BR112015015084B1

BR112015015084B1 - Composição para cuidado oral e usos de fluoreto de amina e polímero ácido

Info

Publication number: BR112015015084B1
Application number: BR112015015084-5A
Authority: BR
Inventors: Angelique Hug; Tilo Poth; René Heckendorn
Original assignee: Gaba International Holding Ag
Priority date: 2012-12-21
Filing date: 2012-12-21
Publication date: 2019-04-02
Also published as: BR112015015084A2; TW201625213A; WO2014094900A1; TW201434490A; MX2015007987A; US10292917B2; EP2934689B1; US20150366768A1; CN104994916A; TWI552766B; ZA201504042B; AR094206A1; AU2012396916B2; CN104994916B; EP2934689A1; MX352730B; AU2012396916A1

Abstract

resumo composição para cuidado oral uma composição para cuidado oral é fornecida. a composição compreende (a) um primeiro componente que compreende um fluoreto de amina; e (b) um segundo componente que compreende um polímero ácido; em que o fluoreto de amina e o polímero ácido têm respectivos primeiros e segundos grupos reativos que são dispostos para reagir em conjunto para formar um copolímero reticulado do fluoreto de amina e polímero ácido quando a composição é aplicada a uma cavidade oral.

Description

COMPOSIÇÃO PARA CUIDADO ORAL E USOS DE FLUORETO DE AMINA E POLÍMERO ÁCIDO

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO [001] O Olaflur fluoreto de amina (diidrofluoreto de N,N,N'-tris(2-hidroxietil)-N'-octadecilpropano-1,3-diamina) é conhecido como um agente para proteção dos dentes contra a formação de cárie dentárias. Acredita-se que o Olaflur forme uma camada na superfície dos dentes, que permite a incorporação do fluoreto no esmalte do dente. Acredita-se também que tal camada forneça alguma proteção contra ataque ácido.

[002] Contudo, acredita-se que essa camada do fluoreto de amina solúvel em água seja diluída e removida dos dentes pelo ataque ácido após um período de tempo relativamente curto.

[003] Há, portanto, uma necessidade na técnica de que se sejam fornecidas composições que possam fornecer uma maior proteção contra ataque ácido e que sejam eficazes por um período de tempo mais longo.

BREVE SUMÁRIO DA INVENÇÃO [004] Outras áreas de aplicabilidade da presente invenção ficarão evidentes a partir da descrição detalhada fornecida doravante no presente documento. Deve-se compreender que a descrição detalhada e os exemplos específicos indicam a modalidade preferencial da invenção, porém pretendem apenas ilustrar e não limitar o escopo da invenção.

[005] Um primeiro aspecto da presente invenção fornece

2/42 uma composição para cuidado oral que compreende: (a) um primeiro componente compreendendo um fluoreto de amina; e (b) um segundo componente compreendendo um polímero ácido; sendo que o fluoreto de amina e o polímero ácido têm respectivos primeiros e segundos grupos reativos que são dispostos para reagirem juntos e formar um copolímero reticulado do fluoreto de amina e do polímero ácido quando a composição é aplicada a uma cavidade oral.

[006] Opcionalmente, o fluoreto de amina compreende grupos de hidroxialquila como os primeiros grupos reativos. Opcionalmente, os grupos de hidroxialquila são grupos de hidroxietila.

[007] Opcionalmente, o fluoreto de amina compreende pelo menos uma cadeia de carbono C₁₀ a C₂₄. Opcionalmente, a cadeia de carbono tem um comprimento de cadeia com número par. Opcionalmente, a cadeia de carbono é decila, dodecila (laurila), tetradecila (miristila), hexadecila (cetila, palmitila), octadecila (estearila), eicosanila, 9-cisoctadecan-1-ila (oleíla), 9-trans-octadecan-1-ila (elaidila), cis,cis-9,12-octadecadien-1-ila (linolila), cis,cis,cis-9,12,15-octadecatrien-1-ila (linolenila) ou 9cis-eicosaen-1-ila (gadolila). Opcionalmente, a cadeia de carbono é uma cadeia de carbono C₁₈.

[008] Opcionalmente, o fluoreto de amina compreende pelo menos um diidrofluoreto de N,N,N'-tris(2-hidroxietil)N'-octadecilpropano-1,3-diamina; hidrofluoreto de N,Nbis(2-hidroxietil)oleilamina e hidrofluoreto de N,N-bis(2hidroxietil)octadeceilamina. Diidrofluoreto de N,N,N'tris(2-hidroxietil)-N'-octadecilpropano-1,3-diamina é

3/42 identificado como Olaflur doravante no presente documento. Hidrofluoreto de N,N-bis(2hidroxietil)oleilamina é identificado como Xidecaflur doravante no presente documento. Hidrofluoreto de N,Nbis(2-hidroxietil)octadeceilamina é identificado como Steraflur doravante no presente documento.

[009] Opcionalmente, o fluoreto de amina é Olaflur e o primeiro componente compreende também hidrofluoreto de 9octadeceilamina. Hidrofluoreto de 9-octadeceilamina será identificado como Dectaflur doravante no presente documento. Opcionalmente, a razão de Olaflur para Dectaflur no primeiro componente é a partir de 20:1 a 1:1, opcionalmente a partir de 15:1 a 5:1, ainda opcionalmente 10,6:1.

[010] Opcionalmente, o polímero ácido compreende grupos de ácido carboxílico como segundo grupo reativo.

[011] Opcionalmente, o polímero ácido compreende monômeros de ácido maleico ou anidrido maleico. Opcionalmente, o polímero ácido é um copolímero ácido maleico ou anidrido maleico com um éter alquilvinílico. Opcionalmente, o éter alquilvinílico é éter metilvinílico.

[012] Opcionalmente, o polímero ácido compreende monômeros de ácido acrílico. Opcionalmente, o polímero ácido é ácido poliacrílico.

[013] Opcionalmente, o fluoreto de amina está presente em uma concentração de 0,1% em peso a 22% em peso, com base no peso total da composição para cuidado oral; opcionalmente 1% em peso a 12% em peso, com base no peso total da composição para cuidado oral; opcionalmente 6% em

4/42 peso a 10% em peso, com base no peso total da composição para cuidado oral.

[014] Opcionalmente, o polímero ácido está presente em uma concentração de 0,1% em peso a 30% em peso, com base no peso total da composição para cuidado oral; opcionalmente 1% em peso a 15% em peso, com base no peso total da composição para cuidado oral; opcionalmente 5% em peso a 12% em peso, com base no peso total da composição para cuidado oral.

[015] Opcionalmente, a razão de concentração do fluoreto de amina para o polímero ácido na composição para cuidado oral é a partir de 1:1000 a 1:1; opcionalmente a partir de 1:100 a 1:2; opcionalmente a partir de 1:20 a 1:3.

[016] Opcionalmente, a composição para cuidado oral compreende também óxido de estanho, SnO2. Preferencialmente, o óxido de estanho é um óxido de estanho em nanopartículas.

[017] Opcionalmente, o óxido de estanho está presente na composição para cuidado oral em uma concentração de 0,1% em peso a 3% em peso, com base no peso total da composição para cuidado oral; opcionalmente 0,3% em peso a 2% em peso, com base no peso total da composição para cuidado oral; opcionalmente 0,5% em peso a 1% em peso, com base no peso total da composição para cuidado oral.

[018] Opcionalmente, o fluoreto de amina e o polímero ácido são mantidos separadamente um do outro na composição para cuidado oral.

5/42 [019] Opcionalmente, o primeiro componente é uma primeira composição para cuidado oral e o segundo componente é uma segunda composição para cuidado oral, sendo que a primeira e a segunda composições para cuidado oral são mantidas separadamente uma da outra. Opcionalmente, a segunda composição é um colutório ou um gel dental.

[020] Opcionalmente, o fluoreto de amina está presente na primeira composição para cuidado oral em uma concentração de 0,1 a 20% em peso com base no peso da primeira composição para cuidado oral; opcionalmente 1 a 15% em peso com base no peso da primeira composição para cuidado oral; opcionalmente 5 a 12% em peso com base no peso da primeira composição para cuidado oral; opcionalmente 9% em peso com base no peso da primeira composição para cuidado oral.

[021] Opcionalmente, o polímero ácido está presente na segunda composição para cuidado oral em uma concentração de 0,1% em peso a 30% em peso, com base no peso da segunda composição para cuidado oral; opcionalmente 1% em peso a 15% em peso, com base no peso da segunda composição para cuidado oral; opcionalmente 5% em peso a 12% em peso, com base no peso da segunda composição para cuidado oral.

[022] Opcionalmente, o óxido de estanho está presente na primeira composição. Alternativamente, o óxido de estanho pode estar presente na segunda composição. Preferencialmente, o óxido de estanho é óxido de estanho em nanopartículas.

[023] Um segundo aspecto da presente invenção fornece

6/42 um método de tratamento ou prevenção de uma doença ou afecção da cavidade oral, que compreende aplicar uma composição para cuidado oral da presente invenção à cavidade oral.

