RU2804244C1 - Средство для лечения рака шейки матки - Google Patents
Средство для лечения рака шейки матки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2804244C1 RU2804244C1 RU2022130061A RU2022130061A RU2804244C1 RU 2804244 C1 RU2804244 C1 RU 2804244C1 RU 2022130061 A RU2022130061 A RU 2022130061A RU 2022130061 A RU2022130061 A RU 2022130061A RU 2804244 C1 RU2804244 C1 RU 2804244C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cervical cancer
- formaldehyde
- treatment
- drug
- injection
- Prior art date
Links
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины, а именно к лекарственному средству для лечения рака шейки матки T3 и способу лечения рака шейки матки T3. Лекарственное средство для лечения рака шейки матки Т3, представляющее собой раствор формальдегида в 0,9 мас. % изотоническом растворе натрия хлорида для инъекций, при следующем соотношении компонентов: формальдегид – 0,012 мас.%, 0,9 мас.% изотонический раствор натрия хлорида для инъекций – остальное. Способ лечения рака шейки матки Т3, включающий внутримышечное введение вышеуказанного лекарственного средства в количестве 2 мл один раз в день в период от постановки диагноза до полного исчезновения метастазов и далее 20 месяцев по 2 мл один раз в пять дней. Группа изобретений позволяет расширить арсенал лекарственных средств для лечения рака шейки матки T3. 2 н.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения рака шейки матки Т3-4.
Рак шейки матки является четвертым наиболее распространенным видом рака у женщин. По оценкам ВОЗ, в 2018 году во всем мире у 570 000 женщин был диагностирован рак шейки матки, и около 311 000 женщин умерли от этого заболевания. В 2020 году - 604 000 новых случаев и 342 000 смертей. Около 90% новых случаев заболевания и смертей во всем мире в 2020 году произошло в странах с низким и средним уровнем дохода. С каждым годом число заболевших женщин раком шейки матки значительно превышает тех, кому диагностировали рак молочных желез.
Наиболее подверженными к развитию такой болезни считаются женщины от 40 до 55 лет. Но в последнее время все чаще этот недуг выявляют у более молодых женщин детородного возраста. Сейчас такое заболевание встречается даже в возрасте до 30 лет, что вынуждает обеспокоиться о том, как его своевременно выявить и эффективно излечить.
При диагностике рак шейки матки является одной из наиболее успешно поддающихся лечению форм рака, если он обнаруживается на ранней стадии Т0-1 и эффективно лечится. Рак, диагностированный на поздних стадиях Т3-4, также можно контролировать с помощью соответствующего лечения и паллиативной помощи. Но выздоровления при Т3-4 не зарегистрировано. Смертность в запущенных формах 100% в течение 5 лет.
Диагноз рака шейки матки должен быть поставлен с помощью гистологического исследования. Стадия определяется в зависимости от размера опухоли и распространения заболевания. Терапевтический план зависит от стадии заболевания, возможны варианты хирургического вмешательства, лучевой терапии и химиотерапии. Наиболее подходящий способ лечения определяется врачом индивидуально, с учетом степени развития заболевания.
При лечении рака шейки матки используют противоопухолевые препараты, которые вызывают гибель раковых клеток, либо останавливают их рост и размножение. Чаще всего назначают такие препараты как цисплатина, карбоплатин, фторурацил, однако известны и другие подходы.
Например, в патенте RU 2404794 C2 (опубл. 27.11.2010) раскрыто средство для лечения рака шейки матки, содержащее в качестве активного компонента композицию рекомбинантных белков, состоящую из аминокислотных последовательностей белка Е7 вируса папилломы человека 16 и 18 типов соответственно, которые ковалентно соединены с аминокислотной последовательностью белка теплового шока м.м. 70 кДа из M.tuberculosis.
Недостатком данного средства является сложность процесса получения активного компонента.
В патенте US 10391123 B2 (опубл. 27.08.2019) раскрыто средство для лечения цервикального рака, содержащее в своем составе нано-размерное серебро, карбомер, триэтаноламин, глюкозу и воду.
Недостатком данного средства является сложный процесс получения готовой лекарственной формы, включающий использование ультразвукового диспергирования.
