BR112013029577B1

BR112013029577B1 - uso de composições compreendendo extratos ou materiais derivados de licor vegetal de óleo de palma para a inibição de perda de visão devido a angiogênese

Info

Publication number: BR112013029577B1
Application number: BR112013029577-5A
Authority: BR
Inventors: Ali Hafezi Moghadam; Ravigadevi Sambanthamurthi; Yew Ai Tan; Kalyana Sundram P Manickam; Kenneth C. Hayes; Zandi SOUSKA
Original assignee: Malaysian Palm Oil Board
Priority date: 2011-05-18
Filing date: 2012-05-18
Publication date: 2021-03-09
Also published as: WO2012158018A3; CO6940409A2; EP2709643A2; BR112013029577A2; EP2709643A4; WO2012158018A2; CN103796663A; EP2709643B1

Abstract

COMPOSIÇÕES COMPREENDENDO EXTRATOS OU MATERIAIS DERIVADOS DE LICOR VEGETAL DE ÓLEO DE PALMA PARA A INIBIÇÃO DE PERDA DE VISÃO DEVIDO A ANGIOGÊNESE E MÉTODO PARA SUA PREPARAÇÃO A presente invenção refere-se genericamente a uma composição compreendendo suco de fruto da palma para uso num método de prevenção e inibição da perda de visão devido a doenças associadas à angiogênese. A composição da presente invenção auxilia a diminuir em tamanho a NVC usando microscopia confocal, além da redução de infiltração de macrófagos utilizando imunocoloração; diminuição da angiogese induzida por VEGF-A utilizando um ensaio do bolso da córnea, a inibição da fosforilação de IKB-D em tecidos da coroide tratados a laser e redução no recrutamento de macrófagos para lesões NVC.

Description

CAMPO DE INVENÇÃO

[01] A presente invenção refere-se genericamente a composições à base de palma e, mais particularmente, a composições que compreendem materiais obtidos a partir de licor vegetal de óleo de palma para o tratamento e prevenção de doenças inflamatórias e vasculares oculares, tais como degeneração macular relacionada à idade (DMRI).

ANTECEDENTES

[02] A referência a qualquer estado da técnica nesta especificação não é, e não deve ser tomada como, um reconhecimento ou qualquer forma de sugestão de que este estado da técnica faz parte do conhecimento geral comum na Malásia ou em quaisquer outros países.

[03] A angiogênese refere-se à formação ou surgimento de novos vasos sanguíneos a partir de vasos preexistentes. Sob circunstâncias normais, a angiogênese é observada como a formação de vasos sanguíneos durante a, mas não se limitando a, cicatrização de feridas e o desenvolvimento embrionário. Nos últimos anos, grandes esforços foram despendidos por pesquisadores para a compreensão da regulação da angiogênese, identificando caminhos para a angiogênese e muito tem sido escrito sobre os mecanismos, bem como as suas condições patológicas e fisiológicas. Existem três principais processos ou fases envolvidas na formação de vasos sanguíneos; onde a primeira fase é a ativação angiogênica de células endoteliais e degradação da membrana basal, a segunda fase é a proliferação e migração endoteliais e migração, e a terceira fase é a formação de novos vasos.

[04] Estágios de maturação e estabilização dos vasos sanguíneos recém- formados ocorrem por meio de recrutamento de pericitos que podem envolver fatores angiogênicos, como o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Assim, o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) tem um papel importante em todas estas três fases principais. Facilita a indução de estado ativado angiogênico de células endoteliais para o vaso sanguíneo, proliferação e migração de estímulos a partir do vaso sanguíneo preexistente e expressão das integrinas na formação de novos vasos.

[05] Uma das principais causas da cegueira humana ou perda de visão adulta é a maculopatia relacionada à idade, especialmente nos países industrializados. Geralmente, tal causa é associada à interferência de processo fisiológico normal de angiogênese como descrito anteriormente, em particular devido à expansão local de vasos sanguíneos, ou angiogênese descontrolada.

