BR112012024102B1 - fórmula infantil e uso não médico da fórmula infantil - Google Patents
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Abstract
composição nutricional, uso da composição nutricional, uso não médico da composição nutricional e uso não médico de uma fórmula infantil para alimentar uma criança a presente invenção se refere a um equilíbrio melhorado dos aminoácidos de cadeia ramificada essenciais leucina, isoleucina e valina em uma fórmula infantil.
Description
FÓRMULA INFANTIL E USO NÃO MÉDICO DA FÓRMULA INFANTIL CAMPO DA INVENÇÃO
A presente invenção está no campo da nutrição infantil e do conteúdo de aminoácidos de cadeia ramificada essenciais da mesma.
HISTÓRICO DA INVENÇÃO
O conhecimento da exigência de aminoácidos essenciais em crianças (pré-maturas) é importante, uma vez que a ingestão excessiva ou deficiente pode levar à morbidez em longo prazo, tal como obesidade (Singhal et al. (2002) Am J Clin Nutr 75:993-9) ou ao crescimento sub ideal e ao resultado de neurodesenvolvimento prejudicado (Stephens et al (2009) Pediatrics 2009;123:1337-43).
Os aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA branched-chain amino acids) leucina (Leu - leucine), isoleucina (Ile - isoleucine) e valina (Val - valine) representam de 35 a 40% dos aminoácidos de dieta indispensáveis na proteína corporal e 14% dos aminoácidos totais no músculo esquelético. A nutrição infantil foi formulada utilizando leite da mãe, leite materno, como a composição mais ideal. Entretanto, devido à diferente composição de aminoácidos de fontes de proteína utilizadas para a produção de nutrição infantil, os níveis de proteína são geralmente mais altos, comparados com os no leite materno, para garantir a ingestão suficiente de BCAA.
Tornou-se, agora, cada vez mais claro que a nutrição precoce que é consumida pela criança possui efeitos metabólicos na criança, também em uma idade mais avançada, isto é, imprinting metabólico. Por exemplo, o documento WO 2008/054200 revela que o imprinting metabólico é um mecanismo importante na programação da saúde futura, e o alimento é
Petição 870190102628, de 11/10/2019, pág. 10/271
2/26 especificamente projetado para evitar obesidade em uma idade mais avançada ao fornecer dietas de baixa proteína. Assim, dietas com muita ou pouca proteína podem, portanto, ser nocivas às crianças. Entretanto, a exigência exata de aminoácidos essenciais para crianças nascidas a termo ou crianças prematuras não é conhecida.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
Historicamente, medidas descritivas ou brutas como crescimento e equilíbrio de nitrogênio têm sido utilizadas para estudar as exigências de aminoácidos. Não foram realizados estudos utilizando técnicas de isótopo estáveis para medir exigências de aminoácidos essenciais para crianças com alimentação entérica adequadamente. Os inventores, portanto, investigaram a exigência de aminoácidos essenciais utilizando esta técnica preferida em crianças com alimentação entérica para determinar a relação ideal de aminoácidos em uma composição nutricional e determinar as exigências absolutas dos três aminoácidos essenciais BCAA, valina, isoleucina, e leucina. Os resultados destes estudos agora radicalmente mudam os conceitos conhecidos da exigência de aminoácidos. Isto é particularmente relevante para fórmulas com uma baixa concentração de proteína que visam evitar efeitos de imprinting metabólico adversos na crianças.
Os presentes inventores surpreendentemente descobriram que a exigência de valina, que é atualmente definida a 87 mg/kg/dia, deve ser entre 100 e 175 mg/kg/dia, com uma faixa preferida entre 110 e 160 mg/kg/dia. Também para isoleucina e leucina, exigências maiores foram estabelecidas pelos inventores. Para isoleucina, foi descoberto entre 105 estando entre 100 e 160 mg/kg/dia, preferivelmente e 150 mg/kg/dia. comparável
Uma vez aos mg/kg/dia; a recomendação atual é que a exigência de leucina pareceu valores atualmente recomendados, ser
3/26 consequência mais proeminente da presente descoberta é que as relações destes três aminoácidos de cadeia ramificada deve ser adaptada. Preferivelmente, a relação de peso Leu:Ile:Val está entre (1,1 a 1,5):(0,9 a 1,1):1,0 em vez da relação de peso atualmente recomendada Leu:Ile:Val de 1,9:1,0:1,0. Assim, em uma realização, a invenção está relacionada a uma composição nutricional compreendendo proteína, carboidratos digestíveis e gordura, em que a proteína compreende os aminoácidos leucina, isoleucina e valina em uma relação de peso leucina:isoleucina:valina entre (1,1 a 1,5):(0,9 a 1,1):l,0. Preferivelmente, a relação de peso Leu:Ile:Val está entre (1,3 a 1,5):(0,9 a 1,1):1,0, preferivelmente entre (1,3 a 1,5):(0,9 a 1,0):1,0, preferivelmente entre 1,3:1,0:1,0 e 1,5:0,9:1,0
Uma composição preferida de acordo com a invenção, portanto, compreende, por 10 0 ml, entre 4 0 e 12 0 mg de valina, preferivelmente entre 55 e 120 mg de valina, preferivelmente entre 70 e 110 mg de valina e entre 40 e 120 mg de isoleucina, preferivelmente entre 55 e 110 mg de isoleucina, preferivelmente entre 70 e 100 mg de isoleucina e entre 70 e 180 mg de leucina, preferivelmente entre 90 e 170 mg de leucina. A composição de acordo com a invenção é destinada a uma criança entre 0 e 36 meses. Com um conteúdo energético preferido entre 60 e 70 kcal por 100 ml, uma composição preferida de acordo com a invenção compreende entre 90 e 180 mg de valina por 100 kcal na composição total, preferivelmente entre 100 e 150 de valina por 100 kcal, preferivelmente entre 105 e 121 mg de valina por 100 kcal, e entre 90 e 180 mg de isoleucina por 100 kcal na composição total, preferivelmente entre 95 e 170 mg, preferivelmente entre 100 e 150 mg de isoleucina por 100 kcal e entre 120 e 260 mg de leucina por 100 kcal na composição total, preferivelmente entre 120 e 180 mg de leucina por 100 kcal,
4/26 preferivelmente entre 130 e 160 mg de leucina por 100 kcal. Preferivelmente', a relação leucina:isoleucina:valina está entre (1,3 a 1,5):(0,9 a 1,1):1,0
Composições compreendendo as faixas acima mencionadas de aminoácidos são preferivelmente utilizadas para alimentação entérica ou parentérica de uma criança. Em particular, as composições são utilizadas para evitar obesidade durante a infância ou posteriormente em sua vida, enquanto mantendo o crescimento ideal no período em que a criança está dependendo principalmente da composição para ingestão de proteína.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
Conteúdo proteico: O termo conteúdo proteico, conforme utilizado no presente documento, pode ser calculado a partir do conteúdo de nitrogênio utilizando a fórmula: Conteúdo de nitrogênio x 6,25. O conteúdo de nitrogênio pode ser medido de acordo com procedimentos padrão conhecidos ao técnico no assunto.