[024] Opcionalmente, a doença ou afecção da cavidade oral é uma ou mais de uma erosão ácida, formação de cárie, desmineralização.

[025] Um terceiro aspecto da presente invenção fornece um método de proteção para uma superfície dental contra ataque ácido, o método compreendendo aplicar uma composição para cuidado oral da presente invenção a uma superfície dental.

[026] Um quarto aspecto da invenção fornece um método de tratamento ou prevenção de uma doença ou afecção da cavidade oral que compreende as seguintes etapas: (a) colocar uma superfície oral em contato com um fluoreto de amina; e subsequentemente (b) colocar a superfície oral em contato com um polímero ácido; sendo que o fluoreto de amina e o polímero ácido têm respectivos primeiros e segundos grupos reativos que são dispostos para reagir em conjunto para formar um copolímero reticulado do fluoreto de amina e um polímero ácido na superfície oral.

[027] Opcionalmente, a doença ou afecção da cavidade oral é uma ou mais dentre erosão ácida, formação de cárie, desmineralização.

[028] Opcionalmente, o fluoreto de amina compreende grupos de hidroxialquila como os primeiros grupos reativos. Opcionalmente, os grupos de hidroxialquila são grupos de hidroxietila.

7/42 [029] Opcionalmente, o fluoreto de amina compreende pelo menos uma cadeia de carbono C₁₀ a C₂₄. Opcionalmente, a cadeia de carbono tem um comprimento de cadeia com número par. Opcionalmente, a cadeia de carbono é decila, dodecila (laurila), tetradecila (miristila), hexadecila (cetila, palmitila), octadecila (estearila), eicosanila, 9-cisoctadecan-1-ila (oleíla), 9-trans-octadecan-1-ila (elaidila), cis,cis-9,12-octadecadien-1-ila (linolila), cis,cis,cis-9,12,15-octadecatrien-1-ila (linolenila) ou 9cis-eicosaen-1-ila (gadolila). Opcionalmente, a cadeia de carbono é uma cadeia de carbono C₁₈.

[030] Opcionalmente, o fluoreto de amina compreende pelo menos um dentre Olaflur, Xidecaflur e Steraflur.

[031] Opcionalmente, o fluoreto de amina é Olaflur e a superfície oral é conectada também com Dectaflur na etapa a). Opcionalmente, a razão de Olaflur para Dectaflur é a partir de 20:1 a 1:1, opcionalmente a partir de 15:1 a 5:1, ainda opcionalmente 10,6:1.

[032] Opcionalmente, o polímero ácido compreende grupos de ácido carboxílico como os segundos grupos reativos.

[033] Opcionalmente, o polímero ácido compreende monômeros de ácido maleico ou anidrido maleico. Opcionalmente, o polímero ácido é um copolímero ácido maleico ou anidrido maleico com um éter alquilvinílico. Opcionalmente, o éter alquilvinílico é éter metilvinílico.

[034] Opcionalmente, o polímero ácido compreende monômeros de ácido acrílico. Opcionalmente, o polímero ácido é ácido poliacrílico.

8/42 [035] Opcionalmente, a razão de concentração do fluoreto de amina para o polímero ácido é a partir de 1:1000 a 1:1; opcionalmente a partir de 1:100 a 1:2; opcionalmente a partir de 1:20 a 1:3.

[036] Opcionalmente, a superfície oral também é colocada em contato com óxido de estanho, SnO2. Preferencialmente, o óxido de estanho é óxido de estanho em nanopartículas.

[037] Opcionalmente, o fluoreto de amina e o polímero ácido são mantidos separadamente um do outro antes de serem colocados em contato com a superfície oral.

[038] Opcionalmente, o fluoreto de amina está presente em uma primeira composição para cuidado oral e o polímero ácido está presente em uma segunda composição para cuidado oral, sendo que a primeira e a segunda composições para cuidado oral são mantidas separadamente uma da outra antes de serem colocadas em contato com a superfície oral. Opcionalmente, a segunda composição para cuidado oral é um colutório ou um gel dental.

[039] Opcionalmente, o fluoreto de amina está presente na primeira composição para cuidado oral em uma concentração de 0,1 a 20% em peso com base no peso da primeira composição para cuidado oral; opcionalmente 1 a 15% em peso com base no peso da primeira composição para cuidado oral; opcionalmente 5 a 12% em peso com base no peso da primeira composição para cuidado oral; opcionalmente 9% em peso com base no peso da primeira composição para cuidado oral.

[040] Opcionalmente, o polímero ácido está presente na

9/42 segunda composição para cuidado oral em uma concentração de 0,1% em peso a 30% em peso, com base no peso da segunda composição para cuidado oral; opcionalmente 1% em peso a 15% em peso, com base no peso da segunda composição para cuidado oral; opcionalmente 5% em peso a 12% em peso, com base no peso da segunda composição para cuidado oral.

[041] Opcionalmente, o óxido de estanho está presente na primeira composição. Alternativamente, o óxido de estanho pode estar presente na segunda composição. Preferencialmente, o óxido de estanho é óxido de estanho em nanopartículas.

[042] Um quarto aspecto da presente invenção fornece um método de proteção para uma superfície dental contra ataque ácido, que compreende as seguintes etapas: (a) colocar a superfície do dente em contato com um fluoreto de amina; e subsequentemente (b) colocar a superfície do dente em contato com um polímero ácido; sendo que o fluoreto de amina e o polímero ácido têm respectivos primeiros e segundos grupos reativos que são dispostos para reagir em conjunto para formar um copolímero reticulado do fluoreto de amina e polímero ácido na superfície dental.

[043] Opcionalmente, o fluoreto de amina compreende grupos de hidroxialquila como os primeiros grupos reativos. Opcionalmente, os grupos de hidroxialquila são grupos de hidroxietila.

[044] Opcionalmente, o fluoreto de amina compreende pelo menos uma cadeia de carbono C10 a C24. Opcionalmente, a cadeia de carbono tem um comprimento de cadeia com número par. Opcionalmente, a cadeia de carbono é decila, dodecila

10/42 (laurila), tetradecila (miristila), hexadecila (cetila, palmitila), octadecila (estearila), eicosanila, 9-cisoctadecan-1-ila (oleíla), 9-trans-octadecan-1-ila (elaidila), cis,cis-9,12-octadecadien-1-ila (linolila), cis,cis,cis-9,12,15-octadecatrien-1-ila (linolenila) ou 9cis-eicosaen-1-ila (gadolila). Opcionalmente, a cadeia de carbono é uma cadeia de carbono C₁₈.

[045] Opcionalmente, o fluoreto de amina compreende pelo menos um dentre Olaflur, Xidecaflur e Steraflur.

[046] Opcionalmente, o fluoreto de amina é Olaflur e a superfície dental também é colocada em contato com Dectaflur na etapa a). Opcionalmente, a razão de Olaflur para Dectaflur é a partir de 20:1 a 1:1, opcionalmente a partir de 15:1 a 5:1, ainda opcionalmente 10,6:1.

[047] Opcionalmente, o polímero ácido compreende grupos de ácido carboxílico como os segundos grupos reativos.

[048] Opcionalmente, o polímero ácido compreende monômeros de ácido maleico ou anidrido maleico. Opcionalmente, o polímero ácido é um copolímero ácido maleico ou anidrido maleico com éter alquilvinílico. Opcionalmente, o éter alquilvinílico é éter metilvinílico.

[049] Opcionalmente, o polímero ácido compreende monômeros de ácido acrílico. Opcionalmente, o polímero ácido é ácido poliacrílico.

[050] Opcionalmente, a razão de concentração do fluoreto de amina para o polímero ácido na composição para cuidado oral é a partir de 1:1000 a 1:1; opcionalmente a partir de 1:100 a 1:2; opcionalmente a partir de 1:20 a

11/42

1:3.

[051] Opcionalmente, a superfície dental também é colocada em contato com óxido de estanho, SnO₂. Preferencialmente, o óxido de estanho é óxido de estanho em nanopartículas.

[052] Opcionalmente, o fluoreto de amina e o polímero ácido são mantidos separadamente um do outro antes de serem colocados em contato com a superfície dental.

[053] Opcionalmente, o fluoreto de amina está presente em uma primeira composição para cuidado oral e o polímero ácido está presente em uma segunda composição para cuidado oral, sendo que a primeira e a segunda composições para cuidado oral são mantidas separadamente uma da outra antes de serem colocadas em contato com a superfície dental. Opcionalmente, a segunda composição é um colutório ou um gel dental.

[054] Opcionalmente, o fluoreto de amina está presente na primeira composição para cuidado oral em uma concentração de 0,1 a 20% em peso com base no peso da primeira composição para cuidado oral; opcionalmente 1 a 15% em peso com base no peso da primeira composição para cuidado oral; opcionalmente 5 a 12% em peso com base no peso da primeira composição para cuidado oral; opcionalmente 9% em peso com base no peso da primeira composição para cuidado oral.

