BR112012005895B1 - Combinaqao e composiqao contendo um agente antimicrobiano.um glucocorticoide e um agente antifungico - Google Patents

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Abstract

COMBINAQAO E COMPOSIQAO CONTENDO UM AGENTE ANTIMICROBIANO, UM GLUCOCORTICOlDE E UM AGENTE ANTIFUNGICO. A presente invencao refere-se a uma composiQSo farmaceutica tdpica compreendendo a combinapao de um agente antimiorobiano, um glucocorticoide, um antifungico e veiculos ou excipientes farmaceuticamente aceitaveis, o processo de fabricapao da composiQao e o uso da dita composipao para o tratamento de doenQas localizadas de dermatose.

Description

CAMPO TECNICO DA INVENÇÃO
A presente invenpao tem a sua aplicagao no catnpo farmaceutico, especialmente no de combinapbes e formulagoes farmaceuticas, e mais particularmente refere-se a uma combinagao e composigao farrnaceutica topica compreendendo um agente antimicrobiano, um glucocorticbide, um agente antifungico e veiculos ou excipientes farmaceuticamente aceitaveis; a presente invengao tambem se relaciona com o processo de fabricagao de tais combinapbes e formulagoes e a utilizagao da referida composigao no tratamento de doengas localizadas de dermatose.
ANTECEDENTES DA INVENCAO
Um dos principals objetivos no desenvolvimento de combinapbes e formulagoes farmaceuticas para administragao terapeutica de medicamentos e a obtengao de efeitos de locais eficazes, eficientes e com menos efeitos colaterais. Neste contexto, a presente invengao visa proporcionar uma solugao para tratar doengas localizadas de dermatoses que envolvam inflamagao concomitantemente com infecgoes causadas por fungos e bacterias.
No estado da tecnica existem alguns documentos de patente relacionados com formulagoes para tratar infecgoes fungicas ou bacterianas ac.ompanhadas de inflamagao. No: entanto, como sera mostrado, estes documentos nao resolvem o problems tecnico que se coloca e e resolvido neste presente pedido.
Por exemplo, a patente mexicana MX177199 apresenta uma composigao farrnaceutica antifungica para aplicagao topica, que pode ser um creme, pomada, logao, solugao ou aerossol em spray. A composigao compreende 0,001 a 0,33% de dipropionato de betametasona e 0,01 a 10% em peso de clotrimazol. A composigao e particularmente utilizada quando o paciente sofre de infeegao fungica acompanhada de inflamacao.
A formulagao divulgada por este documento inclui dois principios ativos e pelo menos dito excipientes, tais como: agentes dispersantes, agentes emulsionantes e agentes umectantes selecionados a partir de oleo mineral, petrolato, alcool cetoestearilico, propileno glicol e polietileno glicol, bem como reguladores tampao, tais como fosfato de sodio monobasico hidratado e acido fosforico e, finalmente, um agente conservante, tai como alcool benzilico.
Este documento nao se destine a resolver o problems de doengas localizadas de dermatoses que envolvam inflamagao concomitantemente com infecgoes causadas por fungos e bacterias, uma vez que se concentra apenas em infecgoes fungicas acompanhadas de inflamagao. Isto e, este documento nao revela ou sugere como integrar um agente antimicrobiano, um glucocorticoids e um agente antifungico em uma combinagao ou em uma formulagao para o tratamento de doengas localizadas de dermatose conseguindo atingir uma maior gama terapeutica sem aumentar as possibilidades de efeitos secundarios. Alem disso, a inclusao de uma pluralidade de oito ou mais excipientes, como no caso da patente MX177199, envolve longos tempos de processo, custos de operagao elevados e o uso de uma quantidade excessive de materiais. Este ultimo e demonstrado pelo fato de que, como sera mais adiante corroborado, a presente invengao utiliza apenas cinco excipientes. Isso representa uma economia de cerca de 50% de materiais, que por sua vez significa reduzir tempos de processo e custos operacionais.
