BR112018013312B1 - Dispositivo de eletroporação com conjunto de agulha destacável com sistema de travamento e sistema de eletrodeposição compreendendo o mesmo - Google Patents

Abstract

Um dispositivo de eletroporação com um conjunto de agulhas afixado de forma removível ao mesmo, o conjunto de agulhas tendo um corpo, uma proteção móvel em relação ao corpo entre uma posição de descanso e uma ou mais posições acionadas e um conjunto de trava automática. Onde o conjunto de trava automática é ajustável entre uma configuração travada, em que a proteção não é móvel em relação ao corpo e uma configuração destravada, em que a proteção é móvel em relação ao corpo e em que inclinar a proteção a partir da posição de descanso para a uma ou mais posições acionadas e de volta para a posição de descanso ajusta a trava automática a partir da configuração destravada para a configuração travada.

Description

REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS

[001] Este pedido de patente reivindica prioridade ao Pedido de Patente Provisório dos Estados Unidos n° 62/272.758, depositado em 30 de dezembro de 2015. O pedido acima referenciado é incorporado neste documento por referência.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] A presente invenção se refere a um conjunto de agulhas destacável para uso em um dispositivo de eletroporação e, mais especificamente, a um conjunto de agulhas destacável com dois mecanismos independentes de travamento de agulha.

[003] Exemplos do estado da técnica incluem o seguinte: a publicação de patente US 2005/0215941 de Bernard et al. divulga “meios para a administração controlada do agente terapêutico (30) através de um orifício ao paciente” e divulga ainda “uma pluralidade de eletrodos penetrantes (56) dispostos com uma relação espacial predeterminada em relação ao orifício (14)” (vide resumo); o artigo “Advantages and Disadvantages of Different Concepts of Electroporation Pulse Generation”, M. Rebersek; D. Miklavcic, Automatika 52, 2011, divulga, entre outras coisas, que “a escolha de um projeto de eletroporador é sempre motivada pela aplicação biotecnológica ou biomédica” (vide resumo); e a publicação de patente US 2016/0235392 de Mitragotri et al. divulga, no parágrafo [0169] e Fig. 5C, um aparelho portátil tendo um conjunto de acionamento.

SUMÁRIO

[004] Tratamentos médicos modernos, tais como tratamentos de eletroporação, injeções e semelhantes, geralmente requerem o uso de alguma forma de agulha, eletrodo ou outra forma de perfurocortantes. Durante o uso esses itens podem entrar em contato ou são inseridos em um paciente, fazendo com que os itens se tornem contaminados com o tecido e os fluidos corporais do paciente. Mesmo depois de os itens serem removidos do paciente e não estarem mais em uso, eles ainda apresentam inúmeros riscos de segurança para os médicos e os pacientes. Alguns riscos de segurança podem incluir contaminação cruzada, picadas de agulha e semelhantes.

[005] Além disso, o processo de eletroporação requer o uso de diferentes perfurocortantes em momentos diferentes. Por exemplo, uma agulha hipodérmica pode ser inicialmente necessária para injetar agente no tecido alvo, mas então pode não ser mais necessária quando o sinal de eletroporação for administrado. Devido a esses elementos do processo de eletroporação, pode ser necessário travar vários conjuntos e subconjuntos de elementos (isto é, perfurocortantes) independentemente um do outro. Tais capacidades não somente proveem mais controle e flexibilidade durante o processo de eletroporação, elas também proveem um dispositivo mais seguro, assegurando que quaisquer elementos que não sejam mais necessários sejam travados de forma segura e incapaz de entrar em contato com o tecido alvo.

[006] Em um aspecto, um dispositivo de eletroporação, incluindo um aparelho portátil, em que o aparelho manual inclui um compartimento que define um ponto de montagem, e um gerador de sinal posicionado dentro do compartimento. O dispositivo de eletroporação também inclui um conjunto de agulhas acoplável de forma removível ao ponto de montagem e em comunicação elétrica com o gerador de sinal quando o conjunto de agulhas está acoplado ao ponto de montagem, o conjunto de agulhas incluindo um corpo,uma proteção móvel em relação ao corpo entre uma posição de repouso e uma ou mais posições acionadas, uma trava automática ajustável entre uma configuração travada, em que a proteção não é móvel em relação ao corpo, e uma configuração destravada, em que a proteção é móvel em relação ao corpo, e em que inclinar a proteção a partir da posição de descanso para a uma ou mais posições acionadas e de volta para a posição de descanso ajusta a trava automática a partir da configuração destravada para a configuração travada.

[007] Em outro aspecto, um dispositivo de eletroporação inclui um aparelho portátil que inclui um compartimento que define um ponto de montagem, uma fonte de energia e um gerador de sinal em comunicação elétrica com a fonte de energia. O dispositivo de eletroporação também inclui um conjunto de agulhas acoplável de forma removível ao ponto de montagem do compartimento, o conjunto de agulhas incluindo um corpo, um ou mais eletrodos acoplados ao corpo, uma proteção móvel em relação ao corpo entre uma posição de descanso e uma ou mais posições acionadas, e em que pelo menos uma porção de um ou mais eletrodos está posicionada para fora da proteção quando a proteção estiver em cada uma das uma ou mais posições acionadas, um receptor móvel em relação ao corpo entre uma posição de injeção e uma posição retraída, o receptor tendo uma agulha hipodérmica que se estende a partir de mesmo, e um pino de travamento acoplado a um dentre o corpo e o receptor, e móvel em relação ao mesmo entre uma posição travada, onde o receptor é fixo em relação ao corpo, e uma posição destravada, em que o receptor é móvel em relação ao corpo, e em que o pino de travamento é inclinado em direção à posição de travamento de modo que, quando o receptor está posicionado em um local predeterminado em relação ao corpo, o pino de travamento se move para a posição travada.

[008] Em ainda outro aspecto, um sistema de eletroporação para realizar o tratamento de eletroporação, o sistema incluindo uma estação base, e um aparelho portátil que seja acoplável de forma removível à estação base. Em que o aparelho portátil inclui um compartimento tendo uma montagem formada no mesmo, uma fonte de energia posicionada dentro do compartimento, um conjunto de injeção tendo um elemento de liberação no mesmo. O sistema de eletroporação também incluindo um conjunto de agulhas acoplável de forma removível ao suporte do compartimento, o conjunto de agulhas incluindo um corpo, um ou mais eletrodos acoplados ao corpo, uma proteção móvel em relação ao corpo entre uma posição de descanso e uma ou mais posições acionadas, e em que pelo menos uma porção de um ou mais eletrodos é exposta quando a proteção estiver em cada uma ou mais posições acionadas, e uma trava automática ajustável entre uma configuração travada, em que a proteção não é móvel em relação ao corpo e uma configuração destravada, em que a proteção é móvel em relação ao corpo e em que inclinar a proteção a partir da posição de descanso para a uma ou mais posições acionadas e de volta para a posição de descanso ajusta a trava automática a partir da configuração destravada para a configuração travada.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

[009] A Figura 1 é uma vista em perspectiva de um aparelho portátil de eletroporação.

[0010] A Figura 1a é uma vista em perspectiva de um aparelho portátil de eletroporação acoplado a uma estação base.

[0011] A Figura 2 ilustra o conjunto de acionamento do aparelho portátil de eletroporação da Figura 1.

[0012] A Figura 3 é uma vista em perspectiva de um conjunto com o receptor em uma posição retraída.

[0013] A Figura 4 é uma vista em seção do conjunto da Figura 3 tomada ao longo do eixo central.

[0014] A Figura 5 é uma vista em seção do conjunto da Figura 3 tomada ao longo do eixo central.

[0015] A Figura 6 é uma vista traseira do conjunto da Figura 3.

[0016] A Figura 7 é uma vista em perspectiva traseira do conjunto da Figura 3.

[0017] A Figura 8 é uma vista em perspectiva traseira do conjunto com o receptor em uma posição de injeção.

[0018] A Figura 9 é uma vista em seção do conjunto da Figura 8.

[0019] A Figura 10 é uma vista traseira do conjunto da Figura 8.

[0020] A Figura 11 é uma vista explodida do conjunto da Figura 8.

[0021] A Figura 12 é uma vista em perspectiva do conjunto da Figura 8 com a tampa mostrada transparente para ilustrar o conjunto de travamento automático na configuração desarmada.

