BR112018068126B1

BR112018068126B1 - Sistemas e métodos para a produção e liberação de pasta fluida gelada medicinal

Info

Publication number: BR112018068126B1
Application number: BR112018068126-1A
Authority: BR
Inventors: Lilit Garibyan; Richard Rox Anderson; William A. Farinelli; Emilia Javorsky
Original assignee: The General Hospital Corporation
Priority date: 2016-02-26
Filing date: 2017-02-24
Publication date: 2023-12-26
Also published as: MX2024004391A; SG10201913504XA; AU2017222588B2; CA3015616A1; IL261297B2; AU2022204036A1; JP2023052372A; IL261297A; CN109069288B; CN114576893A; US11564830B2; EP3419572A1; JP7212814B2; EP3419572A4; US20230363940A1; US20190053939A1; BR112018068126A2; WO2017147367A1; JP2022133284A; SG11201807138XA

Abstract

a presente divulgação fornece sistemas e métodos para a produção de pasta fluida gelada medicinal. em particular, sistemas e métodos são fornecidos para a produção de pasta fluida gelada medicinal, os quais permitem que um usuário final produza e libere uma pasta fluida gelada medicinal estéril no local de cuidado.

Description

REFERÊNCIAS CRUZADAS AOS PEDIDOS RELACIONADOS

[001]Não aplicável.

DECLARAÇÃO COM RESPEITO À PESQUISA FEDERALMENTE PATROCINADA

[002]Não aplicável.

FUNDAMENTOS

[003]A divulgação, em geral, se refere a pastas fluidas gelada para uso medicinal e, mais especificamente, aos sistemas e métodos para a produção e coleta ou injeção de pasta fluida gelada medicinal.

[004]As pastas fluidas geladas usadas em aplicações medicinais, tipicamente, compreendem um solução salina parcialmente congelada. Pastas fluidas geladas medicinais são usadas em aplicações cirúrgicas para induzir hipotermia terapêutica e taxas metabólicas lentas de órgãos e tecidos, desse modo, protegendo órgãos do paciente durante um procedimento cirúrgico. Pastas fluidas geladas medicinais também são injetadas em um paciente para crioterapia e/ou criólise seletiva ou não seletiva.

BREVE SUMÁRIO

[005]A presente divulgação fornece sistemas e métodos para produção de pasta fluida gelada medicinal. Em particular, sistemas e métodos para a produção de pasta fluida gelada medicinal são divulgados, os quais possibilitam que um usuário final/médico produza e libere um estéril composição de pasta fluida gelada medicinal no local de cuidado.

[006]Em um aspecto, a presente divulgação fornece um sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal, incluindo um cartucho descartável contendo uma composição de pasta fluida medicinal não congelada e estéril. O sistema ainda inclui um alojamento que sustenta o cartucho descartável. O alojamento inclui um acionador e um dispositivo de resfriamento operável com o alojamento para resfriar a composição de pasta fluida não congelada mantida no cartucho descartável a uma temperatura suficiente para formar cristais de gelo. O sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal ainda inclui um agitador operável com o acionador do alojamento para agitar a composição de pasta fluida medicinal, tal que os cristais de gelo são reduzidos a um tamanho suficiente para permitir que a composição de pasta fluida medicinal, incluindo os cristais de gelo reduzidos, seja liberada a um paciente através de uma extremidade de uma agulha, e uma porta de acesso estruturada e arranjada para permitir que a composição de pasta fluida medicinal, incluindo os cristais de gelo reduzidos, seja retirada ou injetada a partir do cartucho descartável, mantendo a esterilidade da composição de pasta fluida medicinal, incluindo os cristais de gelo reduzidos.

[007]Ainda em um outro aspecto, a presente divulgação fornece um sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal, incluindo um cartucho descartável que contém uma composição de pasta fluida medicinal não congelada e estéril. O cartucho descartável inclui uma porta de acesso. O sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal ainda inclui um alojamento que sustenta o cartucho descartável. O alojamento inclui um acionador. O sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal ainda inclui um dispositivo de resfriamento operável com o alojamento, de modo a resfriar a composição de pasta fluida não congelada mantida no cartucho descartável a uma temperatura suficiente para formar cristais de gelo na composição, um agitador operável com o acionador do alojamento para agitar a composição de pasta fluida medicinal, tal que os cristais de gelo são reduzidos a um tamanho suficiente para permitir que a composição de pasta fluida medicinal, incluindo os cristais de gelo reduzidos, seja liberada a um paciente através de uma extremidade de uma agulha, e uma bomba operável para bombear a composição de pasta fluida medicinal, incluindo os cristais de gelo reduzidos, fora da porta de acesso do cartucho descartável através de um tubo de liberação descartável, mantendo a esterilidade da composição de pasta fluida medicinal, incluindo os cristais de gelo reduzidos.

[008]Ainda em um outro aspecto, a presente divulgação fornece um método para a produção de pasta fluida gelada medicinal, incluindo colocar, em um alojamento, um cartucho descartável contendo uma composição de pasta fluida medicinal não congelada e estéril, e, quando colocado no alojamento, resfriar o cartucho descartável a uma temperatura suficiente para formar cristais de gelo dentro do cartucho descartável. O método para a produção de pasta fluida gelada medicinal ainda inclui agitar a composição de pasta fluida medicinal mantida no cartucho descartável, tal que os cristais de gelo dentro do cartucho descartável são reduzidos a um tamanho suficiente para permitir que a composição de pasta fluida medicinal, incluindo os cristais de gelo reduzidos, seja liberada a um paciente através de uma extremidade de uma agulha.

[009]Os seguintes e outros aspectos e vantagens da invenção aparecerão a partir da descrição seguinte. Na descrição, a referência será feita aos desenhos anexos que formam uma parte dos mesmos, e em que existe, por via de ilustração, uma forma de realização preferida da invenção. Tal forma de realização não representa necessariamente o escopo integral da invenção, entretanto, e referência é feita, portanto, às reivindicações, e, neste relatório, para interpretar o escopo da invenção.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[010]A invenção será melhor entendida e características, aspectos e vantagens, exceto aquelas apresentadas acima, tornar-se-ão evidentes quando consideração é dada à descrição detalhada seguinte das mesmas. Tal descrição detalhada faz referência aos desenhos seguintes.

[011]A Fig. 1 é uma ilustração esquemática de um sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal, de acordo com um exemplo não limitante da presente divulgação.

[012]A Fig. 2 ilustra o sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 1 com uma cobertura.

[013]A Fig. 3 ilustra o sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 1 com um líquido em uma cavidade interna definida por um alojamento.

[014]A Fig. 4 ilustra o sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 1 com uma seringa posicionada adjacente a uma porta de acesso do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal.

[015]A Fig. 5 ilustra o sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 1 com um porta-seringas acoplado a um alojamento do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal.

[016]A Fig. 6 ilustra o sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 4 com um ou mais filtros arranjados dentro de um cartucho descartável do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal.

[017]A Fig. 7 ilustra o sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 4 com um ou mais filtros arranjados dentro de uma seringa.

[018]A Fig. 8 ilustra um cartucho descartável do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 1 com um outro exemplo não limitante de um agitador.

[019]A Fig. 9 ilustra um cartucho descartável do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 1 com um outro exemplo não limitante de um agitador.

[020]A Fig. 10 ilustra um cartucho descartável do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 1 com um outro exemplo não limitante de um agitador.

[021]A Fig. 11 ilustra um cartucho descartável do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 1 com um outro exemplo não limitante de um agitador.

[022]A Fig. 12 ilustra um cartucho descartável do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 1 com uma porta aditiva.

[023]A Fig. 13 é uma ilustração esquemática de um sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal, de acordo com um outro exemplo não limitante da presente divulgação.

[024]A Fig. 14 ilustra o sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 11 com um tubo descartável e agulha acoplada ao mesmo.

[025]A Fig. 15 ilustra o sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 12 com uma posição da bomba em linha com um tubo descartável.

[026]A Fig. 16 ilustra um cartucho descartável do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 11 com um outro exemplo não limitante de um agitador.

[027]A Fig. 17 ilustra um cartucho descartável do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 11 com um outro exemplo não limitante de um agitador.

[028]A Fig. 18 ilustra um cartucho descartável do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 11 com um outro exemplo não limitante de um agitador.

[029]A Fig. 19 ilustra um cartucho descartável do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 11 com um outro exemplo não limitante de um agitador.

[030]A Fig. 20 é uma ilustração esquemática de um sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal de acordo com um outro exemplo não limitante da presente divulgação.

[031]A Fig. 21 ilustra um cartucho descartável do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 20 com um outro exemplo não limitante de um agitador.

[032]A Fig. 22 ilustra um cartucho descartável do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 20 com um outro exemplo não limitante de um agitador.

[033]A Fig. 23 ilustra um cartucho descartável do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 20 com um outro exemplo não limitante de um agitador.

[034]A Fig. 24 ilustra um cartucho descartável do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 20 com um outro exemplo não limitante de um agitador.

[035]A Fig. 25 ilustra um cartucho descartável do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 20 com um outro exemplo não limitante de um agitador.

[036]A Fig. 26 ilustra um cartucho descartável do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 20 com um outro exemplo não limitante de um agitador.

[037]A Fig. 27 ilustra um cartucho descartável do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 20 com um outro exemplo não limitante de um agitador.

[038]A Fig. 28 ilustra um cartucho descartável do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 20 com um outro exemplo não limitante de um agitador.

[039]A Fig. 29 ilustra o sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 20 com um cartucho descartável que apresenta um agitador arranjado em um lado do mesmo.

[040]A Fig. 30 ilustra o sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 20 com mais do que um cartucho descartável que apresenta agitadores em um lado do mesmo.

[041]A Fig. 31 ilustra um cartucho descartável do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 20 com um outro exemplo não limitante de um agitador arranjado em um lado do mesmo.

[042]A Fig. 32 ilustra um cartucho descartável do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 20 com um ou mais filtros arranjados no mesmo.

[043]A Fig. 33 ilustra um cartucho descartável do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 20 com uma porta aditiva.

