BG113485A - Синбиотичен състав и метод за получаване на лиофилизирани култури от бактериални щамове млечнокисели бактерии - Google Patents
Синбиотичен състав и метод за получаване на лиофилизирани култури от бактериални щамове млечнокисели бактерии Download PDFInfo
- Publication number
- BG113485A BG113485A BG113485A BG11348522A BG113485A BG 113485 A BG113485 A BG 113485A BG 113485 A BG113485 A BG 113485A BG 11348522 A BG11348522 A BG 11348522A BG 113485 A BG113485 A BG 113485A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- temperature
- bulgaricus
- lactobacillus
- bioreactor
- lyophilized
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 70
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 54
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 47
- 235000019722 synbiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 35
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract 3
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 claims abstract description 49
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 claims abstract description 48
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 claims abstract description 48
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 claims abstract description 41
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims abstract description 22
- 235000020254 sheep milk Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims abstract description 18
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims abstract description 16
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims abstract description 14
- 241000237858 Gastropoda Species 0.000 claims abstract description 13
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 12
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims abstract description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 27
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 22
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 13
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 13
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 13
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 11
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 11
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 claims description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 9
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 claims description 9
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 claims description 8
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 claims description 8
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims description 8
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 claims description 8
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 claims description 8
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 claims description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 8
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 claims description 7
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 7
- 229940118852 bifidobacterium animalis Drugs 0.000 claims description 7
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 claims description 7
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims description 7
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 7
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 claims description 6
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 6
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 6
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 6
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-CBPJZXOFSA-N D-Gulose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-CBPJZXOFSA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims description 3
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 claims description 3
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims description 3
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 claims description 3
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000894007 species Species 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 abstract description 2
- 235000020939 nutritional additive Nutrition 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 8
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 7
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 5
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 5
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 5
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 5
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 4
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 239000008371 vanilla flavor Substances 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 2
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 2
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2-Diphosphanylethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound PCC(P)N1CCCC1=O LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 description 1
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 description 1
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241000901051 Bifidobacterium animalis subsp. animalis Species 0.000 description 1
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000036649 Dysbacteriosis Diseases 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 241000451147 Lacon Species 0.000 description 1
- 206010023648 Lactase deficiency Diseases 0.000 description 1
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 1
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 1
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 description 1
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 description 1
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 1
- 241000544657 Larix gmelinii Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 206010051606 Necrotising colitis Diseases 0.000 description 1
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 244000193463 Picea excelsa Species 0.000 description 1
- 235000008124 Picea excelsa Nutrition 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 1
- 229940054346 lactobacillus helveticus Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 208000004995 necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 201000006195 perinatal necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 210000004694 pigment cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008261 resistance mechanism Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до синбиотичен състав, включващ смес от лиофилизирани култури на живи клетки от бактериалните щамове Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus, Lactobacillus acidophilus и поне един щам от род Bifidobacterium, както и инулин, сухо овче мляко и/или лиофилизирана овча коластра и/или смес от тях, лиофилизиран екстракт от охлюви, витамини, аромати и добавки, при описаните количества в тегл. % съгласно настоящото изобретение. Освен това, изобретението се отнася до метод за получаване на лиофилизирани култури от бактериалните щамове млечнокисели бактерии Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и Lactobacillus acidophilus на основата на култивиране в мляко, които намират приложение при получаване на синбиотичния състав, но може да бъде приложен още и за получаване на биомаса, пробиотични стартерни култури, хранителни добавки и фармацевтични препарати.
Description
СИНБИОТИЧЕН СЪСТАВ И МЕТОД ЗА ПОЛУЧАВАНЕ НА
ЛИОФИЛИЗИРАНИ КУЛТУРИ ОТ БАКТЕРИАЛНИ ЩАМОВЕ
МЛЕЧНОКИСЕЛИ БАКТЕРИИ
Област на техниката
Изобретението се отнася до синбиотичен състав, който ще намери приложение като профилактичен и терапевтичен препарат за запазване и подобряване на общото здравословно състояние на гостоприемника, както и за превенция и/или лечение на заболявания на стомашно-чревния тракт, предназначен за хора. Освен това, изобретението се отнася до метод за получаване на лиофилизирани култури от бактериалните щамове млечнокисели бактерии, който намира приложение при получаване на синбиотичния състав и може да бъде приложен при получаване на биомаса, пробиотични стартерни култури, хранителни добавки и фармацевтични препарати.
Предшестващо състояние на техниката
Млечнокиселите бактерии са разнообразна група от грам-положителни, неспорулиращи бактерии, анаероби или факултативни анаероби, изискващи специфична хранителна среда, и чийто краен метаболитен продукт е млечната киселина. В днешно време млечно киселите бактерии са микроорганизми с индустриално значение поради тяхната ферментационна активност, както и заради техните здравни и хранителни предимства. Млечно киселите бактерии, които заемат важни ниши в стомашно чревния тракт се разглеждат като предлагащи множество пробиотични предимства за общото здравословно състояние и за доброто физическо състояние. Тези предимства включват положително влияние върху естествената микрофлора, конкурентно изключване на патогени, стимулиране и модулация на мукозния имунитет. В тази връзка си заслужава да се обърне особено внимание на това, че предимствата за здравето, дължащи се на пробиотичните бактерии, са щам специфични и зависят от особеностите на отделните щамове (Shah NP. Functional cultures and health benefits. Int. Dairy J. 2007; 17:1262-1277}.
Международна заявка за патент WO2008141240 разкрива пробиотични храни и състави за пробиотични добавки с имунологична активност. Съставите съдържат жизнеспособни микробни клетки от най-малко един пробиотик в комбинация с поне един естествен полизахарид (пребиотик) и други добавки, под формата на капсули или таблетки.