В патенте EA 033519 B1 (опубл. 31.10.2019) раскрыто средство для лечения карциномы шейки матки, включающее селенит и фармацевтически приемлемую кислоту. Описанная композиция предназначена для местного применения, что, очевидно, негативно сказывается на поступлении активного вещества в системный кровоток.
Таким образом, существует потребность в новых, простых и безопасных средствах для лечения рака шейки матки.
Целью настоящего изобретения является создание эффективного и безопасного лекарственного средства, пригодного для лечения рака шейки матки.
Технический результат заключается в расширении арсенала средств указанного назначения.
Объектом настоящего изобретения является лекарственное средство для лечения рака шейки матки Т3-4, представляющее собой раствор формальдегида в 0,9 мас. % изотоническом растворе натрия хлорида для инъекций при следующем соотношении компонентов:
формальдегид | 0,012 мас. % |
0,9 мас.% изотонический раствор натрия | |
хлорида для инъекций | остальное |
Формальдегид - огнеопасный бесцветный газ, который обладает сильным неприятным запахом, хорошо растворяется как в обычной воде, так и в спирте. Считается, что формальдегид является ядом с общетоксическим действием на организм. Однако формальдегид также вырабатывается как нормальное физиологическое химическое вещество во всех живых клетках Эндогенный формальдегид в большом количестве присутствует в человеческом организме в количестве около 100 мкМ при нормальных условиях.
Формальдегид эндогенно продуцируется в организме человека, и уровень этого соединения в головном мозге повышается при нейродегенеративных состояниях. Исходя из клинических исследований, положительное влияние оказало профилактическое введение формальдегида на физиологические и биохимические показатели состояния мозга при ишемии. Установлено защитное профилактическое действие формальдегида при ишемии головного мозга. Также установлено, что действие формальдегида на факторы, способствующие формированию необратимых изменений в ткани мозга при ишемии. Известно, что введение формальдегида вызывает повышение концентрации липидов в ткани мозга и предотвращает рост концентрации диеновых коньюгантов в ткани как при сохраненном мозговом кровотоке, так и в условиях ишемии мозга. Повышение концентрации липидов в ткани мозга под действием формальдегида хорошо коррелирует со сведениями о стимулировании формальдегидом синтеза липидов и о снижении им уровня катехоламинов в изолированных органах и тканях (Лапкина Т.И. и др., 1987).
Лечение формальдегидом привлекает все большее внимание общественности. Альдегид муравьиной кислоты в газообразном виде и форме раствора оказывает выраженное антимикробное, вируцидное, фунгицидное и дезодорирующее действие. Действует почти на все виды возбудителей, в том числе споровые формы. Используется в виде различных препаратов в качестве дезинфектора, реже антисептика.
Существует ряд препаратов на основе формальдегида, примером таких является дибенорм. Препарат представляет собой иммуномодулирующее средство, сочетающее иммунотропную и противовирусную активность. Особый интерес представляет его фармакотерапевтический потенциал для лечения хронических вирусных инфекций, включая ВИЧ-инфекцию. Препарат хорошо переносится больными и не вызывает побочных эффектов. Практически все пациенты наблюдали улучшение общего самочувствия, повышение работоспособности, у многих больных было улучшение аппетита и существенная прибавка массы тела (Пленина Л. В. и др., 2007).
Формальдегид также может быть использован как альтернатива антибиотикам для лечения рефрактерного импетиго и других инфекционных заболеваний кожи.
Как известно, устойчивые к антибиотикам штаммы бактерий являются актуальной проблемой не только в больницах, но и в обществе. Это привело к тому, что бактериальные инфекции, такие как импетиго, стали трудно поддаваться лечению. В настоящее время альтернативные варианты лечения необходимы. Есть возможность использования формальдегида в качестве альтернативного антимикробного средства. При этом исключается развитие резистентности к антибиотикам.
По мнению ряда авторов (Nikolic P. et al, 2019), формальдегид в настоящее время используется в качестве консерванта в косметических и лекарственных кремах благодаря своей антибактериальной активности. Следовательно, он может быть использован в качестве альтернативного антибактериального средства для лечения инфекций, устойчивых к антибиотикам. Вредные побочные эффекты воздушного формальдегида и воздействия на людей с аллергией были тщательно изучены. Значительно меньше исследований было проведено в отношении контакта кожи с формальдегидом у здоровых людей. Если формальдегид безопасен для местного применения у людей, он может помочь в борьбе с устойчивостью к антибиотикам.
