BR112013014919B1 - Composto, composição fotocrômica e artigo fotocrômico - Google Patents

Abstract

misturas pesticidas, composição pesticida ou parasiticida, método para proteger os vegetais do ataque ou da infestação por insetos, para o controle dos insetos, para o controle dos fungos fitopatogênicos prejudiciais, para a proteção dos vegetais dos fungos fitopatogênicos prejudiciais, para a proteção do material de propagação dos vegetais, para a proteção dos animais contra a infestação ou infecção por parasitas, para o tratamento dos aminais infectados ou infectados por parasitas e utilização a presente invenção se refere às pesticidas que compreendem como compostos ativos (1) pelo menos um composto de pirazol de fórmula i em que as variáveis são conforme descritas na descrição, e (2) pelo menos um composto ativo ii, conforme descrito na descrição, em quantidades sinergicamente eficazes, e também aos métodos e utilização dessas misturas para combater os insetos, aracnídeos ou nematóides em e nos vegetais, e para proteger esses vegetais de serem infestados de pragas, especialmente também para proteger os materiais de propagação dos vegetais, tais como as sementes.

Description

"COMPOSTO, COMPOSIÇÃO FOTOCRÔMICA E ARTIGO FOTOCRÔMICO" Campo da invenção [0001] A presente invenção refere-se genericamente a produtos fotocrômicos e a dispositivos e elementos feitos usando os opostos fotocrômicos descritos aqui.

Antecedentes da invenção [0002] Os compostos fotocrômicos convencionais têm pelo menos dois estados, um primeiro estado tendo um primeiro espectro de absorção e um segundo estado tendo um segundo espectro de absorção que difere do primeiro espectro de absorção, e são capazes de mudar entre os dois estados em resposta a radiação pelo menos actínica. Adicionalmente, os compostos fotocrômicos convencionais podem ser termicamente reversíveis. Isto é, compostos fotocrômicos convencionais são capazes de mudar entre um primeiro estado e um segundo estado em resposta à radiação pelo menos actínica e reverter de volta para o primeiro estado em resposta a energia térmica. Como usado aqui "radiação actínica" significa radiação eletromagnética, tal como, mas não limitada à radiação ultravioleta e radiação visível que seja capaz de causar uma resposta. Mais especificamente, os compostos fotocrômicos convencionais podem passar por uma transformação em resposta à radiação actínica de um isômero para outro, com cada isômero tendo um espectro característico de absorção, e podem adicionalmente reverter de volta para o primeiro isômero em resposta a energia térmica (isto é, serem termicamente reversíveis) . Por exemplo, os compostos fotocrômicos termicamente reversíveis convencionais são geralmente capazes de mudar de um primeiro estado, por exemplo, um "estado límpido", para um segundo estado, por exemplo, um "estado colorido", em resposta a radiação actínica e reverter de volta para o estado "límpido" em resposta a energia térmica.

[0003] Seria vantajoso prover compostos fotocrômicos, tais como, mas não limitados aos compostos termicamente reversíveis, que possam apresentar propriedades fotocrômicas úteis em pelo menos um estado, e que possam ser utilizados em uma variedade de aplicações para transmitir propriedades fotocrômicas.

Sumário da invenção [0004] São descritos aqui compostos representados pela fórmula gráfica a seguir: (Fórmula III) onde : r. é selecionado de hidroxi, halogênio, alquila opcionalmente substituído, alquenila opcionalmente substituído, alquinila opcionalmente substituído, arila opcionalmente substituído, heteroarila opcionalmente substituído, alcoxi opcionalmente substituído, ciano, nitro, alcoxicarbonila, aminocarbonila, carboxi, amino opcionalmente substituído, carbamidila, ureído, tioureído, silila, -SH, siloxi, sulfanila, e azida; r5 para cada ocorrência é, independentemente, selecionado a partir dos grupos quiral e não quiral selecionados de formila, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, aminocarbonila, arilcarbonila, ariloxicarbonila, aminocarboniloxi, alcoxicarbonilamino, ariloxicarbonilamino, ácido borônico, ésteres de ácido borônico, cicloalcoxicarbonilamino, heterocicloalquiloxicarbonilamino, heteroariloxicarbonilamino, alquila opcionalmente substituído, alquenila opcionalmente substituído, alquinila opcionalmente substituído, halogênio, cicloalquila opcionalmente substituído, arila opcionalmente substituído, heteroarila opcionalmente substituído, alcoxi opcionalmente substituído, heteroalquila opcionalmente substituído, heterocicloalquila opcionalmente substituído e, amino opcionalmente substituído; m é um número inteiro de 0 a 4; n é um número inteiro de 0 a 3; R6 e R7 são cada um, independentemente selecionados de hidrogênio, hidroxi, e grupos quiral e não quiral selecionados a partir de heteroalquila opcionalmente substituído, alquila opcionalmente substituído, alquenila opcionalmente substituído, alquinila opcionalmente substituído, arila opcionalmente substituído, heteroarila opcionalmente substituído, cicloalquila opcionalmente substituído, heterocicloalquila opcionalmente substituído, halogênio, amino opcionalmente substituído, carboxi, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, alcoxi opcionalmente substituído, e aminocarbonila, ou Ri e R2 podem ser tomados juntos com qualquer átomo de interferência para formar um grupo selecionado de oxo, opcionalmente, cicloalquila substituído, e opcionalmente heterocicloalquila substituído; e B e B' são cada um, independentemente, selecionados de hidrogênio, halogênio, e grupos quiral e não quiral selecionados de metalocenila, alquila opcionalmente substituído, alquenila opcionalmente substituído, alquinila opcionalmente substituído, heteroalquila opcionalmente substituído, alcoxi opcionalmente substituído, arila opcionalmente substituído, heteroarila opcionalmente substituído, opcionalmente, heterocicloalquila substituído e, cicloalquila opcionalmente substituído, ou onde B e B' são tomados juntos com qualquer átomo de interferência para formar um grupo selecionaLdo de, cicloalquila opcionalmente substituído e, heterocicloalquila opcionalmente substituído.

[0005] São também providas composições fotocrômicas e artigos fotocrômicos compreendendo pelo menos um composto da fórmula II como descrito acima.

Descrição detalhada da invenção [0006] Como utilizado na presente invenção, as palavras a seguir, frases e símbolos pretendem geralmente ter o significado representado a seguir, exceto que ampliem o contexto no qual estão sendo utilizadas indicando o contrário. As abreviações e termos a seguir têm os significados indicados no decorrer do pedido: [0007] Um "traço" que não estiver entre duas letras ou símbolos é utilizado para indicar um ponto de ligação para um substituinte. Por exemplo, -CONfb é ligado através do átomo de carbono.

[0008] "alquila" por si só ou como parte de um outro substituinte se refere a um radical hidrocarboneto monovalente de cadeia linear ou cadeia ramificada, saturado ou insaturado, derivado da remoção de um átomo de hidrogênio a partir de um átomo de carbono simples de um parente alcano, alceno, ou alquina. Exemplos de grupos alquila incluem, mas não estão limitados a, metila; etilas, tais como etanila, etenila, e etinila, propilas, tais como propan-l-ila, propano-2-ila, prop-l-en-l-ila, prop-l-en-2-ila, prop-2-en-l-ila (alila) , prop-l-in-l-ila, prop-2-in-l-ila, etc.; butilas tais como butan-l-ila, butan-2-ila, 2-metil-propan-l-ila, 2-metil-propan-2-ila, but-l-en-l-ila, but-l-en-2-ila, 2-metil-prop-l-en-2-ila, but-2-en-l-ila, but-2-en-2-ila, buta-1,3-dien-l-ila, buta-1,3-dien-2-ila, but-l-in-l-ila, but-l-in-3-ila, but-3-in-l-ila, et.; e do gênero.

[0009] 0 termo "alquila" é especificamente entendido por incluir grupos tendo qualquer grau ou nível de saturação, ou seja, grupos tendo exclusivamente ligações carbono-carbono simples, grupos tendo um ou mais ligações carbono-carbono duplas, grupos tendo um ou mais ligações carbono-carbono triplas, e grupos tendo misturas de ligações carbono-carbono, simples, duplas ou triplas. Sendo que um nível específico de saturação é entendido, os termos "alcanila", "alquenila", e "alquinila" são utilizados. Em determinadas configurações, um grupo alquila compreende de 1 a 20 átomos de carbono, em determinadas configurações, de 1 a 10 átomos de carbono, em determinadas configurações, de 1 a 8 ou de 1 a 5 átomos de carbono, e em certas configurações, de 1 a 3 átomos de carbono.

[0010] "Acila" por si só ou como parte de um outro substituinte refere-se a um radical -C(0)R3 , onde R é hidrogênio, alquila, heteroalquila, cicloalquila, het eroc i c1oalqui1a, cicloalquila, het e ro c i c1o a1qu i1a1qu i1a, arila, heteroarila, arilalquila, ou heteroalquilalquila, que podem ser substituídos, como definido aqui. Exemplos de grupos acila incluem, mas não estão limitados a, formila, acetila, ciclohexilcarbonila, ciclohexilmetilcarbonila, benzoila, benzilcarbonila, e do gênero.

[0011] "Alcoxi" por si só ou como parte de um outro substituinte se refere a um radical -OR 1 sendo que Rjl é alquila, cicloalquila, cicloalquilalquila, arila, ou arilaquila, que pode ser substituído, como definido aqui. Em algumas concretizações, os grupos alcoxi têm de 1 a 18 átomos de carbono. Exemplos de grupos alcoxi incluem, mas não estão limitados a, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, ciclohexiloxi, e do gênero.

[0012] "Alcoxicarbonila" por si só ou como parte de um outro substituinte se refere a um radical -C(0)0R31, sendo que R' é alquila, cicloalquila, cicloalquilalquila, arila, ou arilalquila, que pode ser substituído, como definido aqui.

[0013] "Amino" refere-se ao radical -NH_.

[0014] "Aminocarbonila" por si só ou como parte de um outro substituinte refere-se ao radical da fórmula -NC(0)R' onde cada R'>0 é selecionado de hidrogênio, alquila, alquila substituído, alcoxi, alcoxi substituído, cicloalquila, cicloalquila substituído, heterocicloalquila, heterocicloalquila substituído, arila, arila substituído, heteroarila, heteroarila substituído, arilalquila, arilalquila substituído, heteroarilalquila.

[0015] "Arila" por si só ou como parte de outro substituinte se refere a um radical hidrocarboneto aromático monovalente derivado da remoção de um átomo de hidrogênio a partir de um átomo de carbono único de um sistema de anel aromático parente. Arila abrange anéis aromáticos carbociclico de 5- a 6-membros, por exemplo, benzeno; sistemas de anel biciclico onde pelo menos um anel é carbociclico e aromático, por exemplo, naftaleno, indano, e tetralina; e sistemas de anéis triciclicos onde pelo menos um anel é carbociclico e aromático, por exemplo, fluoreno. Arila abrange múltiplos sistemas de anéis tendo pelo menos um anel aromático carbociclico fundido a pelo menos um anel aromático carbociclico, anel cicloalquila, ou anel heterocicloalquila. Por exemplo, arila inclui anéis aromáticos carbociclico de 5-a 6-memtros fundidos a um anel heterocicloalquila de 5- a 7-membros contendo um ou mais heteroátomos escolhidos de N, 0, e S. Por tais sistemas de anel biciclicos fundidos, onde apenas um dos anéis é um anel aromático carbociclico, o ponto de ligação pode ser no anel aromático carbociclico ou no anel heterocicloalquila. Exemplos de grupos arila incluem, mas não estão limitados a, grupos derivados de aceantrileno, acenoftileno, acefenantrileno, antraceno, azuleno, benzeno, criseno, coroneno, fluoranteno, fluoreno, hexaceno, hexafeno, hxaleno, as-indaceno, s-indaceno, indano, indeno, naftaleno, octaceno, octafeno, octaleno, ovaleno, penta-2,4-dieno, pentaceno, pentaleno, pentafeno, perileno, fenaleno, fenantreno, piceno, pleiadeno, pireno, pirantreno, rubiceno, trifenileno, trinaftaleno, e do gênero. Em certas configurações, um grupo arila pode compreender de 5 a 20 átomos de carbono, e em certas configurações, de 5 a 12 átomos de carbono. Arila, entretanto, não abrange ou sobrepõe de qualquer forma com heteroarila, separadamente definido aqui. Assim, um sistema de anel múltiplo no qual um ou mais anéis aromáticos carbociclico é fundido a um anel aromático heterocicloalquila, é heteroarila, não arila, como definido aqui .

[0016] "Arilalquila" por si só ou como parte de outro substituinte se refere a um radial alquila acíclico na qual um dos átomos de hidroqênio ligado a um átomo de carbono, tipicamente, um átomo de carbono terminal ou sp", é substituído com um grupo arila. Exemplos de grupos arilaquila incluem, mas não estão limitados a, benzila, 2-feniletan-1-ila, 2-fenileten-l-ila, naftilmetil, 2-naftiletan-l-ila, 2-naftileten-l-ila, naftobenzil, 2-naftofeniletan-l-ila, e do gênero. Onde porções de alquila específicas são pretendidas, a nomenclatura arilalcanila, arilalquenila, ou arilalquinila é utilizada. Em certas configurações, um grupo arilalquila é arilalquila C7-30, por exemplo, a porção alcanila, alquenila, ou alquinila do grupo arilalquila é C_-i e a porção arila é C. , e em determinadas configurações, um grupo arilalquila é arilalquila C . , por exemplo, o alcanila, alquenila, ou porção alquinila do grupo arilalquila é Ci-8 e a porção arila é C. -12 · [0017] "Carboxamidila" por si só ou como parte de um outro substituinte se refere a um radical da fórmula -C (O) NR60R(j1 onde cada R60 e R61 são, independentemente, hidrogênio, alquila, alquila substituído, alcoxi, alcoxi substituído, cicloalquila, cicloalquila substituído, heterocicloalquila, heterocicloalquila substituído, arila, arila substituído, heteroarila, heteroarila substituído, arilalquila, arilalquila substituído, heteroarilalquila, ou heteroarilalquila substituído, ou RÉ e R:~ juntos com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados formam um anel heterocicloalquila, heterocicloalquila substituído, heteroarila, ou anel heteroarila substituído.

[0018] "Cicloalquila" por si só ou como parte de outro substituinte se refere a um radial alquila cíclico saturado ou insaturado. Sendo que um nível específico de saturação é pretendido, a nomenclatura "cicloalcanila" ou "cicloalquenila" é utilizada. Exemplos de grupos cicloalquila incluem, mas não estão limitados a, grupos derivados de ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano, ciclohexano, e do gênero. Em certas configurações, um grupo cicloalquila é cicloalquila C3_i5, e em certas configurações, cicloalquila C3 12 ou cicloalquila C5-12.

[0019] "Cicloalquilalquila" por si só ou como parte de outro substituinte se refere a um radical alquila acíclico no qual um dos átomos de hidrogênio ligado a um átomo de carbono, tipicamente um terminal ou átomo de carbono sp3, é substituído com um grupo cicloalquila. Onde as porções de alquila específicas são pretendidas, a nomenclatura cicloalquilalcanila, cicloalquilalquenila, ou cicloalquilalquinila é utilizada. Em certas configurações, um grupo Cicloalquilalquila é cicloalquilalquila C7 jo, por exemplo, a alcanila, alquenila, ou porção alquinila do grupo Cicloalquilalquila é C:-: e a porção cicloalquila é C;-__ , e em certas configurações, um grupo Cicloalquilalquila é Cicloalquilalquila C7-20, por exemplo, a porção alcanila, alquenila, ou a porção alquinila do grupo Cicloalquilalquila é Ci 8 e a porção cicloalquila é C4-20 ou Ce-i2· [0020] "Halogênio" se refere a um flúor, cloro, bromo, ou grupo iodo.

[0021] "Heteroalquila" por si só ou como parte de um outro substituinte se refere a um grupo alquila no qual um ou mais dos átomos de carbono (e qualquer átomo de hidroqênio associado) são independentemente substituído com o mesmo ou com grupos heteroatômicos diferentes. Em algumas configurações, grupos heteroalquila têm de 1 a 8 átomos de carbono. Exemplos de grupos heteroatômicos incluem, mas não estão limitados a, -0-, -S-, -S-S-, -NFd°-, =N-N=, -N=N-, -N=N=NR39R40, -PR11-, -P(0)2-, -POR12-, -0-P(0)2-, -S0-, -S02-, -SnR4oR44- e do gênero, onde R38, Rj9, R41, R4“, R43, e R4' são, independentemente, hidrogênio, alquila, alquila substituído, arila, arila substituído, arilalquila, arilalquila substituído, cicloalquila, cicloalquila substituído, heterocicloalquila, heterocicloalquila substituído, heteroalquila, heteroalquila substituído, heteroarila, heteroarila substituído, heteroarilalquila, ou heteroarilalquila substituído. Onde um nível específico de saturação é pretendido, a nomenclatura "heteroalcanila", "heteroalquenila" ou "heteroalquinila" é utilizada. Em certas configurações, R, R , R , R , R , e R sao independentemente escolhidos a partir de hidrogênio e alquila Ci- .

[0022] "Heteroarila" por si só ou como parte de um outro substituinte se refere a um radial hetero-aromático monovalente derivado da remoção de um átomo de hidrogênio a partir de um átomo simples de um sistema de anel hetero-aromático parente. Os sistemas de anel múltiplos heteroarila múltiplos tem pelo menos um anel aromático fundido para pelo menos outro anel, que pode ser aromático ou não aromático no qual pelo menos um átomo de anel é um heteroátomo. O heteroarila abrange anéis aromáticos de 5- a 12 membros, tais como anéis monocíclicos de 5- a 7- membros contendo um ou mais, por exemplo, de 1 a 4, ou em certas configurações de 1 a 3 heteroátomos escolhidos de N, 0, e S, com os átomos do anel remanescentes sendo carbono, anéis heterocicloalquila biciclicos contendo um ou mais, por exemplo, de 1 a 4, ou em certas configurações, de 1 a 3 heteroátomos escolhidos de N, 0, e S, com os átomos de anela remanescentes sendo carbono e onde pelo menos um heteroátomo está presente em um anel aromático. Por exemplo, heteroarila inclui um anel aromático heterocicloalquila de 5- a 7- membros fundidos a um anel de cicloalquila de 5- a 7-membros. Para cada sistema de anel heteroarila biciclico fundido onde penas um dos anéis contem um ou mais heteroátomos, o ponto de ligação pode ser no anel hetero-aromático ou grupo cicloalquila. Em determinadas configurações, quando o número total de átomos N, S, e 0 no grupo heteroarila excede um, os heteroátomos não são adjacentes um ao outro. Em certas configurações, o número total de átomos N, S, e 0 no grupo heteroarila não é maior do que dois. Em certas configurações, o número total de átomos N, S, e 0 no heterocíclico aromático não é maior que um. 0 heteroarila não abrange ou sobrepõe com arila como definido aqui .

[0023] Exemplos de grupos heteroarila incluem, mas não estão limitados a, grupos derivados de acridina, arsindol, carbazol, β-carbolina, cromano, cromeno, crinolina, furano, imidazol, indazol, indol, indolina, indolizina, isobnzofurano, isocronmeno, isoindol, isoindolina, isoquinolina, isotiazol, isoxazol, naftiridina, oxadiazol, oxazol, perimidina, fenantridina, fenantrolina, fenazina, ftalazina, ptridina, purina, pirano, pirazina, pirazol, piridazina, piridina, pirimidina, pirrol, pirrolizina, quinazolina, quinolina, quinolizina, quinoxalina, tetrazol, tiadiazol, tiazol, tiofeno, triazol, xanteno, e do gênero. Em determinadas configurações, um grupo heteroarila é um heteroarila de 5- a 20-membros, e em certas configurações um heteroarila de 5- a 12 membros ou heteroarila de 5- a 10 membros. Em determinadas configurações, os grupos heteroarila são aqueles derivadso de tiofeno, pirrol, benzotiofeno, benzofurano, indol, piridina, quinolina, imidazol, oxazol, e pirazina.

[0024] "Heteroarilalquila" por si só ou como parte de outro substituinte se refere a um radical alquila aciclico no qual um dos átomos de hidrogênio ligado a um átomo de carbono, tipicamente um átomo germinal ou átomo de carbono sp3, é substituído com um grupo heteroarila. Onde porções alquil específicas são pretendidas, a nomenclatura heteroarilalcanila, heteroarilalquenila, ou heteroarilalquinila é utilizada. Em determinadas configurações, um grupo heteroarilalquila é um heteroarilalquila de 6- a 30-membros, por exemplo, a porção alcanila, alquenila, ou alquinila do heteroarilalquila é uma porção de 1- a 10-membros e a porção heteroarila é um heteroarila de 5- a 30-membros, e em certas configurações, heteroarilalquila de 6- a 20-membros, por exemplo, a porção alcanila, alquenila, ou a porção alquinila do heteroarilalquila é uma porção de 1- a 8-membros e a porção heteroarila é um heteroarila de 5- a 12-membros.

[0025] "Heterocicloalquila" por si só ou como parte de outro substituinte se refere a um radical alquila cíclico parcialmente saturado ou insaturado no qual um ou mais átomos de carbono e qualquer átomo de hidrogênio associadoO são independentemente substituídos com o mesmo ou com um heteroátomo diferente. Exemplos de heteroátomos para substituir o átomo de carbono incluem, mas não está limitado a, N, P, 0, S, Si, etc. Onde um nível específico de saturação é pretendido, a nomenclatura "heterocicloalcanila" ou "heterocicloalquenila" é utilizada. Exemplos de grupos heterocicloalquila incluem, mas não estão limitados a, grupos derivados de epbxidos, azirinas, tiranos, imidazolidina, morfolina, piperazina, piperidina, pirazolidina, pirrolidina, quinuclidina, e do gênero.

[0026] "Heterocicloalquilalquila" por si só ou como parte de outro substituinte se refere a um radical alquila acíclico no qual um dos átomos de hidrogênio ligado a um átomo de carbono, tipicamente a um átomo terminal ou a um átomo de carbono sp:, é substituído com um grupo heterocicloarila. Onde porções alquil específicas são pretendidas, a nomenclatura heterocicloalquilalcanila, heterocicloalquilalquenila, ou heterocicloalquilalquinila é utilizada. Em determinadas configurações, um grupo heterocicloalquilalquila é um heterocicloalquilalquila de 6-a 30-membros, por exemplo, a porção alcanila, alquenila, ou alquinila do heterocicloalquilalquila é uma porção de 1- a 10-membros e a porção heterocicloalquila é um heterocicloalquila de 5- a 30-membros e, em certas configurações, heterocicloalquilalquila de 6- a 20-membros, por exemplo, a porção alcanila, alquenila, ou a porção alquinila do heterocicloalquilalquila é uma porção de 1- a 8-membros e a porção heterocicloalquila é um heterocicloalquila de 5- a 12-membros.

[0027] 0 "sistema de anel aromático parente" se refere a um sistema de anel cíclico ou policíclico insaturado tendo um sistema de elétron conjugado π (pi) . Incluído dentro da definição de "sistema de anel aromático parente" estão os sistemas de anel fundidos nos quais um ou mais dos anéis são aromáticos e um ou mais dos anéis são saturados ou insaturados, tais como, por exemplo, fluoreno, indano, indeno, fenaleno, etc.. Exemplos de sistemas de anéis aromáticos parentes incluem, mas não estão limitados a, aceantrileno, acenaftileno, acefenantrileno, antraceno, azuleno, benzeno, criseno, coroneno, fluoranteno, fluoreno, hexaceno, hexafeno, hexaleno, as-indaceno, s-indaceno, indano, indeno, naftaleno, octaceno, octafeno, octaleno, ovaleno, penta-2,4-dieno, pentaceno, pentaleno, pentafeno, perileno, fenaleno, fenantreno, piceno, pleiadeno, pireno, pirantreno, rubiceno, trifenileno, trinaftaleno, e do gênero.

