BG60383B2 - Производни на катехола - Google Patents
Производни на катехола Download PDFInfo
- Publication number
- BG60383B2 BG60383B2 BG096626A BG9662692A BG60383B2 BG 60383 B2 BG60383 B2 BG 60383B2 BG 096626 A BG096626 A BG 096626A BG 9662692 A BG9662692 A BG 9662692A BG 60383 B2 BG60383 B2 BG 60383B2
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- dihydroxy
- methylene chloride
- hydroxy
- compound
- formula
- Prior art date
Links
- 150000005206 1,2-dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 title abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 97
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 claims abstract description 18
- 102000006378 Catechol O-methyltransferase Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 108020002739 Catechol O-methyltransferase Proteins 0.000 claims abstract description 7
- -1 cyan Chemical group 0.000 claims description 143
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 39
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 27
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 27
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 25
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims description 22
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 21
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 15
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- MCOIDMKILOXTJS-UHFFFAOYSA-N (3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-phenylmethanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 MCOIDMKILOXTJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- RQPAUNZYTYHKHA-UHFFFAOYSA-N (3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-(2-fluorophenyl)methanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)F)=C1 RQPAUNZYTYHKHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MIQPIUSUKVNLNT-UHFFFAOYSA-N tolcapone Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 MIQPIUSUKVNLNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 5
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003954 decarboxylase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- SIUQUBXIWSRFKH-UHFFFAOYSA-N (3-methylphenyl)-(3-nitrophenyl)methanone Chemical compound CC1=CC=CC(C(=O)C=2C=C(C=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 SIUQUBXIWSRFKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 abstract description 9
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 9
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 abstract description 6
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 5
- 229960001570 ademetionine Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 3
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N S-adenosyl-L-methioninate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H](N)C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N 0.000 abstract description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 653
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 284
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 275
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 201
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 199
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 173
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 171
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 162
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 141
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 109
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 103
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 103
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 94
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 94
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 94
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 94
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 87
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 80
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 78
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 60
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 50
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 47
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 45
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 45
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 45
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 43
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 42
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 41
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 40
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 40
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 description 36
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 36
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 35
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 33
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 32
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 32
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 32
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 28
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 27
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 26
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 26
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 25
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 24
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 24
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N methylene hexane Natural products CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 21
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 description 18
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 16
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 15
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 14
- GANOKOPJCWEJLV-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)ethanone Chemical compound OC1=CC(C(=O)CBr)=CC([N+]([O-])=O)=C1O GANOKOPJCWEJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 12
- IJVYFNLZNWULEZ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC(C(=O)CBr)=CC([N+]([O-])=O)=C1O IJVYFNLZNWULEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 11
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- JSHLOPGSDZTEGQ-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-4-phenylmethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 JSHLOPGSDZTEGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 10
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 10
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 10
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 10
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PNDFTWPJERLXHE-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxy-5-nitrobenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC(C(Cl)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1OC PNDFTWPJERLXHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 9
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 9
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 9
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 9
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- SPAGIJMPHSUYSE-UHFFFAOYSA-N Magnesium peroxide Chemical compound [Mg+2].[O-][O-] SPAGIJMPHSUYSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 7
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 7
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 7
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 7
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 7
- MFYLRNKOXORIPK-UHFFFAOYSA-N (3-nitrophenyl)-phenylmethanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 MFYLRNKOXORIPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 6
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 6
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 6
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YBLPKZOSNMBROT-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-1H-quinoxalin-2-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C=2C(NC3=CC=CC=C3N=2)=O)=C1 YBLPKZOSNMBROT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 5
- FSKSXFIUMKDGCE-UHFFFAOYSA-N (3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-pyridin-4-ylmethanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C(=O)C=2C=CN=CC=2)=C1 FSKSXFIUMKDGCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HDPSONAKHMNQPA-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 HDPSONAKHMNQPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DQPBABKTKYNPMH-UHFFFAOYSA-N amino hydrogen sulfate Chemical compound NOS(O)(=O)=O DQPBABKTKYNPMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 4
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 4
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 4
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- QONPVNYXLRVYKT-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-3-oxopropanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C([N+]([O-])=O)=C1 QONPVNYXLRVYKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N guaiacol Chemical compound COC1=CC=CC=C1O LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UTGFDKXCQRIQLP-UHFFFAOYSA-N hexyl 2-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-2-oxoacetate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 UTGFDKXCQRIQLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 4
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 4
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- LHSGDVSMYJSOOM-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methanone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 LHSGDVSMYJSOOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUPMWKILKXMIHE-UHFFFAOYSA-N (4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 GUPMWKILKXMIHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FUNJHONCFBDKGW-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoxazin-2-one Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C=NC2=C1 FUNJHONCFBDKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GBUMEGLMTNAXOM-UHFFFAOYSA-N 1,4-diphenylbutan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)CCCC1=CC=CC=C1 GBUMEGLMTNAXOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JTWHVBNYYWFXSI-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-1-phenylethanone Chemical compound [O-][N+](=O)CC(=O)C1=CC=CC=C1 JTWHVBNYYWFXSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BBFJODMCHICIAA-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde Chemical compound OC1=CC(C=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1O BBFJODMCHICIAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJLUBPYBSAERDO-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxy-5-nitroaniline Chemical compound COC1=CC(N)=CC([N+]([O-])=O)=C1OC SJLUBPYBSAERDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NOUWQZZKSKEHCI-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxy-5-nitrobenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1OC NOUWQZZKSKEHCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ICZSHZGGYMYYKG-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-6-methyl-1,4-benzoxazin-2-one Chemical compound N=1C2=CC(C)=CC=C2OC(=O)C=1C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 ICZSHZGGYMYYKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OTJVCCLRAYEHLA-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-5-quinoxalin-2-ylbenzene-1,2-diol Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C=2N=C3C=CC=CC3=NC=2)=C1 OTJVCCLRAYEHLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFPHTEQTJZKQAQ-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 AFPHTEQTJZKQAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 3
- JWIPGAFCGUDKEY-UHFFFAOYSA-L O[Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=NC=C1 Chemical compound O[Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=NC=C1 JWIPGAFCGUDKEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 3
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 3
- JDAWJIRVXGDDQC-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(3,4-dimethoxy-5-nitrobenzoyl)propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C([N+]([O-])=O)=C1 JDAWJIRVXGDDQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N hydrazinecarbothioamide Chemical compound NNC(N)=S BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910021481 rutherfordium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 3
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- XRJGGLYXJTZFPK-UHFFFAOYSA-N (2-acetylphenyl) 3,4-dimethoxy-5-nitrobenzoate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)OC=2C(=CC=CC=2)C(C)=O)=C1 XRJGGLYXJTZFPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFOBUXGTMVOBKZ-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-3-cyano-6-methoxyphenyl) acetate Chemical compound COC1=CC=C(C#N)C(Cl)=C1OC(C)=O QFOBUXGTMVOBKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIMMACGPRADPJO-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-3-formyl-6-methoxyphenyl) acetate Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C(Cl)=C1OC(C)=O HIMMACGPRADPJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWAZDEOKKRWHLS-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl)-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)methanone Chemical compound COC1=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 WWAZDEOKKRWHLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KENAPLUXUWNTDX-UHFFFAOYSA-N (2-fluoro-3,4-dimethoxyphenyl)methanol Chemical compound COC1=CC=C(CO)C(F)=C1OC KENAPLUXUWNTDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMFNHOFJYSZLON-UHFFFAOYSA-N (2-fluoro-3,4-dimethoxyphenyl)methyl acetate Chemical compound COC1=CC=C(COC(C)=O)C(F)=C1OC BMFNHOFJYSZLON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CQWJHXNPWOOAHJ-UHFFFAOYSA-N (2-fluorophenyl)-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)methanone Chemical compound COC1=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)F)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 CQWJHXNPWOOAHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YSVZNHCQMLJKHC-UHFFFAOYSA-N (3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-(2-fluorophenyl)methanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)F)=C1 YSVZNHCQMLJKHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ILQVWQFEMVOKQE-UHFFFAOYSA-N (3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 ILQVWQFEMVOKQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GCRUTJCNHREIPR-UHFFFAOYSA-N (3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-imidazol-1-ylmethanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)N2C=NC=C2)=C1 GCRUTJCNHREIPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BKKISNMUAMTJJB-UHFFFAOYSA-N (3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-phenylmethanol Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC)C(OC)=CC(C(O)C=2C=CC=CC=2)=C1 BKKISNMUAMTJJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBWROAKUHKPHML-UHFFFAOYSA-N (3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-phenylmethanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 XBWROAKUHKPHML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BKQWDYBKLLIQIB-UHFFFAOYSA-N (3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-pyridin-2-ylmethanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)C=2N=CC=CC=2)=C1 BKQWDYBKLLIQIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- STLBBXCDJMTDNR-UHFFFAOYSA-N (3,4-dimethoxyphenyl)-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methanone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)=C1 STLBBXCDJMTDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJNUKUFILBOFNC-UHFFFAOYSA-N (3-amino-4,5-dimethoxyphenyl)-(2-fluorophenyl)methanone Chemical compound NC1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)F)=C1 BJNUKUFILBOFNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASUFGWJUSOTVHQ-UHFFFAOYSA-N (3-amino-4,5-dimethoxyphenyl)-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methanone Chemical compound NC1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 ASUFGWJUSOTVHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QRRJFUPDECYRFM-UHFFFAOYSA-N (3-amino-4,5-dimethoxyphenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 QRRJFUPDECYRFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHYWWULUBJVLPK-UHFFFAOYSA-N (3-chlorophenyl)-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methanone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 PHYWWULUBJVLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IVLBISRULFXOFS-UHFFFAOYSA-N (3-fluorophenyl)-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)methanone Chemical compound COC1=CC(C(=O)C=2C=C(F)C=CC=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 IVLBISRULFXOFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BYADVGRLSCWAMX-UHFFFAOYSA-N (3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-(4-methylphenyl)methanol Chemical compound COC1=CC(C(O)C=2C=CC(C)=CC=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 BYADVGRLSCWAMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VJZQUDKKOLPJHF-UHFFFAOYSA-N (3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-(4-methylphenyl)methanone Chemical compound COC1=CC(C(=O)C=2C=CC(C)=CC=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 VJZQUDKKOLPJHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ACTVXAYPOYORJZ-UHFFFAOYSA-N (3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-[2-(trifluoromethyl)phenyl]methanol Chemical compound COC1=CC(C(O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 ACTVXAYPOYORJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TXKWCGGLXLASBB-UHFFFAOYSA-N (3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-[2-(trifluoromethyl)phenyl]methanone Chemical compound COC1=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 TXKWCGGLXLASBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHSOCEKRPWKSIP-UHFFFAOYSA-N (3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methanone Chemical compound COC1=CC(C(=O)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 ZHSOCEKRPWKSIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGLYFAKHQSCYHC-UHFFFAOYSA-N (3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-pyridin-3-ylmethanone Chemical compound COC1=CC(C(=O)C=2C=NC=CC=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 DGLYFAKHQSCYHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XZPLDUBGMDHIRQ-UHFFFAOYSA-N (3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-quinolin-4-ylmethanone Chemical compound COC1=CC(C(=O)C=2C3=CC=CC=C3N=CC=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 XZPLDUBGMDHIRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGGRTJFPQWNHCE-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)methanol Chemical compound COC1=CC(C(O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 YGGRTJFPQWNHCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXUKTJPNIAJADO-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)methanone Chemical compound COC1=CC(C(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 AXUKTJPNIAJADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUTXSWJRQUSTHM-UHFFFAOYSA-N (4-fluorophenyl)-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)methanol Chemical compound COC1=CC(C(O)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 HUTXSWJRQUSTHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYQJVJXGTXHYHN-UHFFFAOYSA-N (4-fluorophenyl)-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)methanone Chemical compound COC1=CC(C(=O)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 LYQJVJXGTXHYHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KUHZAXGLLCQFOE-UHFFFAOYSA-N (4-fluorophenyl)-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methanone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 KUHZAXGLLCQFOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXEHQENXVMBFFY-UHFFFAOYSA-N (4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)-(3-methyl-1h-indol-2-yl)methanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C2=C(C3=CC=CC=C3N2)C)=C1 FXEHQENXVMBFFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IZILGYZBFREXNE-UHFFFAOYSA-N (4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)-pyridin-3-ylmethanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C=NC=CC=2)=C1 IZILGYZBFREXNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJJQDNJEHKDPOI-UHFFFAOYSA-N (4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-[2-(trifluoromethyl)phenyl]methanone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 KJJQDNJEHKDPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODVHWTMXCUMUTD-UHFFFAOYSA-N (4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methanone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 ODVHWTMXCUMUTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BLBOUPJTYKRRRN-UHFFFAOYSA-N (4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-pyridin-3-ylmethanone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C=NC=CC=2)=C1 BLBOUPJTYKRRRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000000179 1,2-aminoalcohols Chemical class 0.000 description 2
- AZHYWNKGSJUVRH-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-3,4-dihydroisoquinoline Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC)C(OC)=CC(C=2C3=CC=CC=C3CCN=2)=C1 AZHYWNKGSJUVRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDVWXVSTQCEOJJ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)-2-methylpropan-1-one Chemical compound COC1=CC(C(=O)C(C)C)=CC([N+]([O-])=O)=C1O HDVWXVSTQCEOJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GGXKLSWBMOPTQV-UHFFFAOYSA-N 1-(4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)butan-1-one Chemical compound CCCC(=O)C1=CC(OC)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 GGXKLSWBMOPTQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RXEAFAIZLAXHLY-UHFFFAOYSA-N 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-methylpropan-1-one Chemical compound COC1=CC(C(=O)C(C)C)=CC=C1O RXEAFAIZLAXHLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATFSJFVUBBVFDB-UHFFFAOYSA-N 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)butan-1-one Chemical compound CCCC(=O)C1=CC=C(O)C(OC)=C1 ATFSJFVUBBVFDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCSROOBIOOCHHI-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde Chemical compound OC1=CC([N+]([O-])=O)=CC(C=O)=C1O SCSROOBIOOCHHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NKBHDAWHDOTGJC-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethoxy-5-[4-(trifluoromethyl)benzoyl]benzonitrile Chemical compound N#CC1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 NKBHDAWHDOTGJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YQTQHILMYWETPA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)chromen-4-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC)C(OC)=CC(C=2OC3=CC=CC=C3C(=O)C=2)=C1 YQTQHILMYWETPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DQOHADHUZGMXLU-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)pyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC)C(OC)=CC(C=2N=CC=CC=2)=C1 DQOHADHUZGMXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZGKPZPDMDWIVKG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methoxy-4-phenylmethoxybenzoyl)benzonitrile Chemical compound COC1=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C#N)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 ZGKPZPDMDWIVKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISNOJAXISLOUPL-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrobenzoyl)benzonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C#N)=C1 ISNOJAXISLOUPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GKFZQDDJAYCQOL-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxy-3-methoxybenzoyl)benzonitrile Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C#N)=C1 GKFZQDDJAYCQOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRCSFROTQGXYKJ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-carbonochloridoyl-6-(carboxymethyl)-6-nitrocyclohexa-2,4-dien-1-yl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1C=C(C(Cl)=O)C=CC1(CC(O)=O)[N+]([O-])=O RRCSFROTQGXYKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEQOJEGTZCTHCF-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-phenylethanone Chemical compound NCC(=O)C1=CC=CC=C1 HEQOJEGTZCTHCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004174 2-benzimidazolyl group Chemical group [H]N1C(*)=NC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 description 2
- PPMWHRFQUVXEBO-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-(hydroxyiminomethyl)-6-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(C=NO)C(Cl)=C1O PPMWHRFQUVXEBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UDBUQQVUWKHCAR-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-3,4-dimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C(F)=C1OC UDBUQQVUWKHCAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQKRKQDDAUESPS-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-3,4-dimethoxybenzonitrile Chemical compound COC1=CC=C(C#N)C(F)=C1OC WQKRKQDDAUESPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POSJALLNKFCQJS-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-3-hydroxy-4-methoxy-5-nitrobenzonitrile Chemical compound COC1=C(O)C(F)=C(C#N)C=C1[N+]([O-])=O POSJALLNKFCQJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOFJIFYZDAAYQQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-diacetyloxy-5-nitrobenzoic acid Chemical compound CC(=O)OC1=CC(C(O)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1OC(C)=O NOFJIFYZDAAYQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRBDMOJXCREXNN-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzonitrile Chemical compound OC1=CC(C#N)=CC([N+]([O-])=O)=C1O JRBDMOJXCREXNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PBAWBCCUXJMEOI-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxy-5-nitrobenzamide Chemical compound COC1=CC(C(N)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1OC PBAWBCCUXJMEOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GQNSKXYALDGGGN-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxy-5-nitrobenzoic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1OC GQNSKXYALDGGGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPYODOLVUVYFTA-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-1-methylquinoxalin-2-one Chemical compound O=C1N(C)C2=CC=CC=C2N=C1C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 IPYODOLVUVYFTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 2
- YZJVWIUMDDXVEA-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydroxybenzene-1,3-dicarbaldehyde Chemical compound OC1=CC(C=O)=CC(C=O)=C1O YZJVWIUMDDXVEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSZYBMMYQCYIPC-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethyl-1,2-phenylenediamine Chemical compound CC1=CC(N)=C(N)C=C1C XSZYBMMYQCYIPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKASBMPOXOFPFC-UHFFFAOYSA-N 4-(1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-6-nitrophenol Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(OC)=CC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 ZKASBMPOXOFPFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDBOJIKRGRYQAW-UHFFFAOYSA-N 4-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxy-6-nitrophenol Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(OC)=CC(C=2N=C(N)SC=2)=C1 BDBOJIKRGRYQAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HKMGWMPDABLRJA-UHFFFAOYSA-N 4-(5,6-dichloro-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-6-nitrophenol Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(OC)=CC(C=2NC3=CC(Cl)=C(Cl)C=C3N=2)=C1 HKMGWMPDABLRJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-1-benzofuran-7-carbaldehyde Chemical group FC1=CC=C(C=O)C2=C1C=CO2 MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYFAPMRHLKMQEP-UHFFFAOYSA-N 5-(2-bromoacetyl)-2,3-dihydroxybenzonitrile Chemical compound OC1=CC(C(=O)CBr)=CC(C#N)=C1O SYFAPMRHLKMQEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HWFJLOCDSNDWGJ-UHFFFAOYSA-N 5-(2-bromoacetyl)-2,3-dimethoxybenzonitrile Chemical compound COC1=CC(C(=O)CBr)=CC(C#N)=C1OC HWFJLOCDSNDWGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYMXIFPGMCNFSS-UHFFFAOYSA-N 5-acetyl-2,3-dimethoxybenzonitrile Chemical compound COC1=CC(C(C)=O)=CC(C#N)=C1OC KYMXIFPGMCNFSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FIYLCEFIZGBUPP-UHFFFAOYSA-N 5-benzoyl-2,3-dimethoxybenzonitrile Chemical compound N#CC1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 FIYLCEFIZGBUPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 2
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 2
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKFQCNFHRNCZDN-UHFFFAOYSA-N [2-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-2-oxoethyl] acetate Chemical compound CC(=O)OCC(=O)C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 JKFQCNFHRNCZDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRGXHQWQNRGUFT-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](=O)C1=C(OC)C(OC)=CC(C2=NN(C)C(O)=C2)=C1 Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC)C(OC)=CC(C2=NN(C)C(O)=C2)=C1 LRGXHQWQNRGUFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 125000005277 alkyl imino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 2
- 150000001411 amidrazones Chemical class 0.000 description 2
- HAMNKKUPIHEESI-UHFFFAOYSA-N aminoguanidine Chemical compound NNC(N)=N HAMNKKUPIHEESI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- IXFPZFLNVGKNKZ-UHFFFAOYSA-N bis[2-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)quinolin-3-yl]methanone Chemical compound COC1=CC(C=2C(=CC3=CC=CC=C3N=2)C(=O)C=2C(=NC3=CC=CC=C3C=2)C=2C=C(OC)C(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 IXFPZFLNVGKNKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSBCENNZJFNCPO-UHFFFAOYSA-N bis[2-(4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)quinolin-3-yl]methanone Chemical compound OC1=C(C=C(C=C1[N+](=O)[O-])C1=NC2=CC=CC=C2C=C1C(=O)C=1C(=NC2=CC=CC=C2C=1)C1=CC(=C(C(=C1)[N+](=O)[O-])O)OC)OC FSBCENNZJFNCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHQZNMDMQAKBLY-UHFFFAOYSA-N bis[2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)quinolin-3-yl]methanone Chemical compound OC1=C(C=C(C=C1)C1=NC2=CC=CC=C2C=C1C(=O)C=1C(=NC2=CC=CC=C2C1)C1=CC(=C(C=C1)O)OC)OC FHQZNMDMQAKBLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 2
- 238000005661 deetherification reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- CLAOXGJAXHTMPM-UHFFFAOYSA-N dipyridin-4-ylmethanone Chemical compound C=1C=NC=CC=1C(=O)C1=CC=NC=C1 CLAOXGJAXHTMPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- RZPZYXLZCDAIRQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-3-oxopropanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 RZPZYXLZCDAIRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OXSDUDGOCITNQQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-(3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-1,3-oxazole-4-carboxylate Chemical compound N1=COC(C=2C=C(C(OC)=C(OC)C=2)[N+]([O-])=O)=C1C(=O)OCC OXSDUDGOCITNQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 229960001867 guaiacol Drugs 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- JRJZZYNGMCKYBK-UHFFFAOYSA-N hexyl 2-(3-cyano-4,5-dimethoxyphenyl)-2-oxoacetate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(C#N)=C1 JRJZZYNGMCKYBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- LSACYLWPPQLVSM-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid anhydride Chemical compound CC(C)C(=O)OC(=O)C(C)C LSACYLWPPQLVSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 2
- LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N pyridinium chlorochromate Chemical compound [O-][Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=[NH+]C=C1 LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- MGCGJBXTNWUHQE-UHFFFAOYSA-N quinoline-4-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)=CC=NC2=C1 MGCGJBXTNWUHQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- FDNAPBUWERUEDA-UHFFFAOYSA-N silicon tetrachloride Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)Cl FDNAPBUWERUEDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 2
- IGCMBTUXZXDHQQ-UHFFFAOYSA-N (2,6-difluorophenyl)-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)methanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2F)F)=C1 IGCMBTUXZXDHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOQXZSRWAFWQDR-UHFFFAOYSA-N (2,6-difluorophenyl)-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)methanone Chemical compound COC1=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2F)F)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 XOQXZSRWAFWQDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICFGWSFMDRVILG-UHFFFAOYSA-N (2,6-difluorophenyl)-(4-hydroxy-3-methoxy-4-phenylmethoxycyclohexa-1,5-dien-1-yl)methanone Chemical compound COC1C=C(C(=O)C=2C(=CC=CC=2F)F)C=CC1(O)OCC1=CC=CC=C1 ICFGWSFMDRVILG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PELDOZFSZSPIFL-UHFFFAOYSA-N (2,6-difluorophenyl)-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methanone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2F)F)=C1 PELDOZFSZSPIFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYJHPRPTJFVQSF-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-3-formyl-6-methoxy-5-nitrophenyl) acetate Chemical compound COC1=C(OC(C)=O)C(Cl)=C(C=O)C=C1[N+]([O-])=O AYJHPRPTJFVQSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYNLFQOZIFJJPF-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl)-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)methanol Chemical compound COC1=CC(C(O)C=2C(=CC=CC=2)Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 PYNLFQOZIFJJPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZJZPJJUDITIMU-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl)-(4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)methanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)Cl)=C1 QZJZPJJUDITIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLGCOEJEEJLQCE-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl)-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methanone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)Cl)=C1 KLGCOEJEEJLQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXHBNSJMTSCZNF-UHFFFAOYSA-N (2-fluoro-3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-phenylmethanone Chemical compound OC1=C(O)C([N+]([O-])=O)=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1F UXHBNSJMTSCZNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODXXHKAHKLJTGC-UHFFFAOYSA-N (2-fluorophenyl)-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)methanol Chemical compound COC1=CC(C(O)C=2C(=CC=CC=2)F)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 ODXXHKAHKLJTGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSMBYASOUAJGMV-UHFFFAOYSA-N (2-fluorophenyl)-(4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)methanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)F)=C1 RSMBYASOUAJGMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLFLITGABCRRNN-UHFFFAOYSA-N (2-fluorophenyl)-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methanone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)F)=C1 KLFLITGABCRRNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJHSIDUUJPTLDY-UHFFFAOYSA-N (2-nitrophenyl)-phenylmethanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 UJHSIDUUJPTLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- ISZLLDDCHGYYCL-UHFFFAOYSA-N (3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-(2-methylphenyl)methanone Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 ISZLLDDCHGYYCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPMWBONJPXOHPD-UHFFFAOYSA-N (3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-(3,4-dihydroxyphenyl)methanone Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC=C1C(=O)C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 JPMWBONJPXOHPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEOUCHPFRTUNGX-UHFFFAOYSA-N (3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-(3-methyl-1h-indol-2-yl)methanone Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C(C)=C1C(=O)C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 CEOUCHPFRTUNGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNDMOHVPCOOXSF-UHFFFAOYSA-N (3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-(4-fluorophenyl)methanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C(=O)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 FNDMOHVPCOOXSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPRYXNOCRXYZPK-UHFFFAOYSA-N (3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-(4-hydroxyphenyl)methanone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(=O)C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 NPRYXNOCRXYZPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHVKXKXVYRARG-UHFFFAOYSA-N (3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-[2-(trifluoromethyl)phenyl]methanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 ODHVKXKXVYRARG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJJRYGOORZESBE-UHFFFAOYSA-N (3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C(=O)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 YJJRYGOORZESBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MABOZVJZOMAHNO-UHFFFAOYSA-N (3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-pyridin-4-ylmethanone methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.Oc1cc(cc(c1O)[N+]([O-])=O)C(=O)c1ccncc1 MABOZVJZOMAHNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWIHLMWZQUIAJZ-UHFFFAOYSA-N (3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-thiophen-2-ylmethanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C(=O)C=2SC=CC=2)=C1 JWIHLMWZQUIAJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRVJLPGZCCRAED-UHFFFAOYSA-N (3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-[1-(phenylmethoxymethyl)imidazol-2-yl]methanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)C=2N(C=CN=2)COCC=2C=CC=CC=2)=C1 SRVJLPGZCCRAED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQEODNAKDYYKHM-UHFFFAOYSA-N (3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-thiophen-2-ylmethanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)C=2SC=CC=2)=C1 WQEODNAKDYYKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPVKEBJWZXRDMX-UHFFFAOYSA-N (3,4-dimethoxyphenyl)-(4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)methanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)=C1 WPVKEBJWZXRDMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAQHXDFSGVICDC-UHFFFAOYSA-N (3,4-dimethoxyphenyl)-(4-hydroxy-3-nitrophenyl)methanone Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 IAQHXDFSGVICDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLZDSBHRKCFCKG-UHFFFAOYSA-N (3,4-dimethoxyphenyl)-(4-hydroxyphenyl)methanone Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 JLZDSBHRKCFCKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXGOWGGJQJJUAJ-UHFFFAOYSA-N (3,5-dinitro-2-propanoyloxyphenyl) propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1OC(=O)CC OXGOWGGJQJJUAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFHMOMOAMKIDLZ-UHFFFAOYSA-N (3-chlorophenyl)-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)methanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C(=O)C=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 IFHMOMOAMKIDLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEHWBOAMSMGWJF-UHFFFAOYSA-N (3-chlorophenyl)-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)methanol Chemical compound COC1=CC(C(O)C=2C=C(Cl)C=CC=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 JEHWBOAMSMGWJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JESUDWMNBOLQNU-UHFFFAOYSA-N (3-chlorophenyl)-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)methanone Chemical compound COC1=CC(C(=O)C=2C=C(Cl)C=CC=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 JESUDWMNBOLQNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZQRHLABALONBJ-UHFFFAOYSA-N (3-chlorophenyl)-(4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)methanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 VZQRHLABALONBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICKPCWLYICVBQE-UHFFFAOYSA-N (3-cyano-2-fluoro-6-methoxyphenyl) acetate Chemical compound COC1=CC=C(C#N)C(F)=C1OC(C)=O ICKPCWLYICVBQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZSIHXJLIBSOQJ-UHFFFAOYSA-N (3-fluorophenyl)-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)methanol Chemical compound COC1=CC(C(O)C=2C=C(F)C=CC=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 HZSIHXJLIBSOQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXTCZTPQVBODBW-UHFFFAOYSA-N (3-fluorophenyl)-(3-methoxyphenyl)-phenylmethoxymethanol Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OC(C1=CC(=CC=C1)OC)(C1=CC(=CC=C1)F)O YXTCZTPQVBODBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQICPXLWFXBFEP-UHFFFAOYSA-N (3-fluorophenyl)-(4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)methanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C=C(F)C=CC=2)=C1 BQICPXLWFXBFEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNDQOOSQOMBPTP-UHFFFAOYSA-N (3-fluorophenyl)-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methanone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C=C(F)C=CC=2)=C1 VNDQOOSQOMBPTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPLHLBQQNCPUGN-UHFFFAOYSA-N (3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-(2-methylphenyl)methanol Chemical compound COC1=CC(C(O)C=2C(=CC=CC=2)C)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 FPLHLBQQNCPUGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXAGWXPLGLVFMB-UHFFFAOYSA-N (3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-(2-methylphenyl)methanone Chemical compound COC1=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 AXAGWXPLGLVFMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTKCNEXBXFEQHQ-UHFFFAOYSA-N (3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methanol Chemical compound COC1=CC(C(O)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 WTKCNEXBXFEQHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TTXIIDNWJQGNAA-UHFFFAOYSA-N (3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-pyridin-3-ylmethanol Chemical compound COC1=CC(C(O)C=2C=NC=CC=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 TTXIIDNWJQGNAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSZAKAAYJWNFIS-UHFFFAOYSA-N (3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-pyridin-4-ylmethanone Chemical compound COC1=CC(C(=O)C=2C=CN=CC=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 NSZAKAAYJWNFIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJHSTXQJLXMIQS-UHFFFAOYSA-N (3-methoxy-5-nitrophenyl)-phenylmethanone Chemical compound COC=1C=C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C=C(C1)[N+](=O)[O-] GJHSTXQJLXMIQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWFPWTCZBHLWHQ-UHFFFAOYSA-N (3-methoxyphenyl)-phenylmethanol Chemical compound COC1=CC=CC(C(O)C=2C=CC=CC=2)=C1 TWFPWTCZBHLWHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMFJVWPCRCAWBS-UHFFFAOYSA-N (3-methoxyphenyl)-phenylmethanone Chemical compound COC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 VMFJVWPCRCAWBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVEVTJCZVJYQOS-UHFFFAOYSA-N (3-methoxyphenyl)-pyridin-4-ylmethanone Chemical compound COC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CN=CC=2)=C1 WVEVTJCZVJYQOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRMRLUUZPLAPAS-UHFFFAOYSA-N (3-nitrophenyl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 HRMRLUUZPLAPAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYNNFRPIIUNOHK-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)-(3,4-dihydroxyphenyl)methanone Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 SYNNFRPIIUNOHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIAFEZSTDKWKOI-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)-(4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)methanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 MIAFEZSTDKWKOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBANWJOXCLDZTB-UHFFFAOYSA-N (4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)-(4-methoxyphenyl)methanone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC(OC)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 JBANWJOXCLDZTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMAIZBDFWQWBFM-UHFFFAOYSA-N (4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)-[2-(trifluoromethyl)phenyl]methanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 AMAIZBDFWQWBFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOPGNGATMMTVSB-UHFFFAOYSA-N (4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)-pyridin-4-ylmethanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C=CN=CC=2)=C1 QOPGNGATMMTVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPGHSZOOHJXNFM-UHFFFAOYSA-N (4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)-quinolin-4-ylmethanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C3=CC=CC=C3N=CC=2)=C1 UPGHSZOOHJXNFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWUFOFRLUJEBPY-UHFFFAOYSA-N (4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-(2-methylphenyl)methanone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C)=C1 PWUFOFRLUJEBPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFTGWFWQCHRUDL-UHFFFAOYSA-N (4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-(4-methoxyphenyl)methanone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(O)C(OC)=C1 CFTGWFWQCHRUDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLDTWXKORBOKML-UHFFFAOYSA-N (4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-pyridin-4-ylmethanone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C=CN=CC=2)=C1 SLDTWXKORBOKML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGOVJXTYYNEESV-UHFFFAOYSA-N (4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-quinolin-4-ylmethanone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)C=2C3=CC=CC=C3N=CC=2)=C1 FGOVJXTYYNEESV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNHVUQNJSRWZHF-UHFFFAOYSA-N (5-acetyl-2-acetyloxy-3-cyanophenyl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC(C(C)=O)=CC(C#N)=C1OC(C)=O KNHVUQNJSRWZHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQGVUJIACAETGG-UHFFFAOYSA-N (6-acetyloxy-3-carbonochloridoyl-6-nitrocyclohexa-2,4-dien-1-yl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1C=C(C(Cl)=O)C=CC1(OC(C)=O)[N+]([O-])=O MQGVUJIACAETGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEPPVOUBHWNCAW-FNORWQNLSA-N (E)-4-oxonon-2-enal Chemical compound CCCCCC(=O)\C=C\C=O SEPPVOUBHWNCAW-FNORWQNLSA-N 0.000 description 1