[044]A Fig. 34 é uma ilustração esquemática de um sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal, de acordo com um outro exemplo não limitante da presente divulgação.

[045]A Fig. 35 é uma ilustração esquemática de um sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal, de acordo com um outro exemplo não limitante da presente divulgação.

[046]A Fig. 36 é uma ilustração esquemática de um sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal, de acordo com um outro exemplo não limitante da presente divulgação.

[047]A Fig. 37 é uma ilustração esquemática de um sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal, de acordo com um outro exemplo não limitante da presente divulgação.

[048]A Fig. 38 ilustra o sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 37 com um outro exemplo não limitante de um agitador.

[049]A Fig. 39 ilustra o sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 37 com um outro exemplo não limitante de um agitador.

[050]A Fig. 40 é uma ilustração esquemática de um sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal, de acordo com um outro exemplo não limitante da presente divulgação.

[051]A Fig. 41 é uma ilustração esquemática de um sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal, de acordo com um outro exemplo não limitante da presente divulgação.

[052]A Fig. 42 ilustra uma bandeja de gelo do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal da Fig. 41.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[053]As pastas fluidas geladas medicinais fabricadas fora do sítio (isto é, não no local de cuidado) exigem transporte em cadeia a frio para liberar as pastas fluidas geladas a um local de cuidado. A produção fora do sítio coloca cargas substanciais em usuários finais/médicos que administram uma pasta fluida gelada a um paciente. Por exemplo, a pasta fluida gelada deve ser mantida estéril para garantir segurança ao paciente. A pasta fluida gelada também deve ser mantida em uma temperatura apropriada para preservar o tamanho do cristal de gelo da pasta fluida, forma do cristal e teor do gelo e para garantir que a pasta fluida mantenha suas capacidades de resfriamento e capacidade de ser injetada através das agulhas (isto é, estabilidade). A fabricação da pasta fluida gelada fora do sítio, portanto, pode exigir a manipulação final do médico da pasta fluida gelada, o que pode, potencialmente, expor a risco a segurança ao paciente e/ou eficácia da pasta fluida gelada.

[054]Portanto, seria desejável ter um sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal que permita que um usuário final produza e libere uma pasta fluida gelada medicinal estéril no local de cuidado. Um sistema que produz a pasta fluida gelada medicinal no local de cuidado, enquanto mantém a esterilidade e estabilidade (por exemplo, tamanho e forma do cristal de gelo, e teor do gelo) da pasta fluida pode reduzir as cargas impostas aos usuários finais e simplificar o processo global de produção e liberação de pastas fluidas geladas medicinais a um paciente.

[055]A Fig. 1 ilustra um exemplo não limitante de um sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100. O sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 inclui um cartucho descartável 102 configurado para ser sustentado dentro de um alojamento 104. O cartucho descartável ilustrado 102 está na forma de um recipiente preenchido estéril. O cartucho descartável 102 é preenchido com uma composição de pasta fluida estéril 106. Por exemplo, o cartucho descartável 102 pode ser preenchido com uma das composições de pasta fluida descritas no Pedido de Patente Internacional No PCT/US2015/047301, que é integralmente incorporado neste relatório como referência. Conforme descrito, por exemplo, no PCT/US2015/047301, tais composições de pasta fluida podem apresentar faixa de teor do gelo e faixas de temperatura preferidas e incluem um ou mais agentes de alisamento de partícula de gelo e/ou tensoativos biocompatíveis adicionados (por exemplo, glicerol) que podem, por exemplo, tornar a pasta fluida mais injetável. Em qualquer um dos sistemas descritos neste relatório, pode ser preferível adicionar tais agentes ou tensoativos depois que o sistemas agita, combina, mistura ou pulveriza a pasta fluida gelada medicinal (conforme descrito abaixo), e logo antes de a pasta fluida ser injetada. O preenchimento do cartucho descartável 102 com a composição de pasta fluida estéril 106 permite que a composição de pasta fluida estéril 106 esteja autocontida dentro de um meio fechado. Isto ajuda a aliviar uma carga do usuário final em tentar manter a esterilidade da composição de pasta fluida 106 ao manusear o cartucho descartável 102. Em alguns exemplos não limitantes, o cartucho descartável 102 pode estar rodeado por isolamento (não mostrado) para aperfeiçoar estabilidade térmica.

[056]O cartucho descartável 102 pode ser fabricado a partir de um plástico, vidro ou material metálico. O cartucho descartável 102 pode ser dimensionado para conter um volume de pasta fluida entre aproximadamente um centímetro cúbico (cc) e aproximadamente um litro (L), dependendo da aplicação médica. O cartucho descartável 102 é rotacionalmente acoplado a um agitador 108. O agitador 108 inclui um eixo do agitador 110 e uma barbatana 112 arranjados dentro do cartucho descartável 102. A barbatana 112 é fixada ao eixo do agitador 110 e se espirala longitudinalmente ao longo do eixo 110. O eixo do agitador 110 é parcialmente recebido dentro do cartucho descartável 102. Isto é, eixo do agitador 110 é recebido em um primeiro lado 114 do cartucho descartável 102, tal que uma extremidade distal 116 do eixo do agitador 110 se projeta a partir da primeira extremidade 114 do cartucho descartável 102. O eixo do agitador 110 é rotacionalmente vedado à primeira extremidade 114 do cartucho descartável 102 para permitir a rotação do eixo do agitador 110 com respeito ao cartucho descartável 102, mantendo uma vedação entre a composição de pasta fluida estéril 106 e o meio circundante. A vedação entre o eixo do agitador 110 e a primeira extremidade 114 do cartucho descartável 102 pode ser obtida por meio da utilização, por exemplo, de pelo menos um entre uma hidrostática vedado, uma hidrodinâmica vedada, um rolamento de fluido ou um anel na forma de o.

[057]O cartucho descartável 102 inclui uma porta de acesso 118 arranjada em um segundo lado 120 do cartucho descartável 102. A porta de acesso 118 é estruturada e arranjada para permitir que a composição de pasta fluida gelada medicinal 106 seja retirada a partir do cartucho descartável 102, mantendo a esterilidade da composição de pasta fluida 106. Por exemplo, a porta de acesso 118 pode ser configurada para permitir que a composição de pasta fluida gelada medicinal seja retirada a partir da porta de acesso usando uma seringa. Alternativa ou adicionalmente, um usuário pode bombear o fluido da composição de pasta fluida gelada medicinal a partir da porta de acesso usando uma bomba e um tubo de liberação descartável, conforme debatido em mais detalhes abaixo. Em certas implementações, as bombas ou os controladores configurados para operar as bombas podem ser configurados para apresentar uma tolerância de pressão permitida máxima na extremidade do tubo de liberação, agulha de liberação ou cânula. As bombas podem incluir bombas de volume constante ajustável, e as bombas ou os controladores configurados para operar as bombas podem ser configurados com paradas especificadas pelo usuário que ocorrem quando um volume pré-definido da pasta fluida foi liberado. Um usuário também pode permitir que a composição de pasta fluida gelada medicinal seja retirada a partir da porta de acesso por intermédio de fluxo de gravidade. Deve ser avaliado que a localização da porta de acesso 18 no cartucho descartável 102 não é limitante em qualquer forma e que a porta de acesso 118 pode ser arranjada em outras localizações no cartucho descartável 102.

[058]O alojamento 104 define uma cavidade interna 122 dimensionada para receber o cartucho descartável 102 e inclui um par de paredes laterais opostas 124 que se estendem a partir de uma base 126. As paredes laterais 124 se estendem a partir da base 126 até um lado superior substancialmente aberto 128. Em outros exemplos não limitantes, o alojamento 104 pode incluir uma cobertura removível 129 acoplada ao lado superior substancialmente aberto 128 para isolar adicionalmente a cavidade interna 122 a partir do meio circundante, conforme mostrado na Fig. 2.

[059]Com referência continuada à Fig. 1, a base 126 do alojamento 104 inclui um acionador 130 que é fixado a um eixo do acionador 132. O eixo do acionador 132 se estende na cavidade interna 122 do alojamento 104 e é configurado para se acoplar de maneira operável ao eixo do agitador 110. O acionador ilustrado 130 pode estar na forma de um motor. Alternativa ou adicionalmente, o acionador pode ser configurado para vibrar ou agitar o eixo do acionador 132 e, por meio disso, o cartucho descartável 102 em uma dada frequência (por exemplo, um frequência ultrassônica). Em outros exemplos não limitantes, o acionador 130 pode estar na forma de um outro mecanismo rotacional ou vibracional conhecido na técnica. O acionador 130 é configurado para girar seletivamente o eixo do acionador 132 e, quando acoplado ao eixo do agitador 110, induzir uma agitação ou mistura turbulenta da composição de pasta fluida estéril 106 dentro do cartucho descartável 102.

[060]O sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 inclui um dispositivo de resfriamento 134. Em um exemplo, o dispositivo de resfriamento 134 é pelo menos parcialmente sustentado dentro do alojamento 104. No exemplo não limitante ilustrado da Fig. 1, as paredes laterais 124 do alojamento 104 definem uma passagem 136 que se estende entre o lado superior 128 e a base 126. Em um exemplo não limitante, a passagem 136 pode definir uma trajetória substancialmente helicoidal através das paredes laterais 124. A passagem 136 é configurada para receber um líquido ou gás de resfriamento fornecido pelo dispositivo de resfriamento 134. Alternativa ou adicionalmente, o líquido ou gás de resfriamento fornecido pelo dispositivo de resfriamento 134 pode ser fornecido a uma bobina (por exemplo, uma bobina de cobre), que pode ser recebida dentro da passagem 136. O dispositivo de resfriamento 134 pode compreender, por exemplo, um condensador, um compressor e um evaporador. Em outros exemplos não limitantes, o dispositivo de resfriamento 134 pode utilizar refrigeração magnética, resfriamento elétrico, resfriamento químico, resfriamento convencional, resfriamento por gás comprimido (Joule-Thompson), resfriamento termoelétrico (Peltier), ou uma outra pasta fluida, exceto a composição de pasta fluida estéril 106. O alojamento 104 pode ser fabricado a partir de um material com um alta condutividade térmica (por exemplo, aço inoxidável, cobre, alumínio) para reduzir uma resistência térmica entre a composição de pasta fluida estéril 106 dentro do cartucho descartável 102 e o líquido ou gás de resfriamento dentro da passagem 136. Deve ser avaliado que, em alguns exemplos não limitantes, o alojamento 104 pode ser fabricado a partir de um ou mais materiais. Por exemplo, uma parte interna do alojamento 104 adjacente ao cartucho descartável 102 pode ser fabricada a partir de um material com um alta condutividade térmica, e uma parte externa do alojamento 104 pode ser fabricada a partir de um material isolante (por exemplo, plástico ou espuma).

