BR102014023050B1 - Processo de obtenção de um sistema nanoestruturado catiônico, sistema nanoestruturado catiônico e seu uso - Google Patents

Abstract

PROCESSO DE OBTENÇÃO DE UM SISTEMA NANOESTRUTURADO CATIÔNICO, SISTEMA NANOESTRUTURADO CATIÔNICO E SEU USO. A presente invenção descreve um processo de obtenção de um sistema nanoestruturado catiônico, bem como o sistema nanoestruturado catiônico e seu uso em preparações oftálmicas. Mais especificamente, o sistema ora proposto é usado nas preparações oftálmicas como carreador lipídico nanoestruturado associado ao acetato de dexametasona e ao sulfato de polimixina B.

Description

Campo da invenção:

[001] Esta invenção se insere na área da nanotecnologia e médica e descreve um processo de obtenção de um sistema nanoestruturado catiônico.

[002] Adicionalmente, a invenção se refere ao sistema nanoestruturado catiônico e o uso do mesmo em preparações oftálmicas.

Fundamentos da invenção:

[003] O reduzido tempo de residência de um fármaco na superfície do globo ocular é decorrente dos mecanismos de proteção do olho. Dentre tais mecanismos, estão a drenagem do material instilado através do canal nasolacrimal e a produção de lágrimas, que diluem e expulsam o material estranho.

[004] Assim, a biodisponibilidade do fármaco oftálmico nas fórmulas convencionais apresenta significativa redução.

[005] Em vista disso, diferentes sistemas catiônicos nanoparticulados foram desenvolvidos visando uma aplicação em produtos oftálmicos, o que tem demonstrado resultados promissores no que se refere à eficácia e à segurança desses medicamentos.

[006] A incorporação do fármaco em um vetor catiônico eleva seu tempo de residência na região da córnea. Essa estratégia tem como objetivo explorar as cargas negativas presentes na superfície do olho, com consequente penetração do fármaco.

[007] Considerando o desenvolvimento de preparações oftálmicas contendo sistemas catiônicos nanoparticulados, a seleção adequada do tipo e do tamanho do vetor, da natureza da molécula catiônica, do pH, da força iônica da fase externa e das características do sistema particulado é de fundamental importância.

[008] Assim, é possível obter maior biodisponibilidade dos fármacos administrados e reduzir sua citotoxicidade local e sistêmica. Tais características são alcançadas em função da liberação modificada do fármaco e de seu maior tempo de residência na região ocular.

[009] Os nanocarreadores lipídicos constituem uma nova geração entre as nanopartículas lipídicas, apresentando uma maior taxa de associação do fármaco, maior controle na liberação do fármaco, menor liberação do fármaco durante a estocagem do produto e menor concentração de água na formulação.

[010] Quanto ao método de preparação de nanocarreadores lipídicos, a homogeneização à alta pressão tem apresentado destaque: a dispersão é impulsionada empregando elevada pressão e acelerada contra uma barreira mecânica. A colisão com a barreira resulta na produção de nanopartículas de diâmetro reduzido.

[011] O método de homogeneização à alta pressão apresenta as vantagens de possibilidade de produção de nanopartículas em larga escala, tempo de produção reduzido, a ausência de solventes orgânicos e a possibilidade de esterilização das mesmas, característica necessária para a produção de preparações oftálmicas.

[012] Em geral, o uso tópico de preparações oftálmicas contendo associação de anti-inflamatório esteroidal e antibiótico é indicado nos casos de infecções superficiais, tais como conjuntivites, ceratoconjuntivites e blefarites bacterianas.

[013] O acetato de dexametasona é um anti-inflamatório esteroidal adrenocortical, praticamente insolúvel em água, solúvel em clorofórmio e pouco solúvel em álcool e acetona. Dentre os derivados de dexametasona, aquele que apresentou maior eficácia anti-inflamatória na córnea, em preparações tópicas, foi o acetato de dexametasona.

