BE873102A - Composes de l'ether aminophenylique utilises pour le traitement de l'arteriosclerose - Google Patents

Description

  La présente invention concerne* de nouveaux composés de

  
l'éther aminophénylique ou leurs sels acceptables pharmacologiquement représentés par la formule 1

  

 <EMI ID=1.1> 


  
 <EMI ID=2.1> 

  
alcoyle inférieur; R2 représente un groupe cyclohexyle qui peut

  
être substitué par des groupes alcoyles inférieurs, un groupe

  
alcoyle contenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe phényle

  
ou un groupe benzyle; R3 représenté un atome d'hydrogène, un

  
groupe alcoyle inférieur ou un groupe cyclohexyle qui peut être

  
substitué par des groupes alcoyles inférieurs; R4 représente un

  
atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe

  
 <EMI ID=3.1> 

  
un groupe aryle ou le groupe représenté par -COR6 ou -CH2R6 (dans

  
lequel R6 représente un atome d'hydrogène, un groupe amino, un

  
groupe alcoyle contenant de 1 à 19 atomes de carbone, un groupe cyclohexyle, un groupe aryle, un groupe aralcoyle, un groupe

  
 <EMI ID=4.1> 

  
inférieurs, un groupe hétérocyclique qui peut être substitué par

  
un groupe alcoyle inférieur ou un groupe hydrocarbure en pont),

  
lesdits R2 et R3 peuvent, cependant, former avec l'atome de carbone adjacent un noyau cyclohexane qui peut être substitué par

  
 <EMI ID=5.1> 

  
avec l'atome d'azote adjacent, un noyau pyrrolidine ou un noyau pipéridine. 

  
Lorsque, dans les composés de l'éther aminophénylique représentés par la formule I, le radical représenté par

  

 <EMI ID=6.1> 


  
comporte un noyau cyclohexane di-substitué, il existe des stéréo-

  
isomères cis et trans de ces composés et en conséquence, les com-

  
 <EMI ID=7.1> 

  
Il est précisé que "groupe alcoyle inférieur'* utilisé  <EMI ID=8.1> 

  
droite ou ramifiée contenant de 1 à 6 atomes de carbone, tels que le groupe méthyle, le groupe éthyle, le groupe isopropyle, le groupe butyle, le groupe isopentyle, le groupe hexyle, etc. De même comme "groupe aryle" dans la présente invention, il y a, par exemple, le groupe phényle, le groupe naphtyle, etc. Comme groupe "aralcoyle", on peut citer, par exemple, le groupe benzyle, le groupe phénétyle, le groupe phénylpropyle, etc. Comme groupe "alcoxycarbonyle inférieur" on a, par exemple, le groupe mêthoxycarbonyle, le groupe éthoxycarbonyle, le groupe butoxycarbonyle,

  
 <EMI ID=9.1> 

  
styryle, le groupe cinnamyle, etc. et comme groupe "hétérocyclique" on a, par exemple, le groupe pyrrolyle, le groupe furyle, le groupe thiënyle, le groupe oxazolinyle, le groupe pyridyle, le groupe thiazolyle, le groupe thiadiazolyle, le groupe di-thiényle, le groupe pyrimidinyle, le groupe pipêridinyle, le groupe morpholino, etc. De plus comme "groupe hydrocarbure en pont",

  
il y a par exemple le groupe bicyclononanyle, le groupe bicyclodécanyle, le groupe adamantyle, le groupe pinanyle, le groupe bornyle, etc.

  
Comme sels acceptables pharmaceutiquement des composés de

  
 <EMI ID=10.1> 

  
minéral tel que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide phosphorique etc. , les sels avec un acide organique tel que l'acide formique, l'acide acétique, l'acide lactique, l'acide oxalique, l'acide succinique, l'acide fumarique, l'acide benzoïque, l'acide benzënesulfonique, etc. et aussi les sels d'ammonium quaternaires obtenus par la réaction avec un halogénure d'alcoyle tel que l'iodure de mëthyle, etc.

  
Les composés de formule 1 de la présente invention ont

  
une activité hypolipémique et présentent aussi une activité particulièrement excellente pour la réduction du cholestérol et des triglycérides et ils sont efficaces pour la prophylaxie et

  
le traitement médical de l'artériosclérose telle que la coronarite.

  
On sait que l'artériosclérose est provoquée partiellement par une quantité anormalement élevée de lipides tels que le cholestérol, les triglycérides, etc. dans le sang. Un agent

  
 <EMI ID=11.1> 

  
butyrique (Clofibrate) est jusqu'à maintenant fréquemment utilisé,  <EMI ID=12.1> 

  
activité hypolipëmique plus efficace et moins d'effets secondaires.

  
A la suite de recherches intensives, on a trouvé que les composés décrits dans la formule I présentent une activité réduisant le cholestérol et les triglycérides et un effet accroissant sélectivement la lipoprotéine à haute densité (LHD) du cholestérol.

  
Il est connu que la quantité de lipoprotéine à haute densité dans le sang est plus faible dans l'artériosclérose que pour un humain dans un état normal, et aussi que la lipoprotéine

  
à haute densité empêche une accumulation excessive de cholestérol sur la paroi artérielle et favorise l'élimination du cholestérol de la paroi artérielle sur les animaux de laboratoire. En conséquence, l'accroissement de la lipoprotéine à haute densité du cholestérol peut être efficace pour la prophylaxie et le traitement médical de l'artériosclérose. Cependant, un agent hypolipémique conventionnel tel que le Clofibrate, etc. ne présente aucune

  
 <EMI ID=13.1> 

  
densité du cholestérol.

  
Comme composé présentant une activité augmentant la lipo-

  
 <EMI ID=14.1> 

  
 <EMI ID=15.1> 

  
dans le brevet des Etats Unis d'Amérique N[deg.] 4.036.977, mais l'activité des composés de la présente invention est nettement supérieure à celle du composé connu comme démontré ci-après.

  
Expérience 1

  
 <EMI ID=16.1> 

  
administré aux rats une fois par jour par gavage oral pendant les quatre derniers jours. Après avoir jeûné toute une nuit, les

  
 <EMI ID=17.1> 

  
 <EMI ID=18.1> 

  
 <EMI ID=19.1> 

  
le sert". Le* résultats sont indiquée dans les Tableaux suivants. De plus, la détermination du cholestérol total a été effectuée  <EMI ID=20.1> 

  
(1976. 

  
TABLEAU 1
 <EMI ID=21.1> 
 <EMI ID=22.1>  TABLEAU 2

  

 <EMI ID=23.1> 


  
 <EMI ID=24.1> 

  

 <EMI ID=25.1> 


  
 <EMI ID=26.1>  

  
Expérience 2

  
En suivant la même procédure que dans l'Expérience 1, en utilisant des rats mâles Sprague-Dawley âgés de 5 semaines, le cholestérol total dans le sérum et la lipoprotéine à haute densité (LHD) du cholestérol ont été déterminés de la même manière que dans l'Expérience 1. Les résultats sont donnés dans les Tableaux suivants.

TABLEAU 3

  

 <EMI ID=27.1> 


  
TABLEAU 4

  

 <EMI ID=28.1> 


  
Comme on peut le voir d'après les résultats expérimentaux

  
 <EMI ID=29.1> 

  
n'ont pas seulement une excellente activité de réduction du  <EMI ID=30.1> 

  
de la quantité de lipoprotéine à haute densité, ce qui est

  
connu pour favoriser l'élimination du cholestérol de la paroi artérielle. En conséquence, les composés de la présente invention sont très efficaces pour la prophylaxie et le traitement médical de l'artériosclérose.

  
 <EMI ID=31.1> 

  
peuvent être combinés dans diverses formulations telles que poudres, granulés, comprimés, capsules, formules injectables, etc. en utilisant pour ces formulations les additifs généralement utilisés. Il est préférable que les composés soient administrés oralement. Les doses des composés dépendent de la condition, de l'âge, etc. du malade mais dans le cas d'une administration orale, la dose est habituellement de 1-100 mg/kg, de préférence environ 5 à 25 mg/kg par jour pour un adulte.

  
Les composés de formule I de la présente invention peuvent être préparés par divers procédés et, par exemple, ils peuvent être préparés par les procédés 1-5 représentés dans les formules réactionnelles suivantes :

  

 <EMI ID=32.1> 
 

  
 <EMI ID=33.1> 

  
invention comportent les composés de formule II, V, VII, VIII, X et XII.

  
Les cinq procédés décrits ci-dessus sont décrits plus en détail ci-âpres.

  
PROCEDE 1 : 

  
Dans la présente invention, les composés représentés par la formule II

  

 <EMI ID=34.1> 


  
 <EMI ID=35.1> 

  
dessus, peuvent être obtenus en faisant réagir le composé alcool représenté par la formule III

  

 <EMI ID=36.1> 


  
 <EMI ID=37.1> 

  
dessus et le p-halogénonitrobenzène représenté par la formule IV

  

 <EMI ID=38.1> 


  
dans laquelle X représente un atome d'halogène,

  
en présence d'une base forte et en réduisant ensuite le produit.

