualquer das composições aqui descrita. Por exemplo, a barra de lanche pode ser uma barra de chocolate, uma barra de granola, ou uma barra de fruto seco. Em ainda outra concretização, o presente suplemento dietético ou composições alimentares são formulados para terem sabor adequado e desejável, textura, e viscosidade para consumo. Qualquer transportador de alimento adequado pode ser usado nas presentes composições alimentares. Os transportadores de alimento da presente revelação incluem praticamente qualquer produto alimentar. Exemplos de tais transportadores de alimento incluem, mas não são limitados, barras alimentares (barras de granola, barras de proteína, barras de chocolate, etc.), produtos de cereal (aveia, cereais para pequeno almoço, granola, etc.), produtos de padaria (pão, roscas, biscoitos, rosquinhas, doces, bolos, etc.), bebidas (bebidas à base de leite, bebidas esportivas, sucos de fruta, bebidas alcoólicas, águas engarrafadas), pastas, grãos (arroz, milho, aveias, centeio, trigo, farinha, etc.), produtos de ovo, lanches (doces, batatas fritas, goma, chocolate, etc.), carnes, frutas, e vegetais. Em uma concretização, os transportadores de alimento aqui empregados podem mascarar o sabor indesejável (por exemplo, amargor). Onde

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38/68 desejado, a composição alimentar aqui apresentada exibe mais texturas e aromas desejados do que aqueles de qualquer dos componentes aqui descritos. Por exemplo, transportadores de alimento líquidos podem ser usados de acordo com a presente revelação para obter as presentes composições alimentares na forma de bebidas, tais como sucos suplementados, cafés, chás. Os transportadores de alimento sólidos podem ser usados de acordo com a presente revelação para obter as presentes composições alimentares na forma de substitutos de refeição, tais como barras de lanche suplementadas, pasta, pães. Alternativamente, transportadores de alimento semi-sólidos podem ser usados de acordo com a presente revelação para obter as presentes composições alimentares na forma de gomas, ou doces mastigáveis, ou lanches.

Métodos [00100] Em algumas concretizações, a presente revelação proporciona um método de conversão de um canabinóide carboxilatado em um canabinóide descarboxilatado. Tal conversão pode incluir remoção de um grupo de ácido carboxíiico do canabinóide carboxilatado.

[00101] Em algumas concretizações, a presente revelação proporciona um método de suplementação de um composto de canabinóide e um terpenóide a um indivíduo em necessidades destes, compreendendo administrar uma dose unitária de uma composição aqui descrita.

[00102] O método de conversão de um canabinóide carboxilatado em um canabinóide descarboxilatado pode ser uma reação química. As condições da reação química podem compreender um catalisador, tal como um ácido, para facilitar a conversão de um canabinóide carboxilatado em um canabinóide descarboxilatado. Um ácido usado pode ser um ácido fraco. O ácido pode ter um pKa que é no máximo cerca de 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1, 0, -1, -2, -3, -4, -5, -6, -7, -8, -9, -10,

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39/68 ou menos. O ácido pode ter um pKa que é pelo menos cerca de -10, 9, -8, -7, -6, -5, -4, -3, -2, -1,0, 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, ou mais. O ácido pode ter um pKa que é de cerca de -10 a cerca de 10, de cerca de -7 a cerca de 7, de cerca de -3 a cerca de 7, de cerca de -1 a cerca de 7, de cerca de 3 a cerca de 7, ou de cerca de 4 a cerca de 6, ou de cerca de 5 a 7. Em algumas concretizações o ácido tem um pKa de no máximo cerca de 20, 15, 10, ou 5. Em algumas concretizações o ácido tem um pKa de pelo menos cerca de -10, -5, 0, 5, ou mais. O ácido pode ser um ácido fraco. O ácido pode ser um ácido forte. O ácido pode ser um ácido orgânico. O ácido pode compreender uma fração de ácido carboxílico. O ácido pode ter um peso molecular de menos do que cerca de 500 daltons, 400 daltons, 300 daltons, 200 daltons, 100 daltons, 90 daltons, 80 daltons, 70 daltons, 60 daltons, 50 daltons, 40 daltons, ou menos.

[00103] A quantidade de ácido usada para converter um canabinóide carboxilatado (por exemplo, ácido tetrahidrocanabinólico) a um canabinóide descarboxilatado (por exemplo, Δ⁹ tetrahidrocanabinol) pode ser selecionada tal que o ácido é catalítico (isto é, catalisa a conversão do canabinóide carboxilatado a um canabinóide descarboxilatado). A quantidade de ácido pode ser pelo menos cerca de 0,01 grama (g), 0,1 g, 0,5 g, 1 g, 2 g, 5 g, 10 g, 20 g, 30 g, 40 g, 50 g, 60 g, 70 g, 80 g, 90 g, 100 g, ou mais.

[00104] O ácido que pode ser usado para converter um canabinóide carboxilatado a um canabinóide descarboxilatado pode incluir um ou mais membros selecionados a partir do grupo consistindo de: ácido lático, ácido cítrico, ácido málico, ácido acético, ácido benzóico, ácido butírico, ácido ascórbico, ácido lático, ácido tártrico, ácido tânico, e ácido oxálico. Um ácido pode ser um ácido comestível. O ácido pode ser que ocorre naturalmente, e pode ser isolado de uma fonte natural, ou pode ser produzido sinteticamente. Dependendo de qual ácido é

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40/68 usado, o ácido pode ser diluído (por exemplo, com água) para proporcionar uma solução ácida tendo um pKa que pode ser adequado para conversão de um canabinóide carboxilatado a um canabinóide descarboxilatado.

[00105] A conversão pode ser realizada em um laboratório, em uma facilidade de produção, em uma residência, ou em um consultório, e pode ser realizada por um técnico, um médico, ou por um comprador ou usuário de um kit aqui descrita.

[00106] A conversão de um canabinóide carboxilatado em um canabinóide descarboxilatado pode ser sob condições de temperatura de no máximo 500°C, 400°C, 300°C, 200°C, 100°C, 75°C, 50°C, 40°C, ou 30°C. A conversão pode não requerer uma fonte de calor externa ou aquecimento adicional para realizar a reação de um canabinóide carboxilatado a um canabinóide descarboxilatado.

[00107] O canabinóide carboxilatado pode ser convertido a descarboxilatado por contato de um canabinóide carboxilatado com um ácido. Isto pode ser realizado por mescla, mistura, agitação, ou qualquer combinação destes. A conversão pode ocorrer em um vaso de reação, tal como, por exemplo, uma cuba, um frasco de fundo redondo, um reator, um reator de batelada, um reator de fluxo de ligação, reator catalítico, um reator de semi-batelada, ou um recipiente doméstico. O vaso de reação pode ser configurado para reter uma mistura de reação. A mistura de reação pode compreender um ácido e parte de uma planta de canábis. A parte de uma planta de canábis pode conter ácido tetrahidrocanabinólico.

[00108] Um vaso de reação pode reter pelo menos cerca de 1 grama (g) de material de partida, 2 g, 5 g, 10 g, 20 g, 30 g, 40 g, 50 g, 60 g, 70 g, 80 g, 90 g, 100 g, ou mais de material de partida. O material de partida pode ser parte de uma planta de canábis. A planta de canábis pode conter canabinóides carboxilatados. A parte de uma planta de

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41/68 canábis pode conter pelo menos cerca de 1 g, 2 g, 5 g, 10 g, 20 g, 30 g, 40 g, 50 g, 60 g, 70 g, 80 g, 90 g, 100 g ou mais de ácido tetrahidrocanabinólico. Um vaso de reação pode reter pelo menos cerca de 1 mililitro (mL) de volume, 2 mL, 5 mL, 10 mL, 20 mL, 30 mL, 40 mL, 50 mL, 60 mL, 70 mL, 80 mL, 90 mL, 100 mL, 1 litro (L), 2 L, 5 L, 10 L, 50 L, 100 L, 1000 L, ou mais. Um vaso de reação pode ser configurado para proporcionar produção de pelo menos cerca de 1 grama (g) de um composto de canabinóide descarboxilatado, 2 g, 5 g, 10 g, 20 g, 30 g, 40 g, 50 g, 60 g, 70 g, 80 g, 90 g, 100 g, ou mais de um composto de canabinóide descarboxilatado.

[00109] Uma mistura de reação pode suportar separação após a reação ser completada ou quase completação. A separação dos canabinóides descarboxilatados desejados a partir do restante da mistura de reação, tal como solvente, catalisador, material de planta, ou material de partida não-convertido, pode incluir filtração, extração, centrifugação, solubilização, concentração, lavagem, eletrólise, adsorção, purificação, cromatografia, fracionamento, cristalização, ou uma combinação destes. Em alguns casos, o canabinóide descarboxilatado desejado (por exemplo, Δ⁹ tetrahidrocanabinol), é separado da mistura de reação, via 1, 2, 3, 4, 5 ou mais etapas ou procedimentos de separação.

