BR112013005915B1 - Uso de ácido abscísico e método para aumentar número de proles por ninhada - Google Patents
Uso de ácido abscísico e método para aumentar número de proles por ninhada Download PDFInfo
- Publication number
- BR112013005915B1 BR112013005915B1 BR112013005915-0A BR112013005915A BR112013005915B1 BR 112013005915 B1 BR112013005915 B1 BR 112013005915B1 BR 112013005915 A BR112013005915 A BR 112013005915A BR 112013005915 B1 BR112013005915 B1 BR 112013005915B1
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- aba
- animal
- offspring
- compositions
- abscisic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- JLIDBLDQVAYHNE-YKALOCIXSA-N (+)-Abscisic acid Chemical compound OC(=O)/C=C(/C)\C=C\[C@@]1(O)C(C)=CC(=O)CC1(C)C JLIDBLDQVAYHNE-YKALOCIXSA-N 0.000 title abstract description 39
- FCRACOPGPMPSHN-UHFFFAOYSA-N desoxyabscisic acid Natural products OC(=O)C=C(C)C=CC1C(C)=CC(=O)CC1(C)C FCRACOPGPMPSHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 49
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims description 3
- JLIDBLDQVAYHNE-LXGGSRJLSA-N 2-cis-abscisic acid Chemical compound OC(=O)/C=C(/C)\C=C\C1(O)C(C)=CC(=O)CC1(C)C JLIDBLDQVAYHNE-LXGGSRJLSA-N 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 59
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 20
- 230000036541 health Effects 0.000 abstract description 4
- -1 amine salts Chemical class 0.000 description 28
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 21
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 11
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 10
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 7
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 5
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- JLIDBLDQVAYHNE-IBPUIESWSA-N (s)-(+)-Abscisic acid Natural products OC(=O)\C=C(/C)\C=C\[C@@]1(O)C(C)=CC(=O)CC1(C)C JLIDBLDQVAYHNE-IBPUIESWSA-N 0.000 description 3
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 2
- 231100000426 OECD 407 Repeated Dose 28-day Oral Toxicity Study in Rodents Toxicity 0.000 description 2
- 231100000139 OECD 416 Two-Generation Reproduction Toxicity Toxicity 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 2
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 2
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 235000012206 bottled water Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 2
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000006461 physiological response Effects 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 235000020354 squash Nutrition 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 235000021195 test diet Nutrition 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 239000006217 urethral suppository Substances 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- QNRATNLHPGXHMA-XZHTYLCXSA-N (r)-(6-ethoxyquinolin-4-yl)-[(2s,4s,5r)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]methanol;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@H]([C@H](C1)CC)C2)CN1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OCC)C=C21 QNRATNLHPGXHMA-XZHTYLCXSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 1
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 1
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical class CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 231100000068 OECD 408 Repeated Dose 90-Day Oral Toxicity Study in Rodents Toxicity 0.000 description 1
- 231100000090 OECD 410 Repeated Dose Dermal Toxicity: 21/28-day Study Toxicity 0.000 description 1
- 231100000303 OECD 422 Combined Repeated Dose Toxicity Study with the Reproduction/Developmental Toxicity Screening Test Toxicity 0.000 description 1
- 206010058667 Oral toxicity Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920000037 Polyproline Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241000277331 Salmonidae Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 206010041660 Splenomegaly Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 241000276707 Tilapia Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 241001464837 Viridiplantae Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 150000003529 abscisic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 235000014590 basal diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000002374 bone meal Substances 0.000 description 1
- 229940036811 bone meal Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I calcium;potassium;disodium;(2s)-2-hydroxypropanoate;dichloride;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].C[C@H](O)C([O-])=O BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 241001233037 catfish Species 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M chlormequat chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCCl UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007682 dermal toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004656 dimethylamines Chemical class 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- WBZKQQHYRPRKNJ-UHFFFAOYSA-L disulfite Chemical compound [O-]S(=O)S([O-])(=O)=O WBZKQQHYRPRKNJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 125000002587 enol group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940031098 ethanolamine Drugs 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 231100000502 fertility decrease Toxicity 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002710 gonadal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 238000003898 horticulture Methods 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008011 inorganic excipient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 241000238565 lobster Species 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000007758 mating behavior Effects 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000006263 metalation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 231100000418 oral toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000008012 organic excipient Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 210000002394 ovarian follicle Anatomy 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 239000006179 pH buffering agent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 239000003375 plant hormone Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001987 poloxamine Polymers 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 108010026466 polyproline Proteins 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 229940100618 rectal suppository Drugs 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000027272 reproductive process Effects 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 231100000438 skin toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000007666 subchronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000195 subchronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000004546 suspension concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000008181 tonicity modifier Substances 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000001296 transplacental effect Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 1
- 229940096973 urethral suppository Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/50—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for rodents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/70—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds
- A23K50/75—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds for poultry
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/80—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for aquatic animals, e.g. fish, crustaceans or molluscs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Birds (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Dairy Products (AREA)
Abstract
uso de aba e método para aumentar o número de proles pro ninhada. a invenção se refere às composições contendo ácido abscísico, e/ou seus saís, derivados e análogos, e aos métodos de uso dos mesmos para melhorar a saúde e minorar a mortalidade de prole de animais.
Description
[001] A presente invenção geralmente se refere às composições contendo ácido abscísico, e/ou seus sais, derivados e análogos, e aos métodos de sua preparação e administração para e/ou uso nutracêutico em animais.
[002] Ácido abscísico é um hormônio de planta naturalmente existente e uma substância segura, não tóxica. A química e a fisiologia de ácido abscísico e de seus análogos são descritas por Milborrow, Ann. Rev. Plant Physiol. 1974, 25, 259-307. A forma enanciomérica naturalmente existente de ácido abscísico é ácido (S)-(+)-abscísico. A estereoquímica da cadeia lateral da parte maior do ácido abscísico naturalmente existente é 2- cis-,4-trans-, porque aquele é o isômero que é produzido biossinteticamente por plantas verdes e alguns microrganismos.
[003] Certos sais de ácido abscísico, e/ou seus derivados e análogos, como descritos em Pedidos US 12/011.846, 12/011.825, 61/083.202, 61/083.203 e PCT/US08/01203, contudo, têm demonstrado concentrações altas de ácido abscísico em suas composições, e são aqui incorporadas.
[004] Formulações comerciais contendo ácido abscísico são usadas em agricultura e horticultura sobre e ao redor de plantações agrícolas e plantas para melhorar a tolerância ao estresse, tornar mais lenta a velocidade de crescimento, e ajustar a fase de floração. Também tem sido relatado que ácido abscísico possui qualidades de inibição de insetos. Veja Patentes US de Números 4.434.180 e 4.209.530. Outros têm relatado propriedades medicinais potenciais de ácido abscísico, por exemplo Pedido de Patente US de Número 2006/0292215 revela métodos de uso de ácido abscísico para propósitos de anticâncer, e Pedido Internacional de Número WO 2007/042983 revela atividade anti-inflamatória de ácido abscísico. Os conteúdos destas patentes são incorporados como referências.
[005] Aqui, verificou-se surpreendentemente que ácido abscísico, e/ou seus sais, derivados e análogos, têm propriedades nutracêuticas em animais.
[006] A presente invenção é geralmente direcionada às composições contendo ácido abscísico, e/ou seus sais, derivados e análogos (coletivamente chamados aqui de “ABA”), cujo ácido (S)-(+)-abscísico é um enanciômero (doravante “S-ABA”), e aos métodos de seu uso como nutracêuticos. Verificou-se que as composições de ABA podem ser usadas para tratar várias doenças, e também podem ser utilizadas como nutracêuticos.
[007] Composições da presente invenção geralmente contêm ABA.