  
Il est préférable que la réaction soit effectuée sous chauffage dans un solvant organique tel que le benzène, le

  
 <EMI ID=39.1> 

  
le tétrahydrofuranne, le dioxane, etc. ou un mélange solvant

  
de ceux-ci. Des exemples préférentiels de la base forte utilisée dans la présente invention sont le sodium, le potassium, le lithium, l'hydrure de sodium, l'hydrure de potassium, l'hydrure de lithium, etc. Dans ce cas il est préférable que le composé alcool de formule III soit tout d'abord mis en réaction avec la base forte puis que le produit réactionnel soit mis en réaction  <EMI ID=40.1> 

  
La réduction peut être effectuée de la manière usuelle, par exemple par une réduction catalytique sous atmosphère d'hydrogène en utilisant un catalyseur tel qu'un catalyseur au nickel Raney, du platine, du palladium, etc. ou par une réduction sous une condition acide en utilisant un métal tel que du fer,

  
du zinc, de l'étain, etc. La réduction catalytique peut assurer non seulement la réduction du groupe nitro mais aussi l'hydrogé-

  
nation de la double liaison existant dans le groupe

  

 <EMI ID=41.1> 


  
PROCEDE 2 :

  
Dans la présente invention, le composé représenté par la formule V , 

  

 <EMI ID=42.1> 


  
 <EMI ID=43.1> 

  
ci-dessus, peut être obtenu en faisant réagir le composé représenté par la formule II dans le procédé 1

  

 <EMI ID=44.1> 


  
et l'acide carboxylique représente par la formule VI

  

 <EMI ID=45.1> 


  
dans laquelle R6 a la même signification que ci-dessus, ou ses dérivés réactifs.

  
Il est préférable d'effectuer la réaction sous refroidissement ou à la température ambiante dans un solvant organique

  
 <EMI ID=46.1> 

  
le diméthylsulfoxyde,, le tétrahydrofuranne, la pyridine, le dioxane ou un solvant obtenu par mélange de ceux-ci. De même, dans le cas de l'utilisation de l'acide carboxylique de formule VI dans la réaction, il est préférable d'effectuer la réaction en présence d'un agent de condensation tel que le dicyclohexylcarbodiimide. Comme dérivés réactifs de l'acide carboxylique de  <EMI ID=47.1> 

  
chlorure d'acide, le bromure d'acide, etc les anhydrides d'acide mixtes tels que le phosphate de benzyle, le carbonate d'alcoyle, l'acide pivalique, etc; les esters actifs tels que l'ester p-nitrophênylique, l'ester thiophénylique, etc. et les anhydrides d'acide. PROCEDE 3 : 

  
Dans la présente invention, les composés représentés par

  
la formule II , 

  

 <EMI ID=48.1> 


  
ou la formule VIII

  

 <EMI ID=49.1> 


  
 <EMI ID=50.1> 

  
que ci-dessus, peuvent être obtenus en faisant réagir le composé représenté par la formule II dans le procédé 1

  

 <EMI ID=51.1> 


  
et la composé représenté par la formule IX,

  

 <EMI ID=52.1> 


  
 <EMI ID=53.1>  
 <EMI ID=54.1> 
 <EMI ID=55.1> 

  
et R3 ont la même signification que ci-dessus, peut être obtenu en faisant réagir le composé représenté par la formule II dans le Procédé 1

  

 <EMI ID=56.1> 


  
et le composé représenté par la formule XI , 

  

 <EMI ID=57.1> 


  
 <EMI ID=58.1> 

  
sous les mêmes conditions réactionnelles que dans le procédé 3. PROCEDE 5 :

  
Dans la présente invention, le composé représenté par

  
 <EMI ID=59.1> 

  

 <EMI ID=60.1> 


  
 <EMI ID=61.1> 

  
ci-dessus peut tire obtenu en réduisant le composé représente par la formule V

  

 <EMI ID=62.1> 


  
en utilisant un agent réducteur tel que l'hydrure de lithium-

  
 <EMI ID=63.1> 

  
dessus. 

  
 <EMI ID=64.1> 

  

 <EMI ID=65.1> 


  
 <EMI ID=66.1>  composé alcool de formule III on obtient l'isomère trans du composé de formule I. De même, si on utilise un mélange d'isomères cis et trans du composé alcool de formule III, on obtient un. mélange d'isomères cis et trrns du composé de formule 1 et, dans ce cas, le compose cis ou le composé trans peuvent être isolés l'un de l'autre par un processus de séparation usuel tel qu'une cristallisation fractionnelle.

  
Ensuite, les procédés de production des composés de la présente invention seront décrits en se référant aux exemples suivants.

  
EXEMPLE 1

  

 <EMI ID=67.1> 


  
 <EMI ID=68.1> 

  
sodium (suspension à 50% dans une huile minérale), le mélange

  
a été chauffé au reflux pendant 30 minutes. Ensuite, après refroidissement du mélange réactionnel, 4,7 g de p-fluoronitrobenzène ont été ajoutés goutte à goutte au mélange et le mélange résultant a été chauffé au reflux pendant 6 heures. Après refroidissement du mélange réactionnel, 200 ml de benzène y ont été ajoutée le mélange a été lavé avec de l'eau et ensuite avec une solution aqueuse de chlorure de sodium.

  
La couche de benzène a été séparée et séchée sur du sulfate de sodium anhydre. Le solvant a été chassé par distillation sous pression réduite. On a soumis le résidu a une chronatographie

  
 <EMI ID=69.1> 

  
en utilisant un ni lange équivalent de benzine et d'hexane. Ensuite, en chassant par distillation sous pression réduite le solvant de

  
 <EMI ID=70.1> 

  
palladium dans 100 ml d'acétate d'éthyle a été secoua sous atmosphère d'hydrogène jusqu'à ce que la quantité théorique d'hydrogène ait été absorbée. Après élimination par filtration

  
 <EMI ID=71.1> 

  
sous pression réduite et la résida a été distillé sons passion  <EMI ID=72.1> 

  
 <EMI ID=73.1> 

  

 <EMI ID=74.1> 


  
EXEMPLE 2

  

 <EMI ID=75.1> 


  
Dans 670 ml d'un mélange de diméthylformamide et de benzène sous un rapport en volume de 1 : 2 ont été dissous 31,2 g de cis-p-menthanol-8 et après y avoir ajouté 8,0 g d'hydrure de sodium (suspension à 60% dans une huile minérale), le mélange

  
a été chauffé au reflux pendant 30 minutes. Après refroidissement,
28,2 g de p-fluoronitrobenzène ont été ajoutés goutte à goutte au mélange et le mélange résultant a été de plus chauffé au reflux pendant 6 heures. Après refroidissement, 400 ml de benzène ont été ajoutés au mélange et le mélange résultant a été lavé avec de l'eau puis une solution aqueuse de chlorure de sodium. La couche de benzène a été séchée sur du sulfate de sodium anhydre. Après avoir chassé le solvant par distillation sous pression réduite, le résidu formé a été soumis à une chromatographie sur colonne

  
de gel de silice, le produit recherché a été élue en utilisant

  
un mélange équivalent de benzène et d'hexane, puis le solvant a été chassé par distillation sous pression réduite de l'éluat pour fournir 49 g de cis-(p-menthyl-8-oxy)-4-nitrobenzène pré-

  
 <EMI ID=76.1> 

  
Un mélange de 44 g du produit et de 2 g de carbone à 10% de palladium dans 200 ml d'acétate d'éthyle a été secoué sous une atmosphère d'hydrogène jusqu'à ce que la quantité théorique d'hydrogène ait été absorbée. Après élimination par filtration du carbone au palladium, le solvant a été chassé par distillation sous pression réduite et le résidu a été distillé sous pression

  
 <EMI ID=77.1> 

  
Point d'ébullition: 152-154[deg.]C./1 mm Hg  <EMI ID=78.1> 

  

 <EMI ID=79.1> 


  
EXEMPLE 3

  

 <EMI ID=80.1> 


  
En suivant la même procédure que dans l'Exemple 2, en utilisant du trans-p-menthanol-8 au lieu du cis-p-menthanol-8

  
 <EMI ID=81.1> 

  
un point d'ébullition de 168-171[deg.]C/1 mm Hg et en traitant le  produit comme dans l'Exemple 2, on a obtenu de la trans-
(p-menthyl-8-oxy)-4-analine.

