BG67525B1 - Метод за получаване на средство с антитуморна активност, средство с антитуморна активност и неговото използване - Google Patents
Метод за получаване на средство с антитуморна активност, средство с антитуморна активност и неговото използване Download PDFInfo
- Publication number
- BG67525B1 BG67525B1 BG113091A BG11309120A BG67525B1 BG 67525 B1 BG67525 B1 BG 67525B1 BG 113091 A BG113091 A BG 113091A BG 11309120 A BG11309120 A BG 11309120A BG 67525 B1 BG67525 B1 BG 67525B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- fraction
- bacteria
- agent
- bcg vaccine
- mycobacterium bovis
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 229960000190 bacillus calmette–guérin vaccine Drugs 0.000 claims abstract description 29
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 27
- 241000186366 Mycobacterium bovis Species 0.000 claims abstract description 19
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 6
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 11
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 8
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims description 6
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims description 3
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 claims description 3
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 abstract description 6
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 abstract description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 abstract description 3
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 abstract description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 abstract description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 abstract description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 abstract description 3
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 abstract description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 abstract 1
- 230000036515 potency Effects 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 19
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 210000001752 female genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 201000004228 ovarian endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/04—Mycobacterium, e.g. Mycobacterium tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/521—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/522—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells avirulent or attenuated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
- A61K2039/585—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation wherein the target is cancer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до метод за получаване на средство с антитуморна активност от БЦЖ ваксина, до средство с антитуморна активност на базата на БЦЖ ваксина и неговото използване като средство за профилактика и лечение на онкологични заболявания. Методът, съгласно изобретението осигурява получаване на лекарствени средства с различна сила на въздействие, позволяващи адекватно дозиране. Средството, получено по метода, проявява понижена токсичност, поради ниското съдържание на живи бактерии и по-висок лечебен ефект от известното. Този проблем, съгласно изобретението, се решава чрез метод за получаване, който се състои в смесване на три фракции - фракция 1, съдържаща живи бактерии Mycobacterium bovis от БЦЖ ваксина, фракция 2, представляваща суспензия от убити бактерии Mycobacterium bovis от БЦЖ ваксина и фракция 3, представляваща филтрат от суспензия на разрушени с ултразвук бактерии Mycobacterium bovis от БЦЖ ваксина, взети в количества, осигуряващи съотношение между тях 1:10:100 обемни единици. По метода се получава противотуморно средство, състоящо се от фракция 1, съдържаща живи бактерии Mycobacterium bovis, фракция 2, представляваща суспензия на убити бактерии Mycobacterium bovis и фракция 3, представляваща филтрат от суспензия на разрушени с ултразвук клетки на бактерия Mycobacterium bovis в обемно съотношение 1:10:100 и освен живи бактерии съдържа и убити бактерии, и части от бактерии, бактериални клетъчни стени, вътрешна цитоплазмена мембрана, ензими, рибозоми, бактериални ядра, восък, белтъци, въглехидрати, липиди и нуклеинови киселини. Средството, получено по метода е предназначено за лечение на онкологични заболявания, засягащи различни органи и системи в човешкия организъм. Особено подходящо е за използване за профилактика на появата на онкологични заболявания при застрашени индивиди и за профилактика на появата на рецидиви.
Description
(54) МЕТОД ЗА ПОЛУЧАВАНЕ НА СРЕДСТВО С АНТИТУМОРНА АКТИВНОСТ, СРЕДСТВО С АНТИТУМОРНА АКТИВНОСТ И НЕГОВОТО ИЗПОЛЗВАНЕ
Област на техниката
Изобретението се отнася до метод за получаване на средство с антитуморна активност от БЦЖ ваксина, до средство с антитуморна активност на базата на БЦЖ ваксина и неговото използване като средство за профилактика и лечение на онкологични заболявания.