[00110] Uma quantidade de traço de ácido pode estar presente na mistura de reação após a reação de um canabinóide carboxilatado a um canabinóide descarboxilatado. Uma quantidade de traço de ácido pode estar presente após isolamento do composto desejado a partir da mistura de reação. O canabinóide descarboxilatado separado ou isolado pode ser o produto final desejado que pode ser usado nos processos de produção para distribuição a um usuário. O canabinóide descarboxilatado isolado pode compreender uma quantidade de traço de ácido. Uma quantidade de traço de ácido pode ser menos do que cer

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42/68 ca de 10.000 partes por milhões (ppm), 1000 ppm, 100 ppm, 10 ppm, ou 1 ppm.

Indicações [00111] Os terpenóides podem ter um efeito benéfico em um indivíduo. Os terpenóides podem ser formulados em uma composição aqui descrita, e dados a um indivíduo como suplemento nutricional ou um suplemento dietético. Uma composição pode proporcionar nutrientes ou compostos que podem, de outro modo, não serem consumidos em quantidades suficientes em uma dieta normal. Uma composição pode conter compostos que podem ser benéficos à saúde, bem-estar físico, e bem-estar emocional de um indivíduo. Por exemplo, uma composição pode ser usada como um impulso de energia.

[00112] Uma composição da presente revelação pode ser usada para tratar ou diminuir os sintomas de náusea ou vômito. Um indivíduo que é administrado uma dose unitária de uma composição pode observar uma diminuição nos sintomas relacionados a náusea ou vômito. [00113] Uma composição da presente revelação pode ser usada para tratar um distúrbio alimentar, tal como anorexia, caquexia, bulimia nervosa, distúrbio de ruminação, evita dor ou distúrbio de ingestão alimentar restritiva.

[00114] Uma composição da presente revelação pode ser usada como um auxiliador do sono para ajudar com sintomas de insônia. Uma composição pode ajudar um indivíduo a relaxar, adormecer mais rápido, melhorar a quantidade de sono, ou melhorar a qualidade do sono.

[00115] Uma composição da presente revelação pode ser usada para mediar, limitar, e reverter os efeitos de dano oxidativo ou estresse oxidativo. O desequilíbrio de espécie de oxigênio reativo dentro de um indivíduo pode ser corrigido ou mediado com administração de uma composição aqui descrita.

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43/68 [00116] O estresse oxidative pode ocorrer antes de, durante, e/ou após cirurgia. O estresse oxidativo pode ser devido a anestesia usada durante a cirurgia, o trauma cirúrgico, o estresse psicológico associado com cirurgia, ou uma combinação destes. Uma composição pode ser administrada a um indivíduo antes de, durante, ou após cirurgia. Uma composição pode ser administrada para aliviar choque traumático que pode ser causado por cirurgia ou lesão.

[00117] O estresse oxidativo pode ser causado por um fator de estresse físico ou um fator de estresse emocional. Uma composição da presente revelação pode ser usada para tratar distúrbio de estresse pós-traumático (PTSD). Alguns sintomas de PTSD que podem ser aliviados por uma composição incluem: flashbacks, maus sonhos, pensamentos assustadores, prevenção de certos pensamentos ou sentimentos, sendo facilmente assustado, sensação tensa, tendo dificuldade de sono, sintomas de cognição ou de humor, tal como características de relembrar problema do evento traumático, sentimentos distorcidos, tal como culpa ou responsabilidade, e perda de interesse em atividades divertidas.

[00118] Uma composição pode ser administrada para Impedir ou limitar a severidade de desenvolvimento de distúrbio de estresse póstraumático. A composição pode ser administrada após estresse físico ou emocional, tal como, por exemplo, após um esporte físico, um esporte de contato, um combate físico, um confronto físico, e combate militar.

[00119] Uma composição da presente revelação pode ser usada para tratar, aliviar, ou cessar os sintomas de adicção, comportamento adicto, dependência física, ou dependência psicológica. A adicção pode ser caracterizada por engajamento compulsivo no estímulo. A adicção pode ser classificada baseada em um índice de severidade, tal como o índice de severidade de adicção (ASI). As classificações de

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44/68 severidade de ASi podem ser baseadas em uma escala de pontos 10, de 0-9. Uma classificação de 0 - 1 pode ser classificada como problema não real, tratamento não indicado. Uma classificação de 2 - 3 pode ser classificada como um leve problema tratamento pode não ser indicado. Uma classificação de 4 - 5 pode ser classificada como um problema moderado, e algum tratamento pode ser indicado. Uma classificação de 6 - 7 pode ser considerável um problema, e tratamento pode ser necessário. Uma classificação de 8 - 9 pode ser considerada um problema extremo, e tratamento pode ser absolutamente necessário.

[00120] Exemplos de droga e vícios comportamentais incluem, mas não são limitados a, alcoolismo, adicção à cocaína, adicção ao tabagismo, adicção à nicotina, adição ao opiato, adicção a alimentos, adicção á anfetamina, e vício do jogo.

[00121] Uma composição aqui descrita pode ser usada para aliviar adicção ao tabagismo. Uma composição pode ser usada como parte de um programa de parar de fumar, onde ao indivíduo é administrado tabaco infundido com canabinóides. Uma composição pode também ser administrada via métodos solúveis em água, para permitir absorção da membrana para diminuição natural e gradual na adicção. Adicionalmente, uma composição aqui descrita pode contribuir para efeitos anti-ansiedade. Por exemplo, uma composição administrada na forma solúvel em água pode proporcionar rápidos efeitos anti-ansiedade para controlar adicção, via absorção da membrana da mucosa. Uma composição de canabinóide pode ser parte de programa para diminuir o uso de tabaco com o tempo.

[00122] Em alguns casos, um composto de canabinóide pode ter curvas de sino múltiplas de eficácia. As curvas de sino de eficácia podem mudar ou modular em uma base diária dependendo de um número de fatores do indivíduo, incluindo estresse oxidante.

[00123] Uma composição da presente revelação pode ser adminis

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45/68 trada a um indivíduo durante e/ou após tratamento. Um indivíduo pode observar uma diminuição dos sintomas ou uma diminuição na classificação da severidade de acordo com uma escala de índice de severidade (por exemplo, o índice de severidade ASI).

[00124] Uma composição pode ser usada para tratar câncer ou um tumor. Os cânceres que são tumores líquidos podem ser aqueles que ocorrem, por exemplo, no sangue, medula óssea, e nódulos linfáticos, e podem incluir, por exemplo, leucemia, leucemia mielóide, leucemia linfocítica, linfoma, linfoma de Hodgkin, melanoma, e mieloma múltiplo. As leucemias incluem, por exemplo, leucemia iinfoblástica aguda (ALL), leucemia milóide aguda (AML), leucemia linfocítica crônica (CLL), leucemia mielógena crônica (CML), e leucemia de célula capilar. Os cânceres que são tumores sólidos incluem, por exemplo, câncer de próstata, câncer testicular, câncer de mama, câncer de cérebro, câncer pancreático, câncer de cólon, câncer da tiroide, câncer de estômago, câncer de pulmão, câncer ovariano, sarcoma de Kaposi, câncer de pele, câncer de pele de célula escamosa, câncer renal, cânceres de cabeça e pescoço, câncer de garganta, carcinomas escamosos que se formam nas mucosas gástricas úmidas do nariz, boca, garganta, câncer de bexiga, osteosarcoma, câncer cervical, câncer endometrial, câncer esofageal, câncer do fígado, e câncer de rim. Uma composição aqui descrita pode ser usada para tratar câncer cervical.

[00125] Uma composição aqui descrita pode ser usada para tratar câncer de próstata. Um indivíduo pode ser avaliado baseado em um nível de antígeno específico da próstata, ou PSA, uma proteína produzida pelas células de glândula da próstata. Níveis sanguíneos elevados de PSA podem ser associados com indivíduos com câncer de próstata.

[00126] Uma composição pode ser administrada a um indivíduo que foi diagnosticado com câncer de próstata. Em alguns casos, uma

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46/68 composição pode ser administrada a um indivíduo com um PSA maior do que cerca de 1 monograma per mililitro (ng/mL), 2 ng/mL, 3 ng/mL, 4 ng/mL, 5 ng/mL, ou 6 ng/mL, ou mais alto. A administração com uma composição pode ter uma dosagem holídia após um nível de PSA do indivíduo estar abaixo de um certo limite. Em alguns casos, uma dosagem holídia pode começar após o PSA cair abaixo de cerca de 20 nanogramas per mililitro (ng/mL), 10 ng/mL, 5 ng/mL, 4 ng/mL, 3 ng/mL, 2 ng/mL, ou 1 ng/mL. Uma dosagem holídia de uma composição pode ser substituída com outro composto ou composição. Por exemplo, uma quantidade de delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) pode ser administrada durante uma dosagem holídia de uma composição aqui descrita. A quantidade de THC administrada pode ser no máximo cerca de 50 mg/kg, 40 mg/kg, 30 mg/kg, 20 mg/kg, 10 mg/kg, 5 mg/kg, 4 mg/kg, 3 mg/kg, 2 mg/kg, 1 mg/kg, ou menos.