  
Point d'ébullition 141-143[deg.]C./Q,6 mm Hg

  
 <EMI ID=82.1> 

  

 <EMI ID=83.1> 


  
EXEMPLE 4

  

 <EMI ID=84.1> 


  
Dans 100 ml d'un mélange équivalent de tétrahydrofuranne

  
et de pyridine ont été dissous 10 g de (p-menthyl-8-oxy)-4-aniline et après avoir ajouté goutte à goutte à la solution 8 ml d'anhydride acétique sous refroidissement à la glace, le mélange a été brassé toute la nuit à température ambiante. Le mélange réactionnel a été versé sur 300 g de glace suivi par un brassage pendant environ 2 heures et les cristaux précipités ont été recueillis par filtration, lavés avec de l'eau, et recristallisés à partir de

  
50 ml d'éthanol pour fournir 6,7 g de (p-menthyl-8-oxy)-4acétanilide cristallin blanc.

  
Point de fusion : 119-120[deg.]C.

  
 <EMI ID=85.1> 

  

 <EMI ID=86.1> 
 

  
En suivant une procédure semblable à celle de l'Exemple 1,

  
 <EMI ID=87.1> 

  
dans l'Exemple 1 des dérivés aniline ont été obtenus et ils ont été mis en réaction avec de l'anhydride acétique selon une procéi dure semb lable à celle de l'Exemple 4 pour fournir les composés des Exemples 5 à 19.

  
EXEMPLE 5

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=88.1> 


  
Composé recherché

  

 <EMI ID=89.1> 


  
 <EMI ID=90.1> 

  

 <EMI ID=91.1> 


  
EXEMPLE 6

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=92.1> 


  
 <EMI ID=93.1>  Composé recherché

  

 <EMI ID=94.1> 


  
 <EMI ID=95.1> 

  

 <EMI ID=96.1> 


  
EXEMPLE 7

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=97.1> 


  
 <EMI ID=98.1> 

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=99.1> 


  
 <EMI ID=100.1> 

  

 <EMI ID=101.1> 


  
EXEMPLE 8

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=102.1> 


  
Cyclohexylméthanol Composé recherché

  

 <EMI ID=103.1> 


  
 <EMI ID=104.1> 

  
Point de fusion : 118 - 119[deg.]C  <EMI ID=105.1> 

  

 <EMI ID=106.1> 


  
EXEMPLE 9

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=107.1> 


  
Cyclohexyl-1-éthanol Composé recherché

  

 <EMI ID=108.1> 


  
 <EMI ID=109.1> 

  

 <EMI ID=110.1> 


  
EXEMPLE 10

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=111.1> 


  
 <EMI ID=112.1> 

  
Compote recherché

  

 <EMI ID=113.1> 


  
 <EMI ID=114.1> 
 <EMI ID=115.1> 
 EXEMPLE 11

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=116.1> 


  
 <EMI ID=117.1> 

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=118.1> 


  
 <EMI ID=119.1> 

  

 <EMI ID=120.1> 


  
1 EXEMPLE 12

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=121.1> 


  
 <EMI ID=122.1> 

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=123.1> 


  
 <EMI ID=124.1> 
 <EMI ID=125.1> 
 EXEMPLE 13

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=126.1> 


  
Méthyl-3-menthol

  
Composé recherché 

  

 <EMI ID=127.1> 


  
 <EMI ID=128.1> 

  

 <EMI ID=129.1> 


  
EXEMPLE 14

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=130.1> 


  
 <EMI ID=131.1> 

  
Compo*6 recherché

  

 <EMI ID=132.1> 


  
 <EMI ID=133.1>   <EMI ID=134.1> 

  

 <EMI ID=135.1> 


  
EXEMPLE 15

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=136.1> 


  
 <EMI ID=137.1> 

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=138.1> 


  
 <EMI ID=139.1> 

  

 <EMI ID=140.1> 


  
EXEMPLE 16

  
Compose alcool utilité comme matériau de départ

  

 <EMI ID=141.1> 


  
 <EMI ID=142.1> 

  
Compote recherché

  

 <EMI ID=143.1> 


  
 <EMI ID=144.1>   <EMI ID=145.1> 

  

 <EMI ID=146.1> 


  
EXEMPLE 17

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=147.1> 


  
Cyclohexanol

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=148.1> 


  
(cyclohexyloxy)-4-acétanilide

  
Point de fusion : 158 - 159[deg.]C

  
 <EMI ID=149.1> 

  

 <EMI ID=150.1> 


  
Les composés des Exemples 18 et 19 sont produits en utilisant l'anhydride isobutyrique ou l'anhydride benzoïque à la place d'anhydride acétique dans l'Exemple 4.

  
EXEMPLE 18 

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=151.1> 


  
N-isobutyryl-(p-menthyl-8-oxy)-4-aniline Point de fusion : 127 - 128[deg.]C

  
 <EMI ID=152.1> 

  

 <EMI ID=153.1> 
 

  
EXEMPLE 19

  
Composé désiré

  

 <EMI ID=154.1> 


  
(p-menthyl-8-oxy)-4-benzanilide

  
Point de fusion : 121 - 122[deg.]C

  
Analyse élémentaire pour C23H29N02 :

  

 <EMI ID=155.1> 


  
EXEMPLE 20

  

 <EMI ID=156.1> 


  
Dans 10 ml d'un mélange équivalent de tétrahydrofuranne et de pyridine a été dissous 1 g de (p-menthyl-8-oxy)-4-aniline et après avoir ajouté goutte à goutte 0,65 g de chlorure de cyclohexylcarbonyle à la solution, sous refroidissement à la glace, le mélange a été brassé toute la nuit à température ambiante. Le mélange réactionnel a été versé sur 60 g de glace suivi d'un brassage pendant environ 2 heures et les cristaux précipités ont été recueillis par filtration, lavés avec de l'eau et recristallisés à partir de 10 ml d'éthanol pour fournir 1,02 g de N-cyclohexylcarbonyl-(p-menthyl-8-oxy)-4-aniline cristallin blanc.

  
Point de fusion : 171 - 172[deg.]C

  
Analyse élémentaire pour C23H35N02 :

  

 <EMI ID=157.1> 


  
Par une procédure semblable à celle de l'Exemple 20 et en utilisant du chlorure de cinnamoyle, du chlorure d'adamantyl-1carbonyle ou du chlorure de N-N-diméthylcarbamoyle à la place de chlorure de cyclohexylcarbonyle dans l'Exemple 20, les composés des Exemples 21 à 23 ont été obtenus. 

  
EXEMPLE 21

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=158.1> 


  
 <EMI ID=159.1> 

  

 <EMI ID=160.1> 


  
EXEMPLE 22

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=161.1> 


  
N- (adamantyl-1-carbonyl) -(p-menthyl-8-oxy) -4-aniline Point de fusion : 105 - 106&#65533;C

  
 <EMI ID=162.1> 

  

 <EMI ID=163.1> 


  
EXEMPLE 23

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=164.1> 


  
 <EMI ID=165.1> 

  

 <EMI ID=166.1> 


  
Par une procédure semblable à celle de l'Exemple 1, en utilisant d'autres composés alcools à la place du p-menthanol-8 dans l'Exemple 1, des dérivés d'aniline ont été obtenus et ils ont  <EMI ID=167.1> 

  
ou le chlorure d'adamantyl-1-carbonyle par un procédé semblable à celui de l'Exemple 20 pour fournir les composes des Exemples
24 à 26.

  
EXEMPLE 24

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=168.1> 


  
Menthol

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=169.1> 


  
 <EMI ID=170.1> 

  

 <EMI ID=171.1> 


  
EXEMPLE 25

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=172.1> 


  
Cyclohexylméthanol

  
Composé recherche

  

 <EMI ID=173.1> 


  
 <EMI ID=174.1> 

  
Point de fusion : 158 - 159[deg.]C  <EMI ID=175.1> 

  

 <EMI ID=176.1> 


  
EXEMPLE 26

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=177.1> 


  
Menthol

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=178.1> 


  
 <EMI ID=179.1> 

  

 <EMI ID=180.1> 


  
EXEMPLE 27

  

 <EMI ID=181.1> 


  
 <EMI ID=182.1> 

  
d'un brassage pendant environ 3 homme. Ensuite la produit huile= ainsi précipité a été récupéré par décantation, dissous dans

  
100 ml d'éther. La solution d'éther a été lavée successivement avec de l'acide chlorhydrique à 3%, une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium puis une solution aqueuse de chlorure de sodium,séchée sur du sulfate de sodium anhydre et ensuite le solvant a été chassé par distillation sous pression réduite pour fournir 3,2 g de cristaux de (p-menthyl-8-oxy)-4-N décanoylaniline. En recristallisant le produit à partir d'éthanol, des cristaux blancs présentant un point de fusion de 31 - 32[deg.]C ont été obtenus. 

