BE678902A - - Google Patents

Description

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  Nouveaux produits pharmaceutiques, leur préparation et. leur   utili-   sation. 



     Il* invention   concerne de nouveaux produits pharmaceuti- ques, un procédé de fabrication de ces produits et un   procède   de traitement de patients à l'aide de ces produits. 
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 te -phnax,y-2 hydroxy-3-i,.propy.aminopxopana est une substance connue, décrite dans J.

   Pharm. and Pharmacol. 8 666   (1956). @   
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 Le .-ozthxap:ttoxyphrcoxy)-2-hydroxy-3-i.propyltminc-   propane   est   également     connut   La   substance   est   mentionnée   dans   la   demande de brevet irlandais   n     900/6   du   .26/8/64,   qui décrit des composas répondant à la formule I 

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 dans laquelle R représente entre autres un atome   d'halogène   ou un 
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 groupe nlcoxyl1que, alors que X e lx 2 ou 3î à intense effet p-sym- pntholy:lq\le.. 



   , La Demanderesse a constaté, par pur hasard, que les com- posés   répondant   à la formule II 
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 dan  laquelle Y est un atome d'hydrogène ou.un groupe mêthoxyliqu&, ainsi que les sels de ces   composés   ont un effet plusieurs fois plus intanse que le   composé   à effet le plus intense de ladite demande 
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 do brevet irlandais , ho savoir le'-l-(3-chloro-pbnoxjr}¯2-hydro-xy- 3""!. rn"opylmal nopropane. 



  L,,f. composés présentent de très fortes propriétés de bi aago p-û'lrénergique et sont de violents'antagonistes de j3-sym-' path1comimtjque somme par exemple la î<"isûpropylnorad7naline. 



     En   concordance avec ce-fait, l'invention concerne de   nouveaux     produits     pharmaceutiques     caractérisés   en ce qu'ils con- tiennent, outre des excipients solides ou liquides, comme composé 
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 actifs lm composé r4pondìnt t à la formule Il. 
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   dans   laquelle Y   représenta   un atome d'hydrogène ou un groupe   méthoxy-   
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 ' Xiqus, ou un cel de ce composé. 



  Comme   sels   entrent en ligne de compte ceux formas -avec 
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 4#s acides pliarmacentiquement acceptables tels que l'acide chlôry- drique,   l'acide   bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide   sulfamint-   
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 que, l'acide trtr1queJ leaelde citrique, 1/acide acétylique, l'acide 

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 oxalique ou   l'acide   phosphorique.   @   
L'effet   ±¯sympatholytique   de ces composés fut constaté      au cours d'essais à l'aide d'un produit cavia-atrium isolé, mis en. suspension dans une solution de Rincer et relié à un compteur de fréquence. L'addition de   N-isopropylnoradrénaline   entraîne une forte augmentation de la fréquence.

   On a déterminé la mesure dans laquelle on peut contrecarrer cette augmentation de fréquence par l'addition préalable d'un composé répondant à la formule II. 



   Cet essai a prouvé que les composés répondant à la for- mule II et leurs sels exercent un effet   p-sympatholytique   de 3,5 
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 à 4 fois plue intense que le.--chlorophg;x:o :y).-2¯hydroxy-3.a.pro  pylaminopropane, le composé que ladite demande de brevet irlandais mentionne comme le plus actif. 



     On   peut transformer en produits pharmaceutiques les com- posés répondant à la formule II et leurs sels de manière usuelle en les faisant dissoudre dns ou en les   mélangeant   avec des   excipi-   
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 ents liquides ou solides, pha.rmaceut.iqur:r.:1ent, acceptables. 



   Comme tels produits pharmaceutiques, il y a lieu de   men-   tionner entre autres les tablettes, les drvpées, les poudres, les solutions aqueuses ou huileuses, les suspensions et les émulsions tant pour l'administration orale que parenterle, les suppositoires et les capsules. 



