BR102017022673A2

BR102017022673A2 - uso do metilsulfonilmetano no tratamento contra a celulite, adiposidades, flacidez tecidual e estrias e formulações a base de metilsulfonilmetano

Info

Publication number: BR102017022673A2
Application number: BR102017022673A
Authority: BR
Inventors: Adélia Girotto Bussade Mariana
Original assignee: Wealth Ind E Comercio De Cosmeceuticos E Nutraceuticos Eireli
Priority date: 2017-10-20
Filing date: 2017-10-20
Publication date: 2018-05-08
Also published as: BR102017022673B1

Abstract

uso do metilsulfonilmetano no tratamento contra a celulite, adiposidades, flacidez tecidual e estrias e formulações a base de metilsulfonilmetano, prevê o emprego do metilsulfonilmetano como ativo no combate das adiposidades do corpo, como a dermatopaniculopatia ou celulite, gorduras localizadas, flacidez, estrias e gorduras em geral; o m etilsulfonilmetano pode ser administrado de diversas formas, podendo ser apresentados através de produtos em base aquosa, base gel, base loção, base fluido, base creme, outras bases não oleosas; pode ainda ser apresentado em aerossol, spray, adesivo transdérmico ou também, outros tipos de produtos de uso tópico, tais como, pomadas e creme gel; podem se apresentadas formulações para uso injetável ou por via oral em geral.

Description

(54) Título: USO DO METILSULFONILMETANO NO TRATAMENTO CONTRA A CELULITE, ADIPOSIDADES, FLACIDEZ TECIDUAL E ESTRIAS E FORMULAÇÕES A BASE DE METILSULFONILMETANO (51) Int. Cl.: A61K 8/46; A61Q 19/06; A61Q 19/08; A61Q 19/00 (52) CPC: A61K 8/46,A61Q 19/06,A61Q 19/08, A61Q 19/00 (73) Titular(es): WEALTH INDUSTRIA E COMERCIO DE COSMECEUTICOS E NUTRACEUTICOS EIRELI (72) Inventor(es): MARIANA ADÉLIA GIROTTO BUSSADE (74) Procurador(es): TINOCO SOARES SOCIEDADE DE ADVOGADOS (57) Resumo: USO DO

METILSULFONILMETANO NO TRATAMENTO CONTRA A CELULITE, ADIPOSIDADES, FLACIDEZ TECIDUAL E ESTRIAS E FORMULAÇÕES A BASE DE METILSULFONILMETANO, prevê o emprego do Metilsulfonilmetano como ativo no combate das adiposidades do corpo, como a dermatopaniculopatia ou celulite, gorduras localizadas, flacidez, estrias e gorduras em geral; o M etilsulfonilmetano pode ser administrado de diversas formas, podendo ser apresentados através de produtos em base aquosa, base gel, base loção, base fluido, base creme, outras bases não oleosas; pode ainda ser apresentado em aerossol, spray, adesivo transdérmico ou também, outros tipos de produtos de uso tópico, tais como, pomadas e creme gel; podem se apresentadas formulações para uso injetável ou por via oral em geral.

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USO DO METILSULFONILMETANO NO TRATAMENTO CONTRA A CELULITE, ADIPOSIDADES, FLACIDEZ TECIDUAL E ESTRIAS E FORMULAÇÕES A BASE DE METILSULFONILMETANO

CAMPO DE APLICAÇÃO [001] O presente pedido de patente de Privilégio de Invenção apresentado a seguir se refere ao uso do MSM (metilsulfonilmetano) no tratamento contra a celulite, adiposidades, flacidez tecidual e esfrias, tanto em pessoas do gênero masculino, quanto em pessoas do gênero feminino e as formulações a base de MSM. O presente pedido de patente de Invenção é voltado ao ramo da estética, beleza e bem-estar.

PREÂMBULO [002] O presente pedido de patente de invenção propõe o uso de MSM (metilsulfonilmetano) como principio ativo no tratamento contra a celulite, adiposidades, flacidez tecidual e estrias, modalidade de utilização totalmente inédita.

ESTADO DA TÉCNICA [003] O metilsulfonilmetano ou MSM é um importante componente orgânico volátil formado naturalmente como parte do ciclo do enxofre nos oceanos. Na troposfera, o DMSO (Dimetil Sulfóxido) é um subproduto do fitoplancton e da decomposição de algas. Na produção comercial, o MSM é sintetizado pela reação do DMSO com o peróxido de hidrogênio, que produz MSM e água.

[004] O MSM é um composto bioativo utilizado como fonte de enxofre na síntese de metionina e cisteina e é encontrado na dieta humana. O enxofre é o sexto macromineral mais abundante do leite materno (o colostro tem

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2/68 três vezes mais do que o leite maduro) e é o terceiro mineral mais abundante, determinado pela porcentagem do peso total do corpo de um adulto.

[005] O MSM é um composto organossulfurado encontrado naturalmente em organismos vivos. Ele pode ser detectado em fluidos e tecidos humanos e animais, bem como em alimentos comuns. Café, grãos, alfafa, milho, tomate, chá, leite, carne, ovos, peixe, trigo, brócolis, pimenta, cebola, couve de bruxelas, cerveja, acelga, aspargos, repolho, vegetais folhosos e vegetais têm um conteúdo rico de MSM. Os compostos da dieta que contêm MSM são utilizados no corpo para restaurar e manter a integridade da estrutura do tecido conjuntivo, devido à quantidade de enxofre. A concentração de MSM nos alimentos é diminuída pelo cozimento e outras formas de processamento dos alimentos, assim como as condições atmosféricas, que podem reduzir as concentrações de MSM no solo e tecidos vegetais. O MSM também é encontrado na urina humana (4 - 11 mg/dia de MSM são normalmente excretados na urina).

[006] Estudos indicaram que a manutenção de uma concentração mínima de MSM no corpo pode ser critico para um funcionamento normal do metabolismo e o nível de concentração do MSM no corpo diminui com o aumento da idade. Portanto, se a dieta de uma pessoa consiste primariamente no consumo de alimentos crus, é provável que a pessoa esteja recebendo MSM suficiente para uma saúde apropriada.

[007] O MSM é uma molécula estável, com baixo peso molecular de 94, composto por 34% de enxofre, devido a oxidação do dimetil sulfóxido (DMSO). Adicionalmente, o MSM é inodoro, insípido, solúvel em água,

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3/68 aprótico e é uma molécula altamente polar. 0 MSM fundido é usado como solvente para uma larga variedade de compostos, incluindo orgânicos, polímeros e sais inorgânicos.

[008] O metilsulfonilmetano (MSM), ou dimetilsulfona (DMSO2), ou metil sulfona, era utilizado originalmente como um nutriente para animais com articulações rígidas, mas atualmente é vendido como suplemento alimentar. O MSM é conhecido como um potente composto antioxidante e anti-inflamatório e é amplamente utilizado para tratamento da artrite, sendo sua atividade anti-inflamatória independente da ciclooxigenase. O MSM também pode ser benéfico em hipertensão arterial pulmonar devido a seus efeitos anti-inflamatórios e antiproliferativos. Apesar do aumento em seus usos clínicos, os mecanismos pelos quais o MSM exerce seus efeitos permanecem largamente desconhecidos.

[009] O MSM é atualmente vendido em mais de 52 diferentes produtos como ingrediente único na forma de cápsula, loção e creme, e em mais de 30 diferentes produtos na forma combinada com outros suplementos dietéticos. Esses produtos estão facilmente disponíveis em lojas de alimentos saudáveis e na Internet.

[0010] As alegações de saúde associadas com o MSM incluem o alívio da dor, inflamação, artrite, enfisema, fibromialgia, dor nas costas, perda de memória, acne, túnel do carpo, alergias, certas infecções parasitárias e asma. Também é utilizado para nutrir a pele, cabelos e unhas, devido a sua concentração de enxofre, que contribui para a cisteína, um aminoácido sulfurado que é necessário para a produção de queratina.

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4/68 [0011] O MSM tem uma toxicidade extremamente baixa e é extensivamente usado em cosméticos e medicamentos, tais como, por exemplo, em cremes hidratantes e anti-idade. Por ser uma rica fonte de enxofre, mantém a pele macia e jovem e os cabelos saudáveis. O enxofre é necessário para a produção proteínas necessárias para a unhas e cabelos. Quando aproximadamente 15% dele é de colágeno e queratina, saúde e manutenção da pele, o DMSO entra no corpo, convertido em MSM. Estes componentes podem agir através de suas capacidades de estabilizar membranas celulares, retardar ou parar a perda de células lesadas e expulsar os radicais livres hidroxila que provocam inflamação.

[0012] Seu conteúdo pode retificar deficiências dietéticas de enxofre melhorando a formação da cartilagem. Estudos experimentais demonstraram ações inibindo várias citocinas envolvidas em processos intlamatórios. Além destes efeitos anti-inflamatórios, tem sido relatado que o MSM possui efeito quimiopreventivo, síntese de prostaciclina, ação antiinibindo a aterosclerótica assim como uma açao ativando o metabolismo dos eicosanóides anti-esclerose, eliminação de radicais livres. Também tem sido relatado que o MSM pode ser importante como um quimioterápico para possivelmente outros cânceres metastáticos.

[0013] O MSM possui uma efetivo e não-tóxico agente tratar melanoma metastático e forte açao fotoprotetora, que pode aumentar a sobrevivência de queratinócitos e fibroblastos após irradiação tanto com raios UV-A quanto UV-B. Nenhum efeito colateral foi descrito

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5/68 mesmo em doses de 5 a 7 vezes a dose máxima recomendada. A dose recomendada de MSM em humanos, administrado como suplemento dietético, é entre 1000 e 6000mg por dia, embora alguns médicos tenham recomendado até 20g/dia, o que se aproxima a 300mg/kg/dia.

[0014] Aplicações clinicas do MSM no tratamento de hiperacidez, parasitose, constipação, dor músculo-esquelética, artrite, alergias e imunomodulação produziram resultados promissores. Também tem sido demonstrado que o MSM é efetivo em rinite alérgica sazonal, cistite intersticial e doenças autoimune. Muitos estudos clínicos apoiam a eficácia de suplementos dietéticos com MSM em pacientes com doenças articulares como osteoartrite, artrite reumatóide e lúpus. Em pacientes com osteoartrite, o uso do MSM em associação com outros suplementos, como sulfato de condroitina, tem demonstrado glucosamina e reduzir dor e articulações.

[0015] Outros autores conduziram estudos clínicos para avaliar as aplicações no tratamento de gonartrose e demonstraram que o MSM administrado por 12 semanas sozinho ou em associação com glucosamina tem efeitos na redução de dor e melhora na função articular que persistem por 12 semanas após o término do tratamento. Além das aplicações sistêmicas descritas acima, a eficácia do enxofre no local do tratamento da doença artrítica tem sido amplamente descrita em experiências com pacientes tomando mineral de sulfato de cálciomelhora da mobilidade função das banho em agua bicarbonato. 3,4, 5, i ₂, ₂o, ₂4, ₂5, ₂s, ₃ i, ₃4.₃g ^4₂,4₃,44

OBJETIVOS DA INVENÇÃO

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6/68 [0016] Muitos produtos são utilizados no mercado para o tratamento da celulite, adiposidades, flacidez tecidual e estrias. A função maior é a perda de medidas corporais, a redução ou eliminação do aspecto casca de laranja ocasionada pela celulite, melhora no aspecto e tonicidade da pele e estrias.

[0017] Pode-se citar uma gama extensa de produtos destinados ao combate à celulite e adiposidades, e entre esses: polifenóis de alcachofra; lipostabil; ácido nordihidroguaiarético (NDGA); cafeína; centella asiática; algas marinhas; hera; sal lipolitico; cavalinha; panacéia; castanha da índia; erva-mate; nicotinato de metila; sulfato de magnésio; thiomucase; cellulinol; ginkobiloba; malva; ginseng; ácido salicilico.

[0018] Da mesma forma, pode-se citar uma gama extensa de produtos destinados ao tratamento da flacidez e estrias, e entre esses: DMAE (dimetilaminoetanol), hidroxiprolisilano, Alistina, Elastinol, Raffermina, aminoácidos, biopeptídio, polifenóis, oligoelementos, ácido retinóico, ácido glicólico e salicilico, fatores de crescimento, vitamina C, ativos hidratantes, óleos vegetais hidratantes, etc.

[0019] A literatura do MSM (em anexo) mostra que ele tem inúmeras indicações, mas em mais de 30.000 revistas científicas pesquisadas de todo o mundo, não há nada sobre sua ação na celulite, adiposidades, flacidez tecidual e estrias.

[0020] Tal novidade no uso do MSM parece ser simples, mas em mais de 27 milhões de artigos no mundo todo não se viu nada citando ou de longe supondo o uso do

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7/68 mesmo no combate a celulite, adiposidades, flacidez tecidual e estrias, tendo sido testado peremptoriamente por este solicitante de patente no combate e prevenção de tais patologias e ou disfunções estéticas, pelo resultado obtido, sendo uma invenção inovadora.

[0021] Frise-se que neste pedido não se trata de uma formulação a base de MSM, que é usado na maioria dos casos como um difusor de ativos, mas o uso exclusivo e singular da substância em si, que sozinha executa tais funções e no caso em tela se torna um ativo, principal e único, das disfunções estéticas ou patologias, que se busca tratar, combater e até curar.

[0022] Aqui o pedido é da patente do ATIVO para a finalidade no COMBATE A CELULITE, ADIPOSIDADES, FLACIDEZ TECIDUAL E ESTRIAS.

Abaixo seguem alguns exemplos de concentrações utilizadas em formulações à base de MSM.