[06] Um exemplo de uma causa principal da perda de visão adulto é a degeneração macular relacionada à idade (DMRI). Estudos recentes têm demonstrado que a DMRI é causada por uma variedade de resultados clinicamente oculares que levam ao comprometimento da visão e cegueira. Geralmente, a DMRI ocorre em duas formas, seca e molhada. Na DMRI molhada, os vasos da coróide crescem patologicamente através da camada celular do epitélio pigmentar da retina (EPR) para o espaço subretiniano, um processo conhecido como neovascularização de coróide (NVC). De acordo com relatórios científicos, NVC e consequente dano de vazamento ao EPR e às células da retina levariam à perda de visão permanente.

[07] Porque o VEGF é um importante biomarcador em angiogênese (Zahir K Otrock, 2010) em muitos casos, o VEGF tem sido identificado como a molécula-chave responsável pelo crescimento e vazamento de NVC, e o fator regulador primário de neovascularização de doenças angiogênicas. Pode concluir-se que o VEGF é um dos fatores mais importantes que afetam a proliferação das células endoteliais (CE), entre outros, a sua motilidade e permeabilidade vascular.

[08] Os macrófagos são uma fonte principal de VEGF e fator de necrose tumoral (TNF)-α, assim está implicado na patogênese da DMRI devido à sua distribuição espaço-temporal na proximidade das lesões de NVC particularmente em modelos experimentais e em seres humanos.

[09] Em US 2007203211 A1, descreve-se um medicamento para uso na prevenção ou tratamento de doenças oculares angiogênicas, em que o método envolve a administração a um mamífero que dele necessite uma quantidade farmaceuticamente eficaz do antagonista do receptor da angiotensina II. É ainda revelado que o antagonista do receptor de angiotensina II é altamente eficaz na prevenção ou no tratamento de doenças angiogênicas intraoculares tais como retinopatia proliferativa ou a oclusão da veia da retina. Não há nenhuma divulgação explicita na utilização de materiais à base de plantas como inibidores de VEGF.

[010] A grande maioria dos tratamentos e medicamentos são tratamentos cirúrgicos ou à base de químicos com base que podem não ser favoráveis para pacientes com idades avançadas. Além disso, tem sido demonstrado que o tratamento para DMRI é eficaz apenas para uma pequena proporção de pacientes, particularmente os pacientes que têm membrana neovascular coroidal (NVCM) bem definida (Bressler et al, 2004).

[011] Portanto, existe uma necessidade para identificar uma solução e um tratamento eficaz para a angiogênese ocular e, assim, inibir a cegueira humana, derivada de fontes altamente abundantes, como, por exemplo, materiais à base de plantas.

[012] É objetivo principal da presente invenção fornecer uma composição e uso da mesmapara a utilização na prevenção e inibição de perda de visão devido a doenças associadas à angiogênese.

[013] Ainda outros objetos da presente invenção irão tornar-se prontamente evidentes para os especialistas no assunto a partir da seguinte detalhada descrição.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[014] A presente invenção relaciona-se com a prevenção e inibição da perda de visão devido à angiogênese ocular através de uma composição compreendendo suco de fruto de palma.

[015] De acordo com a presente invenção, é fornecida uma composição que compreende os materiais obtidos a partir de licor vegetal de óleo de palma, utilizados para a prevenção e inibição da perda de visão devido a doenças de angiogênese oculares.

[016] De acordo com a presente invenção, a composição pode ser utilizada num método para a inibição de perda de visão devido a doenças mediadas ou associadas à angiogênese, como por exemplo, mas não se limitando a neovascularização ocular, degeneração macular ou quaisquer doenças em que é necessária a inibição da angiogênese.

[017] Em um aspecto adicional, a composição da presente invenção pode ser utilizada num método para a prevenção de perda de visão devido a doenças associadas a angiogênese e a fosforilação do receptor VEGF.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[018] Algumas figuras contêm representações de cor ou entidades a fim de elucidar os resultados das experiências para o propósito da presente invenção.

