BR112018015888B1 - Compostos bi-aromáticos de propinil, composições cosméticas e farmacêuticas contendo tais compostos, e seus usos - Google Patents
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Abstract
a invenção refere-se a compostos da fórmula geral (i): (i) bem como à sua utilização em composições farmacêuticas destinadas ao uso em medicina humana ou veterinária (em particular, para distúrbios dermatológicos, reumáticos, respiratórios, cardiovasculares e oftalmológicos), ou no uso de composições cosméticas.
Description
[001] A invenção se refere a compostos bi-aromáticos como produtos industriais novos e úteis. Também se refere à utilização desses novos compostos em composições farmacêuticas destinadas ao uso em medicina humana ou veterinária, ou em composições cosméticas.
[002] Os compostos de acordo com a invenção apresentam uma acentuada atividade nos domínios da diferenciação e proliferação celular, e encontram aplicações particularmente no tratamento tópico e sistêmico de condições dermatológicas relacionadas a distúrbios de queratinização, condições dermatológicas (ou outras) tendo um componente inflamatório e / ou imuno-alergênico, e proliferações dérmicas ou epidérmicas, benignas ou malignas. Esses compostos também podem ser utilizados no tratamento de distúrbios de degeneração do tecido conjuntivo, para combater o envelhecimento da pele, seja foto- induzido ou cronológico, e para tratar distúrbios de cicatrização. Eles também podem ser aplicados no campo oftalmológico, especialmente no tratamento de doenças da córnea.
[003] Os compostos de acordo com a invenção também podem ser utilizados em composições cosméticas para higiene do corpo e do cabelo.
[004] Os compostos de acordo com a invenção podem ser representados pela fórmula geral (I) abaixo:
[005] Onde Ar representa um radical escolhido dentre os radicais das fórmulas (a) ou (b) abaixo:
[006] Com Rs tendo o significado dado abaixo.
[007] Ri representa:(i) um átomo de hidrogênio;(ii) um radical -CH3;(iii) um radical -CH2-O-R6;(iv) um radical -O-Rβ;(v) um radical -CO-R7;(vi) um radical -S(O)tRg.
[008] Com Re, R7, R9 e t tendo 0 significado dado abaixo.
[009] R2 e R3 representam um átomo de hidrogênio, um radical alquila linear ou ramificada tendo 1 a 20 átomos de carbono, um radical -ORe ou um radical -SRΘ, com tendo Re 0 significado indicado abaixo, uma vez que R2 e R3, considerados em conjunto, podem formar com 0 anel aromático adjacente um anel de 5 ou 6 membros, opcionalmente substituído por grupos metil e / ou opcionalmente interrompido por um átomo de oxigênio ou enxofre.
[010] R4 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um radical alquila inferior ou um radical -ORe, com Re tendo 0 significado dado abaixo.
[011] Considerando que em todos os precedentes:- Re representa um átomo de hidrogênio, um radical alquila inferior, um radical alquila linear ou ramificada tendo 1 a 20 átomos de carbono, um radical -O-CH3-R9, ou um radical -CO-R9, com R9 tendo 0 significado dado abaixo.- R7 representa:(a) um átomo de hidrogênio;(b) um radical alquila inferior;(c) um radical de fórmula:
com R' e R" tendo 0 significado dado abaixo; (d) um radical -ORs, com Rs tendo o significado dado abaixo;- Rs representa um átomo de hidrogênio, metil, etil, propil, ciclopropil, ciclobutil ou ciclopentil, um radical alcenil, um radical mono- ou poli-hidróxi-alquila, um radical arila ou aralquila opcionalmente substituído, ou um resíduo de açúcar, ou um resíduo de amino- ácido ou de peptídeo;- R9 representa um radical alquila inferior ou metil, etil, propil, ciclopropil, ciclobutil, ciclopentil;- R' e R" representam um átomo de hidrogênio, um radical alquila inferior, um radical mono ou poli-hidróxi-alquila, um radical arila opcionalmente substituído, ou um amino- ácido ou resíduo de peptídeo ou de açúcar, ou até mesmo formam, considerados em conjunto, um heterociclo;- 1 é um número inteiro igual a 0,1 ou 2.
