BR102013000830A2 - Composição farmacêutica para administração nasal, e, uso da mesma - Google Patents

Abstract

COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA PARA ADMINISTRAÇÃO NASAL, E, USO DA MESMA. O presente pedido de patente refer-se a uma composição farmacêutica compreende mometasona e azelastina. Particulamente, o presente pedido de patente provê uma composição farmacêutica para administração nasal compreendendo mometasona ou seu sal farmaceuticamente aceitável e azelastina ou seu sal farmaceuticamente aceitável; um processo para preparar tal composiçõa; e seu uso no tratamento de condições inflamatórias e alérgicas, especificamente rinite.

Description

“COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA PARA ADMINISTRAÇÃO NASAL, E, USO DA MESMA”

CAMPO DA INVENÇÃO O pedido de patente presente refere-se a uma composição farmacêutica compreendendo mometasona e azelastina. Particularmente, o presente pedido de patente provê uma composição farmacêutica para administração nasal compreendendo mometasona ou seu sal farmaceuticamente aceitável e azelastina ou seu sal farmaceuticamente aceitável; um processo para preparar tal composição; e seu uso no tratamento de condições inflamatórias e alérgicas, especificamente rinite.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO Rinite é um termo médico para irritação e inflamação da membrana mucosa dentro do nariz. Rinite pode causar sintomas adicionais, como espirros e prurido nasal, tosse, dor de cabeça, fadiga, mal estar, e prejuízo cognitivo.

Furoato de mometasona é um glucocorticoesteróide tipicamente usado para reduzir a inflamação da pele ou nas vias aéreas. Ele é um fármaco da forma livre, mometasona. Furoato de mometasona é comercialmente disponível como Nasonex® (comercializado por Schering) como um pulverizador nasal para condições respiratórias superiores como inflamação dos seios nasais. Ele é aprovado para tratamento de sintomas nasais de rinite alérgica, congestão nasal associada com rinite alérgica sazonal, pólipos nasais e profilaxia de rinite alérgica sazonal.

O pulverizador nasal Nasonex® (pulverizador nasal de furoato de mometasona) 50 mcg é uma unidade de pulverizador de bomba manual, de dose medida, contendo uma suspensão aquosa de furoato de mometasona monoidratado equivalente a 0,05% peso/peso de furoato de mometasona calculado em base anidra; em um meio aquoso contendo glicerina, celulose microcristalina e carboximetilcelulose sódica, citrato de sódio, ácido cítrico, cloreto de benzalcônio, e polissorbato 80. O pH está entre 4,3 e 4,9.

Azelastina é (±)-l-(2H)-ftalazina, 4-[(4-clorofenil) metil]-2- (hexahidro-1 -metil- lH-azepin-4-il)-, monocloridrato. Cloridrato de azelastina é comercialmente disponível nos Estados Unidos como pulverizador nasal 5 Astelin® (cloridrato de azelastina), 137 microgramas (mcg), é um antihistamínico formulado como uma solução de pulverização dosada para administração intranasal. O pulverizador nasal Astelin® contém 0,1% de cloridrato de azelastina em uma solução aquosa a pH 6,8 ± 0,3. Também contém cloreto de benzalcônio (125 mcg/mL), edetato dissódico, 10 hipromelose, ácido cítrico, fosfato de sódio dibásico, cloreto de sódio, e água purificada. Após a iniciação, cada pulverização dosada fornece um volume médio de 0,137 mL contendo 137 mcg de cloridrato de azelastina (equivalente a 125 mcg de base de azelastina). E indicado para o tratamento dos sintomas de rinite alérgica sazonal como rinorréia, espirros, e prurido nasal em adultos 15 e crianças de 5 anos ou mais, e para o tratamento dos sintomas de rinite vasomotora, como rinorréia, congestão nasal e gotejamento pós-nasal em adultos e crianças com 12 anos ou mais.

Publicação européia número EP0780127A1 descreve uma composição farmacêutica compreendendo a) um glucocorticóide selecionado 20 dentre o grupo consistindo de beclometasona, flunisólida, triancinolona, fluticasona, mometasona, budesonida, sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos e misturas dos mesmos; b) um anti-histamínico de inibição dos leucotrienos selecionado dentre o grupo consistindo de cetirizina, loratadina, azelastina, sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos, racematos 25 opticamente ativos dos mesmos e misturas dos mesmos; e c) um carreador intranasal.