[0028] O "sistema de anela hetero-aromático parente" se refere a um sistema de anel aromático parente no qual um ou mais átomos de carbono (e qualquer átomo de hidrogênio associado) são independentemente substituídos com o mesmo ou com um heteroátomo diferente. Exemplos de heteroátomos para substituir os átomos de carbono incluem, mas não estão limitados a, N, P, O, S, Si, etc. Especificamente incluídos dentro da definição e "sistemas de anel hetero-aromáticos parentes" são sistemas de anéis fundidos nos quais um ou mais dos anéis são aromáticos e um ou mais dos anéis são saturados ou insaturados, tais como, por exemplo, arsindol, benzodioxan, benzofurano, cromano, cromeno, indol, indolina, xanteno, etc.. Exemplos de sistemas de anéis hetero-aromáticos parentes incluem, mas não estão limitados a, arsindol, carbazol, β-carbolina, cromano, cromeno, crinolina, durano, imidazol, indazol, indol, indolina, indolizina, isobenzofurano, isocromeno, isoindol, isoindolina, isoquinolina, isotiazol, isoxazol, naftiridina, oxadiazol, oxazol, perimidina, fenantridina, fenantrolina, fenazina, ftalazina, pteridina, purina, pirano, pirazina, pirazol, piridazina, piridina, pirimidina, pirrol, pirrolizina, quinazoina, quinolina, quinolizina, quinoxalina, tetrazol, tiadiazol, tiazol, tiofeno, triazol, xanteno, e do gênero.

[0029] "Perhaloalquila" é um subconjunto do alquila substituído sendo que cada átomo de hidrogênio é substituído om o mesmo ou com um átomo de halogênio diferente. Exemplos de perhaloalquila incluem, mas não estão limitados a, -CF , -CF_CF.;, e -c (CF ) 3.

[0030] "Perhaloalcoxi" é um subconjunto de alcoxi substituído onde cada átomo de hidrogênio de R:~ é substituído com o mesmo ou com um átomo de halogênio diferente. Exemplos de perhaloalcoxi incluem, mas não estão limitados a, -OCF3, -OCF2-CF3, e -OC(CF3)3.

[0031] O "grupo de proteção" se refere a um agrupamento de átomos, que quando ligados a um grupo reativo em uma molécula, mascara, reduz, ou previne aquela reatividade. Exemplos de grupos de proteção podem ser encontrados em Wuts e Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis", John Wiley & Sons, 4th ed. 2 0 0 6; Harrison et al, "Compendium of Organic Synthetic Methods," Vols. 1-11, John Wiley & Sons 1971-2003; Larock "Comprehensive Organic Transformations," John Wiley & Sons, 2nd ed. 2000; e Paquette, "Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis," John Wiley & Sons, llth ed. 2003. Exemplos de grupos de proteção amino incluem, mas não estão limitados a, formila, acetila, trifluoroacetila, benzila, benziloxicarbonila (CBZ), terc-butoxicarbonila (Boc), trimetilsili (TMS), 2-trimetilsilil-etanosulfonila (SES), tritil e grupos tritila substituídos, aliloxicarbonila, 9-fluorenilmetiloxicarbonila (FMOC), nitro-veratriloxicarbonila (NVOC), e do gênero. Exemplos de grupos protetores hidroxi incluem, mas não estão limitados a, aqueles nos quais o grupo hidroxi é tanto acetilado quanto alquilado, tal como benzila, e éteres de tritila, bem como éteres de alquila, éteres de tetrahidropiranila, éteres de trialquilsilila, e éteres de alila.

[0032] "Silila" por si só ou como parte de outro substituinte se refere a um radical da formula -SiRoUR31Ro1 onde cada um de R ü, R31, e R31 é independentemente selecionado de alquila, alcoxi, e fenila, que pode cada um ser substituído, como definido aqui.

[0033] "Siloxi" por si só como parte de outro substituinte se refere a um radical da formula -OsiR30R3lR31, onde cada um de R': , R -, e R':~ é independentemente selecionado de alquila, alcoxila, e fenila, que pode cada um ser substituído, como definido aqui.

[0034] "substituído" refere-se a um grupo no qual um ou mais átomos de hidrogênio são independentemente substituídos com o mesmo ou com um substituinte diferente. Exemplos de substituintes incluem, mas não estão limitados a, -Rb4, -Rb0, -0 , (-OH) , =0, -OR"1', -SR"", -S", =S, -NRS0R61, =NRdU, -CX3, - CN, -CF3, -OCN, -SCN, -NO, -N02, =N2, -N3, — S (0) 2 0", -S(0).OH, -S(0)2R60, -OS(02)0", -OS(0)_R:, -p (0 ) (0 ) 2, -P (O) (OR60) (O) , - OP (O) (OR- ) (OR :) , -C ( 0 ) R' , -C (S) R6 , -C(0)OR60, -C(0)NR Rbl, - C(0)0", -C (S ) OR"", -NR" C (O) NR6CiR61, -NR" C (S ) NRfa( R"1, NR62C (NR63) NR60R61, -C (NR62) NR60Rbl, -S(0)2, NR60R61, -NRfa3S (O) 2R6U, -NR C (0) R: , and -S(0)R' , onde cada um de -R64 é, independentemente, um halogênio; cada um de R' e R61 são, independentemente, hidrogênio, alquila, alquila substituído, alcoxi, alcoxi substituído, cicloalquila, cicloalquila substituído, heterocicloalquila, heterocicloalquila substituído, arila, arila substituído, heteroarila, heteroarila substituído, arilalquila, arilalquila substituído, heteroarilalquila ou heteroarilalquila substituído ou R: e R juntos com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados formam um heterocicloalquila, heterocicloalquila substituído, heteroarila, ou anel de heteroarila substituído, e R: e R são independentemente, hidrogênio, alquila, alquila substituído, arila, arila substituído, arilalquila, arilalquila substituído, cicloalquila, cicloalquila substituído, heterocicloalquila, heterocicloalquila substituído, heteroarila, heteroarila substituído, heteroarilalquila, heteroarilalquila substituído, ou R"“ e R6 ' juntos com o átomo ao qual eles são ligados formam um ou mais heterocicloalquila, heterocicloalquila substituído, heteroarila, ou anéis heteroarila substituído. Em determinadas configurações, um amina terciária ou nitrogênio aromático podem ser substituído com um ou mais átomos de oxigênio para formar o óxido de nitrogênio correspondente.

[0035] "sulfonato" por si só ou como parte de outro substituinte se refere a um radical de enxofre da formula -S (0)2CT.

[0036] "sulfonila" por si só ou como parte de outro substituinte se refere a um radical de enxofre da formula -S(0)_R:M onde Rb0 pode ser selecionado de hidrogênio, alquila, alquila substituído, alcoxi, alcoxi substituído, cicloalquila, cicloalquila substituído, heterocicloalquila, heterocicloalquila substituído, arila, arila substituído, heteroarila, heteroarila substituído, arilalquila, arilalquila substituído, heteroarilalquila, e heteroarilalquila substituído.

[0037] Em determinadas configurações, arila substituído e heteroarila substituído incluem um ou mais dos grupos substituintes a seguir: F, Cl, Br, alquila C i - 3, alquila substituído, alcoxi C1-3, -S (O) 2NR50R51, -NR50R51, -CF3, -OCF3, - CN, -NR'"S (O) 2r' ', -NR5uC (O) R51, arila C5-10, arila substituído C5 10, heteroarila C-5-10, heteroarila C5-1 substituído, C ( 0 ) OR50, -NO2, —C ( 0 ) R50, -C (O) NR50R5 1 , -OCHF_, acila C1-3, -SRT, -S(0)2OH, —S ( 0 ) 2R5°, - S ( 0 ) R5 0, -C(S)RT, -C(0)C~, -C (S) OR50, - NR50C (0) NR51R52, -NRi,mC(S) NR51Rc-, e -C (NRT ) NR :R -, cicloalquila C3-3, e cicloalquila C3 :: substituído, onde R£ , R51, e R são cada um, independentemente, selecionado de hidrogênio e alquila C1-C4.

[0038] Como utilizado neste relatório e nas reivindicações anexas, os artigos "um", "uma", e "o", "a" incluem referência ao plural a menos que expressamente e inequivocadamente limitado em uma referência.

[0039] A menos que de outro modo indicado, todos os números expressando quantidades de ingredientes, condições de reaçÕLO, e outras propriedades ou parâmetros utilizados no relatório devem ser entendidos como sendo modificados em todos os Exemplos pelo termo "cerca de". Consequentemente, a menos que de outro modo indicado, deve ser entendido que os parâmetros numéricos representados no relatório a seguir e ligados às reivindicações são aproximações. Muito próximo e não como uma tentativa de limitar o pedido à doutrina de equivalentes para o escopo das reivindicações, os parâmetros numéricos devem ser lidos a luz do número de digitos significantes relatados e o pedido de técnicas de arredondamentos comuns.

[0040] Todas as faixas numéricas aqui incluem todos os valores numéricos e faixa de todos os valores numéricos dentro da faixa citada de valores numéricos. Ademais, embora as faixas numéricas e parâmetros representem um amplo escopo da descrição, eles são aproximados como discutido acima, os valores numéricos representados na seção de Exemplos são relatados tão precisamente quanto possível. Deve ser entendido, entretanto, que os referidos valores numéricos contém inerentemente determinados erros resultantes do equipamento medido e/ou técnicas de medição.

[0041] A frase "pelo menos um revestimento parcial" significa uma quantidade de revestimento cobrindo uma porção da superfície completa do substrato. A frase "um revestimento pelo menos parcialmente curado" se refere a um revestimento no qual os componentes curáveis ou reticuláveis são pelo menos parcialmente curados, reticulados e/ou reagidos. Em configurações alternativas não limitativas, o grau de componentes reagidos, pode variar amplamente, por exemplo, de 5% a 100% de todos os possíveis componentes curáveis, reticuláveis e/ou reagíveis.

[0042] A frase "película ou revestimento pelo menos parcialmente resistente à abrasão" se refere a um revestimento ou partícula que demonstra um índice de resistência à abrasão Bayer, de pelo menos 1,3 a 10,0 no Método de teste Padrão ASTM F-375, para resistência a abrasão de plásticos transparentes e revestimentos usando o método de oscilação Sand. A frase "um revestimento pelo menos parcialmente antirreflexivo" é um revestimento que pelo menos parcialmente melhora a natureza antirreflexo de uma superfície não revestida. A melhora na porcentagem de transmissão pode variar de 1 a 9 por cento acima da superfície não tratada. Em outro caminho, a porcentagem de transmissão da superfície tratada pode variar de uma porcentagem maior que a superfície não tratada até 99,9.

[0043] Como previamente discutido, os compostos fotocrômicos termicamente reversíveis convencionais são adaptados para trocar de um primeiro estado para um Segundo estado em resposta a radiação actinica, e reverter de volta para o primeiro estado em resposta a energia térmica. Mais especificamente, os compostos fotocrômicos termicamente reversíveis convencionais são capazes de transformar de uma forma isomérica (por exemplo, e sem limitação, uma forma fechada) para uma outra forma isomérica (por exemplo e sem limitação, uma forma aberta) em resposta à radiação actinica, e reverter de volta à forma fechada quando exposto à energia térmica. Como previamente mencionado, a presente invenção é dirigida a um composto da formula III: [0044] Com referência a formula III acima, R é selecionado de hidroxi, halogênio, alquila opcionalmente substituído, alquenila opcionalmente substituído, alquinila opcionalmente substituído, arila opcionalmente substituído, heteroarila opcionalmente substituído, alcoxi opcionalmente substituído, ciano, nitro, alcoxicarbonila, aminocarbonila, CcLrboxi, amino opcionalmente substituído, carbamidila, ureído, tioureído, silila, -SH, siloxi, sulfanila, e azida. Tipicamente, R4 é selecionado de cloro, flúor, bromo, metila, etila, fenila, perfluoroalcoxi, e perfluoroalquila. Em uma concretização particular, R4 é selecionado de cloro, flúor, bromo, e trifluorometila.

[0045] Também, R5 para cada ocorrêncra, é independentemente selecionado de grupos quiral ou não quiral selecionados a partir de formila, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, aminocarbonila, arilcarbonila, ariloxicarbonila, aminocarboni1oxi, alcoxicarbonilamino, ariloxicarbonilamino, ácido borônico, ésteres de ácido borônico, cicloalcoxicarbonilamino, heterocicloalquiloxicarbonilamino, heteroariloxicarbonilamino, alquila opcionalmente substituído, alquenila opcionalmente substituído, alquinila opcionalmente substituído, halogênio, cicloalquila opcionalmente substituído, arila opcionalmente substituído, heteroarila opcionalmente substituído, alcoxi opcionalmente substituído, heteroalquila opcionalmente substituído, heterocicloalquila opcionalmente substituído e, amino opcionalmente substituído. Tipicamente, Rs para cada ocorrência, é independentemente selecionado de alquilcarbonila, alcoxicarbonila, aminocarbonila, alquila opcionalmente substituído, éster de ácido borônico, halogênio, cicloalquila opcionalmente substituído, arila opcionalmente substituído, alcoxi opcionalmente substituído, heterocicloalquila opcionalmente substituído, e amino opcionalmente substituído. Em uma configuração particular da presente invenção, R para cada ocorrência é, independentemente selecionado de metila, etila, bromo, cloro, flúor, metoxi, etoxi e CF".

[0046] Adicionalmente, com referência à Fórmula III, m é um número inteiro de 0 a 4, tal como de 0 a 3, ou de 0 a 2; e n é um número inteiro de 0 a 3, tal como de 0 a 2.

[0047] Adicionalmente, com referência à fórmula III, R e R7 são cada um independentemente selecionados de hidrogênio, hidroxi, e grupos quiral e não quiral selecionados de heteroalquila opcionalmente substituído, alquila opcionalmente substituído, alquenila opcionalmente substituído, alquinila opcionalmente substituído, arila opcionalmente substituído, heteroarila opcionalmente substituído, cicloalquila opcionalmente substituído, heterocicloalquila opcionalmente substituído, halogênio, amino opcionalmente substituído, carboxi, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, alcoxi opcionalmente substituído, e aminocarbonila, ou Ri e R2 pode ser tomado junto com qualquer átomo de interferência para formar um grupo selecionado de oxo, cicloalquila opcionalmente substituído e heterocicloalquila opcionalmente substituído. Tipicamente, R. e R, cada um independentemente selecionado de hidrogênio, hidroxi, e grupos quiral selecionados de heteroalquila opcionalmente substituído, alquila opcionalmente substituído, arila opcionalmente substituído, cicloalquila opcionalmente substituído, halogênio, carboxi, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, alcoxi opcionalmente substituído, e aminocarbonila, ou R_ e R. podem ser tomados juntos com qualquer átomo de interferência para formar um grupo selecionado de oxo e cicloalquila opcionalmente substituído. Em uma concretização particular da presente invenção, R, e R7 são cada um, independentemente, selecionados de metila, etila, propila e butila.

[0048] Subst ituintes B e B' da fórmula III são cada um, independentemente, selecionado de hidrogênio, halogênio, e grupos quiral ou não quiral selecionados de metalocenila, alquila opcionalmente substituído, alquenila opcionalmente substituído, alquinila opcionalmente substituído, heteroalquila opcionalmente substituído, alcoxi opcionalmente substituído, arila opcionalmente substituído, heteroarila opcionalmente substituído, heterocicloalquila opcionalmente substituído, e cicloalquila opcionalmente substituído, ou B e B' são tomados juntos com qualquer átomo de interferência para formar um grupo selecionado de cicloalquila opcionalmente substituído, e heterocicloalquila opcionalmente substituído. Tipicamente, B e B' são cada um, independentemente, selecionado de hidrogênio, grupos quiral selecionados de alquila opcionalmente substituído, alquenila opcionalmente substituído, arila opcionalmente substituído, heteroarila opcionalmente substituído, e cicloalquila opcionalmente substituído, ou B e B' são tomados juntos com qualquer átomo de interferência para formar um grupo selecionado de cicloalquila opcionalmente substituído. Em uma configuração particular da presente invenção, B e B' são cada um, independentemente, selecionados de fenila substituído com um ou mais grupos independentemente selecionados de arila, heteroarila, heterocicloalquila, alquila, alquenila, alquinila, alcoxi, halogênio, amino, alquilcarbonila, carboxi, e alcoxicarbonila.

[0049] Os exemplos específicos dos compostos da presente invenção podem incluir, mas não estão limitados aqueles selecionados de: 3.3- bis(4-metoxifenil)-5,7-dibromo-13,13-dimetil-3H,13H-mdeno [2 ', 3 ' : 3, 4] nafto [1,2-b] pi r ano; 3.3- bis(4-metoxifenil)-5,7-dicloro-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano; 3-(4-butoxifenil)-3-(4-metoifenil)-5,7-dibromo-l1-triflurometil-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano; 3- (4-fluorofenil)-3-(4-(N-piperidinil)fenil) 5,7-difluoro- 10, 12-dibromo-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano; 3.3- bis(4-metoxifenil)-5-cloro-6-metoxi-7-hidroxi-10, 12-di(trifluorometil)-13,13-dimetil-3H,13H- indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano; 3- (4-butoxifenil)-3-fenil-5-cloro-6-metoxi-7-hidroxi-10, 12-di(trifluorometil)-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano; 3.3- bis(4-butoxifenil)-5-cloro-6-metoxi-7-hidroxi-l0 , 12-di(trifluorometil)-13,13-dimetil-3H,13H- indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano; 3.3- bis ( 4-fluorofenil)-5,7-di(trifluorometil)-12-bromo-13,13-dimet il-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano; 3.3- bis (4-fluorofenil)-5,7-di(trifluorometil)-10-bromo-13,13-dimet il-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano 3-fenil-3-(4-morfolinofenil)-5,6,7-trimetoxi-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2,1-f]nafto[1,2-b]pirano; 3-fenil-3-(4-morfolinofenil)-5,6,7-trimetoxi-10, 12-di (trifluorometil)-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2,1-f]nafto[1,2-b]pirano; 3-(4-metoxifenil)-3-(4-morfolinofenil)-5-metoxi-11-fenil- 13.13- dimetil-3H,13H-indeno[2,1-f]nafto[1,2-b]pirano; 3,3-bis-(4-metoxifenil)-5-metoxi-11-fenil-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano; 3- (4-metoxifenil)-3-(4-morfolinofenil)-5,6,7-trimetoxi-10,12-di(fluoro)-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2,1-f]nafto[1,2-b]pirano; 3-(4-metoxifenil)-3-(4-morfolinofenil)-5,6,7-trimetoxi-11-fenil-13,13-dietil-3H,13H-indeno[2,1-f]nafto[1,2-b]pirano; 3- (4-fluorofenil)-3-fenil-5,7-difluoro-11-metoxi-13, 13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano; 3-(4-metoxifenil)-3-fenil-5,7-difluoro-11-metoxi-13, 13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano; 3-(4-butoxifenil)-3-(4-metoxifenil)- 5,7-difluoro-11-metoxi- 13.13- dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano; 3-fenil-3-(4-metoxifenil)-5-metoxi-7-fluoro-11-metoxi-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano; 3-fenil-3-(4-metoxifenil)-5,7-dimorfolino-11-metoxi 13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano; 3-fenil-3-(4-metoxifenil)-5-morfolino-7-fluoro-11-metoxi- 13.13- dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano; 3- (4-butoxifenil)-3-(4-metoxifenil)- 5-metoxi-7-fluoro-11-metoxi-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano; 3- (4-butoxifenil)-3-(4-metoxifenil)- 5,7-difluoro-11-hidroxi- 13, 13-dimetil-3H, 13H-indeno[2', 3' :3, 4 ] nafto [ 1,2-b] pirano; 3-(4-butoxifenil)-3-(4-metoxifenil)-5-metoxi-7-fluoro-11-(5-metithiofen-2-yl)-13,13-dimetil-3H, 13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano; 3-fenil-3-(4-metoxifenil)-5,7-difluoro-ll-hidroxi-13, 13-dimetil-3H,13H-indeno[2', 3':3,4]nafto[1, 2-b]pirano; e 3-fenil-3-(4-metoxifenil)-5,7-difluoro-ll-fenil-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano.

[0050] Qualquer um dos compostos previamente descritos podem ser úteis sozinhos, como misturas, ou em combinação com outros compostos, composições, e/ou materiais.

[0051] Os métodos para obtenção de compostos novos descritos aqui serão aparentes àqueles técnicos no assunto, procedimentos apropriados sendo descritos, por exemplo, nos esquemas de reação e exemplos abaixo, e nas referências aqui citadas.

[0052] Nos esquemas e exemplos abaixo, as abreviações tem os significados a seguir. Se uma abreviação não for definida, ele tem seu significado geralmente aceitável.

Bi(OTf)3 = triflato de bismuto DHP = 3, 4-dihidro-2H-pirano DCM = diclorometano DBSA = ácido dodecilbenzenosulfônico DMF = N,N-dimetilformamida DMSO = dimetilsulfóxido EtMgBr = brometo de etil magnésio Et_0 = dietiléter g = grama h = hora HPLC = cromatografia liquida de alto desempenho (iPr)2NH = diisopropil amina (HOAc = ácido acético LDA = diisopropilamida litío M = molar (molaridade) MeLi = metil lítio mg = mi1i grama min = minutos mL = mililitros mmol = milimol mM = milimolar NatOBu = terc-butóxido de sódio N = normal (normalidade) ng = nanograma nm = nanômetro nM = nanomolar NMP = N-metil pirrolidona NMR = ressonância magnética nuclear PPTS = p-toluenosulfonato de piridina pTSA = ácido p-toluenosulfônico THF = tetrahidrofurano TLC = cromatografia de camada fina t-BuOH = t-butanol (Tf)20 = anidrido de ácido trifluorometanosulfônico pL = microlitro μΜ = micromolar [0053] Como discutido nos esquemas destacados adicionalmente abaixo, o composto 105 representa um intermediário que pode servir como a base para a preparação dos corantes dicróicos fotocrômicos descritos aqui. Por exemplo, ele pode ser preparado como mostrado no Esquema 1, 2 , 3, 4 e 5 .

[0054] Uma vez preparado, a funcionalidade hidroxila do composto 105 pode ser utilizado para a formação de pirano como observado no Esquema 6.

Esquema 1 [0055] O esquema 1 mostra um caminho de preparação do composto 105. R6 e R7 podem ser selecionados a partir de grupos quiral ou não quiral opcionalmente substituídos tais como heteroalquila, alquila, perfluoroalquila, alquenila, alquinila, arila, heteroarila, cicloalquila, e heterocicloalquila.

[0056] O aril cetona 101 pode tanto ser comprado quanto preparado pelos métodos Friedel-Crafts ou Grignard ou métodos Cuperate conhecidos da técnica. Por exemplo, ver a publicação Friedel-Crafts and Relate^,Toiuenotions. George A. Olah, Interscience Publishers, 1964, Vol. 3, Chapter XXXI (Aromatic Ketone Synthesis); "Regioselective Friedel-Crafts Acylation of 1 , 2,3, 4-Tetrahydroquinoline and Related Nitrogen Heterocycles: Effect on NH Protective Groups and Ring Size", para Ishihara, Yugi et al, J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1, pages 3401 to 3406, 1992; "Addition of Grignard Reagents to Aryl Acid Chlorides: An efficient synthesis of aryl ketones" para Wang, Xiao-jun et al, Organic Letters, Vol. 7, No. 25, 5593- 5595, 2005, e referências citadas aqui, os quais descrevem a relação aos métodos sintéticos acima mencionados são incorporados aqui por referência em sua integra. Uma reação Stobbe de aril cetona 101 com dimetil succinato na presença de t-butóxido de potássio prove o produto condensado do composto 102, que passa uma reação de anel fechado no anidrido acético seguido por metanólise para formar o produto do composto 103.

[0057] O composto 103 pode também ser preparado a partir de uma reação de substituição aromática nucleofílica mediada por éster iniciando a partir do composto 106 pelos métodos conhecidos pelos técnicos no assunto, por exemplo, como descrito adicionalmente, na síntese, Janeiro 1995, páginas 41-43: "The Journal of Chemistry Society Perkin Transaction 1", 1995, páginas 235-241 e na patente norte-americana US 7,557,208 B2, o qual descreve a relação aos referidos métodos sintéticos são incorporados aqui por referência em sua íntegra.