[012] A invenção também se refere a sais de compostos da fórmula (I) acima, no caso em que Ri representa uma função ácido carboxílico, assim como os isômeros ópticos e geométricos dos referidos compostos. Quando os compostos de acordo com a invenção estão presentes na forma de sais, eles são preferencialmente sais de metais alcalinos ou de metais alcalino-terrosos, ou mesmo de zinco ou de um composto de amina orgânica.
[013] De acordo com a presente invenção, 0 radical alquila inferior significa um radical tendo 1 a 6 átomos de carbono, preferivelmente radicais metil, etil, isopropil, butil, terto- butil e hexil.
[014] Um radical alquila linear ou ramificado tendo 1 a 20 átomos de carbono significa, em particular, radicais metil, etil, propil, ciclopropil, ciclobutil, ciclopentil, 2-etil-hexil, octil, dodecil, hexadecil e octadecil.
[015] O radical mono-hidróxi-alquila significa um radical tendo preferencialmente 2 ou 3 átomos de carbono, notavelmente um radical 2-hidróxi-etil, 2-hidróxi-propil, ou 3-hidróxi- propil.
[016] O radical poli-hidróxi-alquila significa um radical preferivelmente contendo 3 a 6 átomos de carbono e 2 a 5 grupos hidroxil, tais como radicais 2,3-di-hidróxi-propil, 2,3,4- tri-hidróxi-butil, 2,3,4,5-tetra-hidróxi-pentil, ou um resíduo de penta-eritritol.
[017] O radical arila significa, de preferência, um radical fenil opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um hidroxil, ou uma função nitro.
[018] O radical aralquil significa, preferencialmente, o radical benzil ou fenetil opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, hidroxil, ou uma função nitro.
[019] O radical alcenil significa um radical contendo preferivelmente 1 a 5 átomos de carbono, e tendo uma ou mais insaturações de etileno, tal como, mais particularmente, o radical alila.
[020] O resíduo de açúcar significa um resíduo particularmente derivado de glicose, galactose ou manose, ou mesmo ácido glucurônico.
[021] O resíduo de amino-ácido significa particularmente um resíduo derivado de lisina, glicina ou ácido aspártico, e o resíduo de peptídeo significa, mais particularmente, um resíduo de dipeptídeo ou de tripeptídeo resultante da combinação de amino-ácidos.
[022] Finalmente, o heterociclo significa particularmente, de preferência, um radical piperidino, morfolino, pirrolidino ou piperazino, possivelmente substituído na posição 4 por um radical alquila Ci-Cε ou mono- ou poli-hidróxi-alquila, conforme definido acima.
[023] Quando FU e Rs representam um átomo de halogênio, ele é preferivelmente um átomo de flúor, cloro ou bromo.
[024] Os compostos da fórmula geral (I) acima, dentro do escopo da presente invenção, incluem notavelmente os compostos abaixo.
[025] De acordo com o presente invento, os compostos da fórmula (I) mais particularmente preferidos são aqueles em que Rs representa -OH, R? representa um radical ORe, e Rn representa um radical -ORe, com Re e Rn tendo o significado dado acima.