[0022] A Figura 13 é uma vista em perspectiva do conjunto da Figura 12 ilustrando configuração armada. o conjunto de travamento automático na

[0023] A Figura 14 é uma vista em perspectiva do conjunto da Figura 12 ilustrando a trava automática na configuração travada.

[0024] As Figuras 15a-c são uma vista superior do conjunto da Figura 12 ilustrando a trava automática em várias configurações.

[0025] A Figura 16 é uma vista em perspectiva de um detentor.

[0026] A Figura 17 é uma vista esquemática do receptor em uma posição de injeção.

[0027] A Figura 18 é uma vista esquemática do receptor em uma posição retraída.

[0028] A Figura 19 é uma vista em perspectiva frontal do aparelho portátil da Figura 1.

[0029] A Figura 20 é uma vista em perspectiva de um comutador do aparelho portátil da Figura 1.

DESCRIÇÃO DETALHADA DAS MODALIDADES PREFERENCIAIS

[0030] "Agente" pode significar um polipeptídeo, um polinucleotídeo, uma molécula pequena ou qualquer combinação dos mesmos. O agente pode ser uma sequência de ácidos nucleicos recombinantes que codifica um anticorpo, um fragmento do mesmo, uma variante do mesmo ou uma combinação dos mesmos, como detalhado em PCT/US2014/070188, o qual é incorporado neste documento por referência. "Agente" pode significar uma composição compreendendo um polipeptídeo, um polinucleotídeo, uma molécula pequena ou qualquer combinação dos mesmos. A composição pode compreender uma sequência de ácidos nucleicos recombinantes que codifica um anticorpo, um fragmento do mesmo, uma variante do mesmo ou uma combinação dos mesmos, tal como descrito no PCT/US2014/070188, o qual é incorporado aqui por referência. O agente pode ser formulado em água ou em um tampão, por exemplo. O tampão pode ser o citrato de sódio salino (SSC) ou o tampão fosfato-salino (PBS), por exemplo. O teor iônico dos tampões pode aumentar a condutividade, resultando no aumento do fluxo de corrente no tecido alvo. A concentração do polinucleotídeo formulado pode estar entre 1 μg e 20 mg/mL. A concentração do polinucleotídeo formulado pode ser de 1 μg/mL, 10 μg/mL, 25 μg/mL, 50 μg/mL, 100 μg/mL, 250 μg/mL, 500 μg/mL, 750 μg/mL, 1 mg/mL, 10 mg/mL, 15 mg/mL ou 20 mg/mL, por exemplo.

[0031] Um "peptídeo", "proteína" ou "polipeptídeo", como usado neste documento, pode significar uma sequência ligada de aminoácidos, e pode ser natural, sintético ou uma modificação ou combinação de natural e sintético.

[0032] "Polinucleotídeo" ou "oligonucleotídeo" ou "ácido nucleico", como usado neste documento, significa pelo menos dois nucleotídeos ligados covalentemente um ao outro. Um polinucleotídeo pode ser de fita simples ou de fita dupla, ou pode conter porções tanto da sequência de fita dupla e ou de fita simples. O polinucleotídeo pode ser DNA, tanto genômico quanto cDNA, RNA ou um híbrido. O polinucleotídeo pode conter combinações de desoxirribonucleotídeos e ribonucleotídeos e combinações de bases incluindo uracila, adenina, timina, citosina, guanina, inosina, xantina, hipoxantina, isocitosina, isoguanina e nucleotídeos e nucleosídeos de ocorrência não natural ou sintética. Os polinucleotídeos podem ser um vetor. Os polinucleotídeos podem ser obtidos por métodos de síntese química ou por métodos recombinantes.

[0033] "Vetor", como usado neste documento, significa uma sequência de ácidos nucleicos, que contém uma origem de replicação. Um vetor pode ser um vetor viral, bacteriófago, cromossomo artificial bacteriano ou cromossomo artificial de levedura. Um vetor pode ser um vetor de DNA ou RNA. Um vetor pode ser um vetor extracromossômico autorreplicante e, preferencialmente, é um plasmídeo de DNA.

[0034] O termo "eletroporação" ("EP"), como usado neste documento, refere-se ao uso de um pulso de campo elétrico para induzir vias microscópicas reversíveis (poros) em uma biomembrana; sua presença permite que agentes passem de um lado da membrana celular para o outro.

[0035] O dispositivo de eletroporação com o conjunto de agulhas destacável da presente invenção provê maior facilidade de uso para o enfermeiro, médico ou técnico que administra o tratamento, ao mesmo tempo em que provê precauções de segurança aumentadas. Com relação à segurança, o conjunto de agulhas destacável contém todas as agulhas e outras superfícies que entram em contato com o paciente. O conjunto também inclui um conjunto de travamento que permite que as agulhas e eletrodos sejam expostos apenas uma vez. Como tal, o conjunto não pode ser usado em mais de um paciente, evitando, assim, a contaminação cruzada a médicos e pacientes. Adicionalmente, limitando-se a capacidade da agulha de re-emergir do conjunto, o conjunto de agulhas pode substancialmente prevenir picadas de agulhas. Além disso, através do travamento de vários subconjuntos de perfurocortantes individualmente, cada subconjunto pode ser travado após ser removido do tecido alvo sem afetar o uso dos perfurocortantes restantes. O conjunto também inclui a capacidade de reter o cartucho contendo o agente nele para assegurar que o cartucho seja apenas perfurado e usado uma vez.

[0036] A presente divulgação se refere a um conjunto de agulhas destacável 22 para uso com um conjunto de eletroporação portátil (conjunto de EP). Especificamente, o conjunto de EP 10 pode ser operável para uso tanto em ambientes clínicos quanto comerciais para administrar tratamento médico a um paciente na forma de injeção direta e eletroporação. O conjunto de EP 10 inclui um aparelho portátil 18 ao qual o conjunto de agulhas destacável 22 pode ser acoplado, e uma estação base 12. (Vide a Figura 1a). A estação base 12 é geralmente posicionada sobre uma mesa ou outra superfície plana e está em comunicação elétrica com e é capaz de carregar a fonte de energia 24 do aparelho portátil 18 quando o aparelho portátil 18 e a estação base 12 estão em uma configuração ancorada ou acoplada.

[0037] O aparelho portátil 18 do conjunto de EP 10 é operável para administrar tratamento médico a um paciente. O aparelho portátil 18 inclui um compartimento 26, uma fonte de energia 24 pelo menos parcialmente posicionada dentro do compartimento 26, um gerador de sinal 28 em comunicação elétrica com a fonte de energia 24, um gatilho 214 para ativar seletivamente o gerador de sinal 28 e um conjunto de acionamento 34. Na construção ilustrada, o compartimento 26 forma um suporte 86 sobre o qual o conjunto 22 é afixado.

[0038] Ilustrado na FIGURA 1, o compartimento 26 do aparelho portátil 18 é formado a partir de duas metades ou membros 32 acoplados um ao outro para formar um volume 36 entre os mesmos. Especificamente, os membros 32 formam um formato de pistola tendo uma porção superior 40 com uma extremidade frontal 44 e uma extremidade traseira 48 e uma porção de empunhadura 52 que se estende a partir da porção superior 40 para formar uma extremidade distal 56. Embora o compartimento 26 seja ilustrado em um formato de pistola, deve-se entender que o compartimento 26 pode incluir outros formatos ou acomodar diferentes tipos de punho.

[0039] Ilustrado na Figura 19, o suporte 86 do compartimento 26 inclui uma nervura 106 posicionada radialmente no exterior e estendendo-se axialmente ao longo da superfície externa do suporte 86. A nervura 106 é substancialmente retangular em seção transversal e moldada para ser pelo menos parcialmente recebida dentro do canal 110 do conjunto 22 (descrito abaixo). A nervura 106 está configurada para trabalhar em conjunto com o canal 110 para orientar o conjunto 22 no suporte 86 de forma apropriada.

[0040] Ilustrado na Figura 19, o aparelho portátil 18 também inclui uma pluralidade de sensores 146, 150, cada um integrado no compartimento 26 e configurado para coletar e prover vários tipos de informações em relação à configuração do conjunto 22.