- XXEZWVJUJVMAEQ-BJMVGYQFSA-N (e)-8-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-6-oxo-n-[4-(trifluoromethyl)phenyl]oct-7-enamide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(\C=C\C(=O)CCCCC(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1 XXEZWVJUJVMAEQ-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 1
- DPZSNGJNFHWQDC-ARJAWSKDSA-N (z)-2,3-diaminobut-2-enedinitrile Chemical compound N#CC(/N)=C(/N)C#N DPZSNGJNFHWQDC-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 1
- BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-oxadiazole Chemical compound C=1N=CON=1 BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUKGLNCXGVWCJX-UHFFFAOYSA-N 1,3,4-thiadiazol-2-amine Chemical compound NC1=NN=CS1 QUKGLNCXGVWCJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-2-amine Chemical compound NC1=NC=CS1 RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REPSXRLQYFDFRU-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-4-phenylbutan-1-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C(=O)CCCC=2C=CC=CC=2)=C1 REPSXRLQYFDFRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZTRFWLYXYIRAX-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 RZTRFWLYXYIRAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLMKZSIHWKRZJQ-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-3-(2-hydroxyphenyl)propane-1,3-dione Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)CC(=O)C=2C(=CC=CC=2)O)=C1 MLMKZSIHWKRZJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNVILAFBAWUBRW-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC(C(C)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1OC FNVILAFBAWUBRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUCAVFQKKTZISS-UHFFFAOYSA-N 1-(3-amino-4,5-dimethoxyphenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC(C(C)=O)=CC(N)=C1OC KUCAVFQKKTZISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMHSTDHUPHGHNF-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-4-phenylbutan-1-one Chemical compound COC1=CC(C(=O)CCCC=2C=CC=CC=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 FMHSTDHUPHGHNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAMORMXVKVDTFD-UHFFFAOYSA-N 1-(4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)-4-phenylbutan-1-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)CCCC=2C=CC=CC=2)=C1 YAMORMXVKVDTFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOLSHZAGFYJNKF-UHFFFAOYSA-N 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-4-phenylbutan-1-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)CCCC=2C=CC=CC=2)=C1 AOLSHZAGFYJNKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJQNKDAANRHMMZ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-hydroxy-3-nitrophenyl)butan-1-one Chemical compound CCCC(=O)C1=CC=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 KJQNKDAANRHMMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXEKUAJMDLXULR-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2-acetylphenoxy)phenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1OC1=CC=CC=C1C(C)=O OXEKUAJMDLXULR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRWQENBAFMBIJR-UHFFFAOYSA-N 1-adamantylthiourea Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(NC(=S)N)C3 LRWQENBAFMBIJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKKDZZRICRFGSD-UHFFFAOYSA-N 1-benzylimidazole Chemical compound C1=CN=CN1CC1=CC=CC=C1 KKKDZZRICRFGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWXUNIMBRXGNEP-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1Br RWXUNIMBRXGNEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBELEDRHMPMKHP-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Br QBELEDRHMPMKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPWBFGUBXWMIPR-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1Br IPWBFGUBXWMIPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSSXJPIWXQTSIX-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC=C1Br QSSXJPIWXQTSIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRGGUPZKKTVKOV-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Br)=C1 JRGGUPZKKTVKOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDFKKJYEIFBEFC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC(Br)=C1 QDFKKJYEIFBEFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLQSXGGDTHANLN-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(Br)C=C1 XLQSXGGDTHANLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHDODQWIKUYWMW-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Br)C=C1 NHDODQWIKUYWMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AITNMTXHTIIIBB-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(Br)C=C1 AITNMTXHTIIIBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBTMRBYMKUEVEU-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(Br)C=C1 ZBTMRBYMKUEVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUQSGILAXUXMGI-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-phenylmethoxybenzene Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 OUQSGILAXUXMGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVYRYHZTTHTZQB-UHFFFAOYSA-N 1-bromocyclohexa-2,4-diene-1-carbonitrile Chemical compound N#CC1(Br)CC=CC=C1 NVYRYHZTTHTZQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1H-imidazole Chemical compound CN1C=CN=C1 MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYQQQHLNNCWLGU-UHFFFAOYSA-N 1-n,1-n'-dimethylethane-1,1,2-triamine Chemical compound CNC(CN)NC BYQQQHLNNCWLGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 1H-tetrazole Chemical compound C=1N=NNN=1 KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 2,2-diethylpropanedioate Chemical compound CCC(CC)(C([O-])=O)C([O-])=O LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HTIOVQDVWZALRG-UHFFFAOYSA-N 2,2-dihydroxy-1-(3-nitrophenyl)ethanone Chemical compound OC(O)C(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 HTIOVQDVWZALRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNBMZFHIYRDKNS-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxy-1-phenylethanone Chemical compound COC(OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 LNBMZFHIYRDKNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNQAESZIAYMADQ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-5-nitrobenzonitrile Chemical compound OC1=CC([N+]([O-])=O)=CC(C#N)=C1O NNQAESZIAYMADQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYKNZENWQXJPCA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethoxy-5-nitrobenzaldehyde Chemical compound COC1=CC([N+]([O-])=O)=CC(C=O)=C1OC KYKNZENWQXJPCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBLRYRGEFSJAED-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dihydroxy-5-nitrobenzoyl)benzonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C#N)=C1 CBLRYRGEFSJAED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASLSUMISAQDOOB-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetonitrile Chemical compound COC1=CC=C(CC#N)C=C1OC ASLSUMISAQDOOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFLZZURFYPMNDF-UHFFFAOYSA-N 2-(3-nitrophenyl)-2-oxoacetic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 WFLZZURFYPMNDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WASZYBLMIRDXNA-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)-2-oxoacetic acid Chemical compound COC1=CC(C(=O)C(O)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1O WASZYBLMIRDXNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOPJTDJKZNWLRB-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-5-nitrophenol Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1O DOPJTDJKZNWLRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYHQGITXIJDDKC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-aminophenyl)ethyl]aniline Chemical group NC1=CC=CC=C1CCC1=CC=CC=C1N ZYHQGITXIJDDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGEQVXWYDQVFOK-UHFFFAOYSA-N 2-[hydroxy-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)methyl]benzonitrile Chemical compound COC1=CC(C(O)C=2C(=CC=CC=2)C#N)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 IGEQVXWYDQVFOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WASQBNCGNUTVNI-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichlorophenol Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1O WASQBNCGNUTVNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWFNPENEBHAHEB-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-chlorophenol Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC=C1O SWFNPENEBHAHEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXTJVMWIVSZHNI-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-propylphenol Chemical compound CCCC1=CC=C(O)C(N)=C1 VXTJVMWIVSZHNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMXYNJXDULEQCK-UHFFFAOYSA-N 2-amino-p-cresol Chemical compound CC1=CC=C(O)C(N)=C1 ZMXYNJXDULEQCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHGULLIUJBCTEF-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC(N)=NC2=C1 UHGULLIUJBCTEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 2-aminothiophenol Chemical compound NC1=CC=CC=C1S VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDTPFVAZAREICN-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC(C(=O)CBr)=CC=C1O SDTPFVAZAREICN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMRWILPUOVGIMU-UHFFFAOYSA-N 2-bromopyridine Chemical compound BrC1=CC=CC=N1 IMRWILPUOVGIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- CSLHJKBTWPZQQO-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde Chemical compound OC1=C(O)C([N+]([O-])=O)=CC(C=O)=C1Cl CSLHJKBTWPZQQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCCMPPPCJVQGBC-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3,4-dihydroxy-5-nitrobenzonitrile Chemical compound OC1=C(O)C([N+]([O-])=O)=CC(C#N)=C1Cl FCCMPPPCJVQGBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZPFQWJODMMQTJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-hydroxy-4-methoxy-5-nitrobenzaldehyde Chemical compound COC1=C(O)C(Cl)=C(C=O)C=C1[N+]([O-])=O RZPFQWJODMMQTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTMJGFBJQBQOIA-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C(Cl)=C1O DTMJGFBJQBQOIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKHVCYVMGKWFMY-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-3,4-dihydroxy-5-nitrobenzonitrile Chemical compound OC1=C(O)C([N+]([O-])=O)=CC(C#N)=C1F HKHVCYVMGKWFMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKBZHXRWRUFAQA-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-3-hydroxy-4-methoxybenzonitrile Chemical compound COC1=CC=C(C#N)C(F)=C1O FKBZHXRWRUFAQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWVHTXAYIKBMEE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyacetophenone Chemical compound OCC(=O)C1=CC=CC=C1 ZWVHTXAYIKBMEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGKZNIWUIVCEEM-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-6-nitro-4-quinoxalin-2-ylphenol Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(OC)=CC(C=2N=C3C=CC=CC3=NC=2)=C1 WGKZNIWUIVCEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- MDFCRVIZCFCXOR-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-phenylmethoxy-1h-imidazole Chemical compound N1C(C)=NC=C1OCC1=CC=CC=C1 MDFCRVIZCFCXOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRXRZVYGVKJPRR-UHFFFAOYSA-N 2-n-hexylbenzene-1,2-diamine Chemical compound CCCCCCNC1=CC=CC=C1N RRXRZVYGVKJPRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHVUPKSFLNXRHY-UHFFFAOYSA-N 2-n-propylbenzene-1,2-diamine Chemical compound CCCNC1=CC=CC=C1N WHVUPKSFLNXRHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 2-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFVGPHQYOCKLLM-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethylthiourea Chemical compound NC(=S)NCCC1=CC=CC=C1 OFVGPHQYOCKLLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- WXSDVLIPNRUETJ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 WXSDVLIPNRUETJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCYDBQTTWGWRRF-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxy-5-nitrobenzonitrile Chemical compound COC1=CC(C#N)=CC([N+]([O-])=O)=C1OC BCYDBQTTWGWRRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJWQBLYMGWGEBN-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-1,4-benzoxazin-2-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C=2C(OC3=CC=CC=C3N=2)=O)=C1 KJWQBLYMGWGEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZLHTRZKDHYRNE-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-2-oxo-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid Chemical compound N=1C2=CC(C(=O)O)=CC=C2OC(=O)C=1C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 TZLHTRZKDHYRNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFEJAGVCVZLXIJ-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-6,7-dimethyl-1H-quinoxalin-2-one Chemical compound O=C1NC=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C1C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 YFEJAGVCVZLXIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVRRRKNEBVIHLL-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-6-propyl-1,4-benzoxazin-2-one Chemical compound N=1C2=CC(CCC)=CC=C2OC(=O)C=1C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 BVRRRKNEBVIHLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRMXJOCERNGSKT-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-7-nitro-1,4-benzoxazin-2-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C=2C(OC3=CC(=CC=C3N=2)[N+]([O-])=O)=O)=C1 LRMXJOCERNGSKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHJUISFBAYUHKV-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(2-carboxyethyl)-3-nitro-5-(7-nitro-2-oxo-1,4-benzoxazin-3-yl)phenyl]propanoic acid Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(CCC(O)=O)C(CCC(=O)O)=CC(C=2C(OC3=CC(=CC=C3N=2)[N+]([O-])=O)=O)=C1 BHJUISFBAYUHKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIJWVKREALSMDN-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(2-carboxyethyl)-3-nitro-5-quinoxalin-2-ylphenyl]propanoic acid Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(CCC(O)=O)C(CCC(=O)O)=CC(C=2N=C3C=CC=CC3=NC=2)=C1 UIJWVKREALSMDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMZQWZJMTBCUFT-UHFFFAOYSA-N 3-bromopropylbenzene Chemical compound BrCCCC1=CC=CC=C1 XMZQWZJMTBCUFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGIKWINFUGEQEO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoquinoline Chemical compound C1=CC=CC2=CC(Br)=CN=C21 ZGIKWINFUGEQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- NVNLHLRVSHJKBN-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-5-(trifluoromethyl)benzene-1,2-diamine Chemical compound NC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1N NVNLHLRVSHJKBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRNYSLHHIBTSIG-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-5-(2-pyridin-3-yl-1,3-thiazol-4-yl)benzene-1,2-diol Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C=2N=C(SC=2)C=2C=NC=CC=2)=C1 QRNYSLHHIBTSIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUZISIWDFDKLQB-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-5-(2H-tetrazol-5-yl)benzene-1,2-diol Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C=2NN=NN=2)=C1 AUZISIWDFDKLQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFLNPIPDMBYHJD-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-5-[2-(2-phenylethylamino)-1,3-thiazol-4-yl]benzene-1,2-diol;hydrobromide Chemical compound Br.[O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C=2N=C(NCCC=3C=CC=CC=3)SC=2)=C1 AFLNPIPDMBYHJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCDOJBCOAYCTSD-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-5-[2-(pyridin-3-ylamino)-1,3-thiazol-4-yl]benzene-1,2-diol;hydrobromide Chemical compound Br.[O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C=2N=C(NC=3C=NC=CC=3)SC=2)=C1 KCDOJBCOAYCTSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVAVMCIMLBGOHL-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-5-[2-(quinolin-3-ylamino)-1,3-thiazol-4-yl]benzene-1,2-diol;hydrobromide Chemical compound Br.[O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C=2N=C(NC=3C=C4C=CC=CC4=NC=3)SC=2)=C1 VVAVMCIMLBGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNJXAMISRMWYDF-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-5-pyridin-2-ylbenzene-1,2-diol hydrobromide Chemical compound Br.[O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C=2N=CC=CC=2)=C1 GNJXAMISRMWYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJCVRTZCHMZPBD-UHFFFAOYSA-N 3-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 XJCVRTZCHMZPBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C=O)=C1 ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- IWFHBRFJOHTIPU-UHFFFAOYSA-N 4,5-dichlorobenzene-1,2-diamine Chemical compound NC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1N IWFHBRFJOHTIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWLXKQKTIPGUAW-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydroxybenzene-1,3-dicarbonitrile Chemical compound OC1=CC(C#N)=CC(C#N)=C1O SWLXKQKTIPGUAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEGJXXCGTFMRGY-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-methoxy-1-phenylmethoxybenzene Chemical compound COC1=CC(Br)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 AEGJXXCGTFMRGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPXKFFWFACPUPP-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methoxy-5-nitrobenzaldehyde Chemical compound COc1cc(O)c(cc1C=O)[N+]([O-])=O RPXKFFWFACPUPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEDVAGWYAKIOIM-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrobenzoic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1O AEDVAGWYAKIOIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGAHETWGCFCMDK-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzene-1,2-diamine Chemical compound COC1=CC=C(N)C(N)=C1 AGAHETWGCFCMDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLBZPESJRQGYMB-UHFFFAOYSA-N 4-one Natural products O1C(C(=O)CC)CC(C)C11C2(C)CCC(C3(C)C(C(C)(CO)C(OC4C(C(O)C(O)C(COC5C(C(O)C(O)CO5)OC5C(C(OC6C(C(O)C(O)C(CO)O6)O)C(O)C(CO)O5)OC5C(C(O)C(O)C(C)O5)O)O4)O)CC3)CC3)=C3C2(C)CC1 LLBZPESJRQGYMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVTWZSXLLMNMQC-UHFFFAOYSA-N 4-phenylmethoxybenzaldehyde Chemical compound C1=CC(C=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 ZVTWZSXLLMNMQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical group [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEKNJRUJUCYDDO-UHFFFAOYSA-N 5-(2-bromoacetyl)-2,3-diethoxybenzonitrile Chemical compound CCOC1=CC(C(=O)CBr)=CC(C#N)=C1OCC NEKNJRUJUCYDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLJPXHRIHDBGAY-UHFFFAOYSA-N 5-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)-3-nitrobenzene-1,2-diol;hydrobromide Chemical compound Br.S1C(C)=NC(C=2C=C(C(O)=C(O)C=2)[N+]([O-])=O)=C1 PLJPXHRIHDBGAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTOISZBKNPDXCP-UHFFFAOYSA-N 5-(3,4-dihydroisoquinolin-1-yl)-3-nitrobenzene-1,2-diol hydrobromide Chemical compound Br.[O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C=2C3=CC=CC=C3CCN=2)=C1 PTOISZBKNPDXCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTUVCFBLTXHOMC-UHFFFAOYSA-N 5-(3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-2-phenyl-4h-pyrazol-3-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC)C(OC)=CC(C=2CC(=O)N(N=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 MTUVCFBLTXHOMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMUGBEVDBJKRMR-UHFFFAOYSA-N 5-(3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-3-methyl-1,2,4-oxadiazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC)C(OC)=CC(C=2ON=C(C)N=2)=C1 IMUGBEVDBJKRMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJOYVNUNEXGLTJ-UHFFFAOYSA-N 5-benzoyl-2,3-dihydroxybenzonitrile Chemical compound N#CC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 RJOYVNUNEXGLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHUXRDDOFCRQHM-UHFFFAOYSA-N 6,7-dichloro-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-1H-quinoxalin-2-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C=2C(NC3=CC(Cl)=C(Cl)C=C3N=2)=O)=C1 XHUXRDDOFCRQHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHAUUSRSUAFCQA-UHFFFAOYSA-N 6-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-3-sulfanylidene-2H-1,2,4-triazin-5-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C=2C(NC(S)=NN=2)=O)=C1 UHAUUSRSUAFCQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZCYNKUBNUADIJ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1,4-benzoxazin-2-one Chemical compound Clc1ccc2oc(=O)cnc2c1 UZCYNKUBNUADIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHKIYCLXIJUYDX-UHFFFAOYSA-N 6-oxo-n-[4-(trifluoromethyl)phenyl]heptanamide Chemical compound CC(=O)CCCCC(=O)NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 OHKIYCLXIJUYDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSMHLFYSFPJFNN-UHFFFAOYSA-N 6h-1,3,4-thiadiazin-2-amine Chemical compound NC1=NN=CCS1 BSMHLFYSFPJFNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQLZINXFSUDMHM-UHFFFAOYSA-N Acetamidine Chemical compound CC(N)=N OQLZINXFSUDMHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XBVZQZUZUNSZCI-UHFFFAOYSA-N Br.[N+](=O)([O-])C1=C(C(O)=CC=C1)O Chemical compound Br.[N+](=O)([O-])C1=C(C(O)=CC=C1)O XBVZQZUZUNSZCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSZVYFVJNPRBGV-UHFFFAOYSA-N CC=1C=C2N=CC(=NC2=CC1C)C1=CC(=C(C(=C1)[N+](=O)[O-])O)O.CC=1C=C2N=CC(=NC2=CC1C)C1=CC(=C(C(=C1)[N+](=O)[O-])O)OC Chemical compound CC=1C=C2N=CC(=NC2=CC1C)C1=CC(=C(C(=C1)[N+](=O)[O-])O)O.CC=1C=C2N=CC(=NC2=CC1C)C1=CC(=C(C(=C1)[N+](=O)[O-])O)OC MSZVYFVJNPRBGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKUIOMJGPYQZJN-UHFFFAOYSA-N ClC1(CC(C(=O)C2=CC=CC=C2)=CC(=C1O)[N+](=O)[O-])OC Chemical compound ClC1(CC(C(=O)C2=CC=CC=C2)=CC(=C1O)[N+](=O)[O-])OC NKUIOMJGPYQZJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241001480079 Corymbia calophylla Species 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000166102 Eucalyptus leucoxylon Species 0.000 description 1
- 235000004694 Eucalyptus leucoxylon Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000006552 Liquidambar styraciflua Nutrition 0.000 description 1
- UUIQMZJEGPQKFD-UHFFFAOYSA-N Methyl butyrate Chemical compound CCCC(=O)OC UUIQMZJEGPQKFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FULZLIGZKMKICU-UHFFFAOYSA-N N-phenylthiourea Chemical compound NC(=S)NC1=CC=CC=C1 FULZLIGZKMKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYAGVEVJIDBOGK-UHFFFAOYSA-N N1OC=CC2=C1C=CC(=C2)C(=O)O Chemical compound N1OC=CC2=C1C=CC(=C2)C(=O)O KYAGVEVJIDBOGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYVFHJDZUVECIX-UHFFFAOYSA-N OC=1C=C(C=C(C1O)[N+](=O)[O-])C=1C(OC2=C(N1)C=C(C=C2)C)=O.NC2=CC(=CC=C2O)C Chemical compound OC=1C=C(C=C(C1O)[N+](=O)[O-])C=1C(OC2=C(N1)C=C(C=C2)C)=O.NC2=CC(=CC=C2O)C HYVFHJDZUVECIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004133 Sodium thiosulphate Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- PVBMTRMEMCCMOV-UHFFFAOYSA-N [2-(2,2-dimethylpropanoyloxy)-4-(2-fluorobenzoyl)phenyl] 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound C1=C(OC(=O)C(C)(C)C)C(OC(=O)C(C)(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1F PVBMTRMEMCCMOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJTLFBKXQGPDLN-UHFFFAOYSA-N [2-(2-methylpropanoyloxy)-3,5-dinitrophenyl] 2-methylpropanoate Chemical compound CC(C)C(=O)OC1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1OC(=O)C(C)C PJTLFBKXQGPDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEUXGTXFWNNDAA-UHFFFAOYSA-N [2-(2-methylpropanoyloxy)-3-nitro-5-(pyridine-2-carbonyl)phenyl] 2-methylpropanoate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC(=O)C(C)C)C(OC(=O)C(C)C)=CC(C(=O)C=2N=CC=CC=2)=C1 IEUXGTXFWNNDAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPHDUHLEHFUCER-UHFFFAOYSA-N [2-(2-methylpropanoyloxy)-3-nitro-5-quinoxalin-2-ylphenyl] 2-methylpropanoate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC(=O)C(C)C)C(OC(=O)C(C)C)=CC(C=2N=C3C=CC=CC3=NC=2)=C1 FPHDUHLEHFUCER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDADRVSLEKSMDH-UHFFFAOYSA-N [3-(3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)thiophen-2-yl]methanol Chemical compound COC=1C=C(C=C(C=1OC)[N+](=O)[O-])C1=C(SC=C1)CO LDADRVSLEKSMDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYNNXFIYMSEUEA-UHFFFAOYSA-N [5-(4-methyl-3-oxoquinoxalin-2-yl)-2-(2-methylpropanoyloxy)-3-nitrophenyl] 2-methylpropanoate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC(=O)C(C)C)C(OC(=O)C(C)C)=CC(C=2C(N(C)C3=CC=CC=C3N=2)=O)=C1 LYNNXFIYMSEUEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEGOUFCDDGCPHL-UHFFFAOYSA-N [5-(6-methyl-2-oxo-1,4-benzoxazin-3-yl)-2-(2-methylpropanoyloxy)-3-nitrophenyl] 2-methylpropanoate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC(=O)C(C)C)C(OC(=O)C(C)C)=CC(C=2C(OC3=CC=C(C)C=C3N=2)=O)=C1 JEGOUFCDDGCPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYISTDUDDPIQNR-UHFFFAOYSA-N [5-benzoyl-2-(2,2-dimethylpropanoyloxy)-3-nitrophenyl] 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC(=O)C(C)(C)C)C(OC(=O)C(C)(C)C)=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 NYISTDUDDPIQNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXSRIYKCJIBLNI-UHFFFAOYSA-N [5-imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazol-6-yl-2-(2-methylpropanoyloxy)-3-nitrophenyl] 2-methylpropanoate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC(=O)C(C)C)C(OC(=O)C(C)C)=CC(C=2N=C3SC=NN3C=2)=C1 QXSRIYKCJIBLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKUAXEQHGKSLHN-UHFFFAOYSA-N [C].[N] Chemical group [C].[N] CKUAXEQHGKSLHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N abietic acid Chemical compound C([C@@H]12)CC(C(C)C)=CC1=CC[C@@H]1[C@]2(C)CCC[C@@]1(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005041 acyloxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005011 alkyl ether group Chemical group 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Substances N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004619 benzopyranyl group Chemical group O1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004622 benzoxazinyl group Chemical group O1NC(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N benzyl alcohol Substances OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- ACRREASLSBWKSE-UHFFFAOYSA-N bis[1-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)isoquinolin-4-yl]methanone hydrobromide Chemical compound Br.Oc1cc(cc(c1O)[N+]([O-])=O)-c1ncc(C(=O)c2cnc(-c3cc(O)c(O)c(c3)[N+]([O-])=O)c3ccccc23)c2ccccc12 ACRREASLSBWKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJHJROWVYNJWCC-UHFFFAOYSA-N bis[1-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)naphthalen-2-yl]methanone Chemical compound COC1=CC(C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2C(=O)C=2C(=C3C=CC=CC3=CC=2)C=2C=C(OC)C(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 IJHJROWVYNJWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBSNMGLFOCWQLS-UHFFFAOYSA-N bis[1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)isoquinolin-4-yl]methanone Chemical compound OC1=C(C=C(C=C1)C1=NC=C(C2=CC=CC=C12)C(=O)C1=CN=C(C2=CC=CC=C12)C1=CC(=C(C=C1)O)OC)OC OBSNMGLFOCWQLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VINITGRJTKQFED-UHFFFAOYSA-N bis[2-(1H-benzimidazol-2-yl)-3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl]methanone Chemical compound N1=C(NC2=C1C=CC=C2)C1=C(C=C(C(=C1O)O)[N+](=O)[O-])C(=O)C1=C(C(=C(C(=C1)[N+](=O)[O-])O)O)C=1NC2=C(N=1)C=CC=C2 VINITGRJTKQFED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYYFIQUUOPUDJB-UHFFFAOYSA-N bis[2-(1h-benzimidazol-2-yl)-3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl]methanone Chemical compound C1=CC=C2NC(C3=C(OC)C(OC)=C(C=C3C(=O)C3=C(C=4NC5=CC=CC=C5N=4)C(OC)=C(C(=C3)[N+]([O-])=O)OC)[N+]([O-])=O)=NC2=C1 NYYFIQUUOPUDJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQPUOHZYEQTGCE-UHFFFAOYSA-N bis[2-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)quinolin-3-yl]methanone hydrobromide Chemical compound Br.Oc1cc(cc(c1O)[N+]([O-])=O)-c1nc2ccccc2cc1C(=O)c1cc2ccccc2nc1-c1cc(O)c(O)c(c1)[N+]([O-])=O RQPUOHZYEQTGCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYIFZOPMWTZLSG-UHFFFAOYSA-N bis[4-(3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-1-methylimidazol-2-yl]methanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(OC)C(OC)=CC(C=2N=C(N(C)C=2)C(=O)C=2N(C=C(N=2)C=2C=C(C(OC)=C(OC)C=2)[N+]([O-])=O)C)=C1 QYIFZOPMWTZLSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBHDLASMPJCRDW-UHFFFAOYSA-N bis[5-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-1H-imidazol-2-yl]methanone dihydrobromide Chemical compound Br.Br.[O-][N+](=O)C1=C(O)C(O)=CC(C=2N=C(NC=2)C(=O)C=2NC=C(N=2)C=2C=C(C(O)=C(O)C=2)[N+]([O-])=O)=C1 HBHDLASMPJCRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- LMSNZLCSZWZZGU-UHFFFAOYSA-N butan-1-ol;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCO LMSNZLCSZWZZGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQCMPUPIHNURLC-UHFFFAOYSA-N butyl 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzoate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 CQCMPUPIHNURLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKKTUOZKZKCGTB-UHFFFAOYSA-N butyl carbamate Chemical compound CCCCOC(N)=O SKKTUOZKZKCGTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003543 catechol methyltransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940083181 centrally acting adntiadrenergic agent methyldopa Drugs 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCO DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCIHGMXLYVKLOT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)-2-oxoacetate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)C1=CC(OC)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 SCIHGMXLYVKLOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPULFENIJDPZBX-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-isocyanoacetate Chemical compound CCOC(=O)C[N+]#[C-] FPULFENIJDPZBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABVGKYXWLWSHTJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 ABVGKYXWLWSHTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N ethyl butyrate Chemical compound CCCC(=O)OCC OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- DAPZDAPTZFJZTO-UHFFFAOYSA-N heptanoyl heptanoate Chemical compound CCCCCCC(=O)OC(=O)CCCCCC DAPZDAPTZFJZTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005241 heteroarylamino group Chemical group 0.000 description 1
- URFRZKNWEKIZGD-UHFFFAOYSA-N hexyl 2-(3,4-dihydroxy-2-nitrophenyl)-2-oxoacetate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1[N+]([O-])=O URFRZKNWEKIZGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWAKQDXLZSLLLB-UHFFFAOYSA-N hexyl 2-(4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)-2-oxoacetate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C(=O)C1=CC(OC)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 NWAKQDXLZSLLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005945 imidazopyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000005358 mercaptoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N methanol-d1 Chemical compound [2H]OC OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N 0.000 description 1
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQHIEQIQQYSKDA-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(3-cyano-4,5-dihydroxyphenyl)-2-oxoacetate Chemical compound COC(=O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(C#N)=C1 JQHIEQIQQYSKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 125000001620 monocyclic carbocycle group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N monomethylhydrazine Chemical compound CNN HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- AEXITZJSLGALNH-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxyethanimidamide Chemical compound CC(N)=NO AEXITZJSLGALNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXJBJCXFEHLLMT-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-3,4-dihydroxy-5-nitrobenzamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 IXJBJCXFEHLLMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWECJGLXBSQKRF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;methanol Chemical compound OC.CN(C)C=O WWECJGLXBSQKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIEXJLDJENZTII-UHFFFAOYSA-N n-(6-aminohexyl)-4-hydroxy-4-methoxy-5-nitrocyclohexa-1,5-diene-1-carboxamide;hydrobromide Chemical compound Br.COC1(O)CC=C(C(=O)NCCCCCCN)C=C1[N+]([O-])=O IIEXJLDJENZTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBTCHCWUNMZNEO-UHFFFAOYSA-N n-phenylhexanamide Chemical compound CCCCCC(=O)NC1=CC=CC=C1 JBTCHCWUNMZNEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- SFDJOSRHYKHMOK-UHFFFAOYSA-N nitramide Chemical group N[N+]([O-])=O SFDJOSRHYKHMOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- PGKVPHVPNDBJTO-UHFFFAOYSA-N nitroapocynin Chemical compound COC1=CC(C(C)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1O PGKVPHVPNDBJTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMUADARPXLFDHP-UHFFFAOYSA-N nitrocarbamic acid Chemical compound OC(=O)N[N+]([O-])=O ZMUADARPXLFDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- GCSHUYKULREZSJ-UHFFFAOYSA-N phenyl(pyridin-2-yl)methanone Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 GCSHUYKULREZSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYMBAPVTUHZCNF-UHFFFAOYSA-N phenyl(pyridin-3-yl)methanone Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RYMBAPVTUHZCNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKFLCXNDKRUHTA-UHFFFAOYSA-N phenyl(pyridin-4-yl)methanone Chemical compound C=1C=NC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 SKFLCXNDKRUHTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- CFOJQUGXHMGMOT-UHFFFAOYSA-N pyridin-3-ylthiourea Chemical compound NC(=S)NC1=CC=CN=C1 CFOJQUGXHMGMOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN=C1 QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQWBMZWDJAZPPX-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbothioamide Chemical compound NC(=S)C1=CC=CN=C1 XQWBMZWDJAZPPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=NC=C1 BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- FWHWMBUEPKVKDX-UHFFFAOYSA-N quinolin-3-ylthiourea Chemical compound C1=CC=CC2=CC(NC(=S)N)=CN=C21 FWHWMBUEPKVKDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- FFRYUAVNPBUEIC-UHFFFAOYSA-N quinoxalin-2-ol Chemical compound C1=CC=CC2=NC(O)=CN=C21 FFRYUAVNPBUEIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N semicarbazide Chemical compound NNC(N)=O DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- TVQOEGVBMRCMFR-UHFFFAOYSA-N thiadiazinane Chemical compound C1CNNSC1 TVQOEGVBMRCMFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- YUKQRDCYNOVPGJ-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Chemical compound CC(N)=S YUKQRDCYNOVPGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Natural products CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003566 thiocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N thiophosgene Chemical compound ClC(Cl)=S ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride dihydrate Chemical compound O.O.Cl[Sn]Cl FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- KNRQKQMCUXJVDY-UHFFFAOYSA-K trimethyl(phenyl)azanium;tribromide Chemical compound [Br-].[Br-].[Br-].C[N+](C)(C)C1=CC=CC=C1.C[N+](C)(C)C1=CC=CC=C1.C[N+](C)(C)C1=CC=CC=C1 KNRQKQMCUXJVDY-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Съединенията намират приложение като фармацевтични средства. Производните на катехола имат формула в която rа, rв и rс имат значенията, посочени в описанието, техни естерни и етерни производни, които се хидролизират при физиологични условия, и техни фармацевтично приемливи соли. Те имат полезни фармакологични свойства, по-специално инхибират ензима катехол-0-метилтрансфераза /сомт/, който е разтворим, влияе се от магнезия и катализира пренасянето на метиловата група на s-аденозилметионин към катехоловия субстрат, при което се образуват съответните метилови естери. Подходящи субстрати, които могат да бъдат 0-метилирани и дезактивирани чрез сомт, например са екстранеуронал катехоламинити, след което могат да бъдат приложени като терапевтично активни субстрати с катехолова структура. 22 претенции
Description
Изобретението е допълнително към заявка cep.Ne 395 110, подадена на 16 август 1989, сега изоставена, която е допълнителна към сер.№ 07/022 891, подадена на 6 март/ 1987, сега изоставена.