[008] Outra modalidade da presente invenção é direcionada ao tratamento de diabete incluindo métodos de reduzir os níveis de glicose e métodos de decrescer os níveis de triglicerídeos em sangue compreendendo administrar a um animal uma quantidade terapeuticamente efetiva de ABA.
[009] Em ainda outra modalidade, a presente invenção é direcionada à reprodução e mais especificamente aos métodos de aumentar o peso e as taxas de sobrevivência pós-natal compreendendo administrar a um animal em necessidade da mesma, ou a uma progenitora em amamentação do animal em necessidade da mesma, uma quantidade terapeuticamente efetiva de ABA.
[0010] Outra modalidade da presente invenção é direcionada aos métodos de aumentar a função imunológica compreendendo administrar a um animal em necessidade da mesma uma quantidade terapeuticamente efetiva de ABA. Este efeito imunológico pode ser, pelo menos em parte, indicado via a redução observada do tamanho do baço, porque numerosas condições - de infecções em doença hepática e alguns cânceres - podem causar um aumento de baço.
[0011] Finalmente em outra modalidade, a presente invenção é direcionada à intensificação da vigilância e ao tratamento do distúrbio de déficit de atenção compreendendo administrar a um animal uma quantidade terapeuticamente efetiva de ABA.
[0012] As modalidades reveladas são simplesmente modalidades exemplares dos conceitos da invenção aqui revelados e não devem ser consideradas como limitantes, a não ser que as reivindicações afirmem expressamente o contrário.
[0013] A presente invenção é geralmente direcionada às composições contendo ABA, do qual S-ABA é um enanciômero, e aos métodos de seu uso como nutracêuticos. Verificou-se que composições de ABA podem ser usadas para tratar várias doenças, bem como podem ser utilizadas como nutracêuticos, em fórmulas para bebês ou como um ingrediente de alimento.
[0014] Análogos e derivados de ABA preferidos são definidos pelas Estruturas 1, 2, e 3, sendo que para a Estrutura 1: a ligação na posição 2 da cadeia lateral é uma ligação dupla cis ou trans, a ligação na posição 4 da cadeia lateral é uma ligação dupla trans ou uma ligação tripla, a estereoquímica do grupo hidroxila alcoólico é S, R ou uma mistura R,S, a estequiometria do grupo R1 está em uma relação cis com o grupo hidroxila alcoólico, R1 = etinila, etenila, ciclo-propila, ou trifluorometila, e R2 = hidrogênio ou alquila inferior
na qual a alquila inferior é definida como um grupo alquila contendo 1 a 4 átomos de carbono em uma cadeia linear ou ramificada, que pode conter zero ou um anel ou uma ligação dupla quando 3 ou mais átomos de carbono estão presentes.
[0015] Para Estrutura 2: a ligação na posição 2 da cadeia lateral é uma ligação dupla cis ou trans, a ligação na posição 4 da cadeia lateral é uma ligação tripla, a estereoquímica do grupo hidroxila alcoólico é S, R ou uma mistura R,S, R1 = hidrogênio ou alquila inferior
na qual a alquila inferior é definida como um grupo alquila contendo 1 a 4 átomos de carbono em uma cadeia linear ou ramificada, que pode conter zero ou um anel ou uma ligação dupla quando 3 ou mais átomos de carbono estão presentes.
[0016] Para Estrutura 3: a ligação na posição 2 da cadeia lateral é uma ligação dupla cis ou trans, a ligação na posição 4 da cadeia lateral é uma ligação dupla trans, a estereoquímica do grupo hidroxila alcoólico é S, R ou uma mistura R,S, R1 = hidrogênio ou alquila inferior
na qual a alquila inferior é definida como um grupo alquila contendo 1 a 4 átomos de carbono em uma cadeia linear ou ramificada, que pode conter zero ou um anel ou uma ligação dupla quando 3 ou mais átomos de carbono estão presentes.
[0017] Sais dos análogos acima incluindo sais de sódio e de potássio podem ser usados nesta invenção.
[0018] S-ABA é o composto preferido das composições e dos usos aqui e tem a estrutura como segue:
Composições e métodos da invenção incluem todas as formas isoméricas dos ácidos abscísicos descritos, suas misturas racêmicas, formas enol, formas solvatadas e não solvatadas, análogos, pró-drogas, derivados, incluindo mas não limitados a ésteres e éteres, e sais aceitáveis. Exemplos de sais adequados que podem ser usados incluem sais inorgânicos tais como os sais de amônio, de lítio, de sódio, de potássio, de magnésio, e de potássio, e sais orgânicos de amina tais como os sais de trietanol-amina, de dimetanolamina e de etanol-amina. Em uma modalidade, o sal orgânico de amina é o sal de trietanol-amina. Em outra modalidade, o sal orgânico de amina é o sal de dimetil-etanol-amina. Em ainda outra modalidade, o sal orgânico de amina é o sal de etanol-amina. Estes exemplos de sais não são limitantes porque outros sais também podem ser adequados para uso na presente invenção. Um sal presentemente preferido é o sal de amônio. Outros sais preferidos são os sais de sódio e de potássio. Os sais podem ser preparados pelo contato da forma de ácido com uma quantidade suficiente da base desejada para produzir um sal na maneira convencional. As formas de ácido livre podem ser regeneradas pelo tratamento do sal com uma solução aquosa de ácido diluída tal como ácido sulfúrico aquoso diluído, ácido clorídrico aquoso diluído ou ácido fosfórico aquoso diluído. As formas de ácido livre diferem um pouco de suas respectivas formas de sal em certas propriedades físicas, tais como suas solubilidades em solventes polares, mas os sais são equivalentes às suas formas de ácido livre respectivas para os propósitos da invenção. (Veja, por exemplo S. M. Berge, et al., “Pharmaceutical Salts”, J. Pharm. Sci., 66: 1-19 (1977) que é aqui incorporada como referência).
[0019] Os termos “prevenir” e “prevenção” referem-se ao uso profilático para reduzir a possibilidade de uma doença, um distúrbio, ou uma condição à (ao) qual tais termos se aplicam, ou um ou mais sintomas de tal doença, distúrbio, ou condição. Não é necessário alcançar uma possibilidade de 100% de prevenção; é suficiente alcançar pelo menos um efeito parcial de redução do risco de adquirir tal doença, distúrbio, ou condição.
[0020] O termo “Animal” se refere a qualquer animal, ou prole de animal, que está recebendo tratamento, está em necessidade de tratamento, está tomando ou recebendo tratamento para propósitos de prevenção, e/ou está sendo administrado com a composição. O termo “prole” se refere à progênie ou aos descendentes de animal, e inclui progênie nascida, fetos e embriões. “Animais” devem incluir mas não são limitados a aves domésticas, incluindo frangos(as), que incluem frangos novos e galinhas poedeiras e reprodutores machos e fêmeas, gansos, pato, peru, faisão, galinhas cornish, suíno, gado bovino, que inclui produção de carne bovina e laticínios, ovelha e cabras. Adicionalmente, “Animais” também devem incluir peixe-gato, carpa, tilápia, truta, lagostim, camarão, lagosta, caranguejo, mamíferos aquáticos, salmão, e peixe esbranquiçado.
[0021] O termo “composição” inclui um produto contendo ABA (e nas quantidades especificadas, se indicadas), incluindo produtos com ABA exógeno ou submetido à regulação positiva, bem como qualquer produto que resulta, direta ou indiretamente, da combinação de ABA com ingredientes especificados nas quantidades especificadas.
[0022] O termo “administrar” ou “administração” inclui qualquer meio para introduzir o ABA da invenção e outros agentes terapêuticos, para dentro do corpo, preferivelmente para dentro da circulação sistêmica. Exemplos incluem mas não são limitados a oral, bucal, sublingual, pulmonar, oftálmica, transdermal, transmucosal, intranasal, bem como injeção subcutânea, intraperitoneal, intravenosa, intramuscular, transferência transplacental e lactação.