[0041] Ilustrado na Figura 19, o aparelho portátil 18 inclui um sensor de conjunto 146 posicionado próximo à borda principal do suporte 86 e configurado para detectar quando um conjunto 22 está instalado nele. Especificamente, o sensor de conjunto 146 inclui um sensor óptico que é "encoberto" pelo conjunto 22, indicando que o conjunto 22 está instalado apropriadamente no suporte 86. O aparelho portátil 18 também inclui um sensor de proteção 150 posicionado na nervura 106 do suporte 86 e localizado axialmente atrás do sensor de conjunto 146. Durante o uso, o sensor de proteção 150 é configurado para detectar a posição da proteção 350 em relação ao conjunto 22 (descrito abaixo). Especificamente, o sensor de proteção 150 é operável para verificar se a proteção 350 se retraiu a uma distância mínima (isto é, maior do que aproximadamente 5 mm) para assegurar a entrega apropriada de corrente no tecido alvo sem causar queimaduras e semelhantes. O aparelho portátil 18 também inclui um par de sensores de profundidade (não mostrado) operável para registar a posição do limitador de profundidade 186 e determinar a sua configuração de profundidade de corrente.

[0042] Ilustrado na Figura 2, o conjunto de acionamento 34 do aparelho portátil 18 é posicionado dentro do volume 36 e operável para engatar seletivamente o conjunto 22 e causar a injeção direta de uma droga no paciente. O conjunto de acionamento 34 inclui um motor 162 e uma haste de injeção 158 acionada pelo motor 162. Como descrito abaixo, o motor 162 dita a velocidade e a direção de rotação da engrenagem de acionamento 166. A rotação da engrenagem de acionamento 166 é, por sua vez, transmitida à haste de injeção 158.

[0043] A haste de injeção 158 do conjunto de acionamento 34 é uma haste substancialmente cilíndrica alongada montada para movimento recíproco em relação ao compartimento 26. A haste de injeção 158 é posicionada coaxialmente ao suporte e pode ser transladada coaxialmente ao suporte em uma primeira direção D, geralmente para dentro do conjunto 22 (isto é, para administrar a droga), e em uma segunda direção E, geralmente para fora ou para longe do conjunto 22 (Figura 2).

[0044] A haste de injeção 158 também inclui um membro de liberação 174 posicionado a uma distância de uma extremidade de contato 178 e configurado para engatar a lingueta de travamento 182 do conjunto 22 (descrito abaixo). Durante o uso, o membro de liberação 174 é posicionado a uma distância da extremidade de contato 178 da haste de injeção 158 e é fixado a ela. O membro de liberação 174 está posicionado a partir da extremidade de contato 178 a uma distância prescrita, de forma tal que o elemento de liberação 174 não engate a lingueta de travamento 182 do conjunto 22 até após a droga ter sido dispensada. Em construções alternativas, o membro de liberação 174 pode ser controlado independentemente a partir da haste de injeção 158, permitindo que o aparelho portátil 18 libere a lingueta de travamento 182 independentemente do processo de injeção (não mostrado).

[0045] Ilustrado nas Figuras 19 e 20, o aparelho portátil 18 do dispositivo de eletroporação inclui um conjunto de profundidade 38. Mais especificamente, o aparelho portátil 18 inclui um limitador de profundidade ou comutador 186 acoplado ao compartimento 26 e configurado para permitir que o usuário defina a profundidade máxima de injeção do conjunto 22. Especificamente, o comutador 186 é ajustável entre uma pluralidade (isto é, três) de configurações de profundidade, cada uma das quais corresponde a uma profundidade de injeção alvo específica. Na construção ilustrada, a posição do comutador 186 é registrada pelo primeiro e pelo segundo sensores de profundidade para assegurar que o tratamento de eletroporação ocorra na profundidade adequada para o paciente em particular.

[0046] Ilustrado na Figura 20, o comutador 186 do aparelho portátil 18 inclui um came ou superfície linear 190, a qual, por sua vez, define três pontos de contato distintos 194a, 194b, 194c, cada um dos quais corresponde a uma configuração de profundidade de injeção alvo diferente. Durante o uso, o usuário pode mover o comutador 186 em relação ao compartimento 26 de forma que um ponto de contato diferente 194a, 194b, 194c esteja axialmente alinhado com o eixo de profundidade 406 do conjunto 22 (isto é, alinhado com a abertura 200).Na construção ilustrada, o primeiro ponto de contato 194a é configurado para prover uma profundidade de injeção alvo de aproximadamente 13 mm, o segundo ponto de contato 194b é configurado para prover uma profundidade de injeção alvo de aproximadamente 19 mm, e o terceiro ponto de contato 194c é configurado para prover uma profundidade de injeção alvo de aproximadamente 25 mm. Embora o comutador 186 da construção ilustrada inclua três pontos de contato, deve-se entender que mais ou menos pontos de contato podem ser usados. Além disso, uma superfície continuamente contornada pode ser usada para configurações de profundidade ilimitadas.

[0047] Adicionalmente, o aparelho portátil 18 ou estação base 12 pode incluir um controlador 204 para calcular uma profundidade de injeção alvo desejada com base em vários fatores, incluindo, mas não limitados a, o peso do paciente, a altura do paciente, o tipo de eletroporação sendo administrada, o tamanho do conjunto, o agente sendo administrado, a localização do sítio de injeção e semelhantes. Adicionalmente, o controlador 204 também pode definir um envelope operacional baseado, pelo menos em parte, na profundidade de injeção alvo calculada. Por exemplo, o dispositivo pode limitar as configurações de profundidade de injeção permitidas (isto é, aquelas configurações em que se permite que o processo de eletroporação ocorra) àquelas que estão dentro de certa faixa da configuração de injeção calculada. Isso permite que o usuário tenha alguma flexibilidade na administração do tratamento de eletroporação, mas evita modificações drásticas que possam ser consideradas inseguras.

[0048] Ilustrado nas Figuras 1 e 3-11, o conjunto 22 pode ser acoplado de forma removível ao aparelho portátil 18 e é operável para prover uma interface descartável entre o aparelho portátil 18 e o paciente para minimizar a contaminação cruzada e picadas de agulha.Mais especificamente, o conjunto 22 provê as interfaces necessárias para permitir que o aparelho portátil 18 injete diretamente no paciente a droga prescrita e administre pulsos elétricos para eletroporação, ao mesmo tempo em que tem múltiplos mecanismos de "trava" para prevenir que quaisquer agulhas ou eletrodos ressurjam do conjunto 22. Em particular, os mecanismos de travamento do conjunto 22 são operáveis independentemente uns dos outros, de forma tal que uma seção, tipo ou grupo de agulhas e/ou eletrodos em particular possam se tornar travados enquanto o restante das agulhas ou eletrodos pode permanecer destravado e usável. Em construções alternativas, os mecanismos de travamento podem ser operáveis em "camadas", de forma tal que o primeiro mecanismo de travamento possa incapacitar uma porção das agulhas ou eletrodos, enquanto uma segunda trava possa incapacitar todas as agulhas ou eletrodos, independentemente da condição do outro primeiro mecanismo de travamento. Em ainda outras construções, o conjunto 22 pode incluir alguma combinação dos mesmos. O conjunto 22 do conjunto de EP 10 inclui um corpo 346, uma proteção 350 acoplada de forma móvel ao corpo 346 e um conjunto de agulhas 354.

[0049] O corpo 346 do conjunto 22 tem formato substancialmente frustocônico, definindo um eixo central 358 através do mesmo. O corpo 346 é formado a partir de uma parede externa substancialmente anular 362 tendo uma primeira extremidade 366 dimensionada para corresponder à extremidade frontal 54 do compartimento do aparelho portátil 26, e uma segunda extremidade 370 oposta à primeira extremidade 366. O corpo 346 também define um par de aberturas 374 (Figura 3) formadas na parede anular 362 e posicionadas substancialmente opostas uma à outra. Quando montadas, cada abertura 374 é dimensionada e moldada para receber pelo menos uma porção de um botão de ejeção 126 nela (descrito abaixo).

[0050] O corpo 346 do conjunto 22 também inclui um canal 110 formado na parede anular 362 e que se estende axialmente entre a primeira extremidade 366 e a segunda extremidade 370. Quando montado, o canal 110 é dimensionado para receber pelo menos uma porção da proteção 350 nele, permitindo que ela deslize axialmente com o mesmo. Quando o conjunto 22 está instalado no aparelho portátil 18, o canal 110 também recebe pelo menos uma porção do aparelho portátil 18 (isto é, a nervura 46) nele. O canal 110 do conjunto 22 ajuda a orientar de forma apropriada o conjunto 22 em relação ao aparelho portátil 18.

