BR112017008372B1 - Compostos, composição, método para a proteção de uma superfície ou tecido de raios uv e uso de uma composição - Google Patents

Compostos, composição, método para a proteção de uma superfície ou tecido de raios uv e uso de uma composição Download PDF

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Abstract

a presente invenção se refere aos compostos e suas utilizações em aplicações relacionadas com a absorção de energia eletromagnética. os compostos de preferência são compostos que contêm as ligações duplas capazes de absorver a energia de radiação eletromagnética e possuir propriedades aprimoradas.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO
[001] A presente invenção se refere aos compostos capazes de absorver a energia, por conseguinte, para fornecer um efeito protetor. Mais especialmente, a presente invenção se refere aos compostos para absorver a radiação eletromagnética, às suas utilizações e às composições que compreende ditos compostos.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[002] Qualquer referência à técnica anterior no presente documento não deve ser interpretada como uma admissão de que tal estado da técnica constitui um conhecimento geral comum na Austrália ou em qualquer outro lugar.
[003] Os compostos de absorção ou de varredura de luz ultravioleta (UV) e de luz visível encontraram utilização em um intervalo de aplicações em que a proteção contra os raios UV nocivos do sol é desejada. Isto inclui a sua utilização em revestimentos de vidro e de lentes, tintas, embalagens, formulações de limpeza doméstica e materiais incluindo os tecidos, bem como, talvez de maneira mais notável, em formulações de protetor solar para a proteção da pele do usuário de danos causados pela radiação UV.
[004] Os compostos adequados para a absorção da luz UV e, por conseguinte, oferecendo uma função protetora, foram descritos na publicação WO 2015/006803 em nome do presente Depositante. Os compostos descritos no presente exibiram um núcleo de enaminocetona cíclico com um intervalo de substituições concebidas para fornecer uma variância útil nas características de absorção para fornecer a cobertura ao longo do intervalo UV. Apesar de serem eficazes para o seu propósito primário, a estabilidade dos compostos à exposição à radiação eletromagnética não foi considerada ou discutida em nenhuma forma.
[005] Os protetores solares inorgânicos, tal como o óxido de zinco, protegem dos UV principalmente pela dispersão da luz. De maneira inversa, os agentes protetores solares orgânicos, tais como aqueles descritos na publicação WO 2015/006803, absorvem a luz UV e, por conseguinte, devem emitir esta energia de maneira a regressarem ao estado fundamental. Tal perda de energia pode ocorrer através de qualquer ou toda uma variedade de vias tais como a fluorescência, fosforescência, transferência para outra molécula, isomerização, geração de calor ou fragmentação. Se as vias destrutivas, tais como a fragmentação e algumas isomerizações, predominarem, por conseguinte, a capacidade da molécula de continuar a absorver a luz UV ou visível é destruída. Embora não seja necessário que os compostos protetores sejam indefinidamente fotoestáveis, é importante que forneçam uma vida útil e resistam a uma rápida degradação.
[006] Por conseguinte, seria desejado fornecer os compostos que possam absorver a energia a partir de uma variedade de intervalos dentro do espectro eletromagnético ou que forneçam uma variedade de coeficientes de extinção molar ou coeficientes de extinção em massa ou que possam demonstrar uma estabilidade aprimorada a esta exposição para fornecer uma maior vida útil operacional.
[007] Além disso, existe uma necessidade contínua de compostos, de preferência, fotoestabilizados ou não, que forneçam uma estabilidade física aprimorada. Por exemplo, a incorporação de compostos absorventes em lentes e outros produtos poliméricos em fase sólida necessita de um nível elevado de estabilidade do composto nas condições de iniciação e cura do polímero.
DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO
[008] Foi descoberto que determinados compostos de núcleo de enamina não cíclicos fornecem a absorvância através de um intervalo útil do espectro eletromagnético com uma variação útil em coeficientes de extinção molares ou coeficientes de extinção em massa ou valores de Àmax ou Àcrit; e esta variância, em grau significativo, pode ser adaptada com base na seleção de grupos funcionais que se estendem a partir do núcleo de enamina. Além disso, de maneira vantajosa, estes compostos foram encontrados para demonstrar um grau útil de fotoestabilidade e uma estabilidade física aprimorada ou robustez geral a um intervalo a partir de condições, incluindo a incorporação em lentes. Finalmente, embora fornecendo estas vantagens, os compostos da presente invenção, devido, pelo menos, em parte ao seu núcleo não cíclico, também são facilmente acessíveis em um sentido sintético e podem ser preparados em um número curto de etapas a partir de blocos de construção facilmente disponíveis.
[009] Os diversos recursos e realizações da presente invenção, referidas nas seções individuais acima, se aplicam, conforme adequado, a outras seções, mutatis mutandis. Consequentemente, os recursos especificados em uma seção podem ser combinados com os recursos especificados em outras seções, conforme adequado.
[010] Outros recursos e vantagens da presente invenção irão se tornar evidentes a partir da Descrição Detalhada da Invenção a seguir.
BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS
[011] A Figura 1 é uma representação gráfica da absorvância dos compostos (142) e (143) medida em uma cuvete de 10 mm como soluções a 0,001% em metanol ((142) é o traço mais elevado no ponto de pico de cerca de 330 nm).
[012] A Figura 2 é a é uma representação gráfica da porcentagem (%) de transmissão dos compostos (142) e (143) medida em uma cuvete de 2 mm como soluções a 0,1% em metanol ((142) é o traço mais à esquerda).
[013] A Figura 3 é uma representação gráfica da porcentagem (%) de transmissão do composto (142) em composições de lentes diferentes medidas como uma lente de espessura de 2 mm de concentração de 0,1%. A solução significa o absorvente como uma solução de metanol, o absorvente CR- 39 em uma lente CR-39 curada e o absorvente NK em uma formulação de lente de éster de NK curada (solução (1.510) e NK (1.510) são os traços que se sobrepõem largamente até o traço NK (1.510) que continua fora do gráfico enquanto a solução (1.510) alcança o patamar e o traço CR (1.510) é o mais à direita que alcança o patamar na transmitância mais baixa).
[014] A Figura 4 é uma representação gráfica da porcentagem (%) de transmissão do composto (143) em composições de lentes diferentes medidas como uma lente de espessura de 2 mm de 0,1% de concentração. A solução significa o composto como uma solução de metanol, o composto CR-39 em uma lente CR-39 curada e o composto NK em uma formulação de lente de éster NK curada (o traço NK (1.522) alcança o patamar na mais baixa transmitância a 500 nm enquanto que o traço da solução (1.522) é o mais à esquerda).
[015] A Figura 5 é uma representação gráfica da porcentagem (%) de transmissão do composto (164) em solução versus quando incorporada em uma lente CR-39 curada (o traço de solução (154) é aquele com o patamar mais elevado e aumento mais acentuado).
[016] A Figura 6 é uma representação gráfica da porcentagem (%) de transmissão do composto (213) em solução versus quando incorporado em uma lente CR-39 curada (o traço de solução (213) é aquele com o patamar mais elevado e aumento mais acentuado).
[017] A Figura 7 é uma representação gráfica que demonstra os espectros de transmitância do composto (143) quando moldado em resina epóxi (o traço com o patamar mais baixo a 500 nm é o branco, que com o seguinte mais baixo é epóxi (143) e o traço da solução (143) é aquele fora da escala).
[018] A Figura 8 é uma representação gráfica que demonstra os espectros de transmitância do composto (164) quando moldado em resina epóxi (o traço de epóxi (164) é aquele com o patamar mais baixo a 500 nm enquanto o traço de solução (164) é aquele fora da escala).
[019] A Figura 9 é uma representação gráfica que demonstra os espectros de transmitância do composto (164) em verniz antes e após a irradiação (o traço (164) é aquele que possui o patamar mais baixo a 500 nm, o traço (164-1) possui o seguinte mais baixo e o traço de verniz é o patamar mais elevado a 500 nm).
[020] A Figura 10 é uma representação gráfica que demonstra os espectros de transmitância do composto (164) em PMMA antes e após a irradiação (o traço de Sol (164) de 3 semanas é aquele que possui o patamar mais baixo a 500 nm, o traço (164-2h) possui o próximo mais baixo, o traço (1641h) é o próximo mais baixo e o traço (164) é o patamar mais elevado a 500 nm).
[021] A Figura 11 é uma representação gráfica que demonstra os espectros de transmitância do composto (142) antes e após a irradiação (o traço (142) possui o patamar mais elevado a 500 nm).
[022] A Figura 12 é uma representação gráfica que demonstra os espectros de transmitância do composto (143) antes e após a irradiação (o traço (143) possui o patamar mais elevado a 500 nm).
[023] A Figura 13 é uma representação gráfica que demonstra os espectros de transmitância do composto (164) antes e após a irradiação (o traço (164) possui o patamar mais elevado a 500 nm).
[024] A Figura 14 é uma representação gráfica que demonstra os espectros de transmitância do composto (213) antes e após a irradiação (o traço (213) possui o patamar mais elevado a 500 nm).
[025] A Figura 15 é uma representação gráfica que demonstra os espectros de transmitância do composto (215) antes e após a irradiação (o traço (215) possui o patamar mais elevado a 500 nm).
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
[026] A presente invenção, pelo menos em parte, se refere à descoberta de que estruturas de enamina não cíclicas fornecem uma absorção eficaz de radiação eletromagnética através de um amplo intervalo do espectro e ao mesmo tempo oferecem um nível surpreendente de estabilidade tanto em sentido físico e fotosetabilidade. A utilização de enaminocetonas cíclicas na absorção de UV é conhecida a partir da publicação WO 2015/006803, em nome do presente Depositante, e de publicações mais antigas tais como International Journal of Cosmetic Science 20, 41-51 (1998) (Dunlap et al.). Dunlap, em uma das descrições mais precoces destes compostos MAA, afirmou que a abordagem mais promissora para solucionar os problemas de instabilidade com o núcleo de enaminocetona era incorporar a função enamina, isto é, a ligação dupla e o átomo de nitrogênio de enamina, na própria estrutura de anel. Dunlap afirmou que esta modificação provou ser eficaz na prevenção da clivagem hidrolítica do cromóforo de enaminona. Por conseguinte, foi aceita a sabedoria de que o núcleo de enamina de tais compostos precisava ser construído dentro do anel para alcançar uma absorção eficaz e uma estabilidade suficiente para possibilitar que fossem utilizados em aplicações de absorção. Surpreendentemente, os presentes Depositantes descobriram que não apenas isto não é o caso, mas de fato muitos dos compostos de enamina não cíclicos atuais realmente apresentam uma estabilidade significativamente aprimorada em relação aos compostos cíclicos relacionados.
[027] Por conseguinte, será entendido que, embora até certo ponto, os presentes compostos possam ser observados como formas de anel aberto dos compostos de enamina cíclicos, na verdade, apresentam propriedades significativamente diferentes e vantajosas que não poderiam ser previstas a partir de uma comparação com a análogo cíclico mais próximo. Isto é, foi demonstrado que existe uma falta de previsibilidade de que a desconstrução da estrutura do anel de enamina iria resultar em compostos que ainda absorvem a radiação eletromagnética eficazmente e, especialmente, que mostram a estabilidade útil e, em alguns casos, muito aprimorada.
[028] Os presentes compostos podem possuir um grupo de remoção de elétrons adjacente ao grupo carbonila. Embora se saiba que os grupos que removem os elétrons podem reduzir a densidade de elétrons em torno de grupos funcionais adjacentes e, por conseguinte, reduzir a reatividade química, é importante perceber que a reatividade química não é a mesma, e certamente não é previsível, da fotoestabilidade. Os mecanismos subjacentes de reatividade química e fotoestabilidade (ou liberação de energia de excitação após a irradiação) são diferentes com uma variedade de considerações diferentes. Por conseguinte, razoavelmente não se poderia prever nenhum grau de certeza que um composto que reduziu a reatividade química devido à presença de um grupo que remove os elétrons também iria demonstrar uma fotoestabilidade aprimorada e, ao mesmo tempo, iria provar ser um absorvedor eficaz de radiação eletromagnética, tais como de UV e luz visível.
[029] De acordo com um primeiro aspecto da presente invenção, é fornecido um composto de Fórmula I, ou um seu sal ou isômero:
Figure img0001
Fórmula I - em que, R1 é selecionado a partir do grupo que consiste em alquila C1-C20, alquenila C2-C20, alquinila C2-C20, arila, heteroarila, aroíla, cicloalquenila C5-C7 e heterocíclico, cada um dos seus grupos pode ser substituído ou não substituído; - R2 é selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, alquila C1-C12, alquenila C2-C12, arila, heteroarila, aroíla, cicloalquenila C5-C7 e heterocíclico, cada um dos seus grupos pode ser substituído ou não substituído; - R3 e R4, independentemente, são selecionados a partir do grupo que consiste em alquila C1-C20, alquenila C2-C20, alquinila C2-C20, alquilamina C1-C20, arila, heteroarila, aroíla, cicloalquila C5-C7, cicloalquenila C3-C8, alcanoilóxi C2-C12, haloalquila e heterocíclico, todos estes grupos podem ser substituídos ou não substituídos, ou R3 e R4, em conjunto, podem formar uma estrutura cíclica que inclui o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, dita estrutura cíclica estando opcionalmente substituída; e - R5 é selecionado a partir do grupo que consiste em haloalquila C1-C20, haloalquenila C1-C20, um grupo contendo o flúor, alquila C1-C20, alquenila C2-C20, alcóxi C1-C20, éster, amida, alcanoíla C1-C20, alcenoila C1-C20, arila, cicloalquenila C5-C7 e heterocíclico, cada um dos seus grupos pode ser substituído ou não substituído.
[030] Em qualquer realização do composto de Fórmula I, R1 é selecionado a partir do grupo que consiste em alquenila C2-C12, alquinila C2-C12, arila C5 ou C6, heteroarila C5 ou C6, aroíla C5 ou C6, cicloalquenila C5 ou C6, aril- heterocíclico fundido e heterocíclico C5 ou C6, cada um dos seus grupos pode ser substituído ou não substituído.
[031] Em qualquer realização do composto de Fórmula I, R1 é selecionado a partir do grupo que consiste em fenila, piridila, pirano, tiopirano, diazina, oxazina, tiazina, dioxina, ditina, pirrol, furano, tiofeno, imidazol, pirazol, oxazole, isoxazol, tiazol, isotiazol, indol e isoindol, cada um dos seus grupos pode ser substituído ou não substituído.
[032] De preferência, R1 é a fenila ou fenila substituída.
[033] Em qualquer uma das realizações acima de R1, R1 pode ser substituído por uma porção selecionada a partir do grupo que consiste em halo, alquila C1-C12, alcóxi C1-C12, alquenila C2-C12 e enamina para formar uma apresentação divalente de um outro composto de Fórmula I, cada um dos seus grupos podem eles próprios ser substituídos ou não substituídos. De preferência, R1 é a fenila opcionalmente substituída por alquila C1-C6 ou alcóxi C1-C6.
[034] Em qualquer uma das realizações de Fórmula I, R1 pode ser
Figure img0002
[035] Em qualquer realização do composto de Fórmula I, R2 é selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, arila C5 ou C6, heteroarila C5 ou C6, aroíla C5 ou C6, cicloalquenila C5 ou C6 e heterocíclico C5 ou C6, cada um dos seus grupos pode ser substituído ou não substituído.
[036] Em qualquer realização do composto de Fórmula I, R2 é selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, arila C5 ou C6, heteroarila C5 ou C6e heterocíclico C5 ou C6, cada um dos seus grupos pode ser substituído ou não substituído.
[037] Em realizações de preferência do composto de Fórmula I, R2 pode ser selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, metila, etila, propila, isopropila, n-butila, sec-butila, isobutila, terc-butila, pentila e a fenila opcionalmente substituída.
[038] Quando R2 for a fenila, por conseguinte, pode ser substituído por uma porção selecionada a partir do grupo que consiste em alquila C1-C6, alcóxi C1-C6, halo e haloalquila C1-C6.
[039] De preferência, R2 é o hidrogênio ou fenila.
[040] Em qualquer realização do composto de Fórmula I, R3 e R4, independentemente, podem ser selecionados a partir do grupo que consiste em alquila C1-C12, alquenila C2-C12, alquinila C2-C12, alquilamina C1-C12, arila C5-C7, biarila, bicíclico, heteroarila C5-C7, aroíla C5-C7, cicloalquenila C4-C7 e heterocíclico C5-C7, todos os seus grupos podem ser substituídos ou não substituídos, ou R3 e R4, em conjunto, podem formar uma estrutura cíclica que inclui o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, dita estrutura cíclica sendo selecionada a partir dos heterociclos de nitrogênio saturados C5-C7 e heterociclos de nitrogênio insaturados C5-C7, cada um dos quais pode ser opcionalmente substituído.
[041] Em qualquer realização do composto de Fórmula I, R3 e R4, independentemente, podem ser selecionados a partir do grupo que consiste em alquila C1-C9, alquenila C2-C9, alquilamina C1-C9, fenila, naftila, triazina, heterociclo de nitrogênio C5, C6 ou C7 e uma apresentação divalente de um composto adicional de Fórmula I, II ou III, todos os seus grupos podem ser substituídos ou não substituídos, ou R3 e R4, em conjunto, podem formar uma estrutura cíclica que inclui o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, dita estrutura cíclica sendo selecionada a partir de pirrolidina, piperidina, azepano, homopiperazina, piperazina, cada um dos quais pode ser substituído ou não substituído ou pode estar fundido com um ou mais de arila C5 ou C6, cicloalquila C5 ou C6, heteroarila C5 ou C6ou anéis heterocíclicos C5 ou C6, cada um dos quais pode ele próprio ser substituído ou não substituído.
