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Composé nouveau de la classe des éthers de propanediol dibasiques. BREVET BELGE
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La présente invention concerne des éthers de propanediol dibasiques de formule générale:
EMI2.1
dans laquelle R peut représenter un radical alcoyle inférieur ou arylalcoyle ainsi qu'un radical aromatique substitué ou non substitué.
Des éthers de propanediol dérivés de l'isoindoline à activité en partie anticonvulsive, mais principalement anti- inflammatoire, ont déjà été décrits ; a maintenant trouvé que les activités anticonvulsives passent au premier plan si l'on introduit un groupement amino en position 5 dans la molécule d'isoindoline. Une partie de ces composés présente en outre des propriétés tranquillisantes prononcées,
On a, en outre, trouvé que ces composés peuvent être obtenus non seulement par réduction des dérivés 5-nitro correspondants, de formule :
EMI2.2
mais aussi par réaction directe de 5-aminoisoindoline de formule:
EMI2.3
avec un dérivé d'époxypropane de formule :
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EMI3.1
ou une chlorhydrine de formule:
EMI3.2
en présence d'un alcali.
L'attaque des agents d'alcoylation s'effectue donc d'une façon surprenante, en respectant les conditions indiquées ci-après, sélectivement dans la position 2 de la 5-aminoisoindoline, sans qu'un grand excès d'amine doive'être utilisé.
En particulier, l'obtenticn des composés dé l'inven- tion de formule I s'effectue par l'un des trois modes opéra- tories suivants: a) hydrogénation d'un éther de 1-(5-nitroisoindolino)- propanediol de formule II, dans laquelle R a la signification donnée c-dessus, avec de l'hydrogène activé par catalyse, sous des conditions normales ;
b) réaction à des températures comprises entre la température ambiante et 60 C d'un Éther d'époxypropyle de formule IV, dans laquelle R a la définition donnée ci-dessus, dans un solvant organique avec la quantité équivalente ou un faible excès de 5-aminoisoindoline, c) réaction d'une chlorhydrine de formule V, dans laquelle R a la définition donnée ci-dessus, dans un solvant organique'avec la quantité équivalente ou un faible excès de 5-aminoisoindoline en présence d'un équivalent d'alcali, entre 25 et 35 C,
Les progéniteurs de formules III à V nécessaires et leurs modes d'obtention sont bien connus ; dérivés nitro de formule II, ont été également décrits, comme mentionné, et ont fait l'objet d'un brevet particulier.
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Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif illustrent quelques modes opératoires permettant d'obtenir les composés de l'invention.
Exemple 1
12 g de 1-(5-nitroisoindolino)-3-isobutoxy-isopro- panol sont dissous dans 200 ml de méthanol, additionnés de 0,4g de charbon au palladium, puis hydropénés jusqu'à absorption de la quantité théorique d'hydrogène, sous pression normale, dans un appareil d'agitation par secousses (durée de l'opéra- tion, environ 8 heures). Après que le catalyseur a été séparé par filtration et que le solyant a été chassé, le résidu est recristallisé dans la ligroïne ou le cyclohexane.
EMI4.1
lµ($-aminoisoindolino)-3-isobutoxy-isopropanoi; point de fusion: 74 à 76 C (après recristallisation dans le cyclohexane).
Analyse sur la base de C15H24N2O2 (264,33) N % théorie 10,60 trouvé 10,88
Exemple 2
EMI4.2
8g de 1-(5-nitroisoindolino)-3.-a-naphtoxy-.isapropanol sont hydrogénés dans 200 ml de methanol comme à l'exemple 1 et la solution est traitée comme décrit; la recristallisation s'effectue dans le cyclohexane ou dans un peu d'éthanol.
EMI4.3
1-(5-aminoisoindolino)-3-cc-naphtoxy-isopropanol; point de fusion 117 à 118 C (recristallisation dans l'éthanol).