Publicação européia número EP2072051A1 descreve uma composição farmacêutica compreendendo azelastina, ou um sal farmaceuticamente aceitável, solvato ou derivados fisiologicamente funcionais da mesma, e mometasona ou um éster farmaceuticamente aceitável da mesma.

Publicação PCT número WO 2012074231 descreve uma composição farmacêutica incluindo furoato de mometasona e cloridrato de azelastina para administração nasal, incluindo taumatina como um agente atenuador de irritação e sabor amargo.

Existe ainda uma necessidade para tratamento terapêutico eficaz de condições inflamatórias e alérgicas, especificamente rinite.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO A presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica

que inclui mometasona e azelastina, para administração nasal.

Em uma forma de realização, a presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica para administração nasal compreendendo uma quantidade sinergicamente eficaz de mometasona ou seu sal e azelastina ou seu sal.

Em outra forma de realização, provê-se uma composição farmacêutica para administração nasal compreendendo uma quantidade sinergicamente eficaz de mometasona ou seu sal e azelastina ou seu sal em uma relação em peso na faixa de cerca de 1:1 a cerca de 1:5.

Em outra forma de realização, a composição farmacêutica

compreende de cerca de 0,01 % a cerca de 2% em peso de mometasona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma e de cerca de 0,05% a cerca de 2% em peso de azelastina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma.

Em outra forma de realização, a composição farmacêutica para 25 administração nasal compreende de cerca de 0,0% a cerca de 1 % em peso de mometasona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma e de cerca de 0,1% a cerca de 1%> em peso de azelastina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma. Em um aspecto desta forma de realização, referida composição ainda opcionalmente compreende um adoçante. Em uma forma de realização específica, a composição farmacêutica para administração nasal compreende cerca de 0,07% em peso de furoato de mometasona, cerca de 0,2% em peso de cloridrato de azelastina e um excipiente selecionado dentre o grupo consistindo de carmelose sódica, 5 celulose microcristalina, carboximetilcelulose sódica, dextrose, citrato de sódio, polissorbato 80, cloreto de benzalcônio, edetato dissódico, neotame e ácido cítrico, ou misturas dos mesmos.

Em ainda outra forma de realização específica, a composição farmacêutica para administração nasal compreende cerca de 0,07% em peso 10 de furoato de mometasona, cerca de 0,2% em peso de cloridrato de azelastina, carmelose sódica, celulose microcristalina e carboximetilcelulose sódica, dextrose, ácido cítrico, citrato de sódio, polissorbato 80, cloreto de benzalcônio, edetato dissódico, neotame, e água.

Em uma forma de realização, a presente invenção refere-se a um método de tratar condição inflamatória e alérgica em um indivíduo, referido método compreendendo a administração por via nasal para o indivíduo a composição farmacêutica compreendendo uma quantidade sinergicamente eficaz de mometasona e azelastina.

Em outra forma de realização, a presente invenção refere-se ao uso de uma quantidade sinergicamente eficaz de mometasona e azelastina na preparação de uma composição farmacêutica da presente invenção para o tratamento de condição inflamatória e alérgica em um indivíduo.

Em outra forma de realização, a presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica compreendendo uma quantidade sinergicamente eficaz de mometasona e azelastina para o tratamento de condição inflamatória e alérgica em um indivíduo.

Em outro aspecto desta forma de realização, a composição é para administração nasal e mometasona ou seu sal e azelastina ou seu sal estão presentes em uma relação em peso de cerca de 1:2 a cerca de 1:10. Em uma forma de realização, a presente invenção refere-se a um método de alívio de sintomas nasais e não nasais associados com rinite em um indivíduo, referido método compreendendo a administração ao indivíduo de uma composição farmacêutica compreendendo uma quantidade sinergicamente eficaz de mometasona e azelastina.

Em uma forma de realização, a presente invenção também provê um método de tratar rinite em um indivíduo por reduzir os sintomas nasais e não nasais associados com rinite (como espirros, prurido nasal, rinorréia, obstrução nasal, prurido ocular, lacrimejamento excessivo e outros), 10 referido método compreendendo administrar ao indivíduo a composição farmacêutica compreendendo uma quantidade sinergicamente eficaz de mometasona e azelastina.