[026] Os compostos de acordo com a invenção são particularmente adequados nos seguintes campos de tratamento:
1) Para tratar condições dermatológicas ligadas a um distúrbio de queratinização pertencente à diferenciação e proliferação celular, especialmente para tratar acne vulgaris, acne comedônica ou polimórfica, rosácea, acne nodulocística, acne conglobata, acne senil, e acnes secundárias, tais como acne solar, induzida por fármacos, ou ocupacional;2) Para tratar distúrbios de queratinização, especialmente ictiose, estados ictiosiformes, doença de Darier, ceratodermia palmoplantar, leucoplasia e condições leucoplasiformes, líquen cutâneo ou mucoso (bucal);3) Para tratar outras condições dermatológicas associadas a um distúrbio de queratinização com um componente inflamatório e / ou imuno-alergênico, e em particular todas as formas de psoríase cutânea, mucosa ou ungueal, e artrite psoriática, ou atopia cutânea, tal como eczema, ou atopia respiratória, ou hipertrofia gengival; os compostos também podem ser utilizados em certas condições inflamatórias que não apresentam um distúrbio de queratinização;4) Para tratar proliferações dérmicas ou epidérmicas, sejam benignas ou malignas, de origem virai ou não, tais como verrugas comuns, verrugas planas e epidermodisplasia verruciforme, papilomatoses orais e floríferas, e proliferações que podem ser induzidas por radiação UV, em particular epitelioma celular basal e espasmódico;5) Para tratar outros distúrbios dermatológicos, tais como dermatoses bolhosas e doenças do colágeno;6) Para tratar certos problemas oftalmológicos, especialmente doenças da córnea;7) Para reparar ou combater o envelhecimento da pele, seja foto-induzido ou cronológico, ou reduzir a pigmentação e a queratose actínica, ou quaisquer patologias associadas ao envelhecimento cronológico ou actínico;8) Para prevenir ou tratar estigmas de atrofia dérmica e / ou epidérmica induzidos por corticosteróides locais ou sistêmicos, ou qualquer outra forma de atrofia cutânea;9) Para prevenir ou tratar distúrbios de cura ou para evitar ou reparar estrias;10) Para combater distúrbios da função sebácea, tais como hiper-seborréia associada a acne ou seborréia simples;11) No tratamento ou prevenção de condições cancerosas ou pré-cancerosas;12) No tratamento de distúrbios inflamatórios, tais como artrite;13) No tratamento de qualquer condição geral ou da pele, de origem virai;14) Na prevenção ou tratamento de alopecia;15) No tratamento de condições gerais ou dermatológicas tendo um componente imunológico;16) No tratamento de distúrbios do sistema cardiovascular, tais como aterosclerose.
[027] Nos campos terapêuticos acima mencionados, os compostos de acordo com a invenção podem ser vantajosa mente utilizados em combinação com outros compostos com atividade retinóide, com vitaminas D ou seus derivados, com corticosteróides, com anti-radicais livres, a-hidróxi- ou a-ceto-ácidos ou seus derivados, ou com bloqueadores de canais iônicos. As vitaminas D ou seus derivados significam, por exemplo, derivados de vitamina D∑ ou D3 e, em particular, 1,25-di-hidróxi-vitamina D3. Anti-radicais livres significam, por exemplo, a-tocoferol, superóxido dismutato, ubiquinol, ou certos quelantes de metais, a-hidróxi- ou a-ceto-ácidos ou seus derivados significam, por exemplo, ácido láctico, málico, cítrico, glicólico, mandélico, tartárico, glicérico ou ascórbico, ou seus sais, amidas ou ésteres. Finalmente, os bloqueadores dos canais iônicos significam, por exemplo, minoxidil (2,4-diamino-6-piperidina-pirimidina-3-óxido) e seus derivados.
[028] A presente invenção também apresenta composições medicinais contendo pelo menos um composto da fórmula (I), conforme definido acima, um dos seus isômeros ópticos ou geométricos, ou um dos seus sais.
[029] A presente invenção também apresenta uma nova composição medicinal destinada, em particular, ao tratamento das condições acima mencionadas, caracterizada pelo fato de compreender, em um carreador farmacêutica mente aceitável e compatível com o modo de administração selecionado, pelo menos um composto da fórmula (I), um dos seus isômeros ópticos, ou um dos seus sais.
[030] A composição de acordo com a invenção pode ser administrada entericamente, parentericamente, topicamente, ou ocularmente.