[014] No que se refere ao sulfato de polimixina B, esse antibiótico polipeptídico apresenta espectro de ação contra a maioria das bactérias gram-negativas, incluindo a Pseudomonas aeruginosa. Antibióticos ciclopeptídicos como a polimixina apresentam o ácido metiloctanóico, conferindo propriedades lipofílicas, e aminoácidos que se orientam junto aos grupos hidrofílicos e lipofílicos da membrana celular, dessa forma, atuando como tensoativos. Em função da sua característica catiônica, o sulfato de polimixina B não penetra nas camadas mais profundas da córnea.

[015] Assim, a presente invenção descreve um processo de obtenção de um sistema nanoestruturado catiônico, bem como o referido sistema nanoestruturado catiônico e seu uso em preparações oftálmicas.

[016] O sistema ora proposto atua como um carreador lipídico nanoestruturado, o qual é associado ao acetato de dexametasona e ao sulfato de polimixina B.

Estado da técnica:

[017] Alguns documentos do estado da técnica descrevem sistemas nanoparticulados com o objetivo de atuarem como sistemas de liberação de ativos para uso oftálmico.

[018] O documento de anterioridade PI 0904083-8 A2 faz referência a um método de obtenção de vesículas anfifílicas positivamente carregadas, contendo pelo menos dois ativos, com distintas solubilidades para aplicação como agentes antineoplásicos, antimicrobianos e anti-inflamatórios.

[019] O documento US 8.647.661 B1 relata uma composição para a liberação dérmica de um fármaco no estrato córneo de um sujeito, o qual consiste em uma nanoestrutura lipídica.

[020] O documento PI 0616013-1 A2 faz referência a um preparado oftálmico estéril contendo, no mínimo, uma fase líquida aquosa e uma fase líquida hidrofóbica.

[021] O documento PI 0416123-8 A2 prevê uma composição oftálmica contendo antibióticos em combinação com anti- inflamatórios, mais especificamente tobramicina e esteroide brando de etabonato de loteprednol.

[022] O documento WO 02/076432 A2 prevê uma composição contendo tensoativo aniônico ou catiônico com possível aplicação oftálmica.

[023] Em US 6,541,018 B1, ensina-se uma nanoemulsão do tipo óleo em água, o qual compreende princípios ativos como agentes antiglaucoma, antibióticos, antialérgicos, anti- inflamatórios e agentes antivirais, para aplicação oftálmica.

[024] O documento de anterioridade US 6,335,022 B1 faz referência ao uso de lipídios anfifílicos em nanoemulsão com possível aplicação oftálmica.

[025] Nenhum dos documentos descritos no estado da técnica descreve um sistema nanoestruturado catiônico como aquele descrito na presente invenção, bem como seu uso em preparações oftálmicas.

[026] A vantagem do sistema nanoestruturado catiônico ora proposto está na obtenção de um sistema inovador, com base nanotecnológica, com maior eficácia e segurança, além de atividade antimicrobiana intrínseca.

[027] Além disso, a liberação controlada do ativo permite a administração em intervalos maiores, aumentando, dessa forma, a adesão do paciente ao tratamento.

Breve descrição da invenção:

[028] Esta invenção descreve um processo de obtenção de um sistema nanoestruturado catiônico, bem como o referido sistema e seu uso em preparações oftálmicas.

[029] Mais especificamente, o sistema ora proposto é usado nas preparações oftálmicas como carreador lipídico nanoestruturado associado ao acetato de dexametasona e ao sulfato de polimixina B.

Breve descrição das figuras:

[030] Para obter uma total e completa visualização do objeto desta invenção, são apresentadas as figuras as quais se faz referências, conforme se segue.

[031] A Figura 1 é uma fotomicrografia do sistema nanoestruturado catiônico com dexametasona e sulfato de polimixina B da invenção em aumento de 40000X.

[032] A Figura 2 é uma fotomicrografia do sistema nanoestruturado catiônico com dexametasona com aumento de 50000X.