От патентна публикация BG67244B1 е известен имуномодулиращ синбиотичен състав, съдържащ активна формула на основата на пробиотик от живи клетки на биологически чиста култура от бактериален щам, избран от групата на Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus и Lactobacillus fermentum или техни комбинации, пребиотик - арабиногалактан от кора на сибирска лиственица (Larix gmelinii) и млечен продукт във вид на коластра при описани количества в mg. Съставите от BG67244B1 са предназначени за получаване на хранителна добавка и/или фармацевтичен продукт за профилактика и/или за терапията на възпалителни и имунни заболявания на гастроинтестиналния тракт.
Техническа същност на изобретението
Задача на настоящото изобретение е да се създаде нова форма на синбиотичен състав, който да спомага запазването и подобряването на общото здравословно състояние на гостоприемника и да служи за превенция и/или лечение на заболявания на стомашно чревния тракт.
Друга задача на настоящото изобретение е да се предложи нова технология за получаване на лиофилизирани култури от бактериалните щамове млечнокисели бактерии Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и Lactobacillus acidophilus.
Едната задача на настоящото изобретение е решена като е създаден синбиотичен състав, включващ пребиотик, млечен продукт и пробиотик. Пробиотикът включва смес от живи клетки на бактериални щамове млечнокисели бактерии Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и Lactobacillus acidophilus.
Съгласно настоящото изобретение, сместа от живи клетки съдържа също поне един щам представител от род Bifidobacterium. Живите клетки на всеки един от бактериалните щамове Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus, Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium ca лиофилизирани култури на тези щамове. Всеки един бактериален щам в сместа от живи клетки има активност в диапазона от 109 до 1011 CFU/g от сместа. Пребиотикът в синбиотичния състав е инулин със степен на полимеризация до 10 единици, която за предпочитане е избрана да бъде от 5 до 8 единици. Млечният продукт е сухо овче мляко, и/или лиофилизирана овча коластра и/или смес от тях. Компонентите на синбиотичния състав са в количество, изразено в тегл. %, както следва:
смес от живи клетки -от 30 до 35;
инулин -от 28 до 33;
млечен продукт - от 30 до 35, като до 100 тегл. % е избран поне един компонент от групата на витамини, аромати и/или добавки.
В предпочитано изпълнение на синбиотичния състав, съгласно изобретението, живите клетки от род Bifidobacterium са от поне едни щам, избран от групата на Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium infantis или комбинация от тях.
В друго предпочитано изпълнение на синбиотичния състав, съгласно изобретението, бактериалните щамове в сместа от живи клетки са в количество в тегл.%, както следва: Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus - от 45 до 55;
Lactobacillus acidophilus - от 25 до 30;
Bifidobacterium - от 20 до 25.
Във вариантни изпълнения на синбиотичния състав, съгласно настоящото изобретение, сухото овче мляко и/или лиофилизираната овча коластра са от домашна овца, избрана между породи „Лакон, „Асаф и/или „Аваси.
В един предпочитан вариант, съгласно настоящото изобретение, синбиотичният състав допълнително включва лиофилизиран екстракт от охлюви, който може да бъде слуз от охлюви в количество от 40 mg до 60 mg, което за предпочитане е избрано да бъде 50 mg.
Във вариантни изпълнения на синбиотичния състав, съгласно настоящото изобретение, общото количество витамини може да е от 0,04 до 0,08 mg, като за предпочитане в крайния продукт количеството е 0,05 mg, а като предпочитан витамини е избран витамин D3. Ароматите е желателно да бъдат в количество от 40 mg до 60 mg, което за предпочитане в крайния продукт е 50 mg, а предпочитан аромат е бурбонска ванилия (Vanilia planifolia). Количеството на добавките е от 15 mg до 25 mg, като за предпочитане в крайния продукт количеството е 20 mg, а като предпочитана добавка е избран магнезиев стеарат.
Друг аспект на настоящото изобретение се отнася до метод за получаване на лиофилизирани култури от бактериалните щамове млечнокисели бактерии Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и Lactobacillus acidophilus, при който всеки от бактериалните щамове млечнокисели бактерии Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и Lactobacillus acidophilus се култивира и лиофилизира по отделно, като култивирането се извършва в биореактор с подходяща за вида хранителна среда на основата на мляко, последвано от лиофилизиране.
Съгласно настоящото изобретение, методът за получаване на лиофилизирани култури от бактериалните щамове млечнокисели бактерии Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и Lactobacillus acidophilus протича на следните етапи:
• Получаване на посевен материал, при който се прави посев с чиста култура на щама Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus или Lactobacillus acidophilus в сухо обезмаслено овче мляко, което е предварително стерилизирано в автоклав и възстановено до 10% сухо вещество. Чистата култура на всеки от щамовете се култивира в термостатен шкаф до постигане на коагулация за време между 6 и 8 часа при температура 42°С ± 1°С за щам Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и за време до 16 часа при температура 37°С ± 1°С за щам Lactobacillus acidophilus, при което се получава посевен материал от активна стартерна култура.
• Преди култивирането се подготвя хранителна среда, при което в смесител се изсипва сухо обезмаслено овче мляко в количество 12% от обема на биореактора и се разбърква до хомогенизиране. Хомогенизираното сухо обезмаслено овче мляко се прехвърля в биореактора, където първоначално се добавя вода до запълване на 50% от работния обем на биореактора и се разбърква за период до 30 минути. След това се добавя останалото количество вода до запълване на целия работен обем на биореактора и отново се разбърква до получаване на хомогенна смес. Температурата се увеличава до 121°С ± 1°С и се поддържа в продължение на 20 -г 30 минути при налягане в биореактора от 0,1 МРа. Следва охлаждане на биореактора до температура 42°С ± 1°С за Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus или до температура 37°С ± 1°С за Lactobacillus acidophilus. Преди посев с активната стартерна култура се добавя стерилен 10% разтвор на дрождев екстракт до достигане на съдържание от 0,4% суха маса от обема на течната маса в биореактора. Така получената хранителна среда е със съдържание на 12% сухо обезмаслено овче мляко, 0,4% дрождев екстракт и вода.