Os corticosterdides sao geralmente classificados como de baixa, media e alta potencia, de acordo com a sua atividade terapeutica. Assim, o sal de valerate de betametasona e de atividade media e o sal de propionate e considerado de atividade elevada. Portanto, a combinagao de propionate de betametasona com clotrimazol aumenta a probabilidade de reapoes adversas, tais como erupcoes acneiformes, dermatite alergica, secura, prurido, purpura, entre outras reapoes. Para a presente invengao e vantajoso utilizar um corticosteroide combinado com clotrimazol e acido fusidico, com isto, a formulagao e combinagao apresentada aumentam a sua gama terapeutica, sem aumentar a possibilidade de efeitos adversos.
O documento de patente MX 262379, refere-se a uma composigao farmaceutica solida a temperatura ambiente que compreende uma unidade de dosagem com uma quantidade terapeuticamente eficaz de um agente terapeutlco. Tai composigao solida farmaceutica tern um ponto de amolecimento entre 30 e 35 °C quando em contato continue com a area da pele do paciente. Como agente terapeutlco, a composigao pode incluir mais do que um principio ativo, dentro do qual pode ser considerado, acido fusidico ou betametasona ou clotrimazol. E importante notar que este documento nao apresenta uma unica formulagao que inclui os tres principles ativos de uma so vez, A combinagao de acido fusidico, betametasona e clotrimazol nao pode ser dada pela simples adipao por mistura dos componentes da formulagao ou combinagao, como sera demonstrado na presente invengao. Alem disso, a patente MX 262379 refere-se a "dose unitdria" e especificamente a comprimidos, que e a essencia da invengao reivindicada. Como discutido abaixo, a combinagao e composigao como reivindicadas no presente pedido sao dirigidas, entre outras, a aplicagao topica, cujas vantagens relacionadas com o processo de formulagao, amplitude do espectro terapeutlco e uso de relativamente poucos excipientes, confere novidade e atividade inventiva a elas.
Comercialmenfe, existem formulagoes compreendendo combinagoes de um. ou dois dos principios ativos que o creme da presente invenpao compreende. Tai e o caso da combinagao de acido fusidico com betametasona ou uma combinagao de clotrimazol e betametasona, e ha tambem composigoes de dois deles em combinagao com um terceiro agente, tais como a composigao de acido fusidico, betametasona e gentamicina ou betametasona, clotrimazol e gentamicina.
Ao contrario destas composigoes, a presente invenpao seleciona tres principios ativos de ampla faixa terapeutica no tratamento de infecgoes fungicas, inflamagao e/ou infecgoes microbianas. Esta combinagao ou composigao nao aumenta os efeitos adversos dos principios ativos, tais como o uso de gentamicina, um agente antimicrobiano de ample espectro e que, portanto, 6 contra indicado para pacientes imunocomprometidos ou susceptiveis a infecgoes fungicas graves, uma vez que a sua utilizagao aumenta o risco de desenvolvimento de microrganismos nao sensiveis a gentamicina, incluindo fungos.
Tudo isto mostra que existe uma necessidade de desenvolver uma combinagao e formulagao topicas para tratar condigoes tais como dermatose envolvendo inflamagao concomitantemente com infecgoes causadas por bacterias e fungos que sejam fisico-quimicamente estaveis, de ample espectro e que utilizem uma pequena quantidade de excipientes para guardar materiais. A presente invengao se concentra especificamente em resolver estas deficiencies da tecnica anterior atraves da combinagao e composigao farrnaceutica topicas como descrito^ abaixo.
SUMARIO DA INVENÇÃO
Em geral, a presente invengao proporciona uma combinagao que compreende um agente antimicrobiano, um glucocorticoide, um agente antifungico e veiculos ou excipientes farmaceuticamente aceitaveis.
Em uma modalidade preferida, a presents invengao proporciona uma combinagao e composigao farmaceuticas topicas compreendendo um agente antimicrobiano, um glucocorticoide, um agente antifungico e veiculos ou excipientes farmaceuticamente aceitaveis; a presente invengao tambem se relaciona com o processo de fabricagao de tais combinagdes e formulagdes e o uso da composigao no tratamento de doengas localizadas de dermatose.