[019] A FIG 1 (a) e (b) mostra o efeito do suco de fruto da palma (PFJ) da presente invenção na formação de NVC;

[020] A FIG 2 (a) e (b) mostra a infiltração de macrófagos na NVC em conformidade com um método preferencial da presente invenção;

[021] A FIG 3 (a) e (b) mostra a ativação de leucócitos em DMRI experimental;

[022] A FIG 4 (a) e (b) mostra áreas de tecidos da angiogênese em córneas;

[023] A FIG 5 mostra o western blot de pIKβ-α, o IKB-α, pNFKB e NFKB em DMRI experimental com e sem tratamento de suco de fruto da palma.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[024] Ao longo desta especificação, a menos que o contexto exija de outra forma, a palavra "compreendem", ou variações tais como "compreende" ou " compreendendo", será entendida como implicando a inclusão de um elemento ou número inteiro ou grupo de elementos ou números inteiros, mas não a exclusão de qualquer outro elemento ou número inteiro ou grupo de elementos ou números inteiros.

[025] As configurações da invenção são descritas a título de ilustração. Como será percebido, a invenção é capaz de outras e diferentes configurações e os seus vários detalhes são susceptíveis de modificações em diversos aspectos, tudo sem nos afastarmos do espírito e do escopo da presente invenção.

[026] De acordo com a presente invenção, a composição compreende materiais ou extratos obtidos a partir de licores vegetais de óleo de palma, em que referidos licores vegetais podem ser obtiveis tanto diretamente a partir de plantas ou como fluxos de resíduos ou fluxos aquosos no processamento do material vegetal. Os licores vegetais podem ser obtidos com base em resíduos de quaisquer estágios de processamento do óleo de palma em um moinho de palma.

[027] Além disso, de acordo com a presente invenção, os materiais ou extratos obtidos a partir de licor vegetal de óleo de palma de processo de moagem de óleo de palma são solúveis em água.

[028] Os materiais ou extratos obtidos a partir de licor vegetal de óleo de palma da presente invenção contêm compostos fenólicos.

[029] A presente invenção proporciona uma composição e um método relacionado para utilização no tratamento da angiogênese ocular, e, em particular, a degeneração macular relacionada à idade (DMRI), em que a referida composição é à base de plantas de palma da espécie Elaeis.

[030] A presente invenção apresenta assim uma nova composição e um novo método de tratamento médico.

[031] Um aspecto particular da presente invenção contempla um método para a preparação de um medicamento com base em uma composição que compreende os materiais obtidos a partir de licores vegetais, por exemplo, suco de fruto de palma, no tratamento de uma angiogênese ocular.

[032] Ainda outro aspecto da presente invenção proporciona uma composição que compreende extratos, mais particularmente suco de fruto de palma, obtido a partir de licor vegetal para o tratamento de uma angiogênese ocular, e mais particularmente, a doenças associadas à degeneração macular, tais como, mas não se limitando a, degeneração macular relacionada à idade (DMRI).

[033] Ao longo da especificação, o termo "Elaeis sp" que pode ser utilizado inclui Elaeis guineensis e Elaeis oleifera.

[034] Como um exemplo preliminar, é descrito a seguir os efeitos de extratos derivados de licor vegetal de óleo de palma licor contra NVC; mais particularmente, o referido extrato é o suco de fruto de palma.

Materiais e Métodos

[035] A fim de examinar os efeitos de PFJ contra a perda de visão, várias experiências serão elucidadas como exemplos foram realizadas e os resultados obtidos serão aqui descritos.

[036] O suco de fruto de palma (PFJ) pode ser obtido por meios convencionais, de puro fruto de palma. O suco para uso na finalidade da presente invenção pode conter outros componentes, contudo não interrompe o conteúdo nutritivo do suco de fruta.

[037] De acordo com a presente invenção, o suco de fruto de palma (PFJ) proporciona redução significativa na angiogênese VEGF-A induzida. Tal efeito pode ser examinado com um método padrão de ensaio do microbolsa corneaana, como previsto no EXEMPLO 1 abaixo. EXEMPLO 1 Ensaio de Microbolsa corneana