[042] Em determinadas realizações, R3 e R4, independentemente, podem ser selecionados a partir de alquila C3-C20.
[043] De preferência, R3 e R4, independentemente, podem ser selecionados a partir de arila C6 ou biarila, alquila C1-C6, alquilamina C1-C12, cada um dos seus grupos pode ser substituído ou não substituído e heterociclo de nitrogênio C5, C6 ou C7, cada um dos heterociclos opcionalmente pode ser fundido com um anel benzeno substituído ou não substituído.
[044] De preferência, quando R3 e R4, em conjunto, formam um heterociclo de nitrogênio C5 fundido com um anel benzeno, por conseguinte, a estrutura formada é uma indolina que está opcionalmente substituída.
[045] Em realizações, quando R3 e R4, em conjunto, formam um heterociclo de nitrogênio C5 fundido com um anel benzeno, por conseguinte, o anel benzeno pode ser substituído por um grupo -C(O)-O-R23 em que R23 é selecionado a partir de alquila C1-C20 ou um marcador polimérico incluindo o PEG e PDMS.
[046] Em qualquer realização do composto de Fórmula I, a(s) estrutura(s) formada(s) por R3 e R4 pode(m) ser substituída(s) por uma porção selecionada a partir do grupo que consiste em halo, nitro, ciano, alquila C1-C12, alquenila C2-C12, haloalquila C1-C12, -N-alquila, alcóxi C1-C12, alquilalcanoato C1-C12, haloalquila C1-C6, C5 ou C6, heteroarila C5 ou C6, heterocíclico C5 ou C6 e enamina, para formar uma apresentação divalente de um outro composto de Fórmula I, em que cada um destes grupos pode ser substituído ou não substituído, quando R3 e R4, em conjunto, formam um heterociclo de nitrogênio C5, C6 ou C7 fundido com um anel benzeno, por conseguinte, o anel benzeno pode ser opcionalmente substituído por alquilalcanoato C1-C12 opcionalmente substituído, éster de carboximetila e trifluoroalquila.
[047] Em qualquer realização do composto de Fórmula I, R3 e R4, independentemente, podem ser selecionados a partir do grupo que consiste em:
Figure img0003
Figure img0004
- ou R3 e R4, em conjunto, podem formar uma estrutura cíclica que inclui o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, dita estrutura cíclica sendo selecionada a partir do grupo que consiste em:
Figure img0005
Figure img0006
- em que o asterisco indica o átomo de nitrogênio de enamina ao qual R3 e R4 estão diretamente ligados; e - R7 e R8 são selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, F, Br, Cl, alquila C1-C20, fluoroalquila C1-C6, nitro, alcóxi C1-C6, - C(O)O-alquila C1-C9, -C(O)O-alquil-carbamato C1-C4, carboximetila, carboxietila, uma apresentação multivalente de outro composto de Fórmula I, -C(O)O-PEG e -C(O)O-PDMS, cada um dos quais pode ser opcionalmente substituído.
[048] Em qualquer realização das Fórmulas estruturais do primeiro aspecto apresentado no presente, enquanto R7 e R8 muitas vezes podem ser exemplificados como carboximetila, deve ser considerado que está previsto que o comprimento desta cadeia de éster alquila possa ser estendido para alterar a solubilidade do composto em vez de alterar a absorvância, como tal. Por conseguinte, está previsto que qualquer composto ilustrado no presente com um grupo carboximetila que se estenda a partir do substituinte R3 / R4 poderia possuir a porção metila do carboximetila substituída por uma cadeia alquila ou alquenila C2-C20 que pode ser ramificada ou não ramificada. Pode ser de preferência uma cadeia alquila ou alquenila C2-C16, uma cadeia alquila ou alquenila C2-C12 ou uma cadeia alquila ou alquenila C2-C8.
[049] Para alcançar uma absorvência ideal e para aprimorar a fotoestabilidade, de preferência, é que os compostos do primeiro aspecto não possuam o R3 nem o R4 como alquila. Especialmente, de preferência, é que R3 e R4 não sejam ambos a metila.
[050] Em qualquer realização do composto de Fórmula I, R5 pode ser selecionado a partir do grupo que consiste em haloalquila C1-C12, haloalquenila C2-C12, arila C5 ou C6, perhaloalquila C1-C12, alquila C1-C12, alquenila C1-C12, alcóxi C1-C12, alcanoíla C1-C12, fenila, éster, amida, heterocíclico C5-C7 e uma enamina como uma apresentação divalente de um outro composto de Fórmula I, todos os seus grupos podem ser substituídos ou não substituídos.
[051] Em uma realização, a arila C5 ou C6 é a arila C5 ou C6 substituída por halo.
[052] De maneira adequada, os grupos halo do substituinte R5 são o flúor.
[053] Em qualquer realização do composto de Fórmula I, R5 pode ser selecionado a partir do grupo que consiste em fluoroalquila C1-C6, fluoroalquenila C2-C6, fluoroarila C5 ou C6, perfluoroalquila C1-C6, alquila C1-C6, alquenila C1-C9, alcóxi C1-C6, alcanoíla C1-C9, cianoalquila C1-C6, fenila, éster C1-C9, amida C1-C9, heterocíclico C5-C7 e uma enamina como uma apresentação divalente de um outro composto de Fórmula I, todos os seus grupos podem estar substituídos ou não substituídos.
[054] Quando R5 é a amida, por conseguinte, o nitrogênio da amida pode formar parte de um heterociclo de nitrogênio. De preferência, o heterociclo de nitrogênio é um heterociclo com 5 ou 6 membros que pode ser substituído ou fundido com um anel arila. Em determinadas realizações, o heterociclo de nitrogênio é a indolina que pode ser substituída ou não substituída.
[055] Em realizações de R5, em que R5 compreende um grupo éster, por conseguinte, a estrutura pode ser:
Figure img0007
- em que R12 é selecionado a partir do grupo que consiste em alquila C1-C12, alquilalcanoato C2-C6, arila C5 ou C6, cicloalquila C5-C7 e alquilarila.
[056] A alquila C1-C12 pode ser um grupo alquila terciário.
[057] Em realizações em que R5 é a arila C5 ou C6 substituída, incluindo a fenila, por conseguinte, o(s) substituinte(s) pode(m) ser selecionado(s) a partir do grupo que consiste em alquila C1-C6, alcóxi C1-C6, hidroxila, nitro, ciano, halo e -S(O)2-N-R13R14 em que R13 e R14 do grupo sulfonamida, independentemente, são selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio e alquila C1-C6.
[058] Em uma realização, R5 é a fenila ou fluoroalquila ou perfluoroalquila substituída por fluoro selecionada a partir de fluoroalquila C1-C9, fluoroalquila C1-C6, fluoroalquila C1-C4, perfluoroalquila C1-C9, perfluoroalquila C1-C6 e perfluoroalquila C1-C4.
[059] Em uma realização, R5 é a fenila substituída por polifluoro, isto é, o grupo fenila é substituído por, pelo menos, 2 átomos de flúor.
[060] Em qualquer uma ou mais realizações de Fórmula I, R5 pode ser selecionado a partir do grupo que consiste em:
Figure img0008
Figure img0009
[061] Em qualquer realização do composto do primeiro aspecto, em que R5 é a fenila, por conseguinte, não é a fenila não substituída. Foi descoberto que a substituição do grupo fenila nesta posição amplamente aprimora a fotoestabilidade.
[062] Em uma realização do primeiro aspecto, é fornecido um composto de Fórmula II, ou um seu sal ou isômero:
Figure img0010
Fórmula II - em que R1, R3 e R4, independentemente, são conforme descritos para qualquer realização de Fórmula I; - Y1, Y2, Y3, Y4 e Y5, independentemente, são selecionados a partir de um átomo de nitrogênio ou um átomo de carbono; e - cada incidência de R6, independentemente, é selecionada a partir do grupo que consiste em hidrogênio, hidroxila, halo, nitro, ciano, alquila C1-C12, álcool C1-C12, alquenila C2-C12, alcóxi C1-C12, alcoxissilano, amida C1-C6, sulfonamida, e haloalquila C1-C12, cada um dos quais pode ser substituído ou não substituído.
[063] Em qualquer realização do composto de Fórmula II, cada incidência de R6 independentemente é selecionada a partir do grupo que consiste em hidrogênio, hidroxila, Br, F, Cl, nitro, ciano, alquila C1-C9, álcool C1-C9, alquenila C2-C9, alcóxi C1-C9, sulfonamida e haloalquila C1-C9, cada um dos quais pode ser substituído ou não substituído.
[064] Em qualquer realização do composto de Fórmula II, cada incidência de R6 independentemente é selecionada a partir do grupo que consiste em hidrogênio, hidroxila, Br, F, alquila C1-C6, álcool C1-C6, alcóxi C1-C6, -S(O)2N(alquila C1-C4)2, e haloalquila C1-C6, cada um dos quais pode ser substituído ou não substituído.
[065] Nas realizações de Fórmula II, R6 forma um ou mais de um padrão de substituição 2-, 4- e 6- com qualquer um ou mais dos grupos listados acima.
[066] Um padrão de substituição 4-, ou 2,4,6- do grupo fenila pode ser de preferência em determinadas realizações de Fórmula I ou II.
[067] Em qualquer realização do composto de Fórmula II, cada incidência de R6 independentemente é selecionada a partir do seguinte: - H, hidroxila, Br, OMe, OEt, F, metila, etila, propila, -S(O)2NMe2 e F3C
Figure img0011
[068] Em qualquer realização do composto de Fórmula II, ou (i) Y1 e Y2; ou (ii) Y3 e Y4; ou (iii) Y5 são um átomo de nitrogênio. Aqueles que não são átomos de nitrogênio serão átomos de carbono.
[069] Em determinadas realizações, todos os Y1, Y2, Y3, Y4 e Y5 são átomos de carbono.
[070] Em realizações de preferência do composto de Fórmula II, R1 é a fenila ou fenila substituída.
[071] Em uma realização especial do composto de Fórmula II, é fornecido um composto de Fórmula IIa, ou um seu sal ou isômero:
Figure img0012
Fórmula IIa - em que R3, R4 e R6, independentemente, são conforme descritos para qualquer realização de Fórmula I e/ou Fórmula II.
[072] Em realizações, cada incidência de R6 independentemente é selecionada a partir do grupo que consiste em hidrogênio, hidroxila, Br, F, alquila C1-C4, álcool C1-C4, alcóxi C1-C4 e haloalquila C1-C4, cada um dos quais podem ser substituídos ou não substituídos.
[073] De maneira adequada, R6 pode ser o hidrogênio.
[074] Em uma realização do primeiro aspecto, é fornecido um composto de Fórmula III, ou um seu sal ou isômero:
Figure img0013
Fórmula III - em que, R3 e R4, independentemente, são conforme descritos para qualquer realização das Fórmulas I, II e IIa; e - R9 é selecionado a partir de arila, alquila C1-C12, arilalquila C1-C12, cicloalquila C5-C7, heterociclo C5 ou C6 e alquilalcanoato C2-C12, cada um dos quais pode ser substituído ou não substituído.
[075] A alquila C1-C12 pode ser um grupo alquila terciário.
[076] Em realizações do composto de Fórmula III, R9 é selecionado a partir de arila C5 ou C6, alquila C1-C9, arilalquila C1-C6, cicloalquila C5 ou C6, heterociclo de nitrogênio C5 ou C6 e alquilalcanoato C2-C9, cada um pode ser substituído ou não substituído.
[077] Em realizações do composto de Fórmula III, R9 é selecionado a partir de fenila, alquila C1-C9, arilalquila C1-C4, cicloalquila C6, indolina e alquilalcanoato C2-C6, cada um dos quais pode ser substituído ou não substituído.
[078] Em realizações de preferência do composto de Fórmula III, R9 é selecionado a partir de fenila opcionalmente substituída e uma alquila terciária.
[079] A alquila terciária pode ser a terc-butila.
[080] Em uma realização do primeiro aspecto, é fornecido um composto de Fórmula IV, ou um seu sal ou isômero:
Figure img0014
Fórmula IV - em que R3 e R4, independentemente, são conforme descritos para qualquer realização de Fórmula I, II, IIa e III; e - R10 e R11, independentemente, são selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, alquila C1-C20, alquenila C2-C20, alquinila C2-C20, alquilamina C1-C20, arila, heteroarila, aroíla, cicloalquila C5-C7, cicloalquenila C3C8, alcanoilóxi C2-C12, haloalquila, e heterocíclico, todos os seus grupos podem ser substituídos ou não substituídos, ou R10 e R11, em conjunto, podem formar uma estrutura cíclica que inclui o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, dita estrutura cíclica estando opcionalmente substituída.
[081] Em qualquer realização do composto de Fórmula IV, R10 e R11, independentemente, podem ser selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, alquila C1-C12, alquenila C2-C12, alquinila C2-C12, alquilamina C1-C12, arila C5-C7, biarila, bicíclico, heteroarila C5-C7, aroíla C5-C7, cicloalquenila C4-C7, e heterocíclico C5-C7, todos os seus grupos podem ser substituídos ou não substituídos, ou R10 e R11, em conjunto, podem formar uma estrutura cíclica que inclui o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, dita estrutura cíclica sendo selecionada a partir dos heterociclos de nitrogênio saturados C5-C7 e heterociclos de nitrogênio insaturados C5-C7, cada um dos quais pode ser opcionalmente substituído.
[082] Em qualquer realização do composto de Fórmula IV, R10 e R11, independentemente, podem ser selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, alquila C1-C9, alquenila C2-C9, alquilamina C1-C9, fenila, naftila, triazina, heterociclo de nitrogênio C5, C6 ou C7 e uma apresentação divalente de um outro composto de Fórmula I, II ou III, todos os seus grupos podem ser substituídos ou não substituídos, ou R10 e R11, em conjunto, podem formar uma estrutura cíclica que inclui o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, dita estrutura cíclica sendo selecionada a partir de pirrolidina, piperidina, azepano, homopiperazina, piperazina, cada um dos quais pode ser substituído ou não substituído ou pode estar fundido com um ou mais de arila C5 ou C6, cicloalquila C5 ou C6, heteroarila C5 ou C6 ou anéis heterocíclicos C5 ou C6, cada um dos quais pode ele próprio ser substituído ou não substituído.
[083] De preferência, R10 e R11, independentemente, podem ser selecionados a partir de hidrogênio, arila C6 ou biarila, alquila C1-C6, alquilamina C1-C12, cada um dos seus grupos pode ser substituído ou não substituído e heterociclo de nitrogênio C5, C6 ou C7 cada um de seus heterociclos podem estar opcionalmente fundidos com um anel benzeno substituído ou não substituído.
[084] De preferência, quando R10 e R11, em conjunto, formam um heterociclo de nitrogênio C5 fundido com um anel de benzeno, por conseguinte, a estrutura formada é uma indolina que está opcionalmente substituída.
[085] Em uma realização do primeiro aspecto, é fornecido um composto de Fórmula V, ou um seu sal ou isômero:
Figure img0015
- em que R3 e R4, independentemente, são conforme descritos para qualquer realização de Fórmula I, II, IIa, III e IV; e - cada incidência de R15, independentemente, é selecionada a partir dos os grupos descritos para R6.
[086] Em realizações do composto de Fórmula V, cada incidência de R15 independentemente é selecionada a partir do grupo que consiste em hidrogênio, hidroxila, halo, nitro, ciano, alquila C1-C12, álcool C1-C12, alquenila C2-C12, alcóxi C1-C12, sulfonamida e haloalquila C1-C12, cada um dos quais pode ser substituído ou não substituído.
[087] Em qualquer realização do composto de Fórmula V, cada incidência de R15 independentemente é selecionada a partir do grupo que consiste em hidrogênio, hidroxila, Br, F, Cl, nitro, ciano, alquila C1-C9, álcool C1-C9, alquenila C2-C9, alcóxi C1-C9, sulfonamida e haloalquila C1-C9, cada um dos quais pode ser substituído ou não substituído.
[088] Em qualquer realização do composto de Fórmula V, cada incidência de R15 independentemente é selecionada a partir do grupo que consiste em hidrogênio, hidroxila, Br, F, alquila C1-C6, álcool C1-C6, alcóxi C1-C6, -S(O)2N(alquila C1-C4)2, e haloalquila C1-C6, cada um dos quais pode ser substituído ou não substituído.
[089] Em realizações de preferência, cada incidência de R15 pode ser selecionada a partir de hidrogênio e alquila C1-C9 opcionalmente substituída.
[090] Em uma realização do primeiro aspecto, é fornecido um composto de Fórmula VI, ou um seu sal ou isômero:
Figure img0016
Fórmula VI - em que R3 e R4, independentemente, são selecionados a partir desses grupos conforme descrito para qualquer realização das Fórmulas I, II, IIa, III, IV e V; - R17, R18 e R19, independentemente, são selecionados a partir de metila, etila e propila; e - cada incidência de R16, independentemente, é selecionada a partir dos grupos descritos para R6.
[091] De preferência, R17, R18 e R19 são a metila.
[092] Em realizações do composto de Fórmula VI, cada incidência de R16 independentemente é selecionada a partir do grupo que consiste em hidrogênio, hidroxila, halo, nitro, ciano, alquila C1-C12, álcool C1-C12, alquenila C2-C12, alcóxi C1-C12, sulfonamida e haloalquila C1-C12, cada um dos quais pode ser substituído ou não substituído.