Criança: 0 termo criança, de acordo com presente invenção, significa um humano com idade entre 0 e meses, preferivelmente entre 0 e 18 meses e ainda mais preferivelmente entre 0 e 6 meses. Quanto mais jovem a criança, mais dependente a criança é da fórmula infantil para ingestão de proteína. Portanto, a fórmula é preferida para o grupo de idade de menos de 12 meses ou crianças que, problemas digestivos ou alergias, dependem da infantil para sua ingestão de proteína.
Crianças pré-maturas e/ou pequenas para devido a fórmula a idade gestacional: Uma criança nascida antes que o período finalizado, antes ou em 37 semanas de criança pré-matura está relacionada a uma padrão de gravidez é gravidez da mãe, isto do início do último é, antes ou em 3 7 semanas a partir período menstruai da mãe. Crianças SGA são as quais seu peso
5/26 está abaixo do 10° percentil para a idade gestacional. Elas têm sido geralmente sujeitas à restrição de crescimento intrauterine (IUGR - intrauterine growth restriction). Crianças pré-maturas ou SGA incluem crianças de baixo peso de nascimento (crianças LBW - low birth weight infants), crianças de peso de nascimento muito baixo (crianças VLBW very low birth weight infants), e crianças de peso de nascimento extremamente baixo (crianças ELBW - extremely low birth weight infants). Crianças LBW são definidas como crianças com um peso menor que 2500 g. Crianças VLBW são crianças com um peso que é menor que 1500 g, e crianças ELBW como crianças com um peso menor que 1000 g.
Fórmula infantil é uma fórmula nutricionalmente completa compreendendo proteína, gordura, carboidratos, e micronutrientes tais como vitaminas e minerais. Preferivelmente, a fórmula infantil compreende fibra dietética, nucleotídeos e os ácidos graxos ácido araquidônico (AA - arachidonic acid) e ácido docosa-heexaenóico (DHA docosahexaenoic acid). 0 termo fórmula infantil exclui leite materno.
Boa nutrição é essencial para crescimento e desenvolvimento ideal na criança pré-matura e na nascida a termo. A proteína é um componente importante da nutrição adequada, uma vez que provê aminoácidos essenciais exigidos para síntese de proteína crítica e crescimento. A nutrição é especialmente importante durante a fase inicial da vida, uma vez que a ingestão de proteína nas primeiras 4 semanas de vida pode ter uma grande influência na função cognitiva e na pressão sanguínea posteriores.
O aumento alarmante tanto na prevalência quanto na severidade da obesidade nas crianças renovou o interesse no padrão de alimentação na infância. O alto ganho de peso inicial, nos primeiros 1 a 2 anos de vida, é associado a
6/26 resultados de saúde posteriores adversos, tais como alta pressão sanguínea, altos sobrepeso e desposição de gordura corporal e aumento de risco de diabetes. A maior ingestão de a fórmula infantil, proteína em crianças alimentadas com pode desenvolver um comparada com crianças amamentadas, papel, uma vez que crianças alimentadas com a fórmula atingem um maior peso corporal e peso por comprimento em um ano de idade. A redução de conteúdo proteico do alimento infantil poderia contribuir na redução proteica, isto é, pode ser uma estratégia destes efeitos adversos.
as quantidades certas que
Uma de disponíveis, se torna mais do boa qualidade aminoácidos que crítica.
Classicamente, nove aminoácidos como essenciais; se estes aminoácidos nas proporções corretas, a síntese de
Estas exigências de aminoácidos nutricionalmente são considerados não forem administrados proteína será reduzida.
indispensáveis foram determinadas por um número de diferentes métodos.
Historicamente, medidas descritivas ou brutas, como crescimento e equilíbrio de nitrogênio, foram utilizadas. Não foram realizados estudos utilizando técnicas de isótopo estáveis para medir exigências de aminoácidos essenciais para crianças com alimentação entérica adequadamente.
Para as populações vulneráveis, tais como recémmanter uma dieta deficiente por um nascidos, é inaceitável período longo.
Brunton et al.
(1998) Curr
Opin Clin
Nutr Metab
Care, 1(5): p. 449-53 validou um protocolo minimamente indicador oxidação de invasivo para utilizar a técnica de (IAAO - indicator amino acid oxidation) em bebês e aminoácido crianças.
Este protocolo foi recentemente utilizado para determinar as exigências totais de aminoácidos de cadeia ramificada em crianças de idade escolar saudáveis. As estimativas de exigências em crianças foram similares às
7/26 estimativas em humanos adultos, o que sugere que os valores experimentalmente derivados refletem as exigências de manutenção, e não levam em consideração todas as necessidades de crescimento.
As recomendações atuais de crianças de 0 a 6 meses são baseadas no conteúdo de aminoácido do leite humano, o qual pode ser inadequado, uma vez que crianças amamentadas possuem ingestão de leite bastante variável e as próprias crianças amamentadas amplamente regulam a ingestão que necessitam. As diretivas da European Food and Safety
Authority (EFSA) exigem que a fórmula infantil contenha 88 mg de valina, 92 mg de isoleucina e 167 mg de leucina por 100 kcal com um mínimo de 60 e um máximo de 70 kcal/100ml da fórmula, isto é, entre 52,5 e 62,0 mg de valina por 100 ml, 55 e 64,9 mg de isoleucina e entre 100 e 118 mg de leucina por 100 ml da fórmula. De acordo com a presente invenção, estas faixas são inadequadas.