Изобретението се отнася до производни на катехола с обща формула
R. | ||
на | 1 ь | |
но- | ||
в която | Rb Ra означава нитро- или |
цианогрупа, Rb е водород или халоген, Rc е халоген, нитро-, цианогрупа или групата
-/А/„ - /Q/m - R' или -/А/_ - Q -R2,
А е виниленова група, в даден случай субституирана с нисш алкил, η има стойност цяло число, 0 или 1, m - цяло число, 0 или 1, R* означава групата - COR3, ароматна карбоциклична група или ароматна, или частично ненаситена хетероциклична група, свързана чрез въглероден атом, R2 е водород или в даден случай субституиран, наситен или частично наситен нисш въглеводороден остатък, R3 е хидрокси, амино-, в даден случай субституиран, наситен или частично ненаситен нисш въглеводороден остатък, свързан чрез кислороден атом или имино-, или нисша алкилиминогрупа, или наситена N-съдържаща хетероциклична група, свързана чрез азота от пръстена, Q е групата -CO- или > С “ N - /Z/p - R4, Z е кислороден атом или иминогрупа, р има стойност цяло число, 0 или 1 и R4 е водород или наситен, или частично ненаситен нисш въглеводороден остатък, който в даден случай е субституиран и който е евентуално свързан чрез карбонилна група, техни естери и етерни производни, които са хидролизуеми при физиологични условия и техни фармацевтично приемливи соли.
Съединенията с формула 1а имат ценни фармакологични свойства, по-специално инхибират ензима катехол-О-метилтрансфераза /СОМТ/, разтворим, зависим от магнезия ензим, който катализира пренасянето на метилната група на S-аденозил-метионин към катехоловия субстрат, при което се образуват съответните метилови естери. Подходящи субстрати, които могат да бъдат 0метилирани чрез СОМТ и които така могат да бъдат дезактивирани, са например екстранеуронал катехоламин, и приложени екзегонно терапевтично активни субстрати с катехолова структура.
Съединенията с формула 1а могат да се използват съответно за предотвратяване или контрол на болести, при които има значение дезактивирането на екстранеуронал катехоламини чрез СОМТ, например за предотвратяване или контрол на депресии. В този случай съединенията с формула 1а могат да се прилагат отделно или в комбинация с други терапевтично активни субстанции, които благоприятно повлияват хода на болестта. Съединенията с формула 1а могат също така да се използват като допълнително лекарствено средство с други терапевтично активни субстанции.
Съединенията с формула 1а могат да се използват за подобряване на профилактиката или контрола на болести с терапевтично активни субстанции, които имат катехолова структура, например при лечението на Паркинсоновата болест и на паркинсонизма с L-допа терапевтично активна субстанция с катехолова структура, може да се отбележи като пример. В такива случаи съединенията с формула 1а могат да се използват като допълнително лекарствено средство или като комбинирани препарати.
За диагностика се прилагат съединенията с формула 1а. След приложение на /lsF/-6флуор-1-допа, /”Р/-допамин в мозъка може да се визуализира с помощта на позитрон емисионна томография. Чрез прибавяне на съединение с формула 1а, СОМТ се инхибира и се предотвратява образуването на /'’F/-3 - метилдопа. В отсъствие на СОМТ-инхибитор /”Р/-3-0-метилдопът прониква в мозъка и довежда до значително увеличаване на фона, което затруднява диагнозата.
Подробно описание на изобретението в която Ra е нитро- или цианогрупа, Rb е водород или халоген, Rc е халоген,
нитро,цианогрупа или групата -/A/n-/Q/n-R’ или -/A/n-Q-R2, А е виниленова група, в даден случай субституирана с нисш алкил, η има стойност цяло число, 0 или 1, m е цяло число, 0 или I, R1 е групата COR’, ароматна карбоциклична група или ароматна или частично ненаситена хетероциклична група, свързана чрез въглероден атом, R2 е водород или в даден случай субституиран, наситен или частично ненаситен нисш въглеводороден остатък, R3 е хидрокси, амино, в даден случай субституиран, ненаситен или частично ненаситен нисш въглеводороден остатък, свързан чрез кислороден атом или имино или нисша алкилиминогрупа или наситена N-съдържаща хетероциклична група, свързана с азотния атом от пръстена, Q е група -CO- или > Ο N - I’Ll- R4, Z е кислороден атом или иминогрупа, р е цяло число 0 или 1 R4 е водород или наситен или частично ненаситен нисш въглеводороден остатък, който в даден случай е субституиран и който евентуално е свързан чрез карбонилна група, включително естери и естерни производни, които са хидролизуеми при физиологични условия и техни фармацевтично приемливи соли. Съединенията с формула 1а имат ценни фармакологични свойства. Поспециално тези съединения инхибират ензима катехол-О-метил-трансфераза /СОМТ/, който е разтворим, зависим от магнезия ензим, който катализира пренасянето на металната група от
S-аденозилметионин към катехоловия субстрат, при което се формират съответните метилови естери. Подходящи субстрати, които могат да се 0-метилират чрез СОМТ и които по този начин могат да се дезактивират, са например екстранеуронал катехоламини и екзогенно приложими терапевтично активни субстанции с катехолова структура.
Съединенията с формула 1а по-горе могат да се използват за предотвратяване или контрол на болести, при които има значение дезактивирането на екстранеуронал катехоламините чрез СОМТ, например, за предотвратяване или контрол на депресии. В този случай съединенията с формула 1а могат да се използват като отделни съединения или в комбинация с други терапевтично активни субстанции, които благоприятно повлияват хода на болестта. Съединенията с формула 1а могат да се използват като допълнително лекарствено средство с други терапевтично активни субстанции.
съединенията с формула 1а могат да се използват за подобряване на профилактиката или контрола на болести с терапевтично активни субстанции, които имат катехолова структура, например при лечението на Паркинсоновата болест или на паркинсонизма с L-допа терапевтично активна субстанция с катехолова структура. В такива случаи съединенията с формула 1а могат да се използват под форма на допълнително лекарствено средство или като комбинирани препарати.
При диагностика има и друга възможност за използване на съединенията с формула 1а. След като се приложи /18Р/-6-флуор-Едопа, /F/допамин в мозъка може да се визуализира чрез позитрон емисионна томография. Чрез прибавяне на съединение с формула 1а СОМТ се инхибира и се предотвратява образуването на /“Р/-3-0-метилдопа. В отсъствие на СМОТ-инхибитор /“F/-3-0метилдопа прониква в мозъка и довежда до значително увеличаване на фона, при което се затруднява диагнозата.
Формула 1а обхваща не само познати съединения, но и такива, които образуват част от изобретението. Съединенията с формула 1а са известни и се включват във формулата
в която Ra означава нитро или цианогрупа, Rb е водород или халоген, Rc е нитро, цианогрупа или групата -/А/о-СООН или/A/B-Q-H, А е виниленова група, в даден случай субституирана с нисш алкил, η има стойност 0 или 1, Q е групата -СОили > C=N-/Z/p-R4,Z е кислороден атом или аминогрупа, р има стойност 0 или 1 и R* е водород или наситен, или частично ненаситен нисш въглероден остатък, който в даден случай е субституиран и който евентуално е свързан чрез карбонилна група, с ограничение, при което Ra е нитрогрупа, когато Rc” е циано или нитрогурпа, техни естерни и етерни производни, които са хидролизуеми при физиологични условия и техни фармацевтично приемливи соли.
Съединенията с формула 1а съгласно изобретението имат формула
в която Ra е нитро или цианогрупа, Rb е водород или халоген, Rc’e нитро, цианогрупа или групата -/A/n-/Q/n-R” или-/А/п-<)-Р21, А е виниленова група, в даден случай субституирана с нисш алкил, η има стойност 0 или 1, m е числото 0 или 1, R11 е групата COR31, ароматна карбоциклична група или ароматна или частично ненаситена хетероциклична група, свързана чрез въглероден атом, R21 е в даден случай субституиран ненаситен или частично ненаситен нисш въглероден остатък, R3' е хидрокси, амино, в даден случай субституиран наситен или частично ненаситен нисш въглеводороден остатък, свързан чрез кислороден атом, или имино- или нисша алкиламиногрупа, или наситена N-съдържаща хетероциклична група, свързана чрез азотния атом от пръстена, Q е групата -CO- или >C-N-/Z/p-R4,Z е кислороден атом или иминогрупа, р има стойност 0 или 1 и R4 е водород или наситен или частично ненаситен въглеводороден остатък, който в даден случай е субституиран и който евентуално е свързан чрез карбонилна група, с ограничение, при което Ra е цианогрупа, когато Rc’ е циано- или нитрогрупа, и R3' има значения, различни от хидроксигрупа, когато m има стойност 0, техни естерни и етерни производни, които са хидролизуеми при физиологични условия и техни фармацевтично приемливи соли.
Задачата на изобретението е да се използват посочените съединения с формула 1а и техните производни като терапевтично активни субстанции, да се създадат лекарствени средства на базата на тези съединения и техните производни; получаване на такива лекарства, използване на съединенията и техните произволни за предотвратяване или контрол на болести, използване на съединенията и техните производни за получаване на лекарства, които в даден случай инхибират ензима СОМТ, като желан страничен ефект, съединенията с формула 1Ь посочените техни производни; получаване на тези съединения и производни, както и междинни съединения за тяхното получаване.
Терминът “нисш” означава остатъци и съединения с максимум 7, за предпочитане максимум 4 въглеродни атома. Терминът “алкил”, използван по-нататък, или термините “алкилна група”, “алкокси”, “алкилтио” и “алкилимино” означават наситен въглеводороден остатък с права или разклонена верига, например метил, етил, пропил, изопропил, н-ботил, вторичен бутил, изо-бутил, третичен бутил и др. Терминът “наситен или частично ненаситен нисш въглеводороден остатък означава отворена верига и циклични групи и техните комбинации. Примери за наситени и частично ненаситени въглеводородни остатъци са нисши алкилни групи като дефинираните по-горе; нисши алкенилни групи, например 2-пропенил, 2-бутенил,
3-бутенил и 2-метил-2-пропенил; С3 7циклоалкил и С, 10-бициклоалкилни групи, в даден случай субституирани с нисши алкилни групи, например циклопропил, циклопентил,
2-метилциклопентил, циклохексил и 3-метилциклохексил; нисши циклоалкенилни групи, в даден случай субституирани с нисши алкилни групи, например 3-циклопентил, 1-метил-З-циклопентил и 3-циклохексил, нисша алкилна или алкенилна група, субституирани с нисши циклоалкилни или циклоалкенилни групи, например циклопропилметил, циклопропилетил, циклопентилметил, циклохексилметил, 2циклохесилметил и З-циклопропил-2-пропенил. Нисшите алкенилни групи за предпочитане съдържат 2-4 въглеродни атоми; циклоалкилните и циклоалкенилните групи за предпочитане съдържат З-б въглеродни атома.
Посочените нисши въглеводородни остатъци имат следните заместители: хидрокси, циан, нитро, халоген, амин, нисш алкиламин, ди-/нисш/-алкиламин, нисш алкокси, нисш алкоксикарбонил, арилкарбонил, арилкарбониламин, нисш алканоилокси, нисш алканоил, карбамоил, моно- или ди/нисш алкил/карбамоил, нисш алкилендиокси, трифлуорметил, карбокси, нисш алканоилмаин, нисш алкоксикарбониламин и нисш алкилтио. Наситените или частично ненаситените нисши въглеродни остатъци са за предпочитане незаместени или моно- или дизаместени.
Терминът “арил” означава карбоциклични ароматни групи, за предпочитане моноили бициклични групи. Особено предпочитани карбоциклични ароматни групи са фенил или нафтил, особено фенил. тези групи в даден случай са субституирани чрез халоген, трифлуорметил, нитро, амин, моно- или ди-/ нисш алкил/-амин, нисш алкил, нисш алкокси, нисш алкилтио, нисш алканоил, нисш алкоксикарбонил, карбакси, хидрокси, циано, нисш алканоилокси карбамоил, моно- или ди-/нисш алкил/-карбамоил, нисш алкилендиокси, нисш алканоиламин или нисш алкоксикарбониламин. Карбоцикличните ароматни групи за предпочитане за незаместени или моно- или дизаместени.
Терминът “ароматна” или частично ненаситена хетероциклична група” за предпочитане означава моно- или ди- или трициклична ароматна или частично ненаситена хетероциклична група с до 5 хетероатоми от групата азот, сяра и кислород. Хетероцкилчните групи за предпочитане съдържащ 1-4 азотни атома и/или кислороден, или серен атом, като за предпочитане са моно- или бициклични. Хетероатомите за предпочитане са разпределени в един или два пръстена, при което азотните атоми могат едновременно да бъдат и компоненти на 2 пръстена. Хетероцикличните групи за предпочитане са ароматни. Те могат да бъдат субституирани и за предпочитане са моно-, ди- или трисубституирани. Като заместители се имат предвид халоген, трифлуорметил, нитро, карбокси, амин, ариламин, нисш алкил, нисш алкокси, хидрокси, нисш алкоксикарбонил, нисш алканоил, нисш алканоилокси, оксо, нисш алкилендиокси, меркапто, нисш алкилтио, нисш алкиламин, ди/ -нисш алкил/-амин, С^7-циклоалкиламин, Cg l0бициклоалкиламин, нисш алканоиламин, нисш алкоксикарбониламин, карбамоил, моно- или ди-/нисш алкил/-карбамоил, циано, арил, арил-нисш алкил, арил-нисш алкиламин, хетероарил, хетероарил-нисш алкил, хетероариламин и С3 7циклоалкил. Моноцикличните хетероциклични групи за предпочитане са 5или 6-членни и съдържат максимум четири хетероатома. Бицикличните хетероциклични групи за предпочитане са 8- до 10-членни с отделени пръстени за предпочитане 5- или 6членни.
Хетероцикличните групи могат да бъдат следните: пиридил, пиразинил, триазинил, тиадиазинил, тиазолил, оксазолил, оксадиазолил, пиразолил, тетразолил, имидазолил, тиенил, хинолинил, изохинолинил, дихцдроизохинолинил, бензоксазинил, хиноксалинил, бензопиранил, бензимидазолил, индолил, имидазотиазолил, имидазотиадиазолил, имидазопиридил, бензотиазинил, бензохиноксалинил и имидазобензотиазолил.
Терминът “хетероарил” означава ароматни хетероциклични групи, както са определени по-горе.
Изразът наситена N-съдържаща хетероциклична група, свързана чрез азотния атом от пръстена” за предпочитане означава 3- до
7-членен, за предпочитане 4- до 6-членен, наситен N-хетероцикъл, който към азотния атом може да съдържа кислород, сяра или азотен атом като втори хетероатом. Тези наситени N-хетероцикли могат да бъдат моноили ди-субституирани чрез нисш алкил, хидрокси, нисш алкокси, нисш алалканоилокси, нисш хидроксиалкил, нисш алкоксиалкил, нисш алканоилоксиалкил, нисш алкоксикарбонил, нисш алканоил, карбамоил, моно- или ди-/нисш алкил/-карбонил, оксо и/или нисш алкилендиокси.
N-съдържащите хетероциклични групи могат бъдат следните: 4-морфолинил, 1-пиролидинил и 1-ацетидинил.
Естерните и етерните производни, които са хидролизуеми при физиологични условия, за предпочитане са съединения с формула 1а, при които най-много една от фенолните хидроксилни групи е ацилирана чрез нисша мастна киселина или е терифицирана чрез нисш 1-алкоксикарбонилокси-1-алкил, нисш
1-алканоилокси-1-алкил или чрез нисш 2-оксо-
1-алкидна група.
Заместителят Ra за предпочитане е нитро. Заместителят Rb за предпочитане се намира на р-място спрямо субституента Ra и за предпочитане е водород, хлор или флуор, като водородът е особено предпочитан. Заместителят Re’ за предпочитане е групата -CO-R, в която R11 е ароматна еднопръстенна карбоциклична група или ароматна еднопръстенна хетероциклична група с 1-3 азотни атоми като хетеропръстенни членове, които са свързани чрез въглероден атом. За предпочитане R11 е фенилна група в даден случай- или дизаместена с халоген, трифлуорметил, циано, хидрокси или нисш алкил или пиридилна група.
Особено предпочитани съединения съгласно изобретението са следните: 3,4-дихидрокси-5-нитробензофенон 2'-флуор-3,4-ди6 хидрокси-5-нортибензофенон и 3,4-дихидрокси-5-нитрофенил 4-пиридил кетон.
Съединенията с формула 16, техните естерни и етерни производни, които са хидролизуеми при физиологични условия, и техните фармацевтично приемливи соли могат да се получат съгласно изобретението по следващите реакции:
а/ отцепване на нисш алкил етерната група/и/ от съединение с формула формула 1б‘ по-горе с β - аминокарбонил или д/ превръщане на карбоксалдехидна група/и/ в съединение с формула
СНО
в която единият от символите R и R’ е нисш алкил, а другият е водород или нисш алкил, и Ra,Rb и Rc’nMaT описаните по-горе значения или б/ взаимодействие на съединение с формула
в която X е отцепваща се група и Ra, Rb, А и η имат описаните по-горе значения с тиоамид, тиокарбамид, хидразид и тиокарбоксилова киселина, тиоскемикарбазид, амидин, гуанидин, амидразон, аминогуанидин, цикличен амидин, 1,2-диамин, 1,2-аминотиол или 1,2-аминоалкохол и при желание дехидрогениране на циклокондензационния продукт, който се получава, или в/ взаимодействие на съединение с формула в която Rc” е нитро; цианогрупа или групата -/A/n-R12, a R12 е групата -COR31, ароматна карбоциклична група или ароматна или частично ненаситена хетероциклична трупа, свързана чрез въглероден атом и Ra,Rb, А, η и R31 имат посочените по-горе значения, или в ди-0-нисш алкалното производно в цианогрупа/и/, или е/ взаимодействие на ди-О-нисш алканоилното производно на карбоксилова киселина с формула
или
в която R” е нисш алкил и Ra,Rb, А и η имат посочените по-горе значения, с 1,2диамин, 1,2-аминотиол, 1,2-аминоалкохол, семикарбазид, тиосемикарбазид, амидразон или аминогуанидин и при желание дехидрогенериране на получения циклокондензационен продукт или г/ взаимодействие на съединение с в която Ra,Rb, А и η имат посочените по-горе значения в присъствие на кондензиращо средство или реактивоспособно производно или ди-0-нисш алканоилно производно на карбоксилова киселина с формула 1а3 или 1б3 със съединение с формула HO-R’ ν или
HNR‘R7 νι в която R5 е евентуално субституиран наситен или частично ненаситен нисш въглеводороден остатък, R* е водород или нисш алкил и R7 е водород или в даден случай субституиран наситен или частично ненаситен 5 нисш въглероден остатък или R6 и R’ взети заедно с азотния атом означават наситена Nсъдържаща хетероциклична група или ж/ хидролиза на съединение с формула 1б2 или съединение с формула 10
1Ъ в която R* е нисш алканоил и Ra, Rb и Rc’ имат посочените по-горе значения, з/ взаимодействие на съединение с формула
в която Ra Rb имат горните значения и R’” е водород или нисш алкил или негово ди0-нисш алканоилно производно в присъствие на вторичен амин със съединение с формула
CHjCO-R13 vu в която R23 е евентуално заместен наситен или частично ненаситен нисш въглероден остатък или и/ взаимодействие на съединение с формула к/ превръщане на съединение с формула в естерно или етерно производно, което е хидролизуемо при физиологични условия или в негова фармацевтично приемлива сол.
По метода от вариант а съединенията с формула 16 могат да се получат чрез отцепване на етерната група/и/ на съединение с формула II. Това етерно отцепване може да се извърши по известни методи, например, чрез третиране с бромоводород в подходящ разтворител. Подходящи разтворители са, например вода, оцетна киселина и техни смеси. За предпочитане взаимодействието протича при повишена температура например при температура от около 100°С до температурата на кипене на реакционната смес. Използва се за предпочитане 48%-на бромоводородна киселина или нейни смеси с оцетна киселина.
Етерното отцепване може да протече и при третиране с борен трибромид в подходящ разтворител при температура от около -60°С до около стайна температура. Особено подходящи разтворители са халогенирани с нисши въглеводороди, като метиленхлорид, хлороформ и др. Други подходящи методи са следните. Третиране с пиридинхидрохлорид при температура около 150°С до около 250°С и третиране с натриев йодид/тетрахлорсилан, например при температура на обратен хладник на реакционната смес. Подходящи разтворители за последния метод, са например ацетонитрил, ароматни въглеводороди като бензен или толуен, техни смеси и др.
По метода от вариант 6 могат да се получат съединения с формула,
№
COOR в която Ra.Rb, А и η и R” имат в която Ra,Rb, А и η имат посочените по-горе значения Q1 е група с формула посочените по-горе значения, с хидразин или 45 амидин, или й/ взаимодействие на съединение с формула 16, в която m е цяло число 1 и Q е групата -CO- със съединение с формула
Η,Ν - /Z/р - R4 v' 50
NHRf в която Z, р и R4 имат посочените погоре значения и при желание
NHRf
N=N
A-/-“· ’
N=N __Z \— NHRf h
алкил или хетероарил-нисш алкил, Rf е водород, арил, арил-нисш алкил, нисш алкил, нисш алкоксикарбонил, хетероарил, хетероарилнисш алкил, С, |0-бизиклоалкил или С3,- циклоалкил, Rg и Rh независимо един от друг са водород, циано, нисш алкил, С3 7-циклоалкил, арил, арил-нисш алкил, хетероарил или хетероарил-нисш алкил или Rg и Rh взети заедно с двата въглеродни атома, към които са свързани, означават ароматна карбоциклична група или ароматна или частично ненаситена хетероциклична група, като свободната линия е евентуално връзка и Q4 заедно с въглеродния и азотния атом означава ароматна или частично ненаситена хетероциклична група, която съдържа най-малко един азотен атом като хетероатом в пръстена.
Подходящи разтворители за този метод са нисши алкохоли като етанол, н-бутанол, нхексанол и етиленгликол, етери с отворена верига и циклични етери, които могат да съдържат свободни хидроксилни групи, например тетрахидрофуран, диоксан, трет. бутилметил етер, етиленгликол диметилов етер, диетиленгликол диметилов етер, етиленгликол монометилов етер и диетиленгликол монометилов етер, ацетонитрил, диметилформамид, диметилацетамид и диметилсулфоксид. Желаното взаимодействие може да се извърши и без разтворители, при сухо нагряване на реакционните компоненти. Взаимодействието за предпочитане протича при повишена температура, например от около 50°С до 150®С, при което за предпочитане протича при температура на кипене на разтворителя, когато се извършва в присъствие на разтворител и температурата на кипене е, както е посочена по-горе.
Съгласно метода от вариант в могат да се получат съединения с формула или
в която Ra, Rb А и η имат посечените по-горе значения и Q2 е група с формула в които Re е водород, C3 7-алкил, C3 7циклоалкил, арил, хетероарил, арил-нисш
в която Re,Rf Rg, Rh и свободната линия имат посочените по-горе значения.
Взаимодействието по метода от вариант в може да протече при същите реакционни условия , както метода от вариант б/.
Съгласно метода от вариант г могат да се получат съединения с формула
в която Q3 е група с формула
Д“ и Ra, R6, Re, Rf, Rh, A,n и свободната линия имат посочените по-горе значения.
Методът от вариант г може да протече при реакционните условия на метода от вариант б.
По метода от вариант д могат да се получат съединения с формула 16, в която Ra ециано, Re' е нитрор циано или групата - /А/п -R12 и R12 е групата -COR31, ароматна 10 карбоциклична група или ароматна или частично ненаситена хетероциклична група, прикрепена чрез въглероден атом и Rb, А, η и R31 имат посочените по-горе значения. Превръщането на карбоксалдехидната група/и/ 15 в цианогрупа/и/ може да се извърши по известни методи, които са познати на специалистите в областта. Например съединение с формула la2, III или IV може да се третира с хидроксиламин 0-сулфонова киселина при повишена температура и с вода като предпочитан разтворител. Взаимодействието протича при температура от около 50°С до около 100°С.
Съгласно метода от вариант е могат да се получат ди-0-нисш алканоилни производни на съединенията с формула 16, в която Rc’ е групата -/A/n-/CO/B-COR32 R32 е амин, в даден случай субституиран наситен или частично ненаситен нисш въглеводороден остатък, прикрепен чрез кислороден атом или имино или нисша алкилиминогрупа или наситена N-съдържаща хетероциклична група, прикрепена чрез азотния атом от пръстена, и А,η и m имат посочените по-горе значения. Това взаимодействие може да протече по известни методи. Нисшите алкилови естери могат да се получат например чрез взаимодействие на карбоксилова киселина със съответния нисш алкохол в присъствие на киселина, със съответния нисш алкохол, използван като разтворител. Подходящи киселини са например минерални киселини, като хлороводород, и органични сулфонови киселини, като р-толуенсулфонова киселина. Температурата на взаимодействието е за предпочитане в границите на стайна температура до температурата на кипене на избрания разтворител.
Останалите естери и амиди за предпочитане се получават, като се излиза от реактивоспособно производно на карбоксилова киселина. Подходящи реактивоспособни производни на карбоксилова киселина са например съответните халиди на карбоксилова киселина, по-специално хлориди на карбоксилова киселина, съответни анхидриди на карбоксилова киселина и смес от анхидриди например е трифлуороцетна киселина и органични сулфонови киселини, като мезитиленсулфонова киселина и р-толуенсулфонова киселина, съответни имидазолиди на карбоксилови киселини и др. Взаимодействието обикновено протича в присъствие на киселинно свързващо средство и инертен органичен разтворител. Подходящи свързващи киселината средства са например третични амини, като триетиламин и пиридин. При получаване на амиди като свързващо киселината средство може да се използва амин с формула VI. Подходящи разтворители са например етери с отворена верига и циклични етери, като тетрахидрофуран, диетилов етер, трет.бутилметилов етер, диоксан, етиленгликол, диметилов етер и др, халогенирани въглеводороди, като метиленхлорид, хлороформ и 1,2-дихлоретан, ацетонитрил и диметилформамид.
Хидролизата на съединения с формула 16* до съответните катехалови производни по метода от вариант ж/ може да протече по известни методи например чрез третиране с алкалнометални хидроксиди, като натриев хидроксид или калиев хидроксид в подходящ разтворител. Подходящи разтворители са например нисши алкохоли, като метанол и вода или техни смеси. Хидролизата може да протече например при температура от около 0°С до температурата на кипене на разтворителя, като за предпочитане е да протече при стайна температура.
По метода от вариант з/ се получават съединения с формула
1* | ||
НО. | γϊι | 10 |
но- | 1Ь | |
C(R) - СН - CO - R | ||
в която Ra,Rb”’H R23 има посочените погоре и техните съответни ди-нисш алканоилови производни. Като вторичен амин за предпочитане се използват циклични амини като пиролидин, пиперидин, морфолин и тиоморфолин. Подходящи разтворители при осъществяване на метода са например етери с отворена верига и циклични етери, като тетрахидрофуран, диетилов етер, трет.бутилметилов етер, диоксан, етиленгликол и диметилов етер, халогенирани въглеводороди като метиленхлорид, хлороформ и 1,2-дихлоретан, ацетонитрил и диметилформамид. За предпочитане реакционната температура е в границите от 0°С до температурата на кипене на избрания разтворител. За предпочитане взаимодействието протича при стайна температура. При особено предпочитано изпълнение взаимодействието се извършва в присъствие на киселина, за предпочитане карбоксилова киселина като оцетна киселина.
По метода от вариант и/ могат да се получат съединения с формула
в която Q5 е групата
и Ra,Rb, Re,Rf, А и η имат посочените по-горе значения.
Подходящи разтворители за осъществяване на метода са например нисши алкохоли като метанол и етанол, етери с отворена верига и циклични етери като тетрахидрофуран, диетилов етер, трет.бутилметилов естер, диоксан, етиленгликол и диметилов етер, аценонитрил и диметилформамид. За предпочитане взаимодействието протича при повишена температура например в границите от около 50°С до температурата на кипене на избрания разтворител. За предпочитане протича при температурата на кипене на избрания разтворител.
по метода от вариант й/ могат да се получат съединения с формула
в която Ri е групата -COR31, ароматна карбоксилна група, или ароматна или частично ненаситена хетероциклична група, прикрепена чрез въглероден атом или евентуално субституиран, наситен или частично ненаситен нисш въглеводороден остатък е Ra,R31,Rb, R4, A, Z, пир имат посочените по-горе значения.
Процесът може да се извърши също по известни методи. Подходящи разтворители са например нисши алкохоли като метанол и етанол, диметилформамид и вода. Обикновено взаимодействието протича при стайна температура.
По метода от вариант к/ съединенията с формула 1б могат да се превърнат в естерни или етерни производни, които са хидролизуеми при физиологични условия. Подходящи естерни производни, които са хидролизуеми при физиологични условия, са предимно съединенията с формула 1б, в която формула 1б наймалко едната от двете хидроксилни групи към фенолното ядро е ацилирана с нисша мастна киселина. Те могат да се получат по известни методи, познати на специалистите, съгласно предпочитано изпълнение ацилирането се извършва с анхидрид на съответната нисша мастна киселина в присъствие на каталитични количества силна киселина с излишък от анхидрида на мастната киселина, който се използва като разтворител. Подходящи киселини са например сярна киселина и органични сулфонови киселини като р-толуенсулфонова киселина.
Подходящи естерни производни, които са хидролизуеми при физиологични условия, са например съединенията с формула 16, в която най-малко една от двете фенолни хидроксилни групи е етерифицирана с нисш 1-алкоксикарбонил-оксо-1 -алкил, нисш 1-алканоилокси-
1-алкил или с нисша 2-оксо-1-алкилна група. Етерифицирането може да се извършва по известни методи.
Например съединение с формула 1б може да взаимодейства с нисш 1-алкоксикарбонил-
1-алкил халид, нисш 1-алканоилокси-2-алкил халид или нисш 2-оксо-1-алкил халид, като това етерифициране обикновено протича в присъствие на база. Като халиди се имат предвид особено йодидите. Подходящи бази са например алкалнометалните хидроксиди и алкалнометалните карбонати като натриев хидроксид и натриев карбонат.
По метода от вариант к/ съединенията с формула 1б могат да се превърнат във фармацевтично приемливи соли. Като соли се имат предвид особено соли с фармацевтично приемливи бази. Например като соли трябва да се отбележат алкалнометални соли като натриеви и калиеви соли, които могат да се получат по известни методи.
Различните съединения, които се използват като изходни съединени, са известни или могат да се получат съгласно известни методи. В следващите примери подробно се описва получаването на посочените изходни продукти.
Както е описано по-горе, съединенията с формула 1а инхибират ензима СОМТ. Тази активност може да бъде определена количествено по следния начин. Хомогенат от черен дроб на плъх се инкубира в присъствие на подходящи субстрати, както е описано в
J.Neugochem, 38, 191-195 /1982/, и се измерва СОМТ активността. Във втора серия на експеримента инкубирането се извършва в присъствие на съединение с формула la. ICJ0 може след това да се изчисли от разликата на СОМТ активността, която е определена. ICJ0 се дава в mol/ί и е тази концентрация в инкубационната смес, която е необходима, за да се намали СОМТ активността с 50%. ICJ0 стойността за някои съединения с формула 1а са посочени в следващата таблица. Освен това в таблицата са посочени и данни за акутната токсичност на тези съединения при LD50 в mg/kg в случай на единично орално приложение на мишки.
Съединение с формула la IC50, LD50, в nmol/ί в mg/kg р.о.