MSM	1% a 99,99%	Base aquosa
MSM	1% a 99,99%	Base gel
MSM	1% a 99,99%	Base fluído
MSM	1% a 99,99%	Base loção
MSM	1% a 99,99%	Base creme
MSM	1% a 99,99%	Outras bases não oleosas
MSM	1% a 99,99%	Aerosol, Spray

[0023] Outras concentrações tópicas, em forma de adesivos transdérmicos, pomadas, creme gel e

outras, que variam entre	1% a 99,99%.
[0024]	Concentrações	injetáveis	que variam
entre 1% a 99,99% de MSM.
[0025]	Concentrações	de uso	oral que
variam entre 1% a 99,99%	de MSM.
[0026]	Desta forma,	o metilsulfonilmetano

promoverá a eliminação gradual e progressiva de uma pequena

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8/68 parcela da gordura dos adipócitos e melhora na aparência da celulite, flacidez e estrias por cada aplicação, com um excelente perfil de segurança e tolerabilidade.

[0027] Levando em consideração todos os achados, a farmacocinética, a alta permeabilidade, todas as propriedades características e o mecanismo de ação pelo qual o MSM age no combate da flacidez, das estrias, da celulite e seu aspecto casca de laranja, e combate das adiposidades (gordura localizada), há a possibilidade de os resultados obtidos persistirem por mais tempo que o período avaliado neste estudo. É necessário, no entanto, um programa de manutenção com intervalos regulares e maiores investigações neste sentido.

[0028] Muitos produtos são utilizados no mercado para o tratamento das adiposidades. A função maior é a perda de medidas corporais, algo que demanda muito mais complexidade no seu tratamento.

[0029] Conforme mencionado mais acima, pode-se citar uma gama extensa de produtos destinados ao combate das estrias, flacidez, celulite e adiposidades.

[0030] No entanto, o MSM é muitos outros cosméticos existente sequestra os radicais livres (mais terroristas celulares), nutre e fortalece pele, elimina a gordura dos adipócitos, antioxidante e equilibra o organismo.

superior a no mercado, pois conhecidos como a estrutura da é um poderoso

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS [0031] A matéria objeto desta ficará totalmente clara em seus aspectos técnicos

Invenção a partir

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9/68 [0032] em vista lateral da coxa [0034] em vista lateral da coxa da descrição pormenorizada que será feita com base nas figuras abaixo relacionadas, nas quais:

As figuras 1 e IA mostram imagens, e glúteos de uma voluntária no início do tratamento, particularmente no primeiro dia e no qüinquagésimo sexto dia de tratamento, respectivamente, ilustrando as diferenças obtidas em relação à firmeza, aparência e textura da pele.

[0033] As figuras 2 e 2A mostram imagens, em vista posterior, mostrando os glúteos de uma voluntária no início do tratamento, particularmente no primeiro dia e no quinquagésimo sexto dia de tratamento, respectivamente, ilustrando as diferenças obtidas em relação à firmeza, aparência e textura da pele.

As figuras 3 e 3A mostram imagens, e glúteos de uma voluntária no início do tratamento, particularmente no primeiro dia e no qüinquagésimo sexto dia de tratamento, respectivamente, ilustrando as diferenças obtidas em relação à aparência e textura da pele.

firmeza,

As figuras 4 e 4A mostram imagens, e glúteos de uma particularmente no [0035] em vista lateral da cintura, abdome voluntária no início do tratamento, primeiro dia e no quinquagésimo sexto dia de tratamento, respectivamente, ilustrando as diferenças obtidas em relação à firmeza, aparência e textura da pele.

[0036] As figuras 5 e 5A mostram imagens, em vista lateral da cintura, abdome voluntária no início do tratamento, e glúteos de uma particularmente no primeiro dia e no quinquagésimo sexto dia de tratamento,

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10/68 e glúteos de uma particularmente no respectivamente, ilustrando as diferenças obtidas em relação à firmeza, aparência e textura da pele.

[0037] As figuras 6 e 6A mostram imagens, em vista lateral da cintura, abdome voluntária no inicio do tratamento, primeiro dia e no quinquagésimo sexto dia de tratamento, respectivamente, ilustrando as diferenças obtidas em relação à firmeza, aparência e textura da pele.

[0038] As figuras 7 e 7A mostram imagens, em vista frontal do abdome de uma voluntária no inicio do tratamento, particularmente no primeiro e no quinquagésimo sexto dias de tratamento, respectivamente, ilustrando as diferenças obtidas em relação à firmeza, aparência e textura da pele.

[0039] As figuras 8 e 8A mostram imagens, em vista frontal do abdome de uma voluntária no inicio do tratamento, particularmente no primeiro e no qüinquagésimo sexto dias de tratamento, respectivamente, ilustrando as diferenças obtidas em relação à firmeza, aparência e textura da pele.

[0040] As figuras 9 e 9A mostram imagens, em vista frontal do abdome de uma voluntária no inicio do tratamento, particularmente no primeiro e no qüinquagésimo sexto dias de tratamento, respectivamente, ilustrando as diferenças obtidas em relação à firmeza, aparência e textura da pele.

[0041] As figuras 10 e 10A mostram imagens, em vista posterior dos glúteos de uma voluntária no inicio do tratamento, particularmente no primeiro dia e no qüinquagésimo sexto dia de tratamento, respectivamente,

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11/68 ilustrando as diferenças obtidas em relação à firmeza, aparência e textura da pele.

[0042] As figuras 11 e 11A mostram imagens, em vista lateral dos glúteos de uma voluntária no início do tratamento, particularmente no primeiro dia e no qüinquagésimo sexto dia de tratamento, respectivamente, ilustrando as diferenças obtidas em relação à firmeza, aparência e textura da pele.

DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO [0043] Assim, o presente pedido de patente de Privilégio de Invenção USO DO METILSULFONILMETANO NO TRATAMENTO CONTRA A CELULITE, ADIPOSIDADES, FLACIDEZ TECIDUAL E ESTRIAS E FORMULAÇÕES A BASE DE METILSULFONILMETANOapresenta um produto que, até o presente momento, não existia no mercado consumidor para as finalidades de combate à celulite, adiposidades, flacidez tecidual e estrias.

[0044] Por meio da aplicação feita com MSM, a celulite, adiposidades, flacidez tecidual e estrias são gradualmente combatidas em suas causas primárias e consequentemente, ao final de algumas sessões, obteremos a redução significativa da celulite, adiposidades (gorduras localizadas), flacidez e estrias. Os efeitos vasodilatadores, antioxidantes e sequestrantes de radicais livres do MSM também desempenham um papel importante para a eliminação do aspecto casca de laranja da celulite já que esta se apresenta, conforme citado anteriormente, como uma gordura rançosa, má oxigenada, má nutrida e com acúmulo de toxinas.

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12/68 [0045] O objetivo principal da presente patente de Privilégio de Invenção se refere ao emprego do MSM (metilsulfonilmetano) no combate da celulite, adiposidades, flacidez tecidual e estrias.

[0046] As concentrações propostas também podem ser utilizadas para atuar em conjunto com outras técnicas de tratamento (com ou sem equipamentos) para a celulite, flacidez, gordura localizada e estrias, principalmente na gordura das coxas em estágios mais avançados; para a redução da dor, do edema e do processo inflamatório da celulite; para ser utilizado como coadjuvante no tratamento da obesidade circulatória, nos edemas, dores, pernas pesadas e edemaciadas; e para tonificar a musculatura e atenuar a aparência da flacidez e estrias na pele.

[0047] Existem inúmeras formas de uso do MSM no tratamento contra as adiposidades (gorduras), em especifico o da celulite, obesidade circulatória, gorduras localizadas, flacidez tecidual e estrias. As formas de administração são diversas, versáteis e sempre podem evoluir, pois sabendo que este ativo age contra as gorduras e no fortalecimento da estrutura da pele, sendo assim, podese encontrar soluções cada vez mais eficientes no tratamento das adiposidades, celulite, flacidez e estrias.

[0048] Espera-se contribuir desta forma para o auxilio das pessoas que gastam durante toda a vida uma quantia significativa de dinheiro na busca desesperada pela cura ou ao menos na melhora do quadro destes males e que na maioria das vezes não obtêm sucesso e a satisfação que esperavam.

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13/68 [0049] Fica evidente, no entanto, que a prática de exercícios físicos, boa alimentação, consumo regular de água pura, hábitos saudáveis e manter a mente com pensamentos e sentimentos edificantes e construtivos são indispensáveis para uma vida equilibrada, regrada e para um organismo saudável e bonito.

[0050] A presente patente de Privilégio de Invenção se refere ao uso do MSM (Metilsulfonilmetano) com a finalidade de combater a celulite, eliminando o aspecto casca de laranja bem como as adiposidades, flacidez e estrias tanto em pessoas do gênero masculino, quanto em pessoas do gênero feminino.

[0051] Com a dissolução e eliminação da gordura dos adipócitos, o aspecto casca de laranja é também eliminado quando combinado às outras ações do MSM contra os demais fatores que contribuem na formação da celulite, conforme descrito anteriormente.

[0052] É certo que, quando se fala da dissolução da gordura dos adipócitos presentes na celulite, considera-se também o emprego do MSM na eliminação de outras adiposidades e/ou gorduras localizadas.

[0053] Em resumo, ao dissolver e eliminar a gordura de dentro dos adipócitos (células de gordura) há a redução da celulite, que por sua vez está eivada de ranço e toxinas. A célula de gordura rançosa gera a celulite, pois é esta (célula) quem sustenta o nódulo celulitico. O nódulo celulitico por sua vez acaba sendo externalizado sob a forma do aspecto casca de laranja, que é mais comum em mulheres e facilmente identificado de acordo com o grau da celulite. Neste ínterim, ao eliminar a gordura da célula adiposa há

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14/68 naturalmente a redução da adiposidade, e por conseqüência há redução da gordura localizada sobre o corpo.

[0054] Assim, o MSM figura em concentrações entre 1% a 99% nas diversas apresentações: base aquosa, base gel, base fluído, etc. Os dois experimentos narrados neste texto fazem uso de concentração na casa dos 20% de MSM nas formulações do gel (faixa entre 15% e 25% de concentração) e solução aquosa, aplicando sobre a pele limpa e higienizada uma pequena quantidade do MSM em gel a 20% nas regiões do corpo a serem tratadas (faixa entre 15% e 25% de concentração).

[0055] Em seguida, borrifar por sobre o gel o MSM em solução aquosa a 20% (faixa entre 15% e 25% de concentração) para aumentar a espalhabilidade, friccionando a pele em uma massagem vigorosa até a completa absorção do produto ou conforme orientação, potencializando os seus resultados.

[0056] Já as demais substâncias, gel e água, em cada uma das formas de apresentação além da proporção do MSM prevêem proporções do principio ativo, veiculo, umectante, conservante, sequestrante e emoliente, tais como seguem:

Água (veiculo) - 59,7985805%; MSM (principio ativo)- 20%; Propileneglicol(umectante) - 20%; Metilcloroisotiazolinona + Metilisotiazolinona(conservantes) - 0,0014195%; Disodium EDTA (sequestrante)- 0,2%; e gel:água (veiculo) - 68,5985805%; MSM (principio ativo)20%; Propilenoglicol(umectante) - 10%; Hidroxietil Celulose (emoliente)- 1,2%; Metilcloroisotiazolinona +

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Metilisotiazolinona(conservantes) - 0,0014195%; Disodium EDTA (sequestrante)- 0,2%.

[0057] Assim, este pedido de patente USO DO METILSULFONILMETANO NO TRATAMENTO CONTRA A CELULITE, ADIPOSIDADES, FLACIDEZ TECIDUAL E ESTRIAS, prevê o emprego do MSM como elemento ativo no combate das adiposidades do corpo, tais como, por exemplo, dermatopaniculopatia ou celulite, gorduras localizadas, flacidez, estrias e gorduras em geral.

[0058] O metilsulfonilmetano pode ser administrado de diversas formas, podendo ser apresentado em base aquosa, base gel, base loção, base fluida, base creme, além de outras bases não oleosas.

[0059] Ademais, o metilsulfonilmetano também pode ser apresentado em aerossol, spray, adesivo transdérmico, além de outros tipos de produtos de uso tópico, tais como, por exemplo, pomadas, creme gel e outros.

[0060] O metilsulfonilmetano ainda prevê formulações para uso injetável em geral e formulações para utilização por via oral.