De acordo com a proteico total na fórmula entre 1,3 e 1,9 g de presente invenção, o conteúdo infantil está preferencialmente proteína/lOOkcal, ainda mais e 1,8 g de proteína/100 kcal, preferivelmente entre 1,3 resultando em uma fórmula infantil compreendendo entre 5,2 e totais da de proteína, com base nas calorias composição. Uma composição preferida compreende entre 180 mg de valina e entre 90 e 180 mg de isoleucina por kcal e entre 130 e 260 mg de leucina por 100 kcal. Para composição com base em aminoácidos ou com base hidrolisados de proteína, as faixas preferidas de acordo
7,6 e
100 uma em com a as presentes invenções estão entre 105 e 120 mg de valina e entre 100 e 120 mg de isoleucina por 100 kcal e entre 130 e 160 mg de isoleucina por 100 kcal, uma vez que estas são faixas que chegam mais próximas à exigencia de aminoácidos média experimentalmente determinada (ver exemplos 1 e 2) .
8/26
Para composições com base em proteína não hidrolisada (intacta), estas últimas faixas estreitas são preferivelmente cerca de 10% mais baixas, preferivelmente entre 10 e 20% mais baixas. Assim, em uma realização, para composições com base em proteína não hidrolisada (intacta), as faixas preferidas, de acordo com a presente invenção, estão entre 105 e 120 mg de valina e entre 100 e 120 mg de isoleucina por 100 kcal e entre 130 e 160 mg de isoleucina por 100 kcal.
Em outra realização preferida da presente invenção, uma composição nutricional compreende um componente de lipídio, proteína e carboidrato digestível, em que o componente de proteína provê entre 5,0 e 7,6% das calorias totais, o componente de lipídio provê de 3 5 a 55% das calorias totais, e o componente de carboidrato digestível provê de 30 a 60% das calorias totais para a produção de uma composição nutricional, e em que a composição compreende, por 100 ml, entre 40 e 110 mg de valina, preferivelmente entre 40 e 7 0 mg de valina, e entre 4 0 e 110 mg de isoleucina. Preferivelmente, a relação de peso leucina:valina está na faixa de 1,1:1,0 a 1,5:1,0, mais preferivelmente na faixa de 1,3:1,0 e 1,5:1,0 e a relação de peso isoleucina:valina está na faixa entre 0,9:1,0 a 1,1:1,0, preferivelmente é cerca de 1,0:1,0, o que significa que as quantidades de Ileu e Vai não necessariamente têm de ser exatamente as mesmas, mas estão dentro da margem arredondada da segunda casa decimal. Assim, preferivelmente, a relação de peso leucina:isoleucina:valina está na faixa de (1,1 a 1,5):(0,9 a 1,1):1,0, preferivelmente na faixa de (1,1 a 1,5):1,0:1,0.
Preferivelmente, a composição de acordo com a invenção é utilizada para alimentar crianças que amplamente dependem em sua ingestão de proteína da composição nutricional de acordo com a presente invenção. Estas crianças Preferivelmente possuem uma idade entre 0 e 36 meses,
9/26 preferivelmente entre 0 e 18 meses e ainda mais preferivelmente entre 0 e 6 meses. A composições pode também ser utilizada para crianças que sofrem de (múltiplas) alergias alimentares que iriam normalmente restringir sua ingestão de proteína intacta ao utilizar fórmulas de proteína hidrolisada ou fórmulas com base em aminoácidos. Além disso, a composição pode ser utilizada para o gerenciamento dietético de doenças como Fenilcetonúria (PKU
Phenylketonuria), doença do xarope de bordo (MSUD - maple syrup urine diseace) ou Tirosinemia.
Normalmente, crianças ingerem 150 ml de uma fórmula de leite infantil por kg de peso corporal por dia. Preferivelmente, com este regime alimentar, uma criança ingere as quantidades de leucina, isoleucina e valina agora estabelecidas. Assim, em uma realização, a invenção está relacionada a um uso não médico de uma fórmula infantil para alimentar uma criança, ou um método nao médico para alimentar uma criança compreendendo administrar uma fórmula infantil, em que a fórmula infantil compreende proteína que provê leucina, isoleucina e valina em uma relaçao de (1,1 a
1,5):(0,9 a 1,1):1,0, e a fórmula infantil provê entre 100 e 175 mg de valina por kg de peso corporal por dia, e entre 100 e 160 mg de isoleucina por kg de peso corporal por dia quando a criança ingere 150 ml da composição nutricional por kg de peso corporal por dia.
PROTEÍNA
A proteína está preferivelmente presente na composição abaixo de 8 % com base nas calorias totais da composição. Preferivelmente, a composição nutricional compreende entre 5,0 e 8,0 % de proteína com base nas calorias totais, mais preferivelmente entre 5,5 e 8,0 % ainda mais preferivelmente entre 5,7 e 7,6 % de proteína com base nas calorias totais. Como calorias totais da composição,
10/26 a soma de calorias entregues pelas gorduras, proteínas e carboidratos digestíveis da composição é tomada. Uma baixa concentração de proteína garante uma baixa resposta de insulina, evitando, assim, a proliferação de adipócitos, especialmente adipócitos viscerais em crianças. A concentração de proteína em uma composição nutricional é determinada pela soma de proteína, peptídeos e aminoácidos livres. A concentração de proteína é determinada ao determinar a quantidade de nitrogênio, multiplicando isto por um fator de 6,25. Um grama de proteína é igual a 4 kcal. Com base no peso seco, a composição preferivelmente compreende menos de 12% em peso de proteína, mais preferivelmente de 6 % a 11 % em peso, ainda mais preferivelmente de 7 % a 11 % em peso. Com base em um produto líquido pronto para beber ou de pó reconstituído, a composição Preferivelmente compreende menos que 1,5 g de proteína por 100 ml, mais preferivelmente entre 0,8 e 1,35 g por 100 ml.
A fonte da proteína é preferivelmente selecionada de tal maneira que as exigências mínimas para conteúdo de aminoácidos essenciais sejam cumpridas e o crescimento satisfatório seja garantido. Assim, fontes de proteína com base em proteína do leite de vaca, tal como soro do leite, caseína e misturas das mesmas, e proteínas de soja, são preferidas. Caso proteínas do soro do leite sejam utilizadas, a fonte de proteína é preferivelmente baseada em soro do leite ácido ou soro do leite doce, isolado de proteína do soro do leite ou misturas dos mesmos e pode incluir oí lactalbumina e β-lactoglobulina. Mais preferivelmente, a fonte de proteína é baseada em soro do leite ácido ou soro do leite doce, a partir do qual o caseíno-glico-macropeptídeo (CGMP - caseino-glyco-macropeptide) foi removido. A Remoção de CGMP da proteína do soro do leite doce ou o uso de soro do leite ácido vantajosamente reduz o conteúdo de treonina.
