BE708730A

BE708730A -

Info

Publication number: BE708730A
Authority: BE
Priority date: 1967-01-02
Filing date: 1967-12-29
Publication date: 1968-05-02
Also published as: SE347434B; NL6800008A

Description


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    "Laxatif   pouvant être administré par le rectum et procédé de préparation d'un laxatif rectal" 
La présente invention, est relative à un laxatif susceptible   d'être   administré par le rectum et donnant un dégagement contrôlé de bloxyde de carbone ; l'invention concerne égaloment un procédé de préparation d'un tel laxatif. 



   La présente invention se propose de fournir un laxatif permettant d'éliminer rapidement la constipation temporaire dans le rectum et le   sigmoide.   On a trouvé qu'en 

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 utilisant la purge selon la présente invention, il est possible de vider complètement le rectum et le sigmoïde des fèces.. La purge peu? donc aussi être utilisée avanta- 
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 geusement 111lI!Hdla1;ement avants un examen médical dans lue- quel il est très important que le rectum et le   Sigmoïde   soient vidés de leur contenu. 



   La méthode la plus courante jusqu'ici. pour traiter la. constipation temporaire dams le rectum et le sigmoïde et pour   éliminer   les fices   consistait   à utiliser des lave- 
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 menta aguewx, Ce-pendant, les qtltés importantes d'eau, à. tre introduites risquent de pt)Jvoq;1!ler de sérieuses compll. cations par nomple une intoxication à l'eau ;

   on a même observe des rejetions h6modynam:tq94es comme l'abaissement de la tension   sanguine.   En outre, le lavement est difficile à administrer pour le personnel traitant et désagréable pour le patient,
On a également déjà propes è de traiter les cas de 
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 àons%lpation avec' des suppositoires, qui contiennent du baiearbonoebe de potassium et un aaide, Lorsqu'on administre ces suppositoires dans le rectum, le bicarbonate et l'acide 
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 rag.st dans le milieu normalement humide de l'intestin iant ainsi du \1Gxyde de carbone.

   Les réflexes de déviéoation, sont dé6leïMhés par le dégagement ainsi obtenu du bioxyde de eMonCt Puisque, en cas de constipation, le eootemt dea sfiirti est letivt# geo et çomxe le 4'ga$a de b10S14e de oarbene **e produit relativement leMat Qn obt1et'lt un effet tro Inégal #.me si les ttpp6atill 90ftt !'w8idlt148 tA 111 eau avant administration, te dêgagement de gaz varte ainsi d'un cas à l'autre en fono. 



  %lOn de lthusn.1d1té du &s#efM de l'intestin. 

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   On a maintenant trouvé, selon la présente in- vention, qu'on pouvait éliminer de manière satisfaisante les inconvénients habituellement associés à l'utilisation des lavements aqueux et des suppositoires. Ce résultat est obtenu en préparant deux solutions ou suspensions vlsqueu- ses ou une solution ! visqueuse et une suspension visqueuse,      dont   l'une   est   rendus alcaline   par addition, en plus des composés éventuels   réglant   la viscosité et/ou louillant,        d'un   ou plusieurs   agents   dégageant du bioxyde de carbone sous forma   d'un   ou-plusieurs carbonates et/ou d'un ou plusieurs bicarbonates et dont l'autre est acidifiéepar addition,

   en plus des composés éventuels réglant la viscosité et/ou mouillant,dun ou plusieurs agents   dégageant   du bioxyde de carbone sous forme d'un ou plusieurs composés non toxiques. acides ou acidifiés, tels que les acides, sels acides, sols tampons neutres ou alcalins acidifiés, anhydrides d'acide et   lactones.   La composition et le pH des parties acides et   alcalines   sont ajustés de façon que, lorsque les deux composants sont pris,en contact, le pH soit compris entre 
4,0 et 7,5, de préférence entre 5,0 et   6,5.   



   Selon une forme préférée de l'invention, la quantité totale d'agent dégageant du bioxyde de carbone une voleur de est ajustée à/0,1 à 50, de préférence 0,5 à 5   %   en poids du composant alcalin, alors que la quantité totale d'agent   dégageant:   du bioxyde de carbone est ajustée à 2   à   50, de préférence 4 à 30 % en poids du composant acide. 



   .   Cornue   agents   -épaississants   dans les deux compo- sants, on peut avantageusement utiliser des alcools bi à hexavalents tels que propylène glycol, glycérine,   érytritol,   arabitol, xylitol,   dulcltol,   sorbitol et mannitol. La quan- 

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 tité appropriée dtagent épaississant représente de   5 à   80 %, de préféronce de 20 à 70 % en poids des composants respeotifs. 