A presente formulagao demonstroy, surpreendentemente, que a combinagao ou formulagao para administragao local topica, associando um agente antimicrobiano, um glucocorticoide e um agente antifungico e terapeuticamente eficaz no tratamento de condigoes locals de inflamagao, alergia, infecgoes bacterianas e fungicas, com uma possivel diminuigao de efeitos adversos.
As aplicagoes topicas sao bem toleradas pela sua facilidade de administragao e facilidade de transporte. Por estas razbes, a presente combinagao ou composigao pode ser apresentada em forma de creme, gel, pomada, pasta ou outra forma farmaceutica de administragao topica, das quais o creme e o preferido.
Na presente invengao, o agente antimicrobiano preferido e selecionado de acido fusidico em uma quantidade preferida de 5 mg a 80 mg por cada 1000 mg de combinagao ou composigao.
O glucocorticoide pode ser selecionado de betametasona, de preferencia valerato de betametasona, propionate de betametasona e suas misturas, numa quantidade de 0,1 mg a 20 mg por cada 1000 mg de combinagao ou composigao.
O agente antifungico e selecionado de um composto do grupo dos azois, tais como clotrimazol, imidazol, cetoconazol, miconazol ou tionazol ou outro de caracteristicas semelhantes, e suas misturas. Este principio ativo pode ser incluido em uma quantidade de 2,5 a 50 mg por cada 1000 mg de combinagao ou composigao,
O uso dos principles ativos anteriores nao devem ser considerados como uma limitagao a presente invengao, uma vez que uma pessoa versada na tecnica pode utilizar outros ativos com atividade semelhante, sem se afastar do espirito da presente invengao.
Os excipientes para realizar a presente invengao sao selecionados dentre um agente dispersante do tipo propileno glicol, polietileno glicol ou derivados de glicois, parafina liquida, polimeros de acido vinilico (Carbopol 980 ou Carbopol 940), entre outros; agente umectante: glicerol, sorbitol, polietileno glicol, entre outros; agente emulsionante: oleo de ricino, Cremophor RH4 0, Novemer, polimero de acriloildimetil taurato Optasense RMA 50, lecitina de soja, polissorbatos, entre outros, regulador ou modulador de tampao: excipientes organicos, tais como acido lactico, trletanolamina ou outro; e/ou um veiculo, tai como agua purificada.
Dentro da gama dos excipientes mencionados, varies excipientes foram testados com fungoes equivalentes as requeridas e/ou as suas misturas.
Em uma modalidade preferida, a presente invengao proporciona, por sua vez, um metodo para preparar uma composigao topica para o tratamento de doengas localizadas de dermatoses que compreende as seguintes etapas: 1. Em um recipiente, adicionar agua e ajustar o pH de natureza principalmente acida entre 4,0 e 5,0 e dispersar nesta solugao um agente dispersante (Mistura A).2. Era um outro recipiente, colocar o agente dispersants, agente umectante e o agente eraulsionante, 3. Uma vez que a mistura destes componentes esteja homogenea, dispersar na mesma cada ura dos principios ativos na seguinte drdem: agente antimicrobiano, um agente antifungico e, finalmente, o glucocorticoide (Mistura B). 4. Apos a homogeneizagao da mistura B, adicionar a ela a Mistura A, com agitagao vigorosa. 5. Agitar ate se obter uma mistura homogenea.
As faixas e as quantidades dos principios ativos e excipientes utilizados para a formulagao, e portanto, o processo para a sua obtengao, sao especificados abaixo na DESCRIÇÃO detalhada da invengao.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
A apresentagao de uma combinagao ou formulagao topica de Acido fusidico, betametasona e clotrimazol aten.de as doengas de dermatose e inflamagdes; estas condigoes podem ser complicadas por infecgoes causadas por microorganismos bagterianos e/ou fungicos. As doengas dermicas para o qual se pode tomar, entre outros, sao: psoriase, dermatite de contato, eczema, neurodermatite, intertrigo, dermatite anogenital, senil prurido ou outra causada por bacterias, leveduras ou fungos.