[033] A Figura 3 representa graficamente as curvas DSC do sistema nanoestruturado catiônico contendo acetato de dexametasona com e sem polimixina (preto pontilhado e vermelho, respectivamente).

[034] A Figura 4 representa graficamente o tamanho dos halos de inibição das amostras do sistema nanoestruturado catiônico (5000 UI/mL), diluídos em tampão fosfato ou água deionizada ultrapura, antes e após ultrafiltração, em que A é a dose baixa e B é a dose alta.

[035] A Figura 5 representa graficamente o tamanho dos halos de inibição das amostras do sistema nanoestruturado catiônico (7500 UI/mL), diluídos em tampão fosfato ou água deionizada ultrapura, antes e após ultrafiltração, em que A é a dose baixa e B é a dose alta.

[036] A Figura 6 representa graficamente o tamanho dos halos de inibição das amostras do sistema nanoestruturado catiônico (10000 UI/mL), diluídos em tampão fosfato ou água deionizada ultrapura, antes e após ultrafiltração, em que A é a dose baixa e B é a dose alta.

[037] A Figura 7 representa graficamente a comparação entre o tamanho dos halos de inibição do sistema nanoestruturado catiônico (5000, 7500 e 10000 UI/mL), diluídos em tampão fosfato pH ou água deionizada ultrapura, antes e após ultrafiltração, em que A é a dose baixa e B é a dose alta.

[038] A Figura 8 representa graficamente o tamanho dos halos de inibição das amostras de suspensão de carreadores lipídicos nanoestruturados contendo dexametasona e sulfato de polimixina B, diluídos em tampão fosfato pH ou água deionizada ultrapura, antes e após ultrafiltração, em que A é a dose baixa e B é a dose alta.

Descrição detalhada da invenção:

[039] A invenção descreve um processo de obtenção de um sistema nanoestruturado catiônico, bem como o sistema e seu uso em preparações oftálmicas. O sistema proposto é usado como carreador lipídico nanoestruturado associado ao acetato de dexametasona e ao sulfato de polimixina B.

[040] Para obter o sistema nanoestruturado catiônico da presente invenção, realiza-se um processo o qual compreende as etapas de: - ) aquecimento da fase oleosa (exceto o surfactante e o ativo) entre 45 e 85°C sob agitação entre 50 e 1000 rpm até dissolução; - ) aquecimento da fase aquosa adicionada do surfactante não iônico entre 45 e 85°C sob agitação entre 50 e 1000 rpm até dispersão dos tensoativos; - ) dispersão da fase aquosa na fase lipídica sob agitação entre 2000 e 24000 rpm até formar uma pré-emulsão; - ) homogeneização à alta pressão empregando de um a dez ciclos, preferencialmente quatro ciclos sucessivos entre 300 e 3000 psi.

[041] Para a obtenção do sistema compreendendo acetato de dexametasona e sulfato de polimixina B, o sistema carregado com dexametasona obtido pode ser previamente diluído, em uma proporção de 1:1 a 1:10 do sistema em água purificada, sob agitação de 50 a 500 rpm por 5 a 50 minutos.

[042] Após diluição, a solução de sulfato de polimixina B é posteriormente adicionada com velocidade entre 1 e 50 mL por minuto, por gotejamento sob agitação entre 50 a 500 rpm por 0,5 a 4 horas.

[043] Sendo assim, o sistema nanoestruturado catiônico da presente invenção compreende uma fase lipídica e uma fase aquosa, em que: a fase lipídica corresponde a um valor entre 0,1 e 35% dos componentes sólidos do sistema, preferencialmente entre 5 e 20% p/p, e compreende: - 1,0 a 20% (p/p) de ácido graxo insaturado; - 1,0 a 20% (p/p) de ácido graxo saturado; - 0,01 a 5 % (p/p) de lecitina; - 0,5 a 5,0 % (p/p) de surfactante não iônico; - 0,001 a 1 % (p/p) de acetato de dexametasona, a fase aquosa compreende: - 0,05 a 5,0 % (p/p) de agente de espessamento; - 0,001 a 1 % (p/p) de surfactante aniônico; e - água purificada por osmose em quantidade suficiente para completar 100%, e, adicionalmente, - 0,001 a 1 % (p/p) de sulfato de polimixina B.