  
 <EMI ID=183.1> 

  

 <EMI ID=184.1> 


  
EXEMPLE 28

  

 <EMI ID=185.1> 


  
En suivant la même procédure que dans l'Exemple 27 en

  
 <EMI ID=186.1> 

  

 <EMI ID=187.1> 


  
EXEMPLE 29

  

 <EMI ID=188.1> 


  
 <EMI ID=189.1>   <EMI ID=190.1> 

  

 <EMI ID=191.1> 


  
EXEMPLE 30

  

 <EMI ID=192.1> 


  
Dans 20 ml de tétrahydrofuranne anhydre on a mis en suspen-

  
 <EMI ID=193.1> 

  
rique anhydre et après y avoir ajouté goutte à goutte 5 ml de pyridine anhydre sous brassage sous refroidissement à la glace, le mélange a été brassé toute la nuit à température ambiante.

  
Le mélange réactionnel a été versé sur 100 g de glace suivi d'un brassage pendant environ 2 heures et les cristaux blancs précipités ont été récupérés par filtration, lavés trois fois, chaque fois avec 50 ml d'éther de pétrole, et ensuite recris-

  
 <EMI ID=194.1> 

  

 <EMI ID=195.1> 


  
EXEMPLE 31

  

 <EMI ID=196.1> 


  
 <EMI ID=197.1>  de chlorure de sodium et séchée sur du sulfate de sodium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite et le résidu a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice. Le produit recherché a ensuite été élue en utilisant du benzène saturé avec de l'ammoniaque et ensuite le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite à partir

  
 <EMI ID=198.1> 

  
pipéridine cristalline. Lorsque le produit a été recristallisé a partir d'éthanol, on a obtenu des cristaux blancs présentant un point de fusion de 53 - 54[deg.]C.

  
 <EMI ID=199.1> 

  

 <EMI ID=200.1> 


  
Par une procédure semblable à celle de l'Exemple 1 en

  
 <EMI ID=201.1> 

  
procédure semblable a celle de l'Exemple 31 pour fournir les composés des Exemples 32 à 46. 

  
EXEMPLE 32

Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=202.1> 


  
Menthol

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=203.1> 


  
 <EMI ID=204.1>  t

  
 <EMI ID=205.1> 

  

 <EMI ID=206.1> 


  
EXEMPLE 33

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=207.1> 


  
 <EMI ID=208.1> 

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=209.1> 


  
 <EMI ID=210.1> 

  

 <EMI ID=211.1> 


  
EXEMPLE 34

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=212.1> 


  
 <EMI ID=213.1> 

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=214.1> 


  
 <EMI ID=215.1> 

  

 <EMI ID=216.1> 
 

  
EXEMPLE 35

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=217.1> 


  
 <EMI ID=218.1> 

  
Compose recherché

  

 <EMI ID=219.1> 


  
N-(octadécanyloxy-4-phényl)pipéridine Point de fusion 54 - 55*C

  
 <EMI ID=220.1> 

  

 <EMI ID=221.1> 


  
EXEMPLE 36

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=222.1> 


  
 <EMI ID=223.1> 

  
Composé recherche

  

 <EMI ID=224.1> 


  
 <EMI ID=225.1> 

  

 <EMI ID=226.1> 


  
EXEMPLE 37

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=227.1> 


  
Cyclohexylmêthanol Composé recherché

  

 <EMI ID=228.1> 


  
 <EMI ID=229.1> 

  

 <EMI ID=230.1> 


  
EXEMPLE 38

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=231.1> 


  
Cyclohexyl-1-éthanol

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=232.1> 


  
 <EMI ID=233.1> 

  

 <EMI ID=234.1> 


  
EXEMPLE 39

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=235.1> 


  
 <EMI ID=236.1> 

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=237.1> 


  
 <EMI ID=238.1>   <EMI ID=239.1> 

  

 <EMI ID=240.1> 


  
EXEMPLE 40

  
 <EMI ID=241.1> 

  

 <EMI ID=242.1> 


  
 <EMI ID=243.1> 

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=244.1> 


  
 <EMI ID=245.1> 

  

 <EMI ID=246.1> 


  
EXEMPLE 41

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=247.1> 


  
 <EMI ID=248.1> 

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=249.1> 


  
 <EMI ID=250.1> 

  
pipéridine

  
Point de fusion 150 - 151[deg.]C  <EMI ID=251.1> 

  

 <EMI ID=252.1> 


  
EXEMPLE 42

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=253.1> 


  
 <EMI ID=254.1> 

  
Compote recherché

  

 <EMI ID=255.1> 


  
 <EMI ID=256.1> 

  

 <EMI ID=257.1> 


  
 <EMI ID=258.1> 

  

 <EMI ID=259.1> 


  
 <EMI ID=260.1> 

  
composé recherché
 <EMI ID=261.1> 
  <EMI ID=262.1> 

  

 <EMI ID=263.1> 


  
EXEMPLE 44

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=264.1> 


  
Dicyclohexylmêthanol

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=265.1> 


  
 <EMI ID=266.1> 

  

 <EMI ID=267.1> 


  
 <EMI ID=268.1> 

  
 <EMI ID=269.1> 

  

 <EMI ID=270.1> 


  
 <EMI ID=271.1> 

  

 <EMI ID=272.1> 


  
 <EMI ID=273.1>   <EMI ID=274.1> 

  

 <EMI ID=275.1> 


  
EXEMPLE 46

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=276.1> 


  
Cyclohexanol

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=277.1> 


  
 <EMI ID=278.1> 

  

 <EMI ID=279.1> 


  
EXEMPLE 47

  

 <EMI ID=280.1> 


  
A 50 ml d'éthanol anhydre, on a ajouté successivement

  
 <EMI ID=281.1> 
 <EMI ID=282.1> 
 EXEMPLE 48

  

 <EMI ID=283.1> 


  
Dans 150 ml d'éthanol anhydre, on a ajouté successivement

  
 <EMI ID=284.1> 

  
potassium anhydre et 33,5 g de dibromo-l,5-pentane et le mélange a été chauffé au reflux pendant 15 heures. Après refroidissement du mélange réactionnel, le solvant a été.éliminé par distillation sous pression réduite et au résidu on a ajouté 500 ml de dichloromêthane et 500 ml d'eau. La couche de dichlorométhane a été séparée par décantation, lavée avec de l'eau et ensuite une solution aqueuse de chlorure de sodium puis séchée sur du sulfate de sodium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite et le résidu formé a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice. Ensuite, le produit recherché a été élue en utilisant du benzène saturé avec de

  
 <EMI ID=285.1> 

  
 <EMI ID=286.1> 

  
blancs ayant un point de fusion de 78 - 79'C.

  
 <EMI ID=287.1> 

  

 <EMI ID=288.1> 


  
EXEMPLE 49

  

 <EMI ID=289.1> 


  
 <EMI ID=290.1>   <EMI ID=291.1> 

  

 <EMI ID=292.1> 


  
EXEMPLE 50

  

 <EMI ID=293.1> 


  
Dans 47 ml d'une solution à 95% d'éthanol d'hydroxyde de potassium normal on a dissous 2,1 g de trans-N-éthoxycarbonyl-(p-

  
 <EMI ID=294.1> 

  
pendant 6 heures. Ensuite, l'éthanol a été éliminé par distillation sous pression réduite du mélange réactionnel et au résidu formé on a ajouté 50 ml d'éther et 50 ml d'eau suivi d'une extraction avec de l'éther. L'extrait a été lavé avec de l'eau

  
et ensuite une solution aqueuse de chlorure de sodium et, après séchage sur du sulfate de magnésium anhydre, l'éther a été éliminé du mélange réactionnel par distillation pour fournir 1,75 g de trans-(p-menthyl-8-oxy)-4-aniline.

  
A 50 ml d'éthanol anhydre, on a ajouté 1,7 g du produit ensemble avec 2 g de carbonate de potassium anhydre et 1,7 g de dibromo-l,5-pentane et le mélange a été chauffé au reflux pendant 16 heures. Ensuite, en traitant le produit réactionnel comme dans l'Exemple 48, on a obtenu 0,95 g de cristaux de trans-&#65533;(p-

  
 <EMI ID=295.1> 

  
Point de fusion : 62 - 63[deg.]C.

  
Le spectre d'absorption infrarouge, le spectre de résonance magnétique nucléaire ( H , 13 C) , et le spectre de masse des cristaux coïncidaient parfaitement avec les spectres des cristaux obtenus dans l'Exemple 49.

  
EXEMPLE 51

  

 <EMI ID=296.1> 


  
En suivant la même procédure que dans l'Exemple 50 mais

  
 <EMI ID=297.1>   <EMI ID=298.1> 

  
 <EMI ID=299.1> 

  
Le spectre d'absorption infrarouge, le spectre de résonance

  
 <EMI ID=300.1> 

  
cristaux coïncidaient parfaitement avec ceux des cristaux obtenus dans l'Exemple 48.