[038] Camundongos Balb/C foram anestesiados com uma injeção intraperitoneal de cetamina (100mg/kg) e xilazina (10mg/kg). Pellets Hydron (0.3μl) contendo 25, 100, 200, 400 ou 1600ng VEGF-A humano (293-VE; R&D Systems), 200 ng de VEGF- A de camundongo (493- MV; R&D Systems), foram elaboradas e implantadas nas córneas. Pellets foram posicionados em torno de 1,0±0,2mm de distância ao limbo da córnea. Após a implantação, pomada oftálmica de bacitracina (E. Fougera & Co.) foi aplicada em cada olho para prevenir uma infecção. Nos dias indicados após a implantação, imagens digitais dos vasos da córnea foram obtidas e gravadas usando o software OpenLab versão 2.2.5 (Improvision Inc) com iluminação padronizada e contraste. EXEMPLO 2 Quantificação da angiogênese em Whole-Mount

[039] Os camundongos foram perfundidos com rodamina ConA e os olhos foram retirados, cortes radiais foram então feitos na córnea periférica para permitir a montagem plana sobre uma lâmina de vidro usando um meio de montagem (TA-030-FM, Mountant Permaflour; Lab Vision Corporation). Os tecidos montados lisos foram examinados por microscopia de fluorescência e gravados utilizando o software OpenLab versão 2.2.5 (Improvision Inc) com iluminação padronizada e contraste. Os resultados obtidos foram gravados. EXEMPLO 3 NVC induzida por laser

[040] Para induzir a NVC, camundongos C57BL/6 foram anestesiados e pupilas foram dilatadas com 5% de fenilefrina e 0,8% de tropicamida. Usando um laser de 532 nm (OcuLight GLx, Iridex, Mountain View, CA), um sistema de fornecimento de lâmpada de fenda, e uma tampa de vidro como uma lente de contato, quatro pontos (100mW, 50 μm, 100ms) foram colocados em cada olho. As lesões foram localizadas nos meridianos horários 3, 6, 9 e 12 centrados na cabeça do nervo óptico e localizados ~2 a 3 diâmetro do disco da cabeça do nervo óptico. O desenvolvimento de uma bolha sob laser confirmou a ruptura da membrana de Bruch. Olhos mostrando hemorragia foram excluídos dos experimentos. Os resultados obtidos para esta etapa foram gravados.

[041] De acordo com uma outra configuração preferencial da presente invenção, PFJ diminui o tamanho de NVC, pelo que uma análise para avaliar esse efeito é mostrado no EXEMPLO 4 abaixo: EXEMPLO 4 Avaliação da NVC

[042] Sete dias após a lesão a laser, o tamanho das lesões de NVC foi medido em montagens planas coroidais. Resumidamente, camundongos foram anestesiados e perfundidos através do ventrículo esquerdo com PBS, seguido por 5 mL de dextrano marcado com fluoresceína (5 mg/ml, isotiocianato de fluoresceína - dextrano; Sigma Aldrich) em 1 % de gelatina. O segmento anterior e a retina foram removidos da ocular. O complexo EPR-coróide-esclera restante foi montado plano depois de incisões radiais relaxantes utilizando Mounting Medium (TA-030-FM, Mountant Permafluor; Lab Vision Corporation) e lamelas. Micrografias do complexo coróide foram feitas usando um microscópio confocal (Leica, Wetzlar, Germay). A magnitude das lesões de NVC foi determinada por medição da área hiperfluorescente usando software Openlab (Improvision, Boston, MA). Os resultados obtidos para esta etapa foram assim gravados.

[043] De acordo com uma outra configuração preferencial da presente invenção, o PFJ diminui a infiltração de macrófagos, por meio de que um método padrão pode ser usado para examinar tal efeito, como elucidado no Exemplo 5 abaixo. EXEMPLO 5 Imuno-histoquímica

[044] No dia 3 após a lesão a laser 10μm seções congeladas do segmento posterior foram preparadas. As seções foram incubadas com um camundongo anti-F4/80 mAb (10μg/ml), e posteriormente com o anticorpo secundário. Fotomicrografias das lesões de NVC foram tiradas e o número de macrófagos F4/80 positivos foi contado. EXEMPLO 6 Western Blot

