BE887941A

BE887941A - Produits nutritifs et leur procede d'administration.

Info

Publication number: BE887941A
Application number: BE0/204118A
Authority: BE
Original assignee: Adibi Siamak A
Priority date: 1980-03-14
Filing date: 1981-03-13
Publication date: 1981-07-01
Also published as: JPS6326733B2; JPS56140923A

Description

: Produits nutritifs et leur procédé d'administration L'invention a pour objet des produits nutritifs à l'usage de mammifères, et plus particulièrement des produits contenant des. oligopeptides, ainsi que des procédés pour administrer ces aliments.

L'invention a été faite au cours de recherches effectuées avec l'autorisation ou l'aide du "Department of

l'Education et de l'Aide Sociale).

Les hommes et d'autres mammifères ont besoin chaque jour de protéines pour satisfaire à leurs besoins vitaux.

Ces protéines sont transformées dans le système digestif en

par 2e corps pour la croissance, le développement, la multiplication et les fonctions métaboliques. Le corps humain a besoin d'une alimentation quotidienne en amino-acides essentiels,

indispensables sont l'alanine, la glycine, la sérine, la proline, l'histidine, la tyrosine et la cystéine.

En l'absence des amino-acides essentiels, il se produit une rapide détérioration de l'état nutritionel, qui a pour résultat des troubles fonctionnels de pratiquement tous les organes du corps, avec les problèmes de santé qui en résult ent, tels que défaillance du foie, anémie, infections, diarrhée et croissance retardée.

En l'absence de protéines ou dans le cas où un malade est incapable d'assimiler une protéine , il est possible de fournir des amino-acides libres, en solution, par voie

années 1970 utilisaient de telles solutions d'amino-acides libres. Ces solutions sont hypertoniques. Des solutions hyperto-

sanguins, sont mal tolérées, et elles peuvent produire des effets indésirables tels que de la diarrhée et une déshydrata-

lades.

Bien que le corps puisse métaboliser des amino-acides, le système de circulation dans le corps peut plus efficacement utiliser des peptides qui peuvent être absorbés et ensuite hydrolysés en amino-acides à l'intérieur des cellules du corps.

Des découvertes plus récentes ont indiqué que le système digestif humain possède des emplacements séparés pour l'absorption de dipeptides et de tripeptides dans la muqueuse intestinale. Quand ils sont absorbés, les dipeptides et les tripeptides sont hydrolyses en constituants amino-acides. L'hydrolyse peut ainsi se produire après que les peptides se

Soleimanpour, J . Clin. Invest. 53: 1368-1374 (1974)).

Le système de circulation des peptides présente les caractéristiques suivantes : <EMI ID=8.1> ayant plus de trois résidus amino-acides. c) Il a un taux maximum de fixation plus élevé qu'un système porteur d'amino-acides. <EMI ID=9.1> e) Sa plus grande activité . est dans le jéjunum et son activité la plus faible est dans le duodénum, avec l'iléon entre ces extrêmes.

Les régimes élémentaires utilisant des amino-acides libres sont d'habitude hypertoniques. l'hypertonicité pose des problèmes secondaires pour des patients qui ont des désordres intestinaux.

d'un seul dipeptide ou d'un seul tripeptide pour une évaluation clinique académique.

Cependant, de nos jours, il reste un problème pour fournir des produits nutritifs appropriés, à base d'aminoacides, à un mammifère tel qu'un malade humain, sous une forme dans laquelle le produit contenant l'amine-acide peut être assimilé par le système de circulation sans les effets nuisi-

Un produit nutritif suivant l'invention est une solution aqueuse d'oligopeptides (dipeptides et/ou tripeptides) dans laquelle chacun des oligopeptides a un résidu glycine comme groupe amino-acide à position terminale N. La solution aqueuse d'oligopeptides .peut être amenée à deux (dans le cas de dipeptides) ou à trois (dans le cas de tripeptides) fois la concentration d'amino-acides a&#65533;aDt la même osmolalité qu'une solution correspondante d'amino-acides libres. En outre, les oligopeptides sont facilement assimilés par le système circulatoire et facilement convertis en résidus amino-acides. A 1'

invention ont un groupe glycine comme groupe terminal N des oligopeptides. Les oligopeptides terminés en glycine réalisent un transfert intact désirable de l'oligopeptide dans une cellule. Le groupe glycine protège l'oligopeptide contre une hydrolyse en amino-acide par les peptidases d'une membrane cellulaire. Une hydrolyse prématurée de l'oligopeptide en aninoacides renverserait l'osmolalité du système. Le groupe glycine est également lipophilique, et l'oligopeptide a un passage amélioré à travers la membrane cellulaire. L'oligopeptide peut s'attacher à son composant amino-acide à l'intérieur de la cellule du corps.

