BR112016029976B1

BR112016029976B1 - Unidade de filtração para a desleucocitação do sangue que compreende um pré-filtro

Info

Publication number: BR112016029976B1
Application number: BR112016029976-0A
Authority: BR
Inventors: Laurent Ducoroy; Matthieu Baudoin
Original assignee: Maco Pharma
Priority date: 2014-06-26
Filing date: 2015-06-19
Publication date: 2022-08-09
Also published as: WO2015197955A1; EP3160539B1; EP3160539A1; HRP20181023T1; FR3022787A1; ES2675927T3; BR112016029976A2; MX2016017128A; PL3160539T3; FR3022787B1

Abstract

UNIDADE DE FILTRAÇÃO PARA A DESLEUCOCITAÇÃO DO SANGUE QUE COMPREENDE UM PRÉ-FILTRO. A invenção se refere a uma unidade de filtração (1) destinada a permitir a desleucocitação do sangue ou de um componente sanguíneo, que compreende um invólucro exterior (2) dotado de pelo menos um orifício de entrada (3) e de pelo menos um orifício de saída (4), em que o invólucro encerra um elemento poroso interposto entre os ditos orifícios, em que o dito elemento poroso encerra pelo menos um pré-filtro (7) para eliminar os agregados e pelo menos um meio de desleucocitação (8) por adsorção e/ou por filtração dos leucócitos, em que o pré-filtro (7) para eliminar os agregados compreende pelo menos um véu não tecido coerente que compreende uma mistura de primeiras fibras termoplásticas e descontínuas e de segundas fibras termoplásticas e descontínuas em que um ponto de fusão é inferior àquele das ditas primeiras fibras, em que as ditas primeiras e segundas fibras são ligadas por uniões térmicas entre si.

Description

[001] A invenção refere-se a uma unidade de filtração destinada a eliminar os leucócitos de um componente sanguíneo, assim como a um sistema de sacos que compreende tal unidade.

[002] A invenção se aplica tipicamente à filtração do sangue ou de um componente sanguíneo e, mais particularmente, à eliminação dos leucócitos de um sangue total ou de um concentrado de glóbulos vermelhos.

[003] O sangue ou um componente sanguíneo, após sua coleta e sua separação no caso de um componente, é nomeadamente destinado a ser transfundido a um paciente que precisa do mesmo. No momento dessa transfusão, é bem conhecido que os leucócitos são indesejáveis devido ao fato de que os mesmos são suscetíveis de provocar no paciente reações incômodas e/ou potencialmente perigosas. De fato, os leucócitos aumentam o risco de rejeição imunitária, tal como a doença do enxerto contra hospedeiro, e favorecem a transmissão de agentes infecciosos.

[004] Por esse motivo, é recomendado, ou até imposto em certos países, desleucocitar o sangue ou o componente sanguíneo previamente à sua transfusão, e em um rendimento dado.

[005] Até o momento, a solução ideal para eliminar os leucócitos é de filtrar o sangue ou o componente sanguíneo através de uma unidade de filtração dotada de um meio de desleucocitação.

[006] Tal meio de desleucocitação compreende uma ou mais membrana(s) e/ou uma ou mais camada(s) de não tecido feita(s) de um material polimérico e escolhida(s) de forma a melhorar a taxa de desleucocitação, a recuperação dos componentes sanguíneos, o tempo de filtração e/ou a seletividade da filtração.

[007] Os não tecidos são materiais constituídos por um entrelaçamento de fibras, excluindo os materiais de fibras tecidas ou tricotadas.

[008] Para fazer um não tecido, existem dois grandes tipos de matéria-prima: por um lado, as fibras descontínuas condicionadas em “fardos” e, por outro lado, fibras contínuas (ou filamentos) obtidas por extrusão de polímero(s).

[009] Para formar um não tecido a partir de fibras descontínuas, utiliza-se a via úmida, que é similar ao método do papel, ou a via seca. Na via seca, as fibras descontínuas são trabalhadas com o auxílio de uma carda para formar um véu, ou dispersas em um fluxo de ar de acordo com um método aerodinâmico. Após a cardagem, as fibras são geralmente orientadas no sentido de desfilamento da máquina.

[010] A técnica de formação do não tecido por via seca fornece uma estrutura que tem uma baixa coesão. A consolidação é efetuada de forma química (agente ligante de tipo acrílico), mecânica (agulhagem ou entrelaçamento por jato de água) ou térmica.