As condições inflamatórias e alérgicas, no contexto da presente invenção, incluem, mas não são limitadas a rinite, inflamação das 15 vias aéreas, asma, enfisema, bronquite, COPD, sinusite, rinite, tosse, depressão respiratória, síndrome da disfunção das vias aéreas reativas (RADS), síndrome da falta de ar aguda (ARDS), asma induzida por agente irritante, asma ocupacional, hiper-reatividade sensorial, sensibilidade aos produtos químicos múltiplos, e auxílio na terapia para parar de fumar. 20 Preferivelmente, a condição inflamatória e alérgica é rinite.

Rinite no contexto da presente invenção inclui, mas não é limitada a, irritação e inflamação da membrana mucosa no interior do nariz e sintomas nasais e não nasais associados com a mesma. Ela inclui rinite alérgica, rinite persistente, rinite perene, rinite sazonal, rinite crônica, rinite 25 medicamentosa, rinite vasomotora, rinite infecciosa, rinite autonômica, rinite hormonal, rinite induzida por fánnaco, rinite atrófíca, e rinite gustativa. Preferivelmente, ela inclui rinite alérgica, rinite perene, rinite persistente, rinite sazonal e sintomas nasais e não nasais associados com a mesma.

No contexto da presente invenção, os sintomas nasais e não nasais associados com rinite incluem espirros, prurido nasal, rinorréia (nariz escorrendo), obstrução nasal, tosse, prurido ocular, lacrimejamento excessivo, dor de cabeça, fadiga, resfriado comum (também conhecido como nasofaringite, rinofaringite, coriza aguda, ou resfriado), mal estar e prejuízo cognitivo.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Definições

O termo “quantidade eficaz” ou “quantidade terapeuticamente eficaz” denota uma quantidade de um ingrediente ativo que, quando 10 administrado a um indivíduo para tratar condições inflamatória e alérgica, produz um benefício terapêutico pretendido em um indivíduo. O termo “ingrediente ativo” (usado de modo interpermutável com “ativo” ou “substância ativa” ou “fármaco”) como usado aqui inclui mometasona, azelastina ou um sal farmaceuticamente aceitável das mesmas.

Por “sal” ou “sal farmaceuticamente aceitável”, significa-se os

sais e ésteres que são, de acordo com o escopo do julgamento médico consistente, apropriados para uso em contato com os tecidos dos humanos e animais inferiores sem indevida toxicidade, irritação e resposta alérgica, de acordo com uma relação de benefício para risco razoável, e eficaz para seu 20 uso pretendido. Sais de adição de ácido representativos incluem os sais cloridrato, furoato, bromidrato, sulfato, bissulfato, acetato, oxalato, valerato, oleato, palmitato, estearato, laurato, borato, benzoato, lactato, fosfato, tosilato, mesilato, citrato, maleato, fumarato, sucinato, tartrato, ascorbato, glucoheptonato, lactobionato, e lauril sulfato. Sais de metal alcalino ou 25 alcalino terroso incluem os sais de sódio, cálcio, potássio e magnésio.

O termo “tratando” ou “tratamento” como usado aqui também cobre a profilaxia, mitigação, prevenção, melhora, ou supressão de um distúrbio modulado pela mometasona ou azelastina, ou por uma combinação das duas em um mamífero. O termo “indivíduo” inclui mamíferos como humanos e outros animais, como animais domésticos (por exemplo, animais domésticos incluindo gatos e cães) e animais não domésticos (como selvagens). Preferivelmente, o indivíduo é um humano.

Por “excipientes farmaceuticamente aceitáveis”, significa-se

qualquer um dos componentes de uma composição farmacêutica diferente dos ativos e que são aprovados por autoridades reguladoras ou são geralmente considerados como seguros para uso humano ou animal.