[044] A fase lipídica do sistema ora proposto pode ser composta por ceras naturais ou ceras sintéticas; álcoois alifáticos derivados de gorduras e óleos naturais, bem como seus ésteres e éteres; mono e diglicerídeos naturais ou sintéticos e triglicerídeos naturais e sintéticos; bem como suas misturas.

[045] Em uma modalidade preferida da presente invenção, o ácido graxo insaturado é, preferencialmente, triésteres de glicerol dos ácidos cáprico e caprílico e o ácido graxo saturado é, preferencialmente, palmitato de cetila.

[046] Adicionalmente, um excipiente estabilizante pode ser incorporado à fase lipídica para estabilização do sistema, em quantidades que variam de 0,01 a 30 % (p/p), de preferência, entre 0,1 e 5,0 % (p/p). Dentre os agentes estabilizantes, têm-se: tensoativos; ésteres de sorbitan etoxilado; polímeros e copolímeros em bloco; lecitinas de origens diversas e derivados de lecitina; esteróis; açúcares e derivados (ésteres e éteres) e álcoois graxos doadores de viscosidade (éteres e ésteres de celulose, derivados do polivinil, colóides hidrofílicos, dentre outros), isolados ou em combinação.

[047] Na fase aquosa, o surfactante aniônico usado é, preferencialmente, o dodecil sulfato de sódio.

[048] Além disso, agentes estabilizantes de superfície podem ser adicionados para evitar a aglomeração do sistema, isoladamente ou em combinações, em quantidades que variam entre 0,1 e 35 % p/p, preferencialmente, entre 2 e 10% p/p. Dentre os agentes com ação estabilizante, tem-se: os derivados de celulose (hidroxipropilmetilcelulose, hidroxietilcelulose, hidroxipropilcelulose, metilcelulose, dentre outros), as gelatinas, as lecitinas, os tensoativos não iônicos (como polissorbatos), os tensoativos aniônicos (como lauril sulfato de sódio), gomas, oligossacarídeos, polietilenoglicois, derivados de óleo de rícino, álcool polivinílico, polivinilpirolidonas, copolímeros em bloco de polioxipropileno/polioxialquileno. Outros excipientes não listados com a mesma função podem ser utilizados.

[049] O sistema proposto nesta invenção é usado em preparações oftálmicas. O sistema promove a liberação controlada dos ativos, permitindo, assim, a administração em intervalos maiores, aumentando, dessa forma, a adesão do paciente ao tratamento, a eficácia e a segurança.

[050] O sistema nanoestruturado catiônico sem ativos, o sistema nanoestruturado catiônico com dexametasona e o sistema nanoestruturado catiônico com dexametasona e sulfato de polimixina B foram caracterizados física e físico- quimicamente.

Caracterização física e físico-química: - Determinação do diâmetro médio e da distribuição do tamanho de partícula:

[051] O diâmetro médio das partículas e o índice de polidispersividade foram determinados por espalhamento de luz dinâmica, com diluição das amostras das suspensões.

[052] Para o sistema nanoestruturado catiônico sem ativos, as determinações foram efetuadas por período de 60 dias, imediatamente após a preparação e nos intervalos de 3, 4, 7, 21, 30, 32, 39 e 61 dias após a preparação.

[053] Para os sistemas nanoestruturados catiônicos com dexametasona e com dexametasona e sulfato de polimixina B, as determinações foram efetuadas por período de 90 dias, imediatamente após a preparação e no intervalo de 1, 4, 5, 18, 27, 29, 36 e 60 dias após a preparação.