3,4-дихидрокси-5-нитро- | 53,4 | 1250-2500 |
фенил 2-пиридил кетон 3,4-дихидрокси-5-нитро- | 47,0 | 1000-2000 |
фенил 3-пиридил кетон 3,4-дихидрокси-5-нитро- | 67,0 | 1000-2000 |
фенил 4-пиридил кетон | 67,0 | 1000-2000 |
н-бутилов естер на 3,4- | 20,0 | 312-625 |
дихидрокси-5-нитробензоена киселина н-бутилов естер на 3,4- | 25,9 | 2500-5000 |
дихидрокси-5-нитрокане12
лена киселина | ||
Етилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина | 48,1 1 | 250-2500 |
3,4-дихидрокси-5-нитро- бензофенон | 48,0 | 500-1000 |
3,5-динитропирокатехол | 36,9 | 500-1000 |
2'-флуор-3,4-дихидрокси- 5-нитробензофенон | 42,0 | 312-625 |
Съединенията с формула 1а, техните естерни и етерни производни могат да се прилагат като лекарства например във формата на фармацевтични препарати за ентерално или парентерално приложение. Съединенията с формула 1а могат да се прилагат например перорално, например във формата на таблети, филм таблети, дражета, твърди и меки желатинови капсули, разтвори, емулсии или суспензии, ректално, например във формата на супозитории или парентерално, например във формата на инжекционни разтвори.
Приготвянето на фармацевтичните препарати може да се извърши по известен метода чрез въвеждане на съединенията с формула 1а, в даден случай в комбинация с други терапевтично полезни субстанции, в галенови форми заедно с подходящи нетоксични инертни терапевтично съвместими твърди или течни носители и при желание с обичайните фармацевтични прибавки.
Като носители са подходящи неорганични и органични носители. За таблети, филмтаблети, дражета и твърди желатинови капсули като носители могат да се използват например лактоза, царевично нишесте или техни производни, талк, стеаринова киселина или нейни соли. Подходящи носители за меки желатинови капсули са например растителни масла, восъци, мазнини и полутвърди и течни полиоли. В зависимост от природата на активните субстанции не се изискват носители в случая на меки желатинови капсули. Подходящи носители за получаване на разтвори и сиропи са например вода, полиоли, захароза, инертна захар и глюкоза. Подходящи носители на инжекционни разтвори са например вода, алкохоли, полиоли, глицерин и растителни масла. Подходящи носители за супозитори са например природни или втвърдени масла, восъци, мазнини и получени или течни полиоли.
Фармацевтични добавки са обичайните консервиращите средства, солубилизатори, стабилизиращи агенти, омокрящи агенти, емулгиращи агенти, подобряващи вкуса вещества като подсладители, вкусови вещества, оцветители, соли за променяне на осмотичното налягане, буфери, обвиващи средства и антиоксиданти.
Единичната доза на съединенията с формула 1а, техните естерни или етерни или етерни производни и техните соли може да се променя в широки граници, в зависимост от болестта, която се лекува, възрастта и индивидуалното състояние на пациента и от начина на приложение като може да се пригоди към индивидуалните нужди за всеки отделен случай. За подобряване лечението на Паркинсоновата болест и паркинсонизма с L-допа се препоръчва дневна доза от 25 mg до около 1000 mg, по-специално 100 mg до около 300 mg. В зависимост от дозировката, подходящо е дневната доза се прилага на няколко отделни дози.
Фармацевтичните препарати съгласно изобретението съдържат около 25 mg до около 300 mg, за предпочитане около 50 mg до около 150 mg съединение с формула 1а или негово естерно или етерно производно, което е хидролизуемо при физиологични условия или негова фармацевтично приемлива сол.
Следващите примери поясняват изобретението. Температурата е измерена в Целзиеви градуси.
Пример 1.
а/ Обработва се 17,lg 4-хидрокси-Зметокси-5-нитробензалдехид със 170 ml с бромоводородна киселина с постоянна точка на кипене и се нагрява под обратен хладник
3,5 ч. След охлаждане отделената утайка се филтрира чрез изсмукване, промива се два пъти с ледена вода и се смесва с етилацетат. Органичната фаза се промива два пъти с по 50 ml разтвор на натриев хлорид, суши се над магнезиев сулфат и се изпарява на водна помпа. Кристалите се разбъркват с метиленхлорид, като разтворът се филтрира през десеткратно количество силикагел. Полученият продукт кристализира из етилацетат/изопропилов етер. Получава се 3,4-дихидрокси-5нитробензалдехид под формата на жълти кристали с т. на топене 142-143°С.
б/ разтвор от 1,7 g хидроксиламин 0сулфонова киселина в 6 ml вода и се прибавя към разтвор на 1,83 g 3,4-дихидрокси-5нитробензалдехид в 25 ml вода, разбърква се при 65°С за 3,5 часа, охлажда се, отделената утайка се филтрира чрез изсмукване и се смесва с етилацетат. Органичната фаза се суши над натриев сулфат и се изпарява на водна помпа. Получените кристали се прекристализират из етилацетат/н-хексан. получава се 3,4-дихидрокси-5-нитробензонитрил под формата на жълти кристали с т.на топене 194-105°С.
Пример 2.
аа/ 10 ml разтвор на трет.бутиллитий /1,4М в хексан/ се прибавя на капки при 70°С за 10 мин към 4,lg 4-/бензилокси/-3метокси-бромбензен, разтворен в 40 ml тетрахидрофуран. След разбъркване за 2 ч при 70°С се прибавя 1 ml пиридин-3-карбалдехид за 5 мин. Реакционната смес се разбърква при -70°С за един час и при 0°С - за 2 часа и се излива в 100 ml 1N хлорводородна киселина. Сместа се екстрахира три пъти с по 50 ml етер всеки път. Обединените етерни фази се промиват с 100 ml 1N хлороводородна киселина и 20 ml вода. Обединените водни фази се алкализират с воден разтвор на амоняк и се екстрахират три пъти с по 100 ml метиленхлорид. Обединените метиленхлоридни фази се сушат над натриев сулфат и се изпаряват. Получава сеа-/4-/бензиолки/3-метоксифенил/ -3-пиридинметанол като масло.
аб/ По аналогичен начин, и като се използва пиридин-4-карбалдехид се получава а-/4-/бензилокси/-3-метоксифенил/-4пиридинметанол като масло.
ба/ 3,2 g а-/4-/бензилокси/-5-метоксифенил/-3-пиридинметанол се суспендират в 50 ml вода и се обработват с 2,5g калиев перманганат, като сместа се разбърква при 90°С за 30 мин. След прибавяне на още 1,0g калиев перманганат и разбъркване още 30 мин при 90°С сместа се охлажда до стайна температура и се екстрахира два пъти с по 150 ml етилацетат. Обединените етилацетатни фази се промиват с разтвор на натриев хлорид, сушат се над натриев сулфат и се изпаряват. Полученият остатък се хроматографира върху 50 g силикагел с етилацетат. След прекристализиране из метиленхлорид/хексан се получава
4-/бензилокси/-3-метоксифенил-3-пиридил кетон с т. на топене 76°С.
вв/ По аналогичен начин от а-/4-бензилокси/-3-метоксифенил/-4-пиридинметанол се получава 4-/бензилокси/-3-метоксифенил
4-пиридил кетон с т. на топене 85-87°С /метиленхлорид/хексан.
са/ 50 ml 33 процента бромоводородна киселина в оцетна киселина се прибавя на капки за 15 мин при 10°С към 20 g 4-/бензилокси/-3-метоксифенил 3-пиридил кетон, разтворен в 200 ml метиленхлорид. След разбъркване при 20°С за 3 ч реакционната смес се излива в смес от 100 ml конц.амоняк и лед. Нагласява се pH на 6 чрез прибавяне на оцетна киселина. Метиленхлоридната фаза се отделя и се екстрахира двукратно с по повече от 100 ml метиленхлорид. Обединените метиленхлоридни фази се сушат над натриев сулфат и се изпаряват. Остатъкът се прекристализира и метиленхлорид/хексан. Получава се 4хидрокси-3-метоксифенил 3-пиридил кетон с т. на топене 150-151°С.
св/ По аналогичен начин от 4-/бензилокси/-3-метоксифенил 4-пиридил кетон се получава 4-хидрокси-З-метоксифенил 4-пиридил кетон с т. на топене 215-218°С /ацетонитрил/.
da/ 0,38 ml 65-процентна азотна киселина се прибавя на капки при стайна температура към 1,15 g 4-хидрокси-З-метоксифенил 3-пиридил кетон, разтворен в 15 ml оцетна киселина. След 2ч, разбъркване, реакционната смес се излива в 120 ml ледвода, като сместа се нагласява до pH 5 с конц.амоняк и образуваната утайка се филтрира. Полученият остатък се нагрява при обратен хладник в 20 ml ацетонитрил, като отново се филтрира. Получава се 4-хидроксиЗ-метокси-5-нитрофенил 3-пиридил кетон като кафяви кристали с т.на топене 193°С.
de/ По аналогичен начин от 4-хидрокси-
3- метоксифенил 4-пиридил кетон се получава
4- хидрокси-3-метокси-5-нитрофенил 4-пиридил кетон с т. на топене 240°С.
е/ 3,5 g 4-хидрокси-3-метокси-5нитрофенил 3-пиридил кетон се разтваря в 70 ml 48-процентна водна бромоводородна киселина и се разбърква при 100°С за 18 ч. Реакционната смес след това се изпарява под намалено налягане. Остатъкът се прекристализира из вода. Получава се 3,4-дихидрокси-
5- нитрофенил 3-пиридил кетон хидробромид с т. на топене 265°С.
f/ По аналогичен начин от 4-хидрокси-
3- метокси-5-нитрофенил 4-пиридил кетон се получава 3,4-дихидрокси-5-нитрофенил 4пиридил кетон с т. на топене 246°С /из вода/ g/ 13,2 g 3,4-дихидрокси-5-нитрофенил
4- пиридил кетон се суспендира в 500 ml метанол и при разбъркване се обработва с 4,88g метансулфонова киселина. Суспензията се нагрява под обратен хладник за 60 мин. След това се охлажда до 10°С, кристалите се филтрират чрез изсмукване и се промиват два пъти с по 30 ml метанол. Получава се 3,4-дихидрокси-5-нитрофенил 4-пиридил кетон метансулфонат с т. на топене 260-261°С, с разлагане.
Пример 3. а/ разтвор от 2,6 g 4-хидрокси-З-метокси-5-нитробензоена киселина в 26 ml бромоводородна киселина с константна точка на кипене се нагрява под обратен хладник за 2 ч. След охлаждане разтворителят се дестилира на водна помпа. Кристалният остатък се прекристализира из 50 ml вода при кипене. Получава се 3,4-дихидрокси-5-нитробензоена киселина под формата на жълти кристали с т.на топене 224-226°С.
б/ 1,0 g 3,4-дихидрокси-5-нитробензоена киселина се обработва с 20 ml метанолна солна киселина, разбърква се при 45°С за 3 ч и след отстраняване на разтворителя остатъкът се смесва с метиленхлорид. Органичната фаза се промива с разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат и се изпарява. Полученият кристален продукт се смесва с метиленхлорид и се филтрира през десеткратно количество силикагел. Полученият продукт се прекристализира из етилацетат/н-хексан. Получава се метилов естер на 3,4-дихидрокси-
5- нитробензоена киселина под формата на жълти кристали с т.на топене 144-145°С.
Следващите естери се получават по аналогичен начин от 3,4-дихидрокси-5нитробензоена киселина:
в/ етилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитробензоена киселина с т. на топене 106-107°С / из етилацетат/н-хексан/, г/ н-бутилов естер на 3,4-дихидрокси-
5-нитробензоена киселина с т. на топене
73-74°С /из метиленхлорид/ и д/ н-хексилов естер на 3,4-дихидрокси-
5-нитробензоена киселина с т. на топене 4445°С /из изопропилов етер/.
Пример 4. а/ 25 ml 2М разтвор на фениллитий /в бензен/етер 7:3/ се прибавя на капки в продължение на 15 мин към 10,0 g
3.4- диметокси-5-нитробензалдехид, разтворен в 150ml тетрахидрофуран, и сместа се разбърква при 0°С за 1 час и при 20°С - за 2 ч. Сместа след това се обработва с 150 ml 2N сярна киселина и се екстрахира три пъти с по 150 ml етер. Обединените етерни фази се промиват с разтвор на натриев хлорид, сушат се над натриев сулфат и се изпаряват. Полученият остатък се хроматографира върху 180 g силикагел с метиленхлорид. Получава се 3,4диметокси-5-нитробензхидрол като аморфно твърдо вещество.
б/ 2,5 g 3,4-диметокси-5-нитробензхидрол, разтворен в 50 ml метилен хлорид, се обработва с 2,2 g пиридиниев хлорхромат, като сместа се разбърква при стайна температура в продължение на 2 ч. Неразтворимите компоненти след това се филтрират, филтратът се изпарява и остатъкът се хроматографира върху 60 g силикагел с етиленхлорид. След кристализиране из метиленхлорид/хексан се получава
3.4- диметокси-5-нитробензофенон с т. на топене 78-80°С.
в/ 0,5 g 3,4-диметокси-5-нитробензофенон се разбърква при 100°С в продължение на 30 ч в смес от 4 ml оцетна киселина и 4 ml 48-процентна водна бромоводородна киселина. Реакционната смес след това се изпарява до сухо. Остатъкът се смесва с метиленхлорид, промива се с вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява. След прекристализиране из метиленхлорид/хексан се получава 3,4дихидрокси-5-нитробензофенон с т. на топене 132°С.
Пример 5. а/ 4,9 г магнезий се суспендира в 15 ml абсолютен етанол и след прибавяне на 1 ml тетрахидрометан се затопля, докато започне реакцията. След това на капки се прибавя 31,8 g диетилмалонат в 19,9 ml абсолютен етанол и 80 ml абсолютен толуен, при разбъркване, така че температурата да бъде между 50 и 60°С. Реакционната смес след това се разбърква при тази температура в продължение още на 1 час, охлажда се до -5°С и на капки се прибавят 49,3 g 3,4-диметокси-5нитробензоилхлорид /т. на топене 82-85°С/ в 300 ml абсолютен толуен и 50 ml абсолютен тетрахидрофуран, така че температурата да не превишава -5°С. Сместа след това се разбърква при стайна температура една нощ. След дестилиране на разтворителя остатъкът се разтваря в 500 I етилацетат. Разтворът се обработва при разбъркване и охлаждане с лед, с ледено студен разтвор на 12 ml концентрирана сярна киселина в 80 ml сярна киселина. Органичната фаза се промива с разтвор на натриев хлорид, суши се над магнезиев сулфат и се изпарява. Полученото масло се хроматографира върху десеткратно количество силикагел с метиленхлорид. Полученият кристален продукт се прекристализира из изопропилов етер. Получава се диетилов естер на 3,4-диметокси-5-нитробензоилмалонова киселина под формата на светлобежови кристали с т.на топене 70°С.
б/ 19,0 g диетилов етер на 3,4-диметокси5-нитробензоилмалонова киселина се разтваря в 100 ml ледена оцетна киселина, прибавя се 5 капки концентрирана сярна киселина към тях и сместа се нагрява под обратен хладник в продължение на 16 ч. Оцетната киселина се дестилира при 60°С под вакуум на водна помпа и остатъкът се обработва три пъти с по 250 мл толуен, като всеки път се изпарява. Кристалният остатък се екстрахира с етилацетат. Органичната фаза се промива с вода, суши се над магнезиев сулфат и се изпарява, получените кристали се хроматографират върху 30-кратно количество силикагел с толуен. Полученият кристален продукт се прекристализира из изопропилов етер. Получава се 3,4-диметокси5-’нитроацетофенон под форма на жълтениваки кристали с т. на топене 86-87°С.
с/ 2 g 3',4'-диметокси-5', нитроацетофенон се обработва с 30 ml бромоводородна киселина с постоянна точка на кипене и се разбърква при 140°С в продължение на 2,5 ч. След охлаждане сместа се излива в 200 ml ледена вода и се екстрахира три пъти с по 100 mJ етилацетат. Органичната фаза се промива два пъти с по 25 ml разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат и се изпарява. Полученият продукт се филтрира с етилацетат през 20-кратно количество силикагел. Чрез прекристализация на продукта из вода се получава 3', 4'-дихидрокси-5'- нитроацетофенон под формата на жълти кристали с т. на топене 159-160°С.
Същото съединение се получава, като се излезе от 4'-хидрокси-3'-метокси-5'-нитроацетофенон чрез третиране с бромоводородна киселина при кипене.
Пример 6.
а/ 100 g гваякол се разтваря в 136,4 g изомаслен анхидрид, обработва се с 120 g безводен цинков хлорид, при което всичко се извършва в разтвор, реакционната смес се нагрява до 155°С и се охлажда след три мин. Остатъкът най-напред се подлага на парна дестилация, за да се отстранят лесно летливите компоненти и след това се екстрахира три пъти с по 500 ml етер всеки път. Органичната фаза се промива два пъти с по 250 ml вода всеки път, един път с наситен разтвор на бикарбонат 150 ml и отново с 250 ml вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява на вакуум на водна помпа. Полученият кафяв остатък се дестилира при висок вакуум. Дестилатът с т. на кипене 105-1200С /6,67 Ра/ се разтваря в етер, като разтворът се обработва с н-хексан, докато започне кристализация. Получените кристали се прекристализират из етер/хексан. Получава се 4'-хидрокси-3'-метокси-2метилпропиофенон под формата на безцветни кристали с т.на топене 86-87°С.
б/ 15,0 g 4'-хидрокси-3'-метокси-2метилпропиофенон се разтваря в 300 ml ледена оцетна киселина и на капки се прибавят 7,65 ml
50,5-процентна азотна киселина /11,2N/ в 40 ml ледена оцетна киселина при разбъркване в продължение на 15 мин. След 15 мин реакционната смес се излива в лед-вода и отделените кристали се филтрират чрез изсмукване, промиват се с вода и се разтварят в метиленхлорид. Разтворът се суши над натриев сулфат и се изпарява. Полученият суров продукт се смесва с метиленхлорид и се филтрира през 100 g силикагел. Така получените кристали се прекристализират из метиленхлорид/н-хексан. Получава се 4'-хидрокси-3'-метокси-2-метил-5'-нитропропиофенон под формата на жълти кристали с т. на топене 85-87®С.
с/ 8,0 g 4'-хидрокси-3'-метокси-2-метил5'-нитропропиофенон се обработва с 64 g пиридинхидрохлорид и се разбърква при 180°С в продължение на 45 мин. След охлаждане реакционната смес се излива в 500 ml ледвода, като се подкислява с 20 ml 3N солна киселина и се екстрахира с метиленхлорид. Органичната фаза се промива с вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява под вакуум на водна помпа. След кристализиране из метиленхлорид/н.-хексан се получава 3'-4’дихидрокси-2-метил-5'-нитропропиофенон под форма на жълти кристали с т, на топене 98-99°С.
Пример 7.
а/ 100 g гваякол се разтваря в 136,4 g маслен анхидрид, обработва се с 120 g цинков хлорид, нагрява се 3 мин, и се обработва, както е описано в пример 6а. Полученият суров продукт след дестилация при висок вакуум се хроматографира с толуен върху 600 g силикагел. След прекристализация из етер/ нхексан се получава 4'-хидрокси-3'-метоксибутирофенон във форма на безцветни кристали с т. на топене 40-41’С.
б/ 6,5 ml 11,2N азотна киселина се прибавя на капки към разтвор от 12,7 g 4'хидрокси-3'-метоксибутирофенон в 250 ml ледена оцетна киселина при разбъркване в продължение на 10 мин. Реакционната смес след това се разбърква още 15 мин, излива се в лед-вода, отделената утайка се филтрира чрез изсмукване, промива се с ледена вода и се смесва с метиленхлорид. Метиленхлоридният разтвор се филтрира през 50 g силикагел. Полученият продукт се прекристализира из метиленхлорид/н-хексан. Получава се 4'-хидрокси3'-метокси-5'-нитробутирофенон под формата на жълти кристали с т. на топене 92-93°С.
с/ 10,2 g 4'-хидрокси-3'-метокси-5'нитробутирофенон се обработва с 80 g пиридин хидрохлорид и се разбърква при 200°С в продължение на 40 мин. След охлаждане реакционната смес се излива в 500 ml ледвода. Сместа се обработва с 30 ml 3N солна киселина и се екстрахира с метиленхлорид. Органичната фаза се суши върху натриев сулфат и се изпарява. Полученият суров продукт се хроматографира с метиленхлорид върху 150 g силикагел. Полученият продукт се прекристализира из метиленхлорид/нхексан. Получава се 3',4'хидрокси-5’-нитробутирофенон под формата на жълти кристали с т.на топене 88-90°С.
Пример 8.
а/ 2,25 g 3,4-дихидрокси-5-нитроканелена киселина се разтваря в 50 ml и в разтвора се вкарва хлороводород в продължение на 10 мин. След 1 час се прибавя 50 ml изопропилов етер и отделената утайка се филтрира чрез изсмукване и се промива с изопропилов етер. След прекристализация из метанол/етер се получава метилов естер на 3,4 дихидрокси-5-нитроканелена киселина под форма на жълти кристали с т.на топене 186-187°С.
б/ По аналогичен начин, от 3,4-дихидрокси-5-нитроканелена киселина и бутанолна солна киселина се получава нбутилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитроканелена киселина под формата на жълти кристали с т.на топене 129-130°С.
Пример 9.
Разтваря се 5,0 g диетилов естер на 3,4-диметокси-5-нитробензоилмалонова киселина в 50 ml абсолютен метиленхлорид. След охлаждане до -20°С се прибавя на капки разтвор от 16,9 g борен трибромид в 30 ml метиленхлорид при разбъркване, така че температурата да не надвишава -20°С. Сместа след това се разбърква при стайна температура една нощ. След прибавяне на 80 ml етанол сместа се разбърква при стайна температура в продължение на 30 мин и разтворителят след това се дестилира под вакуум на водна помпа. Остатъкът се обработва с вода и се екстрахира с метиленхлорид. Органичната фаза се промива с вода, суши се върху натриев сулфат и се изпарява. Полученият суров продукт се филтрира с етилацетат през 50 g силикагел. Полученият кристален остатък се прекристализира из метиленхлорид/н-хексан. Получава се етилов естер на 3,4-дихидрокси5-нитробензоилацетат под формата на жълти кристали с т. на топене 141-142°С.
Пример 10.
а/ Разтвор на 1,49 g 2-фенилетиламин в 100 ml метиленхлорид се обработва с 1,26 g триетиламин. На капки се прибавя разтвор от 3,0 g 3,4-диметокси-5-нитробензоилхлорид в 100 ml метиленхлорид при разбъркване, след което сместа се разбърква още 15 мин. Органичната фаза след това се екстрахира два пъти с по 500 ml лед-вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява под вакуум на помпа. След прекристализиране из метиленхлорид/н-хексан се получава 3,4-диметокси-5-нитроN-фенилбензамид под формата на светлобежови игли с т.на топене 121-122°С.
б/ 3,6 g 3,4-диметокси-5-нитро-Мфенилбензамид се нагрява под обратен хладник с 35 ml фосфорен оксихлорид под азотна атмосфера в продължение на 96 ч. След дестилиране на излишния фосфорен оксихлорид под вакуум на водна помпа при 60°С, остатъкът се обработва три пъти с по 100 ml толуен, като разтворителят се дестилира всеки път. Остатъкът се смесва с метиленхлорид. Органичната фаза се промива с вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява под вакуум на водна помпа. Получената червена смола се хроматографира върху 120 g силикагел с метиленхлорид/етилацетат /1:1/. Получава се 1 -/3,4-диметокси-5-нитрофенил/-3,4-дихидроизохинолин под формата на жълта смола.
с/ 1,4 g 1-/3,4-диметокси-5-нитрофенил/ -3,4-дихидроизохинолин се обработва с 15 ml бромоводородна киселина с постоянна точка на кипене и се нагрява до кипене под обратен хладник под азотна атмосфера в продължение на 1,5 часа. След дестилиране на бромоводородната киселина под вакуум на водна помпа кристалният остатък се прекристализира из ацетон. Получава се 5-/3,4-дихидро-1-изохинолинил/-3-нитропирокатехол хидробромид под формата на жълти кристали с т.на топене > 250°С /разлагане/.
Пример 11.
а/ 5,0 g 4-хидрокси-5-метокси-изофталадехид се обработва с 50 ml бромоводородна киселина с постоянна точка на кипене и се нагрява при кипене под обратен хладник при разбъркване в атмосфера от аргон в продължение на 3 ч.След охлаждане се прибавя 50 ml лед-вода и отделената утайка се филтрира чрез изсмукване и се промива с вода. Суровият продукт се смесва с етилацетат и се филтрира върху 50 g алуминиев оксид/степен на активност II/. Полученият кристален продукт се прекристализира из етилацетат/нхексан. Получава се 4,5-дихидроксиизофталалдехид под формата на бледооранжеви кристали с т.на топене 201-202°С.
б/ Разтвор от 3,27 g хидроксиламин 0-сулфонова киселина в 12 ml вода се прибавя на капки при 30°С и при разбъркване към разтвор на 2,0 g 4,5-дихидроксиизофталалдехид в 20 ml вода, като сместа се поддържа при 65°С в продължение на 10 ч. След охлаждане отделената утайка се филтрира чрез изсмукване, промива се с вода и се смесва с етилацетат. Органичната фаза се промива с вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява под вакуум на водна помпа. След прекристализация из етилацетат се получава 4,5дихидрооксиизофталонитрил под форма на жълти кристали, които се разлагат над 300°С.
Пример 12.
а/ Разтвор от 38 g димяща азотна киселина /96%/ в 50 ml ледена оцетна киселина се прибавя на капки при разбъркване и за 30 мин при 20-25°С към разтвор от 112,5 g
2-бром-4'-хидрокси-3'-метоксиацетофенон в 560 ml ледена оцетна киселина. Отделят се жълто-кафяви кристали. След 90 мин реакционната смес се излива върху 300 g лед. Кристалите се филтрират чрез изсмукване, промиват се с 1000 ml вода и се разтварят в 1000 ml метиленхлорид. Органичната фаза се промива с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат, филтрира се и филтратът се изпарява при 50°С под вакуум на водна помпа, докато започне кристализацията. Кристализатьт, охладен до стайна температура, се отделя чрез филтриране при изсмукване и се промива с малко количество метиленхлорид. Получава се 2-бром-4'-хидрокси-3'-метокси-5'-нитроацетофенон с т. на топене 147-149°С.
б/ Метод А. ба/ Суспензия от 580,1 mg
2-бром-4'-хидрокси-3'-метокси-5'-нитроацетофенон в 10 ml етанол се обработва с 443,8 mg селенов диоксид и се нагрява под обратен хладник в продължение на 71 ч. След това селенът се отстранява чрез филтриране и филтратът се изпарява. Остатъкът се разтваря в метиленхлорид, промива се с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат, филтрира се и се изпарява. Получава се етилов естер на 4-хидрокси-3-метокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина с т.на топене 165167°С /из етанол/.
По аналогичен начин:
бб/ От 2-бром-4'-хидрокси-3'-метокси5'-нитроацетофенон и н-бутанол се получава н-бутилов естер на 4-хидрокси-3-метокси-5нитрофенилглиоксилова киселина с т. на топене 105-107°С /из етанол/ и бв/ от 2-бром-4'-хидрокси-3'-метокси-5'нитроацетофенон и н-хексанол се поучава хексилов естер на 4-хидрокси-3-метокси-5нитрофенилглиоксилова киселина с т. на топене 103-105°С /из н-хексанол /петролев етер/.
в/ Метод В. ва/ Суспензия от 29,1 g 2бром-4'-хидрокси-3'-метокси-5'-нитроацетофенон в 300 ml трет.бутанол се обработва с
27,74 g селенов диоксид и се нагрява до кипене под обратен хладник в продължение на 18 ч.
Горещата реакционна смес се филтрира чрез изсмукване чрез филтърен слой от диатомеева пръст, като се промива с метиленхлорид. Филтратът се изпарява и остатъкът се суспендира в 150 1 горещ метиленхлорид. Кристалната утайка се филтрира чрез изсмукване и се промива с малко количество метиленхлорид. Получава се 4-хидрокси-З-метокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина с т.на топене 169-171°С.
Разтваря се 2,42 g 4-хидрокси-З-метокси-5-нитрофенилгликоксилова киселина в 25 ml сух Ν,Ν-диметилформамид, обработва се при стайна температура с 50 mg 4-диметиламинопиридин и 920 mg сух метанол, след това се охлажда до 0°С с ледена баня и се прибавя 2,27 g Ν,Ν-дициклохексилкарбодиимид. След 10 мин ледената баня се отстранява и реакционната смес се разбърква още 1 час при стайна температура. Сместа след това се изпарява. Остатъкът се разтваря в етилацетат, като неразтворимият карбамид се филтрира, филтратът се промива четири пъти с вода, суши се над натриев сулфат, филтрира се и се изпарява. Получава се метилов естер ан 4-хидрокси-3-метокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина, с т. на топене 155-157°С /им метиленхлорид/етер/.
По аналогичен начин:
св/ от 4-хидрокси-3-метокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина и етанол се получава етилов естер на 4-хидрокси-З-метокси-5-нитрофенилклиоксилова киселина с т. на топене 165-167°С /из етанол/ и сс/ от 4-хидрокси-3-метокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина и изопропанол се получава изопропилов естер на 4-хидрокси-Зметокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина с т. на топене 99-101°С /из изопропанол/.
d/ Суспензия от 17,2 g етилов естер на
4-хидрокси-3-метокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина в 100 ml сух ацетонитрил и 100 mg сух толуен се обработва с 10,53 g натриев йодид и 11,9 g тетрахлорсилан и се нагрява под обратен хладник в продължение на 47 ч. Реакционната смес след това се изпарява и остатъкът се дестилира шест пъти с по 200 ml толуен всеки път. Полученият остатък се разпределя между вода и етер и се филтрира през филтърен слой от диаотомеева пръст. Етерната фаза се промива четири пъти с наситен разтвор на натриев хлорид, филтрира се и се изпарява. Маслообразният остатък се обработва три пъти с естер и активен въглен.
Получава се етилов естер на 3,4-дихидрокси5-нитрофенилглиоксилова киселина с т. на топене 77-79°С /из етер/н-хексан/.
По аналогичен начин:
е/ от метилов естер на 4-хидрокси-Зметокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина се получава метилов естер на 3,4-дихидрокси-5нитрофенилглиоксилова киселина като жълт дестилат при 145-150°С и 10,67 Ра.
f/ от изопропилов естер на 4-хидроксиЗ-метокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина се получава изопропилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина като жълт дестилат при 155-160°С и 12,0 Ра.
g/ от н-бугилов естер на 4-хидрокси-З-метокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина се получава н-бутилов естер на 3,4-дихидрокси-
5-нитрофенилглиоксилова киселина като жълт дестилат при 160-165°С и 10,67 Ра.
h/ от н-хексилов естер на 4-хидроксиЗ-метокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина се получава хексилов естер на 3,4-дихидрокси5-нитрофенилглиоксилова киселина като жълт дестилат при 165-170°С и 12,0 Ра.
Пример 13. Разтваря се 236,1 mg нхексилов естер на 3,4-дихидроксинитрофенилглиоксилова киселина в 15 ml етанол и се обработва с 7,59 ml 0,1 N разтвор на натриев хидроксид. След 1 час червеникавожълтият разтвор се изпарява. Получената натриева сол на н-хексилов естер на 3,4-дихидрокси-5нитрофенилглиоксилова киселина кристализира из вода и има т. топене 300°С.
Пример 14. Разтвор от 3,18 g н-хексилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина в 47,5 ml етанол се обработва с 1,11 g 0-метиленхидроксиамин хидрохлорид, 1,95 g натриев ацетат и 2,5 ml вода и се нагрява до кипене под обратен хладник в продължение на 5 ч. След това реакционната смес се изпарява и остатъкът се обработва с етер и вода. Органичната фаза се промива с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат, филтрира се и се изпарява. Остатъкът се хроматографира върху силикагел с ветиленхлорид. Получава се смес от н-хексилов естер на Е- и г-3,4-дихидрокси5-нитрофенилглиоксилова киселина 0-метил оксим в съотношение 7:3 като червеникаво масло: 80 MHz ЯМР спектър /CDC13/: сигнал за 0-метил при 3,96 и 4,05 ppm.
Пример 15. Разтвор от 5,1 g етилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина в сух метиленхлорид се обработва на капки при -10°С в продължение на 15 мин с 25 g борен трибромид. Сместа след това се разбърква при -10°С в продължение на 1 час и след това при стайна температура в продължение на 17 ч. След това реакционната смес се изпарява и остатъкът се обработва внимателно с вода и се разбърква при 50°С допълнително 30 мин. След охлаждане до стайна температура утайката на парцали се филтрира чрез изсмукване. Водната фаза се подкислява с 10 ml IN солна киселина, екстрахира се четири пъти с етер, обединените органични екстракти се промиват четири пъти с наситен разтвор на натриев хлорид, сушат се над натриев сулфат, филтрират се и се изпаряват. Суровият продукт се филтрира три пъти чрез изсмукване в етер през филтърен слой от диатомеева пръст. Получава се 3,4дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина с т. на топене 172-174°С /из изопропилов етер/.