[0023] O termo “quantidade terapeuticamente efetiva” significa uma quantidade de um composto que, quando administrada a um animal para tratar uma doença, uma condição ou alcançar um resultado desejado, é suficiente para realizar tal tratamento da doença ou alcançar o resultado desejado. A “quantidade terapeuticamente efetiva” variará dependendo do composto, do estado da doença sendo tratada ou do benefício de saúde desejado, da severidade ou da doença tratada, do resultado desejado, da idade e da saúde relativa do animal, da via e da forma de administração, do julgamento do médico/veterinário tomando conta, ou da pessoa tomando conta ou cuidando do animal, e de outros fatores. A quantidade de ABA que é “efetiva” variará de composição para composição, dependendo do uso específico, do ABA específico, dos sais, derivados e análogos do mesmo, e semelhantes. Assim, nem sempre é possível especificar uma “quantidade efetiva exata”. Contudo, uma “quantidade efetiva” apropriada em qualquer caso individual pode ser determinada por uma pessoa comumente experiente na técnica usando experimentação rotineira.
[0024] Os termos “tratar” e “tratamento” têm um significado comumente entendido de administração de um remédio a um animal, ou aos pais de animal, que tem ou está suspeito de ter uma doença ou uma condição, e se refere a reverter, aliviar, inibir, ou tornar mais lento o progresso da doença, do distúrbio, ou da condição à (ao) qual tais termos se aplicam, ou um ou mais sintomas de tal doença, distúrbio, ou condição, ou prevenir ou diminuir a chances de ocorrer uma doença, uma condição, um distúrbio ou uma consequência, ou aumentar os efeitos de uma resposta fisiológica específica ou de um benefício de saúde específico.
[0025] Como aqui usados, os termos “reduzir”, “suprimir” e “inibir” têm seu significado comumente entendido de minimizar ou decrescer. Como aqui usado, o termo “progressão” significa aumentar em escopo ou severidade, avançar, crescer, ou se tornar pior. Como aqui usado, o termo “recorrência” significa o retorno de um estado de pré-tratamento após um período de remissão.
[0026] Como aqui usado, o termo “nutracêutico” é comumente entendido para significar qualquer substância contendo ABA que é um alimento ou líquido, parte de um alimento ou líquido, ou adição em alimento ou líquido, e que proporciona benefícios médicos e de saúde, incluindo a prevenção e o tratamento de doença, ou que produz uma resposta fisiológica independente ou acima da substância que não contém ABA exógeno ou submetido à regulação positiva. Tais produtos podem variar de nutrientes isolados, suplementos dietéticos, dietas específicas, alimentos planejados geneticamente engenhados, produtos herbáceos, e alimentos processados tais como cereais, sopas, barras nutricionais, bebidas, tabletes, cápsulas, soluções, emulsões, barras, geles, bebidas batidas, iogurtes, pães, sucos, e outros nutracêuticos.
[0027] Como aqui usados, todos os valores numéricos relacionados às quantidades, percentagens em peso e semelhantes são definidos como “cerca de” ou “aproximadamente” cada valor específico, a saber, mais ou menos 10%. Por exemplo, a frase “pelo menos 5% em peso” é para ser entendida como “pelo menos 4,5% em peso a 5,5% em peso”. Portanto, quantidades dentro de 10% dos valores reivindicados estão incluídas dentro do escopo das reivindicações.
[0028] Em algumas modalidades, as composições da presente invenção podem ser incluídas em um veículo adequado para ingestão oral. Veículos aceitáveis adequados incluem cargas ou diluentes sólidas(os) e soluções orgânicas ou aquosas estéreis. O composto ativo está presente em tais composições em uma quantidade suficiente para proporcionar o efeito desejado.
[0029] Composições consideradas para uso na prática da presente invenção podem ser utilizadas na forma de um sólido, uma solução, uma emulsão, uma dispersão, uma micela, um lipossomo, e semelhantes, sendo que a composição resultante contém um ou mais dos ingredientes ativos misturados com um excipiente ou veículo orgânico ou inorgânico adequado para aplicações nasais, enterais, ou parenterais.
[0030] Os ingredientes ativos podem ser combinados, por exemplo, com veículos não tóxicos, fisiologicamente aceitáveis para tabletes, grânulos, cápsulas, trociscos, pastilhas rômbicas, suspensões aquosas ou oleosas, pós ou grânulos dispersáveis, cápsulas duras ou moles, microcápsulas ou xaropes ou elixires e qualquer outra forma adequada para uso. Os veículos possíveis incluem glicose, lactose, goma acácia, gelatina, manitol, pasta de amido, trissilicato de magnésio, talco, amido de milho, queratina, sílica coloidal, amido de batata, uréia, triglicerídeos de comprimento de cadeia médio, dextranos, e outros veículos apropriados para uso em manufatura de preparações, em forma sólida, semissólida ou líquida. Em adição agentes auxiliares, estabilizadores, espessantes e colorantes podem ser usados.
[0031] Em outra modalidade, as composições da presente invenção podem ser formuladas para uma administração intranasal, intravenosa, transdermal ou oftálmica. Está dentro de uma capacidade da técnica formular as composições para tal administração.
[0032] Em uma modalidade diferente, as composições da presente invenção podem ser formuladas como gêneros alimentícios para consumo oral. Em outra modalidade, a composição da presente invenção pode ser formulada como um suplemento nutricional para consumo, por exemplo como um sólido ou líquido, tal como um tablete, uma cápsula, uma solução, uma emulsão, uma barra, um gel, uma bebida batida ou semelhantes. Em outras modalidades, as composições da presente invenção podem ser formuladas com iogurtes, cereais, pães, sucos e outros nutracêuticos. Em mais modalidades, as composições da presente invenção podem ser incorporadas em iogurtes, cereais, pães, sucos e outros nutracêuticos incluindo, mas não limitados a, gêneros alimentícios que proporcionam benefícios de saúde.
[0033] Em uma modalidade diferente, as composições da presente invenção podem ser formuladas em uma composição líquida para consumo oral. Está dentro de uma capacidade da técnica formular as composições em composições líquidas para consumo oral.
[0034] Em outras modalidades, as composições da presente invenção podem ser administradas por uma progenitora em amamentação de prole, por meio de transferência placentária da mãe para a prole, por IV, ou em uma fórmula de bebê para a prole.
[0035] A invenção fornece métodos de tratar e/ou prevenir uma doença ou condição compreendendo administrar a um animal em necessidade da mesma uma quantidade terapeuticamente efetiva das composições da invenção.
[0036] Em outra modalidade, a presente invenção é direcionada à reprodução e mais especificamente aos métodos de aumentar o peso e as taxas de sobrevivência pós-natal compreendendo administrar a um animal em necessidade da mesma uma quantidade terapeuticamente efetiva de ABA.
[0037] Outra modalidade da presente invenção é direcionada aos métodos de aumentar a função imunológica compreendendo administrar a um animal ou a um animal em necessidade da mesma uma quantidade terapeuticamente efetiva de ABA. Isto pode resultar pelo menos em parte devido à redução do tamanho do baço no animal. O baço é um órgão que desempenha uma função de filtração e de reciclo do sangue enquanto as plaquetas e as células brancas estão armazenadas nele, todas desempenhando uma função no sistema imune.
