Nouveaux dérivé" N-tricycliqties de l'azétidine
et procédé de préparatisn <EMI ID=1.1>
N-tricycliques de l'azétidîne optiquement actifs et :
les sels des dérivés H-tr.icycl�q,"es de Vazétldine optiquement actifs ou optiqusitent inactifs, avec un acide organique- particulier, plus précisément avec
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on a décrit, plus particulièrement, des dérivés Sf"tri-
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-qui peuvent être identiques ou différents, représentant .chacun un groupe allcyle en C.-CL, ainsi que les sels des composés de la formule avec des acides pharmaceutiquement acceptables. <EMI ID=8.1> sti&ubles en antipodes optiques singuliers" e*e&t-&¯ . :'' dire qt^nà A représente un groupe les' 4aantio� aéras dextrogyrss {+) possèdentr soit peur rapport airs
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racSniquÊs, une activité thérapeutique ffidrae type nais plus paissante.
La présente invention par conséquent pour objet
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quement actives ou inactives qui possèdent àôâ "aracté-r ristiqu.es meillevsres que celles des composés corraapon"
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acides inorganiques, que ces substances présentent des propriétés particulièrement avantageuses'. L'nâBÎ[pound]umarat&
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PharmacoL Sciences 1977$.
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sont généralement des îsuilee difficilement sôXidifiables, ^url^iables et caractérisalsles, leurs hâaifunaairate s sont des solides blancs* cristallins, fondant à liante tespé-
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composés de: la<'[pound]�rsule (I) est'de peu 'supérieur au poids . Boléçulaire .de -la base correspbadanie et cela pÊraot, à
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"'-LiB'iaveïatS,O3a a par- conséqusat aussi p.ois" objet des :
ccâsposés 'ûe la fonaule (I) optiquemsat accl^s'-ou opti� .queEshi; sols la forme de le^rs sels respectifs <EMI ID=18.1>
<EMI ID=19.1> La séparation ; des ccs^sés racémiqu�s de la fomuls
(I) en leurs antipodes optiques singuliers pssirfc s'ef-
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diéthyXique en séparant, 'par exemple" par cristallisa*�-
, tion fractionnée, les sels d[pound]a stéréo-isomère s f02ra.es et..
.'en libérant ensuite ;les bases optiquement acifcL'ves des sels- en* question.; par exemple en fiissolvsat le sel dans <EMI ID=23.1>
'hydroxyde -.alcallàt su extrayant la phas� aqueuse avec
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êthyïique, et en évaporant; 1? extrait orgar^içiiie ,jusqtsfà-
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la formule (I), que ce soit un çeaposé optiquement inactif ou un antipode optique, peut être obtenu par
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Il est évident que 1 "utilisation. m$EO '<LHsl&- quantité légèreïaeat supérieure ou inférieure à celle indiqué�., rentre dans le cadre de l<3> Invention.* dans la aesîsrs où elle permet d'obtenir des coisposés de <EMI ID=33.1>
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rence à 'la' tenspérature aiabiante dans ïssl soliraat' alccolique par exemple l'alcool aéthylique ou étfey-liqtia* on
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saiqu-3}. par esiempls lcacéta*-a d'étli^liSc
Les ccsraosês conforEes à lfin�s2i*ï;l022 "sa'Ssèdeïii; 1s.
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an niveati - du s^s^oeo aervoTZs:.. centrai ? ss-psz^ïf.ctO.icr "eno <EMI ID=38.1>
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la voie orale 30 minutes avant celle de la réserpiaev . la.' lecture àub3éà&srospasme3 (évaluation en cotes, \:
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souris par..lïisihi'bition des convulsions .Ea:-3lia_aios in- . ' 'duites au peni�ylè[pound]SEétïïclia3Oi:e-;'--adS[pound]iî2i3tré par la vole-'
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êiire très faible.
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une toxicité cardiaque mineure et l'absence d'effets atropiaiques périphériques.
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relatives àr l'activité et la toxicité orientée concer- nant I*2j"é3ii[pound]umarate de 1-(6f11¯dihydro<-diben2oCb,el- ;
oxépicyl)-3-iaêthyla2xiaoazétidine sousjle forme du racémique {+) et sous la forme des énantiomères singuliers deartrogyre (+) et lévogyre (-)"
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ED = dose efficace,
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de manière classique, préférence; par voie orale.
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cologiques..