Пример 16. Смес от 3,93 g н-хексилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина и 1,38 g 2-аминофенил се разтваря при 120°С при разбъркване. Стопилката кристализира след 5 мин. След 2 ч се охлажда и прекристализира из метанол. Получава се 3-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/ -2Н-1,4-бензоксазин-2-он с т. на топене 202204°С.
По аналогичен начин:
в/ от н-хексилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина и 2амино-р-крезол се получава 3-/3,4-дихидрокси5-нитрофенил/-6-метил-2Н-1,4-бензоксазин-2он с т. на топене 233-235°С /из метанол/ метиленхлорид/.
с/ от н-хексилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина и 2амино-4-пропилфенол се получава 3-/3,4дихидрокси-5-нитрофенил/-6-пропил-2Н-1,4бензоксазин-2-он с т. на топене 200-202°С /из метанол.
d/ от н-хексилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина и 3амино-4-хидроксибензоена киселина се получава 3-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/-2окса-2Н-1,4-бензоксазин-6- карбоксилова киселина с т. на топене 286-287°С /из ацетон/ петролев етер/.
е/ от н-хексилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина и 2-амино-4-хлорфенол се получава 6-хлор-3-/3,4дихидрокси-5-нитрофенил/2Н-1,4-бензоксазин-2-он с т. на топене 241-243°С /из метанол/.
f/ от н-хексилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитрофенил глиоксил ова кисели на и 2-амино-4,6-дихлорфенол се получава 6,8-дихлор—3-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/-2Н-
1,4-бензоксазин-2-он с т. на топене 237-239°С /из етанол/етер/ и g/ от н-хексилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина и 2-амино-5-нитрофенол се получава 3-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил /-7 -нитро-2Н-2,4-бензоксазин-2-он с т. на топене 253-255°С /из ацетонитрил/етанол/.
Пример 17.
а/ Смес от 396,0 mg н-хексилов естер на 3,4-дихидрокси-5- нитрофенилглиоксилова киселина и 137,6 mg 1,2-фенилендиамин се нагряват до 120° за 60 мин. След това сместа се суспендира в метанол, филтрира се чрез изсмукване и се прекристализира из Ν,Νдиметилформамид/вода. Получава се 3-/3,4дихидрокси-5-нитрофенил/-2-/1Н/-хиноксалинон с т. на топене > 300®С.
По аналогичен начин:
в/ от н-хексилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина и -N-метил-1,2-фенилендиамин се получава
1-метил-3-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/-2/1Н/-хиноксалинон с т. на топене 271-273°С /из метанол/.
с/ от н-хексилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина и Ν-προпил-1,2-фенилендиамин се получава 1-пропил-
3-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/-2-/1Н/-хиноксалинон с т. на топене 183-185°С /из метанол/.
d/ от н-хексилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина и 4,5диметил-1,2-фенилендиамин се получава
3- /3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/-6,7диметил-2-/1Н/-хиноксалинон с т.на топене > 300°С /из Ν,Ν-диметилформамид/вода/.
е/ от н-хекселов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина и 4,5-дихлор-2-фенилендиамин се получава 6,720 дихлор-3-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/-2-/ 1Н/-феноксалинон с т. на топене > 300°С /из N, N -дметилформамид/вода /.
f/ от н.-хексилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина и 3хлор-5-трифлуорметил-1,2-фенилендиамин се получава смес от 8 /и 5/-хлор-3-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил-6- /и 7/-трифлуорметил-2-/1Н/-хиноксалинон в съотношение 1:1 и с т. на топене > ЗОО°С /из Ν,Ν-диметилформамид/вода/.
g/ от н-хексилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина и 4-метокси-1,2-фенилендиамин се получава смес от
3-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/-6/и7/-метокси-2-/1Н/-хиноксалинон в съотношение 1:1, и с т. на топене > 300°С /из етанол/етер/ h/ от н-хексилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина и 4-нитро-1,2-фенилендиамин се получава 1:1 смес от 3-/3,4-дихцдрокси-5-нитрофенил/-6/и 7/-нитро-2-/1Н/-хиноксалинон в съотношение 1:1 и с т.на топене > 300°С /из Ν,Ν-диметилформамид/ и вода и i/ от н-хексилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина и N-xekсил-1,2-фенилендиамин се получава 1-хексил-
3-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/-2-/1Н/-хиноксалинон с т. на топене 152-154’С /им метанол/.
Пример 18.
Разтвор от 1,07 g н-хексилов естер на
3,4-дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина и 696, 3 mg 2,3-диавинонафтален в 3 ml 1-хексанол се нагрява до кипене под обратен хладник в продължение на 3 ч. Реакционната смес след това се охлажда и се разрежда с метанол. Суровият продукт се филтрира чрез изсмукване и се прекристализира из Ν,Ν-диметилформамид/вода. Получава се 3-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/ -бензо/g/-XHHokcanHH-2-/1 Н/-он с т. на топене > 300°К.
Пример 19. Суспензия от 2,05 g н-хексилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина и 600,8 mg тиосемикарбазид се разбъркват интензивно при 90°С в продължение на 30 мин. Сместа след това се охлажда до 40°С и се обработва с разтвор на 870,1 mg натриев хидроксид в 15 ml вода. Разтворът след това се нагрява до 90°С в продължение на 30 мин, охлажда се при стайна температура и се обработва на капки с 2 ml конц. солна киселина. Кристализиралият продукт се филтрира чрез изсмукване и след това се разтваря в етилацетат. Разтворът се промива с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат, филтрира се и се изпарява. Получава се 6/3,4-дихидрокси-5нитрофенил/-З-меркапто-1,2,4-триазин-5-/ 4Н/-ОН с т. на топене 282-284’С /из етанол/.
Пример 20.
ааа/ Суспензия от 2,9 g 2-бром-4'-хидрокси-3'-метокси-5'-нитроацетофенон и 761,2 mg тиокарбамид в 170 ml етанол се обработва при 60°С с 820,3 mg натриев ацетат и се разбърква 6 ч. Реакционната смес след това се изпарява, остатъкът се обработва с 170 ml вода и се нагрява при 60°С в продължение на 30 мин. След охлаждане продуктът се филтрира чрез изсмукване и се промива с вода. Получава се
4-/2-амино-4-тиазолил/-2-метокси-6-нитрофенол с т. на топене 248-250°С /из етанол/.
По аналогичен начин:
ааЬ/ от 2-бром-4'-хидрокси-3'-метокси5'-нитроацетофенон и N-фенилтиокарбомид се получава 4-/2-анилин-4-тиазолил/-2-метокси-
6-нитрофенол с т. на топене 185-187°С /из етер/.
aba/ 50 ml 1,2-дихлоретан и 3,56 g калциев карбонат се прибавя към разтвор на
4,88 g 6-амин-4'-/трифлуорметил/-хексанилид дихидрохлорид в 70 ml вода. Суспензията се обработва за 60 мин при разбъркване при стайна температура с разтвор на 2,6 g тиофосген в 1,7 ml толуен. След 16 ч утайката се отстранява чрез филтриране при изсмукване и органичната фаза се промива с 1N солна киселина и вода. След като се изсуши над натриев сулфат и се филтрира, филтратът се изпарява. Получава се суров 4'-/трифлуорметил/-хексананилид-6-изотиоцианат.
abb/ Разтвор от 5,2 g суров 4'/трифлорметил/-хексан-анилид-6-изотиоцианат в 60 ml етанол се обработва с 100 ml конц. амониев разтвор. След 30 мин реакционната смес се изпарява. Остатъкът се разтваря в етилацетат промива се с вода, суши се над натриев сулфат, филтрира се и се изпарява. Получава се 1-/5-// а, а, а,-трифлуор-ртолил/-карбамоил/-пентил/-2-тиокарбамид с т. на топене 140-142°С /из етанол/.
abc/Суспензия от 666,7 mg 1-/5-/ а, а, а,-трифлуор-р-толуил/-карбамоил/-фенил/-2тиокарбамид и 580,2 mg 2-бром-4'-хидрокси3’-метокси-5'-нитроацетофенон в 50 ml етанол се обработва при 60°С 164,2 mg натриев ацетат. Получава се червеникавожълт разтвор. След 90 мин реакционната смес се изпарява, остатъкът се обработва с вода, утайката се филтрира чрез изсмукване и се промива четири пъти с по 10 ml вода. Получава се 6-//4хидрокси-3-метокси-5-нитрофенил/-2-тиазолил//-амино/-4'-трифлуорметил/хексананилид с т. на топене 160-162°С /из етанол/.
ас/ Разтвор от 29,0 g 2-бром-4'-хидрокси3'-метокси-5'-нитроацетофенон и 13,5 g 2-аминоацетофенон в 250 ml сух Ν,Ν,-диметилформамид се разбърква при 90°С в продължение на 16 ч. Реакционната смес след това се изпарява до около две трети и се излива върху лед. Отделените кристали се филтрират чрез засмукване и се разтварят в метиленхлорид. Разтворът се промива с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат, филтрира се и се изпарява. Получава се 2-/4-хидрокси-3-метокси-5-нитробензоил/-3-метилиндол с т. на топене 195-197°С /из метиленхлорид/ метанол/.
ada/ Суспензия от 14,5 g 2-бром-4'-хидрокси-3'-метокси-5'-нитроацетофенон и 5,41 g 1,2фенилендиамин в 350 ml метанол се обработва с 4,92 g натриев ацетат и сместа се нагрява до кипене под обратен хладник в продължение на 22 часа. Реакционната смес след това се изпарява, остатъкът се разтваря в метиленхлорид, този разтвор се промива четири пъти с вода, суши се над натриев сулфат, филтрира се и се изпарява, получава се 2-/4-хидрокси-
3- метокси-5-нитрофенил/-хиноксалин с т. на топене 195-197°С /из метиленхлорид метанол/
По аналогичен начин: от abd/ от 2-бром-4'-хидрокси-3'-метокси5'-нитроацетофенон и 4,5-диметил-1,2фенилендиамин се получава 6,7-диметил-2-/
4- хидрокси-3-метокси-5-нитрофенил/-хиноксалин с т. на топене 207-209°С /из метиленхлорид/ метанол.
Ь/ Суспензия от 267,3 mg 4-/2-амино-4тиазолил/-2-метокси-6-нитрофенол в 10 ml сух метиленхлорид се обработва при -20°С с 1,25 g борен трибромид. След прибавянето сместа се разбърква при -20°С още един час при стайна температура без охлаждане в продължение на
ч. Реакционната смес след това се изпарява, остатъкът се обработва внимателно с вода и се разбърква при 50°С в продължение на 30 мин. След охлаждане при стайна температура сместа се изсмуква и суровият продукт се отстранява чрез филтриране и се промива с малко количество вода. Получава се 5-/2амино-4-тиазолил/-3-нитропирокатехол хидробромид с т. на топене 244-246°С /из метанол/.
По аналогичен начин:
с/ от 4-/2-анилин-4-тиазолил/-2-метокси-6-нитрофенол се получава 5-/2-анилин-
4-тиазолил/-3-нитропирокатехол с т. на топене 202-204°С /из метанол- d/ от 6-/4-/4-хидрокси-3-метокси-5нитрофенил/-2-тиазолил/-амин/-4'-/трифлуорметил/-хексананилид се получава 6-//
4-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/-2-тиазолил/-амин/-4'-/трифлуорметил/-хексананилид с т. на топене 214-216°С /из метанол/.
е/ от 2-/4-хидрокси-3-метокси-5-нитробензоил/-3-метилиндол се получава 5-бром-
2-/3,4-дихидрокси-5-нитробензоил/-3-метилиндол с т. на топене 265-267°С /из метанол/.
f/ от 2-/4-хидрокси-3-метокси-5нитрофенил/-хиноксалин се получава 2-/3,4дихидрокси-5-нитрофенил/-хиноксалин с т. на топене 241-243°С /из метанол/ и g/ от 6,7-диметил-2-/4-хидрокси-3метокси-5-нитрофенил/-хиноксалин се получава 6,7-диметил-2-/3,4-дихидрокси-5нитрофенил/-хиноксалин с т. на топене 274276°С /из метанол/.
Пример 21. Смес от 3,12 g 2-бром-3',4'дихидрокси-5’-нитроацетофенон и 849, 3 mg тиоацетамид се нагряват до кипене под обратен хладник в продължение на 18 ч в 40 ml етанол. След охлаждане кристалите се филтрират чрез изсмукване и се прекристализират из метанол/ изопропанол. получава се 5-/2-метил-4тиазолил/-3-нитропирокатехол хидробромид с т. на топене 280-282®С.
Пример 22. Разтвор от 1,38 g 2-бром3’4'-дихидрокси-5'-нитроацетофенон и 461 mg тиосемикарбазид в 20 ml н-бутанол се нагрява до кипене под обратен хладник в продължение на 60 мин. След охлаждане до стайна температура кристалите се филтрират чрез изсмукване и се прекристализират из н-бутанол.
Получава се 5-/2-амино-6Н-1,3,4-тиадиазин-
5-ил/-3-нитропирокатехол хидробромид с т. на топене 265-267°С.
Пример 23. Разтвор от 1,38 g 2-бром3',4'-дихидрокси-5'-нитроацетофенон и 505,7 mg
2-амино-1,3,4-тиадиазол в 25 ml н-бутанол се нагрява до кипене под обратен хладник в продължение на 7 часа. Реакционната смес след това се охлажда до стайна температура и отделените кристали се филтрират чрез изсмукване. Получава се 5-/имидазо-[2,1-6]-
1,3,4-тиадиазол-6-ил/-3-нитропирокатехол с т. на топене 278-280°С /из метанол/.
Пример 24. Смес от 2,78 g 2-бром-3',4'-дихидрокси-5'-нитроацетофенон, 1,01 g 2-аминотиазол и 40 ml етанол се нагрява под обратен хладник в продължение на 23 ч. Реакционната смес след това се охлажда до стайна температура и кристалите се отстраняват чрез филтриране при изсмукване. Получава се 5имидазо- [2,1-6] -тиазол-6-ил/З-нитропирокатехол хидробромид с т. на топене 286-288°С /из метанол/.
Пример 25. Смес от 1,95 g 2-бром-3',4'-дихидрокси-5’-нитроацетофенон, 1,06 g 2-аминобензотиазол и 50 ml етанол се нагрява до кипене под обратен хладник в продължение на 17 ч. Реакционната смес след това се охлажда до стайна температура, като кристалите се отстраняват чрез филтриране при изсмукване. Получава се 5-/имидазо [2,1-6] -бензотиазол-2-ил-/3-нитропирокатехол с т. на топене 303-3050С /из Ν,Ν-диметилформамид/ метанол/.
Пример 26. Смес от 2,78 g 2-бром-3',4'-дихидрокси-5'-нитроацетофенон, 1,51 g 2-аминотиофенол и 50 ml етанол и се нагрява при кипене под обратен хладник в продължение на 1 час. Реакционната смес след това се охлажда до стайна температура, като кристалите се отстраняват чрез филтриране при изсмукване. Получава се 5-/2Н-1,4-бензотиазин-3-ил/-3-нитропирокатехол с т. на топене ЗО2-ЗО4°С /из Ν,Ν-диметилформамид/ метанол/.
Пример 27. Смес от 987,5 mg 2,бром3',4'-дихидрокси-5'-нитроацетофенон и 1,01 g
2-аминопиридин се стапя при 110°С. След 30 мин стопилката се обработва с 15 ml етанол и се нагрява при кипене под обратен хладник в продължени на 3 ч. Реакционната смес след това се охлажда до стайна температура и кристалите се отделят чрез филтриране при изсмукване. Получава се 5-/имидазо-[1,2-а] пиридин-3-или/-3-нитропирокатехол с т. на топене 250-252°С /из Ν,Ν- диметилформамид/ метанол/.
Пример 28.
а/ 8,9 g Ι,Γ-карбонилдиимидазол се прибавя към разтвор от 10,7 g 4-хидрокси-Зметокси-5-нитробензоена киселина в 500 ml сух тетрахидрофуран и реакционната смес след това се нагрява до 65-70’С в продължение на 5 ч. След това се охлажда до стайна температура и на капки за 15 мин се прибавя разтвор от 21,6 g 6-аминохексил-трет.бутилкарбамат в 50 ml тетрахидрофуран. Реакционната смес след това се нагрява до 6570°С в продължение на 18 ч, изпарява се и остатъкът се суспендира в етилацетат, филтрира се чрез изсмукване и полученият продукт се хроматографира върху силикагел с ацетон/ метиленхлорид /3:1/.
Получава се /6-/4-хидрокси-5-нитро-танизамид/-хексил/-трет.бутилкарбамат с т. на топене 145-147®С /из изопропанол/.
Ь/ 5,8 ml бромоводородна киселина в ледена оцетна киселина / = 33%/ се прибавя при стайна температура към разтвор от 4,1 g /6-/4-хидрокси-5-нитро-ш-анизамид/хексил/ -трет.бутилкарбамат в 80 ml ледена оцетна киселина. Сместа се разбърква в продължение на 2 ч, отделените кристали се отстраняват чрез филтриране при изсмукване и се промиват с етер. Получава се ^/6-аминохексил/-4-хидрокси-5-нитро-т-анизамид хидробромид с т. на топене 207-209°С /из изопропанол/.
с/ 1,25 g борен трибромид се прибавя при -20°С към суспензия от 392,2 mg N-/6аминохексил/-4-хидрокси-5-нитроанизамид хидробромид в 25 ml сух метиленхлорид. След прибавянето сместа се разбърква при -20°С в продължение на 1 час и след това при стайна температура в продължение на 17 ч. Реакционната смес след това се изпарява и остатъкът се обработва с 10 ml вода и се разбърква при стайна температура в продължение на 1 час. След отстраняване на водата остатъкът се хроматографира върху Сефадекс LH 20 с толуен/етанол/1:1/. Получава се Nб-аминохексил-3,4-дихидрокси-5-нитробензамид хидробромид с т. на топене 205-207°С / из етанол/.
Пример 29.
аа/ Разтвор от 4,93 g 5-нитрованилин и
2,7 g 1,2-фенилендиамин в 45 ml метанол и 15 ml нитробензен се нагряват до кипене под обратен хладник. След 15 мин започват да се отделят кристали от червения разтвор. След 18 часа реакционната смес се охлажда до стайна температура и се разрежда с 60 ml метанол. Кристалите се филтрират чрез изсмукване и се промиват с метанол. Получава се 4-/2бензимидазолил/-2-метокси-6-нитрофенол с т. на топене 198-200°С /из Ν,Ν-диметилформамид/метанол/.
По аналогичен начин:
аЬ/ от 5-нитрованилин и 4,5-дихлор-1,2фенилендиамин се получава 4-/5,6-дихлор-2бензимидазолил/-2-метокси-6-нитрофенол с т. на топене 258-260°С /из Ν,Ν-диметилформамид/етер/.
b/Суспензия от 860,1 ml 4-/2-бензимидазолил/-2-метокси-6-нитрофенол в 10 ml ледена оцетна киселина и 10 ml 48% бромоводородна киселина се нагрява до кипене под обратен хладник в продължение на 72 ч. Сместа след това се изпарява и остатъкът се обработва четири пъти с по 50 ml толуен, който се дестилира всеки път. Получава се 5-/2-бензимидазолил/-3-нитропирокатехол с т. на топене > 300°С /из ацетон/вода.
По аналогичен начин:
с/ от 4-/5,6-дихлор-2-бензимидазолил/ -2-метокси-6-нитрофенол се получава 5-/5,6дихлор-2-бензимидазолил/-3-нитропирокатехол с т. на топене 282-284°С /из ацетон/ вода/.
Пример 30. Суспензия от 29,0 g 2-бром4'-дихидрокси-3'-метокси-5'-нитроацетофенон в 700 ml сух метиленхлорид се обработват при -20°С за 30 мин с разтвор на 125,3 g борен трибромид в 300 ml сух метиленхлорид. След прибавянето сместа се разбърква при 20°С още един час и при стайна температура в продължение на 16 ч, след това се изпарява, остатъкът се обработва внимателно с вода при охлаждане с лед и се разбърква при 50°С за 30 минути. След охлаждане сместа се екстрахира с естер, етерната фаза се промива с вода, суши се над натриев сулфат, филтрира се и се изпарява. Получава се 2-бром-3',4'-дихидрокси5'-нитроацетофенон с т. на топене 138-140’С / из метиленхлорид/.
Пример 31.
а/ Разтвор от 3,6 g етилов естер на 3,4дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина в 30 ml оцетен анхидрид се нагрява при 110°С в продължение на 30 мин в присъствие на каталитично количество конц.сярна киселина, охлажда се до стайна температура, реакционната смес се излива в 150 ml вода и се разбърква 60 мин. Сместа се екстрахира с етер, промива се с наситен разтвор на натриев хлорид, обединените органични екстракти се сушат над натриев сулфат, филтрират се и се изпаряват. Получава се етилов естер на 3,4диазоетокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина с т. на топене 87-89°С /из етер/ петролев етер/.
По аналогичен начин:
Ь/ от 3-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/ -2Н-1,4-бензоаксазин-2-он се получава 3-/3,4диазоетокси-5-нитрофенил/2Н-1,4-бензоксазин-2-он с т. на топене 186-188°С /из метил енхлорид/метанол /.
с/ от 3-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/ -2-/1Н/-хиноксалинон се получава 3-/3,4диацетокси-5-нитрофенил /-2-/1Н-хиноксалинон с т. топене 241-243°С /из метиленхлорид/метанол/.
d/ от 3,4-дихидрокси-5-нитробензофенон се получава 3,4-диазоетокси-5нитробензофенон с т. на топене 141-143°С / из метиленхлорид/етер.
е/ от 2’-флуор-3,4-дихидрокси-5нитробензофенон се получава 3,4-диацетокси2'-флуор-5-нитробензофенон с т. на топене
122-124°С /из етер/ и f/ от 3,4-дихидрокси-5-нитрофенил-4пиридилкетон се получава 3,4-дихидрокси-5нитрофенил-4-пиридилкетон с т. на топене 148-150°С /из метиленхлорид/етер/.
Пример 32.
а/ Разтвор от 2,0 g 3,5-динитропирокатехол в 25 ml пропинов анхидрид се нагрява при 110°С в продължение на 18 ч в присъствие на каталитични количества конц.сярна киселина, излишният анхидрид се дестилира при 70°С при висок вакуум /1,ЗЗРа/, остатъкът се разтваря в метиленхлорид, промива се с вода, суши се над натриев сулфат, филтрира се и се изпарява. Получава се 1,2дипропионилокси-3,5-динитробензен с т. на топене 74-76°С /из метиленхлорид/петролев етер/.
По аналогичен начин:
Ь/ от 3-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/ -6-метил-2Н-1,4-бензоксазин-2-он се получава
3-/3,4-дипропионилокси-5-нитрофенил-2Н-
1.4- бензоксазин-2-он с т. на топене 158-160’С /из метиленхлорид/.
с/ от 6-хлор-3-/3,4-дихидрокси-5нитрофенил/2Н-1,4-бензоксазин-2-он се получава 5-/6-хлор-2-оксо-2Н-1,4-бензоксазин-3-ил/-3-нитро-о-фенилендипропионат с т. на топене 148-150°С /из метиленхлорид/ етер/.
d/ от 3-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/ -7-нитро-2Н-1,4-бензоксазин-2-он се получава
3-нитро-5-/7-нитро-2-оксо-2Н-1,4-бензоксазин-3-ил/-о-фенилендипропионат с т. на топене 177-179°С /из метанол/.
е/ от 3-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/ -2-оксо-2Н-1,4-бензоксазин-6-карбоксилова киселина се получава 3-/3,4-бензоксазин-6карбоксилова киселина се получава 3-/3,4-бис/ пропионилокси/-5-нитрофенил/-2-оксо-2Н-
1.4- бензоксазин-6-карбоксилова киселина с т. на топене 192-194°С /из метиленхлорид/.
f/ от 3-нитро-5-/2-хиноксалинил/пирокатехол се получава 3-нитро-5-/2хиноксалинил/-о-фенилендипропионат с т. на топене 152-154°С /из метиленхлорид/етер/.
g/ от 5-/2-бензимидазолил/-3-нитропирокатехол се получава 5-/2-бензимидазолил/3-нитро-о-фенилендипропионат с т. на топене 179-181°С /из етер/.
h/ от 6,7-дихлор-3-/3,4-дихидрокси-5нитрофенил/-2-/1Н/-хиноксалинон се получава 5-/6,7-дихидр-3,4-дихидро-3-оксо-2хиноксалинил/-3-нитро-о-фенилендипропионат с т. на топене 260-262°С /из метиленхлорид/.
i/ от 5-бром-2-/3,4-дихидрокси-5нитробензоил-3-метилиндол се получава 5бром-2-/3,4-дипропионилокси-5-нитробензоил/-3-метилиндол с т. на топене 196198°С /из етер/ и j/ от 6-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/ -З-меркапто-1,2,4-триазин-5-/4Н/-он се получава 3-нитро-5-/2,3,4,5-тетрахидро-5оксо-3-тиоксо-а8-триазин-6-ил/-о-фенилендипропионат с т. на топене 237-239°С /из етер/.
Пример 33.
а/ Разтвор от 1,09 етилов естер на*3,4дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова кисе лина в 6 ml изомаслен анхидрид се нагрява при 110°С в Продължение на 17 ч в присъствие на каталитични количества конц.сярна киселина. Реакционната смес след това се обработва десет пъти с по 10 ml толуен, като всеки път се изпарява при 80°С и 18,7 mbar. Маслообразният остатък се дестилира в епруветка със сферично разширение при 175180°С и 8,0 Ра. Получава се етилов естер на
3,4-диизобутирилокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина.
По аналогичен начин:
Ь/ от 3,5-динитропирокатехол се получава 1,2-диизобутирилокси-3,5-динитробензен с т. на топене 78-80°С /из етер/.
с/ от 3-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/ -6-метил-2Н-1,4-бензоксазин-2-он се получава
3-/3,4-диизобутирил-окси-5-нитрофенил/-6метил-2Н-1,4-бензоксазин-2-он с т. на топене 142-144°С /из етер/.
d/ 2-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/хиноксалин се получава 2-/3,4-диизобутирилокси-5-нитрофенил/-хиноксалин с т. на топене 155-157°С /из етер/.
е/ от 1-метил-3-/3,4-дихидрокси-5нитрофенил/-2-/1Н/-хиноксалинон се получава 1 -метил-3-/3,4-диизобутирилокси-5нитрофенил/-2-/1Н/-хиноксалинон с т. на топене 138-140’С /из етер/.
f/ от5-/имидазо[2,1-в]-1,3,4-тиадиазол-
6-ил/-3-нитропирокатехол се получава 5-/ имидазо [2,1 -в] -1,3,4-тиадиазол-6-ил/-3нитро-о-фенилен диизобутират с т. на топене 169-171’С /из метиленхлорид/.
g/ от 2-бром-3’4'—дихидрокси-5'нитроацетофенон се получава 5-бромацетил/ -3-нитро-о-фенилендиизобутират с т. на топене 56-58°С /из метиленхлорид/хексан/.
Ь/ от 5-/2-амино-4-тиазолил/-3нитропирокатехол хидробромид се получава 3нитро-5-/2-изобутирамид-4-тиазолил/-офенилен диизобутират с т. на топене 157-159°С /из метиленхлорид/етер/.
i/ от 5-/2-амино-6Н-1,3,4-тиадиазин-5ил/-3-нитропирокатехол хидробромид се получава 3-нитро-5-/2-изобутирамид-4изобутирил-1,3,4-тиадиазин-5-ил/-о-фенилен диизобутират с т. на топене 177-179°С /из етер/.
j/ от 3-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/ -6-пропил-2Н-1,4-бензоксазин-2-от се получава 3-нитро-5-/2-оксо-6-пропил-2Н-1,425 бензоксазин-3-ил/-о-фенилен диизобутират с т. на топене 131 -133°С /из метанол/.
к/ от 5-/имидазо/1,2-а/пиридин-З-ил/-
3-нитропирокатехол се получава 5-/имидазо/
1,2-а/-пиридин-3-ил/-3-нитро-о-фенилен диизобутират с т. на топене 137-139°С /из етер/
1/ от 5-/имидазо/-/2,1-б/-бензотиазол-
2- ил/-3-нитропирокатехол се получава 5-/ имидазо-/2,1 -б/-бензотиазол-2-ил/-3-нитро-офенилен диизобутират с т. на топене 197-199°С /из метиленхлорид/етер и ш/ от 3,4-дихидрокси-5-нитрофенил-2пиридил кетон хидробромид се получава 3нитро-5-/2-пиридилкарбонил/-о-фенилен диизобутират с т. на топене 83-85°С /из етер/ хексан/.
Пример 34. а/ Разтвор от 613,0 mg етилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина в 4 ml пивалоилов анхидрид се нагрява 100°С в продължение на 17 ч в присъствие на каталитично количество конц.сярна киселина, охладеният разтвор се разрежда с етер, промива се с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат, филтрира се и се изпарява. Остатъкът се обработва десет пъти с по 10 ml толуен, който се изпарява всеки път. След дестилиране в епруветка със сферично разширение /въздушна баня/ пир 175-180°С и 4,0 Ра се получава етилов естер на 3,4-дипивалоилокси-5нитрофенилглиоксилова киселина.
По аналогичен начин:
в/ от 3-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/ -6-метил-2Н-1,4-бензоксазин-2-он се получава
3- /3,4-дипивалоилокси-5-нитрофенил/-6метил-2Н-бензоксазин-2-он с т. на топене 180192°С /из етер/.
с/ от 3,4-дихидрокси-5-нитробензофенон се получава 3,4-дипивалоилокси-5-нитробензофенон с т. на топене 101-1030С /из трет.бутилметилов етер/ и d/ от 2'-флуор-3,4-дихидрокси-5нитробензофонен се получава 3,4-дипивалоилокси-2'-флуорбензофенон с т. на топене
74-76°С /из ниско кипящ петролев етер/.
Пример 35. Разтвор от 1,7 g 3-/3,4дихидрокси-5-нитрофенил/-2-/1 Н/-хиноксалинон в 17 ml енантов анхидрид се нагрява до 110°С в продължение на 17 ч в присъствие на каталитично количество конц. сярна киселинния, излишъкът от анхидрид след това се дестилира при висок вакуум, остатъкът се разтваря в метиленхлорид, органичният разтвор се промива с вода, суши се над натриев сулфат, филтрира се и се изпарява, получава се 5-/1,2-дихидро-2-оксо-3-хиноксалинил/-3нитро-о-фенилен дихептаноат с т. на топене 186-188°С /из метиленхлорид/етер/.
Пример 36.
а/ 1,26 g натриев ацетат се прибавя към разтвор на 1,35 g 2-бром-3'-4'-дихидрокси-5'нитроацетофенон в 25 ml алкохол и се нагрява до кипене под обратен хладник. След 6 ч реакционната смес се филтрира от отделения натриев бромид и се изпарява. Остатъкът се разтваря в етилацетат. Разтворът се промива с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат, филтрира се и се изпарява при 50°С. Получава се /3,4-дихидрокси-5нитробензоил/-метилацетат с т. на топене 166168°С /из етилацетат/етер/.
По аналогичен начин:
в/ от 2-бром-3'-4'—дихидрокси-5'нитроацетофенон и натриев изобутират се получава /3,4-дихидрокси-5-нитробензоил/метилизобутират с т. на топене 120-122°С / из етилацетат/етер и с/ от 2-бром-3-4'-дихидрокси-5'нитроацетофенон и натриев 3,4-дихидрокси-
5-нитрофенилглиоксилат се получава 3,4дихидрокси-5-нитрофенацил-/3,4-дихидрокси-
5-нитробензоил/-формиат с т. на топене 224224®С /из метанол/етилацетат/.
Пример 37. Суспензия от 2,91 g 2-бром3'-4'-дихидрокси-5'-нитроацетофенон се обработва с 1,31 g тионикотинамид в 50 ml алкохол и се нагрява до кипене под обратен хладник в продължение на 2 ч. След охлаждане до стайна температура кристалите се филтрират при изсмукване и се прекристализират из Ν,Ν-диметилформамид/алкохол. Получава се 3-нитро-5-/2-/3-пиридил/-4тиазолил/-пирокатехол с т. на топене 279281°С.
Пример 38. Разтвор от 552 g 2-бром3',4*дихидрокси-5'-нитроацетофенон и 2,7 g 2аминоацетофенон в 100 ml сух Ν,Ν-диметилформамид се разбърква при 90*С в продължение на 24 ч. Реакционната смес се изпарява, остатъкът се разтваря в етилацетат, промива се с вода, суши се над натриев сулфат, филтрира се и се изпарява. Получава се 2-/
3,4-дихидрокси-5-нитробензоил/-3-метил26 индол с т. на топене 212-214°С /из н-бутанол/.