ESULTADOS DE ESTUDOS CLÍNICOS [0061] No estudo feito por Maranón G e col., a administração do MSM em cavalos de esporte após exercícios de salto melhorou significantemente todos os danos relacionados a esses exercícios. Foi concluído que o MSM exerce um efeito protetor na lesão oxidativa e inflamatória induzida por exercício.¹ [0062] Também foi relatado que o MSM reduz a duração e necessidade de visitas de quiropraxia para o tratamento de lesões esportivas. No grupo tratado com o MSM,

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16/68 houve uma redução de 58,3% nos sintomas contra 33,3% de redução nos pacientes do grupo placebo. Os pacientes no grupo do MSM tiveram uma média de 3,25 visitas, enquanto aqueles no grupo placebo tiveram uma média de 5,25 visitas (uma média de menos de 2 visitas no grupo do MSM) antes de chegar a uma fase de recuperação.⁵ [0063] Os dados de um estudo utilizando MSM e sulfato de glucosamina demonstraram que este complexo aumenta a resistência celular ao estresse oxidativo.¹¹ [0064] No estudo feito por Barmaki S e col. concluiu-se que a suplementação com MSM durante 10 dias em pacientes com danos musculares induzidos por exercícios permitiu diminuir esses danos através do efeito antioxidante do MSM.^{3 2} [0065] Nakhostin-Roohi B. e col., avaliaram o efeito crônico da suplementação com MSM no estresse oxidativo após exercício agudo em homens saudáveis destreinados. Os resultados sugerem que a suplementação oral crônica diária de MSM tem aliviado os efeitos em marcadores conhecidos de estresse oxidativo após sessões agudas de exercício em homens jovens e saudáveis.³¹ [0066] O efeito do MSM em cavalos de corrida após um exercício de salto foi relatado por Maranon e col., que observou que o MSM foi capaz de proteger os animais com lesão oxidativa e inflamatória.³¹ [0067] Resultados do estudo feito por Kalman DS. e col., indicaram que a suplementação com MSM em homens saudáveis, que praticavam exercícios moderadamente, podem influenciar favoravelmente os marcadores selecionados da recuperação de exercícios. Esse efeito pareceu ser melhor

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17/68 com a dose diária de 3 gramas de MSM do que com uma dose diária de 1,5 gramas. Esses efeitos sugerem que o MSM pode influenciar favoravelmente na recuperação de exercícios, assim como a inflamação e estresse oxidativo podem estar envolvidos na etiologia da lesão muscular induzida pelo exercício e sintomas associados.²⁹ [0068] Devido a necessidade de enxofre na formação de tecido conjuntivo, o MSM foi estudado para ser utilizado no tratamento de pacientes com artrite. Foi demonstrado que a concentração de enxofre na cartilagem de pacientes com artrite é de aproximadamente 1/3 do nível de um paciente com cartilagem normal.⁵ [0069] Um estudo preliminar foi realizado em 16 pacientes com artrite degenerativa. Oito dos dez pacientes experimentaram algum alivio em 6 semanas, enquanto somente um paciente mostrou uma melhora mínima no grupo tratado com placebo.⁵ [0070] Embora não seja bem estudado nestas condições, o MSM foi utilizado clinicamente para tratar condições como ronco, escleroderma, fibromialgia, lúpus sistêmico eritematoso, lesões por esforço repetitivo e osteoartrite. ⁶ [0071] Um estudo não publicado, duplocego, feito por Lawrence e col. avaliou o uso do MSM em pacientes com artrite degenerativa. Na dose de 750mg por dia, o grupo do MSM demonstrou uma melhora de 80% após 6 semanas, comparado aos 20% de melhora do grupo placebo.⁶ [0072] Em um estudo clinico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com duração de 12 semanas em pacientes com osteoartrite de joelho, 500mg de

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MSM três vezes ao dia, usado isolado ou em combinação com 500mg de glucosamina três vezes por dia, melhorou significativamente as escalas de dor Likert e LFI. A combinação dos dois ingredientes não foi mais eficaz do que cada ingrediente usado isoladamente. Em um segundo estudo clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com duração de 12 semanas em pacientes com osteoartrite de joelho, 3 gramas de MSM administrado duas vezes ao dia foi mais eficaz do que o placebo na diminuição da dor na escala WOMAC e pontuações funcionais. De acordo com a síntese de melhor-evidência, MSM fornece evidência moderada na eficácia para o tratamento de osteoartrite de joelho. ⁹ [0073] No estudo feito por Debbi EM e col., os pacientes com osteoartrite do joelho que tomaram MSM por 12 semanas mostraram uma melhora na dor e função física.¹² [0074] Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo feito por Usha e Naidu demonstrou que pacientes com osteoartrite de joelho tratados com MSM, glucosamina e sua combinação produziram um efeito analgésico e anti-inflamatório. A terapia combinada demonstrou melhor eficácia na redução da dor e inchaço e na melhora da capacidade funcional das articulações do que com a terapia isolada. Todos os tratamentos foram bem tolerados. O início da atividade anti-inflamatória e analgésica foi considerado ser mais rápido com a combinação do que com a glucosamina isolada. Pode-se concluir que a combinação do MSM com a glucosamina proporciona uma melhor e mais rápida melhoria em pacientes com osteoartrite.¹⁴

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19/68 [0075] Em uma meta-análise feita por Brien e col., a eficácia do MSM e DMSO foi avaliada com relação a redução da dor associada a osteoartrite de joelho. Uma significante mas não clinicamente significante redução na dor pela escala visual analógica foi demonstrada a favor do MSM.

[0076] Um estudo avaliando a eficácia do MSM em pacientes com dor da osteoartrite de joelho concluiu que 3 gramas de MSM duas vezes ao dia durante 12 semanas melhorou os sintomas da dor e função física durante o curto período de intervenção, sem maiores eventos adversos. ³⁹ [0077] Murav'ev e col., descobriram que o MSM diminui as alterações destrutivas nas articulações da artrite espontânea em murinos. Hasegawa e col., relataram que a administração de MSM protegeu o desenvolvimento da artrite experimental induzida por colágeno tipo II em ratos pela modificação das respostas imune. Esses achados sugerem que a administração oral de MSM fornece efeitos benéficos na osteoartrite.²⁶ [0078] Alam, Layman e Beilke e col., observaram que o MSM inibiu a síntese de prostaciclina e suprimiu a produção de superóxido, respectivamente. Adicionalmente, Kim e col., relataram que a ingestão de MSM na dose de 6gr/dia durante 12 semanas diminuiu a concentração de malondialdeido na urina e que a alteração foi significativamente diferente do placebo nos estudos randomizados e controlados. Esses estudos sugerem a possibilidade do MSM ter efeitos anti-inflamatórios.²⁶ [0079] Em um estudo com o uso tópico do MSM e EDTA em pacientes com edema nos membros inferiores e

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20/68 estresse oxidativo demonstrou um declínio significativo na circunferência da panturrilha, tornozelo e pés de ambas as pernas após 2 semanas de aplicação da loção, mas não com o placebo. A capacidade antioxidante total e produtos da peroxidação lipídica mostraram um declínio no estresse oxidativo. Assim, EDTA e MSM oferecem um tratamento eficaz para pacientes com edema de membros inferiores, através da redução no estresse oxidativo.¹³ [0080] Devido a sua ação antiinflamatória, o MSM foi usado para reduzir a irritação da pele causada por uma formulação tópica contendo 50% de ácido pirúvico. O objetivo deste estudo feito por Berardesca E e col. foi avaliar a eficácia e tolerabilidade da formulação não-eritematogênica para o tratamento de danos na pele causados pelo sol, cicatrizes superficiais e melasma.¹⁶ [0081] O MSM foi utilizado também, como fonte de enxofre, para o fortalecimento das unhas, melhorando definitivamente a clínica da distrofia ungueal.¹⁸ [0082] No estudo feito por Mohammadi S e col. foi demonstrado que a administração de MSM por tempo prolongado atenua a hipertensão pulmonar induzida por monocrotalina em ratos através da modulação do estresse oxidativo e defesa antioxidante. Em avaliações prétratamento, uma diminuição na elevação de marcadores oxidativos circulantes e uma melhora no potencial geral antioxidante foram evidentes após o tratamento com MSM. Os resultados obtidos no estudo fornecem evidência de que o MSM pode limitar a resposta oxidativa seguida da hipertensão pulmonar.²

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21/68 [0083] Em ratos geneticamente suscetíveis o MSM mostrou-se eficaz na prevenção de doença autoimune e doença articular inflamatória. Adicionalmente, o início do tumor em ratos com câncer de cólon induzido foi nitidamente retardado em animais recebendo suplementação com MSM contra os grupos controles, sugerindo um efeito quimiopreventivo.⁵ [0084] A conclusão do estudo feito por Notarnicola A e col. foi que o uso de MSM e ácidos boswellicos reduziram significantemente a necessidade do uso de medicamentos anti-inflamatórios em pacientes com gonartrose.³ [0085] Amirshahrokhi K e col. avaliaram os efeitos do MSM em ratos com colite experimental. O estudo demonstrou que o MSM tem efeitos protetores contra colite induzida por ácido acético. Análises macroscópicas e histológicas demonstraram a habilidade do MSM em melhorar inflamação e danos intestinais. Foi concluído que o MSM podería provavelmente ser benéfico como um agente complementar no tratamento da colite induzida por ácido acético, talvez devido ao seu mecanismo antioxidante e antiinflamatório. ⁴³ [0086] Em estudos clínicos, o MSM foi usado para tratar seis pacientes com cistite intersticial. Os pacientes receberam 30-50 cc de MSM instilado na bexiga em intervalos semanais. Cinco pacientes se tornaram assintomáticos enquanto um teve espasmos na bexiga e descontinuou o tratamento.

[0087] O estresse oxidativo desempenha um papel crítico na cataratogênese, a causa líder de cegueira no mundo todo. Como os metais de transição geram a formação

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22/68 de espécies reativas de oxigênio, a terapia de quelação de metais foi proposta para o tratamento da catarata. No entanto, a efetividade da maioria dos agentes quelantes é limitada devido a baixa permeabilidade nos tecidos. 0 estudo feito por Zhang m e col., foi o primeiro a demonstrar que a aplicação tópica de EDTA combinado com MSM, carreador e potencializador da permeabilidade, melhorou tanto a opacificação induzida por oxidação em lentes e a acumulação tóxica associada a adutos de proteína 4-hidroxinonenal (HNE). Tanto in vitro (cultura de lentes de ratos) quanto in vivo (ratos diabéticos), a combinação EDTA-MSM (1) reduziu significativamente a opacificação das lentes em cerca de 4050%, (2) diminuiu significativamente a proliferação de células epiteliais nas lentes e inchaço das fibras celulares nos estágios iniciais da formação da catarata in vivo, e (3) diminuição notável nos níveis de adutos de proteina-HNE. Esses resultados têm implicações importantes especificamente para o tratamento da catarata e geralmente para outras doenças em que o estresse oxidativo desempenha um papel chave. Estudos anteriores demonstraram que o carreador MSM potencializa a permeabilidade e facilita a entrega do agente quelante EDTA em vários tecidos oculares.³³ [0088] O metilsulfonilmetano é uma das substâncias menos tóxicas existentes na biologia, semelhante a água em toxicidade. De acordo com uma pesquisa feita em uma clinica na Universidade de Ciências da Saúde do Oregon, o uso prolongado do MSM com uma dose maior que 2g/dia é bem tolerado, produzindo nenhum efeito adverso.⁵

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23/68 [0089] Adicionalmente, MSM tem alta capacidade de eliminar radicais-livres. Facilmente solúvel em água, o MSM não causa odor no corpo quando ingerido.

[0090] Nenhuma evidência de acúmulo em tecidos específicos foi observada no estudo feito por Magnuson BA e col. Esses resultados suportam o crescente corpo de evidências da segurança do uso do MSM como suplemento dietético já que a dose utilizada no estudo foi pelo menos 3 vezes maior do que a dose mais alta relatada, e ainda foi eficientemente e rapidamente eliminada.²⁵ [0091] Acredita-se que o MSM é uma substância não-tóxica. Um estudo de 30 dias que utilizou uma dosagem de 2,600mg por dia revelou nenhum efeito colateral. Um estudo com MSM em ratos revelou que a administração oral, na dose de l,5g/kg/dia durante 90 dias, não causou nenhum efeito adverso ou aumento da mortalidade. ⁶ [0092] O MSM tem sido bem tolerado em estudos clínicos e não parece causar efeitos colaterais mais frequentemente do que placebo. Estudos clínicos duraram 12

semanas	ou menos; portanto,	mais	dados	são necessários para
avaliar	a segurança a	longo	prazo	7
	[0093]	0	MSM	é	usado oralmente e

topicamente. Embora a dosagem ótima não esteja claramente definida, as doses orais terapêuticas sugeridas são 4 6g/dia, embora doses até 20g/dia também tenha sido utilizada. Preparações de uso sem prescrição são tipicamente de 1 - 5 gramas diárias. Os dados formais de segurança são limitados, e nenhuma avaliação por tempo prolongado foi realizada. No entanto, MSM é rapidamente excretado pelo corpo, e estudos de toxicidade em animais com o MSM tem

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24/68 demonstrado apenas efeitos adversos leves com doses de l,5g/kg e 2,0g/kg de MSM por 90 dias. Isso representa uma dose humana de 30 - 42g/dia, o equivalente a 5 - 7 vezes a dose humana máxima recomendada de 6g/dia. Um outro estudo confirmou que o MSM não tem efeitos tóxicos em ratas grávidas ou em seus fetos. Somente efeitos adversos leves estão associados com a administração do MSM em humanos e incluem alergia, perturbações gastrointestinais e erupções cutâneas. Baseado nesses resultados prévios e nos dados atuais, demonstrou-se que o MSM é seguro e efetivo para o tratamento de doenças inf lamatórias . ^10-40 [0094] Em um estudo de toxicidade feito por Horváth K, e col., uma única dose de 2g/kg de MSM foi bem tolerada tanto por ratos machos quanto por fêmeas. Para ambos os sexos, nenhuma mortalidade, efeitos adversos ou sinais clínicos de toxicidade, efeitos no ganho de peso corporal, ou lesões macroscópias foram observadas em animais tratados com MSM. A administração oral de l,5g/kg/dia de MSM por 90 dias não causou nenhum efeito adverso ou mortalidade. O peso corporal e o consumo estimado de alimentos não foram afetados. Nenhuma alteração clínica hematológica ou química foram observadas. A histologia renal dos animais tratados estava normal. Estas doses representam os limites superiores de solubilidade do MSM em água e são 5-7 vezes a dose diária máxima recomendada em humanos (6g/dia). ²° [0095] Em termos de segurança do MSM, o estudo realizado por Usha relatou efeitos colaterais gastrointestinais leves em 5% dos pacientes, mas não apontou em qual grupo de tratamento. O estudo realizado por Kim e col. relatou a ocorrência de problemas gastrointestinais,

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25/68 dor de cabeça, insônia, fadiga e/ou problemas de concentração em 57% dos pacientes no grupo tratado com MSM. Outra literatura sobre o MSM também relatou efeitos colaterais não comprovados de aumento na pressão arterial, aumento na efetividade de anticoagulantes e testes de função hepática elevadas.¹² [0096] É importante ressaltar que os dados aqui relatados foram observados em estudos com a administração oral do MSM. A administração do MSM por via tópica tem perfil de segurança e tolerabilidade ainda muito melhor quando comparado com a via oral.