  
EXEMPLE 52

  

 <EMI ID=301.1> 


  
A 100 ml d'éthanol anhydre ont été ajoutés successivement 2,5 g de (p-menthyl-8-oxy)-4-aniline, 1,4 g de carbonate de potassium anhydre et 1, 7 g de bromure de benzyl et après avoir

  
 <EMI ID=302.1> 

  
mélange a été ensuite chauffé au reflux pendant 40 heures. Le mélange réactionnel a été ensuite soumis à des procédures d'extraction et de purification comme dans l'Exemple 31 pour fournir

  
 <EMI ID=303.1> 

  
duit a été dissous dans 25 ml d'éther anhydre et après y avoir ajouté 1 ml d'acide chlorhydrique 5N sous refroidissement, on a laissé le mélange se refroidir pour fournir 0,8 g de chlorhydrate

  
 <EMI ID=304.1> 

  
du produit a été recristallisé à partir d'un mélange de dichlorométhane et d'acétate d'éthyle, on a obtenu des cristaux blancs présentant un point de fusion de 137 - 138[deg.]C.

  
 <EMI ID=305.1> 

  

 <EMI ID=306.1> 


  
EXEMPLE 53

  

 <EMI ID=307.1> 


  
En suivant la même procédure que dans l'Exemple 52 mais en utilisant du bromo-1-butane à la place de bromure de benzyle,  <EMI ID=308.1> 

  

 <EMI ID=309.1> 


  
EXEMPLE 54

  

 <EMI ID=310.1> 


  
Dans 50 ml de pyridine anhydre ont été dissous 5 g de (pmenthyl-8-oxy)-4-aniline et ensuite 4 ml de chlorocarbonate d'éthyle ont été ajoutés goutte à goutte à la solution sous brassage et sous refroidissement à la glace. Après un brassage supplémentaire du mélange toute la nuit à 4[deg.]C, le mélange réactionnel a été versé dans 300 ml d'eau glanée et le produit huileux formé a été extrait avec de l'êther. L'extrait a été lavé successivement avec de l'eau, de l'acide chlorhydrique à

  
2 %, de l'eau et ensuite une solution de chlorure de sodium aqueuse et séché sur du sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite et les cristaux formés ont été recristallisés à partir de 20 ml de méthanol

  
 <EMI ID=311.1> 

  
cristalline blanche.

  
Point de fusion : 65 - 66[deg.]C

  
 <EMI ID=312.1> 

  

 <EMI ID=313.1> 


  
D'autre part, à partir de la liqueur mère de recristallisa-

  
 <EMI ID=314.1> 

  
EXEMPLE 55

  

 <EMI ID=315.1> 


  
Dans un mélange de 40 ml de pyridine anhydre et 100 ml

  
de dichlorométhane anhydre, on a dissous 21 g de trans- (p-menthyl- <EMI ID=316.1>  chlorocarbonate d'éthyle à la solution sous brassage et sous refroidissement à la glace. Après un brassage supplémentaire du mélange toute la nuit à 4[deg.]C, le mélange réactionnel a été versé dans 300 ml d'eau glacée et la couche de dichlorométhane formée a été récupérée. La couche aqueuse a été réextraite avec 80 ml de dichlorométhane et l'extrait a été combiné avec la solution

  
 <EMI ID=317.1> 

  
 <EMI ID=318.1> 

  
de l'eau et ensuite une solution de chlorure de sodium aqueuse et séchée sur du sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été alors éliminé par distillation sous pression réduite et les

  
 <EMI ID=319.1> 

  
méthanol pour fournir 19,5 g de trans-N-éthoxycarbonyl-(p-menthyl8-oxy)-4-aniline.

  
 <EMI ID=320.1> 

  

 <EMI ID=321.1> 


  
EXEMPLE 56

  

 <EMI ID=322.1> 


  
En suivant la même procédure que dans l'Exemple 55 mais en utilisant de la cis-(p-menthyl-8-oxy)-4-aniline à la place

  
 <EMI ID=323.1> 

  
méthanol de cristallisation.

  
En séchant le produit sous pression réduite pour éliminer le méthanol, on a obtenu de la cis-N-êthoxycarbonyl-(p-menthyl-8oxy)-4-aniline sous forme d'un matériau huileux.

  
 <EMI ID=324.1> 
 <EMI ID=325.1> 
 Spectre de résonance magnétique nucléaire (CDC13) (Normes internationales TMS)

  

 <EMI ID=326.1> 


  
EXEMPLE 57

  

 <EMI ID=327.1> 


  
 <EMI ID=328.1> 

  
a été levée avec de l'eau et ensuit* une solution de chlorure de sodium aqueuse et séché,$ sur du sulfate de sodium anhydre, 

  
 <EMI ID=329.1> 

  
 <EMI ID=330.1> 

  
 <EMI ID=331.1>   <EMI ID=332.1> 

  
recristallisant le produit à partir d'acétate d'éthyle, on a obtenu des cristaux blancs présentant un point de fusion de
42 - 43[deg.]C.

  
 <EMI ID=333.1> 

  

 <EMI ID=334.1> 


  
Par une procédure semblable à celle de l'Exemple 1 mais en utilisant un autre composé alcool à la place du p-menthanol-8 de l'Exemple 1, on a obtenu des dérivés d'aniline et ils ont été

  
 <EMI ID=335.1> 

  
semblable à celle de l'Exemple 57 pour fournir les composés des

  
 <EMI ID=336.1> 

  
EXEMPLE 58

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=337.1> 


  
Menthol

  

 <EMI ID=338.1> 


  
 <EMI ID=339.1> 

  

 <EMI ID=340.1> 


  
 <EMI ID=341.1> 

  

 <EMI ID=342.1> 
 

  
 <EMI ID=343.1> 

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=344.1> 


  
 <EMI ID=345.1> 

  

 <EMI ID=346.1> 


  
EXEMPLE 60

  
Composé alcool utilisé comme matériau de départ

  

 <EMI ID=347.1> 


  
Cyclohexyl-l-êthanol

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=348.1> 


  
 <EMI ID=349.1> 

  

 <EMI ID=350.1> 


  
EXEMPLE 61

  
 <EMI ID=351.1> 

  

 <EMI ID=352.1> 


  
 <EMI ID=353.1> 

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=354.1> 


  
 <EMI ID=355.1>  Point de fusion : 45 - 46[deg.]C ..

  
 <EMI ID=356.1> 

  

 <EMI ID=357.1> 


  
EXEMPLE 62

  

 <EMI ID=358.1> 


  
Dans 80 ml d'éthanol anhydre ont été dissous 2,5 g de
(p-menthyl-8-oxy)-4-aniline et après y avoir ajouté 2,8 g de carbonate de potassium anhydre, une solution de 2,8 g d'iodure de méthyle dans 10 ml d'éthanol anhydre a été ajoutée goutte à goutte au mélange sous brassage à température ambiante. Après chauffage au reflux du mélange toute la nuit, le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite et le résidu a été extrait avec du dichlorométhane. L'extrait a été lavé avec de l'eau et ensuite une solution aqueuse de chlorure de sodium et séchée sur du sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite et le résidu a été extrait avec de l'éther, les sels d'ammonium insolubles ont été éliminés et après élimination par distillation de l'éther, le

  
 <EMI ID=359.1> 

  
 <EMI ID=360.1> 
 <EMI ID=361.1> 
  <EMI ID=362.1> 

  
EXEMPLE 63 

  

 <EMI ID=363.1> 


  
Une solution de 580 mg de (p-menthyl-8-oxy)-4-acétanilide dans 10 ml de tétrahydrofuranne anhydre a été ajoutée goutte à goutte sous brassage à une suspension de 100 mg d'hydrure

  
 <EMI ID=364.1> 

  
le mélange a été chauffé au reflux pendant 5 heures. Au mélange réactionnel, on a ajouté successivement 0,1 ml d'eau, 0,1 ml d'une solution aqueuse à 15% d'hydroxyde de sodium et 0,3 ml d'eau sous refroidissement et après avoir éliminé par filtration les matières insolubles, le solvant a été chassé par distillation sous pression réduite. Le résidu formé a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice et ensuite le produit recherché a été élue en utilisant du benzène saturé par de l'ammoniaque. L'éluat a été concentré sous pression réduite et distillé sous pression réduite pour fournir 300 mg de N-éthyl-(p-

  
 <EMI ID=365.1> 

  

 <EMI ID=366.1> 


  
EXEMPLE 64

  

 <EMI ID=367.1> 


  
Dans un mélange de 225 ml de pyridine anhydre et 450 ml

  
de tétrahydrofuranne anhydre ont été dissous 49,5 g de (p-menthyl8-oxy)-4-aniline (isomère-cis : isomère-trans = 45 : 55) et

  
après avoir ajouté goutte à goutte 48 g de chlorocarbonate d'éthyle à la solution sous brassage et sous refroidissement à

  
la glace, le mélange a été brassé toute la nuit à 4[deg.]C. Le mélange réactionnel a été versé dans un litre d'eau glacée et extrait avec 500 ml d'éther. L'extrait a été lavé successivement avec de l'eau, de l'acide chlorhydrique à 4%, de l'eau, une solution  <EMI ID=368.1> 

  
sur du sulfate de magnésium anhydre. L'éther a été éliminé par distillation sous pression réduite, le résidu formé a été laissé au repos sous refroidissement à la, glace et les cristaux formée ont été recristallisés à partir de méthanol sous une quantité

  
 <EMI ID=369.1> 

  
La pureté du trans-isomère ainsi obtenu était de 98,9% comme donnée par le spectre de résonance magnétique nucléaire

  
 <EMI ID=370.1> 

  
magnétique nucléaire H et le spectre de masse du produit coincidaient parfaitement avec les spectres obtenus pour le matériau pur.