[00127] Uma composição da presente revelação pode ser usada para tratar um transtorno alimentar ou um distúrbio do peso, tal como, por exemplo, anorexia e caquexia. Os indivíduos podem observar um aumento no apetite após pelo menos uma dose unitária de uma composição da presente revelação. Em alguns casos, Δ⁹ tetrahidrocanabinol em uma composição pode resultar em um efeito de intensificação do apetite com uma dose unitária de pelo menos 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, ou 20 mg. Um aumento no apetite pode continuar por um período prolongado de tempo, tal como pelo menos 1 dia, 2 dias, 5 dias, 7 dias, 1 semana, 2 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses, ou 12 meses após a última dose unitária de uma composição ser tomada.

[00128] Uma composição da presente revelação pode ser usada para tratar um distúrbio relacionado ao músculo ou um distúrbio do movimento, tal como, por exemplo, espasticidade, tremor, ataxia, controle da bexiga, síndrome de Tourette, distonia, doença de Parkinson,

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47/68 doença de Huntington, e discinesia tardia. A espasticidade pode ter sido causada por dor, deformidades do osso ou da junta, ou acidentes ou lesão da coluna vertebral.

[00129] Uma composição da presente revelação pode ser usada para tratar dor. A dor pode ser uma dor aguda. A dor pode ser dor crônica. A dor pode ser associada com uma doença. A dor em um indivíduo pode ser dor neuropática, dor menstruai, dores de cabeça crônicas, ou dor nas costas. A dor pode ser devido a uma doença ou a um distúrbio, ou pode ser causada por lesão. A dor pode ser causada por uma doença tal como câncer, inflamação intestinal crônica, neuralgias, nervos danificados, diabetes, esclerose múltipla, uma infecção, ou idade avançada.

[00130] A dor pode ser dor nociceptiva (isto é, dor causada por dano do tecido), dor neuropática, ou dor psicogênica. A dor pode ser causada por ou associada com uma doença (por exemplo, câncer, artrite, diabetes). Alternativamente, a dor é causada por lesão (por exemplo, lesão desportiva, trauma). Exemplos não-limitantes de dor que podem ser susceptíveis a tratamento com as composições e métodos aqui incluem: dor neuropática incluindo neuropatia periférica, neuropatia diabética, nefralgia pós herpética, neuralgia trigeminal, dor nas costas, neuropatia associada com câncer, neuropatia associada com HIV/AIDS, dor nos membros fictícia, síndrome do túnel do carpo, dor pós-derrame central, dor associada com alcoolismo crônico, hipotireoidismo, uremia, dor associada com esclerose múltipla, dor associada com lesão da coluna vertebral, dor associada com doença de Parkinson, epilepsia, dor osteoartrítica, dor artrítica reumatoide, dor visceral, e dor associada com deficiência de vitamina; e dor nociceptiva incluindo dor associada com trauma do sistema nervoso central, tensões/entorses, e queimaduras; infarto miocardial, pancreatite aguda, dor pós-operatória, dor pós-traumática, cólica renal, dor associada

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48/68 com câncer, dor associada com fibromiaigia, dor associada com sindrome do túnel do carpo, e dor nas costas.

[00131] As composições e métodos aqui descritos podem ser utilizados para melhorar um nível de dor em um indivíduo. Um nível de dor em um indivíduo pode ser melhorado por pelo menos 5%, pelo menos 10%, pelo menos 15%, pelo menos 20%, pelo menos 25%, pelo menos 30%, pelo menos 35%, pelo menos 40%, pelo menos 45%, pelo menos 50%, pelo menos 55%, pelo menos 60%, pelo menos 65%, pelo menos 70%, pelo menos 75%, pelo menos 80%, pelo menos 85%, pelo menos 90%, pelo menos 95%, pelo menos 99% ou 100%. Um nível de dor em um indivíduo pode ser avaliado por uma variedade de métodos. Um nível de dor pode ser avaliado por auto relato (isto é, um indivíduo humano expressa um relatório verbal do nível de dor que ele/ela está experimentando). Um nível de dor pode ser avaliado por indicadores comportamentais de dor, por exemplo, expressões faciais, movimentos dos membros, vocalização, inquietude e salvaguarda. Estes tipos de avaliações podem ser úteis, por exemplo, quando um indivíduo é incapaz de auto relatar (por exemplo, uma criança, um indivíduo inconsciente, um indivíduo não-humano). Um nível de dor pode ser avaliado após tratamento com uma composição da presente revelação, conforme comparado ao nível de dor que o indivíduo estava experimentando antes do tratamento com a composição.

[00132] Uma composição da presente revelação pode ser usada para reduzir pressão intraocular ou pressão de fluido no olho, e pode ser usada para tratar um número de doenças associadas com pressão intraocular anormal, incluindo, mas não limitados a, glaucoma, irite, descolamento retinal. Uma composição pode diminuir a pressão intraocular por 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, ou mais.

[00133] Os métodos e composições da presente revelação podem ser utilizados para tratar epilepsia. As composições aqui descritas po

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49/68 dem ser usadas para impedir ou controlar ataques epiléticos. Os ataques epiléticos podem ser classificados como tônico-clônico, tônico, clônico, mioclônico, ausência ou ataques atônicos. As composições e métodos aqui podem impedir ou reduzir o número de ataques epiléticos experimentados por um indivíduo por pelo menos cerca de 5%, cerca de 10%, cerca de 15%, cerca de 20%, cerca de 25%, cerca de 30%, cerca de 35%, cerca de 40%, cerca de 45%, cerca de 50%, cerca de 55%, cerca de 60%, cerca de 65%, cerca de 70%, cerca de 75%, cerca de 80%, cerca de 85%, cerca de 90%, cerca de 95%, cerca de 99%, ou mais alto.

[00134] Os métodos e composições da presente revelação podem ser utilizados para aliviar os sintomas de uma doença inflamatória das vias aéreas dos pulmões, ou asma. As composições podem reduzir a severidade dos sintomas da asma, ou mudança na severidade de classificação, tal como de severa persistente, para moderada persistente, para branda persistente, para intermitente.

[00135] Uma composição da presente revelação pode ser usada para aliviar sintomas associados com retirada na dependência de álcool e drogas, tais como benzodiazepinas e opiatos. A composição pode aliviar os sintomas de retirada tais como distúrbio do sono, irritabilidade, tensão aumentada, ansiedade, ataques de pânico, tremores, sudorese, dificuldade de concentração, confusão, perda de memória, perda de peso ou ganho de peso, dores de cabeça, ou dores musculares.

[00136] Uma composição da presente revelação pode ser usada para tratar distúrbios psiquiátricos, incluindo, mas não limitados a, distúrbios do sono, distúrbios de ansiedade, distúrbios de pânico, distúrbios obsessivos-compulsivos, distúrbio bipolar, depressão, distúrbios do humor, distúrbios de personalidade, distúrbios psicóticos, tais como esquizofrenia ou distúrbio delusional. Uma composição pode ser usa

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50/68 da para tratar um episódio bipolar, no qual um sintoma pode incluir uma alteração não-usual no humor, energia, nível de atividade, e a incapacidade de efetuar tarefas do dia a dia.

[00137] Uma composição da presente revelação pode ser usada para tratar doenças ou inflamação autoimune, tais como, mas não limitadas a, artrite, lúpus, vitiligo, anemia, psoríase, escleroderma, doenças inflamatórias do intestino, e diabetes tipo 1.

[00138] A composição pode ser usada para tratar prurido, ADS (síndrome de déficit de atenção), alta pressão sanguínea, zumbido, síndrome de fadiga crônica, e síndrome da perda inquieta.

[00139] A composição pode ser usada para tratar ou aliviar os sintomas dos soluços ou palpitação diafragmática síncrona (SDF). Os soluços podem ser classificados como agudos, crônicos, persistentes, ou intratáveis. Em alguns casos, um composto ou composição pode ser usado para tratar ou aliviar os sintomas de soluço crônico.

[00140] Uma composição pode ser usada para tratar ou aliviar os sintomas de menopausa ou pré-menopausa. Uma composição pode diminuir a frequência e/ou intensidade de sintomas que incluem, por exemplo, ondas de calor, sudorese noturna, dor durante relação sexual, ansiedade aumentada ou irritabilidade, e a necessidade de urinar mais frequentemente.

[00141] Uma composição pode ser usada para tratar ou esterilizar ferimentos. Uma composição pode ser usada em conjunto com ácido cítrico, ou pode ser formulada em uma composição para uso na esterilização de ferimentos abertos.

[00142] Uma composição aqui descrita pode ser usada com veneno ou tratamento de veneno. A composição pode ser administrada antes, durante, ou após administração de um antídoto de veneno ou um antiveneno. A composição pode ser administrada após exposição a uma toxina ou veneno, e pode ser na ausência de um antídoto. A adminis

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51/68 tração para uso com um antídoto de veneno pode ser via injeção, sublingual, oral, via spray nasal, ou um emplastro transdermal. Sem desejar estar ligado pela teoria, a composição de canabinóide pode ajudar a proteger o tecido, sistema nervoso, e/ou auxiliar com a regulação de homeostase total no indivíduo. A composição de canabinóide pode ajustar a diminuir tensão oxidante, dano ao tecido, dano ao órgão, ou trauma neural. A composição pode também intensificar proteção celular, saúde, e equilíbrio homeoestático total.