[0051] Ilustrado nas Figuras 4-6, o conjunto 22 também inclui uma subestrutura 378 posicionada dentro da parede anular 362 e fixamente acoplada à mesma. Na construção ilustrada, a subestrutura 378 inclui uma superfície interna 382 que define um diâmetro interno substancialmente correspondente ao diâmetro externo do suporte. Quando o conjunto 22 é instalado no aparelho portátil 18, o suporte é pelo menos parcialmente recebido dentro da subestrutura 378. Como tal, a subestrutura 378 e o suporte posicionam o conjunto 22 coaxialmente ao suporte.

[0052] A subestrutura 378 também inclui um par de botões de ejeção 126 configurados para engatar seletivamente o suporte 86 e fixar o conjunto 22 ao mesmo. Cada botão de ejeção 126 está acoplado de forma articulada à subestrutura 378 próximo ao seu centro e inclui uma primeira extremidade 386 e uma segunda extremidade 390 oposta à primeira extremidade 386. Na construção ilustrada, os botões de ejeção 126 são montados à subestrutura 378 de forma tal que a inclinação da primeira extremidade 386 radialmente para dentro faz com que a segunda extremidade 390 se incline radialmente para fora. Quando o conjunto 22 é montado, a primeira extremidade 386 do botão de ejeção 126 é configurada para ser recebida, pelo menos parcialmente, dentro de uma abertura correspondente 374 da parede anular 362, de forma que o usuário possa acessar o botão 126 durante o uso.

[0053] Ilustrada na Figura 4, a proteção 350 do conjunto 22 tem formato substancialmente frustocônico, tendo a placa de contato 394 e uma parede externa 398 que se estende axialmente a partir da placa de contato 394 para produzir uma extremidade aberta 402. Durante o uso, a proteção 350 é móvel axialmente em relação ao corpo 346 entre uma posição de repouso (Figura 4), onde a placa de contato 394 está a uma primeira distância da segunda extremidade 370 do corpo 346, e uma ou mais posições acionadas (Figura 13), em que a placa de contato 394 está pelo menos parcialmente retraída para dentro do corpo 346. Durante o uso, o usuário coloca a placa de contato 394 contra o paciente (isto é, contra a sua pele na área a ser tratada), por meio do que qualquer força aplicada pelo usuário ao aparelho portátil 18 na direção C (Figura 1) fará com que a proteção 350 se mova em relação ao corpo 346 a partir da posição de repouso e para a uma ou mais posições acionadas. O movimento da proteção 350 a partir da posição de repouso e em direção a uma ou mais posições acionadas (isto é, para dentro do corpo 346) faz com que pelo menos uma porção do conjunto de agulhas 354 se estenda além da placa de contato 394 e entre no paciente. Especificamente, quanto maior a distância que a proteção 350 é inclinada em direção à segunda extremidade 370 do corpo 346 (isto é, quanto mais força o usuário aplica ao aparelho portátil 18 na direção C), mais o conjunto de agulha 354 se estenderá além da placa de contato 394 e maior a profundidade de injeção resultante.

[0054] Na construção ilustrada, a proteção 350 é móvel axialmente entre a posição de repouso e três posições acionadas únicas. Especificamente, uma primeira posição acionada corresponde geralmente ao primeiro ponto de contato 194a do comutador 186 e permite que o conjunto de agulhas 354 se estenda 13 mm além da placa de contato 394. Além disso, uma segunda posição acionada corresponde geralmente ao segundo ponto de contato 194b do comutador 186 e permite que o conjunto de agulhas 354 se estenda 19 mm além da placa de contato 394. Finalmente, uma terceira posição acionada corresponde geralmente ao terceiro ponto de contato 194c do comutador 186 e permite que o conjunto de agulhas 354 se estenda 25 mm além da placa de contato 394.

[0055] A proteção 350 do conjunto 22 também inclui um eixo de profundidade 406 que se estende axialmente a partir da extremidade aberta 402 para produzir uma extremidade distal 410. Durante o uso, a extremidade distal 410 do eixo de profundidade 406 é posicionada próxima à primeira extremidade 366 do corpo 346 e é configurada para passar através da abertura 200 do aparelho portátil 18 e contatar a superfície de came 190 do comutador 186 quando a proteção 350 tiver sido inclinada para uma posição acionada correspondendo substancialmente à profundidade de injeção desejada. O eixo de profundidade 406 também pode atuar como uma barreira para a proteção 350, limitando quanto à proteção 350 pode se mover axialmente em direção ao corpo 346. Assim, mudando-se o ponto de contato entre o eixo de profundidade 406 e o comutador 186 (isto é, através do ajuste da posição do comutador 186), o usuário é capaz de variar quanto à proteção 350 pode se mover em relação ao corpo 346, e, portanto, pode limitar a penetração máxima da agulha no tecido.

[0056] A proteção 350 também define uma abertura de injeção 414 próxima ao centro da placa de contato 394. A abertura de injeção 414 é dimensionada para permitir que a agulha de injeção 418 do conjunto de agulhas 354 passe através da mesma e para o paciente para tratamento. Na construção ilustrada, a abertura de injeção 414 é flanqueada no lado interior da placa de contato 394 por uma parede anular 422 dimensionada para receber e posicionar um plugue de seringa 426 na mesma.

[0057] A proteção 350 também define uma pluralidade de aberturas de eletrodos 430 na placa de contato 394. Cada abertura de eletrodo 430 é dimensionada para permitir que um dos eletrodos correspondentes 142 (descritos abaixo) passe através delas. Cada abertura de eletrodo 430 tem uma seção transversal substancialmente afunilada para ajudar a direcionar o eletrodo correspondente 142 através da abertura 430 e para o paciente para tratamento. Na construção ilustrada, a proteção 350 inclui cinco (5) aberturas de eletrodos 430, cada uma espaçada igualmente ao longo de um círculo de referência centrado na abertura de injeção 414 (Figura 3). No entanto, em construções alternativas, a proteção 350 pode incluir 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ou 12 aberturas de eletrodo em qualquer número de padrões de conjunto de eletrodos, tais como quadrado, triangular, elíptico, e semelhantes.

[0058] A proteção 350 também inclui uma mola de retração 434 que se estende entre a proteção 350 e o corpo 346 e configurada para inclinar a proteção 350 em direção à posição de repouso. Na construção ilustrada, a mola de retração 434 tem força suficiente para evitar a exposição acidental do conjunto de agulhas 354, mas suficientemente fraca para evitar a necessidade de força excessiva para expor o conjunto de agulha 354 e injetar o paciente.

[0059] Ilustrado nas Figuras 27-28, o conjunto de agulhas 354 é acoplado de forma fixo à subestrutura 378 do conjunto 22 e configurado para orientar uma pluralidade de agulhas - especificamente a agulha de injeção 418 e uma pluralidade de eletrodos (142) - para injeção no paciente. O conjunto de agulhas 354 inclui um corpo de agulha 438 acoplado de forma fixa à subestrutura 378 do conjunto 22, uma pluralidade de eletrodos 142 acoplados ao corpo de agulha 438, e um conjunto de injeção 442.

[0060] Ilustrado nas Figuras 4-5, o corpo de agulha 438 tem um formato substancialmente cilíndrico tendo uma extremidade de injeção 446 e uma extremidade de carga 450 oposta à extremidade de injeção 446. Quando o conjunto 22 está montado, o corpo de agulha 438 é posicionado coaxialmente ao eixo 358 com a extremidade de injeção 446 posicionada próxima à segunda extremidade 370 do corpo 346, e a extremidade de carga 450 posicionada próxima à primeira extremidade 366 do corpo 346.

[0061] O corpo de agulha 438 define um canal interior 454 que se estende coaxialmente através do mesmo e aberto tanto para a extremidade de injeção 446 quanto para a extremidade de carregamento 450. O canal interior 454 inclui uma primeira porção 458 próxima à extremidade de carga 450 que define um primeiro diâmetro, e uma segunda porção 462 próxima à extremidade de injeção 446 que define um segundo diâmetro que é menor do que o primeiro diâmetro. Na construção ilustrada, a primeira porção 458 do canal interior 454 é dimensionada para receber pelo menos uma porção do conjunto de injeção 442 na mesma (descrito abaixo).