  
EXEMPLE 65

  

 <EMI ID=371.1> 


  
Les liqueurs mères formées dans le cadre de l'obtention

  
 <EMI ID=372.1> 

  
dans l'Exemple 64 ont été combinées ensemble, le méthanol a été chassé par distillation sous pression réduite et le résidu formé a été recristallisé de manière répétée, quatre fois, à partir de méthanol sous une quantité de trois fois leur volume pour donner 16,2 g de cristaux contenant du méthanol de la cis-Néthoxycarbonyl-(p-menthyl-8-oxy)-4-aniline. Le produit a été laissé au repos sous pression réduite pour éliminer le méthanol,

  
 <EMI ID=373.1> 

  
oxy)-4-aniline huileuse.

  
La pureté du cis-isomère ainsi obtenu était de 80% comme

  
 <EMI ID=374.1>  

  
EXEMPLE 66

  

 <EMI ID=375.1> 


  
 <EMI ID=376.1> 

  
aniline dans 25 ml de tétrahydrofuranne anhydre a été ajoutée goutte à goutte à une suspension de 0,25 g d'hydrure d'aluminiumlithium dans 3 ml de tétrahydrofuranne anhydre sous brassage et sous refroidissement à la glace et le mélange a été chauffé au

  
 <EMI ID=377.1> 

  
lange réactionnel, 0,3 ml d'eau, 0,3 ml d'une solution aqueuse

  
à 15% d'hydroxyde de sodium, puis 1,0 ml d'eau ont été ajoutés successivement au mélange sous brassage. Après un brassage supplémentaire du mélange pendant environ 30 minutes, les matières insolubles ont été éliminées par filtration et le filtrat a été concentré sous pression réduite. Le concentré obtenu a été dissous dans 50 ml d'éther et après avoir lavé la solution avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, la solution a été séchée sur du sulfate de sodium anhydre. Ensuite le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite et le résidu formé a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice. Le produit recherché a été élue avec du benzène

  
 <EMI ID=378.1> 

  
distillation sous pression réduite pour fournir 1,49 g de cristaux de (p-menthyl-8-oxy)-4-N-octadécylaniline. En recristallisant le produit à partir d'éthanol, on a obtenu des cristaux blancs présentant un point de fusion de 38 - 39[deg.]C.

  
 <EMI ID=379.1> 

  

 <EMI ID=380.1> 


  
Par une procédure semblable à celle de l'Exemple 66 et en utilisant les composés obtenus dans les Exemples 27 et 28 à la place de la (p-menthyl-8-oxy)-4-N-stéarylaniline dans 1\Exemple 66, les composés des Exemples 67 et 68 ont été obtenus. 

  
 <EMI ID=381.1> 

  
(produit obtenu dans l'Exemple 27)

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=382.1> 


  
 <EMI ID=383.1> 

  

 <EMI ID=384.1> 


  
EXEMPLE 68

  
 <EMI ID=385.1> 

  
(produit obtenu dans l'Exemple 28)

  
Composé recherché

  

 <EMI ID=386.1> 


  
 <EMI ID=387.1> 

  

 <EMI ID=388.1> 


  
EXEMPLE 69

  

 <EMI ID=389.1> 


  
Dans 20 ml d'éthanol anhydre on a dissous 1 g de (p-menthyl8-oxy)-4-acétanilide et après y avoir ajouté 0,4 g de tertbutoxyde de potassium et 0,6 g de bromure de benzyle, le mélange a été brassé pendant 24 heures à température ambiante. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite et le résidu a été traité avec du dichlorométhane et de l'eau. La couche de dichlorométhane formée a été séparée, lavée avec de l'eau et ensuite une solution aqueuse de chlorure de sodium et séchée sur du sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été récupéré par distillation sous pression réduite et le matériau huileux obtenu a été soumis à une chromatographie sur colonne

  
de gel de silice. Le produit recherché a été élue avec du

  
 <EMI ID=390.1> 

  
 <EMI ID=391.1> 

  
matériau sirupeux obtenu a été distillé sous pression réduite'

  
 <EMI ID=392.1> 

  

 <EMI ID=393.1> 


  
EXEMPLE 70

  

 <EMI ID=394.1> 


  
 <EMI ID=395.1> 
 <EMI ID=396.1> 
 EXEMPLE 71

  

 <EMI ID=397.1> 


  
Une solution de 3,2 g de N-éthoxycarbonyl-(p-menthyl-8oxy)-4-aniline dans 60 ml de tétrahydrofuranne anhydre a été ajoutée goutte à goutte à une suspension de 0,5 g d'hydrure d'aluminium-lithium dans 6 ml de tétrahydrofuranne anhydre sous

  
 <EMI ID=398.1> 

  
ensuite chauffé au reflux pendant 5 heures. Après refroidissement à la glace du mélange réactionnel, 0,6 ml d'eau, 1 ml d'une solu-

  
 <EMI ID=399.1> 

  
été successivement ajoutés au mélange par petites portions. Après avoir éliminé par filtration les matières insolubles, le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite et le résidu a été extrait avec de l'éther. L'extrait a été lavé avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium anhydre, et ensuite le solvant a été chassé par distillation sous pression

  
 <EMI ID=400.1> 

  
de gel de silice et la produit recherché a été élue en utilisant

  
 <EMI ID=401.1> 

  
évaporé sous pression réduite et le produit huileux restant a été distillé sous pression réduite pour fournir 1,22 g de

  
 <EMI ID=402.1> 

  

 <EMI ID=403.1> 


  
 <EMI ID=404.1> 

  

 <EMI ID=405.1> 


  
 <EMI ID=406.1>  le mélange résultant a été brassé toute la nuit à température ambiante. Le mélange réactionnel a été versé dans 30 ml d'eau glacée et les cristaux blanc obtenus ont été recristallisés à partir de 5 ml d'éther de pétrole pour fournir 350 mg de
(p-menthyl-8-oxy) -4-N-méthylacétanilide.

  
Point de fusion : 70 - 71[deg.]C

  
Analyse élémentaire pour C19H29N02:

  

 <EMI ID=407.1> 


  
EXEMPLE 73

  

 <EMI ID=408.1> 


  
Dans 30 ml d'éthanol anhydre on a dissous 1 g de

  
 <EMI ID=409.1> 

  
de son chlorhydrate de l'Exemple 62 décrit ci-dessus et après

  
y avoir ajouté 5 ml d'iodure de méthyle, le mélange a été chauffé au reflux toute la nuit. Le solvant et l'iodure de méthyle en excès ont été chassés par distillation sous pression

  
 <EMI ID=410.1> 

  
L'extrait a été lavé avec de l'eau et ensuite une solution aqueuse de chlorure de sodium puis séché sur du sulfate de magnésium anhydre. La solution a été concentrée sous pression réduits, de l'éther en excès a été ajouté au concentré et les

  
 <EMI ID=411.1> 
 <EMI ID=412.1> 
 EXEMPLE 74

  

 <EMI ID=413.1> 


  
 <EMI ID=414.1> 

  
triéthylamine dans 30 ml de chlorure de méthylène, on a ajouté goutte à goutte 1,4 g de chlorocarbonate d'éthyle sous brassage et sous refroidissement. A la solution formée on a ajouté goutte à goutte pour la réaction une solution de 2,5 g de cis-(p-mentyl8-oxy)-4-aniline dans 20 ml de chlorure de méthylène. Apres brassage du mélange pour provoquer la réaction pendant 30 minutes à la même température, le mélange réactionnel a été versé dans de l'eau glacée. La couche organique formée a été. lavée successivement avec une solution aqueuse à 5% de carbonate de sodium et une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et séchée sur du sulfate de sodium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite et le résidu formé a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice.