[0038] Uma faixa preferida de uma quantidade terapeuticamente efetiva de ABA para os vários métodos é de cerca de 0,1 mg/kg/dia a cerca de 1.000 mg/kg/dia. Uma faixa mais preferida de uma quantidade terapeuticamente efetiva de ABA é de cerca de 10 mg/kg/dia a cerca de 1.000 mg/kg/dia. Uma faixa especialmente preferida de uma quantidade terapeuticamente efetiva de ABA é de cerca de 50 mg/kg/dia a cerca de 500 mg/kg/dia. Uma faixa especialmente preferida de uma quantidade terapeuticamente efetiva de ABA é de cerca de 50 mg/kg/dia a cerca de 200 mg/kg/dia.
[0039] A composição preferida contém S-ABA.
[0040] Uma modalidade da presente invenção é de composições líquidas que podem ser preparadas quer como diluições prontas para uso quer como concentrados diluíveis. A modalidade da presente invenção pode ser uma solução contendo de 0,5% a tanto quanto 50% em peso de ABA. Os concentrados diluíveis podem ser diluídos em água diretamente para uma concentração de aplicação final ou para qualquer diluição intermediária, sem o risco de precipitação do ingrediente ativo. As formulações aquosas de acordo com uma modalidade da presente invenção são baratas, seguras para manusear e usar, e o ingrediente ativo ABA é estável sob condições de armazenagem e transporte. Uma pessoa comumente experiente na técnica seria capaz de determinar como preparar a concentração de solução aquosa final para aplicação direta em animais sem experimentação indevida, sem qualquer possibilidade de causar precipitação do ingrediente ativo, e sem agitação longa e laboriosa para solubilizar o ingrediente ativo.
[0041] Composições da presente invenção podem ser preparadas como uma dose unitária individual ou como uma pluralidade de doses unitárias individuais. Como aqui usado, uma “dose unitária” significa uma quantidade discreta da composição contendo uma quantidade predeterminada do ingrediente ativo. A quantidade do ingrediente ativo é geralmente igual à dosagem do ingrediente ativo que seria administrada a um animal ou uma sua fração.
[0042] Composições da presente invenção podem ser formulações líquidas ou liofilizadas ou diferentemente secas e incluem diluentes de vários tipos de tampão (e.g., Tris-HCl, acetato, fosfato), pH e força iônica, aditivos tais como albumina ou gelatina para prevenir absorção em superfícies, detergentes (e.g., Tween 20™, Tween 80™, Pluronic F68™, sais de ácido biliar), agentes de solubilização (e.g., glicerol, poli(etileno-glicol)), antioxidantes (e.g., ácido ascórbico, metabissulfito de sódio), conservantes (e.g., Thimerosal™, benzil-álcool, parabenos), substâncias encorpantes ou modificadores de tonicidade (e.g., lactose, manitol), ligação covalente de polímeros tais como poli(etileno-glicol) na proteína, complexação com íons de metal, ou incorporação do material em ou sobre preparações particuladas de compostos poliméricos tais como poli(ácido lático), poli(ácido glicólico), hidrogeles, etc., ou sobre lipossomos, microemulsões, micelas, vesículas unilamelares ou multilamelares, fantasmas de eritrócito, ou esferoplastos. Tais composições influenciarão o estado físico, a solubilidade, a estabilidade, a taxa de liberação in vivo, e a taxa de depuração in vivo. Composições de liberação controlada ou prolongada incluem formulação em depotslipofílicos (e.g., ácidos graxos, ceras, óleos).
[0043] Ademais, como aqui usados veículos aceitáveis são bem conhecidos por aquelas pessoas experientes na técnica e incluem, mas não são limitados a, tampão fosfato 0,01-0,1 M e preferivelmente 0,05M ou solução salina 0,9%. Adicionalmente, tais veículos aceitáveis podem ser suspensões, emulsões e soluções aquosas ou não aquosas. Exemplos de solventes não aquosos são propileno-glicol, poli(etileno-glicol), óleos vegetais tal como azeite de oliva, e ésteres orgânicos injetáveis tal como oleato de etila. Veículos aquosos incluem água, soluções, emulsões ou suspensões alcoólicas/aquosas, incluindo solução salino e meios tamponados.
[0044] Vesículas parenterais incluem solução de cloreto de sódio, dextrose de Ringer, dextrose e cloreto de sódio, solução de Ringer lactato e óleos fixos. Vesículas intravenosas incluem reabastecedores de fluido e de líquido, reabastecedores de eletrólito tais como aqueles baseados em dextrose de Ringer, e semelhantes. Conservantes e outros aditivos também podem estar presentes, tais como, por exemplo, antimicrobianos, antioxidantes, agentes colantes, gases inertes e semelhantes .
[0045] Composições de liberação controlada ou prolongada de acordo com a invenção incluem formulação em depotslipofílicos (e.g. ácidos graxos, ceras, óleos). Também estão incluídas na presente invenção composições particuladas revestidas com polímeros (e.g. poloxâmeros ou poloxaminas) e o composto copulado em anticorpos direcionados contra receptores tecido- específicos, ligantes ou antígenos ou copulados em ligantes de receptores tecido-específicos. Outras modalidades das composições de acordo com a invenção incorporam formas particuladas, revestimentos protetores, inibidores de protease ou intensificadores de permeação para várias vias de administração, incluindo parenteral, pulmonar, nasal e oral.
[0046] Compostos modificados por ligação covalente de polímeros solúveis em água tais como poli(etileno-glicol), copolímeros de poli(etileno- glicol) e poli(propileno-glicol), carbóxi-metil-celulose, dextrano, poli(vinil- álcool), poli(vinil-pirrolidona) ou poliprolina são conhecidos por exibirem meias-vidas substancialmente mais longas em sangue após injeção intravenosa do que os compostos não modificados correspondentes. Tais modificações também podem aumentar a solubilidade do composto em solução aquosa, eliminar agregação, intensificar a estabilidade física e química do composto, e reduzir enormemente a imunogenicidade e a reatividade do composto. Como um resultado, a atividade biológica desejada in vivo pode ser alcançada pela administração de tais adutos de polímero- composto menos frequentemente ou em doses mais baixas do que com o composto não modificado.
[0047] A preparação pode conter o ABA, sozinho, ou pode adicionalmente incluir um veículo farmaceuticamente aceitável, e pode estar em forma sólida ou líquida tais como tabletes, pós, cápsulas, grânulos, soluções, suspensões, elixires, emulsões, borrifos, geles, cremes, ou supositórios, incluindo supositórios retais e uretrais. Veículos farmaceuticamente aceitáveis incluem gomas, amidos, açúcares, materiais celulósicos, e suas misturas. A preparação contendo o ABA pode ser administrada a um animal, por exemplo, por implantação subcutânea de um glóbulo. A preparação também pode ser administrada por injeção intranasal, intravenosa, intra-arterial, ou intramuscular de uma preparação líquida. Administração também pode ser realizada pelo uso de um supositório retal ou um supositório uretral.
[0048] As preparações administráveis pela invenção podem ser preparadas por processos conhecidos de dissolução, misturação, granulação, ou formação de tabletes. Para administração oral, ABA e semelhantes são misturados com aditivos costumeiros para este propósito, tais como veículos, estabilizadores, ou diluentes inertes, e convertidos por métodos costumeiros em formas adequadas para administração, tais como tabletes, tabletes revestidos, cápsulas de gelatina dura ou mole, soluções aquosas, alcoólicas ou oleosas. Exemplos de veículos inertes adequados são bases de tablete convencionais tais como lactose, sacarose, ou amido de milho em combinação com aglutinantes tais como acácia, amido de milho, gelatina, com agentes desintegrantes tais como amido de milho, ácido algínico, ou com um lubrificante tal como ácido esteárico ou estearato de magnésio.