Были проведены исследования эффективности применения водного раствора формальдегида при геморрагическом лучевом проктите (Roche B. et al., 1996). Лучевой проктит с кровотечением - не частое осложнение лучевой терапии карциномы таза. В наиболее тяжелых формах обильное кровотечение может потребовать повторных переливаний и стационарного лечения. В тяжелых случаях лечение не оказалось эффективным. Операция может привести к серьезным осложнениям и является технически сложной. У обследованных шести пациентов, был обнаружен геморрагический радиационно-индуцированный проктит. Лечение проходило амбулаторно с применением 4% формальдегида. В четырех случаях кровотечение прекратилось после первого применения формальдегида; у двух пациентов продолжалось кровотечение, но еще одно нанесение формальдегида через 3 недели окончательно остановило кровотечение. Последующая оценка через 12 месяцев показала в каждом случае, что кровотечение удалось контролировать и лечить. Осложнений в виде ожогов или поздних стенозов глубоких слоев прямой кишки не было. Этот недорогой метод хорошо переносится пациентом и дает хорошие долгосрочные результаты, а также доступен в каждой больнице. Местное нанесение 4% формальдегида на прямую кишку может быть методом выбора при геморрагическом лучевом проктите.
Авторами настоящего изобретения неожиданно было обнаружено, что раствор формальдегида в определенной концентрации представляет собой эффективное и безопасное средство для лечения онкологических заболеваний, а именно для лечения рака шейки матки Т3-4.
Предлагаемое средство получают путем смешивания доступного на рынке 36,5-37,5% мас. % медицинского водного раствора формальдегида и стерильного 0,9 мас.% раствора хлорида натрия для инъекций до получения 0,012 мас. % раствора формальдегида. Средство хранят в темном месте при температуре 15-35°С.
Получаемое средство вводится путем внутримышечных инъекций. Курс лечения РШМ Т3-4 состоит из внутримышечных инъекций препарата по 2 мл один раз в день в период от постановки диагноза до полного исчезновения метастазов. Далее по 2 мл один раз в пять дней под контролем онкомаркеров и КТ органов малого таза. Было установлено, что указанное количество заявляемого препарата не оказывает токсического действия на организм.
Далее изобретение будет проиллюстрировано с помощью неограничивающих примеров.
Пример 1.
Выбор оптимальной концентрации.
Выбор оптимальной концентрации был осуществлен на основании процента апоптоза. Тестировались концентрации от 0,007 до 0,014 мас.% с шагом в 0,001 мас.%. Было пролечено 24 кошки с онкопроцессом, по 3 особи на каждую концентрацию. Делались гистологические срезы с биопсированного материала отдаленного от пораженного органа на 1,5-2 см. Биопсия выполнялась с помощью биопсийной иглы. Расчет выполнялся по 4 точкам забора материала. Брали по 10 срезов с каждой из 4 точек. Просматривали 90-100 полей зрения. Расчет вели через число клеток с апоптозом на общее количество визуализируемых клеток (90-100). Во избежание преждевременной гибели клеток за цель был взят уровень апоптоза от 0,27397% до 0,29985%.
В таблице 1 показана зависимость процента апоптоза от концентрации формальдегида.
Таблица 1 - Изменение процента апоптоза от концентрации формальдегида в инъекционном растворе у кошек с онкопроцессом | |
Концентрация формальдегида | Процент апоптоза |
0,007 % | 0,17 % |
0,008 % | 0,17 % |
0,009 % | 0,195 % |
0,01 % | 0,21% |
0,011% | 0,24% |
0,012% | 0,28% |
0,0135% | 0,325% |
0,014% | 0,16% |
Как видно из таблицы 1, самые лучшие результаты по уровню апоптоза были получены при концентрации 0,012%. При этой же концентрации были получены лучшие результаты по выживаемости и внешним проявлениям заболевания.
Пример 2.
Тестирование препарата на культуре клеток Hela-V.
Используя клеточную линию карциномы шейки матки Hela-V были проведены доклинические in vitro исследования по влиянию тестируемого средства на пролиферацию и жизнеспособность данных клеток.
Hela-V клетки высевали в 48-луночные культуральные планшеты в дозе 1х104 клеток/см2. Культивирование проводили в стандартных условиях инкубатора (5% СО2; 37°C). Через 24 часа после посева клеток лунки были разделены на опытные и контрольные.