Предшестващо състояние на техниката
От ЕР 1 881 838 В1 е известен метод за получаване на средство с антитуморна активност чрез смесване на две фракции, получени от стандартна БЦЖ ваксина, съдържаща Mycobacterium bovis, при който фракция 1, съдържаща живи бактерии се получава като стандартна БЦЖ ваксина, съдържаща 500 pg сухо вещество, се суспендира в 1 ml дестилирана вода чрез първо разреждане на суспензията с физиологичен разтвор или дестилирана вода до концентрация от 100 до 10 pg/ml БЦЖ, и второ разреждане на суспензията с физиологичен разтвор до концентрация от 10 до 0,001 pg/ml БЦЖ и фракция 2 се получава чрез прибавяне на стандартен разтвор на БЦЖ ваксина към дестилирана вода и допълнително разреждане с физиологичен разтвор, след това суспензията се третира с ултразвук в продължение на 8-12 min, оставя се при температура 4-8°С за 2 до 60 дни, за предпочитане 2 до 20 дни, след което се филтрира. Двете фракции се смесват в съотношение от 0,01:1 до 1:0,01. Полученото средство се използва за получаване на медикамент за лечение на солидни тумори, рак на гърлото, на гърдата, на стомаха, на черния дроб, на пикочния мехур, на дебелото черво, на кожата, на тумори на мозъка, малигнен меланом и метастази, произхождащи от тях във всички системи на човешкия организъм.
Техническа същност на изобретението
Проблемът, който трябва да се реши, е да се разработи метод за получаване на средство с антитуморна активност за лечение на онкозаболявания на база БЦЖ ваксина, което да има по -ниска токсичност за по-добра поносимост от пациентите и най-малко еднаква противотуморна активност с живата ваксина и същевременно да осигури получаване на препарати с контролирана сила на въздействие, даващи възможност за избор на подходящ препарат за отделния пациент.
Този проблем, съгласно изобретението, се решава чрез метод за получаване, който се състои в смесване на три фракции - фракция 1, съдържаща живи бактерии Mycobacterium bovis от БЦЖ ваксина, и фракция 2, представляваща суспензия от убити бактерии Mycobacterium bovis от БЦЖ ваксина и фракция 3, представляваща филтрат от суспензия на разрушени с ултразвук бактерии Mycobacterium bovis от БЦЖ ваксина взети в количества, осигуряващи съотношение между тях 1:10:100 обемни единици, като първи етап е получаване на фракция 1 чрез разтваряне на стандартна ампула БЦЖ ваксина в стандартен разтворител, разреждане на получената суспензия допълнително с физиологичен разтвор или дестилирана вода до концентрация от 100 до 10 pg/ml и повторно разреждане до концентрация от 10 до 0,001 pg/ml, получаване на фракция 2 чрез топлинна обработка на стандартна БЦЖ ваксина, разредена с физиологичен разтвор или дестилирана вода до концентрация 100 до 0,01 μg/ml и получаване на фракция 3 чрез разреждане на стандартна БЦЖ ваксина с 3 до 5 ml физиологичен разтвор или 4 до 6 ml дестилирана вода и обработване на суспензията с ултразвук за 8 до 12 min, след което суспензията се оставя за 2 до 60 дни, за предпочитане от 2 до 20 дни при температура 4-8°С, след което се филтрира.
Друг предмет на изобретението е противотуморен препарат, получен по метода, състоящ се от фракция 1, съдържаща живи бактерии Mycobacterium bovis, фракция 2, представляваща суспензия на убити бактерии Mycobacterium bovis, и фракция 3, представляваща филтрат от суспензия на разрушени с ултразвук клетки на бактерия Mycobacterium bovis в обемно съотношение 1:10:100 и съдържа освен живи бактерии и убити бактерии, и части от бактерии, бактериални клетъчни стени, вътрешна цитоплазмена мембрана, ензими, рибозоми, бактериални ядра, восък Д, белтъци, въглехидрати, липиди и нуклеинови киселини.