[093] Em qualquer realização do composto de Fórmula VI, cada incidência de R16 independentemente é selecionada a partir do grupo que consiste em hidrogênio, hidroxila, Br, F, Cl, nitro, ciano, alquila C1-C9, álcool C1- C9, alquenila C2-C9, alcóxi C1-C9, sulfonamida e haloalquila C1-C9, cada um dos quais pode ser substituído ou não substituído.
[094] Em qualquer realização do composto de Fórmula VI, cada incidência de R16 independentemente é selecionada a partir do grupo que consiste em hidrogênio, hidroxila, Br, F, alquila C1-C6, álcool C1-C6, alcóxi C1-C6, -S(O)2N(alquila C1-C4)2, e haloalquila C1-C6, cada um dos quais pode ser substituído ou não substituído.
[095] Em realizações, cada incidência de R16 pode ser selecionada a partir de hidrogênio e alquila C1-C9 opcionalmente substituída.
[096] Em determinadas realizações do composto de Fórmula VI, R16 é o hidrogênio e R3 e R4, em conjunto, formam um sistema de anel de indolina opcionalmente substituído.
[097] O anel benzeno da indolina é adequadamente substituído por um grupo selecionado a partir de alquila C1-C6, álcool C1-C6, alcóxi C1-C6 e carboalcóxi, opcionalmente o carbometóxi e carboetóxi.
[098] Em realizações especiais de um composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VI, R3 e R4, independentemente, podem ser selecionados a partir do grupo que consiste em alquila C1-C6 e arila C5 ou C6, ou, em conjunto, podem formar um grupo indolina, cada um dos seus grupos pode ser substituído ou não substituído.
[099] Em determinadas realizações de um composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VI, R3 e R4, independentemente, podem ser selecionados a partir de fenila opcionalmente substituída e indolina.
[0100] Quando o grupo indolina é substituído, pode ser substituído em uma ou mais das posições 4-, 5- e 6-.
[0101] As substituições de indolina de preferência são com o carboalcóxi com uma cadeia alquila inferior a 6 carbonos, opcionalmente o carbometóxi ou carboetó xi. Um exemplo de preferência é a 5- carbometoxiindolina.
[0102] Em uma realização do primeiro aspecto, é fornecido um composto de Fórmula VII, ou um seu sal ou isômero:
Figure img0017
- em que, R3, R4 e R5, conforme adequado, independentemente, são selecionados a partir desses grupos conforme descrito para qualquer realização de Fórmula I, II, IIa, III, IV, V e VI.
[0103] Em uma realização, R5 é selecionado a partir de alquila C1C6 e fenila opcionalmente substituída.
[0104] Em uma realização, o grupo alquila C1-C6 é um grupo terc- butila.
[0105] Quando o grupo fenila é substituído, por conseguinte, o substituinte pode ser selecionado a partir de qualquer um ou mais dos grupos descritos para R15 e/ou R16.
[0106] Os compostos do primeiro aspecto podem ser absorventes eficazes nas regiões UV-A, UV-B e visíveis do espectro. Os benefícios da proteção a partir da luz UV para os seres humanos e diversos materiais são bem conhecidos. Os perigos da exposição à luz visível receberam menos atenção, mas apresentam consequências potencialmente igualmente graves. A sensibilidade à luz visível, por exemplo, é um fenômeno importante em doenças, tais como a porfiria, urticária solar e outras fotodermatoses idiopáticas, tal como a erupção polimorfa da luz. Os pacientes que são submetidos aos tratamentos de terapia fotodinâmica também se tornam sensíveis à luz visível durante alguns dias devido aos medicamentos tópicos acompanhantes. A proteção contra a luz visível também pode ser importante para os pacientes de pele escura que possuem distúrbios pigmentares. Finalmente, acredita-se que a luz visível seja um agente causador da degeneração macular relacionada com a idade do olho e, dessa maneira, as lentes e vidros que oferecem a proteção neste intervalo seriam vantajosos. Conforme discutido mais adiante na seção de Exemplos, foi mostrado que os compostos do primeiro aspecto são suficientemente estáveis para sobreviver às condições de fundição de lentes relativamente severas e exigentes e para serem fotoestáveis quando dentro da lente, por conseguinte, para oferecer uma solução prática para a dificuldade de alcançar a proteção eficaz em tais lentes.
[0107] Os agentes protetores solares orgânicos normalmente não oferecem proteção contra a luz visível, uma vez que o seu espectro de absorção está limitado às bandas de ondas UVB e UVA. Os agentes protetores solares inorgânicos, tais como o óxido de ferro, dióxido de titânio e óxido de zinco podem oferecer alguma proteção de luz visível. No entanto, a proteção espectral destes agentes varia de acordo com o seu tamanho de partícula. É uma vantagem da presente invenção que a variação nas substituições do composto fornece um intervalo de absorções e, por conseguinte, um número de compostos apresentado no presente representa os absorvedores eficazes na região da luz visível. É esperado que a importância percebida de tais compostos absorventes em uma proteção solar eficaz, ou de outra forma proteção de luz, somente irá aumentar com a realização através do público geral dos riscos. Os compostos da presente invenção, ou suas combinações, podem fornecer uma solução eficaz.
[0108] Por conseguinte, em uma realização do primeiro aspecto, é fornecido um composto de Fórmula VIII, ou um seu sal ou isômero:
Figure img0018
- em que cada incidência de R16, independentemente, é selecionada a partir dos grupos descritos para R6; - R20 é selecionado a partir de haloalquila C1-C6, fenila opcionalmente substituída ou R20 compreende um grupo éster com a seguinte estrutura:
Figure img0019
- em que R12 é selecionado a partir do grupo que consiste em alquila C1-C12, alquilalcanoato C2-C6 e arila C5 ou C6; e - R21 é selecionado a partir de hidrogênio, -C(O)O-alquila C1-C20 incluindo a carboximetila e uma apresentação divalente de um composto do primeiro aspecto.
[0109] Foi descoberto que os compostos de Fórmula VIII são especialmente eficazes como os compostos absorventes nas regiões UV-A e visíveis do espectro e, por conseguinte, podem encontrar aplicações, conforme discutido acima, como os compostos absorventes de energia luminosa visível.
[0110] Em realizações de R12, a alquila C1-C12 pode ser um grupo alquila terciário.
[0111] De preferência, R12 é um grupo alquila C1-C6 com ramificações alquila C1-C4 opcionais.
[0112] Em realizações, R16 é o hidrogênio.
[0113] De maneira adequada, R20 é selecionado a partir de fluoroalquila C1-C3, fenila ou R20 compreende um grupo éster que contém a seguinte estrutura:
Figure img0020
- em que R12 é a alquila C1-C6.
[0114] Em determinadas realizações dos compostos de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII, conforme adequado, R1, R3, R4 e R5 podem formar uma “apresentação divalente” de outro composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII. Por isto, é entendido que a apresentação divalente é constituída pelo primeiro composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII e um segundo composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII que se estende a partir de um dos grupos R mencionados. O segundo composto de qualquer das Fórmulas de I a VIII pode ser ligado ao primeiro diretamente como o grupo R adequado ou pode ser ligado através de um grupo de ligação. Este grupo de ligação pode conduzir a forma de um grupo arila, alquilarila, alcóxi ou alcoxiarila ou uma cadeia de carbono curta (isto é, de 1 a 6 carbonos) que pode ser propriamente substituída. Em determinadas realizações, uma cadeia propila é o grupo de ligação de preferência. Em uma realização, a cadeia de ligação de carbono compreende pelo menos, uma ligação carbono-flúor. Em determinadas realizações, pelo menos dois carbonos na cadeia possuem pelo menos, uma ligação carbono-flúor. O segundo composto pode ser uma repetição do primeiro composto, por conseguinte, para formar uma apresentação divalente simétrica.
[0115] Em uma realização, o composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII, conforme adequado, é selecionado a partir do grupo que consiste em:
Figure img0021
Figure img0022
Figure img0023
Figure img0024
Figure img0025
Figure img0026
Figure img0027
Figure img0028
- e seus sais e/ou isômeros, em que “Pol” pode ser o PEG, PDMS ou alquila C6-C20 e em que uma ligação que se prolonga a partir de dentro de uma estrutura em anel indica que a ligação pode estar diretamente ligada a qualquer dos átomos do anel dessa estrutura, caso adequado.
[0116] Os compostos de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII podem demonstrar uma ou mais vantagens em relação ao estado da técnica anterior incluindo, mas não limitado, um ou mais aprimorados ou de outra maneira desejados; de absorvância, estabilidade física, fotoestabilidade, Àmax, Àcrit, coeficiente de extinção molar, coeficiente de extinção em massa, inclinação e/ou ruptura (conforme definido no presente), solubilidade, aumento do peso molecular, clogP, facilidade de síntese, baixo custo de síntese em relação aos análogos cíclicos, e a absorvância efetiva em uma região alternativa do espectro eletromagnético, isto é, podem fornecer o acesso a uma região do espectro não prevista através dos compostos da técnica anterior.
[0117] Com referência no momento à terminologia utilizada genericamente no presente, o termo “alquila “ significa um substituinte alquila de cadeia linear ou ramificada, por exemplo, contendo de 1 a cerca de 12 átomos de carbono, de preferência, de 1 a cerca de 9 átomos de carbono, de maior preferência, de 1 a cerca de 6 átomos de carbono, de maior preferência ainda, de 1 a cerca de 4 átomos de carbono, ainda de maior preferência, de 1 a 2 átomos de carbono. Os exemplos de tais substituintes considerados como incluídos nestes intervalos incluem a metila, etila, propila, isopropila, n-butila, sec-butila, isobutila, terc-butila, pentila, isoamila, hexila e similares. O número de carbonos referido se refere à cadeia principal de carbono e ramificação de carbono, mas não inclui os átomos de carbono pertencentes a quaisquer substituintes, por exemplo, os átomos de carbono de um substituinte alcóxi ramificando a cadeia de carbono principal. Em determinadas realizações, a referência a um grupo alquila pode ser a referência a um grupo alquila terciário.
[0118] O termo “alquilarila” se refere a uma cadeia de carbono que termina em um grupo arila. Ambas, a “alquila” e a “arila”, podem ser qualquer grupo conforme definido no presente. Em determinadas realizações a cadeia alquila pode ser uma cadeia alquila C1-C6 e o grupo arila pode ser uma fenila, cada um dos quais pode ser substituído ou não substituído.
[0119] O termo “alquenila”, conforme utilizado no presente, se refere a um substituinte alquenila linear contendo, pelo menos, uma ligação dupla carbono-carbono e, por exemplo, de 2 a 6 átomos de carbono (alquenilas ramificadas são de 3 a 6 átomos de carbono), de preferência, de 2 a 5 átomos de carbono (alquenilas ramificados, de preferência, são de 3 a 5 átomos de carbono), de maior preferência, de 3 a 4 átomos de carbono. Os exemplos de tais substituintes considerados incluídos nestes intervalos incluem a vinila, propenila, isopropenila, n-butenila, sec-butenila, isobutenila, terc-butenila, pentenila, isopentenila, hexenila e similares.
[0120] O termo “alquinila”, conforme utilizado no presente, significa um substituinte alquinila linear contendo, pelo menos, uma ligação tripla carbono-carbono e, por exemplo, de 2 a 6 átomos de carbono (as alquinilas ramificadas são de 3 a 6 átomos de carbono), de preferência, de 2 a 5 átomos de carbono (as alquinilas ramificadas, de preferência, são de 3 a 5 átomos de carbono), de maior preferência, de 3 a 4 átomos de carbono. Os exemplos de tais substituintes considerados incluídos nestes intervalos incluem a etinila, propinila, isopropinila, n-butinila, sec-butinila, isobutinila, terc-butinila, pentinila, isopentinila, hexinila e similares.
[0121] O termo “alquilalcanoato” pode ser utilizado no presente indistintamente com o termo “éster” e se refere a uma porção éster sendo uma que compreende até 20 átomos de carbono, de preferência, 12, de maior preferência, 9, de maior preferência ainda, 6 átomos de carbono como uma cadeia principal e em que o componente carbonilóxi pode estar localizado em qualquer lugar ao longo da cadeia principal de 20 carbonos. A cadeia principal especialmente pode ser substituída por alquila C1-C6 ou alcóxi C1-C6. Em determinadas realizações, o grupo referido pode ser um com uma cadeia alquila apenas na extremidade terminal do grupo, tal como o carbometóxi. Em determinadas realizações, os termos podem ser utilizados para se referirem a um grupo que compreende uma cadeia alquila, ambos, anteriormente ao carbono carbonílico ou após o oxigênio de éter. Em realizações, o termo “éster” também pode incluir um grupo arila após o oxigênio de éter.
[0122] O termo “cicloalquila” se refere aos grupos carbono saturados monocíclicos, bicíclicos ou tricíclicos opcionalmente substituídos. Quando adequado, o grupo cicloalquila pode possuir um número especificado de átomos de carbono, por exemplo, a cicloalquila C3-C6 é um grupo carbocíclico de 3, 4, 5 ou 6 átomos de carbono. Os exemplos não limitantes podem incluir a ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclopentenila, cicloexila, cicloexenila, cicloexadienila e similares.
[0123] O termo “cicloalquenila” se refere aos grupos de carbono monocíclico, bicíclico ou tricíclico opcionalmente substituído contendo, pelo menos, uma ligação dupla. Quando adequado, o grupo cicloalquenila pode possuir um número especificado de átomos de carbono, por exemplo, a cicloalquenila C3-C6 é um grupo carbocíclico de 3, 4, 5 ou 6 átomos de carbono. Os exemplos não limitantes podem incluir a ciclopentenila, cicloexenila, cicloexadienila e similares.
[0124] O termo “arila” se refere a um substituinte carbocíclico aromático não substituído ou substituído, conforme normalmente entendido no estado da técnica. É entendido que o termo “arila” se aplica aos substituintes cíclicos que são planares e compreendem 4n + 2π elétrons, de acordo com a Regra de Hückel. A fenila é um grupo arila de preferência.
[0125] O termo “heteroarila” se refere a um grupo arila contendo de um ou mais átomos que não sejam de carbono (especialmente, de um a quatro) (especialmente, o N, O ou S) ou uma de suas combinações, cujo grupo heteroarila opcionalmente é substituído em um ou mais átomos de carbono ou de nitrogênio. Os anéis heteroarila também podem estar fundidos com um ou mais anéis de hidrocarboneto, heterocíclico, arila ou heteroarila cíclico. A heteroarila inclui, mas não está limitada às heteroarilas com 5 membros contendo um heteroátomo (por exemplo, os tiofenos, pirroles, furanos); as heteroarilas com 5 membros contendo dois heteroátomos nas 1,2 ou 1,3 posições (por exemplo, os oxazóis, pirazóis, imidazóis, tiazóis, purinas); as heteroarilas com 5 membros contendo três heteroátomos (por exemplo, os triazóis, tiadiazóis); as heteroarilas com 5 membros contendo 3 heteroátomos; as heteroarilas com 6 membros contendo um heteroátomo (por exemplo, a piridina, quinolina, isoquinolina, fenantrina, 5,6-cicloeptenopiridina); as heteroarilas com 6 membros contendo dois heteroátomos (por exemplo, as piridazinas, cinolinas, ftalazinas, pirazinas, pirimidinas, quinazolinas); as heretoarilas com 6 membros contendo três heteroátomos, tais como as triazinas (por exemplo, a 1,3,5-triazina); e as heteroarilas com 6 membros contendo quatro heteroátomos. A “heteroarila substituída” significa uma heteroarila que possui um ou mais grupos não interferentes como substituintes.
[0126] O termo “heterocíclico” ou “heterociclo” se refere a um anel aromático ou não aromático contendo de 5 a 7 átomos no anel e dos átomos de 1 a 4 são os heteroátomos, dito anel sendo isolado ou fundido com um segundo anel em que ditos heteroátomos, independentemente, são selecionados a partir de O, N e S. O heterocíclico inclui os grupos heterocíclicos parcialmente e totalmente saturados. Os sistemas heterocíclicos podem ser ligados a outra porção através de qualquer número de átomos de carbono ou heteroátomos do radical e podem ser ambos saturados como não saturados. Os anéis heterocíclicos, de preferência, são os heterociclos de nitrogênio. Os exemplos não limitantes de heterocíclico incluem a indolina, pirrolidinila, pirrolinila, piranila, piperidinila, piperazinila, morfolinila, tetraidrofuranila, tetraidrotiofenila, pirazolinila, ditiolila, oxatiolila, dioxanila, dioxinila, oxazinila, azepinila, diazepinila, tiazepinila, oxepinilo e tiapinila, imidazolinila, tiomorfolinila e similar.
[0127] O termo “alcanoíla” se refere aos grupos alcanoíla de configuração linear ou ramificada e do número especificado de átomos de carbono. A título de exemplo não limitante, a alcanoíla pode ser selecionado a partir de acetila, propionoíla, butirila, isobutirila, pentanoíla e hexanoíla.