[0049] Exemplos de solventes ou veículos oleosos adequados são óleos vegetais ou animais tais como óleo de girassol ou óleo de fígado de peixe. Preparações podem ser realizadas como grânulos tanto secos quanto úmidos. Para administração parenteral (injeção subcutânea, intravenosa, intraarterial, ou intramuscular), o ABA e semelhantes são convertidos em uma solução, suspensão ou emulsão, se desejado com substâncias costumeiras e adequadas para este propósito, por exemplo, agentes de solubilização ou outros agentes auxiliares.. Exemplos são líquidos estéreis tais como água e óleos, com ou sem a adição de um tensoativo e outros adjuvantes farmaceuticamente aceitáveis. Óleos ilustrativos são aqueles de petróleo, de animal, de vegetal, ou de origem sintética, por exemplo, óleo de amendoim, óleo de feijão-soja, ou óleo mineral. Em geral, água, solução salina, dextrose aquosa e soluções de açúcar relacionadas, e glicóis tais como propileno- glicóis ou poli(etileno-glicol) são veículos líquidos preferidos, especialmente para soluções injetáveis.
[0050] A preparação de composições que contêm um componente ativo é bem entendida na técnica. Tais composições podem ser preparadas como injetáveis, quer como soluções liquidas quer como suspensões líquidas; contudo, formas sólidas adequadas para solução em, suspensão em, líquido antes da injeção também podem ser preparadas. A preparação também pode ser emulsificada. Ingredientes ativos terapêuticos são frequentemente misturados com excipientes que são farmaceuticamente aceitáveis e compatíveis com o ingrediente ativo. Excipientes adequados são, por exemplo, água, solução salina, dextrose, glicerol, etanol, ou semelhantes ou qualquer sua combinação.
[0051] Em adição, a composição pode conter quantidades menores de substâncias auxiliares tais como agentes umectantes ou emulsificadores, agentes tamponantes de pH que intensificam a efetividade do ingrediente ativo.
[0052] A composição da invenção pode preferivelmente tomar a forma de ração animal e inclui proteína, gordura, fibra, cálcio e fósforo. Uma ração preferia incluiria milho e/ou trigo, farinha de feijão-soja, gordura, subproduto animal, carne bovina e farinha de osso, e vitaminas e minerais.
[0053] ABA pode ser inicialmente misturado em uma pré-mistura. O termo “pré-mistura” é intencionado para significar uma composição de ração que é preparada como uma mistura inicial contendo o ingrediente ativo e, por exemplo, um veículo, e é então misturada na ração final. Na presente invenção, é geralmente sugerido que, para facilitar o cálculo e o uso, a pré- mistura seja misturada com cerca de uma tonelada métrica (TM) de ração convencional, com o resultado de que as exigências de dosagem necessárias do ABA sejam fornecidas aos animais. Quando se prepara uma tonelada métrica (TM) de ração acabada, a pré-mistura da invenção preferivelmente contém cerca de 1 a 2.000, e mais preferivelmente, cerca de 5 a 500, gramas de ABA. Veículos para uso em uma pré-mistura são bem conhecidos por aquelas pessoas tendo experiência na técnica, e concentrações apropriadas podem ser prontamente determinadas.
[0054] O ABA pode ser adicionado no veículo como um pó seco ou como uma suspensão ou solução líquida. Quando adicionado como um líquido, o ABA pode ser dissolvido ou suspenso em um líquido com agitação na temperatura ambiente. Tal líquido pode ser água ou um solvente adequado ou outro produto usado para ração animal que já está na forma líquida. Por causa das características de solubilidade em líquido do ABA, ele pode formar uma suspensão. Uma quantidade predeterminada de ABA é então adicionada na pré-mistura convencional, e ela não será excessivamente umedecida. Assim que a pré-mistura é preparada, a pré-mistura é então adicionada na ração final, preferivelmente em uma taxa de 113 gramas (g) a 2.268 gramas (g) da pré-mistura para uma tonelada métrica (TM) de ração, para fornecer as exigências diárias do ABA para as aves domésticas.
[0055] O sólido ou a solução ou a suspensão líquida de ABA pode ser adicionado(a) no material de pré-mistura, e então misturado. Misturação pode ser realizada por qualquer meio conhecido, tal como por misturador vertical ou horizontal padrão. O tempo de misturação variará dependendo dos ingredientes específicos da pré-mistura, e pode demorar tanto quanto necessário para garantir que os ingredientes sejam totalmente misturados.
[0056] A pré-mistura é então incorporada na ração a ser alimentada às aves domésticas. Em uma modalidade mais preferida, ABA é misturado com o veículo para formar a pré-mistura, e a pré-mistura é diretamente misturada na ração final. Embora não haja evidência de que o uso de quantidades mais altas causaria quaisquer problemas de toxicidade em aves domésticas tratadas, ele afetará as considerações de custo. Devido ao fato de que a pré-mistura será adicionada em cargas de uma tonelada de ração (como é comum na indústria), um grama de ABA adicionado na pré-mistura corresponde a uma concentração de cerca de 1 ppm de ABA na ração. Assim, 5 gramas de ABA adicionados em 453,6 gramas de pré-mistura, que por sua vez são adicionados em uma tonelada métrica (TM) de ração, correspondem a uma concentração efetiva de ABA de cerca de 5 ppm.
[0057] Embora o ABA possa ser misturado com um material de pré- mistura antes da incorporação na ração acabada, a quantidade apropriada de ABA pode ser diretamente misturada em ou pulverizada sobre a ração. A faixa de aditivo preferida de ABA em ração acabada, adicionada quer diretamente quer via uma pré-mistura, é cerca de 1 a 2.000 gramas por tonelada métrica (TM) de ração; mais preferivelmente cerca de 5 a 500 gramas por tonelada métrica (TM) de ração.
[0058] A ração é convencionalmente preparada em um misturador ou recipiente grande no qual os ingredientes da ração são adicionados em ordem de peso descendente de acordo com sua prevalência na mistura de ração final. Assim, grão moído ou quebrado seria o ingrediente principal. Ingredientes minoritários são então adicionados. Microingredientes são adicionados por último. Estes incluem vitaminas, drogas, promotores de crescimento, antibióticos, e, no presente caso, ABA. Assim, ABA pode ser um dos microingredientes e é adicionado na ração na etapa de misturação final. A ração é misturada durante o período de tempo convencional.
[0059] A ração contendo o ABA é alimentada aos animais de fazenda e peixes em forma padrão, tal como uma massa, um farelo ou uma pelota, e em taxas e faixas de dosagem de ração padrão.
[0060] Outra modalidade da presente invenção é a de composições líquidas que podem ser preparadas quer como diluições prontas para uso quer como concentrados diluíveis. A modalidade da presente invenção pode ser uma solução contendo de 0,5% a tanto quanto 50% em peso de ABA. Os concentrados diluíveis podem ser diluídos em água diretamente para uma concentração de aplicação final ou para qualquer diluição intermediária, sem risco de precipitação do ingrediente ativo. As formulações aquosas de acordo com uma modalidade da presente invenção são baratas para manufaturar, seguras para manusear e usar, e o ingrediente ativo ABA é estável sob condições de armazenagem e de transporte. Uma pessoa tendo experiência comum na técnica seria capaz de determinar como preparar a concentração de solução aquosa final para aplicação direta em animais sem experimentação indevida, sem qualquer possibilidade de causar precipitação do ingrediente ativo, e sem agitação longa e laboriosa para solubilizar o ingrediente ativo.
[0061] Outra modalidade da presente invenção é uma solução aquosa de ABA que serve como uma fonte potável de água para os animais. Tal solução aquosa suplementada poderia ser preparada por dissolução de ABA seco em água potável ou pelo uso de um concentrado de suspensão ou solução aquosa de ABA. A faixa de aditivo preferida de ABA em água potável é cerca de 1 a 2.000 partes por milhão (ppm) ou cerca de 1 a 2.000 miligramas de ABA por litro de água; mais preferivelmente cerca de 5 a 500 partes por milhão (ppm) ou cerca de 5 a 500 miligramas de ABA por litro de água. Uma pessoa tendo experiência comum na técnica seria capaz de preparar a solução aquosa final para aplicação direta em animais sem experimentação indevida, sem nenhuma possibilidade de causar precipitação do ingrediente ativo, e sem agitação longa e laboriosa para solubilizar o ingrediente ativo.