Пример 39. Суспензия от 7,32 g 2-бром3',-4'-дихидрокси-5'-нитроацетофенон се обработва с 4,06 g 1-/3-пиридинил/-2тиокарбамид в 100 ml н-бутанол и се нагрява до кипене под обратен хладник в продължение на 3 ч. След охлаждане до стайна температура кристалите се филтрират чрез изсмукване и се прекристализират из н-бутанол. Получава се 3-нитро-5-/2-/3-пиридиламино/-4-тиазолил/-пирокатехол хидробромид с т. на топене > 30°С.
Пример 40. Суспензия от 6,35 g 2-бром3',4'-дихидрокси-5'-нитроацетофенон се обработва с 4,68 g 1-/3-хинолинил/-2тиокарбамид в 150 ml н-бутанол и се нагрява до кипене под обратен хладник в продължение на 3 ч. След охлаждане до стайна температура кристалите се филтрират чрез изсмукване и се прекристализират из н-бутанол. Получава се З-нитро-5-/2-/3-хинолиниламино/-4тиазолил/-пирокатехол хидробромид с т. на топене > 300°С.
Пример 41. Суспензия от 8,28 g 2-бром3',4'-дихидрокси-5'-нитроацетофенон се обработва с 6,37 g рацемичен 1-/2-екзоборнил/-2-тиокарбамид в 100ml н-бутанол и се нагрява до кипене под обратен хладник в продължение на 3 ч. След охлаждане до стайна температура кристалите се филтрират чрез изсмукване и се прекристализират из нбутанол. Получава се рацемичен З-нитро-5-/
2-/2-екзо-борниламино/-4-тиазолил/-пирокатехол хидробромид с т. на топене 262-264°С.
Пример 42. Обработва се с 0,875 ml пиролидин в 35 ml тетрахидрофуран с 0,605 ml оцетна киселина при 5°С и след това с 1,73 g 3,4-дихидрокси-5-нитробензалдехид и 2,87 g 6-оксо-4’-/трифлуорметил/-хептананилид и се разбърква при 23°С под аргон в продължение на 56 ч. Полученият остатък след изпаряване на реакционната смес се разпределя между етилацетат и 1N разтвор на натриев хидроксид. Обединените екстракти с натриев хидроксид се подкисляват с конц. солна киселина, екстрахира се етилацетат, обединените етилацетатни екстракти се промиват с наситен разтвор на натриев хлорид, сушат се над натриев сулфат, изпаряват се и остатъкът се хроматографира върху 120 g силикагел с метиленхлорид/ метанол /91:9/. След прекристализиране из етилацетат/петролев етер се получава /Е/-8-/3,4-дихидрокси-5нитрофенил/-6-оксо-4'-/трифлуорметил/-7октенанилид с т. на топене 194-197°С.
Пример 43.
а/ 26,0 g 2-хлор-З-хидрокси-р-анизалдехид се разтваря в 400 ml оцетен анхидрид и 5ml пиридин. Разтворът се разбърква при 80°С в продължение на 8 ч, след това се изпарява, остатъкът се разпределя между ледена вода и метиленхлорид, органичната фаза се суши над натриев сулфат, изпарява се и остатъкът се прекристализира из метиленхлорид/петролев етер. Получава се 2хлор-3-формил-6-метоксифенилацетат с т. на топене 48-50°С.
б/ 38 g 2-хлор-3-формил-6-метоксифенилацетат се прибавят на порции при -5°С до -10°С в продължение на 15 мин към 150 ml 98% азотна киселина. След разбъркване при 5°С в продължение на 30 мин реакционната смес се излива в 1,51 ледена вода и се екстрахира три пъти с 500 ml метиленхлорид. Обединените органични фази се промиват с ледена вода, сушат се над натриев сулфат и се изпаряват. Остатъкът се кристализира из етер. Получава се 2-хлор-3-формил-6-метокси-
5-нитрофенилацетат с т. на топене 84-85°С.
с/ 35,8 g 2-хлор-3-формил-6-метокси5-нитрофенилацетат се разтваря в 300 ml метанол. След прибавяне на 145 ml 1N разтвор на натриев хидроксид сместа се разбърква при 23°С за един час. След изпаряване на метанола остатъкът се разрежда с ледена вода, подкислява се с 2N солна киселина и се екстрахира два пъти с по 400 ml етилацетат всеки път. Органичната фаза се промива с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат и се изпарява. Остатъкът се прекристализира из метиленхлорид/ петролев етер. Получава се 2-хлор-З-хидрокси5-нитро-р-анизалдехид с т. на топене 130°С.
d/ 1,3 g 2-хлор-3-хидрокси-5-нитро-ранизалдехид се разтваря в 80 ml метиленхлорид, обработва се с 0,82 ml борен трибромид, разбърква се при 23°С в продължение на 18 ч реакционната смес се обработва с 5 ml метанол при охлаждане с лед, изпарява се, остатъкът се суши при висок вакуум, разбърква се с вода, филтрира се и се прекристализира из ацетонитрил. Получава се 2-хлор-3,4дихидрокси-5-нитробензалдехид с т. на топене 193-195°С.
Пример 44.
а/ Смес от 30 g 2-хлор-З-хидрокси-ранизалдехид и 230 ml етанол се разбърква при 70°С в продължение на 4 ч в присъствие на
12,3 g хидроксиламин хидрохлорид, реакционната смес след това се изпарява, остатъкът се суши при вакуум и се прекристализира из метанол/вода. Получава се 2-хлор-З-хидроксир-анизалдехид оксим с т. на топене 174-176°С.
б/ 21 g 2-хлор-З-хидрокси-р-анизалдехид оксим се нагрява под обратен хладник в продължение на 20 ч заедно с 400 ml оцетен анхидрид. След това реакционната смес се изпарява, остатъкът се обработва с 300 ml ледена вода, разбърква се един час, декантира се, като охладеният остатък се разпределя между метиленхлорид и вода, органичната фаза се суши над натриев сулфат, изпарява се, остатъкът се суши при вакуум, хроматографира се върху 200 g сликагел с метиленхлорид и се прекристализира из метиленхлорид/петролев етер. Получава се 2-хлор-3-циан-6-метоксифенилацетат с т. на топене 97-99°С.
с/ Както е описано в примерите 43в и 43с, от 2-хлор-3-циан-6-метоксифенил ацетат се получава 2-хлор-3-хидрокси-5-нитро-ранизонитрил с т. на топене 157-159°С / метиленхлорид/хексан/.
d/ Както е описано в примери 43d, от 2хлор-З-хидрокси-5-нитро-р-анизонитрил се получава 2-хлор-3,4-дихидрокси-5-нитробензонитрил с т. на топене 180°С /ацетонитрил/.
Пример 45.
а/ 5,5 g -хлор-2-флуор-3,4-диметокситолуен и 4,5 g калиев ацетат се разбъркват при 80°С в продължение на 25 ч в 50 ml диметилформамид. Реакционната смес след това се излива върху 150 ml ледена вода и се екстрахира с етер. Етерните фази се промиват с разтвор на натриев хлорид, суши се върху натриев сулфат и се изпарява. Получава се 2флуор-3,4-диметоксибензил ацетат като масло.
в/ 5,4 g 2-флуор-3,4-диметоксибензилацетат се нагрява при 80°С в продължение на 1,5 ч с 50 ml метанол и 50 ml 1N разтвор на натриев хидроксид. След изпаряване на метанола остатъкът се екстрахира с метиленхлорид. Обединените екстракти се промиват с вода, сушат се над натриев сулфат и се изпаряват. Остатъкът се хроматографира върху 80 g силикагел с метиленхлорид/метанол /95:5/ . Получава се 2-флуор-3,4-диметоксибензилов алкохол като масло.
с/ 3,0 g 2-флуор-3,4-диметоксибензилов алкохол и 5,0 g магнезиев диоксид се нагрява под обратен хладник за един час заедно с 50 ml бензен. Неразтворимите компоненти се филтрират, като се промиват с метиленхлорид. Филтратът се изпарява и се прекристализира из метиленхлорид/хексан. Получава се 2флуор-3,4-диметоксибензалдехид с т. на топене 52-54°С.
d/ 4,4 G 2-флуор-3,4-диметоксибензалдехид и 1,83 g хидроксиламин хидрохлорид се нагрява под обратен хладник в продължение на 5 ч заедно с 30 ml етанол. Реакционната смес след това се изпарява и остатъкът, изсушен при висок вакуум при температура 23°С, се вкарва в 40 ml фосфорен оксихлорид. След разбъркване при 23°С в продължение на 2,5 ч реакционната смес се изпарява, остатъкът се обработва с ледена вода, утайката, която се образува, се филтрира, промива се с вода, разбърква се с метиленхлорид, метиленхлоридният разтвор се суши над натриев сулфат и се изпарява. След прекристализация на остатъка из метиленхлорид/хексан се получава 2-флуор-3,4диметоксибензонитрил с т. на топене 64-65°С.
с/ 2,0 g 2-флуор-3,4-диметоксибензонитрил се разтваря в 60 ml метиленхлорид, обработва се с 1,1 ml борен трибромид, разбърква се при 23°С в продължение на 1 час, след това се обработва с още 1,0 ml борен трибромид и се разбърква при 23°С още 80 мин. След това реакционната смес се излива в 100 ml ледено охладен наситен разтвор на натриев бикарбонат, след това сместа се екстрахира двукратно с 300 ml етер, обединените етерни фази се промиват два пъти с разтвор на натриев хлорид, сушат се над натриев сулфат, изпаряват се и остатъкът се хроматографира върху 50 g силикагел с метиленхлорид и метиленхлорид/метанол /97:3/. Получава се 2-флуор-З-хидрокси-ранизонитрил с т. топене 198-200°С.
f/ 0,9 g 2-флуор-З-хидрокси-р-анизонитрил се разтваря в 10 ml оцетен анхидрид и 0,5 ml пиридин, след това сместа се разбърква при 120°С в продължение на два часа. Реакционната смес след това се изпарява и остатъкът се разпределя между ледена вода и метиленхлорид. Органичната фаза се суши над натриев сулфат и се изпарява, остатъкът се прекристализира из метиленхлорид/хексан. Получава се 3-циан-2-флуор-6-метоксифенилацетат с т. на топене 90-91 °C.
g/ 0,8 g 3-циан-2-флуор-6-метоксифенилацетат се вкарва на три порции при 15°С в 5 ml 96 - процентна азотна киселина, след това сместа се разбърква при -10°С един час. Реакционната смес се излива върху 50 g лед и сместа се екстрахира два пъти с по 70 ml етилацетат. Обединените органични фази се промиват с наситен разтвор на натриев хлорид, сушат се над натриев сулфат и се изпаряват. Така полученият остатък се разтваря в 50 ml IN разтвор на натриев карбонат и 50 ml метанол, като разтворът се разбърква при температура 23°С за един час и метанолът се дестилира. Останалата водна фаза се наглася на pH 2 при 0°С с конц. солна киселина и се екстрахира два пъти с 100ml етилацетат. Обединените органични фази се промиват с наситен разтвор на натриев хлорид, сушат се над натриев сулфат и се изпаряват, а остатъкът се хроматографира върху 45 g силикагел с метиленхлорид/метанол /97:3/. След прекристализиране из етер/хексан се получава 2флуор-З-хидрокси-5-нитро-р-анизонитрил с т. на топене 112-113°С.
h/ 550 mg 2-флуор-3-хидрокси-5-нитрор-анизонитрил се разтваря в 30 ml метиленхлорид, като разтворът се обработва с 0,44 ml борен трибромид. След разбъркване при температура 23°С в продължение на 6 ч се прибавя още 0,1 ml борен трибромид, като сместа се разбърква при 23°С още 1,5 ч. След това се прибавят 3 ml етанол при -15°С. Реакционната смес се изпарява и остатъкът се суши при висок вакуум при температура 23°С. След прекристализиране из етер/хексан се получава 2-флуор-3,4-дихидрокси-5-нитробензонитрил с т. на топене 154°С.
Пример 46.
а/ 9,5 g 3,4-диметокси-5-нитробензоена киселина се суспендира в 95 ml тионилхлорид. Суспензията се разбърква при 80°С един час. След двукратно изпаряване с допълнително прибавяне на абсолютен толуен се получава 10 g 3,4-диметокси-5-нитробензоилхлорид, който се разтваря в 100 ml тетрахидрофуран. Този разтвор се прибавя на капки към 300 ml 28 процентен амоняк. Сместа след това се разбърква при температура 40°С в продъл жение на два часа и се охлажда до 5°С. Кристалната утайка се филтрира. Получава се 3,4-диметокси-5-нитробензамид с т. на топене 182-185®С.
б/ 2,46 g хлор се вкарват при охлаждане с лед в смес от 8,0 g натриев хидроксид, 50 ml вода и 30 g лед. След това бавно се прибавя
6,5 g 3,4-диметокси-5-нитробензамид суспендиран в 5 ml тетрахидрофуран. Реакционната смес след това се нагрява до 70°С в границите на 30 мин, разбърква се при 70° в продължение на 1 час, охлажда се до 5°С и отделените кристали се филтрират. Получава се 3,4диметокси-5-нитроанилин с т. на топене 129131°С. Чрез екстрахиране на филтрата с етилацетат, сушене на екстракта над натриев сулфат, концентриране и кристализиране на остатъка с добавяне на етер може да се получи допълнително количество 3,4-диметокси-5нитроанилин.
с/ 10 g фино разпратен 3,4-диметокси5-нитроанилин се суспендира в 15 ml 12N солна киселина и 40 ml вода, след това суспензията се разбърква при 30°С в продължение на 1 час. Прибавя се на капки 3,8 g натриев нитрит, разтворен в 20 ml вода, при -5°С в продължение на 15 мин. Разтворът се разбърква при -5°С в продължение на 30 мин и студеният разтвор на диазониева сол се прибавя на капки за 45 мин към 100 ml пиридин при 40°С. Сместа след това се разбърква при 70°С в продължение на 1 час. Реакционната смес се изпарява и остатъкът се разбърква с 300 ml етилацетат. Екстрахира се три пъти с по 200 ml 2N солна киселина всеки път. Киселата водна фаза се нагласява на pH 9 с конц. амоняк и се екстрахира с метиленхлорид. Обединените метиленхлоридни екстракти се сушат върху натриев сулфат и се изпаряват, а остатъкът се хроматографира върху 250 g силикагел с етилацетат. След кристализиране из метиленхлорид/хексан се получава 2-/3,4-диметокси5-нитрофенил/-пиридин с т. на топене 89-90°С.
d/ 1,5 g 2-/3,4-диметокси-5-нитрофенил/-пиридин се разтваря в 30 ml 48 процентна водна бромводородна киселина. Реакционната смес се разбърква при 100°С в продължение на 16 часа и при 23°С в продължение на 18 часа. Утайката, която ес образува, се филтрира и прекристализира из метанол/етер. Получава се 3-нитро-5-/2пиридил/-пирокатехол хидробромид с т. на топене 230-240°С.
Пример 47.
а/ 2,76 ml 2-бромпиридин се разтваря в 30 ml абсолютен тетрахидрофуран и се обработва при -60°С за 30 минути с 19,2 ml 1,6М н-бутиллитиев разтвор /в хексан/, след което сместа се разбърква при -60°С в продължение на 30 минути. Разтваря се 6,0 g
3,4-диметокси-5-нитробензалдехид в 50 ml тетрахидрофуран и след това се прибавя на капки при -40°С за 30 мин към посочената смес. Реакционната смес се затопля до 0°С за 2 ч, излива се в ледена вода и се екстрахира с етилацетат. Обединените екстракти се сушат над натриев сулфат и се изпаряват, а остатъкът се хроматографира върху 200 g силикагел с етилацетат. Получава се -/3,4-диметокси-5нитрофенил/-2-пиридинметанол като кафяво масло.
б/ 7 g магнезиев диоксид се прибавя на части към 4,0 g -/3,4-диметокси-5-нитрофенил/-2-пиридинметанол, разтворен в 100 ml ацетон, като се нагрява постоянно под обратен хладник за 2,5 ч. След това сместа се нагрява под обратен хладник за още 2 ч. Магнезиевата сол след това се филтрира и остатъкът, който се получава след изпаряване, се прекристализира из етер/хексан. Получава се 3,4диметокси-5-нитрофенил-2-пиридил кетон с т. на топене 113°С.
с/ 1,5 g 3,4-диметокси-5-нитрофенил-2пиридил кетон, разтворен в 30 ml 48-процентна бромоводородна киселина, се разбърква при 100°С в продължение на 18 ч. След това реакционната смес се изпарява и остатъкът се прекристализира из ацетонитрил/метанол. Получава се 3,4-дихидрокси-5-нитрофенил-2пиридил кетон хидробромид с т. на топене 213°С.
Пример 48.
а/ 11,3 g калаен двухлорид дихидрат се прибавя към 2,25 g 3',4'-диметокси-5'нитроацетофенон, разтворен в 501 етанол, след това сместа се разбърква при 74°С в продължение на 30 мин. След това реакционната смес се излива върху 100 g лед, неутрализиран с около 300 ml наситен разтвор на натриев бикарбонат, и се обработва с 150 ml метиленхлорид. Сместа се филтрира и метиленхлоридната фаза се отделя, суши се над натриев сулфат и се изпарява, а остатъкът се прекристализира из етер/петролев етер.
Получава се S’-aMHHO-S'^.’-aHMeTokcHацетофенон с т. на топене 63-65°С.
б/ Разтвор от 5,2 g натриев нитрит в 20 ml вода се прибавя на капки при 0°С за 20 мин към 14,0 g 5’-амино-3',4'-диметоксиацетофенон, разтворен в 155 ml IN солна киселина. След разбъркване при -2°С за 3 мин на капки се прибавя охладен разтвор на диазониева сол за 30 мин при 5-10°С към разтвор от 8,7 g мед/1/цианид и 5,45 g калиев цианид в 60 ml вода. След като се прибави разтворът, се добавя 200 ml метиленхлорид и реакционната смес се разбърква при 23®С за 3 ч и след това се филтрира. Органичната фаза се отделя, промива се с вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява. Остатъкът се прекристализира из метиленхлорид/ петролев етер. Получава се 5'-циан-3’4'диметоксиацетофенон с т. на топене 125-126°С.
с/ 3,75 g алуминиев прах и 28,5 g йод се нагряват под обратен хладник 2 ч в 160 мл абсолютен бензен. 3,-0 g 5'-циан-3',4'диметоксиацетофенон и 0,5 g тетра-нбутиламониев йодид се прибавят след това при 20°С, като сместа се нагрява под обратен хладник в продължение на 1 ч. След това сместа се обработва при 20°С с 50 g лед и се филтрира. Остатъкът се промива с етилацетат. Фазите се разделят и водната фаза се екстрахира два пъти с етилацетат. Обединените органични фази се промиват с 20процентен разтвор на натриев тиосулфат, сушат се над натриев сулфат и се изпаряват. Така полученият остатък се разтваря в 20 ml оцетен анхидрид и 0,5 ml пиридин и се разбърква при 120°С в продължение на 6 ч. Сместа след това се изпарява и остатъкът се разпределя между метиленхлорид и ледена вода. Метиленхлоридната фаза се суши над натриев сулфат и се изпарява, а остатъкът се хроматографира върху 100 g силикагел с метиленхлорид. След прекристализиране из етер се получава 5'-циан-3',4’-диацетоксиацетофенон с т. на топене 76-79°С.
Пример 49.0,33 g 5'-циан-3’4'-диацетоксиацетофенон, разтворен в 3,3 ml метанол се обработва с 2,7 ml 1,0 N разтвор на натриев хидроксид и реакционната смес се разбърква при 23°С в продължение на 45 мин. Сместа след това се подкислява с 2N солна киселина, разрежда се с 5 ml наситен разтвор на натриев хлорид и се екстрахира два пъти с по 30ml етилацетат. Обединените етилацетатни фази се сушат над натриев сулфат и се изпаряват. Остатакът се прекристализира из толуен/ ацетонитрил. Получава се 5'-циан-3,’4'дихидроксиацетофенон като кафеникави кристали, които се топят с разлагане при 215°С.
Пример 50.
а/ 3,48 g фенилтриметиламониев бромид дибромид, разтворен в 30 ml тетрахидрофуран, се прибавя на капки при стайна температура за 45 мин към 1,9 g 5'-циан-3',4'-диметоксиацетофенон, разтворен в 30 ml тетрахидрофуран, като сместа се разбърква 30 мин. След това реакционната смес се излива в 120 ml ледена вода и се екстрахира три пъти с по 70 ml метиленхлорид. Обединените метиленхлоридни фази се промиват с 2N сярна киселина, сушат се над натриев сулфат и се изпаряват. Остатъкът се хроматографира върху 20 g силикагел с метиленхлорид. След прекристализация из метиленхлорид/хексан се получава 5-/бромацетил/-2,3-диметоксибензонитрил с т. на топене 138-141°С.
в/ 1,45 g 5-/бромацетил/-2,3-диетоксибензонитрил и 1,12 g селенов диоксид се разбъркват при 120°С в продължение на 18 ч в 10 ml н-хексанол. След охлаждане до стайна температура сместа се разрежда с 20 ml метиленхлорид и се филтрира. Филтратът се промива с вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява. Остатъкът се хроматографира върху 70 g силикагел с хексан/етер /2:1/ и се получава хиксилов естер на /3-циан-4,5-диметоксифенил/-глиоксилова киселина като масло.
с/ 4,8 ml борен трибромид се разтваря в 20 ml метиленхлорид и се прибавя на капки при охлаждане с лед в продължение на 20 мин към 4,0 g хексилов естер на /З-циан-4,5диметоксифенил/-глиоксилова киселина, разтворен в 100 1 метиленхлорид, и реакционната смес се разбърква при стайна температура в продължение на 18 ч. След това на капки се прибавя 40 ml метанол при -60°С, сместа се разбърква при стайна температура в продължение на 1 час и се изпарява. Остатъкът се смесва с метанол. Нагрява се под обратен хладник в продължение на 10 мин, изпарява се до сухо и се суши във висок вакуум. Така полученият суров продукт се прекристализира из ацетонитрил. Получава се метилов естер на /3-циан-4,5-дихидроксифенил/-глиоксилова киселина с т. на топене 252°С.
Пример 51. 1,075 g метилов естер на / 3-циан-4,5-дихидроксифенил/-глиоксилова киселина и 0,60 g 2-амино-р-крезол се разбъркват при 120°С в продължение на 7 мин в 2 ml диметилформамид. Сместа след това се охлажда до стайна температура и се разрежда с 15 ml вода. Утайката се филтрира и суши на водна вакуумпомпа при 80°С в продължение на 6 ч. След прекристализиране из ацетонитрил се получава 2,3-дихидрокси-5-/6-метил-2оксо-2Н-1,4-бензоксазин-3-ил/-бензонитрил с т. на топене 278-280°С.
Пример 52.
а/ Разтвор от 2,5 g 3,4-диметокси-5нитробензоилхлорид в 10 ml абсолютен тетрахидрофуран се обработва с 1,1 ml етилов естер на изоцианоцетната киселина и след това с разтвор на 3,0 ml триетиламин в 10 ml тетрахидрофуран и се разбърква при стайна температура в продължение на 48 ч. След дестилиране на разтворителя остатъкът се екстрахира с етилацетат/вода. Полученият суров продукт след изпаряване се хроматографира върху 20-кратно количество силикагел с етилацетат. След прекристализиране из етилацетат/хексан се получава етилов естер на 5-/3,4-диметокси-5-нитрофенил/-4-оксазолкарбоксилова киселина под формата на жълти кристали с т. на топене 109110°С.
б/ 1,0 g етилов естер на 5-/3,4диметокси-5-нитрофенил/-4-оксазолкарбоксилова киселина се обработва с 10 ml бромоводородна киселина с постоянна точка на кипене и се разбърква при 140°С в продължение на 2 ч. След дестилиране на излишната бромоводородна киселина жълтият остатък се прекристализира из етанол/ацетон. Получава се 2-амино-3,4'-дихидрокси-5'нитроацетофенон хидробромид под формата на жълти кристали с т. на топене > 250°С /разлагане/.
Пример 53.
а/ 10 g етилов естер на 3,4-диметокси5-нитробензоил/-оцетна киселина се суспендира в 100 ml етанол обработва се с 1,7 g метилхидразин и се нагрява под обратен хладник в продължение на 16 ч. След дестилиране на около 50 ml етанол, сместа се охлажда до 0°С и отделената утайка се филтрира чрез изсмукване. След прекрис31 тализиране из етанол се получава 3-/3,4диметокси-5-нитрофенил/-1 -метилпиразол-5ол под формата на жълти кристали с т. на топене 200-202°С.
б/ 2,0 g 3-/3,4-диметокси-5-нитрофенил/ -1-метилпиразол-5-ол се суспендира в 100 ml метиленхлорид. След охлаждане до -40°С се прибавя на капки разтвор от 4,9 ml борен трибромид в 60 ml метиленхлорид в продължение на 1 час. Сместа след това се разбърква при стайна температура в продължение на 16 ч, охлажда се до -20°С и се обработва за 30 мин с 100 ml етанол. След разбъркване при стайна температура един час разтворителят се отстранява чрез дестилация на водна вакуумпомпа при 40°С. Остатъкът се обработва три пъти с по 100 ml етанол/толуен, като разтворителят се отстранява всеки път. Остатъкът се прекристализира из етанол. Получава се 5-/5-хидрокси-1-метилпиразол-3ил/-3-нитропирокатехол хидробромид като жълти кристали с т. на топене > 250°С.
Пример 54.
а/ 16,8 g /0,7 g-атома/ магнезий се обработва с 15 ml етанол и след прибавяне на 2 ml тетрахлорметан, взаимодействието се иницира чрез нагряване. Прибавя се на капки разтвор от 130,3 g трет.бутилиелмалонат в 70 ml етанол и 600 ml абсолютен етер, при разбъркване за около 30 мин, така че редакцията да протече при температура на обратен хладник. Сместа след това се разбърква при 50°С още три часа и разтворителят се дестилира при 40°С на водна вакуумпомпа. Остатъкът се разтваря в 900 ml тетрахидрофуран. Към този разтвор се прибавя на капки при разбъркване при 50°С разтвор от 170 g 3,4-диметокси-5-нитробензоилхлорид в 700 ml абсолютен тетрахидрофуран и сместа се разбърква при температура на обратен хладник в продължение на 1 час. Разтворителят се дестилира при 40°С на водна вакуумпомпа. Остатъкът се обработва с 11 етер, прибавя се 260 ml 3N сярна киселина при охлаждане и разбъркване и сместа се разбърква в продължение на 30 мин. Водната фаза се екстрахира два пъти с по 600 ml етер всеки път. Органичната фаза се промива до неутрална реакция с вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява. Полученото кафяво масло се филтрира през 1 kg силикагел с толуен. Получената смес, съдържаща етилтетрабутилов естер на 3,4-диметокси-5-нитробензоил/ малоновата киселина и етилов естер на /3,4диметокси-5-нитробензоил/-оцетна киселина, се разтваря в 600 1 метиленхлорид и се обработва при разбъркване за около 30 мин с 193 ml трифлуороцетна киселина. Сместа след това се разбърква при 40°С в продължение на 2 ч и след това се изпарява при 40°С на водна вакуумпомпа. Полученото масло се екстрахира с етер/вода. Органичната фаза се суши над натриев сулфат и се изпарява. След разтваряне в диизопропилов етер/хексан и охлаждане, отделените кристали се филтрират чрез изсмукване и се прекристализират из диизопропилов етер. Получава се етилов естер на /3,4-диметокси-5-нитробензоилоцетна киселина като леко жълтеникави кристали с т. на топене 67-68°С.
в/ 10,0 g етилов естер на /3,4диметокси-5-нитробензоил/-оцетна киселина взаимодейства с 4,0 g фенилхидразин аналогично на пример 53а. След прекристализиране из метиленхлорид/етанол се получава 3-/3,4-диметокси-5-нитрофенил/-1фенил-2-пиразолин-5-он под формата на жълти кристали с т. на топене 190-192°С.
с/ Както е описано в пример 53в, с борен трибромид се получава 5-/5-хидрокси-1фенилпиразол-3-ил/-3-нитропирокатехол хидробромид като жълти кристали с т. на топене > 220°С /с разлагане/.
Пример 55. Разтваря се 20,1 g диетилов естер на /3,4-диметокси-5-нитробензоил/малонова киселина в 200 ml метиленхлорид, като разтворът се охлажда при -20°С и при тази температура на капки и при разбъркване за 15 мин се прибавя разтвор от 68,1 g борен трибромид в 120 ml метиленхлорид. Сместа след това се разбърква при стана температура една нощ. След охлаждане до -20°С сместа се обработва с 300 ml етанол и се разбърква при стайна температура в продължение на 30 мин. Разтворителят се дестилира на водна вакуумпомпа при 40°С. Остатъкът се обработва с 300 ml ледена вода и метиленхлорид. Органичната фаза се промива с вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява. Полученият суров продукт се хроматографира върху 10кратно количество силикагел с толуен. След кристализиране из метиленхлорид/хексан се получава етилов естер на /3,4-дихидрокси-5нитробензоил/-оцетна киселина като жълти кристали с т. на топене 136-137°С.
Пример 56. Суспендира се 2,0 g етилов естер на /3,4-дихидрокси-5-нитробензоил/оцетна киселина в 50 ml етанол. След обработване с 0,4 g хидразин хидрат сместа се държи при температура на обратен хладник в продължение на 16 ч. След дестилиране на разтворителя остатъкът се поддържа при температура на кипене в продължение на 5 мин с 50 ml етилацетат. Отделената утайка се филтрира при изсмукване и филтратът се концентрира до 10 ml. Кристалите, които се отделят на студено, се филтрират чрез изсмукване. Получава се 5-/5-хидроксипиразол-3-ил/-3-нитропирокатехол като оранжеви кристали с т. на топене 228°С / разлагане/.
Пример 57. Обработва се 7,3 g 3,4дихидрокси-5-нитробензоена киселина с 30 ml оцетен анхидрид, като сместа се държи при температура на обратен хладник в продължение на 8 ч. Реакционната смес се излива върху лед. Отделената утайка се филтрира чрез изсмукване , промива се с вода и се разбърква с метиленхлорид. Органичната фаза се суши над натриев сулфат и се изпарява. Полученият остатък се прекристализира им метиленхлорид/ н-хексан на студено. Получава се 3,4диацетокси-5-нитробензоена киселина с т. на топене 126-127°С.
Пример 58.
а/ 9,7 g 3,4-диацетокси-5-нитробензоена киселина се обработва с 12,5 ml тионилхлорид, при което сместа се разбърква при 100°С в продължение на 1,5 ч. След дестилиране на излишния тионилхлорид се дестилира 5-/хлоркарбонил/-2-нитро-о-фенилен диацетат с т. на кипене 160°С /26,7 Ра/.
б/ 3,2 g 5-/хлоркарбонил/-2-нитро-офенилендиацетат се разтваря в 50 ml диметилформамид. Охладеният разтвор се обработва при разбъркване с разтвор от 2,2 ml диетиламин в 20 ml диметилформамид. Сместа след това се разбърква при стайна температура в продължение на 1 час, като разтворителят се дестилира на водна вакуумпомпа при 50°С. Полученият остатък се обработва с вода и метиленхлорид. Органичната фаза се суши над натриев сулфат и се изпарява. Получената жълта смола се кристализира из метиленхлорид/етер. Получава се М,М-диемитл-3,4дихидрокси-5-нитробензамид като жълти кристали с т. на топене 145-1460С.
Пример 59. Разтваря се 3,2 g 5-/ хлоркарбонил/-2-нитро-о-фенилендиацетат в 50 ml диметилформамид и разтворът се обработва при 0-5° при разбъркване за период от 40 мин с разтвор от 3,02 ml 2,2-диметиламиноетиламин в 20 ml диметилформамид. Сместа след това се разбърква при стайна температура в продължение на 30 мин. Разтворителят се дестилира на водна вакуумпомпа при 60°С. Остатъкът се дестилира двукратно с по 20 ml всеки път, разтваря се в горещ етанол и се обработва с излишък от етанолна солна киселина, след което сместа се изпарява. След прекристализиране из етанол/етилацетат се получава N-/2-/ диметиламино/П-етил/3,4-дихидрокси-5нитробензамид хидрохлорид под форма на жълти кристали с т. на топене 139°С /с разлагане/.
Пример 60.
а/ 10,0 g 2,3-диметокси-5-нитробензалдехид се обработва с 50 ml ледена оцетна киселина и 50 ml бромоводородна киселина с постоянна точка на кипене и се държи при температура на обратен хладник в продължение на 7 ч. След третиране с лед отделената утайка се филтрира чрез изсмукване, промива се с вода, и се разбърква с етилацетат. Органичната фаза се суши над натриев сулфат и се изпарява. Полученият суров продукт се филтрира през силикагел с етилацетат. След кристализиране из етилацетат/хексан се получава 2,3-дихидрокси-5-нитробензалдехид като кафеникави кристали с т. на топене 226228°С.