   Pour accroître l'effet de déclenchement de la défécation, on peut en outre incorporer dans l'un des composants, ou dans les deux, un ou plusieurs composés en poudre fine et insolubles dans l'eau, comme l'acide slllcique colloïdal, ou les silicates de magnésium d'aluminium et/ou de calcium la teneur en composés incorporés ne doit pas dépasser   10,   et doit représenter de préférence de   1 à 3   % en poids des composante respectifs. En plus de la po sibilité qu'elles donnent de faire varier la viscosité des composants et ainsi de régler' la vitesse de dégagement du   bioxyde   de carbone, les petite particules qui sont la forme sous laquelle existent tous ces composés, servent de "germe" pour former un très grand nombre de petites bulles de bioxyde de carbone. 



   Les pH appropriés pour le composant alcalin sont compris entre 7,0 et   11,5,   de préférence entre 8,5 et 9,0 et, pour le composant acide, entre 2,0 et 6,0,de préférence entre 4,5 et   5e2.   



   Pour rendre le mélange des deux composants   théra.-   peutiquement acceptables à l'administration, tout en assurant le dégagement de la quantité requise de bioxyde de carbone, les pH des composants respectifs, le rapport des quantités desdeux composants et des substances incorporées doivent être choisis de façon telle que, lors de   l'adminis-   tration et du mélange des composants, le pH soit compris entre 4,0 et 7,5, de préférence entre 5,0 et 6,5. 



   Il est avantageux que les composants   contlennet   aussi de   petites   quantités d'agents de conservation tels 

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 que l'acide benzoyque, le sorbate de potassium etc. 



   Pour faciliter d'une part le mélange des deux composants lors de l'administration et d'autre part le ramollissement des fèces, on peut incorporer dans   l'un   re l'autre des composants un agent mouillant comme le sulfosuccinate de dioctyle et de sodium, le lauryl sulfate de sodium, les   csters   d'acides gras de polyoxyéthylène sorbitant, les savons inverses ou les polymères oxyéthylène-oxypropylène. La quantité d'agent mouillant ne   doit .   pas dépasser 10,0 et doit être de préférence comprise entre 0,5 et 5 % en poids des composants. 



   L'intention est décrite en détail   dans   l'exemple suivant. 



  EXEMPLE   Comnosant   alcalin carbonate de potassium 0,50 g bicarbonate de potassium 2,12 g sorbitol à 70 %   116,   g acide benzoïque 0,15 g   118,77  
Apres mélange des constituants, on a ajouté de l'eau distillée en agitant de   tellu   façon que le volume final soit de 100 ml. Le pH de la suspension extrêmement visqueuse ainsi obtenue était de 8,6. 

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   Comnosant acide acide phosphorique   10,80 g     sulfosuccinate   sodique de dioctyle 2,00 g acide   linéique   colloïdal 2,00 g monooléate de   polyoxyéthylène   sorbitan 0,50 g sorbate de potassium   0,12 g   sorbitol à 70 % 100,00 g   115,42   g
On a mélangé les constituants dans l'ordre donné et on a ajoute de l'eau distillée en agitant de façon à ce que le volume final soit de   100,0     ml.   Avec de la soude, on a ajusté   .   4,6 le pH de la solution visqueuse. 



   Pour un dosage normal du laxatif préparé selon l'exemple, on a introduit 6 ml du composant alcalin et 4   ml   du composant acide dans les deux compartiments d'un récipient divise en deux compartiments séparés, par exemple un tube intérieur et un tube extérieur qui, lors de l'administration, communiquent avec une canule commune Introduite dans le rectum. 



   Selon la composition des composants et la quantité d'eau   ajoutée,   les   dits   composants en question peuvent petre dos solutions visqueuses et/ou des suspensions visqueuses. Le terme visqueux inclut toutes les formes appropriées de viscosité, même les formes extrêmement visqueuses,
Le laxatif préparé selon l'invention, administré à des patients souffrant d'une forte constipation habituelle,. s'est révélé particulièrement efficace sans donner naissance à des effets secondaires comme brûlures ou   irrita-   tions. Comme   le   laxatif de l'invention pout être administré en faibles quantités, on obtient une consistance plus 

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   normale   des intestins que dans les cas où on administre des lavements plus importants.

   En outre, on élimine les risques de modifications des équilibres dans les fluides et les électrolytes car on administre de faibles quantités. 



   L'invention ne se limite pas aux exemples cidessus mais peut être modifiée à volonté dans le cadre des revendications ci-après. En faisant varier la composition des composants dans la gamme des   pourcentages   indiques, le   pH   des composants, le mélange final et la viscosité, il est possible do régler ou contrôler l'effet du laxatif ; ceci est encore possible on faisant varier les quantités des   composants.respectif s.   Il est donc possible de déterminer à l'avance et d'ajuster la vitesse   et/ou   la quantité de bioxyde de carbone   libère,   à la vitesse de défécation nécessaire pour chaque cas individuel.