[0058] Uma vez preparado, o composto 103 pode ser adicionalmente convertido em um produto indeno fundido do composto 105 com várias substituições na ponte de carbono via várias reações de múltiplas etapas que podem ser observados nas patentes norte-americanas Nos.: U.S. Pat. Nos. 5,645,767; 5,869,658; 5,698,141 ; 5,723,072; 5,961 ,892; 6,113,814; 5,955.520; 6,555,028; 6,296,785; 6,555,028; 6,683,709; 6,660,727; 6,736,998; 7,008,568; 7,166,357; 7,262,295; 7,320,826 e 7,557,208, que descrevem a relação dos substituintes na ponte de carbono são incorporados aqui por referência em sua íntegra. O que é mostrado no esquema 1 ilustra que compostos 103 reagem com o reagente Grignard seguido por uma reação de anel fechado para prover o composto 105.

Esquema 2 [0059] O esquema 2 ilustra um segundo caminho de conversão do composto 103 para o composto 105. Após a hidrólise do composto 103, seguido por uma reação de anel fechado, o comp DBS A, calor L obtido. O carbonila do composto 202 pode reagir com um nucleófilo, do tipo reagente Grignard, reagente de organo lítio, ou trimetilsilano perfluoalquila para formar o composto 203. R6 pode ser selecionado de grupos quiral ou não quiral opcionalmente substituídos tais como heteroalquila, alquila, perfluoroalquila, alquenila, alquinila, arila, heteroarila, cicloalquila e heterocicloalquila. 0 grupo hidroxila do composto 203 pode ser facilmente convertido em R , o qual pode ser selecionado a partir de halogênio e, grupos quiral ou não quiral opcionalmente substituído, tal como alcoxi, silanoxi, heteroariloxi e ariloxi.

Esquema 3 [0060] Esquema 3 ilustra um terceiro caminho do composto de conversão 103 para o composto 105. O composto 202 do esquema 2 pode ser reduzido para 301 usando uma redução Wolff-Kishner ou sua versão modificada. Exemplos podem ser observados em "Practical procedures for the preparation of N-tert-butildimethylsilyhydrozones, and their use in modified Wolff-Kishner reductions and in the synthesis of vinyl halides and germ-dihalides", para Myers, Andrew. G et al., 126, 5436-5445, 2004 e referências neles, cujas descrição relacionada à redução Wolff-Kishner são incorporadas aqui por referência. Após proteção hidroxi, o composto 302 tem muito germe-carbono nucleofílico, uma vez desprotonado pela base do tipo LDA ou pelo reagente metil Grignard. Para os técnicos no assunto, o composto desprotonado 302 pode ser convertido em r6 e R- pelo reagente com eletrólitos tais como haletos de alquila, dióxido de carbono, cloretos ácidos, nitrilas e derivados cloroformatos. Como resultado, o composto 105 pode ser preparado com R. e R- selecionados de hidrogênio, grupos quiral ou não quiral opcionalmente substituídos selecionados de heteroalquila, alquila, cicloalquila, carboxi, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, aminocarbonila, arilcarbonila, ariloxicarbonila, ou Re e R7 podem ser tomados juntos com quaisquer átomos de interferência para formar um grupo selecionado de oxo, cicloalquila opcionalmente substituído, e heterocicloalquila opcionalmente substituído.

[0061] Os esquemas 4 e 5 resumem dois métodos novos para preparação do composto 105, os quais acreTolueno terem sido previamente descritos.

Esquema 4 [0062] Esquema 4 inicia a partir de aril-cetona 401. R pode ser selecionado de hidrogênio, grupos quiral ou não quiral opcionalmente substituído, tal como heteroalquila, alquila, perfluoroalquila, alquenila, alquinila, arila, heteroarila, cicloalquila e heterocicloalquila.

[0063] Apds uma reação Stobbe com succinato de dimetila, o composto 402 é convertido a um anidrido 403. Este anidrido pode ser transformado em um ácido indenona 404 com o uso de cloreto de alumínio. Uma reação de 1,4-adição pode ser feito com o uso do reagente organometálico do tipo nucleófilo, amina, álcool e tiol. A reação provê o ácido indano 405. R-pode ser selecionado de hidrogênio, grupos quiral ou não quiral opcionalmente substituído tal como heteroalquila, alquila, alquenila, alquinila, arila, heteroarila, cicloalquila, heterocicloalquila, amino, alcoxi, e tiol. O composto 4 05 pode reagir com um reagente Grignard 40 6 para formar o composto 407 após os testes adicionais com ácido. O composto 407 passa por uma reação de anel fechado em anidrido acético seguido por metanólise para formar o produto 408, que pode ser convertido no composto 105 por hidrólise.

[0064] Esquema 5 inicia a partir do produto Stobbe 102, que reage com o reagente Grignard para prover o composto 501. r6 e R7 podem ser selecionados a partir de grupos quiral ou não quiral opcionalmente substituídos tal como heteroalquila, alquila, perfluoroalquila, alquenila, alquinila, arila, heteroarila, cicloalquila e heterocicloalquila. Após o tratamento com triflato de bismuto em tolueno e então anidrido acético, duas reações de anel fechado ocorrem no mesmo ponto sequencialmente. A reação eficiente resulta no composto 408, que pode ser convertido no composto 105.

Esquema 6 [0065] O esquema 6 ilustra os métodos para conversão dos compostos 105 na fórmula III. O anel pirano da fórmula III é formado com o acoplamento com um álcool propargila 602. B e B' podem ser cada um, independentemente, selecionaLdos de hidrogênio, halogênio, e grupos quiral ou não quiral opcionalmente substituído, tal como metalocenila, alquila ou perfluoroalquila, alquenila, a (Formula III) roalquila, alcoxi, perfluoroalcoxi, arila, heteroarila, heterocicloalquila, e cicloalquila ou onde B e B' são tomados juntos com qualquer átomo de interferência para formar um grupo tal como cicloalquila opcionalmente substituído e heterocicloalquila opcionalmente substituído.

[0066] Em todos os esquemas de 1 a 6, Fu é instalado antes da formação do naftol. Os esquemas 7 e 8 a seguir mostram que Rj pode também ser instalado no estágio naftol ou após o composto fotocrômico ser preparado.

[0067] No esquema 7, o acetato naftol inicial 701 pode ser preparado usando o Esquema 1 ao Esquema 5 om sendo um hidrogênio com um orto alcoxi para ele. R.. é um alquila.

Esquema 7 [0068] Quando 701 é tratado com um eletrofilo do tipo N-bromosuccinimida ou N-clorosuccinimida, R: é substituído em 702 como bromo ou cloro. Exemplos 5-7 foram preparados usando este método.

[0069] No esquema 8, o corante fotocrômico 801 pode ser preparado usando o Esquema 1 ao Esquema 6. O flúor na posição 5 pode ser substituído com R: sendo um alquilamina ou núcleo filo alcbxido para prover 802 e 8 0 3, no qual R8 e R9 são alquilas. Exemplos 19-22 e 24 foram preparados desta forma.

Esquema 8 [0070] Os compostos descritos aqui podem ser úteis como materiais fotocrômicos, tais como compostos fotocrômicos termicamente reversíveis e/ou composições de acordo com as várias concretizações não limitativas descritas aqui. Os referidos compostos podem ser úteis em uma variedade de aplicações para prover fotocrômicos e, onde aplicável, propriedades fotocrômico-dicróicos.

[0071] As composições fotocrômicas da presente invenção podem compreender pelo menos um dos compostos descritos aqui e, opcionalmente, pelo menos um outro composto fotocrômico. As composições fotocrômicas podem ser escolhidas de uma variedade de materiais. Exemplos dos referidos materiais podem ser selecionados de: (a) um composto fotocrômico simples; (b) uma mistura de compostos fotocrômicos; (c) um material compreendendo pelo menos um composto fotocrômico tal como uma resina polimérica ou uma solução de monômero orgânico; (d) um material tal como um monômero ou polímero ao qual pelo menos um composto fotocrômico é quimicamente ligado; (e) material (c) e (d) compreendendo, adicionalmente, um revestimento para prevenir, substancialmente, o contato de pelo menos um composto fotocrômico com materiais externos; (f) um polímero fotocrômico; ou (g) misturas dos mesmos.

[0072] A presente invenção provê ainda um artigo fotocromático compreendendo um material orgânico e uma composição/composto fotocromático da presente divulgação conectado a pelo menos uma porção do material orgânico hospedeiro. Como utilizado aqui, o termo "conectado a" significa em contato direto com um objeto ou contato indireto com um objeto através de um ou mais materiais ou estruturas, pelo menos um dos quais está em contato direto com o objeto. Além disso, o composto fotocromático pode ser conectado a pelo menos uma porção do hospedeiro por incorporação no material hospedeiro ou por aplicação sobre o material hospedeiro, por exemplo, como parte de um revestimento ou camada. Além do composto fotocromático, a composição fotocromática pode compreender ainda pelo menos um aditivo escolhido de corantes, promotores de alinhamento, antioxidantes, aditivos de melhoramento cinético, fotoiniciadores, iniciadores térmicos, inibidores de polimerização, solventes, estabilizadores de luz, por exemplo, absorvedores de luz ultravioleta e estabilizadores de aminas impedidas, estabilizadores térmicos, agentes de desmoldagem, agentes controladores de reologia, agentes de nivelamento, expurgadores de radicais livres, gelificadores e promotores de aderência.

[0073] Exemplos não limitativos de materiais orgânicos hospedeiros que podem ser utilizados juntamente com várias configurações não limitativas aqui descritas incluem materiais de cristais líquidos e materiais poliméricos.

[0074] Exemplos de materiais poliméricos apropriados incluem homopolímeros e copolímeros, preparados a partir dos monômeros e misturas de monômeros descritos na patente U.S. n2 5.962.617 e na patente U.S. n2 5.658.501 da coluna 15, linha 28 até a coluna 16, linha 17, as descrições de tais msLteriais poliméricos nestas patentes U.S são especificamente incorporados aqui por referência, um material oligomérico, um material monomérico ou uma mistura ou combinação dos mesmos. Os materiais poliméricos podem ser materiais poliméricos termoplásticos ou termofixos, podem ser transparentes ou opticamente claros, e podem ter qualquer índice de retração requerido. Exemplos não limitativos de tais polímeros e monômeros descritos incluem: monômeros de (carbonato de alila)poliol, por exemplo, carbonatos de alil diglicol, tal como bis(carbonato de alila) dietileno glicol, cujo monômero é vendido com a denominação comercial CR-39 por PPG Industries, Inc.; polímeros de poliuréia/poliuretano (poliuréia-uretano), que são preparados, por exemplo, pela reação de um pré-polímero de poliuretano e um agente de cura de diamina, uma composição de tal polímero sendo vendida com a denominação comercial TRIVEX por PPG Industries, Inc.; monômero de carbonato terminado por poliol(met)acriloila; monômeros de dimetacrilato de dietileno glicol; monômeros de metacrilato de fenol etoxilado; monômeros de diisopropenil benzeno, monômeros de triacrilato de trimetilolpropano etoxilado; monômeros de bismetacrilato de etileno glicol; monômeros de bismetacrilato de poli(glicol etilênico); monômeros de acrilato de uretano; poli(dimetacrilato de bisfenol A etoxilSLdo); poli (acetato de vinila) ; poli (álcool vinílico); poli (cloreto de vinila); poli(cloreto de vinilideno); polietileno; polipropileno; poliuretanos; politiouretanos; policarbonatos termoplásticos, tais como a resina ligada a carbonato derivada de bisfenol Ά e fosgênio, tal material sendo vendido com a denominação comercial LEXAN; poliésteres, tal como o material vendido com a denominação comercial MYLAR; poli(tereftalato de etileno); poli(vinil butiral); poli(metacrilato de metila), tal como o material vendido com a denominação comercial PLEXIGLAS, e polímeros preparados reagindo isocianatos polifuncionais com politióis ou monômeros de poliepissulfeto, guer homopolimerizados ou copolimerizados e/ou terpolimerizados com politióis, poliisocianatos, poliisotiocianatos e, opcionalmente, monômeros insaturados etilenicamente ou monômeros vinílicos contendo aromático halogenados. São também considerados os copolímeros de tais monômeros e misturas dos polímeros e copolímeros descritos com outros polímeros, por exemplo, para formar copolímeros em blocos ou produtos de rede de interpenetração. Os materiais poliméricos podem também ser materiais de automontagem.

[0075] O polímero pode ou não ser um copolímero em blocos. Os referidos copolímeros em blocos podem compreender blocos duros e blocos moles. Além disso, o polímero pode ser um copolímero não em bloco (isto é, um copolímero que não tem blocos grandes de resíduos de monômero específicos), tal como um copolímero aleatório, um copolímero alternado, copolímeros periódicos, e copolímeros estatísticos. A presente descrição tem a intenção de abranger também os copolímeros de mais que dois tipos diferentes de resíduos de comonômeros.

[0076] O material orgânico hospedeiro pode ser escolhido de poliacrilatos, polimetacrilatos, poli(metacrilatos de alquila de C1-C12) , polioxi (metacrilatos de alquileno) , poli(metacrilatos de fenol alcoxilado), acetato de celulose, triacetato de celulose, propionato acetato de celulose, butirato acetato de celulose, poli(acetato de vinila), poli (álcool vinílico) , poli(cloreto de vinila), poli(cloreto de vinilideno), poli(vinil pirrolidona), poli((met)acrilamida), poli(dimetil acrilamida), poli(metacrilato de hidroxi etila), poli(ácido (met)acrílico), policarbonatos termoplásticos, poliésteres, poliuretanos, politiouretanos, poli(tereftalato de etileno),poliestireno, poli(alfa-metil-estireno) , copoli(estireno/metacrilato de metila), copoli(estireno/acrilonitrila), poli (vinil butiral) e polímeros de membros do grupo consistindo de monômeros de (carbonato de alila)poliol, monômeros de acrilato monofuncionais, monômeros de metacrilato monofuncional, monômeros de acrilato polifuncional, monômeros de metacrilato polifuncional, monômeros de dimetacrilato de dietileno glicol, monômeros de diisopropenil benzeno, monômeros de álcoois poliídricos alcoxilados e monômeros de dialilideno pentaeritritol.

[0077] Ademais, o material orgânico hospedeiro pode ser um homopolímero ou copolímero de monômeros escolhidos de acrilatos, metacrilatos, metacrilato de metila, bis metacrilato de etileno glicol, dimetacrilato de bisfenol A etoxilado, acetato de vinila, vinil butiral, uretano, tiouretano, bis (carbonato de alila) dietileno glicol, dimetacrilato de dietileno glicol, diisopropenil benzeno, e triacrilato de trimetilolpropano etoxilado. 0 material polimérico mais frequente compreende materiais de cristais líquidos, materiais capazes de automontagem, policarbonato, poliamida, poliimida, poli(met)acrilato, alceno policíclico, poliuretano, poli (ureia)uretano, politiouretano, politio(ureia)uretano, (carbonato de alila)poliol, acetato de celulose, diacetato de celulose, triacetato de celulose, propionato acetato de celulose, butirato acetato de celulose, polialceno, poli(alquileno/acetato de vinila), poli(acetato de vinila), poli (álcool vinílico), poli(cloreto de vinila), poli (vinil formal), poli (vinil acetal), poli(cloreto de vinilideno), poli(tereftalato de etileno), poliéster, polissulfona, poliolefina, copolímeros dos mesmos, e/ou misturas dos mesmos.

[0078] Além disso, o material orgânico hospedeiro pode formar um elemento óptico ou porção do mesmo. Exemplos não limitativos de elementos ópticos incluem elementos oftálmicos, elementos de exposição ("display"), janelas, e espelhos. Como utilizado aqui, o termo "óptico" significa pertencente a ou associado com luz e/ou visão. Por exemplo, embora não limitativo aqui, de acordo com várias configurações não limitativas, o dispositivo ou elemento óptico pode ser escolhido de dispositivos e elementos oftálmicos, dispositivos e elementos de exposição, janelas, espelhos, materiais de embalagem tal como película retrátil ("shrinkwrap"), e dispositivos e elementos de célula de cristal líquido passivo e ativo.

[0079] Como utilizado aqui, o termo "oftálmico" significa pertencente a ou associado com o olho e a visão. Exemplos não limitativos de elementos oftálmicos incluem lentes corretivas e não corretivas, incluindo lentes monofocais e multifocais, que podem ser lentes multifocais segmentadas ou não segmentadas (tais como, mas não limitadas a lentes bifocais, lentes trifocais e lentes progressivas), bem como outros elementos utilizados para corrigir, proteger, ou melhorar (cosmeticamente ou de forma diferenciada) a visão, incluindo sem limitação, lentes de contato, lentes intraoculares, lentes de aumento, e viseiras ou lentes protetoras. Como aqui usado, o termo "expositor" ("display") significa a representação visível ou a representação legível por máquina de informação em palavras, números, símbolos, desenhos ou figuras. Exemplos não limitativos de elementos expositores incluem telas, monitores, e elementos de segurança, incluindo sem limitação, as marcas de segurança e marcas de autenticação. Como utilizado aqui, o termo "janela" significa uma abertura adaptada para permitir a transmissão de radiação através da mesma. Exemplos não limitativos de janelas incluem transparências automotivas e de aeronaves, filtros, obturadores e interruptores ópticos. Como utilizado aqui, o termo "espelho" significa uma superfície que reflete de modo especular uma grande fração de luz incidente.

[0080] Por exemplo, o material orgânico hospedeiro pode ser um elemento oftálmico, e mais particularmente, uma lente o ftálmica.

[0081] Além disso, considera-se que os compostos fotocrômicos descritos aqui podem ser utilizados sozinhos ou em conjunto com pelo menos um outro composto fotocrômico orgânico complementar tendo pelo menos uma máxima absorção ativada dentro da faixa de 300 nm a 1000 nm, inclusive (ou substâncias contendo o mesmo). Por exemplo, o composto fotocrômico descrito aqui pode ser combinado com pelo menos outro composto fotocrômico orgânico convencional de modo que a combinação de compostos fotocrômico, quando ativada, exibe uma cor desejada. Exemplos não limitativos de compostos fotocrômicos orgânicos convencionais incluem os piranos, oxazinas, fulgidas e fulgimidas descritos a seguir.

[0082] Exemplos não limitativos de piranos fotocrômicos complementares termicamente reversíveis incluem benzopiranos, naftopiranos, por exemplo, nafto[1,2-b]piranos, nafto[2,l-b]piranos, naftopiranos de indeno fundido, tais como aqueles descritos na patente U.S. ne 5.645.767, e naftopiranos heterocíclicos fundidos, tais como aqueles descritos nas patentes U.S. n2s 5.723.072, 5.698.141, 6.153.126, e 6.022.497, os quais foram incorporados aqui por referência para a descrição dos referidos naftopiranos; espiro-9-fluoreno[1,2-b]piranos; fenantropiranos; quinopiranos; flúor antenopiranos; espiro piranos, por exemplo, espiro(benzindolina) naftopiranos, espiro(indolina)benzopiranos, espiro(indolina)naftopiranos, espiro(indolina) quinopiranos, e espiro (indolina)piranos. Exemplos mais específicos de naftopiranos e das substâncias fotocrômicas orgânicas complementares estão descritos na patente U.S. ns 5.658.501, as descrições das quais sendo aqui incorporadas especificamente por referência. Os espiro(indolina)piranos também estão descritos no texto "Techniques in Chemistry", volume III, "Photochromism", capítulo 3, Glenn H. Brown, Editor, John Wiley & Sons, Inc., Nova Iorque, 1971, a descrição do qual sendo aqui incorporada por referência.

[0083] Exemplos não limitativos de oxazinas fotocrômicas complementares termicamente reversíveis incluem benzoxazinas, naftoxazinas, e espiro-oxazinas, por exemplo, espiro(indolina)naftoxazinas, espiro(indolina)piridobenzoxazinas, espiro(benzindolina) piridobenzoxazinas, espiro(benzindolina)naftoxazinas, espiro(indolina)benzoxazinas, espiro(indolina)flúor antenoxazina, e espiro(indolina)quinoxazina.

[0084] Mais exemplos não limitativos de fulgidas fotocrômicos complementares termicamente reversíveis incluem: fulgimidas e 3-furil e 3-tienil fulgidas e fulgimidas, que estão descritos na patente U.S. ns 4.931.220 (cujas descrições, dos referidos fulgimidas são aqui incorporadas especificamente por referência) e misturas de quaisquer dos compostos/materiais fotocrômicos supramencionados.

[0085] Por exemplo, considera-se que os compostos fotocrômicos aqui descritos podem ser utilizados sozinhos ou em conjunto com outro composto fotocrômico orgânico convencional (tal como discutido acima), em quantidades ou razões tais que o material orgânico hospedeiro no qual os compostos fotocrômicos são incorporados ou sobre os quais os materiais orgânicos hospedeiros são aplicados, possam exibir uma cor ou cores desejadas, quer em um estado ativado ou em um estado "descorado". Consequentemente, a quantidade dos compostos fotocrômicos utilizada não é crítica contanto que uma quantidade suficiente esteja presente para produzir um efeito fotocrômico desejado. Como utilizado aqui, o termo "quantidade fotocromática" refere-se à quantidade do composto fotocrômico necessária para produzir o efeito fotocrômico dese j ado.

[0086] A presente invenção provê também um artigo fotocrômico compreendendo um substrato, e um revestimento pelo menos parcial de uma composição de revestimento tendo uma quantidade fotocromática de um composto fotocrômico da presente divulgação conectado a pelo menos uma porção de pelo menos uma superfície do substrato. Além disso, embora não limitativo aqui, pelo menos uma porção de pelo menos um revestimento parcial pode ser ajustada parcialmente. Como utilizado aqui, o termo "ajustado" significa fixado em uma orientação desejada.

[0087] Por exemplo, de acordo com a incorporação não limitativa acima mencionada, a composição de revestimento pode ser escolhida, sem limitação, de composições de revestimento poliméricas, tintas, e tintas de impressão. Adicionalmente, além dos compostos fotocrômicos aqui descritos, as composições de revestimento de acordo com várias configurações não limitativas podem compreender ainda pelo menos outro composto fotocromático orgânico convencional tendo pelo menos uma absorção máxima ativada dentro da faixa de 300 nm a 1000 nm, inclusive.

[0088] Exemplos não limitativos de substratos apropriados aos quais a composição de revestimento compreendendo a quantidade fotocromática dos compostos fotocrômicos pode ser aplicada, incluem vidro, alvenaria, tecidos, cerâmicas, metais, madeira, papel e materiais orgânicos poliméricos.

Exemplos não limitativos de materiais orgânicos poliméricos estão mostrados acima.

[0089] São ainda providos elementos ópticos compreendendo um substrato e um revestimento pelo menos parcial compreendendo pelo menos um composto fotocrômico da presente invenção ligado a pelo menos uma porção do substrato. Exemplos não limitativos de elementos ópticos incluem elementos oftálmicos, elementos de exposição, janelas, e espelhos. Por exemplo, o elemento óptico pode ser um elemento oftálmico, e o substrato pode ser um substrato oftálmico escolhido de lentes corretivas e lentes não corretivas, lentes formadas parcialmente, e lentes brancas ("lens blanks").

[0090] Embora não limitativo agui, os elementos ópticos podem compreender qualquer quantidade do composto fotocrômico necessária para atingir as propriedades ópticas desejadas, tais como, mas não limitadas às propriedades fotocromáticas e propriedades dicroicas.

[0091] Outros exemplos não limitativos de substratos que podem ser apropriados para uso em conjunto com a incorporação não limitativa anterior incluem substratos não coloridos, substratos coloridos, substratos fotocrômicos, substratos fotocrômicos coloridos, substratos linearmente polarizadores, substratos circularmente polarizadores, substratos elipticamente polarizadores, substratos refletores, e substratos retardadores ou placas de onda, por exemplo, placa de quarto de onda ou placa de meia onda. Como utilizado aqui, com referência a substratos, o termo "não colorido" significa substratos que estão essencialmente livres de adições de agente de coloração (tais como, mas não limitados a corantes convencionais) e têm um espectro de absorção para radiação visível que não varia significativamente em resposta à radiação actínica. Além disso, com referência a substratos, o termo "colorido" significa substratos que têm uma adição de agente de coloração (tais como, mas não limitados a corantes convencionais) e um espectro de absorção para radiação visível que não varia significativamente em resposta à radiação actínica.