Друг предмет на изобретението е използване на средството, получено по метода, за получаване на лекарствено средство за лечение на онкологични заболявания, засягащи различни органи и системи в човешкия организъм. Средството е особено подходящо за използване за профилактика на появата на онкологични заболявания при застрашени индивиди и за профилактика на появата на рецидиви.
Предимствата на метода, съгласно изобретението, се състоят в това, че осигурява получаване на лекарствени средства с различна сила на въздействие, позволяващи адекватно дозиране. Средството, получено по метода, проявява понижена токсичност, поради ниското съдържание на живи бактерии и неочаквано по-висок лечебен ефект от известното средство.
Изобретението се пояснява със следните примерни изпълнения, без да се ограничава до тях.
Примерни изпълнения на изобретението Пример 1.
Получаване на фракция 1 - живи БЦЖ бактерии
Една стандартна ампула БЦЖ ваксина, съдържаща 500 μg сухо вещество се суспендира в 1 ml дестилирана вода, получената суспензия се разрежда с физиологичен разтвор до концентрация 100 μg/ml, след това допълнително се разрежда с физиологичен разтвор до концентрация 10 μg/ml. Контролира се съдържанието на живи клетки. Фракция 1 съдържа освен живи клетки, продукти на жизнената им дейност, метаболити.
Получаване на фракция 2 - убити бактерии. Стандартна ампула БЦЖ ваксина се разтваря във физиологичен разтвор или дестилирана вода до концентрация 100 μg/ml и се подлага на топлинна обработка при 125°С и 1,5 atm за 20 min. Фракция 2 съдържа освен убити клетки, продукти на жизнената им дейност, части от клетки, метаболити.
Получаване на фракция 3 - филтрат. Една стандартна ампула БЦЖ ваксина се суспендира в стандартен разтворител. Суспензията се разрежда с 3 ml физиологичен разтвор и се обработва с ултразвук в продължение на 8 min и се оставя в хладилник при температура 4-8°С в продължение на 2 денонощия. На 1-ия и 2-ия ден се осъществява контрол за наличие на живи бактерии. След това суспензията се филтрува през стерилен филтър Фалкон с големина на порите <0,1 mm. Полученият филтрат съдържа вещества, освободени от клетката при разрушаване на клетъчната мембрана като части от бактерии, бактериални клетъчни стени, вътрешна цитоплазмена мембрана, ензими, рибозоми, бактериални ядра, въглехидрати, липиди и нуклеинови киселини.
Трите фракции се смесват в обемно съотношение 5:50:500.
Средството с антитуморна активност съгласно изобретението се прилага на пациентите строго интрадермално върху воларната част на ръката като Манту в количество от 0,1 ml до 0,2 ml.
Пример 2.
Получаване на фракция 1 - процедира се както в пример 1, при което суспензията се разрежда първо до концентрация 50 pg/ml и след това - до 0,1 pg/ml.
Получаване на фракция 2 - процедира се както в пример 1, при концентрация 1 pg/ml.
Получаване на фракция 3 - процедира се както в пример 1, при което стандартната ампула БЦЖ ваксина се разтваря със стандартен разтворител и суспензията се разрежда с 4 ml дестилирана вода. Обработва се с ултразвук в продължение на 9 min и се оставя в хладилник при температура 4-8°С в продължение на 10 дни като през това време периодично се осъществява контрол за наличие на живи бактерии. Филтрува се както в пример 1.
Трите фракции се смесват в обемно съотношение 75:750:7500.
Пример 3.
Получаване на фракция 1 - процедира се както в пример 1, при което суспензията се разрежда с дестилирана вода до концентрация 10 pg/ml и допълнително се разрежда с физиологичен разтвор до концентрация 0,001 pg/ml.
Получаване на фракция 2 - процедира се както в пример 1, при концентрация 0,01 pg/ml.
Получаване на фракция 3 - процедира се както в пример 1, при което суспензията се разрежда с 5 ml физиологичен разтвор, след което се обработва с ултразвук в продължение на 10 min и се оставя в хладилник при температура 4-8°С в продължение на 20 дни, след което се филтрува както в пример 1.