[0097] O MSM aparenta ser um suplemento seguro para a saúde. Pesquisas atuais sugerem que, se existem efeitos colaterais associados ao MSM, eles são mínimos e incluem sintomas gastrointestinais leves, dor de cabeça, insônia e dificuldade de concentração, sintomas menores em gênero, número e grau que muitos dos mais conhecidos alimentos/suplementos vendidos livremente em supermercados.¹² [0098] O objetivo do estudo realizado por Magnuson BA, e col. foi determinar o potencial desenvolvimento de toxicidade do MSM quando administrado oralmente em ratas grávidas durante o período de maior organogênese e histogênese. Nenhuma evidência de toxicidade materna ou fetal foi observada. O consumo de alimentação materna, peso corporal, ganho de peso corporal, peso do útero e correção do peso corporal/ganho de peso corporal não foram afetados pelo tratamento. Nenhuma evidência de toxicidade materna, e nenhuma diferença significativa na viabilidade da ninhada, tamanho da ninhada, ou peso corporal

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26/68 da ninhada foram detectados. Avaliações fetais não demonstraram qualquer aumento biologicamente significante na incidência de anomalias nos grupos tratados com MSM, e nenhuma malformação foi observada em nenhum dos fetos. Nenhuma evidência de mortalidade fetal, alterações no crescimento, ou alterações estruturais foram observadas nos fetos das parideiras que receberam 50 - 100Omg/kg/dia. Portanto, sob as condições deste estudo, o nível do nenhumefeito-adverso-observado (NOAEL) para a toxicidade materna e de desenvolvimento foi de 100Omg/kg/dia. Esses dados apoiam a crescente evidência de segurança na utilização do MSM.²¹ [0099] Um estudo realizado por Ezaki J, e col. demonstrou que a administração de MSM ocasionou efeitos adversos, como redução de peso corporal e tecidual em ratos que ingeriram 0,6 e 6g/kg/dia de MSM e em ratos que ingeriram 0,6g/kg/dia de MSM. A ingestão de MSM preveniu a progressão de osteoartrite de joelho no modelo espontâneo de osteoartrite em ratos numa dose que varia a 10 vezes a dose diária de ingestão recomendada pelos fabricantes de suplementos. Por outro lado, em todas as doses o MSM ingerido não afetou a formação da cartilagem da tíbia de ratos normais em crescimento. Em doses de 10 a 100 vezes a dose de ingestão diária recomendada, o MSM diminuiu o peso corporal, o peso do fígado, a massa corporal magra, e densidade mineral óssea de todo corpo e fêmur de ratos em crescimento. ²⁶ O estudo em humanos relatou que a ingestão de MSM pode causar náusea, diarréia e dor de cabeça em alguns pacientes. Também causou prurido e aumento nos sintomas de alergia. ²⁶

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27/68 [00100] A literatura referente a possíveis contraindicações para o MSM é limitada, já que nenhum dado formal de segurança ou avaliação por uso prolongado está disponível. Estudos de toxicidade em animais demonstraram somente efeitos adversos leves em níveis que vão de 5 a 7 vezes a dose humana máxima recomendada de 6 gramas por dia. Os únicos efeitos adversos relacionados a suplementação humana com MSM incluem perturbações gastrointestinais alérgicas e erupções cutâneas.²⁷ [00101] Acredita-se que o MSM é atóxico. Um estudo de 30 dias que utilizou uma dose de 2600mg/dia revelou nenhum efeito colateral. Kim e col. também apontou que o MSM não ocasionou mais efeitos colaterais do que o

placebo	em	pacientes	com	dor no	joelho	devido a
osteoartrite.	3 1
		[00102]	No estudo feito	por Kim	LS e col.,
sobre a	eficácia do MSM em	pacientes	com dor	no joelho

devido a osteoartrite, não foram relatados nenhuma alteração laboratorial. Os incidentes gastrointestinais e outros efeitos colaterais incluíram: inchaço, constipação, indigestão, fadiga, problemas de concentração, insônia e dor de cabeça. Estes sintomas foram leves, sem complicações, e não interferiram nas atividades diárias ou requereram tratamento.^{3 9} [00103] Um estudo feito por Morton JI e col., demonstrou que os animais tratados com altas doses de MSM permaneceram saudáveis e vigorosos, sem sinais de toxicidade.⁴¹ MSM é relativamente inofensivo (LD50 = 8000mg/kg) em ratos.⁴⁴

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28/68 [00104] Um estudo realizado por Lin A e col., teve por objetivo detectar e quantificar o MSM no cérebro de indivíduos que ingeriram as doses recomendadas de 1 - 3g/dia. MSM foi detectado no cérebro de todos os indivíduos em concentrações de 0,42 - 3,40 mmole/kg. A falta de correlação entre a concentração cerebral de MSM e as concentrações dos metabólitos cerebrais intrínsecos (NAA, Cr, Cho, ml e Glx) indica que o MSM parece não ter nenhum

A falta de um mecanismo efeito adverso neuroquímico em humanos, neurotoxicidade séria pode ser atribuída a ativo de remoção do MSM do cérebro. ⁴⁴ [00105] Um estudo feito com gel de ácido hialurônico, óleo de melaleuca e MSM demonstrou segurança devido a completa ausência de efeitos adversos relatado pelos pacientes tratados. A segurança e boa tolerabilidade do tratamento com o gel também foi confirmada pelos resultados do estudo clínico, avaliado pelos investigadores. É, portanto, indiscutível afirmar que o tratamento com o gel de ácido hialurônico, óleo de melaleuca e MSM é seguro e efetivo.

[00106] Estudo de Eficácia Clínica, Eficácia Percebida, Medidas Centimétricas e Segurança do MSM no Combate da Celulite e Adiposidades.

[00107] Celulite é um transtorno da camada subcutânea que altera adversamente a aparência sobrejacente superficial da pele. Alterações nos septos fibróticos entre as células de gordura e o tecido reduzem a taxa metabólica, congestionando deste modo o tecido e repercutindo no aspecto externo da pele. As rugosidades provocadas por essas alterações são traduzidas em esburacamentos desiguais na

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29/68 pele. A celulite pode ocorrer a partir da puberdade em quase todas as mulheres e quando se torna excessiva, é difícil de controlar e tratar. Existem algumas modalidades de tratamento, mas poucos são os que realmente apresentam uma melhora significativa no combate da celulite e adiposidades.

[00108] Este estudo foi desenhado exclusivamente para se determinar a eficácia e segurança do MSM aplicado em forma de gel e solução em pacientes com idades de 18 a 50 anos, que apresentassem queixa comprovada de gordura localizada e celulite nos quadris e/ou culotes e/ou coxas e/ou abdome e/ou glúteos e/ou flancos e que apresentassem IMC (índice de Massa Corpórea) entre 20,0 e 29,9 kg/m2 .

[00109] Sobre a pele limpa e higienizada espalhe uma pequena quantidade do MSM em gel a 20% nas regiões do corpo a serem tratadas. Em seguida borrife por cima do gel o MSM em solução aquosa a 20% para aumentar a espalhabilidade e inicie uma massagem vigorosa até a completa absorção do produto ou conforme orientação, potencializando os seus resultados.

[00110] Dos 29 voluntários inicialmente recrutados, 25 foram selecionados de acordo com os critérios de inclusão específicos. Dos 25 voluntários selecionados, 22 finalizaram o estudo após vinte e oito dias de uso dos produtos (T28). Três voluntários não participaram dessa etapa do estudo por razões pessoais não relacionadas ao uso dos produtos retiraram-se da pesquisa. Destes 22 voluntários selecionados, todos finalizaram o estudo após cinquenta e seis dias de uso dos produtos (T56) .

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30/68 [00111] Avaliação de Eficácia Percebida pelo Voluntário: foram realizadas avaliações pelos voluntários, através de questionários, nos seguintes tempos: •TO: No primeiro dia do estudo, antes do uso dos produtos (Perfil dos Voluntários);

•T28: Após 28 dias de uso dos produtos (Eficácia Percebida); •T56: Após 56 dias de uso dos produtos (Eficácia Percebida).

[00112] Avaliação de Eficácia Clinica pelo Dermatologista: foram realizadas avaliações por um médico dermatologista, através de questionários, nos seguintes tempos:

•T0: No primeiro dia do estudo, antes do uso dos produtos; •T28: Após 28 dias de uso dos produtos (Eficácia Clinica); •T56: Após 56 dias de uso dos produtos (Eficácia Clinica).

[00113] Medida de Circunferência Corporal: foram realizadas medidas da circunferência corporal por um técnico treinado, utilizando uma fita flexível e inelástica, nas regiões das coxas (direita e esquerda), quadril, cintura e abdome dos voluntários nos seguintes tempos:

•T0: No primeiro dia do estudo, antes do uso dos produtos;

• T28: Após	28	dias de uso	dos	produtos;
•T56: Após	56	dias de uso	dos	produtos.
		[00114]	De	acordo com	a metodologia
utilizada	para avaliar	os produtos MSM	em gel e MSM em

solução, pôde-se concluir que:

Avaliação de Eficácia Percebida pelo Voluntário [00115] Após vinte e oito dias de uso dos produtos (T28), os seguintes resultados foram obtidos:

Resultados referidos pelos voluntários:	% de voluntários que referiram tal resultado:
Redução da Celulite	63,8%

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continuação da tabela
Redução da Gordura Localizada	53,5%
Melhora da Textura do Relevo Cutâneo	64,2%
Concordaram plenamente ou concordaram com a afirmação 0 uso dos produtos ajuda a combater a celulite	61,3%
Concordaram plenamente ou concordaram com a afirmação Os produtos previnem contra o surgimento de novas celulites	52,3%
Concordaram plenamente ou concordaram com a afirmação O uso dos produtos diminuem o aspecto de casca de laranja da pele;	57,7%
Concordaram plenamente ou concordaram com a afirmação O uso dos produtos diminuem a quantidade de gordura localizada	50,4%

[00116] Após cinqüenta e seis dias de uso dos produtos (T56), os seguintes resultados foram obtidos:

Resultados referidos pelos voluntários:	% de voluntários que referiram tal resultado:
Redução da Celulite	79,8%
Redução da Gordura Localizada	71,1%
Melhora da Textura do Relevo Cutâneo	81,0%
Concordaram plenamente ou concordaram com a afirmação O uso dos produtos ajuda a combater a celulite	63,5%
Concordaram plenamente ou concordaram com a afirmação Os produtos previnem contra o surgimento de novas celulites	70,7%
Concordaram plenamente ou concordaram com a afirmação O uso dos produtos diminuem o aspecto de casca de laranja da pele;	77,4%
Concordaram plenamente ou concordaram com a afirmação O uso dos produtos diminuem a quantidade de gordura localizada	67,2%

Avaliação de Eficácia Clínica pelo Dermatologista [00117] Após vinte e oito dias de uso dos produtos (T28), os seguintes resultados foram obtidos:

Resultados referidos pelo dermatologista:	% de voluntários que obtiveram tal resultado:
Redução da Celulite	66,8%
Redução da Gordura Localizada	73,1%
Melhora da Textura do Relevo Cutâneo	57,4%

[00118] Após cinquenta e seis dias de uso dos produtos (T56), os seguintes resultados foram obtidos:

Resultados referidos pelo dermatologista:	% de voluntários que obtiveram tal resultado:
Redução da Celulite	70,3%
Redução da Gordura Localizada	65,7%
Melhora da Textura do Relevo Cutâneo	63,2%

Medidas Centimétricas:

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- Após vinte e oito dias de uso dos produtos verificou-se redução estatisticamente significativa nas medidas centimétricas da Coxa Direita, da Cintura e do Abdome.

- Após cinquenta e seis dias de uso dos produtos verificouse redução estatisticamente significativa nas medidas centimétricas da Coxa Direita, Coxa Esquerda, do Quadril, da Cintura e do Abdome.

[00119] Durante o estudo, nenhum voluntário apresentou queixa sobre o produto.

[00120] Considerando que não houveram ocorrências de eventos adversos, podemos considerar esses produtos seguros para uso. A pesquisa foi realizada sob acompanhamento integral de médico dermatologista para suporte aos voluntários.

[00121] Os dados obtidos demonstram que o MSM investigado é capaz de eliminar a gordura dos adipócitos presentes no tecido celulitico e adiposidades, além de atuar nos vários estágios fisiopatológicos envolvidos na patogenesia da celulite e, deste modo, é seguro e eficaz na melhora de todos os sinais e sintomas associados a estas condições.

[00122] Os bons resultados obtidos neste estudo também devem-se a boa aderência dos pacientes, com sessões repetidas regularmente e a aplicação realizada de maneira padronizada em todos os pacientes.

PELE [00123] A pele, revestimento externo do corpo, é um importante órgão de delimitação entre o ambiente interno e o mundo externo. Trata-se também de um órgão sensorial, encarregado de diversas funções reguladoras e

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33/68 imunológicas. Os fâneros ou anexos (unhas, cabelos e glândulas) são parte integrante desse conjunto, assim como as semimucosas e mucosas de transição.

[00124] A pele é constituída por duas camadas, dispostas em continuidade, porém com origens embrionárias distintas: a epiderme originária da ectoderme e uma porção conjuntiva, a derme com origem mesodérmica. Logo abaixo da derme está a hipoderme, que não faz parte da pele, desempenhando outras funções diferentes da pele, tais como suporte e união com os órgãos subjacentes, isolamento térmico etc.

[00125] A pele apresenta múltiplas funções, entre as quais protege o organismo da perda de líquidos (por evaporação) e contra o atrito. Também exerce proteção contra agentes externos, contra variações da temperatura (através de seus vasos sanguíneos, glândulas e do próprio tecido adiposo que se encontra sob ela), colaborando com o mecanismo de termorregulação do corpo, contra os raios ultravioletas através de um pigmento, a melanina, tem função excretora, através de suas glândulas sudoríparas e sebáceas que secretam e eliminam várias substâncias. A superfície inferior da epiderme é algo maior, graças à configuração ondulada dos cones da epiderme.