[0092] Como utilizado aqui, o termo "polarizadores linearmente" com referência a substratos refere-se a substratos que são adaptados para radiação de polarização linear (isto é, confinam as vibrações do vetor elétrico de ondas de luz para uma direção). Como aqui utilizado, o termo "polarizadores circulares" com referência a substratos se referem a substratos que são adaptados para radiação de polarização circular. Como aqui utilizado, o termo "polarizadores elipticamente" com referência a substratos se refere a substratos que são adaptados para polarizar radiação elipticamente. Como aqui utilizado, com o termo "fotocrômico" com referência a substratos refere-se a substratos tendo um espectro de absorção para radiação visível que varia em resposta à radiação actínica e é termicamente reversível. Além disso, como usado com referência a substratos o termo "fotocrômicos coloridos" significa substratos contendo adição de agente de coloração bem como um composto fotocrômico, e tendo um espectro de absorção para radiação visível que varia em resposta à radiação actínica e é termicamente reversível. Assim, por exemplo, o substrsLto fotocrômico colorido pode ter uma primeira característica de cor do agente de coloração e uma segunda característica de cor da combinação de agente de coloração e do composto fotocrômico quando exposto à radiação actínica.

[0093] A presente invenção também dirigida a um elemento óptico compreendendo um substrato e um revestimento pelo menos parcial compreendendo pelo menos um composto fotocrômico da presente descrição ligado a pelo menos uma porção do substrato. Como descrito acima, os elementos ópticos de acordo com a presente invenção podem ser elementos de exposição, tais como, mas não limitados a telas, monitores, e elementos de segurança. Por exemplo, o elemento óptico pode ser um elemento de exposição compreendendo um primeiro substrato tendo uma primeira superfície, um segundo substrato tendo uma segunda superfície, sendo que a segunda superfície do segundo substrato é oposta e está afastada da primeira superfície do primeiro substrato de modo a definir um vão; e um material fluido compreendendo pelo menos um composto fotocrômico da presente divulgação posicionado dentro do vão definido pela primeira superfície do primeiro substrato e a segunda superfície do segundo substrato.

[0094] O primeiro e segundo substratos podem ser escolhidos independentemente de substratos não coloridos, substratos coloridos, substratos fotocrômicos, substratos coloridos fotocrômico, substratos polarizadores linearmente, substratos polarizadores circularmente, substratos polarizadores elipticamente, e substratos refletores e substratos retardadores.

[0095] A presente invenção também provê um elemento de segurança compreendendo um substrato e pelo menos um composto fotocrômico da presente descrição conectada a pelo menos uma porção do substrato. Exemplos não limitativos de elementos de segurança incluem as marcas de segurança e as marcas de autenticação gue se ligam a pelo menos uma porção de um substrato, tais como e sem limitação: passes e cartões de acesso, por exemplo, bilhetes, crachás, cartões de identificação ou de sócio, cartões de débito, etc.; documentos do governo, por exemplo, dinheiro, licenças, cartões de identificação, cartões de benefícios, vias, passaportes, certificados oficiais, escrituras de imóveis, etc.; produtos de consumo, por exemplo, softwares, discos compsLctos ("CDs"), discos digitais de vídeo ("DVDs"), móveis, eletrônicos de consumo, produtos esportivos, carros, etc.; cartões de crédito; e etiquetas, rótulos e eirbalagens de mercsLdorias .

[0096] Embora não limitativo aqui, o elemento de segurança pode ligar-se a pelo menos uma porção de um substrato escolhido de um substrato transparente ou um substrato refletor. Alternativamente, onde se requer um substrato refletor, se o substrato não for refletor ou suficientemente refletor para a aplicação pretendida, um material refletor pode ser primeiro aplicado a pelo menos uma porção do substrato antes de se aplicar a marca de segurança no mesmo. Por exemplo, um revestimento refletor de alumínio pode ser aplicado em pelo menos uma porção do substrato antes de se formar o elemento de segurança sobre o mesmo. Ainda adicionalmente, pode-se ligar o elemento de segurança a pelo menos uma porção de um substrato escolhido de substratos não coloridos, substratos coloridos, substratos fotocrômicos, substratos fotocrômicos coloridos, substratos polarizadores linearmente, substratos polarizadores circularmente, e substratos polarizadores elipticamente.

[0097] Além disso, o elemento de segurança supramencionado pode compreender ainda um ou mais de outros revestimentos ou folhas para formar um elemento de segurança refletor de multicamadas com características dependentes do ângulo de visão, tal como descrito na patente U.S. ns 6.641.874 , cuja descrição relacionada à película multi-refletora é aqui especificamente incorpora por referência.

[0098] Os artigos fotocrômicos e elementos ópticos descritos acima podem ser formados por métodos conhecidos na técnica. Embora não limitativo aqui, considera-se que os compostos fotocrômicos aqui descritos possam se ligar a um substrato ou hospedeiro por incorporação ao material hospedeiro ou por aplicação sobre o hospedeiro ou substrato, tal como na forma de um revestimento.

[0099] Por exemplo, o composto fotocrômico pode ser incorporado a um material orgânico hospedeiro por dissolução ou dispersÓLO do composto fotocrômico no material hospedeiro, por exemplo, vazando-o no devido lugar por adição do composto fotocrômico ao material hospedeiro monomérico antes da polimerização, inibiçÔLO do composto fotocrômico no material hospedeiro por imersÔLO do material hospedeiro em uma soIuçslo quente do composto fotocrômico ou por transferência térmica. Como utilizado aqui, o termo "absorção" incluem permeação do composto fotocrômico sozinho no material hospedeiro, transferência assistida por solvente do composto fotocrômico em um polímero poroso, transferência em fase de vapor, e outros métodos de transferência.

[0100] Adicionalmente, o composto fotocrômico aqui descrito pode ser aplicado no material hospedeiro orgânico ou em outros substratos como parte de uma composição de revestimento (tal como discutido acima) ou uma folha compreendendo o composto fotocrômico. Como utilizado aqui, o termo "revestimento" significa uma película apoiada derivada de uma composição capaz de fluir, que pode ou não ter uma espessura uniforma. Como utilizado aqui, o termo "folha" significa uma película pré-formada tendo espessura geralmente uniforme e capaz de se auto-apoiar. Em tais casos, os absorvedores de luz ultravioleta podem ser misturados com os materiais fotocrômicos antes de sua adição ao revestimento ou a folha ou tais absorvedores podem ser superpostos, por exemplo, super-impostos, como um revestimento ou película entre o artigo fotocrômico e a luz incidente.

[0101] Métodos não limitativos para aplicar composições de revestimento compreendendo os compostos fotocrômicos aqui descritos incluem aqueles métodos conhecidos na técnica para se aplicar os revestimentos, tais como, revestimento rotatório, revestimento por pulverização, revestimento rotatório e pulverização, revestimento de cortina, revestimento por fluxo, revestimento por imersão, moldagem por injeção, fundição, laminação, revestimento por fio, e sobremoldagem. O revestimento (que pode estar na forma de uma composição de revestimento) compreendendo o composto fotocromático pode ser aplicado em um molde e o substrato pode ser moldado no topo do revestimento (isto é, sobremoldagem). Adicionalmente ou alternativamente, uma composição de revestimento sem o composto fotocromático pode ser primeiramente aplicada ao substrato ou ao material orgânico hospedeiro usando qualquer uma das técnicas supramencionadas e em seguida embebida com o composto fotocrômico tal como descrito acima.

[0102] Exemplos não limitativos de composições de revestimento de polímeros formadores de película que podem incluir materiais fotocrômicos são como se segue: revestimentos de cristais líquidos dicroicos/fotocrômicos, tais como aqueles descritos na patente U.S. n2 7.256.921 da coluna 2, linha 60 até a coluna 94, linha 23; revestimentos de poliuretano fotocrômicos, tais como aqueles descritos na patente U.S. n2 6.187.444 da coluna 3, linha 4 até a coluna 12, linha 15; revestimentos de resina de plásticos aminados fotocrômicos, tais como aqueles descritos na patente U.S. n2 6.432.544 da coluna 2, linha 52 até a coluna 14, linha 5 e na patente U.S. n2 6.506.488 da coluna 2, linha 43 até a coluna 12, linha 23; revestimentos de polissiloxanos fotocrômicos, tais como aqueles descritos na patente U.S. n2 4.556.605 da coluna 2, linha 15 até a coluna 7, linha 27; revestimento de poli (met)acrilatos fotocrômicos, tais como aqueles descritos na patente U.S. n2 6.602.603 da coluna 3, linha 15 até a coluna 7, linha 50, na patente U.S. n2 6.150.430 na coluna 8, linhas 15-38, e na patente U.S. n2 6.025.026 da coluna 8, linha 66 até a coluna 10, linha 32; revestimentos fotocrômicos de polianidridos, tais como aqueles descritos na patente U.S. n2 6.436.525 da coluna 2, linha 52 até a coluna 11, linha 60; revestimentos fotocrômicos de poliacrilamidas, tais como aqueles descritos na patente U.S. ns 6.060.001 da coluna 2, linha 6 até a coluna 5, linha 40; revestimentos fotocrômicos de resinas epóxi, tais como aqueles descritos na patente U.S. n2 6.268.055 da coluna 2, linha 63 até a coluna 15, linha 12; e revestimentos fotocrômicos de poli (ureia/uretano), tais como aqueles descritos na patente U.S. n2 6.531.07 6 da coluna 2, linha 60 até a coluna 10, linha 49. As divulgações nas patentes U.S. supramencionadas que se referem a polímeros formadores de películas aqui se incorporam por referência.

[0103] Métodos não limitativos de aplicar folhas compreendendo o composto fotocromático aqui descrito em um substrato incluem, por exemplo, pelo menos um de: laminar, fundir, vazar no molde, e ligar adesivamente a folha polimérica a pelo menos uma porção do substrato. Como utilizado aqui, o envasamento no molde inclui uma variedade de técnicas de fundição, tais como, mas não limitadas a: sobremoldagem, onde a folha é colocada num molde e o substrato se forma (por exemplo, por fundição) sobre pelo menos uma porção do substrato; e moldagem por injeção, na qual o substrato se forma em torno da folha. Além disso, considera-se que o composto fotocrômico pode ser aplicado na folha como um revestimento, incorporado na folha por absorção ou por quaisquer métodos apropriados, quer antes ou após aplicar a folha ao substrato.

[0104] A folha polimérica pode compreender uma composição polimérica de qualquer um de uma ampla variedade de polímeros, incluindo tanto polímeros termofixos como polímeros termoplásticos. Como utilizado aqui, o termo "polímero" tem a intenção de incluir tanto polímeros como oligômeros, assim como tanto homopolímeros quanto copolímeros. Tais polímeros podem incluir, por exemplo, polímeros acrílicos, polímeros de poliéster, polímeros de poliuretano, polímeros de poli(ureia)uretano, polímeros de poliamina, polímeros de poliepóxido, polímero de poliamida, polímeros de poliéter, polímeros de polisiloxano, polímeros de polissulfeto, copolímeros dos mesmos, e misturas dos mesmos. Geralmente, estes polímeros podem ser quaisquer polímeros destes tipos preparados por qualquer método conhecido daqueles habilitados na técnica.

[0105] Os polímeros utilizados para formar a folha polimérica podem compreender também grupos funcionais incluindo, mas não se limitando a, qrupos ácido carboxílicos, grupos amina, grupos epóxido, grupos hidroxila, grupos tiol, grupos carbamato, grupos amida, grupos ureia, grupos isocianato (incluindo grupos isocianato bloqueados), grupos mercaptana, grupos tendo insaturação etilênica (por exemplo, grupos acrilato), grupos vinílicos, e combinações dos mesmos. Misturas apropriadas de resinas formadoras de películas podem ser utilizadas na preparação das composições de revestimento. Se a composição polimérica a partir da qual se forma a folha polimérica compreender polímeros contendo grupos funcionais (tal como qualquer um dos polímeros contendo grupos funcionais mencionados anteriormente), a composição polimérica poderá compreender ainda um material tendo grupos funcionais reativos com aqueles do dito polímero. A reação pode ser facilitada, por exemplo, por técnicas de cura térmica, fotoiniciada, oxidativa, e/ou radiativa. Consideram-se também misturas de quaisquer dos polímeros anteriores.

[0106] Exemplos não limitativos adicionais de polímeros apropriados para uso na formação de folha polimérica da presente invenção são copolímeros em blocos termoplásticos de poli((met)acrilato de alquila) e poliamida descritos na publicsLção de patente U.S. 2004/0068071 nos parágrafos [0020]-[0042], as porções especificas da qual são aqui incorporadas por referência; e na patente U.S. n2 6.096.375 da coluna 18, linha 8 até a coluna 19, linha 5, as porções específicas incorporadas aqui por referência.

[0107] A folha polimérica pode compreender um polímero elastomérico, por exemplo, polímeros elastoméricos termoplásticos. Como utilizado aqui, o termo "polímero elastomérico" significa um polímero que tem um alto grau se resiliência e elasticidade de modo que seja capaz de elongaçao ou deformação pelo menos parcialmente reversível. Em alguns casos, quando estiradas, as moléculas de um elastômero se alinham e podem assumir aspectos de um arranjo cristalino; e em resposta à liberação, podem, até certo ponto, retornar a seu estado desordenado natural. Para os propósitos da presente invenção, os polímeros elastoméricos podem incluir polímeros elastoméricos termoplásticos e polímeros termofixos contanto que tais polímeros caiam dentro da descrição provida acima para "polímero elastomérico".

[0108] 0 polímero elastomérico pode compreender qualquer um de uma ampla variedade de elastômeros reconhecidos na técnica incluindo, mas não se limitando a copolímeros de qualquer um dos polímeros mencionados anteriormente. M uma configuração da presente invenção, o polímero elastomérico pode compreender um copolímero em blocos tendo ligações éter e/ou éster na cadeia principal polimérica. Exemplos de copolímeros em blocos apropriados podem incluir, mas não se limitando a copolímeros em blocos de poli(amida-éter), copolímeros em blocos de poli(éster-éter) , copolímeros em blocos de poli(éter-uretano) , copolímeros em blocos de poli (éster-uretano), e/ou copolímeros em blocos de poli(éter-ureia). Exemplos específicos apropriados de tais polímeros elastoméricos podem incluir, mas não se limitam àqueles obteníveis comercialmente com as denominações comerciais DESMOPAN® e TEXIN® Da Bayer Material Science; ARNITEL® da Royal DSM; e PEBAX® de Atofina Chemicals ou Cordis Corporation.

[0109] Além disso, como discutido acima, os compostos fotocrômicos aqui descritos podem ser incorporados ou aplicados sozinhos, ou em combinação do pelo menos um outro composto orgânico fotocromático convencional, que pode também ser aplicado ou incorporado nos substratos e materiais hospedeiros descritos acima. Revestimentos adicionais podem ser aplicados ao artigo fotocromático incluindo outros revestimentos fotocrômicos, revestimentos anti-refletores, revestimentos polarizadores linearmente, revestimentos de transição, revestimentos primer, revestimentos adesivos, revestimentos espelhados e revestimentos protetores incluindo revestimentos anti-embaçamento, revestimentos de barreira a oxigênio e revestimentos absorvedores de luz ultravioleta.

[0110] As configurações aqui descritas são ilustradas ainda pelos exemplos a seguir que não são limitativos. EXEMPLOS

[0111] A presente invenção foi descrita com referência a detalhes específicos de configurações particulares da mesma. Não se pretende que tais detalhes sejam considerados como limitações em relação à abrangência da invenção exceto até o ponto em que elas se incluam nas reivindicações anexas. Exemplos: [0112] Na Parte 1 dos exemplos, os procedimentos de síntese utilizados para preparar os materiais fotocrômicos de acordo com as várias configurações não limitativas aqui descritas são representados pelos Exemplos de 1-26, bem como os Exemplos Comparativos (CE) 1-7. A Parte 2 descreve o teste de desempenho fotocrômico e os resultados para os Exemplos 1-22, 24, e 26 e CE 1-7.

Parte 1 - Procedimentos de síntese Exemplo 1 Etapa 1: [0113] Magnésio (2 g) foi colocado em um frasco seco equipado com um funil de gotejamento que continha uma mistura de tribromobenzeno (27,5 g) e THF (200 mL) . A solução (200 mL) no funil de gotejamento foi adicionada ao frasco. Umas poucas gotas de dibromo-etano foram também adicionadas ao frasco e em poucos minutos, o conteúdo do frasco de reação iniciou a fervura. O resto da solução no funil de gotejamento foi adicionado gota a gota. Agua gelada foi utilizada ocasionalmente para resfriar a mistura de reação. Após a adição, a mistura foi agitada em temperatura ambiente por duas horas. A 0°C, bis[2-(N,N-dimetilaminoOetil]éter (14 g) foi adicionado e agitado por 30 minutos. O cloreto de benzoíla (12,3 g) foi adicionado em uma porção e a mistura foi agitada durante 4 horas a 0°C. A água (500 ml) foi adicionada à mistura. HC1 3N foi utilizado para ajustar o pH a aproximadamente 5. Acetato de etila foi adicionado à mistura (500 ml). A camada orgânica resultante foi colhida, lavada com água, lavada com bicarbonato de sódio, seca sob sulfato de magnésio e concentrada. O produto foi purificado por uma coluna com revestimento de silica gel usando 8/2; v/v do acetato de hexano/etila (EtOAc) como eluente. Um óleo viscoso (8 g) foi obtido como o produto. NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com 3,5-dibromobenzofenona. A mesma reação foi escalonada de modo que o produto suficiente para a próxima etapa fosse obtido.

Etapa 2: [0114] O produto da etapa 1 (30 g) , succinato de dimetila (17 g) e tolueno (500 ml) foram adicionados em um frasco de reação equipado com agitador mecânico, um funil de adição de sólidos e uma camada de cobertura de nitrogênio. Agitou-se a mistura em temperatura ambiente até os sólidos se dissolverem. Adicionou-se t-butóxido de potássio (11 g) através do funil de adição de sólidos e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 2 horas. A mistura de reação resultante foi vertida em 1 L de água e se coletou a camada aquosa resultante, que continha o produto. Extraiu-se a camada de tolueno com 200 mL de água. A solução aquosa combinada foi lavada com tolueno. Adicionou-se HC1 (3N) na solução aquosa para ajustar o pH para 5. A mistura resultante foi extraída com acetato de etila, seca em sulfato de magnésio, concentrada e seca a vácuo. Obteve-se um sólido amarelo claro como o produto. Ele foi usado diretamente na etapa seguinte.

Etapa 3: [0115] Misturaram-se o produto da Etapa 2 e o anidrido acético (200 mL) e se submeteu a refluxo num frasco de reação equipado com um condensador. Após duas horas, removeu-se o anidrido acético por evaporação a vácuo e o óleo recuperado foi utilizado diretamente na etapa seguinte.

Etapa 4: [0116] A um frasco de reação contendo o óleo obtido da Etapa 3, foi adicionado metanol (500 mL) e HC1 (12N, 2 mL). A mistura foi submetida a refluxo por duas horas. Removeu-se metanol por evaporação a vácuo. O óleo recuperado foi dissolvido em acetato de etila, lavado com água saturada com bicarbonato de sódio, seco em sulfato de magnésio, concentrado até o inicio da formação de cristais brancos a partir de uma solução quente. A ressonância magnética nuclear de prótons (NMR) indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com 2, 4-dibromo-7,7-dimetil-7H-benzo[c]fluoren-5-ol.

Etapa 5: [0117] O produto (8,8 g) da Etapa 4 foi dissolvido em THF anidrido (200 ml) em um frasco seco em um forno equipado com um funil de gotejamento e uma barra de agitação magnética. A mistura foi agitada em temperatura ambiente e 1,4 M da solução de THF e de brometo de magnésio de metila (43 ml) foi adicionado gotSL a gota. Após a adição, a mistura foi agitada em temperatura ambiente por cerca de 4 horas. A mistura de reação foi então vertida em 200 ml de água gelada e o pH foi ajustado para ~5, usando HC1 (3N). Acetato de etila (20 OmL) foi adicionado e a camada orgânica resultante foi separada, seca sob sulfato de magnésio, concentrada e seca a vácuo. O sólido branco recuperado foi utilizado diretamente na etapa seguinte.

Etapa 6: [0118] O produto obtido da etapa 5, triflato de bismuto (0,5 g) e tolueno (100 mL) foram adicionados a um frasco de reação equipado com uma barra de agitação magnética. A mistura foi submetida a refluxo por uma hora. A mistura de reação foi então utilizada diretamente na tapa seguinte.

Etapa 7 : [0119] Metade da quantidade do produto obtido da etapa 6 foi transferida para um outro frasco de reação. No frasco foi adicionado 1,1-bis(4-metoxifeniil)prop-2-in-l-ol (2,7 g) e uns poucos cristais de ácido p-toluenosulfÔnico. A mistura foi agitada em temperatura ambiente por uma ora. 0 produto foi purificado usando um CombiFlash Rf da Teledyne ISCO seguido por recristalização de acetona. Os cristais amarelos foram obtidos como o produto (2,54 g) . A análise de NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com 3,3-bis(4-metoxifenil)-5,7-dibromo-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2', 3' :3,4]nafto[1,2-b]pirano representado pela fórmula gráfica a seguir: Exemplo 2 Etapa 1: [0120] Magnésio (5,38 g) e THF (50 ml) foram colocados em um frasco seco equipado com um funil de gotejamento que continha uma mistura de l-bromo-3,5-diclorobenzeno (50 g) e THF (300 ml) . A solução no funil de gotejamento (30 ml) foi adicionada ao frasco. Umas poucas gotas de dibromoetano foram também adicionadas e uns poucos minutos mais tarde, o conteúdo do frasco de reação iniciou fervura. 0 remanescente da solução no funil de gotejamento foi adicionado gota a gota. Agua gelada foi utilizada ocasionalmente para resfriar a mistura de reação. Após a adição, a mistura foi agitada em temperatura ambiente por duas horas. Benzonitrila (22,82 g) foi então adicionado à mistura de reação e a mistura resultante foi refluxada por 2 dias. HCL 3N (300 mL) foi adicionado. A mistura foi agitada durante 4 horas e então extraída usando acetato de etila. A camada orgânica resultante foi colhida por um funil de separação e então concentrada. O óleo recuperado (49 g) foi utilizado na etapa seguinte sem purificação adicional.

Etapa 2: [0121] O produto da etapa 1 (47 g) , succinato de dimetila (36 g) e tolueno (500 ml) foram adicionados em um frasco de reação equipado com um agitador mecânico, um funil de adição de sólidos e uma camada de cobertura de nitrogênio. A mistura foi agitada em temperatura ambiente até os sólidos serem dissolvidos. O sólido de t-butóxido de potássio (23,1 g) foi adicionado através do funil de adição de sólidos e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 4 horas. A mistura de reação resultante foi vertida em 1 L de água e a camada aquosa resultante, que continha o produto, foi colhida. A camada de tolueno recuperada foi extraída com 200 ml de água. As soluções de água combinadas foram lavadas com tolueno. HC1 (3N) foi adicionada a solução de água resultante para ajustar o pH a 5. A mistura resultante foi extraída com acetato de etila, seca sob sulfato de magnésio, concentrada e seca em vácuo. 0 óleo foi obtido como produto. Foi utilizado diretamente na etapa seguinte.

Etapa 3: [0122] O produto da etapa 2 e anidrido acético (200 ml) foi misturado e refluxado em um frasco de reação equipado com um condensador. Após uma hora, o anidrido acético foi removido por evaporação a vácuo e o óleo resultante foi utilizado diretamente na etapa seguinte.

Etapa 4: [0123] Em um frasco de reação contendo o produto da etapa 3 foi adicionado metanol (50 0 mL) e HC1 (12 N, 1 mL) . A mistura foi submetida a refluxo por duas horas. O metanol foi removido por evaporação a vácuo. O óleo recuperado foi dissolvido em cloreto de metileno, lavado com água saturada de bicarbonato de sódio, seca sob sulfato de magnésio, concentrada e seca sob vácuo. O óleo claro (48 g) foi obtido. O acetato/hexano de etila (1/9) foi utilizado para cristalizar o produto. Os cristais brancos (12 g) foram obtidos como o produto. O NMR indicou gue o produto tinha uma estrutura consistente com 2,4-dicloro-7,7-dimetÍ1-7H-benzo[c]fluoren-5-ol.