[0062] O corpo de agulha 438 também inclui uma lingueta de travamento 182 posicionada próxima à extremidade de carregamento 450 e configurada para reter seletivamente o conjunto de injeção 442 na primeira porção 458 do canal interior 454. Durante o uso, a lingueta de travamento 182 é móvel entre uma posição travada (Figura 8), em que a lingueta 182 contata o conjunto de injeção 442, e uma posição destravada (Figura 6), em que a lingueta 182 não está em contato com o conjunto de injeção 442. Como tal, quando a lingueta de travamento 182 está na posição travada, o conjunto de injeção 442 é incapaz de se mover axialmente em relação ao corpo de agulha 438. Em contraste, quando a lingueta de travamento 182 é movida para a posição destravada, o conjunto de injeção 442 está livre para se mover axialmente em relação ao corpo de agulha 438.

[0063] Cada eletrodo 142 do conjunto de agulha 354 é montado no corpo da agulha 438 e se estende axialmente a partir da extremidade de injeção 446 para definir uma ponta 470. Durante o uso, o movimento da proteção 350 a partir da posição de repouso em direção a uma posição acionada faz com que cada ponta 470 passe através de uma abertura de eletrodo correspondente 430 e, quando a placa de contato 394 é pressionada contra um paciente, para o paciente para tratamento.

[0064] Cada eletrodo 142 também inclui um condutor 474 que se estende a partir do eletrodo 142 oposto à ponta 470. Cada condutor 474 está em comunicação elétrica com seu eletrodo correspondente 142 e passa através do corpo de agulha 438 para produzir um contato elétrico 138 próximo à extremidade de carga 450. Como descrito acima, quando o conjunto 22 está instalado no aparelho portátil 18, cada contato elétrico 138 do conjunto 22 é configurado para se engatar e formar uma conexão elétrica com um contato elétrico correspondente (não mostrado) do aparelho portátil 18 e, finalmente, com o gerador de sinal 28.

[0065] O conjunto de agulhas 354 do conjunto 22 também inclui um primeiro mecanismo de travamento automático 494. Ilustrado nas Figuras 12-15c, o conjunto de agulhas 354 inclui uma trava automática 494 para limitar o movimento da proteção 350 em relação ao corpo 346. Mais especificamente, a trava automática 494 é configurada para travar a proteção 350 na posição de repouso (isto é, onde o conjunto de agulha 354 não esteja exposto) após a proteção 350 ter sido inclinada além de um "ponto de ativação" predeterminado. Especificamente, uma vez que a proteção 350 tiver sido inclinada além do ponto de ativação predeterminado, a trava automática 494 se torna armada. Após a trava automática 494 ser armada, qualquer movimento subsequente da proteção 350 para a posição de repouso resultará na proteção 350 ficar travada no lugar. Assim, a proteção 350 não pode mais se mover em relação ao corpo 346 e o conjunto de agulhas 354 não pode ser exposto.

[0066] A trava automática 494 limita o conjunto 22 a um único uso, permitindo ao usuário expor o conjunto de agulha 354 somente uma vez para tratamento antes de a cobertura 350 se tornar travada e inoperável. Ao todo, a trava automática 494 minimiza as chances de contaminação cruzada ou reuso acidental de um conjunto antigo 22 ou cartucho de droga 498. A trava automática 494 também reduz as chances de picadas de agulha, não permitindo que a agulha de injeção 418 ou eletrodos 142 surjam novamente da proteção 350 após terem sido usados.

[0067] Ilustrada nas Figuras 12-16, a trava automática 494 inclui um detentor do tipo mola 502 acoplado e móvel com a proteção 350, uma superfície de travamento 506 fixa em relação ao corpo 346 do conjunto 22 e uma protrusão 510 fixa em relação ao corpo 346 e configurada para se engatar seletivamente ao detentor 502. Como descrito acima, a trava automática 494 é configurada para travar a proteção 350 no lugar uma vez que ela tenha passado além de um ponto de ativação predeterminado para impedir que o conjunto de agulhas 352 ressurja da proteção 350 depois de ter sido usado.

[0068] Como mostrado na Figura 16, o detentor 502 da trava automática 494 inclui um corpo substancialmente resiliente 512 tendo uma primeira extremidade 516 acoplada fixamente à proteção 350, e uma segunda extremidade 520, oposta à primeira extremidade 516, que forma uma ponta de travamento 524. O corpo 512 do detentor 502 é formado a partir de material substancialmente resiliente (isto é,metal, plástico e semelhantes), permitindo que o corpo 512 se flexione e permitindo que a ponta de travamento 524 se mova em relação à primeira extremidade 516. Durante o uso, o corpo 512 é configurado de forma tal que a ponta de travamento 524 é inclinada na direção F e em engate com pelo menos uma das protrusões 510 e a superfície de travamento 506 (Figura 15a). Como tal, a ponta de travamento 524 percorrerá e permanecerá engatada às respectivas superfícies conforme a proteção 350 se move em relação ao corpo 346 do conjunto 22. Na construção ilustrada, a ponta de travamento 524 se estende abaixo do restante do detentor 502 (Figura 16), de forma que a ponta 524 possa permanecer em contato e percorrer ao longo da protrusão 510 e da superfície de travamento 506 sem causar nenhum problema de folga ou de interferência para o restante do detentor 502.

[0069] A superfície de travamento 506 da trava automática 494 é fixa em relação ao corpo 346 do conjunto 22 e inclui uma primeira porção 528, posicionada próxima à segunda extremidade 370 do corpo 346, e uma segunda porção 532, estendendo-se da primeira porção 528 em direção à primeira extremidade 366 do corpo 346. Ilustradas na Figura 15a, a primeira porção 528 e a segunda porção 532 são deslocadas uma da outra (isto é, posicionadas a distâncias diferentes do eixo 358) formando uma superfície intermediária 536 entre as mesmas. Na construção ilustrada, a superfície intermediária 536 forma um formato em "Z" entre as duas porções 528, 532 para ajudar a reter a ponta de travamento 524 do detentor 502 na mesma.

[0070] A protrusão 510 da trava automática 494 é fixa em relação ao corpo 346 do conjunto 22 e define uma superfície de contato 540. A protrusão 510 é posicionada longe da superfície de travamento 506 e é configurada para se engatar seletivamente à ponta de travamento 524 do detentor 502 e posicionar a ponta 524 longe da superfície de travamento 506 contra a força de inclinação do corpo 512. A borda traseira 544 da protrusão 510 define o ponto de ativação para o travamento automático 494. Quanto mais atrás (isto é, em direção à primeira extremidade 366 do corpo 346) a borda traseira 544 é posicionada, mais a proteção 350 deve ser inclinada antes que a trava automática 494 se arme. Durante o uso, a ponta de travamento 524 se move ao longo da superfície de contato 540 da protrusão 510 até que a ponta 524 passe além da borda traseira 544, ponto no qual a ponta de travamento 524 se desengata da protrusão 510 e é inclinada em direção a e em engate com a segunda porção 532 da superfície de travamento 506.

[0071] Durante a operação da trava automática 494, a ponta de travamento 524 do detentor 502 se engata inicialmente à superfície de contato 540 da protrusão 510 (Figuras 12 e 15a), posicionando a ponta 524 em uma posição "desarmada" afastada da superfície de bloqueio 506. Na posição desarmada, a ponta de travamento 524 pode se mover ao longo da superfície de contato 540 da protrusão 510 sem restringir o movimento da proteção 350 (isto é, a proteção pode ser inclinada a partir da posição de repouso para qualquer ponto antes do ponto de ativação e de volta novamente).

[0072] Conforme o usuário aplica pressão na direção C ao aparelho portátil 18, a proteção 350 é inclinada para fora da posição de repouso e em direção à posição acionada. Como resultado, a ponta 524 do detentor 502 começa a se mover ao longo da superfície de contato 540 da protrusão 510 e em direção à borda traseira 544. Quando a ponta 524 alcança a borda traseira 544, a proteção 350 já atingiu o seu ponto de ativação. Nesse momento, a ponta 524 passa acima da borda traseira 544, se desengata da protrusão 510, e é inclinada para encaixe na segunda porção 532 da superfície de travamento 506 - tornando-se, desse modo, armada (Figuras 13 e 15b). Uma vez armada, a ponta 524 do detentor 502 permanece em engate com a segunda porção 532 da superfície de travamento 506 e pode continuar a avançar e recuar ao longo do seu comprimento.