[055] Opcionalmente, o polímero ácido está presente na segunda composição para cuidado oral em uma concentração de 0,1% em peso a 30% em peso, com base no peso da segunda composição para cuidado oral; opcionalmente 1% em peso a

12/42

15% em peso, com base no peso da segunda composição para cuidado oral; opcionalmente 5% em peso a 12% em peso, com base no peso da segunda composição para cuidado oral.

[056] Opcionalmente, o óxido de estanho está presente na primeira composição. Alternativamente, o óxido de estanho pode estar presente na segunda composição. Preferencialmente, o óxido de estanho é óxido de estanho em nanopartículas.

[057] Um sexto aspecto da presente invenção fornece uma composição para cuidado oral da presente invenção para uso no tratamento ou prevenção de uma doença ou afecção da cavidade oral.

[058] Opcionalmente, a doença ou afecção da cavidade oral é uma ou mais dentre erosão ácida, formação de cárie, desmineralização.

[059] Um sétimo aspecto da presente invenção fornece uma composição para cuidado oral da presente invenção para uso na proteção de uma superfície dental contra ataque ácido.

[060] Um oitavo aspecto da presente invenção fornece o uso de um fluoreto de amina e um polímero ácido para formar um polímero reticulado do fluoreto de amina e do polímero ácido em uma superfície dental, sendo que o fluoreto de amina e o polímero ácido têm respectivos primeiros e segundos grupos reativos que são dispostos para reagir em conjunto e formar um copolímero reticulado do fluoreto de amina e polímero ácido em uma superfície dental.

[061] Opcionalmente, o fluoreto de amina compreende

13/42 grupos de hidroxialquila como os primeiros grupos reativos.

Opcionalmente, os grupos de hidroxialquila são grupos de hidroxietila.

[062] Opcionalmente, o fluoreto de amina compreende pelo menos uma cadeia de carbono de C10 a C24. Opcionalmente, a cadeia de carbono tem um comprimento de cadeia com número par. Opcionalmente, a cadeia de carbono é decila, dodecila (laurila), tetradecila (miristila), hexadecila (cetila, palmitila), octadecila (estearila), eicosanila, 9-cis-octadecan-1-ila (oleíla), 9-transoctadecan-1-ila (elaidila), cis,cis-9,12-octadecadien-1-ila (linolila), cis,cis,cis-9,12,15-octadecatrien-1-ila (linolenila) ou 9-cis-eicosaen-1-ila (gadolila).

Opcionalmente, a cadeia de carbono é uma cadeia de carbono

C18.

[063] Opcionalmente, o fluoreto de amina compreende pelo menos um dentre Olaflur, Xidecaflur, Steraflur e Oleaflur.

[064] Opcionalmente, o fluoreto de amina é Olaflur e a superfície dental também é colocada em contato com Dectaflur. Opcionalmente, a razão de Olaflur para Dectaflur é a partir de 20:1 a 1:1, opcionalmente a partir de 15:1 a 5:1, ainda opcionalmente 10,6:1.

[065] Opcionalmente, o polímero ácido compreende grupos de ácido carboxílico como os segundos grupos reativos.

[066] Opcionalmente, o polímero ácido compreende monômeros de ácido maleico ou anidrido maleico. Opcionalmente, o polímero ácido é um copolímero ácido maleico ou anidrido maleico com um éter alquilvinílico.

14/42

Opcionalmente, o éter alquilvinílico é éter metilvinílico.

[067] Opcionalmente, o polímero ácido compreende monômeros de ácido acrílico. Opcionalmente, o polímero ácido é ácido poliacrílico.

[068] Opcionalmente, a razão de concentração do fluoreto de amina para o polímero ácido é a partir de 1:1000 a 1:1; opcionalmente a partir de 1:100 a 1:2; opcionalmente a partir de 1:20 a 1:3.

[069] Opcionalmente, a superfície dental também é colocada em contato com óxido de estanho, SnO2. Preferencialmente, o óxido de estanho é óxido de estanho em nanopartículas.

[070] Opcionalmente, o fluoreto de amina e o polímero ácido são mantidos separadamente um do outro na composição para cuidado oral antes de serem colocados em contato com a superfície dental.

[071] Opcionalmente, o fluoreto de amina está presente em uma primeira composição para cuidado oral e o polímero ácido está presente em uma segunda composição para cuidado oral, sendo que a primeira e a segunda composições para cuidado oral são mantidas separadamente uma da outra antes de serem colocadas em contato com a superfície dental. Opcionalmente, a segunda composição é um colutório ou um gel dental.

[072] Opcionalmente, o fluoreto de amina está presente na primeira composição para cuidado oral em uma concentração de 0,1 a 20% em peso com base no peso da primeira composição para cuidado oral; opcionalmente 1 a

15/42

15% em peso com base no peso da primeira composição para cuidado oral; opcionalmente 5 a 12% em peso com base no peso da primeira composição para cuidado oral; opcionalmente 9% em peso com base no peso da primeira composição para cuidado oral.

[073] Opcionalmente, o polímero ácido está presente na segunda composição para cuidado oral em uma concentração de 0,1% em peso a 30% em peso, com base no peso da segunda composição para cuidado oral; opcionalmente 1% em peso a 15% em peso, com base no peso da segunda composição para cuidado oral; opcionalmente 5% em peso a 12% em peso, com base no peso da segunda composição para cuidado oral.

[074] Opcionalmente, o óxido de estanho está presente na primeira composição. Alternativamente, o óxido pode estar presente na segunda composição. Preferencialmente, o óxido de estanho é óxido de estanho em nanopartículas.

[075] As composições podem conter também componentes terapêuticos e não terapêuticos adicionais.

[076] Essa invenção tem por base a constatação dos presentes inventores de que a formação em uma superfície dental de uma camada de copolímero reticulado de um fluoreto de amina e um polímero ácido fornece proteção significativa contra ataque ácido.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO [077] A descrição das modalidades preferenciais a seguir tem natureza meramente exemplificativa e não se destina de forma alguma a limitar a invenção, sua aplicação ou usos.

16/42 [078] A presente invenção fornece uma composição para cuidado oral que compreende: (a) um primeiro componente que compreende um fluoreto de amina; e (b) um segundo componente que compreende um polímero ácido;

sendo que o fluoreto de amina e o polímero ácido têm respectivos primeiros e segundos grupos reativos, que são dispostos para reagir em conjunto para formar um copolímero reticulado do fluoreto de amina e um polímero ácido quando a composição é aplicada a uma cavidade oral.

[079] O fluoreto de amina e o polímero ácido podem ser mantidos separadamente um do outro na composição para cuidado oral.

Em outra modalidade, o primeiro componente é uma primeira composição para cuidado oral e o segundo componente é uma segunda composição para cuidado oral, sendo que a primeira e a segunda composições para cuidado oral são mantidas separadamente uma da outra. Em certas modalidades, a segunda composição pode ser um colutório ou um gel dental.

[080] Em composições da presente invenção, o primeiro componente compreende um fluoreto de amina. O fluoreto de amina tem grupos reativos, que são dispostos para reagir com grupos reativos do polímero ácido para formar um copolímero reticulado do fluoreto de amina e polímero ácido quando a composição é aplicada a uma cavidade oral.

[081] O fluoreto de amina pode compreender grupos de hidroxialquila como os grupos reativos. Particularmente, esses grupos de hidroxialquila podem ser grupos de hidroxietila.

[082] O fluoreto de amina pode compreender também pelo

17/42 menos uma cadeia de carbono C₁₀ a C₂₄ de comprimento de cadeia com número par ou ímpar. As cadeias de carbono que têm um comprimento de cadeia com número par podem ser preferenciais com respeito à aceitação fisiológica. A cadeia de carbono pode ser monoinsaturada. Exemplos de resíduos de hidrocarbono saturado que têm um comprimento de cadeia com número par são decila, dodecila (laurila), tetradecila (miristila), hexadecila (cetila, palmitila), octadecila (estearila) e eicosanila. Exemplos de resíduos insaturados que têm um comprimento de cadeia com número par são 9-cis-octadecan-1-ila (oleíla), 9-trans-octadecan-1-ila (elaidila), cis,cis-9,12-octadecadien-1-ila (linolila), cis,cis,cis-9,12,15-octadecatrien-1-ila (linolenila) ou 9cis-eicosaen-1-ila (gadolila).

[083] Exemplos de fluoreto de aminas adequados incluem: Olaflur, Xidecaflur (conhecidos também como hidrofluoreto de oleildietanolamina ou Z-2,2'-(octadec-9enilimino)bisetanol, CAS 13127-82-7), Steraflur (conhecido também como hidrofluoreto de estearildietanolamina, CAS 10213-78-2) e Oleaflur. Uma mistura de Olaflur e Dectaflur também pode ser usada. Quando uma mistura de Olaflur e Dectaflur é usada, a razão Olaflur:Dectaflur pode ser desde 20:1 a 1:1, opcionalmente a partir de 15:1 a 5:1, ainda opcionalmente 10,6:1.