[061]Uma fonte de energia 138 fornece energia elétrica ao dispositivo de resfriamento 134, ao acionador 130 e a um controlador 140. A fonte de energia 138 pode estar na forma de energia de parede AC. Alternativa ou adicionalmente, a fonte de energia 138 pode estar na forma de uma fonte de energia DC portátil (por exemplo, uma bateria) para facilitar a portabilidade do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100. O controlador 140 está em comunicação elétrica com o acionador 130 e o dispositivo de resfriamento 134 e configurado para instruir seletivamente o acionador 130 para girar o eixo do acionador 132 em uma velocidade rotacional desejada. O controlador 140 é adicionalmente configurado para controlar o dispositivo de resfriamento 134 e, desse modo, controlar a temperatura do líquido ou gás de resfriamento dentro da passagem 136. Um ou mais sensores (não mostrados) podem estar em comunicação com o controlador 140 para detectar, por exemplo, uma temperatura do líquido ou gás de resfriamento dentro da passagem 136, e uma temperatura da composição de pasta fluida estéril 106 dentro do cartucho descartável 102. A temperatura do líquido ou gás de resfriamento dentro da passagem 136 e a temperatura da composição de pasta fluida estéril 106 podem ser medidas usando um termopar, um termistor, ou um outro sensor de temperatura elétrico conhecido na técnica. Alternativa ou adicionalmente, um sensor de temperatura radiante pode ser implementado, tal como detectores de infravermelho e sensores piroelétricos. Um ou mais sensores podem fornecer retroalimentação ao controlador 140 para permitir que o controlador 140 controle ativamente o dispositivo de resfriamento 134 para obter e manter uma temperatura desejada da composição de pasta fluida gelada medicinal estéril 106.

[062]Em operação, o alojamento 104 do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 é colocado no local de cuidado (por exemplo, próximo de um paciente). O cartucho descartável 102 que apresenta uma composição de pasta fluida estéril preenchida e não congelada 106 depois é colocado dentro da cavidade interna 122 do alojamento 104 e o eixo do agitador 110 é fixado ao eixo do acionador 132 para rotação entre os mesmos. Em alguns exemplos não limitantes, a cavidade interna 122 do alojamento inclui gás ou ar. Em outros exemplos não limitantes, a cavidade interna 122 pode ser enchida com um líquido, conforme ilustrado na Fig. 3. O controlador 140 é configurado para instruir o dispositivo de resfriamento 134 a resfriar o líquido ou gás dentro da passagem 136 até uma temperatura desejada (isto é, uma temperatura que faz com que os cristais de gelo sejam formados na composição de pasta fluida mantida dentro do cartucho 102). Em um exemplo não limitante, uma temperatura desejada da composição de pasta fluida estéril 106 pode ser introduzida ao controlador 140, e o controlador 140 pode controlar automaticamente o dispositivo de resfriamento 134 para atingir e manter a temperatura da pasta fluida desejada. Em alguns exemplos não limitantes, a temperatura desejada da composição de pasta fluida estéril pode estar entre aproximadamente -10 °C e aproximadamente 4 °C.

[063]Enquanto o dispositivo de resfriamento 134 resfria a temperatura da composição de pasta fluida estéril 106 dentro do cartucho descartável 102, o controlador 140 é configurado para instruir o acionador 130 a girar o eixo do acionador 132 e, por meio disso, o eixo do agitador 110. Deve ser avaliado que o acionador 130 pode ser instruído a girar o eixo do acionador 132 antes, simultaneamente ou depois que o dispositivo de resfriamento 134 começa a resfriar o cartucho descartável 102. Alternativa ou adicionalmente, o cartucho descartável 102 pode ser pré-resfriado remotamente a partir do alojamento 104 e, depois, ainda resfriado dentro do alojamento 104 para formar os cristais de gelo. Uma velocidade de rotação desejada ou quantidade de força fornecida pelo acionador 130 pode ser introduzida ao controlador 140. Em alguns exemplos não limitantes, a velocidade rotacional desejada fornecida pelo acionador 130 pode estar entre aproximadamente 100 revoluções por minuto (rpm) e 45.000 rpm, ou entre aproximadamente 5000 rpm e 40.000 rpm, ou entre aproximadamente 10.000 rpm e 30.000 rpm. A rotação do eixo do agitador 110 resulta na rotação da barbatana 112 dentro da composição de pasta fluida estéril 106. A rotação da barbatana 112 atua para misturar de forma turbulenta a composição de pasta fluida estéril 106 servindo múltiplo propósitos. Primeiro, a mistura turbulenta promove uma distribuição de temperatura uniforme na composição de pasta fluida estéril 106. Segundo, a rotação da barbatana 112 atua para quebrar os cristais de gelo que se formam na composição de pasta fluida estéril, conforme a mistura de pasta fluida estéril 106 é resfriada (isto é, a composição de pasta fluida estéril 106 se modifica a partir de uma composição líquida a uma pasta fluida gelada compreendida de cristais de gelo sólidos e líquido). Alternativa ou adicionalmente, o controlador 140 pode ser configurado para manter uma homogeneidade da composição de pasta fluida estéril 106 uma vez que os cristais de gelo foram formados para prevenir que a pasta fluida se separe. O controlador 140 pode ser configurado para instruir o acionador 130 a fornecer rotação entre aproximadamente 60 rpm e 5000 rpm para preservar a homogeneidade da composição de pasta fluida estéril 106, ou entre aproximadamente 500 rpm e 4000 rpm, ou entre aproximadamente 1500 rpm um 2500 rpm.

[064]O agitador 108 pode ser estruturado para garantir que os cristais de gelo formados dentro da composição de pasta fluida estéril 106 sejam quebrados em um tamanho de cristal de gelo específico. Em um exemplo não limitante, os cristais de gelo formados na composição de pasta fluida estéril 106 podem ser quebrados em um tamanho menor do que aproximadamente um milímetro (mm). Em um outro exemplo não limitante e ideal, os cristais de gelo formados na composição de pasta fluida estéril 106 podem ser quebrados em um tamanho menor do que aproximadamente 0,1 mm. O tamanho dos cristais de gelo na composição de pasta fluida estéril 106 pode ser verificado, por exemplo, por meio do uso de (i) um método de difração de luz/laser, (ii) uma medição direta por intermédio de microscopia, e/ou (iii) um método de ultrassom ou acústico. Em alguns exemplos não limitantes, este tamanho medido dos cristais de gelo na composição de pasta fluida estéril 106 é comunicado ao controlador 140.

[065]Em certas formas de realização, o controlador 140 ou qualquer um entre os outros controladores para qualquer uma entre as outras formas de realização descritas neste relatório pode ser configurado para realizar, de acordo com dois ciclos diferentes de agitação. Em um primeiro ciclo, o controlador de qualquer forma de realização neste relatório pode ser configurado para instruir o acionador e, consequentemente, o eixo do acionador e o eixo do agitador (ou quaisquer outros elementos de agitação descritos neste relatório) a agitar, tal que os cristais de gelo são quebrados ou pulverizados em um tamanho pequeno o bastante para ser de qualidade injetável (por exemplo, menor do que aproximadamente 1 mm ou, preferivelmente, menor do que aproximadamente ,1 mm). Em um segundo ciclo, que pode ocorrer antes ou depois do primeiro ciclo, o controlador pode ser configurado para instruir o acionador e, consequentemente, o eixo do acionador e o eixo do agitador (ou quaisquer outros elementos de agitação descritos neste relatório) a agitar, tal que a pasta fluida é adequadamente misturada. Por exemplo, qualquer um entre os sistemas neste relatório pode ser configurado com um controlador que fornece rotação do agitador ou elemento de agitação entre aproximadamente 60 rpm e 5000 rpm para garantir ou preservar mistura ou homogeneidade adequada da pasta fluida, ou entre aproximadamente 500 rpm e 4000 rpm, ou entre aproximadamente 1500 rpm um 2500 rpm, ou qualquer outra velocidade e/ou número de revoluções adequados do elemento de agitação.

[066]Em alguns exemplos não limitantes, o dispositivo de resfriamento 134 pode ser ainda configurado como um dispositivo de resfriamento e aquecimento para fornecer resfriamento e aquecimento à composição de pasta fluida estéril 106. Isto pode permitir que o sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 primeiro forme cristais de gelo dentro da composição de pasta fluida estéril 106 e, depois, forneça aquecimento antes da injeção para garantir a formação de cristais de gelo homogêneos, globulares e não dendríticos.

[067]Uma vez que a composição de pasta fluida estéril 106 é resfriado até a temperatura da pasta fluida desejada e os cristais de gelo dentro da composição de pasta fluida estéril 106 apresentam o tamanho desejado, a composição de pasta fluida estéril 106 é retirada a partir do cartucho descartável 102 por intermédio da porta de acesso 118 para o uso em uma aplicação médica desejada em um paciente. O cartucho descartável 102 depois pode ser disposto e o processo descrito acima pode ser repetido com um novo cartucho descartável 102.