[0128] Sempre que um intervalo do número de átomos é indicado em uma estrutura (por exemplo, uma alquila, alquenila, alquinila C1-C20, C1C12, C1-C10, C1-C9, C1-C6, C1-C4 ou C2-C20, C2-C12, C2-C10, C2-C9, C2-C8, C2C6, C2-C4 e similares), especificamente é contemplado que qualquer subintervalo ou número individual de átomos de carbono entre o intervalo indicado também possa ser utilizado. Por conseguinte, por exemplo, a recitação de um intervalo a partir de 1 a 20 átomos de carbono (por exemplo, C1-C20), de 1 a 12 átomos de carbono (por exemplo, C1-C12), de 1 a 10 átomos de carbono (por exemplo, C1-C10), de 1 a 9 átomos de carbono (por exemplo, C1-C9), de 1 a 6 átomos de carbono (por exemplo, C1-C6), de 1 a 4 átomos de carbono (por exemplo, C1-C4), de 1 a 3 átomos de carbono (por exemplo, C1C3) ou de 2 a 8 átomos de carbono (por exemplo, C2-C8), conforme utilizado em relação a qualquer grupo químico (por exemplo, a alquila, alcanoíla, e similares) referido no presente abrange e especificamente descreve 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 e/ou 20 átomos de carbono, conforme adequado, bem como qualquer subintervalo do mesmo (por exemplo, de 1 a 2 átomos de carbono, de 1 a 3 átomos de carbono, de 1 a 4 átomos de carbono, de 1 a 5 átomos de carbono, de 1 a 6 átomos de carbono, de 1 a 7 átomos de carbono, de 1 a 8 átomos de carbono, de 1 a 9 átomos de carbono, de 1 a 10 átomos de carbono, de 1 a 11 átomos de carbono, de 1 a 12 átomos de carbono, de 1 a 18 átomos de carbono, de 2 a 3 átomos de carbono, de 2 a 4 átomos de carbono, de 2 a 5 átomos de carbono, de 2 a 6 átomos de carbono, de 2 a 7 átomos de carbono, de 2 a 8 átomos de carbono, de 2 a 9 átomos de carbono, de 2 a 10 átomos de carbono, de 2 a 11 átomos de carbono, de 2 a 12 átomos de carbono, de 2 a 18 átomos de carbono, de 3 a 6 átomos de carbono, de 3 a 6 átomos de carbono, de 3 a 7 átomos de carbono, de 3 a 8 átomos de carbono, de 3 a 9 átomos de carbono, de 3 a 10 átomos de carbono, de 3 a 11 átomos de carbono, de 3 a 12 átomos de carbono, de 4 a 5 átomos de carbono, de 4 a 6 átomos de carbono, de 4 a 7 átomos de carbono, de 4 a 8 átomos de carbono, de 4 a 9 átomos de carbono, de 4 a 10 átomos de carbono, de 4 a 11 átomos de carbono e/ou de 4 a 12 átomos de carbono, e similares, conforme adequado).
[0129] Em qualquer uma das realizações descritas, o termo “substituído” (conforme referido em “substituído ou não substituído”, ou “opcionalmente substituído” e similares) pode se referir à substituição dessa porção com um grupo selecionado a partir do grupo que consiste em alquila, alquenila, alquilalcanoato, arila, alquilarila, heteroarila, heterociclila, alquinila, aroíla, alcanona, cicloalquila, cicloalcanona, cicloalquenila, alcanoíla, alcanoílaxi, alcoxicarbonila, carbamoíla, carboxila, halo, ciano, nitro, haloalquila, N-alquila, N-arila e N-heterociclila. Cada um destes grupos pode ser substituído por grupos idênticos ou diferentes. As cadeias de carbono podem ser de C1-C20 ou C2-C20, conforme adequado e, estes intervalos incluem todas os subintervalos de C1-C12 ou C2-C12, de C1-C9 ou C2-C9, de C1-C6 ou C2-C6 e de C1-C4 ou C2-C4. Cada estrutura cíclica listada acima pode ser de C4-C7, de preferência, de C5 ou C6 e pode ser fundida com uma ou mais outras estruturas cíclicas.
[0130] Será considerado pelo técnico no assunto que os compostos do primeiro aspecto, devido à ligação dupla de núcleo de enamina, se apresentam como isômeros geométricos, tais como os isômeros cis / trans e E/Z. Embora desenhado em uma configuração no presente por razões de conveniência, deve ser considerado que todos os compostos do primeiro aspecto podem estar na forma E ou Z e cada estrutura desenhada no presente é explicitamente considerada como sendo representada nas formas isoméricas E e Z. A síntese dos compostos do primeiro aspecto pode resultar em formas substancialmente puras de isômero E ou Z ou uma mistura de formas E e Z, estas formas podem ser utilizadas em qualquer dos métodos e aplicações descritos no presente nesta forma especial. De maneira similar, será considerado que em qualquer aspecto da presente invenção quando os compostos do primeiro aspecto são fornecidos em uma composição ou formulação, por conseguinte, cada composto pode estar presente substancialmente na forma E ou substancialmente na forma isomérica Z ou pode estar presente como uma mistura de ambas.
[0131] Alguns dos compostos do primeiro aspecto podem conter centros quirais, que podem ser da configuração (R) ou (S), ou que podem compreender uma sua mistura. Consequentemente, a presente invenção também inclui os estereoisômeros dos compostos descritos no presente, quando aplicável, individualmente ou misturados em quaisquer proporções. Os estereoisômeros podem incluir, mas não estão limitados aos enantiômeros, diastereômeros, misturas racêmicas e suas combinações. Tais estereoisômeros podem ser preparados e separados utilizando as técnicas convencionais, através da reação de materiais de partida enantioméricos ou através da separação de isômeros de compostos e pró-drogas da presente invenção. SÍNTESE E ESTRATÉGIAS DO COMPOSTO COMPOSTOS FLUORADOS
[0132] Os compostos do primeiro aspecto, em uma realização, podem ser sintetizados em um procedimento de um recipiente sem a necessidade de isolamento das enaminas intermediárias (Y e Z no Esquema 1 abaixo). No exemplo de síntese dos compostos (142) e (143) mostrados no Esquema 1 abaixo, o fenilacetaldeído foi selecionado para possibilitar a facilidade de formação de enamina através da conjugação com o anel aromático. Os materiais de partida são não dispendiosos e prontamente disponíveis em grande escala. Uma abordagem generalizada também é descrita no Esquema 1, em que se pode observar como a variação pode ser introduzida nos compostos sintetizados através da utilização de um intervalo a partir de grupos R, R' e R’’ incluindo a alquila, arila e hidrogênio. Deve ser observado que os rendimentos mostrados ao longo dos esquemas sintéticos apresentados no presente, em geral, não foram otimizados, por exemplo, muitas vezes apenas o produto precipitado foi coletado e o composto remanescente dentro dos licores não foi procurado, uma vez que o objeto simplesmente era obter produto suficiente para os testes posteriores. ESQUEMA 1 VIA SINTÉTICA PARA OS COMPOSTOS (142) E (143) E ESQUEMA GENERALIZADO
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[0133] Esta abordagem geral permitiu o acesso a um amplo intervalo a partir dos compostos enamina não cíclicos com substituintes variáveis com base na seleção dos reagentes. As modificações do esquema e utilização dos intermediários para acessar uma variedade de produtos fornece um meio para adaptar o produto final em termos de lipofilicidade, estabilidade e absorvância máxima. Observe que podem ser realizadas alterações na posição R2, em uma realização, iniciando com a 2- fenilacetofenona para colocar um grupo fenila em R2. Será considerado que os materiais de partida análogos podem fornecer a variação na posição R2. Além disso, para a formação de enaminas em que a reatividade dos substratos pode ser inferior, por conseguinte, levemente alterada e mais condições de forçamento (por exemplo, mas não limitado ao aquecimento sob as condições de desidratação incluindo as condições Dean-Stark ou crivos moleculares e a utilização de ácido catalítico que pode ser um ácido de Bronsted ou de Lewis) e a separação de duas etapas (de maneira a formar o isolado de enamina e, em seguida, para acilar este com o TFAA separadamente) pode ser útil.
[0134] Estas abordagens e condições de reação em geral, são conhecidas no estado da técnica e podem ser acessadas em textos convencionais e artigos de revistas, incluindo mas não limitados a J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 11.774-11.775, Hidrogenação assimétrica R(I)-catalizada altamente eficiente de Enaminas Utilizando Ligantes Monodentes de Fosfonite Espiro e especialmente a informação de suporte associada.
[0135] Apenas a título de exemplos selecionados, as vias sintéticas alternativas para acessar um número de compostos da presente invenção são mostradas no Esquema 2, abaixo, conduzindo aos compostos numerados. ESQUEMA 2 VIAS SINTÉTICAS PARA DIVERSOS COMPOSTOS FLUORADOS
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[0136] Novamente, será considerado que as abordagens sintéticas possibilitam uma variação muito grande nos diversos grupos dos compostos finais. Uma área principal de modificação é em torno de R3 e R4 e o nitrogênio ao qual estes grupos estão ligados. Em uma realização, a variação nesta região pode ser alcançada através da utilização de um amplo intervalo de aminas, muitas das quais estão comercialmente disponíveis ou, caso necessário, podem ser sintetizadas de uma maneira direta. A título de exemplo não limitante, a Tabela 1 abaixo indica determinadas aminas utilizadas na síntese de compostos selecionados da presente invenção e os compostos resultantes formados. Será considerado que enquanto esta Tabela foca a variação nas posições R3 e R4, as outras posições podem ser variadas de acordo da maneira indicada ao longo desta Descrição e dos Exemplos. TABELA 1 EXEMPLOS DE VARIAÇÕES DE REAGENTE DE AMINA
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COMPOSTOS DE BENZOÍLA E ALCANOÍLA
[0137] Em determinadas realizações, os compostos do primeiro aspecto podem exibir uma porção benzoíla ou alcanoíla, isto é, R5 pode compreender um grupo fenila ou um grupo alquila de cadeia curta. Tais compostos podem ser sintetizados através de uma série de abordagens e exemplos não limitantes são mostrados nos seguintes Esquemas.
[0138] No Esquema 3, a fenilacetofenona correspondente, (S) foi reagido com o dimetilacetal de N,N-dimetilformamida (DMFDMA) para fornecer o intermediário de dimetilenamina (240). Por conseguinte, isto poderia sofrer um processo de transaminação para fornecer os compostos finais desejados. Embora a transaminação na presença de ácido p-toluenossulfônico satisfatoriamente tenha funcionado para o composto (243), foi descoberto que a presença de ácido acético forneceu melhores resultados para os compostos (244) e (245). ESQUEMA 3 VIAS SINTÉTICAS PARA COMPOSTOS DE BENZOÍLA
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[0139] Os Esquemas de 4 a 7 exemplificam uma abordagem similar para a síntese dos derivados de compostos de 2-metila, 4-metila, 2,4,6-trimetila e benzoíla de metóxi relacionados. Para estes compostos, a fenilacetofenona correspondente não estava comercialmente disponível e, por conseguinte, foi preparada através de um acoplamento de cloreto de benzilmagnésio e do benzaldeído substituído seguido pela oxidação do álcool intermediário. A partir de uma revisão dos Esquemas será considerado que a seleção da substituição no benzaldeído, a partir de um amplo intervalo de alternativas comercialmente disponíveis e facilmente sintetizadas, e a posterior seleção do reagente para introduzir o grupo que contém o nitrogênio pode resultar na geração da diversidade significativa dos compostos. ESQUEMA 4 SÍNTESE DE COMPOSTOS DE 2-METILBENZOÍLA
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ESQUEMA 5 SÍNTESE DE COMPOSTOS DE 2,4,6-TRIMETILBENZOÍLA
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ESQUEMA 6 SÍNTESE DE COMPOSTOS DE 4-METILBENZOÍLA
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ESQUEMA 7 SÍNTESE DE COMPOSTOS 2-METOXIBENZOÍLA
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[0140] Ainda uma outra abordagem é mostrada no Esquema 8, abaixo, para produzir os compostos que apresentam os grupos sulfonila. A fenilacetofenona substituída, (T) foi obtida através da redução da amida de Weinreb correspondente. Uma vez que (T) estava em mãos, as vias padrão de formação de enamina e de transaminação foram seguidas, conforme descrito para acessar os compostos de (264) a (266). ESQUEMA 8 SÍNTESE DE FENILACETOFENONA (T) SUBSTITUÍDA E COMPOSTOS CORRESPONDENTES
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[0141] Os compostos funcionalizados de benzoíla sintetizados e as suas propriedades espectroscópicas podem ser observados na Tabela 2 em que: “rompimento” significa o valor em nm em que a transmitância aumenta além de 1%; a inclinação se refere à distância em nm em que a transmitância aumenta de 1 a 80% (um valor mais elevado indica uma transição menos acentuado da absorção para a transmissão e, em geral, é desfavorável); e a significa uma média de múltiplas medições. Como um comentário geral, pode ser observado que os compostos de benzoíla substituídos fornecerem a absorvência máxima similares ao derivado de trifluoroacetila correspondente. TABELA 2 PROPRIEDADES DE COMPOSTOS EXIBINDO O GRUPO BENZOÍLA E COMPARADORES
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* Estrutura do composto (307) -
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[0142] Para ainda testar o efeito da substituição sobre a fotoestabilidade na série benzoíla, foram preparados os análogos (275) e (276) substituídos por orto-metóxi. Os derivados metóxi foram intermediários entre a benzoíla não substituída e os derivados orto - metila em termos de ambos Amax e Àcrit. A resistência da absorvância foi superior a observada para as benzoílas não substituídas e similares aos derivados de metila. Foi descoberto que a fotoestabilidade do composto (276) era muito similar ao derivado de o-metila com um valor útil de 56% enquanto o composto (275) foi de 90 e 95% em dois testes separados. Estes resultados são indicados na Tabela 3 em conjunto com os compostos previamente exemplificados, para comparação.
[0143] Por conseguinte, em uma realização do composto do primeiro aspecto, em que R5 é a arila, de tal maneira que um composto de benzoíla é formado, de preferência, é que o anel aromático da benzoíla (fenila) seja substituído. TABELA 3 PROPRIEDADES DOS COMPOSTOS DE BENZOÍLA DE METÓXI E COMPARADORES
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- Foi descoberto que todos os compostos eram solúveis na maioria dos solventes orgânicos.
[0144] Também será considerado pelo técnico no assunto que os compostos metóxi podem ser transformados nos seus análogos de hidroxila. Uma via possível é ilustrada no Esquema 9 abaixo. ESQUEMA 9 TRANSFORMAÇÃO DO GRUPO METÓXI
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[0145] Para ainda testar o efeito da substituição sobre a fotoestabilidade na série benzoíla, os derivados de indolina carbometóxi 5, que podem ser observados como sendo os mais fotoestáveis das diversas aminas utilizadas, de ambas as séries de benzoíla de trimetila (282) e das séries de 4- metila (284) (Esquema 13). Os dados selecionados são mostrados na Tabela 4a. Ambos os compostos são absorventes muito fortes com (282) mostrando uma curva de transmitância acentuada e um rompimento de 402 nm para fornecer um composto com as propriedades de transmitância UV similares ao composto (129). O composto (282) demonstrou possuir um comprimento de onda crítica de 382 nm e características de uma queda muito pronunciada em absorvância de cerca de 390 nm. A fotoestabilidade foi de 89 e 91% em dois testes separados.
[0146] O composto (285) é o derivado à base de difenilamina da série 2-metoxibenzoíla. O composto (283) foi sintetizado para incorporar um grupo alquila terciário no composto em vez da porção fenila. Possui uma absorvância muito forte em conjunto com uma curva de transmissão muito acentuada. Isto forneceu um composto com um rompimento de 401 nm e um comprimento de onda crítica de 384 nm, mas que ainda forneceu uma solução incolor a 0,1% em massa. Foi descoberto que a fotoestabilidade era de 87 e 88% em dois testes separados. Como com o composto (282), este composto muito favoravelmente se compara com o composto (129), como um composto absorvente comparador. Os dados selecionados para os compostos de t- alcanoíla estão ilustrados na Tabela 4b. TABELA 4A DADOS PARA OS COMPOSTOS DE BENZOÍLA SELECIONADOS E COMPARADORES
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TABELA 4B DADOS PARA OS COMPOSTOS DE T-ALCANOÍLA SELECIONADOS
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Estrutura do composto 304
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COMPOSTOS DE 1,2-DICARBONILA
[0147] Foi preparada uma série de compostos com funcionalidade de 1,2-dicarbonila com a síntese geralmente realizada utilizando uma modificação do procedimento de síntese padrão conforme mostrado no Esquema 9. ESQUEMA 9 SÍNTESE DE DERIVADOS DE 1,2-DICARBONILA
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[0148] No caso de clorooxoacetato de etila (X = O, R” = Et), este reagente estava comercialmente disponível. O derivado de t-butila correspondente (X = O, R” = tBu) pode ser preparado com o rendimento quase quantitativo a partir da reação de cloreto de oxalila e álcool de terc-butila através de uma modificação de um procedimento da literatura. Isto significava que uma ampla variação poderia ser alcançada nesta posição. Além destes reagentes com funcionalidade éster, também foram preparados os compostos com uma funcionalidade amida. Os produtos podiam ser acessados através da formação do cloreto de ácido correspondente.