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Preferivelmente, a proteína do soro do leite enriquecida por a-lactalbumina é utilizada para otimizar o perfil de aminoácido. O uso de fontes de proteína com um perfil de aminoácidos otimizado mais próximo ao do leite materno permite que todos os aminoácidos essenciais sejam providos em concentração de proteína reduzida, abaixo de 8 %, com base no conteúdo energético total, preferivelmente entre 5,5 e 8,0%, com base no conteúdo energético total provido pela proteína, gordura e carboidrato digestível e ainda garante um crescimento satisfatório.
Para garantir que os baixos níveis de proteína possam ser atingidos, as composições nutricionais de acordo com a presente invenção preferivelmente compreendem uma fonte de proteína, em que a soma de leucina, isoleucina e valina provê pelo menos 2 0 % em peso do conteúdo de aminoácidos totais.
Se o soro do leite doce modificado for utilizado como fonte de proteína, ele é preferivelmente suplementado por arginina livre em uma quantidade de 0,1 a 3 s em peso e/ou histidina livre em uma quantidade de 0,1 a 1,5 % em peso, com base em proteínas totais.
As proteínas podem estar intactas ou hidrolisadas ou uma mistura de proteínas intactas e hidrolisadas, apesar de proteínas intactas serem geralmente preferidas. Preferivelmente, a composição compreende caseína hidrolisada e/ou proteína do soro do leite hidrolisada. Foi descoberto que a administração de uma composição em que a proteína compreenda caseína hidrolisada e soro do leite hidrolisado resulta em níveis pós-prandiais reduzidos de tanto insulina quanto glicose comparado com a administração de uma composição compreendendo caseína intacta e proteína do soro do leite intacta. Níveis aumentados de tanto insulina quanto glicose indicam uma forma de insensibilidade de insulina e/ou
12/26 resistência em crianças alimentadas pela fórmula. A presente composição preferivelmente compreende pelo menos 25 % em peso de peptídeos com um comprimento de cadeia de 2 a 30 aminoácidos, com base no peso seco da proteína. A quantidade de peptídeos com um comprimento de cadeia entre 2 e 3 0 aminoácidos pode, por exemplo, ser determinada conforme descrito por de Freitas et al. (1993), J. Agric. Food Chem. 41:1432-1438. A presente composição pode incluir hidrolisado de caseína ou a presente composição pode incluir hidrolisado de proteína do soro do leite ou ambos. A presente composição preferivelmente inclui tanto hidrolisado de caseína quanto proteína do soro do leite, porque a composição de aminoácidos de caseína bovina é mais similar à composição de aminoácidos encontrada na proteína de leite humano, e a proteína do soro do leite é mais fácil de se digerir e é encontrada em maiores proporções no leite humano. A composição preferivelmente compreende pelo menos 50 % em peso, preferivelmente pelo menos 80 % em peso, mais preferivelmente cerca de 100 % em peso de um hidrolisado de proteína, com base no peso total da proteína. A presente composição preferivelmente compreende uma proteína com um grau de hidrólise da proteína entre 5 e 25 %, mais preferivelmente entre 7,5 e 21%, mais preferivelmente entre 10 e 20%. 0 grau de hidrólise é definido como a porcentagem de ligações de peptídeos que foram quebradas por hidrólise enzimática, com 100% sendo o total de potenciais ligações de peptídeos presentes. Uma maneira adequada de preparar um hidrolisado é descrita no documento WO 01/41581.
Ao utilizar a fonte de proteína com base em aminoácidos, a quantidade de aminoácidos que irá realmente se tornar disponível para a criança será mais previsível. Portanto, uma composição preferida de acordo com a invenção compreende aminoácidos como fonte de proteína. Em uma
13/26 realização da composição de acordo com a presente invenção, a proteína consiste essencialmente em aminoácidos livres. Uma realização preferida é mostrada no exemplo 3.
FIBRAS DIETÊTICAS
As diferenças precoces na composição de microbiota fecal nas crianças podem prever o sobrepeso (Kalliomaki et al. (2008) Am J Clin Nutr 87(3):534-538). Eles mostraram que Bifidobacterium spp afetando tanto a quantidade quanto a qualidade da microbiota durante o primeiro ano de vida foi mais alta em número em crianças exibindo um peso normal em 7 anos do que em crianças desenvolvendo sobrepeso. Sem se prender à teoria, os inventores acreditam que além de uma baixa ingestão de proteína, o uso de fibra dietética capaz de estimular a flora bífida terá um efeito adicional na prevenção ou no tratamento de obesidade em crianças. As fibras dietéticas são selecionadas a partir do grupo consistindo em fibras que podem estimular o crescimento de
Bifidobacterium spp.
Preferivelmente, os oligossacarídeos não digestíveis possuem um DP entre 2 e 60. O oligossacarídeo não digestível é preferivelmente selecionado a partir do grupo consistindo em fruto-oligossacarídeos (incluindo insulina), xilogalacto-oligossacarídeos (incluindo transgalactooligossacarídeos), glico-oligossacarídeos (incluindo gentio-, nigero- e ri clodextrina-olicrossacarídeos) , arabinooligossacarídeos, oligossacarídeos, oligossacarídeos, oligossacarídeos, oligossacarídeos Preferivelmente, ciclodextrina-oligossacarídeos), manano-oligossacarídeos, fuco-oligossacarídeos, arabinogalactoglicomano-oligossacarídeos, galactomanoácido siálico compreendendo oligossacarídeos de ácido urônico. presente invenção compreende frutogalacto-oligossacarídeos ácido galacturônico, mais preferivelmente oligossacarídeos, oligossacarídeos de e/ou
14/26 galacto-oligossacarídeos, mais preferivelmente galactooligossacarídeos de ligação beta. Em uma realização preferida, a composição compreende uma mistura de galactooligossacarídeos de ligação β e fruto-oligossacarídeos, mais preferivelmente em uma relação de peso de 20 a 2: 1 a 3, mais preferivelmente 12 a 7: 1. Preferivelmente, a presente invenção compreende galacto-oligossacarídeos com um DP de 2 a 10 e/ou f ruto-oligossacarídeos com um DP de 2 a 60. O galacto-oligossacarídeo é preferivelmente selecionado a partir do grupo consistindo em galacto-oligossacarídeos com ligação beta, transgalacto-oligossacarídeos, galactooligossacarídeos, lacto-N-tetraose (LNT - lacto-N-tetraose), lacto-N-neotetraose (neo-LNT - lacto-N-neotetraose), fucosillactose, LNT fucosilada e neo-LNT fucosilada. Galactooligossacarídeos de ligação β são, por exemplo, vendidos sob a marca Vivinal™ (Borculo Domo Ingredients, Netherlands). Preferivelmente, os sacarídeos dos galacto-oligossacarídeos possuem ligação β, uma vez que isto também é o caso nos galacto-oligossacarídeos do leite humano. O frutooligossacarídeo é um NDO compreendendo uma cadeia de unidades de frutose com ligação beta com um DP ou DP médio de 2 a 250, mais preferivelmente 10 a 100. O fruto-oligossacarídeo inclui inulina, levana e/ou um tipo misto de polifrutano. Um frutooligossacarídeo especialmente preferido é inulina. Frutooligossacarídeos adequados para uso nas composições são também já comercialmente disponibilizados, por exemplo, Raftiline®HP (Orafti). Oligossacarídeos de ácido urônico são preferivelmente obtidos a -partir da degradação de pectina, mais preferivelmente pectina de maçã, pectina de beterraba e/ou pectina cítrica. Preferivelmente, a composição compreende galacto-oligossacarídeo de ligação 0:frutooligossacarídeo:oligossacarídeo de ácido urônico em uma relação de peso de 20 a 2 : 1 : 1 a 3, mais preferivelmente
15/26 a 7 : 1 : 1 a 2.