O termo “sinergístico” ou “sinergia”, como usado aqui, referese a uma combinação exibindo um efeito maior do que seria esperado a partir da soma dos efeitos dos componentes individuais da combinação sozinha. O termo “sinergístico” ou “sinergia” com relação à combinação de mometasona com azelastina que é usada no tratamento de condições inflamatória e alérgica (por exemplo, na forma de uma composição farmacêutica, um produto de combinação ou um kit de acordo com a invenção) refere-se a uma eficácia para o tratamento das condições inflamatórias e alérgicas que é maior do que seria esperado a partir da soma de seus efeitos individuais. As vantagens para as combinações sinergísticas da presente invenção incluem, mas não são limitadas para, diminuir a dose requerida de um ou mais dos compostos ativos da combinação, reduzir os efeitos colaterais de um ou mais dos compostos ativos da combinação e/ou tomar um ou mais dos compostos ativos mais toleráveis para o indivíduo em necessidade do tratamento das condições inflamatórias e alérgicas.

A quantidade terapeuticamente eficaz de mometasona (ou seu 25 sal farmaceuticamente aceitável) a ser administrada por dia pode estar na faixa de cerca de 100 mcg a cerca de 500 mcg, preferivelmente de cerca de 200 mcg a cerca de 400 mcg. Preferivelmente, as potências de dosagem discretas de mometasona (ou seu sal farmaceuticamente aceitável) pode ser de cerca de 25 mcg, cerca de 50 mcg, cerca de 75 mcg e cerca de 100 mcg. A quantidade terapeuticamente eficaz de azelastina (ou seu sal farmaceuticamente aceitável) para ser administrado por dia pode estar na faixa de cerca de 300 mcg a cerca de 2000 mcg, preferivelmente de cerca de 500 mcg a cerca de 1800 mcg. Preferivelmente, as potências de dosagem 5 discretas de azelastina (ou seu sal farmaceuticamente aceitável) para ser administrado por dia pode ser de cerca de 100 mcg, cerca de 125 mcg, cerca de 137,5 mcg, cerca de 150 mcg, cerca de 200 mcg, cerca de 275 mcg, cerca de 300 mcg a cerca de 500 mcg.

Combinações

Os inventores acreditam que uma combinação de mometasona

e azelastina seria mais eficaz e proporcionaria um melhor valor terapêutico do que o tratamento com o ingrediente ativo sozinho no tratamento de condição inflamatória e alérgica.

Em uma forma de realização, a presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica compreendendo uma quantidade sinergicamente eficaz de mometasona e azelastina.

Em outra forma de realização, provê-se uma composição farmacêutica compreendendo uma quantidade sinergicamente eficaz de mometasona e azelastina em uma relação em peso na faixa de cerca de 1:1 a cerca de 1:5.

Na composição farmacêutica como descrita aqui, o ingrediente ativo pode estar na forma de uma forma de dosagem única (isto é, a formulação em dose fixa em que ambos os ingredientes ativos estão presentes) ou elas podem estar em doses divididas, separadamente 25 formuladas, cada uma em suas formas de dosagem individuais, mas como parte do mesmo tratamento terapêutico, programa ou regime, ou uma vez diariamente ou duas/três/quatro vezes por dia.

Alternativamente, a invenção refere-se a uma composição farmacêutica em que a composição é na forma de kit compreendendo as formulações separadas de mometasona e azelastina. As formulações separadas devem ser administradas pelas vias iguais ou diferentes, ou separadamente, simultaneamente, ou seqüencialmente, onde a administração seqüencial está próxima no tempo ou remota no tempo. Para administração seqüencial, o período de tempo pode estar na faixa de 10 min a 12 horas.

Como contemplado aqui, os ingredientes ativos podem ser administrados juntos em uma forma de dosagem única ou eles podem ser administrados nas formas de dosagem diferentes. Eles podem ser administrados ao mesmo tempo ou eles podem ser administrados ou próximo 10 no intervalo de tempo ou remoto, como, onde um fármaco é administrado de manhã e o segundo fármaco é administrado à noite. A combinação pode ser usada profilaticamente ou após o início de sintomas ter ocorrido.

A composição farmacêutica da presente invenção pode ser administrada oralmente, nasalmente, intra-traquealmente, por inalação ou por qualquer outra via que um médico ou um profissional de cuidados com a saúde pode determinar como sendo apropriado. Preferivelmente, a via de administração é nasal.

As composições farmacêuticas da invenção incluem as apropriadas para administração oral, inalação, e nasal, dentre outras. Preferivelmente, a composição farmacêutica da presente invenção é para administração nasal.