[068]Conforme descrito acima, um usuário final ou médico pode apenas ser exigido para colocar o cartucho descartável preenchido 102 dentro da cavidade interna 122 do alojamento 104 e retirar a composição de pasta fluida estéril 106 a partir da porta de acesso 118 para a liberação ao paciente depois que a composição de pasta fluida atinge uma temperatura desejada com o tamanho do cristal de gelo desejado. A composição de pasta fluida estéril 106 é, portanto, mantida dentro do cartucho descartável 102 em todo o processo de produção de pasta fluida gelada até que a composição de pasta fluida gelada estéril 106 seja retirada para o uso em um paciente (por exemplo, retirada para o uso em um outro mecanismo de liberação estéril, tal como uma seringa). Portanto, deve ser avaliado que a composição de pasta fluida estéril 106 está autocontida em todo o processo de produção de pasta fluida gelada medicinal, desse modo, reduzindo uma carga do médico em manter a esterilidade da composição de pasta fluida 106. Além disso, a produção (isto é, o resfriamento e formação dos cristais de gelo adequadamente dimensionados) da composição de pasta fluida estéril 106 para a dada aplicação médica é substancialmente automática por intermédio do controlador 140, dispositivo de resfriamento 134 e acionador 130 operando juntos.

[069]A Fig. 4 ilustra, em um exemplo não limitante, uma seringa de extração estéril 200 configurada para ser acoplada à porta de acesso 118 para retirada da composição de pasta fluida estéril 106. Em alguns exemplos não limitantes, a porta de acesso 118 pode inclui uma rolha de borracha, uma válvula de corte e/ou um luer- lock com uma cobertura estéril removível. A seringa de extração estéril 200 pode incluir uma agulha (não mostrada) para facilitar a injeção da composição de pasta fluida estéril 106 no paciente. Em alguns exemplos não limitantes, a agulha (não mostrada) pode ser de calibre 19 ou menor. O agitador 108 pode ser estruturado para quebrar os cristais de gelo formados na composição de pasta fluida estéril 106 em um tamanho que corresponde com a possibilidade de a pasta fluida fluir através de um diâmetro de uma agulha na seringa de extração estéril 200. Em um exemplo não limitante, o tamanho do cristal de gelo pode ser, por exemplo, menor do que aproximadamente 1 mm ou menor do que aproximadamente 0,3 mm.

[070]Retornando à Fig. 5, em alguns exemplos não limitantes, o sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 inclui um porta-seringas 300 acoplado ao alojamento 104. Em outros exemplos não limitantes, o porta-seringas 300 pode ser separado do alojamento 104. A seringa de extração estéril 200 pode ser colocada dentro do porta-seringas 300 para isolar a composição de pasta fluida estéril 106 dentro da seringa de extração estéril 200. Em alguns exemplos não limitantes, o portaseringas 300 é ativamente resfriado, por exemplo, por meio do acoplamento do porta-seringas ao dispositivo de resfriamento 134 para manter a composição de pasta fluida estéril 106 dentro da seringa de extração estéril 200 na temperatura da pasta fluida desejada. Alternativa ou adicionalmente, o porta-seringas 300 pode incluir um agitador para prevenir a separação da composição de pasta fluida estéril 106 dentro da seringa de extração estéril 200 antes da injeção. Deve ser conhecido que o porta-seringas 300 pode ser integrado em quaisquer configurações do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 descrito neste relatório.

[071]Conforme ilustrado na Fig. 6, em alguns exemplos não limitantes, o cartucho descartável 102 inclui um ou mais filtros 400 arranjados adjacentes à porta de acesso 118. Um ou mais filtros 400 garantem que os cristais de gelo de um tamanho desejado sejam retirados pela seringa de extração estéril 200 e, subsequentemente, injetados no paciente. No exemplo não limitante ilustrado, um ou mais filtros 400 incluem um primeiro filtro 402, um segundo filtro 404 e um terceiro filtro 406, onde o segundo filtro 404 é arranjado entre o primeiro filtro 402 e o terceiro filtro 406. O primeiro filtro 402 é configurado para filtrar os cristais de gelo com um primeiro tamanho. O segundo filtro 404 é configurado para filtrar cristais de gelo com um segundo tamanho que é menor do que o primeiro tamanho e o terceiro filtro 406 é configurado para filtrar cristais de gelo com um terceiro tamanho que é menor do que o segundo tamanho. Conforme seria reconhecido por técnico no assunto, o tamanho do cristal de gelo filtrado pelo primeiro, segundo e terceiro filtros 402, 404 e 406 pode ser usado para controlar um tamanho dos cristais de gelo na composição de pasta fluida estéril 106 injetada no paciente. Por exemplo, em um exemplo não limitante, o primeiro tamanho é de aproximadamente 500 micrômetros (μm), o segundo tamanho é de aproximadamente 250 μm e o terceiro tamanho é de aproximadamente 100 μm. Em outros exemplos não limitantes, o cartucho descartável 102 pode incluir qualquer número de filtros 400 para filtrar qualquer tamanho de cristais de gelo, conforme desejado.

[072]Em um outro exemplo não limitante, um ou mais filtros 400 são arranjados dentro da seringa de extração estéril 200, conforme ilustrado na Fig. 7.

[073]As Figs. 8 a 11 ilustram exemplos não limitantes adicionais do agitador 108 do cartucho descartável 102 que são operáveis com o acionador 130 para quebrar os cristais de gelo e misturar ou agitar a composição de pasta fluida estéril 106. A Fig. 8 ilustra o agitador 108 sem a barbatana 112 da Fig. 1. A Fig. 9 ilustra o agitador 108, incluindo uma pluralidade de saliências sulcadas 700 arranjadas axialmente ao longo do interior do cartucho descartável 102. Cada saliência sulcada 700 se estende para o eixo do agitador 110 e barbatana 112 acoplada ao mesmo. A pluralidade de saliências sulcadas 700 ajuda a facilitar a quebra de cristais de gelo na composição de pasta fluida estéril 106, assim como a mistura da composição de pasta fluida estéril 106.

[074]A Fig. 10 ilustra o agitador 108, incluindo uma pluralidade de lâminas 800 acopladas ao eixo do agitador 110. As lâminas 800 incluem uma pluralidade de bordas afuniladas para facilitar a quebra dos cristais de gelo e mistura da composição de pasta fluida estéril 106. O tamanho dos cristais de gelo formados pela rotação das lâminas 800 dentro da composição de pasta fluida estéril 106 pode ser controlado pelo grau em que cada borda da lâmina é afunilada e/ou um comprimento de cada lâmina 800. Em um exemplo não limitante, cada lâmina 800 pode definir um comprimento que está entre aproximadamente 12,5 % e 99 % de um diâmetro definido pelo cartucho descartável.

[075]A Fig. 11 ilustra o agitador 108 que apresenta uma pluralidade de saliências laminadas sulcadas 900 arranjadas axialmente ao longo do interior do cartucho descartável 102. A pluralidade de saliências laminadas sulcadas 900 se estende radialmente para dentro. Neste relatório, o eixo do agitador 110 é rigidamente acoplado ao primeiro lado 114 do cartucho descartável 102 para garantir que cartucho descartável total 102 seja agitado em resposta à rotação ou vibração fornecida pelo acionador 130. Deve ser conhecido que várias combinações das configurações do agitador 108 ilustrado nas Figs. 1 e 8 a 11 estão no escopo da presente divulgação.

[076]A Fig. 12 ilustra um outro exemplo não limitante do cartucho descartável 102. Conforme ilustrado na Fig. 12, o cartucho descartável 102 inclui uma porta aditiva 1000 arranjada em um segundo lado 120 do cartucho descartável 102. A porta aditiva 1000 é estruturada e arranjada para permitir, por exemplo, que um agente terapêutico ou microbolhas de gases terapêuticos, sejam injetados na composição de pasta fluida estéril 106 dentro do cartucho descartável 102, por exemplo, por uma seringa aditiva 1002. A porta aditiva 1000 pode incluir, por exemplo, uma rolha de borracha configurada para ser perfurada por uma agulha, uma válvula de corte e/ou um mecanismo luer-lock com uma cobertura estéril removível. Alternativa ou adicionalmente, a seringa aditiva 1002 pode ser usada para injetar um agente térmico na composição de pasta fluida estéril 106 para facilitar o aquecimento e resfriamento cíclico da composição de pasta fluida estéril 106, de modo a formar cristais de gelo lisos adequados para a injeção em um paciente.

[077]A Fig. 13 ilustra um outro exemplo não limitante do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100. O sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 da Fig. 13 é similar ao sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 da Fig. 1, exceto conforme descrito abaixo ou evidente a partir das figuras. Componentes similares são identificados com numerais de referência similares. Conforme ilustrado na Fig. 13, o cartucho descartável 102 inclui uma porta de acesso 1100 arranjada no primeiro lado 114 do cartucho descartável 102. A porta de acesso 1100 apresenta uma parte de extensão 1102 que se conecta liquidamente a porta de acesso 1100 a uma dispositivo de bombeamento 1104 sustentado pelo alojamento 104. O dispositivo de bombeamento ilustrado 1104 integrado na base 126 do alojamento 104 e configurado para fornecer a composição de pasta fluida estéril 106 a partir do cartucho descartável 102. Em outros exemplos não limitantes, o dispositivo de bombeamento 1104 pode ser arranjado remotamente a partir do alojamento 104. O dispositivo de bombeamento 1104, em vários exemplos, pode incluir uma bomba de infusão volumétrica ou um outro mecanismo de bombeamento conhecido na técnica. O dispositivo de bombeamento 1104 pode ser acoplado à parte de extensão 1102 usando, por exemplo, uma conexão luer-lock com tampa removível estéril, uma rolha de borracha configurada para ser perfurada por uma agulha e/ou uma válvula de corte. O controlador 140 está em comunicação com o dispositivo de bombeamento 1104 e é configurado para instruir seletivamente o dispositivo de bombeamento 1104 a fornecer a composição de pasta fluida estéril 106 a partir do cartucho descartável 102 para injeção. O controlador 140 é adicionalmente configurado para controlar uma taxa de fluxo fornecida pelo dispositivo de bombeamento 1104. Em um exemplo não limitante, o dispositivo de bombeamento 1104 pode ser uma bomba de infusão, uma bomba de membrana, uma bomba peristáltica, uma bomba de êmbolo, um bomba de palhetas rotativas ou qualquer outra bomba adequada para retirar uma composição de agitação medicinal a partir do recipiente descartável. Também deve ser avaliado que em uma forma de realização alternativa, a porta 1100 pode se comunicar liquidamente diretamente com uma outra segunda porta definida no alojamento ou se comunicar diretamente com a bomba (isto é, sem a parte de extensão 1102).

