BG61032B1 - Метод и контейнер за получаване на нетоксичен разтвор - Google Patents
Метод и контейнер за получаване на нетоксичен разтвор Download PDFInfo
- Publication number
- BG61032B1 BG61032B1 BG94104A BG9410491A BG61032B1 BG 61032 B1 BG61032 B1 BG 61032B1 BG 94104 A BG94104 A BG 94104A BG 9410491 A BG9410491 A BG 9410491A BG 61032 B1 BG61032 B1 BG 61032B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- water
- membrane
- container
- solution
- soluble
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 65
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 title claims abstract description 9
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 213
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 107
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 97
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 110
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 90
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 49
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 48
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 23
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 22
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 21
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 21
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 21
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 20
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 claims description 18
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 claims description 18
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 15
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 230000035622 drinking Effects 0.000 claims description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 12
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 12
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 10
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 10
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims description 10
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 claims description 9
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 claims description 9
- 241000607768 Shigella Species 0.000 claims description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 8
- 238000002671 oral rehydration therapy Methods 0.000 claims description 8
- 230000003068 static effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims description 7
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 6
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 6
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 6
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 claims description 6
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 claims description 6
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 6
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 4
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000298 Cellophane Polymers 0.000 claims description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 3
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 claims description 3
- 239000003633 blood substitute Substances 0.000 claims description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000003058 plasma substitute Substances 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000012466 permeate Substances 0.000 claims 14
- 241000209094 Oryza Species 0.000 claims 2
- 241001602876 Nata Species 0.000 claims 1
- 235000012206 bottled water Nutrition 0.000 claims 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 claims 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims 1
- 238000009155 rehydration therapy Methods 0.000 abstract description 12
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000013324 preserved food Nutrition 0.000 abstract 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 47
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 38
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 34
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 26
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 25
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 21
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 18
- 239000000463 material Substances 0.000 description 17
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 17
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 17
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 14
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 12
- 239000000306 component Substances 0.000 description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 9
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 8
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 8
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 7
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 6
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 6
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 229940118696 vibrio cholerae Drugs 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 3
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 3
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 244000000028 waterborne pathogen Species 0.000 description 3
- 241000589875 Campylobacter jejuni Species 0.000 description 2
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 2
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 2
- 101710146739 Enterotoxin Proteins 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 229940074186 glucose / potassium chloride Drugs 0.000 description 2
- 229940008022 glucose / sodium chloride Drugs 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 2
- 239000013535 sea water Substances 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-HCMAANCNSA-M sodium-22(1+);chloride Chemical compound [22Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-HCMAANCNSA-M 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000223935 Cryptosporidium Species 0.000 description 1
- 241000224432 Entamoeba histolytica Species 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 241000224467 Giardia intestinalis Species 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 206010027260 Meningitis viral Diseases 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 1
- 241000531795 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Paratyphi A Species 0.000 description 1
- 241000577483 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Paratyphi B Species 0.000 description 1
- 241000577475 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Paratyphi C Species 0.000 description 1
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 description 1
- 241000242678 Schistosoma Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 240000007313 Tilia cordata Species 0.000 description 1
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 description 1
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 1
- 229940007078 entamoeba histolytica Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 239000005428 food component Substances 0.000 description 1
- 229940085435 giardia lamblia Drugs 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000000310 rehydration solution Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 238000005476 soldering Methods 0.000 description 1
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 201000010044 viral meningitis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/002—Forward osmosis or direct osmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/15—Reconstituted or recombined milk products containing neither non-milk fat nor non-milk proteins
- A23C9/1508—Dissolving or reconstituting milk powder; Reconstitution of milk concentrate with water; Standardisation of fat content of milk
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/02—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using physical phenomena
- A61L2/022—Filtration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C02—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F1/00—Treatment of water, waste water, or sewage
- C02F1/44—Treatment of water, waste water, or sewage by dialysis, osmosis or reverse osmosis
- C02F1/445—Treatment of water, waste water, or sewage by dialysis, osmosis or reverse osmosis by forward osmosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C02—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F1/00—Treatment of water, waste water, or sewage
- C02F1/50—Treatment of water, waste water, or sewage by addition or application of a germicide or by oligodynamic treatment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C02—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F1/00—Treatment of water, waste water, or sewage
- C02F1/68—Treatment of water, waste water, or sewage by addition of specified substances, e.g. trace elements, for ameliorating potable water
- C02F1/685—Devices for dosing the additives
- C02F1/688—Devices in which the water progressively dissolves a solid compound
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Water Supply & Treatment (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Hydrology & Water Resources (AREA)
- Environmental & Geological Engineering (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Water Treatment By Sorption (AREA)
- Water Treatment By Electricity Or Magnetism (AREA)
- Electrical Discharge Machining, Electrochemical Machining, And Combined Machining (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Catching Or Destruction (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Cleaning By Liquid Or Steam (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до метод за получаване на нетоксичен разтвор на поне едно
водоразтворимо твърдо вещество, практически свободен от микроорганизми. Методът включва
добавяне на твърдо вещество (8) в контейнер (1) със селективно пропусклива мембрана (7), която
се намира в контакт с твърдото вещество (8). Другата страна на мембраната (7) контактува с вода
за предварително определено време, достатъчно, за да навлезе водата в контейнера (1) по пътя на
осмозата, при което се предотвратява навлизането на микроорганизми от водата в контейнера.
Разтворът може да бъде предназначен за орално приложение при рехидратираща терапия, да е
вода за пиене, разтвор на лекарство или разтвор, заместващ кръв или плазма, или да е хранителна
суспензия от изсушени хранителни вещества, от сухо мляко или частично изсушени храни.
Изобретението се отнася и до контейнер за осъществяване на метода.
Description
Изобретението се отнася до метод за получаване на нетоксичен разтвор, включително за пречистване на вода, по-специално, но не изключително, до метод, който осигурява вода, свободна от микроорганизми и ентеротоксини на Vibrio cholerae u Shigella species. Изобретението се отнася и до контейнер за получаване на такива разтвори. Методът ще намери приложение особено при аварийни ситуации, дължащи се на природни бедствия и при други обстоятелства, при които не е достъпен микро биологично чист приток на вода.
Един от основните причинители на болести и смъртност при малките деца в развиващите се страни е диарията. Това се дължи главно на недоимъка на вода в тези страни. Така например, през 1985 година е установено, че 59% от местното население на тези страни няма достъп до чиста вода (Lancet (1987) Oct. 17th, стр. 890). При аварийни ситуации, причинени от природни бедствия, епидемии, войни и други, достъпът до чиста вода става още по-ограничен, тъй като обичайните методи за пречистване на вода (филтриране и химическа обработка) може да са недостъпни, а преваряването на водата може да се окаже неприложимо.
Основните патогенни микроорганизми, които се развиват във водата, са следните: Salmonella typhi, Salmonella paratyphi A, B u C, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Vibrio cholerae, Shigella species, Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Vibrio parahaemolyticus, Hepatitis A virus, rotaviruses u Cryptosporidi u Schistosoma species.
Освен това в периоди на природни бедствия, други инфекциозни болести могат да бъдат пренесени чрез заразена вода. Една от главните цели на методите за пречистване на вода е да се отстранят тези вредни организми. В допълнение някои от тези организми могат да образуват ентеротоксини, които се освобождават от организма и самите те, в отсъствие на микроба, могат да предизвикват заболяване. Такива организми са например два от най-важните развиващи се във вода патогени Vibrio cholerae u CShigella species, причинителите на холера и бактериална дизентерия. Молекулните тегла на тези ентеротоксини са 90 kD и 82 kD съответно. Идеалната система за пречистване на вода трябва да осигурява отстраняването както на тези ентеротоксини, така и на самите микроби.
Предпазването чрез осигуряване на чиста вода е най-добрият начин за контролиране разпространението на тези заболявания. Хората контактуващи с един от тези разпространяващ се във водата причинител на заболяване, страдат от гастроентерити, което обикновено се придружава от диария. При млади млади, при много стари организми и при такива, изтощени от недохранване, диарията води до смърт, дължаща се на силното обезводняване и на електролитна недостатъчност. Все пак това може да бъде коригирано чрез орална рехидратираща терапия при използването на воден разтвор на смес от захари и неорганични соли /2/ /D. Mohalanobis, “Acute enteric infections in children: New prospects for treatment and prevention”, 1981, стр. 303-318/. Една такава формулировка съдържа в g: 23,28 захар, 16,36 глюкоза, 0,28 фруктоза, 1,76 лимонена киселина, 1,76 натриев хлорид, 1,56 калиев хлорид, 1,68 натриев бикарбонат в 1 1 разтвор. При това и значително по-опростени формулировки са също ефективни и могат да съдържат само глюкоза или захароза /захар/, натриев хлорид, калиев хлорид и натриев бикарбонат. Найпростата рехидратираща формулировка може да съдържа само глюкоза и натриев хлорид, като се предпочита да съдържа и калиев хлорид. Това просто, но ефективно лечение доведе до значително намаляване на детската смъртност, причинена от гастроинтестинални зарази. Трябва да се отбележи, че освен при тифус, холера и някои форми на дизентерия, не са необходими антибиотици за лечението на повечето от гастроинтестиналните инфекции, във всеки случай, те най-често не са и достъпни в развиващите се страни.
Най-важните компоненти в смес за рехидратиране за орално приложение са захар, натриеви и калиеви йони. Има различни становища относно оптималната концентрация на всеки от тези компоненти и формулировките, които се произвеждат сега, ги съдържат в следните граници:
а) за смеси на база глюкоза (Bank S. and Farthing М. J. G (1988). Advances in oral rehydration. Drugs Supplement 36, p.56&83) в mmol/1:
Глюкоза | 67 - 200 |
Натриеви йони | 35 - 90 |
Калиеви йони | 10 -25 |
б) за смеси на | база захар (de Zoysa, I. |
and Lindsay-Smith, E. (1983). “Diarrhoea management and oral rehydration therapy in rural homes in Zimbabwe”. Save the Children Fund, London, p. 37) в mmol/1:
Захар 50 - 149
Натриеви йони 30 - 100
Напоследък в литературата има съобщения, че причинителят на вирусен менингит, ротавирусите и ооцитите на Cryptosporidium species не се разрушават чрез хлориране, което е най-разпространеният начин за пречистване на вода от съмнителни източници.