A composição farmacêutica nas formas de realização acima pode opcionalmente compreender um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis.

Como especificado acima, a composição farmacêutica inclui

pelo menos um excipiente farmaceuticamente aceitável, que inclui, mas não é limitado a, um ou mais dos seguintes conservantes, agentes de tamponamento, agentes quelantes, polímeros, tensoativos, adoçantes, solventes e outros.

Exemplos de agentes de tamponamento apropriados podem ser selecionados dentre, mas não são limitados a, fosfato, borato, citrato de sódio e outros ácidos orgânicos como ácido cítrico; carboidratos, dextrose, manose, ou dextrinas e outros.

Exemplos de polímeros solúveis em água apropriados podem ser selecionados dentre, mas não são limitados a, álcoois polihidróxi, como, glicerina, polietileno glicol, propileno glicol, dietileno glicol, trietileno glicol, tetraetileno glicol, 2-metil-2,4-petanodiol, 1,2,6-hexanotriol e tioglicol, ácido algínico, polioxietileno polioxipropileno glicol, pectina, pectina metoxila de baixo teor, goma guár, goma arábica, carragenina, derivados de celulose como carmelose sódica, metil celulose, carboximetilcelulose sódica, goma de xantano, hidroxipropil celulose, hidroxipropil metil celulose ou misturas dos mesmos. O polioxietileno polioxipropileno glicol apropriado é uma série de polímeros em que o óxido de etileno foi polimerizado por adição em um polipropileno glicol obtido por polimerização de óxido de propileno, e são classificados em vários tipos pela diferença no tipo médio de polimerização de óxido de propileno e óxido de etileno. Polímeros solúveis em água particularmente preferidos são álcoois polihidróxi como polietileno glicol, propileno glicol, glicerol e derivados de celulose como hidroxilpropil metil celulose. A quantidade de polímero solúvel em água pode estar na faixa de cerca de 0,001% a cerca de 30% peso/peso relativo ao peso total da solução.

Tensoativos apropriados que podem ser usados podem incluir um ou mais tensoativos aniônico, catiônico, não iônico ou zwitteriônico.

Exemplos de tensoativos apropriados podem ser selecionados dentre, mas não são limitados a, derivados de sorbitano polietoxilados como 25 polissorbatos, seu éter etoxilados, produzido por reação de sorbitano ésteres com óxido de etileno, polioxietileno alquil fenol, cetil éter de polioxietileno, alquil-aril éter de polioxietileno, monolaurato de polioxietileno, polioxietileno de óleo vegetal, monolaurato de polioxietileno sorbitano, polioxietileno ésteres de ácidos graxos e de resina mistos, derivado de polioxietileno sorbitol lanolina, trideciléter de polioxietileno, ésteres de polioxietileno sorbitano de ácidos graxos e de resina mistos, derivados de sorbitano polietoxilados ou ésteres de ácidos graxos (por exemplo, polissorbatos), monoestearato de polioxietileno sorbitano, monooleato de polioxietileno sorbitano, 5 monoestearato de polioxietileno, estearil éter de polioxietileno, oleil éter de polioxietileno, tridecil éter de polioxietileno, álcool graxo de polioxietileno, polioxietileno alquil amina, monopalmitato de polioxietileno glicol, monopalmitato de polioxietileno sorbitano, cetil éter de polioxietileno, estearato de polioxietileno oxipropileno, lauril éter de polioxietileno, derivado 10 de polioxietileno lanolina, oleato de sódio, derivado de amônio quaternário, oleato de potássio, etossulfato de morfolínio N-cetil N-etila, lauril sulfato de sódio ou misturas dos mesmos. Tensoativos particularmente preferidos são derivados de sorbitano polietoxilados.

Exemplos apropriados dos conservantes que podem ser 15 empregados podem ser selecionados dentre, mas não são limitados para, álcool benzílico, halogenetos de amônio quaternário, fenilcarbinol, timerosal, edetato dissódico. Conservantes de halogeneto de amônio quaternário são preferidos. Conservantes de halogeneto de amônio quaternário apropriados incluem poliquatêmio-1 e halogenetos de benzalcônio. Halogenetos de 20 benzalcônio preferidos são cloreto de benzalcônio e brometo de benzalcônio.