[00143] Em alguns casos, uma composição aqui descrita pode ser usada para tratamento de hérpes-zóster, rubéola, sarampo, papiloma vírus humano (HPV), doença pulmonar obstrutiva crônica (COPD), enfisema, litigo, impetigo, pneumonia, listeria, Ebola, doença de Addison, doença de Graves, síndrome de Sjõgren, doença de Hashimoto, autismo, miastenia gravis, Anemia Perniciosa, ou doença celíaca.

[00144] Em alguns casos, uma composição pode ser usada para tratar uma doença autoimune. Em alguns casos, uma composição pode ser usada para tratar Acalasia, doença de Addison, doença de Still em Adulto, Agamaglobulinemia, Alopecia areata, Amiloidose, espondilite anquilosante, nefrite Anti-GBM/Anti-TBM, Síndrome de antifosfolipídeo, angiodema autoimune, disatonomia autoimune, encefalomielite autoimune, hepatite autoimune, doença do ouvido interno autoimune (AIED), miocardite autoimune, ooforite autoimune, orquite autoimune, pancreatite autoimune, retinopatia autoimune, urticaria autoimune, neuropatia Axonal & neuronal (ΑΜΑΝ), doença de Baió, doença de Behcet, penfigoide mucoso benigno, penfigoide bolhoso, doença de Castleman (CD), doença de Celiac, doença de Chagas, polineuropatia de demielicação inflamatória crônica (CIDP), osteomielite multifocal recorrente crônica (CRMO), Síndrome de Churg-Strauss Syndrome (CSS) ou Granulomatose eosinofílica (EGPA), Penfigoide cicatricial, síndrome de Cogan, doença de aglutinina fria, Bloco do coração con

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52/68 genital, Miocardite de Coxsackie, Sindrome de CREST, doença de Crohn, Dermatites herpetiformis, Dermatomiosite, doença de Devic (neuromielite ótica), Lúpus discóide, sindrome de Dressier, Endometriose, Esofagite eosinofiiica (EoE), faciite eosinofilica, Eritema nodoso, Crioglobulinemia misturada essencial, sindrome de Evans, Fibromialgia, Alveolite fibrosa, Artrite de célula gigante (artrite temporal), Miocardite de célula gigante, Glomerulonefrite, sindrome de Goodpasture, Granulomatose com Poliangiite, doença de Graves, sindrome de Guillain-Barre, Tiroidite de Hashimoto, Anemia hemolítica, púrpura de Henoch-Schonlein (HSP), Herpes gestatione ou gestationis penflgolde (PG), Hidradenite Suppurativa (HS) (Acne Inversa), Hipogamalglobulinemia, IgA Nefropatia, doença esclerosante relacionada a lgG4, púrpura trombocitopênica imune, míoslte de corpo de inclusão (IBN), cistite intersticial (IC), Artrite juvenil, diabetes juvenil, miosite juvenil (JM), doença de Kawasaki, sindrome de Lambert-Eaton, vasculite leucocitoclástica, Líquen plano, Líquen escleroso, Conjuntivite Ligneous, doença de IgA linear (LAD), Lúpus, doença crônica de Lyme, doença de Meniere, Poliamgiite microscópica (MPA), doença do tecido conectivo misturado (MCOD), úlcera de Mooren, doença de Mucha-Habermann, Meuropatia Motora Multifocal (MMN) ou MMNCB, Esclerose múltipla, Miastenia gravis, Miosite, Narcolepsia, Lúpus Neonatal, Neuromielite ótica, Neutropenia, Penfigoide cicatricial ocular, Neurite ótica, Reumatismo palindrômico (PR), PANDAS, Degeneração cerebelar paraneoplástica (PCD), Hemoglobinúria noturna paraxismal (PNH), sindrome de Parry Romberg, Pars planitis (uveíte periférica), sindrome de Parsonnage-Turner, Pênfigo, Neuropatia periférica, Anemia perniciosa, sindrome de POEMS, Poliarterite nodosa, síndromes Poliglandulares tipo I, II, III, Polimialgia reumática, Polimiosite, sindrome do infarto posmiocardial, sindrome de pospericardiotomia, Colangite esclerosante primária, Dermatlte de Progesterona, Psoriase, artrite psoriátlca,

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Aplasia de célula vermelha pura (PRCA), Pioderma grangenoso, Fenômeno de Raynaud, Artrite Reativa, Distrofia simpatética de reflexo, Policondrite de relapso, Síndrome das pernas inquietas (RLS), Febre reumática, Artrite reumatoide, Sarcoidose, síndrome de Schmidt, Esclerite, Escleroderma, síndrome de Sjogren, autoimunidade de Sperm & testicular, Síndrome das pessoas rígidas (SPS), Endocardite bacterial subaguda (SBE), síndrome de Susac, Oftalmia simpatética (SO), Artrite de Takayasu, Artrite temporal /artrite de célula gigante, Síndrome de Tolosa-Hunt (THS), Mielite Transversa, Diabetes tipo 1, Colite ulcerativa (UC), Doença do tecido conectivo nâo diferenciado (LJCTD), Uveíte, Vasculite, Vitiligo, Doença de Vogt-Koyanagi-Harada, ou Granulomatose de Wegener (ou Granulomatose com Poliangiite (GPA)). [00145] Uma composição compreendendo canabinóides pode ser formulada na forma solúvel em água. A administração da composição em uma forma solúvel em água pode permitir rápida absorção de membrana. A composição pode ser adicionada a um suprimento de água, por exemplo, água potável, para proteção após um agente químico ou evento de toxicidade ou exposição.

[00146] Uma composição pode ser usada para intensificar neurogênese, ou o crescimento e desenvolvimento de tecido nervoso em um indivíduo. Uma composição pode também intensificar o desempenho total do sistema nervoso, incluindo o sistema nervoso parassimpático, o sistema nervoso simpático, e sistema nervoso entérico.

[00147] Uma composição pode ser usada como suplemento para proteger um telomere, uma região da extremidade de um cromossomo em um indivíduo. A proteção de um telomere pode proteger o cromossomo de deterioração.

[00148] Em alguns casos, uma composição aqui descrita pode ser usada como um terapêutico de sistema de endocanabinóide direcionado (ECB). Dois receptores de endocanabinóide primários do sistema

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54/68 de endocanabinóide são CB1 e CB2.

[00149] Em alguns casos, uma composição da presente revelação pode ser usada em combinação com epigenéticos, ou o estudo de mudanças hereditárias na função do gene que pode não envolver mudanças na sequência de DNA, ou mudanças funcionalmente relevantes ao genoma que pode não envolver uma mudança na sequência de nucleotídeo (por exemplo, metilação do DNA, modificação de histona). Em alguns casos, mecanismos epigenéticos podem incluir fatores e processos tais como desenvolvimento (por exemplo, no útero, infância), fatores ambientais (por exemplo, químicos ambientais), drogas, farmacêuticos, envelhecimento, e dieta.

[00150] Uma composição pode ser administrada ou sugerida baseado em teste epigenético. Em alguns casos, uma composição aqui descrita pode modular fatores de risco ou aperfeiçoar condições de doença. Em aiguns casos, terpenos, tais como aqueles aqui descritos, podem ser usados para direcionar canabinóides a locais receptores de CB específicos. Os compostos aqui revelados podem ser usados para impedir mitigar os riscos ou dano durante ou após indicação epigenética, e podem contribuir para a mudança da expressão.

[00151] Em alguns casos, uma composição pode ser usada para tratar a tireoide se um fator de risco da tireoide fosse aparente, em seguida a mesma composição pode ser usada para direcionar uma região diferente do corpo usando terpenos diferentes se uma nova expressão epigenética apareceu. Em alguns casos, uma composição pode ter rápida absorção no corpo. Se uma composição tem rápida absorção, a mesma fórmula pode ser dada sequencialmente, e pode mudar os efeitos dos canabinóides.

[00152] Em alguns casos, uma composição pode ser administrada ou sugerida baseado em teste genético.

[00153] Alternativamente, uma composição pode ser administrada

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55/68 baseado no teste padrão para protocolos de tratamento alvos, no qual canabinóides e terpenos na composição podem impedir e/ou tratar fatores de risco ou estados de doença.

[00154] Um indivíduo pode exibir um ou mais sintomas. Um sintoma pode ser selecionado de dor, estresse, náusea, vômito, insônia, ansiedade, e perda de apetite. Uma dose unitária pode ser usada para aliviar um sintoma em um indivíduo, e, em alguns casos, por pelo menos cerca de 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, ou 99%. Uma composição pode resultar em uma diminuição da severidade ou quantidade de sintomas por pelo menos cerca de 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, ou 99%.