[078]A Fig. 14 ilustra, em um exemplo não limitante, o dispositivo de bombeamento 1104 que opera com um tubo descartável 1200 e uma agulha 1204. A agulha 1204 pode ser acoplada de forma removível ao tubo descartável 1200 por intermédio de um acoplamento de agulha 1202. O tubo descartável 1200 pode ser acoplado ao dispositivo de bombeamento 1104, por exemplo, usando uma rolha de borracha configurada para ser perfurada por uma agulha, uma conexão luer-lock com tampa removível estéril e/ou uma válvula de corte. A operação do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 das Figs. 13 e 14 é similar ao sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 da Fig. 1, exceto conforme descrito abaixo ou como é evidente a partir das figuras. Uma vez que a composição de pasta fluida estéril 106 dentro do cartucho descartável 102 forma cristais de gelo (devido à composição sendo resfriada até a temperatura desejada por intermédio do dispositivo de resfriamento 134) e os cristais de gelo apresentam um tamanho desejado (devido ao acionamento do agitador 108), a agulha 1204 pode ser injetada em um paciente em uma localização de tratamento. O controlador 140 depois é configurado para instruir o dispositivo de bombeamento 1104 a bombear a composição de pasta fluida estéril 106 no paciente em uma taxa de fluxo desejada durante um período de tempo pré-determinado. Portanto, deve ser avaliado que a composição de pasta fluida estéril 106 está autocontida em todo o processo, desse modo, reduzindo a carga em um usuário final para manter a esterilidade da composição de pasta fluida estéril 106. Além disso, a produção (isto é, o resfriamento e formação dos cristais de gelo adequadamente dimensionados) e a liberação (isto é, injeção) da composição de pasta fluida estéril 106 para a dada aplicação médica é substancialmente automática pela operação do controlador 140, dispositivo de resfriamento 134, acionador 130 e dispositivo de bombeamento 1104 juntos.

[079]Conforme ilustrado na Fig. 15, em um outro exemplo não limitante, o dispositivo de bombeamento 1104 pode ser arranjado em linha com o tubo descartável 1200 onde o tubo descartável 1104 se enrosca através do dispositivo de bombeamento 1104. Desta maneira, o dispositivo de bombeamento 1104 não contata diretamente o dispositivo de bombeamento 1104.

[080]Em certas implementações, os dispositivos de bombeamento 1104 podem ser configurados para apresentar uma tolerância de pressão permitida máxima na extremidade da liberação ou tubo descartável 1200 ou na extremidade da agulha de liberação 1204 ou de uma cânula. Os dispositivos de bombeamento 1104 também podem incluir bombas de volume constante ajustável e ser configurados com paradas especificadas pelo usuário que ocorrem quando um volume pré-definido de pasta fluida foi liberado.

[081]As Figs. 16 a 19 ilustram exemplos não limitantes adicionais do agitador 108 operável com o cartucho descartável 102. O agitador 108 e o cartucho 102 ilustrados nas Figs. 16 a 19 são substancialmente o mesmo agitador 108 e cartucho 102 ilustrados nas Figs. 8 a 11 e 13, 14, respectivamente, exceto que a parte de extensão 1102 (da porta 1100) no cartucho 102 das Figs. 16 a 19 se estende a partir de um lado diferente do cartucho 102 para a parede lateral 124, e está, em geral, horizontalmente orientada ao invés de verticalmente orientada, conforme ilustrado nas Figs. 13 e 14.

[082]A Fig. 20 ilustra um outro exemplo não limitante do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100. O sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 da Fig. 20 é similar ao sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 da Fig. 1, exceto conforme descrito abaixo ou como é evidente a partir das figuras. Componentes similares são identificados com numerais de referência similares. Conforme ilustrado na Fig. 20, o sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 inclui um cartucho descartável 1700 configurado para ser sustentado dentro do alojamento 104. O cartucho descartável ilustrado 1700 está na forma de uma seringa preenchida estéril. O cartucho descartável 1700 é preenchido com a composição de pasta fluida estéril e não congelada 106. O preenchimento do cartucho descartável 1700 com a composição de pasta fluida estéril não congelada 106 permite que a composição de pasta fluida estéril 106 esteja autocontida dentro de um meio fechado. Isto ajuda a aliviar uma carga do usuário final em tentar manter a esterilidade da composição de pasta fluida 106 durante o manuseio do cartucho descartável 1700. Em alguns exemplos não limitantes, o cartucho descartável 1700 pode estar rodeado por isolamento (não mostrado) para aperfeiçoar a estabilidade térmica.

[083]O cartucho descartável 1700 pode ser fabricado a partir de um plástico, vidro ou material metálico. O cartucho descartável 1700 pode ser dimensionado para conter um volume de pasta fluida entre aproximadamente um centímetro cúbico (cc) e aproximadamente um litro (L), dependendo da aplicação médica. O cartucho descartável ilustrado 1700 é rotacionalmente acoplado ao agitador 108. O cartucho descartável 1700 é rotacionalmente acoplado a um agitador 1702. O agitador 1702 é similar em operação ao agitador 108 da Fig. 1, descrito acima, exceto que o agitador 1702 é estruturado para ser operável com o cartucho descartável 1700. O agitador 1702 inclui um eixo do agitador 1704 e uma barbatana 1706 arranjada dentro do cartucho descartável 1700 e acoplada ao eixo do agitador 1704. A barbatana 1706 se espirala longitudinalmente ao longo do eixo do agitador 1704. O eixo do agitador 1704 é recebido dentro do cartucho descartável 1700. O eixo do agitador 1704 é rotacionalmente vedado a um ponta afunilada 1708 do cartucho descartável 1700 para permitir a rotação do eixo do agitador 1704 com respeito ao cartucho descartável 1700, mantendo uma vedação entre a composição de pasta fluida estéril 106 e o meio circundante. O eixo do agitador 1704 pode ser rotacionalmente vedado à ponta afunilada 1708, por exemplo, por meio da utilização de pelo menos um entre uma hidrostático vedada, uma hidrodinâmica vedada, um rolamento de fluido e um anel na forma de o.

[084]O cartucho descartável 1700 inclui uma porta de acesso 1710 arranjada em um extremidade distal 1712 da ponta afunilada 1708 e um êmbolo 1712. A porta de acesso 1710 é estruturada e arranjada para permitir que a composição de pasta fluida gelada medicinal 106 seja injetada a partir do cartucho descartável 1700 e injetada em um paciente. Por exemplo, a porta de acesso 1710 pode ser configurada para se acoplar a uma agulha. O êmbolo 1712 é recebido de forma deslizável dentro de um segundo lado 1714 do cartucho descartável 1700 oposto à ponta afunilada 1708. O êmbolo 1712 é configurado para substituir axialmente com respeito ao cartucho descartável 1700 para injetar a composição de pasta fluida estéril 106 dentro do cartucho descartável 1700.

[085]A operação do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 da Fig. 20 é similar ao sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 da Fig. 1, exceto conforme descrito abaixo ou evidente a partir das figuras. Uma vez que a composição de pasta fluida estéril 106 dentro do cartucho descartável 1700 é resfriada até a temperatura desejada por intermédio do dispositivo de resfriamento 134 e inclui cristais de gelo do tamanho desejado devido ao agitador 1702, o cartucho descartável 1704 é removido do alojamento 104 e uma agulha é fixada à ponta afunilada 1708 do cartucho descartável 1700. Alternativa ou adicionalmente, o cartucho descartável 1700 pode ser colocado dentro de um porta-seringas similar ao porta-seringas 300 da Fig. 5 para armazenagem segura antes da injeção. A composição de pasta fluida estéril 106 depois é injetada em um paciente em uma localização de tratamento. Assim, a composição de pasta fluida estéril 106 está autocontida em todo o processo de produção de pasta fluida gelada medicinal, desse modo, reduzindo uma carga do médico em manter a esterilidade da composição de pasta fluida estéril 106 durante a liberação e produção. Novamente, a produção (isto é, o resfriamento e formação dos cristais de gelo adequadamente dimensionados) da composição de pasta fluida estéril 106 para a dada aplicação médica é substancialmente automática por meio da operação do controlador 140, do dispositivo de resfriamento 134 e do acionador 130 juntos. O uso do recipiente descartável 1700 para liberar a composição estéril 106 também nega a necessidade de transferir a composição de pasta fluida 106 depois da produção.

[086]As Figs. 21 a 28 ilustram os exemplos não limitantes adicionais do agitador 1702 do cartucho descartável 1700 sendo operável com o acionador 130 para quebrar cristais de gelo e misturar a composição de pasta fluida estéril 106. Conforme ilustrado na Fig. 21, o agitador 108 inclui uma pluralidade de saliências sulcadas 1800 arranjadas axialmente ao longo do interior do cartucho descartável 1700. A pluralidade de saliências sulcadas 1800 se estende para o eixo do agitador 1704 e da barbatana 1706 acoplada ao mesmo. Em operação, a rotação do eixo do agitador 1704 e, desse modo, da barbatana 1706 gira a barbatana 1706 para a pluralidade de saliências sulcadas 1800 para facilitar a quebra dos cristais de gelo e mistura da composição de pasta fluida estéril 106.

[087]Conforme ilustrado na Fig. 22, o agitador 1702 inclui uma pluralidade de lâminas 1900 acopladas ao eixo do agitador 1704. As lâminas 1900 incluem uma pluralidade de bordas afuniladas para facilitar a quebra dos cristais de gelo e mistura da composição de pasta fluida estéril 106. As lâminas 800 incluem uma pluralidade de bordas afuniladas para facilitar a quebra dos cristais de gelo e mistura da composição de pasta fluida estéril 106. O tamanho dos cristais de gelo formados por meio da rotação das lâminas 800 dentro da composição de pasta fluida estéril 106 pode ser controlado pelo grau em que cada borda da lâmina é afunilada e/ou um comprimento de cada lâmina 800. Em um exemplo não limitante, cada lâmina 800 pode definir um comprimento que está entre aproximadamente 12,5 % e 99 % de um diâmetro definido pelo cartucho descartável.