[054] As determinações do diâmetro médio das partículas, do índice de polidispersividade e do potencial zeta para o sistema nanoestruturado catiônico sem ativos, o sistema nanoestruturado catiônico com dexametasona e o sistema nanoestruturado catiônico com dexametasona e sulfato de polimixina B estão apresentados nas Tabelas 1, 2 e 3 abaixo, respectivamente.

[055] Quanto às características dimensionais e de potencial zeta, o sistema nanoestruturado catiônico com apenas dexametasona apresentou diâmetro médio entre 100,0 e 999,0 nm, preferencialmente entre 168,9 e 223,4 nm e potencial zeta entre 0 e -60,0 mV, preferencialmente entre -50,4 e -35,7 mV e índice de polidispersividade entre 0,05 e 0,250, preferencialmente entre 0,106 e 0,165.

[056] Após a adição de sulfato de polimixina B, o potencial zeta foi alterado para valores significativamente mais positivos, entre -5 mV e + 10 mV, (+3,59 mV), indicando a interação desse agente antimicrobiano na superfície da nanoestrutura.

[057] O diâmetro médio da nanoestrutura apresentou valores entre 100 e 999,0 nm, preferencialmente entre 200 e 250 nm, e índice de polidispersividade entre 0,05 e 0,250, preferencialmente entre 0,150 e 0,300. Tabela 1 - Diâmetro médio da partícula em nm (DM), índice de polidispersividade (IP) e potencial zeta em mV (PZ) do sistema nanoestruturado catiônico sem ativos.

Tabela 2 - Diâmetro médio da partícula em nm (DM), índice de polidispersividade (IP) e potencial zeta em mV (PZ) dos sistema nanoestruturado catiônico com dexametasona.

Tabela 3 - Diâmetro médio da partícula em nm (DM), índice de polidispersividade (IP) e potencial zeta em mV (PZ) dos sistema nanoestruturado catiônico com dexametasona e sulfato de polimixina B.

- Análise morfológica:

[058] A fotomicrografia do sistema nanoestruturado catiônico com dexametasona e sulfato de polimixina B, bem como a fotomicrografia do sistema nanoestruturado catiônico compreendendo apenas a dexametasona, são apresentados nas Figuras 1 e 2.

[059] A análise morfológica revelou diferença entre as preparações. O sistema nanoestruturado catiônico com dexametasona e sulfato de polimixina B apresentou maior definição em seu aspecto (forma esférica).

- Calorimetria exploratória diferencial (DSC):

[060] As curvas DSC do sistema nanoestruturado catiônico com dexametasona e sulfato de polimixina B e do sistema nanoestruturado catiônico compreendendo apenas a dexametasona foram obtidas em equipamento adequado e estão demonstradas graficamente na Figura 3.

[061] É possível observar variações significativas nas temperaturas de ocorrência e entalpias envolvidas nas transições de fase, resultantes da interação da polimixina B com a fase lipídica sólida.

- Avaliação microbiológica da encapsulação do sulfato de polimixina B:

[062] As Tabelas 4 a 10 referem-se aos tamanhos de halo de inibição do sistema nanoestruturado catiônico com dexametasona e sulfato de polimixina B nas concentrações de 5000, 7500 e 10000 UI/mL, empregando, como diluente, água deionizada ultrapura ou tampão fosfato.

[063] As Figuras de 4 a 8, por sua vez, referem-se à comparação dos tamanhos de halos das diferentes preparações e diluentes. Tabela 4. Tamanho dos halos de inibição do padrão de polimixina B e do sistema nanoestruturado catiônico com dexametasona e sulfato de polimixina B (5000 UI/mL), diluídas em solução tampão fosfato.

Em que P1 é o padrão de polimixina na concentração 100 UI/mL; P2 é o padrão de polimixina na concentração de 50 UI/mL; A1 e A2 são o sistema da invenção (10000 UI/mL) na concentração de 10 UI/mL e 5 UI/mL e B1 e B2 são o sistema da invenção (5000 UI/mL) na concentração de 10 UI/mL e 5 UI/mL. Tabela 5. Tamanho dos halos de inibição do padrão de polimixina B e do sistema nanoestruturado catiônico com dexametasona e sulfato de polimixina B (7500 UI/mL), diluídas em solução tampão fosfato.