Preferivelmente, a composição compreende de 80 mg a 2 g de oligossacarídeos não digestiveis por 100 ml, mais preferivelmente 150 mg a 1,50 g, ainda mais preferivelmente 300 mg a 1 g. Com base no peso seco, a composição preferivelmente compreende de 0,25 % em peso a 5,5 % em peso, mais preferivelmente de 0,5 % em peso a 4 % em peso, ainda mais preferivelmente de 1,5 % em peso a 3 % em peso. Uma quantidade menor de oligossacarídeos não digestiveis será menos eficaz na estimulação da bactéria benéfica na microbiota, enquanto que uma quantidade muito alta resultará em efeitos colaterais de inchaço e desconforto abdominal.
Um estudo for realizado determinando a estimulação da flora bífida em crianças alimentadas pela fórmula mostrando um efeito bifidogênico melhorado de galactooligossacarídeos e inulina de cadeia longa quando são fornecidos em combinação, comparado com uma fórmula com somente uma fibra dietética.
Crianças de 9 a 10 meses de idade ingeriram 500 ml por dia de uma fórmula de leite compreendendo 1,2 g de betagalacto-oligossacarídeos mais inulina de cadeia longa por 1 mês (grupo A) . Um grupo de controle recebeu a fórmula de leite sem beta-galacto e inulina de cadeia longa (grupo B) . No total, 138 crianças participaram do estudo. A flora fecal foi examinada antes e depois deste período pela análise FISH.
Após o tempo de intervenção, a proporção de Bifidobactérias/bactérias totais foi significativamente mais alta no grupo A que no grupo B. Uma composição preferida de acordo com a invenção, portanto, compreende uma combinação de beta-galacto-oligossacarídeos e inulina de cadeia longa.
GORDURA
Conforme explicado acima, o conteúdo proteico da fórmula infantil possui efeitos no metabolismo de lipídios e
16/26 na deposição de gordura em crianças. Além disso, a composição de lipídios da gordura na fórmula infantil demonstrou possuir um impacto importante na prevenção de obesidade, e, em particular, na obesidade central ou na adiposidade visceral, ver, por exemplo, W02008/054208. O termo adiposidade visceral se refere a uma condição com massa de gordura visceral aumentada. 0 termo adiposidade visceral também é chamado de obesidade central. A adiposidade visceral é tipicamente causada (pela acumulação de) massa de gordura visceral excessiva. A gordura visceral, também conhecida gordura de órgão, gordura intra-abdominal, gordura peritoneal ou gordura central está normalmente localizada dentro da cavidade peritoneal, diferente da gordura subcutânea, a qual é encontrada sob a pele e a gordura intramuscular, a qual é encontrada intercaladas em músculos esqueletais. A gordura visceral inclui gordura mesentérica, gordura perirenal e gordura retroperitoneal.
Pesquisas anteriores, reveladas em W02008/054208, demonstrou que ácidos graxos de cadeia média (MCFA - Medium chain fatty acids) contribuem para uma massa de gordura reduzida em uma idade mais avançada. Portanto, além do conteúdo de proteína específico e aminoácido de acordo com as presentes reivindicações, a composição vantajosamente compreende MCFA.
O efeito na deposição de gordura visceral foi especificamente demonstrado utilizando uma composição nutricional compreendendo (i) uma proporção de LA/ ALA entre 2 e 6 e (ii) um baixo conteúdo de LA (<14,5 % por peso com base nos ácidos graxos totais) e opcionalmente LC-PÜFA (particularmente DHA). Tal composição resultou em uma redução na adiposidade visceral em uma idade mais avançada.
Uma composição nutricional preferida, portanto, compreende proteína, carboidratos digestíveis e gordura, em
17/26 que a proteína compreende os aminoácidos leucina, isoleucina e valina em uma proporção de leucina:isoleucina:valina na faixa de (1,1 a 1,5):(0,9 a 1,1):1,0, e a gordura compreende ácido linoleico e ácido alfa linoleico em uma proporção entre 2 e 6 e o conteúdo de ácido linoleico é menor que 14,5 % por peso com base nos ácidos graxos totais. Esta composição poderia preferivelmente ser utilizada para alimentação entérica de uma criança para prevenção de obesidade em uma idade mais avançada.
APLICAÇÕES
A presente composição nutricional deve vantajosamente ser ingerida ou administrada a crianças prématuras ou crianças pequenas para a idade gestacional e, assim, é destinada ao tratamento entérico ou parentérico de crianças pré-maturas ou pequenas para a idade gestacional. Além disso, a presente composição nutricional, e preferivelmente a forma em que a proteína consista essencialmente em aminoácidos livres, é vantajosamente utilizada para o tratamento de crianças com uma doença metabólica selecionada a partir do grupo PKU, MSUD e tirosinemia, ou para o tratamento de crianças com uma alergia alimentar. Preferivelmente, a presente composição nutricional deve vantajosamente ser ingerida ou administrada a uma criança com uma idade entre 0 e 36 meses, preferivelmente entre 0 e 24 meses.
A invenção também se refere ao uso da composição nutricional de acordo com a presente invenção para a fabricação de um medicamento para o tratamento de a) crianças com uma idade entre 0 e 24 meses e/ou b) crianças pré-maturas ou c) crianças pequenas para a idade gestacional ou d) crianças com uma doença metabólica selecionada do grupo que consiste em PKU, MSUD e tirosinemia ou e) crianças com uma alergia alimentar.
