BR112018002930B1

BR112018002930B1 - Processo para preparação de um composto

Info

Publication number: BR112018002930B1
Application number: BR112018002930-0A
Authority: BR
Inventors: Stefan RUEDENAUER; Thomas Fenlon; Shrirang HINDALEKAR; Nisha PANSARE; Abhijeet Deb Roy; Vijay Narayanan Swaminathan
Original assignee: Basf Se
Priority date: 2015-08-18
Filing date: 2016-08-17
Publication date: 2021-07-20
Also published as: ES2779460T3; JP6884756B2; EP3337781B1; MX2018002056A; BR112018002930A2; WO2017029313A1; US20180244613A1; US10150730B2; CN107922300A; JP2018526363A; EP3337781A1

Abstract

processo para preparação de um composto. a presente invenção se refere a um processo para preparar 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona, que compreende a) prover 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol, b) oxidar 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol provido na etapa a) com um agente oxidante na presença de pelo menos um radical nitroxila orgânico, pelo menos um composto de nitrato e um sólido inorgânico para render 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona, c) reagir a 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona obtida na etapa b) com um ácido para render 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona.

Description

[001] Apresente invenção se refere a um processo para produzir 1- (2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona (α-damascona), que compreende prover 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol, oxidar 6,10- dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol com um agente oxidante a 6,10-dimetilundeca- 1,5,9-trien-4-ona e reagir o 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona com um ácido.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[002] 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona (α- damascona) é uma substância de aroma que é encontrada em uma variedade de óleos essenciais. Devido às suas propriedades organolépticas características, α-damascona é de grande interesse comercial como fragrância ou como sabor. Em particular, α-damascona é amplamente usado como fragrância química em desodorantes e perfumes.

[003] Hoje, a vasta maioria das α- ou β-damascona exigidas, respectivamente, é produzida sinteticamente a partir de aldeídos ou cetonas insaturado(a)s, por exemplo, a partir de citral, ciclocitral ou ácido ciclogerânico, que são disponíveis em grandes quantidades de fontes naturais e/ou petroquímicas.

[004] Existe uma demanda de processos inovadores que permitem a produção eficiente de 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona (α- damascona), por exemplo, fazendo uso de condições de reação brandas para melhorar o rendimento e reduzir a formação de subprodutos indesejados.

[005] A síntese de α-damascona foi frequentemente descrita na técnica.

[006] DE1807568, por exemplo, descreve, além da síntese de outros compostos, um processo para a síntese de 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1- il)but-2-en-1-ona (α-damascona) começando de 3,7-Dimetilocta-2,6-dienal (citral) principalmente por meio de duas vias diferentes. Via 1 compreende a reação de α-ciclocitral (2,6,6-trimetilcaclohex-2-eno-1-carbaldeído), obtida por meio da ciclização de citral, com brometo de 1-propenilmagnésio para o álcool (E)-1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ol que é então oxidado a α-damascona usando trióxido de cromo ou dióxido de manganês. A via 2 compreende a reação de citral com brometo de 1-propenilmagnésio para 6,10-dimetil-2,5,9-trien-4-ol, que é oxidado com dióxido de manganês para a cetona 6,10-dimetil-2,5,9-trien-4-ona correspondente (pseudo damascona). A pseudo damascona é então ciclizada para α-damascona usando dietil eterato de trifluoreto de boro. Para a oxidação dos intermediários do álcool para as cetonas correspondentes, acetato de prata, oxigênio contendo derivados de elementos de metal de transição, em particular trióxido de cromo, dióxido de manganês ou permanganato, e oxigênio molecular gasoso são mencionados como agentes oxidantes adequados.

[007] Nakatani et al., Agr. Biol. Chem., 1974, Vol. 38(7), pp. 1351 1354 descrevem um processo para a síntese de α-damascona começando de citral, que primeiro compreende a reação de citral com brometo de alilmagnésio para o álcool 6,10-dimetil-2,5,10-trien-4-ol, que é oxidado com trióxido de cromo na presença de piridina ou 3,5-dimetil pirazol para a cetona correspondente 6,10-dimetil-2,5,10-trien-4-ona. Esta cetona é então isomerizada com terc-butanolato de potássio a 6,10-dimetil-2,5,9-trien-4-ona (pseudo damascona). A pseudo-damascona assim obtida é finalmente ciclizada para α-damascona usando um ácido mineral, em particular ácido fosfórico, ou um ácido de lewis, em particular tetracloreto de estanho.

[008] A oxidação aeróbica catalisada por ferro de álcoois alílicos também é descrita na técnica.

[009] Liu et al., Org. Lett., 2013, Vol. 15, pp. 5150-5153, descrevem a oxidação de vários álcoois alílicos, tal como geraniol ou (E)-4-metil-hept-4- eno-3-ol, com oxigênio molecular na presença de quantidades catalíticas de Fe(NO3)3, (2,2,6,6-Tetrametilpiperidin-1-il)oxil (TEMPO) e NaCl.

[0010] A vasta maioria dos processos sintéticos conhecidos, que reivindica a síntese de α-damascona a partir de citral, seguidos por meio da formação de intermediários do álcool alílico, que são oxidados nas cetonas correspondentes. A oxidação destes intermediários do álcool alílico tipicamente sofre de baixos rendimentos, devido à formação de produtos secundários, quando oxidantes fortes, tal como trióxido de cromo ou permanganato de potássio, são usados e/ou sofrem de longos tempos de reação, em particular se oxidantes brandos, tal como dióxido de manganês ou molecular oxigênio, forem aplicados. Além do mais, estes processos frequentemente requerem uma etapa de isomerização adicional de maneira a chegar na α-damascona desejada, que diminui adicionalmente o rendimento geral.

[0011] Devido aos rendimentos gerais insatisfatórios, estes processos são inadequados para a produção efetiva de α-damascona a partir de citral, em particular para a produção em escala técnica.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[0012] Desta forma, é um objetivo da presente invenção prover um processo melhorado para a produção de 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1- il)but-2-en-1-ona (α-damascona), por exemplo, do precursor prontamente disponível 3,7-Dimetilocta-2,6-dienal (citral), em altos rendimentos gerais. O processo deveria ser simples e eficiente e deveria usar condições de reação brandas para permitir uma produção econômica de α-damascona em escalas técnicas. Além do mais, reagentes caros e/ou nocivos deveriam ser evitados.

[0013] Surpreendentemente foi verificado que 1-(2,6,6-trimetilciclo- hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona (α-damascona) pode ser preparado em altos rendimentos por meio da oxidação de 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol, com um agente oxidante na presença de pelo menos um radical nitroxila orgânico, pelo menos um composto de nitrato e um sólido inorgânico, seguido pela ciclização e isomerização IN SITU do assim obtido 6,10-dimetilundeca- 1,5,9-trien-4-ona usando um ácido.

[0014] Desta forma, apresente invenção se refere a um processo para preparar 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona, que compreende a) prover 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol, b) oxidar 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol provido na etapa a) com um agente oxidante na presença de pelo menos um radical nitroxila orgânico, pelo menos um composto de nitrato e um sólido inorgânico para render 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona, c) reagir a 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona obtida na etapa b) com um ácido para render 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2- en-1-ona.