[045] Para obter tecidos, animais foram perfundidos com PBS e olhos foram enucleados imediatamente após a perfusão. A coróide foi microcirurgicamente isolada e colocada em 100μl de tampão de lise (Kit de lise de células de mamíferos MCL 1, Sigma Chemical Co, St. Louis, MO), suplementada com inibidores de protease e da fosfatase (Sigma), e sonificada. O lisado foi centrifugado (12000 rpm, 15 min, 4°C) e o sobrenadante foi recolhido. Cada amostra contendo a mesma quantidade de proteína total, quantificada por ensaio de proteína (Bio-Rad Laboratories, Inc, CA) foi separada por SDS- PAGE (electroforese em gel de poliacrilamida com dodecilsulfato de sódio), e eletrotransferidas para membranas (Invitrogen, Carlsbad, CA) de PVDF (fluoreto de polivinilideno). Para bloquear a ligação não específica as membranas foram lavadas com 5% de leite desnatado e posteriormente incubadas com um anticorpo policlonal de coelho contra (1μg/ml, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) ou um mAb contra β-tubulina (1,5 μg/ml; Abcam, Cambridge, MA) a 4°C durante a noite , seguido por incubação com um anticorpo de mula ou ovelha conjugado com peroxidase de rábano contra IgG de rato ou de coelho (1:2000; GE Healthcare UK limited Buckinghamshire, Reino Unido). Os sinais foram visualizados com quimioluminiscência (kit ECL; GE Healthcare UK limited, Buckinghamshire, Reino Unido) de acordo com o protocolo do fabricante. Estatísticas

[046] Todos os valores são expressos como média ± EPM. Os dados foram analisados por teste-t e as diferenças entre os grupos experimentais foram consideradas estatisticamente significativas ou altamente significativas, quando o valor de probabilidade, p, foi <0,05 ou < 0,01, respectivamente.

Resultados

[047] Os resultados obtidos a partir de cada experiência foram devidamente gravados e analisados através de meios convencionais. a. Redução do tamanho da NVC em DMRI experimental usando PFJ

[048] Para examinar o potencial do PFJ na redução de NVC, os camundongos foram alimentados com PFJ por duas semanas antes da lesão a laser. No dia sete após a indução da NVC, o volume de NVC foi medido utilizando microscopia confocal.

[049] A FIG 1 (a) e (b) mostra as micrografias representativas de lesões NVC em montagens planas coroidais de animais tratados com veículo ou PFJ oralmente. Linhas tracejadas vermelhas mostram a quantidade de lesões NVC preenchidas com FITC-dextrano. A FIG 1 (b) mostra a análise quantitativa do volume de NVC. Como é evidente na FIG 1, observa-se que o volume de NVC foi reduzido significativamente em comparação com os controles alimentados com veículo. II. Redução da infiltração de micrófagos em DMRI experimental utilizando PFJ

[050] Para investigar o efeito de PFJ na infiltração de macrófagos na DMRI, imunomarcação para o marcador específico para macrófagos, F4/80, e quantificado o número de células positivas F4/80 em lesão NVC foram realizadas. Verifica-se e mostra-se na FIG 2 (a) e (b) que os macrófagos foram recrutados para a lesão NVC uma semana após a lesão a laser. Em comparação, o número de macrófagos acumulados neste ponto de tempo foi significativamente reduzido.

[051] A FIG 2 (a) mostra uma micrografia de fluorescência de uma lesão de NVC induzida a lazer, veículo e tratada com PFJ, imunocorada com F4/80. A sombra verde mostra a quantidade de infiltração de macrófagos com lesão NVC. A FIG 2 (b) mostra a análise quantitativa da infiltração de macrófagos. Barras mostram a média do número de macrófagos, n = 3, PD0.05.

[052] A fim de investigar a ativação de macrófagos na lesão NVC, imunomarcação foi realizada para CD11b, um marcador de ativação de leucócitos, e quantificado o número de células positivas CD11b em lesão NVC. Uma semana após a lesão a laser, observa-se que um número significativo de células imunitárias ativadas acumuladas nas lesões de NVC de animais alimentados por veículos. Em contraste, observa-se que o número de leucócitos ativados foi significativamente reduzido em animais alimentados por PFJ. Os resultados obtidos com base nesta experiência foram apresentados e representados graficamente como a FIG 3 (a) e (b).