AÇÃO DO MSM NO COMBATE A FLACIDEZ TECIDUAL E ESTRIAS [00126] Foi comprovado que o MSM possui mecanismos antioxidantes em um estudo in vitro em que neutrófilos humanos foram artificialmente estimulados a produzir compostos oxidativos, incluindo peróxido de hidrogênio, superóxido, e ácido hipocloroso. Após as linhas

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34/68 celulares serem tratadas com MSM, estes radicais livres foram diminuídos.

protetores [00127] O MSM pode desempenhar um papel na síntese de glutationa, um dos mais importantes antioxidantes intracelulares, através do seu caminho de transulfuração.¹Tem sido relatado que o MSM aumenta a defesa antioxidante (glutationa), bem como diminui a produção verdadeira de espécies reativas de oxigênio (EROs).²⁹ [00128] Os efeitos antioxidantes do MSM ocorrem através da inibição da produção de oxidantes. O MSM pode agir diretamente como um varredor de radicais livres, o que aumenta ainda mais sua eficiência como antioxidante.² [00129] O MSM é um composto com propriedades antioxidantes bem conhecidas.¹ O MSM tem a propriedade de varrer espécies de oxigênio reativo, prevenindo danos teciduais. O MSM é um metabólito celular endógeno que age como um doador de enxofre em muitas reações de transmetilação. Também tem mostrado exercer efeitos diferentes situações patológicas em experimentais, em quais radicais livres espécies de hiperacidez, oxigênio reativo estão envolvidos, como parasitose, constipação, dor músculo-esquelética, artrite, alergias, Sindrome de Ehlers-Dantos e imunomodulação. ¹ [00130] Outra propriedade bem conhecida do MSM é o de potencializar a permeabilidade celular, facilitando o transporte de substâncias entre as membranas celulares. ^{1 3}' ¹⁷ [00131] Como o MSM fornece uma rica fonte de enxofre biodisponivel, que é um mineral necessário para a estrutura do tecido conjuntivo, incluindo

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35/68 mucopolissacarídeos e cartilagem fibrosa, ele mantém a elasticidade e flexibilidade, além da grande importância na reparação da matriz cartilaginosa. 0 enxofre está envolvido na formação de glicosaminoglicanas da matriz extracelular, que em conjunto com o ácido hialurônico permite a reconstrução de tecidos danificados. 37/-38/-45 [00132] Mecanismos de ação biológicos para o MSM fornecem suporte para suas ações anti-inflamatória e analgésica .⁴⁰ [00133] O MSM tem mostrado efeitos antiinflamatórios e antioxidantes in vitro em macrófagos murinos ativados por lipopolissacarídeos para expressar mediadores pró-inflamatórios como NO, prostaglandinas e citocinas próinflamatórias. Adicionalmente, MSM inibiu a liberação de mediadores pró-inflamatórios através de um sinal mediado pela baixa regulação da NF-kB. ⁴⁵ [00134] O enxofre é a segunda substância mais abundante na natureza, a terceira no corpo humano e a sexta no leite materno. É o principal responsável pelas estruturas das plantas e dos tecidos conjuntivos do organismo humano e animal. O seu aproveitamento depende da presença da vitamina C.

[00135] O enxofre orgânico não é tão popular nas revistas de nutrição, porém ele está presente em todas as células do nosso organismo, principalmente na pele, unhas e cabelos, representando cerca de 0,25% de nosso peso.

[00136] Entre as suas funções podemos citar a função plástica, participando da reparação e construção de tecidos e células. Participa do colágeno, uma outra substância importante principalmente para a formação e

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36/68 manutenção da pele, tecido conjuntivo e ossos. Participa do metabolismo da formação do coágulo sanguíneo, da formação de algumas vitaminas, proteínas, no processo de transferência de energia, auxilia no combate a micróbios e parasitas.

[00137] Os principais sintomas e conseqüência da deficiência de MSM são cabelos e unhas fracos ou quebradiços; cartilagens, tendões e ligamentos enrijecidos e mais vulneráveis às lesões e inflamações; rugas, pele grossa; cicatrizes grosseiras que podem comprometer o funcionamento dos tecidos, órgãos e sistemas; endurecimento das artérias, varizes, enfisema, hemorróidas; artrose, artrite, bursite, fibromialgia, gota, lúpus, tendinite.

[00138] Desta forma, devido a sua propriedade antioxidante e alta concentração de enxofre, que contribui para a cisteína, um aminoácido sulfurado que é necessário para a produção de queratina, o MSM é utilizado para nutrir, melhorar a qualidade e textura da pele, cabelos e unhas. Esta é uma das formas em que o MSM age no combate às estrias e flacidez tecidual.

[00139] Em específico, nas formas de utilização descritas mais abaixo, as formulações a base de MSM agem da seguinte forma no combate à flacidez e estrias: aceleram os processos metabólicos, combustivos e de oxidação; aumentam o transporte de membranas, eliminando toxinas com recuperação e reativação celular; aumentam a permeabilidade vascular; melhoram a microcirculação, com melhora do intercâmbio celular; aumentam a captação de oxigênio local, facilitando a restauração celular e a normalização metabólica da célula; aumentam a formação de

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37/68 mediadores biológicos celulares e imunomoduladores, tais como prostaglandinas, interleucin modulação as, endotelinas, citocinas, proantocianidinas, etc., com e distribuição seletiva da energia com restauração dos processos biológicos e bioquímicos e energéticos; têm ação anti-radicais livres e equilíbrio ácido-básico; favorecem a reorganização dos tecidos com maior interação orgânica; aumentam a tonificação muscular com devido aumento na formação de ATP, aminoácidos eproteinas; desintoxicam os tecidos, acelerando a eliminação de toxinas; melhoram a oxigenação do tecido conjuntivo e a hipotonia muscular consequente às alterações das fibras colágenas; aumentam a produção de ATP em até 500% com recuperação normal de eliminação de toxinas; aumentam a circulação nos plexos vasculares com aumento da captação de oxigênio local; promovem a restauração tissular; levam à normalização metabólica celular; proporcionam regeneração celular. Possui ação eutrófica, estimulando a síntese de colágeno da parede vascular, aumentando a resistência dos vasos.

Estudo de Eficácia Clinica, Eficácia Percebida e Segurança do MSM na Flacidez e Estrias [00140] Este estudo foi desenhado exclusivamente para se determinar a eficácia e segurança do MSM aplicado em forma de gel e solução em pacientes com idades de 18 a 50 anos, que apresentassem queixa comprovada de flacidez e estrias nos quadris e/ou braços e/ou coxas e/ou abdome e/ou glúteos e/ou flancos e/ou seios.

[00141] Sobre a pele limpa e higienizada espalhe uma pequena quantidade do MSM em gel a 20% nas regiões do corpo a serem tratadas. Em seguida borrife por

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38/68 cima do gel o MSM em solução aquosa a 20% para aumentar a espalhabilidade e inicie uma massagem vigorosa até a completa absorção do produto ou conforme orientação, potencializando os seus resultados.

[00142] Dos 25 voluntários inicialmente recrutados, 22 foram selecionados de acordo com os critérios de inclusão específicos. Os 22 voluntários selecionados finalizaram o estudo após vinte e oito dias de uso dos produtos (T28) e, destes, 20 voluntários selecionados finalizaram o estudo após cinquenta e seis dias de uso dos produtos (T56). Dois não participaram dessa etapa do estudo por razões pessoais não relacionadas ao uso dos produtos.

[00143] Avaliação de Eficácia Percebida pelo Voluntário: foram realizadas avaliações pelos voluntários, através de questionários, nos seguintes tempos: •T0: No primeiro dia do estudo, antes do uso dos produtos (Perfil dos Voluntários);

[00144] Avaliação de Eficácia Clínica pelo Dermatologista: foram realizadas avaliações por um médico dermatologista, através de questionários, nos seguintes tempos:

•T0: No primeiro dia do estudo, antes do uso dos produtos; •T28: Após 28 dias de uso dos produtos (Eficácia Clínica); •T56: Após 56 dias de uso dos produtos (Eficácia Clínica).

[00145] De acordo com a metodologia utilizada para avaliar os produtos MSM em gel e MSM em solução, pôde-se concluir que:

Avaliação de Eficácia Percebida pelo Voluntário

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39/68 [00146] Após vinte e oito dias de uso dos produtos (T28), os seguintes resultados foram obtidos:

Resultados referidos pelos voluntários:	% de voluntários que referiram tal resultado:
Aumento da Firmeza da pele (flacidez)	62,1%
Melhora na aparência das Estrias	43,1%
Melhora da Textura da pele	64,2%
Melhora da Aparência Geral da pele	66,5%
Concordaram plenamente ou concordaram com a afirmação Os produtos melhoram a textura da pele”	65,3%
Concordaram plenamente ou concordaram com a afirmação Os produtos aumentam a tonicidade da pele	68,7%
Concordaram plenamente ou concordaram com a afirmação Os produtos melhoram a aparência das estrias”	47,0%

[00147] Após cinquenta e seis dias de uso dos produtos (T56), os seguintes resultados foram obtidos:

Resultados referidos pelos voluntários:	% de voluntários que referiram tal resultado:
Aumento da Firmeza da pele (flacidez)	84,2%
Melhora na aparência das Estrias	52,3%
Melhora da Textura da pele	81,0%
Melhora da Aparência Geral da pele	95,3%
Concordaram plenamente ou concordaram com a afirmação Os produtos melhoram a textura da pele”	78%
Concordaram plenamente ou concordaram com a afirmação Os produtos aumentam a tonicidade da pele	82,4%
Concordaram plenamente ou concordaram com a afirmação Os produtos melhoram a aparência das estrias”	55,7%

Avaliação de Eficácia Clinica pelo Dermatologista [00148] Após vinte e oito dias de uso dos produtos (T28), os seguintes resultados foram obtidos:

Resultados referidos pelo dermatologista:	% de voluntários que obtiveram tal resultado:
Aumento da Firmeza da pele (flacidez)	54,3%
Melhora na aparência das Estrias	38,5%
Melhora da Textura da pele	56,2%
Melhora da Aparência Geral da pele	69,9%

[00149] Após cinquenta e seis dias de uso dos produtos (T56), os seguintes resultados foram obtidos:

Resultados referidos pelo dermatologista:	% de voluntários que obtiveram tal resultado:
Aumento da Firmeza da pele (flacidez)	59,2%

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Melhora na aparência das Estrias	45,8%
Melhora da Textura da pele	78,5%
Melhora da Aparência Geral da pele	82,9%

[00150] Durante o estudo, um voluntário 038 apresentou queixa, considerada esperada pelo produto.

[00151] Considerando que não houve ocorrências de eventos adversos, podemos considerar esses produtos seguros para uso. A pesquisa foi realizada sob acompanhamento integral de médico dermatologista para suporte aos voluntários.

[00152] Os dados obtidos demonstram que o MSM investigado é capaz de aumentar a tonicidade da pele, melhorando o aspecto da flacidez e melhorar a aparência das estrias, além de melhorar o aspecto geral da pele.

[00153] Os bons resultados obtidos neste estudo também devem-se a boa aderência dos pacientes, com sessões repetidas regularmente e a aplicação realizada de maneira padronizada em todos os pacientes.

CELULITE E ADIPOSIDADES [00154] A grande maioria das mulheres, ou seja, mais de 99%, têm ou terão celulite e, apesar de ser um problema que caminha para uma doença de pouca implicação clínica, traz grandes preocupações estéticas, muitas vezes levando à constrangimentos quando são usados trajes curtos ou de banho, sendo que as principais consequências da celulite são estéticas com comprometimento da autoestima e do convívio social, principalmente em graus avançados, sem esquecer, é claro, os problemas de saúde inerentes ao problema.

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41/68 [00155] O excesso de gorduras localizadas presentes em diversas partes do corpo feminino e masculino também é motivo de angústia e, assim como a celulite, causa de inúmeros problemas como baixa autoestima, desânimo, depressão e comprometimento do convívio social.

[00156] Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), existem no mundo cerca de 2,5 bilhões de adultos com sobrepeso, 500 milhões com obesidade e pelo menos 2,8 milhões de pessoas morrem a cada ano em conseqüência da obesidade e sobrepeso.

[00157] Por aumentar o risco de diabetes, hipertensão arterial, doenças cardiovasculares, doenças articulares, distúrbios psiquiátricos e de certos tipos de câncer, a OMS considera a obesidade uma das dez maiores ameaças à integridade da saúde no mundo e uma das cinco principais nos países industrializados.

[00158] De acordo com estudos de órgãos competentes, o número de pessoas obesas está aumentando a cada dia. Apenas a título de exemplo, as pesquisas realizadas em 2012 indicam que 51% da população brasileira está acima do peso. Em 2006, esse percentual era de 43%. O aumento atinge tanto a população masculina quanto a feminina. Entre os homens, o excesso de peso atinge 54% e entre as mulheres, 48%. Um estudo inédito também revela que a obesidade cresceu no País, atingindo o percentual de 17% da população. Em 2006, quando os dados começaram a ser coletados pelo Ministério, o índice era de 11%.

[00159] Os efeitos da obesidade juntamente com o estresse da vida moderna, a má alimentação, o

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42/68 sedentarismo e a falta de equilíbrio mental e físico podem ser devastadores para o organismo humano.

[00160] Diversos sinais e sintomas têm sido relacionados ao que se denomina celulite, o que têm provocado certa dificuldade para o entendimento e orientação terapêutica, principalmente para os que se iniciam no assunto: assim, aparece descrita como acúmulo de tecido adiposo (célula de gordura + ranço celular) em certos locais (confundindo-se com lipodistrofia) ou mesmo como um processo exclusivamente dérmico.