Etapa 5: [0124] Os procedimentos da etapa 5 a 7 do Exemplo 1 foram seguidos, exceto que 2,4-dicloro-7,7-dimetil-7H- benzo[c]fluoren-5-ol foi utilizado em lugar de 2,4-dibromo-7,7-dimetil-7H-benzo[c]fluoren-5-ol. Os cristais amarelados foram obtidos como o produto. A análise NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com 3,3-bis(4-metoxifenil)-5,7-dicloro-13,13-dimetil-3H,13H- indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano representado pela formula gráfica a seguir: Exemplo 3 Etapa 1: [0125] Um frasco de 2 L com tribromobenzeno (100 g) e uma barra de agitação magnética foi seca em um forno a vácuo sl 80°C durante 4 horas. O THF seco (500ml) foi adicionado e a mistura resultante foi agitada. Após os sólidos serem dissolvidos, um banho de gelo saturado com NaCl foi aplicado com o uso de NaCl (1 kg) e gelo 92, 45 kg) . O cloreto de magnésio de isopropil 3M (160 ml) foi adicionado gota a gota em uma taxa que mantinha a temperatura a de reação controlada a ~0°C durante cerca de 30 minutos a 1 hora de intervalo. A mistura foi agitada por metade de uma hora na mesma temperatura. Após a diminuição da temperatura a ~20,0°C, bis[2-(N,N-dimetilamino)etil)éter (61 g) foi adicionado lentamente durante 5 minutos. Uma grande quantidade de precipitado foi formada. A suspensão foi agitada durante 20 minutos e uma mistura de cloreto de 4-trifluorometilbenzoila (73 g) e THF (100 ml) foi adicionada durante 5 minutos. A mistura foi agitada durante a noite e a água (100 ml) foi adicionada lentamente para extinguir a reação. HC1 3N foi utilizado para ajustar o pH para 2. A camada orgânica resultante foi colhida usando um funil de separação, lavado com 5% de NaOH/água e NaCl/água, seca e concentrada. Ao óleo recuperado, metanol (300 ml) foi adicionado, a cristalização foi induzida e os cristais brancos foram colhidos por filtragem. O NMR mostrou que os cristais brancos recuperados (87 g) tinham uma estrutura consistente com 3,5-dibromo-4'-trifluorometilbenzofenona.

Etapa 2: [0126] O produto da etapa 1 (75 g) , éster succinico de dimetila (32,2 g) e tolueno (800 ml) foram colocados em um frasco de 5L com três gargalos eguipado com um agitador mecânico. Adicionou-se em bateladas t-butdxido de potássio (22,6 g) durante um intervalo de 30 minutos. A produção de calor e uma grande guantidade de precipitado foram observadas. Após duas horas, a água (500 ml) foi adicionada e o pH da mistura leitosa resultante foi ajustada a ~2 usando HC1 3N. Após agitação a temperatura ambiente durante 10 minutos, a camada orgânica resultante foi coletada usando um funil de separação, lavada com NaCl/HCl, seca sob MgS04. Após concentração, hexanos foram adicionados aos produtos e os cristais brancos que formaram foram colhidos por filtragem. O NMR mostrou que o produto obtido (62 gramas) tinha uma estrutura consistente com ácido (E)-4-(3,5-dibromofenil)-3-(metoxicarbonil)-4-(4-tri fluoromet11)fenil)but-3-enóico.

Etapa 3: [0127] O cloreto de anidrido lantânio (III) (100 g) foi moldo em um pó muito fino e então misturado com cloreto de litio (52 g) e THF seco (1 litro) em um frasco de três gargalos com 5 litros com um agitador mecânico e um funil de gotejamento. A mistura foi submetida refluxo pro umas poucas horas até os sólidos serem dissolvidos. O produto da etapa 2 (106 g) foi dissolvido na mistura. A mistura foi então resfriada a -15°C. Uma solução de cloreto de magnésio de metila 3M (238 ml) foi colocado no funil de gotejamento. O primeiro 30% do Grignard foi adicionado na mistura lentamente. A produção de bolhas de gás foi observada. Após a temperatura cair a -15°C, o remanescente do reagente Grignard foi adicionado na mistura durante 2 minutos. Após 30 minutos, a água (1 L) foi adicionada lentamente à mistura e o pH foi ajustado para 4, usando ácido acético. A mistura tornou-se calara com formação de duas camadas. A camada de água foi drenada. A camada orgânica foi lavada com NaCl/água quarto vezes e então concentrada para secar. 0 sólido amarelado claro foi obtido. 0 sólido foi re-dissolvido em tolueno, filtrado através de uma coluna revestida com silica gel usando tolueno como o elemento. A solução clara resultante foi concentrada para formar um produto sólido branco que foi utilizado na etapa seguinte sem purificação adicional. Uma amostra foi recristalizada a partir do metanol e um espectro NMR demonstrou os cristais purificados para ter uma estrutura consistente com (E)-4-((3,5-dibromofenil)(4- (trifluorometila)fenil)metileno)-5,5-dimentil hidrofuran- 2 (3H)-ona.

Etapa 4 [0128] Todos os produtos da etapa 3, tolueno 9500 ml), triflato de bismuto (20 g) e ácido acético (0,24 g) foram adicionados a um frasco de reação e agitado em refluxo durante 1 hora. Após ele ser resfriado a temperatura ambiente, o anidrido acético (100 ml) foi adicionado. A mistura foi aquecida a refluxo novamente. Após uma hora, a mistura foi resfriada a temperatura ambiente e filtrado através de uma coluna revestida de silica gel usando tolueno como o eluente. A solução clara recuperada foi concentrada para secar. A acetona (50 ml) foi adicionada em um sólido obtido e um mosto foi obtido. Para a mistura do mosto, o metanol (250 ml) foi adicionado. A mistura foi resfriada e os cristais brancos formados foram recolhidos para resultar (58 g) após secagem. O NMR mostrou que o produto tinha uma estrutura consistente com o acetato de 8,10-dibromo-7 , 7-dimetil-3-(trifluorometila)-7H-benzo[c]fluoren-5-ila, que foi o regio-isômero indesejado para este exemplo. 0 isômero desejado foi no licor mãe. 0 licor mãe foi concentrado para o óleo e utilizado diretamente na próxima etapa.

Etapa 5: [0129] Para um frasco de reação contendo todos os produtos obtidos da etapa 4 foi adicionado o metanol (200 mLO e HC1 (12N, 2 ml) . A mistura foi refluxada por duas horas. O metanol foi removido por evaporação à vácuo. O óleo recuperado foi purificado por uma coluna revestida de silica gel seguido por recristalização a partir dos hexanos. Os cristais brancos foram colhidos e secos (7,2 g) . O NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com 2,4-dibromo-7,7-dimetil-9-(trifluorometila)-7H- benzo[c]fluoren-5-ol.

Etapa 6: [0130] Para uma solução de clorofórmio (100 mL) do produto da etapa 5, (4,86 g) foi adicionada 1-(4-butoxifenil)-1-(4- metoxifenil)prop-2-in-l-ol (3,72 g) e o ácido 4- dodecilbenzenosulfônico (0,33 g). A solução foi aquecida para refluxo durante 3 horas. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida para prover um resíduo oleoso. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna usando uma mistura de 4:1 de hexano tolueno como o eluente. As frações contendo o material desejado foram agrupados e concentrados em uma espuma púrpura (5,4 g) que solidificou. A análise NMR do sólido púrpura indicou uma estrutura que foi consistente com 3-(4-butoxifenil0-3-(4-metoxifenil)-5,7-dibromo-ll- trifluorometil-13,13-dimetil-3H, 13H- indeno[2' , 3' :3,4]nafto[1,2-b] pirano representado pela formula gráfica a seguir: Exemplo 4 Etapa 1: [0131] Os procedimentos da etapa 1 para a etapa 5 do Exemplo 3 foram seguidos, exceto que na etapa 1, o cloreto de 3,5-difluorobenzoila foi utilizado no lugar de cloreto de 4-trifluorometilbenzoíla, na etapa 4, a mistura de produtos foi utilizado diretamente na etapa 5, e na etapa 5, o desejado 8.10- dibromo-2,4-difluoro-7,7-diemtil-7H-benzo[c]fluoren-5-ol foi recristalizado usando acetato de etila como solvente. O NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com 8.10- dibromo-2,4-difluoro-7,7-dimetiil-7H-benzo[c]fluoren-5-ol.

Etapa 2: [0132] O procedimento da etapa 6 do exemplo 3 foi seguido exceto que o produto da etapa 1 acima foi utilizado no lugar de 2,4-dibromo-7,7-dimetil-9-(trifluorometila)-7H- benzo[c]fluoren-5-ol; e 1-(4-fluorofenil)-1-(4-(N- piperidinil)fenil)prop-2-in-l-ol foi utilizado no lugar de 1-(4-metoxifenil)-1-(4-butoxifenil)prop-2-in-l-ol. O NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com 3-(4-(fluorofenil)-3-(4-(N-piperdinil)fenil)-5,7-difluoro- 10,12-dibromo-13,13-dimetÍ1-3H-13H- indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano, representado pela formula estrutural a seguir: Exemplo 5 Etapa 1: [0133] As aparas de magnésio (Mg) (13,5 g, 0,55 molO foi adicionado a um frasco de fundo Redondo ajustado com um condensador e uma barra de agitação magnética e foi mantido sob N >. 4-bromo-l,2-dimetoxibenzeno [100 g(66,3 ml)], foi adicionado em THF (200 ml); uma porção (30 ml) desta solução foi adicionada em aparas de Mg. Então dibromoetano (DBE, 1 mL) foi adicionado e o frasco foi colocado dentro de um banho de gelo para controlar a temperatura. O resto da solução de 4-bromo-l,2-dimetoxibenzeno foi adicionado gota a gota na mistura de reação. Após as aparas de Mg dissolverem, a cor da solução tornou-se amarelo claro. Como a mistura de reação ficou mais espessa, o THF (100 ml) foi adicionado. Então, 2,2'-oxibis(N,N-dimetiletanoamina) [82 g (98 ml), 0,51 mol], foi adicionado gota a gota com agitação a 0°C. A mistura foi agitada durante ~10 minutos. O cloreto de 3,5- bis (trifluorometila)benzoila [141 g (92,4 mL), 0,51 mol] foi diluído com THF (200 mL) e foi adicionado gota a gota com agitação a 0°C e o sólido branco foi formado. Após agitação durante a noite, a mistura de reação foi adicionada em água gelada (1,5 L) com 10% em peso de NaCl, agitada durante 15 -20 minutos, e então acidif içada a um pH ~4 usando HC1. A mistura resultante foi extraída com acetato de etila (EtOAc, 1 L) e passada através de MgS04 anidro e um leito de sílica usando EtOAc como o eluente. O solvente foi evaporado e o material colante espesso escuro (157 g) contendo (3,5— bis(trifluorometil)fenil) (3, 4-dimetoxifenil)metanona foi utilizada na próxima etapa.

Etapa 2: [0134] O produto da Etapa 1 (157 g) e dimetil succinato (80 g, 73 mL) foram adicionados a um frasco de fundo Redondo sob N2 que foi ajustado com um agitador mecânico elevado. O tetrahidrofurano (1 L) foi adicionado. 0 t-butóxido de potássio (52 g) foi adicionado durante 0,5-1 hora para controlar a temperatura da mistura de reação, que foi mantida a 15-20°C em um banho de água gelada. Após 2 horas de agitação, a mistura de reação foi adicionada em água gelada com 10% em peso de NaCl. A mistura toda foi agitada durante 15-20 minutos. A camada orgânica superior foi separada e a camada aquosa foi acidificada em um pH ~4 usando HC1 e então extraída com EtOAc e passou através de um leito MgSOj anidro. O solvente foi evaporado e o material colante espesso escuro resultante (197 g) contendo o ácido 4-(3,5-bis(tri fluorometil)fenil)-4-(3,4-dimetoxifenil)-3- (metoxicarbonil)but-3-enóico (mistura de E e Z) foi utilizado na próxima etapa.

Etapa 3: [0135] O produto da etapa 2 (197 g, 0,4 mol) e anidrido acético [270 g (250 mL) , 2,64 mol] foram adicionados a um frasco contendo CH2C12 (1 L). 0 triflato de bismuto (18,2 g, 0 , 028 mol) foi adicionado e a mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante h hora. A solução resultante foi filtrada e o solvente evaporado para prover um produto colante colorido escuro. 0 isopropanol (0,5 L) lavou o material colante gerou um produto cristalizado esbranquiçado. 0 produto foi isolado e seco sob vácuo (135 g, 0,26 mol) . A análise de NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com metil-4-acetoxi-l-(3,5- bis(trifluorometila)fenil)-6,7-dimetoxi-2-naftoato.

Etapa 4: [0136] O produto da etapa 3 (135 g) foi dissolvido em THF (1 L) e o cloreto de metil magnésio (MeMgCl) [525 mL (22% em peso em THF), 1,56 mol] foi adicionado gota a gota com agitação sob atmosfera N2. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante ~3 horas e adicionado na água gelada (1,5 L) com 10% em peso NaCl. Toda a mistura foi agitada durante ~15 minutos, acidificada em um pH ~3 usando HC1 e extraído com EtOAc (1 L). A camada orgânica resultante foi separada e lavada com uma solução de NaHCo (0,5 L) e passou através de um leito de MgS04 anidro. O solvente foi evaporado e o material colante espesso escuro resultante foi solidificado usando MeOH de lavagem. A análise NMR indicou que o produto (101 g) tinha uma estrutura consistente com 4-(3,5-bis(trifluorometila)fenil)-6-7-dimetoxi-3-(prop-l-en-2-ila)naftilen-l-ol.

Etapa 5: [0137] O produto da etapa 4 (180 g) e triflato de bismuto (13,12 g) foram adicionados ao xilenol (1,8 L) em um frasco de fundo Redondo equipado com um condensador. A mistura de reação foi refluxada com agitação sobre N_ durante a noite. A mistura resultante foi filtrada, o solvente evaporado e passada através de uma coluna revestida com silica gel usando EtOAc:Hexanos = mistura de 1:3 como um solvente de eluição. 0 produto foi isolado (105 g) após o hexano ser lavado. A análise de NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com 2,3-dimetoxi-7,7-dimetil-8,10- bis(trifluorometila)-7H-benzo[c]fluoren-5-ol.

Etapa 6: [0138] O brometo de metil magnésio 1,4 (M) em tolueno/THF (75:25) e 2,6-dimetilpiperidina (40,8 g (50 mL)) foram adicionados em um frasco de fundo Redondo sob N2. Mais THF foi adicionado para fazer a proporção de tolueno/THF - 1/1,2 (v/v/) na mistura "rxn" mantida a 35°C. O produto da etapa 5 (108 g) foi adicionado em várias porções com agitação. A mistura de reação foi refluxada durante a noite, adicionada em água gelada com 10% em peso de NaCl formando um precipitado. Após acidif icação, com 1 (N) de HC1, o precipitado foi dissolvido em um pH 6, e um óleo de cor marrom claro foi formado. A mistura foi extraída com EtOAc. A camada orgânica resultante foi separada e lavada com uma solução de NaHCOpassada através de um leito de MgS04 anidro, e o material colante espesso escuro resultante foi solidificado através do uso de hexanos de lavagem. A análise NMR indicou que o produto (64 g) tinha uma estrutura consistente com 3-metoxi-7,7-dimetil-8, 10- bis(trifluorometila)-7H-benzo[c]fluoreno-2,5-diol.

Etapa 7: [0139] O produto da etapa 6 (50 g; 0,11 mol) foi adicionado em um frasco de reação contendo CH2C12 (0,5 L) sob atmosfera de nitrogênio com agitação. 0 piridina (22 g; 0,28 mol) foi adicionado em uma mistura de reação e a mistura de reação resultante foi resfriada usando um banho de água gelada. O cloreto de acetila (18 g; 0,24 mol) foi adicionado lentamente em uma mistura de reação e a temperatura da reação foi trazida à temperatura ambiente. Após 15 minutos, o solvente foi evaporado e o material resultante foi lavado com MeOH, seco em um forno a vácuo e utilizado na próxima etapa. A análise NMR indicou que o produto (55 g) tinha uma estrutura consistente com diacetato de 3-metoxi-7,7-dimetil-8,10-bis(trifluorometila)-7H-benzo[c]fluoreno-2,5-diila.

Etapa 8: [0140] O produto da etapa 7 (25 g; 0,05 mol) foi dissolvido em N,N-dimetilformamida (250 mL), e N-clorosuccinimida (8,01 g; 0,06 mol) foi adicionado na mistura de reação. A mistura de reação foi aquecida a cerca de 80°C e agitada. Após 30 minutos, a mistura de reação foi adicionada em água gelada; e extraído com EtOAc. A camada orgânica resultante foi separada, seca sob MgSO anidro e filtrado. O filtrado foi seco e o material resultante foi lavado com MeOH para obter um sólido (22, 4 g) . A análise NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com diacetato de 4-cloro-3-metoxi-7,7-dimetil-8,10-bis(trifluorometila)-7H-benzo[c]fluoreno-2,5-diila.

Etapa 9: [0141] O produto da etapa 8 (21 g; 0,037 mol) foi adicionado para secar THF (200 mL) sob nitrogênio com agitação em um frasco de reação e resfriado usando um banho de água gelada. MeMgCl (3 M da solução em THF) (37 mL; 0,112 mol) foi adicionado lentamente usando uma seringa. Após a completação da reação, a mistura foi adicionada em água fria, acidificada com HC1 para pH ~4, e extraído com EtOAc. A porção orgânica foi colhida e seca sob MgSCA anidro e o solvente foi evaporado. 0 sólido amarelo esverdeado claro (11,9 g) contendo 4-cloro-3-metoxi-7,7-dimetil-8,10- bis(trifluorometila)-7H-benzo[c]fluoren-2,5-diol formado usando hexanos como um solvente e foi utilizado na próxima etapa como é.

Etapa 10: [0142] O produto da etapa 9 (3,3 g, 7,0 mmol) foi adicionado a CH2C12 (100 mL) sob nitrogênio em um frasco de reação. O p-toluenosulfonato piridino (0,44 g; 1,75 mmol) e tri-isopropilortoformato (2,7 g; 14 mmol) foram adicionados a mistura de reação com agitação. A mistura de reação foi aquecida a ~30°C e 1,1-bis(4-metoxifenil)prop-2-in-l-ol (1,9 g; 7 mmol) em CH2C1; (20 mL) foi adicionado lentamente a mistura de reação com agitação. A cor da solução tornou-se escura e foi refluxada por ~2 horas, e mais solução de 1,1-bis(4-metoxifenil)prop-2-in-l-ol (0,5; 1,8 mmol) em CH CL (10 mL) foi adicionado e submetido a refluxo por mais uma.

Após resfriamento para temperatura ambiente, a mistura de reação foi passada através de uma coluna revestida de sílica gel usando CH Cl (100 mL) como um solvente eluente. Então o solvente foi evaporado e uma rápida passada pela coluna de sílica foi feita usando CH_C1. :Hexano (1:1) como um solvente de eluição. O produto (2,5 g) foi isolado através da precipitação a partir de MeOH. A análise de NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com 3,3-bis(4-metoxifenil)-5-cloro-6-metoxi-7-hidroxi-10,12- di(trifluorometila)-13,13-dimetil-3H, 13H- indeno[2', 3' :3, 4]nafto[1,2-b]pirano é mostrado na fórmula gráfica a seguir: Exemplo 6 [0143] O procedimento do Exemplo 5 foi seguido exceto que na etapa 10, 1-(4-butoxifenil)-l-fenilprop-2-in-l-ol foi utilizado no lugar de 1,1-bis(4-metoxifenil)prop-2-in-l-ol para fazer o produto. A analise NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com 3-(4-butoxifenil)-3-fenil-5-cloro-6-metoxi-7-hidroxi-10,12-di(trifluorometila)- 13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano mostrou a formula gráfica a seguir: Exemplo 7 [0144] O procedimento do Exemplo 5 foi seguido, exceto que na etapa 10, 1,1-bis (4-butoxifenil)prop-2-in-l-ol para fazer o produto. A análise NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com 3,3-bis ( 4-butoxifenil)-5-cloro-6-metoxi-7-hidroxi-l0,12-di(trifluorometila)-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano mostrou a formula gráfica a seguir: Exemplo 8 Etapa 1: [0145] Magnésio (3,5 g) e THF (20 ml) foram colocados em um frasco seco equipado com um funil de gotejamento que continha uma mistura de l-bromo-3,5- bis (trifluorometila)benzeno (35 g) e THF (-100 ml). Uma porção da solução no funil de gotejamento (10 ml) foi adicionada ao frasco. Umas poucas gotas de dibromoetano foram também adicionadas ao frasco e uns poucos minutos mais tarde, o conteúdo do frasco de reação iniciou fervura. O remanescente da solução no funil de gotejamento foi adicionado gota a gota. Água gelada foi utilizada ocasionalmente para resfriar a mistura de reação. Após a adição, a mistura foi agitada em temperatura ambiente por duas horas. Em 0°C, uma solução de bis[2-(N,N-dimetilamino) etil] éter (25 ml) em THF (250 ml) foi adicionado, agitado durante 15 minutos e uma solução de cloreto de 3-bromobenzoila (25 g) em THF (50 ml) foi adicionado em uma porção. A mistura resultante foi agitada durante 3 horas a 0-10°C, e dissipado com cloreto de amônia aquosa. Após a extração da mistura com EtOAc, o extrato foi seco sob MgS04 e concentrado. 0 resíduo foi um óleo. 0 produto foi purificado usando uma coluna revestida de sílica gel usando EtOAc como o eluente. 0 óleo viscoso (41,1 g) foi obtido como o produto. A análise NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com (3,5- bis(trifluorometila)fenil)(3-bromofenil)metanona.

Etapa 2: [0146] O produto da etapa 1 (41 g), dimetil succinato (21 g) e THF (500 ml) foram adicionados em um frasco de reação com um agitador mecânico, um funil de adição de sólidos e uma camada de cobertura de nitrogênio. A mistura foi agitada em temperatura ambiente até os sólidos serem dissolvidos. 0 sólido de t-butóxido de potássio (15 g) foi adicionado através do funil de adição de sólidos e a mistura foi agitada 0°C. Após a adição, a mistura foi deixada quente na temperatura ambiente e agitada durante 4 horas. A mistura de reação resultante foi derramada em 200 ml de água. Algum acetato de etila foi adicionado e a camada orgânica resultante foi separada. A camada aquosa, que continha o produto, foi colhida. A camada orgânica foi extraída com 200 ml de água. HC1 (2 N) foi adicionada à solução de água combinada para ajustar pH a 5. A mistura resultante foi extraída com acetato de etila, seca sob sulfato de magnésio, concentrado e seco em vácuo. Um material de alta viscosidade foi obtido como o produto. Ele foi utilizado diretamente na etapa a seguir.

Etapa 3 : [0147] Para um frasco de reação equipado com um condensador contendo uma solução do produto a partir da etapa 2 (23 g) em THF (133 mL) foi adicionada uma solução de brometo de metil magnésio (24 g) em tolueno (140 ml) . A mistura foi refluxada durante 4 horas e então 50 ml de água foi adicionado. A mistura foi neutralizada usando 2N de HC1, forçado com acetato de etila, lavado com água, concentrado para resultante em um óleo (7,1 g) que foi utilizado diretamente na etapa a seguir.

Etapa 4: [0148] Para um frasco de reação contendo o produto obtido da etapa 3 (7,0 g) em Xileno (70 ml) foi adicionado trifluorometanosulfonato de bismuto (III) (Bi (CF3OSO2) 3) (0,5g). Após TLC demonstrou que a reação foi completado e foi resfriada à temperatura ambiente, anidrido acético (5,8 g) foi adicionado com mistura e a mistura de reação foi refluxada em um frasco de reação equipado com um condensador por uma hora. Após o resfriamento à temperatura ambiente, o anidrido acético foi removido por evaporação a vácuo e o óleo resultante foi utilizado diretamente na etapa a seguir.