[053] A FIG 4 (a) mostra as áreas de tecido de angiogênese em córneas com base numa configuração preferencial da presente invenção. As imagens digitais dos vasos da córnea no 3° e 6° dia da implantação do VEGF-A. As imagens na Fig. 4 (b) mostram a microscopia de fluorescência dos tecidos da córnea montados planos, em que no 6° dia os camundongos foram perfundidos com rodamina ConA.

[054] A FIG 4 (c) mostra um gráfico traçado com base na análise quantitativa da área de angiogênese. Com base nesta experiência, é mostrado que a média da área (n=3), PD0.05. III. Supressão de sinalização pró-inflamatória DMRI experimental usando PFJ

[055] A investigação do efeito de PFJ na angiogênese em um nível molecular foi realizada com base em hVEGF -A (200ng) implantado em córneas de camundongos que foram alimentados com veículo ou PFJ. Para examinar, se PFJ reduz a angiogênese, no 3° e 6° dia após a implantação, as imagens digitais dos vasos da córnea foram obtidas e, posteriormente, quantificadas. Os resultados com base nesta experiência são mostrados na FIG 5, em que um western blot de plKB-α, IKB-α, pNFKB e NFKB em DMRI experimental com e sem tratamento de suco de fruto de palma (PFJ), três dias após a lesão a laser, enquanto que o controle são de olhos sem incidência de laser.

[056] A partir do acima, como é amplamente sabido que células imunitárias e, mais particularmente, macrófagos desempenham um papel significativo na patologia da DMRI, a interrupção do recrutamento de monócitos e infiltração nos tecidos oculares pode auxiliar na prevenção do desenvolvimento da doença e progressão.

[057] De acordo com a presente invenção, é mostrado nos resultados experimentais que indivíduos alimentados ou tratados com suco de fruto de palma (PFJ) exibiram: i. Redução significativa no tamanho de NVC utilizando microscopia confocal, além da redução da infiltração de macrófagos por meio de imunocoloração; ii. Diminuição significativa da angiogênse induzida por VEGF-A usando ensaio de bolso córnea estabelecido; iii. Inibição da fosforilação de IKB-α em tecidos da coroide tratados a laser com PFJ; iv. Redução no recrutamento de macrófagos para lesões NVC.

[058] Como brevemente mencionado em seções anteriores, de acordo com a presente invenção, a composição pode ser utilizada num método para inibir a perda de visão devido a doenças mediadas ou associadas a angiogênese, como por exemplo, mas não limitando-se a neovascularização ocular, degeneração macular ou quaisquer doenças em que é necessária a inibição da angiogênese.

[059] Em outro aspecto da presente invenção, a composição pode ser utilizada para criar um efeito protetor na retinopatia diabética ou danos na retina do olho, vários tipos de glaucoma que podem conduzir à cegueira ou desordens nos olhos e transplantes de córnea.

[060] Além disso, a composição da presente invenção pode ser utilizada num método para a prevenção de perda de visão devido a doenças associadas a angiogênese e a fosforilação do receptor VEGF.

[061] Geralmente, a composição compreendendo suco de fruto de palma (PFJ) pode ser preparada de várias formas adequadas para administração direta ou por via oral com a finalidade de prevenir a perda de visão adulta.

[062] De acordo com a presente invenção, o PFJ da presente invenção pode ser utilizado para fazer suplementos, ou contido em bebidas, produtos comestíveis, tônicos, suplementos de saúde, cosméticos. É claro que PFJ pode ser preparado em forma concentrada ou extrato.

[063] As composições adequadas para administração oral podem ser apresentadas em unidades discretas, tais como cápsulas, sachês, pastilhas, ou comprimidos, cada um contendo uma quantidade pré-determinada do extrato: como um pó ou grânulos; como uma solução ou uma suspensão num meio aquoso ou líquido não aquoso. Tais composições podem ser preparadas por qualquer método adequado de farmácia que inclui o passo de trazer em associação o extrato da presente invenção e um ou mais transportadores adequados (que podem conter um ou mais ingredientes acessórios como notado abaixo). Em geral, as composições da invenção são preparadas pela mistura uniforme e íntima do extrato ou de qualquer forma do suco de fruto de palma (PFJ) com um transportador líquido ou sólido finamente dividido, ou ambos, e então, se necessário, moldando a mistura resultante. Por exemplo, um comprimido pode ser preparado pela compressão ou moldagem de um pó ou grânulos contendo o extrato ou qualquer forma do suco de fruto de palma (PFJ), opcionalmente com um ou mais ingredientes acessórios.