Analyse sur la base de C21H22N2O2(334,39) N%
Théorie 8,38 trouvé 8,28
Exemple
Dans la solution de 6,7g de 5-aminoisoindoline dans 20 ml de méthanol, on verse sous agitation à la température
EMI4.4
ambiante 8 g de 1,2-époxy-3-(3,4-dimêthylphénoxy)-propane par
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portions en une durée de 10 à 15 minutes ; ensuite,on agite pendant; encore 2 à 3 heures entre 30 et 35 C et pendant 1 heure à 55 C, Une fois la réaction terminée, on ajoute goutte à goutte 100 ml d'eau, on filtre à la trompe et on lave le produit brut à l'eau. La purification est effectuée par dissolution dans de l'acide chlorhydrique dilué, lavage à l'éther et alcalinisation.
EMI5.1
1-(5-aminoisoindolino)-3-(3,4-diméthylphénoxy)-isopropanol; point de fusion 108 à 109 C (après recristallisation dans le cyclohexane);
EMI5.2
<tb>
<tb> analyse <SEP> sur <SEP> la <SEP> base <SEP> de <SEP> C19H24N202 <SEP> (312,40) <SEP> N <SEP> % <SEP>
<tb> théorie <SEP> 8,97
<tb> trouvé <SEP> 8,88
<tb>
Exemple 4
A la solution de 9,8 g de 5-aminoisoindoline dans 50 ml d'éthanol, on ajoute goutte à goutte sous agitation à la température ambiante pendant 15 minutes une solution de 14,2 g de 1,2-époxy-3-(4-nitrophénoxy)-propane dans 50 ml d'éthanol puis on agite pendant 3 heures à la température ambiante et pendant 1 heure à 50 C; le précipité déjà formé pendant la réaction est filtré à la trompe et )est lavé sur verre fritté à l'éthanol et à l'éther.
EMI5.3
1-(5-aminoisoindolino)-3-(5-nltrophénoxy)-isopropanol; point de fusion 153 C (après recristallisation dans} le butanol).
EMI5.4
<tb>
<tb> Analyse <SEP> sur <SEP> la <SEP> base <SEP> de <SEP> C17H19N204 <SEP> : <SEP> (329,33). <SEP> N <SEP> % <SEP>
<tb> théorie <SEP> 12,76
<tb> trouvé <SEP> 12,79
<tb>
Exemple 5 8,0 p; de 5-aminoisoindoline sont amenas à réagir avec
EMI5.5
11,5 de 1,2-époxy-3-(2,6-diallylphénoxy)-propane dans 25 ml d'éthanol comme à l'exemple 4; une fois la réaction terminée,
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on agite la solution limpide avec 200 ml d'eau, on reprend l'huile séparée dans l'éther et on lave la phase d'éther plusieurs fois avec de l'eau.
Par agitation par secousses de la solution dans l'éther avec un mélange de 4 ml d'acide chlorhydrique concentré et 20 ml d'eau, on obtient le monochlorhydrate peu soluble, qui est lavé à l'eau et à l'éther après filtration à la trompe. Monochlorhydrate de 1-(5-amino-
EMI6.1
,soindolino) 3(?.,6 dial7.ylphénaxy).iaopropano.; point de fu- sion 175 à 177 C (après recristallisation dans l'eau ou l'éthanol).
EMI6.2
<tb>
<tb>
Analyse <SEP> sur <SEP> la <SEP> base <SEP> de <SEP> C23H29CIN2O2 <SEP> (400,94): <SEP> N%
<tb> théorie <SEP> 6,99
<tb> trouvé <SEP> 7,09
<tb>
Exemple,6
A un mélange convenablement agité de 11,6 g de sulfate de 5-aminoisoindoline, 10,7 g de 1-(2-phényléthoxy)-3chloroisopropanol et 20 ml de méthanol, on ajoute goutte à goutte la solution de 8,4 g d'hydroxyde de potassium dans 10 ml d'eau de manière que la température interne reste entre 25 et 30 C; on chauffe ensuite pendant encore 2,5 à 3 heures sous agitation dans un bain-marie de 30 à 35 C.