• Култивирането на микроорганизмите в биореактора започва като към хранителната среда в биореактора се добавя полученият посевен материал от активна стартерна култура в количество 1% t 3% от работния обем на биореактора. Култивирането на микроорганизмите се провежда при постоянно разбъркване 50 rpm и при температура 42°С ± ГС за Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и при температура 37°С ± 1°С за
Lactobacillus acidophilus. Със стерилен 20% разтвор на NaOH за щама Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus при достигане на pH 5,0 се правят три до пет последователни корекции до pH 5,7 на активната киселинност, докато за щама Lactobacillus acidophilus при достигане на pH 4,7 със стерилния 20% разтвор на NaOH се правят две последователни корекции до pH 5,7 на активната киселинност. За двата щама преди лиофилизация при достигане на pH 5,0 се прави една допълнителна корекция до pH 6,2 на активната киселинност. Получената културална среда се охлажда до 22°С и към нея при постоянно разбъркване се подава 20% разтвор на стерилно обезмаслено мляко в количество 2% от работният обем на биореактора. Следва охлаждане до 12°С за период до 30 минути и престой при същата температура за период от 30 минути до 1 час.
• Лиофилизирането се провежда като културалната среда от биореактора се подава към лиофилизатор с тави, в които културалната среда се разпределя на слой с дебелина 10 ъ 11 mm. Лиофилизаторът се стартира под дълбок вакуум. Следва постепенно охлаждане до температура -40°С и задържане за замразяване при температура -40 °C. След замразяването следва сушене, при което замразената културална среда постепенно се загрява до температура 35°С, която се поддържа до получаване на лиофилизат от изсушени лиофилизирани култури на всеки един от бактериалните щамове млечнокисели бактерии Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и Lactobacillus acidophilus. Лиофилизатът има концентрация на живи клетки в диапазона от 109 до 1011 cfu/g и съдържа още лактоза в количество до 40 mg/g и лактулоза в диапазона от 2,5 до 5 mg/g.
В предпочитано изпълнение на метода за получаване на лиофилизирани култури от бактериалните щамове млечнокисели бактерии, съгласно настоящето изобретение, охлаждането при лиофилизирането започва за период от 1 час при температурата от 3°С, след което следва постепенно охлаждане за 1,5 часа до температурата от -40°С, като задържането за замразяване продължава за 1 час при температурата от -40°С.
В друго предпочитано изпълнение на метода за получаване на лиофилизирани култури от бактериалните щамове млечнокисели бактерии, съгласно настоящето изобретение, постепенното загряването до температурата от 35°С за получаването на лиофилизата от изсушените лиофилизирани култури на всеки един от бактериалните щамове млечнокисели бактерии Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и Lactobacillus acidophilus протича при следните условия: за период от 300 минути при температура 0°С и под вакуум от 66,66 Ра; следващ период от 250 минути при температура 10°С и под вакуум от 39,99 Ра, следващ период от 250 минути при температура 20°С и под вакуум от 33,33 Ра, следващ период от 250 минути при температура 25°С и под вакуум от 26,66 Ра, следващ период от 120 минути при температура 30°С и под вакуум от 13,33 Ра, следващ период от 100 минути при температура 30°С и под вакуум от 6,66 Ра и процесът продължава при температура 35°С и под вакуум от 6,66 Ра.
Синбиотичният състав има изключителна комплексност и висока активност. Всички комбинирани съставки на продукта имат сходно действие и се допълват, като внасят нови и допълнителни ефекти на въздействие върху човешкия организъм. Чрез метода за получаване на лиофилизирани култури от бактериалните щамове млечнокисели бактерии се получава лиофилизат с висока концентрация на живи клетки на съответните микроорганизми, които запазват своята жизнеспособност и висок титър при продължително съхраняване.