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Em uma realização preferida, a presente invenção se refere ao uso da composição nutricional de acordo com a presente invenção para a fabricação de um medicamento para a prevenção de obesidade em uma idade mais avançada.
Além disso, a presente invenção se refere ao uso não médico da composição nutricional de acordo com a presente invenção para a fabricação de uma composição para alimentar uma criança com uma idade na faixa entre 0 e 36 meses.
Além disso, a presente invenção se refere ao uso não médico de uma fórmula infantil para alimentar uma criança, em que a fórmula infantil compreende proteína que provê leucina, isoleucina e valina em uma relação de (1,1 a 1,5):(0,9 a 1,1):1,0, e a fórmula infantil provê entre 100 e 175 mg de valina por kg de peso corporal por dia, e entre 100 e 160 mg de isoleucina por kg de peso corporal por dia, quando a criança ingere 150 ml de composição nutricional por kg de peso corporal por dia.
EXEMPLOS
EXEMPLO 1. Exigências de valina e isoleucina em uma criança
PROJETO EXPERIMENTAL
Crianças do sexo masculino nascidas a termo (n=28) foram inscritas neste estudo. Elas possuíam uma idade gestacional de 37 a 43 semanas, um peso de nascimento de mais do que 2500 gramas e suas idades pós-natais eram menores ou iguais a 28 dias.
A técnica IAAO (Zello et al. (1993) Am J Physiol 264:E677-85) foi utilizada para determinar a exigência de valina e, em um experimento separado, para determinar a exigência de isoleucina. Este método utiliza um indicador que é oxidado quando um aminoácido essencial está limitando, uma vez que não há armazenamento de aminoácidos e os aminoácidos devem ser particionados entre a incorporação em proteína ou
19/26 oxidação. Se o aminoácido testado é deficiente na dieta, isto irá limitar a síntese de proteína, e o aminoácido indicador será oxidado. Se a ingestão dietética do aminoácido de teste aumentar, a oxidação do indicador irá diminuir, até que a exigência do aminoácido de teste seja cumprida. Quando a ingestão corresponder à exigência, então a síntese de proteína ocorre em capacidade ideal e a degradação oxidativa de todos os outros aminoácidos essenciais se estabiliza. A exigência do aminoácido de teste é identificada por este ponto de interrupção.
Durante este período de estudo, os pacientes foram aleatoriamente atribuídos a receber ingestões graduadas de valina variando de 5 a 236 mg/kg dia ou ingestões graduadas de isoleucina variando de 5 a 216 mg/kg dia. Após a adaptação à dieta do estudo durante 24 horas, amostras de respiração basais foram obtidas e um protocolo traçador foi iniciado. Os pacientes foram pesados diariamente, antes e no final do protocolo traçador, e uma circunferência de cabeça foi medida no dia de estudo.
FÓRMULA DE ESTUDO
Utilizamos uma fórmula de estudo idêntica à Neocate regular, uma fórmula com base em aminoácidos projetada para cumprir as exigências de aminoácidos de crianças (SHS, Liverpool, Reino Unido) porém sem o aminoácido de testes e com uma quantidade de fenilanina reduzida. A quantidade de valina foi ajustada separadamente como L-valina. A quantidade de isoleucina foi ajustada separadamente como L-isoleucina. L-fenilanina foi fornecida durante o tempo de adaptação e durante a infusão de [13C] bicarbonato para obter uma ingestão total estável de 166 mg/kg/d durante todo o estudo. Para tornar a fórmula isonitrogenada, adicionamos L-alanina separadamente. Uma vez que fenilanina foi utilizada como um indicador e fenilanina é hidroxilada para tirosina antes que
20/26 a oxidação possa ocorrer, nos certificamos que a ingestão de tirosina estava bem acima das exigências atuais. Uma ingestão de tirosina muito limitada poderia reduzir a recuperação de 13C rotulado no ar respiratório. Para minimizar o efeito da alimentação no platô de [13C] bicarbonato, foi dada alimentação a gotas contínua durante a infusão de [13C] bicarbonato. Para minimizar o desconforto para os pacientes, eles poderíam beber uma garrafa a cada hora durante a infusão de [1-13C] fenilanina.
PROTOCOLO TRAÇADOR
No dia do estudo, os pacientes receberam uma infusão entérica preparada (15 pmol/(kg) contínuo (10 pmol/(kg-h)) de [13C] bicarbonato (livre de pirógenos estéreis, 99% de 13C de átomo por cento em excesso (APE) ; Cambridge Isotopes, Woburn, Estados Unidos) durante 3 horas para quantificar a produção de CO2 individual. A infusão de bicarbonato de sódio rotulada foi diretamente seguida de uma infusão entérica preparada (30 pmol/(kg), contínua (30 pmol/(kg-h)) de [1-13C] fenilanina (99% de 13C APE; Cambridge Isotopes, Woburn, Estados Unidos) durante cinco horas por uma bomba de infusão, através do tubo nasogástrico. As seringas com traçadores foram pesadas antes e após a infusão para determinar a quantidade exata de traçador dada durante o estudo.
COLETA DE AMOSTRAS
Amostras de respiração foram coletadas no dia de adaptação nos primeiros 8 pacientes para determinar o tempo necessário para se obter um enriquecimento de plano de fundo estável, utilizando o método de amostragem direta descrito por Van der Schoor et al. (2004) Pediatr Res 55:50-4. No dia do estudo, amostras basais foram obtidas 15 e 5 minutos antes do início da infusão de traçador. Durante a duplicata do experimento amostras de respiração enriquecidas com C foram
21/26 coletadas a cada 10 minutos durante o estado estável isotópico da infusão de [13C] bicarbonate, começando após 1,75 horas, e a cada 15 minutos durante o estado estável isotópico da infusão de [1-13C]fenilanina iniciando após 3 horas.
ANÁLISES E CÁLCULOS
O enriquecimento isotópo de 13CO2 no ar expirado foi medido por espectrometria de massa de razão isotópica (ABCA; Europe Scientific, Van Loenen Instruments, Leiden, Holanda) e expresso como APE acima da linha de base. O estado estável foi definido como três ou mais pontos consecutivos com uma inclinação não diferente de zero (p < 0,05) . A produção de CO2 corporal (mmol/kg.h) foi calculada para cada criança conforme descrito previamente (Riedijk et al. (2005) Pediatr Res 58:861-4). A taxa de oxidação de [1-13C] fenilanina fracionária foi calculada utilizando a seguinte equação:
oxidação de fenilanina fracionária (%) = [IEPHe x Íb ] / [ ipHE x ΙΕβ] X 100-s onde ΙΕρηε θ o enriquecimento isotopico de C no ar expirado durante a infusão de [1 - 13C] fenilanina (APE) , iB é a taxa de infusão de [13C] bicarbonate (pmol/(kg · h) ) , Íphe é a taxa de infusão de [1-13C] fenilanina (pmol/ (kg^h) ) e IEB é o enriquecimento isotópico de 13C no ar expirado durante a infusão de [13C] bicarbonate (van der Schoor et al. (2004) Gut 53: 38-43) .