Par délayage à l'eau, on précipite la base brute qui est reprise dans l'éther et réextraite avec un faible excès d'acide chlorhydrique dilué; en neutralisant avec précautions la solution chlorhydrique avec de l'hydroxyde de sodium, on obtient un précipité blanc du monochlorhydrate. Monochlorhydrate de -(5-aminoisoindoli-
EMI6.3
no)-32-pliényl.éthoxy)-isopropanol; point de fusion 186 à 18700 (après recristallisation dans l'éthanol.).
EMI6.4
<tb>
<tb> Analyse <SEP> sur <SEP> la <SEP> base <SEP> de <SEP> C19H25C1N2O2 <SEP> : <SEP> (348,86) <SEP> N <SEP> %
<tb> théorie <SEP> 8,03
<tb> trouvé <SEP> 8,20
<tb>
<Desc/Clms Page number 7>
Exemple On fait réagir 4,8 g de 5-aminoisoindoline dans
EMI7.1
30 ml dlëthanol avec 6,4 r. de 1-ce-(phényléthoxy)-2,3-époxy- propane dans 20 ml d'éthanol comme à l'exemple 4;
après élimination du solvant sous vide, on dissout dans l'éther et on agite par secousses avec un mélange de 10 ml d'eau et 3,5ml d'acide chlorhydrique concentré., Par concentration de la phase aqueuse sous vide et trituration du résidu avec de l'acétone, on obtient le monochlorhydrate brut.
EMI7.2
Monochlorhydrate de 1-(waminaisoindo.3.no)-3-(c-phnyléthoxy)-. isopropanol ; point de fusion 170 à 171 C (après recristallisa-: tion'dans l'éthanol).
EMI7.3
<tb>
<tb>
Analyse <SEP> sur <SEP> la <SEP> base <SEP> de <SEP> C19H25C1N2O2 <SEP> (348,86) <SEP> N%
<tb> théorie <SEP> 8,03
<tb> trouvé <SEP> 8,26
<tb>
Exemple Un mélange de 3,1 de 5-aminoisoindoline, 9 g de
EMI7.4
1-(2,1,6-tribromophnoxy)-2,3-êpoxyprop.ne et 20 ml de chloro- forme est agité pendant 2 heures entre 30 et 35 C et 2 heures entre'45 et 50 C; le précipité obtenu après refroidissement est filtré à la trompe et lavé avec un peu de chloroforme et
EMI7.5
d'éther. 1-(5.-aminoisoindoline)-3-(?¯,4,6-tribromoph:noxy).-iso- propanol; point de fusion 163 à 164 C (après recristallisation dans le benzène);
EMI7.6
<tb>
<tb> Analyse <SEP> sur <SEP> la <SEP> base <SEP> de <SEP> C17H17Br3N2O2 <SEP> (521,07) <SEP> N <SEP> %
<tb> ' <SEP> théorie <SEP> 5,38
<tb> trouvé <SEP> 5,28
<tb>
Le tableau suivant donne d'autres exemples de produits de l'invention répondant à la formule 1:
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EMI8.1
Exem- -OR dans Forme Point de Formule brute Dosage de ple la for- fusion OC (poids mole" l'azote mule 1 (solvant) théorie/ trouve -.ocH3 (base) 94 à 95 CaII No2 12,60 (cyclohexane ( 22, F,d ) 12,57 z,0 OC2H5 (base) 76 à 77 Ci3I20I?0 lr 6 (li,r,roine) (2 f,,30) 12:
09 il -0 n-C3H7 (base) 74 à 75 CItEI22N2t72 11,06 (lig,rolne) (250'3 ) .,3Q 12 -03-C3H7 (base) 63 à 65 C1H22N202 11,06 (lirroine) (250,33) ' 11,32 13 -0-n-0 4H 9 (base) 65 à 66 C'25H?t N202 10,60 (liprolrie) (bt+s3 ) 10,41 lut+. -0-CH 2-CH=Cll 159 CltrH21C1NrQ2 9,8+ monochlorhydrate (ethanol) (284,76) 10,00 15 -0-Cil 2-'<D> 175 Cg?-I23C1NQ? 8,37 monochlorhydrate ( É thanol ) (334,83) 8, 55 ' 16 -0-CH (-, ) 2 231 C2II27C1N2Q? 6,82 monochlorhydrate (eau) (410,g¯1) 6,95 17 -0 <0 (base) 104-107 C...H2QNr02 9,85 (benzène) (284,35) 10,04 18 .Q..,H3 112 - 115 CIgH2?N2Q3 8a91 (base) (cyclohexane) (311,37) 8,71 19 -0- 115 - 117 C,8H22N2o2 9,39 (base) (cyclohexane) (?98,36) 9,29 20 -0- -CH3 103 - 105 C18H< 2N2Q2 9,39 (base) (cyclohexane) (298,36) 9,!+3