[031] Para administração entérica, a composição pode estar na forma de comprimidos, cápsulas duras, drágeas, xaropes, suspensões, soluções, pós, granulados, emulsões, micro-esferas ou nano-esferas, ou vesículas lipídicas ou poliméricas permitindo liberação controlada. Para administração parentérica, as composições podem vantajosa mente ser na forma de soluções ou suspensões para infusão ou para injeção.
[032] Os compostos de acordo com o invento são geralmente administrados em uma dosagem diária de aproximadamente 0,01 mg / kg a 100 mg / kg de peso corporal, em 1 a 3 doses.
[033] Para administração tópica, as composições farmacêuticas baseadas em compostos de acordo com a invenção são mais particularmente destinadas ao tratamento da pele e da mucosa, e podem ser então na forma de unguentos, cremes, leites, pomadas, pós, mechas, soluções, géis, sprays, loções ou suspensões. Também podem ser na forma de micro-esferas ou nano-esferas, ou vesículas lipídicas ou poliméricas, ou emplastros poliméricos e hidrogéis que permitam a liberação controlada. Essas composições tópicas também podem ser na forma anidra ou aquosa, dependendo da indicação clínica.
[034] Para administração ocular, elas são principal mente gotas oculares.
[035] Essas composições para utilização tópica ou ocular contêm pelo menos um composto da fórmula (I) conforme definido acima, ou um dos seus isômeros ópticos ou geométricos ou um dos seus sais, em uma concentração preferencialmente compreendida entre 0,001% e 5% em peso em relação ao peso total da composição.
[036] Os compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção também encontram aplicação no campo cosmético, em particular na higiene corporal e capilar, e especialmente no tratamento de pele com tendência a acne, para o recrescimento do cabelo e prevenção de sua perda, para tratar a pele ou cabelo oleosos, para proteger contra os aspectos nocivos do sol ou no tratamento da pele fisiologicamente seca, para prevenir e / ou combater o envelhecimento foto-induzido ou cronológico.
[037] No campo cosmético, os compostos de acordo com a invenção podem ainda ser vantajosamente utilizados em combinação com outros compostos com atividade retinóide, com vitaminas D ou seus derivados, com corticosteróides, com anti-radicais livres, a- hidróxi- ou a-ceto-ácidos ou seus derivados, ou com bloqueadores dos canais iônicos, todos esses diversos produtos sendo conforme definido acima.
[038] O presente invento refere-se também a uma composição cosmética que é caracterizada pelo fato de compreender, em um carreador cosmeticamente aceitável e adequado para aplicação tópica, pelo menos um composto da fórmula (I) conforme definido acima, ou um dos seus isômeros ópticos ou geométricos, ou um dos seus sais; esta composição cosmética pode ser na forma de um creme, leite, loção, gel, micro- esferas ou nano-esferas, ou vesículas lipídicas ou poliméricas, um sabonete ou um xampu.
[039] A concentração do composto da fórmula (I) em composições cosméticas de acordo com a invenção está vantajosamente compreendida entre 0,001% e 3% em peso em relação à composição total.
[040] As composições medicinais e cosméticas de acordo com a invenção também podem conter aditivos inertes ou ainda aditivos farmacodinamicamente ou cosmeticamente ativos, ou combinações desses aditivos, e em particular agentes umectantes; agentes despigmentadores, tais como hidroquinona, ácido azelaico, ácido cafeico ou ácido kójico; emolientes; agentes hidratantes, tais como glicerol, PEG 400, tiamorfolinona e seus derivados, ou uréia; agentes anti-seborréicos ou anti-acne, tais como S- carboximetilcisteína, S-benzil-cisteamina, seus sais ou derivados, ou peróxido de benzoíla; antibióticos, tais como eritromicina e seus ésteres, neomicina, clindamicina e seus ésteres, tetraciclinas; agentes antifúngicos, tais como cetoconazol ou polimetileno-4,5- isotiazolidonas-3; agentes que promovem o recrescimento de cabelo, tais como minoxidil (2,4-diamino-6-piperidina-pirimidina-3-óxido) e seus derivados, diazóxido (7-cloro-3-metil- l,2,4-benzotiadiazina-l,l-dióxido) e fenitoína (5,4-difenil-imidazolidina-2,4-diona); agentes anti-inflamatórios não esteroidais; carotenóides e, em particular, β-caroteno; agentes anti-psoríase, tais como antralina e seus derivados; e finalmente ácidos eicosa- 5,8,11,14-tetra-inóico e eicosa-5,8,ll-trinóico, e seus ésteres e amidas.