   Les excipients pouvant être utilisés efficacement sont par exemple l'eau, la glycérine, la craie, le calcium, le phosphate, le sucre lacté, le sucre en poudre (saccharose), le carbonate de calcium. 



   Les tablettes et les dragées peuvent encore contenir des extenseurs qui font en sorte que le produit se délaie facilement      dans l'eau. Comme tels, il y a lieu de mentionner la fécule de pommes de terre, la fécule de mais,   l'amylum   marantae, la carboxy- méthylcellulose, la gélatine et la   gomme   d'acacia. Comme moyens de glissement, on peut mentionner par exemple le talc, le stéarate de 

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 magnésium et le stéarate de calcium ainsi que l'acide   stéarinique.   



   Les produits à administrer par voie orale peuvent encore contenir des arômes, par exemple du sucre ou de l'extrait de va- nille. 



   Les produits peuvent encore contenir des moyens conser-   ,vateurs   tels que par exemple le propyl-p-hydroxybenzoate et l'al- cool   benzylique   ainsi que des substances tensio-actives telles que les mono- ou les bi- et triesters d'acides gras. 



   Des exemples de composition de produits conformes à l'invention sont : liquide   d'injection :   
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 1 gr de l-ph6noxy-2-hydroxy¯3-i Fropylamlnopropane   1,80   gr de méthyl-p-hydroxy cenzoit 0,20 gr de   propyl-p-hviroxy   benzoate 9,0 gr de chlorure de sodium   4,0     gr   de polysorbate 80   U.S.P.   de l'eau jusqu'à 1000 ml. tablette : 
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 20 g de l-(ortho-méthoxy phénoxy)-2-hydrox-3-i-propylaminopropane 335 mg de lactose 60 mg de fécule de pommes de terre 25 mg de talc 5 mg de stéarate de magnésium 5 mg de gélatine. 



  Suppositoire : 
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 15 mg de l-(ortho méthoxy phénoxy)-2-hydrcxy-3-l.propylaminopropane  1500 mg de masse pour suppositoires. 



  Dragée : Une dragée peut avoir la même composition qu'une tablette. 



   Les composés répondant a la formule II et leurs sels peu- vent être utilisés pour supprimer ou prévenir la tachycardie provo- quée par le   -sympathycomimétique.   De plus Ils peuvent être utilisés 

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 pour le traitement de certaines formes   d'hypertension,   d'angine   -'de   poitrine,   d'arhytmie.   cardiaque, d'empoisonnement   digitalls,   
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 de phaeochromocy1;oma.. Aussi l'invention concerne-t-ell.e en même temps le trai- tement de patients souffrant d'une telle maladie à l'aide d'un produit conforme à l'invention. 



   En règle générale, on administrera une dose de 5 à 10 mg de substance active lors de   l'administration   orale tandis que dans le cas d'applications intraveineuses, on utilisera généralement une dose de 0,1 à 10 mg de substance active.

Claims (1)

1. RESUME 1. Produits pharmaceutiques caractérisés en ce qu'ils con- tiennent outre des excipients solides ou liquides, comme composant actif, un composé ou un sel d'un composé répondant à la formule II EMI5.2 dans laquelle Y représente un atome d'hydrogène ou un groupe métho- xylique.

   2. Procédé de préparation de produits pharmaceutiques carac- térisé en ce que l'on fait dissoudre dans ou que l'on mélange avec des excipients usuels un composé ou un sel d'un composé répondant à la formule II EMI5.3 dans laquelle Y représente un atome d'hydrogène ou un group métho- xylique.

   3. Le procédé spécifié ci-dessus peut présenter en outre les particularités suivantes, prises isolément ou en combinaison ; <Desc/Clms Page number 6> a) on prépare des tablettes; b) on prépare des dragées c) on prépare des suppositoires ; d) on prépare des liquides d'injection.

   4. Procédé de traitement des patients caractérisé, en ce que l'on administre un produit tel que spécifié sous 1.