[0149] Os Esquemas 10 e 11, abaixo, mostram as vias exemplares selecionadas para uma variedade de compostos de 1,2-dicarbonila do primeiro aspecto. O Esquema 11 indica que uma variedade de tais compostos pode ser preparada com as funcionalidades éster. De maneira similar, esta abordagem pode ser utilizada com uma variação no reagente para gerar em vez disso uma funcionalidade amida, de acordo com o Esquema 10. ESQUEMA 10 SÍNTESE DE UM COMPOSTO 1,2-DICARBONILA QUE APRESENTA UMA FUNCIONALIDADE AMIDA
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ESQUEMA 11 SÍNTESE DE UM COMPOSTO 1,2-DICARBONILA QUE APRESENTA UMA FUNCIONALIDADE ÉSTER
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[0150] A Tabela 5 indica os Exemplos não limitantes de agente de acilação e amina utilizados na geração de determinados compostos de 1,2- dicarbonila do primeiro aspecto. Será considerado que estes Exemplos facilmente poderiam ser expandidos sobre e em outras combinações cruzadas de grupos utilizados para gerar muitos mais desses compostos. TABELA 5 ANÁLOGOS DE 1,2-DICARBONILA
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[0151] Uma série de compostos de 1,2-dicarbonila foi testada e os resultados são mostrados na Tabela 6. Em termos gerais, os compostos de 1,2- dicarbonila substituídos forneceram absorvência máxima similar aos análogos de trifluoroacetila correspondentes. A fotoestabilidade resultou em uma tendência similar à observada para os análogos de benzoíla (embora com valores mais elevados) com a N-etila, o derivado de N-fenila (248) mostrou boa fotoestabilidade com 78% restante após a irradiação. Foi observado a maior fotoestabilidade para os compostos derivados a partir de ambas a N,N- difenilamina ((237), 83% restante) e indolina ((231), 80% restante). Em linhas gerais, esta tendência continuou com os outros derivados preparados. Conforme também foi observado na série de benzoíla, a introdução de uma porção éster na posição 5 do anel de indolina, tal como no composto (256), resultou em um aumento modesto na fotoestabilidade (85% a partir de 80%), Àmax e um aumento na eficiência de absorvância resultando em um composto com um valor E superior a 1.200. Também foi observado um aumento na inclinação da curva de transmitância. TABELA 6 PROPRIEDADES DE COMPOSTOS DE 1,2-DICARBONILA SELECIONADOS E COMPARADORES
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[0152] A Tabela 7, abaixo, demonstra os dados para os compostos de 1,2-dicarbonila adicionais e os dados físicos adicionais para alguns dos exemplificados na Tabela 6. Os compostos (277) e (278) foram sintetizados em grande parte para investigar o efeito da porção éster / amida nas propriedades dos compostos de 1,2-dicarbonila. Na deslocação do éster para a amida foi observado um leve aumento na inclinação da curva de transmitância em conjunto com uma redução de Àmax de cerca de 5 nm. Os resultados de fotoestabilidade para (277) forneceram um resultado de 95% de estabilidade. Isto confirma que as modificações da porção amida podem ser utilizadas para positivamente alterar a fotoestabilidade. O composto (278) é um composto que contém o éster preparado a partir de 2-etilexanol. Embora este composto não apresente um álcool terciário, tal como o composto (269) apresente, foi postulado que a cadeia secundária de álcool volumoso também pode aumentar a fotoestabilidade. Conforme foi observou anteriormente, a alteração do éster não afeta amplamente a posição de absorvência ou o coeficiente de extinção molar. O composto (278) possui uma eficiência mais baixa de absorvância (E) devido à massa molecular aumentada. A fotoestabilidade do absorvente (278) foi medida como 88%, que é intermediária entre o éster de etila correspondente ((256), 85%) e o éster de t-butila (269, 94% em média), mas todos representando níveis úteis de fotoestabilidade. TABELA 7 DADOS FÍSICOS E ESPECTROSCÓPICOS PARA OS COMPOSTOS SELECIONADOS
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- Foi descoberto que todos os compostos eram solúveis na maioria dos solventes orgânicos. VIAS DE SÍNTESE DE COMPOSTO GERAL
[0153] O Esquema 13, abaixo, demonstra um número de vias sintéticas resultando em compostos do primeiro aspecto de um intervalo de classes diferentes. Este esquema demonstra que, utilizando as abordagens descrita no presente e aquelas conhecidas no estado da técnica, é possível obter uma grande variedade de compostos de enamina. O Esquema 13 apenas é indicativo e não limitante de maneira nenhuma às classes de compostos que podem ser sintetizadas. ESQUEMA 13
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[0154] Entre os compostos sintetizados utilizando determinadas vias do Esquema 13 foram encontrados alguns Exemplos adicionais de ésteres de 1,2-dicarbonila que foram funcionalizados com os álcoois terciários, além de um composto funcionalizado através de fenol. O composto funcionalizado com o éster (279) demonstrou possuir uma absorvência muito forte, tal como o éster de benzila (280) que também apresentou uma curva de transmitância acentuada resultando em um comprimento de onda crítica de 370 nm e sem cor residual. A substituição com um fenol, (281) resultou em menor resistência à absorvância, mas com todos os compostos demonstrando forte fotoestabilidade. TABELA 8 DADOS FÍSICOS E ESPECTROSCÓPICOS PARA OS COMPOSTOS SELECIONADOS
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- Foi descoberto que todos os compostos eram solúveis na maioria dos solventes orgânicos. coMposTos DiVERsos
[0155] Um número de outros compostos do primeiro aspecto foi sintetizado com os grupos funcionais não benzoíla ou dicarbonila. A síntese do composto (249) com um grupo cianoacetila que remove os elétrons é mostrada no Esquema 14. O composto (238) foi preparado de uma maneira similar. ESQUEMA 14 SÍNTESE DO COMPOSTO QUE CONTÉM A CIANOACETILA (249)
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[0156] As propriedades destes compostos são mostradas na Tabela 9 com os compostos comparadores. Ambos os derivados de cianoacetila apresentaram um valor levemente inferior para Àmax e Acrit com os valores similares para a resistência da absorvância em comparação com os seus análogos de trifluoroacetila. Em ambos os casos, a baixa solubilidade significava que a fotoestabilidade não podia ser medida. Isto não exclui a utilização dos compostos em muitas aplicações em que a solubilidade não é um problema. TABELA 9 PROPRIEDADES DE DIVERSOS COMPOSTOS FUNCIONALIZADOS E COMPARADORES
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[0157] Será considerado que os Esquemas acima e a discussão da síntese nos Exemplos, representam as vias de reação para acessar um intervalo de classes de compostos do primeiro aspecto. Também será considerado pelo técnico no assunto que estes Esquemas de reação são apenas representativos e que a simples modificação das vias exemplificadas, por exemplo, a substituição de um reagente por um reagente análogo que apresenta uma variação nas cadeias laterais, será evidente para acesso aos compostos adicionais do primeiro aspecto.
[0158] De acordo com um segundo aspecto da presente invenção é fornecida uma composição que compreende um composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VI, ou um seu sal ou isômero, e um veículo adequado.
[0159] Em uma realização, os compostos podem fornecer uma solubilidade ou estabilidade aprimorada em composições padrão, incluindo as composições de protetor solar. Esta solubilidade pode ser medida, por exemplo, gerando uma solução a 3% do composto relevante em 2:1:1 EtOH:triglicerídeo caprico / caprílico:benzoato de alquila C12-C15.
[0160] Em uma realização, a composição é uma composição de protetor solar. A composição de protetor solar pode ser adequada para a proteção contra uma ou mais luzes UV-A, UV-B e visíveis.
[0161] A composição pode conter os agentes dispersantes, agentes emulsionantes ou espessantes para auxiliar na aplicação de uma camada uniforme dos compostos ativos. Os agentes de dispersão adequados para as formulações incluem aqueles que são úteis para dispersar os agentes orgânicos de absorção de luz UV e visível em uma fase aquosa, fase oleosa ou parte de uma emulsão, por exemplo, incluindo a quitosana.
[0162] Os emulsionantes podem ser utilizados na composição para dispersar um ou mais compostos ou outros componentes da composição. Os emulsionantes adequados incluem os agentes convencionais, tais como, por exemplo, os álcoois etoxilados (oleth-2, oleth-20 e similares), estearato de glicerol, álcool estearílico, álcool cetílico, fosfato de copolíol de dimeticona, hexadecil-D-glucosídeo, octadecil-D-glucosídeo, álcool cetearílico e fosfato dicetila e ceteth-10-fosfato (Crodafos™ CES), um ou mais ésteres etoxilados de derivados naturais, por exemplo, os ésteres polietoxilados de óleo de rícino hidrogenado; ou um emulsionante de silicone, tal como o poliol de silicone; um sabão de ácido graxo livre ou etoxilado; um álcool graxo etoxilado; um éster de sorbitano livre ou etoxilado, um ácido graxo etoxilado; ou um glicerídeo etoxilado.
[0163] Podem ser utilizados os emolimentos na composição de protetor solar, incluindo os ésteres cetílicos, tais como o etilexanoato de cetila, neopentanoato de isoestearila, sebacato de diisopropila, óleo de coco e silicones.
[0164] Podem ser utilizados os umectantes, incluindo os glicóis, tais como o propileno glicol e butileno glicol, bem como a glicerina.
[0165] Os modificadores de reologia, tais como os diversos compostos poliméricos de acrilato de Carbopol®, acrilatos de alquila bem como os neutralizantes e conservantes são os padrões no estado da técnica.
[0166] Podem ser utilizados os agentes espessantes para aumentar a viscosidade da composição de protetor solar. Os agentes espessantes adequados incluem o estearato de glicerila, carbômeros, copolímeros de acrilato / acrilonitrila, goma de xantano e suas combinações. A quantidade de espessante dentro da composição de protetor solar, em uma base de sólidos sem água, pode variar a partir de cerca de 0,001 a cerca de 5%, de preferência, a partir de 0,01 a cerca de 1% e, de maneira ideal, a partir de cerca de 0,1 a cerca de 0,5% em peso.
[0167] Os ingredientes auxiliares secundários opcionais para a composição de protetor solar podem incluir os conservantes, agentes impermeabilizantes, fragrâncias, agentes antiespumantes, extratos dos vegetais (Aloe vera, avelã de bruxa, pepino, e similares) opacificantes, agentes condicionadores da pele e corantes, cada um em quantidades eficazes para realizar suas respectivas funções.
[0168] As formulações de protetor solar opcionalmente podem conter um ingrediente que intensifica as propriedades impermeáveis, tais como os compostos que formam um filme polimérico, tais como a fosfato de copoliol de dimeticona, siloxisilicato de trimetiolpropano de diisoestearoil, quitosana, dimeticona, polietileno, polivinilpirrolidona (PVP), polivinilpirrolidona / acetato de vinila, copolímero de PVP / eicoseno e ácidos adípicos / dietileno glicol / copolímero cruzado de glicerina, e similares. Os agentes impermeabilizantes podem estar presentes em níveis a partir de cerca de 0,01 a cerca de 10% em peso.
[0169] Existe um conhecimento considerável no estado da técnica em termos de formulações de protetor solar e textos normalizados e artigos de revistas também podem fornecer a orientação. Um desses textos que pode ser útil é The Chemistry and Manufacture of Cosmetics. Um artigo apropriado a referir pode ser Cosmetics & Toiletries, vol. 116, No.9, setembro de 2001 e Tanner. P.R., Dermatol. Clin. janeiro de 2006; 24 (1): 53-62. Estes artigos e livro de texto estão incorporados no presente na sua totalidade por referência.
[0170] O Eusolex® UV-Pearls® (fornecido comercialmente pela Merck) pode fornecer os compostos absorventes presentes a serem encapsulados em microcápsulas permitindo as opções alternativas na formulação. Tal encapsulamento pode fornecer uma absorção dérmica reduzida, um potencial alérgico inferior e uma fotoestabilidade ainda aprimorada. A tecnologia de microencapsulação empregada captura os compostos em um vidro de sílica de gel sol. A Merck fornece os produtos, tais como as dispersões aquosas que contém cerca de 37% (p/p) do absorvedor de UV. Os líquidos brancos contêm o Eusolex® UV-Pearls® de cerca de 1,0 μm de diâmetro, em média, que são os transparentes quando aplicados na pele.
[0171] Por conseguinte, em uma realização, os compostos do primeiro aspecto estão presentes em uma composição como os compostos encapsulados. A encapsulação pode ser através de qualquer método conhecido de encapsulação, mas de preferência, é através de uma abordagem de encapsulação em gel sol. De maneira adequada, a encapsulação é uma encapsulação de gel sol à base de sílica. Para os compostos com as propriedades de absorção altamente desejadas, mas inferior à fotoestabilidade ideal, a encapsulação pode aprimorar a fotoestabilidade em território comercialmente aceitável.
[0172] As composições de protetor solar de maneira adicional podem conter uma ou mais outras substâncias protetoras de UV, por exemplo, as triazinas, 1,3-dicetonas, tais como a avobenzona, oxanilidas, triazóis ou amidas que contém os grupos vinila ou cinamidas. Tais substâncias protetoras estão descritas, por exemplo, na patente GB-A-2.286.774 ou são conhecidas de Cosmetics & Toiletries (107), 50 et seq. (1992).
[0173] As composições podem conter de 0,1 a 15, de preferência, de 0,5 a 10% em peso, com base no peso total da composição, de um composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VI. As composições podem ser preparadas através da mistura física dos compostos com o auxiliar através dos métodos habituais, tais como, por exemplo, através da simples agitação dos componentes individuais em conjunto. As composições podem ser formuladas como uma emulsão água em óleo ou óleo em água, como uma loção óleo em álcool, como uma dispersão vesicular de um lipídeo anfifílico iônico ou não iônico, como um gel, como uma formulação de aerossol. Como uma emulsão água-em-óleo ou óleo-em-água, qualquer auxiliar compatível, de preferência, contém de 5 a 50% de uma fase oleosa, de 5 a 20% de um emulsionante e, de 30 a 90% de água. A fase oleosa pode neste caso conter qualquer óleo adequado para as formulações cosméticas, e um ou mais óleos hidrocarbonados, uma cera, um óleo natural, um óleo de silicone, um éster de ácido graxo ou um álcool graxo. De preferência, os mono- ou polióis são o etanol, isopropanol, propileno glicol, hexileno glicol, glicerol e sorbitol.
[0174] Em uma realização, a composição de protetor solar pode compreender mais de um composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII ou um composto de qualquer das Fórmulas de I a VIII e um agente de protetor solar absorvente de UV conhecido ou agente protetor, tais como a avobenzona, EHT, octinoxato e octocrileno.
[0175] O agente protetor pode ser um aditivo, tal como o octocrileno e compostos similares, que possuem efeitos protetores nos compostos da presente invenção. Embora mostrando dita absorção UV moderada, o octocrileno principalmente é utilizado em formulações de protetor solar, devido ao efeito estabilizador e protetor que possui sobre outros ativos de absorção UV. O entendimento atual sugere que os níveis de energia de tais estabilizadores precisam ser combinados com o agente ativo UV / absorvente de luz para possibilitar uma estabilização eficiente e, devido a isso, não se pode presumir que os agentes de proteção, tal como o octocrileno iria funcionar com qualquer classe especial de compostos absorventes. Devido à falta de compreensão da relação protetora e, por conseguinte, à falta de uma previsão fiável, é necessário testar os compostos com o aditivo protetor e verificar se o benefício é obtido. De maneira vantajosa, foi descoberto através de tal teste que os presentes compostos de Fórmula Ia, Ib, II e/ou V adequadamente são “combinados” com o octocrileno e, por conseguinte, recebem o benefício protetor adicional. Outros agentes de proteção que podem estar presentes na composição incluem o MBC, MBBT, BEMT, DHHB, 2,6-naftalato de dietilexila (DEHN, Corapan® TQ), malonato de soringilideno de dietilexila (DESM, Oxynex® ST) e p-cresol de dodecila benzotriazolila (Tinogard® TL).
[0176] Em uma realização alternativa, a composição que compreende um composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII é uma composição de revestimento, uma composição de plástico ou uma composição de tinta.
[0177] A tinta de proteção UV ou as composições de revestimento gerais podem ser úteis em aplicações externas, tais como em tintas para automóveis, alvenarias e tintas de madeira e composições protetoras de UV para barcos e outras aplicações marítimas.
[0178] A composição de tinta pode conter um diluente ou solvente, tal como a água, destilado de petróleo, um éster, um éter de glicol, um ligante ou um componente formador de filme incluindo as resinas sintéticas ou naturais, tais como as alquídicas, acrílicas, vinil-acrílicas, acetato de vinila / etileno (VAE), poliuretanos, poliésteres, resinas de melamina, epóxi ou óleos, e pode compreender um pigmento ou corante para fornecer a coloração e/ou outros aditivos opcionais, tais os como catalisadores, espessantes, estabilizantes, emulsionantes, texturizantes, promotores de adesão, estabilizadores UV, aplanadores (agentes de descoloração), fungicidas, agentes de controle de fluxo, tensoativos e modificadores de reologia.
[0179] Em uma outra realização alternativa, a composição pode ser uma composição formadora de filme de vidro ou de plástico. Tais composições podem ser úteis na formação de filmes de vidro ou de plástico protetores contra a luz UV e/ou visível, úteis para evitar danos à luz UV e/ou visível ao material incluído. Podem ser úteis na formação ou revestimento: o vidro automotivo, vidro arquitetônico e plásticos, tal como o PVC, utilizado em aplicações similares. As composições, em uma realização, podem resultar em lentes oftálmicas de luz UV e/ou visível, incluindo as lentes de contato corretivas e óculos. Tais composições são conhecidas no estado da técnica, mas não compreendem os compostos da presente invenção até este ponto.
[0180] Em outras realizações, a composição que compreende, pelo menos, um composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VI, ou um seu sal, pode ser uma formulação industrial. Tais formulações podem formar os componentes de líquidos para lavar louça, géis ou tabletes, embalagens para alimentos, revestimentos para sinalização e similares.