б/ 4,5 g 2,3-дихидрокси-5-нитробензалдехид се суспендира в 75 ml вода. След третиране с 4,2 g хидроксиламин о-сулфонова киселина сместа се разбърква при 65°С в продължение на 16 ч.След охлаждане отделените кристали се филтрират при изсмукване и се промиват с вода. Филтратът се екстрахира с етилацетат. Кристалите и сухата органична фаза се обединяват, сместа се изпарява и остатъкът се прекристализира из диизопропилов етер. Получава се 2,3дихидрокси-5-нитробензонитрил под форма на жълти кристали с т. на топене 186-188°С.
Пример 61.
а/ 4,0 g 3,4-диметокси-5-нитробензонитрил се разтваря в 50 ml диметилформамид и разтворът се обработва с 1,66 g амониев хлорид и 2,02 g натриев азид и се разбърква при 125°С в продължение на 31 ч. След всеки 8 и 15 ч се добавя същото количество амониев хлорид и натриев азид. След охлаждане сместа се излива върху лед. Отделената утайка се филтрира чрез изсмукване, промива се с вода и се суши. Получава се 2-метокси-65-нитро1/1Н-тетразол П-5-ил/-фенол като оранжеви кристали с т. на топене > 240°С /разлагане/.
б/ 4,0 g 2-метокси-6-нитро-/1Нтетразол-5-ил/-фенол се обработва с 40 ml бромоводородна киселина с постоянна точка на кипене и сместа се разбърква при 140°С в продължение на 8 ч под атмосфера от азот. След охлаждане сместа се излива върху лед. Отделената утайка се филтрира чрез изсмукване и се прекристализира из етер. Получава се 3-нитро-5-/1Н-тетразол-5-ил/пирокатехол под форма на оранжеви кристали с т. на топене > 240°С /разлагане/.
Пример 62. Общо 7,2 g 3,4-дихидрокси5-нитро-бензонитрил се вкарва на порции в 130 ml конц. сярна киселина при разбъркване, в продължение на 10 мин, след което сместа се нагрява при 50°С в продължение на 4 ч. Реакционната смес се излива в 800 ml ледена вода. Отделената утайка се филтрира чрез изсмукване, промива се с вода и се смесва с етилацетат. Органичната фаза се суши над натриев сулфат и се изпарява. След прекристализиране из ацетон/етилацетат се получава
3,4-дихидрокси-5-нитробензамид под формата на оранжеви кристали с т. на топене 235-236’С.
Пример 63.
а/ Разтвор на 11,25 g 2-хидроксиацетофенон в 100 ml абсолютен диметилформамид се прибавя на капки под атмосфера от аргон в продължение на 15 мин към суспензия от 3,6 g 55-процентен натриев хлорид като дисперсия в 50 ml абсолютен диметилформамид и сместа се разбърква при стайна температура в продължение на един час. След охлаждане до 0°С на капки се прибавя разтвор от 20,3 g 3,4-диметокси-5-нитробензоилхлорид в 10 ml абсолютен диметилформламид в продължение на 20 мин и сместа се разбърква при стайна температура една нощ. Реакционната вода се излива в ледена вода, след което сместа се екстрахира двукратно с по 250 ml етилацетат. Органичната фаза се екстрахира два пъти с по 100 ml разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат и се изпарява.
Полученото кафяво масло се нагрява в 100 ml толуен. Отделената утайка се филтрира чрез изсмукване и филтратът се хроматографира върху 30-кратно количество силикагел с толуен/етилацетат /4:1/. След прекристализация из етилацетат/хексан се получава о-ацетилфенилов естер на 3,4-диметокси-5нитробензоена киселина като жълти кристали с т. на топене 108-109°С.
б/ 10,0 g о-ацетилфенилов етер на 3,4метокси-5-нитробензоена киселина се разтваря в 50 ml толуен. След обработка с 8,12 g разпратен и изсушен калиев хидроксид сместа се разбърква при 80°С в продължение на 5 минути. След охлаждане сместа се излива върху лед. Водният разтвор се подкислява с 3N солна киселина. Отделената утайка се отстранява чрез филтриране при изсмукване. След прекристализация из етилацетат/хексан се получава 1-/о-хидроксифенил/-3-/3,4диметокси-5-нитрофенил/-1,3-пропандион под формата на жълтеникави кристали с т. на топене 188-189°С.
с/ Разтвор на 1,82 g борен трибромид в 20 ml метиленхлорид се прибавя на капки за около 20 мин към разтвор от 500 mg 1-/охидроксифенил/-3-/3,4—диметокси-5нитрофенил/-1,3-пропандион в 50 ml метиленхлорид при разбъркване и под атмосфера от аргон при -20®С, след което сместа се разбърква при стайна температура в продължение на една нощ. След охлаждане до -20°С сместа се обработва на капки с 25 ml етанол и се изпарява при 40®С на водна вакуумпомпа. След прекристализиране из етанол се получава
1- /3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/-3-/охидроксифенил/-1,3-пропандион под форма на жълти кристали с т. на топене 251-2520С.
Пример 64.
а/ Разтвор от 2,0 g о-ацетилфенилов естер на 3,4-диметокси-5-нитробензоена киселина в 12,5 ml ледена оцетна киселина се обработва с 0,94 g натриев ацетат и се държи при температура на обратен хладник в продължение на 4 ч. След охлаждане сместа се излива в лед-вода. Отделените кристали се филтрират чрез изсмукване. След прекристализиране из етилацетат/хексан се получава
2- /3,4-диметокси-5-нитрофенил/-4Н-1бензопиран-4-он под форма на безцветни кристали с т. на топене 216-217°С.
б/ Разтвор от 10 ml борен трибромид в ml метиленхлорид се прибавя на капки за 30 мин при -10°С към разтвор от 1,0 g 2-/3,4диметокси-5-нитрофенил/-4Н-1 -бензопиран-4он в 100 ml метиленхлорид под атмосфера от аргон, след което сместа се разбърква при стайна температура една нощ. След охлаждане до -20°С, се прибавя на капки 20 ml етанол. Сместа след това се изпарява на водна вакуумпомпа. Полученият жълт остатък се екстрахира с вода/етилацетат. Органичната фаза се промива с вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява. След прекристализиране из етанол/етилацетат се получава 2-/3,4дихидрокси-5-нитрофенил/-4Н-1 -бензопиран-
4-он като жълти кристали с т. на топене > 240°С /разлагане/.
Пример 65.
а/ 92 ml разтвор на н-бутиллитий /1,6М в хексан/ се прибавя на капки при -70°С в продължение на 20 мин към 33,0 g 4бромбензотрифлуорид /разтворен в 150 ml тетрахидрофуран/. След разбъркване при 70°С в продължение на 45 мин, на капки се прибавя 36 g З-метокси-4-бензилоксибензалдехид /разтворен в 100 ml тетрахидрофуран/ при между -70 и -60°С. Реакционната смес се разбърква при -70°С в продължение на 2 ч и при 0°С един час, излива се в смес от лед и 100 ml 2N сярна киселина и се екстрахира двукратно с 500 ml етер. Обединените етерни фази се промиват с наситен разтвор на натриев хлорид, сушат се над натриев сулфат и се изпаряват. Получава се 4-/бенизилокси/-3-метокси-4'-/трифлуорметил/-бензилхлорид, който може да се използва директно в следващия реакционен етап.
в/ 52,6 g 4-/бензилокси/-3-метокси-4'/трифлуорметил/-бензхидрол /разтворен в 500 ml метиленхлорид/ се обработва с 30,6 g пиридинхлорхромат в продължение на 10 мин при 20°С и се разбърква при 20°С в продължение на 2 ч. Образуваната утайка след това се филтрира и промива с метиленхлорид. Филтратът се изпарява и остатъкът се хроматографира върху 150 g силикагел с метиленхлорид. След прекристализиране из метиленхлорид/хексан се получава 4-/ бенизлокси/-3-метокси-4'-/трифлуорметил/бензофенон с т. на топене 101 °C.
с/ 70 ml 33-процентна бромоводородна киселина в оцетна киселина се прибавя в границите на 15 мин при 10°С към 20 g 4-/ бензилокси/-3-метокси-4'-/трифлуорметил/бензофенон /.разтворен в 150 ml метиленхлорид/. След разбъркване при 20°С в продължение на 1,5 ч реакционната смес се излива върху лед-вода 600 ml, метиленхлоридната фаза се отделя, а водната фаза се екстрахира повече от два пъти с по 100 ml метиленхлорид. Обединените метиленхлоридни фази се промиват с 600 ml вода, сушат се над натриев сулфат и се изпаряват. Остатъкът се хроматографира върху 150 g силикагел с метиленхлорид. След прекристализиране из метиленхлорид/хексан се получава 4хидрокси-3-метокси-4'-/трифлуорметил/бензофенон с т. на топене 97°С.
d/ 3,2 ml 65-процентна азотна киселина се прибавя на капки в продължение на 10 мин при 20°С към 12,8 g 4-хидрокси-3-метокси-4'/трифлуорметил/-бензофенон /разтворен в 160 ml оцетна киселина/. След разбъркване в продължение на 1,5 ч реакционната смес се излива в 600 ml лед-вода и образуваната утайка се филтрира, промива се с вода и се разтваря в метиленхлорид. Метиленхлоридният разтвор се суши над натриев сулфат и се изпарява, а остатъкът се прекристализира из метиленхлорид/хексан. Получава се 4-хидрокси-Зметокси-5-нитро-4'-/трифлуорметил/-бензофенон с т. на топене 172°С.
е/ 2,0 g 4-хидрокси-3-метокси-5-нитро4'-/трифлуорметил/-бензофенон, разтворен в 20 ml 33-процентна бромоводородна киселина в ледена оцетна киселина, се разбърква при 90°С в продължение на 18 ч. Прибавя се 20 ml 48-процентна водна бромоводородна киселина, след което сместа се разбърква при 110°С още 18 ч. Реакционната смес след това се изпарява при намалено налягане и остатъкът се прекристализира из вода. Получава се 3,4дихидрокси-5-нитро-4'-/трифлуорметил/бензофенон с т. на топене 116-118°С.
Пример 66.
а/ 18,7 g 4-хидрокси-3-метокси-5-нитро4'-/трифлуорметил/-бензофенон, разтворен в 250 ml тетрахидрофуран, се обработва при стайна температура с 27,5 ml 2N разтвор на калиев хидрид, след което сместа се изпарява. Остатъкът се третира с 200 ml толуен и сместа отново се изпарява. Сместа се нагрява с 400 ml толуен в продължение на 4 ч с отделяне на водата и под обратен хладник. 100 ml толуен се отделя чрез дестилиране и се прибавя 10 ml диметилформамид и 20 ml диметилсулфат прясно дестилиран, след което сместа се нагрява под обратен хладник в продължение на 5 ч. След това се прибавя 300 ml 1N разтвор на натриев хидроксид при 20°С. Реакционната смес се разбърква 30 мин и се обработва с 200 ml етер. Органичната фаза се отделя, водната фаза се екстрахира повече от два пъти с по 100 ml етер, обединените етерни фази се сушат над натриев сулфат и се изпаряват, а остатъкът се хроматографира върху 70 g силикагел с метиленхлорид. След прекристализиране из метиленхлорид/хексан се получава 3,4диметокси-5-нитро-4'-/трифлуорметил/бензофенон с т. на топене 115°С.
в/ 49,5 g калаен двухлорид се прибавя към 16,0 g 3,4-диметокси-5-нитро-4'-/ трифлуорметил/-бензофенон, разтворен в 300 ml етанол, след което сместа се разбърква при 75°С в продължение на 30 мин. След това реакционната смес се излива в 800 ml лед-вода. Неутрализира се с 28-процентен разтвор на натриев хидроксид и се екстрахира три пъти с 600 ml метиленхлорид. Обединените метиленхлоридни фази се промиват с вода, сушат се над натриев сулфат и се изпаряват. След прекристализиране из метиленхлорид/хексан се получава 5-амино-3,4-диметокси-4'-/трифлуорметил/-бензофенон с т. на топене 9596°С.
с/ 3,25 g 5-амино-3,4-диметокси-4'/трифлуорметил/-бензофенон, разтворен в 50 ml ацетон, се изпарява при намалено налягане след прибавяне на 15 ml 2N сярна киселина. Така полученият остатък се суспендира в 20 ml оцетна киселина, разрежда се със 100 ml вода и се обработва при 5°С с разтвор на 700 mg натриев нитрит в 10 ml вода, като се разбърква при 5°С в продължение на 1 час. След това разтворът на диазониевата сол се филтрира, прибавя се при 5°С към разтвор от 2,0 g натриев цианид и 1,0 g меден /I/цианид в 20 ml вода и се разбърква при 5®С в продължение на 1 час. След това се прибавя 200 ml метиленхлорид. Неразтворимите компоненти се филтрират. Фазите се разделят, водната фаза се екстрахира повече от два пъти с по 100 1 метиленхлорид. Обединените метиленхлоридни фази се промиват с вода, сушат се над натриев сулфата и се изпаряват. Остатъкът се хроматографира върху 30 g силикагел с метиленхлорид. След прекристализиране из метиленхлорид/хексан се получава 5-циан-3,4-диметокси-4'-/трифлуорметил/-бензофенон с т. на топене 130°С. d/ 1,5 g 5-циан-3,4-диметокси-4'-/ трифлуорметил/-бензофенон, разтворен в 75 ml метиленхлорид, се обработва при 5°С с 2,18 ml борен трибромид, след което сместа се разбърква при стайна температура в продължение на 18 ч. Реакционната смес след това се разрежда с 50 ml метиленхлорид. Сместа се нагрява под обратен хладник за още 4 ч, обработва се при -70°С с 15 ml метанол, разбърква се при стайна температура в продължение на 2 ч, изпарява се, остатъкът се суши под вакуум и се разпределя между етилацетат и ледена вода. Водната фаза се екстрахира повече от два пъти с етилацетат. Обединените етилацетатни фази се сушат над натриев сулфат и се изпаряват. Така полученият продукт се разбърква при 130°С в продължение на 6 ч с 10 ml оцетен анхидрид и 1 ml пиридин. Сместа се изпарява и остатъкът се разпределя между лед-вода и метиленхлорид. Метиленхлоридната фаза се суши над натриев сулфат и се изпарява, а остатъкът се хроматографира върху 30 g силикагел с метиленхлорид. Така полученият диацетат се разтваря в 10 ml метанол. Разтворът се обработва с 4,2 ml 1N разтвор на натриев хидроксид, разбърква се при 0°С в продължение на 1 час, неутрализира се с оцетна киселина, изпарява се и се разпределя между етилацетат и наситен разтвор на натриев хлорид. Етилацетатната фаза се суши над натриев сулфат и се изпарява, а остатъкът се прекристализира из метиленхлорид. Получава се 5-циан-3,4-дихидрокси-4'-/трифлуорметил/ -бензофенон с т. на топене 204-206°С.
По аналогичен начин:
al/ от 2'-флуор-4-хидрокси-3-метокси-
5-нитробензофенон се получава 3,4-диметокси-2'-флуор-5-нитробензофенон с т. на топене 86-88’С /из етер/нискотопящ петролев етер/.
в1/ от 3,4-диметокси-2'-флуор-5нитробензофенон се получава 5-амино-3,4диметокси-2'-флуорбензофенон с т. на топене 93-95°С /из етер/нискокипящ петролев етер/.
с1/ от 5-амино-3,4-диметокси-2'флуорбензофенон се получава 5-бензоил-2,3диметокси-2'—флуорбензонитрил с т. на топене 132-134°С/из метиленхлорид/нискокипящ петролев етер/ и hr/ т 5-бензоил-2,3'-диметокси-2'флуорбензонитрил се получава 5-бензоил-2,3дихидрокси-2'-флуорбензонитрил с т. на топене 228-230°С /из етер/нискокипящ петролев етер/.
По аналогичен начин:
в2/ от 3,4-диметокси-5-нитробензофенон се получава 5-амино-3,4-диметоксибензофенон като аморфно твърдо вещество, с2/ от 5-амино-3,4-диметоксибензофенон се получава 5-бензоил-2,3-диметоксибензонитрил с т. на топене 98-100’С /из етер/хексан/ и d2/ от 5-бензоил-2,3-диметоксибензонитрил се получава 5-бензоил-2,3-дихидроксибензонитрил с т. на топене 212-214°С /из етилацетат/етер/.
Пример 67.
а/ Разтвор от 16,0 g 3,4-диметокси-5нитробензоилхлорид в 80 ml пиридин се прибавя на капки към разтвор от 2,68 g 1метилимидазол и 6,6g триетиламин в 80 1 ml пиридин, след което сместа се разбърква при 60°С в продължение на 3 часа. След обработване със 1,70 ml 3N разтвор на натриев хидроксид сместа се разбърква още един час и след това се излива върху лед-вода. Отделените сиви кристали се филтрират чрез изсмукване и се разбъркват с етилацетат, след което органичната фаза се суши над магнезиев сулфат, а разтворителят се дестилира. След прекристализиране из етилацетат/хексан се получава 3,4-диметокси-5-нитрофенил-/1 метилимидазол-2-ил/-кетон под формата на безцветни кристали с т. на топене 144-145°С.
б/ 5,0 g 3,4-диметокси-5-нитрофенил-/
1-метилимидазол-2-ил/-кетон се обработва с 50 ml бромоводородна киселина /48%/, след което сместа се разбърква при температура на обратен хладник в продължение на 2 ч. След охлаждане отделената утайка се филтрира чрез изсмукване, промива се с лед-вода и се прекристализира из етанол. Получава се 3,4хидрокси-5-нитрофенил-/1 -метилимидазол-2ил/-кетон хидробромид под форма на жълти кристали с т. на топене с разлагане > 240°С.
Пример 68. Както е описано в пример 67, от 3,4-диметокси-5-нитробензоилхлорид и
1- бензилимидазол се получава 1-бензимидазол-
2- ил-/3,4-диметокси-5-нитрофенил/-кетон под формата на безцветни кристали с т. на топене 134-135’С /из метиленхлорид/хексан/ и от него с бромводород се получава 1-бензимидазол-2-ил-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/ -кетон хидробромид като жълти кристали с т. на топене 218-219°С /разлагане/.
Пример 69.
а/ Разтвор от 10,0 g 1-//бензилокси/метил/-имидазол в 50 ml ацетонитрил се прибавя на капки за 10 мин при охлаждане с лед към разтвор на 13,0 g 3,4-диметокси-5нитробензоил хлорид и 5,4 g триетиламин в 80 ml ацетонитрил, така че температурата да не превиши 25®С. Сместа след това се разбърква още 3 ч, след което разтворителят се дестилира. След обработване с вода сместа се екстрахира с етилацетат. След двукратно промиване с вода органичната фаза се суши над натриев сулфат и се изпарява. Полученото масло се хроматографира на 600 g силикагел с толуен/етилацетат /95:5/. Получава се 1-// бензилокси/-метил/-имидазол-2-ил-/3,4диметокси-5-нитрофенил/-кетон като жълтеникаво масло.
в/ Работи се, както е описано в пример 67в, като се получава след обработка с бромоводородна киселина 3,4-дихидрокси-5нитрофенил-/имидазол-2-ил/-кетон хидробромид като жълти кристали с т. на топене 247-248°С.
Пример 70.
а/ Разтвор от 25,0 g 3-бромхинолин се разтваря в 200 ml сух етер и се охлажда до 60°С. При тази температура се прибавя на капки за 15 мин 75,1 ml 1,6 моларен разтвор на н-бутиллитий, след което сместа се разбърква в продължение на 10 мин. Към тази смес на капки при -60°С се прибавя разтвор на 26,5 g ванилинбензоилов етер в 250 ml сух етер и сместа след това се разбърква при стайна температура в продължение на 3 ч, излива се в около 1,51 лед-вода и се екстрахира три пъти с по 600 ml етилацетат. Органичната фаза се промива с вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява. Полученото масло се хроматографира върху 1 kg силикагел с метиленхлорид/етилацетат /1:1/. Полученият суров кристален продукт се прекристализира из етилацетат. Получава с -/4-/бензоилокси/-
3-метоксифенил/-3-хинолинметанол под формата на безцветни кристали с т. на топене 124-125‘С.
б/ Разтвор от 6,2 g -/4-бензоилокси/-
3-метоксифенил/-3-хинолинметанол в 200 ml метиленхлорид се обработва с 62 g магнезиев диоксид и се разбърква при температура на обратен хладник в продължение на 2 ч. След охлаждане утайката се филтрира при изсмукване и се промива с метиленхлорид. Филтратът се изпарява и полученото масло се разтваря в горещ етер, след което разтворът се обработва с малко количество пентан. Отделените кристали се филтрират чрез изсмукване. Получава се 4-/бензилокси/-3-метоксифенил/3-хинолинил/-кетон под форма на безцветни кристали с т. на топене 110-111°С.
с/ 11,0 g 4-/бензоилокси/-3-метоксифенил-/3-хинолинил/-кетон се обработва в 50 ml трифлуороцетна киселина ,след което сместа се разбърква при стайна температура в продължение на 2 часа. След дестилиране на трифлуороцетната киселина остатъкът се обработва двукратно с по 50 1 етанол, а разтворителят се дестилира всеки път. Полученото масло кристализира при третиране с етанол. След прекристализиране из етанол се получава 4-хидрокси-3-метоксифенил-/3хинолинил/-кетон под формата на жълтеникави кристали с т. на топене 196-197°С.
d/ Разтвор от 1,91 ml 65-процентна азотна киселина в 20 ml ледена оцетна киселина се прибавя на капки към разтвор от 5,5 g 4хидрокси-3-метоксифенил-/3-хинолинил/кетон в 300 ml ледена оцетна киселина при 150°С и сместа след това се разбърква при тази температура още 2 часа. Сместа след това се излива в лед-вода и се екстрахира три пъти с по 300 ml етилацетат всеки път. Органичната фаза се промива пет пъти с по 100 ml вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява. След обработване на остатъка с етилацетат се получава 4-хидрокси-3-метокси-5-нитрофенил/3-хинолинил/-кетон под формата на жълти кристали с т. на топене 220-221°С /разлагане/.
е/ 820 mg 4-хидрокси-3-метокси-5нитрофенил-/3-хинолинили/-кетон се обработва с 50 ml 48-процентна бромоводородна киселина и се държи при температура на обратен хладник в продължение на 3 ч. След дестилиране на бромоводородната киселина при 50®С, остатъкът се обработва с 70 ml гореща вода и неразтворимите компоненти се филтрират чрез изсмукване. Получава се 3,4дихидрокси-5-нитрофенил-/3-хинолинил/кетон хидробромид под форма на жълти кристали с т. на топене 270° /разлагане/.
Пример 71. Работи се, както е описано в пример 70, но се получава -/4-бензиолкси/ -3-метоксифенил/-4-хинолинметанол като безцветни кристали с т. на топене 117-118°С /етилацетат/, от него с трифлуороцетна киселина се получава 4-хидрокси-З-метоксифенил-/4-изохинолинил/-кетон като жълти кристали с т. на топене 197,5-198,5°С и от него чрез нитриране с азотна киселина в ледена оцетна киселина и след това обработване с бромоводородна киселина се получава 3,4-дихидрокси-5-нитрофенил-/4изохинолинил/-кетон хидробромид като жълти кристали с т. на топене 256°С/разлагане/.
Пример 72. Работи се, както е описано в пример 70, но се получава -/4-/бензилокси/ -3-метоксифенил/-2-нафталенметанол като безцветни кристали /етилацетат/хексан/ с т. на топене 113-114°С, от който с магнезиев диоксид се получава 4-/бензилокси/-3метоксифенил-/2-нафтил/-кетон като безцветни кристали /етилацетат/хесан/ с т. на топене 104-105°С, от който чрез обработване с трифлуороцетна киселина и нитриране с ледена оцетна киселина се получава 4хидрокси-З-метокси-5-нитрофенил/-2нафтил/-кетон като жълти кристали с т. на топене 187-1880С и от там чрез третиране с бромоводородна киселина се получава 3,4дихидрокси-5-нитрофенил-/2-нафтил/-кетон като жълти кристали с т. на топене 184-185°С.
Пример 73.
а/ Разтвор от 20,0 g 3-фенилпропилбромид в 300 ml етер се обработва при 60°С при разбъркване за 15 мин с разтвор на
71,8 ml трет.бутиллитий /1,4 моларен/. След 10 мин на капки се прибавя при тази температура в продължение на 15 мин разтвор от 22,14 g ванилинбензилов етер в 200 ml етер, след което сместа се разбърква още 2 ч. Сместа се излива в 1 1 лед-вода и се екстрахира три пъти с по 500 ml етилацетат. Органичната фаза се промива двукратно с 200 ml вода всеки път, суши се над натриев сулфат и се изпарява. Полученото масло се хроматографира върху 1 kg силикагел с метиленхлорид. Получените кристали се прекристализират из етер/пентан. Получава се 4-/бензиолкси/-3-метокси- -/3фенилпропил/-бензилов алкохол под формата на безцветни кристали с т. на топене 71-73®С.
б/ Разтвор от 9,0 4-/бензилокси/-3метокси- -/3-фенилпропил/-бензоилов алкохол в 250 ml метиленхлорид се обработва с 90 g магнезиев диоксид и се поддържа при температура на обратен хладник в продължение на 2 ч. След охлаждане утайката се филтрира чрез изсмукване и се промива с метиленхлорид. Филтратът се изпарява и остатъкът се прекристализира из етилацетат/ етер. Получава се 4'-/бензилокси/-3'-метокси-
4-фенилбутирофенон под формата на безцветни кристали с т. на топене 81-82°С.
с/ Разтвор от 7,0 g 4'-/бензилокси/-3'метокси-4-фенилбутирофенон в 40 ml 33процентна бромоводородна киселина в ледена оцетна киселина се разбърква при стайна температура в продължение на 5 ч и след това се излива в 50 ml лед-вода. Разтворът се наглася на pH 6,0 чрез прибавяне на концентриран амоняк и се екстрахира три пъти с по 250 ml етилацетат. Органичната фаза се промива три пъти с по 50 1 вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява. Полученото масло се разтваря в 20 ml етер, след което разтворът се обработва с хексан, докато помътнее и се оставя да кристализира. Получава се безцветен 4'-хидрокси-3'-метокси-
4-фенилбутирофенон с т. на топене 91-92°С.
d/ Разтвор на 0,79 ml 65-процентна азотна киселина в 25 ml ледена оцетна киселина се прибавя на капки към разтвор на 2,2 g 4'хидрокси-3'-метокси-4-фенилбутирофенон в 25 ml ледена оцетна киселина и сместа се разбърква при стайна температура още 2 ч. Сместа се излива в 150 ml лед-вода и след обработване с 20 ml 3N солна киселина се екстрахира три пъти с по 75 ml етилацетат. Органичната фаза се промива с вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява. Полученият суров продукт се разбърква с етилацетат и се филтрира през 75 g силикагел. След прекристализиране из ацетонитрил се получава 4'-хидрокси-3‘метокси-5'-нитро-4-фенилбутирофенон като жълти кристали с т. на топене 120-12РС.
е/ 1,0 g 4’-хидрокси-3'-метокси-5'-нитро-
4-фенилбутирофенон се държи при 200°С в продължение на 1 час с 8 g пиридин хидрохлорид. Реакционната смес се излива в лед-водац докато е още гореща, и се екстрахира с етилацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина и след това с вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява. Полученият тъмен остатък се хроматографира върху 30кратно количество силикагел с етилацетат. Из метиленхлорид/хексан се получава 3',4'дихидроксй-5‘-нитро-4-фенилбутирофенон като жълти кристали с т. на топене 118-119°С.
Пример 74.
а/ Разтвор от 14,68 g калиев цианид в 20 ml вода се прибавя към разтвор от 10,0 g
3.4- диметокси-5-нитробензалдехид в 100 ml диоксан. Сега се прибавят на капки 18,81 ml 37-процентна солна киселина в продължение на 30 мин при енергично разбъркване. След прибавяне на 120 ml етер излишният газ циановодород се отстранява чрез пропускане на аргон през сместа. Реакционната смес се филтрира през филтър от кварцова пръст и органична фаза се промива с вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява, -хидрокси-
3.4- диметокси-фенилацетонитрил /жълтеникаво масло/, кото се образува се разтваря в 200 ml етер, след което разтворът се обработва с 20 ml етанол, охлажда се до 0°С и се пропуска хлороводород в продължение на 30 мин. След 3 ч отделената безцветна утайка се филтрира чрез изсмукване и се прекристализира из етанол/етер. Получава се етил/3,4-диметокси-
5-нитрофенил/-хидрокси-ацетамид хидрохлорид.
в/ 19,7 g етил /3,4-диметокси-5нитрофенил/-хидроксиацетамидат се разтваря в 500 ml етанол, прибавя се 6,74 g о-фенилендиамин, сместа се разбърква при стайна температура в продължение на 2 ч и след това се държи при температура на обратен хладник една нощ. След дестилиране на разтворителя остатъкът се обработва с 50 ml вода, алкализира се с разтвор на натриев карбонат и се екстрахира два пъти с по 250 ml метиленхлорид. Органичната фаза се промива с вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява. Полученият оранжев остатък се хроматографира на 400 g силикагел с метиленхлорид/ етилацетат /1:1/. Из етер/хексан се получава -/3,4-диметокси-5-нитрофенил/-2-бензимидазолметанол под форма на жълтеникави кристали с т. на топене 50°С /разлагане/.
с/ 13,2 g -/3,4-диметокси-5-нитрофенил/-2-бензимидазол-метанол се разтваря в 200 ml метиленхлорид, след обработване с 130 g магнезиев диоксид сместа се разбърква при температура на обратен хладник в продължение на 2 ч. След филтриране разтворителят се дестилира. Получава се 2бензимидазолил-/3,4-диметокси-5-нитро39 фенил/-кетон под формата на жълтеникави кристали с т. на топене 212-213°С.
d/ 1,0 g 2-бензимидазолил-/3,4-диметокси-5-нитрофенил/-кетон и 8,0 g пиридин хидрохлорид се държи при 200°С в продължение на 60 мин. Тъмният разтвор се излива, докато е горещ, в лед-вода и се екстрахира три пъти с по 100 ml етилацетат. Органичната фаза се промива с вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява. След прекристализиране из етилацетат/ хексан се получава 2-бензимидазолиил-/3,4-дихидрокси-5-нитрофенил/кетон под форма на жълти кристали с т. на топене 240-250°С.
Пример 75.
а/ 30,0 g 3,4-диметокси-5-нитробензоена киселина се разтваря в 250 ml тетрахидрофуран и след прибавяне на 21,85 1,1'-карбонилдиимидазол сместа се разбърква при температура на обратен хладник в продължение на 2 ч. Сместа се излива в 300 ml лед-вода и утаените кристали се филтрират чрез изсмукване след разбъркване в продължение на 30 мин. Кристалите се разбъркват в метиленхлорид, след което органичната фаза се промива с вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява. След кристализиране из метиленхлорид/хексан се получава 1-/3,4диметокси-5-нитробензоил/-имидазол под формата на безцветни кристали с т. на топене 136-137°С.
б/ 10,0 g 1-/3,4-диметокси-5-нитробензоил/-имидазол в 50 ml диметилформамид се обработва с 6,95 g ацетамидоксим, след което сместа се разбърква при 70°С в продължение на 1 час. След охлаждане сместа се излива в 500 ml лед-вода и се разбърква 30 мин. Отделените кристали се филтрират чрез изсмукване и се промиват с вода. След кристализиране из етилацетат се получава N’//3,4-диметокси-5-нитробензоил/-окси/ацетамидин под форма на безцветни кристали с т. на топене 165-166°С.
с/ 2,0 g М’-//3,4-диметокси-5-нитробензоил/-окси/-ацетамидин се държи под обратен хладник в продължение на 1 час в 20 ml ледена оцетна киселина. След дестилиране на оцетната киселина кристалният остатък се прекристализира из етер/хексан. Получава се
5-/3,4-диметокси-5-нитрофенил/-3-метил-
1,2,4-оксадиазол под форма на безцветни кристали с т. на топене 111°С.
d/ 2,5 g 5-/3,4-диметокси-5-нитрофенил/-З-метил-1,2,4-оксадиазол се разтваря в 70 ml метиленхлорид. След охлаждане до 60°С се прибавя на капки в продължение на 20 мин при разбъркване разтвор на 2,3,62 g борен трибромид в 50 ml метиленхлорид, след което сместа се държи при температура на обратен хладник в продължение на 48 ч. След охлаждане до -60°С сместа се обработва с 60 ml етанол и след това се разбърква при стайна температура 30 мин. Жълтият разтвор се изпарява до сухо, след което остатъкът се обработва три пъти с по 100 ml толуен/етанол /1:1/ всеки път и разтворителят се дестилира всеки път. След кристализиране из етанол се получава 5-/3-метил-1,24-оксадиазол-5-ил/ -
3- нитропирокатехол под форма на жълти кристали с т. на топене 201-202°С.