[011] A maioria dos meios de desleucocitação compreendem, quanto a si, não tecidos formados a partir de filamentos. Esses não tecidos são feitos por via fundida ou por fiação direta. O não tecido produzido por fiação contínua (spunbond) permite obter fibras que têm um diâmetro geralmente inferior a 20 μm. No caso de fibras produzidas por sopro em fusão (melt-blown) obtidas por uma técnica de extrusão por sopro, as fibras têm geralmente um diâmetro inferior a 5 μm. Os não tecidos de tipo spunbond ou melt-blown têm, portanto, uma estrutura relativamente densa com capacidade para reter os leucócitos por um mecanismo de adsorção e/ou de filtração de superfície (ou tamisação).

[012] Em mais de um meio de desleucocitação, as unidades de filtração compreendem igualmente, de modo geral, um pré-filtro destinado a eliminar os microagregados. Por exemplo, no documento EP 1 336 417, uma camada de poliéster que tem uma permeabilidade compreendida entre 1.000 e 5.000 l/m2/s e um tamanho de poros de cerca de 35 μm é disposta a montante do meio de desleucocitação.

[013] De acordo com os países e os hábitos dos bancos de sangue, os componentes sanguíneos podem ser armazenados antes da filtração, até 14 dias, a 4 °C ou a temperatura ambiente, com ou sem solução aditiva como, por exemplo, a solução salina adenina glicose manitol (SAGM).

[014] Nessas condições, os tempos de filtração com as unidades de filtração do tipo daqueles descritos no documento EP 1 336 417 podem aumentar até uma duração que pode ultrapassar uma hora. Acontece igualmente que essas unidades de filtração entopem, de modo que a filtração para e o componente sanguíneo é perdido.

[015] Esses entupimentos e tempos de filtração prolongados são devido essencialmente à presença de agregados formados nomeadamente de glóbulos vermelhos, de plaquetas, de gel de fibrina. O tamanho desses agregados aumenta com a duração de armazenamento, que pode ir de 20 μm até 200 μm.

[016] A fim de eliminar esses agregados, o documento US 4.923.620 propõe uma unidade de filtração que compreende três elementos: um véu agulhado com um diâmetro de fibra compreendido entre 20 e 30 μm para eliminar os géis e agregados, duas camadas intermediárias ou mais de fibras não tecidas de tipo melt-blown para eliminar os microagregados, e várias camadas finais de fibras não tecidas de tipo melt-blown para eliminar os leucócitos, em que essas fibras têm um diâmetro menor que aquele das fibras das camadas intermediárias. O véu agulhado compreende um ligante de tipo acrílico e é comprimido a quente a fim de reduzir seu tamanho de poros até cerca de 50 μm.

[017] O documento EP 2 286 821 descreve um material de filtro para eliminar os agregados que compreende, por um lado, fibras curtas que têm um título compreendido entre 0,7 e 4 decitex (dtex) e um comprimento compreendido entre 1 e 80 mm e, por outro lado, um tecido de fundo que compreende fibras longas de tipo spunbond. As fibras curtas têm uma estrutura tridimensional e são entrelaçadas, nomeadamente por jato de água, nas fibras longas, de modo a obter uma densidade superficial compreendida entre 10 e 80 g/m2.

[018] Nesses dois documentos, o material para eliminar os agregados é consolidado de forma mecânica (agulhagem ou hidroentrelaçamento), o que pode gerar zonas de escoamento preferencial que prejudicam a eficácia da filtração.

[019] Finalmente, no documento WO2013/110694, é proposto utilizar fibras que apresentam uma estria, nomeadamente as fibras trilobadas de tipo spunbond ou melt- blown, a fim de eliminar dos produtos sanguíneos os agregados, os géis, os restos celulares e outros fragmentos.

[020] A invenção propõe uma unidade de filtração dotada de um pré-filtro que permite reduzir de forma significativa os riscos de entupimento tanto no nível do pré-filtro quanto do meio de desleucocitação, e isso sem criar passagens preferenciais no meio de desleucocitação nomeadamente. A invenção propõe igualmente um pré-filtro que tem uma estrutura suficientemente permeável para reter os agregados sem risco de entupimento ao mesmo tempo que tem uma resistência mecânica suficiente para ser integrado em uma unidade de filtração.