[00161] Para os leigos, a celulite pertence ao campo da obesidade localizada, assumindo aspecto de hipertrofia adiposa caracteristicamente edemaciada, acompanhada de alterações bem conhecidas da pele (pele em casca de laranja), notadamente nos quadris e culotes.

[00162] Difícil de ser dissociada da obesidade, à qual está freqüentemente ligada, a celulite apresenta problemas patogênicos mais complexos e deve ser reservado o termo para infiltrações superficiais localizadas ou generalizadas. Quaisquer que sejam as maneiras como se desenvolve a celulite, parece que fatores iniciais interferem por intermédio de uma perturbação vasomotora circulatória ao nível do tecido conjuntivo que ao mesmo tempo encarcera uma importante vascularização e uma rica enervação sensitiva.

[00163] De uma maneira mais simples, a celulite é o acúmulo de líquido, gordura e água nos tecidos, formando verdadeiras bolsas locais, presas à uma rede de aderência e tecidos esclerosados que acarretariam alterações

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43/68 na circulação local e na oxigenação dos tecidos, formando o aspecto de casca de laranja na pele.

[00164] A celulite é aceita como uma entidade anatomoclínica autônoma, diferente da obesidade ou da lipodistrofia, embora, na grande maioria das vezes, associada às mesmas.

[00165] Com características clínicas e etiopatogênicas peculiares, frequentemente solicita uma abordagem mais abrangente, envolvendo aspectos psicológicos, biológicos e sociológicos.

[00166] A problemática psicológica e social da celulite é complexa e de difícil abordagem, não há uma implicação puramente psicossomática e a queixa apresentada pelo paciente não deve ser interpretada como apenas estética, traduzindo, freqüentemente, uma situação de grande ansiedade.

[00167] Há um convite permanente e insistente para que se ponha de acordo com a representação utópica constante das capas de revistas femininas: a figura magra que deseja e conquista todos os homens, detentora do poder, liberdade e perfeição.

[00168] A moda está condicionada ao belo. A linguagem da moda transforma o corpo da mulher em um objeto, próprio para consumir e para ser consumido.

[00169] Desde que se discuta a problemática psicológica e social da celulite, não se pode deixar de verificar sua complexidade e a dificuldade de tratá-la teoricamente.

[00170] Muitos nomes têm sido propostos no decorrer dos anos para designar a celulite, tais como

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44/68 paniculite, paniculose, lipoedema, mesenquimatose, fibro edema gelóide, paniculopatia, etc.

[00171] Apesar da diversificação na nomenclatura, todos os autores estão de acordo em vários aspectos essenciais, constantes na celulite, ou seja, que afeta com freqüência a maioria das mulheres; localiza-se em zonas muito específicas; é frequentemente associada a lipodistrofia ou obesidade; é causada por um desequilíbrio hídrico conseqüente a polimerização de mucopolissacarídeos; interrupção ou prejuízo da difusão intercelular; alteração da micro circulação.

[00172] A celulite, apesar da impropriedade desse termo, constitui entidade anátomoclínica autônoma.

[00173] Trata-se de uma dismorfia em relação a uma distrofia localizada do tecido conjuntivo cutâneo e adiposo subcutâneo, que se hipertrofia. Esses dois cutâneo e adiposo, são afetados em diversos parâmetros graus.

celulite [00174] No paciente jovem, ε limita-se a uma adipodistrofia até uma grande alteração que reúne uma perda de elasticidade com a involução esclerótica da derme. Trata-se, com efeito, de um processo de envelhecimento acelerado e localizado da pele. Enfim, certas características a destacam e estabelecem a sua identidade, quais sejam, a incidência exclusiva na mulher; sua topografia, de tipo ginóide, localizada nos quadris, membros inferiores, umbilical.

e, em menor escala, no abdome, na região sub[00175] Ocorre mais freqüentemente durante a puberdade ou um episódio da vida genital, às vezes, como

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45/68 consequência de uma hormonioterapia maciça demorada, por estrógenos ou corticóides. 0 papel das pílulas anticoncepcionais tem sido lembrado por certos autores pela sua refratariedade aos meios dietéticos e medicamentosos, geralmente ativos no tratamento da obesidade comum; certas alterações da incidência, ligação mais ou menos freqüente com uma síndrome pré-menstrual, uma síndrome de edema cíclico essencial, manifestações deficitárias da circulação de retorno dos membros inferiores, um déficit de certos grupos musculares, principalmente dos músculos glúteos e pelvitrocanterianos.

[00176] A função essencial do tecido adiposo é de ordem metabólica. Ele desempenha um papel de regulador energético do organismo animal, adaptando o estoque dos lipídeos e dos hidratos de carbono sob a forma de triglicérides, à custa de gastos energéticos.

[00177] A principal característica da célula adiposa é a de armazenar a gordura quando chegam os alimentos e de devolvê-la de modo modulado, sob a forma de ácidos graxos livres, quando necessário. Em suma, o tecido adiposo comporta-se como um banco de energia; os depósitos são efetuados no momento da alimentação e as ordens de débito transmitidas a todo instante e satisfeitas pela hidrólise da gordura em ácidos graxos livres. Se, durante um tempo suficientemente prolongado, o valor dos depósitos ultrapassa o das retiradas, instala-se uma obesidade.

[00178] Além de seu papel mecânico de tecido de apoio e de forro de diversos órgãos, o tecido conjuntivo tem importância primordial para a nutrição e o funcionamento dos mesmos; em última análise, ele comanda a

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46/68 fisiologia. 0 tecido conjuntivo está formado, em proporções variáveis, pelas células (fibroblastos) e por fibras (colágenas, elastina, reticulina) incluídas em uma substância fundamental mais ou menos fluida ou sólida.

[00179] Intermediário entre os vasos e os outros tecidos (glândulas, músculos, etc.), é ele o local privilegiado das trocas no interior do organismo. Por meio de suas células livres e, principalmente, dos leucócitos que o atravessam, ele desempenha um papel essencial na defesa do organismo, com o que garante, por outro lado, o material necessário a seu apoio, por meio de modificações da substância fundamental, que se torna dura, como no caso dos ossos e das cartilagens.

[00180] Qualquer que seja o seu aspecto, o seu tipo morfológico ou suas manifestações histológicas, os tecidos conjuntivos incluem sempre três elementos, quais sejam as células; as formações fibrilares e uma substância fundamental.

[00181] Encontra-se sempre, em todos os tipos de tecido conjuntivo, por mais diversos que sejam os seus aspectos, esses três elementos, porém em proporções muito variáveis.

[00182] Quanto aos fatores predisponentes da celulite cabe citar o fator sexual, ou seja, os hormônios sexuais (estrógenos, progesterona e andrógenos) orientam a distribuição topográfica do tecido gorduroso, tanto no homem quanto na mulher e conferem uma característica especial à constituição deste tecido.

[00183] É justamente na puberdade que aparecem as características sexuais secundárias, com a

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47/68 formação e distribuição do tecido gorduroso. Os estrógenos e a progesterona induzem um tamanho maior dos adipócitos e um número maior em certos locais.

[00184] Outro fator importante é hormonal, onde cada vez que o organismo feminino é bombardeado por taxas consideráveis de estrógenos há alteração de determinadas zonas pela ativação de receptores hormonais para estradiol e progesterona, formando-se na pele e no tecido subcutâneo, cadeias moleculares responsáveis pela mudança no metabolismo intersticial.

[00185] Diversos fatores desencadeiam a celulite, dentre os quais o fator emocional, onde alguns autores conferem um caráter predominantemente psicossomático à celulite após relacionar a instalação e o desenvolvimento do quadro a fatores psicológicos e neuro vegetativos.

[00186] Como exemplo, pode-se citar uma má regulação na produção de estrógenos, como conseqüente retenção hídrica e alterações metabólicas, ponto de partida para a instalação da patologia.

[00187] Outro aspecto é o alimentar onde a sobrecarga adiposa associada ao sítio de instalação da celulite certamente piora o quadro, motivo pelo qual o aumento da ingestão ou uma dieta rica em gorduras e hidratos de carbono ou mesmo o baixo consumo hídrico e excessivo consumo de sal agravam o quadro microcirculatório com aumento da resistência capilar.

[00188] Ainda há também os elementos tóxicos, onde o uso, isolado ou concomitante, de café, fumo e anovulatórios, favorece em grande escala o aparecimento ou

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48/68 agravamento da celulite, principalmente por alterações na microcirculação.

[00189] O sedentarismo, onde a falta de exercício físico regular condiciona a diminuição da circulação loco regional, com diminuição do gasto calórico, redução dos estímulos adrenérgicos nos receptores adipocitários, diminuição da utilização de glicose pelo músculo, aumento de hipotonia músculo tendínea, atrofia muscular, aumento da massa gordurosa.

[00190] Os hábitos posturais apresentam grande importância também, pois a posição preferencial durante o dia, como o hábito de se sentar, pode, pela compressão das cadeiras ganglionares da região poplítea e inquino crural, agravar o quadro celulítico, pela resistência oferecida à circulação de retorno venolinfático, favorecendo a manutenção do edema loco regional.

[00191] Alterações posturais e ortopédicas: sempre estão presentes como fatores de agravamento do quadro, oferecendo diminuição do trânsito linfático, principalmente nos casos de lordoses e hiper lordoses.

[00192] A falta de bombeamento do coração plantar, em casos de pés planos ou uso de calçados com palmilhas inadequadas ou vícios de apoio plantar, condicionam a um déficit da circulação de retorno venoso, com formação de edema.

[00193] Compressão interna: a falta de orientação no uso do vestuário ou as tendências da moda, concorrendo com vestimentas apertadas (causando compressão do plexo dérmico superficial por um longo período)

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49/68 contribuem para a instalação de edema de toda a região comprimida, e agravamento ou aparecimento do quadro.

[00194] A gravidez atua como componente mecânico dificultando o retorno venoso dos membros inferiores. O aumento do estrogênio e progesterona concorre para diminuição da tonicidade das paredes vasculares, favorecendo sua dilatação com consequente alteração da permeabilidade vascular.

[00195] Problemas circulatórios: insuficiência de retorno venoso e varizes agravam o bloqueio da micro circulação, favorecendo também o extravasamento de líquidos ao interstício, aumentando o edema, com consequente compressão da micro circulação, agravando o quadro celulitico.

[00196] Os medicamentos, antihistaminicos, antiserotoninicos, antitireoideanos, betabloqueadores, hormonioterapia, corticóides e antidepressivos também contribuem para o aparecimento ou agravamento da celulite.

[00197] Preferentemente a celulite está presente no sexo feminino, localizando-se, por ordem de freqüência de incidência, na face mediai e posterior das coxas; na região glútea; na face anterior e lateral de coxas; na face interna de joelhos; no abdome; nos membros superiores (braços); na região deltoidea.

[00198] Para identificar a celulite, basta colocar as mãos sobre a região da pele suspeita de celulite. Pressionar a região com ambos os polegares e com os dedos estendidos simultaneamente. Se a pele adquirir um aspecto rugoso, que lembre a casca de uma laranja, existe celulite.

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50/68 [00199] Se este teste for positivo, está evidenciada a existência de celulite e não são necessárias outras comprovações. Em estágios mais adiantados, esta prova é dolorosa.

[00200] Outro meio de identificação se dá juntando-se a pele, ela é levantada de sua base, surgindo logo uma dor mais ou menos forte. Isto também é sinal de celulite.

[00201] Se a pele levantar quando for comprimida com pressão discreta (comparável à pressão com que se apalpa um tomate), e se aparecer uma dor forte quando se fizer o teste do beliscão, existe celulite.

[00202] São três os estágios do desenvolvimento da celulite, iniciando-se pela celulite branda, que só é percebida através do teste da pele-delaranja. Estando a pessoa deitada, a pele não mostra nenhuma alteração. Só o levantamento e a compressão da pele, através da pressão da mão, tornam a celulite reconhecível através do teste da pele-de-laranja, ou fenômeno do colchão.

[00203] O segundo estágio é a celulite média, a qual aparece, sobretudo nas coxas e é visível sem testes, quando a pessoa está deitada. Quando há luz lateral, as marcas são especialmente fáceis de serem reconhecidas. O teste do beliscão é sempre positivo.

[00204] O terceiro e último estágio é a celulite grave a qual se apresenta quando em posição deitada ou em pé, pois a pele fica enrugada e flácida, parecendo um saco de nozes. As fibras do tecido conjuntivo estão quase totalmente danificadas, sendo na atualidade também chamada de grau 4.

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51/68 [00205] A unidade microcirculatória, o angion, qualificada pela placa giratória da vida celular, é o centro de equilíbrio tissular e, por isso, os diferentes sistemas vasculares devem se adaptar às variações circulatórias.

[00206] Quando são superados os mecanismos de compensação das perturbações venosas, alteram-se as estruturas vasculares e tissulares.

[00207] O sistema microcirculatório é terminal e intensamente ramificado no plano dérmico superficial, localizado na derme papilar. Mais profundamente localizam-se ao redor das células adiposas.

[00208] Esta microcirculação apresenta um interessante equilíbrio hemodinâmico, regulado por gradientes de pressão hidrostática e osmótica.

[00209] A pressão hidrostática promove a saída de líquidos através da parede vascular para o meio intersticial e tem seu retorno programado à luz vascular por meio da pressão oncótica.

[00210]	Quando se	altera	o ponto	de
equilíbrio entre os	gradientes de	pressão	osmótica	e
hidrostática, produz-	se uma estase com	alteração	da

microcirculação que, juntamente com outros fatores, contribuem para o aparecimento ou agravamento da celulite.