Claims

REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation d'un laxatif avec libération contrôlée de bioxyde de carbone et susceptible d'être administré par le rectum; le laxatif comprend une partie liquide alcaline et une partie liquide acide qui sont destinées à être conservées isolées l'un de l'autre jusqu'au moment de l'utilisation pour ttre combinées directement lors de l'administration, ce procédé étant carac- térisé en ce qu'on prépare deux solutions ou suspensions visqueuses ou une solution visqueuse et une suspension visqueuse, dont l'une est rendue alcalin''' par addition,

en réglant plus des composés éventuels la visec tité et ou mouillant d'un ou plusieurs agents de libération du bioxyde de carbone sous forme d'un ou plusieurs carbe ates et/ou d'un ou plusieurs bicarbonates; et l'autre est acidifiée par addition, en plus des composas éventuels réglant la viscosité et/ou mouillant, d'un ou plusieurs amonts do libération du bioxyde de carbone sous òr, ; d'un ou plusieurs composés non toxiques acides ou acidifiés tels que acidos, sols aci- des, sels tampons, neutres ou alcalins acidifiés, anhydrides d'scide et lactones;

la composition et le pH des composants acide et alcalin étant ajustés de façon telle que le pH obtenu, lorsque les deux composants sont mis en contact, soit compris entre 4,0 et 7,5 de préférence etre 5,0 et 6,5. <Desc/Clms Page number 9> EMI9.1

2. Procède selon la icvctc ic: tiuT: 1 cs r3ct risé en ce eue la teneur total en 3,-(')nt de libération de bioxyde de carbone est ajustée entre 0,1 et 50, de préférence entre 0,5 et 5% en poids du composant alcalin.

3. Procède selon l'une au ..oi:s des revendications précédentes caractérise en ce que le teneur totale de l'usent de libération du bioxyde de carbone ert ajustée entre 2 et 50, de préférence entre 4 et 30/ cr poids du cl;po:,ant ucide.

:Jrocl.4é selon l'une au uoi''s clO,3 rovendic;;tions àr4c,:cent::; caractérise' en ce fj1Jà le .:l du CO:(1)0- 8f)Tlt ,lc1.1l1n est ajuste cn---tre 7,0 et 11,5, de IJ1.<f'.:renc entre 8,5 et 9,2.

5. Procède selon l'une ai r:oiva d.'-,: reversdications :'rCc':è.ür,t0s caractérisé en ce que le oH du ooMpocant acide est ajusté entre 2,0 et 6,0, de pr''::rcj)cl; entra 4, 5 st 5 , 2.

6. Procède selon l'une ;:1..: 1tJ"il1[: dc: j."CV0ndications j)r,<c.d0..tcs caractérise en ce fßh.' 011 incorpore dBl1fJ l'un ou l'autre des deux COL1pOG.:11';.t3 un ou plusieurs EMI9.2 et insolubles dans l'eau EMI9.3 co:::o.::s en poudre fi. ei cO::1.'1'O l'acide DilicirlllC colloïdal "t,lOti. le silicate de magnésium, c1'el#fli:da111, ou de calcium, 18 tejeur totale n Cxc.' d<1llt pas loi en .;p.d.; et repris :;"lt:1nt de nr.f'wr¯ce entre 1 et 3r en poids deq cOt>M;;antc re;pcc- EMI9.4 tifs. <Desc/Clms Page number 10> 7.

Un laxatif susceptible d'être administré EMI10.1 2-,r loe reclure 9')rrr.ttéJnt un dégagement conirôl.s de bioxyde de csrbcne, conprerant un composant liquide alcalin conte- sont essentielle @ent un ou plusieurs agents de libération du bioxyde de carbone et un -composant liquide acide conte- EMI10.2 najit un ou plusieurs composés libérant du b..:.ocyr1e de carbï:e; 1:: deux co pOD9nts, qui sont isoica l'un de l'autre lors de la conservation lt-int DI'1enS en contact lors de l'administration (bus la rectum pour Ijbdrcr du bioxyde de carbone qui déclenche le iiàcanisiae de d6fC'cetion.

8, Laxatif selon la revendication 7 capoctérisé cn ce que l'un ou l'outre des composants contient un ou plusieurs composas en poudre fine et insolubles dans l'eau tels que l'acide silicique colloïdal et/ou le silicate de EMI10.3 m:1t';l1Ós.iUl!, d'clur.tiniuM, ou de calcium; 1: quantité totale ne dupasbant pas 10/; en poids et l:'Opr0Liú"ll;o \t de prcfcrencc del à 3% on poids des composants respectifs.