В заявка за европейски патент ЕР-А111,798 е описано устройство за получаване на питейна вода от морска вода, представляващо торбичка от фолио, включваща частично полупроницаема мембрана и работна камера, съдържаща водоразтворимо хранително вещество, например фруктоза. Когато торбичката се потопи в морската вода, водата преминава през полупроницаемата мембрана чрез осмоза, като разтваря веществото и се получава разтвор, годен за пиене. Функционирането на предложената торбичка е в противоречие с редица теоретични постановки, което ограничава нейното приложение и дори я прави неприложима.
Изобретението осигурява опростен метод за получаване на чиста вода, свободна от патогенни микроорганизми и от ентеротоксини на V. cholerae u Shigella species, без да е необходима химическа дезинфекция или преваряване. Методът може да се използва за осигуряване на вода за пиене или за готвене, за медицински нужди, като за приготвяне или за прилагане на лекарствени средства чрез инжекции или интравенозни инфузии, за кръвни или плазмени заместители и за получаването на рехидратиращи средства за прием през устата. Методът може да се прилага в развиващи се страни, по-специално в периоди на природни бедствия. Той може да се използва и в други страни от хора, занимаващи се с лагеруване, туристически походи и планинари, за да се снабдят с чиста от микроби вода от потоци и реки, както и от медицински работници, на които не може да се осигури нормално снабдяване с чиста вода.
Особено предимство на метода съгласно изобретението е малкото тегло на съоръжението, предназначено да осигури желаната чиста вода.
По-специално, методът съгласно изобретението не само осигурява чиста от микроби и от ентеротоксини вода, но също така осигурява разтвор, който е подходящ за приемане през устата за рехидратираща терапия.
Методът съгласно изобретението осигурява получаване на нетоксичен разтвор от поне едно водоразтворимо твърдо вещество по същество свободно от микроорганизми, като този метод включва поставянето на твърдото вещество или на негов концентриран разтвор в контейнер, снабден със селективно пропускаща мембрана, в контакт с твърдото вещество или разтвора като обратната страна на мембраната контактува с водата за предварително определен минимален период от време, така че водата да навлезе в контейнера чрез осмоза, като се предотвратява преминаването в контейнера на микроорганизми от водата.
Селективността на пропускливата мембрана позволява преминаването на вода и разтворими вещества с ниски молекулни тегла във и навън от контейнера. Когато мембраната се постави в контакт с вода тя позволява на водата да навлезе в контейнера и да разтвори твърдото вещество. С увеличаване на времето на контактуване повече вода навлиза в контейнера чрез осмотично налягане, при което се разрежда разтворът на твърдото вещество. Ако твърдото вещество има молекулно тегло под това на пропускливостта на мембранния материал, то ще дифундира навън от контейнера и двата процеса предизвикват постепенно разреждане на разтвора. В зависимост от подбора на твърдото вещество, на времето на контактуване и условията, методът позволява получаването на разтвори с определени концентрации или при продължаването му до по същество неограничено разреждане методът позволява получаването на вода почти свободна от изходното водоразтворимо вещество и подходяща например като питейна вода. Междувременно мембраната предотвратява навлизането на микроорганизми и ентеротоксини, като тези на V. cholerae u Shigella species, така че получената вода, при условие че водоразтворимото твърдо вещество и вътрешността на контейнера са първоначално стерилни, и не са заразени след това при манипулирането, е по същество свободна от микроорганизми и ентеротоксини. Естествено, за някой цели на приложение, например при получаването на питейна вода за здрави хора, не е необходима абсолютна стерилност. В тези случаи водоразтворимото твърдо вещество и вътрешността на контейнера ще бъдат чисти и свободни от вредни количества на патогенни микроорганизми. При други случаи на приложение, например за получаване на разтвори за интравенозно приложение, е важна абсолютната стерилност. При тези случаи водоразтворимото твърдо вещество и вътрешността на контейнера ще се произведат стерилно или след това ще бъдат стерилизирани, като се поддържа стерилност и при работата им.
Терминът “по същество свободни от микроорганизми” означава, че продуктът съдържа по-малко от 1 жизнеспособна клетка или спора за ml.
Методът съгласно изобретението може да бъде осъществен, като се използва всяка готова или специално направена селективно пропусклива мембрана и което и да е водоразтворимо твърдо вещество, което може да бъде стерилизирано, ако е необходимо. Типични мембранни материали, непропускливи за молекулни тегла от порядъка на 12-14 kD изключват преминаването на многоклетъчни паразити, протозои, бактерии, гъбички и вируси, които могат да присъстват във водата извън тръбата, както и ентеротоксини, като тези на V. cholerae u Shigella species. Някои ентеротоксини, като термоустойчивия ентеротоксин на Escherichia coli, имат по-ниско молекулно тегло, но могат да бъдат отстранени при използването на мембрана, непропускаща вещества с молекулно тегло за около 4 kD. Такива мембрани няма да пропускат и ендотоксини, тъй като те имат молекулно тегло, надвишаващо 1000 kD. Ендотоксини /пирогени от бактериален произход/ са съставни части на стените на грам-отрицателни бактерии и е от съществено значение всички разтвори за интравенозно приложение да са свободни от ендотоксини. При условие, че вътрешността на полупропускливата мембрана и нейното съдържание са стерилни и свободни от ендотоксини, изобретението може да се използва за получаването на разтвори, подходящи за интравенозно приложение.
Достъпни са различни полупропускливи материали с различна молекулна пропускливост, така че има голям избор. Такива материали са целулоза, широко използвана, за да се демонстрира явлението осмоза и пречистването на вещества чрез диализа, целофан, бензоилирана целулоза, вискозна целулоза, колаген.
Предпочитаният материал е целулозата, тъй като тя може да бъде получена в много чиста форма, не е токсична, практически не се къса или чупи при намокряне и може да бъде оставена във вода за продължително време, без да се повреди.
Предпочитаната молекулна непропускливост е 12-14 kD, тъй като така ще се изключат всички микроби и важните ентеротоксини /т.е тези на Vibrio cholerae, Shigella species, Campylobacter jejuni и неустойчивият на нагряване ентеротоксин на Escherichia coli/. В допълнение, това е най-използваният материал за диализа и поради това е евтин и лесно достъпен.
При някои приложения на метода твърдото вещество е поставено самостоятелно, за да осигури достъп на вода и всъщност окончателно се отстранява, преди да се използва водата. При това положение природата на твърдото вещество е без значение, при все това се предпочита да има ниско молекулно тегло и да не е токсично, поне в крайната /минимална/ концентрация. Ясно е, че ако трябва практически цялостно да се отстрани чрез дифузия, твърдото вещество трябва да има молекулно тегло, по-малко от това на пропускливостта на мембраната.
В други случаи се изисква твърдото вещество да присъства в крайния разтвор, получен съгласно метода. Твърдото вещество може изцяло да се задържи в контейнера, ако молекулното му тегло е по-високо от това на пропускливостта на мембраната, какъвто е случаят при декстрините, декстраните или някои водоразтворими глюкозни полимери (виж “The Economist, 27 май, 118-120 (1989)). За такива твърди вещества, чието присъствие в крайния разтвор е желателно и имат молекулно тегло, по-ниско от пропускливостта на мембраната, трябва да се постигне баланс между загубата на вода извън контейнера и времето, което е необходимо, за да се осигури навлизането на достатъчно вода, за да се установи желаната крайна концентрация.
За получаването на вода с минимална концентрация на твърдото вещество се предпочита контактуването на мембраната с течаща вода. Когато се изисква точно определена крайна концентрация на твърдото вещество, това може да бъде постигнато при използване на течаща вода, но се предпочита това да се постигне, като се използва предварително определен обем от изходната вода, като в този случай водата може да бъде статична или да се разбърква.
Въпрос на опит и грешка е да се намери минималното време, което се изисква, за да се постигне желаната крайна концентрация на разтвореното вещество. Малко вероятно е това време да е по-малко от една минута, а удобството диктува, че продължителност повече от два дни не представлява практически интерес. Найчесто, желаната крайна концентрация може да се постигне за период от 1 до 24 h, за предпочитане 2 до 12, например 3, 4, 6, 8 или 10 h.
Когато се желае ползването на повече от едно твърдо вещество в контейнера, например за приготвяне на хранителни разтвори, които са твърди суспензии, необходимо е да се включи поне едно разтворимо твърдо вещество с оглед да се поддържа осмотичното налягане, което осигурява достъпа до желаното количество вода.
Ако в контейнера са включени две или повече твърди вещества, които са водоразтворими, и е желателно да се получи разтвор с определена концентрация на всяко от тях, изходните количества на всяко от твърдите вещества трябва да бъдат съобразени както с осмотичния ефект, така и със скоростта на дифузия от контейнера на всяко от тях. Повече подробности ще бъдат дадени в примерите понататък. В този случай се предпочита мембраната да се постави в контакт с предварително определен изходен обем вода и след това опитно да се определи необходимият минимум и максимум от време за контактуване.
Един опростен начин за осигуряване на крайната концентрация на разтвора от твърдо вещество с молекулно тегло под това на пропускливостта на мембраната, е като мембраната се постави в контакт с предварително определен изходен обем вода и контактуването продължи при или без разбъркване, докато се постигне равновесие между концентрацията във и вън от контейнера. Тъй като в контейнера е включено достатъчно количество твърдо вещество, за да се постигне желаната концентрация в предварително определения изходен обем, то предварително определеното минимално време за контактуване е времето, което се изисква, за да се постигне равновесие. Подобен начин на работа може да се възприеме, когато водоразтворимото твърдо вещество е смес от вещества, едно или повече от които имат молекулно тегло под пропускливостта на мембраната. Контактът с водата се поддържа, докато всички компоненти постигнат равновесие.
При подбора на твърдото вещество, което ще се използва съгласно изобретението, е необходимо да се държи сметка и за относителния водосъбиращ ефект на различните разтворими вещества. Тъй като осмотичното налягане се определя частично от броя на частичките в разтвора, тегло-за тегло, разтворимото вещество с ниско молекулно тегло ще предизвика по-високо осмотично налягане, в сравнение с разтворимото вещество с по-високо молекулно тегло. Но, дифундирането на вода навътре изисква едно определено времетакова, че тенденцията на едно разтворимо вещество с ниско молекулно тегло да дифундира бързо навън от контейнера ще намали ефекта си да привлича вода. Така например натриевите и хлорните йони бързо дифундират през целулозната мембрана и слабо влияят върху обема вода, събран от смес на натриев хлорид и глюкоза, захароза или фруктоза. Фактически захарите събират много по-големи количества вода, както се вижда от примерите по-нататък.