[084] O fluoreto de amina pode estar presente na composição em uma concentração de 0,1% em peso a 22% em peso, 1% em peso a 12% em peso ou 6% em peso a 10% em peso, com base no peso total da composição para cuidado oral.

[085] Naquelas modalidades em que a composição para

18/42 cuidado oral compreende uma primeira composição para cuidado oral e uma segunda composição para cuidado oral, o fluoreto de amina pode estar presente na primeira composição para cuidado oral em uma concentração de 0,1 a 20% em peso, 1 a 15% em peso, 5 a 12% em peso, ou 9% em peso com base no peso da primeira composição para cuidado oral.

[086] Também é considerado que o fluoreto de amina poderia ser produzido in situ, por exemplo, com o uso de uma base de amina e um componente contendo fluoreto (por exemplo, fluoreto estanoso) que pode reagir para formar um fluoreto de amina.

[087] Nas composições da presente invenção, o segundo componente compreende um polímero ácido. O polímero ácido tem grupos reativos que são dispostos para reagir com os grupos reativos do fluoreto de amina para formar um copolímero reticulado do fluoreto de amina e polímero ácido quando a composição é aplicada a uma cavidade oral.

[088] O polímero ácido pode compreender grupos de ácido carboxílico como os segundos grupos reativos.

[089] O polímero ácido pode compreender monômeros de ácido maleico ou anidrido maleico. O polímero ácido pode ser um copolímero de ácido maleico ou anidrido maleico com éteres alquilvinílicos. O éter alquilvinílico pode ser éter metilvinílico. Um exemplo de um copolímero de ácido maleico e éter metilvinílico é Gantrez S97 BF (vendido por Ashland Speciality Ingredients).

[090] O polímero ácido pode compreender monômeros de ácido acrílico. O polímero ácido pode ser ácido

19/42 poliacrílico.

[091] O polímero ácido pode estar presente na composição para cuidado oral em uma concentração de 0,1% em peso a 30% em peso, 1% em peso a 15% em peso, ou 5% em peso a 12% em peso, com base no peso total da composição para cuidado oral.

[092] Naquelas modalidades em que a composição para cuidado oral compreende uma primeira composição para cuidado oral e uma segunda composição para cuidado oral, o polímero ácido pode estar presente na segunda composição para cuidado oral em uma concentração de 0,1% em peso a 30% em peso, 1% em peso a 15% em peso, ou 5% em peso a 12% em peso, com base no peso da segunda composição para cuidado oral.

[093] Em determinadas modalidades, a razão de concentração entre o fluoreto de amina e o polímero ácido na composição para cuidado oral pode ser a partir de 1:1000 a 1:1, a partir de 1:100 a 1:2 ou a partir de 1:20 a 1:3.

[094] Os presentes inventores descobriram surpreendentemente que há uma interação inesperadamente rápida dos fluoretos de amina com polímeros ácidos para gerar um copolímero reticulado do fluoreto de amina e polímero ácido, sem a necessidade de qualquer ácido forte para catalisar a reação. Um exemplo de tal reação é entre o fluoreto de amina Olaflur e o polímero de ácido maleico/éter metilvinílico Gantrez.

[095] Os presentes inventores descobriram que essa reação entre Olaflur e Gantrez resulta na mistura de ésteres insolúveis de alto peso molecular, como polímeros

20/42 reticulados do fluoreto de amina e do polímero ácido. Constatou-se que esses ésteres são insolúveis em água, etanol e outros solventes orgânicos, tais como éter dietílico. Os espectros de IR de Olaflur sozinho; Gantrez sozinho; 1:1 Gantrez:Olaflur; 2:1 Gantrez:Olaflur; e 3:1 Gantrez:Olaflur foram tomados. As intensidades relativas das novas faixas de IR em 1.562 cm^-1 e 1.3 96 cm^-1, conforme visto nos espectros das misturas de Gantrez / Olaflur são mostradas na Tabela 1, abaixo:

Tabela 1

Amostra	1.633 cm^-1	1.562 cm^-1	1.479 cm^-1	1.396 cm^-1	1.229 cm^-1	1.083 cm^-1
1			117
2	147	210	208	181	136	223
3	162	194	198	168	136	209
4	147	194	188	162	123	200
5	194				100	90

Amostra 1:	Olaflur 100%
Amostra 2:	Gantrez:Olaflur 1:1
Amostra 3:	Gantrez:Olaflur 2:1
Amostra 4:	Gantrez:Olaflur 3:1
Amostra 5:	Gantrez 100%

[096] Conforme pode ser visto a partir da Tabela 1, as duas faixas em 1.562 cm^-1 e 1.396 cm^-1 não são visíveis nos espectros de Gantrez sozinho ou Olaflur sozinho. Essas

21/42 faixas são designadas a produtos de esterificação.

[097] A esterificação é usualmente controlada por equilíbrios com a presença simultânea dos produtos de reação com ácidos livres e álcoois livres, se os produtos de reação forem todos solúveis no sistema de solvente. Contudo, se os produtos de reação forem insolúveis no sistema de solvente, então, os produtos de reação são removidos do sistema e o equilíbrio é deslocado em direção ao lado dos produtos de reação, isto é, a reação se torna irreversível. A reação, então, prossegue completamente a partir de esquerda para direita:

R-CO-OH + R'-OH· R-CO-O-R' + H₂O [098] Os polímeros reticulados formados pelas composições da presente invenção sob a aplicação à cavidade oral têm sido mostrados fornecer propriedades de proteção significativas contra o ataque ácido da superfície do dente (consulte Exemplos, abaixo).

[099] A aplicação de tais produtos de esterificação sobre superfícies, tais como esmalte dental, por exemplo, primeiramente tratando-se com uma solução contendo fluoreto de amina e, então, enxaguando-se com uma solução de um polímero ácido ou escovando-se com um gel do polímero ácido, geraria a reticulação in situ para formar um polímero de éster do polímero ácido e fluoreto de amina, o qual, após a secagem, tem propriedades de proteção significativas contra qualquer ataque ácido (consulte os Exemplos, abaixo).

[100] Os presentes inventores descobriram que a faixa de pH dos fluoretos de amina (pH de opcionalmente 2,0 a

22/42

6,0, opcionalmente 3,5 a 4,5) e a insolubilidade dos produtos de éster (solubilidade menor que 100 ppm (p/p) em água) é suficiente para a formação do polímero reticulado.

[101] Descobriu-se que o efeito protetor das composições da presente invenção pode ser aperfeiçoado pela adição de um aditivo inorgânico. Em particular, óxido de estanho, SnO2, pode ser adicionado às composições da presente invenção. Preferencialmente, o óxido de estanho é óxido de estanho em nanopartículas.

[102] Naquelas modalidades em que a composição para cuidado oral compreende uma primeira composição para cuidado oral e uma segunda composição para cuidado oral, o óxido de estanho pode estar presente na primeira composição ou na segunda composição. Em determinadas modalidades, o óxido de estanho pode estar presente nas composições para cuidado oral em uma concentração de 0,1% em peso a 3% em peso, 0,3% em peso a 2% em peso, ou 0,5% em peso a 1% em peso, com base no peso total da composição para cuidado oral. Preferencialmente, o óxido de estanho é óxido de estanho em nanopartículas.

[103] O óxido de estanho SnO2 pode ser preparado pela oxidação muito rápida de fluoreto estanoso SnF2 com oxigênio singleto ²O₂, formado in situ com hipoclorito de sódio e peróxido de hidrogênio:

NaOCl + HO'-O'H NaCl + H₂O +^L0₂

SnF₂ + ²O₂+ 3H.O SnO₂ + 2H₃O⁺ + 2 F^- [104] A formação de óxido de estanho em nanopartículas foi descrita no Pedido de Patente Internacional número

23/42

PCT/EP2011/073831, que está incorporado ao presente documento a título de referência.

[105] Em conjunto com a formação da camada protetora de ácido do copolímero reticulado do fluoreto de amina e do polímero ácido, acredita-se que uma incorporação adicional de óxido de estanho ocorra sobre a superfície do esmalte dental.

[106] As composições para cuidado oral de acordo com a presente invenção podem conter ingredientes terapêuticos e não terapêuticos adicionais conforme conhecido por aqueles elementos versados na técnica.

[107] As composições de acordo com a invenção compreendem veículo oralmente aceitável. Para uso na presente invenção, um veículo oralmente aceitável” se refere a m material ou combinação de materiais que são seguros para o uso nas composições da invenção, de acordo com uma relação custo/benefício razoável. Tais materiais incluem, por exemplo, agentes espessantes, umectantes, ingredientes ativos iônicos, agentes de tamponamento, agentes anticálculo, materiais de polimento abrasivo, fontes de peróxido, sais de bicarbonato de metal alcalino, dióxido de titânio, agentes colorantes, aromatizantes, agentes adoçantes, agentes antimicrobianos, agentes herbáceos, agentes dessensibilizantes, agentes de redução de mancha, e misturas dos mesmos. Naquelas composições em que a composição para cuidado oral compreende uma primeira composição para cuidado oral e uma segunda composição para cuidado oral, tais materiais podem estar presentes em qualquer uma ou tanto na primeira como na segunda

24/42 composição para cuidado oral. As referências ao peso da composição”, conforme dado abaixo, podem ser o peso da composição para cuidado oral total ou, naquelas composições em que a composição para cuidado oral compreende uma primeira composição para cuidado oral e uma segunda composição para cuidado oral, ao peso da primeira ou segunda composição para cuidado oral em que o material está contido.