Etapa 5: [0149] Em um frasco de reação contendo o produto da etapa 4 (6,1 g) foi adicionado metanol (50 mL) e HC1 (12 N, 1 ml). A mistura foi refluxada durante duas horas. O metanol foi removido por evaporação a vácuo. O resíduo foi dissolvido em um pouco de cloreto de metileno, e 40 ml de hexanos foi adicionado. Após remoção de cloreto de metileno, a suspensão foi deixada resfriar a temperatura ambiente. O sólido foi colhido (2,1 g) e purificado por CombiFlash® Rf, obtido na Teledyne ISCO para resultar 2 sólidos, o primeiro produto que pesou 295 mg e um Segundo produto de 197 mg em peso.

Etapa 6: [0150] Em um frasco de reação contendo o primeiro produto (295 mg) obtido da etapa 5 foi adicionado a l,l-bis(4-fluorofenil)prop-2-in-l-ol 1 (150 mg) e uns poucos cristais de ácido p-toluenosulfônico. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante uma hora. O produto foi purificado usando um CombiFlash® Rf obtido da Teledyne ISCO, seguido pela recristalização do metanol. Os cristais foram obtidos como o produto (295 mg). A análise NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com 3,3-bis(4-fluorofenil)-5,7-di(trifluorometila)-12-bromo-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3' :3,4]nafto[1,2-b]pirano representado pela formula gráfica a seguir: Exemplo 9 Etapa 1: [0151] O procedimento obtido na etapa 6 do Exemplo 3 foi seguido, exceto que o Segundo produto (197 mg) da etapa 5, do Exemplo 8 foi utilizado no lugar do primeiro produto. Os cristais foram obtidos como o produto. A análise de NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com 3,3-bis(4-fluorofenil)-5,7-di(trifluorometila)-10-bromo- 13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano, representado pela formula gráfica a seguir: Exemplo 10 Etapa 1: [0152] A solução de éter de brometo/dietil fenilmagnésio (3M, 100 mL) foi adicionada em um frasco de reação com dois gargalos de 2L equipado com um funil adicional e um agitador magnético em um banho de gelo. A diamina de tetrametil estileno (58 ml) /THF 9100 ml) foi adicionado em um frasco lentamente. A mistura foi agitada durante 1 hora. 0 cloreto de 3, 4,5-trimetoxibenzoil (69 g)/THF (200 ml) foi derramada no frasco durante 30 minutos. 0 banho de resfriamento foi removido 1 hora após a adição. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante a noite. A mistura amarela turva resultante foi derramada em água gelada (1L). 0 HC1 concentrado (37%, 200 mL) , foi adicionado à mistura lentamente. A mistura resultante foi extraída com acetato de etila duas vezes (400 + 200 mL). As camadas superiores foram recuperadas, lavadas com água e salmoura. As soluções orgânicas foram combinadas e secas sob Na_SO:. A parte do acetato de etila foi retirada e o hexanos foi adicionado à solução concentrada. O produto sólido contendo 3,4,5-trimetoxibenzofenona foi precipitada e recuperada por filtragem (74 g) .

Etapa 2: [0153] O produto a partir da etapa 1 (74 g), t-butóxido de potássio (69 g) e tolueno (900 mL) foram adicionados em um frasco de reação com três gargalos de 2 L equipado com um agitador mecânico sob uma camada de cobertura de nitrogênio. O succinato de dimetila (70 g) em tolueno (100 mL) foi adicionado ao frasco através de um funil de adição e a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 20 horas. A mistura de reação foi derramada em 600 mL de água. A camada aquosa inferior, que continha o produto, foi colhido. HC1 (12 N, 50 mL) foi adicionado à solução de água e um óleo amarelo precipitado. A mistura resultante foi extraída com acetato de etila (800 mL). A camada orgânica superior foi recuperada, lavada com água e salmoura, então seca sob o sulfato de sódio, concentrada e seca em vácuo. Um óleo opaco amarelo (112 g) foi obtido como o produto. Espectroscopia de massa indicou o peso molecular desejado de 368. O produto foi utilizado na etapa a seguir sem purificação adicional.

Etapa 3: [0154] O produto da etapa 2 (112 g) foi dissolvido em anidrido acético (150 mL) em um frasco de reação de 1 litro com um gargalo equipado com um condensador. A mistura foi aquecida sob condições de refluxo durante 15 horas. O anidrido acético foi removido através de evaporação a vácuo e 152 gramas de um óleo foi obtido como o produto. Ele foi utilizado na próxima etapa sem purificação adicional.

Etapa 4: [0155] Em um frasco de reação de 1 litro contendo 150 gramas do produto obtido na etapa 3 foi adicionado metanol (500 mL) e HC1 (12 N, 5 mL) . A mistura foi aquecida sob condições de refluxo durante 5 horas. O metanol foi removido através de evaporação a vácuo. O óleo residual foi purificado em cromatografia para prover 107 gramas do produto oleoso. O produto sólido (70 g) que precipitou a partir da mistura oleosa foi seca. A espectroscopia em massa indicou o peso molecular desejado de 368.

Etapa 5: [0156] O produto (35 g) obtido da etapa 4 foi dissolvido em 500 mL de tetrahidrofurano anidro (THF) em um frasco seco ao forno, equipado com um funil de adição e uma barra de agitação magnética. O frasco foi assentado no banho gelado, e cloreto de magnésio de metila em uma solução de THF (3M, 180 mL) foi adicionado gota a gota. Após a adição, a mistura foi aquecida sob refluxo durante 2 horas. A mistura de reação foi resfriada a temperatura ambiente e derramada em 400 mL de agua gelada. A mistura foi acidifiçada por HC1 (12 N, 7 0 mL) . A mistura resultante foi extraída com o acetato de etila duas vezes (400 + 200 mL) . As camadas orgânicas superiores foram recuperadas, combinadas, secas sob sulfato de sódio, concentrada e seca em vácuo. O produto (35 g do óleo) foi utilizada na etapa a seguir sem purificação adicional.

Etapa 6: [0157] O produto da etapa 5 (35 g) e xilenol (80 mL) foram adicionados a um frasco de reação de 500 mL, equipado com uma bobina Dean-Stark, condensador de água e uma barra de agitação magnética. O trifluorometano sulfonato de bismuto (III) (0,1 g) foi adicionado e a mistura resultante foi aquecida sob refluxo durante 4 horas. A mistura de reação foi concentrada e o resíduo foi filtrado através de um revestimento de sílica gel usando acetato de etila e hexanos como eluente. 0 produto (30 g) foi obtido como um óleo amarelado. O produto foi utilizado na próxima etapa sem purificação adicional.

Etapa 7: [0158] O produto obtido da etapa 6 (5 g) e o ácido sulfônico benzeno-dodecila (1 gota) foi dissolvido em CHC13 (50 mL) em um frasco de reação de 250 mL. Ao frasco foi adicionado 1-fenil-l'-(4-morfolinofenil)prop-2-in-l-ol (4,5 g) . A mistura foi aquecida sob refluxo durante 2 horas. A mistura de reação foi purificada através de cromatografia. Dois produtos sólidos foram isolados. A análise de NMR indicou que o produto desejado tinha uma estrutura consistente com 3-fenil-3-(4-morfolinofenil)-5,6,7-trimetoxi-13, 13-dimetil-3H,13H-indeno[2,1-f]nafto[1,2-b]pirano representada pela formula gráfica a seguir: Exemplo 11 Etapa 1: [0159] Em um frasco de um gargalo com brometo de 3,5- bistrifluorometilfenil magnésio (76 g, feito in situ) em THF anidro (200 mL) éter de dietila (100 mL) assentado em um banho de gelo, foi adicionada uma solução de tetrametiletileno diamina (47 mL)/THF anidro (50 mL) durante 15 minutos. A mistura de reação foi agitada durante 30 minutos. A solução de cloreto de 3, 4,5-trimetoxi benzoila (55 g)/THF anidro (150 mL) foi adicionada ao frasco durante 10 minutos. O banho de gelo foi removido durante a completação da adição. A mistura resultante foi agitada a temperatura ambiente durante a noite. A mistura marrom resultante foi derramada em água gelada (400 mL). O HC1 concentrado (37%, 50 mL) foi adicionado à mistura lentamente. A mistura resultante foi extraída com acetato de etila duas vezes (400 + 200 mL) . A camada superior foi recuperada, lavada com salmoura (150 mL), e seca sob Na2S04 e o solvente foi retirado sob vácuo. O resíduo foi filtrado através de um revestimento de sílica gel curta usando o acetato de etila e hexanos como eluente. O produto sólido amarelado (80 g) contendo 3,5-bistrifluorometil-3',4',5'-trimetoxibenzofenona foi obtido a partir da fração maior.

Etapa 2: [0160] O produto da etapa 1 (80 g) e t-butóxido de potássio (26 g) foram dissolvidos em THF anidrido (400 mL) em um frasco de reação de três gargalos com 1 litro, equipado com um agitador mecânico sob uma camada de cobertura de nitrogênio. O succinato de dimetila (34 mL) foi adicionado ao frasco através da adição lenta por um funil. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente por 20 horas e a mistura de reação foi derramada em 400 mL de água. A camada aquosa inferior, que continha o produto, foi colhida. HC1 (12 N, 60 mLO foi adicionado em uma solução aquosa e o óleo precipitado. A mistura resultante foi extraída com acetato de etila duas vezes (250 + 250 mL) . A camada orgânica superior foi lavada com salmoura, então seca sob sulfato de sódio, concentrada e seca em vácuo. 0 óleo amarelo opaco (80 g) foi obtido como o produto. O produto foi utilizado na próxima etapa sem purificação adicional.

Etapa 3: [0161] O produto da etapa 2 (80 g) foi dissolvido em anidrido acético (200 mL) em um frasco de reação de 1 litro com um único gargalo eguipado com um condensador. A mistura foi aquecida sob refluxo durante 5 horas. O anidrido acético foi removido através de evaporação a vácuo. O produto foi filtrado através de uma coluna de sílica gel curta usando acetato de etila e hexanos como eluente. A maior fração foi condensada em um produto oleoso (85 g). Ele foi utilizado na próxima etapa sem purificação adicional.

Etapa 4: [0162] Em um frasco de 1 litro com um gargalo, o produto obtido da etapa 3 foi adicionado ao metanol (400 mL) e HCL (12 N, 10 mL) . A mistura foi aquecida sob refluxo durante 5 horas. O metanol foi removido através de evaporação a vácuo. O produto foi filtrado através de um revestimento de silica gel curto, usando acetato de etila e hexanos com eluente. A maior fração foi condensada para resultar em um produto oleoso (70 g). Ele foi utilizado na próxima etapa sem purificação adicional.

Etapa 5: [0163] Em um frasco seco ao forno de 2 litros equipado com um funil de adição e barra de agitação magnética, foi adicionado um produto (70 g) obtido da etapa 4, em 200 mL de THF anidro. O frasco foi assentado em um banho de gelo. Uma solução de cloreto de magnésio de metila (3 M) em THF (230 mL) foi adicionado ao frasco gota a gota. O banho de gelo foi removido durante a adição. A mistura foi aquecida sob refluxo durante 1 hora. A mistura de reação foi resfriada a temperatura ambiente e derramada dentro de agua gelada (1 L). A mistura foi acidificada em HC1 (12 N, 70 mL) . A mistura resultante foi extraída com acetato de etila duas vezes (300 + 200 mL). As camadas orgânicas superiores foram combinadas, lavadas com salmoura, seca sob sulfato de sódio, concentrada e seca em vácuo. O produto (65 g de óleo) foi utilizado na próxima etapa sem purificação adicional.

Etapa 6: [0164] O produto obtido da etapa 5 (65 g) e xileno (200 mL) foram adicionados em um frasco de reação de 500 mL equipado com uma bobina Dean-Stark, condensador de água e uma barra de agitação magnética. O sulfonato de trifluorometila bismuto (0,9 g) foi adicionado e a mistura resultante foi aquecida sob refluxo durante 20 horas. A mistura de reação foi concentrada e o resíduo foi filtrado através de um revestimento de sílica gel usando acetato de etila e hexanos como eluente. O produto (30 g) foi obtido como um óleo amarelado. O produto foi utilizado na próxima etapa sem purificação adicional.

Etapa 7: [0165] O produto obtido da etapa 6 (8 g), sulfonato de trifluorometila de bismuto (0,4 g) e trimetilortoformato (5 mL) foram dissolvidos em dicloroetano (ClCH-CfLCl) (30 mL) em um frasco de reação de 250 mL. Em um frasco foi adicionado 1-fenil-1'-(4-morfolinofenil)prop-2-in-l-ol (5 g) . A mistura foi aquecida sob refluxo por 20 horas. A mistura de reação foi purificada em cromatografia de sílica gel usando uma mistura de acetato de etila/hexanos. O produto sólido (2 g) foi obtido a partir da fração maior. A análise de NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com 3-fenil-3-( 4-morfolinofenil)-5,6,7-trimetoxi-1-,12-di(trifluorometila)-13,13-dimetil-3H-13H-indeno[2,1-f]nafto[1,2-b]pirano representado pela formula gráfica a seguir: Exemplo 12 Etapa 1 [0166] Em um frasco seco ao forno colocado sob uma atmosfera de nitrogênio, cloreto de 3-anisoila (195 g) e bifenila (190 g) foram agitados em diclorometano (1,4 L) . O frasco foi colocado em um banho de gelo e nele foi adicionado cloreto de alumínio anidro (172 g em porções, cada uma espaçada em 10 minutos de intervalo. Após a adição do cloreto de alumínio ter sido completada, a mistura de reação foi aquecida em refluxo por 2 horas. Após o resfriamento a temperatura ambiente, a mistura de reação foi lentamente derramada em um béquer contendo uma solução aquosa a 10% de ácido clorídrico (1,5 L) e gelo enquanto passava por agitação vigorosa. Um funil de separação foi utilizado para separar as camadas orgânicas e aquosas. A camada orgânica recuperada foi então lavada com água deionizada três vezes com 1 litro em cada período, em seguida designada como (3 x 1L) , seco sob sulfato de sódio e concentrado através de evaporação rotativa. Os cristais formados enquanto assentavam durante a noite e foram colhidos por meio de filtragem à vácuo. Uma recristalização foi então realizada por dissolução de cristais em uma solução de 10% metano/90% de diclorometano e subsequentemente removida quase todo o solvente através de evaporação por rotação. Os cristais foram formados enquanto assentavam durante a noite e foram colhidos por filtragem a vácuo resultando 153 g de [1,1'-bifenil]-4-ila(3-metoxifenil)metanona.

Etapa 2 : [0167] Em um frasco seco ao forno colocado sob uma atmosfera de nitrogênio, o produto da etapa 1 (153 g) e terc-butdxido de potássio (95,3 g) foram agitados em tolueno (1850 mL) usando um agitador mecânico. Para esta, foi adicionado succinato de dimetila (120 mL) via funil de adição lentamente durante um período de tempo de 1 hora. A mistura de reação foi então aquecida a 40 °C durante 2 horas. Foi resfriada a temperatura ambiente e então lentamente derramada em um béquer contendo água deionizada (2 L) e gelo, enquanto em agitação vigorosa. O ácido clorídrico concentrado foi lentamente adicionado à mistura enquanto em agitação até o pH 1 ser alcançado. Um funil de separação foi utilizado para separar as camadas aquosa e orgânica. A camada aquosa foi extraída com acetato de etila (2 x 1 L). As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com água deionizada (2 x 1 L), seca sob sulfato de magnésio e concentrada por meio de evaporação com rotação para resultar em um éleo de cor âmbar contendo uma mistura de (E e Z) ácido 4-([1,1'-bifeniil]-4-ila)-3-metoxicarbonila-4-(3-metoxifenil)but-3-enóico (260 g) que foi utilizada na próxima reação com está.

Etapa 3: [0168] O produto da etapa 2 (214 g) foi agitado em um frasco contendo anidrido acético (856 mL). A mistura de reação foi aquecida em refluxo por 3 horas. Apds resfriamento em temperatura ambiente, o anidrido acético foi subsequentemente removido via evaporação por rotação. Um óleo marrom-avermelhado escuro (300 g) foi isolado, o qual continha uma mistura de 3 isômeros: metil-1-([1,1'-bifenil]-4-ila)-4-acetoxi-7-metoxo-2-naftoato e metil 1-([1,1'-bifenil]-4-ila)-4-acetoxi-5-metoxi-2-naftoato e metil-4-acetoxi-1-(3-metoxifenil)-6-fenil-2-naftoato, e foi utilizado na próxima reação como está.

Etapa 4: [0169] O produto da etapa 3 foi adicionado a um frasco seco ao forno colocado sob uma atmosfera de nitrogênio e agitada em metanol (1100 mL) . A este foi adicionado ácido clorídrico concentrado (20 mL) . A mistura de reação foi aquecida em refluxo durante 4 horas e então resfriada com temperatura ambiente. Foi então parcialmente concentrada através de evaporação por rotação, diluída com cloreto de metileno (1,5 L) , lavada com água deionizada (2 x 1 L) seguida por uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio (750 mL) , seca sob sulfato de sódio e concentrada através de evaporação por rotação. O resíduo resultante foi dividido na metade e, cada porção foi cromatografada em sílica gel (1100 g) eluída com uma solução de 25% de acetato de etila/75% de hexanos. As frações contendo o isômero que eluiu primeiro foram combinados e concentrados através de evaporação por rotação. O produto resultante pesou 23 g. A análise NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com l-([l,l'-bifenil]4-ila)-4-hidroxi-5-metoxi-2-naftoato.

Etapa 5: [0170] Em um frasco seco ao forno, colocado sob uma atmosfera de nitrogênio, o produto da etapa 4 (23 g) foi agitado em tetrahidrofurano anidro (230 mL). 0 frasco foi colocado em um banho de gelo, e para ele foi adicionado uma solução de 3,0M de cloreto de metilmagnésio em tetrahidrofurano anidro (120 mL) lentamente gotejado usando um funil de adição durante um período de 45 minutos. A mistura de reação foi aquecida para refluxo durante 2 horas e então resfriada à temperatura ambiente. Foi então lentamente derramada em um béquer contendo uma solução aquosa saturada de cloreto de amônia (600 mL) e gelo, enquanto era agitada. Um funil de separação foi utilizado para separar as camadas orgânica e aquosa. A camada aquosa recuperada foi extraída com acetato de etila (2 x 250 mL) . As camadas orgânicas resultantes foram combinados e lavados com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio (600 mL), seco durante sulfato de sódio e concentrado através de evaporação rotativa para resultar em um sólido. O sólido foi misturado em uma quantidade mínima de éter de terc-butil metila e colhido através de filtragem com vácuo resultando em 2 0 g de 4-([1,1'-bifenil)]3-(2-hidroxipropan-2-ila)-8-metoxinaftalen-l-ol.

Etapa 6: [0171] Em um frasco seco ao forno, sob uma atmosfera de nitrogênio e equipado com uma bobina Dean-Stark, o produto da Etapa 5 (20 g) foi agitado em xilenos (300 mL) . A este foi adicionado ácido p-toluenosulfônico (990 mg). A mistura de reação foi aquecida para refluxo durante 3 horas e então resfriada a temperatura ambiente. Foi transferida para um funil de separação e lavada com solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio (300 mL) , seca sob sulfato de sódio e então concentrada através de evaporação por rotação para resultar em um sólido. O sólido foi misturado em uma quantidade mínima de terc-butil metil e colhido sob filtragem a vácuo, resultando 12 g de 4-metoxi-7,7-dimetil-9-fenil-7H-benzo[c]fluoren-5-ol.

Etapa 7: [0172] O produto obtido da etapa 6 (0,5 g), ácido sulfônico dodecilbenzeno (0,1 g) e 1-(4-metoxifenil-l-(4-morfolinofenil)prop-2-in-l-ol (0,9 g) foram dissolvidos em xilenol (10 mL) em um frasco de reação de 50 mL. A mistura foi aquecida sob refluxo durante 2 horas. A mistura de reação foi purificada por cromatografia m sílica gel usando uma mistura de acetato de etila/hexanos como eluente. Um produto sólido amarelado (100 mg) foi recristalizado a partir da fração maior. A análise NMR indicou que os produtos tinham uma estrutura consistente com 3-(4-metoxifenil)-3-(4-morfolinofenil)-5-metoxi-ll-fenil-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2,1-f]nafto[1,2-b]pirano representado pela formula gráfica a seguir: Exemplo 13 [0173] O procedimento da etapa 1-6 do exemplol 2 foram seguidos excetos que na Etapa 7, o produto da etapa 6 (5 g) do Exemplo 12 foi adicionado com agitação em um frasco seco ao forno colocado sob uma atmosfera de nitrogênio contendo 1, 2-dicloroetano (60 mL) . A este foi adicionado trimetilortoformato (4,4 g) e sulfonato de p-tolueno piridino (1,03 g). A mistura de reação foi então aquecida em refluxo. 1.1- bis- (4-metoxifenil)-2-propin-l-ol, (4,8 g) dissolvido em 1, 2-dicloroetano (40 mL) foi muito lentamente adicionado à mistura de reação gota a gota usando um funil de adição durante 2 horas. Após a adição ser completada, uma adição de 1.1- bis-(4-metoxifenil)-2-propin-l-ol (4,8 g) dissolvido em 1.2- dicloroetano (40 mL) , foi carregada ao funil de adição e adicionada à mistura de reação lentamente gota a gota durante 2 horas. A mistura de reação foi resfriada a temperatura ambiente, transferida em um funil de separação, lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio (100 mL), seca sob sulfato de sódio e concentrada através de evaporação por rotação. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel (400 g) eluída com uma solução de acetato de etila a 20%/80% de hexanos. As frações contendo o produto foram combinadas e concentradas através de evaporação por rotação. O resíduo resultante foi dissolvido em éter de dietila e subsequentemente a cristalização ocorreu. Os cristais foram colhidos através de filtragem por vácuo e pesou 0,9 grama. A análise de NMR mostrou que o produto tinha uma estrutura consistente com 3,3-bis-(4-metoxifenil)-5-metoxi-ll-fenil-13, 13-dimetil-3H, 13H- indeno[2',3' :3, 4 ] [1,2 —b]pirano mostrou a formula gráfica a seguir : Exemplo 14 Etapa 1: [0174] Para um frasco de um gargalo único com brometo de magnésio de 3,5-bisfluorofenil (45 g, feito in situ) em éter de dietil anidro (300 mL) colocado em banho de gelo, foi adicionado diamina tetrametileno (35 mL)/solução de THF anidro (50 mL) durante 10 minutos. A mistura de reação foi agitada durante 30 minutos. O cloreto de 3,4,5-trimetoxibenzoila (43 g) em uma solução de THF anidro (150 mL) foi adicionado ao frasco durante 10 minutos. O banho de gelo foi removido durante a finalização da adição. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura marrom resultante foi derramada em água gelada (300 mL) . O HC1 concentrado (12N, 50 mL) foi adicionado à mistura lentamente. A camada superior foi recuperada, lavada com salmoura (150 mL) , e seca sob Na-SCg. O solvente foi retirado sob vácuo. O produto sólido amarelado (40 g) contendo 3,5-bisfluoro-3',4',5'-trimetoxibenzofenona foi recristalizado a partir do produto original.

Etapa 2: [0175] O produto da etapa 1 (40 g) e t-butóxido de potássio (20 g) foram dissolvidos em tolueno anidro (150 mL) em um frasco de reação com três gargalos 1L equipado com um agitador mecânico sob uma camada de cobertura de nitrogênio. O succinato de dimetila (21 mL) foi adicionado lentamente ao frasco através do funil de adição. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora e foi derramada em água (200 mL) . A camada aquosa inferior, que continha o produto, foi colhida. O HC1 (12 N, 50 mL) foi adicionado à solução aquosa. O óleo amarelo precipitou. A mistura resultante foi extraída com acetato de etila (300 mL). A camada orgânica superior foi recuperada, seca sob sulfato de sódio e concentrada (54 g). O produto de óleo opaco amarelo resultante foi utilizado na próxima etapa sem purificação adicional.

Etapa 3: [0176] O produto da etapa 2 (54 g) foi dissolvido em anidrido acético (80 mL) em um frasco de reação de um gargalo de 1 litro equipado com um condensador. A mistura foi aquecida sob refluxo durante 16 horas. 0 anidrido acético foi removido através de evaporação a vácuo. 0 resíduo resultante foi dissolvido em metanol (300 mL) . 0 produto sólido (28 g) foi recristalizado. A análise NMR indicou o produto desejado foi um licor mãe. O licor mãe foi filtrado através de um revestimento de sílica gel usando acetato de etila e hexanos como eluente. A fração maior foi condensada em um produto oleoso (18 g). Ele foi utilizado na próxima etapa sem purificação adicional.