[0015] O processo é eficiente e permite a produção de 1-(2,6,6- trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona (α-damascona) em altos rendimentos de espaço-tempo em somente três etapas começando de um precursor barato e prontamente disponível. O presente processo usa condições de reação brandas, que reduz a quantidade de subprodutos. O uso de reagentes caros e/ou nocivos é evitado. A aplicabilidade térmica do processo é simples e barata. Usando o processo de acordo com a presente invenção, α-damascona pode ser provida sem dificuldade em escalas industriais.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0016] 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona (α- damascona) é um composto da seguinte fórmula (I):

[0017] É evidente a partir da fórmula (I) que o átomo de carbono da posição-1 do anel de ciclo-hexano, que carrega o grupo crotonila (grupo 2- butenoila), pode ter (R)- ou (S)-configuração. Além do mais, a ligação dupla C-C do grupo crotonila pode ter configuração (E) ou (Z). Assim, 1-(2,6,6- trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona (α-damascona) pode estar presente na forma tanto de (E,1R)-1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona, (E,1S)-1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona, (Z,1R)-1-(2,6,6- trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona ou (Z,1S)-1-(2,6,6-trimetilciclo- hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona, respectivamente, daqui em diante chamado o (E,1R)-isômero, o (E,1S)-isômero, o (Z,1R)-isômero ou o (Z,1S)-isômero, ou na forma de misturas destes isômeros, daqui em diante chamadas misturas de isômeros (E/Z,1R/1S).

[0018] O termo “1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona” assim engloba o (E,1R)-isômero, (E,1S)-isômero, (Z,1R)-isômero e (Z,1S)- isômero puro, bem como misturas, onde estes isômeros estão presentes em quantidades iguais ou em que um ou dois destes isômeros estão presentes em excesso.

[0019] Frequentemente, o presente processo provê 1-(2,6,6- trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona na forma de (E,1R)-isômero puro ou (E,1S)-isômero puro ou como misturas, onde estes dois isômeros estão presentes em quantidades iguais ou em que um destes isômeros está presente em excesso.

[0020] Mais frequentemente, o presente processo provê 1-(2,6,6- trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona como misturas de (E,1R/1S)- isômeros, onde estes dois isômeros estão presentes em quantidades iguais ou em que um destes isômeros está presente em excesso.

[0021] Similarmente, a ligação dupla entre C5 e C6 do intermediário 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol pode ter configuração (E) ou (Z). Assim, 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol pode estar presente na forma tanto de (5E)-6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol quanto de (5Z)-6,10-dimetilundeca- 1,5,9-trien-4-ol ou na forma de misturas destes isômeros.

[0022] O termo “6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol” assim engloba tanto o isômero (5E) e isômero (5Z) puro, bem como misturas, onde estes dois isômeros estão presentes em quantidades iguais ou em que um destes isômeros está presente em excesso.

[0023] Igualmente, a ligação dupla entre C5 e C6 do intermediário 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona pode ter configuração (E) ou (Z). Assim, 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona pode estar presente na forma tanto de (5E)-6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona quanto de (5Z)-6,10- dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona ou na forma de misturas destes isômeros.

[0024] O termo “6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona” assim engloba tanto o isômero (5E) puro e isômero (5Z) puro, bem como misturas, onde estes dois isômeros estão presentes em quantidades iguais ou em que um destes isômeros está presente em excesso.

Etapa a):

[0025] De acordo com a presente invenção, etapa a) compreende a preparação de 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol. 6,10-dimetilundeca-1,5,9- trien-4-ol pode, a título de exemplo, ser obtido de uma maneira conveniente a partir de 3,7-dimetilocta-2,6-dienal (citral) reagindo 3,7-dimetilocta-2,6- dienal com um composto de alilmagnésio, bem como por outros processos que são conhecidos por versados e que são bem descritos na técnica anterior.

[0026] Em uma modalidade preferida do presente processo, o 6,10- dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol provido na etapa a) é preparado reagindo 3,7- dimetilocta-2,6-dienal (citral) com um composto de alilmagnésio.

[0027] O material de partida 3,7-dimetilocta-2,6-dienal pode ser tanto comprado como (6E)-3,7-dimetilocta-2,6-dienal puro (geranial) quanto (6Z)- 3,7-dimetilocta-2,6-dienal puro (neral) ou como uma mistura de (6E)-3,7- dimetilocta-2,6-dienal (geranial) e (6Z)-3,7-dimetilocta-2,6-dienal (neral) ou pode ser preparado usando processos que são conhecidos por versados. Geranial puro e neral puro, bem como misturas dos mesmos, são igualmente adequados como material de partida para a preparação de 6,10-dimetilundeca- 1,5,9-trien-4-ol na etapa a) do presente processo.

[0028] Geralmente, todos os compostos de alilmagnésio comuns conhecidos por versados podem ser aplicados na transformação de 3,7- dimetilocta-2,6-dienal a 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol.

[0029] Compostos de alilmagnésio adequados são, por exemplo, haletos de alilmagnésio, tal como cloreto de alilmagnésio ou brometo de alilmagnésio.

[0030] Preferivelmente, os compostos de alilmagnésio são selecionados de cloreto de alilmagnésio ou brometo de alilmagnésio, em particular, cloreto de alilmagnésio.

[0031] Tipicamente, o composto de alilmagnésio é usado em uma quantidade de 0,95 a 1,5 equivalentes, preferivelmente em uma quantidade de 1,0 a 1,4 equivalentes, em particular em uma quantidade de 1,0 a 1,3 equivalentes, com base na quantidade total de 3,7-dimetilocta-2,6-dienal na mistura de reação.

[0032] A transformação pode ser realizada na faixa de temperatura de -20 a 50°C, preferivelmente na faixa de -15 a 30°C, em particular, na faixa de -10 a 15°C.

[0033] Preferivelmente, a transformação é realizada a pressão ambiente.

[0034] A transformação pode ser realizada na presença ou na ausência de um solvente orgânico.

[0035] Preferivelmente, a transformação é realizada na presença de um solvente orgânico inerte. A expressão “solvente orgânico inerte” geralmente significa um solvente orgânico que, nas condições de reação predominante, não entra em nenhuma reação com os materiais de partida ou reagentes que participam na reação, ou com os produtos resultantes.

[0036] Solventes orgânicos inertes adequados incluem, mas sem se limitar a, os seguintes grupos: - grupo S1: hidrocarbonetos alifáticos e alicíclicos, em particular, alcanos e cicloalcanos tendo 5 a 12 átomo de carbonos e misturas destes alcanos e cicloalcanos, tal como pentano, hexano, heptano, octano, ligroin, petrol éter ou ciclo-hexano; - grupo S2: hidrocarbonetos aromáticos, tal como benzeno, tolueno, xilenos, etilbenzeno ou tetralina, e misturas dos mesmos; - grupo S3: éteres alifáticos e alicíclicos, tal como metil-terc- butiléter, dibutil éter, tetra-hidrofurano, 1,4-dioxano ou 1,2-dimetoxietano; bem como misturas dos solventes mencionados anteriormente.

[0037] Mais preferivelmente, a transformação é realizada em um solvente orgânico inerte selecionado de solventes do grupo S2 e S3, em particular THF, dietil éter ou tolueno.