[108] Os tensoativos podem ser incluídos nas composições para cuidado oral da presente invenção para fornecer propriedades de formação de espuma, sabor, aroma, textura e sensação bucal para as composições, em particular, para tornar as composições mais aceitáveis do ponto de vista cosmético. Os componentes de tensoativo são, cada um, um material detergente que confere para a composição propriedades de formação de espuma e detergentes. Os tensoativos que podem ser incluídos nas composições da presente invenção incluem tensoativos aniônicos, catiônicos, zwiteriônicos, anfotéricos ou não iônicos.

[109] As composições da presente invenção também podem incluir pelo menos um umectante contendo uma fase aquosa. A concentração de umectante tipicamente totaliza cerca de 5 a cerca de 75% em peso da composição, opcionalmente a partir de 35 a 75% em peso com base no peso da composição, adicional e opcionalmente a partir de 45 a 65% em peso com base no peso da composição. O pelo menos um umectante pode compreender uma mistura de sorbitol, glicerina e xilitol, tipicamente em uma concentração a partir de 25 a 45% em

25/42 peso de sorbitol, a partir de 5 a 15% em peso de glicerina e a partir de 5 a 15% em peso de xilitol, sendo que cada quantidade é com base no peso da composição. A referência no presente documento a sorbitol se refere ao material tipicamente disponível comercialmente como uma solução aquosa de 70% em peso. Em outras palavras, quando o veículo oralmente aceitável compreende a partir de 25 a 45% em peso de sorbitol, isso significa que a concentração de sorbitol ativo é a partir de 17,5 a 31,5% em peso, sendo que cada quantidade é com base no peso da composição.

[110] O umectante é opcionalmente glicerina, sorbitol, xilitol e/ou propileno glicol de peso molecular na faixa de 200 a 1000; mas, outros umectantes e misturas dos mesmos também podem ser empregados.

[111] A água está presente tipicamente na quantidade de pelo menos cerca de 10% em peso, e geralmente cerca de 25 a 70% em peso da composição. A água empregada na preparação de composições para cuidado oral comercialmente adequada pode ser deionizada e livre de impurezas orgânicas. Essas quantidades de água incluem a água livre que é adicionada mais aquela que é introduzida com outros materiais, tais como com sorbitol.

[112] Os agentes aromatizantes que podem ser usados nas composições da presente invenção incluem óleos essenciais, assim como diversos aldeídos, ésteres, álcoois e materiais aromatizantes similares. Os exemplos dos óleos essenciais incluem óleos de hortelã-verde, menta, semente de anis, gaultéria, sassafrás, cravo-da-índia, salva, eucalipto, manjerona, canela, limão, lima, toronja e laranja. Também

26/42 são úteis os produtos químicos, tais como mentol, carvona e anetol. Dentre esses, os mais comuns empregados são os óleos de hortelã-verde e menta. O agente aromatizante pode ser incorporado na composição para cuidado oral a uma concentração de 0,1 a 5% em peso e tipicamente 0,5 a 1,5% em peso. Naquelas modalidades em que a composição para cuidado oral compreende uma primeira composição para cuidado oral e uma segunda composição para cuidado oral e a segunda composição para cuidado oral é um colutório, esses aromatizantes podem estar presentes na segunda composição para cuidado oral em uma quantidade de 0% em peso a 0,5% em peso, opcionalmente 0,03% em peso a 0,3% em peso com base no peso da segunda composição para cuidado oral. Naquelas modalidades em que a composição para cuidado oral compreende uma primeira composição para cuidado oral e uma segunda composição para cuidado oral e a segunda composição para cuidado oral é um gel dental, esses aromatizantes podem estar presentes na segunda composição para cuidado oral em uma quantidade de 0,1 a 5% em peso, opcionalmente

0,5 a 1,5% em peso com base no peso da segunda composição para cuidado oral.

[113] Os agentes adoçantes que podem ser usados nas composições da presente invenção incluem adoçantes artificiais, tais como sacarina, acessulfamo, neotam, ciclamato ou sucralose;

adoçantes naturais de alta intensidade, tais como taumatina, esteviosídeo ou glicirrizina;

ou álcoois de açúcar, tais como sorbitol, xilitol, maltitol ou manitol. Esses podem estar presentes em quantidades de

0% em peso a 0,2% em peso, opcionalmente

0,005% em peso a 0,1% em peso com base no peso da

27/42 composição.

[114] Os antibacterianos e/ou conservantes, tais como clorexidina, triclosan, compostos de amônio quaternário (tais como cloreto de benzalcônio) ou parabenos (tais como metil ou propil parabeno) podem ser usados nas composições. A quantidade de agente antimicrobiano é tipicamente a partir de 0 a cerca de 0,5% em peso, opcionalmente 0,05 a 0,1% em peso com base no peso da composição.

[115] Os emulsificantes ou solubilizantes também podem ser usados, principalmente em conexão com os aromatizantes e/ou antibacterianos mencionados acima, os quais são muitas vezes de baixa solubilidade em meios aquosos. Os exemplos de tais emulsificantes são tensoativos neutros (tais como polioxietileno, óleo de rícino hidrogenado ou ácidos graxos de açúcares), tensoativos aniônicos (tais como lauril sulfato de sódio), tensoativos catiônicos (tais como os cátions de amônio da fórmula (I)) ou tensoativos zwiteriônicos. Esses tensoativos ou solubilizantes podem estar presentes em quantidades de tipicamente 0% em peso a 2% em peso, opcionalmente 0,2% em peso a 1,5% em peso com base no peso da composição.

[116] Os espessantes adequados para o uso nas composições da presente invenção incluem coloides e gomas naturais e sintéticas.

Os espessantes adequados incluem polímeros de ocorrência natural, tais como carragenina, goma xantana, poliglicóis de pesos moleculares variados vendidos sob marca registrada

Polyox, polivinilpirrolidona.

Os espessantes inorgânicos compatíveis incluem compostos de sílica amorfos que

28/42 funcionam como agentes espessantes e incluem compostos de sílicas coloidais disponíveis sob o nome comercial Cab-osil fabricado junto a Cabot Corporation e distribuído por Lenape Chemical, Bound Brook, N.J.; Zeodent 165 a partir de J. M. Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Md. 21078;

e Sylodent 15, disponível junto a Davison Chemical Division de W. R. Grace Corporation, Baltimore, Md. 21203. Outros espessantes inorgânicos incluem argilas naturais sintéticas, tais como argilas de hectorita, silicato de lítio e magnésio (laponita) e silicato de magnésio alumínio (Veegum).

[117]

O agente espessante opcionalmente está presente na composição em quantidades de 0,1 a 10% em peso, opcionalmente 3 a

7% em peso com base no peso da composição.

[118]

As composições para cuidado oral da presente invenção também podem incluir agentes antitártaro, tais como sais de pirofosfato incluindo sais de pirofosfato de metal dialcalino ou tetralcalino, tais como Na4P2O7, K4P2O7,

Na₂K₂P₂O₇, Na₂H₂P₂O₇ e K₂H₂P₂O₇, tripolifosfato de sódio, polifosfatos de cadeia longa, tais como hexametafosfato de sódio e fosfatos cíclicos, tais como trimetafosfato de sódio.

[119] As composições da presente invenção também podem incluir um abrasivo.

[120] Os abrasivos que podem ser usados incluem abrasivos de sílica, tais como sílicas precipitadas ou hidratadas que têm um tamanho de partícula médio até cerca de 20 micra, tais como Zeodent 105 e Zeodent 114

29/42 comercializadas por J.M. Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Md. 21078, ou Sylodent 783 comercializadas por Davison Chemical Division de W.R. Grace & Company. Outros abrasivos dentifrícios úteis incluem metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, fosfato de tricálcio, fosfato de dicálcio desidratado, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita ou outros materiais siliciosos, ou combinações dos mesmos.

[121] Os materiais abrasivos possíveis incluem géis de sílica e sílica amorfa precipitada que tem um valor de absorção de óleo menor que 100 cm³/100 g de sílica e opcionalmente na faixa a partir de cerca de 45 cm3/100 g a menos que cerca de 70 cm3/100 g de sílica. Essas sílicas são partículas coloidais que têm um tamanho de partícula médio que se situa na faixa a partir de cerca de 3 micra a cerca de 12 micra, e opcionalmente entre cerca de 5 a cerca de 10 micra e uma faixa de pH a partir de 4 a 10 opcionalmente 6 a 9, quando medido como uma pasta fluida a 5% em peso.

[122] O abrasivo pode estar presente em uma quantidade a partir de 15 a 35% em peso com base no peso da composição, opcionalmente a partir de 20 a 30% em peso com base no peso da composição.