[088]Conforme ilustrado na Fig. 23, o agitador 1702 compreende uma pluralidade de saliências laminadas sulcadas 2000 arranjadas axialmente ao longo do interior do cartucho descartável 1700. A pluralidade de saliências laminadas sulcadas 2000 se estende radialmente para dentro. Neste exemplo não limitante, o agitador 1702 inclui uma tampa 2002 que é configurada para acoplar rigidamente a ponta afunilada 1708 do cartucho descartável 1700 e do acionador 130 para permitir que o cartucho descartável total 1700 seja agitado em resposta à rotação e/ou vibração fornecidas pelo acionador 130.

[089]Conforme ilustrado na Fig. 24, o agitador 1702 inclui uma pluralidade de partículas 2100 preenchidas no cartucho descartável 1700 junto com a composição de pasta fluida estéril 106. Neste exemplo não limitante, o cartucho descartável 1700 é operável com a tampa 2002 e a pluralidade de partículas 2100 facilita a mistura turbulenta e agitação dentro do cartucho descartável 1700 em resposta à rotação e/ou vibração fornecidas pelo acionador 130. Conforme ilustrado na Fig. 25, o agitador 1702 compreende uma pluralidade de lâminas 2200. A pluralidade de lâminas 2200 inclui uma pluralidade de bordas afuniladas para facilitar a quebra dos cristais de gelo e mistura da composição de pasta fluida estéril 106. Um grau do afunilamento definido pelas bordas afuniladas e/ou um comprimento definido pela pluralidade de lâminas 2200 podem controlar um tamanho dos cristais de gelo formados por meio da rotação da pluralidade de lâminas 2200 dentro da composição de pasta fluida estéril 106. Em um exemplo não limitante, a pluralidade de lâminas 2200 pode definir um comprimento que está entre aproximadamente 12,5 % e 99 % de um diâmetro definido pelo cartucho descartável. Adicionalmente, as lâminas 2200 podem ser configuradas para contragirar com respeito entre si.

[090]Conforme ilustrado na Fig. 26, o agitador 1702 inclui uma pá 2300 acoplada ao eixo do agitador 1704 para a rotação com o mesmo. Conforme ilustrado na Fig. 27, o agitador 1702 inclui a pá 2300 e uma pluralidade de barbatanas 2400 acopladas a uma superfície interna da pá 2300. Conforme ilustrado na Fig. 28, o agitador 1702 inclui um batedor 2500 acoplado ao eixo do agitador 1704 para a rotação com o mesmo. Deve ser conhecido que várias combinações das configurações dos agitadores 1702 ilustrados nas Figs. 20 a 28 estão no escopo da presente divulgação.

[091]Conforme ilustrado na Fig. 29, em um exemplo não limitante, o agitador 1702 é arranjado em um lado do cartucho descartável 1700. Em particular, o eixo do agitador 1704 se projeta a partir de um lado do cartucho descartável 1700 e inclui uma lâmina 1900 acoplada ao eixo do agitador 1704. Deve ser avaliado que, neste arranjo, o agitador 1702 pode estar na forma de qualquer uma entre as configurações do agitador 1702 descrito neste relatório. Para corresponder a este arranjo do agitador 1702, o acionador 130 é arranjado dentro de uma das paredes laterais correspondentes 124 do alojamento 104. O eixo do acionador 132 se projeta a partir da parede lateral correspondente 124 para o eixo do agitador 1704.

[092]Em um outro exemplo não limitante, cada uma das paredes laterais 124 do alojamento 104 pode incluir um acionador correspondente 130 e o eixo do acionador 132, conforme ilustrado na Fig. 30. Isto por permitir que o alojamento 104 suporte uma pluralidade de cartuchos descartáveis 1700 e, desse modo, produza uma pluralidade de composições de pasta fluida estéreis 106 para a injeção em um paciente.

[093]Conforme ilustrado na Fig. 31, em um outro exemplo não limitante onde o agitador 1702 é arranjado em um lado do cartucho descartável 1700, o agitador 1702 pode incluir uma pluralidade de lâminas 2800 configuradas para contragirar com respeito entre si.

[094]Conforme ilustrado na Fig. 32, em alguns exemplos não limitantes, o cartucho descartável 1700 inclui um ou mais filtros 2900 arranjados adjacentes à porta de acesso 1710. Um ou mais filtros 2900 permitem que os cristais de gelo de um tamanho desejado sejam injetados pelo cartucho descartável 1700. No exemplo não limitante ilustrado, um ou mais filtros 2900 incluem um primeiro filtro 2902, um segundo filtro 2904 e um terceiro filtro 2906, onde o segundo filtro 2904 é arranjado entre o primeiro filtro 2902 e o terceiro filtro 2906. O primeiro filtro 2902 é configurado para filtrar cristais de gelo com um primeiro tamanho. O segundo filtro 2904 é configurado para filtrar cristais de gelo com um segundo tamanho que é menor do que o primeiro tamanho, e o terceiro filtro 2906 é configurado para filtrar cristais de gelo com um terceiro tamanho que é menor do que o segundo tamanho. Conforme seria reconhecido por um técnico no assunto, o tamanho do cristal de gelo filtrado pelo primeiro, segundo, e terceiro filtros 2902, 2904 e 2906 pode ser usado para controlar um tamanho dos cristais de gelo na composição de pasta fluida estéril 106 injetada no paciente. Por exemplo, em um exemplo não limitante, o primeiro tamanho é de aproximadamente 500 micrômetros (μm), o segundo tamanho é de aproximadamente 250 μm e o terceiro tamanho é de aproximadamente 100 μm. Em outros exemplos não limitantes, o cartucho descartável 102 pode incluir qualquer número de filtros 400 para filtrar qualquer tamanho de cristais de gelo, conforme desejado.

[095]A Fig. 33 ilustra um outro exemplo não limitante do cartucho descartável 1700. Conforme ilustrado na Fig. 33, o cartucho descartável 1700 inclui uma porta aditiva 3000 arranjada em um lado do cartucho descartável 1700. A porta aditiva 3000 é estruturada e arranjada para permitir que uma seringa aditiva 3002 injete, por exemplo, um agente terapêutico, na composição de pasta fluida estéril 106 dentro do cartucho descartável 1700. A porta de acesso 3000 pode incluir, por exemplo, uma rolha de borracha configurada para ser perfurada por uma agulha, uma conexão luer- lock com tampa removível estéril e/ou uma válvula de corte. Alternativa ou adicionalmente, a seringa aditiva 3002 pode ser usada para injetar um agente térmico na composição de pasta fluida estéril 106 para facilitar o aquecimento e resfriamento cíclicos da composição de pasta fluida estéril 106 necessários para formar cristais de gelo lisos.

[096]A Fig. 34 ilustra um outro exemplo não limitante do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100. O sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 da Fig. 31 é similar ao sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 das Figs. 1 e 20, exceto conforme descrito abaixo ou como é evidente a partir das figuras. Os componentes similares são identificados com numerais de referência similares. Conforme ilustrado na Fig. 34, o sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 inclui um agitador 3100 na forma de um líquido (por exemplo, álcool, isopropenila ou etanol) sustentado dentro da cavidade interna 122 do alojamento 104. O cartucho descartável 1700 é colocado em suspensão no agitador 3100 e inclui uma tampa 3102 configurada para fornecer uma vedação entre a porta de acesso 1710 e o agitador circundante 3100. Um acionador 3104 na forma de um transdutor ultrassônico é arranjado em torno do cartucho descartável 1700. O acionador 3104 é configurado para vibrar em uma frequência ultrassônica. Ondas ultrassônicas geradas pelo acionador 3104 são transferidas para o cartucho descartável 1700 pelo agitador 3104 para facilitar a quebra dos cristais de gelo formados na formulação de pasta fluida estéril 106 em um tamanho do cristal de gelo desejado. O controlador 140 está em comunicação elétrica com o acionador 3104 e configurado para instruir seletivamente o acionador 3104 para gerar ondas ultrassônicas conduzidas pelo agitador 3100. Em operação, o controlador 140 é configurado para instruir o acionador 3104 a comunicar ondas ultrassônicas através do agitador 3100 até que os cristais de gelo na composição de pasta fluida estéril 106 definam um tamanho desejado. Em um exemplo não limitante, uma duração de tempo que o acionador 3104 comunica ondas ultrassônicas no cartucho descartável 1700 pode ser introduzida no controlador 140. Alternativa ou adicionalmente, o controlador 140 pode ser configurado para variar uma frequência de vibração do acionador 3104 para controlar um tamanho dos cristais de gelo dentro da composição de pasta fluida estéril 106.

[097]A Fig. 35 ilustra um outro exemplo não limitante do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100. O sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 da Fig. 35 é similar ao sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 das Figs. 1 e 20, exceto conforme descrito abaixo ou como é evidente a partir das figuras. Os componentes similares são identificados com numerais de referência similares. Conforme ilustrado na Fig. 35, o sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 inclui um agitador 3200 que apresenta uma ligação mecânica 3202 sustentada dentro da cavidade interna 122 do alojamento 104. A ligação mecânica 3202 é configurada para acoplar de forma removível o cartucho descartável 1700 à ligação. A ligação mecânica 3202 do agitador 3200 é fixada ao eixo do acionador 132 do acionador 130 para facilitar a rotação e/ou vibração da ligação mecânica 3202 e, por meio disso, do cartucho descartável 1700. Em operação, um usuário final coloca o cartucho descartável 1700 dentro da cavidade interna 122 do alojamento 104, tal que o cartucho descartável 1700 é fixado à ligação mecânica 3202. A ligação mecânica 3202 é girada e/ou vibrada pelo acionador 130 para quebrar os cristais de gelo formados durante a produção da composição de pasta fluida estéril 106 antes da injeção.