[0038] Depois que a transformação termina, a mistura de reação é tipicamente submetida ao trabalho de extração. Geralmente, o 6,10- dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol bruto é obtido em altos rendimentos, isto é, em um rendimento de pelo menos 90%, frequentemente em um rendimento de pelo menos 95% ou mais, por exemplo, em um rendimento de 98% ou 99%. Assim, purificação adicional do assim obtido 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien- 4-ol bruto normalmente não é necessário.

[0039] Geralmente, a razão de isômero E/Z do 6,10-dimetilundeca- 1,5,9-trien-4-ol obtido é determinada pela razão de isômero E/Z do material de partida, por exemplo, 3,7-dimetilocta-2,6-dienal. Uma isomerização tipicamente não é observada ou é somente observada em menor extensão durante o processo da presente invenção. Por exemplo, se (6E)-3,7- dimetilocta-2,6-dienal puro (geranial) for usado como o material de partida, o 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol é obtido como isômero (5E) puro, ou pelo menos como uma mistura isômero (5E)/(5Z), onde o isômero (5E) está presente em um grande excesso.

Etapa b):

[0040] Etapa b) da presente invenção compreende a oxidação de 6,10- dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol provido na etapa a) com um agente oxidante na presença de pelo menos um radical nitroxila orgânico, pelo menos um composto de nitrato e um sólido inorgânico para render 6,10-dimetilundeca- 1,5,9-trien-4-ona.

[0041] Radicais nitroxila orgânicos adequados são tipicamente selecionados de radicais nitroxila orgânicos estáveis.

[0042] Preferivelmente, os radicais nitroxila orgânicos usados na etapa b) da presente invenção são selecionados de compostos (2,2,6,6- tetrametilpiperidin-1-il)oxila, compostos 2-azadamantano N-oxila, compostos (1,1,3,3-tetrametilisoindolin-2-il)oxila, 9-azanoradamantano N-oxila, 9- azabiciclo[3.3.1]nonano-N-oxila, 2,2,5-trimetil-4-fenil-3-aza-hexano-3- nitróxido, difenilnitroxila, di-terc-butilnitroxila e misturas dos mesmos.

[0043] Compostos (2,2,6,6-tetrametilpiperidin-1-il)oxila preferidos são, por exemplo, (2,2,6,6-tetrametilpiperidin-1-il)oxila (TEMPO), 4-hidróxi- (2,2,6,6-tetrametilpiperidin-1-il)oxila (4-hidróxi TEMPO), 4-acetamido- (2,2,6,6-tetrametilpiperidin-1-il)oxila (4-acetamido TEMPO) ou 4-amino- (2,2,6,6-tetrametilpiperidin-1-il)oxila (4-amino TEMPO).

[0044] Compostos 2-azadamantano-N-oxila preferidos são, por exemplo, 2-azadamantano-N-oxila (AZADO), 1-metil-2-azadamantano-N- oxila (1-metil AZADO), 5-fluoro-2-azadamantano-N-oxila ou 1-flúor-2- azadamantano-N-oxila.

[0045] Compostos (1,1,3,3-tetrametilisoindolin-2-il)oxila preferidos são, por exemplo, (1,1,3,3-tetrametilisoindolin-2-il)oxila (TMIO), 5-amino- (1,1,3,3-tetrametilisoindolin-2-il)oxila ou 5-nitro-(1,1,3,3- tetrametilisoindolin-2-il)oxila.

[0046] Mais preferivelmente, os radicais nitroxila orgânicos usados na etapa b) da presente invenção são selecionados de compostos (2,2,6,6- tetrametilpiperidin-1-il)oxila e compostos 2-azadamantano N-oxila, bem como misturas dos mesmos.

[0047] Em particular, os radicais nitroxila orgânicos usados na etapa b) da presente invenção são selecionados de compostos (2,2,6,6- tetrametilpiperidin-1-il)oxila, especialmente de (2,2,6,6-tetrametilpiperidin-1- il)oxila (TEMPO) e 4-hidróxi-(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-1-il)oxila (4- hidróxi TEMPO).

[0048] Preferivelmente, a quantidade total de pelo menos um radical nitroxila usado na etapa b) é na faixa de 1 a 50% em mol, mais preferivelmente na faixa de 3 a 40% em mol, em particular na faixa de 5 a 30% em mol, com base na quantidade de 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol na mistura de reação.

[0049] Tipicamente, o composto de nitrato usado na etapa b) do presente processo é selecionado de sais de nitrato, por exemplo, nitratos de metal alcalino, nitratos de metal alcalino terroso, nitratos de metal de transição ou nitrato de amônio, e ácido nítrico (HNO3), bem como misturas dos mesmos.

[0050] Para o propósito da presente invenção, os nitratos de metal mencionados anteriormente e a seguir não somente se referem aos nitratos de metal puros, mas também incluem suas formas hidratadas.

[0051] Preferivelmente, o composto de nitrato usado na etapa b) do presente processo é selecionado de nitratos de metal de transição e ácido nítrico (HNO3), bem como misturas dos mesmos. Nitratos de metal de transição preferidos são, por exemplo, nitrato de ferro (III) ou nitrato de cobre (II).

[0052] Mais preferivelmente, o composto de nitrato usado na etapa b) do presente processo é selecionado de nitrato de ferro (III) e ácido nítrico (HNO3).

[0053] Em uma modalidade particularmente preferida da presente invenção, o composto de nitrato usado na etapa b) do presente processo é nitrato de ferro (III).

[0054] Ainda em uma outra modalidade particularmente preferida da presente invenção, o composto de nitrato usado na etapa b) do presente processo é ácido nítrico (HNO3).

[0055] Preferivelmente, a quantidade total de pelo menos um composto de nitrato usado na etapa b) é na faixa de 1 a 50% em mol, mais preferivelmente na faixa de 3 a 40% em mol, em particular na faixa de 5 a 30% em mol, com base na quantidade de 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol na mistura de reação.

[0056] Preferivelmente, a razão molar de pelo menos um radical nitroxila para pelo menos um composto de nitrato usado na etapa b) da presente invenção é na faixa de 1 : 10 a 10 :1, mais preferivelmente na faixa de 1 : 5 a 5 : 1, em particular na faixa de 1 : 2 a 2 : 1.

[0057] Geralmente, a oxidação na etapa b) é realizada na presença de um sólido inorgânico.

[0058] Preferivelmente, o sólido inorgânico é selecionado de óxidos de metal, carbonatos de metal, sulfatos de metal, haletos de metal, carbonato de amônio, sulfato de amônio ou haletos de amônio.

[0059] Ainda mais preferido, o sólido inorgânico é selecionado de haletos de metal alcalino, tal como LiF, LiCl, LiBr, LiI, KF, KCl, KBr, KI, NaF, NaCl, NaBr, NaI, RbF, RbCl, RbBr, RbI, CsF, CsCl, Cs Br ou CsI e haletos de metal alcalino terroso, tal como BeF2, BeCl2, MgF2, MgCl2, CaF2, CaCl2, SrF2, SrCl2, BaF2 ou BaCl2. Ainda mais preferido, o sólido inorgânico é selecionado de cloretos de metal alcalino e cloretos de metal alcalino terroso. Em particular, o sólido inorgânico é selecionado de LiF, LiCl, KF, KCl, NaF e NaCl e misturas dos mesmos. Especialmente, o sólido inorgânico é NaCl ou LiCl ou uma mistura dos mesmos.