[0062] Em outra modalidade da presente invenção ABA pode ser aplicado diretamente sobre a ração animal assim que ele é preparado. Por exemplo, como pode ser praticada com algumas enzimas, o ABA pode ser aplicado diretamente na ração acabada. Em uma modalidade preferida, uma solução aquosa de ABA é borrifada sobre a ração acabada em sua forma final, tal como uma pelota, antes de liberar a ração para os animais.
[0063] As propriedades vantajosas desta invenção podem ser observadas com referência aos seguintes exemplos que ilustram a invenção. Estes exemplos são fornecidos para propósitos de ilustração e não são intencionados para limitarem o escopo da presente invenção.
[0064] Testes foram conduzidos com ácido (S)-(+)-abscísico de acordo com as instruções e os procedimentos padrão conforme atestados por “EPA Subchronic Toxicity Test Guidelines: 870.3050 - Repeated Dose 28Day Oral Toxicity Study in Rodents (Julho de 2000)”; “870.3100 - 90-Day Oral Toxicity in Rodents (Agosto de 1998)”; “870.3650 - Combined Repeated Dose Toxicity Study with the Reproduction/Developmental Toxicity Screening Test (Julho de 2000)”; e “870.3200 - 21/28-Day Dermal Toxicity (Agosto 1998)”, bem como “Organization for Economic Co-operation and Development (OECD) Guidelines for the Testing of Chemicals including: Test No. 407: Repeated Dose 28-Day Oral Toxicity Study in Rodents”; “Test No. 408: Repeated Dose 90-Day Oral Toxicity Study in Rodents”; “Test No. 416: Two-Generation Reproduction Toxicity; and Test No. 410: Repeated Dose Dermal Toxicity: 21/28-Day Study”.
[0065] Exemplos dos dados destes estudos são apresentados abaixo.
[0066] Este estudo foi conduzido para determinar os efeitos adversos potenciais da substância de teste sobre a reprodução em um estudo de 2 gerações. Este incluiu a determinação dos efeitos da substância de teste sobre processos reprodutivos de macho e de fêmea, incluindo função gonadal, ciclo estral, comportamento de acasalamento, concepção, gestação, parto, lactação, desmame, e sobre o crescimento e o desenvolvimento da prole. Um mínimo de 1 ninhada foi produzido em cada geração.
[0067] Três grupos de machos e fêmeas receberam ABA, continuamente na dieta por pelo menos 70 dias consecutivos antes do acasalamento. Concentrações de substâncias de teste alvo foram 10.000, 15.000, e 20.000 ppm para as gerações F0 e F1. Um grupo de controle concorrente de 30 ratos/sexo recebeu a dieta basal continuamente durante todo o estudo. Animais F0 foram de aproximadamente 7 semanas de idade no início da administração da dieta de teste. A dieta de teste foi administrada à prole selecionada para se tornar a geração F1 após o desmame. Os machos F0 e F1 continuaram a receber a substância de teste durante o acasalamento e continuaram até o dia antes da eutanásia. As fêmeas F0 e F1 continuaram a receber a substância de teste durante o acasalamento, a gestação, e a lactação, e até o dia de eutanásia. Para ambas as gerações (F1 e F2), 8 filhotes por ninhada (4 por sexo, quando possível) foram selecionados para reduzir a variabilidade entre as ninhadas. Prole (30/sexo/grupo, se possível) do pareamento dos animais F0 foi selecionada para constituir a geração F1. Machos e fêmeas F0 foram expostos por 127-130 dias consecutivos e machos e fêmeas F1 foram expostos por 178-186 dias consecutivos.
[0068] Todos os animais foram observados duas vezes ao dia para aparência e comportamento. Observações clínicas, pesos corporais, e consumo de alimento foram registrados em intervalos apropriados para machos durante o estudo e para fêmeas antes do acasalamento e durante as gestação e lactação. Todas as fêmeas F0 e F1 foram permitidas parir e criar seus filhotes até o desmame na lactação no dia 21. Observações clínicas, pesos corporais, e sexos dos filhotes F2 foram registrados em intervalos apropriados. Filhotes F1 não selecionados e todos os filhotes F2 sobreviventes foram necropsiados. Órgãos selecionados foram pesados de 1 filhote/sexo/ninhada dos filhotes F1 e F2 que foram necropsiados. Cada animal progenitor F0 e F1 sobrevivente foi submetido a uma necropsia macroscópica detalhada completa após a completitude do desmame dos filhotes F1 e F2, respectivamente; os órgãos selecionados foram pesados. Pontos finais espermatogênicos foram registrados para todos os machos F0 e F1, e contagens de folículos primordiais ovarianos foram registradas para todas as fêmeas F0 e F1 nos grupos de controle e de exposição alta e todas as fêmeas F0 e F1 suspeitas de fertilidade reduzida. Tecidos designados de todos os animais progenitores F0 e F1 foram examinados microscopicamente.
[0069] Tabela 1 demonstra as taxas de sobrevivência pós-natal de prole em resposta aos tratamentos com S-ABA. TABELA 1
[0070] Como um resultado destes dados de teste, vimos que S-ABA aumenta as taxas de sobrevivência de prole pós-natal. Por exemplo, pelos dias 4 a 7, uma dose de 10.000 ppm resultou em um aumento em sobrevivência média de 98,6% a 99,5% em ratos.
[0071] Tabela 2 demonstra o ganho de peso aumentado da prole em resposta ao tratamento com S-ABA. TABELA 2
[0072] Como um resultado destes dados de teste, vimos que S-ABA aumenta o ganho de peso da prole. Por exemplo, pelo dia 21, uma dose de 10.000 ppm resultou em um aumento no peso médio da prole de 46,8 gramas para 47,9 gramas em ratos machos. O aumento correspondente em peso médio da prole para ratos fêmeas foi de 44,4 gramas para 45,5 gramas.
[0073] Este resultado também é sugestivo de que ABA poderia ser substituto de antibióticos profiláticos que são frequentemente utilizados em reprodução animal.
[0074] Tabela 3 demonstra níveis decrescidos de mortalidade de prole em resposta aos tratamentos com S-AB. TABELA 3
[0075] Como um resultado destes dados de teste, vimos que S-ABA decresce a mortalidade da prole. Por exemplo, uma dose de 10.000 ppm resultou em um decréscimo de 4,57% para 1,24%.
[0076] Tabela 4 demonstra vida média aumentada de prole por ninhada em resposta aos tratamentos com S-ABA. TABELA 4
[0077] Como um resultado destes dados de teste, vimos que S-ABA aumenta o número de proles vivas por ninhada. Por exemplo, uma dose de 15.000 ppm resultou em um aumento em número médio de proles de 11,8 para 13,1 por ninhada.
[0078] Outros dados confirmatórios podem ser vistos em Tabelas 2 e 3 mostrando que em necropsia números de fetos e tamanho de folículo aumentam com a adição de S-ABA. TABELA 5 DADOS FETAIS EM NECROPSIA PROGRAMADA
TABELA 6 CONTAGENS DE FOLÍCULOS PRIMORDIAIS OVARIANOS 
[0079] Estudos de toxicidade de S-ABA sobre reprodução de duas gerações em ratos demonstraram redução de peso de baço em ambos machos e filhotes de segunda geração como visto em Tabelas 7 e 8. TABELA 7
TABELA 8 SUMÁRIO DE PESOS DE ÓRGÃO E PESOS DE ÓRGÃO RELATIVOS 
Tamanho de baço reduzido, como mostrado nas tabelas/dados acima, pode estar diretamente relacionado com saúde melhorada e mortalidade reduzida mostradas acima nas tabelas/dados de reprodução.