Примери за изпълнение на изобретението
Синбиотичният състав, съгласно настоящото изобретение, е представен със следните примерни изпълнения, които ще постигнат желаните ефекти, чрез разкритите признаци в описанието и претенциите и които влизат в обхвата на настоящото изобретение, определен от претенциите, както следва:
Пример 1
Синбиотичен състав, включващ смес от лиофилизирани култури на живи клетки от бактериалните щамове Lactobacillus delbrueckiissp. bulgaricus, Lactobacillus acidophilus и поне един щам от род Bifidobacterium, за предпочитане например Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium infantis или други подходящи от рода, както и инулин, лиофилизирана овча коластра, лиофилизиран екстракт от охлюви (слуз), витамини, аромати и добавки под формата на саше със следното съдържание:
Смес от живи клетки (лиофилизат от бактериални щамове) -1300 mg
Инулин -930 mg
Лиофилизирана овча коластра -1000 mg
Лиофилизиран екстракт от охлюви (слуз) - 50 mg
Витамин D3 - 0,05 mg (50 pg)
Аромат бурбонска ванилия -50 mg
Добавка магнезиев стеарат mg
Инулин
Сухо овче мляко
Лиофилизиран екстракт от охлюви (слуз)
Витамин D3
Аромат бурбонска ванилия
Добавка магнезиев стеарат
Пример 2
Синбиотичен състав, включващ смес от лиофилизирани култури на живи клетки от бактериалните щамове Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus, Lactobacillus acidophilus и поне един щам от род Bifidobacterium, за предпочитане например Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium infantis или други подходящи от рода, както и инулин, сухо овче мляко, лиофилизиран екстракт от охлюви (слуз), витамини, аромати и добавки под формата на саше със следното съдържание:
Смес от живи клетки (лиофилизат от бактериални щамове) - 1300 mg
- 930 mg
-1000 mg
- 50 mg
- 0,05 mg (50 pg)
- 50 mg
- 20 mg
Пример 3
Синбиотичен състав, включващ смес от лиофилизирани култури на живи клетки от бактериалните щамове Lactobacillus delbrueckiissp. bulgaricus, Lactobacillus acidophilus и поне един щам от род Bifidobacterium, за предпочитане например Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium infantis или други подходящи от рода, както и инулин, лиофилизирана овча коластра, витамини, аромати и добавки под формата на саше със следното съдържание:
Смес от живи клетки (лиофилизат от бактериални щамове) - 1300 mg
Инулин -930 mg
Лиофилизирана овча коластра - 1000 mg
Витамин D3 - 0,05 mg (50 pg)
Аромат бурбонска ванилия -50 mg
Добавка магнезиев стеарат - 20 mg
Пример 4
Инулин
Сухо овче мляко
Витамин D3
Аромат бурбонска ванилия
Добавка магнезиев стеарат
Пример 5
Синбиотичен състав, включващ смес от лиофилизирани култури на живи клетки от бактериалните щамове Lactobacillus delbrueckiissp. bulgaricus, Lactobacillus acidophilus и поне един щам от род Bifidobacterium, за предпочитане например Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium infantis или други подходящи от рода, както и инулин, сухо овче мляко, витамини, аромати и добавки под формата на саше със следното съдържание:
Смес от живи клетки (лиофилизат от бактериални щамове) - 1300 mg
- 930 mg
- 1000 mg
-0,05 mg (50 pg)
- 50 mg - 20 mg
Лиофилизат (смес от живи клетки) от бактериални щамове, включващ два щама млечнокисели бактерии Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus, един щам млечнокисела бактерия Lactobacillus acidophilus и един щам пробиотична бактерия и поне един щам от род Bifidobacterium, за предпочитане например Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium infantis или други подходящи от рода със следното съдържание:
щама Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus - 650 mg щам Lactobacillus acidophilus - 350 mg
Поне 1 щам представител на род Bifidobacterium - 300 mg
В следващо важно примерно изпълнение, съгласно настоящото изобретение, е представен метод за получаване на лиофилизирани култури от живи клетки от бактериалните щамове млечнокисели бактерии Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и Lactobacillus acidophilus, което ще постигне желаните ефекти, чрез разкритите признаци в описанието и претенциите и които влизат в обхвата на настоящото изобретение, определен от претенциите. За реализация на метода, всички суровини с изключение на щамовете млечнокисели бактерии и водата постъпват в складовото стопанство със придружаващи документи и се съхраняват при условия описани от производителя. Завеждат се в дневник за входящ контрол. Лиофилизираните щамове млечнокисели бактерии се получават, поддържат и съхраняват в лаборатория, съгласно инструкция, водата подлежи на периодичен контрол.
При метода за получаване на лиофилизирани култури от живи клетки от бактериалните щамове млечнокисели бактерии Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и Lactobacillus acidophilus, всеки от бактериалните щамове млечнокисели бактерии Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и Lactobacillus acidophilus се култивира по отделно в подходяща за вида хранителна среда на основата на мляко. Преди култивиране се започва с получаване на посевен материал като се прави посев с чиста култура на щама Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus или Lactobacillus acidophilus в сухо обезмаслено овче мляко, което е предварително стерилизирано в автоклав и възстановено до 10% сухо вещество, като чистата култура на всеки от щамовете се култивира в термостатен шкаф до постигане на коагулация за време между 6 и 8 часа при температура 42°С ± 1°С за щам Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и за време до 16 часа при температура 37°С ± ГС за щам Lactobacillus acidophilus, при което се получава посевен материал от активна стартерна култура.
Преди култивирането се подготвя хранителна среда, за която е необходим стерилен 10% разтвор на дрождев екстракт. Стерилният 10% разтвор на дрождев екстракт се получава като във вода се разтваря дрождев екстракт в количество 100 g/l, което се претегля на везна за предпочитане с точност до 0,1 g. Полученият разтвор се стерилизира при 121°С за 15 минути и се охлажда до стайна температура. Подготовката на хранителната среда започва като в смесител се изсипва сухо обезмаслено овче мляко в количество 12% от работния обем на биореактора и се разбърква до хомогенизиране. Хомогенизираното сухо обезмаслено овче мляко се прехвърля в биореактора, където първоначално се добавя вода до запълване на 50% от работния обем на биореактора и се разбърква за период до 30 минути. След това се добавя останалото количество вода до запълване на целия работен обем на биореактора и отново се разбърква до получаване на хомогенна смес. Температурата се увеличава до 121°С ± 1°С и се поддържа в продължение на 20 ч- 30 минути при налягане в биореактора от 0,1 МРа. Следва охлаждане на биореактора до температура 42°С ± 1°С за Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus или до температура 37°С ± 1°С за Lactobacillus acidophilus. Преди посев с активната стартерна култура, се добавя стерилният 10% разтвор на дрождев екстракт до достигане на съдържание от 0,4% суха маса от обема на течната маса в биореактора. Така получената хранителна среда в биореактора е със съдържание на 12% сухо обезмаслено овче мляко, 0,4% дрождев екстракт и вода.