Em que P1 é o padrão de polimixina na concentração 100 UI/mL; P2 é o padrão de polimixina na concentração de 50 UI/mL; A1 e A2 são o sistema da invenção (10000 UI/mL) na concentração de 10 UI/mL e 5 UI/mL e B1 e B2 são o sistema da invenção (5000 UI/mL) na concentração de 10 UI/mL e 5 UI/mL. Tabela 6. Tamanho dos halos de inibição do padrão de polimixina B e do sistema nanoestruturado catiônico com dexametasona e sulfato de polimixina B (10000 UI/mL), diluídas em solução tampão fosfato.

Em que P1 é o padrão de polimixina na concentração 100 UI/mL; P2 é o padrão de polimixina na concentração de 50 UI/mL; A1 e A2 são o sistema da invenção (10000 UI/mL) na concentração de 10 UI/mL e 5 UI/mL e B1 e B2 são o sistema da invenção (5000 UI/mL) na concentração de 10 UI/mL e 5 UI/mL. Tabela 7. Tamanho dos halos de inibição do padrão de polimixina B e do sistema nanoestruturado catiônico com dexametasona e sulfato de polimixina B (5000 UI/mL), diluídas em água deionizada ultrapura.

Em que P1 é o padrão de polimixina na concentração 100 UI/mL; P2 é o padrão de polimixina na concentração de 50 UI/mL; A1 e A2 são o sistema da invenção (10000 UI/mL) na concentração de 10 UI/mL e 5 UI/mL e B1 e B2 são o sistema da invenção (5000 UI/mL) na concentração de 10 UI/mL e 5 UI/mL. Tabela 8. Tamanho dos halos de inibição do padrão de polimixina B e do sistema nanoestruturado catiônico com dexametasona e sulfato de polimixina B (7500 UI/mL), diluídas em água deionizada ultrapura.

Em que P1 é o padrão de polimixina na concentração 100 UI/mL; P2 é o padrão de polimixina na concentração de 50 UI/mL; A1 e A2 são o sistema da invenção (10000 UI/mL) na concentração de 10 UI/mL e 5 UI/mL e B1 e B2 são o sistema da invenção (5000 UI/mL) na concentração de 10 UI/mL e 5 UI/mL. Tabela 9. Tamanho dos halos de inibição do padrão de polimixina B e do sistema nanoestruturado catiônico com dexametasona e sulfato de polimixina B (10000 UI/mL), diluídas em água deionizada ultrapura.

Em que P1 é o padrão de polimixina na concentração 100 UI/mL; P2 é o padrão de polimixina na concentração de 50 UI/mL; A1 e A2 são o sistema da invenção (10000 UI/mL) na concentração de 10 UI/mL e 5 UI/mL e B1 e B2 são o sistema da invenção (5000 UI/mL) na concentração de 10 UI/mL e 5 UI/mL.

[064] Os tamanhos dos halos de inibição das amostras compreendendo 10000 UI/mL foram significativamente maiores que os das amostras compreendendo 5000 UI/mL e 7500 UI/mL, conforme se pode observar nas Tabelas.

[065] Este resultado pode ser explicado pela maior quantidade de polimixina livre presente na amostra de 10000 UI/mL quando comparado às demais, conforme resultados do potencial zeta.

[066] Aparentemente, as amostras de 5000 e 7500 UI/mL apresentam eficiência de encapsulação de aproximadamente 100% (não há evidência de sulfato de polimixina B livre), conforme pode ser observado nos tamanhos menores de halos de inibição (Figuras 4 a 8).