Получените фракции се смесват в обемно съотношение 5:50:500.
Пример 4.
Получаване на фракция 1 - процедира се както в пример 1.
Получаване на фракция 2 - процедира се както в пример 1.
Получаване на фракция 3 - процедира се както в пример 1, при което суспензията се обработва с ултразвук 12 min и се оставя при температура 4-8°С в продължение на 40 дни, след което се филтрира както в пример 1.
Получените фракции се смесват в съотношения 1:10:100.
Пример 5.
Получаване на фракция 1 - процедира се както в пример 1, при което суспензията се разрежда първо с дестилирана вода до концентрация 20 pg/ml и допълнително се разрежда с физиологичен разтвор до концентрация 0,01 pg/ml.
Получаване на фракция 2 при концентрация 0,1 pg/ml.
Получаване на фракция 3 - процедира се както в пример 1, при което суспензията, разредена с 4 ml физиологичен разтвор се обработва с ултразвук 10 min и се оставя да престои при 4-8°С в продължение на 60 дни.
Получените фракции 1, 2 и 3 се смесват в съотношения 1:10:100.
Примери за използване на средството и данни за ефекта
Представени са данните за преминалите болни с различни локализации на ракови заболявания, мъже и жени, без подбор по възраст и стадий на болестта за шест месеца през всички кабинети, прилагащи средството в страната. Преминалите са общо 582 души.
На Фигура 1 са показани всички преминали болни, групирани в 5 групи според времето на преживяемостта им, след започване на лечение със средството, съгласно изобретението в години. Както се вижда от графиката най-много са болните посещавали кабинетите 5 и повече години 34.3%, следвани от новите болни - до 1 година, които са 29.5%. Над тригодишната, обща преживяемост при лечение само със средството е 55.4%, т.е. повече от половината болни, независимо в кой стадий на заболяването са, преживяват 5 и повече години, лекувани само със средството. Като се вземе предвид факта, че почти не идват болни в 1-ви и 2-ри стадий на заболяването, това е един доста добър лечебен показател.
Данните за болните с рак на гърдата са представени на следващата фигура 2. Понятно е, че 95% от тези болни са жени. Докато мъжете са нищожно малък процент. По световни данни най-честата локализация на рак при жените е ракът на гърдата. Представени са 284 болни, лекувани със средството, съгласно изобретението, след приключване на радио- и химиотерапия и независимо от приема на хормонално лечение в зависимост от хормоналния статус на болните.
Следват данните за рак на дебелите черва (сигма, ректум, анус и др.), представени на фигура 3. Получените резултати са много сходни с предишните, като 5 и повече години преживяват над 34% от болните. Това е втората по честота локализация на рак при мъже и жени в света.
Ракът на простатата е на първо или второ място в света по локализация при мъжете, веднага преди или след рака на белия дроб. Получените резултати, съгласно фигура 4 са много обещаващи, където почти 50% от болните преживяват над 5 години и в медицината се смятат за излекувани.
Фигура 5 включва болни с рак на яйчниците, рак на ендометриума и рак на матката. Обединени са поради малкия брой болни с отделните локализации в рак на женските полови органи. Независимо от разнообразното протичане и прогнози за тези заболявания, основният извод е, че над петгодишната преживяемост на тази група болни е значителна - над 45%.
При болните с рак на пикочния мехур, представените на фигура 6 резултати от петгодишната преживяемост са (57,9%) впечатляващи, близо 60%, което е сериозно постижение, като се има предвид разнообразните стадии на болестта, с които са наблюдаваните пациенти след множество рецидиви и ТУРове и често даже пред тотална екстирпация на пикочния мехур.
Следните локализации (рак на гърлото, езика, ларинкса и сливиците) също заслужават внимание съгласно фигура 7 и фигура 8, поради високата си инвалидизация и лоша прогноза, както и меланомно болните.