[021] Para esse efeito e de acordo com um primeiro aspecto, a invenção se refere a uma unidade de filtração destinada a permitir a desleucocitação do sangue ou de um componente sanguíneo, que compreende um invólucro exterior dotado de pelo menos um orifício de entrada e de pelo menos um orifício de saída, em que o invólucro encerra um elemento poroso interposto entre os ditos orifícios, em que o dito elemento poroso encerra pelo menos um pré-filtro para eliminar os agregados e pelo menos um meio de desleucocitação por adsorção e/ou por filtração dos leucócitos, em que o pré-filtro para eliminar os agregados compreende pelo menos um véu não tecido coerente que compreende uma mistura de primeiras fibras termoplásticas e descontínuas e de segundas fibras termoplásticas e descontínuas em que um ponto de fusão é inferior àquele das ditas primeiras fibras, em que as ditas primeiras e segundas fibras são ligadas por uniões térmicas entre si.

[022] De acordo com outro aspecto, a invenção se refere a um sistema de sacos para a desleucocitação de um fluido tal como o sangue ou um componente sanguíneo que compreende um saco de coleta do filtrado, em que o dito saco é associado, por intermédio de um tubo e no nível de um orifício de entrada, a um orifício de saída de uma unidade de filtração de acordo com o primeiro aspecto da invenção.

[023] Outros objetivos e vantagens surgirão no decorrer da descrição que segue.

[024] A figura 1 representa de forma esquemática uma vista em corte de uma unidade de filtração de acordo com a invenção.

[025] A figura 2 representa uma imagem no microscópio eletrônico de varredura de um véu de pré-filtro utilizado em uma unidade de filtração da invenção.

[026] A figura 3 representa de forma esquemática um sistema de sacos que compreende uma unidade de filtração de acordo com a invenção.

[027] A unidade de filtração de acordo com a invenção é destinada a permitir a desleucocitação do sangue ou de um componente sanguíneo.

[028] Por componente sanguíneo, entende-se nomeadamente os concentrados de glóbulos vermelhos, os concentrados plaquetários, o plasma, o plasma pobre ou rico em plaquetas, e a camada leucoplaquetária ou buffy coat. Os concentrados de glóbulos vermelhos são obtidos por centrifugação suave de uma unidade de sangue total seguida de extração da camada de plasma rico em plaquetas. Em uma variante, os concentrados de glóbulos vermelhos são obtidos por centrifugação rigorosa de uma unidade de sangue total seguida de extração da camada de plasma pobre em plaqueta. Os concentrados de glóbulos vermelhos são então denominados “não empobrecidos em leucócitos e em plaquetas”. Em outra variante, os concentrados de glóbulos vermelhos são obtidos por centrifugação rigorosa de uma unidade de sangue total seguida de extração da camada de buffy coat e da camada de plasma pobre em plaquetas. Os concentrados de glóbulos vermelhos são então denominados “empobrecidos em leucócitos e em plaquetas”.

[029] Em relação à figura 1, a unidade de filtração 1 compreende um invólucro exterior 2 dotado de pelo menos um orifício de entrada 3 e de pelo menos um orifício de saída 4, em que o invólucro 2 encerra um elemento poroso interposto entre os ditos orifícios 3, 4. O elemento poroso forma com o invólucro 2 um compartimento de entrada 5 destinado a receber o fluido a ser filtrado, em que o dito compartimento de entrada 5 está em comunicação com o orifício de entrada 3, e um compartimento de saída 6 destinado a coletar o filtrado, em que o dito compartimento de saída 6 está em comunicação com o orifício de saída 4.

[030] O invólucro exterior 2 da unidade de filtração é flexível, rígido ou semirrígido. Por exemplo, o invólucro é feito de policarbonato, de policloreto de vinila ou de uma poliolefina, tal como o polipropileno, o polietileno ou um complexo à base de polipropileno.

[031] O sentido de escoamento do fluido na unidade de filtração, da entrada 3 em direção à saída 4, permite definir os termos “a montante” e “a jusante” utilizados na descrição.

[032] O elemento poroso encerra pelo menos um pré- filtro 7 para eliminar os agregados e pelo menos um meio de desleucocitação 8 por adsorção e/ou por filtração dos leucócitos. O pré-filtro 7 é disposto a montante do meio de desleucocitação 8.

[033] De acordo com a invenção, o pré-filtro 7 para eliminar os agregados compreende pelo menos um véu 9 não tecido coerente que compreende uma mistura de primeiras fibras termoplásticas descontínuas e de segundas fibras termoplásticas descontínuas em que um ponto de fusão é inferior àquele das ditas primeiras fibras, em que as ditas primeiras e segundas fibras são ligadas por uniões térmicas entre si.

[034] O véu 9 do pré-filtro é de tipo não tecido, isto é, que as fibras que o constituem são entrelaçadas entre si, mas não são nem tecidas nem tricotadas.