Exemplos de agentes quelantes apropriados que podem ser empregados podem ser selecionados dentre, mas não limitados para, edetato dissódico (EDTA); edetato trissódico; edetato tetrassódio; e pentaacetato de dietilenoamina, preferivelmente EDTA.

Exemplos de adoçantes apropriados que podem ser

empregados podem ser selecionados dentre, mas não limitados a, sucralose, sacarose, sacarina, frutose, dextrose, xarope de milho, aspartame, acesulfameK, xilitol, sorbitol, eritritol, glicirrizinato de amônio, taumatina, neotame, manitol, mentol, óleo de eucalipto, cânfora. Exemplos de solventes apropriados são todos os solventes que são apropriados para administração nasal, em particular, água e álcoois, como, por exemplo, etanol, propanol, propanodiol ou glicerol.

Em outra forma de realização, a composição farmacêutica compreende de cerca de 0,01 % a cerca de 2% em peso de mometasona ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma e de cerca de 0,05% a cerca de 2% em peso de azelastina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma.

Em uma forma de realização específica, a composição farmacêutica compreende cerca de 0,07% em peso de furoato de mometasona 10 e cerca de 0,2% em peso de cloridrato de azelastina e um excipiente selecionado dentre o grupo consistindo de carmelose sódica, celulose microcristalina, carboximetilcelulose sódica, dextrose, citrato de sódio, polissorbato 80, cloreto de benzalcônio, edetato dissódico, neotame e ácido cítrico, ou misturas dos mesmos.

Em ainda outra forma de realização específica, a composição

farmacêutica para administração nasal compreende cerca de 0,07% em peso de furoato de mometasona, cerca de 0,2% em peso de cloridrato de azelastina, carmelose sódica, celulose microcristalina e carboximetilcelulose sódica, dextrose, ácido cítrico, citrato de sódio, polissorbato 80, cloreto de benzalcônio, edetato dissódico, neotame, e água.

A dose ótima do ingrediente ativo ou da combinação dos ingredientes ativos pode variar como uma função da gravidade de doença, via de administração, tipo de composição, o peso do corpo do paciente, a idade e o estado geral da mente do paciente, e a resposta ao comportamento para o ingrediente ativo ou a combinação dos ingredientes ativos.

Em outro aspecto desta forma de realização, a composição é para administração nasal e a mometasona e a azelastina estão presentes em uma relação em peso de cerca de 1:1 a cerca de 1:200.

O processo para fazer a composição farmacêutica como descrito, o processo compreende misturar um carreador farmaceuticamente aceitável com: (i) sal de mometasona farmaceuticamente aceitável, solvato ou derivado fisiologicamente funcional do mesmo, e (ii) azelastina, ou um sal farmaceuticamente aceitável. Preferivelmente as formulações farmacêuticas 5 de acordo com a presente invenção podem compreender as formulações em pó de insuflação, pulverizações nasais, soluções de inalação nasal ou aerossóis substancialmente como aqui acima descrito.

Métodos de tratamento

Em uma forma de realização, a presente invenção refere-se a um método de tratar um distúrbio respiratório em um indivíduo, referido método compreendendo a administração por via nasal ao indivíduo da composição farmacêutica compreendendo uma quantidade sinergicamente eficaz de mometasona e azelastina.

Em uma forma de realização, a presente invenção refere-se a um método de tratar a condição inflamatória e alérgica em um indivíduo, referido método compreendendo a administração por via nasal ao indivíduo da composição farmacêutica compreendendo uma quantidade sinergicamente eficaz de mometasona e azelastina.

Em outra forma de realização, a presente invenção refere-se ao uso de uma quantidade sinergicamente eficaz de mometasona e azelastina na preparação de uma composição farmacêutica para administração nasal da presente invenção para o tratamento de condição inflamatória e alérgica em um indivíduo.

Em outra forma de realização, a presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica para administração nasal compreendendo uma quantidade sinergicamente eficaz de mometasona e azelastina para o tratamento de condição inflamatória e alérgica em um indivíduo.