[0060] Preferivelmente, o sólido inorgânico usado na oxidação na etapa b) do presente processo é aplicado na forma de partículas sólidas, por exemplo, na forma de grânulos pequenos. O tamanho da partícula das partículas sólidas é de menor importância e pode variar, por exemplo, de 10 μm a 5 mm, especialmente de 50 μm a 2 mm (valor D [4.3] determinado, por exemplo, por espalhamento de luz).

[0061] Preferivelmente, a quantidade total do sólido inorgânico usado na etapa b) do presente processo é na faixa de 0,5 a 20% em peso, mais preferivelmente na faixa de 1 a 15% em peso, em particular na faixa de 2 a 10% em peso, com base na quantidade de 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol na mistura de reação.

[0062] Preferivelmente, a razão molar de pelo menos um radical nitroxila para o sólido inorgânico usado na etapa b) da presente invenção é na faixa de 1 : 10 a 10 :1, mais preferivelmente na faixa de 1 : 5 a 5 : 1, em particular na faixa de 1 : 2 a 2 : 1.

[0063] Em princípio, qualquer agente oxidante que é capaz de oxidar radicais nitroxila orgânicos ou a forma N-hidróxi dos mesmos, respectivamente, para as espécies de oxoamônio altamente eletrofílicas correspondentes, que acredita-se ser espécies oxidantes ativas que reagem com os álcoois do substrato, pode ser usado como agente oxidante na etapa b) do presente processo.

[0064] Agentes oxidantes adequados são, a título de exemplo, selecionados de halogênios, oxigênio, oxiânions de cloreto, oxiânions de brometo, oxiânions de iodeto, peróxidos de dialquila, peroxiácidos orgânicos e inorgânicos, perésteres, hidroperóxidos e peróxido de hidrogênio.

[0065] Halogênios adequados são, a título de exemplo, fluoreto ou cloreto.

[0066] Oxiânions de cloreto adequados são, a título de exemplo, hipocloritos, cloritos, cloratos ou percloratos.

[0067] Oxiânions de brometoadequados são, a título de exemplo, hipobrometos, brometos, bromatos ou perbromatos.

[0068] Oxiânions de iodeto adequados são, a título de exemplo, hipoiodetos, iodetos, iodatos ou periodatos.

[0069] Peróxidos de dialquila adequados são, a título de exemplo, peróxido de di-isopropila ou peróxido de di(terc-butila).

[0070] Peroxiácidos orgânicos ou inorgânicos adequados são, por exemplo, ácido meta-cloroperoxibenzoico ou ácido peracético, ácido peroxidissulfúrico ou ácido peroximonossulfúrico.

[0071] Perésteres adequados são, a título de exemplo, peracetatos, tal como peracetato de terc-butila ou fenilperacetato de terc-butila.

[0072] Hidroperóxido adequado é, a título de exemplo, um hidroperóxido de terc-butila.

[0073] Para o propósito da presente invenção, as expressões “hipocloritos”, “cloritos”, “cloratos” ou “percloratos” se referem a qualquer sal contendo o oxiânion ClO-(hipoclorito), ClO2-(clorito), ClO3-(clorato) ou ClO4-(perclorato), respectivamente, por exemplo, os sais de metal alcalino ou alcalino terroso dos mesmos.

[0074] Para o propósito da presente invenção, as expressões “hipobrometos”, “brometos”, “bromatos” ou “perbromatos” se referem a qualquer sal contendo o oxiânion BrO-(hipobrometo), ClO2-(brometo), ClO3- (bromato) ou ClO4-(perbromato), respectivamente, por exemplo, os sais de metal alcalino ou alcalino terroso dos mesmos.

[0075] Para o propósito da presente invenção, as expressões “hipoiodetos”, “iodetos”, “iodatos” ou “periodatos” se referem a qualquer sal contendo o oxiânion IO-(hipoiodeto), IO2-(iodeto), IO3-(iodato) ou IO4-/ IO65-(periodato), respectivamente, por exemplo, os sais de metal alcalino ou alcalino terroso dos mesmos.

[0076] Preferivelmente, o agente oxidante usado na etapa b) da presente invenção é selecionado de hipocloritos, peróxido de hidrogênio e oxigênio molecular, em particular, de oxigênio molecular, daqui em diante também chamado oxigênio.

[0077] Em uma modalidade preferida particular da presente invenção, a reação de oxidação na etapa b) da presente invenção é realizada em atmosfera de oxigênio.

[0078] O oxigênio molecular pode ser aplicado ao sistema de reação no início da reação de oxidação ou durante todo o curso da reação de oxidação. A pressão de oxigênio no sistema de reação pode, desta forma ser mantido próxima à pressão atmosférica ou pode ser ajustada a uma pressão acima da pressão atmosférica, por exemplo, a uma pressão na faixa de 1,1 a 10 bar.

[0079] Em uma modalidade preferida da presente invenção, o oxigênio é introduzido na reação de oxidação na etapa b) na forma de uma corrente de oxigênio.

[0080] A corrente de oxigênio pode ser passada no espaço do gás do sistema de reação ou na mistura de reação líquida. A introdução da corrente de oxigênio no sistema de reação preferivelmente acontece de uma maneira que cria uma grande área para trocar entre a mistura de reação líquida e o gás oxigênio.

[0081] É preferido que a corrente de oxigênio seja introduzida na mistura de reação abaixo da superfície do líquido de uma maneira tal que borbulhe através da mistura de reação. A corrente de oxigênio pode ser alimentada no sistema por meio de quaisquer aparelhos adequados desejados. Entre estes estão, a título de exemplo, bicos parar lanças de fornecimento de gás. Os bicos podem ser com base no reator ou na proximidade da base. Também pode haver uma pluralidade de bicos, por exemplo, arranjados na forma de um anel.

[0082] É preferível que a mistura de reação seja misturada de maneira a promover uma troca de mistura de reação na região do reator abaixo da alimentação da corrente de oxigênio com mistura de reação na região do reator acima da alimentação da corrente de oxigênio. A título de exemplo, agitadores ou uma bomba de circulação são adequados para o processo de mistura. Em uma variante específica, o que se conhece como um agitador de introdução de gás é usado para a introdução da corrente de oxigênio e para a mistura da mistura de reação.

[0083] Geralmente, o agente oxidante usado na etapa b) do presente processo é aplicado em excesso, com base na quantidade de 6,10- dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol na mistura de reação.

[0084] Mais especificamente, o agente oxidante usado na etapa b) é aplicado em uma quantidade de pelo menos 2 mol, preferivelmente de pelo menos 3 mol, em particular, de pelo menos 5 mol, por 1 mol de 6,10- dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol presente na mistura de reação, em que a quantidade molar do agente oxidante especificado anterior é calculada como equivalentes de oxigênio.

[0085] Para os propósitos da presente invenção, o termo “equivalente de oxigênio” se refere ao número de átomos de oxigênio que pode ser liberado por um dado oxidante. Por exemplo, peroxiácidos inorgânicos ou orgânicos, bem como H2O2 podem liberar um átomo de oxigênio. Hipoclorito (ClO-) também pode liberar um átomo de oxigênio, enquanto que clorito (ClO2-) tipicamente pode liberar dois átomos de oxigênio.