[035] O véu 9 do pré-filtro é coerente, isto é, as fibras que o constituem tem uma resistência à separação. Por exemplo, as fibras apresentam uma coesão ao aderirem intimamente entre si e ao resistirem à ruptura e ao estiramento.

[036] Após muitos ensaios, a requerente identificou que os materiais não tecidos formados a partir de fibras descontínuas constituíam um material de pré-filtro particularmente adaptado para reter os agregados e outros géis potencialmente presentes no sangue ou no componente sanguíneo a ser filtrado.

[037] Em particular, o comprimento dessas fibras descontínuas está compreendido na faixa que vai de 25 mm a 120 mm.

[038] O título dessas fibras, que corresponde à massa em gramas de um comprimento de 10.000 metros de fio, está nomeadamente compreendido na faixa que vai de 0,5 a 15 dtex.

[039] As fibras presentes no dito véu 9 do pré-filtro são fibras termoplásticas de um polímero biocompatível tal como o poliéster, o polipropileno, o polietileno, a poliamida, a celulose, ou as misturas desses polímeros. Em particular, as fibras são fibras de poliéster, nomeadamente de politereftalato de etileno.

[040] Alternativamente, as fibras são fibras bicomponentes ou multicomponentes, feitas a partir de dois componentes poliméricos distintos ou mais, coextrudados para formar uma única fibra. Em particular, as fibras bicomponentes são do tipo segmentadas ou ilhas no mar (ou islands-in-the-sea) de acordo com a estrutura de seu corte. As fibras segmentadas são fibras cujos componentes estão situados lado a lado. As fibras ilhas no mar são fibras em que um dos componentes (o núcleo) é circundado pelo outro componente (a casca). Mais particularmente, um dos componentes tem um ponto de fusão inferior ao outro.

[041] O material do véu 9 do pré-filtro não tecido utilizado na unidade da invenção é formado por via seca, nomeadamente por cardagem, o que permite obter uma estrutura mais aerada que as estruturas obtidas a partir de filamentos e, portanto, mais suscetível de parar os agregados de tamanho relativamente importante sem bloquear o fluxo de sangue.

[042] De acordo com uma realização vantajosa, o véu do pré-filtro é um véu cardado termoligado para tornar o mesmo coerente.

[043] A requerente identificou que a consolidação térmica do véu cardado, e nomeadamente a consolidação por passagem de ar permitia obter um véu suficientemente permeável para reter os agregados sem risco de bloqueio e que tem uma resistência mecânica suficiente para ser integrado em uma unidade de desleucocitação. De fato, o véu deve poder ser submetido às etapas de desenrolamento, corte e soldadura sem modificar suas propriedades físicas.

[044] Adicionalmente, a consolidação térmica por passagem de ar oferece a vantagem suplementar em relação a uma consolidação térmica por calandragem de não modificar o estado de superfície do véu e de formar uma estrutura mais aerada que facilita a iniciação da filtração.

[045] Contrariamente à consolidação mecânica, a técnica de consolidação térmica evita a formação de passagens preferenciais no véu. Por outro lado, a consolidação térmica não necessita da utilização de substâncias químicas suscetíveis de interagir com os componentes do sangue.

[046] A consolidação térmica por passagem de ar garante assim uma estabilidade dimensional, nomeadamente no momento da esterilização pelo calor úmido da unidade de filtração.

[047] Nomeadamente, as fibras do véu 9 do pré-filtro são ligadas por um método de ligação por passagem de ar.

[048] De forma vantajosa, para fazer a consolidação térmica por passagem de ar, as segundas fibras termoplásticas são fibras bicomponentes feitas a partir de dois polímeros distintos coextrudados para formar uma única fibra. Essas fibras bicomponentes são “segmentadas” ou “ilhas no mar”.

[049] Em particular, as segundas fibras termoplásticas são fibras descontínuas curtas, de comprimento compreendido na faixa que vai de 25 e 60 mm.

[050] Vantajosamente, as segundas fibras são fibras de tipo ilhas no mar que compreendem um núcleo de um primeiro polímero termoplástico envolvido por uma casca de um segundo polímero termoplástico que tem um ponto de fusão inferior àquele do primeiro polímero e inferior àquele do polímero que constitui as primeiras fibras.

[051] Por passagem de ar quente a uma temperatura determinada, a casca das segundas fibras irá fundir, criando assim as uniões térmicas com as outras fibras do véu.