A absorgao de drogas atraves da pele e regulada pelas caracteristicas da pele e pela lipossolubilidade das drogas. A presente invengao e para aplicagao direta a pele buscando uma agao rapida e localizada sobre a inflamagao e infecgao que ocorre. 0 pH da pele varia entre 4,2 e 5,9 na superficie, de acordo com as zonas do corpo, sendo 5,5 a media. A presente invengao tem um pH acido entre 4 e 7, e e bem tolerada pela pele saudavel e lesionada.
O acido fusidico e uma substancia produzida por fermentagao de Fusidium coccineum. Apresenta uma faixa de pH entre 4,7 e 4,9, e muito sensivel a variagoes de temperatura, deve ser armazenado entre 2 e 8 °C, tem urn ponto de fusao entre 192 e 193°C. E soluvel em alcool, acetona, clorofdrmio, piridina, dioxano; e praticamente insoluvel em agua, ligeiramente soluvel em eter e hexaho. E usado em formulacbes topicas para o tratamento de infecgbes locals topicas.
Quando administrado em combinagao com outro principle ativo, pode exibir problemas de estabilidade, especialmente se os outros componentes nao sao resistentes a alteragbes de pH. Testes de laboratorio mostraram que a sua estabilidade diminui significativamente na presenga de substancias acidas. Isto faz com que seja complicada a formulagao de uma composigao farmaceutica em que coexista acido fusidico e outros ativos sem afetar a estabilidade de cada compon ente. Betametasona e um glucocorticoide, praticamente insoluvel em agua. 0 sal de valerato de betametasona tem um ponto de fusao entre 183 e 184 °C. Para seu armazenamento deve ser protegido da luz e armazenado entre 2 e 30 °C. A agao de valerato de betametasona e produzida dentro da celula, onde se liga a receptores especificos, subsequentemente migrando para o nucleo. No DNA origina uma resposta antiinflamatoria, antiproliferativa e imunossupressora. Por ser um esteroide, produz vasoconstrigao, desse modo prolongando o tempo de permanencia do agente antifungico no local da aplicagao. Clotrimazol e uma base fraca, derivada de imidazol, e praticamente insoluvel em agua., com ponto de fusao de 147 a 149°C. E prontamente hidrolisado em solugao acida a uma temperatura elevada, e deve ser armazenado protegido da luz. Tem um LD50 em camundongos e rates de 923 e 708 mg/Kg, por via oral, respectivamente. Em aplicagbes topicas pode ser absorvido a partir de 3 a 10% da dose.
Em uma modalidade preferida, a presente invenpao pode ser um creme, uma pasta, uma pomada, um gel ou outro, a qual inclui pelo menos tres principios ativos. Destas formulagoes, a composigao de creme e preferida: uma formulagao bem tolerada e facilmente lavavel. Sua agao topica localizada na area de aplicagao reduz ainda mais a possibilidade de efeitos adversos causados pela administragao de drogas de aplicagao sistemica.
A inclusao dos tres principios: acido fusidico, betametasona e clotrimazol, nao e de facil formulagao e nao e dada por uma simples mistura dos mesmos. Deve-se resolver o problema tecnico que envolve uma formulagao com principios ativos de caracteristicas fisico-quimicas diferentes e que provocam a instabilidade da formulagao. Deste problema tecnico conclui-se que a ordem de adigao dos principios ativos e excipientes selecionados tem uma grande importancia na estabilidade da formulagao. Na presente invengSo forma-se um sistema de multicomponentes que permite a coexistencia dos principios ativos.
A formulagao e administragao de combinagbes farmaceuticas nao e facil, porque quando se utilizam dois ou mais principios ativos em uma so forma farrnaceutica, podem ocorrer interagbes de degradagao ou interagao entre os principios ativos, reagoes adversas, efeitos secundarios, bem como problemas tecnologicos que surgem a partir de interagSo fisico-quimica dos principios ativos e excipientes.
A composigao farrnaceutica de acido fusidico, valerato de betametasona e clotrimazol, e estavel a um pH acido entre 4 e 7, um pH que e bem tolerado pela pele, que tem um pH medio de 5,5.