[0086] A reação de oxidação é tipicamente realizada na presença de um solvente orgânico ou uma mistura de solventes orgânicos.

[0087] É preferido que a reação de oxidação seja realizada na presença de um solvente orgânico, que é inerte nas condições de reação. Solventes orgânicos inertes preferidos incluem, mas sem se limitar a, os seguintes grupos: - grupo S1: hidrocarbonetos alifáticos e alicíclicos, em particular, alcanos e cicloalcanos tendo 5 a 12 átomo de carbonos e misturas destes alcanos e cicloalcanos, tal como pentano, hexano, heptano, octano, ligroin, petrol éter ou ciclo-hexano; - grupo S2: hidrocarbonetos aromáticos, tal como benzeno, tolueno, xilenos, etilbenzeno ou tetralina, e misturas dos mesmos; - grupo S3: éteres alifáticos e alicíclicos, tal como metil-terc- butiléter, dibutil éter, tetra-hidrofurano, 1,4-dioxano ou 1,2-dimetoxietano; - grupo S4: hidrocarbonetos alifáticos halogenados, tal como diclorometano, triclorometano, tetraclorometano ou dicloroetano, e misturas dos mesmos; - grupo S5: hidrocarbonetos aromáticos halogenados, tal como clorobenzeno, diclorobenzeno, 2-clortolueno, 3-clortolueno ou 4- clorotolueno, e misturas dos mesmos; bem como misturas dos solventes mencionados anteriormente.

[0088] Mais preferivelmente, a oxidação é realizada em um solvente orgânico inerte selecionado de solventes dos grupos S2 e S4, em particular, tolueno ou diclorometano.

[0089] Tipicamente, a reação de oxidação é realizada a uma temperatura na faixa de 0°C a 100 °C, preferivelmente na faixa de 5 a 70°C, em particular, na faixa de 10 a 50°C.

[0090] A reação de oxidação é tipicamente realizada a pressão ambiente ou em pressão reduzida ou elevada. É preferível que a reação de oxidação seja realizada em pressão ambiente ou elevada.

[0091] A reação de oxidação pode acontecer na ausência de ou na presença de um gás inerte. A expressão gás inerte geralmente significa um gás que, nas condições de reação predominantes, não entra em nenhuma reação com os materiais de partida, reagentes, ou solventes que participam da reação, ou com os produtos resultantes. Exemplos de gases inertes são N2, CO2 e gases nobres, como He, Ne, Ar, Kr e Xe. Se a reação de oxidação for realizada na presença de um gás inerte, o gás inerte é preferivelmente selecionado de N2 ou Ar. Preferivelmente, a reação de oxidação é realizada na ausência de um gás inerte, em particular, se oxigênio for usado como o agente oxidante.

[0092] Foi observado que é benéfico se pelo menos um radical nitroxila orgânico, pelo menos um composto de nitrato e o sólido inorgânico forem aplicados em quantidades molares iguais na reação de oxidação na etapa b) do presente processo.

[0093] Em uma modalidade preferida da presente invenção, pelo menos um radical nitroxila orgânico (A), pelo menos um composto de nitrato (B) e o sólido inorgânico (C) são aplicados em uma razão molar (A : B : C) de 1 : (0,7-1,3) : (0,7-1,3), mais preferivelmente de 1 : (0,8-1,2) : (0,8-1,2), em particular de 1 : (0,9-1,1) : (0,9-1,1), na reação de oxidação na etapa b) do presente processo.

[0094] É adicionalmente preferido que pelo menos um radical nitroxila, pelo menos um composto de nitrato e o sólido inorgânico são adicionados a 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol provido na etapa a).

[0095] Pelo menos um radical nitroxila, pelo menos um composto de nitrato e o sólido inorgânico são, daqui em diante, também chamados “a mistura de catalisador”.

[0096] A mistura de catalisador pode ser adicionada no início da reação de oxidação ou durante o curso da reação de oxidação. A expressão “curso da reação” se refere ao intervalo de tempo entre o início da reação de oxidação, isto é, quando o agente oxidante e 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4- ol provido na etapa a) são colocados juntos e os parâmetros de reação são tais que a reação de oxidação pode acontecer, e o final da reação, isto é, quando o 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol é consumido e/ou nenhum 6,10- dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona adicional é formado. É preferido que a mistura de catalisador seja adicionada durante o curso da reação. Desta forma, é alcançado que uma quantidade estável de mistura de catalisador ativo está presente na mistura de reação. A adição da mistura de catalisador durante o curso da reação é benéfica com relação à conversão limpa e rápida.

[0097] A mistura de catalisador pode ser adicionada ao 6,10- dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol provido na etapa a) em uma ou mais porções ou continuamente com taxas de adição constantes ou que se alteram. Preferivelmente, a mistura de catalisador é adicionada em várias porções, por exemplo, em 2 a 20 porções, ou continuamente, preferivelmente com taxas de adição constantes, ao 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol provido na etapa a).

[0098] Foi observado que é benéfico, se a mistura de catalisador for adicionada em duas ou mais porções, por exemplo, em quantidades definidas em intervalos de tempo regulares, por exemplo, a cada 1 a 5 horas, por exemplo, cada 2 ou 3 horas, ou continuamente com taxas de adição constantes ao 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol provido na etapa a), até que todo 6,10- dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol seja consumido.

[0099] Tipicamente, o tempo de reação é na faixa de 2 a 12 horas, frequentemente na faixa de 3 a 8 horas.

[00100] Depois que a reação de oxidação terminou, a mistura de reação é tipicamente filtrada para remover materiais inorgânicos e submetida ao trabalho de extração. O assim obtido 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona bruto é, então, a título de exemplo, purificado usando métodos de purificação cromatográficos, tal como cromatografia em coluna, ou por destilação.

[00101] Dispositivos de destilação adequados para a purificação de 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona são, por exemplo, colunas de destilação, tais como colunas de bandeja opcionalmente equipados com bandejas de tampa de bolha, placas de peneira, bandejas de peneira, materiais de embalagem ou de carga, ou colunas de banda giratória, tais como evaporadores de película fina, evaporadores de película decrescente, evaporadores de circulação forçada, evaporadores Sambay, etc. e combinações dos mesmos.

[00102] A reação de oxidação na etapa b) do processo da invenção pode ser designada para acontecer tanto continuamente quanto em lote. A oxidação em lote pode ser conduzida em um aparelho de reação convencionalmente usado para este propósito, por exemplo, um reator agitado, que é opcionalmente equipado com dispositivos de medição. Etapa b) do processo da presente invenção também pode ser realizada continuamente, por exemplo, em um reator de tubo ou em uma cascata de pelo menos dois reatores agitados, que pode ser misturado ou não.

Etapa c)

[00103] Etapa c) da presente invenção compreende a reação do 6,10- dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona obtida na etapa b) com um ácido para render 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona.

[00104] Esta reação envolve a ciclização de 6,10-dimetilundeca-1,5,9- trien-4-ona a 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-3-en-1-ona, bem como o rearranjo da ligação dupla terminal do grupo 3-butenoila de 1-(2,6,6- trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-3-en-1-ona a 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1- il)but-2-en-1-ona. Ambas as reações, isto é, a reação ciclização e a reação de rearranjo, aconteceram ao mesmo tempo.