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EMI9.1
21 -o-/7\ (base) 84 - 86 C17119C1N202 8,78 '(cyclohexane) (318,80) 9,06 01 22 -0-< O)
-Cl 138 à 140 C17H19C.N202 8,78 '##' (base) (eau) (138,80) 8,59 23 -p- Û 210 à 212 c H ClN 0 7,43 U (,ono- (eau) 21 29 2 (mono- chlorhy- eau (376,92) 7,59 i.-C3H7 drate) 24 -o- CH3 207 à 209 C?,.H28C12N2t72 6,81 j ' ,)'###C # C (mono- (eau) (411,36) 7,11 ' C3H7 chlorhydrate) 25 -0-<0) (base) 81 à 83 célo il 24 N202 8,64 (cyclohexane) (324,47) 8,52 CH?-CH=CH2 liexane) 2,ë 47) 8,52 26 -0- <D-c-î(7 fi . 90 à 91 C24HZ4N20) 7,21 #0 (benzène) (388,45) 7,14 (base) "'ici"" , 6'M! -- 27 -0- -Br 135 à 136 C21H278rC1N30) 8,66 (eau) (484,8?) 8,50 ' CONH-i-C3H (czar) (484,82) 8,50 ( rno no chlorhydrate) 8It 28 -O-r()rê)r 156 160 c21H22 N202 8p38 0: ID(ti se) 212222 , 8,35 (base) (étano1,) (334,39) 8,35 CHZCH=CH2 29 -0- ,,^. :C., 140 à 141 C.
H, C1 N.0 6,26 (propanol) (447,37) 6,15 (dichlorhydrate) 30 C112=CH-CH (base) 123 à 124 C?4H26N2()2 7,48 méthanol (374.46) 7",,25
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EMI10.1
31 -O-@-@ 141 àl143 CZ3H24NZOZ 7,77 (base) (thanol) (360,44) 7,93 )in-jt. n#i\-r-###rrL - - ---L#)!. ##rn -)!;¯. -j-'---i'r'r-T-Lt##r-rM#)rr--rr-mif-r-mrr)L[M)-TM!r.nr.f-.-- iT-r-*#u-Tjrr# 32 TO--0 i C 103 à 305 CZ3H24N203 bzz (base) (éther) (376,44) 7,28
REVENDICATIONS
Composé nouveau de la classe des éthers de propanediol dibasiques, remarquable notamment par les caractéristiques suivantes considérées séparément ou en combinaisons:
EMI10.2
1 - 1-(5-aminoisoindolino')-3-alcoyloxypropanedîol et un 1-(5minoisoindo3.ino3-aryloxy-.propanedioi de formule générale:
EMI10.3
dans laquelle R est un radical alccyle inférieur, arylalcoyle ou un résidu aromatique substitué ou'non substitué;
EMI10.4
2 - ifs-aminoisoindoiino)-3-isobutoxy-isopro anoi; 3 - 1-(5-aminoisoindolino)-3-a-naphtoxy-isopropanol; 4 - 1-(5.-amino3soindaï.ina)-3-(3F4-d.mÉtkaylphênaxyj-à.suprapanol; 5 - 1-(5-aminaisoindolino)-3-(1-nitraphénoxy)-isopropanal; 6 monochlorhydrate de 1=(5-aminoisoinfioiino)-3-(?,6- iailyi- phénoxy)-isopropanol ;
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
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A new compound from the dibasic propanediol ethers class. BELGIAN PATENT
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The present invention relates to dibasic propanediol ethers of general formula:
EMI2.1
in which R can represent a lower alkyl or arylalkyl radical as well as a substituted or unsubstituted aromatic radical.