[098]A Fig. 36 ilustra um outro exemplo não limitante do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100. O sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 da Fig. 33 é similar ao sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 das Figs. 1 e 20, exceto conforme descrito abaixo ou evidente a partir das figuras. Os componentes similares são identificados com numerais de referência similares. Conforme ilustrado na Fig. 36, o sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 inclui um suporte de cartucho 3300 que define uma forma geralmente cilíndrica. O suporte de cartucho 3300 é configurada para se acoplar de forma removível a um ou mais cartuchos descartáveis 1700. O suporte de cartucho 3300 é fixado ao eixo do acionador 132 do acionador 130 para facilitar o movimento e/ou rotação do suporte de cartucho 3300 em uma direção x, uma direção y e uma direção z. Os cartuchos descartáveis ilustrados 1700 incluem o agitador 1702 que apresenta a pluralidade de saliências laminadas sulcadas 2000 arranjadas axialmente ao longo do interior do cartucho descartável 1700, conforme mostrado na Fig. 23. Deve ser avaliado que configurações alternativas da agitação descrita neste relatório podem ser implementadas neste exemplo não limitante.

[099]O movimento comunicado no agitador pelo acionador 130 e, por meio disso, do cartucho descartável 1700 quebra os cristais de gelo formados na composição de pasta fluida estéril 106 antes da injeção. Seria avaliado que, de modo a equilibrar adequadamente o agitador 3300 durante o movimento, os cartuchos descartáveis 1700 devem ser acoplados ao agitador 3300 em pares opostos.

[0100]A Fig. 37 ilustra um outro exemplo não limitante do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100. O sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 da Fig. 37 é similar ao sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 da Fig. 1, exceto conforme descrito abaixo ou evidente a partir das figuras. Os componentes similares são identificados com numerais de referência similares. Conforme ilustrado na Fig. 37, o sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 inclui um cartucho descartável 3400 configurado para ser sustentado dentro do alojamento 104. O cartucho descartável ilustrado 3400 está na forma de uma bolsa compressível preenchida estéril. Em alguns exemplos não limitantes, o cartucho descartável 3400 é uma bolsa intravenosa (IV). O cartucho descartável 3400 é preenchido com a composição de pasta fluida estéril 106. O preenchimento do cartucho descartável 3400 com a composição de pasta fluida estéril 106 garante que a composição de pasta fluida estéril 106 está autocontida dentro de um meio fechado. Isto ajuda a aliviar uma carga do usuário final em tentar manter a esterilidade da composição de pasta fluida 106 durante o manuseio do cartucho descartável 3400. Em alguns exemplos não limitantes, o cartucho descartável 3400 pode estar rodeado por isolamento (não mostrado) para aperfeiçoar a estabilidade térmica.

[0101]O cartucho descartável 3400 pode ser dimensionado para conter um volume de pasta fluida entre aproximadamente um centímetro cúbico (cc) e aproximadamente um litro (L), dependendo da aplicação médica. O cartucho descartável ilustrado 3400 inclui uma porta de acesso 3402 liquidamente acoplada a um dispositivo de bombeamento 3404. O dispositivo de bombeamento 3404 é similar em configuração e operação ao dispositivo de bombeamento 1104 da Fig. 13. Isto é, o controlador 140 está em comunicação com o dispositivo de bombeamento 3404 e é configurado para instruir seletivamente o dispositivo de bombeamento 3404 a bombear a composição de pasta fluida estéril 106 a partir do cartucho descartável 3400 para a injeção. O controlador 140 é adicionalmente configurado para controlar uma taxa de fluxo fornecida pelo dispositivo de bombeamento 3404. Em um exemplo não limitante, o dispositivo de bombeamento 3404 pode ser uma bomba de infusão ou qualquer outra bomba descrita neste relatório. Adicionalmente, o dispositivo de bombeamento 3402 pode ser acoplado a um tubo descartável e agulha para permitir a injeção em um paciente, conforme mostrado na Fig. 14.

[0102]Em certas implementações, o dispositivo de bombeamento 3404, tal como o dispositivo de bombeamento 1104, pode ser configurado para apresentar uma tolerância de pressão permitida máxima na extremidade de uma liberação ou tubo descartável ou na extremidade de uma agulha de liberação ou cânula. Os dispositivos de bombeamento 3404 também podem incluir bombas de volume constante ajustável e ser configurados com paradas especificadas pelo usuário que ocorrem quando um volume pré-definido de pasta fluida foi liberado.

[0103]O agitador 3406 e o acionador 3408 ilustrados são similares ao agitador 3100 e 3104 da Fig. 34. Isto é, o acionador 3408 é configurado para produzir vibrações ultrassônicas que são conduzidas através do agitador 3406 ao recipiente descartável 3400 para quebrar os cristais de gelo na composição de pasta fluida estéril 106 antes da injeção.

[0104]Conforme ilustrado na Fig. 38, em um outro exemplo não limitante, o cartucho descartável 3400 é fixado a um agitador 3500. O agitador 3500 inclui um eixo do agitador 3502 acoplado a uma pluralidade de lâminas 3504 arranjadas dentro do cartucho descartável 3400. O eixo do agitador 3502 é fixado ao eixo do acionador 132 para permitir que as lâminas 3504 girem dentro do cartucho descartável 3400 e quebrem os cristais de gelo formados na composição de pasta fluida estéril 106 em um tamanho desejado.

[0105]Ainda em um outro exemplo não limitante, o cartucho descartável 3400 é operável com um agitador 3600, conforme ilustrado na Fig. 39. O agitador 3600 inclui um par de suportes opostos 3602 acoplados a um acionador 3604 arranjado em uma das paredes laterais correspondentes 124 do alojamento 104. O par de suportes opostos 3202 é configurado para ser móvel para comprimir o cartucho descartável 3400 e fornecer agitação para quebrar os cristais de gelo formados na composição de pasta fluida estéril 106. Em operação, o controlador 140 é configurado para aplicar agitação ao cartucho descartável 3400 por intermédio de um ou mais agitadores 3606 acoplados aos acionadores 3604. Uma vez que a composição de pasta fluida estéril 106 atinge a temperatura desejada e inclui os cristais de gelo do tamanho desejado, o controlador 140 é configurado para instruir os acionadores 3604 a substituir para comprimir o cartucho descartável 3400 e, desse modo, forçar a composição de pasta fluida estéril 106 através da porta de acesso 3402 para a injeção no paciente.

[0106]A Fig. 40 ilustra um outro exemplo não limitante do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100. O sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 da Fig. 40 é similar ao sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 das Figs. 1 e 20, exceto conforme descrito abaixo ou evidente a partir das figuras. Os componentes similares são identificados com numerais de referência similares. Conforme mostrado na Fig. 40, o sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 inclui uma primeira passagem de resfriamento 3702 acoplada a um primeiro dispositivo de resfriamento 3700 e uma segunda passagem de resfriamento 3706 acoplada a um segundo dispositivo de resfriamento 3706. A primeira passagem de resfriamento 3702 é arranjada nos lados 124 do alojamento para fornecer resfriamento a uma primeira cavidade 3710 arranjada dentro do alojamento 104. A segunda passagem de resfriamento 3708 é arranjada nos lados 124 do alojamento 104 para fornecer resfriamento a uma segunda cavidade 3712 arranjada dentro do alojamento 104.

[0107]O sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 inclui um cartucho descartável 3714. O cartucho descartável 3714 inclui uma primeira câmara da seringa 3716, uma segunda câmara da seringa 3718 e um dispositivo de microgotículas 3720 arranjado entre a primeira câmara da seringa 3716 e a segunda câmara da seringa 3718. Quando colocada no alojamento 104, a primeira câmara da seringa 3716 é arranjada dentro da primeira cavidade 3710 e a segunda câmara da seringa 3718 é arranjada dentro da segunda cavidade 3718. A primeira câmara da seringa 3716 é preenchida com um primeiro líquido estéril 3722, um segundo líquido estéril 3724 e um separador desmontável 3726 arranjado entre o primeiro líquido 3722 e o segundo líquido 3724. O segundo líquido 3724 é arranjado adjacente ao dispositivo de microgotículas 3720. Um êmbolo 3728 é recebido de forma deslizável dentro da primeira câmara da seringa 3716 e configurado para injetar o primeiro líquido 3722 e, por meio disso, o segundo líquido 3724 (os líquidos são substancialmente incompressíveis) na segunda câmara da seringa 3718.

[0108]Em operação, o controlador 140 controla o primeiro dispositivo de resfriamento 3700 para manter a primeira cavidade 3710 em uma temperatura fria (por exemplo, aproximadamente 2 °C) e controla o segundo dispositivo de resfriamento 3706 para manter a segunda cavidade 3712 em uma temperatura substancialmente abaixo do congelamento (por exemplo, -100 °C). Uma vez que as temperaturas desejadas são obtidas na primeira e segunda cavidades 3710 e 3712, o êmbolo 3728 é deslocado para injetar o segundo líquido 3724 através do dispositivo de microgotículas 3720 e na segunda câmara 3718. O dispositivo de microgotículas 3720 e a temperatura de congelamento da segunda cavidade 3712 permitem a formação de cristais de gelo de um tamanho desejado (controlado pelo dispositivo de microgotículas 3720) na segunda cavidade da seringa 3718. Em seguida, o separador desmontável 3726 é comprimido, ou deslocado, para permitir que o primeiro líquido 3722 caia na segunda câmara da seringa 3718, desse modo, colocando em suspensão os cristais de gelo previamente formados no primeiro líquido 3722 (isto é, produção de uma composição de pasta fluida estéril em uma temperatura desejada com cristais de gelo de um tamanho desejado). A mistura de pasta fluida estéril formada depois é capaz de ser injetada em um paciente.

[0109]A Fig. 41 ilustra um exemplo não limitante do sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100. O sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 da Fig. 41 é similar ao sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal 100 da Fig. 40, exceto conforme descrito abaixo ou evidente a partir das figuras. Os componentes similares são identificados com numerais de referência similares. Conforme ilustrado na Fig. 41, a primeira câmara da seringa 3716 inclui uma bandeja de gelo 3800 arranjada na mesma, e a segunda câmara da seringa 3718 é preenchida com um primeiro líquido 3802. A bandeja de gelo 3800 pode ser fabricada a partir de um material flexível. Conforme ilustrado na Fig. 42, a bandeja de gelo 3800 define uma pluralidade de cavidades de gelo 3900 preenchidas com líquido 3902 e dimensionadas para formar um cristal de gelo de tamanho e forma desejados.