[00105] Ácidos adequados que podem ser usados na etapa c) do presente processo são preferivelmente selecionados de ácidos de Lewis e ácidos de Br0nsted. Ácidos de lewis preferidos são, a título de exemplo, BF3, tal como BF3 eterato de dietila, TiCl4, AlCl3, FeCl3, SbCl3, SbCl5, TiCl4, ZnCl2 ou ZnBr2. Ácidos de Br0nsted preferidos são, a título de exemplo, selecionados de ácidos minerais, tal como H2SO4, ácido polifosfórico, H3PO4 ou HClO4, ácidos sulfônicos, tal como ácido p-toluenossulfônico, ácido metanossulfônico ou ácido trifluorometanossulfônico, ácido fórmico e ácido trifluoroacético.

[00106] Mais preferível, o ácido usado na etapa c) do presente processo é selecionado de ácido minerais, ainda mais preferivelmente de H2SO4 ou H3PO4, em particular, de H3PO4.

[00107] Preferivelmente, a quantidade total do ácido usado na etapa c) do presente processo é na faixa de 0,9 a 5 mol, mais preferivelmente na faixa de 1,0 a 4 mol, em particular, na faixa de 1,1 a 3 mol, por 1 mol de 6,10- dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona.

[00108] Etapa c) do presente processo é preferivelmente realizada na presença de um solvente orgânico inerte selecionado de nitroalcanos, tal como nitrometano, nitroetano, 1-nitropropano, 2-nitropropano ou 1-nitrobutano, e solventes dos grupos S1 a S5, conforme definido anteriormente, bem como misturas dos mesmos.

[00109] É adicionalmente preferido que o solvente orgânico inerte usado na reação de etapa c) do presente processo tenha um ponto de ebulição a 1.013 mbar de pelo menos 70°C, mais preferivelmente de pelo menos 80°C.

[00110] Mais preferivelmente, etapa c) do presente processo é realizada na presença de um solvente orgânico inerte selecionado de nitroalcanos e solventes dos grupos S2 e S5, conforme definido anteriormente, tendo um ponto de ebulição a 1.013 mbar de pelo menos 80°C. Em particular, etapa c) do presente processo é realizada na presença de nitrometano, benzeno ou tolueno.

[00111] Tipicamente, a reação na etapa c) do presente processo é realizada a uma temperatura na faixa de 20°C a 150 °C, preferivelmente na faixa de 40 a 130°C, em particular, na faixa de 60 a 110°C.

[00112] A reação na etapa c) do presente processo pode ser realizada a pressão ambiente ou em pressão reduzida ou elevada, preferível em pressão ambiente ou elevada, em particular, a pressão ambiente.

[00113] A reação na etapa c) do presente processo pode acontecer na ausência de ou na presença de um gás inerte, conforme definido anteriormente. Se a reação for realizada na presença de um gás inerte, o gás inerte será preferivelmente selecionado de N2 ou Ar. Preferivelmente, a reação na etapa c) da presente invenção é realizada na ausência de um gás inerte.

[00114] Depois da finalização da reação de ciclização/isomerização, a mistura de reação é finalizada pela adição de água e/ou uma solução alcalina aquosa e submetida ao trabalho de extração. A assim obtida 1-(2,6,6- trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona bruta é então submetida a medições de purificação convencionais, incluindo destilação ou cromatografia ou medições combinadas. Preferivelmente, a 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1- il)but-2-en-1-ona bruta obtida na etapa c) do presente processo é purificada usando métodos de purificação cromatográficos, tal como cromatografia em coluna.

[00115] A 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona geralmente pode ser obtida em uma pureza de pelo menos 80%, por exemplo, em uma pureza de 90%, como misturas de isômeros (E/Z,1R/1S) ou misturas de isômero (E,1R/1S), respectivamente, conforme definido anteriormente.

[00116] Em princípio, a composição do isômero (1R/1S) de 1-(2,6,6- trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona pode ser influenciada pela composição do isômero do material de partida 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien- 4-ona, isto é, razão a (E/Z) da ligação dupla entre C5 e C6, o tipo de ácido usado, a temperatura da reação e/ou o solvente usado para a reação de ciclização. Entretanto, a razão (E/Z) do material de partida 6,10- dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona não é crítica para a reação de ciclização/isomerização do presente processo.

[00117] Surpreendentemente foi observado que a reação de ciclização na etapa c) tipicamente inclui o rearranjo da ligação dupla terminal do grupo 3-butenoila de 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-3-en-1-ona para o grupo 2-butenoila (grupo crotonila) de 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1- il)but-2-en-1-ona (α-damascona). O produto de ciclização não rearranjado 1- (2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-3-en-1-ona poderia ser observado em menor grau.

[00118] Mais especificamente, a mistura de produtos obtida na etapa c) da presente invenção compreende menos que 15% em peso, preferivelmente menos que 10% em peso, em particular, menos que 5% em peso, por exemplo, 4 ou 2% em peso, de 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-3-en- 1-ona, com base na quantidade total de 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)- but-3-en-1-ona e 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona na mistura de produtos.

[00119] A ligação dupla do grupo 2-butenoila de 1-(2,6,6-trimetilciclo- hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona, obtida depois da reação de ciclização/rearranjo na etapa c) do presente processo, pode ter configuração (E) ou (Z). Mediante as condições de reação predominantes da etapa c) do presente processo, a 1- (2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona é frequentemente obtida como mistura de isômeros (E/Z), onde o isômero (E) está presente em excesso, por exemplo, para pelo menos 60% ou 75%, com base na quantidade total do isômero (E) e (Z) da 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1- ona presente na mistura de produtos.

[00120] A ração de ciclização e isomerização in situ na etapa c) do presente processo pode ser designada para acontecer tanto continuamente quanto em lotes. A ciclização e isomerização in situ em lotes pode ser conduzida em um aparelho de reação convencionalmente usado para este propósito, por exemplo, um reator agitado, que é opcionalmente equipado com dispositivos de medição. Etapa c) do presente processo também pode ser realizada continuamente, por exemplo, em um reator de tubo ou em uma cascata de pelo menos dois reatores agitados, que podem ser misturados ou não.

Etapa de isomerização

[00121] Se desejado, a proporção de 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1- il)but-2-en-1-ona na mistura de produtos pode ser aumentada adicionalmente submetendo a 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona obtida na etapa c) da presente invenção, compreendendo quantidades menores de 1- (2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-3-en-1-ona, a uma etapa de isomerização adicional.

[00122] A isomerização da 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-3- en-1-ona residual a 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona (α- damascona) pode ser alcançada adicionando uma base ou um ácido, preferivelmente um ácido, à mistura de produtos obtida na etapa c) do presente processo.

[00123] Bases adequadas que podem ser aplicadas nesta reação de isomerização opcional são selecionadas de hidróxidos de metal alcalino ou metal alcalino terroso ou alcoolatos de metal alcalino e metal alcalino terroso. Alcoolatos de metal alcalino e metal alcalino terroso adequados são, a título de exemplo, etanolato de potássio, etanolato de sódio, isopropanolato de potássio, isopropanolato de sódio, terc-butanolato de potássio ou terc- butanolato de sódio. Bases particularmente adequadas são terc-butanolato de potássio ou terc-butanolato de sódio.