ANÁLISE ESTATÍSTICA
Dados descritivos foram expressos como média ± DP. O estado estável de 13CO2 na expiração durante a [113C] fenilanina foi atingido quando o fator linear da inclinação demonstrou não ser significativamente diferente de zero (p < 0,05). A exigência de valina foi determinara aplicando um modelo de cruzamento de regressão linear de duas fases (Ball e Bayley (1984) J Nutr 114: 1741-6; Seber GAF. Linear Regression Analysis. New York: John Wiley, 1977) sobre
22/26 as taxas de oxidação fracionárias. O nível seguro de ingestão (acima de 95% Cl) foi determinado utilizando o teorema de Fieller (Seber GAF. Ibid.). Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando SPSS (SPSS versão 15.0, Chicago, IL, Estados Unidos).
RESULTADOS
Todos os pacientes atingiram o estado estável isotópico (platô) tanto na infusão de [13C]bicarbonate quanto de [1-13C]fenilanina definido pela ausência de uma inclinação significativa entre os pontos de dados em cada platô.
O coeficiente de correlação de classificação de Spearmen entre ingestão de isoleucina e a oxidação fracionária foi 0,63 (p=0,000). Utilizando a análise de regressão de duas fases com a ingestão de leucina como a variável independente e a oxidaçao fracionaria do traçador de [1-13C]fenilanina como as variáveis dependentes, o ponto de parada foi determinado como sendo 110 mg/kg/d. A ingestão de população segura determinada pelos 95% de Cl superiores foi 164,6 mg/kg/d.
O coeficiente de correlação de classificação de Spearmen entre ingestão de isoleucina e a oxidação fracionária foi 0,74 (p=0,000) . A partir da análise de regressão de duas fases com a ingestão de isoleucina como a variável independente e a oxidação fracionária do traçador de [1-13C]fenilanina como a variável dependente, o ponto de parada foi determinado como sendo 105 mg/kg/d. A ingestão de população segura determinada pelos 95% de Cl superiores foi
152 mg/kg/d.
EXEMPLO 2. Exigência de leucina de crianças
Seguindo o mesmo procedimento do Exemplo 1, a exigência de leucina de crianças foi determinada.
Crianças do sexo masculino nascidas a termo (n=33) foram inscritas neste estudo. Elas possuíam uma idade
23/26 gestacional de 37 a 43 semanas, um peso de nascimento de mais do que 25 00 gramas e suas idades pós-natais eram menores ou iguais a 28 dias.
RESULTADOS
Todos os pacientes atingiram o estado estável isotópico (platô) tanto na infusão de [13C] bicarbonate quanto de [1-13C]fenilanina definido pela ausência de uma inclinação significativa entre os pontos de dados em cada platô.
Utilizando a análise de regressão de duas fases com a ingestão de leucina como a variável independente e a oxidação fracionária do traçador de [1-13C]fenilalanina como as variáveis dependentes, o ponto de parada foi determinado como sendo 140 mg/kg/d. A ingestão de populaçao segura determinada pelos 95% de Cl superiores foi 245 mg/kg/d.
EXEMPLO 3. Nutrição com base em aminoácidos adequada para o tratamento de crianças alérgicas
| NOME DO NUTRIENTE | POR 100 kcal | |
| EQUIVALENTE PROTEICO (N x 6,25) | 1,36 | g |
| NITROGÊNIO | 0,22 | g |
| CARBOIDRATO | 12,94 | g |
| GORDURAS | 4,75 | g |
| (MCT) | 0,19 | g |
| (LCT) | 4,28 | g |
| MINERAIS | ||
| SÓDIO | 24,98 | mg |
| POTÁSSIO | 138,45 | mg |
| CLORETO | 106,96 | mg |
| CÁLCIO | 96,47 | mg |
| FÓSFORO | 70,2 | mg |
| MAGNÉSIO | 5,11 | mg |
| RELAÇÃO Ca : P | 1,37 | _ |
| OLIGOELEMENTOS | ||
| FERRO | 1,48 | mg |
| ZINCO | 1,03 | mg |
| IODO | 14,22 | μγ |
24/26
| MANGANÊS | 0,08 | mg |
| COBRE | 0,08 | mg |
| MOLIBDÊNIO | 2,97 | μγ |
| SELÊNIO | 2,28 | μγ |
| CRÔMIO | 2,06 | μγ |
| VITAMINAS | ||
| VITAMINA A | 151,24 | μγ |
| VITAMINA E | 1,12 | IU |
| ÁCIDO L-ASCÓRBICO | 21,9 | mg |
| TIAMINA | 0,11 | mg |
| RIBOFLAVINA | 0,15 | mg |
| PIRIDOXINA | 0,13 | mg |
| NIACINA | 1,16 | mg |
| ÁCIDO PANTOTÊNICO | 0,6 | mg |
| MIO-INOSITOL | 25,05 | mg |
| COLINA | 12,42 | mg |
| VITAMINA D3 | 1,94 | μγ |
| CIANOCOBALAMINA | 0,31 | μγ |
| FOLACINA | 10,33 | μγ |
| d-BIOTINA | 6,82 | μγ |
| VITAMINA Kl | 7,23 | μγ |
| NIACINA (equivalente) | 1,64 | mg |
| AMINOÁCIDOS | ||
| L-ALANINA | 55,4 | mg |
| L-ARGININA | 98,3 | mg |
| L-ÁCIDO ASPÁRTICO | 91,7 | mg |
| L-CISTINA | 36,3 | mg |
| L-ÁCIDO GLUTÂMICO | 0 | mg |
| GLICINA | 86,5 | mg |
| L-HISTIDINA | 56,2 | mg |
| L-ISO LEUCINA | 108,5 | mg |
| L-LEUCINA | 148,4 | mg |
| L-LISINA | 100,9 | mg |
| L-METIONINA | 23,7 | mg |
| L-PROLINA | 105,2 - | mg |
| L-FENILALANINA | 66,1 | mg |
| L-SERINA | 64,7 | mg |
| L-TREONINA | 72,8 | mg |
| L-TRIPTOFANO | 29,1 | mg |
| L-TIROSINA | 66,1 | mg |
| L-VALINA________ | 109,7 | mg |
25/26
| L-ASPARAGINA | 0 | mg |
| L-CITRULINA | 0 | mg |
| L-CARNITINA | 1,2 | mg |
| TAURINA | 3,3 | mg |
| L-GLUTAMINA | 134,4 | mg |