- Контроль - клетки без внесенного лекарственного препарата;
- среда без препаратов;
- ЛП - среда с лекарственным препаратом в терапевтической дозе;
Лекарственный препарат вносили в лунки с новой ростовой средой согласно схеме эксперимента. Длительность исследования составила 6 суток с момента внесения лекарственного препарата в лунки. Ежедневно производили визуальную оценку и фотографирование культуры с помощью аппаратно-программного комплекса на основе инвертированного микроскопа при увеличении 100, 200. Оценивали структурные особенности клеток и монослоя в целом, считали количество клеток на 1мм2.
Рост клеток оценивался на протяжении 6 суток после внесения препарата по следующим критериям - плотность монослоя, индекс пролиферации, время удвоения (таблицы 2,3).
Таблица 2 - Пролиферативная активность контрольной культуры Hela-v | |||
Срок эксперимента, сутки |
Плотность монослоя, кл./1мм2 |
Индекс пролиферации, отн. ед. | Время удвоения, ч |
Исходные данные | 291,3±18,1 | ||
1 | 345,2±15,5 | 1,2±0,2 | 98,0±2,5 |
2 | 570,0±7,1 | 1,7±0,8 | 33,2±1,0 |
3 | 683,2±15,5 | 1,2±0,2 | 91,8±1,8 |
4 | 746,6±16,7 | 1,1±0,3 | 187,5±2,8 |
5 | 996,0±8,5 | 1,3±0,2 | 57,7±0,8 |
6 | 1114,0±26,3 | 1,1±0,2 | 148,6±2,5 |
Таблица 3 – Пролиферативная активность культуры Hela-v в присутствии заявляемого средства | |||
Срок эксперимента, сутки | Плотность монослоя, кл./1мм2 | Индекс пролиферации, отн. ед. | Время удвоения, ч |
Исходные данные | 291,3±18,1 | ||
1 | 345,2±12,5 | 1,2±0,5 | 98,0±1,1 |
2 | 428,6±10,5 | 1,2±0,1 | 76,9±0,9 |
3 | 498,1±18,2 | 1,2±0,5 | 110,7±3,1 |
4 | 643,6±21,1 | 1,3±0,2 | 64,9±1,1 |
5 | 955,6±18,6 | 1,5±0,1 | 42,1±1,5 |
6 | 1037,3±49,8 | 1,1±0,1 | 202,8±2,8 |
Полученные данные демонстрируют выраженный противоопухолевый эффект заявляемого средства в отношении культуры клеток карциномы шейки матки.
Пример 3.
Больная М., 40 лет. При первичном ультразвуковом обследовании органов малого таза обнаружено исходящее из шейки матки образование неправильной формы 92*70*68 мм, объемом 230 м3 с выраженным кровотоком. Обнаружены метастазы в забрюшинные лимфоузлы. По данным исследования биопсийного материала - плоскоклеточный неороговевающий рак. Поставлен основной диагноз - рак шейки матки сТ3N1Mo G2, III стадия. Начато лечение заявляемым средством по 2 мл один раз в день внутримышечно.
Спустя 5 месяцев после начала лечения при ультразвуковом обследовании органов малого таза сохраняется образование пониженной эхогенности с нечетким контуром, размерами 26*13*37 мм, данных за MTS не выявлено. Заявляемое средство продолжили вводить по 2 мл один раз в пять дней.
Спустя еще 3 месяца при МРТ обследовании органов малого таза определяется зона пониженного сигнала без четких контуров, с умеренным повышением на постконтрасте и DW размерами около 19*12 мм.
Спустя еще 9 месяцев по результатам ультразвукового обследования органов малого таза сохраняется образование пониженной эхогенности с нечетким ровным контуром, размерами 14*10 мм.
Спустя еще 8 месяцев по результатам ультразвукового обследования органов малого таза патологических образований шейки матки не выявлено, данных за MTS и прогрессию не выявлено. При исследовании крови на наличие антигена плоскоклеточной карциномы (SCC) определен уровень 1,0 нг/мл при референсном интервале 0,6-2,7 нг/мл.
Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает простое, безопасное и эффективное средство, которое может быть использовано для лечения рака шейки матки.