Propanediol ethers derived from isoindoline with partly anticonvulsant activity, but mainly anti-inflammatory, have already been described; has now found that anticonvulsant activities come to the fore if an amino group is introduced at position 5 in the isoindoline molecule. Some of these compounds also have pronounced tranquilizing properties,
It has, moreover, been found that these compounds can be obtained not only by reduction of the corresponding 5-nitro derivatives, of formula:
EMI2.2
but also by direct reaction of 5-aminoisoindoline of formula:
EMI2.3
with an epoxypropane derivative of formula:
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EMI3.1
or a chlorohydrin of formula:
EMI3.2
in the presence of an alkali.
The attack of the alkylating agents is therefore carried out in a surprising way, while respecting the conditions indicated below, selectively in position 2 of 5-aminoisoindoline, without a large excess of amine having to be used.
In particular, the obtaining of the compounds of the invention of formula I is carried out by one of the following three procedures: a) hydrogenation of a 1- (5-nitroisoindolino) - propanediol ether of formula II, in which R has the meaning given above, with hydrogen activated by catalysis, under normal conditions;
b) reaction at temperatures between room temperature and 60 C of an epoxypropyl ether of formula IV, in which R has the definition given above, in an organic solvent with the equivalent amount or a slight excess of 5 -aminoisoindoline, c) reaction of a chlorohydrin of formula V, in which R has the definition given above, in an organic solvent with the equivalent amount or a slight excess of 5-aminoisoindoline in the presence of an equivalent of alkali, between 25 and 35 C,
The necessary progenitors of formulas III to V and their methods of obtaining are well known; nitro derivatives of formula II have also been described, as mentioned, and have been the subject of a particular patent.
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The following examples, given without limitation, illustrate a few procedures which make it possible to obtain the compounds of the invention.
Example 1
12 g of 1- (5-nitroisoindolino) -3-isobutoxy-isopropanol are dissolved in 200 ml of methanol, added with 0.4 g of charcoal with palladium, then hydropenated until absorption of the theoretical quantity of hydrogen, under normal pressure, in a shaking device (duration of the operation, about 8 hours). After the catalyst has been filtered off and the solvent has been removed, the residue is recrystallized from ligroin or cyclohexane.
EMI4.1
1µ ($ - aminoisoindolino) -3-isobutoxy-isopropanol; melting point: 74 to 76 C (after recrystallization from cyclohexane).
Analysis on the basis of C15H24N2O2 (264.33) N% theory 10.60 found 10.88
Example 2
EMI4.2
8 g of 1- (5-nitroisoindolino) -3.-a-naphthoxy-.isapropanol are hydrogenated in 200 ml of methanol as in Example 1 and the solution is treated as described; recrystallization is carried out in cyclohexane or in a little ethanol.
EMI4.3
1- (5-aminoisoindolino) -3-cc-naphthoxy-isopropanol; melting point 117 to 118 C (recrystallization from ethanol).