   Le produit recherché a été élue en utilisant du chloroforme et le solvant a été éliminé de l'éluat par distillation. Lorsque le résidu a été recristallisé à partir d'éthanol, on a obtenu 2,3 g

  
 <EMI ID=415.1> 

  
 <EMI ID=416.1> 

  

 <EMI ID=417.1> 


  
 <EMI ID=418.1>  

  
 <EMI ID=419.1> 

  
 <EMI ID=420.1> 

  
volume de méthylcellulose, passée au tamis N[deg.] 8 (maille de

  
 <EMI ID=421.1> 

  
lactose et le stéarate et mis sous forme de comprimés. 

REVENDICATIONS

  
1.- Des composés de l'éther aminophénylique représentés par la formule

  

 <EMI ID=422.1> 


  
 <EMI ID=423.1> 

  
être substitué par un ou des groupes alcoyles inférieurs, un

  
groupe alcoyle contenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe phényle ou un groupe benzyle, R3 représente un atome d'hydrogène,

  
un groupe alcoyle inférieur ou un groupe cyclohexyle qui peut être substitué par un ou des groupes alcoyles inférieurs, R4 représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou

  
 <EMI ID=424.1> 

  
ou -CH2R6 ( dans lequel R6 représente un atome d'hydrogène, un groupe amino, un groupe alcoyle contenant de 1 à 19 atomes de carbone, un groupe cyclohexyle, un groupe alcoyle, un groupe aralcoyle, un groupe aralcoylène, un groupe amino substitué par:

  
un ou des groupes alcoyles inférieurs, un groupe hétérocycliciue

  
qui peut être substitué par un groupe alcoyle inférieur ou un

  
 <EMI ID=425.1> 

  
former ensemble avec l'atome de carbone adjacent un noyau cyclohexane qui peut être substitué par un ou des groupes alcoyles

  
 <EMI ID=426.1> 

  
l'atome d'azote adjacent un noyau pyrrolidine ou un noyau pipéridine et leurs sels acceptables pharmacologiquement.

Claims (1)

1. 2.- Des composés selon la revendication 1, caractérisés <EMI ID=427.1>

   atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur.

   <EMI ID=428.1>

   ce que le composé est la (p-menthyl-8-oxy)-4-aniline.

   4.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en

   <EMI ID=429.1>

   pipéridine. <EMI ID=430.1>

   pipéridine.

   <EMI ID=431.1>

   aniline.

   8.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en

   ce que le composé est la cis-N-éthoxyçarbonyl-(p-menthyl-8-oxy)4-aniline.

   9.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en

   ce que le composé est la trans-N-éthoxycarbonyl-(p-menthyl-8-oxy)4-aniline.

   10.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en

   ce que le composé est la (p-menthyl-8-oxy)-4-N-méthyl-aniline.

   11.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en

   <EMI ID=432.1>

   12.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé est la N-butyl-(p-menthyl-8-oxy)-4-aniline.

   13.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en

   <EMI ID=433.1>

   14.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en

   <EMI ID=434.1>

   15.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en

   ce que le composé est le (p-menthyl-8-oxy)-4-acétanilide.

   16.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en

   ce que le composé est la N-isobutyryl-(p-menthyl-8-oxy)-4-aniline.

   17.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en

   ce que le composé est la (p-menthyl-8-oxy)-4-N-(phényl-3-propionyl) aniline.

   18.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en

   <EMI ID=435.1> <EMI ID=436.1>

   aminophënylique représente par la formule

   <EMI ID=437.1>

   ou leurs sels acceptables pharmacologiquement dans laquelle R. représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur,

   <EMI ID=438.1>

   un groupe alcoyle inférieur, un groupe alcoyle contenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe phényle ou un groupe benzyle, R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe cyclohexyle qui peut être substitué par des groupes

   <EMI ID=439.1>

   groupe alcoyle inférieur, un groupe alcoxycarbonyle inférieur

   <EMI ID=440.1>

   un atome d'hydrogène, un groupe amino, un groupe alcoyle contenant de 1 à 19 atomes de carbone, un groupe cyclohexyle, un groupe aryle, un groupe aralcoyle, un groupe aralcoylène, un groupe amino substitué par des groupes alcoyles inférieurs, un groupe hétérocyclique qui peut être substitué par un groupe alcoyle ou

   <EMI ID=441.1>

   ensemble avec l'atome de carbone adjacent un noyau cyclohexane qui peut être substitué par des groupes alcoyles inférieurs et

   <EMI ID=442.1>

   adjacent un noyau pyrrolidine ou un noyau pipéridine caractérisé en ce que l'on fait réagir le composé alcool représenté par la formule

   <EMI ID=443.1>

   <EMI ID=444.1> <EMI ID=445.1> <EMI ID=446.1>

   dans laquelle X représente un atome d'halogène en présence d'une base forte et ensuite en réduisant le produit ou en faisant , réagir ultérieurement le produit de la réduction et un composé sélectionné à partir de (a) les composés représentés par la formule R6COOH (dans lesquels R6 a la même signification que cidessus) ou les dérivés réactifs de celui-ci (b) les composés

   <EMI ID=447.1>

   alcoyle.contenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe aryle-, un groupe aralcoyle ou un groupe alcoxycarbonyle inférieur et X représente un atome d'halogène) et (c) les composés représentés

   <EMI ID=448.1>

   a la même signification que ci-dessus).

   22.- Un procédé de production d'un composé représenté par la formule

   <EMI ID=449.1>

   <EMI ID=450.1>

   <EMI ID=451.1>

   être substitué par des groupes alcoyles inférieurs, un groupe

   <EMI ID=452.1>

   <EMI ID=453.1>

   groupe alcoyle inférieur ou un groupe cyclohexyle qui peut être

   <EMI ID=454.1>

   noyau cyclohexane qui peut être substitué par des groupes alcoyles inférieurs caractérisé en ce que l'on fait réagir le

   <EMI ID=455.1>

   <EMI ID=456.1>

   <EMI ID=457.1> <EMI ID=458.1> <EMI ID=459.1>

   dans laquelle X représente un atome d'halogène en présence d'une base forte et ensuite on réduit le produit.

   23.- Un procédé de production d'un composé représenté par la formule

   <EMI ID=460.1>

   <EMI ID=461.1>

   alcoyle inférieur, R2 représente un groupe cyclohexyle qui peut être substitué par des groupes alcoyles inférieurs, un groupe alcoyle contenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe phényle ou un groupe benzyle, R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe cyclohexyle qui peut être substitué par des groupes alcoyles inférieurs et R6 représente un atome 8'hydrogène, un groupe amino, un groupe alcoyle contenant de 1 à 19 atomes de carbone, un groupe cyclohexyle, un

   <EMI ID=462.1>

   groupa amino substitué par des groupes alcoyles inférieurs, un groupe hétérocyclique qui peut être substitué par un groupe alcoyle inférieur ou un groupe hydrocarbure en pont, lendits R2 et R3 peuvent être formés ensemble avec l'atome de carbone adjacent, un noyau cyclohexane qui peut être substitu6 par des groupes alcoyles inférieurs caractérisé en ce que l'on fait réagir le composé représenté par la formule

   <EMI ID=463.1>

   <EMI ID=464.1> <EMI ID=465.1> <EMI ID=466.1>

   être substitué par des groupes alcoyles inférieurs, un groupe alcoyle contenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe phényle

   <EMI ID=467.1>

   groupe alcoyle inférieur, un groupe cyclohexyle qui peut être

   <EMI ID=468.1>

   <EMI ID=469.1>

   groupe aryle, un groupe aralcoyle, un groupe alcoxycarbonyle

   <EMI ID=470.1>

   de carbone adjacent un noyau cyclohexane qui peut être substitué par des groupes alcoyles inférieurs ou un composé représenté par la formule

   <EMI ID=471.1>

   <EMI ID=472.1>

   <EMI ID=473.1>

   ce que l'on fait réagir le composé représenté par la formule

   <EMI ID=474.1>

   <EMI ID=475.1>

   <EMI ID=476.1>

   <EMI ID=477.1> <EMI ID=478.1>

   <EMI ID=479.1>

   un groupe benzyle, R- représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe cyclohexyle qui peut être substi-

   <EMI ID=480.1>

   ledit atome de carbone adjacent un noyau cyclohexane qui peut être substitué par des groupes alcoyles inférieurs caractérisé en ce que l'on fait réagir le composé représenté par la formule

   <EMI ID=481.1>

   <EMI ID=482.1>

   <EMI ID=483.1>

   signification que ci-dessus.