[0073] Quando o usuário remove a pressão do aparelho portátil 18, a proteção 350 começa a retornar para a posição de repouso. Como resultado, a ponta 524 do detentor 502 começa a se mover ao longo da segunda porção 532 da superfície de travamento 506 e em direção à primeira porção 528. Quando a proteção 350 está próxima da posição de repouso, a ponta 524 é inclinada fora de engate com a segunda porção 532 e em engate com a primeira porção 528 da superfície de travamento 506 - fazendo com que a proteção 350 se torne travada no lugar (Figuras 14 e 15c). Mais especificamente, qualquer tentativa de reaplicar força ao aparelho portátil 18 na direção C fará com que a ponta 524 se engate à superfície intermediária 506 e restrinja qualquer movimento adicional para longe da posição de repouso. Assim, a proteção 350 é impedida de se mover em relação ao corpo 346 e o conjunto de agulhas 354 não pode se tornar exposto novamente.

[0074] Embora ilustrada para uso com o conjunto 22, deve-se entender que a trava automática 494 pode ser implementada em outras instâncias em que perfurocortantes, tais como agulhas e eletrodos, são implementados para limitar o acesso e uso a esses itens.

[0075] O conjunto 22 também inclui retração de agulha independente e trava para o ponto de injeção. O conjunto de injeção 442 retira a agulha de injeção 418 do paciente após a droga ter sido administrada, ao mesmo tempo em que permite que os eletrodos 142 permaneçam inseridos no paciente para tratamento continuado por meio de eletroporação. O conjunto de injeção 442 também serve para travar a agulha de injeção 418 na posição retraída depois de a injeção inicial ter ocorrido para limitar situações de contaminação cruzada e picada de agulha. A trava da agulha de injeção é operável independentemente do mecanismo de travamento automático 494. O conjunto de injeção 442 inclui um receptor 478 e uma agulha de injeção 418 acoplada ao receptor 478 para movimento com o mesmo.

[0076] Na construção ilustrada, o receptor 478 tem format substancialmente cilíndrico e é dimensionado para ser posicionado e se mover axialmente dentro da primeira porção 458 do canal interior 454 entre uma posição de injeção (Figura 9), onde o receptor 478 é posicionado próximo à extremidade de injeção 446 do corpo da agulha 438, e uma posição retirada (Figura 4), onde o receptor 478 é posicionado longe da extremidade de injeção 446 do corpo de agulha 438. Durante o tratamento, o movimento do receptor 478 entre as posições de injeção e retirada faz com que a agulha de injeção 418 se mova em e fora de alinhamento com pelo menos uma porção do um ou mais eletrodos 142 (Figura 9). Mais especificamente, a agulha de injeção 418 é dimensionada de forma tal que quando o receptor 478 é posicionado na posição de injeção, a ponta 482 da agulha 418 fica substancialmente alinhada a pelo menos uma porção do um ou mais eletrodos 142 (Figura 9). Assim, quando o receptor 478 está na posição de injeção, a ponta 482 da agulha 418 pode estar exposta ou coberta dependendo da posição da proteção 350 (descrita acima). No entanto, quando o receptor 478 está na posição retirada, a ponta 482 da agulha 418 pode não se tornar exposta, independentemente da posição da proteção 350.

[0077] A agulha de injeção 418 do conjunto de injeção 442 inclui uma agulha hipodérmica que é biselada em ambas as extremidades. Quando montada, uma primeira extremidade 486 da agulha é posicionada dentro do receptor 478 e configurada para perfurar um cartucho de droga 498 que está inserido no mesmo. Além disso, a agulha 418 se estende axialmente a partir do receptor 478 para definir uma ponta de injeção 482. Quando o receptor 478 está na posição de injeção, o movimento da proteção 350 da posição de repouso em direção às posições acionadas faz com que a ponta de injeção 482 da agulha 418 passe através da abertura de injeção 414 da proteção 350 e, quando a placa de contato 394 é pressionada contra um paciente, no paciente de forma que a droga contida no cartucho 498 possa ser administrada.

[0078] O conjunto de injeção 442 também inclui uma mola 490 posicionada na primeira porção 458 do canal interior 454 e que se estende entre o receptor 478 e o corpo de agulha 438. Durante o uso, a mola 490 inclina o receptor 478 para longe da posição de injeção e em direção à posição retirada. Na construção ilustrada, a mola 490 deve ser suficientemente forte para extrair a agulha de injeção 418 do paciente após a droga ter sido administrada.

[0079] O conjunto de injeção 442 também inclui um pino de travamento 492 formado em e móvel radialmente em relação ao receptor 478 entre uma posição destravada (Figura 17), em que o pino de travamento 492 é removido da abertura de travamento 493 do corpo da agulha 438 e o receptor 478 pode se mover em relação ao corpo de agulha 438, e uma posição travada (Figura 18), em que o pino de travamento 492 é posicionado dentro da abertura de travamento 493 e o receptor 478 é fixo em relação ao corpo de agulha 438. Durante o uso, o pino de travamento 492 é inclinado em direção à posição travada, de forma tal que, quando a abertura de travamento 493 se torna alinhada ao pino 492, o pino 492 é inclinado para a posição de travamento (isto é, para a abertura de travamento 493). Deve-se entender que, embora o pino de travamento 492 seja mostrado formado no receptor 478 e a abertura de travamento 493 seja formada no corpo de agulha 438, o pino de travamento 492 pode ser formado no corpo de agulha 438 enquanto a abertura de travamento 493 pode ser formada no receptor 478.

[0080] Para extrair a agulha de injeção 418 do paciente, o usuário segura o aparelho portátil 18 e aplica pressão na direção C, fazendo com que cada um dos eletrodos 142 e a agulha de injeção 418 passem além da placa de contato 394 e para o paciente. É digno de nota que, quando o usuário aplica pressão ao aparelho portátil 18, o receptor 478 é mantido na posição de injeção contra a força de inclinação da mola 490 pela lingueta de travamento 182 do corpo de agulha 438.

[0081] Após o usuário ter ativado o gatilho 214, o aparelho portátil 18 inicia o processo de injeção através do movimento da haste de injeção 158 na direção D e em contato com o êmbolo 522 do cartucho de droga 498. A haste de injeção 158 continua a se mover na direção D (Figura 2), fazendo com que a droga contida dentro do cartucho 498 seja injetada no paciente por meio da agulha de injeção 418.

[0082] Em um ponto predeterminado no processo de injeção, o membro de liberação 174 da haste de injeção 158 entra em contato com a lingueta de travamento 182 do corpo de agulha 438. Conforme a haste de injeção 158 continua a se mover na direção D, o elemento de liberação 174 inclina a lingueta de travamento 182 para fora da posição travada e para a posição destravada, liberando, desse modo, o receptor 478.

[0083] Depois de ser liberado e sob a força de inclinação provida pela mola 490, o receptor 478 é inclinado para longe da posição de injeção e em direção à posição retirada, fazendo com que a ponta 482 da agulha de injeção 418 seja removida do paciente independentemente dos eletrodos 142. Em particular, o receptor 478 retrairá em direção à posição retirada em conjunto com a haste de injeção 158, com a qual permanece em contato e inclinado em direção à mesma. Uma vez que o receptor 478 se aproxima da posição retirada, a abertura de travamento 493 se torna alinhada com o pino de travamento 492. Uma vez alinhado, o pino de travamento 492 é inclinado para a abertura de travamento 493 e a posição travada. Assim, o receptor 478 se torna fixo em relação ao corpo de agulha 438 na posição retirada. Nessa configuração, o receptor 478 não pode ser retornado para a posição de injeção, mesmo sob pressão de inclinação, a partir da haste de injeção 158.

[0084] Com a agulha de injeção 418 retirada, o aparelho portátil 18 pode então aplicar um sinal de eletroporação ao tecido alvo através dos eletrodos 142 para causar eletroporação nas células do tecido alvo. Mais especificamente, a fonte de energia 24 provê energia elétrica ao gerador de sinal 28, o qual, por sua vez, está em comunicação elétrica com os eletrodos 142 do conjunto 22.