[052] A figura 2 mostra uma imagem tomada no microscópio eletrônico de varredura de um véu cardado termoligado por passagem de ar. Nessa imagem, vê-se as fibras bicomponentes que forma parcialmente fundidas para formar as uniões térmicas com as outras fibras do véu.

[053] De forma vantajosa, as primeiras e as segundas fibras são feitas de uma mesma família de polímero. Por exemplo, as primeiras fibras são feitas de politereftalato de etileno (PET) e as segundas fibras são fibras bicomponentes que compreendem um núcleo de politereftalato de etileno (PET) coberto por um copolímero de politereftalato de etileno (Co-PET). O núcleo das segundas fibras é, assim, feito do mesmo material que as primeiras fibras.

[054] De acordo com uma realização, o título das primeiras fibras é superior ou igual àquele das segundas fibras. Por exemplo, o título das primeiras fibras está compreendido na faixa que vai de 5 a 15 dtex e aquele das segundas fibras está compreendido na faixa que vai de 0,5 e 5 dtex.

[055] A proporção das fibras bicomponentes no material de pré-filtro depende dos materiais poliméricos utilizados. Em particular, o véu 9 do pré-filtro compreende entre 50 e 80% em massa de fibras bicomponentes. As fibras bicomponentes são então distribuídas de forma relativamente homogênea no véu 9, de forma a criar uniões térmicas em número suficiente e distribuídas em todo o volume do véu a fim de garantir sua coesão.

[056] Vantajosamente, o véu 9 não tecido do pré-filtro compreende as terceiras fibras termoplásticas descontínuas. Essas terceiras fibras são de um tipo diferente daquele das primeiras e das segundas fibras, isto é, que esses diferem por sua composição e/ou sua propriedade física.

[057] A presença dessas terceiras fibras no material que constitui o véu 9 do pré-filtro permite obter uma grande diversidade de fibras que melhora a coesão do véu.

[058] Em uma realização particular, o título das terceiras fibras está compreendido na faixa que vai de 0,5 a 5 dtex. De forma adicional ou alternativa, as primeiras e as terceiras fibras são feitas de um mesmo polímero termoplástico. Por exemplo, as primeiras e as terceiras fibras são fibras de poliéster tal como o politereftalato de etileno.

[059] Nesse caso e de acordo com um exemplo particular, o comprimento das primeiras fibras é diferente daquele das terceiras fibras.

[060] No caso em que o véu 9 do pré-filtro contém três tipos de fibras, o véu 9 do pré-filtro compreende entre 50 e 80% em massa de fibras bicomponentes.

[061] Embora o véu 9 do pré-filtro não retenha ou retenha poucos leucócitos, os ensaios têm mostrado que as características físicas do véu 9 do pré-filtro influem na eficácia da retenção de leucócitos do meio de desleucocitação.

[062] De acordo com uma realização, o véu 9 do pré- filtro apresenta uma permeabilidade ao ar compreendida na faixa que vai de 3.000 a 12.000 l/m2/s.

[063] A permeabilidade ao ar é determinada de acordo com a norma NF EN ISO 9237 em uma amostra de pelo menos 100 cm2 com o auxílio de um medidor de permeabilidade ao ar, tal como o FX 3300 de TextTest, com uma pressão de ar regulada em 196 Pa (Norma EDANA 140.1).

[064] Quando a permeabilidade ao ar do véu 9 do pré- filtro é superior a 12.000 l/m2/s, os ensaios têm mostrado que o tempo de filtração diminui, já que o sangue tem potencialmente mais espaço para circular. No entanto, o número de leucócitos residuais aumenta também, devido às passagens preferenciais criadas no meio de desleucocitação pelos agregados não retidos pelo pré-filtro e que irão entupir em certos locais o meio de desleucocitação. Abaixo de 3.000 l/m2/s, o tempo de filtração aumenta, assim como o risco de bloqueio.

[065] Uma permeabilidade ao ar compreendida na faixa que vai de 3.500 a 5.500 l/m2/s é um bom meio-termo entre o tempo de filtração, a ocorrência dos bloqueios e a taxa de desleucocitação.

[066] De acordo com uma realização, o véu 9 do pré- filtro apresenta uma densidade superficial compreendida na faixa que vai de 40 a 90 g/m2, nomeadamente compreendida na faixa que vai de 50 a 80 g/m2.

[067] Abaixo de 50 g/m2, ocorre que a taxa de desleucocitação se degrada consideravelmente, devido à densidade muito baixa de fibras. Acima de 90 g/m2, a densidade de fibra é muito grande e o risco de bloqueio aumenta.