[067] As amostras diluídas em tampão fosfato apresentaram tamanhos de halos de inibição maiores que aquelas diluídas em água deionizada ultrapura. Tal fato pode ser decorrente da substituição dos cátions do tampão (K+ e H+) pelo sulfato de polimixina B (tensoativo catiônico), o que provoca liberação da polimixina na solução e, consequentemente, resulta em aumento dos halos de inibição de crescimento.

[068] Este efeito parece ser mais pronunciado para as amostras de 10000 UI/mL, possivelmente devido à falta de capacidade da nanoestrutura em ligar-se aos cátions (K+ e H+) presentes na solução tampão, uma vez que esta está totalmente ligada a polimixina (indicação de que há a forma não associada de sulfato de polimixina na fórmula).

[069] Comparando-se os tamanhos dos halos de inibição das amostras antes e após a ultrafiltração, verifica-se que as amostras ultrafiltradas não apresentam halos ou apresentam halos muito menores em relação às amostras não ultrafiltradas. Isto sugere que a maior parte da polimixina está ligada à nanoestrutura. No caso particular da amostra de 10000 UI/mL, foi observada a formação de halos de inibição na amostra ultrafiltrada.

[070] Este fato pode ser decorrente da presença de polimixina livre, conforme constatado pelo resultado de potencial zeta. Para as amostras de 5.000 e 7.500 UI/mL, não houve formação de halos de inibição para as amostras ultrafiltradas, indicando eficiência de encapsulação de aproximadamente 100%, ou seja, o total de polimixina B utilizado na formulação está ligada à nanoestrutura.

[071] Destaca-se, ainda, que foi realizada a avaliação microbiológica das amostras sem a incorporação do sulfato de polimixina e da dexametasona, além da amostra contendo apenas dexametasona. Todos os ensaios apresentaram a formação de halos de inibição, o que indica a presença de atividade antimicrobiana intrínseca dos CLN do presente invento. Essa propriedade aditiva da invenção é fundamental para a conservação de produtos farmacêuticos e cosméticos.

[072] Os versados na arte valorizarão os conhecimentos aqui apresentados e poderão reproduzir a invenção nas modalidades apresentadas e em outras variantes, abrangidas no escopo das reivindicações anexas.

Claims (7)

1. Processo de obtenção de um sistema nanoestruturado catiônico caracterizado por compreender as etapas de: a) aquecimento da fase oleosa consistida de componentes selecionados dentre ceras naturais ou ceras sintéticas; álcoois alifáticos derivados de gorduras e óleos naturais, bem como seus ésteres e éteres; mono e diglicerídeos naturais ou sintéticos e triglicerídeos naturais e sintéticos e suas misturas, preferencialmente, por palmitato de cetila e triéster de glicerol dos ácidos cáprico e caprílico (exceto o surfactante e o ativo) entre 45 e 85°C sob agitação entre 50 e 1000 rpm até dissolução; b) aquecimento da fase aquosa formada por surfactante aniônico dodecil sulfeto de sódio adicionada do surfactante não iônico como polissorbato e lecitina entre 45 e 85°C sob agitação entre 50 e 1000 rpm até dispersão dos tensoativos; c) diluição do sistema carregado com dexametasona (lipídica) em uma proporção de 1:1 a 1:10 do sistema em água purificada sob agitação entre 50 a 500 rpm por 5 a 50 minutos; d) adição do sulfato de polimixina B com velocidade entre 1 e 50 mL por minuto, por gotejamento sob agitação entre 50 a 500 rpm por 0,5 a 4 horas; e) dispersão da fase aquosa na fase lipídica sob agitação entre 2000 e 24000 rpm até formar uma pré-emulsão; f) homogeneização à alta pressão empregando de um a dez ciclos, preferencialmente quatro ciclos sucessivos entre 300 e 3000 psi.