[0181] Tais formulações podem compreender um intervalo de emulsionantes, silicatos, branqueadores, ativadores, catalisadores, agentes de tratamento de metais, agentes de alcalinidade, dispersantes poliméricos, agentes anti-redisposição, polímeros sulfonados ou carboxilados, enzimas, tensoativos iônicos e tensoativos não iônicos, conforme são conhecidos no estado da técnica.
[0182] Os componentes ativos detergentes que podem ser selecionados a partir de branqueador, ativador de branqueamento, catalisador de branqueamento, tensoativos, fontes de alcalinidade, enzimas, dispersantes poliméricos, agentes anticorrosão (por exemplo, o silicato de sódio) e agentes de cuidado. Os componentes detergentes altamente de preferência incluem um composto estruturante, uma fonte de alcalinidade, um agente antirredeposição, um polímero sulfonado, uma enzima e um agente de branqueamento adicional.
[0183] O agente de branqueamento, de preferência, é selecionado a partir de peróxidos inorgânicos incluindo os perboratos e percarbonatos, perácidos orgânicos, incluindo os ácidos monocarboxilicos pré-formados, tais como o ácido hexanóico de peróxi de amido ftaloil e peróxidos de diacila.
[0184] Os agentes de construção adequados para a utilização em tal composição detergente industrial, incluem os agentes de construção que formam complexos de íons de dureza hidrossolúveis (adjuvantes sequestrantes), tais como os citratos e polifosfatos, por exemplo, o tripolifosfato de sódio e hexaidratado de tripolifosfato de sódio, tripolifosfato de potássio e sais misturados de tripolifosfato de sódio e potássio e agentes de construção que formam precipitados de dureza (aditivos de precipitação), tais como os carbonatos, por exemplo, o carbonato de sódio.
[0185] Outros adjuvantes adequados incluem os compostos à base de amino ácidos ou um composto à base de succinato. Os exemplos de compostos à base de amino ácidos adequados incluem o MGDA (ácido metil- glicina-diacético), e seus sais e derivados e GLDA (ácido glutâmico-N,N- diacético) e seus sais e derivados. O GLDA (sais e seus derivados) especialmente, de preferência, de acordo com a presente invenção, é o seu sal de tetrassódio. Os constituintes especiais adequados incluem; por exemplo, o ácido aspártico-ácido N-monoacético (ASMA), ácido aspártico-ácido N,N- diacético (ASDA), ácido aspártico-ácido N-monopropiônico (ASMP), ácido iminodisuccínico (IDA), ácido N-(2-sulfometil)aspártico (SMAS), ácido N-(2- sulfoetil)aspartic (SEAS), ácido N-(2-sulfometil)glutâmico (SMGL), ácido N-(2- sulfoetil)glutâmico (SEGL), ácido N-metiliminodiacético (MIDA), a-alanina-ácido N,N-diacético (α-ALDA), serina-ácido N,N-diacético (SEDA), isoserina-ácido N,N-diacético (ISDA), fenilalanina-ácido N,N-diacético (PHDA), ácido antranílico- ácido N,N-diacético (ANDA), ácido sulfanílico-ácido N,N-diacético (SLDA), taurina-ácido N,N-diacético (TUDA) e sulfometil-ácido N,N-diacético (SMDA) e seus sais de metais alcalinos ou sais de amônio.
[0186] As composições de detergente e de limpeza no presente podem compreender os componentes de detergência tradicionais e também podem compreender os solventes orgânicos com uma função de limpeza e os solventes orgânicos que possuem uma função de veículo ou diluente ou alguma outra função especializada. As composições, em geral, serão construídas e compreendem um ou mais componentes ativos detergentes que podem ser selecionados a partir de agentes de branqueamento, tensoativos, fontes de alcalinidade, enzimas, espessantes (no caso de composições líquidas, de pasta, cremes ou gel), agentes anticorrosivos, por exemplo, o silicato de sódio) e agentes de ruptura e de ligação (no caso de pó, grânulos ou tabletes).
[0187] Ainda em outra realização, a composição pode ser um tratamento para pelos de um mamífero, tal como um animal humano ou de companhia. A composição de tratamento do cabelo pode ser uma composição corante ou outra composição cosmética ou pode ser uma composição protetora de UV especificamente concebida para a aplicação ao cabelo. A composição pode proteger diretamente o cabelo contra os danos por UV ou o(s) composto(s) do primeiro aspecto nele contido também pode(m) fornecer a proteção UV aos corantes ou outros componentes da composição de tratamento de cabelo. Os corantes e outros componentes que podem ser incluídos na composição incluem os tensoativos aniônicos e/ou catiônicos, fragrâncias, repelentes de pragas, vitaminas, protetores solares e agentes de resfriamento que são bem conhecidos no estado da técnica e é considerado que a composição iria compreender um ou mais compostos do primeiro aspecto em conjunto com um ou mais desses componentes e um veículo adequado.
[0188] Um terceiro aspecto da presente invenção é a utilização de um composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VI, ou um seu sal ou isômero, como um composto absorvente de radiação eletromagnética.
[0189] Um quarto aspecto da presente invenção é um método de proteção de uma superfície ou tecido de radiação eletromagnética incluindo a etapa de aplicação de um composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VI, ou um seu sal ou isômero, superfície ou tecido.
[0190] De preferência, a utilização do terceiro aspecto ou do método do quarto aspecto possui o composto como um componente de uma composição de protetor solar. O composto de qualquer uma das Fórmulas I a VIII pode estar presente na composição de protetor solar com um intervalo de agentes de formulação padrão incluindo a água, diversos emulsionantes, estabilizantes e tensoativos.
[0191] De maneira alternativa, a utilização do terceiro aspecto ou do método do quarto aspecto possui o composto como um componente de uma composição de revestimento. O composto de qualquer uma das Fórmulas I a VIII pode estar presente na composição de revestimento com um intervalo de agentes de formulação padrão incluindo, um ou mais dos agentes descritos acima. A composição de revestimento pode ser um revestimento de dispositivo médico, tratamento de cabelo, tinta, coloração, proteção de luz UV e/ou visível, tingimento, proteção marinha ou formulação de matriz polimérica em que o composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII fornece as propriedades de proteção da luz UV e/ou visível ou UV e/ou visível adicionais à formulação.
[0192] Por exemplo, a composição de revestimento pode ser uma formulação de tinta para a parte externa de um edifício, navio marinho ou para estruturas de madeira expostas. A composição de revestimento também pode ser um revestimento de matriz para sinalização e similares que são expostos aos raios solares durante períodos prolongados de tempo e que mostram a informação que é desejada para proteger contra o desbotamento. Pode ser utilizado para revestimentos de dispositivos médicos conforme descrito para o segundo aspecto.
[0193] Além disso, a utilização do terceiro aspecto ou do método do quarto aspecto pode utilizar o composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII como um componente de um vidro protetor de luz UV e/ou visível e/ou filme polimérico protetor de luz UV e/ou visível. O vidro pode ser preparado de uma maneira padrão na indústria. O filme polimérico pode ser selecionado a partir de um intervalo de materiais de filme padrão tais como os filmes à base de poliolefina. Os compostos da presente invenção podem ser incorporados através da ligação cruzada durante a formação do filme ou podem estar associados com os compostos formadores de filme, tais como aqueles que são mantidos de maneira solta na matriz polimérica.
[0194] Em uma realização, a utilização do terceiro aspecto ou do método do quarto aspecto pode empregar o composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII como um componente de um material que indica exposição e/ou exposição à luz e/ou fotobloqueável. Os compostos da presente invenção podem apresentar a sua cor alterada através da exposição à luz UV e/ou visível. Eles podem mudar de incolor para exibir uma cor ou vice-versa.
[0195] Em uma realização, a utilização do terceiro aspecto ou do método do quarto aspecto pode possuir o composto dentro ou sobre uma lente oftálmica. Isto pode ser em termos dos compostos de absorção de luz UV e/ou visível sendo moldados em uma formulação de lente em que o absorvedor é adicionado ao monômero de lente de massa antes da fundição. De maneira alternativa, o composto absorvente de luz UV e/ou visível pode ser incluído como parte de uma camada de revestimento ou por meio de imbibição. A lente pode ser uma lente de vidro ou de plástico. Apenas a título de Exemplo não limitante, os compostos (142), (143), (164) e (213) mostraram ser suficientemente estáveis para tal incorporação e para manter níveis úteis de absorção a partir desta.
[0196] As lentes plásticas podem ser tingidas mergulhando em um corante solúvel aquecido que compreende os compostos absorventes da luz UV e/ou visível. Este corante penetra uma distância uniforme nas superfícies da lente, fornecendo uma tonalidade de cor uniforme e transmitância e incorporando o composto absorvente de luz UV e/ou visível. As lentes de vidro podem ser tingidas através da adição de um composto químico ao vidro fundido. O composto absorvente de luz UV e/ou visível, se estável nestas condições, pode ser adicionado neste processo.
[0197] Algumas lentes de vidro são tingidas através da aplicação de um revestimento a uma ou a ambas as superfícies da lente. Estes revestimentos consistem em uma camada fina de um composto de vidro colorido ou um óxido de metal que é aplicado utilizando um processo de deposição de vácuo. Os compostos absorventes de luz UV e/ou visíveis da presente invenção podem ser incorporados durante este processo padrão.
[0198] Em realizações em que o composto absorvente de luz UV e/ou visível está incluído na lente durante a formação do mesmo, pode ser copolimerizado com um monômero formador de lente. Muitos monômeros formadores de lentes são conhecidos no estado da técnica e incluem os monômeros contendo o acrílico e silicone, entre outros. Os exemplos não limitantes de monômeros formadores de lentes, de preferência, são o bis alilcarbonato de dietileno glicol, metacrilato de 2-feniletila; metacrilato de 4- fenilbutila; metacrilato de 5-fenilpentila; metacrilato de 2-benziloxietila; e metacrilato de 3-benziloxipropila; e seus acrilatos correspondentes.
[0199] Os presentes compostos também podem ser utilizados na formação de materiais plásticos, em que a sua presença dentro da matriz de plástico, no sentido de ser capturada no mesmo de estar quimicamente ligada à cadeia principal de plástico, fornece propriedades de proteção contra a luz UV e/ou visível.
[0200] Por conseguinte, será compreendido que os presentes compostos podem ser moléculas absorventes de radiação eletromagnética para as aplicações de fotoproteção humana e de material, incluindo como componentes de composições de revestimento, as composições de vidro, composições de plástico, composições de formação de filme, composições de tinta; componentes ou revestimentos para lentes e óculos; revestimentos de superfície para automóveis, madeira, alvenaria, metais, plásticos e vidro; e componentes de composições para as aplicações marinhas.
[0201] Em qualquer realização do composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII, ou do composto empregue em qualquer um dos segundo, terceiro ou quarto aspectos, independentemente, o composto não é um composto selecionado a partir do grupo que consiste em:
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[0202] Em qualquer realização do composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII, ou do composto empregue em qualquer um dos segundo a sexto aspectos, independentemente, qualquer uma ou mais das seguintes condições podem ser aplicadas ao composto: - em que R1 é a fenila ou clorofenila, R2 é o hidrogênio e R5 é o CF3, por conseguinte, R3 e R4 não são (i) a etila e nem a isopropila; e (ii) se um de R3 ou R4 for a benzila, por conseguinte, o outro não é um grupo éster; - R1 e R2 não formam uma estrutura em anel; - R3 ou R4 não formam uma estrutura de anel ou estrutura de anel fundido com R1 e/ou R2; - R3 e R4 não formam um anel aziridina com o átomo de nitrogênio na Fórmula I a VIII ao qual estão ligados; - o átomo de carbono alceno da enamina não forma uma estrutura cíclica com o átomo de nitrogênio da enamina; - em que R1, R5 e um de R3 ou R4 é a fenila não substituída e R2 é o hidrogênio, por conseguinte, o outro de R3 ou R4 não é a metila, fenila não substituída ou CH2CH2NH-Ph; - em que R1, R2, R5 e um de R3 ou R4 é a fenila não substituída, por conseguinte, o outro de R3 ou R4 não é a benzoíla; - em que um de R3 ou R4 é a alquila, por conseguinte, o outro não pode ser o hidrogênio ou metila; - em que R1 é o hidrogênio, por conseguinte, R5 não é a alquila superior C1-C6; - em que R1 é a piridina, por conseguinte, R3 ou R4 não são a metila; - em que R5 é a fenila, por conseguinte, não é para-substituído por um grupo nitro; - em que R5 é a metila, R1 é a fenila não substituída e um de R3 ou R4 é a fenila não substituída, por conseguinte, o outro de R3 ou R4 não é a metila ou fenila não substituída; - em que R5 é
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- e R’ é o hidrogênio ou carboxila, por conseguinte, R3 e R4 não são a fenila não substituída e metila, ao mesmo tempo, e não são os grupos fenol e acetila, ao mesmo tempo, e não são a fenila não substituída e não são a fenila não substituída e a benzila não substituída, ao mesmo tempo, e não, em conjunto, formam um indol substituído por metila ou um benzimidazol; e - R3 e R4 não compreendem
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[0203] Em qualquer realização de um composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII, R3 e/ou R4 podem não compreender um grupo ácido sulfônico. Um grupo ácido sulfônico é qualquer grupo com a Fórmula -SO3X em que X pode ser o hidrogênio, um íon amônio ou outro sal ou contraíon.
[0204] Em uma realização especial de um composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII, em que R3 e/ou R4, em conjunto, formam um grupo bicíclico ou tricíclico, por conseguinte, o grupo bicíclico ou tricíclico não pode compreender um grupo ácido sulfônico.
[0205] Em uma outra realização especial de um composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII, em que R3 e/ou R4, em conjunto, formam um grupo indol ou indol ou um grupo piperidina-fenila fundido, por conseguinte, o grupo fenila destas estruturas não pode compreender um grupo ácido sulfônico.
[0206] Em qualquer realização de um composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII, R3 e/ou R4 podem não ser a metila.
[0207] Em qualquer realização de um composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII, R3 e/ou R4 podem não ser a etila.
[0208] Em qualquer realização de um composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII, R1 não pode ser a acetila.
[0209] Em qualquer realização de um composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII, R1 não pode ser um grupo éster / alcanoato de alquila.
[0210] Em qualquer realização de um composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII, R1 não pode ser o ciano.
[0211] Em qualquer realização de um composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII, R5 não pode ser o CCl3.
[0212] Em qualquer realização de um composto de qualquer uma das Fórmulas de I a VIII, R5 não pode ser a fenila substituída por halogênio.
[0213] Em qualquer realização de um composto de qualquer das Fórmulas de I a VIII, R5 não compreende uma ligação dupla adjacente ao carbono carbonílico em que R5 está ligado.
[0214] A presente invenção será descrita, mas não limitada, aos seguintes Exemplos. EXEMPLOS EXEMPLO 1 PROCEDIMENTOS DE SELEÇÃO PARA A PREPARAÇÃO DO COMPOSTO
[0215] Um número de vias sintéticas foi mostrado nos Esquemas discutidos anteriormente. Por conseguinte, é fornecido apenas um procedimento detalhado para os compostos (142) e (143). Os dados de caracterização foram obtidos para todos os compostos, mas, de maneira similar, não são incluídos por razões de brevidade. MÉTODO 1 PREPARAÇÃO DE 4-(ETIL(FENIL)AMINO)-1,1,1-TRIFLUORO-3-FENILBUT-3-EN-2-ONA, (142)
[0216] Uma solução de 2-fenilacetaldeído (0,643 mL, 5,78 mmol) em CHC13 (Volume: 10 ml) foi tratada com os crivos 4A (0,5 g, 4,13 mmol) e, em seguida, a N-etilanilina (0,505 mL, 4,13 mmol) (quantidade ajustada para contar a falta de pureza em fenilacetaldeído). Após a agitação à temperatura ambiente (RT) durante 2 h a análise de uma alíquota principalmente demonstra o produto com apenas pequenas quantidades de anilina de partida e aldeído. Uma porção desta mistura de N-etil-N-estirilanilina em CHCl3 que contém 20% de N-etilanilina e 10% de 2-fenilacetaldeído (0,45 g, 2,015 mmol) foi tratada com a trietilamina (0,562 mL, 4,03 mmol) e, em seguida, a gota a gota com o TFAA (0,313 mL, 2,217 mmol) e foi deixada a agitar à temperatura ambiente durante a noite. O NMR de uma alíquota apenas sugere vestígios de enamina. A mistura foi diluída com água / DCM, agitada e a fase orgânica separada e lavada com o NaHCO3 antes de secar (MgSO4) e evaporação até se obter 710 mg de um óleo de aroma de doce de laranja. O material bruto foi purificado através da cromatografia em coluna eluindo com de 0 a 5% EtOAc / éter de petróleo para fornecer o (142) como um óleo amarelo pálido que solidifica para um sólido quase branco (362 mg, 56%).
[0217] δH (CDCI3, 400 MHz) 7,95 (s, 1H), de 7,24 a 6,95 (m, br, 10H), de 3,51 a 3,46 (m, br, 2H), de 0,98 a 0,94 (m, br, 3H), δc (CDCI3, 100 MHz) 150,6, 131,2, 128,9, 127,5, 127,0, 126,2, 13,3, HRMS (EI): caIc. para C18H16NOF3 [M+], 319,1179, encontrado, 319,1178 [M+], UV Àmax 331 nm, ε 34.708 M-1 cm-1. PREPARAÇÃO DE 4-(DIFENILAMINO)-1,1,1-TRIFLUORO-3-FENILBUT-3-EN-2-ONA, (143)
[0218] Preparado de acordo com o procedimento anterior para a preparação de 4-(etiI(feniI)amino)-1,1,1-trifIuoro-3-feniIbut-3-en-2-ona, o (142) como um sóIido amareIo páIido em 43% de rendimento.