За култивирането на микроорганизмите в биореактора е необходим стерилен 20% разтвор на NaOH. Стерилният 20% разтвор на NaOH се получава като във вода се разтваря NaOH в количество 200 g/l, което се претегля на везна за предпочитане с точност до 0,1 g. Полученият разтвор се стерилизира при 12ГС за 15 минути и се охлажда до стайна температура. Култивирането на микроорганизмите в биореактора започва като към хранителната среда в биореактора се добавя полученият посевен материал от активна стартерна култура в количество 1% ч- 3% от работния обем на биореактора. Култивирането на микроорганизмите се провежда при постоянно разбъркване 50 rpm и при температура 42°С ± 1°С за Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и при температура 37°С ± 1°С за Lactobacillus acidophilus. Със стерилния 20% разтвор на NaOH за щама Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus при достигане на pH 5,0 се правят три до пет последователни корекции до pH 5,7 на активната киселинност, докато за щама Lactobacillus acidophilus при достигане на pH 4,7 със стерилния 20% разтвор на NaOH се правят две последователни корекции до pH 5,7 на активната киселинност. За двата щама преди лиофилизация при достигане на pH 5,0 се прави една допълнителна корекция до pH 6,2 на активната киселинност. Получената културална среда се охлажда до 22°С и към нея при постоянно разбъркване се подава 20% разтвор на стерилно обезмаслено мляко в количество 2% от работният обем на биореактора. Следва охлаждане до 12°С за период до 30 минути и престой при същата температура за период от 30 минути до 1 час.
Лиофилизирането се провежда като културалната среда от биореактора се подава към лиофилизатор с тави, в които културалната среда се разпределя на слой с дебелина 10 ч-11 mm. Л иофилизаторът се стартира под дълбок вакуум. Следва постепенно охлаждане до температура -40°С и задържане за замразяване при температура -40°С. След замразяването следва сушене, при което замразената културална среда постепенно се загрява до температура 35°С, която се поддържа до получаване на лиофилизат от изсушени лиофилизирани култури на всеки един от бактериалните щамове млечнокисели бактерии Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и Lactobacillus acidophilus. Лиофилизатът има концентрация на живи клетки в диапазона от 109 до 1011 cfu/g и съдържа още лактоза в количество до 40 mg/g и лактулоза в диапазона от 2,5 до 5 mg/g.
В предпочитано примерно изпълнение на метода за получаване на лиофилизирани култури от бактериалните щамове млечнокисели бактерии, съгласно настоящето изобретение, охлаждането при лиофилизирането започва за период от 1 час при температурата от 3°С, след което следва постепенно охлаждане за 1,5 часа до температурата от -40°С, като задържането за замразяване продължава за 1 час при температурата от -40°С.
В друго предпочитано примерно изпълнение на метода за получаване на лиофилизирани култури от бактериалните щамове млечнокисели бактерии, съгласно настоящето изобретение, постепенното загряване до температурата от 35°С за получаването на лиофилизата от изсушените лиофилизирани култури на всеки един от бактериалните щамове млечнокисели бактерии Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и Lactobacillus acidophilus протича при следните условия: за период от 300 минути при температура 0°С и под вакуум от 66,66 Ра (500 тТогг); следващ период от 250 минути при температура 10°С и под вакуум от 39,99 Ра (300 тТогг), следващ период от 250 минути при температура 20°С и под вакуум от 33,33 Ра (250 тТогг), следващ период от 250 минути при температура 25°С и под вакуум от 26,66 Ра (200 тТогг), следващ период от 120 минути при температура 30°С и под вакуум от 13,33 Ра (100 тТогг), следващ период от 100 минути при температура 30°С и под вакуум от 6,66 Ра (50 тТогг) и процесът продължава при температура 35°С и под вакуум от 6,66 Ра (50 тТогг).
След приключване на процеса, готовият лиофилизат се смесва с предварително дозираните спомагателни материали и се пакетира в двукомпонентно алуминиево фолио. Съхранява се при температура под -18°С до две години.
За получаването на синбиотичния състав се претеглят необходимите количества от всяка съставка, като процент от общото количество смес, необходима за получаване на партидата. Всички компоненти се пресяват през сито с размер на отвора 0,5 mm. Всички компоненти, с изключение на магнезиевия стеарат, се подават към смесител, в който се смесват в продължение на 30 минути. Към сместа се прибавя магнезиевият стеарат и се провежда повторно смесване в продължение на допълнителни 10 минути. Готовата смес се опакова под подходяща форма като таблети, капсули, гранули, течни бактериални суспензии, паста, прах или за предпочитане саше. Синбиотичният състав може да се съхранява в хладилни условия от 2 до 3 години, а при стайна температура от 12 до 24 месеца.
Независимо от това, че настоящото изобретение е описано във връзка с предпочитаното примерно изпълнение, трябва да се отбележи, че са възможни и други вариантни изпълнения, очевидни за специалиста в областта, които ще постигнат желаните ефекти чрез разкритите признаци в настоящото описание и които не излизат от обхвата на настоящото изобретение, определен от претенциите.
Приложение на изобретението
Синбиотичният състав представлява полезен и комплексен продукт, в състава на който влизат смес от лиофилизирани живи клетки на бактериалните щамове Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus, Lactobacillus acidophilus и поне един щам от рода Bifidobacterium, суха овча коластра и/или сухо овче мляко, инулин със степен на полимеризация по-малка от 10 единици (за предпочитане между 5 и 8), лиофилизиран екстракт от охлюви (слуз) и витамин Оз, естествени овкусители и аромати. Всички комбинирани съставки на продукта имат сходно действие, но едновременно с това се допълват и внасят нови и допълнителни ефекти на въздействие върху човешкия организъм.