[123] As composições de acordo com a invenção podem ser administradas a ou aplicadas a um ser humano ou outro indivíduo animal. As composições são adequadas para a administração ou aplicação à cavidade oral de um indivíduo humano ou animal.

[124] A presente invenção também fornece métodos para

30/42 proteger uma superfície do dente contra o ataque ácido, e métodos para tratar ou prevenir uma doença ou afecção da cavidade oral, que compreende aplicar uma composição para cuidado oral da presente invenção à cavidade oral ou superfície do dente.

[125] Em uma modalidade, a presente invenção fornece um método para tratar ou prevenir uma doença ou afecção da cavidade oral, que compreende aplicar uma composição para cuidado oral de acordo com a presente invenção à cavidade oral.

[126] Em outra modalidade, a presente invenção fornece um método para proteger uma superfície do dente contra o ataque ácido, que compreende aplicar uma composição para cuidado oral de acordo com a presente invenção à superfície do dente.

[127] A presente invenção também fornece um método para tratar ou prevenir uma doença ou afecção da cavidade oral, que compreende as etapas de: (a) colocar uma superfície oral em contato com um fluoreto de amina; e subsequentemente (b) colocar a superfície oral em contato com um polímero ácido; em que o fluoreto de amina e o polímero ácido têm respectivos primeiros e segundos grupos reativos que são dispostos para reagir em conjunto para formar um copolímero reticulado do fluoreto de amina e polímero ácido sobre a superfície oral.

[128] A presente invenção também fornece um método para proteger uma superfície do dente contra o ataque ácido, que compreende as etapas de: (a) colocar a superfície do dente em contato com um fluoreto de amina; e subsequentemente (b)

31/42 colocar a superfície do dente em contato com um polímero ácido; em que o fluoreto de amina e o polímero ácido têm respectivos primeiros e segundos grupos reativos que são dispostos para reagir em conjunto para formar um copolímero reticulado do fluoreto de amina e polímero ácido sobre a superfície do dente.

[129] Diversas modalidades serão agora descritas com referência aos seguintes exemplos não limitadores.

EXEMPLO 1 [130] Uma placa de carbonato de cálcio foi dividida em duas metades (um lado esquerdo e um lado direito). Gotas de uma solução de fluoreto de amina (9% de Olaflur a partir do fluido Elmex® com 1% de F^-) foram adicionadas a diversos locais no lado esquerdo da placa, seguido da aplicação subsequente de Gantrez S97 a esses mesmos locais. O fluoreto de amina e Gantrez formaram imediatamente uma película de polímero de éster reticulado sobre a superfície da placa de carbonato de cálcio. O lado direito da placa não foi tratado com fluoreto de amina ou Gantrez.

[131] Após deixar os locais tratados da placa para secar, gotas de 0,1 N de ácido clorídrico aquoso (HCl, pH 1) foram aplicadas aos locais tratados no lado esquerdo da placa, e também foram aplicadas a diversos locais no lado direito não tratado da placa. Com a finalidade de mostrar uma alteração no valor de pH sobre a placa, o indicador vermelho alizarina foi adicionado ao ácido clorídrico aquoso.

[132] As áreas sobre o lado esquerdo que foram tratadas com solução de fluoreto de amina e Gantrez mostraram nenhum

32/42 ataque ácido, isto é, o valor de pH do ácido permanece em cerca de pH 1, indicando, assim, que o ácido não reagiu com o carbonato de cálcio (o qual é protegido pelo fluoreto de amina/ Gantrez). Contudo, no lado direito não tratado da placa, há evidência de ataque ácido, isto é, o pH alterou a partir de pH 1 para pH 6 a 7, devido à reação do ácido com o carbonato de cálcio.

EXEMPLO 2 [133] Um teste similar foi realizado com o uso de três produtos: Olaflur (como fluido elmex®) sozinho; o produto de reação reticulado de Olaflur (como fluido elmex®) e Gantrez; e Gantrez sozinho. Em princípio, todos os três produtos deveriam ter capacidade para proteger a placa de carbonato de cálcio sensível a ácido contra o ataque por ácido clorídrico.

[134] Os pontos sobre a placa de carbonato de cálcio (duas horas após a adição do ácido) são conforme exposto a seguir:

Tabela 3

Lado esquerdo:

	Tratamento	Cor dos
Superior	fluido elmex® (2 gotas) & 0.1 N de HCl	violeta
Intermediário	fluido elmex® (2 gotas) & Gantrez S97	amarelo
Inferior	Gantrez S97 (4 gotas) & 0,1 N de HCl (1	laranja

33/42

Lado direito:

	Tratamento	Cor dos
Superior	superfície de carbonato de cálcio	violeta
intermediário	superfície de carbonato de cálcio	violeta
Inferior	superfície de carbonato de cálcio	violeta

[135] Durante os primeiros minutos após a aplicação das gotas de 0,1 N de ácido clorídrico, cada um dos pontos no lado esquerdo foi de cor amarela. Contudo, após o tempo de secagem de duas horas, o ponto tratado com fluido elmex® (lado esquerdo superior) mostrou a cor violeta que corresponde à neutralização do ácido pela reação com a camada de carbonato de cálcio. Isso é observado devido à diluição de ácido clorídrico aquoso e dissolução parcial da camada de fluoreto de amina sobre a placa, permitindo, assim, que o reagisse com o carbonato de cálcio subjacente.

[13 6] Após o tempo de secagem de 2 horas, o ponto de fluido elmex®/Gantrez (lado esquerdo intermediário) mostra uma superioridade evidente na proteção do carbonato de cálcio contra o ataque ácido, em comparação com o fluido elmex® sozinho (lado esquerdo superior) e Gantrez (lado esquerdo inferior) sozinho. O melhor efeito de proteção foi observado com o produto de reticulação de fluoreto de amina e Gantrez, seguido, então, de Gantrez sozinho e finalmente por fluido elmex® sozinho.

[137] A placa foi, então, rigorosamente enxaguada com água e, nos mesmos pontos, um segundo ataque ácido foi aplicado. Os resultados dos pontos sobre a placa de

34/42 carbonato de cálcio são conforme exposto a seguir:

Tabela 4

Lado esquerdo	Tratamento	Cor
Superior	Conforme Tabela 3, lado esquerdo, com ácido adicional	Vermelho/laranja
Intermediário	Conforme Tabela 3, lado esquerdo, com ácido adicional	Amarelo/laranja
Inferior	Conforme Tabela 3, lado esquerdo, com ácido adicional	Vermelho/laranja

[138] Conforme pode ser visto a partir do ponto de cor ainda amarelada no lado esquerdo intermediário da placa, existe ainda proteção significativa fornecida para a superfície de carbonato de cálcio pelo polímero reticulado de fluoreto de amina e Gantrez contra um segundo ataque ácido.

[139] Mesmo depois de um processo de lavagem adicional e um terceiro ataque ácido, o ponto de fluoreto de amina/Gantrez ainda pareceu fornecer proteção maior da placa de carbonato de cálcio que o fluoreto de amina sozinho ou o Gantrez sozinho, no qual os pontos sobre a placa de carbonato de cálcio são conforme exposto a seguir:

35/42

Tabela 5

Lado esquerdo	Tratamento	Cor
Superior	Conforme Tabela 4, lado esquerdo, com ácido adicional	Vermelho/laranja
Intermediário	Conforme Tabela 4, lado esquerdo, com ácido adicional	Amarelo/laranj a
Inferior	Conforme Tabela 4, lado esquerdo, com ácido adicional	Vermelho/laranja

[140] A proteção aumentada fornecida pelo ponto de fluoreto de amina/Gantrez também foi evidente mesmo depois da abrasão e polimento da superfície da placa de carbonato de cálcio. O ponto do polímero de fluoreto de amina/Gantrez não é mais visível após a abrasão, e existem somente traços muito leves de erosão e somente uma profundidade de gravação ácida muito pequena, o qual é significativamente menor para os pontos tanto de fluoreto de amina sozinho como de Gantrez sozinho, ou para os pontos no lado direito desprotegido da placa. Além disso, a superfície polida do ponto de fluoreto de amina/Gantrez mostrou uma estrutura de superfície significativamente mais lisa que os outros pontos.

[141] A proteção da camada de carbonato de cálcio contra o ataque ácido por (respectivamente) Olaflur sozinho e por um copolímero reticulado de Olaflur/Gantrez é observada onde o ácido clorídrico aquoso penetra na superfície não protegida do carbonato de cálcio, com formação de cloreto de cálcio e dióxido de carbono. O

36/42

Olaflur (como fluido elmex®) tem capacidade para proteger a superfície de carbonato de cálcio. Contudo, após algumas horas, a camada de fluoreto de amina solúvel em água é diluída e dissolvida pelo ácido aquoso atacante. Contudo, uma proteção ideal da superfície sensível a ácido (por exemplo, carbonato de cálcio, hidroxiapatita ou esmalte dental) pode ser alcançada pelo copolímero reticulado de fluoreto de amina e Gantrez. A proteção está presente durante pelo menos várias horas, possivelmente até dias.