[0219] δH (CDCI3, 400 MHz) 8,12 (s, 1H), de 7,17 a 7,05 (m, br, 6H), de 6,92 a 6,87 (m, br, 7H), de 6,80 a 6,77 (m, 2H), δC (CDCI3, 100 MHz) 180,0 (m), 148,8, 132,5, 131,2, 129,3, 127,6, 127,0, 126,6, 115,1, HRMS (EI): caIc. para C22H16NOF3 [M+], 367,1179, encontrado, 367,1180 [M+], UV Àmax 351 nm, ε 27.893 M-1 cm-1.
[0220] A seguinte TabeIa 11 fornece a informação sobre o perfiI de absorção dos compostos (142) e (143). TABELA 11 DADOS PARA OS COMPOSTOS (142) E (143)
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[0221] O composto (142) mostrou possuir uma forte absorvância de UV com um Àmax de 331 nm e um Acrit de 365 nm. Conforme esperado, o Àmax e o Àcrit de (143) foram mais elevados, provavelmente como um resultado da influência do segundo anel arila, fornecendo uma absorvância significativa na região visível. Embora a intensidade da absorvância tenha sido inferior à observada para o (142), presumivelmente como resultado da dificuldade em obter a coplanaridade do cromóforo com o volume estérico adicionado de um segundo substituinte aromático, deve ser observado que esta não pode ser uma para utilização de absorvedores de diarila, tais como o (143) devido ao baixo custo de sua preparação. O absorvente de protótipo (142) também provou ser excepcionalmente fotoestável com 99% do material remanescente após a irradiação durante 1 hora. As propriedades de absorção e transmissão de (142) e (143) também são mostradas nas Figuras 1 e 2, respectivamente. EXEMPLO 2 PROCEDIMENTOS GERAIS PARA A FUNDIÇÃO DA LENTE
[0222] Foram utilizadas duas formulações de lentes. A primeira (CR-39) foi composta por di(etileno glicol)bis(alilcarbonato) com 3% em peso de peróxido de benzoíla como iniciador. A segunda formulação de lente (NK) foi constituída por 4 partes de NK Ester BPE 100N (dimetacrilato de Bisfenol A etoxilado) a 1 parte de NK Ester 9G (dimetacrilato de PEG 400) com 0,4% em peso de AIBN como iniciador.
[0223] Um anel-O de Viton (parte RS n. 129-088, 13,94 mm id, 2,62 mm de espessura, os testes iniciais sugerem uma alternativa de borracha de nitrila não distendiosa, a peça RS 128-912 também funcionaria satisfatoriamente) foi ligada a um vidro padrão microscópio utilizando uma quantidade mínima de supercola. Uma vez que a cola secou, a matriz de lente (3 g da matriz de lente foram tratados com 3 mg de absorvente, 0,1% em peso e agitados até à dissolução completa), foram adicionados 3 g da matriz para preparar de 3 a 4 lentes) por meio de uma pipeta para a parte interna até que um menisco convexo foi formado na parte superior do anel-O. Por conseguinte, a mistura foi deixada em repouso durante 15 minutos, período durante o qual se dispersaram quaisquer bolhas formadas. Uma segunda lâmina de microscópio, em seguida, foi lentamente enrolada em cima da primeira para formar uma vedação e expulsar qualquer ar. Tomando o cuidado de manter a pressão, o molde da lente, em seguida, foi fixado nos lados com dois clipes “Bulldog” e curado em um forno a 70° C durante 18 horas. Uma vez completado o processo de cura, as duas lâminas de microscópio foram separadas e a lente removida do anel-O antes de lavar com a acetona e secar / polir com um tecido macio. As lentes formadas dessa maneira possuíam cerca de 2 mm de espessura e 15 mm de diâmetro.
[0224] Ambos os compostos (142) e (143) são observados como estáveis em condições de vazamento de lentes com aparentemente pouca ou nenhuma decomposição na fundição em lentes em CR-39 (iniciado com o peróxido de benzoíla) e em NK-Ester (iniciado por AIBN) e, de maneira importante, nenhuma coloração observável das lentes de teste. Os espectros de transmitância das lentes obtidas para ambos os meios em contraste com as soluções simples podem ser observados nas Figuras 3 (composto (142)) e 4 (composto (143)).
[0225] Um intervalo de compostos fluorados adicionais foi sintetizado, da maneira utilizada para os compostos (142) e (143), e testado e as suas estruturas e propriedades são apresentadas na Tabela 12. Os compostos (142) e (143) são incluídos para comparação. TABELA 12 DADOS PARA OS COMPOSTOS SELECIONADOS DO PRIMEIRO ASPECTO (N/A SIGNIFICA O COMPOSTO NÃO TESTADO)
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[0226] Conforme pode ser observado ao se afastar de um substituinte de nitrogênio aromático ((142) versus (144)), uma redução em Àmax foi observado, mas a fotoestabilidade observada com o composto progenitor é retida. Os resultados mostram sucesso na alteração da posição de absorvância através da alteração de substituintes e demonstram que a estrutura central de enamina não cíclica pode ser utilizada para fornecer os absorvedores de radiação eletromagnética com um intervalo a partir de perfis absorventes. De especial interesse são os compostos (163) e (164) que mostram um aumento de Àmax ao apenas restringir o substituinte de nitrogênio em um anel, isto é, não a ligação dupla. Como o composto (164) apresentou uma série de propriedades desejadas para o desenvolvimento posterior, também foi moldado nas mesmas lentes CR-39 conforme descrito acima para os compostos (142) e (143), para avaliar a sua estabilidade nestas condições. De maneira adicional também foi avaliado o análogo de dimetila (213) (estrutura na Tabela 14). A formulação CR- 39 consistia em bis(alilcarbonato) de di(etileno glicol) com o peróxido de benzoíla (3% em peso) e um ciclo de cura de 70° C durante 18 horas, conforme anteriormente descrito. Ambos os compostos (164) (a Figura 5 em que a linha mais elevada da plataforma é a experiência em solução e o inferior é a experiência CR) e (213) (a Figura 6 em que a linha mais elevada da plataforma é a experiência em solução e o inferior é a experiência CR) mostraram uma boa correlação entre os espectros de transmissão em fase de solução e aquela observada nas lentes com apenas uma redução muito leve da inclinação da curva observada, o que indica uma boa estabilidade às condições de cura da lente e eficácia nas aplicações das lentes.
[0227] O composto (172) foi sintetizado com um grupo alila pendente que poderia ser utilizado para incorporar o composto dentro de uma matriz polimérica para um intervalo de aplicações incluindo as lentes, vidro, revestimentos e similares. Os compostos testados para a fotoestabilidade apresentam um excelente perfil de estabilidade. EXEMPLO 3 PROCEDIMENTOS GERAIS PARA O TESTE DE COMPOSTOS EM RESINA EPÓXI
[0228] Para testar a estabilidade de um número de compostos a um sistema de cura de resina epóxi típico, as embalagens de adesivo epóxi foram obtidas (adesivo epóxi diário de Parfix de 5 minutos, 24 mL). Esta é uma resina epóxi de 2 partes padrão com a primeira parte composta por um produto de reação polimérico de Bisfenol-A / epicloridrina viscosa. A segunda parte é uma solução viscosa a 30% de um endurecedor de aminofenol, (T) (mostrado abaixo). As resinas epóxi curadas pelas aminas primárias e secundárias também estão disponíveis.
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[0229] Para testar a estabilidade dos compostos nas condições de cura, 0,1% em peso (1 mg de absorvente por grama de resina) foi preparado e adicionado a um molde que compreende um anel-O de Viton de 2 mm de espessura super colado a uma lâmina de microscópio. As tentativas de tampar com uma segunda lâmina de microscópio resultaram em que a peça de teste foi firmemente ligada a ambas as camadas de vidro e, por conseguinte, uma vez que o molde foi preenchido, a resina foi nivelada com uma faca de paleta e deixada para curar durante a noite durante a noite (os pedaços de teste foram firmemente tocados após cerca de 10 minutos). Devido às dificuldades em solubilizar os compostos na mistura de resina / endurecedor no tempo de trabalho limitado à medida que a resina é curada; os dois tubos da seringa de aplicação foram separados com um bisturi permitindo a aplicação separada de ambas as partes do sistema de resina.
[0230] Conforme foi descoberto, os compostos, em geral, eram mais solúveis no componente de resina polimérica de Bisfenol-A / epicloridrina, uma solução a 2% dos compostos foi preparada e, em seguida, foi diluída com uma quantidade igual de endurecedor. Este, em seguida, foi completamente misturado e imediatamente adicionado aos moldes conforme descrito acima. Enquanto os pedaços de teste obtidos dessa maneira possuíam baixa transmitância, isto era devido à presença de ar aprisionado na resina (a resina é muito viscosa, cura rapidamente e precisa ser vigorosamente agitada para assegurar a mistura que torna impossível remover o ar que é introduzido quando se utiliza o equipamento de laboratório simples) mas esta abordagem é suficiente puramente para determinar se os compostos sobreviveram ao processo de cura.
[0231] Os resultados do teste de epóxi podem ser observados na Figura 7 em que o patamar inferior representa o branco, o seguinte mais elevado é o resultado de epóxi e a linha tendendo para fora do gráfico é o resultado da fase de solução (composto (143)) e a Figura 8 em que a plataforma é o resultado epóxi (composto (164)). Todas as amostras retêm um bloqueio de luz significativo além do observado para a resina epóxi em branco que indica que os compostos permanecem intactos após a cura. O composto (143) demonstra uma estreita correspondência entre o espectro da fase de solução e o medido em resina epóxi. Isso sugere que ocorreu pouca ou nenhuma decomposição. EXEMPLO 4 INCORPORAÇÃO DE COMPOSTOS EM REVESTIMENTOS
[0232] Como um modelo para a utilização dos compostos do primeiro aspecto em revestimentos, uma solução em massa a 1% (10 mg em 1 g) dos compostos em verniz de poliuretano à base de óleo British Paints foi aplicada à superfície de uma lâmina de microscópio e secada durante a noite no escuro. A transmitância da lâmina, em seguida, foi medida antes da irradiação da amostra com uma lâmpada de arco de xénon (como para as amostras de filme fina de fase de solução) durante duas horas e a transmitância foi remedida. As pequenas variações na espessura dos filmes obtidos seriam suficientes para resultar em variações na transmitância, por conseguinte, foi julgado a ser de igual importância observar a inclinação das amostras antes e após a irradiação, uma vez que qualquer alteração no presente era provavelmente um indicador de decomposição. O próprio verniz bloqueia a transmissão de luz até cerca de 350 a 370 nm.
[0233] O composto (164) foi testado e pareceu ser amplamente ilesto através da irradiação com uma inclinação quase idêntica antes e após a exposição a UV conforme é observado na Figura 9, em que a linha mais superior é o controle de verniz, a linha de patamar mais inferior é aquela para o composto antes da radiação e o traço médio após a irradiação. EXEMPLO 5 INCORPORAÇÃO DE COMPOSTOS EM UMA MATRIZ DE POLÍMERO
[0234] Para determinar a estabilidade dos compostos em uma matriz de polímero, os filmes finos foram fundidos em poli(metilmetacrilato) (PMMA). Isto foi alcançado adicionando o composto em questão a uma solução de PMMA (Mw 240.000) em DCM e espalhando a solução resultante sobre uma lâmina de vidro antes da evaporação durante a noite para fornecer o filme desejado. O filme, em seguida, foi prensado entre 2 lâminas de vidro para evitar a deformação e irradiado. Foi descoberto que um filme em branco bloqueava a luz até cerca de 250 nm e o microscópio de vidro deslizava até cerca de 295 nm (a lâmpada de xénon utilizada para a irradiação era filtrada com Pyrex e, por conseguinte, iria bloquear estes comprimentos de onda de qualquer forma). Desta maneira, foram preparados os filmes do composto (164). Os filmes foram irradiados durante 1 h, 2 h e também deixados na parte externa expostos à luz direta do sol e às condições atmosféricas durante 3 semanas (horário de verão de Melbourne).
[0235] Conforme foi observado na Figura 10 (a partir da linha superior da plataforma para baixo é (i) (164) em PMMA antes da irradiação, (ii) após 1 h de irradiação, (iii) 2 h de irradiação e (iv) 3 semanas de exposição ao sol), o verniz (164) demonstra a sobreposição satisfatória de todos os espectros para os diferentes períodos de exposição indicando boa incorporação no filme fino de matriz sem a deterioração do composto.
[0236] Para avaliar a fotoestabilidade a mais longo prazo, as amostras de filme de PMMA foram avaliadas em um termômetro de tempo QUV utilizando as lâmpadas tipo A com irradiação solar a 70° C durante 8 horas seguido de aquecimento no escuro sob uma atmosfera úmida a 50° C durante 4h. O filme, em seguida, foi prensado entre 2 lâminas de vidro para evitar a deformação e irradiado. As amostras foram avaliadas através da comparação visual e medição dos espectros de transmitância. Os compostos (142), (143), (164), (213) e (215) mostraram pouco sinal de decomposição após a irradiação. Isto claramente indica a adequação dos compostos do primeiro aspecto à incorporação em matrizes poliméricas e filmes. Os espectros de transmissão relevantes são mostrados na Figura 11 (142), Figura 12 (143), Figura 13 (164), Figura 14 (213) e Figura 15 (215) em que todas estas Figuras a linha inferior da plataforma representa o resultado seguinte a radiação e a linha superior antes da irradiação.
[0237] Os dados de compostos adicionais são mostrados nas Tabelas (de 13 a 15) abaixo: TABELA 13 DADOS DE COMPOSTOS SELECIONADOS PARA OS COMPOSTOS FLUORADOS
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Figure img0077
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TABELA 14 OUTROS DADOS DE COMPOSTOS SELECIONADOS PARA OS COMPOSTOS FLUORADOS
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TABELA 15 DADOS PARA OS COMPOSTOS FLUORADOS SELECIONADOS
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PROTOCOLO DE FOTOESTABILIDADE
[0238] Os compostos do primeiro aspecto podem demonstrar uma estabilidade aprimorada após a exposição à radiação eletromagnética, conforme mostrado nos dados de fotoestabilidade apresentados. A abordagem abaixo foi utilizada para demonstrar isso.
[0239] 1 mL de uma solução a 3% do composto de teste (30 mg de composto de teste em 1 mL de solvente) foi preparado em uma mistura de solvente composta de 50% de EtOH e 25% de triglicerídeo caprico / caprílico e 25% de benzoato de alquila C12-C15. 50 μL desta solução (contendo 1,5 mg de composto de teste) foram cuidadosamente adicionados ao centro de uma lâmina de microscópio de vidro e os componentes voláteis puderam evaporar no escuro durante, pelo menos, 3 horas para fornecer um filme líquido. Os filmes preparados, em seguida, foram expostos durante 1 hora a uma lâmpada de arco de xénon Eimac 150W filtrada através de Pyrex (corrente de alimentação de 15 Amp, amostras de 19 cm da lâmpada) previamente deixada aquecer durante 15 minutos antes da exposição da amostra. A irradiação foi realizada em um exaustor em que o fluxo de ar era suficiente para manter a amostra T inferior a 30° C. Uma hora de exposição representou uma dose de radiação calculada (utilizando um medidor) de cerca de 100 MED.
[0240] A fim de calcular a fotoestabilidade dos compostos de teste, as lâminas expostas foram colocadas em um béquer e lavadas com 2 x 5 mL de EtOH, 1 x 5 mL de MeOH. As lavagens combinadas, em seguida, foram adicionadas a um balão volumétrico de 100 mL e consistem em até 100 mL de volume total com o metanol. A absorvância UV, em seguida, foi medida em um cuvete de 10 mm. A porcentagem de estabilidade é medida como a proporção de absorvância a Àmax para a amostra irradiada em comparação com a amostra não irradiada.
[0241] Os filmes finos são um bom substituto para testar a estabilidade de um candidato, por exemplo, em uma formulação de protetor solar, uma vez que utilizam os emolientes cosméticos como o solvente e são formados a concentrações cosmeticamente relevantes.
[0242] As formas de sal dos compostos do primeiro aspecto podem ser preparadas através da reação do composto com um ácido orgânico ou inorgânico, utilizando os métodos padrão detalhados na literatura.
[0243] Os exemplos de formas de sal aceitáveis dos compostos úteis, de acordo com a presente invenção, incluem os sais de adição de ácido. Os sais de adição de ácido adequados, de acordo com a presente invenção, incluem os ácidos orgânicos e inorgânicos e podem incluir os formados a partir de ácidos clorídrico, bromídrico, sulfúrico, fosfórico, cítrico, tartárico, láctico, pirúvico, acético, succínico, fumárico, maleico, oxaloacético, metanossulfônico, p-toluenossulfônico, benzenossulfônico e isetiônico. Outros sais de adição de ácido úteis incluem o ácido propiônico, ácido glicólico, ácido oxálico, ácido málico, ácido malônico, ácido benzóico, ácido cinâmico, ácido mandélico, ácido salicílico e similares. Os exemplos especiais de formas de sal incluem, mas não estão limitados aos sulfatos, pirossulfatos, bissulfatos, sulfitos, bissulfitos, fosfatos, monoidrogenofosfatos, diidrogenofosfatos, metafosfatos, pirofosfatos, cloretos, brometos, iodetos, acetatos, propionatos, decanoatos, caprilatos, acrilatos, Isobutiratos, caproatos, heptanoatos, propiolatos, oxalatos, malonatos, succinatos, suberatos, sebacatos, fumaratos, maleatos, butin-1,4-dioatos, hexan-1,6-dioatos, benzoatos, clorobenzoatos, metilbenzoatos, dinitrobenzoatos, hidroxibenzoatos, metoxiazoatos, ftalatos, sulfonatos, xilenossulfonatos, fenilacetatos, fenilpropionatos, fenilbutiratos, citratos, lactatos, y-hidroxibutiratos, glicolatos, tartratos, metanossulfonatos, propanossulfonatos, naftaleno-sulfonatos e mandelatos.