   26.- Un procédé de production d'un composé représenté par la formule

   <EMI ID=484.1>

   <EMI ID=485.1>

   <EMI ID=486.1>

   <EMI ID=487.1>

   <EMI ID=488.1> <EMI ID=489.1>

   lactose et le stéarate et mis sous forme de comprimés. REVENDICATIONS

   1.- Des composés de l'éther aminophënylique représentés par la formule

   <EMI ID=490.1>

   dans laquelle ^ représente un atome d'hydrogène ou un groupe

   <EMI ID=491.1>

   être substitué par un ou des groupes alcoyles inférieurs, un groupe alcoyle contenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe phényle ou un groupe benzyle, R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe cyclohexyle qui peut

   <EMI ID=492.1>

   représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou

   <EMI ID=493.1>

   <EMI ID=494.1>

   groupe amino, un groupe alcoyle contenant de 1 à 19 atomes de carbone, un groupe cyclohexyle, un groupe alcoyle, un groupe

   <EMI ID=495.1>

   un ou des groupes alcoyles inférieurs, un groupe hétérocyclique qui peut être substitué par un groupe alcoyle inférieur ou un groupe hydrocarbure en pont), cependant lesdits R2 et R3 peuvent former ensemble avec l'atome de carbone adjacent un noyau cyclohexane qui peut être substitué par un ou des groupes alcoyles

   <EMI ID=496.1>

   l'atome d'azote adjacent un noyau pyrrolidine ou un noyau pipéridine et leurs sels acceptables pharmacologiquement.

   2.- Des composés selon la revendication 1, caractérisés

   <EMI ID=497.1>

   <EMI ID=498.1>

   atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur.

   <EMI ID=499.1>

   ce que le composé est la (p-menthyl-8-oxy)-4-aniline.

   4.- Un composé selon la revendication l, caractérisé en

   <EMI ID=500.1>

   pipéridine. 5.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en

   <EMI ID=501.1>

   pipéridine ou un de ses sels acceptables pharmacologiquement.

   6.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en

   <EMI ID=502.1>

   pipéridine.

   7.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé En

   <EMI ID=503.1>

   aniline.

   8.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en

   <EMI ID=504.1>

   4-aniline.

   9.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en

   <EMI ID=505.1>

   4-aniline.

   10.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé est la (p-menthyl-8-oxy) -4-N-méthyl-aniline.

   11.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé est la N-éthyl-(p-menthyl-8-oxy)-4-aniline.

   12.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé est la N-butyl- (p-menthyl-8-oxy) -4-aniline.

   13.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en

   <EMI ID=506.1>

   <EMI ID=507.1>

   ce que le composé est le (p-menthyl-8-oxy)-4-N-méthyl-acétanilide.

   <EMI ID=508.1>

   ce que le composé est le (p-menthyl-8-oxy)-4-acétanilide.

   16.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en

   ce que le composé est la N-isobutyryl-(p-menthyl-8-oxy)-4-aniline.

   17.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en

   <EMI ID=509.1>

   aniline.

   18.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé est le (p-menthyl-8-oxy)-4-b enzanilide.

   19.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en

   <EMI ID=510.1>

   20.- A titre de nouveau médicament un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 19. <EMI ID=511.1>

   aminophénylique représenté par la formule

   <EMI ID=512.1>

   <EMI ID=513.1>

   représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R2 représente un groupe cyclohexyle qui peut être substitué par un groupe alcoyle inférieur, un groupe alcoyle contenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe phényle ou un groupe benzyle,

   <EMI ID=514.1>

   ou un groupe cyclohexyle qui peut être substitué par des groupes alcoyles inférieurs, R4 représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, un groupe alcoxycarbonyle inférieur

   <EMI ID=515.1>

   groupe représenté par -COR6 ou -CH2R6 (dans lequel R6 représente un atome d'hydrogëne, un groupe amino, un groupe alcoyle contenant de 1 à 19 atomes de carbone, un groupe cyclohexyle, un groupe aryle, un groupe aralcoyle, un groupe aralcoylène, un groupe amino substitué par des groupes alcoyles inférieurs, un groupe hétérocyclique qui peut être substitué par un groupe alcoyle ou un groupe hydrocarbure en pont) , lesdits R2 et R3 peuvent former ensemble avec l'atome de carbone adjacent un noyau cyclohexane qui peut être substitué par des groupes alcoyles inférieurs et

   <EMI ID=516.1>

   adjacent un noyau pyrrolidine ou un noyau pipéridine caractérisé en ce que l'on fait réagir le composé alcool représenté par la formule

   <EMI ID=517.1>

   <EMI ID=518.1>

   dessus et le p-halogéninitrobenzëne représenté par la formule <EMI ID=519.1> dans laquelle X représente un atome d'halogène en présence d'une base forte et ensuite en réduisant le produit ou en faisant réagir ultérieurement le produit de la réduction et un composé sélectionné à partir de (a) les composés représentés par la

   <EMI ID=520.1>

   dessus) ou les dérivés réactifs de celui-ci (b) les composés

   <EMI ID=521.1>

   alcoyle.contenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe aryle-, un groupe aralcoyle ou un groupe alcoxycarbonyle inférieur et X représente un atome d'halogène) et (c) les composés représentés

   <EMI ID=522.1>

   a la même signification que ci-dessus).

   22.- Un procédé de production d'un composé représenté par la formule

   <EMI ID=523.1>

   <EMI ID=524.1>

   <EMI ID=525.1>

   être substitué par des groupes alcoyles inférieurs, un groupe alcoyle contenant de 1 a 20 atomes de carbone, un groupe phényle on un groupe benzyle, R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe cyclohexyle qui peut être

   <EMI ID=526.1>

   peuvent former ensemble avec l'atome de carbone adjacent un

   <EMI ID=527.1>

   alcoyles inférieure caractérisé en ce que l'on fait réagir le composé alcool représenté par la formule

   <EMI ID=528.1>

   <EMI ID=529.1> <EMI ID=530.1> <EMI ID=531.1>

   dans laquelle X représente un atome d'halogène en présence d'une base forte et ensuite on réduit le produit.

   23.- Un procédé de production d'un composé représenté par la formule

   <EMI ID=532.1>

   <EMI ID=533.1>

   être substitué par des groupes alcoyles inférieurs, un groupe alcoyle contenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe phényle ou un groupe benzyle, R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe cyclohexyle qui peut être substitué par des groupes alcoyles inférieurs et R6 représente un atome d'hydrogène, un groupe amino, un groupe alcoyle contenant de 1 à 19 atomes de carbone, un groupe cyclohexyle, un

   <EMI ID=534.1>

   groupe hétérocyclique qui peut être substitué par un groupe alcoyle inférieur ou un groupe hydrocarbure en pont, lesdits

   <EMI ID=535.1>

   adjacent, un noyau cyclohexane qui peut être substitué par des groupes alcoyles inférieurs caractérisé en ce que l'on fait réagir le compose représenté par la formule

   <EMI ID=536.1>

   <EMI ID=537.1>

   dérivée réactif* de celui-ci.

   24.- Un procédé de production du composé représenté par

   <EMI ID=538.1> <EMI ID=539.1> <EMI ID=540.1>

   <EMI ID=541.1>

   être substitué par des groupes alcoyles inférieurs, un groupe alcoyle contenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe phényle

   <EMI ID=542.1>

   groupe alcoyle inférieur, un groupe cyclohexyle qui peut être

   <EMI ID=543.1>

   un groupe alcoyle contenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe aryle, un groupe aralcoyle, un groupe alcoxycarbonyle inférieur, lesdits 1^ et R3 peuvent former ensemble avec l'atome de carbone adjacent un noyau cyclohexane qui peut être substitué par des groupes alcoyles inférieurs ou un composé représenté par la formule

   <EMI ID=544.1>

   <EMI ID=545.1>

   <EMI ID=546.1>

   ce que l'on fait réagir le composé représenté par la formule

   <EMI ID=547.1>

   <EMI ID=548.1>

   <EMI ID=549.1>

   signification que ci-dessus.

   25.- Un procédé de production d'un composé représente

   <EMI ID=550.1>

   <EMI ID=551.1>

   <EMI ID=552.1> alcoyle contenant de 1 à 20 atomes de carbone, un groupe phényle ou un groupe benzyle, Rg représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe cyclohexyle qui peut être substi-

   <EMI ID=553.1>

   ledit atome de carbone adjacent un noyau cyclohexane qui peut être substitué par des groupes alcoyles inférieurs caractérisé en ce que l'on fait réagir le composé représenté par la formule

   <EMI ID=554.1>

   <EMI ID=555.1>

   <EMI ID=556.1>

   signification que ci-dessus.

   26.- Un procédé de production d'un composé représenté par la formule

   <EMI ID=557.1>

   <EMI ID=558.1>

   <EMI ID=559.1>

   groupe alcoyle inférieur ou un groupe cyclohexyle qui peut être

   <EMI ID=560.1>

   <EMI ID=561.1> alcoy&#65533;es inférieurs caractérisé en ce que l'on réduit le composé représenté par la formule

   <EMI ID=562.1>

   <EMI ID=563.1>

   ci-dessus.