[00155] Uma dose unitária pode ser administrada pelo menos cerca de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ou mais vezes diariamente. Um indivíduo pode receber dosagem por um período de cerca de, menos do que cerca de, ou mais do que cerca de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 ou mais dias, semanas ou meses. Uma dose unitária pode ser uma fração da dose diária, tai como a dose diária dividida pelo número de doses unitárias a serem administradas por dia. Uma dose unitária pode ser uma fração da dose diária que é a dose diária dividida pelo número de doses unitárias a serem administradas por dia e adicionaimente divididas pelo número de doses unitárias (por exemplo, comprimidos) por administração. O número de doses unitárias por administração pode ser peio menos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, ou mais. O número de doses por dia pode pelo menos 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, ou mais. O número de doses unitárias por dia pode ser determinado por divisão da dose diária pela dose unitária, e pode ser pelo menos 1, 2, 3, 4. 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 6, 17, 18, 19, 20, ou mais doses unitárias por dia. Por exemplo, uma dose unitária pode ser cerca de 1/2, 1/3, 1/4, 1/5, 1/6, 1/7, 1/8, 1/9, ou 1/10 da dose diária recomen

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56/68 dada. Uma dose unitária pode ser cerca de um terço da quantidade diária e administrada ao indivíduo três vezes ao dia. Uma dose unitária pode ser cerca de metade da quantidade diária e administrada ao indivíduo duas vezes ao dia. Uma dose unitária pode ser cerca de um quarto da quantidade diária com duas doses unitárias administradas ao indivíduo duas vezes ao dia.

[00156] O comprimento do período de administração e/ou as quantidades de dosagem podem ser determinados por um médico ou qualquer outro tipo de clínico. O médico ou clínico pode observar a resposta do indivíduo às composições administradas e ajustar a dosagem baseada no desempenho do indivíduo. Por exemplo, a dosagem para indivíduos que mostram efeitos reduzidos em regulação de energia pode ser aumentada para alcançar resultados desejados.

[00157] Os componentes nas composições podem ser administrados juntos ao mesmo tempo na mesma rota, ou administrados separadamente. Os componentes nas composições podem também serem administrados subsequentemente. Os componentes nas composições podem serem administrados na mesma ou diferente rota de administração.

[00158] Outro aspecto da presente revelação proporciona alcançar efeitos desejados em um ou mais indivíduos após administração de uma combinação da composição aqui descrita por um período de tempo especificado. Por exemplo, os efeitos benéficos das composições aqui descritas podem ser observados após administração das composições aos indivíduos por 1,2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, ou 52 semanas.

[00159] Em alguma concretização, a presente revelação também proporciona métodos de manufatura das composições aqui descritas. A manufatura de uma composição aqui descrita pode compreender mistura ou combinação de dois ou mais componentes.

[00160] As composições podem ser combinadas ou misturadas com

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57/68 um agente farmacêutico ativo ou terapêutico, um transportador, e/ou um excipíente. Exemplos de tais componentes são aqui descritos. As composições combinadas podem ser formadas em uma dosagem unitária como comprimidos, cápsulas, cápsulas de gel, ou comprimidos de liberação lenta.

[00161] A composição pode ser preparada tal que uma composição sólida contendo uma mistura substancialmente homogênea do um ou mais componentes é alcançada, tal que o um ou mais componentes são dispersos uniformemente através de toda a composição de modo que a composição pode ser prontamente subdividida em formas de dosagem unitária igualmente efetivas tais como comprimidos, pílulas e cápsulas.

[00162] Uma dose unitária de uma composição pode reter pelo menos cerca de 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, ou 95% de um ou mais canabinóides após colocação em um recipiente vedado por um certo período de tempo, tal como após 1 dia, 7 dias, 1 mês, 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos, 4 anos, 5 anos, ou mais. Uma dose unitária de uma composição pode ter uma vida útii que é pelo menos cerca de 1 dia, 7 dias, 1 mês, 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos, 4 anos, 5 anos, ou mais. Sem desejar estar ligado pela teoria, uma quantidade de traço de ácido em uma composição pode contribuir e intensificar a vida útil de uma composição.

[00163] Uma dose unitária de uma composição pode ser armazenada sob condições de pelo menos cerca de 25°C, 30°C, 40°C, 50°C, 60°C, 70°C, ou mais. Uma dose unitária de uma composição pode ser armazenada sob uma condição de nível de umidade de pelo menos cerca de 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95% ou mais nível de umidade sem degradação significante do canabinóide.

[00164] Uma dose unitária pode ser embalada em um recipiente a ser transferido ao usuário. Uma dose unitária pode ser embalada em

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58/68 um tubo, um jarro, uma caixa, um frasco, um saco, uma bandeja, um tambor, uma garrafa, uma seringa, ou uma lata.

Kits [00165] A presente revelação também proporciona kits. Os kits incluem uma ou mais composições aqui descritas, em embalagem adequada, e podem adicionalmente compreenderem material escrito que pode incluir Instruções para uso, discussão de estudos clínicos, e listagem de efeitos colaterais. Tais kits podem também incluir informação, tal como referências de literatura científica, materiais de inserto de embalagem, resultados de ensaio clínico, e/ou resumos destes, que indicam ou estabelecem as atividades e/ou vantagens da composição, e/ou que descrevem dosagem, administração, efeitos coiaterais, interações de droga, ou outra informação útil ao provedor de cuidado de saúde. Tal informação pode ser baseada nos resultados de vários estudos, por exemplo, estudos usando animais experimentais envolvendo modelos in vivo e estudos baseados em ensaios de clínica humana. Um kit pode compreender uma ou mais doses unitárias aqui descritas. Um kit pode compreender pelo menos cerca de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 31, 60, 90, 120, 150, 180, 210, ou mais doses unitárias. Um kit pode compreender no máximo cerca de 20, 15, 10, 5, 4, 3, 2, ou 1 dose unitária. Instruções para uso podem compreender instruções de dosagem, tais como instruções para tomar 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, ou mais doses unitárias 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, ou mais vezes por dia. Por exemplo, um kit pode compreender uma dose unitária suprida como um comprimido, com cada comprimido embalado separadamente, múltiplos comprimidos embalados separadamente de acordo com o número de doses unitárias por administração (por exemplo, pares de comprimidos), ou todos comprimidos embalados juntos (por exemplo, em uma garrafa). Como um exemplo adicional, um kit pode compreender uma dose unitária supri

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59/68 da como uma bebida engarrafada, o kit compreendendo 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 24, 28, 36, 48, 72, ou mais garrafas.

[00166] Instruções podem ser providas na forma impressa em uma interface do usuário de um dispositivo eletrônico de um usuário. As instruções podem ser providas, por exemplo, em uma interface gráfica do usuário, ou uma interface à base da web.

[00167] O kit pode adicionalmente conter outro agente. O composto da presente revelação e o agente podem ser providos ou embalados como composições separadas em recipientes separados dentro do kit. O composto da presente revelação e o agente podem ser providos ou embalados como uma única composição dentro de um recipiente no kit. Embalagem adequada e artigos adicionais para uso (por exemplo, copo de medição para preparações líquidas, envoltório de folha para minimizar exposição ao ar) podem ser incluídas no kit. Os kits aqui descritos podem ser providos, comercializados e/ou promovidos a provedores de saúde, incluindo médicos, enfermeiros, farmacêuticos, funcionários de formulário. Os kits podem também serem comercializados diretamente ao consumidor.

[00168] Um kit pode compreender um suprimento de muitos dias de dosagens unitárias. As dosagens unitárias podem ser qualquer dosagem unitária aqui descrita. O kit pode compreender instruções direcionadas à administração do suprimento de muitos dias de dosagens unitárias por um período de múltiplos dias. O suprimento de muitos dias pode ser um suprimento de um dia, um suprimento de 30 dias, ou um suprimento de muitas semanas. O suprimento de muitos dias pode ser um suprimento de 90 dias, suprimento de 180 dias, suprimento de 3 meses, ou suprimento de 6 meses. O kit pode incluir dosagens unitárias diárias embaladas, tais como embalagens de 1, 2, 3, 4, ou 5 dosagens unitárias. O kit pode ser embalado com outros suplementos dietéticos, vitaminas, e barras substitutas de refeição, misturas, e be

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60/68 bidas.

[00169] Um kit pode compreender materiais de partida que permitem um usuário realizar a conversão de um canabinóide carboxiiatado a um canabinóide descarboxilatado (por exemplo, Δ⁹ tetrahidrocanabinol).

[00170] Um kit pode compreender todos os materiais de partida necessários de modo que um usuário pode realizar a conversão. O kit pode compreender um canabinóide carboxiiatado, um ácido presente para efetuar conversão do canabinóide carboxiiatado a um canabinóide descarboxilatado, um vaso de reação configurado para reter uma mistura de reação compreendendo o ácido e o canabinóide carboxiiatado, e instruções para realização da conversão utilizando o ácido. O canabinóide descarboxilatado resultante que é formado da conversão pode ser Δ⁹ tetrahidrocanabinol.

[00171] Altemativamente, um kit pode compreender alguns dos materiais de partida necessários de modo que um usuário pode realizar a conversão. Um usuário pode suplementar o kit com seu próprio suprimento de canabinóide carboxiiatado. O kit pode compreender um ácido presente para efetuar conversão do canabinóide carboxiiatado a um canabinóide descarboxilatado, um vaso de reação configurado para reter uma mistura de reação compreendendo o ácido e o canabinóide carboxiiatado, e instruções para realização da conversão utilizando o ácido. O canabinóide carboxiiatado que o usuário fornece pode ser ácido tetrahidrocanabinólico.