Esta formulagao mostrou, surpreendentemente, que a composigao da administragdo local topica com a associagao de acido fusidico, valerato de betametasona e clotrimazol e terapeuticamente eficaz no tratamento de condigoes locals de inflamagao, alergia, infecgoes bacterianas e fungicas, com uma possivel diminuigao de efeitos adversos em comparagao com as formulagoes de aplicagao sistemica ou que tern um amplo espectro antibacteriano.
O uso de valerato de betametasona, por ser um esteroide, produz vasoconstrigao, desse modo prolongando o tempo de permanencia do agente antifungico no local da aplicagao. Este efeito e necessario devido ao ciclo de esporos micelios em infecgoes fungicas. Com esta formulagao aproveita-se o efeito sinergico do glucocorticoide e do antifungico.
A apresentagao topica da presente invengao e bem tolerada, nao irrita a pele, e estavel a fatores ambientais, com uma consistencia adequada para sua extensao sobre a pele, com caracteristicas organoleptlcas aceitaveis. Ela nao produz desidratagao e nem permite a perda de gordura natural, que e necessaria para a pele.
Estas formulagoes tornam a administragao mais facil para as pessoas que nao que.rem ou nao podem ser tratadas pela administragao oral ou parenteral e sofrem de lesoes localizadas envolvendo inflamagao e/ou infecgoes bacterianas e/ou fungicas. De acordo com o acima, pode-se observar que tanto o espectro util como antibacteriano, antifungico, anti-inflamatdrio e antialergico pode permitir um tratamento mais curto dependendo da extensao, localizagao e resposta clinica do paciente.
A eficacia da combinagao de principles ativos e a seguranga de ter uma forma farmaceutica com todos os criterios de qualidade sao fatores importantes que podem. beneficiar pacientes com tratamento adequado para estas condigoes.
O desafio enfrentado pelo desenvolvimento da presente invengao consistiu em obter de uma composigao farmaceutica topica estavel, segura e eficaz em terapia que inclui drogas que sao fisico-quimicamente diferentes entre si, tais como acido fusidico, valerato de betametasona e clotrimazol.
O acido fusidico, pelas suas caracteristicas fisico-quimicas, e muito sensivel a alteragoes de pH. 0 clotrimazol e mais estavel a um pH ligeiramente basico, entre 7 e 8. 0 valerato de betametasona e mais estavel a um pH ligeiramente acido, entre 5 e 7, e e o mais sensivel as condigoes ambientes, isto e, mesmo quando os tres ingredientes devem estar protegidos da luz e da temperatura, a betametasona pode mais facilmente degradar durante o armazenamento e mesmo no processo de fabric© da formulagao.
Testes laboratoriais foram realizados em que foram verificadas a sensibilidade, a solubilidade, e a estabilidade dos principios ativos em diferentes condigoes de pH. Portanto, a sua estabilidade foi verificada em condigoes de pH diferentes. E por esta sensibilidade dos principios ativos que a ordem de adigao dos mesmos e a selegao de excipientes e veiculos sao vitais para evitar a degradagao ou a incompatibilidade de tais principios ativos.
A seguir estao exemplos representatives de formulagoes topicas da presente invengao.