Etapa 4: [0177] Em um frasco seco ao forno de 2 litros equipado com funil e uma barra de agitação magnética, foi adicionado o produto obtido da etapa 3 (18 g) em THF anidro (50 mL) . O frasco foi assentado em um banho de gelo. Uma solução 3M de cloreto de metil magnésio em THF (100 mL) foi adicionada ao frasco gota a gota. O banho de gelo foi removido durante a adição. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. A mistura reação foi derramada em água gelada (400 mL) . A mistura foi acidifiçada por HC1 (12 N, 50 mL) . A mistura resultante foi extraída com acetato de etila duas vezes (200 + 100 mL) . As camadas orgânicas superior foram recuperadas, combinadas, lavadas com salmoura (100 mL), seca sob sulfato de sódio, concentrado e seca sob vácuo. 0 produto (25 g de óleo) foi utilizado na próxima etapa sem purificação adicional.

Etapa 5: [0178] O produto obtido da etapa 4 (25 g) e xilenol (200 mL) foram adicionados sl um frasco de reação de 500 mL equipado com uma bobina Dean-Stark, um condensador de água e uma barra de agitação magnética. O sulfonato de trifluorometila bismuto (0,1 g) foi adicionado e a mistura resultante foi aquecida sob refluxo durante 3 horas. A mistura de reação foi concentrada e o resíduo foi filtrado através de um revestimento de sílica gel usando acetato de etila e hexanos como eluente. O produto (20 g) foi obtido como um óleo amarelado. O produto foi utilizado na próxima etapa sem purificação adicional.

Etapa 6: [0179] O produto obtido na Etapa 5 (2 g) , ácido dodecilbenzeno sulfônico (0,1 g) e 1-(4-metoxifenil)-1'-(4-morfolinofenil)prop-2-in-l-ol (1 g) foram dissolvidos em C 1CH_CH_C 1 (30 mL) em um frasco de reação de 250 mL. A mistura foi aquecida sob refluxo durante 1 hora. A mistura de reação foi purificada através de cromatografia de silica gel usando uma mistura de acetato de etila/hexanos como eluente. O produto sdlido (2 g) foi obtido a partir de frações maiores recuperadas. A análise NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com 3-(4-mtoxifenil)-3-(4- morfolinofenil)-5,6,7-trimetoxi-l-,12-di(fluoro)-13, 13-dimetil-3H,13H-indeno[2,1-f]nafto[1,2-b]pirano representado pela formula gráfica a seguir: Exemplo 15 Etapa 1: [0180] Para um frasco de um gargalo único com brometo de [ 1,1'-bifenil]-4-ila-magnésio (54 g, feito in situ) em THF anidro (250 mL)/éter de dietila (300 mL) colocado em banho de gelo, foi adicionado diamina tetrametileno (40 mL)/solução de THF anidro (50 mL) durante 10 minutos. A mistura de reação foi agitada durante 30 minutos. O cloreto de 3,4,5-trimetoxibenzoila (48 g)/solução de THF anidro (150 mL) foi adicionado ao frasco durante 30 minutos. O banho de gelo foi removido durante a finalização da adição. A mistura resultante foi aquecida sob refluxo durante 3 horas. A mistura marrom escura foi derramada em água gelada (300 mL) . HC1 (12N, 50 mL) foi adicionado à mistura lentamente. A camada superior foi recuperada, filtrada, seca sob sulfato de magnésio e solvente foi retirada sob vácuo. O produto (77 g) contendo 4-fenil-3',4',5'-trimetoxibenzofenona foi utilizado na próxima etapa sem purificação adicional.

Etapa 2: [0181] O produto obtido da etapa 1 (77 g) e succinato de dimetila (21 mL) foram dissolvido em tolueno anidro (1 L) m um frasco de reação de três gargalos 2 L equipado com um agitador mecânico sob uma camada de cobertura de nitrogênio. O t-butóxido de potássio (27 g) foi adicionado ao frasco através do funil de adição lentamente. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas e derramada em água (300 mL) . A camada aquosa inferior, que continha o produto foi colhida. HC1 (12 N, 100 mL) foi adicionada em uma solução aquosa. A mistura resultante foi extraída com acetato de etila (500 mL). A camada orgânica superior foi recuperada, filtrada sob sulfato de magnésio e concentrada para produzir um óleo opaco amarelo (60 g) . O produto foi utilizado na próxima etapa sem purificação adicional.

Etapa 3: [0182] O produto da etapa 2 (60 g) foi dissolvido em anidrido acético (200 mL) em um frasco de reação com um gargalo de 1 Litro, equipado com um condensador. A mistura foi aquecida sob refluxo durante 8 horas. O anidrido acético foi removido por evaporação a vácuo. O resíduo foi filtrado através de um revestimento de sílica gel usando acetato de etila e hexanos como eluente. Uma fração maior foi colhida. Um primeiro produto sólido (25 g) foi recristalizado a partir do resíduo e um Segundo sólido (25 g) foi recristalizado a partir do licor mãe. A análise NMR indicou que a estrutura do segundo sólido foi consistente com 2,3,4-trimetoxi-9-fenil-7,7-dimetil-7H-benzo[c]fluoren-5-ol.

Etapa 4: [0183] Em um frasco de um gargalo seco ao forno equipado com funil de adição e barra de agitação magnética, foi adicionada à solução THF 2M de cloreto de magnésio de etila (260 mL). O segundo produto sólido obtido a partir da etapa 3 (25 g) em THF anidro (350 mL) foi gotejada no frasco em 15 minutos. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. A mistura de reação foi derramada em água gelada (200 mL) e acidifiçada por HC1 (12N, 50 mL). A mistura resultante foi extraída com acetato de etila (200 mL) . A camada orgânica superior foi recuperada, filtrada sob sulfato de magnésio, concentrado e seco em vácuo. O produto (25 g de óleo) foi utilizado na próxima etapa sem purificação adicional.

Etapa 5: [0184] O produto obtido da etapa 4 (25 g) e cumeno (100 mL) foram adicionados em um frasco de reação 250 mL com bobina Dean-Stark, um condensador de água e uma barra de agitação magnética. O sulfonato de p-tolueno piridino (2 g) foi adicionado e a mistura resultante foi aquecida sob refluxo durante 3 horas. A mistura de reação foi concentrada e o resíduo foi filtrado através de um revestimento de sílica 3. A mistura de reação foi concentrada e o resíduo foi filtrado através de um revestimento de sílica gel usando acetato de etila e hexano como eluente. O produto (20 g) foi obtido como um óleo amarelado. O produto foi utilizado na próxima etapa sem purificação adicional.

Etapa 6: [0185] O produto obtido da etapa 5 (3 g) , trifluorometanosulfonato de bismuto (III) (0,1 g) e 1 — (4 — metoxifenil)-1'-(4-morfolinofenil)prop-2-in-l-ol (2,5 g) foram dissolvido em tolueno (30 mL) em um frasco de reação de 250 mL. A mistura foi aquecida a 80 °C durante 3 dias. A mistura de reação foi purificada em cromatografia de silica gel usando uma mistura de acetato de etila/hexanos como eluente. O produto sólido (2 g) foi recristalizado a partir da fração maior recuperada. A análise NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com 3 —(4 — metoxifenil)-3-(4-morfolinofenil)-5,6,7-trimetoxi-ll-fenil-13,13-dietil-3H,13-indeno[2,1-f]nafto[1,2-b]pirano representado pela formula gráfica a seguir: Exemplo 16 Etapa 1: [0186] O procedimento da etapa 1 do Exemplo 1 foi seguido, exceto que: l-bromo-3,5-difluorobenzeno foi utilizado ao invés de tribromobenzeno e cloreto de carbonila 4- metoxibenzoila foi utilizado em lugar de cloreto de benzoila para prover um produto com espectro de massa correspondendo à estrutura de 3,5-difluoro-4'-metoxibenzofenona.

Etapa 2: [0187] Os procedimentos da etapa 2 para a etapa 5 do Exemplo 3 foram seguidos exceto que o produto obtido da etapa 1 acima foi utilizado ao invés de 3,5-dibromo-4'-trifluorometilbenzofenona para prover um produto com a análise de NMR correspondente à estrutura de 2,4-difluoro-9-metoxi-7,7-dimetil-7H-benzo[c]fluoren-5-ol.

Etapa 3: [0188] O procedimento da etapa 6 do Exemplo 3, foi seguido exceto que o produto obtido da etapa 2 acima foi utilizado ao invés de 2,4-dibromo-7,7-dimetil-9-(trifluoromtila)-7H- benzo[c]fluoren-5-ol e 1-(4-fluorofenil)-l-fenil-prop-2-in-l-ol foi utilizado no lugar de 1-(4-butoxifenil)-1-(4-metoxifenil)prop-2-in-ol. A análise NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com 3-(4-fluorofenil)-3-fenil-5,7-difluoro-ll-metoxi-13,13-dimetil-3H, 13H- indeno[2',3' :3,4]nafto[1,2-b]pirano representado pela formula gráfica a seguir: Exemplo 17 [0189] O procedimento obtido da etapa 3 do Exemplo 16 foi seguido exceto que 1-(4-butoxifenil)-1-(4-metoxifenil)prop-2-in-ol foi utilizado em lugar de 1-(4-fluorofenil)-1-fenil-prop-2-in-l-ol. A análise NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com 3-(4-metoxifenil)-3-fenil-5,7-difluoro-ll-metoxi-13,13-dimetil-3H,13H- indeno[2',3' :3,4]nafto[1,2-b]pirano representado pela formula gráfica a seguir: Exemplo 18: [0190] O procedimento obtido da etapa 3 do Exemplo 16 foi seguido exceto que 1-(4-metoxifenil)-l-fenil-prop-2-in-l-ol foi utilizado no lugar de 1-(4-fluorofenil)-l-fenil-prop-2-in-l-ol. A análise NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com 3-(4-butoxifenil)-3-(4- metoxifenil)-5,7-difluoro-ll-metoxi-13-13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano como representado pela formula gráfica a seguir: Exemplo 19 [0191] O produto do Exemplo 17 (0,5 g) foi dissolvido em THF (40 mL) e 4 mL de 0,5M de metdxido de sódio (NaOMe) em MeOH foram adicionados. Após o refluxo durante 12 horas, os solventes foram evaporados e o resíduo purificado através de cromatografia em coluna, usando misturas de 1:10 de cloreto de metileno-hexano como eluente. As frações contendo o material desejado foram agrupadas e concentradas (0,3 g) . A análise de NMR e espectro de massa do sólido indicou uma estrutura que foi consistente com 3-fenil-3-(4-metoxifenil)-5-metoxi-7-fluoro-11-metoxi-13,13-dimetil-3H,13H- indeno[2',’ :3,4]nafto[1,2-b]pirano representado pela formula gráfica a seguir: Exemplo 20 [0192] Em um frasco seco, morfolina (2,3 mL) foi dissolvido em THF seco (4 mL) e então n-BuLi foi lentamente adicionado usando uma seringa (tempo de adição de 0,5 minuto). Após 2 minutos, o produto do Exemplo 17 (0,7 g) foi dissolvido em THF seco (10 mL) e adicionado à mistura de reação. Após 5 minutos, a reação foi dissipada com NH4C1 saturada (50 mL) e extraída com acetato de etila. O resíduo foi purificado através de cromatografia de coluna usando 1:1 de acetato de etila:cloreto de metileno como o eluente. As frações contendo o material desejado foram agrupadas e concentradas (0,5 g). A análise NMR e de espectro de massa do sólido indicou uma estrutura que foi consistente com 3-fenil-3-(4-metoxifenil)-5,7-dimorfolino-ll-metoxi-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano representado pela formula gráfica a seguir: Exemplo 21 [0193] Em um frasco seco, morfolina (0,3 mL) e o produto do Exemplo 17 (0,25g) foram dissolvidos em piridina (4 mL), e a mistura aquecida a 80°C. Após 3 horas, a reação foi dissipada com NH-C1 (10 mL) e extraida com acetato de etila. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna usando cloreto de metileno como o eluente. As frações contendo o material desejado foram agrupadas e concentradas (0,1 g) . A análise NMR e o espectro de massa do sólido indicou uma estrutura que foi consistente com 3-fenil-3-(4-metoxifenil) -5-morfolino-7-fluoro-ll-metoxi-13,13-dimetil-3H, 13H-indeno[2',3' :3, 4]nafto[1, 2-b]pirano representado pela formula gráfica a seguir: Exemplo 22 [0194] O procedimento do Exemplo 19 foi seguido exceto que o produto do Exemplo 18 foi utilizado no lugar do produto do Exemplo 17 para prover um produto sólido. A análise NMR indicou que a estrutura foi consistente com 3-(4- butoxifenil)-3-(4-metoxifenil)-5-metoxi-7-fluoro-11-metoxi-13, 13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3' :3,4]nafto[1,2-b]pirano representado na formula gráfica a seguir: Exemplo 23 Etapa 1: [0195] O produto (6) obtido da etapa 2 do Exemplo 16 foram dissolvidos em cloreto de metileno (180 mL) e a solução resfriou em um banho de gelo. Uma solução de tribrometo de boro (BBr3) (8 g) em cloreto de metileno (40 mL) foi adicionada gota a gota. Após 3,5 horas, a mistura de reação foi lavada com água (400 mL) e a solução orgânica recuperada foi filtrada através de um revestimento de silica. Após evaporação do solvente, o produto (5,3g) foi coletado. A análise NMR indica a estrutura a ser consistente com 2,4-difluoro-9-hidroxi-7,7-dimetil-7H-benzo[c]fluoren-5-ol.

Etapa 2: [0196] O produto da etapa 1 acima (1,7 g) foi dissolvido em cloreto de metileno (50 mL) e 50 mg de ácido p-tolueno sulfônico foi adicionada e agitada. Uma solução de l-(4-metoxifenil)-1-fenil-prop-2-in-l-ol (1,2 g) em cloreto de metileno (70 mL) foi adicionada gota a gota durante um perrodo de tempo de 3 horas. A mistura de reação foi lavada com água e os solventes evaporados. O produto foi purificado por cromatografia em coluna usando misturas 1:1 de cloreto de metileno:hexeno como eluente. Dois produtos foram colhidos, um produto menos polar (0,6) e um produto mais polar (1,5 g). A analise NMR do produto mais polar indicou uma estrutura que foi consistente com 3-(4-butoxifenil)-3-(4-metoxifenil)-5,7-difluoro-ll-hidroxi-13,13-dimetil-3H,13H- indeno[2',3' :3,4]nafto[1,2-b]pirano representado pela formula gráfica a seguir: Exemplo 24 Etapa 1 [0197] O produto do exemplo 22 (1,5 g) e trietilamina (0,7 mL) foram dissolvidos em cloreto de metileno (40 mL) e a mistura resfriada em um banho de gelo. 0 anidrido triflíco (0,4 mL) foi dissolvido em cloreto de metileno (10 mL) foi adicionada em um período de 5 minutos, a mistura de reação foi passada através de um revestimento de sílica gel e o produto eluído usando cloreto de metileno. O composto coletado (1,5 g) foi dissolvido em etanol (50 mL) e tolueno (50 mL) . Então K2C03 (2,8 g) dissolvido em água (50 mL) e éster pinacol de ácido 5-metiltiofeno-2-borônico (0,53 mL) foram adicionados. A mistura foi borbulhada com nitrogênio por 5 minutos e então PdCl_ 2PPh; (0,14 g) foi adicionado. A mistura foi refluxada durante 5 horas e então extraído com acetato de etila (150 mL) . Após evaporação dos solventes, o resíduo foi purificado através de uma cromatografia em coluna usando mistura 6:1 acetato de etil:hexano como eluente. A análise de NMR indicou que uma estrutura do produto (0,7 g) consistente com 3-(4-butoxifenil)-3-(4-metoxifenil)-5,7-difluoro-11(5-metiltiofen-2-ila)-13,13-dimetil- indeno[2’,3' :3,4]nafto[1,2-b]pirano.

Etapa 2: [0198] O procedimento do Exemplo 19 foi seguido, exceto que o produto da Etapa 1 acima foi utilizado no lugar do produto do Exemplo 17, para prover um sólido com uma análise NMR da estrutura que é consistente com 3-(4-butoxifenil)-3-(4-metoxifenil)-5-metoxi-7-fluoro-11-(5(metitiofen-2-il)- 13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3' :3,4]nafto[1,2-b]pirano representado pela formula gráfica a seguir: Exemplo 25 [0199] O procedimento da etapa 2 do Exemplo 23 foi seguido, exceto que 1-fenil-1-(4-metoxifenil)prop-2-in-1-ol foi utilizado no lugar de 1-(4-butoxifenil)-1-(4-metoxifenil)prop-2-in-1-ol. A análise NMR do produto mais polar indicou uma estrutura que foi consistente com 3-fenil-3- (4-metoxifenil)-5-7-difluoro-11-hidroxi-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2,,3,:3,4]nafto[1,2-b]pirano representado pela formula gráfica a seguir: Exemplo 26 [0200] O procedimento da etapa 1 do Exemplo 24 foi seguido, exceto que o produto do Exemplo 25 foi utilizado no lugar do produto do Exemplo 24 e o ácido fenil borônico foi utilizado no lugar do éster pinacol de ácido metiltiofeno-2-borônico para prover um produto sólido. A análise NMR do produto indicou uma estrutura que foi consistente com 3-fenil-3-(4-metoxifenil)-5,7-difluoro-ll-fenil-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2', 3':3,4]nafto[1,2-b]pirano representado pela formula gráfica a seguir: Exemplo Comparativo 1 (CE-1) [0201] O CE-1 foi preparado seguindo a descrição da patente norte-americana US 5,645,767, cuja descrição é incorporada aqui por referência, e é reportada como sendo 3,3-bis-(4-metoxifenil)-13,13-dimetil-3H,13H- indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano representado pela fórmula gráfica a seguir: Exemplo Comparativo 2 (CE-2) Etapa 1 [0202] O anicirido maléico (36 g) foi dissolvido em cumeno (300 mL) em um frasco de três gargalos (500 mL) equipado com um condensador, seguido pela adição de peróxido de terc-butila (3-4 mL). A mistura resultante foi aquecida para refluxo e mantida em refluxo durante a noite. O solvente foi removido sob vácuo para prover um óleo marrom espesso (75 g) contendo ácido 2-(2-feniilpropan-2-ila) succinico que foi utilizado para a próxima etapa sem purificação.

Etapa 2 [0203] O produto da etapa 1 (45 g) foi dissolvido em xileno (500 mL) em um frasco de 1 litro com três gargalos, equipado com bobina Dean-Stark e condensador, seguido pela adição do ácido sulfônico dodecil benzeno (5,9 g) . A mistura resultante foi aquecida para refluxo e mantida em refluxo durante a noite. O solvente foi removido sob vácuo para prover um óleo marrom espesso (49 g) que foi utilizado na próxima etapa sem purificação.

Etapa 3 [0204] 3- (2-fenilpropan-2-ila)dihidrofuran-2,5-diona (29 g), foi dissolvido em diclorometano (300 mL) em um frasco de 1 litro com três gargalos. A mistura resultante foi resfriada a 0 — 100C. AICI3 anidrido (39 g) for adicionado à mistura lentamente durante 30 minutos. Três horas mais tarde, a reação foi dissipada por meio do derrame em água gelada (200 mL) e acidificação com HC1 (37%, 25 g). O produto foi extraído com acetato de etila duas vezes (2 x 100 mL) . As camadas orgânicas recuperadas foram combinadas, secas sob MgSOí anidro e concentrado sob vácuo para prover o produto (30 g) . O produto foi purificado através e cromatografia em coluna usando como eluente, hexanos/EtOAc, 3/1, v/v, rendendo 16 gramas do produto desejado. A análise NMR do produto indicou uma estrutura que foi consistente com ácido 2-(1,1-dimetil-3-oxo-2,3-dihidro-l-Hinden-2-ila)acético.

Etapa 4 [0205] O produto da etapa 3 (8 g) foi dissolvido em THE seco (100 mL) em um frasco de fundo redondo 500 mL sob nitrogênio. A mistura foi resfriada a 0°C. O reagente Grignard, brometo de 3-clorofenil magnésio (1 M, da solução em dietil éter, 200 mL), foi adicionado à mistura lentamente a 0-10°C. A adição foi completada em 20 minutos e a reação foi agitada a temperatura ambiente durante duas horas. A reação foi trabalhada com o derrame dela em água gelada (500 mL) e acidificada com ácido clorídrico (37%, 25 g). A mistura foi aquecida a 50-55°C e agitada àquela temperatura durante 1 hora. O produto foi extraído com EtOAc duas vezes (2 x 100 mL). As camadas orgânicas recuperadas foram combinadas, secas sob MgS04 anidro e concentrada sob vácuo para prover o produto (23 g) que foi utilizado na etapa a seguir sem purificação .

Etapa 5 [0206] 0 produto da etapa 4 (23 g) foi dissolvido no anidrido acético (300 mL) em um frasco de 500 mL com três gargalos com um condensador. A mistura foi aquecida para refluxo e mantida o refluxo durante 8 horas. 0 solvente foi removido para prover um óleo (21 g) que continha acetato de 2-cloro-7,7-dimetil-7H-benzo[c]fluoro-5-ila que foi utilizado para a próxima etapa sem purificação.

Etapa 6 [0207] O produto da etapa 5 (21 g) , foi dissolvido em metanol (100 mL) em um frasco de 250 ml com três gargalos equipado com um condensador, seguido por adição de HC1 (37%, 2 mL) . A mistura foi aquecida para refluxo e mantida em refluxo durante uma hora. 0 solvente foi seco sob vácuo par prover o produto (18 g) contendo 2-cloro-7,7-dimetil-7H-benzo[c]fluoren-5-ol.

Etapa 7 [0208] 0 produto da etapa 6 (4,8 g) foi dissolvido em diclorometano (150 mL) em um frasco de fundo redondo com três gargalos, seguido pro adição de monohidrato de ácido p-toluenosulfônico (0,4 g) , 1,1-bis(4-metoxifenil)-2-propin-l- ol (3,8 g) foi adicionado à mistura de reação lentamente. A mistura foi agitada em temperatura ambiente. Após uma hora, mais 1,1-bis(4-mtoxifenil)-2-propin-l-ol, (0,4 g) foi adicionada à mistura de reação. Após agitação durante duas horas, a reação foi trabalhada com a adição de NaHC0.: aquosa saturada (100 mL). A camada orgânica resultante foi coletada e seca sob MgSCh anidro. A camada orgânica foi concentrada sob vácuo para prover o produto (8,6 g) . 0 produto foi purificado através de cromatografia em coluna usando silica gel e, como eluente, uma mistura de hexanos/EtOAc, (v/v, 4/1) para resultar em 2 g do produto. 0 produto foi espumado sob vácuo e esfregado com uma espátula para prover um material sólido. O sólido foi misturado sob metanol (30 mL), filtrado e lavado com metanol (2 x 2 0 mL) para prover um produto acinzentado (1,4 g) . A análise NMR do produto indicou uma estrutura que foi consistente com 3,3-bis-(4-metoxifenil)-7-cloro-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano representado na fórmula gráfica a seguir: Exemplo comparativo 3 (CE-3) [0209] O CE-3 foi preparado seguindo a descrição do Exemplo 8 no pedido de patente No. US 13/313,178, depositado em 7 de dezembro de 2011, cuja descrição é incorporada aqui por referência, e é reportado como sendo 3-(4-fluorofenil)-3-(4-(piperidina-l-ila)fenil)-10,12-dibromo-13,13-dimetil- 3H,13H-indeno[2' ,3' :3,4]nafto[1,2-b]pirano representado pela fórmula gráfica a seguir: Exemplo comparativo 4 (CE-4) [0210] O procedimento da etapa 7 do Exemplo 1 foi seguido, exceto que o produto da etapa 6 do Exemplo 5 foi utilizado no lugar do produto da tapa 6 do Exemplo 1 o solvente de cloreto de metileno o metanol foram utilizados para recristalização. A análise NMR indicou que o produto tinha uma estrutura consistente com 3,3-bis(4-metoxifenil)-6-metoxi-7-hidroxi-10, 12-di(trifluorometila)-13,13-dimetil-3H,13H- indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano demonstrado na fórmula gráfica a seguir: Exemplo Comparativo 5 (CE-5) [0211] O CE-5 foi preparado seguindo a descrição da patente norte-americana US 5,645,767, cuja descrição é incorporada aqui por referência, e é reportado por ser 3-fenil-3-(4-morfolinofenil)-6,7-dimetoxi-13,13-dimetil_3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano representado pela fórmula gráfica a seguir: Exemplo Comparativo 6 (CE-6) [0212] O CE-6 foi preparado seguindo a descrição da publicação do pedido de patente norte-americano No. US 2006/228,557 Al, cuja descrição é incorporada aqui por referência, e é reportado por ser 3-(4-butoxifenil)-3-(4-morfolinofenil)-11-feni1-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2,1— f]nafto[1,2-b]pirano representado pela fórmula gráfica a seguir: Exemplo Comparativo 7 (CE-7) Etapa 1 [0213] Em um frasco de reação contendo uma solução de piridina (13 mL) de 7,7-dimetil-7H-benzo[c]fluoren-5-ol (3,5 g, 13 mmol) foi adicionado a uma solução de anidrido trifluorometano sulfônico (7,2 g, 26 mmol) em CH0CI2 (10 mL) gota a gota em 0°C durante um período de 15 minutos. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Após remoção do solvente, o resíduo foi derramado em água e extraído com éter. 0 extrato de éter foi evaporado para resultar no produto 5,28 g.