[00172] O ácido em um kit pode estar presente em pelo menos cerca de 0,01 grama (g), 0,1 g, 0,5 g, 1 g, 2 g, 5 g, 10 g, 20 g, 30 g, 40 g, 50 g, 60 g, 70 g, 80 g, 90 g, 100 g, ou mais.

[00173] O canabinóide carboxiiatado (por exemplo ácido tetrahidrocanabinólico), se provido em um kit, pode estar presente em pelo menos cerca de 1 grama (g), 2 g, 5 g, 10 g, 20 g, 30 g, 40 g, 50 g, 60 g,

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61/68 g, 80 g, 90 g, 100 g, ou mais. A quantidade de canabinóide descarboxilatado formada da realização de uma reação usando um kit pode ser pelo menos cerca de 1 grama (g), 2 g, 5 g, 10 g, 20 g, 30 g, 40 g, 50 g, 60 g, 70 g, 80 g, 90 g, 100 g, ou mais.

Sistemas de Controle de Computador [00174] A presente revelação proporciona sistemas de controle de computador que são programados para implementar os métodos da revelação. A FIG. 1 mostra um sistema de controle de computador 101 que é programado ou, de outro modo, configurado para produzir uma composição compreendendo uma mistura de canabinóides carboxilatados e canabinóides descarboxilatados, ou proporcionar instruções para uso ou geração de composições da presente revelação. O sistema de controle de computador 101 pode regular vários aspectos dos métodos da presente revelação, tal como, por exemplo, métodos de produção de canabinóides descarboxilatados, incluindo, mas não limitados a, os movimentos do vaso de reação e agitador, embalagem de uma dose unitária de uma composição, e impressão de instruções para uso de uma composição. O sistema de controle de computador 101 pode ser implementado em um dispositivo eletrônico de um usuário, ou um sistema de computador que está remotamente localizado com relação ao dispositivo eletrônico. O dispositivo eletrônico pode ser um dispositivo eletrônico móvel.

[00175] O sistema de computador 101 inclui uma unidade de processamento central (CPU, também “processador” e “processador de computador” aqui) 105, que pode ser um processador de único núcleo ou de multi núcleo, ou uma pluralidade de processadores para processamento paralelo. O sistema de controle de computador 101 também inclui memória ou localização de memória 110 (por exemplo, memória de acesso aleatório, memória de apenas leitura, memória instantânea), unidade de armazenagem eletrônica 115 (por exemplo, disco rígido),

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62/68 interface de comunicação 120 (por exemplo, adaptador de rede) para comunicação com um ou mais outros sistemas, e dispositivos periféricos 125, tal como cache, outra memória, adaptadores mostradores de armazenagem de dados e/ou eletrônicos. A memória 110, unidade de armazenagem 115, interface 120 e dispositivos periféricos 125 estão em comunicação com a CPU 105 através de um barramento de comunicação (linhas sólidas), tal como placa mãe. A unidade de armazenagem 115 pode ser uma unidade de armazenagem de dados (ou repositório de dados) para armazenagem de dados. O sistema de controle de computador 101 pode ser operantemente acoplado a uma rede de computador (“rede”) 130 com o auxílio da interface de comunicação 120. A rede 130 pode ser a Internet, uma internet e/ou extranet, ou uma intranet e/ou extranet que está em comunicação com a Internet. A rede 130, em alguns casos, é uma rede de telecomunicação e/ou rede de dados. A rede 130 pode incluir um ou mais servidores de computador, que podem capacitar computação distribuída, tal como computação de nuvem. A rede 130, em alguns casos, com o auxílio do sistema de computador 101, pode implementar uma rede ponto a ponto, que pode capacitar dispositivos acoplados ao sistema de computador 101 a se comportarem como um cliente ou um servidor.

[00176] A CPU 105 pode executar uma sequência de instruções legíveis por máquina, que podem ser concretizadas em um programa ou software. As instruções podem ser armazenadas em uma localização de memória, tal como a memória 110. As instruções podem ser direcionadas à CPU 105, que pode subsequentemente programar ou, de outro modo, configurar a CPU 105 para implementar métodos da presente revelação. Exemplos de operações realizadas pela CPU 105 podem incluem buscar, decodificar, executar, e writeback.

[00177] A CPU 105 pode ser parte de um circuito, tal como um circuito integrado. Um ou mais outros componentes do sistema 101 po

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63/68 dem ser incluídos no circuito. Em alguns casos, o circuito é um circuito integrado de aplicação específica (ASIC).

[00178] A unidade de armazenagem 115 pode armazenar arquivos, tais como drivers, bibliotecas, e programas salvos. A unidade de armazenagem 115 pode armazenar dados do usuário, por exemplo, preferências do usuário e programas do usuário. O sistema de computador 101, em alguns casos, pode incluir uma ou mais unidades de armazenagem de dados adicionais que são externas ao sistema de computador 101, tais como localizados em um servidor remoto que está em comunicação com o sistema de computador 101 através de uma intranet ou à Internet.

[00179] O sistema de computador 101 pode se comunicar com um ou mais sistemas de computador remotos através da rede 130. Por exemplo, o sistema de computador 101 pode se comunicar com um sistema de computador remoto de um usuário (por exemplo, um usuário controla a manufatura de um objeto tridimensional objeto). Exemplos de sistemas de computadores remotos incluem computadores pessoais (por exemplo, PC portátil), slate ou comprimido PC’s (por exemplo, Apple® iPad, Samsung® Galaxy Tab), telefones, Smart phones (por exemplo, Apple® iPhone, Android-enabled device, Blackberry®), ou assistentes pessoal digital. O usuário pode acessar o sistema de computador 101, via a rede 130.

[00180] Os métodos conforme aqui descritos podem ser implementados por meio de código executável por máquina (por exemplo, processador de computador) armazenado em uma localização de armazenagem eletrônica do sistema de computador 101, tal como, por exemplo, na memória 110 ou unidade de armazenagem eletrônica 115. A máquina executável ou código legível por máquina podem ser providos na forma de software. Durante uso, o código pode ser executado pelo processador 105. Em alguns casos, o código pode ser recu

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64/68 perado a partir da unidade de armazenagem 115 e armazenado na memória 110 para pronto acesso pelo processador 105. Em algumas situações, a unidade de armazenagem eletrônica 115 pode ser impedida, e instruções executáveis por máquina sâo armazenadas na memória 110.

[00181] O código pode ser pré-compilado e configurado para uso com uma máquina tendo um processador adaptado para executar o código, ou pode ser compilado durante o tempo de excisão. O código pode ser suprido em uma linguagem de programação que pode ser selecionada para capacitar o código a executar em um modo précompilado ou compilado.

[00182] Aspectos dos sistemas e métodos aqui proporcionados, tal sistema de computador 101, pode ser concretizado na programação. Vários aspectos da tecnologia podem ser considerados como “produtos ou “artigos de manufatura” tipicamente na forma de código executável por máquina (ou processador) e/ou dado associado que é transportador ou concretizado em um tipo de meio legível por máquina. O código executável por máquina pode ser armazenado em uma unidade de armazenagem eletrônica, tal como memória (por exemplo, memória de somente leitura, memória de acesso aleatório, memória instantânea), ou um disco rígido. Meio tipo “armazenagem” pode incluir qualquer ou toda da memória tangível dos computadores, processadores ou similares, ou módulos associados destes, tais como várias memórias de semicondutor, unidades de fita, discos rígidos, e similares, que podem proporcionar armazenagem não-transitória em qualquer tempo para a programação de software. Toda ou porções do software podem as vezes serem comunicados através da Internet ou várias outras redes de telecomunicação. Tais comunicações, por exemplo, podem capacitar o carregamento do software de um computador ou processador em outro, por exemplo, de um servidor de controle ou com

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65/68 putador hospedeiro na plataforma do computador de um servidor de aplicação. Desse modo, outro tipo de meio que pode ser os elementos de software inclui ondas óticas, elétricas e eletromagnéticas, tais como usadas através de interfaces físicas entre dispositivos locais, através de redes fixas com fio e óticas, e sobre várias ligações aéreas. Os elementos físicos que transportam tais ondas, tais como ligações com fio ou sem fio, ligações óticas, ou similares, também podem ser considerados como meio que suporta o software. Conforme aqui usado, a menos que restringido a meio de “armazenagem” tangível nãotransitório, termos tais como “meio legível” por computador ou máquina se referem a qualquer meio que participa na provisão de instruções a um processador para execução.