[064] Os comprimidos prensados podem ser preparados pela compressão, numa máquina adequada, dos extratos na forma de um pó ou grânulos, opcionalmente misturado com um aglutinante, lubrificante, diluentes inertes, e/ou agente ativo de superfície/dispersante (s). Os comprimidos moldados podem ser feitos por moldagem, numa máquina adequada, do composto pulverizado umedecido com um ligante líquido inerte.

[065] As composições podem ser preparadas de um modo, e numa forma/quantidade tal como é praticado convenientemente.

[066] Como mencionado, as composições da invenção também podem ser administradas a um ser humano numa forma de suplemento dietético. Os suplementos dietéticos que incorporam a composição ativa podem ser preparados pela adição da composição a um alimento no processo de preparação de alimentos. Quaisquer alimentos podem ser utilizados, incluindo, mas não limitando-os a, carnes, tais como carne moída, carnes emulsionadas e carnes marinadas; bebidas, tais como bebidas nutritivas, bebidas desportivas, bebidas fortificadas de proteína, sucos, leite, alternativas ao leite, e bebidas da perda de peso; queijos, tais como queijos duros e macios, queijo em creme e queijo cottage; sobremesas congeladas, tais como sorvete, leite gelado, sobremesas congeladas de baixa gordura e sobremesas congeladas não lácteas; iogurtes; sopas; pudins; produtos de padaria; molhos para salada; e pastas ou condimentos como maionese, manteiga, substitutos de manteiga e outros condimentos contendo gorduras. A composição é adicionada ao alimento numa quantidade selecionada para fornecer uma dose desejada da composição para o consumidor do alimento.

[067] Além disso, uma quantidade eficaz das composições da presente invenção é administrada a um sujeito humano. Os níveis de dosagem reais vão depender de um certo número de fatores, tais como o modo específico de administração, a condição a ser tratada, a condição do paciente e o julgamento do prestador de cuidados de saúde.

[068] A composição que compreende qualquer forma da presente invenção pode ser preparada para utilização em uma quantidade “farmaceuticamente eficaz” ou “nutricionalmente eficaz”, apenas por conta própria dos seus próprios ou em combinação com outros agentes ou compostos considerados apropriados por um especialista no assunto.

[069] Note-se que os termos “farmaceuticamente eficaz" e “nutricionalmente eficaz" incluem uma quantificação que é aceitável para a melhoria ou a prevenção de perda de visão devido a doenças associadas a degeneração macular.

[070] Especialistas no assunto apreciarão que o invento aqui descrito é suscetível a variações e modificações outras que não aquelas especificamente descritas. Deve ser entendido que o invento inclui todas essas variações e modificações. O invento também inclui todas as etapas, características, composições e compostos referidos ou indicados nesta especificação, individualmente ou coletivamente, e quaisquer e todas as combinações de quaisquer dois ou mais dos referidos passos ou características.

Claims

1. USO DE COMPOSIÇÃO COMPREENDENDO EXTRATO DERIVADO DE LICOR VEGETAL DE ÓLEO DE PALMA caracterizado por ser para a preparação de um medicamento para prevenção e inibição de perda de visão devido a degeneração macular, em que dito extrato é suco de fruto da palma.

2. USO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a referida degeneração macular ser degeneração macular relacionada à idade (DMRI).

3. USO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por envolver a inibição da fosforilação de IKB-α em tecidos coroides.

4. USO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o dito extrato conter compostos fenólicos.

5. USO, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por a composição estar na forma de um suplemento dietético.

6. USO, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por o suplemento dietético ser uma bebida nutritiva.

7. USO, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por o suplemento dietético compreender um transportador líquido ou sólido finamente dividido, ou ambos.

8. USO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 ou 7, caracterizado por o suplemento dietético ser preparado pela adição da composição a um alimento ou bebida, ou pela adição da composição no processo de preparação de um alimento ou bebida.