Etapa 2: [0214] Monobrometo de iodina (2,1 g) em ácido acético glacial (8 mL) foi adicionado em um frasco de reação contendo uma solução de 3,37 g do produto da etapa 1 em 15 mL do ácido acético glacial que foi mantido frio em um banho de água gelada. A reação foi deixada descansar durante uma hora durante a qual quanto brometo de hidrogênio quanto possível foi removido do frasco através de aeração gentil. A mistura foi derramada em 2% em peso da solução de bissulfeto de sódio (50 mL) . Uma solução de suspensão de bicarbonato de sódio saturada foi então adicionado e a solução foi forçada com CH2CI2. 0 produto foi obtido após a remoção do solvente e foi utilizado diretamente na próxima etapa.

Etapa 3: [0215] Para um frasco de reação contendo o produto obtido da etapa 2 foi adicionado etanol (25 mL) e NaOH (1,1 g, 26 mmol). A mistura foi refluxada durante 6 horas. O etanol foi removido através de evaporação por vácuo e então uma suspensão de bicarbonato de sódio saturada foi então adicionada e, a mistura resultante foi extraída com acetato de etila. O produto recuperado (1,8 g) continha 7,7-dimetil-9bromo-7H-benzo[c]fluoren-5-ol e foi utilizado diretamente na próxima etapa.

Etapa 4: [0216] O produto da etapa 3 (7,7 g) e ácido borônico de fenila (3,5 g) foram adicionados a uma solução de dimetoxietano (100 mL) e água (50 mL) em um frasco de fundo redondo de 250 ml com três gargalos, seguido pro adição de Na_CO.; (5,1 g) . A solução resultante foi borbulhado com nitrogênio durante 10 minutos e então o catalisador, tetrakis (trifenilfosfina)paládio (0,8 g) foi adicionado à mistura de reação. A mistura de reação resultante foi aquecida em temperatura de refluxo sob uma atmosfera de nitrogênio. A reação foi monitorada por análise de cromatografia em camada espessa (TLC) e através do fim da reação, foi resfriada a temperatura ambiente e dissipada por adição de água (30 mL) . O pH da mistura de reação foi ajustada a 5-6 por adição de ácido clorídrico (37%, 9,5 g) lentamente. O produto foi extraído com acetato de etila (2 x 50 mL). As camadas orgânicas foram recuperadas, combinadas, secas sob sulfato de sódio anidro, e concentrada por evaporação de rotação para resultar no produto (11 g) . O produto foi misturado sob misturas de hexanos e acetato de etil a (50 mL, acetato de etila/hexanos, v/v, 9/1). 0 produto foi filtrado e lavado com misturas de hexanos e acetato de etila (acetato etila/hexanos, v/v, 9/1) três vezes (3 x 20 mL) para prover sólido amarelado contendo 7,7-dimetil-9-fenil-7H- benzo [c]fluoren-5-ol (8 g) .

Etapa 5: [0217] O produto da etapa 4 (2,0 g), foi dissolvido em diclorometano (70 mL) em um frasco de 250 mL com três gargalos, seguido por adição de ácido p-tolueno sulfônico (0,3 g) . Então 1-(4-metoxifenil)-1-(4-butoxifenil)-2-propin-l-ol (1,6 g) foi adicionado à mistura de reação. A reação foi agitada a temperatura ambiente. Duas horas mais tarde, o ácido trifluoroacético (1 mL) foi adicionado à mistura de reação. Ademais, 1-(4-metoxifenil)-1-(4-butoxifeniil)-2-propin-l-ol (0,15 g) , foi adicionada à mistura de reação. A reação foi completada em outras duas horas. O NaHCCt aquoso saturado (20 mL) foi adicionado à mistura de reação. Ela foi agitada durante 30 minutos. O produto foi extraído com diclorometano (2 x 3 0 mL) . As camadas orgânicas recuperadas foram combinadas, secas sob MgSO anidro e concentrado sob vácuo para prover o produto (2,9 g). Este material foi purificado por cromatografia em coluna (sílica gel, 85% hexanos e 15% de acetato de etila, como eluente). As frações contendo o produto foram combinados, rotaevaporadas, e seco sob vácuo para prover um sólido. O sólido foi então misturado sob metanol (20 mL) . O produto foi filtrado e lavado com metanol (3 x 15 mL) , para resultar no produto (2,3 g) . Um espectro NMR demonstrou que a estrutura foi consistente com 3-(4-metoxifenil)-3-(4-butoxifenil)-ll-fenil-13,13-dimetil- 3Η,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano demonstrado na fórmula gráfica a seguir: Parte 2- Teste da propriedade fotocrômica Parte 2A - Preparação do quadrado de teste [0218] Testaram-se os compostos descritos nos Exemplos 1-22, 24 e 26 e CE 1-7 da seguinte maneira. Adicionou-se uma quantidade de composto calculada para produzir uma solução 1,5 x 10~3 molar em um frasco contendo 50 g de uma mistura monomérica de 4 partes de dimetacrilato de bisfenol A etoxilado (ΒΡΑ 2EO DMA), 1 parte de dimetacrilato de poli (glicol etilênico) 600, e 0,033 por cento em peso de 2,2'-azobis(2-metil propionitrila) (AIBN). Cada composto foi dissolvido na mistura monomérica agitando e aquecendo levemente, se necessário. Após se obter uma solução transparente, a amostra foi desgaseifiçada num forno a vácuo por 5-10 minutos em 25 Torr. Usando uma seringa, a amostra foi vertida num molde de folha plano tendo uma dimensão interior de 2,2 mm +/-0,3 mm x 15,24 cm x 15,24 cm (6 polegadas x 6 polegadas) . 0 molde foi vedado e colocado num forno programável de fluxo de ar para elevar paulatinamente a temperatura de 40°C para 95°C num intervalo de 5 horas, manter a temperatura em 95°C por 3 horas, e diminuir paulatinamente a temperatura para 60°C num intervalo de 2 horas e depois manter a temperatura de 60 °C por 16 horas. Após cura, abriu-se o molde, e a folha de polímero foi cortada em quadrados de teste de 5,1 cm de lado usando uma lâmina de serra de diamante.

Parte 2B - Teste de resposta [0219] Antes do teste de resposta no banco óptico, os quadrados de teste fotocromático da Parte 2A foram expostos à luz ultravioleta de 365 nm por cerca de 15 minutos para induzir o material fotocrômico a transformar da forma de estado fundamental em uma forma de estado ativado, e então colocada em um forno 75°C durante cerca de 15 minutos, para permitir que o material fotocrômico retornasse à forma de estado fundamental. Depois, os quadrados de teste foram resfriados até temperatura ambiente, expostos à iluminação ambiente fluorescente por pelo menos 2 horas, e então mantido coberto (ou seja, em um meio escuro) por pelo menos 2 horas antes do teste em um banco óptico a 23°C (73°F) . O banco óptico foi equipado com um filtro de passe de banda KG-2 Schott de 3 mm, filtros de densidade neutros e uma lâmpada de arco de xenônio de 300 Watt Modelo #67005 de Newport com fornecimento de energia Modelo #69911 em associação com uma exposição/timer digital Modelo 689456 de Newport foi usado para controlar a intensidade do feixe de radiação utilizado para ativação da amostra. Um obturador de alta velocidade controlado por computador (Uniblitz Modelo # CS25S3ZMO com controlador Modelo # VMM-D3), um obturador controlado por computador de alta velocidade, uma lente de condensação de sílica fundida para colimação de feixe deste feixe de lâmpada de ativação através de uma câmara de amostra de banho de água de vidro de quartzo.

[0220] Uma fonte luz de banda ampla feita sob encomenda para monitorar medidas de resposta foi dirigida através da amostra tal que o ângulo entre a fonte de ativação e o feixe de monitoração fosse de 302 com a amostra posicionada perpendicular a este feixe de monitoração. Esta fonte de luz de feixe amplo é obtida coletando e combinando luz filtrada separadamente de uma lâmpada de tungstênio/halogênio de 100 Watts (controlada por um suprimento de energia de voltagem constante UP60-14 Lambda) com um cabo óptico de fibra bifurcado de extremidade dividida para melhorar intensidade de luz de comprimento de onda curto. Após passar através da amostra, esta luz de monitoração foi refocalizada numa esfera de integração de 2 polegadas e alimentada para um espectrofotômetro S2000 de Ocean Optics por cabos de fibra óptica. Foram usados softwares de propriedade de PPG e SpectraSuite de Ocean Optics para medir resposta e controlar a operação do banco óptico.

[0221] O valor λ: é o comprimento de onda no espectro visível no qual ocorre a absorção máxima da forma de estado ativado do composto fotocromático num quadrado de teste. Determinou-se o comprimento de onda λΓΙ-,&;.;-νι: testando os quadrados de teste fotocromático num espectrofotÔmetro UV-visível Varian Cary 4000.

[0222] A mudança em densidade óptica na saturação para cada amostra de teste foi determinada abrindo o obturador da lâmpada de xenônio e medindo a transmitância após expor o chip de teste a radiação UVA de 3 W/im por 30 minutos. Calculou-se a mudança em densidade óptica na saturação usando a fórmula: Δθϋ= log(%Tb/%Ta), onde %Tb é a porcentagem de transmitância no estado descorado, %Ta é a porcentagem de transmitância no estado ativado ambas na λ: ^ VÍE e o logaritmo é de base 10. A taxa de descoramento ou vida-média de desvaneciment o ("T1/2") é o intervalo de tempo em segundos para a absorbância da forma de estado ativado do material fotocromático nos quadrados de teste atingir metade de Δθϋ em valor de saturação em temperatura ambiente (23°C) após remoção da fonte de luz de ativação. A sensibilidade (ÁOD/min) é uma medida de quão rapidamente a amostra escurece e é calculada a partir da equação Δθϋsen=AOD min x 12.

[0223] Os compostos dos Exemplos 5 e 10 e dos Exemplos Comparativos 4 e 5 exibiram absorções de pico duplo no espectro visível (lambda max. visível) em regiões de cores distintas. Para cada lambda máx. visível, a densidade óptica correspondente (Δθϋ/min, e Δθϋ em saturação) bem como a vida-média de desvanecimento está tabulada na Tabela 1 para duas bandas (A e B) de pico de absorção.

[0224] Os resultados estão listados na Tabela 1. Os Exemplos 1 e 2 sõlo similares em estrutura e devem ser comparados com os Exemplos 1 e 2. O Exemplo Comparativo 3 é semelhante em estrutura e deve ser comparado com o Exemplo 4. O Exemplo Comparativo 4 é semelhante em estrutura e deve ser comparado com o Exemplo 5. O Exemplo Comparativo 5 é semelhante em estrutura e deve ser comparado com o Exemplo 10. O Exemplo Comparativo 6 é semelhante em estrutura e deve ser comparado com o Exemplo 12. O Exemplo 7 é similar na estrutura e deve ser comparado com o Exemplo 13. Em cada comparação, o composto do exemplo demonstrou uma taxa de vida-média mais rápida em um número menor de segundos e/ou uma coloraçÕLO mais escura demonstrou em um número maior para a sensibilidade ΔΟΟ no valor de saturação.

Tabela 1 Resultados de teste de desempenho fotocromático__________ [0225] A presente invenção foi descrita com referência aos detalhes específicos das configurações particulares da mesma. Não se pretende que estes detalhes sejam relacionados como limitação do escopo da invenção exceto quando a abrangência destes esteja incluída nas reivindicações que acompanham o pedido.

REIVINDICAÇÕES

Claims (24)

1. Composto, caracterizado pelo fato de compreender a fórmula III : (Fórmula III) onde : R4 é selecionado de halogênio, perfluoroalquil e alcoxi; R5 para cada ocorrência é, independentemente, selecionado a partir de halogênio, perfluoroalquila, fenila, tiofen-il, alquila tiofen-il substituído; m é um número inteiro de 0 a 4; n é um número inteiro de 0 a 3; Rô e R7 são cada um, independentemente selecionados de hidrogênio e alquila; e B e B' são cada um, independentemente, selecionados de hidrogênio, halogênio, arila ou arila substituída com um ou mais grupos independentemente selecionados de halogênio, arila, alcoxi, heteroarila e heterocicloalquila.

2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de R4 ser selecionado de cloro, flúor, bromo e trifluorometila; Rs para cada ocorrência é, independentemente, selecionado de bromo, cloro, flúor e CF3; R6 e R7 são cada um, independentemente, selecionados de metila, etila, propila e butila; e B e B' são cada um, independentemente, selecionados a partir de fenila substituído com um ou mais grupos independentemente selecionados de fenila alcoxi, fluoro, morfolinil, e N-piperidinil.

3. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de ser selecionado de: 3.3- bis(4-metoxifenil)-5,7-dibromo-13,13-dimetil-3H, 13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano; 3.3- bis(4-metoxifenil)-5,7-dicloro-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano; 3- (4-butoxifenil)-3-(4-metoxifenil)-5,7-dibromo-ll-triflurometil-13,13-dimetil-3H, 13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano; 3- (4-fluorofenil)-3-(4-(N-piperidinil)fenil) 5,7-difluoro- 10.12- dibromo-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[l,2-b]pirano; 3.3- bis(4-fluorofenil)-5,7-di(trifluorometil)-12-bromo-13,13-dimet il-3H, 13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano; 3.3- bis(4-fluorofenil)-5,7-di(trifluorometil)-10-bromo-13,13-dimet il-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano; 3-(4-metoxifenil)-3-(4-morfolinofenil)-5-metoxi-ll-fenil- 13.13- dimetil-3H,13H-indeno[2,l-f]nafto[1,2-b]pirano; 3.3- bis-(4-metoxifenil)-5-metoxi-ll-fenil-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[1,2-b]pirano; 3-(4-butoxifenil)-3-(4-metoxifenil)-5-metoxi-7-fluoro-11-(5-metithiofen-2-yl)-13,13-dimetil-3H,13H-indeno[2',3':3,4]nafto[l,2-b]pirano; e 3-fenil-3-(4-metoxifenil)-5,7-difluoro-ll-fenil-13, 13- dimetil-3H,13H-indeno[ 2 ', 3 ':3,4]nafto[1,2-b]pirano.

4. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de o referido composto ser um composto fotocrômico.

5. Composição fotocrômica, caracterizada pelo fato de compreender o composto conforme definido na reivindicação 4.

6. Composição fotocrômica, caracterizada pelo fato de compreender pelo menos um composto fotocrômico conforme definido na reivindicação 4, incorporado em um material orgânico, dito material orgânico sendo um material polimérico, um material monomérico ou uma mistura ou combinação dos mesmos, sendo que o material monomérico e material polimérico são selecionados do grupo consistindo de monômeros de (carbonato de alila)poliol, polímeros poliureia-poliuretano, monômero de carbonato terminado por poliol(met)acriloila, monômeros de dimetacrilato de dietileno glicol, monômeros de metacrilato de fenol etoxilado, monômeros de diisopropenil benzeno, monômeros de triacrilato de trimetilolpropano etoxilado, monômeros de bismetacrilato de etileno glicol, monômeros de bismetacrilato de poli(glicol etilênico), monômeros de acrilato de uretano, poli(dimetacrilato de bisfenol A etoxilado), poli(acetato de vinila), poli(álcool vinílico), poli(cloreto de vinila), poli(cloreto de vinilideno), polietileno; polipropileno, poliuretanos; politiouretanos, policarbonatos termoplásticos, poliesters, poli (tereftalato de etileno) poli(vinil butiral); poli(metacrilato de metila) e polímeros preparados reagindo isocianatos polifuncionais com politióis ou monômeros de poliepissulfeto quer homopolimerizados ou copolimerizados ou terpolimerizados com politióis, poliisocianatos, poliisotiocianatos e, opcionalmente, monômeros insaturados etilenicamente ou monômeros vinílicos contendo aromático halogenados.

7. Composição fotocrômica, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de o referido material polimérico compreender pelo menos um de: policarbonato, poliamida, poliamida, poli(met)acrilato, alceno policiclico, poliuretano, poli (urea)uretano, politiouretano, politio (urea)uretano, poli(alilcarbonato), acetato de celulose, diacetato de celulose, triacetato de celulose, propionato de acetato de celulose, butirato de acetato de celulose, polialceno, polialquileno-vinil-acetato, poli(vinilacetato), poli (vinil-álcool), poli(vinil-cloreto), poli (vinilformal), poli(vinilacetal) , poli(vinilideno-cloreto), poli (etileno-tereftalato), poliéster, polissulfona, poliolefina, copolimeros dos mesmos, e misturas destes.

8. Composição fotocrômica, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de compreender ainda pelo menos um aditivo escolhido de corantes, promotores de nivelamento, antioxidantes, aditivos melhoradores de cinética, foto-iniciadores, iniciadores térmicos, inibidores de polimerização, solventes, estabilizantes de luz, estabilizantes de calor, agentes de desmoldagem, agentes de controle de reologia, agentes de nivelamento, purificadores de radical livre, agentes gelificantes e promotores de adesão.

9. Composição fotocrômica, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de compreender materiais formadores de película selecionados do grupo consistindo de revestimento de poliuretano, revestimentos de resina de plásticos aminados, revestimento de polisiloxano, revestimento de poli(met)acrilato, revestimento polianidrido, revestimentos de poliacrilamida, revestimento de resina epóxi e revestimento de poli(ureia-uretano).

10. Artigo fotocrômico, caracterizado pelo fato de compreender um substrato e um composto fotocrômico conforme definido na reivindicação 4, conectado a pelo menos uma porção de um substrato.

11. Artigo fotocrômico, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de compreender um elemento óptico, dito elemento óptico sendo pelo menos um de um elemento oftálmico, elementos de exibição, janelas, espelhos, material de embalamento e um elemento de célula de cristal liquido ativo ou passivo.

12. Artigo fotocrômico, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de o elemento oftálmico compreender lentes corretivas, lentes não-corretivas, Ienes de contato, lentes intraocular, lentes de aumento, lentes protetoras, ou visores.

13. Artigo fotocrômico, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de o substrato compreender um material polimérico e o material fotocrômico ser incorporado dentro do material polimérico, sendo que o material polimérico compreende pelo menos um dentre policarbonato, poliamida, poliimida, poli(met)acrilato, alceno policíclico, poliuretano, poli(ureia)uretano, politiouretano, politio(ureia)uretano, (carbonato de alila)poliol, acetato de celulose, diacetato de celulose, triacetato de celulose, propionato acetato de celulose, butirato acetato de celulose, polialceno, poli(alquileno/acetato de vinila), poli(acetato de vinila), poli(álcool vinilico), poli(cloreto de vinila), poli (vinil formal), poli(vinil acetal), poli(cloreto de vinilideno), poli(tereftalato de etileno), poliéster, polissulfona, poliolefina, copolímeros dos mesmos, e/ou misturas dos mesmos.

14. Artigo fotocrômico, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de o material fotocrômico ser misturado com pelo menos uma porção do material polimérico, ligado a pelo menos uma porção do material polimérico, e/ou absorvido em pelo menos uma porção do material polimérico.

15. Artigo fotocrômico, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de compreender um revestimento ou película conectados a pelo menos uma porção do substrato, dito revestimento ou película compreendendo o material fotocrômico.

16. Artigo fotocrômico, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de o referido substrato ser formado a partir de materiais orgânicos, materiais inorgânicos, ou combinações dos mesmos, sendo que os materiais orgânicos compreendem pelo menos um dentre policarbonato, poliamida, poliimida, poli(met)acrilato, alceno policíclico, poliuretano, poli(ureia)uretano, politiouretano, politio (ureia)uretano, (carbonato de alila)poliol, acetato de celulose, diacetato de celulose, triacetato de celulose, propionato acetato de celulose, butirato acetato de celulose, polialceno, poli(alquileno/acetato de vinila), poli (acetato de vinila), poli(álcool vinílico), poli(cloreto de vinila), poli(vinil formal), poli(vinil acetal), poli(cloreto de vinilideno), poli(tereftalato de etileno), poliéster, polissulfona, poliolefina, copolímeros dos mesmos, e misturas dos mesmos e sendo que os materiais inorgânicos compreendem pelo menos um dentre vidro, alvenaria, tecidos, cerâmicas, metais, madeira e papel.

17. Artigo fotocrômico, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de compreender ainda pelo menos uma adição de pelo menos um revestimento parcial escolhido a partir de revestimentos fotocrômicos, revestimentos antirreflexo, revestimento linearmente polarizantes, revestimentos de transição, revestimentos primer, revestimentos adesivos, revestimentos reflexivos, revestimentos anti-embaçamento, revestimento de barreira de oxigênio, revestimentos absorvedores de luz ultravioleta, e revestimentos protetores.

18. Artigo fotocrômico, caracterizado pelo fato de compreender: um substrato; um revestimento de um material de nivelamento; e pelo menos um composto, conforme definido na reivindicação 5, sendo que o material de alinhamento compreende uma rede polimérica orientável por exposição a pelo menos um de: um campo magnético, um campo elétrico, radiação infravermelha linearmente polarizada, radiação ultravioleta linearmente polarizada, radiação visível linearmente polarizada e uma força de cisalhamento.

19. Artigo fotocrômico, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de compreender ainda pelo menos um aditivo escolhido a partir de corantes dicroicos, corantes não-dicroicos, promotores de alinhamento, antioxidantes, aditivos melhoradores de cinética, foto-iniciadores, iniciadores térmicos, inibidores de polimerização, solventes, estabilizantes de luz, estabilizantes de calor, agentes de desmoldagem, agentes de controle de reologia, agentes de nivelamento, purificadores de radical livre, promotores de gelificação e adesão.

20. Artigo fotocrômico, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de o substrato ser selecionado de vidro, quartzo, e materiais orgânicos poliméricos, sendo que os materiais orgânicos compreendem pelo menos um dentre policarbonato, poliamida, poliimida, poli(met)acrilato, alceno policíclico, poliuretano, poli(ureia)uretano, politiouretano, politio(ureia)uretano, (carbonato de alila)poliol, acetato de celulose, diacetato de celulose, triacetato de celulose, propionato acetato de celulose, butirato acetato de celulose, polialceno, poli(alquileno/acetato de vinila), poli (acetato de vinila), poli (álcool vinilico), poli(cloreto de vinila), poli(vinil formal), poli(vinil acetal), poli(cloreto de vinilideno), poli (tereftalato de etileno), poliéster, polissulfona, poliolefina, copolímeros dos mesmos, e misturas dos mesmos.

21. Artigo fotocrômico, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de compreender ainda pelo menos um revestimento primer, um revestimento de transição, revestimento protetor ou uma combinação dos mesmos.

22. Artigo fotocrômico, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de o revestimento de transição compreender um polímero acrilato.

23. Artigo fotocrômico, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de o revestimento de proteção compreender pelo menos um derivado de siloxano.

24. Artigo fotocrômico, de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de pelo menos um revestimento primer compreender um poliuretano.