Комплексният характер на продуктът идва от специално подбраните щамове пробиотични бактерии Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus, Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium, които поддържат и регулират бактериалния баланс на микрофлората на стомашно-чревния тракт при дисбактериози, диарии, стомашно-чревни инфекции, след лечение с антибиотици, а също така и при профилактика на усложнения вследствие прием на антибиотици, при нарушени функции на храносмилателната система (като подуване и киселини в стомаха, метеоризъм и запек, увреждане на чревната лигавица, лактазна недостатъчност). При редовна употреба продуктът нормализира имунната система, понижава алергичните реакции, потиска гнилостните бактерии, намалява повишеното газообразуване в червата; понижава нивата на „лошия холестерол при деца и възрастни.
Родът Bifidobacterium включва различни грам-положителни, неподвижни анаеробни бактерии. Те са ендосимбиотични обитатели на стомашно-чревния тракт и вагината на бозайници, включително хора. Щамовете от рода Bifidobacterium често се използват като пробиотични бактерии, тъй като са известни със своето разнообразие от механизми на резистентност към жлъчните соли, което е важно, тъй като полезните ефекти на пробиотичните бактерии трябва да се генерират в присъствието на жлъчна сол. Щамове на Bifidobacteria, включително: Bifidobacterium infantis, В. adolescentis, В. animalissubsp. animalis, B. animalis subsp. lactis, B. bifidum, B. longum, B. breve се използват най-често като пробиотици. Доказано е, че видовете Bifidobacterium в комбинация с другите пробиотици лекуват запек, пътническа диария, диария, свързана с антибиотици, поддържат ремисия на болестната активност на възпаление на червата и умерен улцерозен колит, превенция, както и лечение на некротизиращ ентероколит при новородени, намаляване на радиационна диария, намаляване на развитието на риска от заболяване от екзема, хранителни алергии, способности за понижаване на холестерола.
Поради наличието на лиофилизиран екстракт от охлюви (слуз), продуктът оказва благоприятно влияние върху опорно-двигателния апарат, като укрепва ставните хрущяли и сухожилия, стимулира имунната система и има антиоксидантно и тонизиращо действие. Ще влияе благоприятно на подвижността на ставите и общото функционално състояние на организма. В екстракта от охлюви се съдържат регенеративни компоненти, като алантоин, колаген и еластин, които са доста близки до тези в човешката кожа. Така се стимулира образуването на нови еластинови, колагенови и пигментни клетки. Екстрактът на охлюва има специфични антимикробни свойства. Унищожава бактериите - Escherichia coli, Staphylococcus aureus и други, които често предизвикват възпаления. Поради наличието на редица пептиди, проявяващи антибактериални свойства, екстрактът от охлюви може успешно да се прилага в комбинация с антибиотична терапия срещу инфекции, причинени от Helicobacter pylori. Той действа като естествен антибиотик, и за разлика от лекарствата към него не се развива резистентност. Оказва благоприятен ефект върху храносмилателния тракт и стимулира имунната система. По този начин предлаганият продукт може успешно да се използва при стомашно-чревни проблеми.
Наличието на пребиотика инулин с ниска степен на полимеризация до 10 единици, която за предпочитане е между 5 и 8 единици, в продукта подпомага развитието на полезните бактерии от рода Bifidobacterium в дебелото черво, благоприятства за намаляване на нивото на кръвната захар и повишаване на физиологическата ефективност на инсулина; предотвратява развитието на диабетични ретинопатии, понижава вероятността за развитието на сърдечносъдови заболявания; нормализира въглехидратната и мастна обмяна при затлъстяване и помага за намаляването на излишната телесна маса, по естествен начин намалява чувството на глад.
Съдържащата се коластра (от елитната порода овце Лакон) в продукта доставя ценни елементи не само на подрастващия организъм, но и на всички останали. Доказано успокоява стомашната лигавица при гастрит и язва, стимулира възстановяването при херпес зостер, грип. Подпомага функциите на вътрешните органи и по-специално на тези, от които зависи състоянието на пациентите с диабет, хашимото. Лечебно въздействие оказва и при псориазис, невродермит и акне. Безспорен факт е, че коластрата е най-ценна за имунитета при хората. Тя е богата на антитела, които помагат на имунната система да се бори с различни алергени, „лоши бактерии, гъби и вируси. По този начин тя потушава възпалителните процеси и намалява интензитета на симптомите. Коластрата стимулира секрецията на секреторния имуноглобулин IgA, чийто нива са понижени при хора, страдащи от Синдрома на раздразнените черва, Синдрома на пропускливите черва, болест на Крон, улцерозен колит, кандида, аутизъм. Коластрата засилва регенериращите функции на чревния тракт и балансира имунния отговор, като намалява нивата на цитокините (протеини, предаващи на имунните клетки информация за настъпило възпаление). Растежните и имунните фактори в коластрата оказват надеждно съдействие в битката против рака. Счита се, че тя е способна да предотврати растежа на тези клетки и да ограничи разпространението им в тялото. Наличието на коластра от елитна порода овце в продукта заедно в комбинация с останалите съставки ще повлияе благоприятно при:
• ревматиоден артрит - може да намали възпалението.
• остеопороза и остеоартроза - спомага за изграждане плътността на костите.
• трансплантация - имуноглобулините биха могли да помогнат за намаляване на гъбичните и бактериални инфекции.
• рак помагат цитокините в коластрата, защото притежават мощни интерлевкини.
• вируса СПИН - намаляване на инфекциозните патогенни, които причиняват състоянията свързани с вируса.
• затлъстяване - може да помогне на тялото да усвои по-добре храната.
• възстановяване на кожата и намаляване последиците от стареенето.