[00211] O tecido celulítico adiposo dérmico, sede das perturbações que conduzem à celulite, é complexo. A microscopia eletrônica e a bioquímica permitem distinguir os principais elementos, ou seja, as células conjuntivas, notadamente os fibroblastos, onde se elaboram os componentes do tecido conjuntivo; as células com funções

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52/68 diversas: macrófagos, mastócitos, plasmócitos etc., as fibras colágenas de natureza protéica, entre os ácidos aminados que as compõem, a alamina, a prolina, a hidroxiprolina e a glicocola são determinantes; as fibras elásticas: por sua natureza protéica, elas podem estender-se e suportar fortes trações, e voltam facilmente à forma inicial; as fibras reticulares: são fibras anastomosadas umas às outras, formando assim uma estrutura semelhante a uma rede.

[00212] A substância fundamental: é o meio no qual estão as células e as fibras do tecido conjuntivo.

[00213] As células adiposas ou adipócitos: estão concentradas na parte profunda da derme (hipoderme) e são encontradas sobre uma fina rede de fibrilas de colágeno. Os adipócitos são agrupados em forma de cachos de uva, chamados lóbulos adiposos, separados por paredes de tecido conjuntivo ou septa lobulares. O tecido conjuntivo é ricamente vascularizado, uma vez que a troca entre as células adiposas e a corrente sanguínea é intensa.

[00214] O tecido conjuntivo-adiposo normal compreende células: fibroblastos, macrófagos, mastócitos, plasmócitos, etc.; fibras de colágeno, agrupadas em feixe; fibras elásticas mais finas que dão elasticidade aos tecidos; fibras reticulares formando uma rede; a substância fundamental na qual mergulham células e fibras; as células adiposas, ou adipócitos, são concentradas na parte profunda da derme e agrupadas em montão (lóbulos adiposos), separados por paredes conjuntivas, por onde passam os vasos sanguíneos e as terminações nervosas.

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53/68 [00215] O tecido celulítico apresenta uma modificação estrutural importante, qual seja: as células adiposas no local aumentam em número e volume; além disso, nota-se um espessamento e uma proliferação das fibras de colágeno inter-adipocitária e inter-lobulares que provocam engorgitamento dos tecidos; a circulação de drenagem é sensivelmente reduzida, e os fibroblastos são encarcerados; as fibras elásticas ficam frágeis e se rompem; as fibras esclerosadas realizam uma verdadeira golilha que comprime os vasos e nervos.

[00216] Trata-se, portanto de um tecido mal oxigenado, subnutrido, desorganizado, sem elasticidade. A dor aparece pelo fato da compressão das raízes nervosas (dor ao contato, à pressão, à palpação).

[00217] Deve-se de imediato distinguir celulite de obesidade. Ainda que estes dois problemas estejam quase sempre associados, pode-se observar celulite em indivíduos magros.

[00218] Como toda doença, a celulite passa por várias fases. Foi Lageze quem teve o mérito de primeiro descrever a anatomopatologia da infiltração celulítica. Quatro fases foram descritas sendo a primeira fase, uma fase breve, que não é percebida pelos pacientes. É uma fase puramente circulatória, que comporta essencialmente uma estase venosa e linfática. No seu estado normal, a capacidade de esvaziamento das veias corresponde ao volume sanguíneo fornecido pela arteriola. O esfíncter capilar deixa passar lentamente o sangue, e esta lentidão permite excelentes condições de oxigenação dos tecidos, assim como uma boa eficácia na retirada dos dejetos teciduais.

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54/68 [00219] Este equilíbrio poderá ser perturbado por várias circunstâncias: emoção, calor, distúrbio hormonal (progesterona, que relaxa a tonicidade das veias e frena a circulação de retorno), distúrbios tireoidianos e também as compressões locais (botas apertadas, jeans justos, cintas, meias) e até o crescimento da célula adiposa.

por [00220] Todas estas perturbações vão causar uma diminuição da oxigenação e uma asfixia local. O conjunto destas estruturas sofre e ai se seguirá a outra fase.

[00221] A segunda fase é uma fase exsudativa. A vasodilatação arteriolo-capilar provocada pela estase, se acentua e o tecido celular subcutâneo é invadido exsudado de origem vascular, contendo um mucopolissacarideos e eletrólitos, que dissocia as fibras conjuntivas altera as terminações nervosas da região.

Nenhum afluxo leucocitário, nenhuma eosinofilia local pode ser colocada em evidência, a análise eletroforética do líquido tissular mostra que sua concentração em proteínas é inferior à do sangue, e demonstra assim a sua natureza estática e não intlamatória.

[00222] Na terceira fase fibroblastos, estabelecendo um arcabouço progressivamente, se transforma em colágeno. Esta é a fase dos nódulos celuliticos.

aparecem os fibroso que, [00223] A quarta e última fase com fibrose cicatricial, atrófica e irreversível. Nesta fase há retração esclerótica. As arteriolas são atingidas de endoarterite e periarterite e os nervos são esmagados por um conjunto de fibrose inexorável.

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55/68 [00224] Muito freqüentemente, este processo se acompanha de um desenvolvimento hipertrófico do tecido adiposo da hipoderme. Os lóbulos gordurosos, tornando-se muito volumoso para o arcabouço fibroso rígido e inestendível que os contém, tomam por causa do aumento da pressão, uma consistência muito firme. Nervos e vasos inclusos na parede conjuntiva são, portanto, comprimidos.

[00225] Ao nível das células adiposas manifesta-se uma retenção aquosa, descrita por Coperman e Mason, que estaria sob a dependência direta dos glicocorticóides.

[00226] As etapas do desenvolvimento da celulite ao microscópio eletrônico se dão na hipertrofia das células adiposas, onde há um acúmulo patológico de lipídios se desenvolve no adipócito, provocando hipertrofia da célula adiposa. O núcleo da célula adiposa é empurrado para a periferia pelo vacúolo de lipídios.

[00227] Já o espessamento dos septa-interlobulares são um agravamento do estado celulítico e se caracteriza por uma proliferação das fibras colágenas. Essas comprimem os vasos e as terminações nervosas, daí ocorre uma diminuição das trocas celulares, obstruções circulatórias, assim como fenômenos dolorosos.

[00228] A hipertrofia da rede de fibras colágenas situadas entre as células adiposas provoca uma alteração das trocas entre a corrente sanguínea e os adipócitos. Por isso as enzimas da lipólise não conseguem chegar até os adipócitos.

[00229] A estase venosa acarreta um aumento da pressão capilar. Produz-se um aumento da permeabilidade

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56/68 capilar que se traduz em evasão de líquidos e proteínas de alto peso molecular para o tecido conjuntivo intersticial.

[00230] O aumento da permeabilidade e a inundação intersticial dão origem a uma sobrecarga linfática com instalação do edema.

[00231] A liberação de substâncias agressivas, como a histamina, a serotonina, as prostaglandinas, desencadeiam uma série de reações tissulares.

[00232] Se o excesso de proteína não é despolimerizado pelos macrófagos, ocorre uma estimulação f ibroblást ica e instalação da fibrose, que por sua vez, mantém e agrava a estase veno-capilar-linfática, fechando o círculo vicioso patológico.

[00233] Os parâmetros cutâneo e adiposo são afetados em diversos graus, o que permite estagiar a celulite em quatro etapas de evolução.

[00234] 1° ESTÁGIO - Fase da congestão polimerização da substância fundamental; dificuldade de retorno venoso; alteração da permeabilidade capilar; edema intersticial periadipocitário; lipoedema com hipertrofia adipocitária.

[00235] A primeira consequência da estagnação venocapilar é o grande aumento da permeabilidade endotelial com conseqüente inundação do tecido.

[00236] 2° ESTÁGIO - Fase da exsudação infiltração: atrofia adipocitária; degeneração adipocitária; hipertrofia e hiperplasia de fibras reticulares; microangiopatia cutânea e hipodérmica.

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57/68 [00237] A estase persiste. O equilíbrio hemodinâmico está desfeito, com saída de plasma, eletrólitos e mucopolissacarídeos.

conjuntivas e

[00238] 0 edema comprime as fibras a elasticidade cutânea está diminuída. [00239] 3° ESTÁGIO - Fase de reorganização

fibrosa: dissociação e rarefação adipocitária; formação de micronódulos; perda do limite dermohipodérmico; início de esclerose do conjuntivo dérmico; hiperqueratose focal;

insuficiência	venocapilar; microaneurismas; esclerose da
média arterio-	-arteriolar; micro hemorragias difusas. [00240] Ao cabo de algumas semanas ou

meses, as fibras conjuntivas tornam-se mais túrgidas, com aumento da quantidade de mucopolissacarídeos de 6% para 7%.

[00241] Torna-se mais evidente a deterioração do colágeno, formando blocos amorfos e desorganizados, perdendo completamente sua estrutura.

	[00242] As trabéculas conjuntivas
encarceram os	adipócitos, repletos de triglicéridios e água,
produzindo o	aspecto de casca de laranja, dificultando

ainda mais as trocas intercelulares e vasculares.

[00243] Inicia-se a formação de cápsulas de fibrilas colágenas escleróticas, envolvendo colônias de adipócitos (em torno de 100), originando os micronódulos.

ou esclerose

[00244] 4° ESTÁGIO - Fase de cicatrização - é a fase definitiva do processo celulítico e

de difícil reversão.

[00245] O aporte sanguíneo está muito diminuído, ocasionando uma importante alteração nutricional do tecido conjuntivo.

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58/68 [00246] As fibras colágenas neo formadas tornam-se mais espessas, processo esclerótico:

nitidamente o macronódulos;

onde caracterizando presença de lipoesclerose difusa; distrofia e atrofia da epiderme e anexos; degeneração hialina da derme; hipovolemia capilar; microvaricosidades; déficit microcirculatório.

[00247] A fusão de vários micronódulos com dimensões microscópicas dá origem ao macronódulo, perceptível a palpação. (PSN = Painfulsubcutaneousnodule). AÇÃO DO MSM NO COMBATE A CELULITE E ADIPOSIDADES [00248] Abaixo segue a descrição de como se processa o mecanismo pelo qual o MSM combate as adiposidades e celulite durante o processo fisiopatológico de formação da mesma e quando já instalada, em todos os graus.

[00249] Há uma maior retenção de líquidos entre os vasos sanguíneos (capilares) e os tecidos, no local ocorre a troca de nutrientes. Uma infiltração ; alterações na edematosa, de consistência irregular ç permeabilidade das membranas faz com que as trocas metabólicas fiquem prejudicadas. Por conta disso, ocorre a retenção de detritos orgânicos e acúmulo de toxinas; Como o MSM promove um efeito diurético, mesmo quando utilizado por via tópica, evita assim a retenção hídrica e comprometimento das trocas de nutrientes entre os capilares e os tecidos. O MSM aumenta a permeabilidade das membranas, melhorando as trocas metabólicas e equilibrando a homeostase celular, produzindo um efeito normalizador dentro do organismo como um todo. Além de tudo, é um potente antioxidante e antiradicais livres, sequestrando as toxinas presentes no tecido

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59/68 má nutrida ma celulítico, cuja gordura é rançosa, oxigenada.

[00250] Há um aumento na concentração de células gordurosas na região. Neste momento as ondulações e o aspecto casca de laranja na pele já são visíveis. Como o MSM possui afinidade pelas células de gordura e devido a sua alta solubilidade, potente ação solvente e de atravessar as membranas celulares, o MSM acaba dissolvendo a gordura de dentro dos adipócitos, eliminando assim a concentração excessiva de gordura no local em que foi aplicado.

[00251] Essa gordura dissolvida é expulsa das células e eliminada posteriormente do organismo. Através desse mecanismo, o MSM age no combate à adiposidades em geral e também na celulite.

[00252] Devido ao excesso de adipócitos, com água, toxinas, falta de oxigênio e essa gordura rançosa acaba apertando e os vasos e tecidos ocorrendo uma congestão venosa-linfática e uma hiperplasia das fibras do tecido conjuntivo presentes no local, originando um processo fibroescleroso com aparecimento de nódulos de gordura e do aspecto casca de laranja, onde há prejuízo da circulação em função de microvarizes.

juntamente nutrientes, sufocando [00253] Peso, adormecimento e inchaço constante nas pernas, além de cansaço, fadiga e dor também podem surgir; Além de possuir a capacidade de dissolver a gordura das células, de aumentar a permeabilidade celular equilibrando as trocas metabólicas, ter um potente efeito diurético, antioxidante, anti-radicais livres, o MSM possui também uma leve ação vasodilatadora e anti-inflamatória,

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60/68 aumentando a circulação, agindo a favor da eliminação da celulite e melhorando os sintomas de adormecimento, peso e inchaço das pernas, cansaço, fadiga e dor.

[00254] Também verificou-se, conforme citado anteriormente, que o MSM está indicado para tratar pacientes com esclerodermia, pois o mesmo consegue dissolver o depósito patológico de colágeno, sem alterar o metabolismo do colágeno em tecidos normais e sem prejudicar o tecido elástico. Desta maneira, o problema da gordura localizada, dos terríveis nódulos de gordura e aspecto casca de laranja da pele, formados pelas células de gordura e hiperplasia das fibras do tecido conjuntivo, está solucionado.

[00255] Pode-se observar que a celulite também aparece em pessoas magras, fato verificado mediante pesquisa e, por esta razão o MSM também está apto a atuar nesses casos, bem mais comuns do que se imagina, a celulite e gordura localizada em pessoas magras.

[00256] Isso ocorre porque além dos fatores hormonais, má alimentação e sedentarismo, há retenção hídrica, má oxigenação, falta de circulação, excesso de radicais livres e presença de gordura rançosa. Desta maneira, o MSM também será eficaz à população como um todo, na medida em que a obesidade se mostra como uma epidemia em diversos países do mundo.