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dihydro-dibenzcf'b,�} oxépizryl}^3^^thylasiinoazâtidiaâ^ e&. de préférence de dosa deux quatre"
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Quant à 1 Activité anti-convulsive" la dosa util� lors de l<1> administration par la voie orale, par exemple dans le cas du môme que celui cité ci-dessus,
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Les compositions pharmaceutiques contenant les composés selon 1* invention sont préparées selon des procédés classiques à l'aide des Ingrédients vsuela*
Ainsi, pour 1* administration par la voie orale, les compositions pharmaceutiques contenant les composés selon l'invention se présenta^ de préférence, sotts la forme de comprimés, de dragées ou de capsules, qui contiennent la
-substance actlvaiesjiâne^tempaique des excipients diluants comme," par" exemple , lactose, le dextrose,, le sacharosF), le oannitol" aorbitol, cellulose; îulsrif ianta^ par exemple la silice, talc,l*acide .stearJLque , le stéarate magnésium ou de calcium et/ou le polyéthylène-glycol. Les compositions pharmaceutiques en question peuvent aussi contenir des liants, comme par <EMI ID=58.1>
gomme arabique " la gamma adragante, la polyrinyapyrro--
lidone; des agents de désintégration, corne*" par ëxesple, l'amidon, 1T acide alginiqu",. des algitiates; des mélanges effervescents; des colorants, dos édulcoraatsï des agents mouillants, comme par exemple la lécithine, les polysorbates, les laurjfetiLfatéB . .en. général, des substances pharaacologiquei&ent inactives et atoxiqttas employées, dans les compositions pharmaceutiques.
Les. compositions phân&aceutlqjass précitées peuvent être préparées de manière connue, par exemple par misa en oeuvre de procédés de mélange" de granulation, de compression �t d* enrobage.
D'autres compositions pharmaceutiques contenant les compoeés conformes à l'invention peuvent aussi dtre pré" paré par mise en oeuvre de procédés connus et elles peuvent, se présenter, par exeicple, sous la forme de sirop ou de gouttes pour ltadmiaistra1:ioa, par la voie
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Les exemples qui suivent Illustrent la présent" invention sans pour autant la limiter.
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dimétûylformamide et 12 ml de méthylanina à 35%. On a chauffé le tout pendant une nuit à 45-50 [deg.]C. On a versé le.-, aélange-- dame de l'eau "tron l*a extrait, par
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ou l'a amené à aiocité, on l'a solidifié dans lutter5
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ainsi obtenu 1,1 [pound] de 1-(5ïï-1O,11-^[pound]hydro^ben3"[pound]a,'d3-cycloheptény2)-3-^né-cbylaniiiic"-az5tidlJae possédant point -
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à laquelle on a ajouté quelques gouttes d'acétate d'éfâ^Oc ^usqa"à l'obtention d'une entamée solution cooplôte produit, et on a ensuite procédé à ,1 r addition de 0,209
(1,8 mois) d'acide fumarique dissous dans plus petite qtsantité possible cl'slcooiTfiëthyliqae. ajouté
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0,75 g (62 56) dfhéaifufflârate 1-(5H-10-1l-dihydro-v dibeh2o [a, d] cycloliep^ényai-3HoéthylaTaino-^^étidlae .SE2G&20PC
- De Bianière analogue, on préparé tes^aéadfuinarates des composés suivants :
- ï-C5H-10>"11-diiÈydro-diben2o[a,dJ cycloheptêny^-3-diiaéthyl'- anino� azétldins <EMI ID=68.1>
atEino-azétidine 1-(5E-10-911-dihyd2;o-dil)en2o[a?d3cycloiieptéjayl)-3-akL2ao-
-""�" asétidiae <EMI ID=69.1>
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: � aéthyi-asétidiaé
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, ..... saiffio�stSayl-axétidins . �.,-.�� ' � ;.
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À.4792.'s (0'9136 'sols.) de 1-(S,11-diiî3r^o-<Ii'âsriSQ[b?e3-
<EMI ID=74.1> On a dissous 1 .'bulle xési&uelle" à savoir 35 S" , dans .
de l'alcool ét&ylique et on y a ajouté 0,068 sole &* acide JTujaari que dissous dans' la quantité minimale d Balcool éthylique. Après éyaporation jusqueà sîccâ&é":. on -a- repris le résidu dans de l^sth&r éthylique et on ...'. a souais la solution obtenue à une filt&ation. Par
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Les hésaifuïsarates "Ss^coEpos^s ci-dessous oat été
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1� (6-1 1¯dihjdro¯dibe3?.2o»_bj,ej oxépi2.7l)¯3-SE>-i3O-*ssé"ïid[pound]ss i-{6511'^ihyd2*o-ûibea2o[bsQ]o^éplBT?^)-3=disétli^aJ2i220--
asétiûine ..
. 1-(6?t1-di]aydro-dIb2n2oib5ej-o:ïépin7l)-3-ét:li7ls3isc¯ <EMI ID=77.1> <EMI ID=78.1>
<EMI ID=79.1>
<EMI ID=80.1>
<EMI ID=81.1>
<EMI ID=82.1>
<EMI ID=83.1>
<EMI ID=84.1>
<EMI ID=85.1>
Après trois recris-tal3.isatl.osts dans de lféthsaol à'
99 %, on a' attelât les -valeurs constantes suîvsiïtes
<EMI ID=86.1>
<EMI ID=87.1>
<EMI ID=88.1>
<EMI ID=89.1> <EMI ID=90.1> <EMI ID=91.1>
<EMI ID=92.1>
<EMI ID=93.1>
<EMI ID=94.1>
<EMI ID=95.1>
<EMI ID=96.1>