Analysis based on C21H22N2O2 (334.39) N%
Theory 8.38 found 8.28
Example
In the solution of 6.7 g of 5-aminoisoindoline in 20 ml of methanol, it is poured with stirring at temperature
EMI4.4
ambient 8 g of 1,2-epoxy-3- (3,4-dimethylphenoxy) -propane per
<Desc / Clms Page number 5>
servings over 10 to 15 minutes; then stirred for; another 2 to 3 hours between 30 and 35 C and for 1 hour at 55 C, Once the reaction is complete, 100 ml of water are added dropwise, filtered with suction and the crude product washed with water . Purification is carried out by dissolving in dilute hydrochloric acid, washing with ether and basifying.
EMI5.1
1- (5-aminoisoindolino) -3- (3,4-dimethylphenoxy) -isopropanol; melting point 108-109 C (after recrystallization from cyclohexane);
EMI5.2
<tb>
<tb> analysis <SEP> on <SEP> the <SEP> base <SEP> of <SEP> C19H24N202 <SEP> (312,40) <SEP> N <SEP>% <SEP>
<tb> theory <SEP> 8.97
<tb> found <SEP> 8.88
<tb>
Example 4
To the solution of 9.8 g of 5-aminoisoindoline in 50 ml of ethanol is added dropwise with stirring at room temperature for 15 minutes a solution of 14.2 g of 1,2-epoxy-3- ( 4-nitrophenoxy) -propane in 50 ml of ethanol then stirred for 3 hours at room temperature and for 1 hour at 50 C; the precipitate already formed during the reaction is filtered off with suction and is washed on sintered glass with ethanol and with ether.
EMI5.3
1- (5-aminoisoindolino) -3- (5-nltrophenoxy) -isopropanol; melting point 153 C (after recrystallization from butanol).
EMI5.4
<tb>
<tb> Analysis <SEP> on <SEP> the <SEP> base <SEP> of <SEP> C17H19N204 <SEP>: <SEP> (329.33). <SEP> N <SEP>% <SEP>
<tb> theory <SEP> 12.76
<tb> found <SEP> 12.79
<tb>
Example 5 8.0 p; of 5-aminoisoindoline are allowed to react with
EMI5.5
11.5 of 1,2-epoxy-3- (2,6-diallylphenoxy) -propane in 25 ml of ethanol as in Example 4; once the reaction is complete,
<Desc / Clms Page number 6>
the clear solution is stirred with 200 ml of water, the separated oil is taken up in ether and the ether phase is washed several times with water.
By shaking the solution in ether with a mixture of 4 ml of concentrated hydrochloric acid and 20 ml of water by shaking, the sparingly soluble monohydrochloride is obtained, which is washed with water and with ether after filtration. to the trunk. 1- (5-amino-
EMI6.1
, soindolino) 3 (?., 6 dial7.ylphenaxy) .iaopropano .; melting point 175 ° to 177 ° C. (after recrystallization from water or ethanol).
EMI6.2
<tb>
<tb>
Analysis <SEP> on <SEP> the <SEP> base <SEP> of <SEP> C23H29CIN2O2 <SEP> (400,94): <SEP> N%
<tb> theory <SEP> 6.99
<tb> found <SEP> 7.09
<tb>
Example, 6
To a well-stirred mixture of 11.6 g of 5-aminoisoindoline sulfate, 10.7 g of 1- (2-phenylethoxy) -3chloroisopropanol and 20 ml of methanol, the solution of 8.4 g of is added dropwise. potassium hydroxide in 10 ml of water so that the internal temperature remains between 25 and 30 C; then heated for a further 2.5 to 3 hours with stirring in a 30 to 35 C water bath.