Claims (12)
1. Синбиотичен състав, включващ пробиотик, пребиотик и млечен продукт, при което пробиотикът включва смес от живи клетки на бактериални щамове млечнокисели бактерии Lactobacillus delbrueckiissp. bulgaricus и Lactobacillus acidophilus, характеризиращ се c това, че сместа от живи клетки съдържа също поне един щам представител от род Bifidobacterium, при което живите клетки на бактериалните щамове Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus, Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium са лиофилизирани култури на всеки един от тези щамове, като всеки един бактериален щам в сместа от живи клетки има активност в диапазона от 109 до 1011 CFU/g от сместа, а пребиотикът е инулин със степен на полимеризация до 10 единици, докато млечният продукт е сухо овче мляко и/или лиофилизирана овча коластра и/или смес от тях, при което компонентите на състава са в количество, изразено в тегл. %, както следва:
смес от живи клетки -от 30 до 35;
инулин -от 28 до 33;
млечен продукт - от 30 до 35, като до 100 тегл. % е избран поне един компонент от групата на витамини, аромати и/или добавки.
2. Синбиотичен състав, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че живите клетки от род Bifidobacterium са от поне едни щам, избран от групата на Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium infantis или комбинация от тях.
3. Синбиотичен състав, съгласно претенция 1 или 2, характеризиращ се с това, че бактериалните щамове в сместа от живи клетки са в количество в тегл.%, както следва:
Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus - от 45 до 55;
Lactobacillus acidophilus - от 25 до 30;
Bifidobacterium - от 20 до 25.
4. Синбиотичен състав, съгласно претенции 1 + 3, характеризиращ се с това, че сухото овче мляко и/или лиофилизираната овча коластра са от домашна овца от порода „Лакон, „Асаф и/или „Аваси.
5. Синбиотичен състав, съгласно претенции 1-^4, характеризиращ се с това, че инулинът за предпочитане има степен на полимеризация от 5 до 8 единици.
6. Синбиотичен състав, съгласно претенции 14-5, характеризиращ се с това, че допълнително включва лиофилизиран екстракт от охлюви в количество от 40 mg до 60 mg.
7. Синбиотичен състав, съгласно претенции 1 4- 6, характеризиращ се с това, че витаминът е в количество от 0,04 до 0,08 mg, като ароматът е в количество от 30 mg до 50 mg, а добавката е магнезиев стеарат и е в количество от 15 mg до 25 mg.
8. Синбиотичен състав, съгласно претенции 14-6, характеризиращ се с това, че витаминът за предпочитане е D3.
9. Синбиотичен състав, съгласно претенции 14-6, характеризиращ се с това, че ароматът е бурбонска ванилия (Vanilia planifolia).
10. Метод за получаване на лиофилизирани култури от бактериалните щамове млечнокисели бактерии Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и Lactobacillus acidophilus от синбиотичния състав от претенции 14-9, при който всеки от бактериалните щамове млечнокисели бактерии Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и Lactobacillus acidophilus се култивира и лиофилизира по отделно като култивирането се извършва в биореактор с подходяща за вида хранителна среда на основата на мляко, характеризиращ се с това, че протича на следните етапи:
Получаване на посевен материал, при което се прави посев с чиста култура на щама Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus или Lactobacillus acidophilus в сухо обезмаслено овче мляко, което е предварително стерилизирано в автоклав и възстановено до 10% сухо вещество, като чистата култура на всеки от щамовете се култивира в термостатен шкаф до постигане на коагулация за време между 6 и 8 часа при температура 42°С ± 1°С за щам Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и за време до 16 часа при температура 37°С ± ГС за щам Lactobacillus acidophilus, при което се получава посевен материал от активна стартерна култура;
- Преди култивирането се подготвя хранителна среда, при което в смесител се изсипва сухо обезмаслено овче мляко в количество 12% от обема на биореактора и се разбърква до хомогенизиране, след което хомогенизираното сухо обезмаслено овче мляко се прехвърля в биореактора, където първоначално се добавя вода до запълване на 50% от работния обем на биореактора и се разбърква за период до 30 минути, а след това се добавя останалото количество вода до запълване на целия работен обем на биореактора и отново се разбърква до получаване на хомогенна смес, след което температурата се увеличава до 121°С ± 1°С и се поддържа в продължение на 20 4- 30 минути при налягане в биореактора от 0,1 МРа, като следва охлаждане на биореактора до температура 42°С ± 1°С за Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus или до температура 37°C ± 1°C за Lactobacillus acidophilus и преди посев c активната стартерна култура се добавя стерилен 10% разтвор на дрождев екстракт до достигане на съдържание от 0,4% суха маса от обема на течната маса в биореактора, при което така получената хранителна среда е със съдържание на 12% сухо обезмаслено овче мляко, 0,4% дрождев екстракт и вода;
- Култивирането на микроорганизмите в биореактора започва като към хранителната среда в биореактора се добавя полученият посевен материал от активна стартерна култура в количество 1% ч- 3% от работния обем на биореактора, при което култивирането на микроорганизмите се провежда при постоянно разбъркване 50 rpm и при температура 42°С ± 1°С за Lactobacillus delbrueckiissp. bulgaricus и при температура 37°С ± 1°С за Lactobacillus acidophilus, като със стерилен 20% разтвор на NaOH за щама Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus при достигане на pH 5,0 се правят три до пет последователни корекции до pH 5,7 на активната киселинност, докато за щама Lactobacillus acidophilus при достигане на pH 4,7 със стерилния 20% разтвор на NaOH се правят две последователни корекции до pH 5,7 на активната киселинност, след което и за двата щама преди лиофилизация при достигане на pH 5,0 се прави една допълнителна корекция до pH 6,2 на активната киселинност, при което получената културална среда се охлажда до 22°С и към нея при постоянно разбъркване се подава 20% разтвор на стерилно обезмаслено мляко в количество 2% от работният обем на биореактора, като следва охлаждане до 12°С за период до 30 минути и престой при същата температура за период от 30 минути до 1 час;
- Лиофилизирането се провежда като културалната среда от биореактора се подава към лиофилизатор с тави, в които културалната среда се разпределя на слой с дебелина 10 а 11 mm и лиофилизаторът се стартира под дълбок вакуум, при което следва постепенно охлаждане до температура -40°С и задържане за замразяване при температура -40°С, като след замразяването следва сушене, при което замразената културална среда постепенно се загрява до температура 35°С, която се поддържа до получаване на лиофилизат от изсушени лиофилизирани култури на всеки един от бактериалните щамове млечнокисели бактерии Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и Lactobacillus acidophilus c концентрация на живи клетки в диапазона от 109 до 1011 cfu/g и съдържание на лактоза в количество до 40 mg/g и лактулоза в диапазона от 2,5 до 5 mg/g.