Други водоразтворими твърди продукти, които могат да бъдат включени в контейнера, са сухи кръвни продукти, кръвни или плазмени заместители, компоненти на по-сложни формулировки за по-добро възстановяване на водния баланс чрез приемане през устата, като други електролити или аминокиселини и хранителни компоненти, например сухи хранителни вещества, сухо мляко и частично изсушени съдържащи се в храната водоразтворими вещества. Такива вещества могат да бъдат прибавени към хранителния компонент, ако той самият не ги съдържа. Други предпочитани твърди вещества за събиране на вода и за хранителни цели са разтвори на оризово брашно и оризово брашно. Хранителни суспен зии, получени съгласно метода от изобретението, могат да бъдат нагрявани по време на или след събирането на вода чрез водоразтворимото твърдо вещество.
Състави, възстановяващи водния баланс, предназначени за орално приложение, на база захари, като глюкоза, захароза или фруктоза, и поне един електролит, като натриев хлорид, могат да бъдат получени по метода съгласно изобретението. Предпочита се те да бъдат получени чрез контактуване на мембраната с предварително определен изходен обем вода в продължение на достатъчно време, за да се получи равновесие между електролита или електролитите вън и вътре в контейнера и захарта да дифундира навън, като останат желаните концентрации на захар и електролит /и/ в контейнера.
Други твърди разтворими вещества, при условие че имат молекулно тегло под пропускливостта на мембранния материал, могат да бъдат въведени в контейнера чрез дифузия от външната /мръсна/ вода било чрез първоначално събиране на вода от водоразтворимото твърдо вещество или като последователен отделен етап.
Съгласно изобретението е създаден метод, който се състои в прибавяне на смес от химикали с известен състав в тръба, образувана от полупропусклив материал /т.е. материал, който ще позволи преминаването на молекули с определено молекулно тегло, под това на пропускливостта на материала/, затваряне на тръбата от двете страни чрез тапа или по друг начин, и след това потапяне на тръбата във вода. Водата, която е от външната страна на тръбата, преминава през полупропускливата мембрана и в резултат на това се получава концентриран разтвор на сместа в тръбата. Тъй като този концентриран разтвор има повисоко осмотично налягане от водата вън от тръбата, още вода дифундира в тръбата, така че общият обем на разтвора в тръбата постепенно нараства. В същото време част от сместа постепенно ще излезе извън тръбата, тъй като мембраната е пропусклива за съставките на сместа. Тъй като полупропускливият материал не позволява преминаването на вещества с молекулно тегло 12-14 kD, то протозои, бактерии, фунги и вируси, които могат да присъстват във водата вън от тръбата, нямат възможността да преминат във вътрешния разтвор.
Нещо повече, повечето ентеротоксини, произведени от развъждащи се във водата патогени, са също много големи, за да преминат в разтвора. Следователно, в тръбата се получава разтвор, свободен от всякакви микроби и чист от повечето от важните ентеротоксини /при условие че вътрешността на тръбата и водоразтворимата твърда маса са били поначало чисти от такива микроби и ентеротоксини/.
Освен осигуряването на чиста от микроби вода, изобретението дава също така възможност да се получи разтвор, който е подходящ за орално лечение на обезводняване, но, като се прецени съответната продължителност на потапянето на тръбата във водата. Необходимата продължителност на потапяне ще зависи от материала, от който е направена тръбата, както и от количеството и състава на изходната смес, поставена в тръбата /вж. примера понататък/.
Контейнерът и мембраната, използвани съгласно изобретението, могат да имат всякаква удобна форма. За получаването на питейна вода в големи количества контейнерът може да е снабден с мембрана с голяма повърхностна площ във форма, пригодена да контактува с течаща или статична вода, като река или резервоар, и контейнерът да е снабден с приспособление за допълнително прибавяне на водоразтворимо твърдо вещество и/или за източване на пречистената вода. В по-малък мащаб, например за ползване при получаването на индивидуална доза от формулировка за орално приложение на разтвор за рехидратиране, контейнерът може да представлява просто мембрана във форма на тръба с поне един затворен край. Такъв контейнер /или поне затвореният му край/ се поставя в контейнер, например кофа или кана с вода, за да се получат количества от няколко милилитра до 1 I. например 50 ml до 500 ml, за предпочитане 100 или 200 ml формулировка за орално рехидратиране, след предварително определеното минимално време за потапяне.
В други изпълнения на изобретението контейнерът може да е снабден със свързан към него външен контейнер за нечистата вода, която да бъде пречиствана, и/или с приспособление за източване на пречистената вода като накрайник за пиене или тръбичка за пиене, с преграда, с хиподермична игла, евентуално свързана със спринцовка или с комп лект за интравенозна инфузия.
В други изпълнения на изобретението контейнерът може да се използва повторно и да има множество водонепропускливи плътно затворени отделения, всяко от които съдържа определено количество разтворимо във вода твърдо вещество. Всяко от тези отделения ще се отвори, за да се освободи включеното в него твърдо вещество при всяко повторно използване на контейнера. Отделенията могат да бъдат снабдени с всякакви пособия за отваряне като тирбушони, отвертка, отварачка за капачка и т.н. или те могат просто да се отварят при срязване или скъсване на опаковката, в зависимост от материала и конструкцията й и целта на приложението. Такива отделения, съдържащи известни количества от лекарства, допълнителни разтворими вещества, неразтворими продукти или течности, може да има в контейнерите, така че тяхното съдържание да се освободи в пречистената вода, след като мембраната е била отстранена от мръсната изходна вода. Така може да се постигне прецизно дозиране, като се избегне загубата на скъпи и редки материали, съдържащи се в изходната вода при дифузия. За някои цели контейнерите, включващи мембрана, и поне едно водоразтворимо твърдо вещество могат да бъдат свързани по няколко с перфорация за отделяне един от друг или с друг способ за разделяне на отделните контейнери в многоконтейнерната система. Контейнерите може да имат и приспособление за защита на мембраната и/или други чупливи, деликатни или стерилни компоненти при транспортиране и съхранение. Контейнерите могат да имат и устройство за суспендиране, както и приспособление, което да предотвратява достъпа до чистия разтвор преди отстраняването на нечистата вода.
При конструирането на контейнери,снабдени със /или състоящи се от/ мембрани, предназначени за целите на изобретението, е необходимо да се предвиди достатъчно вътрешен обем, за да се вмести желаният краен обем от пречистена вода, като за предпочитане е това да се постигне, без да се създава обратно налягане. Такова обратно налягане намалява осмотичното налягане, предизвикано от разтворимите вещества и в по-лошия случай може да доведе до разкъсване на мембраната с което да се загуби или зарази пречистената вече вода. Средствата за преливане на чиста вода от кон тейнера са предвидени с оглед да се предотврати замърсяване от околната среда, по-специално от нечистата вода, която е била в контакт с мембраната /и контейнера/.
Контейнерът може да бъде снабден с индикатор за изчерпване на предварително определения минимален срок на контактуване и/ или със средство, показващо, че вътрешността на контейнера вече не е стерилна. Това може да се постигне, например при индикация за замърсяване чрез прилагане на декстран-синьо с високо молекулно тегло към външността на мембраната, при което замърсената вода се оцветява. Така всякакво замърсяване на разтвора, ако например мембраната се е пробила, ще се установи чрез синьото оцветяване на разтвора. За индикация на концентрацията на сол и захар може да се използва индикаторна лента, подобна на използваната при изследване на урина. Тези ленти могат да имат няколко сектора, съдържащи различни индикатори, така че да се получават различни оцветявания, например за pH, глюкоза, натрий, калий и хлоридни канцентрации. Индикаторни ленти от този тип се предлагат от фирмата BDX Limited /Пуул Великобритания/.
В едно предпочитано изпълнение на изобретението материалът е под формата на дълга тясна тръба, при която се повишава съотношението повърхност/обем, създаващо възможност за по-бързо поглъщане на вода. Предложени са различни рехидратиращи формулировки за орално приемане, като една от най-опростените е глюкозно-електролитен разтвор, препоръчан от Световната здравна организация. Той съдържа в mmol/ί натрий 90, калий 20, хлорид 80, бикарбонат 30 и глюкоза 111. Една по-сложна формулировка съдържа в mmol/ί натрий 8, калий 20, глюкоза 91, фруктоза 2, захароза 94 и цитрат 9.
Към тези формулировки могат да бъдат прибавени и ароматизиращи вещества, както и високомолекулни разтворими протеини и/ или полизахариди, както и всякакви други компоненти, които е необходимо да се съдържат в крайния разтвор.
Предпочита се системата за пречистване на вода да представлява дълга полупропусклива тръба, съдържаща рехидратиращата смес за орално приемане или друга смес от химически компоненти. Тръбата трябва да бъде затворена от едната страна с помощта на ско ба или възел, или чрез топлинно запояване, или залепване. Другият край за предпочитане е да бъде затворен с помощта на скоба, така че, след като тръбата е потопена във вода през нощта /или друг подходящ период от време/, тя може отново да бъде отворена, за да се осигури достъп до пречистената вода в нея. След като е потопил тръбата през нощта /или друго подходящо време/, ползващият я ще я извади от водата, ще избърше всякакви остатъци от вода по повърхността й, ще отстрани скобата и след това или ще излее водата в съд за пиене, или ще пие директно от тръбата като използва отворения й край като мундщук. След това тръбата ще бъде изхвърлена и тъй като е биоразложима, може да служи за тор или за подобряване структурата на почвата.
При друг вариант на изпълнение водопречиствателната система представлява комплект включващ: 1 / дълга полупропусклива тръба, единият край на която е затворен, а другият е фуниевиден, 2/ скоба за затваряне на отворения край, докато тръбата е потопена във водата и 3/ рехидрираща смес за орално приемане или друга смес от химически вещества. Потребителят излива сместа в тръбата през фуниевидния край, затваря фуниевидния край със скобата и потапя тръбата във вода. След съответния период на престояване във водата тръбата се изважда от водата, избърсва се водата, останала по външната страна на тръбата, отстранява се скобата и или се излива разтворът в друг съд за пиене, или се пие разтворът директно от тръбата, като се използва фуниевидният край като мундщук. Препоръчва се използваната веднъж тръба, да се изхвърли, тъй като повторното й напълване с нова смес ще представлява техническа трудност, защото тръбата е вече намокрена и лесно може да се стигне до замърсяване и заразяване на вътрешността й.