[041] As composições de acordo com a invenção também podem conter aromas, conservantes, tais como ésteres de ácido para-hidróxi-benzóico, estabilizantes, reguladores de umidade, reguladores de pH, modificadores de pressão osmótica, emulsificantes, filtros UV-A e UV-B, anti-oxidantes, tais como a-tocoferol, butil-hidróxi- anisol ou butil-hidróxi-tolueno.
[042] Serão agora providos vários exemplos, para fins ilustrativos e não limitativos, para validar a atividade de compostos ativos da fórmula (I) de acordo com a invenção, bem como várias formulações concretas baseadas em tais compostos.
[043] A ativação de receptores por um agonista (ativador) em células HeLa leva à expressão de um gene reportador, luciferase, que gera luz na presença de um substrato. Por conseguinte, a ativação de receptores pode ser medida quantificando a luminescência produzida após a incubação das células na presença de um antagonista de referência. Os produtos ativadores deslocam o antagonista de seu local, permitindo assim que o receptor seja ativado. A atividade é medida quantificando-se o aumento da luz produzida. Esta medição determina a atividade de ativação do composto útil na invenção.
[044] Neste estudo, é determinada uma constante que representa a afinidade da molécula pelo receptor. Este valor pode flutuar de acordo com a atividade basal e a expressão do receptor; ele é designado Kd Aparente (Kd Ap).
[045] Para determinar esta constante, são criadas curvas cruzadas do produto a ser testado, ácido 4,-(3-hidróxi-propil)-3'-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetra-hidro-naftaleno-2- ila)-bifenil-4-carboxílico e ácido 4'-(2,3-di-hidróxi-propil)-3'-(5,5,8,8-tetrameti 1-5,6,7,8- tetra-hidro-naftaleno-2-ila)-bifenil-4-carboxílico), versus um antagonista de referência também denominado ligante de referência, ácido 4-(5,5-dimetil-8-p-tolil-5,6-di-hidro- naftaleno-2-iletinil)-benzóico. O produto a ser testado é usado em 10 concentrações, e o antagonista de referência em 7 concentrações. Em cada compartimento (de uma placa com 96 compartimentos), as células estão em contato com uma concentração do produto a ser testado e uma concentração do antagonista de referência.
[046] Agonistas completos de controle, também chamados de controles 100%, ácido 4- [2-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetra-hidro-naftaleno-2-ila)propenil]-benzóico, e agonistas inversos de controle, também chamados de controles 0%, ácido 4-{(E)-3-[4-(4-terto-butil- fenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetra-hidro-naftaleno-2-ila]-3-oxo-propenil-benzóico são também medidos.
[047] Essas curvas cruzadas permitem determinar a AC50 (concentração na qual é observada 50% de ativação do receptor) do ligante de referência em diferentes concentrações do produto a ser testado. Essas AC50s são usadas para calcular a regressão de Schild, traçando-se uma linha em conformidade com a equação de Schild {"Quantitation in receptor pharmacology" ("Quantificação em farmacologia de receptores"), Terry P. Kenakin, Receptors and Channels (Receptores e Canais), 2001, 7, 371 a 385].
[048] No caso de um agonista, a AC50 é calculada traçando-se a curva do produto na concentração do ligante de referência provendo 80% de ativação. A percentagem de ativação que corresponde ao nível máximo de atividade obtida é também medida.