2. Sistema nanoestruturado catiônico, obtido conforme processo definido na reivindicação 1, caracterizado por compreender uma fase lipídica e uma fase aquosa, em que: a fase lipídica corresponde a um valor entre 0,1 e 35% dos componentes sólidos do sistema, preferencialmente entre 5 e 20% p/p, e compreende: - 1,0 a 20% (p/p) de ácido graxo insaturado selecionado dentre álcoois alifáticos derivados de gorduras e óleos naturais, bem como seus ésteres e éteres como triéster de glicerol dos ácidos cáprico e caprílico; - 1,0 a 20% (p/p) de ácido graxo saturado selecionado dentre mono e diglicerídeos naturais ou sintéticos e triglicerídeos naturais e sintéticos, suas misturas ou palmitato de cetila; - 0,01 a 5 % (p/p) de lecitina; - 0,5 a 5,0 % (p/p) de surfactante não iônico como polissorbatos; - 0,001 a 1 % (p/p) de acetato de dexametasona, a fase aquosa compreende: - 0,05 a 5,0 % (p/p) de agente de espessamento selecionado dentre derivados de celulose (hidroxipropilmetilcelulose, hidroxietilcelulose, hidroxipropilcelulose, metilcelulose, dentre outros), as gelatinas, as lecitinas, os tensoativos não iônicos (como polissorbatos), os tensoativos aniônicos (como lauril sulfato de sódio), gomas, oligossacarídeos, polietilenoglicois, derivados de óleo de rícino, álcool polivinílico, polivinilpirolidonas, copolímeros em bloco de polioxipropileno/polioxialquileno; - 0,001 a 1 % (p/p) de surfactante aniônico dodecil sulfato de sódio; e - água purificada por osmose em quantidade suficiente para completar 100%, e, adicionalmente, - 0,001 a 1 % (p/p) de sulfato de polimixina B.

3. Sistema nanoestruturado catiônico, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de o ácido graxo insaturado ser triésteres de glicerol dos ácidos cáprico e caprílico e o ácido graxo saturado ser palmitato de cetila.

4. Sistema nanoestruturado catiônico, de acordo com a reivindicação 2 , caracterizado pelo fato de um excipiente estabilizante ser adicionalmente incorporado à fase lipídica, em quantidades que variam de 0,01 a 30 % (p/p), de preferência, entre 0,1 e 5,0 % (p/p), em que o excipiente estabilizante é selecionado do grupo que consiste em tensoativos; ésteres de sorbitan etoxilado; polímeros e copolímeros em bloco; lecitinas de origens diversas e derivados de lecitina; esteróis; açúcares e derivados (ésteres e éteres) e álcoois graxos doadores de viscosidade (éteres e ésteres de celulose, derivados do polivinil, colóides hidrofílicos, dentre outros), isolados ou em combinação.

5. Sistema nanoestruturado catiônico, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de um agente estabilizante de superfície ser adicionalmente adicionado para evitar a aglomeração do sistema, isoladamente ou em combinações, em quantidades que variam entre 0,1 e 35 % (p/p), preferencialmente, entre 2 e 10% p/p, em que o agente estabilizante de superfície é selecionado dentre derivados de celulose (hidroxipropilmetilcelulose, hidroxi etilcelulose, hidroxipropilcelulose, metilcelulose, dentre outros), as gelatinas, as lecitinas, os tensoativos não iônicos (como polissorbatos), os tensoativos aniônicos (como lauril sulfato de sódio), gomas, oligossacarídeos, polietilenoglicois, derivados de óleo de rícino, álcool polivinílico, polivinilpirolidonas, copolímeros em bloco de polioxipropileno/polioxialquileno.

6. Sistema nanoestruturado catiônico, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 5, caracterizado pelo fato de apresentar diâmetro médio entre 100 e 999,0 nm, preferencialmente entre 200 e 250 nm, índice de polidispersividade entre 0,05 e 0,250, preferencialmente entre 0,150 e 0,300 e potencial zeta entre -5 mV e + 10 mV.

7. Uso do sistema nanoestruturado catiônico definido nas reivindicações 2 a 6, caracterizado por ser no preparo de um medicamento para tratar infecções por bactérias gram- negativa acompanhado por inflamações oftálmicas.

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