Когато изобретението ще се използва в развиващи се страни, целта е по-скоро да се осигури свободна от микроби вода, отколкото да се използва терапевтично за възстановяване на водния баланс в организма. В такъв случай съществува много по-голяма възможност за промени в отношение на състава на сместа. Например общото съдържание на захар може значително да бъде увеличено /тъй като крайната концентрация не е от значение, както при лечението за възстановяване на водния баланс в организма/, с което скоростта на дифузия, съответно, ще се увеличи и така времетраенето на потапяне на тръбата може да бъде намалено. В допълнение, към сместа могат да бъдат включени и високомолекулни водоразтворими протеини и/или полизахариди, които също ще увеличат скоростта на поглъщане на вода. От значение е, също така, включването на ароматизиращи вещества, за да се подобрят вкусовите качества на питейната вода.
Изобретението се отнася и до контейнери, които се използват за осъществяване на метода, описан по-горе, и до приложението им за получаване на пречистена вода и лекарства и при осъществяване на методи за лечение на хора и животни при използване на разтворите, получени съгласно метода от изобретението. Такива контейнери за разтвори и методи са друг аспект на изобретението.
Областите, в които отделни аспекти на изобретението могат да намерят приложение, са следните.
A. Метод за получаване на разтвор на нетоксични водоразтворими твърди вещества, осигуряващи осмотично налягане, който да е свободен от всякакви микроорганизми и от ентеротоксини на Vibrio cholerae u Shigella species, който метод се състои в потопяване във вода на смес от посочените съединения, поставени в затворен контейнер от който се пие, снабден с мембрана, която е селективно пропусклива и позволява на водата да навлезе в контейнера чрез осмоза, но препятства преминаването на микроорганизми или на молекули с молекулно тегло, по-голямо от 70 kD в контейнера, докато в него навлезе достатъчно вода за да разтвори солите и да ги разреди до концентрация, подходяща за пиене.
Б. Метод, при който контейнерът се състои от тръба, затворена в двата края, като единият край може да се отваря, за да се използва като мундщук или да бъде свързан с отделен мундщук, от който да се пие.
B. Метод, при който мембраната предотвратява преминаването на молекули с молекулно тегло, по-голямо от 12 kD.
Г. Метод, при който мембраната е от целулоза, нейно производно или регенерат.
Д. Метод, при който нетоксичните водоразтворими соли представляват смес със състав, от който да се получава разтвор, подходящ за орално лечение и възстановяване на водния баланс.
Е. Комплект (приспособление) използван в описания метод, съдържащ 1/ смес от твърди химически съединения за рехидратираща терапия, 2/ контейнер (съд), от който да се пие, снабден с мембрана, както е описана, и 3/ средство за временно затваряне на контейнера, докато е потопен във водата.
Ж. Комплект, в който контейнерът е снабден с приспособление за пиене и се състои от тръба, която е постоянно затворена в единия си край и е снабдена със скоба в другия си край, с която скоба той да може временно да се затвори.
3. Комплект (приспособление), в който сместа от съединенията е затворена в контейнера, от който може да се пие.
И. Комплект, в който фуниевидно средство е свързано с контейнера, като служи, от една страна, като мундщук, за да може безопасно да се пие от контейнера, и от друга страна-чрез него да се пълни контейнерът със соли.
И. Комплект, в който мембраната предотвратява преминаването на молекули с молекулно тегло, по-голямо от 12 kD.
К. Комплект, в който мембраната е от целулоза, нейно производно или нейн регенерат.
Л. Използване в комбинация на осмоза за осигуряване на вода за разтваряне на смес от водоразтворими химически съединения, за да се получи разтвор за пиене или за рехидратираща терапия, и едновременно на диализа, за да се отстранят от разтвора микроорганизми или вредни високомолекулни субстанции, като се използва една единствена мембрана за осмозата и за диализата.
Изобретението е пояснено с приложените фигури, от които:
Фигура 1 представлява частичен разрез на предната част на контейнер, използван съгласно изобретението;
Фигура 2 - страничен поглед на устройството от фиг. 1;
Фигура 3 - предна част на алтернативен контейнер, използван съгласно изобретението;
Фигура 4 - графика, показваща резултатите от пример 2.
На фигура 1 контейнерът 1 включва устройство за окачане 2, отвор за пълнене със затвор 3 и преграда 4 за източване на пречистената вода.
Контейнерът има две отделения, съот ветно за мръсна вода 5 и за пречистена вода 6, отделени чрез разделящо приспособление 7, което представлява селективно пропускаща мембрана, образуваща водонепропусклив затвор, заедно със стените на контейнера. Отделението 6 е снабдено с определено количество водоразтворимо твърдо вещество 8, което е в контакт с разделящото устройство 7.
При ползването мръсната вода се налива в отделение 5 през отвора за пълнене до предварително определено ниво и контейнерът се окача на кука за определен период от време, през който отделение 6 се пълни с пречистена вода. Останалата мръсна вода може да бъде изхвърлена през отвора за пълнене 3, преди пречистената вода да се източи през преградата 4.
Могат да бъдат използвани и други устройства за пълнене и за източване на пречистената вода като чучури, кранове и други. Не е задължително разделящото устройство 7 между двете отделения да бъде изцяло от селективен полупропусклив мембранен материал. Необходимо е обаче частта от разделящото устройство 7, която е в контакт с твърдото вещество 8, да е от такъв материал. Не е критично и разположението на разделящото устройство 7 във вътрешността на контейнера. Алтернативно то би могло да бъде и хоризонтално или диагонално.
Друго алтернативно изпълнение на контейнер, който може да бъде използван за целите на изобретението, е контейнер, както е описан на фигури 1 и 2, но вместо твърдата маса 8, както е показана на фигура 3, контейнерът е снабден с няколко отделни пакета 10, запълнени с твърдо вещество или негов концентриран разтвор. Контейнерът от фигура 3 се използва, като се разкъса един от пакетите 10 и твърдата маса се манипулира така, че да контактува с мембраната от разделящото устройство 7. След това отделението 6 се напълва с мръсна вода и чистата вода се източва, както е описано по-горе. След като останалата мръсна вода е изхвърлена и чистата вода е източена, контейнерът може отново да се използва, като се разкъса следващият пакет 10 и се зареди с нов обем мръсна вода. Могат да се използват и допълнителни пакети, в които се съдържат твърдо разтворимо вещество или течни компоненти, като лекарства, които пакети се разкъсват и се освобождават твърдото вещество или течните компоненти в пречистената вода. Отделението за пречистената вода може да бъде разделено от своя страна на множество затворени отделения, всяко от които е снабдено с порция или порции от водо- 5 разтворимо твърдо вещество, с полупропусклива мембрана и с отвор за източване на вода.
Отделните пакети могат да бъдат различно означени /кодирани/, например чрез различно оцветяване, като всеки съдържа различно вещество за прибавяне.
Обсъдени са и различни други варианти на контейнери, които могат да се използват за целите на изобретението.
Изобретението се пояснява със следващите примери, които не ограничават обхвата на претенциите по какъвто и да е начин.
Пример 1. Следващите опити са проведени за установяване на условията за получаване на възстановяваща водния баланс (рехидратираща) формулировка за орално приложение по метода съгласно изобретението. Ако не е посочено друго, определението на глюкоза се извършва при използването на Техникон / Търговска марка/ RA 1000/Техникон, Базингсток, Великобритания/, докато концентрациите на натриевия и калиевия йон се определят с помощта на IL343 пламъчен фотометър / Инструментални Лаборатории Лтд, Варрингтон, Великобритания/. В много от случаите изпитваните разтвори трябва да бъдат разредени до голяма степен предварително.
Опит 1. 40 g от следната формулировка в тегл.части: 20 глюкоза, 5,25 натриев хлорид,
1,5 калиев хлорид се поставят в секции от целулозна диализна тръба с диаметър 38 mm или 29 mm, с която след това се затваря в двата си края. Всяка от секциите на тръбата се потапя в течаща вода с температура 17°С или 30°С. Секциите от тръбата с диаметър 29 mm се потапят в 1 1 статична вода с температура 17°С или 30°С.
Резултатите са показани в таблиците от 1 до 6.
Таблица 1
17°С, течаща вода, 38 mm диаметър на тръбата
Време /Ь/ | Събран обем ml | Глюкоза mmol/1 | [Na+] mmol/1 | /К7 mmol/1 |
3,5 | 108 | 960 | 290 | 25,5 |
4,5 | 126 | 676 | 121 | 8,4 |
5,5 | 138 | 488 | 64 | 3,6 |
6,5 | 144 | 338 | 38 | 1,8 |
7,5 | 148 | 328 | 25 | 1,1 |
8,25 | 151 | 224 | 16 | 0,6 |
Таблица 2
17°С, Течаща вода, 29 mm диаметър на тръбата
Време /h/ | Събран обем /ml/ | Глюкоза mmol/1 | [Na+] mmol/1 | [K+] mmol/1 |
2,5 | 110 | 902 | 286 | 37,8 |
3,5 | 132 | 612 | 121 | 12,4 |
4,5 | 152 | 376 | 43 | 3 |
5,5 | 166 | 366 | 18 | 0,9 |
6,5 | 173 | 166 | 9 | 0,4 |
7,5 | 178 | 128 | 5 | 0,2 |
8,25 | 180 | 78 | 3 | 0,1 |
Таблица 3.
30°С, Течаща вода, 29 mm диаметър на тръбата
Време /ь/ | Събран обем /ml/ | Глюкоза mmol/1 | [Na+] mmol/1 | [КЧ mmol/1 |
2,5 | 138 | 478 | 67 | 6,4 |
3,5 | 160 | 272 | 19 | 1,2 |
4,5 | 176 | 124 | 6 | 0,3 |
5,5 | 178 | 80 | 3 | 0,3 |
6,5 | 177 | 146 | 3 | 0,2 |
7,5 | 178 | 96 | 3 | 0,3 |
8,25 | 178 | 170 | 2 | 0,2 |
Таблица 4,
30°С, Течаща вода, 38 mm диаметър на тръбата
Време /h/ | Събран обем /ml/ | Глюкоза mmol/1 | /Na+/ mmol/1 | /К+/ mmol/1 |
2,5 | 130 | 128 | 127 | 13,6 |
3,5 | 150 | 128 | 45 | 3,4 |
4,5 | 162 | 194 | 11 | 0,5 |
5,5 | 168 | 86 | 4 | 0,2 |
6,5 | 174 | 78 | 3 | 0,2 |
7,5 | 174 | 102 | 3 | 0,2 |
8,25 | 174 | 100 | 2 | ο,ι |
Таблица 5.
17°С, Статичен външен обем вода
Време /h/ | Събран обем /ml/ | Глюкоза mmol/1 | /Na+/ mmol/1 | /К7 mmol/1 |
3,5 | 112 | 954 | 376 | 68 |
4,5 | 124 | 704 | - | 44,5 |
5,5 | 136 | 562 | 194 | 36,2 |
6,5 | 144 | 456 | 170 | 33,5 |
7,5 | 150 | 382 | 155 | 32 |
8,5 | 151 | 320 | 116 | 25,5 |
24 | 166 | 120 | 97 | 22 |
ЗО°С, Статичен външен обем вода
Таблица 6.