Les oligopeptides terminés en glycine sont particulièrement hydrosolubles, ce qui permet leur utilisation à des concentrations élevées. Cette caractéristique est particulièrement importante pour le traitement de malades ayant un régime sévère en ce qui concerne l'eau, par exemple certains cardiaques et certains naïades souffrant des reins. Les oli-

mique qui permet la stérilisation en autoclave. Ces oligcpeptides en solution ont aussi une bonne stabilité en ce qui concerne la durée de conservation.

Les oligopeptides peuvent être administrés par voie intraveineuse, en même temps que d'autres produits nutritifs tels que des graisses, du glucose, des saccharides, des minéraux, des éléments traceurs et des vitamines. La solution d'oligopeptide peut être introduite par voie buccale ou par d'autres techniques d'administration intra-gaatro-intestinale, par exemple par des sondes stomacales et des tubes d'insertion en un point quelconque de l'appareil digestif.

La solution d'oligopeptides contient environ 1 à

solution aqueuse peut être un électrolyte convenant à une injection infra-veineuse ou à une administration intra-gastro intestinale. La solution aqueuse elle-même peut contenir les autres additifs nutritifs tels que des graisses, des polyols,

des éléments traceurs et des vitamines.

On prépare des compositions diététiques aqueuses comprenant au moins deux tripeptides ou au moins deux dipeptides, ou des mélanges contenant au moins un dipeptide et au moins un tripeptide. Le terme "olygopeptide", utilisé dans la description, comprend des dipeptides et des tripeptides. Les oligopeptides comprennent un résidu de glycine et un ou deux autres résidus amino-acides essentiels tels que de la lysine, de la leucine, de l'isoleucii.e, du tryptophane, de la méthionine, de la valine, de la phénylalanine, et de la thréonine, ou des amino-acides non essentiels tels que de l'arginine, de l'histidine, de l'alanine, de la proline et de l'acide glutamique. Le résidu de glycine est le résidu terminal N de l'oligopeptide.

La concentration de l'oligopeptide dans la solution

Des solutions aqueuses contenant environ 2,5 % en poids d' oligopeptides ont des caractéristiques utiles d'absorption biologique. Le choix des oligopeptides dans la composition dépend des besoins en amino-acides essentiels et non -essentiels.

Un mélange typique de tripeptides est représenté sur le tableau 1.

Le mélange du tableau 1 est destiné à représenter approximativement une ration de 850 mg d'une protéine de valeur biologique élevée. Le mélange du tableau 1 dans un litre d'eau constitue un mélange nutritif utile.

Tableau 1 - Une ration de 850 mg

Les huit premiers tripeptides du tableau 1 contiennent tous des amino-acides essentiels. le glycine - alanine alanine - tripeptide satisfait au besoin d'amino-acides non essentiels.

La forme structurelle de la glycine - leucine leucine - est la suivante :

0

L'élément glycine H3N-CH2C- apporte le groupe terminal N au tripeptide ou au dipeptide.

Une composition à base de dipeptides est donnée dans le tableau 2 pour préparer un litre d'une solution aqueuse de dipeptides qui fournit à l'homme les quantités quotidiennes nécessaires d'amino-acides. On notera que les dipeptides comprennent un résidu glycine qui est le résidu termi-

Tableau 2 - Un litre de solution
<EMI ID=20.1>

<EMI ID=21.1>
La solution aqueuse d'oligopeptide peut être ingérée par la bouche en même temps que d'autres produits nutritifs tels que des aliments classiques ayant des vitamines préparées, des graisses, des polyols, du glucose, des oligosaccharides, des minéraux et des éléments traceurs. Pour une administration parentérale, une dose de la solution d'oligopeptide peut être mélangée par une connexion en Y à une solution de glucose ou à d'autres solutions parentérales. Dans certains cas, la solution d'oligopeptide peut être mélangée à une solution de polyol, à des solutions de glucose et/ou

à d'autres solutions parentérales pour créer un mélange qui peut être administré parentéralement.

Des solutions contenant les oligopeptides et des polyols sont particulièrement utiles. Les polyols préférés sont des alcools-hydrates de carbone tels que du sorcitol et du xylitol. Des solutions d'oligopeptides et de polyols peuvent être chauffées sans réaction indésirable entre les polyols et les oligopeptides. Il y a là une distinction importante avec les solutions de glucose et d'oligopeptides qui

Tale. Fréquemment , dans l'exercice de la médecine, on se trouve en présence de situations dans lesquelles les malades

sont incapables de recevoir leur nourriture quotidienne par voie buccale. Le développement d'une nutrition totalement parentérale par Dudrick et ses collègues (Dudrick et al, Surgery 64: 134-142, 1968) a rendu possible l'infusion intraveineuse d'une énergie suffisante et de besoins essentiels concernant la nutrition. Les solutions intraveineuses utilisées couramment sont constituées d'amino-acides libres qui rendent ces solutions hypertoniques. En conséquence, les solutions peuvent être injectées par des cathéters placés

rieuses, telles que des infections, ont été signalées accom- pagner ce procédé de nutrition parentérale par voie veineuse. En outre, il pourrait y avoir de sérieuses complications

la thrombose de la veine, une déshydratation et même un coma. L'administration d'oligopeptides plutôt que d'aminoacides libres permet l'administration de la même quantité de résidus d'amino-acides dans des solutions qui ne sont pas hypertoniques et, en conséquence, peuvent être introduites dans des veines périphériques, et cette façon d'agir n'est pas considérée comme une opération chirurgicale.