11. Метод за получаване на лиофилизирани култури от бактериалните щамове млечнокисели бактерии Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и Lactobacillus acidophilus, съгласно претенция 10, характеризиращ се с това, че охлаждането при лиофилизирането започва за период от 1 час при температурата от 3°С, след което следва постепенно охлаждане за 1,5 часа до температурата от -40°С, като задържането за замразяване продължава за 1 час при температурата от -40°С.
12. Метод за получаване на лиофилизирани култури от бактериалните щамове млечнокисели бактерии Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus и Lactobacillus acidophilus, съгласно претенция 10, характеризиращ се с това, че постепенното загряване до температурата от 35°С за получаването на лиофилизата от изсушените лиофилизирани култури на всеки един от бактериалните щамове млечнокисели бактерии Lactobacillus delbrueckiissp. bulgaricus и Lactobacillus acidophilus протича при следните условия: за период от 300 минути при температура 0°С и под вакуум от 66,66 Ра; следващ период от 250 минути при температура 10°С и под вакуум от 39,99 Ра, следващ период от 250 минути при температура 20°С и под вакуум от 33,33 Ра, следващ период от 250 минути при температура 25°С и под вакуум от 26,66 Ра, следващ период от 120 минути при температура 30°С и под вакуум от 13,33 Ра, следващ период от 100 минути при температура 30°С и под вакуум от 6,66 Ра и процесът продължава при температура 35°С и под вакуум от 6,66 Ра.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG113485A BG113485A (bg) | 2022-02-24 | 2022-02-24 | Синбиотичен състав и метод за получаване на лиофилизирани култури от бактериални щамове млечнокисели бактерии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG113485A BG113485A (bg) | 2022-02-24 | 2022-02-24 | Синбиотичен състав и метод за получаване на лиофилизирани култури от бактериални щамове млечнокисели бактерии |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG113485A true BG113485A (bg) | 2023-08-31 |
Family
ID=89119782
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG113485A BG113485A (bg) | 2022-02-24 | 2022-02-24 | Синбиотичен състав и метод за получаване на лиофилизирани култури от бактериални щамове млечнокисели бактерии |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG113485A (bg) |
-
2022
- 2022-02-24 BG BG113485A patent/BG113485A/bg unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20100166721A1 (en) | Probotic compositions and uses thereof | |
| US20110165127A1 (en) | Dairy-derived probiotic compositions and uses thereof | |
| CN101616680B (zh) | 内脏脂肪减少剂 | |
| EP0555618B1 (en) | Dietetic and/or pharmaceutical compositions containing lyophilized lactic bacteria | |
| CN109929779B (zh) | 一种含有生物活性肽的益生菌制剂及其制备方法和应用 | |
| CN110141585A (zh) | 一种用于调节肠道菌群的复合益生菌发酵菌剂及其制备方法 | |
| Solomon et al. | Substantiation of the technology for fermented sour-milk desserts with bifidogenic properties | |
| CN102215848A (zh) | 鼠李糖乳杆菌和体重控制 | |
| Araújo et al. | Probiotics in dairy fermented products | |
| US20050106132A1 (en) | Growth promoting prebiotic for lactobacillus dietary supplements | |
| KR101707551B1 (ko) | 유산균 생균 제제를 함유한 초콜릿의 제조 방법 | |
| CN106954673A (zh) | 一种包含益生菌的乳制品及其制备方法 | |
| RU2426438C2 (ru) | Синбиотическая композиция для коррекции нарушений микробиоценоза кишечника и повышения общей резистентности организма и способ ее получения (варианты) | |
| CN106879739A (zh) | 一种含四类活菌的微生物发酵乳酸制剂及其制备方法 | |
| JP2013518573A (ja) | ラクトバチルス株の免疫調節特性の改良 | |
| EP2076139B1 (en) | Probiotic strain lactobacillus delbrueckii subsp . bulgaricus | |
| BG113485A (bg) | Синбиотичен състав и метод за получаване на лиофилизирани култури от бактериални щамове млечнокисели бактерии | |
| RU2130269C1 (ru) | Способ получения симбиотического кисломолочного продукта "бифацил" | |
| CN106234590A (zh) | 一种合生元乳饮料的制备方法 | |
| BG4273U1 (bg) | Синбиотичен състав | |
| RU2225438C2 (ru) | КОНСОРЦИУМ МИКРООРГАНИЗМОВ МВИ-4, СОСТОЯЩИЙ ИЗ Bifidobacterium bifidum B-2, Bifidobacterium infantis BI-7, Bifidobacterium longum BL-5, Bifidobacterium adolescentis MC-42, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КИСЛОМОЛОЧНЫХ ПРОДУКТОВ | |
| RU2752891C1 (ru) | Консорциум бифидобактерий, используемый для приготовления бифидосодержащих продуктов, и штаммы, входящие в состав консорциума | |
| CN106135410A (zh) | 蜂蜜酸奶及其制备方法 | |
| CN106417602A (zh) | 一种活性益生菌乳饮料的制备方法 | |
| RU2104706C1 (ru) | Способ получения бифидосодержащих препаратов |