Време /И/ | Събран обем /ml/ | Глюкоза mmol/1 | /Na7 mmol/1 | /к7 mmol/I |
2,5 | 116 | 462 | 288 | 51,2 |
3,5 | 132 | 576 | 190 | 35,7 |
4,5 | 142 | 428 | 166 | 33 |
5,5 | 148 | 366 | 149 | 31 |
6,5 | 152 | 296 | 145 | 31,5 |
7,5 | 154 | 280 | 149 | 33 |
8,5 | 152 | 224 | 120 | 27,9 |
24 | 154 | 116 | 125 | 28,7 |
Коментар. Използването на тази конкретна формулировка в течаща вода не осигурява необходимия баланс от глюкоза /натриеви йони/ калиеви йони за лечение чрез възстановяване на водния баланс при орално приемане. При потапяне за 8 и повече часа се получава стерилен глюкозен разтвор за пиене /таблици 1 до 4/.
При работа с тази формулировка в статичен външен обем вода се получава разтвор с приблизително точното съотношение глюкоза /соли за орално приемана при рехидратиращо лечение /таблици 5 и 6/.
С повишаване на температурата от 17°С на 30°С изглежда се увеличава скоростта на поемане на вода и скоростта, с която се постига равновесното съотношение глюкоза/соли /таблици 5 и 6/.
Изглежда че диаметърът на тръбата влияе върху скоростта на поемане на вода и на състава на получения разтвор. Колкото е по-малък диаметърът на тръбата, толкова е по-висока скоростта на поглъщане на вода и е поголяма загубата на глюкоза/соли /таблици 1 и 2/. Това вероятно се дължи на по-голямото съотношение на повърхностна площ/обем.
Опит 2. Проследяване влиянието на изменението на външния обем вода върху количеството погълната вода и върху състава на получения разтвор.
Порции от по 10 g от същата смес, съдържаща глюкоза/натриев хлорид/калиев хлорид, използвана в опит 1, се поставят в тръба с дължина 22 cm и диаметър 29 mm, която тръба се потапя в 50 до 500 ml вода с температура 30°С. Вътрешният обем вода и концентрациите се измерват след 24 h. Резултатите са показани в таблица 7.
Таблица 7.
Първоначален обем /ml/ | Преминал обем /ml/ | Глюкоза mmol/1 | Na+ mmol/1 | κ+ mmol/1 |
500 | 45 | 118 | 60 | 14 |
450 | 45 | 103 | 80 | 18 |
400 | 45 | 123 | 77 | 16 |
350 | 47 | 110 | 101 | 22 |
300 | 46 | 115 | 117 | 26 |
I II липи; II
250 | 45 | 170 | 137 | 31 |
200 | 44 | 205 | 171 | 39 |
150 | 42 | 301 | 228 | 52 |
100 | 38 | 422 | 321 | 73 |
50 | 30 | 785 | 820 | 179 |
40 | 27 | 968 | 920 | 199 |
Коментар. При вариране обема на водата, в която е потопена формулировката се повлияват както общият обем на погълнатата вода, така и съставът на получения разтвор. От тук се вижда, че е възможно да се получи разтвор с определен състав чрез потапяне на формулировката в подходящ обем вода. От посочените резултати се вижда, че рехидрираща терапия чрез орално приложение може да се проведе с разтвор с подходящ състав, който се получава чрез потапяне на 10 g от посочената по-горе формулировка в 400 до 500 ml вода.
Опит 3. Изследване влиянието на промяната в състава на сместа върху състава на получения разтвор.
Използва се нова формулировка, която съдържа в тегл.части 5,22 натриев хлорид, 1,125 калиев хлорид и различни количества глюкоза приблизително от 16 до 32. Порции от тази смес се прибавят в тръба с диаметър 29 mm, която се поставя в 1 I вода с температура 30°С. След 24 h се измерва вътрешният обем вода и концентрациите, като резултатите са показани на таблица 8.
Таблица 8.
Глюкоза /е/ | Обем /ml/ | Глюкоза mmol/1 | Na+ mmol/1 | К+ mmol/1 |
16 | 102 | 65 | 88 | 15 |
18 | 110 | 79 | 81 | 14 |
20 | 117 | 136 | 87 | 15 |
22 | 124 | 143 | 85 | 14 |
24 | 133 | 147 | 80 | 13 |
26 | 142 | 169 | 86 | 14 |
28 | 152 | 192 | 92 | 15 |
30 | 160 | 192 | 82 | 14 |
32 | 170 | 222 | 81 | 14 |
Опитът се повтаря при използването на смес от 36 g глюкоза, 10,44 g натриев хлорид и 2,25 g калиев хлорид в тръба с размер с диаметър 29 mm, потопена в 2 1 вода с температура 30°С в продължение на 18 и 24 h. Резултатите са показани на таблица 9.
Таблица 9.
Време /h/ | Обем /ml/ | Глюкоза mmol/1 | Na+ mmol/1 | K+ mmol/1 |
18 | 210 | 123 | 88 | 16 |
24 | 214 | 106 | 90 | 15 |
Коментар. Когато смес, съдържаща в g от 16 до 20 глюкоза, 5,22 натриев хлорид и 1,125 калиев хлорид, се потопи в 1 1 вода се получават разтвори, подходящи за орално приложение при рехидратираща терапия /таблица 8/. 5
По-големи количества от разтвор за рехидратираща терапия чрез орално приложение могат да се получат при използване на по-големи количества от сместа, при условие че количеството на водата, в която се потапя сместа, също се увеличава съответно /таблица 9/.
Опит 4. Повтаря се опит 3, като се използва смес, съдържаща в g 18 глюкоза, 5,22 натриев хлорид и 1,125 калиев хлорид, в тръба с диаметър 29 mm, която се инкубира в 1 1 вода с температура 4°С. Концентрацията на глюкозата се определя при използването на диагностична апаратура, закупена от Sigma Ltd /Pool, GB/. Концентрациите на натриевия йон се определят при използването на натриево-чувствителен електрод /Whatman Inf. Ltd, Мейдстон GB/. Резултатите са показани в таблица 10.
Таблица 10.
Време | Обем | Глюкоза | Na+ |
/h/ | / ml/ | mmol/1 | mmol/1 |
24 | 118 | 115 | 65 |
Коментар. Резултатите показват, че подходящи разтвори за рехидратираща терапия чрез орално приложение могат да се получат 25 за 24 h, дори ако температурата на водата е само 4°С.
Опит 5. При все че за орално приложение при рехидратираща терапия се препоръчват разтвори, съдържащи глюкоза, натриев 30 хлорид и калиев хлорид, то и по-опростени формулировки, съдържащи само захароза и натриев хлорид, са показали, че са ефективни.
Порции от по 50 g захароза и 120 g нат риев хлорид се поставят в секции на тръба с диаметър 83 mm или 38 mm и се потапят в течаща вода при стайна температура за различни интервали от време, като се измерват вътрешният обем вода и концентрациите. Концентрациите на захароза се определят при използване на метода фенол/сярна киселина на Дюбоа /6/. Концентрациите на натриевия йон се определят с помощта на натриево-чувствителен електрод /Whatman Int.Ltd/. Резултатите са посочени в таблица 11.
Таблица 11.
Тръба /mm/ | Време /h/ | Обем /ml/ | Захароза mmol/1 | Na’ mmol/1 |
38 | 16 | 670 | 80 | 17 |
20 | 695 | 9 | ||
24 | 715 | 19 | 7 | |
40 | 755 | 13 | 9 | |
83 | 16 | 650 | 96 | 46 |
20 | 675 | 57 | 17 | |
24 | 680 | 46 | 12 | |
40 | 715 | 19 | 12 |
Коментар. Скоростта на поглъщане на вода и състава на разтвора зависят от диаметъра на използваната тръба. При използването на тръба с диаметър 83 mm след 16 h се получават големи количества /650 ml/ разтвор, който е 5 подходящ за орално приложение при рехидратираща терапия /таблица 11/. Чрез удължаване на времето на потапяне над 16 h този метод става приложим за получаване на големи количества стерилен съдържащ захароза разтвор за питейни и други цели. Поемането на вода при използване на захароза е значително по-голямо, отколкото при използване на глюкоза.
Опит 6. Целта на този опит е да се изследва влиянието на потапянето при смес, съдържаща захароза в определени обеми вода. Порции от посочените по-нататък смеси се поставят в участъци от тръба с диаметър 32 mm и се потапят във вода с температура 30°С за различни периоди от време, като се измерват вътрешните обеми вода и концентрациите. Резултатите са дадени в таблица 12.
Захароза, g | Натриев хлорид, g | Калиев хлорид,g | |
А | 20 | 5,22 | 1,13 |
Б | 20 | 7,83 | 1,69 |
В | 20 | 10,44 | 2,25 |
Г | 30 | 5,22 | 1,13 |
Таблица 12.
Смес | Начален обем,1 | Време /ь/ | Обем /ml/ | Захароза mmol/1 | Na+ mmol/1 | К+ mmol/1 |
А | 1 | 8 | 138 | 128 | 77 | 13 |
17 | 162 | 89 | 15 | |||
24 | 162 | 73 | 73 | 12 | ||
Б | 1,5 | 8 | 156 | 126 | 86 | 14 |
17 | 170 | 80 | 13 | |||
24 | 174 | 52 | 76 | 13 | ||
В | 2 | 8 | 168 | 110 | 87 | 14 |
17 | 182 | 85 | 14 | |||
24 | 186 | 37 | 84 | 14 | ||
Г | 1 | 8 | 188 | 186 | 86 | 14 |
17 | 228 | 78 | 13 | |||
24 | 228 | 107 | 91 | 15 |
Коментар. Разтвори с подходящ състав за орално приложение при рехидратираща терапия могат да се получат само след 8 h потапяне било в 1, 1,5 или 2 1 вода /таблица 12/. Поглъщането на вода при захароза е значително по-добро, отколкото при глюкоза.
Опит 7. Изследване способността на мембраната да изключва проникването на частички от външния разтвор.
Тръба с диаметър 38 mm, съдържаща смес от 40 g глюкоза/натриев хлорид/калиев хлорид се потапя в статична вода, съдържаща Pseudomonas aeruginosa и син декстран /0,2 g/ 1, МТ 2 х 106Д/.