As condições inflamatórias e alérgicas, especificamente, no contexto da presente invenção, incluem, mas não são limitadas a, rinite, inflamação das vias aéreas, asma, enfisema, bronquite, COPD, sinusite, rinite, tosse, depressão respiratória, síndrome da disfunção das vias aéreas reativas (RADS), síndrome da falta de ar aguda (ARX)S), asma induzida por agente irritante, asma ocupacional, hiper-reatividade sensorial, sensibilidade aos 5 produtos químicos múltiplos, e auxílio na terapia para parar de fumar. Preferivelmente, uma condição inflamatória e alérgica é rinite.

Rinite no contexto da presente invenção inclui, mas não é limitada a, irritação e inflamação da membrana mucosa no interior do nariz e sintomas nasais e não nasais associados com a mesma. Ela inclui rinite 10 alérgica, rinite persistente, rinite perene, rinite sazonal, rinite crônica, rinite medicamentosa, rinite vasomotora, rinite infecciosa, rinite autonômica, rinite hormonal, rinite induzida por fármaco, rinite atrófica, e rinite gustativa. Preferivelmente, ela inclui rinite alérgica, rinite perene, rinite persistente, rinite sazonal e sintomas nasais e não nasais associados com a mesma.

Em outra forma de realização, a presente invenção refere-se a

método de tratar um distúrbio respiratório em um indivíduo, referido método compreendendo a administração por via nasal ao indivíduo de uma composição farmacêutica compreendendo uma quantidade sinergicamente eficaz de mometasona e azelastina ou sais das mesmas.

Em uma forma de realização, a presente invenção refere-se a

um método de alívio de sintomas nasais e não nasais associados com rinite em um indivíduo, referido método compreendendo a administração por via nasal ao indivíduo da composição farmacêutica compreendendo uma quantidade sinergicamente eficaz de mometasona e azelastina.

Em uma forma de realização, a presente invenção também

provê um método de tratar rinite em um indivíduo por redução dos sintomas nasais e não nasais associados com rinite (como espirros, prurido nasal, rinorréia, obstrução nasal, prurido ocular, lacrimejamento excessivo e outros), referido método compreendendo a administração por via nasal ao indivíduo da composição farmacêutica compreendendo uma quantidade sinergicamente eficaz de mometasona e azelastina.

Será entendido que várias modificações podem ser feitas nas formas de realização descritas aqui. Assim, a descrição acima não deve ser interpretada como limitando, mas apenas como exemplificações das formas de realização preferidas. Outros arranjos e métodos podem ser implementados pelo versado na arte sem sair do escopo e espírito desta invenção.

Os seguintes exemplos são dados para permitir ao versado na arte praticar a invenção e são apenas ilustrativos da invenção. Os exemplos não devem ser interpretados como limitando o escopo da invenção.

EXEMPLOS

EXEMPLO 1: Composições de mometasona e azelastina para

administração nasal.

Sr. No. Ingredientes Peso cm % peso/peso 1 Furoato de mometasona 0,07143 2 Cloridrato de azelastina 0,200 3 Carmelose sódica 0,030 4 Celulose microcristalina e carboximetilcelulose sódica 1,300 (Avicel RC591) 5 Dextrose 5,000 6 Ácido cítrico monoidratado 0,015 7 Citrato de sódio 0,030 8 Polissorbato 80 0,025 9 Cloreto de benzalcônio 0,020 10 Edetato dissódico 0,050 12 Neotame 0,001 13 Água para injeção q.s. a 100% 14 Ácido cítrico monoidratado (para ajuste do pH) Procedimento de fabricação:

1. Glicerina/Dextrose foram dissolvidos em água purificada.

Celulose microcristalina - carboximetilcelulose sódica peneirados e carmelose sódica foram dispersos na solução acima sob homogeneização.

2. Polissorbato 80 foi dissolvido em água purificada sob agitação e furoato de mometasona foi adicionado e agitado. Esta suspensão

foi adicionada na etapa 1 sob homogeneização.

3. Cloridrato de azelastina foi dissilvido em água purificada sob agitação e neotame foi adicionado sob homogeneização. Esta solução foi adicionada na etapa 2 sob homogeneização.

4. Citrato de sódio/ hidrogenofosfato dissódico diidratado foram dissolvidos em água purificada sob agitação e ácido cítrico foi adicionado aos mesmos. Esta solução foi adicionada na etapa 3 sob

homogeneização.