Важно е да се отбележи, че лечението със средството, съгласно изобретението е ефективно, лесно за провеждане, без странични ефекти (косопад, лъчеви усложнения, силно неразположение и др.), щадящо организма, евтино и осигуряващо дълга ремисия без рецидив и дисеминация на заболяването, в нормален, даже комфортен начин на живот на болните от рак.
Claims (3)
- Метод за получаване на средство с антитуморна активност, който включва получаване на първа фракция чрез разтваряне на стандартна ампула БЦЖ ваксина в стандартен разтворител, разреждане на получената суспензия допълнително с физиологичен разтвор или дестилирана вода до концентрация от 100 до 10 microg/ml и повторно разреждане до концентрация от 10 до 0,001 microg/ml и получаване на друга фракция чрез разреждане на стандартна БЦЖ ваксина с 3 до 5 ml физиологичен разтвор или 4 до 6 ml дестилирана вода и обработване на суспензията с ултразвук за 8 до 12 min, след което суспензията се оставя за 2 до 60 дни, за предпочитане от 2 до 20 дни при температура 4-8°С, след което се филтрира, характеризиращ се с това, че се получава фракция 1, съдържаща живи бактерии Mycobacterium bovis от стандартна BCG ваксина, разредена до концентрация от 100 microg/ml до 0.001 microg/ml, получава се фракция 2, чрез топлинна обработка, проведена при 125°С за 20 min на бактерии Mycobacterium bovis от стандартна БЦЖ ваксина, разредена до концентрация от 100 до 0,01 microg/ml, съдържаща убити бактерии, както и продукти от тяхната жизнена дейност, части от клетки и метаболити и се получава фракция 3, представляваща филтрат от суспензия на бактерии Mycobacterium bovis от стандартна BCG ваксина разрушени с ултразвук бактерии, където и трите фракции се смесват в съотношения 1:10:100 обемни единици.
- Средство с антитуморна активност, получено съгласно метода от претенция 1, характеризиращо се с това, че се състои от фракция 1, съдържаща живи бактерии Mycobacterium bovis от БЦЖ ваксина, фракция 2, съдържаща убити бактерии Mycobacterium bovis от БЦЖ ваксина и фракция 3, представляваща филтрат от суспензия бактерии Mycobacterium bovis от БЦЖ ваксина на разрушени с ултразвук бактерии и е в течна форма.
- Използване на средство с антитуморна активност съгласно претенции 1 и 2, за получаване на медикамент за интрадермално приложение в количество между 0,1 ml и 0,2 ml при профилактика и лечение на онкозаболявания, по-специално рак на гърлото, на гърдата, на стомаха, на черния дроб, на белите дробове, на пикочния мехур, на дебелото черво, на кожата, тумори на мозъка, рак на гениталната система, рак на простатата, както и на метастази от тях във всички органи и системи на човешкия организъм.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG113091A BG67525B1 (bg) | 2020-02-25 | 2020-02-25 | Метод за получаване на средство с антитуморна активност, средство с антитуморна активност и неговото използване |
| EP21712408.0A EP4110379A1 (en) | 2020-02-25 | 2021-02-11 | Method for obtaining of an antitumor composition, an antitumor composition and its use |
| PCT/BG2021/000008 WO2021168522A1 (en) | 2020-02-25 | 2021-02-11 | Method for obtaining of an antitumor composition, an antitumor composition and its use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG113091A BG67525B1 (bg) | 2020-02-25 | 2020-02-25 | Метод за получаване на средство с антитуморна активност, средство с антитуморна активност и неговото използване |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG113091A BG113091A (bg) | 2021-08-31 |
| BG67525B1 true BG67525B1 (bg) | 2023-05-15 |
Family
ID=74884765