By stirring with water, the crude base is precipitated, which is taken up in ether and re-extracted with a small excess of dilute hydrochloric acid; by carefully neutralizing the hydrochloric solution with sodium hydroxide, a white precipitate of the monohydrochloride is obtained. - (5-aminoisoindoli- monohydrochloride
EMI6.3
no) -32-plienyl.ethoxy) -isopropanol; melting point 186-18,700 (after recrystallization from ethanol.).
EMI6.4
<tb>
<tb> Analysis <SEP> on <SEP> the <SEP> base <SEP> of <SEP> C19H25C1N2O2 <SEP>: <SEP> (348,86) <SEP> N <SEP>%
<tb> theory <SEP> 8.03
<tb> found <SEP> 8.20
<tb>
<Desc / Clms Page number 7>
Example 4.8 g of 5-aminoisoindoline are reacted in
EMI7.1
30 ml of ethanol with 6.4 r. 1-ce- (phenylethoxy) -2,3-epoxy-propane in 20 ml of ethanol as in Example 4;
after removal of the solvent in vacuo, dissolved in ether and stirred by shaking with a mixture of 10 ml of water and 3.5 ml of concentrated hydrochloric acid., By concentration of the aqueous phase in vacuo and trituration of the residue with acetone, the crude monohydrochloride is obtained.
EMI7.2
1- (waminaisoindo.3.no) -3- (c-phnylethoxy) - monohydrochloride. isopropanol; mp 170-171 C (after recrystallization in ethanol).
EMI7.3
<tb>
<tb>
Analysis <SEP> on <SEP> the <SEP> base <SEP> of <SEP> C19H25C1N2O2 <SEP> (348,86) <SEP> N%
<tb> theory <SEP> 8.03
<tb> found <SEP> 8.26
<tb>
Example A mixture of 3.1 of 5-aminoisoindoline, 9 g of
EMI7.4
1- (2,1,6-tribromophnoxy) -2,3-epoxyprop.ne and 20 ml of chloroform is stirred for 2 hours between 30 and 35 C and 2 hours between 45 and 50 C; the precipitate obtained after cooling is filtered off with a suction tube and washed with a little chloroform and
EMI7.5
ether. 1- (5.-aminoisoindoline) -3 - (? ¯, 4,6-tribromoph: noxy) .- isopropanol; melting point 163 to 164 C (after recrystallization from benzene);
EMI7.6
<tb>
<tb> Analysis <SEP> on <SEP> the <SEP> base <SEP> of <SEP> C17H17Br3N2O2 <SEP> (521,07) <SEP> N <SEP>%
<tb> '<SEP> theory <SEP> 5.38
<tb> found <SEP> 5.28
<tb>
The following table gives other examples of products of the invention corresponding to formula 1:
<Desc / Clms Page number 8>
EMI8.1
Exem- -OR in Form Point of Crude Formula Determination of Pole Formulation OC (mole weight "nitrogen mule 1 (solvent) theory / found -.ocH3 (base) 94 to 95 CaII No2 12.60 (cyclohexane ( 22, F, d) 12.57 z, 0 OC2H5 (base) 76 to 77 Ci3I20I? 0 lr 6 (li, r, roine) (2 f ,, 30) 12:
09 il -0 n-C3H7 (base) 74 to 75 CItEI22N2t72 11.06 (lig, rolne) (250'3)., 3Q 12 -03-C3H7 (base) 63 to 65 C1H22N202 11.06 (lirroine) (250 , 33) '11.32 13 -0-n-0 4H 9 (base) 65 to 66 C'25H 2 N 2 O 2 10.60 (liprolrie) (bt + s3) 10.41 lut +. -0-CH 2-CH = Cll 159 CltrH21C1NrQ2 9.8+ monohydrochloride (ethanol) (284.76) 10.00 15 -0-Cil 2- '<D> 175 Cg? -I23C1NQ? 8.37 (Ethanol) monohydrochloride (334.83) 8.55 '16 -0-CH (-,) 2231 C2II27C1N2Q? 6.82 monohydrochloride (water) (410, g¯1) 6.95 17 -0 <0 (base) 104-107 C ... H2QNr02 9.85 (benzene) (284.35) 10.04 18 .Q .., H3 112 - 115 CIgH2? N2Q3 8a91 (base) (cyclohexane) (311.37) 8.71 19 -0- 115 - 117 C, 8H22N2o2 9.39 (base) (cyclohexane) (? 98.36) 9.29 20 -0- -CH3 103 - 105 C18H <2N2Q2 9.39 (base) (cyclohexane) (298.36) 9,! + 3
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EMI9.1
21 -o- / 7 \ (base) 84 - 86 C17119C1N202 8.78 '(cyclohexane) (318.80) 9.06 01 22 -0- <O)
-Cl 138 to 140 C17H19C.N202 8.78 '##' (base) (water) (138.80) 8.59 23 -p- Û 210 to 212 c H ClN 0 7.43 U (, ono- ( water) 21 29 2 (mono-chlorhy- water (376.92) 7.59 i.-C3H7 drate) 24 -o- CH3 207 at 209 C?,. H28C12N2t72 6.81 j ',)' ### C # C (mono- (water) (411.36) 7.11 'C3H7 hydrochloride) 25 -0- <0) (base) 81 to 83 celo il 24 N202 8.64 (cyclohexane) (324.47) 8, 52 CH 2 -CH = CH 2 liexane) 2, ë 47) 8.52 26 -0- <Dc-1 (7% 90 to 91 C24HZ4N20) 7.21 # 0 (benzene) (388.45) 7.14 (base) "'here" ", 6'M! - 27 -0- -Br 135 to 136 C21H278rC1N30) 8.66 (water) (484.8?) 8.50' CONH-i-C3H (czar) (484.82) 8.50 (rno no hydrochloride) 8It 28 -Or () ré) r 156 160 c21H22 N202 8p38 0: ID (ti se) 212222, 8.35 (base) (etano1,) (334.39 ) 8.35 CHZCH = CH2 29 -0- ,, ^.: C., 140 to 141 C.
H, C1 N. 0 6.26 (propanol) (447.37) 6.15 (dihydrochloride) 30 C112 = CH-CH (base) 123 at 124 C? 4H26N2 () 2 7.48 methanol (374.46) 7 " ,, 25
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EMI10.1
31 -O - @ - @ 141-143 CZ3H24NZOZ 7.77 (base) (thanol) (360.44) 7.93) in-jt. n # i \ -r - ### rrL - - --- L #) !. ## rn -) !; ¯. -j -'--- i'r'r-T-Lt ## r-rM #) rr - rr-mif-r-mrr) L [M) -TM! r.nr.f -.-- iT-r - * # u-Tjrr # 32 TO - 0 i C 103 to 305 CZ3H24N203 bzz (base) (ether) (376.44) 7.28
CLAIMS
New compound from the class of dibasic propanediol ethers, remarkable in particular by the following characteristics considered separately or in combinations:
EMI10.2
1 - 1- (5-aminoisoindolino ') - 3-alkyloxypropanediol and a 1- (5minoisoindo3.ino3-aryloxy-.propanedioi of general formula:
EMI10.3
wherein R is lower alkyl, arylalkyl or a substituted or unsubstituted aromatic residue;
EMI10.4
2 - ifs-aminoisoindoiino) -3-isobutoxy-isopro anoi; 3 - 1- (5-aminoisoindolino) -3-a-naphthoxy-isopropanol; 4 - 1- (5.-amino3soindaï.ina) -3- (3F4-d.mÉtkaylphênaxyj-à.suprapanol; 5 - 1- (5-aminaisoindolino) -3- (1-nitraphenoxy) -isopropanal; 6 hydrochloride of 1 = (5-aminoisoinfioiino) -3 - (?, 6-iailyi-phenoxy) -isopropanol;
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