[049] As linhas de células HeLa utilizadas são transfectantes estáveis contendo os plasmídeos ERE-βGlob-Luc-SV-Neo (gene reportador) e RAR (α, β, y) ER-DBD-puro. Essas células são inoculadas em placas de 96 compartimentos, em uma quantidade de 10.000 células por compartimento em 100 μl de meio DMEM sem vermelho de fenol, e suplementadas com 10% de soro bovino fetal delipidado. As placas são então incubadas a 37 °C, com CO2 a 7% durante 4 horas.
[050] As diferentes diluições do produto a ser testado, 0 ligante de referência ácido (4- (5,5-dimetil-8-p-tolil-5,6-di-hidro-naftaleno-2-iletinil)-benzóico), 0 controle 100%, ácido (4- [2-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetra-hidro-naftaleno-2-ila)propenil]-benzóico) a 100 nM, e 0 controle 0%, ácido 4-{(E)-3-[4-(4-terto-butil-fenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetra-hidro- naftaleno-2-ila]-3-oxo-propenil}-benzóico) a 500 nM, são adicionados em uma quantidade de 5 μl por compartimento. As placas são então incubadas durante 18 horas a 37 °C, com CO2 a 7%.
[051] O meio de cultura é removido virando-se os compartimentos, e 100 μl de uma mistura 1:1 de PBS (solução tamponante de fosfato) / luciferina são adicionados a cada compartimento. Após 5 minutos, as placas são lidas pelo leitor de luminescência.
[052] Os valores da constante de Kd Aparente são indicados na tabela abaixo. Esses valores são comparados com aqueles dos compostos da patente WO 99/10308 apresentando as melhores atividades.
[053] Neste exemplo, são ilustradas várias formulações concretas baseadas no composto de acordo com a invenção.A - ADMINISTRAÇÃO ORAL
Claims (22)
1. Composto, caracterizado por corresponder à fórmula geral (I) abaixo:
em que:- Ar representa um radical selecionado do grupo de radicais de fórmulas (a) a (b) abaixo: 
em que:- R5 é -OH;- R1 representa:(i) um átomo de hidrogênio;(ii) um radical -CH3;(iii) um radical -CH2-O-R6;(iv) um radical -O-R6;(v) um radical -CO-R7, ou;(vi) um radical -S(O)tR9;com R6, R7, R9 e t tendo o significado dado abaixo;- R2 e R3 representam juntamente com os átomos de carbono aos quais estão ligados, um anel de 5 ou 6 membros, opcionalmente substituídos por grupos metil;- R4 representa, um átomo de halogênio ou um radical -OR6;- R6 representa um átomo de hidrogênio, um radical alquila inferior, um radical alquila linear ou ramificada tendo 1 a 20 átomos de carbonoou um radical -CO-R9 - R7 representa:(a) um átomo de hidrogênio;(b) um radical alquila inferior;(c) um radical de fórmula:
(d) um radical -OR8;- R8 representa um átomo de hidrogênio, um radical alquila linear ou ramificada tendo 1 a 20 átomos de carbono, um radical alcenil, um radical mono- ou poli-hidróxi-alquila, um radical arila ou aralquila opcionalmente substituído, um resíduo de açúcar, um resíduo de amino-ácido ou um resíduo de peptídeo;- R9 representa um radical alquila inferior, ou um radical alquila linear ou ramificada tendo 1 a 20 átomos de carbono;- R' e R" representam um átomo de hidrogênio, um radical alquila inferior, um radical mono ou poli-hidróxi-alquila, um radical arila opcionalmente substituído, um resíduo de amino- ácido, um resíduo de peptídeo, um resíduo de açúcar, ou R’ e R’’ considerados em conjunto com o átomo de nitrigênio ao qual estão ligados formam um heterociclo; e- t é um número inteiro igual a 0, 1 ou 2;ou seus sais ou isômeros geométricos.
2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o composto ser um sal de metais alcalinos, um sal de metais alcalino-terrosos, um sal de zinco ou um sal de uma amina orgânica.