[068] Para uma densidade superficial compreendida entre 40 e 90 g/m2, a espessura do véu 9 do pré-filtro está compreendida entre 300 e 1.000 μm, medida com o auxílio de um micrômetro com uma pressão de 10 kPa (norma ISO 90732:1995). Uma espessura compreendida entre 600 e 850 μm é vantajosa para não aumentar muito a espessura total do elemento poroso e, consequentemente, a compressão do elemento poroso no invólucro da unidade de filtração.

[069] O véu 9 do pré-filtro apresenta um tamanho médio de poros compreendido na faixa que vai de 60 a 300 μm, mais particularmente de cerca de 100 μm.

[070] O tamanho de poros é medido com o auxílio de um porômetro de acordo com a norma ISO 13485:2004.

[071] Além do pré-filtro 7, o elemento poroso da unidade de filtração compreende um meio de desleucocitação 8 por adsorção e/ou por filtração dos leucócitos. Esse meio de desleucocitação 8 compreende, em particular, uma ou mais camadas 10 de um material não tecido de fibras sopradas no estado fundido.

[072] Por exemplo, as fibras do meio de desleucocitação 8 são escolhidas dentre as fibras de polietileno, polipropileno, politereftalato de etileno, politereftalato de butileno e seus copolímeros.

[073] Cada camada 10 do meio de desleucocitação apresenta uma permeabilidade ao ar inferior àquela do véu 9 do pré-filtro, de modo a criar um gradiente de permeabilidade decrescente de montante para jusante.

[074] A fim de reter ao máximo os leucócitos, cada camada 10 do meio de desleucocitação 8 apresenta uma permeabilidade compreendida na faixa que vai de 90 a 500 l/m2/s.

[075] A densidade superficial de cada camada 10 do meio de desleucocitação 8 está compreendida na faixa que vai de 20 a 80 g/m2, nomeadamente na faixa que vai de 30 a 60 g/m2 para uma espessura compreendida entre 100 e 400 μm.

[076] De acordo com uma variante de realização, o pré- filtro 7 da unidade de filtração 1 compreende adicionalmente, a jusante do dito véu 9 do pré-filtro, uma ou mais camadas 11 de um material não tecido poroso escolhido no grupo que compreende um não tecido de fibras sopradas no estado fundido ou um não tecido fiado ligado.

[077] Esses não tecidos do pré-filtro formados a partir de filamentos compreendem fibras de polietileno, polipropileno, politereftalato de etileno, politereftalato de butileno e seus copolímeros.

[078] Esses não tecidos 11 do pré-filtro formados de filamentos apresentam uma permeabilidade ao ar inferior àquela do véu 9 do pré-filtro, mas superior àquela da ou das camadas 10 do meio de desleucocitação 8, de modo a criar um gradiente de permeabilidade decrescente de montante para jusante no elemento poroso.

[079] Por exemplo, as camadas 11 de não tecidos do pré- filtro formados de filamentos apresentam uma permeabilidade compreendida na faixa que vai de 600 a 2.000 l/m2/s.

[080] Vantajosamente, o pré-filtro 7 compreende um único véu 9 cardado termoligado. De fato, um único véu é suficiente para limitar os riscos de bloqueio.

[081] De acordo com outro aspecto e em relação à figura 3, a invenção se refere a um sistema de sacos 12 para a desleucocitação de um fluido tal como o sangue ou um componente sanguíneo que compreende um saco 13 de coleta do filtrado, em que o dito saco 13 é associado, por intermédio de um tubo 14 e no nível de um orifício de entrada, a um orifício de saída de uma unidade de filtração 1 de acordo com o primeiro aspecto da invenção.

[082] O sistema 12 compreende adicionalmente meios de conexão com um saco (não representado) que contém o fluido a ser filtrado que são conectados, por intermédio de um tubo 15, a um orifício de entrada da unidade de filtração. Os meios de conexão são, por exemplo, um perfurador 16.

[083] Assim, o fluido, uma vez recolhido, pode ser introduzido no sistema de sacos 12 para ser filtrado por meio da unidade de filtração, em que o filtrado é, em seguida, coletado no saco de coleta do filtrado 13.

[084] Uma câmara conta-gotas 17 é conectada ao sistema no tubo 15 que liga a unidade de filtração 1 e os meios de conexão a um saco que contém o fluido a ser filtrado.

[085] Um tubo de derivação 18 é conectado, por um lado, ao tubo 14 que liga a unidade de filtração 1 e o saco 13 de coleta do filtrado e, por outro lado, ao tubo 15 que liga a unidade de filtração e os meios de conexão a um saco que contém o fluido a ser filtrado, a montante da câmara conta- gotas 17, se for o caso.