tion intraveineuse devrait être telle que la composition en amino-acides de la solution soit semblable à la composition en amino-acides de la solution, utilisée couramment, d'aminoacides libres qui a été prouvée satisfaisante pour assurer une alimentation en protéines.

hydrosolubles. La composition renferme de préférence certains oligopeptides d'amino-acides non essentiels pour fournir de l'azote. La composition permet un transfert intact de l'oligopeptide dans les cellules, suivi par une hydrolyse intra-cellulaire.

Une injection intraveineuse des ologopeptides a pour conséquence une augmentation de la quantité d'insuline par comparaison avec celle qui provient d'une injection intraveineuse d'amino-acides libres correspondants. Les oligopeptides disparaissent rapidement après l'injection intraveiueuse, ce qui indique qu'ils sont rapidement utilisés. La vitesse d'utilisation est particulièrement grande dans le cas d' un tissu rénal, et moins grande dans le cas d'un tissu musculaire.

Bien que l'invention ait été décrite en rapport avec certains modes de réalisation spécifiques, il est évident pour les spécialistes que l'on peut apporter de nombreuses variantes en fonction des besoins, sans pour cela sortir

REVENDICATIONS

1 - Produit nutritif comprenant une solution aqueuse

peptides et les tripeptides, et caractérisé en ce que ces oligopeptides contiennent un unique élément glycine qui est

le résidu terminal N amino-acide de l'oligopeptide.

Claims

2 - Produit nutritif suivant la revendication 1, carac- <EMI ID=30.1>

en poids de la solution aqueuse précitée.

3 - Produit nutritif suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la solution aqueuse est un électrolyte.

4 - Produit nutritif suivant la revendication 1, caractérisé en ce que les tripeptides sont choisis dans le groupe

<EMI ID=31.1>

cine - isoleucine, glycine - valide - valine, glycine thréonine - thréonine, glycine - méthionine - méthionine, glycine - phénylalanine - phénylalanine, glycine - lysine lysine, et glycine - tryptophane - tryptophane.

5 - Produit nutritif suivant la revendication 1, caractérisé eu ce qu'il comprend d'autres produits nutritifs choisis dans le groupe comprenant des graisses, des polyols, du glucose, des oligosacchariàes, des minéraux, des éléments traceurs, et des vitamines.

6 - Produit nutritif suivant la revendication 5, caractérisé en ce que les autres produits nutritifs comprennent un

ou plusieurs alcools-hydrates de carbone.

7 - Produit nutritif suivant la revendication 6, caractérisé eu ce que ces alcools sont du sorbitol ou du xylitol.

8 - Produit nutritif suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend des oligopeptides ayant des résidus amino-acides de tous les amino-acides essentiels.

9 - Produit nutritif suivant la revendication 8, caractérisé en ce qu'il comprend au moins un oligopeptide d'aminoacides ncn essentiels.

10 - Produit nutritif suivant la revendication 1, caractérisé en ce que les dipeptides sont choisis dans le groupe comprenant : glycine - isoleucine, glycine - leucine, glycine - lysine, glycine - méthionine, glycine - phénylalanine, glycine - thréonine, glycine - triptophane, et glycine valine. 11 - Procédé pour administrer un produit nutritif à un mammifère vivant, caractérisé en ce qu'il consiste à introduire par voie buccale dans le mammifère précité la solution aqueuse suivant la revendication 1.

12 - Procédé pour administrer un produit nutritif

<EMI ID=32.1>

introduire par voie parentérale dans le mammifère précité la solution aqueuse suivant la revendication 1.

13 - Procédé pour administrer un produit nutritif à un mammifère vivant, caractérisé en ce qu'il consiste à introduire par voie intra-gastro-intestinale dans le mammifère précité la solution aqueuse suivant la revendication 1.

14 - Procédé pour administrer un produit nutritif à un mammifère vivant, caractérisé en ce qu'il consiste à introduire par injection intraveineuse la solution aqueuse de la revendication 1 dans une veine périphérique du mammifère précité.

15 - Procédé pour administrer un produit nutritif à un mammifère vivant, caractérisé en ce qu'il consiste à mélanger un courant de la solution aqueuse de la revendication 1 à un courant d'une autre solution aqueuse parentérale, et à injecter le courant mélangé résultant, par voie intraveineuse, dans le mammifère précité.