Пример 76.
а/ 143,8 ml н-бутиллитиев разтвор /1,53М в хексан/ се прибавя на капки при 70°С за 30 мин към 35,0 g 1-бром-2флуорбензен, разтворен в 600 ml тетрахидрофуран. След разбъркване при -70°С за 60 мин се прибавя на капки 48,5 g 3-метокси-
4- бензилоксибензалдехид, разтворен в 450 ml тетрахидрофуран, се прибавя на капки в продължение на 30 мин. Реакционната смес се разбърква при -70°С в продължение на 2 ч и при 0°С в продължение на 30 мин, излива се в смес от лед и 150 ml 2N сярна киселина и се екстрахира три пъти с по 500 ml етер. Обединените етерни фази се промиват с наситен разтвор на натриев хлорид, сушат се над натриев сулфат и се изпаряват. Получава се 4-/бензиолкси/-2'-флуор-3’-метоксибензхидрол като жълтеникаво масло, което може да се използва директно в следващия реакционен етап.
По аналогичен начин:
а1/ от З-метокси-4-бенизолкибензалдехид и 1-бром-З-флуорбензен се получава
4-/бензиолкси-3'-флуор-3-метоксибензхидрол като масло.
а2/ от З-метокси-4-бензилоксибензалдехид и 1 -бром-4-флуор бензен се получава
4-/бензилокси/-4'-флуор-3-метоксибензхидрол като масло.
аЗ/ от 3-метоксибензхидрол като масло. а4/ от З-метокси-4-бензилксибензалдехид и 1-бром-2-хлорбензен се получава
4-/бензилокси/-2'-хлор-3-метоксибензхидрол като масло.
а5/ от З-метокси-4-бензилоксибензалдехид и 1-бром-З-хлорбензен се получава
4-/бензилокси/-3'-хлор-3-метоксибензхидрол като масло.
аб/ от З-метокси-4-бензилоксибензалдехид и 1-бром-4-хлорбензен се получава
4-/бензиолкси/-4'-хлор-3-метоксибензхидрол като масло.
а7/ от 4-бензилокси-З-метоксибензалдехид и 2-бромтолуен се получава 4-/ бензилокси/-3-метокси-2'-метилбензхидрол като масло.
а8/ от З-метокси-4-бензилоксибензалдехид и 4-бромтолуен се получава 4-/ бензилокси/-3-метокси-4'-метилбензхидрол като масло.
а9/ от З-метокси-4-бензилоксибензалдехид и 1 -бромбензонитрил се получава 4/ бензилокси/-2'-циан-3-метоксибензхидрол като масло.
а 10/ от З-метокси-4-бензилоксибензалдехид и 1-бром-2-трифлуорметилбензен се получава 4-/бензилокси/-3-метокси-2'-/ трифлуорметил/-бензхидрол като масло.
б/ 69,8 g 4-/бензилокси/-2'-флуор-3метоксибензхидрол, разтворен в 600 ml метиленхлорид, се обработва 30 мин при 20°С с 45,3 g пиридинхлорхромат и се разбърква при 20°С в продължение на 3 ч. Образуваната утайка след това се филтрира и се промива с метиленхлорид. Филтратът се изпарява и остатъкът се филтрира върху 100 g силикагел с етер. След прекристализиране из етер се получава 4-/бензилокси/-2'-флуор-3-метоксибензофенон с т. на топене 118-120°С.
По аналогичен начин:
61/ от 4-/бензилокси/-3'-флуор-3метоксибензхидрол се получава 4-/бензилокси/ -3'-флуор-3-метоксибензофенон като аморфно твърдо вещество.
62/ от 4-/бензилокси/-4'-флуор-3метоксибензхидрол се получава 4-/бензилокси/ -4’-флуор-3-метоксибензофенон с т. на топене 99-101°С /из етер/хексан/.
63/ от 4-/бензиолкси/-2',6'-дифлуор-3метоксибензофенон с т. на топене 139-141’С / из метиленхлорид/етер/.
64/ от 4-бензилокси/-2'-хлор-3-метоксибензхидрол се получава 4-/бензилокси/-2'— хлор-3-метоксибензофенон с т. на топене 128130°С /из етер/.
65/ от 4-/бензилокси/-3'-хлор-3метоксибензХйдрол се получава 4-бензилокси/ -3'-хлор-3-метоксибензофенон като аморфно твърдо вещество.
66/ от 4-/бензилокси/-4'-хлор-3метоксибензхидрол се получава 4-/бензилокси/ -4'-хлор-3-метоксибензофенон с т. на топене 106-108°С /из метиленхлорид/хексан/.
67/ от 4-/бензилокси-3-метокси-2'метилбензхидрол се получава 4-/бензилокси/ -3-метокси-2'-метилбензофенон с т. на топене 86-88°С /из изопропилов етер/.
68/ от 4-/бензилокси/-3-метокси-4'метилбензхидрол се получава 4-/бензилокси/ -3-метокси-4’-метилбензофенон с т. на топене 79-81°С /из етер/хексан/.
69/ от 4-/бензилокси/-2'-циан-3метоксибензхидрол се получава 4-/бензилокси/ -2'-циан-3-метоксибензофенон като аморфно твърдо вещество и
610/ от 4-/бензилокси/-3-метокси-2'-/ трифлуорметил/-бензхидрол се получава 4-/ бензилокси/-З-метокси-2'-/трифлуорметил/бензофенон с т. на топене 103-105°С /из етер/.
с/ 170 ml 33-процентна солна киселина в ледена оцетна киселина се прибавя при 2015°С в продължение на 20 мин към 42,4 g 4-/ бензилокси/-2'-флуор-3-метоксибензофенон, разтворен в 450 ml метиленхлорид. След разбъркване при 20°С за 1,5 ч реакционната смес се излива в 750 ml лед-вода, метиленхлоридната фаза се отделя, а водната фаза се екстрахира повече от два пъти с по 200 ml метиленхлорид. Обединените метиленхлоридни фази се промиват с 1200 ml вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява. За да се отстрани полученият бензилбромид, маслообразният остатък се обработва с хексан и де декантира. Получава се 2'-флуор-4-хидрокси-
3-метоксибензофенон като жълтеникаво масло, което може да се използва директно в следващата реакционна стъпка.
По аналогичен начин:
с1/ от 4-/бензилокси/-3'-флуор-3метоксибензофенон се получава 3'-флуор-4хидрокси-3-метоксибензофенон с т. на топене 133-135°С /из метиленхлорид/нискокипящ петролев етер/.
с2/ от 4-/бензилокси/-4'-флуор-3метоксибензофенон се получава 4'-флуор-4хидрокси-3-метоксибензофенон с т. на топене 139-1410С /из етер/.
сЗ/ от 4-/бензилокси/-2',6'-дифлуор-4хидрокси-3-метоксибензофенон с т. на топене 130-132°С /из метиленхлорид/нискокипящ петролев етер/.
с4/ от 4-/бензилокси/-2'-хлор-3метокси-бензофенон се получава 2'-хлор-4'хидрокси-3-метоксибензофенон като аморфно твърдо вещество.
с5/ от 4-/бензилокси/-3'-хлор-3метоксибензофенон се получава 3'-хлор-4хидрокси-3-метоксибензофенон с т. на топене 136-138°С /из метиленхлорид/.
сб/ от 4-/бензилокси/-4'-хлор-3метоксибензофенон се получава 4'-хлор-4хидрокси-3-метоксибензофенон с т. на топене 114-116®С /из метиленхлорид/нискокипящ петролев етер/.
с7/ от 4-/бензилокси/3-метокси-2'метилблензофенон се получава 4-хидрокси-Зметокси-2’-метилбензофенон с т. на топене 103105°С /из изопропилов етер/.
с8/ от 4-/бензилокси/-3-метокси-4'метилбензофенон с т. на топене 103-105°С /из етер/нискокипящ петролев етер/.
с9/ от 4-/бензилокси/-2'-циан-3метоксибензофенон се получава 2'-циан-4хидрокси-3-метоксибензофенон с т. на топене 124-126®С /из етер/н-хексан/.
с10/ от 4-/бензилокси/-3-метокси-2'-/ трифлуорметил/-бензофенон се получава 4хидрокси-3-метокси-2'-/трифлуорметил/бензофенон с т. на топене 115-117®С /из етер/.
d/ 7,8 ml 65-процентна азотна киселина се прибавя на капки при 20°С за 20 мин към
29,4 g 2'-флуор-4-хидрокси-3-метоксибензофенон /разтворен в 450 ml оцетна киселина/. След разбъркване 1,5 ч реакционната смес се излива в 2 1 лед-вода и образуваната утайка се филтрира, промива се с вода и се разтваря в метиленхлорид. Метиленхлоридният разтвор се промива с вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява. Остатъкът се прекристализира из метанол. Получава се 2'-флуор-4-хидрокси-3-метокси-
5-нитробензофенон с т. на топене 127-129’С.
По аналогичен начин:
dl/ от З-флуор-4-хидрокси-З-метоксибензофенон се получава 3'-флуор-4-хидроксиЗ-метокси-5-нитробензофенон с т. на топене 168-170°С /из метанол/.
d2/ от 4'-флуор-4-хидрокси-3-метоксибензофенон се получава 4'-флуор-4-хидрокси-
3- метокси-5-нитробензофенон с т. на топене 126-128°С /из етер/.
d3/ от 2',6'-дифлуор-4-хидрокси-3метоксибензофенон се получава 2’,6'-дифлуор-
4- хидрокси-3-метокси-5-нитробензофенон с т. на топене 147-149°С /из метанол/.
d4/ от 2'-хлор-4-хидрокси-3-метоксибензофенон се получава 2'-хлор-4-хидроксиЗ-метокси-5-нитробензофенон с т. на топене
123-125°С /из етер/.
d5/ от 3'-хлор-4-хидрокси-3-метоксибензофенон се получава З-хлор-4-хидроксиЗ-метокси-5-нитробензофенон с т. на топене 152-154®С /из метанол/.
d6/ от 4'-хлор-4-хидрокси-3-метоксибензофенон се получава 4'-хлор-4-хидроксиЗ-метокси-5-нитробензофенон с т. на топене 128-131°С /из метиленхлорид/нискокипящ петролев етер/.
d7/ от 4-хидрокси-3-метокси-2'метилбензофенон се получава 4-хидрокси-Зметокси-2'-метил-5-нитрофензофенон с т. на топене 125-127®С /из етанол/.
d8/ от 4-хидрокси-3-метокси-4'метоксибензофенон се получава 4-хидрокси-
3-метокси-4'-метил-5-нитробензофенон с т. н топене 137-139’С /из метиленхлорид/етер/.
d9/ от 2'-циан-4-хидрокси-3-метоксибензофенон се получава 2'-циан-4-хидроксиЗ-метокси-5-нитробензофенон с т. на топене 163-164°С /из метанол/.
dlO/ от 4-хидрокси-3-метокси-2'-/ трихлуорметил/-бензофенон се получава 4хидрокси-3-метокси-5-нитро-2'-/трифлуорметил/- бензофенон с т. на топене 138-140®С /из метиленхлорид/нискокипящ петролев етер/.
dll/ от 4-хидрокси-3',4'-диметоксибензофенон се получава 4-хидрокси-3',4'диметокси-5-нитробензофенон с т. на топене 134-136°/из метанол/и dl2/ от 4-хидрокси-3,3',4'-триметоксибензофенон се получава 4-хидрокси-5-нитро3,3’,4'-триметоксибензофенон с т. на топене 178-180’С /из метанол/.
ед/ 24,8 g 2'-флуор-4-хидрокси-3метокси-5-нитробензофенон, разтворен в 120 ml ледена оцетна киселина, 1001 33-процента бромоводородна киселина в ледена оцетна киселина и 68 ml 48-процентна водна бромоводородна киселина, се кипи под обратен хладник в продължение на 4 ч. Реакционната смес след това се изпарява под намалено налягане и остатъкът се дестилира с толуен. Остатакът се разтваря в метиленхлорид, промива се с вода, суши се над натриев сулфат, филтрира се и се изпарява. Продуктът се кристализира из метиленхлорид/нискокипящ петролев етер. Получава се 2'-флуор-3,4дихидрокси-5-нитробензофенон с т. на топене 169-171°С.
По аналогичен начин:
е1/ от 3'-флуор-4-хидрокси-3-метокси-
5-нитробензофенонсе получава З-флуор-3,4дихидрокси-5-нитробензофенон с т. на топене
124-126°С /из метиленхлорид/.
е2/ от 4’-флуор-4-хидрокси-3-метокси-
5-нитробензофенон се получава 4'-флуор-3,4дихидрокси-5-нитробензофенон с т. на топене 171-173°С/из метиленхлорид/.
еЗ/ от 2,’6’-дифлуор-4-хидрокси-3метокси-5-нитробензофенон се получава 2',6'дифлуор-3,4-дихидрокси-5 - нитробензофенон с т. на топене 194-196°С /из метанол/.
е4/ от 2'-хлор-4-хидрокси-3-метокси-5нитробензофенон се получава 2-хлор-3,4дихидрокси-5-нитробензофенон с т. на топене 129-131°С /из метиленхлорид/нискокипящ петролев етер/.
е5/ от 3'-хлор-4-хидрокси-3-метокси-5нитробензофенон се получава 3'-хлор-3,4дихидрокси-5-нитробензофенон с т. на топене 143-145°С /из метиленхлорид/нискокипящ петролев етер/.
еб/ от 4'-хлор-4-хидрокси-3-метоксибензофенон се получава 4'-хлор-3,4-дихидроксибензофенон с т. на топене 174-1760С /из метиленхлорид /.
е7/ от 4-хидрокси-3-метокси-2’-метил-
5-нитробензофенон се получава 3,4-дихидрокси-2'-метил-5-нитробензофенон с т. на топене 164-166°С/из метиленхлорид/.
е8/ от 4-хидрокси-3-метокси-4'-метил-
5-нитробензофенон се получава 3,4-дихидрокси-4’-метил-5-нитробензофенон с т. на топене 146-148°С /из метиленхлорид/.
е9/ 2'-циан-4-хидрокси-3-метокси-5нитробензофенон се получава 2'-циан-3,4дихидрокси-5-нитробензофенон с т. на топене 159-161°С /из метанол/.
е 10/ от 4-хидрокси-3-метокси-5-нитро2'-/трифлуорметил/-бензофенон се получава
3,4-дихидрокси-5-нитро-2'-/трифлуорметил/бензофенон с т. на топене 146-148°С /из метанол/.
ell/ от 4-хидрокси-3,4'-диметокси-5нитробензофенон се получава 5-нитро-3,4,4'трихидроксибензофенон с т. на топене 212214°С /из метанол/метиленхлорид/.
е12/ от 4-хидрокси-3,3',4'-триметоксибензофенон се получава 5-нитро3,3',4,4'—тетрахидроксибензофенон с т. на топене 222-224°С /из етер/.
Пример 77. Суспензия от 13,8 g 2-бром3',4'-дихидрокси-5'-нитроацетофенон се обработва с 9,0 g 1-/фенетил/-2-тиокарбамид в 150 ml н-бутанол и сместа се нагрява до кипене под обратен хладник в продължение на 3 ч. След охлаждане до стана температура кристалите се филтрират при изсмукване и се кристализират из н.-бутанол. Получава се 3нитро-5-/2-/фенетиламино/-4-тиазолил/ пирокатехол хидробромид с т. на топене 249251°С.
Пример 78. Работи се, както е описано в пример 38, но от 2-бром-3',4'-дихидрокси-5'нитроацетофенон и 2-аминобензофенон се получава 2-/3,4-дихидрокси-5-нитробензоил/ -3-фенилиндол с т. на топене 196-198°С /из изопропанол/.
Пример 79. Суспензия от 2-бром-3',4'дихидрокси-5'-нитроацетофенон се обработва с 1-/1-адамантил/-2-тиокарбамид в 90 ml нбутанол и сместа се нагрява до кипене под обратен хладник в продължение на 4 ч. След охлаждане до стайна температура кристалите се филтрират при изсмукване и се прекристализират из н-бутанол. Получава се 5-/2-/1адамантиламино/-5-тиазолил/-3-нитропирокатехол хидробромид с т. на топене 245247°С.
Пример 80. Суспензия от 2,6 g /3,4дихидрокси-5-нитробензоил/-метилацетат в 20 ml етанол и 20 ml IN солна киселина се нагрява до кипене под обратен хладник в продължение на 5 часа. Реакционната смес след това се изпарява, остатъкът се дестилира с толуен и след това се прекристализира из етанол. Получава се 2,3’4'—трихидрокси-5’-нитроацетофенон с т. на топене 208-210°С.
Пример 81. Разтвор от 4,0 g н-хексилов естер на 3,4-дихидрокси-5-нитрофенилглиоксилова киселина и 1,5 g диаминомалеонитрил в 35 ml етанол се нагрява до кипене под обратен хладник в продължение на 24 ч. Алкохолът след това се дестилира, остатъкът се разтваря в етер, промива се с вода, суши се над натриев сулфат, филтрира се и се изпарява. Получава се 6-хидрокси-5-/3,4,дихидрокси-5- нитрофенил/-2,3-пиразиндикарбонитрил с т. на топене > 300°С /из етил/ метиленхлорид/.
Пример 82.
а/ 4,2 g 5-/бромацетил/2,3-диметоксибензонитрил, разтворен в 150 ml метиленхлорид, се обработва с 8,9 ml борен трибромид. Реакционната смес се разбърква при 20°С в продължение на 18 ч. След това се излива в 220 ml наситен разтвор на натриев бикарбонат и 100 g лед, pH се нагласява на 6 с ледена оцетна киселина и се екстрахира с етилацетат. Органичната фаза се промива с вода, суши се над натриев сулфат и се изпарява. Получава се 5-/бромацетил /-2,3-дихидроксибензонитрил като аморфно твърдо вещество.
б/ 3,8 g 5-/бромацетил/-2,3-дихидроксибензонитрил, разтворен в 25 ml Ν,Ν-диметилформамид, се обработва с N-фенилтиокарбамид и се разбърква при 100°С в продължение на 5
ч. След това разтворителят се отстранява чрез изпаряване. Остатъкът се обработва с 200 ml IN разтвор на натриев карбонат, екстрахира се три пъти с по 100 ml метиленхлорид. Обединените органични фази се промиват с вода, сушат се над натриев сулфат и се изпаряват. Остатъкът се хроматографира върху 30 g силикагел с етилацетат. Полученият суров продукт се обработва с 40 ml 1N солна киселина, изпарява се и се кристализира из ацетон. Получава се 5-/2-анилин-4-тиазолил/-2,3дихидроксибензонитрил хидрохлорид с т. на топене 245-247°С.
Пример 83.
а/ 25 ml разтвор на трет.бутиллитий / 1,4М в хексан/ се прибавя на капки при -70°С в продължение на 10 мин към 10 g 4бензилокси-бромбензен, разтворен в 100 ml тетрахидрофуран. След разбъркване при -70°С в продължение на 1 час на капки се прибавя 5 g хинолин-4-карбалдехид, разтворен в 50 ml тетрахидрофуран, в интервал от 30 мин. Реакционната смес се разбърква при -40°С в продължение на 1 час и при -5°С, също един час, излива се в 200 ml вода и се pH се нагласява до 4 с ледена оцетна киселина. Сместа се екстрахира три пъти с по 50 ml етер. Обединените етерни фази се промиват с вода, сушат се над натриев сулфат и се изпаряват.
Получава се а -/4-/бензиолкси/-3-метоксифенил/-4-хинолинметанол като аморфно твърдо вещество.
б/ 9,4 g а-/4-/бензилокси/-3-метоксифенил/-4-хинолинметанол, разтворен в 200 ml метиленхлорид, се обработва 6,5 g пиридинхлорхромат, като сместа се разбърква при стайна температура в продължение на 3 ч. Неразтворимите компоненти след това се филтрират. Филтратът се изпарява и остатъкът се хроматографира върху 150 g силикагел с етилацетат. Получава се 4-/бензилокси/-3метоксифенил-4-хинолил кетон като аморфно твърдо вещество.
с/ 15 ml 33-процентна бромоводородна киселина в ледена оцетна киселина се прибавя на капки в продължение на 5 мин при стайна температура към 7,5 g 4-/бензилокси/-3метоксифенил-4-хинолил кетон, разтворен в 150 ml метиленхлорид. След разбъркване при 20°С в продължение на 45 ч реакционната смес се излива на порции в 250 наситен разтвор на натриев бикарбонат. Метиленхлоридната фаза се отделя, водната фаза се екстрахира три пъти с по 100 ml метиленхлорид. Обединените метиленхлоридни фази се сушат над натриев сулфат и се изпаряват. Остатъкът се прекристализира из метиленхлорид/хексан. Получава се 4-хидрокси-3-метоксифенил-4-хинолин кетон с т. на топене 190-192°С.
d/ 0,37 ml 65-процентна азотна киселина се прибавя на капки при стайна температура
1,3 g 4-хидрокси-З-метоксифенил 4-хинолил кетон. В продължение на 3 ч реакционната смес се разбърква, след което се излива в ледвода, нагласява се на pH б с концентриран амоняк и образуваната утайка се филтрира. Така полученият остатък се нагрява под обратен хладник в 20 ml ацетонитрил, след което кристалите се филтрират при 0°С. Получава се 4-хидрокси-3-метокси-5-нитрофенил-4-хинолил кетон с т. на топене 246248°С.
е/ 1 g 4-хидрокси-5-нитрофенил-4хинолил кетон, разтворен в 30 ml 48-процентна водна бромоводородна киселина, се разбърква при 100°С в продължение на 18 ч. След охлаждане до стайна температура реакционната смес се разрежда с 30 ml вода и утайка се филтрира чрез изсмукване. Получава се 3,4дихидрокси-5-нитрофенил-4-хинолил което хидробромид с т. на топене 273-275°С /из ацетонитрил/.
Пример 84.
а/ 18,8 ml разтвор на н-бутиллитий /1, 6М в хексан/ се прибавя на капки при -50°С в продължение на 10 мин към 4,03 g тиофен, разтворен в 40 ml тетрахидрофуран. След разбъркване при -50°С в продължение на 30 мин на капки се прибавя 6,3 g 3,4-диметокси-
5-нитробензалдехид, разтворен в 100 1 тетрахидрофуран, в интервал от 30 мин. Реакционната смес се разбърква при -50°С в продължение на 1 час, при 0°С - в продължение на 30 мин и се излива в 100 ml 2N сярна киселина. Сместа се екстрахира три пъти с по 100 ml етер, Обединените етерни фази се промиват с разтвор на натриев хлорид, сушат се над натриев сулфат, филтрират се и се изпаряват. Получава се а -/3,4-диметокси-5нитрофенил/-2-тиофенметанол с т. на топене 79-81°С /из метиленхлорид/хексан/.
б/ 9,9 g /3,4-диметокси-5-нитрофенил/ -2-тиофенметанол, разтворен в 300 ml ацетон, се обработва с 90 g магнезиев диоксид и се нагрява под обратен хладник в продължени на 4 ч. Магнезиевият диоксид се отстранява чрез филтриране чрез изсмукване и филтратът се изпарява. Получава се 3,4-диметокси-5нитрофенил-2-тиенил кетон с т. на топене 102104°С /из метиленхлорид/хексан/.
с/ 2 g 3,4-диметокси-5-нитрофенил/-2тиенил кетон се разбърква при 100°С в продължение на 8 ч в смес от 20 ml 20-33процентна бромоводородна киселина в ледена оцетна киселина и 20 ml 48-процентна бромоводородна киселина. Реакционната смес след това се изпарява до сухо. Остатъкът се разбърква с етилацетат, промива се с вода, суши се над натриев сулфат и се филтрира, а филтратът се изпарява. След прекристализиране из етилацетат/хексан се получава
3,4-дихидрокси-5-нитрофенил-2-тиенил кетон с т. на топене 155-157°С.
Пример А.
По известен метод могат да се получат затварящи се желатинови капсули със следващия състав.
3,4-дихидрокси-нитрофенил-
4-пиридил кетон25
Желатин1
Магнезиев стеарат1
Авицел93,7
Манитол100
Тегло на капсулата 350 mg
Claims (22)
- Патентни претенции1. Съединение с формула в която Ra означава нитро- или цианогрупа, Rb е водород или халоген, Rc’ е групата CO-R, в която R1’ е фенилна група, в даден случай моно- или дизаместена с халоген, циан, хидрокси или нисша алкилна група, и негово естерно или етерно производно, което е хидролизуемо при физиологични условия, негова фармацевтично приемлива сол.
- 2. Съединение съгласно претенция 1, в която Rb е на р-място спрямо Ra.
- 3. Съединение съгласно претенция 2, в което Ra е нитрогрупа.
- 4. Съединение съгласно претенция 3, в което Rb е водород, хлор или флуор.
- 5. Съединение съгласно претенция 4, в което Rb е водород.
- 6. Съединение съгласно претенция 1, което е 3,4-дихидрокси-5-нитробензофенон.
- 7. Съединение съгласно претенция 1,което е 2'-флуор-3,4-дихидрокси-5-нитробензофенон.
- 8. Фармацевтичен състав, състоящ се от съединение с формулаКомпоненти Количество в mg/капсулиL-допа 100Z 29,3 в която Ra е нитро- или цианогрупа Rb е водород или халоген, Rc е CO-R1, като R1 е фенилна група, в даден случай моно- или дизаместена с халоген, циан, хидрокси или нисша алкилна група, негово естерно или етерно производно, което е хидролизуемо при физиологични условия, негова фармацевтично приемлива сол и терапевтично инертен носител.
- 9. Фармацевтичен състав съгласно претенция 8, в който съединението с формула 1а е 3,4-дихидрокси-5-нитробензофенон. 5
- 10. Фармацевтичен състав съгласно претенция 8, в който съединение с формула 1а е 2'-флуор-3,4-дихидрокси-5-нитробензофенон.
- 11. Фармацевтичен състав, съдържащ Lдопа, периферен декарбоксилазен инхибитор, 10 съединение с формула в която Ra означава нитро- или цианогрупа, Rb е водород или халоген, Rc е групата СО-R1, като R1 е фенилна група, в даден случай 2о моно- или дизаместена с халоген, циан, хидрокси или нисша алкилна група или негово естерно или етерно производно, което е хидролизуемо при физиологични условия, или негова фармацевтично приемлива сол и 25 терапевтично инертен носител.
- 12. Фармацевтичен състав съгласно претенция 11, в който съединение с формула 1а е 3,4-дихидрокси-5-нитробензофенон.
- 13. Фармацевтичен състав съгласно 3θ претениця 11, в който съединение с формула1а е 2'-флуор-3,4-дихидрокси-5-нитробензофенон.
- 14. Съединение съгласно претенция 1, където посоченото съединение е 4-дихидрокси- 35 5'-метил-5-нитробензофенон.
- 15. Фармацевтичен състав съгласно претенция 8, в който съединение с формула 1а е 3,4-дихидрокси-4'-метил-5-нитробензофенон.
- 16. Фармацевтичен състав съгласно 49 претенция 11, в който съединение с формула1а е 3,4-дихидрокси-4'-метил-5-нитробензофенон.
- 17. Фармацевтичен състав за третиране на депресия, съдържащ ефективно количество 45 от съединение с формула в която Ra е нитро- или цианогрупа, Rb е водород или халоген, Rc е СО-R1, като R1 е фенилна група, в даден случай моно- или дисубституирана с халоген, циан, хидрокси или нисша алкилна група, или негово естерно или етерно производно, което е хидролизуемо при физиологични условия, или негова фармацевтично приемлива сол и терапевтично инертен носител.
- 18. Фармацевтичен състав съгласно претенция 17, в който съединение с формула 1а е 3,4-дихидрокси-4'-метил-5-нитробензофенон.
- 19. Фармацевтичен състав за третиране на Паркинсонова болест, съдържащ L-допа, периферен декарбоксилазен инхибитор, съединение с формула в която Ra е нитро- или цианогрупа, Rb е водород или халоген, Rc е СО-R1, като R’e фенилна група, в даден случай моно- или дизаместена с халоген, циан, хидрокси или нисша алкилна група, негово естерно или етерно производно, което е хидролизуемо при физиологични условия, или негова фармацевтично приемлива сол и терапевтично инертен носител.
- 20. Фармацевтичен състав съгласно претенция 19, в който съединение с формула 1а е 3,4-дихидрокси-4'-метил-5-нитробензофенон.
- 21. Фармацевтичен състав за инхибиране на катехол-0- метилтрансфераза, състоящ се от катехол-О-метилтрансфераза, инхибиращо количество на съединение с формула в която Ra е нитро- или цианогрупа, Rb е водород или халоген, Rc е СО-R1, като R1 е фенилна група, в дадена случай моно- или дизаместена с халоген, циан, хидрокси или нисша алкилна група, или негово естерно или етерно производно, което е хидролизуемо при физиологични условия, или негова фармацевтично приемлива сол и терапевтично инертен носител.
- 22. Фармацевтичен състав съгласно претенция 8, в който съединение с формула 1а е 3,4-дихидрокси-4'-метил-5-нитробензофенон.Издание на Патентното ведомство на Република България 1113 София, бул. Д-р Γ. М. Димитров 52-Б
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
BG096626A BG60383B2 (bg) | 1992-07-16 | 1992-07-16 | Производни на катехола |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
BG096626A BG60383B2 (bg) | 1992-07-16 | 1992-07-16 | Производни на катехола |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG60383B2 true BG60383B2 (bg) | 1995-01-31 |
Family
ID=3924527
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG096626A BG60383B2 (bg) | 1992-07-16 | 1992-07-16 | Производни на катехола |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
BG (1) | BG60383B2 (bg) |
-
1992
- 1992-07-16 BG BG096626A patent/BG60383B2/bg unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI91396B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 3,5-disubstituoitujen pyrokatekolijohdannaisten valmistamiseksi | |
US5476875A (en) | Catechol derivatives | |
US3274209A (en) | Certain 6-substituted-imidazo[2, 1-b] thiazole compounds | |
Salgın-Gökşen et al. | 1-Acylthiosemicarbazides, 1, 2, 4-triazole-5 (4H)-thiones, 1, 3, 4-thiadiazoles and hydrazones containing 5-methyl-2-benzoxazolinones: synthesis, analgesic-anti-inflammatory and antimicrobial activities | |
JP3028628B2 (ja) | 抗炎症剤としての2−置換チアゾリジノン、オキサゾリジノンおよびイミダゾリジノンの3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシフェニルメチレン誘導体 | |
US20100041645A1 (en) | Rho kinase inhibitors | |
JP6718823B2 (ja) | 癌の処置のための化合物 | |
WO2003103665A1 (ja) | 抗アレルギー薬 | |
El‐Sabbagh et al. | Synthesis of New 2, 3‐Dihydroquinazolin‐4 (1H)‐one Derivatives for Analgesic and Anti‐inflammatory Evaluation | |
Lipinski et al. | Bioisosteric prototype design of biaryl imidazolyl and triazolyl competitive histamine H2-receptor antagonists | |
Cherkupally et al. | Synthesis and antimicrobial study of bis-[thiadiazol-2-yl-tetrahydro-2H-pyrazolo [3, 4-d][1, 3] thiazole] methanes. | |
Seelam et al. | Synthesis and in vitro study of [1, 3, 4] thiadiazol-2yl-3, 3a, 5, 6-tetrahydro-2H-pyrazolo [3, 4-d] thiazoles as antimicrobial agents | |
JP4395073B2 (ja) | キナゾリン−4−オン誘導体 | |
BG60383B2 (bg) | Производни на катехола | |
KR930001337B1 (ko) | 3,5-이치환된 피로카테콜 유도체 | |
HU198195B (en) | Process for production of 5-/3-alkyl-5-(terz-buthil)-4-hydroxi-phenil/-2-amin-gh-1,3,4-tiadiasines and medical compositions containing these substances | |
Asato et al. | Nitroheterocyclic antimicrobial agents. I. Nitrothiazolecarboxaldehyde derivatives | |
KR960009162B1 (ko) | 3,5-이치환된 피로카테콜 유도체, 이의 용도 및 이를 함유하는 약제 | |
DK151811B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-(5-tetrazolyl)-1-oxo-1h-thiazolooe3,2-aaa-pyrimidin-2-carboxamider eller farmaceutisk acceptable kationsalte deraf samt 1-oxo-1h-thiazolooe3,2-aaapyrimidin-2-carboxylsyrer til anvendelse som udgangsmaterialer ved fremgangsmaaden | |
SI9300609A (en) | New heterocyclic compounds with antiastmatic/antialergic, antiinflammatory, positively ionotropic and anti-hypertensive activity | |
Khanoussi et al. | Synthesis of New Thiazolidinones and Thiazoles in Indole Series | |
Namdeo et al. | APTI ijper | |
KR800001315B1 (ko) | 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
KR20050023285A (ko) | 면역 관련 프로테인키나아제 저해제 | |
NZ207258A (en) | Substituted imidazoles |