3. Composto, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por os radicais alquila inferiores serem selecionados a partir do grupo constituído pelos radicais metil, etil, isopropil, butil, terc-butil e hexil.
4. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por os radicais alquila lineares ou ramificadas tendo 1 a 20 átomos de carbono serem selecionados a partir do grupo constituído pelos radicais metil, etil, propil, ciclopropil, ciclobutil e ciclopentil.
5. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por os radicais mono-hidróxi-alquila serem selecionados a partir do grupo constituído por radicais 2-hidróxi-etil, 2-hidróxi-propil, e 3-hidróxi-propil.
6. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por os radicais poli-hidróxi-alquila serem selecionados a partir do grupo constituído pelos radicais 2,3-di-hidróxi-propil, 2,3,4-tri-hidróxi-butil, 2,3,4,5-tetra-hidróxi- pentil, e um resíduo de penta-eritritol.
7. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o radical arila ser um radical fenil opcionalmente substituído com pelo menos um átomo de halogênio, um hidroxil, ou uma função nitro.
8. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por os radicais aralquila serem selecionados a partir do grupo constituído por radicais benzil ou fenetil opcionalmente substituídos por pelo menos um átomo de halogênio, um hidroxil, ou uma função nitro.
9. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por os radicais alcenil serem selecionados a partir do grupo constituído por radicais contendo 1 a 5 átomos de carbono, e possuindo uma ou mais insaturações de etileno.
10. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por os resíduos de açúcar serem selecionados a partir do grupo constituído por resíduos de glicose, galactose, manose e ácido glucurônico.
11. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por os resíduos de aminoácidos serem selecionados a partir do grupo constituído por resíduos derivados de lisina, glicina e ácido aspártico.
12. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por os resíduos de peptídios serem selecionados a partir do grupo constituído por resíduos de dipeptídeos e de tripeptídeos.
13. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por os radicais heterocíclicos serem selecionados a partir do grupo constituído por radicais piperidino, morfolino, pirrolidino e piperazino, opcionalmente substituídos na posição 4 por um radical alquila C1-C6 ou um radical mono- ou poli-hidróxi- alquila.
14. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por os átomos de halogênio serem selecionados a partir do grupo constituído por flúor, cloro e bromo.
15. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o composto possuir a estrutura do composto 1 ou 2:
Composto 2.
16. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por R1 ser um radical -CO-R7, e R7 representar um radical -OR8.
17. Composição farmacêutica ou cosmética, caracterizada por compreender uma dose efetiva do composto conforme definido em qualquer uma das reivindicações anteriores.
18. Composição farmacêutica ou cosmética, de acordo com a reivindicação 17, caracterizada por compreender ainda um veículo farmaceuticamente ou cosmeticamente aceitável.
19. Composição farmacêutica ou cosmética, de acordo com a reivindicação 17 ou 18, caracterizada por a composição ser formulada para administração enteral, parenteral, tópica ou ocular.
20. Composição farmacêutica ou cosmética, de acordo com qualquer uma das reivindicações 17 a 19, caracterizada por a composição estar na forma de comprimido, cápsula rígida, drágea, xarope, suspensão, solução, pó, granulado, emulsão, microesferas, nanoesferas, vesícula polimérica ou lipídica, pomada, creme, leite, haste flexível, gel, spray, loção, adesivo polimérico, hidrogel, sabão, xampu ou colírio.
21. Composição farmacêutica ou cosmética, de acordo com qualquer uma das reivindicações 17 a 20, caracterizada por a composição ser formulada para administração em uma dosagem diária de 0,01 mg/kg a 100 mg/kg de massa corporal em 1 a 3 doses, ou por compreender de 0,001% a 5% em massa do composto em relação a massa total da composição.
22. Uso do composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 16 caracterizado por ser para a fabricação de um medicamento para tratamento de desordens dermatológica, reumática, respiratória, cardiovascular ou oftalmológica.
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