[086] Esse tubo de derivação 18 é utilizado para expulsar o ar do saco 13 de coleta do filtrado e para purgar a unidade de filtração 1.

[087] Outros sistemas de sacos bem conhecidos, como aqueles descritos no documento EP 1 336 417, podem ser utilizados no âmbito da invenção.

EXEMPLOS EXEMPLO 1: UNIDADE DE FILTRAÇÃO DO SANGUE TOTAL

[088] Foi feita uma unidade de filtração que compreende, em um envoltório rígido, um elemento poroso constituído de montante a jusante e empilhados uns sobre os outros:

[089] - um véu cardado consolidado por passagem de ar que compreende uma mistura de fibras de PET e de fibras CoPET que tem uma permeabilidade compreendida entre 4.000 e 5.000 l/m2/s, uma densidade superficial compreendida entre 50 e 70 g/m2 e um tamanho médio de poros de cerca de 100 μm,

[090] - entre uma e três camadas de não tecido de politereftalato de butileno melt-blown que têm, cada uma, uma densidade superficial de cerca de 40 g/m2, uma espessura de cerca de 320 μm e uma permeabilidade ao ar de cerca de 1.000 l/m2/s, como camadas de pré-filtro,

[091] - entre vinte e cinco e trinta e cinco camadas de não tecido de politereftalato de butileno melt-blown que têm, cada uma, uma densidade superficial de cerca de 52 g/m2 e uma permeabilidade ao ar de cerca de 130 l/m2/s, como meio de desleucocitação.

[092] Essa unidade de filtração é utilizada para eliminar os agregados e os leucócitos de um sangue total humano (450 a 480 ml) adicionado de um anticoagulante (CPD) e conservado até 24 h após a amostragem a temperatura ambiente.

EXEMPLO 2: UNIDADE DE FILTRAÇÃO DE UM CONCENTRADO DE GLÓBULOS VERMELHOS EMPOBRECIDO EM LEUCÓCITOS E EM PLAQUETAS

[093] Um filtro flexível da gama Leucoflex destinado à filtração em linha dos concentrados de glóbulos vermelhos e comercializado por Maco Pharma foi modificado substituindo- se uma camada de pré-filtro por um véu cardado consolidado por passagem de ar que compreende uma mistura de fibras de PET e de fibras Co-PET que tem uma permeabilidade compreendida entre 4.000 e 5.000 l/m2/s, uma densidade superficial compreendida entre 50 e 70 g/m2 e um tamanho médio de poros de cerca de 100 μm.

[094] Essa unidade de filtração é utilizada para eliminar os agregados e os leucócitos de um concentrado de glóbulos vermelhos que foi preparado a partir de um sangue total (450 - 480 ml), e que foi conservado até 24 h a temperatura ambiente.

EXEMPLO 3: FILTRAÇÃO DE UM CONCENTRADO DE GLÓBULOS VERMELHOS

[095] Foi feita uma unidade de filtração que compreende, em um envoltório rígido, um elemento poroso constituído de montante a jusante e empilhados uns sobre os outros: - um véu cardado consolidado por passagem de ar que compreende uma mistura de fibras de PET e de fibras Co-PET que tem uma permeabilidade compreendida entre 4.000 e 5.000 l/m2/s, uma densidade superficial compreendida entre 50 e 70 g/m2 e um tamanho médio de poros de cerca de 100 μm; 1. entre uma e três camadas de não tecido melt-blown de polipropileno que tem uma espessura da ordem de 285 μm e uma permeabilidade ao ar de cerca de 800 l/m2/s, como camadas de pré-filtro; 2. entre dez e vinte camadas de não tecido de polipropileno melt-blown que têm, cada uma, uma densidade superficial de cerca de 40 g/m2 e uma permeabilidade ao ar de 110 l/m2/s, como meio de desleucocitação.

[096] Essa unidade de filtração é utilizada para eliminar os agregados e os leucócitos de um concentrado de glóbulos vermelhos obtido por centrifugação suave de uma amostragem de sangue total (450 a 480 ml) adicionada de um anticoagulante, e que foi conservada entre 3 e 14 dias a 4 °C, adicionada de uma solução aditiva SAGM (nesse caso, o anticoagulante é o CPD) ou não (nesse caso, o anticoagulante é o CPDA-1).