Крайна ОП на течността вън от тръбата: А620 = 0,241
Крайна ОП на течността в тръбата: А620 = 0
Съдържание на псевдомони в течността вън от тръбата = 45 χ 106 организма на ml. След 8 1/4 h потапяне във вътрешността на тръбата не се установяват никакви псевдомони. Използваният метод на изследване може да 5 улови дори 1 организъм в ml.
Коментар. Мембраната успешно не пропуска син декстран /молекулно тегло 2 χ 106/ и Pseudomonas aeuginosa. Тъй като патогенните организми са по-големи от молекулите на 10 синия декстран, то опитните резултати показват, че вредните бактерии и вируси не могат да проникнат през мембраната.
Опит 8. Целта на този опит е да се проследи как отделните компоненти на сместа за орално приложение при рехидратираща терапия се отнасят, когато са поставени в контакт с полупропусклива мембрана.
Порции от 100 mmol глюкоза /18 g/, натриев хлорид /5,8 g/ или калиев хлорид /7,4 g/ се поставят в участъци от тръба с диаметър 29 mm и всеки участък се потапя в 1 1 вода с температура 30°С. Измерват се вътрешният обем вода, външната и вътрешна концентрация на глюкоза, натриев хлорид и калиев хлорид. Резултатите са дадени в таблица 13.
Таблица 13
Време /И/ | Обем /ml/ | Глюкоза mmol/1 | Обем /ml/ | Натриев хлорид mmol/1 | Обем /ml/ | Калиев хлорид mmol/1 | |||
Вън | Вътре | Вън | Вътре | Вън | Вътре | ||||
8 | 80 | 160 | 100 | 16 | 111 | 120 | 11 | 110 | 102 |
24 | 82 | 109 | 103 | 16 | 110 | 110 | 11 | 100 | 102 |
Коментар. Резултатите показват, че погол ямото количество вода се поема през пър- 30 вите 8 h след потапянето и че глюкозата има най-голям потенциал да поглъща вода за mol от изпитваното съединение.
Както натриевият хлорид, така и калиевият хлорид бързо /за около 8 h/ постигат 35 равновесие с външния по отношение на мембраната разтвор, докато при глюкозата равновесието се постига по-бавно.
Чрез промяна на обема на външния разтвор и на количеството вещество, първоначал- 40 но поставено от вътрешната страна на мембраната, тази система може да бъде използвана, за да се получи стерилен разтвор на глюкоза и соли с почти всякакъв желан състав. Тъй като по-голямото количество вода се изтегля от за- 45 харта и бързо се постига равновесие със солите, могат да се направят два много важни практически извода. Първо, това означава, че има малко шанс /когато изобретението се прилага при калиеви соли било за орална терапия или за инжектиране/ да се получи солта в опасна концентрация, поне до тогава, докато половината от необходимата вода е навлязла в съда. Второ, това означава, че захар или декстран или дори “чиста” вода могат да се потапят в подходящ разтвор на сол и солите ща навлязат чрез дифузия. Това дава възможност лесно да се получи опростена формулировка.
Опит 9. Проверена е способността на други водоразтворими съединения да поглъщат вода по следния начин:
Порции, съдържащи в g а/ 1 декстран / с клинична чистота, МТ 60 - 90 000/, 6/10 декстрин /тип 3/, в/ 10 декстрин и 5 захароза и г/ 5 захароза, се поставят в отрязъци /участъци/ от тръба с диаметър 29 mm и тръбата се поставя в течаща вода /стайна температура/. Измерва се вътрешният обем и резултатите са дадени на таблица 14.
Таблица 14.
Обем след 18 h | след 24 h ml | ml/g | |||
ml | ml/g | ||||
Декстран | 18 | 18 | 20 | 20 | (0,95 сухо тегло се получава от тръбата) |
Захароза | 39 | 8 | 39 | 8 | |
Декстрин | 66 | 7 | 76 | 8 | |
Декстрин + захароза | 86 | 6 | 98 | 7 |
Коментар. Тегловно декстринът изглежда че поглъща най-ефективно вода.
Опит 10. Декстранови разтвори, съдържащи сол, често се използват като заместители на плазма, предназначена за прилагане чрез интравенозна инфузия. Целта на този опит е да се установи дали декстранът може да се използва за извличане на вода през полупропусклива мембрана и така да се получат свободни от микроби разтвори.
Порции, съдържащи в g а/ 2 декстран / клинично чист, молекулно тегло приблизително 70 000/ или б/ 2 декстран и 9 натриев хлорид, се поставят в отрязъци от тръба с диаметър 29 mm и отрязъците от тръбата се потапят в 1 1 вода с температура 20°С. Друга порция от 2 g декстран в отрязък от тръба с диаметър 29 mm се потапя в 1 1 разтвор на сол /9 g на литър/. 40 ml от 5 %-ен декстранов разтвор /получен, както е описано в опит 9 по-горе/ се поставят в тръба с диаметър 29 mm, която след това се потапя в солен /физиологичен/ разтвор /9 g на литър/.
Обемът на получените разтвори, както и концентрацията на натриев йон в тях се определят при използване на Na+ електрод при различна продължителност на потапяне. Резултатите са дадени в таблица 15.
Таблица 15
Време /h/ | Обем /ml/ | Na+ mmol/1 | |
Декстран във вода | 3 | 10 | |
5,5 | 13 | ||
7 | 15 | ||
8,5 | 17 | ||
10,5 | 18 | ||
13,5 | 21 | ||
17 | 24 | ||
24 | 28 | ||
27 | 29 | ||
30 | 30 | ||
33 | 32 | ||
96 | 40 | ||
Декстран + натриев хлорид | 2 | 29 | 520 |
във вода | 3 | 30 | 200 |
5 | 32 | 160 |
7 | 34 | 160 | |
10 | 35 | 160 | |
12 | 36 | 160 | |
24 | 40 | 160 | |
28 | 42 | 160 | |
31 | 43 | 160 | |
48 | 49 | 160 | |
Декстран в солен /физио- | 3 | 12 | - |
логичен/ разтвор | 5 | 14 | 160 |
7 | 17 | 160 | |
10 | 20 | 160 | |
12 | 21 | 160 | |
24 | 28 | 160 | |
28 | 30 | 160 | |
31 | 31 | 160 | |
48 | 37 | 160 | |
Разтвор на декстран във | 1 | 40 | 100 |
физиологичен разтвор | 2 | 40 | 130 |
3 | 40 | 130 | |
4 | 40 | 160 | |
6 | 41 | 160 | |
8 | 41 | 160 | |
11 | 43 | 160 | |
13 | 43 | 160 | |
24 | 46 | 160 | |
28 | 47 | 160 | |
31 | 48 | 160 | |
48 | 53 | 160 |
Коментар. Декстранът е ефективен за изтегляне на вода през полупропусклива мембрана, при все че за разлика от другите изпи- 35 тани разтворими вещества поемането изисква продължително време, преди да се постигне насищане. Друго различие от захарозата, глюкозата и натриевия хлорид е, че декстранът не може сам по себе си да премине през полупро- 40 пускливата мембрана /неговото молекулно тегло е 70 000/, поради което напълно се задържа в тръбата. Това се потвърждава, като се взема проба от 10 ml от тръбата и се изпарява до сухо. Сухото тегло на възстановения декстран показва, че цялото количество декстран се е задържало в торбичката. При потапяне на смес от 2 g декстран и 9 g натриев хлорид в 1 1 вода в продължение на 24 h се получава разтвор с идеален състав за интравенозни инфузии, а именно 5 % декстран и 0,9 % натриев хлорид.
Такъв разтвор може също да се получи чрез потапяне на 5 %-ен декстранов разтвор /приготвен, както е описано по-горе/ в 0,9 % натриев хлорид в продължение на 4 h. По този начин също така могат да се приготвят разтвори на основа декстран, допълнени с други разтворими вещества, включително и различни лекарствени средства.
Пример 2. Смес, подходяща за орално приложение при рехидратираща терапия, се приготвя от следните химически вещества в g /за 100 g от сместа/: 3,18 натриев хлорид,
2,75 калиев хлорид, 3,04 натриев бикарбонат, 3,18 лимонена киселина, 29,55 глюкоза, 58,31 захароза.
Изсипват се 11 g от тази смес в отрязък от 30 cm дължина на целулозна диализна тръба с диаметър 4,2 cm и пропускливост от 1214 kD /Medicell Ltd., Islington, Лондон/. Тръба та след това се затваря чрез завързване на възел във всеки край /след внимателно навлажняване на двата края/ и се потапя в голям контейнер, през който преминава постоянен поток от чешмяна вода. През различни интерва- 5 ли от време тръбата се изважда от водата и обемът на разтвора в тръбата се измерва. След това, разтворът отново се излива в тръбата, която отново се затваря и потапя в течаща вода.
След 8 h престой в потопено състояние в течащата вода разтворът в тръбата се анализира за общото му съдържание на захари с помощта на джобен рефрактометър /Bellingham and Stanley Ltd., GB/. Резултатите са отразени в графика, отразяваща обема на водата в тръбата по отношение на времето /фигура 4, крива а/.
Опитът след това се повтаря, като се използват увеличаващи се количества от сместа и, където е подходящо, по-дълги диализни тръби от същия тип /фигура 4/. Кривата b на фигура 4 дава данни за поемането на вода при първоначално количество на сместа 22 g, когато началното количество смес е 33 g, се получава кривата с, а при начално количество 55 g смес се получава кривата d.
Влиянието на количеството използвана смес върху крайния обем на получавания разтвор и крайната концентрация на захари е показано на таблица 16. От фигура 4 може да се ви-ди, че за всяко използвано количество смес обемът на дифундиращата вода в тръбата първоначално се увеличава, след което се изравнява, като се стреми към една максимална стойност.
Подбрана е продължителност на престой в потопено състояние 8 h, тъй като това е средната продължителност на сън за един възрастен човек. Следователно тръбата може да се потопи във водата преди лягане и при събуждане концентрацията в тръбата ще е подходяща за орално приемане при рехидратираща терапия.
От таблицата по-долу може да се види, че обемът на “пречистената” вода /т.е. поета в диализната тръбичка/ се увеличава при повишаване на количеството на началната смес. Крайната концентрация на захар, при всеки от случаите, е между 3 % и 4,75 % след 8h престой в потопено състояние.
Таблица 16.