[00183] Consequentemente, um meio legível por máquina, tal como código executável por computador, pode tomar muitas formas, incluindo, mas não limitado a, um meio de armazenagem tangível, um meio de onda transportadora ou meio de transmissão físico. Meio de armazenagem não-voláteis incluem, por exemplo, discos óticos ou magnéticos, tais como qualquer dos dispositivos de armazenagem em qualquer computador(es) ou similares, tal como pode ser usado para implementar as bases de dados, etc. mostradas nos desenhos. Meios de armazenagem voláteis incluem memória dinâmica, tal como memória principal de tal plataforma de computador. Meios de transmissão tangíveis incluem cabos coaxials; fios de cobre e fibras óticas, incluindo os fios que compreendem um barramento dentro de um sistema de computador. Meios de transmissão de onda transportadora podem tomar a forma de sinais elétricos ou eletromagnéticos, ou ondas acústicas ou de luz, tais como aquelas geradas durante comunicação de dados de rádio frequência (RF) e infravermelho (IR). Formas comuns de meios legíveis por computador, portanto, incluem, por exemplo: um disquete, um disco flexível, disco rígido, fita magnética, qualquer outro

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66/68 meio magnético, um CD-ROM, DVD ou DVD-ROM, qualquer outro meio ótico, cartões perfurados, fita de papel, qualquer outro meio de armazenagem físico com padrões de furos, uma RAM, uma ROM, uma PROM e EPROM, uma FLASH-EPROM, qualquer outro chip ou cartucho de memória, um dado de transporte de onda transportadora ou instruções, cabos ou ligações que transportam tal uma onda transportadora, ou qualquer outro meio do qual um computador pode ler código de programação e/ou dados. Muitas destas formas de meio legível por computador pode ser envolvida no transporte de uma ou mais sequências de uma ou mais instruções para um processador para execução.

Exemplos [00184] EXEMPLO 1: Tratamento de Alívio de Dor para um Indivíduo com Dor Crônica com uma Composição [00185] Os indivíduos (por exempio, pacientes) que estão sofrendo de dor crônica têm seus níveis de dor acessados e avaliados por um médico de tratamento ou outro perito no controle de dor. Tais Indivíduos são em seguida prescritos com 10 mg/dia de uma composição compreendendo canabinóides e um ou mais terpenóides. Os indivíduos são em seguida avaliados novamente após duas semanas para determinar se os sintomas foram aperfeiçoados. Após avaliação, a dosagem é aumentada, diminuída, ou mantida a mesma dependendo da mudança no nível de dor. O tratamento é mantido o mais longo necessário para afetar uma resolução estável dos sintomas de dor crônica.

[00186] EXEMPLO 2: Tratamento de um Indivíduo que foi Diagnosticado com Doença de Alzheimer [00187] Os indivíduos que são diagnosticados clinicamente como doença de Alzheimer são avaliados para sintomas comuns, tal como perda de memória e confusão.

[00188] Aos indivíduos são prescritos 10 mg/dia de uma composição, e, em seguida, avaliados novamente após duas semanas para

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67/68 determinar se os sintomas pioraram. Após avaliação, a dosagem é aumentada, diminuída, ou mantida a mesma dependendo da mudança nos sintomas de desatenção e hiperatividade. O tratamento é mantido o mais longo necessário para afetar um nível estável ou desejado dos sintomas de doença de Aizheimer.

[00189] EXEMPLO 3: Síntese de uma Dose Unitária de uma Composição [00190] Um vaso de reação em um laboratório industrial é colocado em um banho de gelo. O vaso de reação é carregado com 100 gramas de planta de canábis, 1 mL de ácido acético, e 5 L de água. A reação é agitada à medida que o banho de gelo é removido e a reação é permitida ir à temperatura ambiente.

[00191] Após a reação ser completada após 30 minutos, a mistura de reação é filtrada e a água na solução resultante é removida. O sólido é, em seguida, misturado com uma carga, tal como gelatina, e é embalado em uma cápsula como uma dose unitária.

[00192] A dose unitária é, em seguida, distribuída e vendida a usuários.

[00193] EXEMPLO 4: Síntese do Usuário de uma Dose Unitária de uma Composição Usando um Kit [00194] Um kit é vendido a um usuário. O kit compreende todos os materiais de partida necessários de modo que o usuário pode realizar a conversão de um canabinóide carboxilatado a um canabinóide descarboxilatado. O kit compreende 2 gramas de uma planta de canábis, 1 grama de ácido cítrico, uma cuba, e instruções para realizar a conversão utilizando o ácido.

[00195] O usuário segue as instruções e coloca a planta de canábis e o ácido cítrico na cuba. O usuário, em seguida, adiciona 1 copo de água, pelas instruções providas no kit. A mistura é agitada por 5 minutos para completar a reação.

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68/68 [00196] Métodos e composições aqui providas podem ser combinados com outros métodos e composições, tais como aqueles descritos na Publicação de Patente PCT No. WO/2016/094810, que é totalmente incorporada aqui por referência.

[00197] Enquanto que concretizações preferidas da presente invenção foram mostradas e descritas aqui, será óbvio àqueles técnicos no assunto que tais concretizações são providas por meio de exemplo somente. Não é previsto que a invenção seja limitada pelos exemplos específicos providos dentro do relatório descritivo. Enquanto que a invenção tenha sido descrita com referência ao relatório descritivo antes mencionado, as descrições e ilustrações das concretizações aqui não são significativas para serem construídas em um sentido limitante. Numerosas variações, mudanças, e substituições ocorrerão agora àqueles técnicos no assunto sem fugir da invenção. Além disso, deve ser compreendido que todos os aspectos da invenção não são limitados às representações específicas, configurações ou proporções relativas aqui colocadas que dependem de uma variedade de condições e variáveis. Deve ser compreendido que várias alternativas às concretizações da invenção aqui descrita podem ser empregadas na prática da invenção. É, portanto, contemplado que a invenção deve também cobrir quaisquer tais alternativas, modificações, variações, ou equivalentes. É previsto que as seguintes reivindicações definem o escopo da invenção, e que métodos e estruturas dentro do escopo destas reivindicações e suas equivalentes sejam, desse modo, cobertas.

Claims (51)

1. REIVINDICAÇÕES

   1. Dose unitária, caracterizada pelo fato de compreender:

   (i) uma mistura de canabinóides carboxilatados e canabinóides descarboxilatados, e (ii) um ou mais terpenóides, no qual uma proporção de peso/peso de canabinóides descarboxilatados para canabinóides carboxilatados é maior do que 0,5, e no qual referida dose unitária é substancialmente livre de compostos de degradação de terpenóide.
2. 2. Dose unitária, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de compreender pelo menos 5 mg de canabinóides descarboxilatados.
3. 3. Dose unitária, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que referidos canabinóides descarboxilatados compreendem Δ⁹ tetrahidrocanabinol.
4. 4. Dose unitária, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que referidos um ou mais terpenóides é selecionado a partir do grupo consistindo de: mirceno, iimoneno, linalool, trans-ocimeno, ôeta-pineno, a/fa-pineno, beta-cariofileno, delta-3careno, trans-gamme-bisaboleno, trans-a/fa-farneseno, befa-fenchol, a/fa-humuleno, e guajol.
5. 5. Dose unitária, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que referidos um ou mais compostos de degradação de terpenóide é selecionado a partir do grupo consistindo de: geraniol, geranil isobutirato, p-cimeneno, p~cimeno, p~menta-1,5,8-trieno, carvona, 3-metil-6-(1 -metiletilideno)~2~ciclohexen-1 -ona, 3-metil-6-(1 metiletenil)-2~ciclohexen-1-ona, eucarvona, timol, p-menta-1(7),8-dien-

   2-ol, perilil álcool, canfeno, beta-mirceno, a/fa-phelandreno, a/faterpineno, gama-terpineno, terpinoleno, 4-hidroxi-2-metil-2ciclohexenona, p-cimeneno, o~cimeno, 3-caren-2-ona, 3-caren-5-ona,

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   3-óxído de careno, 3-careno-2,5-diona, trans-2-hidroxi”3-caren-5-ona, timol, carvacrol, 1,4-cíneoie, eucalíptol, 3~(1-metíletil)-6-oxo~2~heptenal, e 3,7-dimetil6-oxo-2-octenal,
6. 6. Dose unitária, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada peto fato de compreender adícionaimente uma quantidade de traço de um ácido.
7. 7. Dose unitária, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de compreender adicionalmente um excipiente farmaceuticamente aceitável.
8. 8. Dose unitária, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que referido excipiente farmaceuticamente aceitável é selecionado a partir do grupo consistindo de: um ligante, uma carga, um plastificante, um lubrificante, um agente anti-espumamento, um agente de tamponamento, um polímero, um antioxidante, um conservante, um agente quelante, um aromatizante, um corante, um odorífero, um agente de suspensão, e uma combinação destes.
9. 9. Dose unitária, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que referida dose unitária é formulada para administração oral, administração tópica, administração por inalação, administração intravenosa, ou administração intramuscular.
10. 10. Dose unitária, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada peto fato de que referida dose unitária está na forma sólida.
11. 11. Dose unitária, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que referida dose unitária está na forma líquida.
12. 12. Dose unitária, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que referida dose unitária é um comprimido, um comprimido mascável, uma cápsula, uma pílula, um grânulo, uma emulsão, um gel, um spray, uma pluralidade de gotas encapsuladas em uma cápsula, um pó, uma suspensão, um líquido, um semi-líquido, um semi-sólido, uma solução, um xarope, ou uma pasta fluida.