Claims

1. Unidade de filtração (1) destinada a permitir a desleucocitação do sangue ou de um componente sanguíneo, que compreende um invólucro exterior (2) dotado de pelo menos um orifício de entrada (3) e de pelo menos um orifício de saída (4), em que o invólucro encerra um elemento poroso interposto entre os ditos orifícios, em que o dito elemento poroso encerra pelo menos um pré-filtro (7) para eliminar os agregados e pelo menos um meio de desleucocitação (8) por adsorção e/ou por filtração dos leucócitos, caracterizada pelo fato de que o pré-filtro (7) para eliminar os agregados compreende pelo menos um véu (9) não tecido coerente que compreende uma mistura de primeiras fibras termoplásticas descontínuas e de segundas fibras termoplásticas descontínuas em que um ponto de fusão é inferior àquele das ditas primeiras fibras, em que as ditas primeiras e segundas fibras são ligadas por uniões térmicas entre si.

2. Unidade de filtração, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o véu não tecido (9) do pré-filtro compreende terceiras fibras termoplásticas descontínuas.

3. Unidade de filtração, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que as primeiras e as terceiras fibras são feitas de um mesmo polímero termoplástico.

4. Unidade de filtração, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que as segundas fibras termoplásticas são fibras bicomponentes feitas a partir de dois polímeros termoplásticos distintos coextrudados para formar uma única fibra.

5. Unidade de filtração, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que o véu (9) do pré-filtro compreende entre 50 e 80% em massa de fibras bicomponentes.

6. Unidade de filtração, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que o título das primeiras fibras está compreendido na faixa que vai de 5 a 10 dtex.

7. Unidade de filtração, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que o título das segundas fibras está compreendido na faixa que vai de 0,5 e 5 dtex.

8. Unidade de filtração, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 7, caracterizada pelo fato de que o título das terceiras fibras está compreendido na faixa que vai de 0,5 a 5 dtex.

9. Unidade de filtração, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de que o comprimento das fibras descontínuas está compreendido na faixa que vai de 25 mm a 120 mm.

10. Unidade de filtração, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 9, caracterizada pelo fato de que o comprimento das primeiras fibras é diferente daquele das terceiras fibras.

11. Unidade de filtração, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato de que o véu (9) do pré-filtro apresenta uma permeabilidade ao ar compreendida na faixa que vai de 3.000 a 12.000 l/m2/s.

12. Unidade de filtração, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo fato de que o véu (9) do pré-filtro apresenta uma densidade superficial compreendida na faixa que vai de 40 a 90 g/m2.

13. Unidade de filtração, de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que o véu (9) do pré-filtro apresenta uma densidade superficial compreendida na faixa que vai de 50 a 80 g/m2.

14. Unidade de filtração, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizada pelo fato de que o véu (9) do pré-filtro é um véu cardado termoligado para tornar o mesmo coerente.

15. Unidade de filtração, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizada pelo fato de que as fibras do véu (9) do pré-filtro são ligadas por um método de ligação por passagem de ar.

16. Unidade de filtração, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, caracterizada pelo fato de que o meio de desleucocitação (8) compreende uma ou mais camadas (10) de um material não tecido de fibras sopradas no estado fundido.

17. Unidade de filtração, de acordo com a reivindicação 16, caracterizada pelo fato de que as fibras do meio de desleucocitação (8) são escolhidas dentre as fibras de polietileno, polipropileno, politereftalato de etileno, politereftalato de butileno e seus copolímeros.

18. Unidade de filtração, de acordo com a reivindicação 16 ou 17, caracterizada pelo fato de que cada camada (10) do meio de desleucocitação apresenta uma permeabilidade ao ar inferior àquela do véu (9) do pré-filtro.

19. Unidade de filtração, de acordo com a reivindicação 18, caracterizada pelo fato de que cada camada (10) do meio de desleucocitação apresenta uma permeabilidade compreendida na faixa que vai de 90 a 500 l/m2/s.

20. Unidade de filtração, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, caracterizada pelo fato de que o pré-filtro (7) compreende adicionalmente, a jusante do véu (9) do pré-filtro, uma ou mais camadas (11) de um material não tecido poroso escolhido no grupo que compreende um não tecido de fibras sopradas no estado fundido ou um não tecido fiado ligado.

21. Sistema de sacos (12) para a desleucocitação de um fluido tal como o sangue ou um componente sanguíneo caracterizado pelo fato de que compreende um saco (13) de coleta do filtrado, em que o dito saco (13) é associado, por intermédio de um tubo (14) e no nível de um orifício de entrada, a um orifício de saída de uma unidade de filtração (1), conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 20.