Claims (3)
1. Uso de ácido abscísico (ABA), caracterizadopelo fato de ser na fabricação de um medicamento para aumentar o ganho de peso pós- natal, em que o referido medicamento é administrado a um animal em necessidade da mesma, ou a uma progenitora em amamentação de um animal em necessidade da mesma.
2. Uso de ácido abscísico (ABA), caracterizadopelo fato de ser na fabricação de um medicamento para aumentar as taxas de sobrevivência pós-natal, em que o referido medicamento é administrado a um animal progenitor ou a uma prole.
3. Método para aumentar o número de proles por ninhada, caracterizadopelo fato de compreender administrar a um animal progenitor ácido abscísico (ABA).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BR122019010112-4A BR122019010112B1 (pt) | 2010-09-17 | 2011-09-19 | Uso de ácido abscísico (aba) para fabricação de um medicamento para aumentar a função imunológica |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US38402010P | 2010-09-17 | 2010-09-17 | |
| US61/384,020 | 2010-09-17 | ||
| PCT/US2011/052178 WO2012037563A1 (en) | 2010-09-17 | 2011-09-19 | Compositions of abscisic acid for animal health |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BR112013005915A2 BR112013005915A2 (pt) | 2016-05-17 |
| BR112013005915B1 true BR112013005915B1 (pt) | 2021-10-05 |
Family
ID=45818303
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BR122019010112-4A BR122019010112B1 (pt) | 2010-09-17 | 2011-09-19 | Uso de ácido abscísico (aba) para fabricação de um medicamento para aumentar a função imunológica |
| BR112013005915-0A BR112013005915B1 (pt) | 2010-09-17 | 2011-09-19 | Uso de ácido abscísico e método para aumentar número de proles por ninhada |
| BR112013005912-5A BR112013005912B1 (pt) | 2010-09-17 | 2011-09-19 | Uso de ácido abscísico, e, composição nutricional |
| BR112013005914-1A BR112013005914B1 (pt) | 2010-09-17 | 2011-09-19 | Métodos para aumentar o ganho de peso de animais de criação ou peixes, para decrescer o tempo para comercializar animais de criação ou peixes, e, para aumentar a quantidade de carne de animais de criação ou peixes |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BR122019010112-4A BR122019010112B1 (pt) | 2010-09-17 | 2011-09-19 | Uso de ácido abscísico (aba) para fabricação de um medicamento para aumentar a função imunológica |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BR112013005912-5A BR112013005912B1 (pt) | 2010-09-17 | 2011-09-19 | Uso de ácido abscísico, e, composição nutricional |
| BR112013005914-1A BR112013005914B1 (pt) | 2010-09-17 | 2011-09-19 | Métodos para aumentar o ganho de peso de animais de criação ou peixes, para decrescer o tempo para comercializar animais de criação ou peixes, e, para aumentar a quantidade de carne de animais de criação ou peixes |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (9) | US8536224B2 (pt) |
| EP (5) | EP3228311A3 (pt) |
| JP (8) | JP5898206B2 (pt) |
| CN (6) | CN103179964B (pt) |
| BR (4) | BR122019010112B1 (pt) |
| CA (2) | CA3047772C (pt) |
| DK (1) | DK2616059T3 (pt) |
| ES (2) | ES2545867T3 (pt) |
| MX (7) | MX340147B (pt) |
| WO (3) | WO2012037562A2 (pt) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR122019010112B1 (pt) * | 2010-09-17 | 2021-12-21 | Valent Biosciences Corporation | Uso de ácido abscísico (aba) para fabricação de um medicamento para aumentar a função imunológica |
| AU2015204644B2 (en) | 2014-01-10 | 2018-06-28 | Valent Biosciences Corporation | (S)-3'-methyl-abscisic acid and esters thereof |
| EP3166405A4 (en) | 2014-07-08 | 2018-06-20 | Valent BioSciences LLC | 3'-substituted-abscisic acid derivatives |
| US20180183541A9 (en) | 2014-07-17 | 2018-06-28 | NUTRAVIS S.r.l. | A New Treatment For Improving The Use Of Dietary Sugar For Energy Purposes |
| PE20240633A1 (es) | 2020-12-16 | 2024-03-26 | Sumitomo Chemical Co | Alimento para cerdos mezclado con acido abscisico |
| WO2022131287A1 (ja) | 2020-12-16 | 2022-06-23 | 住友化学株式会社 | 家畜用飼料 |
| WO2022176903A1 (ja) | 2021-02-17 | 2022-08-25 | 住友化学株式会社 | 家畜用飼料 |
| EP4295697A1 (en) | 2021-02-17 | 2023-12-27 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Livestock feed |
| KR20230143615A (ko) | 2021-02-17 | 2023-10-12 | 스미또모 가가꾸 가부시키가이샤 | 가축용 사료 |
| TW202304315A (zh) | 2021-04-07 | 2023-02-01 | 日商住友化學股份有限公司 | 家畜用飼料 |
| US20220369630A1 (en) * | 2021-05-06 | 2022-11-24 | Stoller Enterprises, Inc. | Stable S-(+)-Abscisic Acid Nonaqueous Liquid Solutions |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1182508A (en) | 1914-09-05 | 1916-05-09 | Underwood Typewriter Co | Automatic type-writer operator. |
| US1184608A (en) | 1915-06-07 | 1916-05-23 | Berger Specialty Mfg Company Inc | Bottle-holder. |
| US3958025A (en) * | 1972-10-06 | 1976-05-18 | Livingston Virginia W C | Abscisic acid tablets and process |
| US4209530A (en) | 1978-07-28 | 1980-06-24 | Endowment And Research Foundation At Montana State University | Insect control compositions employing abscisic acid |
| US4434180A (en) | 1978-07-28 | 1984-02-28 | Visscher Saralee N | Insect control methods with abscisic acid |
| US5834473A (en) * | 1993-04-29 | 1998-11-10 | Cultor, Ltd. | Method for treating coccidiosis |
| EP0714305B1 (en) * | 1993-08-27 | 2001-12-19 | Vetrepharm, Inc. | Composition and method for stimulation of reproductive performance |
| JP2001181632A (ja) * | 1999-10-14 | 2001-07-03 | Nisshin Oil Mills Ltd:The | 抗酸化剤 |
| IT1320180B1 (it) * | 2000-12-29 | 2003-11-26 | Hunza Di Marazzita Maria Carme | Preparazioni nutrizionali e terapeutiche dotate di attivita'antiossidante ed in grado di controllare gli eccessi ponderali e |
| US7718699B1 (en) | 2005-03-04 | 2010-05-18 | Broyles Robert H | Abscissic acid and derivatives thereof for the treatment of diseases |
| CN100426996C (zh) * | 2004-08-02 | 2008-10-22 | 阳麈苇 | 脱落酸抗癌保健饮料 |
| CN1748674A (zh) * | 2004-09-14 | 2006-03-22 | 中国科学院成都生物研究所 | 天然脱落酸用于制备肿瘤细胞“分化诱导剂”药物的新用途 |
| JP2006232807A (ja) * | 2005-01-27 | 2006-09-07 | Toyobo Co Ltd | 西洋わさび抽出物を含む抗酸化剤 |
| CN1686174A (zh) * | 2005-04-18 | 2005-10-26 | 杨奇彪 | 防治恶性肿瘤的抑瘤素配方 |
| EP1714673A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-10-25 | Desol BV | Method for lengthening the mobility period of fish |
| EP1714674A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-10-25 | Desol BV | Method for improving the fertility of animals |
| US8389024B2 (en) * | 2005-06-22 | 2013-03-05 | Gonzalo Romero M. | Abscisic acid against cancer |