| AMINOÁCIDOS TOTAIS | 1,46 | g |
EXEMPLO 4. Fórmula infantil compreendendo aminoácidos de proteína do leite intactos de acordo com a invenção
| COMPONENTES 1. Proteínas (equivalentes) | UNIDADE | Por 100 kcal | |
| g | 1,4 | ||
| 2. Carboidratos | g | 11,7 | |
| - Açucares | g | 11,5 | |
| 3. Gorduras | g | 5,12 | |
| - Saturadas | g | 2,22 | |
| 4. Fibras, dietéticas | g | 0,856 | |
| 5. Sódio | g | 25,8 | |
| D. PROPRIEDADES NUTRICIONAIS | |||
| Porcentagens energéticas | |||
| 1. Proteínas (equivalentes) | En% | 5,6 | |
| 2. Carboidratos | En% | 46,4 _ | * |
| 3. Gorduras | En% | 46,3 | |
| 4. Fibras | En% | 1,7 | |
| Total | En% | 100 | |
| * Incluindo ácidos orgânicos e polióis | 1 | 1 |
| E. COMPOSIÇÃO | ||
| 1. Proteínas (equivalentes), total | g | 1,4 |
| - Nitrogênio (Proteína) | g | 0,224 |
| - Proteína animal | g | 1,428 |
| • Proteína do soro do leite | g | 0,861 |
| • Caseína | g | 0,574 |
| • isoleucina e valina, cada | mg | 25 |
| g | 11,7 | |
| 2. Carboidratos | ||
| - Açúcares | g | 11,5 |
| • Glicose | g | 0,4 |
| • Frutose | g | |
| • Galactose | g | 0,026 |
| • Lactose --------- | g | 11,1 |
26/26
| 3. Gorduras | g | 5,12 |
| - Vegetais | g | 5,02 |
| - Animais | g | 0,11 |
| • do leite | g | 0,06 |
| - Saturadas | g | 2,22 |
| • do MCT | g | |
| - Monoinsaturadas | g | 2,06 |
| - Polinsaturadas | g | 0,84 |
| 4. Fibras, dietéticas | g | 0,856 |
| - Solúveis | g | 0,86 |
| - Insolúveis | g | |
| 5. Umidade/água | g | 136 |
| F. COMPOSIÇÃO DE AMINOÁCIDOS | |||
| L-Alanina | mg | 65,8 | |
| L-Arginina | mg | 46,9 | |
| L-Ácido aspártico / L-Asparagina | mg | 116,2 | |
| L-Cist(e)ina | mg | 25,2 | |
| L-Ácido glutâmico / L-Glutamina | mg | 263,2 | |
| Glicina | mg | 29,4 | |
| L-Histidina | mg | 33,6 | |
| L-Isoleucina | mg | 109,7 | (84,7 de proteína) |
| L-Leucina | mg | 158,2 | |
| L-Lisina | mg | 136,5 | |
| L-Metionina | mg | 37,1 | |
| L-Fenilanina | mg | 63,7 | |
| L-Prolina | mg | 110,6 | |
| L-Serina | mg | 86,8 | |
| L-Treonina | mg | 86,8 | |
| L-Triptofano | mg | 23,1 | |
| L-Tirosina | mg | 5 9,5 | |
| L-Valina | mg | 114,6 | (89,6 de proteína) |
| relação leucina:isoleucina:valina=l.4:1.0:1.0 |
1/2
Claims (9)
- REIVINDICAÇÕES1. FÓRMULA INFANTIL, caracterizada por compreender proteína, carboidratos digestíveis e gorduras, em que a proteína compreende os aminoácidos leucina, isoleucina e valina em uma relação de peso leucina:isoleucina:valina entre (1,1 a 1,5):(0,9 a 1,1):1,0, em que a soma de leucina, isoleucina e valina provê pelo menos 20% em peso do teor de aminoácidos totais, em que o teor proteico total está entre 1,3 e 1,9 g de proteína/100 kcal, e em que a proteína compreende entre 120 e 180 mg de leucina por 100 kcal na composição total, entre 90 e 180 mg de isoleucina por 100 kcal na composição total e entre 90 e 180 mg de valina por 100 kcal na composição total.
- 2. FÓRMULA INFANTIL, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pela relação de peso leucina:isoleucina:valina estar entre (1,3 a 1,5):(0,9 a 1,1):1,0.
- 3. FÓRMULA INFANTIL, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizada pela proteína compreender entre 130 e 160 mg de leucina por 100 kcal na composição total, entre 100 e 120 mg de isoleucina por 100 kcal na composição total e entre 105 e 121 mg de valina por 100 kcal na composição total.
- 4. FÓRMULA INFANTIL, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pela proteína estar presente entre 5 e 8%, com base nas calorias totais da composição.
- 5. FÓRMULA INFANTIL, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada por compreender adicionalmente pelo menos uma fibra dietética bifidogênicaPetição 870190102628, de 11/10/2019, pág. 11/2712/2 selecionada a partir do grupo consistindo em galacooligossacarídeos com ligação beta, transgalactooligossacarídeos, galacto-oligossacarídeos, lacto-N-tetraose (LNT), lacto-N-neotetraose (neo-LNT), fucosil-lactose, LNT 5 fucosilada, neo-LNT fucosilada e xilo-oligossacarídeos.
- 6. FÓRMULA INFANTIL, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada por compreender adicionalmente pelo menos um PUFA selecionado a partir do grupo que consiste em ARA, DHA e EPA.10
- 7. FÓRMULA INFANTIL, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pela proteína consistir essencialmente de aminoácidos livres.
- 8. FÓRMULA INFANTIL, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo teor proteico total15 estar entre 1,3 e 1,8 g de proteína/100 kcal.
- 9. USO NÃO MÉDICO DA FÓRMULA INFANTIL, conforme definida nas reivindicações 1 a 8, caracterizado por ser para a fabricação de uma composição para alimentar uma criança com uma idade na faixa entre 0 e 36 meses.
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