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG113091A BG67525B1 (bg) | 2020-02-25 | 2020-02-25 | Метод за получаване на средство с антитуморна активност, средство с антитуморна активност и неговото използване |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP4110379A1 (bg) |
| BG (1) | BG67525B1 (bg) |
| WO (1) | WO2021168522A1 (bg) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BG66067B1 (bg) | 2005-05-18 | 2011-01-31 | Спартак ХАДЖИЕВ | Средство с антитуморна активност на база бцж ваксина, метод за неговото получаване и използването му |
| US8557257B2 (en) * | 2006-03-24 | 2013-10-15 | Oncovac Inc. | Mycobacterial immunotherapy for cancer treatment |
| ES2391108B1 (es) * | 2012-07-26 | 2013-10-07 | Universitat Autonoma De Barcelona | Uso de mycobacterium brumae para el tratamiento del cáncer de vejiga |
-
2020
- 2020-02-25 BG BG113091A patent/BG67525B1/bg unknown
-
2021
- 2021-02-11 EP EP21712408.0A patent/EP4110379A1/en active Pending
- 2021-02-11 WO PCT/BG2021/000008 patent/WO2021168522A1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP4110379A1 (en) | 2023-01-04 |
| BG113091A (bg) | 2021-08-31 |
| WO2021168522A1 (en) | 2021-09-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Eaglstein et al. | The effects of early corticosteroid therapy on the skin eruption and pain of herpes zoster | |
| Belhabri et al. | All trans retinoic acid in combination with intermediate-dose cytarabine and idarubicin in patients with relapsed or refractory non promyelocytic acute myeloid leukemia: a phase II randomized trial | |
| Menke et al. | Preclinical evaluation of antitumoral and cytotoxic properties of viscum album fraxini extract on pediatric tumor cells | |
| WO2005007187A1 (fr) | Methode de traitement des maladies oncologiques, infectieuses et somatiques, procedes de controle de l'efficacite du traitement, agents et compositions pharmaceutiques associes | |
| US9901602B2 (en) | Ejaculum of animals as medicinal material and uses thereof in medicaments for treatment of diseases such as tumors, depression, etc | |
| Azreen et al. | Langerhans cell histiocytosis of maxillary sinus | |
| WO2003040723A1 (fr) | Procede de rehabilitation de l'organisme en cas d'infection virale lente | |
| BG67525B1 (bg) | Метод за получаване на средство с антитуморна активност, средство с антитуморна активност и неговото използване | |
| Tan et al. | Immunotherapy of Bacillus Calmette‑Guérin by targeting macrophages against bladder cancer in a NOD/scid IL2Rg‑/‑mouse model | |
| Yuan et al. | Management of primary cutaneous CD4+ small and medium pleomorphic T-cell lymphoma: A retrospective study | |
| JPWO2015156409A1 (ja) | 抗癌剤および副作用軽減剤 | |
| Wiernik | Advances in the management of acute nonlymphocytic leukemia | |
| El-Zawahry et al. | Cost and outcome of treatment of adults with acute myeloid leukemia at the National Cancer Institute-Egypt | |
| Cao et al. | A preliminary study on the anticancer efficacy of Caulis spatholobi compound 1802. | |
| CN110613836A (zh) | 用于治疗肝癌的复合药物局部注射制剂 | |
| RU2804244C1 (ru) | Средство для лечения рака шейки матки | |
| Link | Defect in Cell Differentiation | |
| Kalra | Homoeopathy In Breast Cancer. | |
| RU2465924C2 (ru) | Способ лечения рака молочной железы | |
| Salup et al. | Chemoimmunotherapy of metastatic murine renal cell carcinoma using flavone acetic acid and interleukin 2 | |
| Lev | Antibiotic growth stimulation | |
| Dowling | Frustration and foundation: management of pneumonia before antibiotics | |
| CN106692165A (zh) | 一种调高pten基因表达抑制肺癌细胞生长的组合药物 | |
| CN105999245A (zh) | 含乌司他丁的药物组合物在制备治疗胆囊癌药物中的用途 | |
| Pape et al. | Randomized Phase II trial of the carboxylesterase (CES)-converted novel drug EDO-S7. 1 in patients (pts) with advanced biliary tract cancers (BTC) |