[00257] Em específico, nas formas de utilização descritas mais abaixo, as formulações a base de MSM agem da seguinte forma no combate à celulite e adiposidades: aceleram os processos metabólicos, combustivos e de oxidação; aumentam o transporte de membranas,

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61/68 eliminando toxinas com recuperação e reativação celular; aumentam a permeabilidade vascular; melhoram a microcirculação, com aumentam a captação melhora do intercâmbio celular; de oxigênio local, facilitando a restauração celular e a normalização metabólica da célula; aumentam a formação de mediadores biológicos celulares e imunomoduladores, tais como prostaglandinas, interleucinas, com endotelinas, citocinas, proantocianidinas modulação e distribuição seletiva da energia com restauração dos processos biológicos e bioquímicos e energéticos; têm ação anti-radicais livres e equilíbrio ácido-básico; favorecem a reorganização dos tecidos com maior interação orgânica; têm ação emulsificante, isto é, tem a capacidade de penetrar no adipócito, através da dupla camada lipídica, atuando como agente emulsionante (tensoativo), alterando as características fisico-quimicas dos lipídios intracelulares armazenados, sendo assim considerados hidrossolúveis, não sendo compatível com o material de armazenamento do adipócito. Assim, este seria eliminado do espaço intracelular, sendo lançado na corrente circulatória e linfática, sendo eliminado pelo organismo posteriormente; incentivam a liberação dos ácidos graxos livres mais rapidamente, através de mediadores bioquímicos, uma bomba unidirecional abastecendo respiratórias da mitocôndria, sendo assim os adipócitos esvaziados do seu excesso de gordura; estimulam os sistemas enzimáticos da membrana celular, com inibição da fosfodiasterase e ativação da adenilciclase, ativando assim o sistema de lipólise do organismo, transformando a gordura pela hidrólise dos triglicérides em glicerol e ácidos que induzam as cadeias

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62/68 graxos; aumentam a tonificação muscular com devido aumento na formação de ATP, aminoácidos e proteínas; melhoram a drenagem linfática, a microcirculação e o retorno venoso com conseqüente diminuição da estase dos membros inferiores; desintoxicam os tecidos, acelerando a eliminação de toxinas; melhoram a oxigenação do tecido conjuntivo e a hipotonia alterações das fibras colágenas;

muscular	conseqüente	às	alteraç
aumentam	a produção	de	ATP em
normal de	eliminação	de	toxinas;
plexos vasculares com	aumento da

promovem a restauração tissular; levam à normalização metabólica celular; proporcionam regeneração celular; agem sobre o sistema enzimático das células e também ao nível da lipólise intra-adipocitária (beta-oxidação), auxiliando a microcirculação linfática e venosa com regeneração do tecido conjuntivo local. Nos adipócitos (células gordurosas), a hidrólise das gorduras (transformação ou quebra das mesmas) é realizada por sistemas enzimáticos ou lipase. A ativação destes sistemas depende do AMPc (ácido adenosinomonofosfórico cíclico), a normalização do AMPc é controlada por vários moduladores enzimáticos. Possui ação anti-inflamatória, inibindo a biosíntese de eucosanóides (prostaglandinas e leucotrienos), por inibição das enzimas ciclooxigenase e lipooxigenase, diminuindo, assim, a permeabilidade vascular e conseqüentemente levando à redução do edema.

[00258] Desta forma, depois de todos os testes e pesquisas efetuados pelo requerente, os quais garantem a plena eficácia do produto descrito neste pedido de patente de invenção, para as utilizações específicas e,

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63/68 apesar de detalhada a referida invenção, é importante entender que a mesma não limita sua aplicação aos detalhes e etapas aqui descritos. A invenção é capaz de outras modalidades e de ser praticada ou executada em uma variedade de modos. Deve ficar entendido que a terminologia aqui empregada é para a finalidade de descrição e não de limitação.

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Claims

REIVINDICAÇÕES

1. USO DO METILSULFONILMETANO NO TRATAMENTO CONTRA A CELULITE E ADIPOSIDADES, caracterizado por ser para tratar de celulites e adiposidades, tratamento este que consiste da aplicação sobre a pele limpa e higienizada de uma pequena quantidade do Metilsulfonilmetano em gel a 20% nas regiões do corpo a serem tratadas; em seguida, borrifar por sobre o gel, o Metilsulfonilmetano em solução aquosa a 20%, friccionando a pele em uma massagem vigorosa até a completa absorção do produto ou conforme orientação, potencializando os seus resultados; o gel e a água, em cada uma das formas de apresentação além da proporção do metilsulfonilmetano preveem proporções do princípio ativo, veículo, umectante, conservante, sequestrante e emoliente, tais como seguem, gel: água (veículo) - 68,5985805%; Metilsulfonilmetano (principio ativo)- 20%; Propilenoglicol (umectante) - 10%; Hidroxietil Celulose (emoliente)- 1,2%; Met ilcloroisotiazolinona + Metilisotiazolinona (conservantes) - 0,0014195%; Disodium EDTA (sequestrante)0,2%; água (veiculo) - 59,7985805%; metilsulfonilmetano (principio ativo)- 20%; Propileneglicol (umectante) - 20%; Metilcloroisotiazolinona + Metilisotiazolinona (conservantes) - 0,0014195%; Disodium EDTA (sequestrante)0,2%.
2 . FORMULAÇÃO A BASE DE METILSULFONILMETANO, para uso no tratamento contra a celulite e adiposidades, tal como definido na reivindicação 1, caracterizado por o gel, em cada uma das formas de apresentação além da proporção do Metilsulfonilmetano prevê proporções do principio ativo, veículo, umectante,

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2/6 conservante, sequestrante e emoliente, tais como seguem:gel: água (veículo) - 68,5985805%; MSM (princípio ativo)20%; Propilenoglicol (umectante) - 10%; Hidroxietil Celulose (emoliente)- 1,2%; Metilcloroisotiazolinona + Metilisotiazolinona (conservantes) - 0,0014195%; Disodium EDTA (sequestrante)- 0,2%.
3. FORMULAÇÃO A BASE DE METILSULFONILMETANO, para uso no tratamento contra a celulite e adiposidades, tal como definido na reivindicação 1, caracterizado por a água, em cada uma das formas de apresentação além da proporção do MSM prever proporções tais como seguem: - água (veículo) - 59,7985805%; Metilsulfonilmetano (princípio ativo)- 20%; Propileneglicol (umectante) - 20%; Metilcloroisotiazolinona + Metilisotiazolinona (conservantes) - 0,0014195%; Disodium EDTA (sequestrante)- 0,2%.
4. USO DO METILSULFONILMETANO NO TRATAMENTO CONTRA A FLACIDEZ TECIDUAL E ESTRIAS, caracterizado por ser para tratar de flacidez tecidual e estrias, tratamento este que consiste da aplicação sobre a pele limpa e higienizada de uma pequena quantidade do Metilsulfonilmetano em gel a 20% nas regiões do corpo a serem tratadas; em seguida, borrifar por sobre o gel, o Metilsulfonilmetano em solução aquosa a 20%, friccionando a pele em uma massagem vigorosa até a completa absorção do produto ou conforme orientação, potencializando os seus resultados; o gel e a água, em cada uma das formas de apresentação além da proporção do Metilsulfonilmetano preveem proporções do princípio ativo, veículo, umectante, conservante, sequestrante e emoliente, tais como seguem, gel: água (veículo) - 68,5985805%;

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Metilsulfonilmetano (principio ativo)- 20%; Propilenoglicol (umectante) - 10%; Hidroxietil Celulose (emoliente)- 1,2%; Met ilcloroisotiazolinona + Metilisotiazolinona (conservantes) - 0,0014195%; Disodium EDTA (sequestrante)0,2%; água (veículo) - 59,7985805%; Metilsulfonilmetano (principio ativo)- 20%; Propileneglicol (umectante) - 20%; Metilcloroisotiazolinona + Metilisotiazolinona (conservantes) - 0,0014195%; Disodium EDTA (sequestrante)0,2%.
5. FORMULAÇÃO A BASE DE METILSULFONILMETANO, para uso no tratamento contra a flacidez tecidual e estrias, tal como definido na reivindicação 4, caracterizado por a água, em cada uma das formas de apresentação além da proporção do Metilsulfonilmetano prever proporções tais como seguem:água (veículo) - 59,7985805%; Metilsulfonilmetano (principio ativo)- 20%; Propileneglicol (umectante) - 20%; Metilcloroisotiazolinona + Metilisotiazolinona (conservantes) - 0,0014195%; Disodium EDTA (sequestrante)0,2%.
6. FORMULAÇÃO A BASE DE METILSULFONILMETANO, para uso no tratamento contra a flacidez tecidual e estrias, tal como definido na reivindicação 4, caracterizado por o gel, em cada uma das formas de apresentação além da proporção do Metilsulfonilmetano prever proporções do principio ativo, veículo, umectante, conservante, sequestrante e emoliente, tais como seguem: - gel: água (veículo) - 68,5985805%; MSM (princípio ativo)- 20%; Propilenoglicol (umectante) - 10%; Hidroxietil Celulose (emoliente)- 1,2%;

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Metilcloroisotiazolinona + Metilisotiazolinona (conservantes) - 0,0014195%; Disodium EDTA (sequestrante)0,2%.
7. USO DO METILSULFONILMETANO NO TRATAMENTO CONTRA A CELULITE, ADIPOSIDADES, FLACIDEZ TECIDUAL E ESTRIAS, de acordo com as reivindicações 1 e 4, caracterizado por o Metilsulfonilmetano figurar em concentrações entre 1% a 99%.
8. USO DO METILSULFONILMETANO NO TRATAMENTO CONTRA A CELULITE, ADIPOSIDADES, FLACIDEZ TECIDUAL E ESTRIAS, de acordo com as reivindicações 1 e 4, caracterizado por o Metilsulfonilmetano apresentar base aquosa, variando entre 15% e 25% de concentração.
9. USO DO METILSULFONILMETANO NO A CELULITE, ADIPOSIDADES, FLACIDEZ de acordo com as reivindicações 1 e 4, caracterizado por o Metilsulfonilmetano apresentar base gel, variando entre 15% e 25% de concentração.

USO DO METILSULFONILMETANO A CELULITE,

TRATAMENTO CONTRA

TECIDUAL E ESTRIAS'
10 .

TRATAMENTO CONTRA

TECIDUAL E ESTRIAS, caracterizado por

NO

ADIPOSIDADES, FLACIDEZ de acordo com as reivindicações 1 e 4, Metilsulfonilmetano apresentar base fluída variando entre 15% e 25% de concentração.
11.

TRATAMENTO CONTRA

TECIDUAL E ESTRIAS

METILSULFONILMETANO NO

ADIPOSIDADES, FLACIDEZ

USO DO

A CELULITE, de acordo com as reivindicações 1 e 4, caracterizado por o Metilsulfonilmetano ser administrado a partir de base aquosa.
12. USO DO METILSULFONILMETANO NO TRATAMENTO CONTRA A CELULITE, ADIPOSIDADES, FLACIDEZ

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TECIDUAL E ESTRIAS, caracterizado por o partir de base gel.
13.

TRATAMENTO CONTRA

TECIDUAL E ESTRIAS, caracterizado por o partir de base loção 14 .

TRATAMENTO CONTRA

TECIDUAL E ESTRIAS, caracterizado por o partir de base creme

15.

TRATAMENTO CONTRA

TECIDUAL E ESTRIAS, caracterizado por o partir de bases não

16.

TRATAMENTO CONTRA

TECIDUAL E ESTRIAS, caracterizado por o partir de aerossol.

17 .

TRATAMENTO CONTRA

TECIDUAL E ESTRIAS, caracterizado por o partir de spray.

18 .

TRATAMENTO CONTRA de acordo com as reivindicações 1 e 4, Metilsulfonilmetano ser administrado a

USO DO METILSULFONILMETANO NO A CELULITE, ADIPOSIDADES, FLACIDEZ de acordo com as reivindicações 1 e 4, Metilsulfonilmetano ser administrado a

USO DO METILSULFONILMETANO NO A CELULITE, ADIPOSIDADES, FLACIDEZ de acordo com as reivindicações 1 e 4, Metilsulfonilmetano ser administrado a

USO DO METILSULFONILMETANO NO A CELULITE, ADIPOSIDADES, FLACIDEZ de acordo com as reivindicações 1 e 4, Metilsulfonilmetano ser administrado a oleosas.

USO DO METILSULFONILMETANO NO A CELULITE, ADIPOSIDADES, FLACIDEZ de acordo com as reivindicações 1 e 4, Metilsulfonilmetano ser administrado a

USO DO METILSULFONILMETANO NO A CELULITE, ADIPOSIDADES, FLACIDEZ de acordo com as reivindicações 1 e 4, Metilsulfonilmetano ser administrado a

USO DO METILSULFONILMETANO NO A CELULITE, ADIPOSIDADES, FLACIDEZ

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TECIDUAL E ESTRIAS, de acordo com as reivindicações 1 e 4, caracterizado por o Metilsulfonilmetano ser administrado a partir de adesivos transdérmicos.

19. USO DO METILSULFONILMETANO NO TRATAMENTO CONTRA A CELULITE, ADIPOSIDADES, FLACIDEZ TECIDUAL E ESTRIAS, de acordo com as reivindicações 1 e 4, caracterizado por o Metilsulfonilmetano ser administrado a partir de produtos de uso tópico, pomadas e creme gel.

20. USO DO METILSULFONILMETANO NO TRATAMENTO CONTRA A CELULITE, ADIPOSIDADES, FLACIDEZ TECIDUAL E ESTRIAS, de acordo com as reivindicações 1 e 4, caracterizado por o Metilsulfonilmetano ser administrado de forma injetável.

21. USO DO METILSULFONILMETANO NO TRATAMENTO CONTRA A CELULITE, ADIPOSIDADES, FLACIDEZ TECIDUAL E ESTRIAS, de acordo com as reivindicações 1 e 4, caracterizado por o Metilsulfonilmetano ser administrado por via oral.

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