EXEMPLO 1. FORMULAGAO TOPICA EM CREME
A Tabela 1 mostra a formulagao tbpica geral em creme da combinagao de acido fusidico, clotrimazol e valerato de betametasona. A Tabela 2 ilustra exemplos de formulagoes que compreendem acido fusidico, valerato de betametasona e clotrimazol, onde as quantidades em peso de principios ativos, veiculos e/ou excipientes podem ser utilizadas dentro dos intervalos de uso mencionados sem limitar o seu emprego. Tabela 1. FORMULAQAO GERAL TOPICA EM CRÈME
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Tabela 2. FORMCJLACAO GERAL TOPICA EM CRÈME
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A seguir se descreve a forma de preparar a composigao. 0 exemplo seguinte ilustra o objeto da invengao mediants a formulagao topica sem, no entanto, ser limitado por ele. 1. Pesar os componentes da formulagao. 2. Em um recipiente de capacidade adequada, adicionar 300 g de agua, ajustar o pH entre 4,0 e 5,0 com 0,01% de solugao de acido lactico, e dispersar nesta solugao o Carbopol 980 (Mistura A) . 3. Em outro recipiente, colocar a quantidade pesada do agente dispersante 1, que pode ser parafina liquids, o agente umectante, que pode ser glicerol, e adicionar o agente emulsionante, tai como o polimero Otasese RMA 50. 4. Uma vez que a mistura destes componentes esteja homogenea, dispersar na mesma a quantidade pesada dos principles ativos na seguinte ordem: acido fusidico, clotrimazol e, finalmente, o corticoide (Mistura B). 5. Uma vez que a mistura B esta homogenea, adicionar a ela a Mistura A, com agitagao vigorosa entre 5000 e 7000 rpm. 6. Agitar ate obter uma mistura homogenea. 7. Determinar o valor de pH do creme para uma amostra de 10,0%.
A presente formulagao topica foi submetida a um estudo de estabilidade em que a formulagao foi exposta a diversas condigoes de temperatura e umidade, a fim de verificar a estabilidade da composigao farmaceutica.
Durante o estudo e no final do mesmo, avaliagbes periddicas foram conduzidas em concentragao, aparencia e pH. A seguir apresentam-se os resultados de. um estudo de estabilidade conduzida para uma composigao topica. Tres lotes diferentes foram fabricados, tomando como referenda a formulagao 2 (apresentada acima na Tabela 2) . As formulagoes foram designadas como A, B e C, respectivamente. Tabela 3. TESTES REALIZADOS COM AS FORMULAQOES
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Tabela 4. RESULTADO DO ESTUDO DE ESTABILIDADE PARA AS FORMULAGOES. A, B E C
Figure img0005
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AF = acido fusidico, C = clotrimazol e VB - valerato de betametasona.
Figure img0007
A partir dos resultados do estudo deestabilidade, pode ser observado que a formulagao em creme e muito suscetivel as variacoes de temperatura e de pH, tanto na sua preparagao como no seu armazenamento. Estas variances podem provocar a degradagao dos principles ativos ou problemas durante a fabricagao do creme.
Valerato de betametasona e o principio ativo mais suscetivel quando e exposto a alteragdes nas condigoes de fabricagao e armazenamento, pois, durante seu armazenamento, o sal de valerato de betametasona 17 apresentou impurezas de valerato de betametasona 21. E por esta razao que a formulagao e preparada em condigoes de baixa temperatura e com estabilizadores de pH, Adicionalmente, a betametasona e o ultimo principio ativo a ser adicionado a formulagao, para evitar a exposigao do esforgo produzido durante a fabricagao,
Quando os parametros operacionais acima mencionados sao controlados, podem as vezes haver problemas, tais como degradagao dos principios ativos, em particular da betametasona, ou perda da integridade. do creme, e separagao de fases.
Com os resultados do estudo demonstrou-se a obtengao de uma composigao de estabilidade inusitadamente alta, ja que as analises dos testes fisico-quimicos foram satisfatdrias.
As analises dos testes realizados, tais como o aspecto da formulagao, demonstraram durante e ao final do estudo um creme integro, sem residuos, separagao de fases ou migragao de cor; com relagSo ao teor de principios ativos, eles estavam dentro das especificagoes permitidas para atender a atividade terapeutica.
O processo de fabricagao da presente invengao em condigoes de baixa temperatura assegura a uniformidade do conteudo da composigao, a liberagao adequada dos ingredientes ativos, a estabilidade da formulagao e a aceitabilidade da combinagao.
Como descrito anteriormente, a presente invengao proporciona uma composigao farrnaceutica que compreende tres principios ativos de atividades terapeuticas diferentes e complementares, que nao competem no organismo pelos locals de agao.
Em virtude do antecedente, a presente invengao proporciona uma composigao farrnaceutica fisico-quimicamente estavel, segura e eficaz que atinge um equilibrio multicomponente acido-base e nao interfere com a liberagao imediata dos principios ativos obtendo-se o efeito terapeutico.