[142] Acredita-se que o primeiro contato da superfície de carbonato de cálcio com íons de fluoreto a partir do fluoreto de amina resulte na formação de uma camada de CaF2 com uma dureza Mohs de 4 (carbonato de cálcio que tem uma dureza Mohs de 3). Acredita-se que essa camada de CaF2 seja, então, adicionalmente protegida pelo polímero reticulado de fluoreto de amina/Gantrez.

EXEMPLO 3 [143] Descobriu-se também que a reticulação do polímero ácido com o fluoreto de amina ocorre em concentrações de polímero ácido de somente 0,1% em peso (e até menores), e concentrações de fluoreto de amina de somente 0,1% em peso.

[144] Gantrez S97 BF foi diluído com água a uma concentração de 0,1% em peso para formar uma solução aquosa contendo 0,1% em peso de Gantrez. Uma solução aquosa de 20% em peso de Olaflur em água (que corresponde a 1,4% em peso de fluoreto) também foi diluída a fim de fornecer uma solução aquosa contendo 0,1% em peso de Olaflur.

[145] As seguintes quantidades da solução de Gantrez a 0,1% em peso acima e a solução de Olaflur a 0,1% em peso

37/42 foram misturadas em conjunto:

EXPERIMENTO 1 [146] 10 g da solução de Gantrez a 0,1% em peso foi misturada com 1,78 g da solução de Olaflur a 0,1% em peso. A mistura foi observada como muito turva, tal turbidez foi atribuída à formação de ésteres insolúveis na reação de reticulação de Gantrez e Olaflur. A concentração de Gantrez na mistura foi [10/(10+1,78)]*0,1 = 0,084% em peso (isto é, aproximadamente 0,1% em peso).

EXPERIMENTO 2 [147] 1,36 g da solução de Gantrez a 0,1% em peso foi misturada com 1,78 g da solução de Olaflur a 0,1% em peso. A mistura foi observada como turva, tal turbidez foi atribuída à formação de ésteres insolúveis na reação de reticulação de Gantrez e Olaflur. A concentração de Gantrez na mistura foi [1,36/(1,36+1,78)]*0,1 = 0,043% em peso (isto é, aproximadamente 0,04% em peso).

EXPERIMENTO 3 [148] 0,13 g da solução de Gantrez a 0,1% em peso foi misturada com 1,78 g da solução de Olaflur a 0,1% em peso. A mistura foi observada como turva, tal turbidez foi atribuída à formação de ésteres insolúveis na reação de reticulação de Gantrez e Olaflur. A concentração de Gantrez na mistura foi [0,13/(0,13+1,78)]*0,1 = 0,0068% em peso (isto é, aproximadamente 0,007% em peso).

EXPERIMENTO 4 [149] 0,06 g da solução de Gantrez a 0,1% em peso foi misturada com 1,78 g da solução de Olaflur a 0,1% em peso.

38/42

A mistura foi observada como ligeiramente turva, tal turbidez foi atribuída a alguma formação de ésteres insolúveis na reação de reticulação de Gantrez e Olaflur. A concentração de Gantrez na mistura foi [0,06/(0,06+1,78)]*0,1 = 0,0033% em peso (isto é, aproximadamente 0,003% em peso).

EXPERIMENTO 5 [150] 0,03 g da solução de Gantrez a 0,1% em peso foi misturada com 1,87 g da solução de Olaflur a 0,1% em peso. A mistura foi observada como ligeiramente turva, tal turbidez foi atribuída a alguma formação de ésteres insolúveis na reação de reticulação de Gantrez e Olaflur. A concentração de Gantrez na mistura foi [0,03/(0,03+1,87)]*0,1 = 0,0016% em peso (isto é, aproximadamente 0,002% em peso).

EXPERIMENTO 6 [151] 0,0491 g da solução de Gantrez a 0,1% em peso foi misturada com 1,77 g da solução de Olaflur a 0,1% em peso. A mistura foi observada como ligeiramente turva, tal turbidez foi atribuída a alguma formação de ésteres insolúveis na reação de reticulação de Gantrez e Olaflur. A concentração de Gantrez na mistura foi [0,0491/(0,0491+1,77)]*0,1 = 0,00270% em peso (isto é, aproximadamente 0,003% em peso).

[152] 10 gotas de cada uma dentre as seis misturas líquidas turvas dos Experimentos 1 a 6 (acima) foram gotejadas sobre uma placa de vidro, seca com o uso de uma placa de aquecimento e, então, coberta com uma segunda placa de vidro. Os produtos de reticulação de éster

39/42 insolúvel da reação entre Gantrez e Olaflur foram, então, visualizados em um fundo de reflexão de luz adequado (nesse caso, papel de alumínio) com o uso de um scanner óptico, por exemplo, uma HP Color Laser Jet CM 4730 MFP. Os resultados são conforme exposto a seguir:

EXPERIMENTO 1: APARÊNCIA NA PLACA DE VIDRO [153] Conforme detalhado acima, 10 g de solução de Gantrez a 0,1% em peso e 1,78 g de solução de Olaflur a 0,1% em peso foram misturadas em conjunto no Experimento 1 (nível de concentração de Gantrez na mistura = 0,084% em peso). Na superfície de vidro, a camada de produto de éster reticulado mostrou uma estrutura muito fina, isto é, uma película de camada fina da mistura de reação, a qual não poderia ser diretamente visualizada com o uso do scanner óptico, mas foi, no entanto, claramente observável a olho nu. Sobre a placa de vidro, a estrutura muito fina pode ser vista pela formação de algumas linhas finas pequenas do produto reticulado, por exemplo, de certa forma comparável com os contornos em um mapa, o qual indica o produto reticulado, que é depositado sobre a superfície de vidro, por exemplo, com alguns limites claros, mas somente visível a olho nu e não na imagem impressa após a varredura. Considerou-se adicionalmente a hipótese que o produto de éster reticulado poderia ser fortemente adsorvido sobre a superfície de vidro (por exemplo, a uma extensão maior que Olaflur sozinho).

EXPERIMENTO 2: APARÊNCIA NA PLACA DE VIDRO [154] Conforme detalhado acima, 1,36 g de solução de Gantrez a 0,1% em peso e 1,78 g de solução de Olaflur a

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0,1% em peso foram misturadas em conjunto no Experimento 2 (nível de concentração de Gantrez na mistura = 0,043% em peso). A camada de produto de éster reticulado mostrou novamente uma estrutura muito fina sobre a placa de vidro que foi atribuível ao produto de reticulação, mas apareceram diferentes linhas que foram atribuídas à quantidade excedente de Olaflur presente.

EXPERIMENTO 3: APARÊNCIA NA PLACA DE VIDRO [155] Conforme detalhado acima, 0,13 g de solução de Gantrez a 0,1% em peso e 1,78 g de solução de Olaflur a 0,1% em peso foram misturadas em conjunto no Experimento 3 (nível de concentração de Gantrez na mistura = 0,0068% em peso). A camada de produto de éster reticulado mostrou novamente uma estrutura fina sobre a placa de vidro, mas a camada de Olaflur foi mais predominante.

EXPERIMENTO 4: APARÊNCIA NA PLACA DE VIDRO [156] Conforme detalhado acima, 0,06 g de solução de Gantrez a 0,1% em peso e 1,78 g de solução de Olaflur a 0,1% em peso foram misturadas em conjunto no Experimento 4 (nível de concentração de Gantrez na mistura = 0,0033% em peso). A estrutura fina da camada de produto de éster reticulado foi ainda parcialmente vista sobre a placa de vidro, mas a camada de Olaflur foi mais predominante.

EXPERIMENTO 5: APARÊNCIA NA PLACA DE VIDRO [157] Conforme detalhado acima, 0,03 g de solução de Gantrez a 0,1% em peso e 1,87 g de solução de Olaflur a 0,1% em peso foram misturadas em conjunto no Experimento 5 (nível de concentração de Gantrez na mistura = 0,0016% em

41/42 peso) . A estrutura fina da camada de produto de éster reticulado foi ainda parcialmente vista sobre a placa de vidro, mas a camada de Olaflur foi mais predominante.

EXPERIMENTO 6: APARÊNCIA NA PLACA DE VIDRO [158] Conforme detalhado acima, 0,0491 g de solução de Gantrez a 0,1% em peso e 1,77 g de solução de Olaflur a 0,1% em peso foram misturadas em conjunto no Experimento 6 (nível de concentração de Gantrez na mistura = 0,00270% em peso) . A estrutura fina da camada de produto de éster reticulado foi ainda parcialmente vista sobre a placa de vidro, mas a camada de Olaflur foi mais predominante.