[00124] Ácidos preferidos que podem ser aplicados na reação de isomerização opcional são selecionados de ácidos de Br0nsted, conforme definido anteriormente. Ácidos minerais são preferivelmente aplicados na forma de soluções aquosas.

[00125] A reação de isomerização é preferivelmente realizada na presença de um solvente orgânico selecionado de alcanóis, tal como etanol, isopropanol ou terc-butanol, nitroalcanos ou solventes dos grupos S2 e S5, conforme definido anteriormente.

[00126] A reação de isomerização opcional é preferivelmente realizada a uma temperatura na faixa de 30 a 150 °C, em particular, na faixa de 50 a 120 °C.

[00127] Depois da finalização da reação de isomerização opcional, a mistura de reação é finalizada pela adição de água e/ou uma solução ácida ou básica aquosa, respectivamente, e submetida ao trabalho de extração. A assim obtida 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona bruta é então submetida às medições de purificação convencionais, incluindo destilação ou cromatografia ou medições combinadas, conforme descrito anteriormente.

EXEMPLOS Exemplo 1: Síntese de 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol a partir de citral (etapa a)

[00128] A uma solução agitada de citral (100 g, 0,65 mol) em THF seco (750 ml) foi adicionado cloreto de alil magnésio (362,6 mL, 2M em THF, 0,72 mol) em gotas, mantendo ao mesmo tempo a temperatura entre 0°C a 5°C. Depois de finalizada, a mistura de reação de cloreto de alilmagnésio foi agitada por uma hora a 0°C e o progresso da reação foi monitorado por TLC. Depois da finalização da reação, a mistura foi finalizada adicionando solução de cloreto de amônio saturada (500 mL) a 0 a 10°C. A camada aquosa foi extraída por acetato de etila (3X50 mL) e a camada orgânica combinada foi concentrada para disponibilizar 127 g do composto 2 (99.5%). RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 1,53 (s, 3H), 1,61 (s, 6H), 1,94-2,07 (m, 4H), 2,18-2,23 (m 2H) 4,34-4,36 (m 1H) 5,01-5,14 (m 4H) 7,72-5,75 (m 1H) ,, ,, ,, ,. Exemplo 2: Síntese de 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona usando TEMPO/ Nitrato de ferro (III) mono-hidratado/NaCl (etapa b)

[00129] Nitrato de ferro (III) mono-hidratado (2,0 g, 5,1 mmol, 0,1 eq), TEMPO (0,79 g, 5,1 mmol, 0,1 eq) e NaCl sólido (0,29 g, 51 mmol, 0,1 eq) foi adicionado a 50 mL de tolueno a 25°C. A esta mistura, a 6,10- dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona obtida no exemplo 1 (10,0 g, 51 mmol, 1 eq) foi adicionada a 25°C e foi agitada por 3 horas em atmosfera de oxigênio (gás O2 foi continuamente passado através da mistura de reação). A reação foi monitorada por TLC e HPLC, que mostrou 50% de conversão. Depois de 3 horas de agitação uma quantidade menor de Nitrato de ferro (III) mono- hidratado (2,0 g, 5,1 mmol, 0,1 eq), TEMPO (0,79 g, 5,1 mmol, 0,1 eq), NaCl (0,29 g, 5,1 mmol, 0,1 eq) foi adicionada novamente à mistura de reação a 25°C e a mistura de reação foi então agitada por mais 2 horas. Depois do consumo de quase 95% de material de partida (com base no TLC e HPLC), a mistura de reação foi diluída adicionando tolueno (20mL). Mistura de reação foi filtrada para remover materiais inorgânicos e o filtrado foi lavado por solução de tiossulfato de sódio saturada (150mL), HCl 1N (150mL), solução de bicarbonato de sódio saturada (150 mL), salmoura (150 mL). A camada orgânica combinada foi seca sobre sulfato de sódio e concentrada para disponibilizar 13,0 g de composto bruto que foi purificado por cromatografia em coluna. O rendimento do composto purificado foi 72%, com base no material de partida. Para outros lotes, o composto bruto foi purificado por destilação. RMN 1H (300 MHz, CDCl3) (Mistura dos isômeros E e Z) δ 1,63 (s, 3H), 1,68 (s, 3H), 1,9 (s, 1H), 2,07-2,09 (m,4H), 2,50-2,55 (m, 0,5H), 3,09-3,14 (m,1,5H), 5,0-5,23 (m, 3H), 5,84-5,93 (m, 1H), 6,01 (bs, 1H). Exemplo 3: Síntese de 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona usando 4-OH TEMPO/ Nitrato de ferro (III) mono-hidratado/NaCl (etapa b)

[00130] Nitrato de ferro (III) mono-hidratado (13,3 g, 32,9 mmol, 0,1 eq), 4-Hidróxi TEMPO (5,7 g, 32,9 mmol, 0,1 eq) e NaCl sólido (1,9 g, 32,9 mmol, 0,1 eq) foi adicionado a 350,0 mL de tolueno a 25°C. A esta mistura, o 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol obtido no exemplo 1 (64,0 g, 329,8 mmol, 1 eq) foi adicionado e agitado por 3 horas a 45°C em atmosfera de oxigênio (gás O2 foi continuamente passado através da mistura de reação). A reação foi monitorada por TLC e HPLC, que mostrou 50% de conversão. Depois de 3 horas de agitação, uma quantidade menor de Nitrato de ferro (III) mono- hidratado (13,3 g, 32,9 mmol, 0,1 eq), 4-Hidróxi TEMPO (5,7g, 32,9 mmol, 0,1 eq) e NaCl (1,9 g, 32,9 mmol, 0,1 eq) foi adicionada novamente à mistura de reação a 45°C e a mistura de reação foi então agitada por mais 2 horas. Depois do consumo de quase 95% de material de partida (com base no TLC e HPLC), a mistura de reação foi diluída adicionando tolueno (100,0mL). Mistura de reação foi filtrada para remover materiais inorgânicos e o filtrado foi lavado por solução de tiossulfato de sódio saturada (250,0mL), HCl 1N (250,0mL), solução de bicarbonato de sódio saturada (300,0 mL), salmoura (250,0 mL). A camada orgânica combinada foi seca sobre sulfato de sódio e concentrada para disponibilizar 61,0 g de composto bruto que foi purificado por destilação a vácuo a 800C/1,8 mbar para obter 30,0 g (Rendimento: 50%) do produto. RMN 1H (300 MHz, CDCl3) (Mistura dos isômeros E e Z) δ 1,63 (s, 3H), 1,68 (s, 3H), 1,9 (s, 1H), 2,07-2,09 (m,4H), 2,50-2,55 (m, 0,5H), 3,09-3,14 (m,1,5H), 5,0-5,23 (m, 3H), 5,84-5,93 (m, 1H), 6,01 (bs, 1H). Exemplo 4: Síntese de 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona usando TEMPO/ Nitrato de ferro (III) mono-hidratado/LiCl (etapa b)

[00131] O processo do exemplo 2 foi repetido usando a mesma quantidade molar de LiCl em vez de NaCl. A conversão do material de partida foi 90%. Depois da purificação por cromatografia em coluna 6,10- dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona foi obtido com 70% de rendimento. Exemplo 5: Síntese de 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona usando TEMPO/ Nitrato de ferro (III) mono-hidratado/KCl (etapa b)