[0085] Embora ilustradas para uso com o conjunto 22, deve-se entender que a retração de agulha e trava como descritas acima podem ser implementadas em outros casos, onde perfurocortantes tais como agulhas e eletrodos são utilizados.

[0086] Ilustrado na Figura 4, o receptor 478 também inclui uma trava de cartucho 500 para prender o cartucho 498 dentro do conjunto de injeção 442, de forma tal que ele não possa ser removido. Mais especificamente, a trava de cartucho 500 inclui um detentor que permite que o cartucho 498 seja inserido axialmente no receptor 478 até que o cartucho 498 alcance uma localização predeterminada (isto é, entre em contato com a agulha 418), momento em que a trava 500 se engata ao cartucho 498 e restringe sua remoção. A trava de cartucho 500 opera independentemente dos outros mecanismos de travamento e assegura que qualquer cartucho 498 possa ser usado somente uma vez e evita situações em que um cartucho 498 que tenha sido furado pela agulha 418 possa ser removido do engate com a agulha 418 por acidente.

[0087] A descrição acima dos aspectos específicos revelará tão completamente a natureza geral da invenção que outros podem, ao se aplicar o conhecimento de um versado na técnica, prontamente modificá-la e/ou adaptá-la para várias aplicações de tais aspectos específicos, sem experimentação indevida, sem se desviar do conceito geral da presente divulgação. Portanto, tais adaptações e modificações se destinam a estar dentro do significado e alcance dos equivalentes dos aspectos divulgados, com base no ensinamento e orientação apresentados neste documento. Deve-se entender que a fraseologia ou terminologia deste documento são para o propósito de descrição, não de limitação, de forma tal que a terminologia ou fraseologia do presente relatório descritivo deve ser interpretada pelo versado na técnica à luz dos ensinamentos e orientações.

[0088] A abrangência e o escopo da presente divulgação não devem ser limitados a qualquer um dos exemplos de aspectos descritos acima, mas devem ser definidos somente em conformidade com as seguintes reivindicações e seus equivalentes.

[0089] Todas as publicações, patentes, pedidos de patentes e/ou outros documentos citados neste pedido são incorporados por referência em sua totalidade para todos os fins, na mesma medida como se cada publicação, patente, pedido de patente e/ou outro documento individual fosse individualmente indicado para ser incorporado por referência para todos os fins.

[0090] Por razões de integridade, vários aspectos da invenção são estabelecidos nas seguintes cláusulas enumeradas:

[0091] Cláusula 1. Um dispositivo de eletroporação compreendendo:

[0092] um aparelho portátil, o aparelho portátil incluindo:

[0093] um compartimento definindo um ponto de montagem, e

[0094] um gerador de sinal posicionado dentro do compartimento;e

[0095] um conjunto de agulhas acoplável de modo removível ao ponto de montagem e em comunicação elétrica com o gerador de sinal quando o conjunto de agulhas estiver acoplado ao ponto de montagem, o conjunto de agulhas incluindo:

[0096] um corpo,

[0097] uma proteção móvel em relação ao corpo entre uma posição de repouso e uma ou mais posições acionadas

[0098] uma trava automática ajustável entre uma configuração travada, em que a proteção não é móvel em relação ao corpo e uma configuração destravada, em que a proteção é móvel em relação ao corpo, e em que inclinar a proteção a partir da posição de repouso para a uma ou mais posições acionadas e de volta para a posição de repouso ajusta a trava automática da configuração destravada para a configuração travada

[0099] Cláusula 2. O dispositivo de eletroporação da cláusula 1,em que o corpo inclui um ou mais eletrodos acoplados ao mesmo.

[00100] Cláusula 3. O dispositivo de eletroporação da cláusula 1, em que o corpo inclui uma ou mais agulhas hipodérmicas acopladas ao mesmo.

[00101] Cláusula 4. O dispositivo de eletroporação da cláusula 2, em que pelo menos uma porção do um ou mais eletrodos se estende para fora da proteção quando a proteção estiver na uma ou mais posições acionadas.

[00102] Cláusula 5. O dispositivo de eletroporação da cláusula 4, em que o um ou mais eletrodos estão posicionados dentro da proteção quando a proteção estiver na posição de repouso.

[00103] Cláusula 6. O dispositivo de eletroporação da cláusula 1, em que compreende ainda um receptor móvel em relação ao corpo entre uma posição de injeção e uma posição retraída, o receptor tendo uma agulha hipodérmica que se estende a partir do mesmo.

[00104] Cláusula 7. O dispositivo de eletroporação da cláusula 6, em que pelo menos uma porção da agulha hipodérmica é posicionada para fora da proteção quando o receptor estiver na posição de injeção e a proteção estiver na uma ou mais posições acionadas.

[00105] Cláusula 8. O dispositivo de eletroporação da cláusula 6, em que a agulha hipodérmica é posicionada dentro da proteção, independentemente da posição da proteção quando o receptor estiver na posição retraída.

[00106] Cláusula 9. O dispositivo de eletroporação da cláusula 6, em que o aparelho portátil inclui um conjunto de acionamento.

[00107] Cláusula 10. O dispositivo de eletroporação da cláusula 6, em que o receptor é dimensionado para receber, pelo menos parcialmente, um cartucho de droga no mesmo.

[00108] Cláusula 11. Um dispositivo de eletroporação compreendendo:

[00109] um aparelho portátil incluindo:

[00110] um compartimento definindo um ponto de montagem,

[00111] uma fonte de energia, e

[00112] um gerador de sinal em comunicação elétrica com a fonte de energia; e um conjunto de agulhas acoplável de forma removível ao ponto de montagem do compartimento, o conjunto de agulhas incluindo:

[00113] um corpo,

[00114] um ou mais eletrodos acoplados ao corpo,

[00115] uma proteção móvel em relação ao corpo entre uma posição de repouso e uma ou mais posições acionadas, e em que pelo menos uma porção do um ou mais eletrodos está posicionada para fora da proteção quando a proteção estiver em cada uma das uma ou mais posições acionadas,

[00116] um receptor móvel em relação ao corpo entre uma posição de injeção e uma posição retraída, o receptor tendo uma agulha hipodérmica que se estende a partir de mesmo, e

[00117] um pino de travamento acoplado a um dentre o corpo e o receptor, e móvel em relação ao mesmo entre uma posição travada, onde o receptor é fixo em relação ao corpo, e uma posição destravada, onde o receptor é móvel em relação ao corpo, e em que o pino de travamento é inclinado em direção à posição de travamento de modo que, quando o receptor estiver posicionado em um local predeterminado em relação ao corpo, o pino de travamento se move para a posição travada.

[00118] Cláusula 12. O dispositivo de eletroporação da cláusula 11, em que o pino de travamento é acoplado a um dentre o corpo e o receptor, e em que o outro dentre o corpo e o receptor define uma abertura de travamento.

[00119] Cláusula 13. O dispositivo de eletroporação da cláusula 12, em que o pino de travamento se move a partir da posição destravada para a posição travada quando o pino de travamento estiver axialmente alinhado com a abertura de travamento.

[00120] Cláusula 14. O dispositivo de eletroporação da cláusula 11, em que compreende ainda uma trava automática ajustável entre uma configuração travada, em que a proteção não é móvel em relação ao corpo e uma configuração destravada, em que a proteção é móvel em relação ao corpo e em que inclinar a proteção a partir da posição de repouso para a uma ou mais posições acionadas e de volta para a posição de repouso ajusta a trava automática a partir da configuração destravada para a configuração travada.

[00121] Cláusula 15. O dispositivo de eletroporação da cláusula 11, em que o conjunto de agulhas está em comunicação elétrica com o gerador de sinal quando o conjunto de agulhas estiver acoplado ao ponto de montagem do compartimento.

[00122] Cláusula 16. O dispositivo de eletroporação da cláusula 11, em que o receptor é dimensionado para receber pelo menos uma porção de um cartucho de droga no mesmo, e em que o cartucho de droga está em comunicação fluida com a agulha hipodérmica quando inserido no receptor.

[00123] Cláusula 17. O dispositivo de eletroporação da cláusula 16, em que compreende ainda uma trava de cartucho, e em que a trava de cartucho permite que o cartucho de droga seja inserido no receptor, mas não permite que o cartucho de droga seja removido do receptor.