[159] Pode ser observado a partir dos resultados acima que a reação de reticulação entre o polímero ácido Gantrez e o fluoreto de amina Olaflur ocorre a uma concentração de somente 0,1% em peso de Gantrez. Também pode ser observado que uma concentração de 0,04% em peso de Gantrez na mistura uruá resultar ainda na reticulação com o Olaflur, e que os produtos de reticulação também são formados até certo ponto quando a concentração de Gantrez na mistura é de somente cerca de 0,04% em peso ou 0,01% em peso. As concentrações menores de Gantrez (por exemplo 0,003% em peso) na mistura também podem resultar na formação de produtos de éster reticulado com Olaflur; contudo (sem se ater a qualquer teoria) acredita-se que os produtos de éster insolúvel estão presentes em quantidades muito pequenas em tais misturas na presença de uma quantidade excedente de Olaflur:

[160] Para o uso por todo o documento, as faixas são usadas como forma abreviada para descrever todo e qualquer

42/42 valor que está dentro da faixa. Qualquer valor dentro da faixa pode ser selecionado como a terminação da faixa. Além disso, todas as referências citadas no presente documento estão aqui incorporadas a título de referência, em suas totalidades. No evento de um conflito em uma definição na presente revelação e aquela de uma referência citada, a presente revelação prevalece.

[161] Exceto onde especificado em contrário, todas as porcentagens e quantidades expressadas no presente documento e em outro lugar no relatório descritivo deveriam ser compreendidas como se referindo a porcentagens em peso. As quantidades dadas são baseadas no peso ativo do material.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição para cuidado oral, caracterizada pelo fato de que compreende:

(a) um primeiro componente que compreende um fluoreto de amina, em que o fluoreto de amina compreende grupos de hidroxialquila como os primeiros grupos reativos; opcionalmente, em que os grupos de hidroxialquila são grupos de hidroxietila, em que o fluoreto de amina compreende pelo menos uma cadeia de carbono C10 a C24; opcionalmente, em que a cadeia de carbono tem um comprimento de cadeia com número par; opcionalmente, em que a cadeia de carbono é decila, dodecila (laurila), tetradecila (miristila), hexadecila (cetila, palmitila), octadecila (estearila), eicosanila, 9cis-octadecen-1-ila (oleíla), 9-trans-octadecen-1-ila (elaidila), cis,cis-9,12-octadecadien-1-ila (linolila), cis,cis,cis-9,12,15-octadecatrien-1-ila (linolenila) ou 9cis-eicosaen-1-ila (gadolila); ainda opcionalmente, em que a cadeia de carbono é uma cadeia de carbono C18; e (b) um segundo componente que compreende um polímero ácido, em que o polímero ácido compreende grupos de ácido carboxílico como os segundos grupos reativos;

em que o fluoreto de amina e o polímero ácido têm respectivos primeiros e segundos grupos reativos que são dispostos para reagir em conjunto para formar um copolímero reticulado do fluoreto de amina e polímero ácido quando a composição é aplicada a uma cavidade oral, e em que o fluoreto de amina e o polímero ácido são mantidos separadamente um do outro na composição para cuidado oral.

Petição 870180167470, de 26/12/2018, pág. 9/14

2. Composição para cuidado oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o fluoreto de amina compreende pelo menos um dentre diidrofluoreto de N,N,N'-tris(2-hidroxietil)-N'-octadecilpropano-1,3-diamina; hidrofluoreto de N,N-bis(2-hidroxietil)oleilamina; e hidrofluoreto de N,N-bis(2-hidroxietil)octadecilamina, opcionalmente em que o fluoreto de amina é diidrofluoreto de Ν,Ν,Ν'-tris(2-hidroxietil)-N'-octadecilpropano-1,3 diamina e em que o primeiro componente compreende, adicionalmente, hidrofluoreto de 9-octadeceilamina, ainda opcionalmente em que a razão entre diidrofluoreto de N,N,N'-tris(2-hidroxietil)-N'-octadecilpropano-1,3-diamina e hidrofluoreto de 9-octadeceilamina no primeiro componente é a partir de 20:1 a 1:1, opcionalmente a partir de 15:1 a 5:1, ainda opcionalmente 10,6:1.

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3/6 que o fluoreto de amina está presente em uma concentração de 0,1% em peso a 22% em peso, com base no peso total da composição para cuidado oral; opcionalmente, 1% em peso a 12% em peso, com base no peso total da composição para cuidado oral; opcionalmente 6% em peso a 10% em peso, com base no peso total da composição para cuidado oral.

6. Composição para cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que o polímero ácido está presente em uma concentração de 0,1% em peso a 30% em peso, com base no peso total da composição para cuidado oral; opcionalmente 1% em peso a 15% em peso, com base no peso total da composição para cuidado oral; opcionalmente 5% em peso a 12% em peso, com base no peso total da composição para cuidado oral.

7. Composição para cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que a razão de concentração entre o fluoreto de amina e o polímero ácido na composição para cuidado oral é a partir de 1:1000 a 1:1; opcionalmente a partir de 1:100 a 1:2; opcionalmente a partir de 1:20 a 1:3.

8. Composição para cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que compreende, adicionalmente, óxido de estanho, SnO2, opcionalmente em que o óxido de estanho está presente na composição para cuidado oral em uma concentração de 0,1% em peso a 3% em peso, com base no peso total da composição para cuidado oral; opcionalmente 0,3% em peso a 2% em peso, com base no peso total da composição para cuidado oral; opcionalmente 0,5% em peso a 1% em peso, com base no peso

Petição 870180167470, de 26/12/2018, pág. 11/14

3. Composição para cuidado oral, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o polímero ácido compreende monômeros de ácido maleico ou anidrido maleico; opcionalmente, em que o polímero ácido é um copolímero de ácido maleico ou anidrido maleico com um éter alquilvinílico; opcionalmente, em que o éter alquilvinílico é éter metilvinílico.

4/6 total da composição para cuidado oral.

9. Composição para cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de que o primeiro componente é uma primeira composição para cuidado oral e o segundo componente é uma segunda composição para cuidado oral, sendo que a primeira e a segunda composições para cuidado oral são mantidas separadamente uma da outra; opcionalmente, em que a segunda composição é um colutório ou um gel dental.

10. Uso de (a) um primeiro componente que compreende um fluoreto de amina e (b) um segundo componente que compreende um polímero ácido, caracterizado pelo fato de ser no preparo de uma composição para cuidado oral, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, para (i) tratamento ou prevenção de uma doença ou condição da cavidade oral, opcionalmente em que a doença ou condição da cavidade oral é uma ou mais dentre erosão ácida, formação de cárie, desmineralização; ou (ii) para proteger uma superfície do dente contra o ataque ácido, e em que o fluoreto de amina e o polímero ácido têm respectivos primeiros e segundos grupos reativos que são dispostos para reagir em conjunto para formar um copolímero reticulado do fluoreto de amina e polímero ácido quando da aplicação da composição à cavidade oral, em que o fluoreto de amina e o polímero ácido são mantidos separadamente um do outro na referida composição para cuidado oral.

11. Composição para cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de que é para uso (i) no tratamento ou prevenção de

Petição 870180167470, de 26/12/2018, pág. 12/14

4. Composição para cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o polímero ácido compreende monômeros de ácido acrílico; opcionalmente, em que o polímero ácido é ácido poliacrílico.

5/6 uma doença ou condição da cavidade oral, opcionalmente em que a doença ou condição da cavidade oral é uma ou mais dentre formação de cárie, erosão ácida, desmineralização, ou (ii) na proteção de uma superfície do dente contra o ataque ácido.

12. Uso de um fluoreto de amina e um polímero ácido, caracterizado pelo fato de que é para formar um polímero reticulado do fluoreto de amina e polímero ácido sobre uma superfície do dente, em que o fluoreto de amina e polímero ácido têm respectivos primeiros e segundos grupos reativos que são dispostos para reagir em conjunto para formar um copolímero reticulado do fluoreto de amina e polímero ácido sobre uma superfície do dente, e em que o fluoreto de amina e o polímero ácido são mantidos separadamente um do outro antes do contato com a superfície do dente;

em que o fluoreto de amina compreende grupos de hidroxialquila como os primeiros grupos reativos;

opcionalmente, em que os grupos de hidroxialquila são grupos de hidroxietila, em que o fluoreto de amina compreende pelo menos uma cadeia de carbono C10 a

C24; opcionalmente, em que a cadeia de carbono tem um comprimento de cadeia com número par;

opcionalmente, em que a cadeia de carbono é decila, dodecila (laurila) tetradecila (miristila), hexadecila (cetila, palmitila) octadecila (estearila), eicosanila, 9cis-octadecen-1-ila (oleíla),

9-trans-octadecen-1-ila (elaidila), cis,cis-9,12-octadecadien-1-ila (linolila), cis,cis,cis-9,12,15-octadecatrien-1-ila (linolenila) ou 9cis-eicosaen-1-ila (gadolila); ainda opcionalmente, em que

Petição 870180167470, de 26/12/2018, pág. 13/14

5. Composição para cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de

Petição 870180167470, de 26/12/2018, pág. 10/14

6/6 a cadeia de carbono é uma cadeia de carbono Cie; e em que o polímero ácido compreende grupos de ácido carboxílico como os segundos grupos reativos.