Количество смес в тръбата /е/ | Обем на разтвора в тръбата след 8 h /ml/ | Концентрация на захар в разтвора след 8 h /%/ |
11 | 71 | 3,0 |
22 | 136 | 4,5 |
33 | 216 | 4,0 |
55 | 332 | 4,75 |
Патентни претенции
Claims (31)
- Патентни претенции1. Метод за получаване на нетоксичен разтвор поне на едно водоразтворимо твърдо вещество, практически свободен от микроорганизми, който се състои в добавяне на твърдото вещество или на негов концентриран разтвор в контейнер, снабден със селективно пропусклива мембрана, която е в контакт с твърдото вещество или с неговия разтвор, като другата страна на мембраната контактува с вода в про45 дължение на предварително определен минимален период от време, така че да се позволи на водата да навлезе в контейнера чрез осмоза, но да се предотврати преминаването на микроорганизми от водата в контейнера, характеризиращ се с това, че поне едно водоразтворимо твърдо вещество има молекулно тегло под това, което пропуска мембраната.
- 2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че мембраната пропуска молекули с молекулно тегло, под това на мик роорганизмите и ентеротоксините на V. cholerae u Shigella species, като с това изключва навлизането им в контейнера.
- 3. Метод съгласно претенция I или 2, характеризиращ се с това, че поне още едно друго водоразтворимо твърдо вещество се добавя в контейнера и неговото молекулно тегло е над това, което пропуска мембраната.
- 4. Метод съгласно която и да е претенция от 1 до 3, характеризиращ се с това, че поне едно от водоразтворимите твърди вещества е избрано от: захари, водоразтворими глюкозни полимери, водоразтворими полизахариди, оризово брашно, електролитни соли и аминокиселини.
- 5. Метод съгласно претенция 4, характеризиращ се с това, че поне едно от водоразтворимите твърди вещества е захар, избрана от глюкоза, декстроза, фруктоза и захароза.
- 6 Метод съгласно всяка от претенциите от 1 до 5, характеризиращ се с това, че мембраната е в контакт с течаща вода.
- 7. Метод съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че мембраната контактува с течаща вода достатъчно дълго време, за да могат практически всички водоразтворими твърди вещества с молекулно тегло под това, което пропуска мембраната, да дифундират извън контейнера.
- 8. Метод съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че всички водоразтворими твърди вещества имат молекулно тегло под това, което пропуска мембраната, и че мембраната контактува с течаща вода достатъчно дълго време, за да дифундират на практика всички водоразтворими твърди вещества извън контейнера, като се получава питейна вода, практически свободна от водоразтворими твърди вещества.
- 9. Метод съгласно всяка от претенциите от 1 до 5, характеризиращ се с това, че мембраната контактува с предварително определено количество статична или разбърквана вода.
- 10. Метод съгласно претенция 9, характеризиращ се с това, че мембраната контактува с вода достатъчно дълго време, за да може поне едно от водоразтворимите твърди вещества с молекулно тегло под пропускливостта на мембраната да дифундира извън контейнера, докато концентрацията на твърдото вещество в контейнера е в равновесие с концентрацията извън контейнера.
- 11. Метод съгласно всяка от претенциите от 1 до 5 или съгласно претенция 9, или претенция 10, характеризиращ се с това, че водоразтворимите твърди вещества представляват смес, подходяща за получаване на формулировка за орална рехидратираща терапия и че мембраната контактува с вода в продължение на предварително определено време, така че в контейнера да се получи формулировка за орална рехидратираща терапия.
- 12. Метод съгласно всяка от претенциите от 1 до 5 или претенция 9 или 10, характеризиращ се с това, че се получава разтвор на лекарство за инжектиране, за предпочитане свободно от ендотоксини и пирогени.
- 13. Метод съгласно всяка от претенциите от 1 до 5, или претенция 9, или претенция 10, характеризиращ се с това, че се рехидратират сухи кръвни продукти или се получава разтвор, заместващ кръв или плазма, за интравенозна инфузия, за предпочитане свободен от ендотоксини или пирогени.
- 14. Метод съгласно всяка от претенциите от 1 до 5, претенция 9 или 10, характеризиращ се с това, че се получава хранителна суспензия чрез добавяне в контейнера на сухо хранително вещество, сухо мляко или частично обезводнено хранително вещество, съдържащо поне едно водоразтворимо вещество, в контакт с мембраната.
- 15. Метод за рехидратиране на сухи кръвни продукти или за получаване на разтвор, заместващ кръв или плазма, практически свободен от микроорганизми, за интравенозна инфузия, характеризиращ се с това, че включва добавяне на твърдите вещества от кръвни продукти, или от кръвен, или плазмен заместител, или от техен концентриран разтвор, в контейнер, снабден със селективно пропусклива мембрана, която е в контакт с твърдото вещество или разтвора, като твърдите вещества или техният концентриран разтвор включват поне едно водоразтворимо твърдо вещество с молекулно тегло под това, което пропуска мембраната, и контактуване на другата страна на мембраната с вода в продължение на предварително определен минимален период от време, при което се позволява на водата да навлезе в контейнера чрез осмоза, но се предотвратява преминаването на микроорганизми, по-специално на ендотоксини и пирогени, от водата в контейнера.I II .1111111111 II
- 16. Метод за получаване на инжекционен разтвор на лекарство, практически свободен от микроорганизми, характеризиращ се с това, че включва добавяне на твърдите лекарствени вещества или на техен концентриран разтвор в 5 контейнер, снабден със селективно пропусклива мембрана, която е в контакт с твърдото вещество или с разтвора, като твърдите вещества или техният концентриран разтвор включват поне едно водоразтворимо твърдо вещест- 10 во с молекулно тегло под това, което пропуска мембраната, и контактуване на другата страна на мембраната с вода в продължение на предварително определен минимален период от време, при което се позволява на водата да 15 навлезе в контейнера чрез осмоза, но се предотвратява преминаването на микроорганизми, по-специално на ендотоксини и пирогени, от водата в контейнера.
- 17. Метод за получаване на вода за ме- 20 дицински цели, по-специално за приготвяне и прилагане на лекарства чрез инжектиране или интравенозна инфузия, характеризиращ се с това, че включва добавяне на поне едно водоразтворимо твърдо вещество или на негов кон- 25 центриран разтвор в контейнер, снабден със селективно пропусклива мембрана, която е в контакт с твърдото вещество или разтвора, като твърдото/ите/ вещество/а/ или техният концентриран разтвор включват поне едно водо- 30 разтворимо твърдо вещество с молекулно тегло под това, което пропуска мембраната, и контактуване на другата страна на мембраната с вода в продължение на предварително определен минимален период от време, при което се 35 позволява на водата да навлезе в контейнера чрез осмоза, но се предотвратява преминаването на микроорганизми, за предпочитане ендотоксини и пирогени, от водата, която е в контакт с мембраната, в контейнера. 40
- 18. Метод за получаване на разтвор на водоразтворими твърди вещества, практически свободен от микроорганизми, предназначен за орална рехидратираща терапия, който включва добавяне на твърдите вещества или на тех- 45 ния концентриран разтвор в контейнер, снабден със селективно пропусклива мембрана, която е в контакт с твърдите вещества или с техния концентриран разтвор и контактуване на другата страна на мембраната с вода в продължение на предварително определен минимален период от време, при което се позволява на водата да навлезе в контейнера чрез осмоза, но се предотвратява преминаването на микроорганизми от водата в контейнера, характеризиращ се с това, че водоразтворимите твър-ди вещества са подходящи за получаване на разтвор, предназначен за орална рехидрираща терапия, а поне едно от водоразтворимите твърди вещества е избрано от електролитни соли с молекулно тегло под това, което пропуска мембраната, при което в контейнера се намира предварително определено количество от водоразтворимите твърди вещества, а мембраната е в контакт с предварително определен обем от статична или разбърквана вода.
- 19. Метод съгласно претенция 18, характеризиращ се с това, че друго от водоразтворимите твърди вещества е избрано от захари, водоразтворими глюкозни полимери, водоразтворими полизахариди и оризово брашно.
- 20. Метод съгласно която и да е от посочените претенции от 1 до 19, характеризиращ се с това, че мембраната е избрана от целулоза, целофан, бензоилирана целулоза, вискозна целулоза и колаген.
- 21. Контейнер за получаване на разтвори по метода съгласно претенция 1, който има едно първо отделение със селективно пропусклива мембрана и съдържа твърдо вещество или негов концентриран разтвор, характеризиращ се с това, че включва второ отделение /5/ и че първото и второто отделение са разделени чрез елемент /7/, включващ селективно пропусклива мембрана, при което поне едно водоразтворимо твърдо вещество е с молекулно тегло под това, което пропуска мембраната.
- 22. Контейнер съгласно претенция 21, характеризиращ се това, че мембраната е избрана от целулоза, целофан, бензоилирана целулоза, вискозна целулоза и колаген.
- 23. Контейнер за получаване на разтвор за орална рехидратираща терапия съгласно претенция 18, който има едно първо отделение със селективно пропусклива мембрана и съдържа предварително определено количество от водоразтворими твърди вещества или от техен концентриран разтвор, характеризиращ се това, че включва: второ отделение /5/, в което се намира предварително определено количество вода, приспособление /3/ за въвеждане на водата във второто отделение, еле мент /7/, включващ селективно пропускливата мембрана и разделящ първото и второто отделение, и приспособление /4/ за отвеждане на разтвора от първото отделение, като поне едно водоразтворимо твърдо вещество е с молекулно тегло под това, което пропуска мембраната.
- 24. Контейнер съгласно претенциите 21, 22 или 23, характеризиращ се това, че първото отделение включва множество способни да се разкъсват отделения /10/, всяко от които съдържа предварително определено количество водоразтворими твърди вещества или техен концентриран разтвор, като контейнерът се използва повторно, след като първото от отделенията се разкъса и съдържанието му се изсипе в първото отделение, в което прониква вода, образуваща разтвор и отделението се изпразва след това.
- 25. Контейнер за получаване на питейна нетоксична вода, практически свободна от микроорганизми по метод съгласно претенция 6, който контейнер има селективно пропусклива мембрана и съдържа в контакт с мембраната водоразтворимо/и/ твърдо/и/ вещество/а/ или негов/техен/ концентриран разтвор, характеризиращ се това, че поне едно или всички от посочените твърди вещества има/имат молекулно тегло под това, което пропуска мембраната.
- 26. Контейнер съгласно всяка от претенциите от 21 до 25, характеризиращ се това, че първото или второто отделение включва индикатор, показващ кога разтворът достига желания състав.
- 27. Контейнер за получаване на хранителна суспензия, практически свободна от микроорганизми по метод съгласно претенция 14, характеризиращ се това, че в него се съдържа сухо хранително вещество, мляко на прах или частично дехидратирано хранително вещество, като има поне едно водоразтворимо твърдо вещество в контакт с мембраната и всички или поне едно от твърдите разтворими вещества са/е с молекулно тегло под това, което пропуска мембраната.