5. Edetato dissódico foi dissolvido em água purificada sob agitação e adicionado na etapa 4 sob homogeneização.

6. Cloreto de benzalcônio foi dissolvido em água purificada sob agitação e adicionado na etapa 5 sob homogeneização.

7. O pH foi ajustado com 10% de solução de ácido cítrico e o

volume foi completado com água purificada.

8. A composição foi homogeneizada e cheia em recipiente apropriado para administração nasal.

EXEMPLOS 2-5: As composições de mometasona e azelastina para administração nasal.

Sr. Ingredientes % composição de unidade No. Exemplo 2 Exemplo 3 Exemplo 4 Exemplo 5 1 Furoato de mometasona 0,0714 0,0714 0,0714 0,0714 2 Cloridrato de azelastina 0,2000 0.2000 0,2000 0,2000 3 Celulose microcristalina e carboximetilcelulose 1,2000 1,2000 1,2000 1,2000 sódica (Avicel RC 591) 4 Glicerina (Gliccrol) 2,5000 2,5000 Dextrose 5,0000 5,0000 6 Polissorbato 80 0,0250 0,0250 0,0250 0,0250 7 Cloreto de benzalcônio 0,0200 0,0200 0,0200 0,0200 8 Edetato dissódico 0,0500 0,0500 0,0500 0,0500 9 Neotamo 0,0010 0,0010 0,0010 0,0010 Citrato de sódio 0,0300 0,0300 11 Hidrogenofosfato dissódico diidratado 0,0300 0,0300 12 Acido cítrico 0,0150 0,0150 0,0150 0,0150 13 Agua purificada q.s. a 100% q.s. a 100% q.s. a 100% q.s. a 100% Procedimento de fabricação:

O procedimento é similar ao mencionado no exemplo 1.

Apesar da invenção aqui ter sido descrita com referência às formas de realização particulares, deve ser entendido que estas formas de realização são apenas ilustrativas dos princípios e aplicação da presente invenção. Assim, deve ser entendido que numerosas modificações podem ser feitas às formas de realização ilustrativas. Todas as publicações, patentes e pedidos de patente citados neste pedido são aqui incorporados por referência na mesma extensão como se cada publicação, patente ou pedido de patente individual fosse especificamente e individualmente indicada para ser incorporada aqui por referência.

Claims (10)

1. Composição farmacêutica para administração nasal, caracterizada pelo fato de compreender quantidade sinergicamente eficaz na faixa de cerca de 0,01% a cerca de 2% em peso de mometasona ou seu sal e de cerca de 0,05% a cerca de 2% em peso de azelastina ou seu sal.

2. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a relação em peso de mometasona ou seu sal para azelastina ou seu sal está na faixa de cerca de 1:1 a cerca de 1:5.

3. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição compreende de cerca de 0,05% a cerca de 1% em peso de mometasona ou seu sal.

4. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição compreende de cerca de 0,1% a cerca de 1 % em peso de azelastina ou seu sal.

5. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição compreende cerca de 0,07% em peso de furoato de mometasona, e cerca de 0,2% em peso de cloridrato de azelastina.

6. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-5, caracterizada pelo fato de que a composição ainda compreende adoçante.

7. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-5, caracterizada pelo fato de que a composição ainda compreende um ou mais excipientes.

8. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que o excipiente é selecionado dentre o grupo consistindo de carmelose de sódio, celulose microcristalina, carboximetil celulose sódica, dextrose, citrato de sódio, polissorbato 80, cloreto de benzalcônio, edetato dissódico, neotame e ácido cítrico, ou misturas dos mesmos.

9. Composição farmacêutica para administração nasal caracterizada pelo fato de compreender cerca de 0,07% em peso de furoato de mometasona, cerca de 0,2% em peso de cloridrato de azelastina, carmelose de sódio, celulose microcristalina e carboximetil celulose sódica, dextrose, ácido cítrico, citrato de sódio, polissorbato 80, cloreto de benzalcônio, edetato dissódico, neotame, e água.

10. Uso da composição farmacêutica como definido em qualquer uma das reivindicações 1-9, caracterizado pelo fato de ser para o tratamento de condição inflamatória e alérgica em um indivíduo.