[0244] Todas as referências, incluindo as publicações, pedidos de patentes e patentes, citados no presente, estão incorporados no presente como referência na mesma extensão como se cada referência fosse individual e especificamente indicada para ser incorporada como referência e foram estabelecidos na sua totalidade no presente.
[0245] A utilização dos termos "um" e "uma" e "a/o" e referentes similares no contexto da descrição da presente invenção (especialmente no contexto das reivindicações seguintes) deve ser interpretada de maneira a abranger tanto o singular como o plural, a menos que indicado de outra maneira no presente ou claramente contradito pelo contexto. Os termos "que compreende", "possui", "incluindo" e "contendo" devem ser interpretados como termos abertos (isto é, significando "incluindo, mas não limitado a") a menos que indicado de outra maneira. A recitação de intervalos de valores no presente apenas se destina a servir como um método abreviado de referir individualmente cada valor separado que está dentro do intervalo, a menos que indicado de outra maneira no presente, e cada valor separado é incorporado na especificação como se fosse individualmente descrito no presente. Todos os métodos descritos no presente podem ser realizados em qualquer ordem adequada, salvo indicação de outra maneira no presente ou de outra maneira claramente contradito pelo contexto. A utilização de qualquer e todos os exemplos, ou linguagem exemplar (por exemplo, “tal como”) fornecidos no presente apenas possui por objeto iluminar melhor a presente invenção e não constitui uma limitação do âmbito da presente invenção de outra maneira reivindicada. Nenhuma linguagem na especificação deve ser entendida como indicando qualquer elemento não reivindicado essencial para a prática da presente invenção.
[0246] Salvo definição em contrário, todos os termos técnicos e científicos utilizados no presente possuem o mesmo significado que seria normalmente entendido pelos técnicos no assunto à qual pertence a presente invenção.
[0247] As realizações de preferência da presente invenção estão descritas no presente, incluindo o melhor modo conhecido pelos Depositantes para a realização da presente invenção. As variações destas realizações de preferência podem se tornar evidentes para os técnicos no assunto após a leitura da descrição anterior. Espera-se que os técnicos no assunto utilizem tais variações conforme adequado e seja considerado dentro do âmbito e espírito da presente invenção para que a presente invenção não seja praticada de maneira diferente do que descrito no presente especificamente. De acordo com isto, a presente invenção inclui todas as modificações e equivalentes do assunto citado nas reivindicações anexas conforme permitido pela lei aplicável. Além disso, qualquer combinação dos elementos descritos acima em todas as suas possíveis variações é abrangida pela presente invenção, a menos que indicado de outra maneira no presente ou de outra maneira claramente contradito pelo contexto.

Claims (21)

1. COMPOSTO, caracterizado por ser de Fórmula I, ou um sal ou isômero cis/trans do mesmo:
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Fórmula I - em que, R1 é selecionado a partir do grupo que consiste em alquenila C2-C20, alquinila C2-C20, arila, aroíla, e cicloalquenila C5-C7, cada um dos seus grupos pode ser substituído ou não substituído; - R2 é selecionado a partir de hidrogênio, alquila C1-C12, alquenila C2-C12, arila, heteroarila, aroíla, cicloalquenila C5-C7 ou heterocíclico, cada um dos seus grupos pode ser substituído ou não substituído; - R3 e R4, independentemente, são selecionados a partir de alquila C1-C20, alquenila C2-C20, alquinila C2-C20, alquilamina C1-C20, arila, heteroarila, aroíla, cicloalquila C5-C7, cicloalquenila C3-C8, alcanoilóxi C2-C12, haloalquila ou heterocíclico, todos estes grupos podem ser substituídos ou não substituídos, desde que pelo menos um R3 ou R4 seja uma arila não substituída ou arila substituída, ou R3 e R4, em conjunto, formam uma estrutura cíclica que inclui o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, dita estrutura cíclica estando opcionalmente substituída; e quando R3 e R4 formam uma heteroarila não substituída de 5 membros, que são selecionados a partir de uma heteroarila não substituída de 5 membros, que possui um ou dois heteroátomos; - R5 é selecionado a partir de haloalquila C1-C20, haloalquenila C1-C20, um grupo contendo o flúor, alquila secundária ou terciária C1-C20 em que secundária ou terciária são definidas pelo carbono ligado a um carbono da carbonila de Fórmula I, alquenila C2-C20, alcóxi C1-C20, éster, amida, alcanoíla C1-C20, alcenoila C1-C20, arila, cicloalquenila C5-C7 ou heterocíclico, cada um dos seus grupos pode ser substituído ou não substituído, em que substituído nas definições acima de R1, R2, R3, R4 e R5 inclui a substituição com um substituinte selecionado a partir do grupo que consiste em alquila, alquenila, alquilalcanoato, arila, alquilarila, heteroarila, heterociclila, alquinila, aroíla, alcanona, cicloalquila, cicloalcanona, cicloalquenila, alcanoíla, alcanoíloxi, alcoxicarbonila, carbamoíla, carboxila, halo, ciano, nitro, haloalquila, N-alquila, N-arila e N-heterociclila, e em que R3 e R4 não são etila; quando um de R3 ou R4 é alquila, logo o outro não pode ser hidrogênio ou metila; R5 não compreende uma ligação dupla adjacente ao carbono carbonílico, ao qual R5 está ligado; quando R5 é fenil, por conseguinte não é para-substituído com um grupo nitro; e R3 ou R4 não formam uma estrutura de anel ou uma estrutura de anel fundido com R1 e/ou R2.
2. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo R1 ser selecionado fenila, substituída ou não substituída.
3. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo R2 ser selecionado dentre hidrogênio, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, arila C5 ou C6, heteroarila C5 ou C6, aroíla C5 ou C6, cicloalquenila C5 ou C6 ou heterocíclico C5 ou C6, cada um dos seus grupos pode ser substituído ou não substituído.
4. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por R3 e R4, independentemente, serem selecionados a partir do grupo que consiste em alquila C1-C9, alquenila C2-C9, alquilamina C1-C9, fenila, naftila, triazina, heterociclo de nitrogênio C5, C6 ou C7 ou uma apresentação divalente de um composto adicional de Fórmula I, todos os seus grupos podem ser substituídos ou não substituídos, ou R3 e R4, em conjunto, formam uma estrutura cíclica que inclui o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, dita estrutura cíclica sendo selecionada a partir de pirrolidina, piperidina, azepano, homopiperazina, ou piperazina, cada um dos quais pode ser substituído ou não substituído ou pode estar fundido com um ou mais de arila C5 ou C6, cicloalquila C5 ou C6, heteroarila C5 ou C6 ou anéis heterocíclicos C5 ou C6, cada um dos quais pode ele próprio ser substituído ou não substituído.
5. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por R3 e R4, em conjunto, formarem um heterociclo C5 com nitrogênio fundido a um anel benzeno, cada um podendo ser substituído ou não substituído.
6. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por R3 e R4, independentemente, serem selecionados a partir do grupo que consiste em:
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Figure img0087
- ou R3 e R4, em conjunto, poderem formar uma estrutura cíclica que inclui o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, dita estrutura cíclica sendo selecionada a partir do grupo que consiste em:
Figure img0088
Figure img0089
em que o asterisco indica o átomo de nitrogênio de enamina ao qual R3 e R4 estão diretamente ligados; e R7 e R8 são selecionados dentre hidrogênio, F, Br, Cl, alquila C1C20, fluoroalquila C1-C6, nitro, alcóxi C1-C6, -C(O)O-alquila C1-C9, -C(O)O-alquil- carbamato C1-C4, carboximetila, carboxietila, uma apresentação divalente de outro composto de Fórmula I, -C(O)O-PEG ou -C(O)O-PDMS, cada um dos quais pode ser opcionalmente substituído.
7. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo R5 ser selecionado dentre fluoroalquila C1-C6, fluoroalquenila C2-C6, fluoroarila C5 ou C6, perfluoroalquila C1-C6, alquila secundária ou terciária C1-C6, alquenila C2-C9, alcóxi C1-C6, alcanoíla C1-C9, cianoalquila C1-C6, fenila, éster C1-C9, amida C1-C9, heterocíclico C5-C7 ou uma enamina como uma apresentação divalente de um outro composto de Fórmula I, todos os seus grupos podem ser substituídos ou não substituídos.
8. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo R5 ser selecionado a partir do grupo que consiste em:
Figure img0090
Figure img0091
9. COMPOSTO, caracterizado por ser de Fórmula II, ou um sal ou isômero cis/trans do mesmo:
Figure img0092
Fórmula II em que R1 é selecionado do grupo que consiste em C1-C6 alquila,, arila, , aroíla e cicloalquenila C5-C7; - R3 e R4, independentemente, são selecionados a partir de alquila C1-C20, alquenila C2-C20, alquinila C2-C20, alquilamina C1-C20, arila, heteroarila, aroíla, cicloalquila C5-C7, cicloalquenila C3-C8, alcanoilóxi C2-C12, haloalquila, ou heterocíclico, todos os grupos podem ser substituídos ou não substituídos, pelo menos um de R3 ou R4 ser um arila, ou R3 e R4 , em conjunto, formar uma estrutura cíclica que inclui o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, dita estrutura cíclica estando opcionalmente substituída; - Y1, Y2, Y3, Y4 e Y5, independentemente, são selecionados a partir de um átomo de nitrogênio ou um átomo de carbono; e - cada incidência de R6, independentemente, é selecionada a partir do hidrogênio, hidroxila, halo, nitro, ciano, alquila C1-C12, álcool C1-C12, alquenila C2-C12, alcóxi C1-C12, alcoxissilano, amida C1-C6, sulfonamida, ou haloalquila C1C12, cada um dos quais pode ser substituído ou não substituído.
10. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado por ser um composto de Fórmula IIa, ou um sal ou isômero cis/trans do mesmo:
Figure img0093
Fórmula IIa - em que, R3, R4, independentemente, são conforme as reivindicações 1 a 9, e R6 é conforme a reivindicação 9.
11. COMPOSTO, caracterizado por ser de Fórmula III, ou um sal ou isômero cis/trans do mesmo:
Figure img0094
- - em que R3 e R4, independentemente, são selecionados a partir de alquila C1-C20, alquenila C2-C20,alquinila C2-C20, alquilamina C1-C20, arila, heteroarila, aroíla, cicloalquila C5-C7, cicloalquenila C3-C8, alcanoilóxi C2-C12, haloalquila, ou heterocíclico, todos os grupos podem ser substituídos ou não substituídos, ou R3 e R4 , em conjunto, formar uma estrutura cíclica que inclui o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, dita estrutura cíclica estando opcionalmente substituída; e - R9 é selecionado a partir de arila, alquila C1-C12, arilalquila C1-C12, cicloalquila C5-C7, heterociclo C5 ou C6 ou alquilalcanoato C2-C12, cada um dos quais pode ser substituído ou não substituído.
12. COMPOSTO, caracterizado por ser de Fórmula IV, ou um sal ou isômero cis/trans do mesmo:
Figure img0095
- em que R3 e R4, independentemente, são selecionados a partir de alquila C1-C20, alquenila C2-C20, alquinila C2-C20, alquilamina C1-C20, arila, heteroarila, aroíla, cicloalquila C5-C7, cicloalquenila C3-C8, alcanoilóxi C2-C12, haloalquila, ou heterocíclico, todos os seus grupos podem ser substituídos ou não substituídos, ou R3 e R4, em conjunto, formam uma estrutura cíclica que inclui o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, dita estrutura cíclica estando opcionalmente substituída; e - R10 e R11, independentemente, são selecionados a partir do hidrogênio, alquila C1-C20, alquenila C2-C20, alquinila C2-C20, alquilamina C1-C20, arila, heteroarila, aroíla, cicloalquila C5-C7, cicloalquenila C3-C8, alcanoilóxi C2C12, haloalquila, ou heterocíclico, todos os seus grupos podem ser substituídos ou não substituídos, ou R10 e R11, em conjunto, podem formar uma estrutura cíclica que inclui o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, dita estrutura cíclica estando opcionalmente substituída.
13. COMPOSTO, caracterizado por ser de Fórmula V, ou um sal ou isômero cis/trans do mesmo:
Figure img0096
- em que R3 e R4, independentemente, são selecionados a partir de alquila C1-C20, alquenila C2-C20, alquinila C2-C20, alquilamina C1-C20, arila, heteroarila, aroíla, cicloalquila C5-C7, cicloalquenila C3-C8, alcanoilóxi C2-C12, haloalquila, ou heterocíclico, todos os seus grupos podem ser substituídos ou não substituídos, ou R3 e R4, em conjunto, formam uma estrutura cíclica que inclui o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, dita estrutura cíclica estando opcionalmente substituída; e - cada incidência de R15, independentemente, é selecionada a partir do hidrogênio, hidroxila, halo, nitro, ciano, alquila C1-C12, álcool C1-C12, alquenila C2-C12, alcóxi C1-C12, sulfonamida ou haloalquila C1-C12, cada um dos quais pode ser substituído ou não substituído.
14. COMPOSTO, caracterizado por ser de Fórmula VI, ou um sal ou isômero cis/trans do mesmo:
Figure img0097
Fórmula VI - em que R3 e R4, independentemente, são selecionados a partir de alquila C1-C20, alquenila C2-C20, alquinila C2-C20, alquilamina C1-C20, arila, heteroarila, aroíla, cicloalquila C5-C7, cicloalquenila C3-C8, alcanoilóxi C2-C12, haloalquila, ou heterocíclico, todos os seus grupos podem ser substituídos ou não substituídos, ou R3 e R4, em conjunto, formam uma estrutura cíclica que inclui o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, dita estrutura cíclica estando opcionalmente substituída; e - R17, R18 e R19, independentemente, são selecionados a partir de metila, etila ou propila; e - cada incidência de R16, independentemente, é selecionada a partir do hidrogênio, hidroxila, halo, nitro, ciano, alquila C1-C12, álcool C1-C12, alquenila C2-C12, alcóxi C1-C12, sulfonamida ou haloalquila C1-C12, cada um dos quais pode ser substituído ou não substituído.
15. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo R16 ser o hidrogênio e R3 e R4, em conjunto, formarem um sistema de anel indolina opcionalmente substituído.
16. COMPOSTO, caracterizado por ser de Fórmula VII, ou um sal ou isômero cis/trans do mesmo:
Figure img0098
Fórmula VII - em que R3 e R4, independentemente, são selecionados a partir de alquila C1-C20, alquenila C2-C20, alquinila C2-C20, alquilamina C1-C20, arila, heteroarila, aroíla, cicloalquila C5-C7, cicloalquenila C3-C8, alcanoilóxi C2-C12, haloalquila, ou heterocíclico, todos os seus grupos podem ser substituídos ou não substituídos, ou R3 e R4, em conjunto, formam uma estrutura cíclica que inclui o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, dita estrutura cíclica estando opcionalmente substituída; e R5 ser selecionado a partir de haloalquila C1-C20, haloalquenila C1C20, um grupo contendo o flúor, alquila secundária ou terciária C1-C20, alquenila C2-C20, alcóxi C1-C20, éster, amida, alcanoíla C1-C20, alcenoila C1-C20, arila, cicloalquenila C5-C7 ou heterocíclico, cada um dos seus grupos pode ser substituído ou não substituído.
17. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo composto ser selecionado a partir do grupo que consiste em:
Figure img0099
Figure img0100
Figure img0101
Figure img0102
Figure img0103
Figure img0104
Figure img0105
Figure img0106
- e sais e/ou isômeros cis/trans dos mesmos, em que “Pol” sendo selecionado de um grupo constituído de PEG, PDMS ou alquila C6-C20 e em que uma ligação que se prolonga a partir de dentro de uma estrutura em anel indica que a ligação pode estar diretamente ligada a qualquer dos átomos do anel dessa estrutura, conforme adequado.
18. COMPOSIÇÃO, caracterizada por compreender um composto, conforme definido na reivindicação 1, ou um sal ou isômero cis/trans do mesmo, e um veículo adequado.
19. MÉTODO PARA A PROTEÇÃO DE UMA SUPERFÍCIE OU TECIDO DE RAIOS UV, caracterizado por incluir a etapa de aplicação de um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 17, ou um sal ou isômero cis/trans do mesmo, à superfície ou ao tecido.
20. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pela superfície ser selecionada a partir de uma superfície de um tecido, material de vestuário, lente, plástico, madeira, alvenaria ou vidro, ou tecido ser a pele de um mamífero.
21. USO DE UMA COMPOSIÇÃO, conforme definida na reivindicação 18, caracterizado por ser para fabricação de um produto para a proteção de uma superfície ou tecido de raios UV, em que a composição é aplicada em pelo menos uma superfície selecionada a partir de uma superfície de um tecido, material de vestuário, lente, plástico, madeira, alvenaria ou vidro, ou tecido ser a pele de um mamífero para a proteção do usuário de danos causados pela radiação UV.
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