[0110]Em operação, o controlador 140 controla o primeiro dispositivo de resfriamento 3700 para manter a primeira cavidade 3710 em uma temperatura de congelamento (por exemplo, aproximadamente -20 °C) e controla o segundo dispositivo de resfriamento 3706 para manter a segunda cavidade 3712 em uma temperatura mais quente (por exemplo, 2 °C). Uma vez que a temperatura desejada é obtida na primeira e segunda cavidades 3710 e 3712 e os cristais de gelo foram formados na bandeja de gelo 3800, a bandeja de gelo 3800 é invertida (Fig. 42) para liberar os cristais de gelo 3902 formados a partir de suas cavidades de gelo respectivas 3900. Quando liberados, os cristais de gelo 3902 caem na segunda câmara da seringa 3718, desse modo, colocando em suspensão os cristais de gelo previamente formados no primeiro líquido 3802 (isto é, produção de uma composição de pasta fluida estéril em uma temperatura desejada com cristais de gelo de um tamanho desejado). A mistura de pasta fluida estéril formada depois é capaz de ser agitada, se desejado, e injetada em um paciente. Em certas formas de realização, o primeiro líquido 3802 pode incluir solução salina, de ringer lactada ou uma solução para preparar uma emulsão, que, em geral, é uma dispersão fina de gotículas ou partículas insolúveis.

[0111]Em cada uma das formas de realização debatidas acima, também deve ser avaliado que a temperatura no interior da câmara de mistura de pasta fluida gelada medicinal, (por exemplo, qualquer um dos recipientes ou cartuchos descartáveis descritos neste relatório) pode ser equilibrada com qualquer um entre os dispositivos de resfriamento, líquidos ou gases debatidos neste relatório, de modo a fornecer uma pasta fluida gelada medicinal uniformemente resfriada. Por exemplo, referindo-se aos sistemas das Figs. 1 a 3, estes sistemas podem ser configurados, tal que a temperatura dentro do cartucho 102 se equilibra com o líquido ou gás de resfriamento nas passagens ou bobinas 136, ou com o líquido ou gás de resfriamento na cavidade 122.

[0112]Assim, embora a invenção tenha sido descrita acima em relação às formas de realização e exemplos particulares, a invenção não é necessariamente limitada e diversas outras formas de realização, exemplos, usos, modificações e desvios a partir das formas de realização, exemplos e usos são abrangidas pelas reivindicações anexas à mesma. A divulgação integral de cada patente e publicação citadas neste relatório é incorporada como referência, como se cada patente ou publicação fosse individualmente incorporada como referência neste relatório.

Claims

1. Sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal (100), CARACTERIZADO pelo fato de que compreende: um cartucho descartável (102) contendo uma composição de pasta fluida medicinal estéril não congelada; um alojamento (104) sustentando o cartucho descartável (102), o alojamento (104) incluindo um acionador (130); um dispositivo de resfriamento (134) operável com o alojamento (104) para resfriar a composição de pasta fluida não congelada mantida no cartucho descartável (102) a uma temperatura suficiente para formar cristais de gelo na composição de pasta fluida medicinal dentro do cartucho descartável (102); um agitador (108) operável com o acionador (130) do alojamento (104) para agitar a composição de pasta fluida medicinal, de modo que os cristais de gelo são reduzidos a um tamanho suficiente para permitir que a composição de pasta fluida medicinal, incluindo os cristais de gelo reduzidos, seja distribuída a um paciente através de uma extremidade de uma agulha; e uma porta de acesso (118) estruturada e arranjada para permitir que a composição de pasta fluida medicinal, incluindo os cristais de gelo reduzidos, seja retirada ou injetada a partir do cartucho descartável (102), enquanto mantendo a esterilidade da composição de pasta fluida medicinal, incluindo os cristais de gelo reduzidos; em que a porta de acesso (118) é definida no cartucho descartável (102).

2. Sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal (100), de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o cartucho descartável (102) inclui um de uma seringa ou um recipiente.

3. Sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal (100), de acordo com a reivindicação 1 ou 2, CARACTERIZADO pelo fato de que a porta de acesso (118) é estruturada e arranjada para permitir que uma seringa se encaixe na porta de acesso (118) e retire a composição de pasta fluida.

4. Sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal (100), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, CARACTERIZADO pelo fato de que o acionador (130) inclui pelo menos um dispositivo de vibração ou um dispositivo de rotação.

5. Sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal (100), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, CARACTERIZADO pelo fato de que o acionador (130) inclui um dispositivo de rotação estruturado e arranjado para girar para frente e para trás.

6. Sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal (100), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, CARACTERIZADO pelo fato de que o agitador (108) é fixado ao cartucho descartável (102).

7. Sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal (100), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, CARACTERIZADO pelo fato de que o agitador (108) é fixado ao acionador (130) sustentado pelo alojamento (104).

8. Sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal (100), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, CARACTERIZADO pelo fato de que o acionador (130) inclui um motor estruturado e arranjado para fazer com que o agitador (108) agite a composição de pasta fluida medicinal dentro do recipiente descartável, tal que os cristais de gelo dentro do cartucho descartável (102) são reduzidos a um tamanho suficiente para permitir que a composição de pasta fluida medicinal, incluindo os cristais de gelo reduzidos, seja distribuída através de uma extremidade de uma agulha para injetar a composição de pasta fluida medicinal em um paciente.

9. Sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal (100), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, CARACTERIZADO pelo fato de que a porta de acesso (118) é uma primeira porta de acesso definida no cartucho descartável e que inclui uma segunda porta de acesso definida no alojamento (104), a primeira porta de acesso e a segunda porta de acesso em comunicação de fluido, de modo a permitir que a composição de pasta fluida gelada medicinal seja retirada a partir do cartucho descartável (102) enquanto mantendo a esterilidade da composição de pasta fluida medicinal.

10. Sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal (100), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, CARACTERIZADO pelo fato de que o dispositivo de resfriamento (134) inclui pelo menos um entre refrigeração padrão, refrigeração magnética, resfriamento elétrico ou resfriamento químico.

11. Sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal (100), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, CARACTERIZADO pelo fato de que pelo menos um entre (i) um luer-lock com uma desconexão (shut-off), (ii) uma válvula de pressão, (iii) uma desconexão rápida, (iv) uma válvula unidirecional com luer-lock, e (v) uma rolha de borracha estéril é operável com a porta de acesso (118) para permitir seletivamente que a composição de pasta fluida medicinal estéril seja retirada a partir do cartucho descartável (102) através da porta de acesso.

12. Sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal (100), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, CARACTERIZADO pelo fato de que os cristais de gelo reduzidos são menores do que aproximadamente um milímetro.

13. Sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal (100), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, CARACTERIZADO pelo fato de que o acionador (130) é operável para girar o agitador (108) em uma velocidade rotacional entre aproximadamente 1000 revoluções por minuto e 45000 revoluções por minuto.

14. Sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal (100), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, CARACTERIZADO pelo fato de que o agitador (108) inclui uma ou mais lâminas, cada uma dimensionada para definir um comprimento entre aproximadamente 12,5% e aproximadamente 99% de um diâmetro do cartucho descartável (102).

15. Sistema de produção de pasta fluida gelada medicinal (100), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende ainda: uma bomba operável para bombear a composição de pasta fluida medicinal, incluindo os cristais de gelo reduzidos, para fora da porta de acesso (118) do cartucho descartável (102) através de um tubo de distribuição descartável, enquanto mantendo a esterilidade da composição de pasta fluida medicinal, incluindo os cristais de gelo reduzidos.

16. Método para produzir uma pasta fluida gelada medicinal, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende: colocar, em um alojamento (104), o alojamento (104) incluindo um acionador (130), um cartucho descartável (102) contendo uma composição de pasta fluida medicinal estéril não congelada; enquanto colocado no alojamento (104), resfriar, usando um dispositivo de resfriamento (134) operável com o alojamento (104), o cartucho descartável (102) a uma temperatura suficiente para formar cristais de gelo na composição de pasta fluida medicinal dentro do cartucho descartável (102), e agitar, usando um agitador (108) operável com o acionador (130) do alojamento (104), a composição de pasta fluida medicinal mantida no cartucho descartável (102), de modo que os cristais de gelo dentro do cartucho descartável (102) sejam reduzidos a um tamanho suficiente para permitir que a composição de pasta fluida medicinal, incluindo os cristais de gelo reduzidos, seja distribuída a um paciente através de uma extremidade de uma agulha através de uma porta de acesso (118) definida no cartucho descartável (102); em que a porta de acesso (118) é estruturada e arranjada para permitir que a composição de pasta fluida medicinal, incluindo os cristais de gelo reduzidos, seja retirada ou injetada a partir do cartucho descartável, enquanto mantendo a esterilidade da composição de pasta fluida medicinal, incluindo os cristais de gelo reduzidos.

17. Método, de acordo com a reivindicação 16, CARACTERIZADO pelo fato de que inclui retirar a composição de pasta fluida medicinal, incluindo os cristais de gelo reduzidos, a partir do cartucho descartável (102), enquanto mantendo a esterilidade da composição de pasta fluida medicinal.

18. Método, de acordo com a reivindicação 16 ou 17, CARACTERIZADO pelo fato de que inclui bombear a composição de pasta fluida medicinal, incluindo os cristais de gelo reduzidos, a partir do cartucho descartável (102), enquanto mantendo a esterilidade da composição de pasta fluida medicinal.

19. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 a 18, CARACTERIZADO pelo fato de que a agitação inclui fazer com que um acionador (130) agite a composição de pasta fluida medicinal, tal que os cristais de gelo dentro do cartucho descartável (102) sejam reduzidos a um tamanho suficiente para permitir que a composição de pasta fluida medicinal, incluindo os cristais de gelo reduzidos, seja distribuído a um paciente através de uma extremidade de uma agulha.