Claims (3)
1. Лекарственное средство для лечения рака шейки матки Т3, представляющее собой раствор формальдегида в 0,9 мас.% изотоническом растворе натрия хлорида для инъекций, при следующем соотношении компонентов:
2. Способ лечения рака шейки матки Т3, включающий внутримышечное введение лекарственного средства по п.1 в количестве 2 мл один раз в день в период от постановки диагноза до полного исчезновения метастазов и далее 20 месяцев по 2 мл один раз в пять дней.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2804244C1 true RU2804244C1 (ru) | 2023-09-26 |
Family
ID=
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2004253C1 (ru) * | 1987-11-30 | 1993-12-15 | Людмила Яковлевна Розенко | Способ лечени рака шейки матки |
RU2404794C2 (ru) * | 2008-11-27 | 2010-11-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава) | Вагинальные суппозитории для лечения рака шейки матки |
US10391123B2 (en) * | 2014-03-28 | 2019-08-27 | Changsha Digu Nano Biotechnology Co., Ltd. | Anticancer nano-silver composition for treatment and prevention of cervical cancer, and preparation method and use thereof |
EA033519B1 (ru) * | 2011-02-16 | 2019-10-31 | Selo Medical Gmbh | Фармацевтическая композиция с содержанием селенита или содержащие селенит соединения для лечения дисплазий или карцином шейки матки |
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2004253C1 (ru) * | 1987-11-30 | 1993-12-15 | Людмила Яковлевна Розенко | Способ лечени рака шейки матки |
RU2404794C2 (ru) * | 2008-11-27 | 2010-11-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава) | Вагинальные суппозитории для лечения рака шейки матки |
EA033519B1 (ru) * | 2011-02-16 | 2019-10-31 | Selo Medical Gmbh | Фармацевтическая композиция с содержанием селенита или содержащие селенит соединения для лечения дисплазий или карцином шейки матки |
US10391123B2 (en) * | 2014-03-28 | 2019-08-27 | Changsha Digu Nano Biotechnology Co., Ltd. | Anticancer nano-silver composition for treatment and prevention of cervical cancer, and preparation method and use thereof |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Waterman et al. | Interstitial fluid and serum antibiotic concentrations | |
McLinn et al. | Antimicrobial susceptibility of Hemophilus influenzae | |
Khanfar | Hydatid disease: a review and update | |
THORN et al. | Pheochromocytoma of the adrenal associated with persistent hypertension; case report | |
Hawking | Some recent work on filariasis | |
COSTELLO et al. | Chromoblastomycosis treated with local infiltration of amphotericin B solution | |
Anders et al. | Cyclophosphamide in treatment of disseminated malignant disease | |
EP2026657A1 (en) | Anti-cancer composition and method for using the same | |
RU2804244C1 (ru) | Средство для лечения рака шейки матки | |
ES2889404T3 (es) | Uso del ginsenósido M1 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer oral | |
RU2309744C1 (ru) | Способ лечения послеродового эндометрита | |
Katz et al. | Nocardia asteroides sinusitis: Presentation as a trimethoprim-sulfamethoxazole responsive fever of unknown origin | |
Zhou et al. | Saikosaponin A inhibits growth of human bladder carcinoma T24 and 5637 cells both in vitro and in vivo | |
RU2642957C2 (ru) | Липосома, фармацевтическая композиция и лекарственное средство для лечения местных радиационных поражений кожи, применение липосом и способ для лечения местных радиационных поражений кожи | |
WEBB et al. | Pulmonary cryptococcosis | |
CN104814959B (zh) | 磁性斑蝥酸钠维生素b6复方制剂及其制备方法 | |
Goihman‐Yahr | Demodecidosis manifested on the external genitalia | |
CN110882240A (zh) | 作为急性缺血性中风的治疗剂的多酚衍生物化合物6-cepn | |
Katz et al. | Resection of pulmonary cryptococcosis associated with meningitis | |
CN110613836A (zh) | 用于治疗肝癌的复合药物局部注射制剂 | |
Zhangqun et al. | Novel gelatin-adriamycin sustained drug release system for intravesical therapy of bladder cancer | |
Borse et al. | A concise review on mucormycosis | |
RU2751034C1 (ru) | Способ получения препарата для лечения эндометрита у коров | |
Domagk | Further progress in chemotherapy of bacterial infections | |
Goihman‐Yahr | Thrombocytopenia associated with oral terbinafine |