[00132] O processo do exemplo 2 foi repetido usando a mesma quantidade molar de KCl em vez de NaCl. A conversão do material de partida foi 50%. Depois da purificação por cromatografia em coluna 6,10- dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona foi obtida com 35% de rendimento. Exemplo 6: Síntese de 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona usando HNO3 / 4-OH TEMPO (etapa b)

[00133] Ácido nítrico (70%) (0,22 g, 2,57 mmol, 0,1 eq), 4-Hidróxi TEMPO (0,44 g, 2,57 mmol, 0,1 eq) e NaCl sólido (0,15 g, 2,57 mmol, 0,1 eq) foram adicionados a 25,0 mL de diclorometano a 20°C. A esta mistura, o 6,10- dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol obtido no exemplo 1 (5,0 g, 25,7 mmol, 1 eq) foi adicionado e agitado por 3 horas a 20°C em atmosfera de oxigênio (gás O2 foi continuamente passado através da mistura de reação). A reação foi monitorada por TLC e HPLC, que mostrou 50% de conversão. Depois de 3 horas de agitação, uma quantidade menor de ácido nítrico (70%) (0,22 g, 2,57 mmol, 0,1 eq), 4- Hidróxi TEMPO (0,44 g, 2,57 mmol, 0,1 eq) e NaCl (0,15 g, 2,57 mmol, 0,1 eq) foi adicionada novamente à mistura de reação a 20°C e a mistura de reação foi então agitada por mais 2 horas. Depois do consumo de quase 95% de material de partida (com base no TLC e HPLC), a mistura de reação foi diluída adicionando tolueno (20,0mL). Mistura de reação foi filtrada para remover materiais inorgânicos e o filtrado foi lavado por solução de tiossulfato de sódio saturada (100,0mL), HCl 1N (100,0mL), solução de bicarbonato de sódio saturada (150,0 mL), salmoura (100,0 mL). A camada orgânica combinada foi seca sobre sulfato de sódio e concentrada para disponibilizar 5,0 g de composto bruto que foi purificado por destilação a vácuo a 800C/1,8 mbar para obter 3,0 g (Rendimento: 60%) produto. RMN 1H (300 MHz, CDCl3) (Mistura dos isômeros E e Z) δ 1,63 (s, 3H), 1,68 (s, 3H), 1,9 (s, 1H), 2,07-2,09 (m,4H), 2,50-2,55 (m, 0,5H), 3,09-3,14 (m,1,5H), 5,0-5,23 (m, 3H), 5,84-5,93 (m, 1H), 6,01 (bs, 1H).

Exemplo 7: Síntese de 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but- 2-en-1-ona (α-damascona) (etapa c)

[00134] A uma solução de 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2- en-1-ona (2 g, 10,4 mmol) em tolueno (20mL) foi adicionado ácido fosfórico (1,52, 15mmol) a temperatura ambiente e a mistura foi então aquecida a 80°C por 3 horas. Então, a mistura de reação foi resfriada a temperatura ambiente e então foi finalizada adicionando água (20 mL). A camada aquosa foi extraída por acetato de etila (2x20mL) e a camada orgânica combinada foi coletada e seca sobre sulfato de sódio e concentrada. O composto bruto foi purificado por cromatografia em coluna para dar 0,9 g da α-damascona desejada em 45% de rendimento. RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 0,83 (s, 3H), 0,88 (s, 3H), 1,15-1,36 (m, 1H), 1,60 (brs, 3H), 1,64-1,78 (m, 1H), 1,92 (brd, 3H), 2,0-2,25 (m, 2H), 2,90 (s, 1H), 5,55-5,56 (bs, 1H), 6,25 (br d,1H), 6,80-6,86 (m, 1H).

Claims

1. Processo para preparação de um composto, o composto sendo 1-(2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona, caracterizadopelo fato de que compreende a) prover 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol, b) oxidar 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol provido na etapa a) com um agente oxidante que é selecionado dentre hipocloritos, peróxido de hidrogênio, e oxigênio molecular na presença de pelo menos um radical nitroxila orgânico, pelo menos um composto de nitrato e um sólido inorgânico, que é selecionado dentre haletos de metal alcalino e haletos de metal alcalinoterroso para render 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona, c) reagir a 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ona obtida na etapa b) com um ácido selecionado dentre ácidos minerais para render 1- (2,6,6-trimetilciclo-hex-2-en-1-il)but-2-en-1-ona.

2. Processo da reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que a quantidade total de pelo menos um radical nitroxila usado na etapa b) é na faixa de 1 a 50% em mol, com base na quantidade de 6,10-dimetilundeca- 1,5,9-trien-4-ol na mistura de reação.

3. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizadopelo fato de que o radical nitroxila usado na etapa b) é selecionado de compostos (2,2,6,6-tetrametilpiperidin-1-il)oxila, compostos 2-azadamantano-N-oxila, compostos (1,1,3,3-tetrametilisoindolin-2-il)oxila, 9-azanoradamantano N-oxila, 9-azabiciclo[3,3,1]nonano N-oxila, 2,2,5- trimetil-4-fenil-3-azahexano-3-nitróxido, difenilnitroxila, di-terc-butilnitroxila e misturas dos mesmos.

4. Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizadopelo fato de que o composto de nitrato usado na etapa b) é selecionado de nitratos de metal de transição, ácido nítrico (HNO3) e misturas dos mesmos.

5. Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizadopelo fato de que o composto de nitrato usado na etapa b) é selecionado de Fe(NO3)3 e ácido nítrico (HNO3).

6. Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizadopelo fato de que a quantidade total de pelo menos um composto de nitrato usado na etapa b) é na faixa de 1 a 50% em mol, com base na quantidade de 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol na mistura de reação.

7. Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizadopelo fato de que a razão molar de pelo menos um radical nitroxila para pelo menos um composto de nitrato usado na etapa b) é na faixa de 1 : 10 a 10 :1.

8. Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizadopelo fato de que o sólido inorgânico usado na etapa b) é selecionado de LiF, LiCl, KF, KCl, NaF, NaCl e misturas dos mesmos.

9. Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizadopelo fato de que a quantidade total do sólido inorgânico usado na etapa b) é na faixa de 0,5 a 20% em peso, com base na quantidade de 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol na mistura de reação.

10. Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizadopelo fato de que o agente oxidante usado na etapa b) é oxigênio molecular.

11. Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizadopelo fato de que o agente oxidante usado na etapa b) está presente em excesso, com base na quantidade de 6,10-dimetilundeca- 1,5,9-trien-4-ol na mistura de reação.

12. Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizadopelo fato de que o ácido usado na etapa c) é selecionado de ácido sulfúrico e ácido fosfórico.

13. Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizadopelo fato de que a quantidade total do ácido usado na etapa c) é na faixa de 0,9 a 5 mol por 1 mol de 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien- 4-ona.

14. Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizadopelo fato de que pelo menos um radical nitroxila, pelo menos um composto de nitrato e o sólido inorgânico são adicionados a 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4-ol provido na etapa a).

15. Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizadopelo fato de que o 6,10-dimetilundeca-1,5,9-trien-4- ol é provido reagindo 3,7-dimetilocta-2,6-dienal com um composto de alilmagnésio.