O uso dos principios ativos nao esta limitado aos descritos, ja que a formulagao pode incluir os sais farmac.euticam.ente eficazes dos principios ativos da formulagao ou de outros agentes antimicrobianos, agentes anti-inflamatorios, esteroides ou antifungicos.
A invencao foi descrita suficientemente para permitir que uma pessoa versada na tecnica possa reproduzir e obter os resultados relatados na presente DESCRIÇÃO. No entanto, qualquer um que trabalhe no campo da tecnica da presente invengao pode ser capaz de fazer modificagoes que nao descritas no presente pedido. No entanto, se para a execugao de tais modificagoes em uma dada composigao e necessaria a materia reivindicada nas reivindicaçoes que se seguem, tais composigoes devem estar dentro do escopo da presente invengao.

Claims (10)

1. Composigao farmaceutica para aplicagao topica util para o tratamento de doengas dermatologicas localizadas que envoivein inflamagao concomitante com infecgoes causadas por fungos e bacterias caracterizada por compreender, por cada 100 mg de composigao: de 0,5 mg a 8,0 mg de acido fusidico; de 0,25 mg a 5,0 mg de clotrimazol; de 0,01 mg a 2,0 mg de sal de betametasona; de 5,0 mg a 6,5 mg de um primeiro agente dispersante; de 3,2 mg a 4,5 mg de um agente emulsionante; de 0,3 mg a 0,5 mg de um segundo agente dispersante; de 2,5 mg a 3,5 mg de um agente hidratante e de 74,0 mg a 84,0 mg de agua.
2. Composigao farmaceutica, de acordo com a reinvindicação 1, caracterizada adicionalmente por ser uma composigao para aplicagao topica selecionada dentre creme, gel, pomada, pasta ou outra forma farmaceutica.
3. Composigao farmaceutica, de acordo com a reinvindicação 1, caracterizada pelo fato de que o sal de betametasona e selecionado dentre valerato e/ou propionato de betametasona.
4. Composigao farmaceutica, de acordo com a reinvindicação 1, caracterizada por ser estavel em um pH entre 4 e 7.
5. Processo para a preparagao de uma composigao farmaceutica conforme definida na reinvindicação 1, caracterizado por compreender as seguintes etapas: (i) preparar uma mistura A em um recipiente adicionando agua e ajustando o pH entre 4,0 e 5,0 e dispersando o primeiro agente dispersante nesta solugao; (ii) em outro recipiente, colocar o segundo agente dispersante, o agente hidratante e adicionar o agente emulsionante; (iii) uma vez que a mistura destes componentes esteja homogenea, dispersar na mesma cada um dos seguintes principios ativos, na seguinte ordem: acido fusidico, clotrimazol e, finalmente, o sal de betametasona para obter uma mistura B; (iv) homogeneizar a mistura B; (v) adicionar a mistura A a mistura B sob agitagao vigorosa; e (vi) agitar ate obter uma mistura homogenea.
6. Processo, de acordo com a reinvindicação 5, caracterizado pelo fato de que o sal de betametasona e pelo menos um selecionado a partir do grupo que consiste em valerato e propionate de betametasona.
7. Uso de uma composigao farmaceutica, conforme definida na reinvindicação 1, caracterizado por ser na preparagao de um medicamento para o tratamento de doengas dermatologicas localizadas que envolvem inflamagao concomitante com infecgoes causadas por fungos e bacterias.
8. Uso, de acordo com a reinvindicação 7, caracterizado pelo fato de que o medicamento e adaptado para aplicagao topica na forma de um creme, um gel, uma pomada, uma pasta ou outra forma farmaceutica.
9. Uso, de acordo com a reinvindicação 7, caracterizado pelo fato de que o sal de betametasona e selecionado dentre valerato e/ou propionato de betametasona.
10. Uso, de acordo com a reinvindicação 7, caracterizado pelo fato de que as doengas sao: condigoes de inflamagao local, alergia, infecgoes bacterianas e fungicas, psoriase, dermatite de contato, eczema, neurodermatite, intertrigo, dermatite anogenital ou prurido senil.
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