- 28. Контейнер за рехидратиране на сухи кръвни продукти или за получаване на разтвор, заместващ кръв или плазма, практически свободен от микроорганизми, по-специално ендотоксини и пирогени, предназначен за интравенозна инфузия, по метод съгласно претенция 15, характеризиращ се това, че включва селективно пропусклива мембрана и съдържа твърдите вещества от кръвни продукти или от заместител на плазма или кръв, или техен концентриран разтвор и поне едно водоразтворимо твърдо вещество с молекулно тегло под това, което пропуска мембраната в контакт с нея.
- 29. Контейнер за получаване на разтвор на лекарство за инжектиране, практически свободен от микроорганизми, по-специално от ендотоксини и пирогени, по метод съгласно претенция 16, характеризиращ се с това, че включва селективно пропусклива мембрана и съдържа разтворимо/и/ твърдо/и/ вещество/а/ от лекарството или негов/техен концентриран разтвор, които са в контакт с мембраната, и поне едно от разтворимите твърди вещества е с молекулно тегло под това, което пропуска мембраната.
- 30. Контейнер за получаване на вода за медицински цели и по-специално за приготвяне и прилагане на лекарства чрез инжектиране или чрез интравенозна инфузия, практически свободна от микроорганизми, по-специално ендотоксини и пирогени, по метод съгласно претенция 17, характеризиращ се това, че включва селективно пропусклива мембрана и съдържа поне едно водоразтворимо твърдо вещество или негов концентриран разтвор, което е в контакт с мембраната, като поне едно водоразтворимо твърдо вещество е с молекулно тегло под това, което пропуска мембраната.
- 31. Използване на контейнер съгласно претенциите от 21 до 26, или претенция 29, или претенция 30, за получаване на питейна вода или питеен разтвор, или лекарство за лечение на хора или животни, или на вода за приготвяне на лекарство чрез инжектиране или инфузия, съответно, по метод съгласно претенции 1, 16 или 17.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8822470A GB2223696A (en) | 1988-09-23 | 1988-09-23 | Water purifying system |
PCT/GB1989/001119 WO1990003333A1 (en) | 1988-09-23 | 1989-09-22 | Water purifying system |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG94104A BG94104A (bg) | 1993-12-24 |
BG61032B1 true BG61032B1 (bg) | 1996-09-30 |
Family
ID=10644176
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG94104A BG61032B1 (bg) | 1988-09-23 | 1991-03-21 | Метод и контейнер за получаване на нетоксичен разтвор |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
EP (2) | EP0360612B1 (bg) |
JP (1) | JPH07102350B2 (bg) |
KR (1) | KR960003544B1 (bg) |
AT (1) | ATE139984T1 (bg) |
AU (1) | AU631574B2 (bg) |
BG (1) | BG61032B1 (bg) |
BR (1) | BR8907671A (bg) |
CA (1) | CA1323311C (bg) |
DE (1) | DE68926766T2 (bg) |
DK (1) | DK51291D0 (bg) |
ES (1) | ES2091764T3 (bg) |
FI (1) | FI105268B (bg) |
GB (1) | GB2223696A (bg) |
GR (1) | GR3021192T3 (bg) |
HU (1) | HU214482B (bg) |
IE (1) | IE75213B1 (bg) |
OA (1) | OA09640A (bg) |
RO (1) | RO106725B1 (bg) |
WO (1) | WO1990003333A1 (bg) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU3405997A (en) * | 1996-07-29 | 1998-02-20 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Method of using cationic charge modified filter |
GB9705455D0 (en) * | 1997-03-17 | 1997-05-07 | Ucb Sa | Self-rehydrating container |
GB9705454D0 (en) | 1997-03-17 | 1997-05-07 | Ucb Sa | Membrane structure and bag comprising IT |
GB9705456D0 (en) * | 1997-03-17 | 1997-05-07 | Ucb Sa | Yoghurt production process |
EP1559685A3 (en) * | 2000-11-09 | 2007-04-25 | The Polymer Technology Group, Inc. | Devices that change size/shape via osmotic pressure |
GB2442941A (en) * | 2006-10-21 | 2008-04-23 | Philip Peter Monro | A method for the generation of water with reduced ionic solutes |
US8702995B2 (en) * | 2008-05-27 | 2014-04-22 | Dober Chemical Corp. | Controlled release of microbiocides |
MX355832B (es) * | 2012-07-09 | 2018-05-02 | Fosmo Med Inc | Dispositivos que usan osmosis forzada mediada por membrana. |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1224528A (en) * | 1968-12-20 | 1971-03-10 | Aqua Chem Inc | Method of sealing a semipermeable membrane |
US3696931A (en) * | 1969-04-16 | 1972-10-10 | William T Hough | Vessel having an osmotic membrane as an enclosing part thereof |
US3702820A (en) * | 1970-03-27 | 1972-11-14 | William T Hough | Solvent extraction into comestible solute |
CH623233A5 (en) * | 1975-05-02 | 1981-05-29 | Ingerthorpe Holdings Ltd | Device and method of preparing an aqueous solution for medical purposes |
DE2964379D1 (en) * | 1978-11-25 | 1983-01-27 | Knut Stache | Apparatus for producing a potable liquid from sea-water, polluted water and the like by osmosis |
DE2851105A1 (de) * | 1978-11-25 | 1980-05-29 | Knut Stache | Osmotisches meerwasserentsalzungsgeraet fuer seenotfaelle |
-
1988
- 1988-09-23 GB GB8822470A patent/GB2223696A/en not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-09-22 EP EP89309658A patent/EP0360612B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-22 DE DE68926766T patent/DE68926766T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-09-22 CA CA000612501A patent/CA1323311C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-09-22 ES ES89309658T patent/ES2091764T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-22 WO PCT/GB1989/001119 patent/WO1990003333A1/en active IP Right Grant
- 1989-09-22 HU HU895685A patent/HU214482B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-09-22 BR BR898907671A patent/BR8907671A/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-09-22 AU AU44068/89A patent/AU631574B2/en not_active Ceased
- 1989-09-22 AT AT89309658T patent/ATE139984T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-09-22 RO RO147203A patent/RO106725B1/ro unknown
- 1989-09-22 JP JP1510501A patent/JPH07102350B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-22 IE IE304689A patent/IE75213B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-09-22 EP EP89911270A patent/EP0435944A1/en active Pending
-
1990
- 1990-05-23 KR KR90701073A patent/KR960003544B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-03-14 OA OA59975A patent/OA09640A/en unknown
- 1991-03-21 DK DK91512A patent/DK51291D0/da not_active Application Discontinuation
- 1991-03-21 BG BG94104A patent/BG61032B1/bg unknown
- 1991-03-22 FI FI911392A patent/FI105268B/fi not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-09-30 GR GR960402547T patent/GR3021192T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
OA09640A (en) | 1993-04-30 |
ATE139984T1 (de) | 1996-07-15 |
IE893046L (en) | 1990-03-23 |
WO1990003333A1 (en) | 1990-04-05 |
DK51291A (da) | 1991-03-21 |
FI911392A0 (fi) | 1991-03-22 |
BR8907671A (pt) | 1991-07-30 |
AU631574B2 (en) | 1992-12-03 |
KR960003544B1 (en) | 1996-03-15 |
DE68926766D1 (de) | 1996-08-08 |
JPH07102350B2 (ja) | 1995-11-08 |
HUT61950A (en) | 1993-03-29 |
CA1323311C (en) | 1993-10-19 |
IE75213B1 (en) | 1997-08-27 |
GR3021192T3 (en) | 1996-12-31 |
ES2091764T3 (es) | 1996-11-16 |
EP0435944A1 (en) | 1991-07-10 |
DE68926766T2 (de) | 1997-02-13 |
DK51291D0 (da) | 1991-03-21 |
FI105268B (fi) | 2000-07-14 |
RO106725B1 (ro) | 1993-06-30 |
BG94104A (bg) | 1993-12-24 |
JPH04502120A (ja) | 1992-04-16 |
HU895685D0 (en) | 1991-10-28 |
KR900701665A (ko) | 1990-12-04 |
AU4406889A (en) | 1990-04-18 |
EP0360612B1 (en) | 1996-07-03 |
GB8822470D0 (en) | 1988-10-26 |
GB2223696A (en) | 1990-04-18 |
HU214482B (hu) | 1998-03-30 |
EP0360612A1 (en) | 1990-03-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4690772A (en) | Sterilant compositions | |
US5192459A (en) | Sterilant compositions | |
EP0152051B1 (en) | Process and system for producing sterile water and sterile aqueous solutions | |
KR900017615A (ko) | 침전물이 없는 투석용액 | |
JPH02193905A (ja) | 血液透析用衛生剤 | |
US4879030A (en) | Apparatus for transforming sea water, brackish water, polluted water or the like into a nutrious drink by means of osmosis | |
EP0023040A1 (de) | Vorrichtung zur Entkeimung von strömungsfähigen Mitteln | |
BG61032B1 (bg) | Метод и контейнер за получаване на нетоксичен разтвор | |
Vadehra et al. | Infection routes of bacteria into chicken eggs | |
RU2036846C1 (ru) | Способ получения нетоксичного свободного от микроорганизмов раствора | |
Hakim et al. | Formaldehyde kinetics and bacteriology in dialyzers | |
US11814306B2 (en) | Multilayered electrolyte compositions and methods for their preparation and use | |
CN102309054B (zh) | 一种银杏叶精口服液、制备方法及应用 | |
JPH05504901A (ja) | 減菌または特異的無病原体環境製品 | |
Torres-Pinedo et al. | Studies on infant diarrhea. III. Changes in composition of saline and glucose-saline solutions instilled into the colon | |
JP2006063040A (ja) | 高浸透性を有する生理活性水の製造法 | |
SU387714A1 (ru) | Способ стабилизации крови | |
JP2006088046A (ja) | 濃縮用器具および濃縮方法 | |
Wilson et al. | Osmotic Production of Sterile Oral Rehydration Solutions—An Economic, Low-Technology Method | |
JP2004275945A (ja) | スパイラル型流体分離素子の製造方法 | |
JPS62149395A (ja) | 浄水用パツク | |
Flowers | A study of the bacterial flora contaminating haemodialysis fluids | |
KR20010047760A (ko) | 키토산 용출기 | |
JPS6154278A (ja) | 膜分離装置 | |
JPH02268739A (ja) | 口腔液採取用品 |