[00124] Cláusula 18. O dispositivo de eletroporação da cláusula 11, em que o corpo inclui uma lingueta de travamento configurada para reter seletivamente o receptor na posição de injeção.

[00125] Cláusula 19. O dispositivo de eletroporação da cláusula 18, em que o aparelho portátil inclui um conjunto de acionamento e em que o conjunto de acionamento inclui um membro de liberação configurado para engatar a lingueta de travamento e permitir que o receptor se mova a partir da posição de injeção para a posição retraída.

[00126] Cláusula 20. Um sistema de eletroporação para realizar o tratamento de eletroporação, o sistema compreendendo:

[00127] uma estação base;

[00128] um aparelho portátil que seja acoplável de forma removível à estação base, o aparelho portátil incluindo:

[00129] um compartimento tendo uma montagem formada no mesmo,

[00130] uma fonte de energia posicionada dentro do compartimento,

[00131] um conjunto de injeção tendo um elemento de liberação no mesmo; e

[00132] um conjunto de agulhas acoplável de forma removível ao suporte do compartimento, o conjunto de agulhas incluindo:

[00133] um corpo,

[00134] um ou mais eletrodos acoplados ao corpo,

[00135] uma proteção móvel em relação ao corpo entre uma posição de descanso e uma ou mais posições acionadas, e em que pelo menos uma porção de um ou mais eletrodos é exposta quando a proteção estiver em cada uma ou mais posições acionadas, e

[00136] uma trava automática ajustável entre uma configuração travada, em que a proteção não é móvel em relação ao corpo e uma configuração destravada, em que a proteção é móvel em relação ao corpo e em que inclinar a proteção a partir da posição de descanso para a uma ou mais posições acionadas e de volta para a posição de descanso ajusta a trava automática a partir da configuração destravada para a configuração travada.

Claims (18)

1. Dispositivo de eletroporação compreendendo: um aparelho portátil (18), o aparelho portátil (18) incluindo: um compartimento (26) definindo um ponto de montagem; um gerador de sinal (28) posicionado dentro do compartimento (26); e um conjunto de agulhas (22) definindo um eixo central e sendo acoplável de modo removível ao ponto de montagem e em comunicação elétrica com o gerador de sinal (28) quando o conjunto de agulhas (22) estiver acoplado ao ponto de montagem, o conjunto de agulhas (22) incluindo: um corpo (346) tendo uma superfície de travamento (506); uma proteção (350) móvel em relação ao corpo (346) ao longo de uma direção axial orientada ao longo do eixo central entre uma posição de repouso e uma ou mais posições acionadas; e uma trava automática (494), caracterizado pelo fato de que: a trava automática (494) inclui um corpo resiliente (512) que é acoplado e móvel com a proteção (350), a trava automática (494) sendo espaçada do eixo central ao longo da direção transversal que é perpendicular ao eixo central, a trava automática (494) sendo ajustável entre: uma configuração destravada, em que a proteção (350) é móvel em relação ao corpo (346), e em que a extremidade proximal do corpo resiliente (512) é flexionada para fora da superfície de travamento (506), e uma configuração travada, em que a proteção (350) não é móvel em relação ao corpo (346), e em que uma extremidade proximal do corpo resiliente (512) é desviada ao longo da primeira direção perpendicular para a direção transversal e a direção axial de modo que o corpo resiliente (512) engata a superfície de travamento (506), em que mover a proteção (350) a partir da posição de descanso para a uma ou mais posições acionadas e de volta para a posição de descanso ajusta a trava automática (494) a partir da configuração destravada para a configuração travada.

2. Dispositivo de eletroporação, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o corpo (346) inclui um ou mais eletrodos (142) acoplados ao mesmo.

3. Dispositivo de eletroporação, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o corpo (346) inclui uma ou mais agulhas hipodérmicas (418) acopladas ao mesmo.

4. Dispositivo de eletroporação, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que, pelo menos, uma porção de um ou mais eletrodos (142) se estende para fora da proteção (350) quando a proteção (350) estiver em uma ou mais posições acionadas.

5. Dispositivo de eletroporação, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o um ou mais eletrodos (142) estão posicionados dentro da proteção (350) quando a proteção (350) estiver na posição de descanso.

6. Dispositivo de eletroporação, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende ainda um receptor (478) móvel em relação ao corpo (346) entre uma posição de injeção e uma posição retraída, o receptor tendo uma agulha hipodérmica (418) que se estende a partir do mesmo.

7. Dispositivo de eletroporação, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que pelo menos uma porção da agulha hipodérmica (418) é posicionada para fora da proteção (350) quando o receptor (478) estiver na posição de injeção e a proteção (350) estiver na uma ou mais posições acionadas.

8. Dispositivo de eletroporação, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a agulha hipodérmica (418) é posicionada dentro da proteção (350), independentemente da posição da proteção (350) quando o receptor (478) estiver na posição retraída.

9. Dispositivo de eletroporação, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que o aparelho portátil (18) inclui um conjunto de acionamento (34).

10. Dispositivo de eletroporação, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que o receptor (478) é dimensionado para receber, pelo menos parcialmente, um cartucho de droga (498) no mesmo.

11. Dispositivo de eletroporação, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que: o aparelho portátil (18) compreende ainda uma fonte de energia (24) em comunicação elétrica com o gerador de sinal (28); e o conjunto de agulhas (22) inclui: um receptor (478) para receber um cartucho de droga, o receptor (478) sendo móvel em relação ao corpo (346) entre uma posição de injeção e uma posição retraída, o receptor (478) tendo uma agulha hipodérmica (418) que se estende a partir de mesmo; e um pino de travamento (492) que é acoplado a um dentre o corpo (346) e o receptor (478), e é móvel em relação ao mesmo entre uma posição travada, onde o receptor (478) é fixo em relação ao corpo (346), e a agulha hipodérmica (418) é travada na posição retraída, e uma posição destravada, onde o receptor (478) é móvel em relação ao corpo (346), e em que o pino de travamento (492) é inclinado em direção à posição travada de modo que, quando o receptor (478) estiver posicionado em um local predeterminado em relação ao corpo (346), o pino de travamento (492) se move para a posição travada.

12. Dispositivo de eletroporação, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o pino de travamento (492) é acoplado a um dentre o corpo (346) e o receptor (478), e em que o outro dentre o corpo (346) e o receptor (478) define uma abertura de travamento.

13. Dispositivo de eletroporação, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o pino de travamento (492) se move a partir da posição destravada para a posição travada quando o pino de travamento (492) estiver axialmente alinhado com a abertura de travamento.

14. Dispositivo de eletroporação, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o receptor (478) é dimensionado para receber pelo menos uma porção de um cartucho de droga (498) no mesmo, e em que o cartucho de droga (498) está em comunicação fluida com a agulha hipodérmica (418) quando inserido no receptor (478).

15. Dispositivo de eletroporação, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que compreende ainda uma trava de cartucho (500), e em que a trava de cartucho (500) permite que o cartucho de droga (498) seja inserido no receptor (478), mas não permite que o cartucho de droga (498) seja removido do receptor (478).

16. Dispositivo de eletroporação, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o corpo (346) inclui uma lingueta de travamento (182) configurada para reter seletivamente o receptor (478) na posição de injeção.

17. Dispositivo de eletroporação, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que o aparelho portátil (18) inclui um conjunto de acionamento (34), e em que o conjunto de acionamento (34) inclui um membro de liberação (174) configurado para engatar a lingueta de travamento (182) e permitir que o receptor (478) se mova a partir da posição de injeção para a posição retraída.

18. Sistema de eletroporação para realizar o tratamento de eletroporação, o sistema caracterizado pelo fato de que compreende: uma estação base (12); o dispositivo de eletroporação de acordo com a reivindicação 1; em que o aparelho portátil (18) é acoplável de forma removível à estação base (12), o aparelho portátil (18) compreendendo ainda: uma fonte de energia (24) posicionada dentro do compartimento (26) e em comunicação eletrônica com o gerador de sinal (28); e um conjunto de injeção (442) tendo um elemento de liberação (174) no mesmo, em que um ou mais eletrodos (142) são acoplados ao corpo (346), e pelo menos uma porção de um ou mais eletrodos (142) é exposta quando a proteção (350) estiver em cada uma ou mais posições acionadas.