| US20060292215A1 (en) | 2005-06-22 | 2006-12-28 | Gonzalo Romero M | Abscisic acid against cancer |
| ITTO20050708A1 (it) | 2005-10-07 | 2007-04-08 | Univ Degli Studi Genova | Fluridone come agente anti-infiammatorio |
| US8367727B2 (en) * | 2006-02-08 | 2013-02-05 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Method of using abscisic acid to treat diseases and disorders |
| US7741367B2 (en) * | 2006-02-08 | 2010-06-22 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Method of using abscisic acid to treat diseases and disorders |
| JP2008074725A (ja) * | 2006-09-19 | 2008-04-03 | Noevir Co Ltd | 保湿剤、アルギナーゼ活性促進剤、細胞賦活剤、コラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、抗酸化剤、及び中性脂肪蓄積抑制剤 |
| JP2009000045A (ja) * | 2007-06-21 | 2009-01-08 | Unitika Ltd | 飼料配合剤 |
| JP5268086B2 (ja) * | 2007-10-02 | 2013-08-21 | 国立大学法人岩手大学 | 冬虫夏草の培養方法及び冬虫夏草を有効成分とする免疫賦活剤、がん細胞増殖抑制剤、抗炎症剤、又は抗酸化剤 |
| US8320308B2 (en) | 2007-11-07 | 2012-11-27 | Stmicroelectronics, Inc. | Parallel data services and spectrum sensing with cognitive channel switching in a wireless area network |
| US9063122B2 (en) * | 2008-10-17 | 2015-06-23 | Alfredo Gallegos | Biomodulators for treatment or prevention of disease |
| JP5451281B2 (ja) | 2009-09-16 | 2014-03-26 | ピーエスフォー ルクスコ エスエイアールエル | センスアンプ回路及びそれを備えた半導体装置 |
| US8993624B2 (en) * | 2010-05-26 | 2015-03-31 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Method of preventing and treating inflammatory diseases and disorders with abscisic acid |
| BR122019010112B1 (pt) * | 2010-09-17 | 2021-12-21 | Valent Biosciences Corporation | Uso de ácido abscísico (aba) para fabricação de um medicamento para aumentar a função imunológica |
-
2011
- 2011-09-19 BR BR122019010112-4A patent/BR122019010112B1/pt active IP Right Grant
- 2011-09-19 US US13/236,462 patent/US8536224B2/en active Active
- 2011-09-19 WO PCT/US2011/052173 patent/WO2012037562A2/en active Application Filing
- 2011-09-19 EP EP17173027.8A patent/EP3228311A3/en not_active Withdrawn
- 2011-09-19 MX MX2014005080A patent/MX340147B/es unknown
- 2011-09-19 BR BR112013005915-0A patent/BR112013005915B1/pt active IP Right Grant
- 2011-09-19 BR BR112013005912-5A patent/BR112013005912B1/pt active IP Right Grant
- 2011-09-19 ES ES11826088.4T patent/ES2545867T3/es active Active
- 2011-09-19 CN CN201180044938.8A patent/CN103179964B/zh active Active
- 2011-09-19 CN CN2011800449405A patent/CN103179965A/zh active Pending
- 2011-09-19 EP EP11826087.6A patent/EP2616059B1/en active Active
- 2011-09-19 BR BR112013005914-1A patent/BR112013005914B1/pt active IP Right Grant
- 2011-09-19 CA CA3047772A patent/CA3047772C/en active Active
- 2011-09-19 CN CN201910591925.0A patent/CN111494353A/zh active Pending
- 2011-09-19 DK DK11826087.6T patent/DK2616059T3/en active
- 2011-09-19 MX MX2014005077A patent/MX340752B/es unknown
- 2011-09-19 ES ES11826086.8T patent/ES2545866T3/es active Active
- 2011-09-19 CN CN201610225684.4A patent/CN105878224A/zh active Pending
- 2011-09-19 CN CN201610086156.5A patent/CN105640929A/zh active Pending
- 2011-09-19 MX MX2014005079A patent/MX340983B/es unknown
- 2011-09-19 EP EP11826088.4A patent/EP2616060B1/en active Active
- 2011-09-19 US US13/236,444 patent/US20120071555A1/en not_active Abandoned
- 2011-09-19 CA CA2809641A patent/CA2809641C/en active Active
- 2011-09-19 EP EP11826086.8A patent/EP2616058B1/en active Active
- 2011-09-19 EP EP19195737.2A patent/EP3598970A1/en not_active Withdrawn
- 2011-09-19 CN CN201180044937.3A patent/CN103179963B/zh active Active
- 2011-09-19 MX MX2013002947A patent/MX2013002947A/es active IP Right Grant
- 2011-09-19 MX MX2013002949A patent/MX2013002949A/es active IP Right Grant
- 2011-09-19 MX MX2014005078A patent/MX340751B/es unknown
- 2011-09-19 MX MX2013002948A patent/MX2013002948A/es active IP Right Grant
- 2011-09-19 WO PCT/US2011/052178 patent/WO2012037563A1/en active Application Filing
- 2011-09-19 WO PCT/US2011/052168 patent/WO2012037561A1/en active Application Filing
- 2011-09-19 US US13/236,472 patent/US20120071557A1/en not_active Abandoned
- 2011-09-19 JP JP2013529395A patent/JP5898206B2/ja active Active
-
2013
- 2013-08-30 US US14/014,665 patent/US8729122B2/en active Active
-
2014
- 2014-08-20 US US14/463,987 patent/US9591867B2/en active Active
-
2015
- 2015-05-20 US US14/717,110 patent/US20150250209A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-03-03 JP JP2016041232A patent/JP2016166188A/ja active Pending
-
2017
- 2017-02-02 US US15/423,068 patent/US10238613B2/en not_active Ceased
- 2017-07-14 JP JP2017138029A patent/JP2017222688A/ja active Pending
-
2018
- 2018-10-31 JP JP2018205167A patent/JP6602440B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2019
- 2019-05-31 JP JP2019102395A patent/JP2019163315A/ja active Pending
- 2019-08-15 US US16/541,385 patent/USRE48854E1/en active Active
- 2019-09-26 JP JP2019175321A patent/JP2020019782A/ja active Pending
-
2021
- 2021-02-10 JP JP2021019584A patent/JP7217763B2/ja active Active
- 2021-10-06 US US17/495,128 patent/US20220023243A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-10-21 JP JP2022169215A patent/JP2023012490A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| USRE48854E1 (en) | Compositions of abscisic acid for animal health | |
| BR112013016346B1 (pt) | Método de aperfeiçoamento de ao menos um dentre rendimento de leite e qualidade de leite de um ruminante, e, uso de ao menos um dentre líquido de casca de castanha de caju, líquido de casca de castanha de caju tratado por calor, ácido anacardico, cardanol e cardol | |
| JP2022056858A (ja) | エルゴチオネインを含む食品又は飼料 | |
| Asplin et al. | The effects of pyrimidine sulphonamide derivatives upon the blood-clotting system and testes of chicks and the breeding capacity of adult fowls |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B07D | Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette] | ||
| B06F | Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette] | ||
| B07G | Grant request does not fulfill article 229-c lpi (prior consent of anvisa) [chapter 7.7 patent gazette] | ||
| B06T | Formal requirements before examination [chapter 6.20 patent gazette] | ||
| B06A | Patent application procedure suspended [chapter 6.1 patent gazette] | ||
| B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] | ||
| B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 19/09/2011, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. PATENTE CONCEDIDA CONFORME ADI 5.529/DF, QUE DETERMINA A ALTERACAO DO PRAZO DE CONCESSAO. |