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13. 13. Dose unitária, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que referida dose unitária retém pelo menos 80% de referidos canabinóides após colocação em um recipiente vedado por 6 meses a uma temperatura de cerca de 25°C e um nível de umidade relativa de cerca de 50%.
14. 14. Dose unitária, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada peto fato de que referida dose unitária é embalada em um recipiente selecionado a partir do grupo consistindo de um tubo, um jarro, uma caixa, um frasco, um saco, uma bandeja, um tambor, uma garrafa, uma seringa, e uma lata.
15. 15. Kit caracterizado pelo fato de compreender uma dose unitária de acordo com a reivindicação 1, e instruções para suplementar referida mistura de canabinóides carboxilatados e canabinóides descarboxilatados, e um ou mais terpenóides a um indivíduo em necessidades destes.
16. 16. Kit para preparação de Δ⁹ tetrahidrocanabinol, caracterizado pelo fato de compreender:

    (Ί) um ácido presente em uma quantidade efetiva para conversão de pelo menos 50% de ácido tetrahidrocanabinólico para referido Δ⁹ tetrahidrocanabinol, (ΊΙ) um vaso de reação configurado para reter uma mistura de reação compreendendo referido ácido e referido ácido tetrahidrocanabinólico, e (ΊΗ) instruções para realização de referida conversão utilizando referido ácido.
17. 17. Kit, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de compreender adicionalmente ácido tetrahidrocanabinólico.
18. 18. Kit, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que referido ácido é um ácido fraco.

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19. 19. Kit, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que referido ácido tem um pKa de cerca de 3 a cerca de 7.
20. 20. Kit, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que referido ácido é selecionado a partir do grupo consistindo de: ácido lático, ácido cítrico, ácido málico, ácido acético, ácido benzóico, ácido ascórbico, ácido tártrico, e ácido oxálico,
21. 21. Método de suplementar um ou mais canabinóides e um ou mais terpenóides a um indivíduo em necessidades destes, o método caracterizado pelo fato de compreender administrar à referido indivíduo uma dose unitária compreendendo:

    i. uma mistura de canabinóides carboxilatados e canabinóides descarboxilatados, e ii. um ou mais terpenóides, no qual uma proporção de peso/peso de canabinóides descarboxilatados para canabinóides carboxilatados é maior do que 0,5, e no qual referida dose unitária é substancialmente livre de compostos de degradação de terpenóide.
22. 22. Método, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que referido indivíduo sofre de um sintoma selecionado a partir do grupo consistindo de: dor, estresse, náusea, vômito, insônia, ansiedade, e perda de apetite.
23. 23. Método, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que referida dose unitária é administrada oralmente, topicamente, por inalação, intravenosamente, ou intramuscularmente.
24. 24. Método, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que referida dose unitária é administrada pelo menos uma vez por dia.
25. 25. Método, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de compreender adicionalmente monitorar um estado

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    5/9 de saúde ou condição de referido indivíduo subsequente à administração de referida dose unitária à referido indivíduo.
26. 26. Método de produção de canabinóides descarboxilatados, caracterizado pelo fato de compreender:

    (i) contatar uma planta de canábis ou uma porção desta com um ácido para formar uma mistura de reação sib condições efetivas para conversão de canabinóides carboxilatados presentes na referida planta de canábis em canabinóides descarboxilatados; e (ii) separar referida pianta de canábis ou uma porção desta de referidos canabinóides descarboxilatados, desse modo, produzindo referidos canabinóides descarboxilatados.
27. 27. Método, de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de que referidos canabinóides descarboxilatados compreendem Δ⁹ tetrahidrocanabinol.
28. 28. Método, de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de que unia proporção de peso/peso de canabinóides descarboxilatados para canabinóides carboxilatados na referida mistura de reação de (ii) é maior do que 0,1.
29. 29. Método, de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de que referidas condições estão a uma temperatura de menos do que 300°C.
30. 30. Método, de acordo com a reivindicação 28, caracterizado pelo fato de que aquecimento externo não é aplicado durante referida conversão de referidos canabinóides carboxilatados em referidos canabinóides descarboxilatados.
31. 31. Método, de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de que referido ácido é um ácido fraco.
32. 32. Método, de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de que referido contato compreende mescla, mistura, agitação, ou uma combinação destes.

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33. 33. Método, de acordo com a reivindicação 26, caracterizado peto fato de que referida separação é selecionada a partir do grupo consistindo de: filtragem, extração, centrifugação, solubilização, concentração, lavagem, eletrólise, adsorçâo, purificação, cromatografia, fracionamento, cristalização, e uma combinação destes.
34. 34. Mistura caracterizada peto fato de compreender:

    (i) canabinóides carboxilatados e canabinóides descarboxilatados, (ii) um ou mais terpenóides, e (iii) um ácido, no qual uma proporção de peso/peso de canabinóides descarboxilatados para canabinóides carboxilatados é maior do que 0,1, e no qual referido ácido está presente em urna quantidade efetiva na conversão de pelo menos uma porção de canabinóides carboxilatados em canabinóides descarboxilatados.
35. 35. Mistura, de acorda com a reivindicação 34, caracterizada pelo fato de que referidos canabinóides carboxilatados compreendem ácido tetrahidrocanabinólico.
36. 36. Mistura, de acordo com a reivindicação 33, caracterizada pelo fato de que referida mistura compreende pelo menos 0,05 mol de referidos canabinóides descarboxilatados.
37. 37. Mistura, de acordo com a reivindicação 33, caracterizada pelo fato de que referidos canabinóides descarboxilatados compreendem Δ⁹ tetrahidrocanabinol.
38. 38. Mistura, de acordo com a reivindicação 37, caracterizada pelo fato de que uma proporção de peso/peso de Δ⁹ tetrahidrocanabinol para ácido tetrahidrocanabinólico é maior do que cerca de 0,1.

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39. 39. Mistura, de acordo com a reivindicação 33, caracterizada pelo fato de que referida mistura é substancialmente livre de compostos de degradação de terpenóide.
40. 40. Mistura, de acordo com a reivindicação 33, caracterizada pelo fato de que referido ácido é um ácido orgânico.
41. 41. Método para geração de uma formulação de canabinóide descarboxilatada, caracterizado pelo fato de compreender:

    (a) proporcionar um vaso de reação compreendendo uma mistura, no qual referida mistura compreende:

    i. canabinóides carboxilatados e canabinóides descarboxilatados, ii. um ou mais terpenóides, e íiL um ácido, no qual uma proporção de peso/peso de canabinóides descarboxilatados para canabinóides carboxilatados é maior do que 0,1, e no qual referido ácido está presente em urna quantidade efetiva na conversão de pelo menos uma porção de canabinóides carboxilatados para canabinóides descarboxilatados; e (b) misturar referida mistura para produzir referida formulação de canabinóide descarboxilatada.
42. 42. Método, de acordo com a reivindicação 41, caracterizado pelo fato de que referida formulação de canabinóide descarboxilatada compreende pelo menos 5 mg de canabinóides descarboxilatados.
43. 43. Método, de acordo com a reivindicação 41, caracterizado pelo fato de que referida formulação de canabinóide descarboxilatada compreende Δ⁹ tetrahidrocanabinol.
44. 44. Método, de acordo com a reivindicação 41, caracterizado pelo fato de que referidos um ou mais terpenóides é selecionado a partir do grupo consistindo de: mirceno, limoneno, linalool, trans

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    8/9 ocímeno, òeta-pineno, a/fa-pineno, òefa-caríofileno, delta-3-careno, trans-gamme-bisaboleno, trans-a/fa-farneseno, ôete-fenchol, alfahumuleno, e guajok
45. 45. Método, de acordo com a reivindicação 41, caracterizado pelo fato de que referido ácido é um ácido fraco.
46. 46. Método, de acordo com a reivindicação 41, caracterizado pelo fato de que referido ácido tem um pKa de cerca de 3 a cerca de 7.
47. 47. Método, de acordo com a reivindicação 41, caracterizado pelo fato de que referido ácido é selecionado a partir do grupo consistindo de: ácido lático, ácido cítrico, ácido málico, ácido acético, ácido benzóico, ácido ascórbico, ácido tártrico, e ácido oxálico.
48. 48. Dose unitária caracterizada pelo fato de compreender:

    (i) uma mistura de canabinóides carboxilatados e canabinóides descarboxilatados, e (ii) um ou mais terpenóides, no qual uma proporção de peso/peso de canabinóides descarboxilatados para canabinóides carboxilatados é maior do que 0,5, no qual referida dose unitária é substancialmente livre de compostos de degradação de terpenóide, e no qual referida dose unitária é substancialmente livre de um ácido.
49. 49. Dose unitária, de acordo com a reivindicação 48, caracterizada pelo fato de que referido ácido é um ácido fraco.
50. 50. Dose unitária, de acordo com a reivindicação 48, caracterizada pelo fato de que referido ácido tem um pKa de cerca de 3 a cerca de 7.
51. 51. Dose unitária, de acordo com a reivindicação 48, caracterizada pelo fato de que referido ácido é selecionado a partir do grupo consistindo de: ácido lático, ácido cítrico, ácido málico, ácido

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    9/9 acético, ácido benzóico, ácido ascórbico, ácido tártrico, e ácido oxáliCO.